FI89354C - Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt anvaendbara tetrahydrofuraner - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt anvaendbara tetrahydrofuraner Download PDFInfo
- Publication number
- FI89354C FI89354C FI882476A FI882476A FI89354C FI 89354 C FI89354 C FI 89354C FI 882476 A FI882476 A FI 882476A FI 882476 A FI882476 A FI 882476A FI 89354 C FI89354 C FI 89354C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- group
- formula
- preparation
- precursor
- tetrahydrofurans
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/12—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
! 09354
Menetelmä valmistaa farmakologisesti käyttökelpoisia tetra-hydrofuraaneja - Förfarande för framställning av farmako-logiskt användbara tetrahydrofuraner 5 Esillä olevan keksinnön kohteena on menetelmä, jolla valmistetaan uusia 5-metoksialkyyliammoniumtetrahydrofuraaneja, joilla on yleiskaava
CH3 (CH2) 12 CH2 -° - (CH2) - -A
jossa 15 X on 0 m on kokonaisluku 1-12, A on: - pyridiniumsuola, jolla on kaavat:
20 I
Λ| Θ n| 0 J 0
In.© i» - In© il-2 >N©j) , z ^ N ' N N X ^ N ^
25 III
25 R R
jossa R on H tai CH3, - ammoniumsuola, jolla on kaavat: 30
0 ch3 0 tai 0 Q
- N—CH3 * Z -<^ ^>-N(CH3)3 , Z
v CH3 35 Z O on farmaseuttisesti hyväksyttävä anioni, kuten halogeeni .
2 89354 Nämä yhdisteet ovat mielenkiintoisia erityisesti anti-PAF-aineina (P A F tarkoittaa verihiutaleiden kasautumisteki-jää, platelets aggregation factor), joilla on vastaava aktiivisuus esimerkiksi anti-anafylaktisina aineina, anti-5 tromboottisina aineina, anti-iskeemisinä aineina, immuno-depressoreina, ja ne vaikuttavat myös munuaisten immuuni-reaktion muuttumisen vastaisesti, erilaisten shokkien vastaisesti, ihoallergioiden vastaisesti ja endotoksiinin indusoimien suoliston haavaumien vastaisesti.
10
Keksinnön mukaisessa valmistusmenetelmässä saatetaan kaavan I mukainen yhdiste
15 CH3<CH2>12-^0J\ I
u CH_ —O —S— CH-
O
20 reagoimaan kaavan II mukaisen yhdisteen kanssa
NaOB II
jossa B on A:n prekursori, jossa on aminoryhmä, tai B = A.
25
Reaktio suoritetaan tarkoituksenmukaisesti 1iuottimessa, kuten dimetyy1iformamidissa lämpötilassa 60 - 80°C. B muunnetaan ryhmäksi A tavallisia teitä.
30 Kaavan I mukaiset lähtöaineet voidaan valmistaa saattamalla kaavan III mukainen yhdiste CH3(CH2>12-^ Λ „„
35 x CH2 0H
3 b 9 3 5 4 reagoimaan metaanisulfonyy1 ikioridin kanssa bentseenipyri-diinissä, minkä jälkeen suoritetaan klassillinen käsittely.
Kaavan II mukainen yhdiste valmistetaan saattamalla nat-5 riumhydridi reagoimaan vastaavan aminoalkoholin BOH kanssa dimetyy1iformamidissa 50 - 60°C:ssa.
ESIMERKKI 1 10 2-(2,-tredekvylitetrahvdrofuraani-5'-metyylioksiletyylitri- metyy1iammoniumiodidi © Θ
X=0, m=2, A = - N - (CH3)3/ I
15 Vaihe a: 2-tredekyyli 5-dimetyy1iaminoetoksimetyylitetrahydrofuraanin valmistaminen. A = (CH2)2N(CH3)2
Seokseen, joka sisälsi 1,13 g (12,7 mi 11imoolia) dimetyyli-20 aminoetanolia 100 ml:ssa kuivaa dimetyyliformamidia, lisättiin 0,51 g (12,7 millimoolia) natriumhydridiä (60-prosent-tinen dispersio öljyssä). Seosta kuumennettiin 30 minuuttia 60°C:ssa samalla sekoittaen ja sen jälkeen lisättiin 2,3 g (6,35 millimoolia) 2-tredekyylitetrahydrofuraani 5-metano-25 1imetaanisulfonaattia. Seosta kuumennettiin vielä 2 tuntia 80°C:ssa samalla sekoittaen, minkä jälkeen se jäähdytettiin ja ylimääräinen NaH hajotettiin lisäämällä 5 ml metanolia. Haihduttamalla suurin osa dimetyyliformamidista saatiin jäännös, joka laimennettiin vedellä ja uutettiin kolme 30 kertaa dietyy1ieetteri 11ä. Orgaaninen kerros pestiin vedellä neutraaliksi, kuivattiin (MgC04) ja haihdutettiin tyhjössä. Puhdistamaton otsikkoyhdiste puhdistettiin sen jälkeen kromatografisesti si 1ikageeli11ä käyttämällä elu-ointiaineena 1 - 5 % metanolia kloroformissa, jolloin 35 saatiin 0,9 g (40 %) eluenttia öljynä.
