FI105157B - Menetelmä terapeuttisen systeemin valmistamiseksi lääkeaineiden antamiseksi hidastetusti ja säädellysti ihon tai limakalvojen lävitse - Google Patents
Menetelmä terapeuttisen systeemin valmistamiseksi lääkeaineiden antamiseksi hidastetusti ja säädellysti ihon tai limakalvojen lävitse Download PDFInfo
- Publication number
- FI105157B FI105157B FI900740A FI900740A FI105157B FI 105157 B FI105157 B FI 105157B FI 900740 A FI900740 A FI 900740A FI 900740 A FI900740 A FI 900740A FI 105157 B FI105157 B FI 105157B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- drug
- excipient
- drugs
- process according
- reservoir
- Prior art date
Links
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 title claims abstract 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 80
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 73
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 21
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 title claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 23
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 17
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 claims description 10
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- -1 repterolol Chemical compound 0.000 claims description 7
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 claims description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 claims description 4
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YRCWQPVGYLYSOX-UHFFFAOYSA-N synephrine Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C=C1 YRCWQPVGYLYSOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 3
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims description 3
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims description 3
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940127230 sympathomimetic drug Drugs 0.000 claims description 3
- DBGIVFWFUFKIQN-UHFFFAOYSA-N (+-)-Fenfluramine Chemical compound CCNC(C)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 DBGIVFWFUFKIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CEMAWMOMDPGJMB-UHFFFAOYSA-N (+-)-Oxprenolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1OCC=C CEMAWMOMDPGJMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NXWGWUVGUSFQJC-GFCCVEGCSA-N (2r)-1-[(2-methyl-1h-indol-4-yl)oxy]-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=CC2=C1C=C(C)N2 NXWGWUVGUSFQJC-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims description 2
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 claims description 2
- PTKSEFOSCHHMPD-SNVBAGLBSA-N 2-amino-n-[(2s)-2-(2,5-dimethoxyphenyl)-2-hydroxyethyl]acetamide Chemical compound COC1=CC=C(OC)C([C@H](O)CNC(=O)CN)=C1 PTKSEFOSCHHMPD-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims description 2
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004162 bamethan Drugs 0.000 claims description 2
- RDUHXGIIUDVSHR-UHFFFAOYSA-N bamethan Chemical compound CCCCNCC(O)C1=CC=C(O)C=C1 RDUHXGIIUDVSHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004634 carazolol Drugs 0.000 claims description 2
- BQXQGZPYHWWCEB-UHFFFAOYSA-N carazolol Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)C BQXQGZPYHWWCEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003609 cathine Drugs 0.000 claims description 2
- DLNKOYKMWOXYQA-IONNQARKSA-N cathine Chemical group C[C@H](N)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-IONNQARKSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001117 clenbuterol Drugs 0.000 claims description 2
- STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N clenbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004890 diethylpropion Drugs 0.000 claims description 2
- XXEPPPIWZFICOJ-UHFFFAOYSA-N diethylpropion Chemical compound CCN(CC)C(C)C(=O)C1=CC=CC=C1 XXEPPPIWZFICOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001582 fenfluramine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 claims description 2
- LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N fenoterol Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=CC=1C(O)CNC(C)CC1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000708 hexoprenaline Drugs 0.000 claims description 2
- OXLZNBCNGJWPRV-UHFFFAOYSA-N hexoprenaline Chemical compound C=1C=C(O)C(O)=CC=1C(O)CNCCCCCCNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 OXLZNBCNGJWPRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001468 mefenorex Drugs 0.000 claims description 2
- XXVROGAVTTXONC-UHFFFAOYSA-N mefenorex Chemical compound ClCCCNC(C)CC1=CC=CC=C1 XXVROGAVTTXONC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003134 mepindolol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001094 midodrine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004255 nadolol Drugs 0.000 claims description 2
- VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N nadolol Chemical compound C1[C@@H](O)[C@@H](O)CC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003684 oxedrine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004570 oxprenolol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002035 penbutolol Drugs 0.000 claims description 2
- KQXKVJAGOJTNJS-HNNXBMFYSA-N penbutolol Chemical compound CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=CC=CC=C1C1CCCC1 KQXKVJAGOJTNJS-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002508 pindolol Drugs 0.000 claims description 2
- PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N pindolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=NC=C[C]12 PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 claims description 2
- JCRIVQIOJSSCQD-UHFFFAOYSA-N propylhexedrine Chemical compound CNC(C)CC1CCCCC1 JCRIVQIOJSSCQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000786 propylhexedrine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002370 sotalol Drugs 0.000 claims description 2
- ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N sotalol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1 ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 3
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims 1
- QHGUCRYDKWKLMG-QMMMGPOBSA-N (R)-octopamine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C=C1 QHGUCRYDKWKLMG-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- WXFIGDLSSYIKKV-RCOVLWMOSA-N L-Metaraminol Chemical compound C[C@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 WXFIGDLSSYIKKV-RCOVLWMOSA-N 0.000 claims 1
- QHGUCRYDKWKLMG-MRVPVSSYSA-N Octopamine Natural products NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C=C1 QHGUCRYDKWKLMG-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 claims 1
- 229960004324 betaxolol Drugs 0.000 claims 1
- CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N betaxolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(OCC(O)C[NH2+]C(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000330 bupranolol Drugs 0.000 claims 1
- HQIRNZOQPUAHHV-UHFFFAOYSA-N bupranolol Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(OCC(O)CNC(C)(C)C)=C1 HQIRNZOQPUAHHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 1
- 229960003663 metaraminol Drugs 0.000 claims 1
- 229960001576 octopamine Drugs 0.000 claims 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 7
- 239000010410 layer Substances 0.000 abstract 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 14
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 9
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 229940064707 sympathomimetics Drugs 0.000 description 3
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 2
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 2
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037368 penetrate the skin Effects 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 2
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 2
- VSKJLJHPAFKHBX-UHFFFAOYSA-N 2-methylbuta-1,3-diene;styrene Chemical compound CC(=C)C=C.C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1 VSKJLJHPAFKHBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMUKKTUHUDJSNZ-UHFFFAOYSA-N 4-[1-hydroxy-2-(1-phenoxypropan-2-ylamino)propyl]phenol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(O)C(C)NC(C)COC1=CC=CC=C1 BMUKKTUHUDJSNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 229920003149 Eudragit® E 100 Polymers 0.000 description 1
- 229920003139 Eudragit® L 100 Polymers 0.000 description 1
- 229920003141 Eudragit® S 100 Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000010669 acid-base reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960002213 alprenolol Drugs 0.000 description 1
- PAZJSJFMUHDSTF-UHFFFAOYSA-N alprenolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1CC=C PAZJSJFMUHDSTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N butyl 2-methylprop-2-enoate;2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CCCCOC(=O)C(C)=C.CN(C)CCOC(=O)C(C)=C NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 150000002332 glycine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000008040 ionic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960004819 isoxsuprine Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910017464 nitrogen compound Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002830 nitrogen compounds Chemical class 0.000 description 1
- QHGUCRYDKWKLMG-UHFFFAOYSA-N octopamine Chemical compound NCC(O)C1=CC=C(O)C=C1 QHGUCRYDKWKLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 229960002720 reproterol Drugs 0.000 description 1
- WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N reproterol Chemical compound C1=2C(=O)N(C)C(=O)N(C)C=2N=CN1CCCNCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 229940100640 transdermal system Drugs 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7092—Transdermal patches having multiple drug layers or reservoirs, e.g. for obtaining a specific release pattern, or for combining different drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
- Breeding Of Plants And Reproduction By Means Of Culturing (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
1 105157
Menetelmä terapeuttisen systeemin valmistamiseksi lääkeaineiden antamiseksi hidastetusti ja säädellysti ihon tai limakalvojen lävitse 5 Keksintö koskee menetelmää terapeuttisen systeemin valmistamiseksi lääkeaineiden antamiseksi hidastetusti ja säädellysti ihon tai limakalvojen lävitse.
Terapeuttisilla systeemeillä tarkoitetaan lääke-ainepitoisia välineitä tai antomuotoja, jotka luovuttavat 10 jatkuvasti yhtä tai useampaa lääkeainetta ennalta määrättynä osamääränä määrättynä ajanjaksona määrättyyn käyttökohteeseen (ks. Heilmann, "Therapeutische Systeme", Enkel Verlag, Stuttgart, 1984, s. 24). Ihon läpi toimiva terapeuttinen systeemi erittää iholle ja sitä käytetään siten 15 iholla eli ulkonaisesti.