IR (kalvo): 2930, 2860 (C-H), 2780 (N-CH3), 1120 (C-O-C) CM"1 4 39354 1HNMR (80 MHz, CDCl3, HMDS) δ: 3,95 (m, 2H, CH-O), 3,58 (t, 2H, OCH2-C-N), 3,42 (d, 2H, CH2-0), 5 2,5 (t, 2H, CH2N), 2,25 (s, 6H, N(CH3)2), 2,06 - 1,35 (m, 6H, CH2-C-0), 1,22 (suuri s, 22H, (CH2)H), 0,82 (t, 3H, CH3).
10
Vaihe b: 2 - ( 2-tredekyy1i tetrahydrofuraani-5-(metyylioksi)etyylitri-metyyliammoniumjodidin valmistaminen 15 0,5 g (1,4 millimoolia) edellä vaiheessa a) valmistettua yhdistettä ja ylimäärä metyylijodidia (2 g, 14 millimoolia) 50 ml:ssa kuivaa asetonia sekoitettiin 2 tuntia huoneen lämpötilassa. Liuottimen ja ylimääräisen metyylijodidin poistamisen jälkeen jäännös kromatografoitiin silikageeli-20 pylväässä käyttämällä eluointiaineena 5 - 20 % metanolia kloroformissa, jolloin saatiin otsikkoyhdiste vaaleankeltaisena kiinteänä aineena, sp.: 104°C.
IR (KBr) 2940, 2860 (C-H), 1120, 1070 (C-O-C) cm"1 1HNMR (80 MHz, CDCl3, HMDS) δ: 4,00 (m, 5H, CHo-0 + 25 © O-CH-C-O), 3,ΤΊ (m, 3H, CH-0 + CH2N), 3,56 (s, 9H, N (CH3)3), 2,25 - 1,50 (m, 6H, 30 CH2-C-0), 1,25 (suuri s, 22H, (CH2)n), 0,85 (t, 3H, CH3).
ESIMERKKI 2 35 2-(2 * -tredekyylitetrahydrofuraani-5 *-metoksi)toiyyli-p-trimetvvliammoniumjodidi
40 © 0 X = O , m = 1 , A = -<^ (CH3)3, I
II
5 39354
Valmistus suoritettiin esimerkin 1 a) b) mukaisesti lähtemällä samasta metaanisulfonyyliyhdisteestä ja p-dimetyyli-aminobentsyy1ia 1koholista, joka oli valmistettu pelkistämällä kaupallinen p-dimetyyliaminobentsaldehydi natrium-5 boorihydridi11ä etanolissa, jolloin saatiin otsikkoyhdiste keltaisena kiinteänä aineena, sp. 124 - 126°C.
IR (KBr) 2000 (aromaattinen C-H), 2910, 2820 (C-H), 1100, 1000 (C-O-C) cm-1 10 , Θ l-HNMR (80 MHz, CDCl 3, HMDS) δ: 8,07 (m, 2H, CH = C-N) 7,66 (m, 2H, CH = C-C), 4,65 (s, 2H, O-CHo-tf) , <±) 15 4,05 (suuri s, UH, N (<^3)3 + CH-O) , 3,49 (d, 2H, 0CH2-C-0), 2,12 - 1,42 (m, 6H, (CH2-C-0), 1,22 (suuri s, 22H, (CH2)11), 0,82 (t, 3H, CH3).
20 ESIMERKKI 3 (2'-tredekyylitetrahydrofuraani-5'-metvvljoksi)metyyli-3-N-metyylipyridiniumjodidi
25 H
Ϊ hs X = 0 , m = 1 , A = _ X©JL θ 30 H fNN !
P I Q
CH3
Tämä valmistus suoritettiin esimerkin 1 a) b) mukaisesti 35 lähtemällä samasta metaanisulfonyyliyhdisteestä ja 3-pyri-dyy1imetanolista, jolloin saatiin otsikkoyhdiste keltaisena kiinteänä aineena, sp. 76°C
IR (KBr), 3080, 3060 (aromaattinen C-H), 2940, 2870 (C-H), + 40 1645 (C=N), 1130, 1080 (C-O-C) cm-1 c 89354 6 1HNMR (80 MHr, CDC13, HMDS) δ: 9,38, (d, 1H, Ha) , 9,26, (s, 1H, Ηβ), 8,57 (d, 1H, Ηγ), 8,17 (t, 1H, Ηδ), 5 4,90 (2s, 2H, O-CHo-pyridiini ), 4,68 (s, 3H, Θ CH3-N), 4,36 - 3,72 (m, 2H, CH-O), 3,62 (d, 2H, O-CHo-C-O), 2,21 - 1,55 (m, 6H, CHo-C-O), 10 1,25 (suuri s, 22H, (CH2)u), 0,82 (t, 3H, CH3) . ESIMERKKI 4 15 6-(2'-1 redekvy1i tetrahydrofuraani-51-metyy1ioksi)heksyy1i- pyridiniumkloridi + /T~n\ X = O, m = 6, A = - N V , Cl 20
Analogisesti esimerkin 1 kanssa lähtemällä samasta metaani-sulfonyyliyhdisteestä ja 6-pyridinioheksanolikioridista, jolloin saatiin otsikkoyhdiste hygroskooppisena öljynä.
2 5 1 © 1HNMR (80 MHz, CDCl3, HMDS) δ: 9,55 (d, 2H, CH=N), 0/T^\ © 8,55 (m, 1H,N '} -H), 8,17 (t, 2H, CH=C) - N), 30 \—/ Θ 4,97 (m, 2H, CH2N), 4,47 - 3,67 (m, 4H, CH-0 + 0-CH2-C-0), 3,33 (m, 2H, CHoO), 2,2 - 1,32 35 (m, 10H, CH2-C-0 + CH2-C-N), 1,2 (suuri s, 26H, + (CH2)11 + 0-C2-(CH2)2-C2-N), 0,82 (t, 3H, CH3).
40 TOKSIKOLOGIA
Keksinnön mukaisia yhdisteitä on annettu hiirille akuutin LD^Q-arvon määrittämiseksi. Kaikilla keksinnön mukaisilla yhdisteillä oli LD5g enemmän kuin 300 mg/kg (IP tai SC) ja 45 600 mg/kg (PO).
i, 7 89354
TOKSIKOLOGIA
Keksinnön mukaisia yhdisteitä on annettu hiirille akuutin LD50-arvon määrittämiseksi. Kaikilla keksinnön mukaisilla 5 yhdisteillä oli LD50 enemmän kuin 300 mg/kg (IP tai SC) ja 600 mg/kg (PO).
FARMAKOLOGIA
10 Keksinnön mukaisten yhdisteiden farmaseuttinen mielenkiintoisuus on osoitettu seuraavan farmaseuttisen kokeen avul-1 a.
Verihiutaleiden kasautumisen estyminen New Zealand-kanii-15 nei11 a
Koe kohdistettiin New Zealand-kaniinien plasman verihiuta-1eisiin.
20 Verinäytteet otettiin korvavaltimosta ja näytteet laitettiin sitraattipuskuriin (3,8 %; pH 7,4); verta sentrifu-goitiin vielä 15 minuuttia nopeudella 1200 kierr./min.
Testattava näyte valmistettiin dimetyylisulfoksidiin, minkä 25 jälkeen kaadettiin yhdeksi minuutiksi runsashiutaleisen plasman päälle ja tämän jälkeen lisättiin 2,5 nM suuruinen annos PAF.
Määritys suoritettiin käyttämällä Cronolog Coultronics-30 laitetta, joka määrittää suurinta huipun korkeutta vastaavan prosentuaalisen transmission ennen kasautumien hajoamista. Lasketaan inhibiition muutosprosentti prosentuaalisen transmission suhteen (kontrolli: puhdas DMSO).