Lääkeaineiden käytössä on päämääränä aina oltava se, että lääkeainetta annetaan määränä, joka toisaalta on mahdollisimman pieni ja toisaalta kuitenkin sellainen, että sillä voidaan mahdollisimman suurella varmuudella 20 odottaa saavutettavan haluttu terapeuttinen vaikutus.
Tässä mielessä on kehitetty koko joukko ns. terapeuttisia • · · systeemejä, jotka luovuttavat lääkeaineen säädellysti sys- « ”· teemin parametrien määräämällä tavalla. On olemassa koko joukko systeemisesti vaikuttavia lääkeaineita, joilta ei 25 vaadita tai toivota pitoisuuden säilyvän plasmassa tasai- • · · .···. sen korkeana koko vuorokauden.
• · .···. Niinpä joillekin lääkeaineille on eduksi, että lää- • · · keaineen pitoisuus on mahdollisimman pieni yölevon aikana ... ja kohoaa terapeuttisesti vaadittavalle tasolle vasta • · ’···* 30 nukkumi s jakson lopulla.
Tässä yhteydessä mieleen tulevat erityisesti nitro- •j. yhdisteet angina pectoriksen ennaltaehkäisyyn, koska · · · . .···, angina pectoris-kohtaukset ovat ensiksikin harvinaisia « · « yöllä ja esiintyvät suhteellisen usein varhaisina aamutun-
< I
'···' 35 teinä ja toiseksi koska siedon kehittyminen, joka on näi- • · 2 105157 den nitroyhdisteiden yhteydessä mahdollinen, voidaan estää pelkällä lääkityksen monituntisella katkolla. Mutta tällainen tarpeen mukaan sovitettu annostus olisi toivottavaa myös nikotiinille, ruokahalua vähentäville aineille, ve-5 renpainetta alentaville aineille (β-salpaajat, a-sympato-mimeettiset aineet) tai astmalääkkeille (S-sympatomimeet-tiset aineet).
Illalla tapahtuneen annon jälkeen on tällä tavoin toimivan lääkemuodon hidastettava lääkeaineen luovuttamis-10 ta elimistöön n. 4 - 10 tuntia, jolloin terapeuttisesti välttämätön pitoisuus plasmassa voidaan saavuttaa nukku-misvaiheen lopulla potilaan tarvitsematta ryhtyä lisätoimenpiteisiin.
Tällaiseen kieltämättä varsin pitkään hidastukseen 15 sopii erityisesti lääkeaineiden anto ihon tai limakalvojen lävitse. US-patentissa 4 655 766 kuvataan osmoottisiin periaatteisiin nojautuva ihon lävitse toimiva systeemi, julkaisussa EP-A 0 249 475 kuvataan diffuusioprosesseihin nojautuva systeemi ja julkaisussa EP-A 0 249 343 kuvataan 20 systeemi, joka aktivoituu vasta nesteiden, esim. ihon kosteuden lisäyksen vaikutuksesta.
* * *
Julkaisun EP-A 0 249 457 systeemit muodostuvat #f|j* periaatteessa kahdesta erillisestä osasta eli varsinaises- ta lääkeainesäiliöstä ja tason muotoisesta osasta, joka ei ;1. 25 sisällä lääkeainetta. Ennen käyttöä lääkeaineeton kalvo .···. asetetaan pinnanpeittävästi säiliön lääkeainetta vapautta- • · #···4 valle puolelle, jonka jälkeen systeemi liimataan iholle • · · mainitun lääkeaineettoman kalvon toiselta puolelta. Systeemin molempien osien välillä vallitsee lääkeaineen kon- • · *···* 30 sentraatiogradientti. Fick'in diffuusiolakien mukaisesti • · '···* seurauksena on lääkeaineen diffundoituminen tähän lääke- aineettomaan kalvoon ja myös saapuminen iholle systeemin » · · · .”·. parametrien määräämän ajan kuluttua. Hidastusaika on siten sama kuin aika, joka ulottuu ajankohdasta, jolloin systee-*··] 35 min erillään olevat osat yhdistetään ennen käyttöä, ajan- # t 3 105157 kohtaan, josta lähtien tehoainetta erittyy iholle terapeuttiseen tarkoitukseen riittävänä määränä.