35 Tämä menetelmä on kuvattu yksityiskohtaisesti julkaisussa LABORATORY INVESTIGATIONS, Voi. 41, No. 3, s. 275, 1979, JEAN-PIERRE CAZENAVE, Dr. MED., JACQUES BENVENISTE, 8 89354
Dr., MED., AND J. FRASER MUSTARD, M.D., "Aggregation of Rabbits Platelets by Platelet-Activating Factor is indepen-det of the Release Reaction and the Arachidonate Pathway and inhibited by Membrane-Active Drugs".
5
Tulokset osoittavat, että nämä yhdisteet estävät kasautumisen, joka on indusoitu antamalla 2,5 nM PAF. Viidellä eri kaniinilla tehtyä viittä testiä mahdollisti eri yhdisteiden IC5Q-arvojen laskeminen käyttämällä lineaarista regressio-10 testiä.
IC5Q-arvoiksi verihiutaleilla saatiin seuraavat:
Esimerkki 1: 2,66 ,10-^ 15 Esimerkki 2: 1,27 ,10-^
Esimerkki 3: 1,1 ,10~^
Esimerkki 4: 2,8 ,10“®.
li
Claims (4)
- 9 39354 Patenttivaatimus Menetelmä valmistaa farmakologisesti käyttökelpoisia tetra-5 hydrofuraaneja joilla on yleiskaava 1Q CH3(CH2)12 CH2_0_(CH2)m—A jossa X on 0 15. on kokonaisluku 1 - 12, A on: - pyridiniumsuola, jolla on kaavat: n| Θ .1 0 λν | Θ I I I R R 25 jossa R on H tai CH3, - ammoniumsuola, jolla on kaavat: 30 CH3 Θ tai /=\ © , Θ - N — CH3 ' Z —N ( ch3 ) 3 / Z N CH3 35 Z Θ on farmaseuttisesti hyväksyttävä anioni, kuten halogeeni, tunnettu siitä, että kaavan I mukainen yhdiste ίο 89354 CH 3(CH2)l2-k I ° CH0 _0_S_CH. 0 saatetaan reagoimaan yhdisteen NaOB kanssa, jossa B tarkoittaa joko ryhmää A tai ryhmän A aminoryhmän sisältävää prekursoria, joka prekursori tavanomaisella tavalla muunnetaan ryhmäksi A, 1iuottimessa, kuten dimetyy1iformamidissa 60 - 80°C lämpötilassa. li : n S9354 Förfarande för framstäl1ning av farmakologiskt användbara 5 tetrahydrofuraner med den allmänna formeln CH3 <ch2,12CH2-°-(CH2)"-Ä 10 där X är 0 m är ett helt tai 1 - 12,
- 15 A är: - ett pyridiniumsalt med formeln: ~Ql° y,p Ql® I I 1 R R 25 där R är H eller CH3, - ett ammoniumsalt med formelnt: 30 (+) CH3 Θ tai /=X © O - NtlcH3 ' Z —^ N(ch3)3 ' z X CH3
- 35 Z Θ är farmaceutiskt godtagbar anjon, säsom halogen, kännetecknat därav, att en förening med formeln I 12 59354
- 5 CH3<CH2>12-L j\ I 1 CM _0_S_CH 0 10 bringas att reagera med en föreningen NaOB, där B avser antingen gruppen A eller en prekursor för gruppen A med en aminogrupp, i ett 1ösningsmedel säsom dimety1 formamid vid en temperatur 60 - 80°C, vilken prekursor pä sedvanligt sätt omvandlas till gruppen A. 15 li
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB878712694A GB8712694D0 (en) | 1987-05-29 | 1987-05-29 | Tetrahydrofurans etc |
| GB8712694 | 1987-05-29 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI882476A0 FI882476A0 (fi) | 1988-05-26 |
| FI882476A FI882476A (fi) | 1988-11-30 |
| FI89354B FI89354B (fi) | 1993-06-15 |
| FI89354C true FI89354C (fi) | 1993-09-27 |
Family
ID=10618140
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI882476A FI89354C (fi) | 1987-05-29 | 1988-05-26 | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt anvaendbara tetrahydrofuraner |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4888338A (fi) |
| JP (1) | JPS63310880A (fi) |
| KR (1) | KR960012371B1 (fi) |
| AR (1) | AR244223A1 (fi) |
| AT (1) | AT396471B (fi) |
| AU (1) | AU605717B2 (fi) |
| BE (1) | BE1002145A3 (fi) |
| CA (1) | CA1318673C (fi) |
| CH (1) | CH675123A5 (fi) |
| DE (1) | DE3818122C2 (fi) |
| DK (1) | DK167678B1 (fi) |
| ES (1) | ES2009925A6 (fi) |
| FI (1) | FI89354C (fi) |
| FR (2) | FR2615855B1 (fi) |
| GB (2) | GB8712694D0 (fi) |
| GR (1) | GR1000146B (fi) |
| HK (1) | HK100490A (fi) |
| IE (1) | IE61385B1 (fi) |
| IN (1) | IN169649B (fi) |
| IT (1) | IT1219697B (fi) |
| LU (1) | LU87230A1 (fi) |
| MA (1) | MA21288A1 (fi) |
| MY (1) | MY103731A (fi) |
| NL (1) | NL192573C (fi) |
| NO (1) | NO168247C (fi) |
| NZ (1) | NZ224776A (fi) |
| OA (1) | OA08740A (fi) |
| PT (1) | PT87586B (fi) |
| SE (1) | SE466448B (fi) |
| SG (1) | SG83090G (fi) |
| TN (1) | TNSN88050A1 (fi) |
| ZA (1) | ZA883732B (fi) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8701727D0 (en) * | 1987-01-27 | 1987-03-04 | Scras | Tetrahydrofuran derivatives |
| GB8712693D0 (en) * | 1987-05-29 | 1987-07-01 | Scras | Tetrahydrofurans etc |
| ES2010568A6 (es) * | 1988-08-04 | 1989-11-16 | Uriach & Cia Sa J | Procedimiento para la obtencion de derivados 2,5-disustituidos de tetrahidrofurano. |
| JP2805006B2 (ja) * | 1991-08-29 | 1998-09-30 | 財団法人 工業技術研究院 | チオフェン系化合物及びその薬理的に許容できる塩類よりなる医薬 |
| DK1471054T3 (da) * | 2002-01-11 | 2009-11-09 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Aminoalkohol-derivat eller phosphonsyre-derivat og medicinsk sammensætning, der indeholder disse |
| KR20110136901A (ko) | 2004-02-24 | 2011-12-21 | 상꾜 가부시키가이샤 | 아미노 알코올 화합물 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1088880A (en) * | 1964-11-18 | 1967-10-25 | Vantorex Ltd | ª‡-cycloalkyleneimino-substituted esters |
| US4289884A (en) * | 1979-01-08 | 1981-09-15 | Shell Oil Company | Herbicidal tetrahydrofuran derivatives |
| DK162882A (da) * | 1981-04-13 | 1982-10-14 | Searle & Co | Imidazolderivater eller syreadditionssalte deraf,deres fremstilling og anvendelse |
| DE3408879A1 (de) * | 1984-03-10 | 1985-09-12 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Pyridiniumsalze und diese enthaltende fungizide und bakterizide |
| GB8701727D0 (en) * | 1987-01-27 | 1987-03-04 | Scras | Tetrahydrofuran derivatives |
| GB8712693D0 (en) * | 1987-05-29 | 1987-07-01 | Scras | Tetrahydrofurans etc |
| NZ227287A (en) * | 1987-12-21 | 1992-01-29 | Merck & Co Inc | 2,5-diaryl tetrahydrofurans and medicaments |
-
1987
- 1987-05-29 GB GB878712694A patent/GB8712694D0/en active Pending
-
1988
- 1988-05-20 AR AR88310911A patent/AR244223A1/es active
- 1988-05-20 NL NL8801314A patent/NL192573C/nl not_active IP Right Cessation
- 1988-05-23 IN IN452/DEL/88A patent/IN169649B/en unknown
- 1988-05-23 GR GR880100341A patent/GR1000146B/el not_active IP Right Cessation
- 1988-05-25 CH CH1981/88A patent/CH675123A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-05-25 SE SE8801945A patent/SE466448B/sv not_active IP Right Cessation
- 1988-05-25 ZA ZA883732A patent/ZA883732B/xx unknown
- 1988-05-25 NZ NZ224776A patent/NZ224776A/en unknown
- 1988-05-26 PT PT87586A patent/PT87586B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-05-26 MY MYPI88000562A patent/MY103731A/en unknown
- 1988-05-26 GB GB8812487A patent/GB2205315B/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-26 FI FI882476A patent/FI89354C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-05-27 DK DK291188A patent/DK167678B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-05-27 BE BE8800599A patent/BE1002145A3/fr active
- 1988-05-27 NO NO882336A patent/NO168247C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-05-27 IT IT20772/88A patent/IT1219697B/it active
- 1988-05-27 ES ES8801675A patent/ES2009925A6/es not_active Expired