Systeemirakenteen varjopuolena on se, että lääke-aineeton hidastuskalvo muodostaa diffuusion lisävastuksen, 5 joka rajoittaa lääkeaineen maksimivirtausta.
Tämä varjopuoli voidaan puhtaan teoreettisesti välttää julkaisussa EP-A 0 249 343 kuvatulla systeemira-kenteella. Hidastuskalvo on tässä korvattu membraanilla, joka määrätyn ajan kuluttua systeemin aktivoinnin jälkeen 10 muuttuu "läpäisemättömästä" "läpäiseväksi". Aktivointi voi tapahtua siten, että lisätään ulkoisesti tai sisäisesti sopivaa nestettä. Tällaisena aktivointinesteenä voi olla esim. ihon erittämä kosteus.
Tämän systeemin varjopuolena on se, että on var-15 mastikin hyvin hankalaa säädellä esiohjelmoidusti membraa-nin läpäisevyyttä tarvittavan pitkänä aikana. Näin on erityisesti silloin, kun ihon kosteutta käytetään aktivointinesteenä, koska yksilölliset erot samoin kuin yhtä kontrolloimattomat parametrit kuten huoneenlämpötila tai 20 vaatetus näyttelevät huomattavaa osaa.
Niinpä käsiteltävänä olevan keksinnön tehtävänä on yhdistää julkaisussa EP-A 0 249 475 kuvatun systeemiraken-teen toimintavarmuus ja julkaisun EP-A 0 249 343 systeemi- • rakenteen ainakin teoriassa mahdollinen suuri lääkeaine-25 virtaus.
• · « Tämän tehtävä on yllättäen pystytty ratkaisemaan
Ml .·:*. jättämällä pois lääkeainevirtaukseen vaikuttava lääke- • * aineeton hidastuskalvo tai vastaavasti läpäisevyydeltään ... muuttuva membraani lääkeainesäiliön ja ihon välistä. Tosin 30 lääkeaine ei saa käyttöhetkellä olla biologisesti hyväksi- • · - *·;·* käytettävässä muodossa. Käytössä ihon tai limakalvojen ;· lävitse tämä merkitsee sitä, että lääkeaine ei voi poistua • · · · • systeemistä eikä tunkeutua ihoon.
• · ·
Keksinnön kohteena on menetelmä terapeuttisen • · *···[ 35 systeemin valmistamiseksi lääkeaineiden antamiseksi hidas- * · i < • · 4 105157 tetusti ja säädellysti ihon tai limakalvojen lävitse, joka systeemi muodostuu läpäisemättömästä pohjakerroksesta, apuainesäiliöstä, lääkeainesäiliöstä ja myöhemmin poistettavasta suojakerroksesta. Menetelmälle on tun-5 nusomaista, että lääkeainesäiliöön sovitetaan hapanta tai emäksistä lääkeainetta, joka on sidottu sinänsä diffundoitumattomaan polymeeriin, jolloin lääkeaine on polymeerisen polyemäksen tai polyhapon suolana immobilisoidussa muodossa, 10 apuainesäiliöön sovitetaan apuainetta, jolla on hapan tai emäksinen luonne, suolan muodossa olevan lääkeaineen muuttamiseksi diffundoituvaan muotoon saatettaessa apuainesäiliö kosketukseen lääkeainesäiliön kanssa, ja lääkeainesäiliö ja apuainesäiliö pidetään toisis-15 taan erillään vähintään systeemin käyttöäjankohtaan saak ka .
Kuviossa 1 nähdään keksinnönmukaisen systeemin suoritusmuoto käyttöönoton ja aktivoinnin jälkeen.
Apuainesäiliöstä lääkeainesäiliöön diffundoituva 20 apuaine muuttaa lääkeainesäiliössä olevan lääkeaineen biologisesti hyväksikäytettävään muotoonsa.