- 1988-05-27 US US07/199,939 patent/US4888338A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-27 OA OA59369A patent/OA08740A/xx unknown
- 1988-05-27 TN TNTNSN88050A patent/TNSN88050A1/fr unknown
- 1988-05-27 JP JP63128594A patent/JPS63310880A/ja active Granted
- 1988-05-27 AU AU16721/88A patent/AU605717B2/en not_active Ceased
- 1988-05-27 MA MA21530A patent/MA21288A1/fr unknown
- 1988-05-27 IE IE160088A patent/IE61385B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-05-27 CA CA000567991A patent/CA1318673C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-27 DE DE3818122A patent/DE3818122C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-27 LU LU87230A patent/LU87230A1/fr unknown
- 1988-05-28 KR KR1019880006344A patent/KR960012371B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-05-30 FR FR888807165A patent/FR2615855B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-30 FR FR888807166A patent/FR2615736B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-30 AT AT0140688A patent/AT396471B/de not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-10-12 SG SG830/90A patent/SG83090G/en unknown
- 1990-11-29 HK HK1004/90A patent/HK100490A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI79700B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya, farmaceutiskt anvaendbara dihydropyridin-derivat. | |
| KR910003428B1 (ko) | 메발로노락톡의 이미다졸 유도체를 제조하는 방법 | |
| FI111254B (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten substituoitujen pyratsoliyhdisteiden valmistamiseksi | |
| NL193024C (nl) | Piperazinederivaten en farmaceutisch preparaat dat een dergelijk piperazinederivaat bevat. | |
| HU187868B (en) | Process for producing dihydropyridine derivatives | |
| PT91330A (pt) | Processo para a preparacao de novos derivados de guanina | |
| US4171365A (en) | Antiviral aryloxyalkylpyrazoles | |
| EP0130833A1 (en) | Coumarin compounds, their preparation, and pharmaceutical compositions containing them | |
| FI89354C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt anvaendbara tetrahydrofuraner | |
| US4268678A (en) | 4-(Arylaliphatic)isoxazoles | |
| JPH0336834B2 (fi) | ||
| US5332857A (en) | 3,5-dihydroxy-6,8-nonadienoic acids and derivatives as hypocholesterolemic agents | |
| US5134151A (en) | 2-picolylamine derivatives | |
| JP3156026B2 (ja) | ホスホン酸ジエステル誘導体 | |
| FI89353C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya 5-( -ammonioacyloximetylen)tetrahydrofuraner och tetrahydrotiofener | |
| KR20010024418A (ko) | 벤젠축합 헤테로환 유도체 및 그 용도 | |
| US20170081347A1 (en) | Functionalized azaborine compounds and azaborine-containing biarylcarboxamides, and compositions and methods thereof | |
| IE914259A1 (en) | Functionalised vinyl azoles, methods of use and process for¹their preparation | |
| Yoshino et al. | Organic phosphorus compounds. 5.(4-Benzothiazol-2-ylbenzyl) amidophosphonate as potent calcium antagonistic vasodilators | |
| KR100247561B1 (ko) | 신규한 피리디닐메틸아민 유도체와 그 제조방법 및 이를 함유하는 약제조성물 | |
| JP2000290280A (ja) | フェニルアゾール化合物、製造法及び抗高脂血症薬 | |
| JPH05345768A (ja) | 新規トリアゾール化合物及び該化合物を有効成分とする抗真菌剤 | |
| JPH0770103A (ja) | ４−ヒドロキシクマリン誘導体の製造方法 | |
| JPS6233178A (ja) | １Ｈ−ピラゾロ〔３，２−ｃ〕−１，２，４−トリアゾ−ル−７−カルボキシレ−ト系化合物の製造方法 | |
| BG60588B1 (en) | Method for the preparation of quinoline derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SOCIETE DE CONSEILS DE RECHERCHES ET D APPLICATION |