·...·' Jotta tämä ei tapahtuisi jo systeemin varastointi- '!· aikana, on apuaineen diffusio estettävä siten, että se tapahtuu aikaisintaan käyttöä jankohtana. Tämä tapahtuu « 25 yksinkertaisimmin siten, että molemmat systeemit toimite- « « .···. taan erillään ja yhdistetään vasta käyttöhetkellä koko- naissysteemiksi eli toimitetaan sitten, että samaan koh- • · · taan asetetaan ensin lääkeainesäiliö ja sitten pohjakal-volla varustettu apuainesäiliö. Voidaan kuitenkin käyttää • ·
*··* 30 välinettä, jollainen on kuvattu julkaisussa EP-A
IM
0 249 475.
··. Lääkeaineen muuttumisprosessi alkaa luonnollisesti ···· ensin molempien säiliöiden rajapinnassa ja jatkuu vapautu-mispuolen suunnassa. Lääkeaineen yksinomaan biologisesti • · 35 hyväksikäytettävässä muodossa oleva osa vaeltaa diffuusio-·"*· lakien mukaisesti vapautumispuolen suuntaan, mutta osaksi 5 105157 myös apuainesäiliöön. Systeemistä erittyvän biologisesti hyväksikäytettävän lääkeaineen osamäärä ajan funktiona riippuu monimutkaisella tavalla apuainesäiliössä olevan apuaineen diffuusiokertoimesta, apuainesäiliöstä eritty-5 neen apuaineen osamäärästä, lääkeainesäiliössä biologisesti hyväksikäytettävässä muodossaan olevan lääkeaineen diffuusiokertoimesta, lääkeaineen konsentraatiosta, lääke-ainesäiliön paksuudesta ja kemiallisesta tasapainotilasta, joka vallitsee lääkeaineen muuttuessa biologisesti ei-10 hyväksikäytettävästä muodosta biologisesti hyväksikäytet tävään muotoonsa.
Näistä monimutkaisista riippuvuussuhteista huolimatta tällainen valmiiksi optimoitu systeemi voidaan valmistaa yksinkertaisella ja toistettavalla tavalla, koska 15 sen toimintaperiaate perustuu yksinkertaisiin diffuusiota-pahtumiin.
Joka tapauksessa lääkeaine saavuttaa vasta määrätyn ajan eli juuri halutun hidastusajan kohde-elimensä ihon tai limakalvon.
20 Tässä tapauksessa tämän hidastusajan saavuttamises sa ei tarvita mitään lääkeaineen virtausta rajoittavaa lääkeaineetonta kalvoa systeemin lääkeainesäiliön ja eri-tyspinnan välillä.
• · : Keksinnön mukaiset systeemit tarjoavat periaat- 25 teessä kaksi mahdollisuutta sisältää lääkeaine biologi- « · · ;***. sesti ei-hyväksikäytettävässä muodossa: ·*· .·;·. a) lääkeaine on immobilisoitu, *·* * b) lääkeaine on suolan muodossa.
... Lääkeaine on immobilisoitu, kun se on sidottu • · ”·* 30 sinänsä diffundoitumattomaan polymeeriin. Näin on asian- • · . ’···* laita, kun lääkeaine on happo tai emäs ja on polymeerisen ·· polyemäksen tai polyhapon suolan muodossa.
• ·· · . Tällaiset suolat valmistetaan yksinkertaisen happo- • t « emäsreaktion avulla ja suolat muodostuvat pakostakin yh-'··' 35 distettäessä molemmat komponentit sopivassa liuottimessa ' ' alla olevien yhtälöiden mukaisesti.
Λ 105157 B(W) + polym. polyhappo-»B(W)H 02C -- “ polymeeri L_ B(W) = lääkeaine emäsmuodossa 5 HS(W) + polym. polyemäs->S(W)+HS —--polymeeri HS(W) lääkeaine Tämän reaktion suunnan kääntyessä apuaine, jolla 10 itsellään on ko. tapauksesta riippuen happo- tai emäsluon-ne, vapauttaa sitoutumattoman lääkeaine-emäksen tai lääke-ainehapon.
+B(W)H 02C—^polymeeri + B(H)—*>ii(H)H 02C--polymeeri +
15 B(W) L
B(H) = apuaine-emäs — + P + _ S(W) HB——polymeeri + HS(H)_^ S(H) HB-_polymeeri + 20 HS(W) ^ • · · HS(H) = apuainehappo • I » ·'·.. Sopivia polymeerisiä polyhappo ja tai polyemäksiä 25 ovat tekohartseihin pohjautuvat ioninvaihtimet happamassa m · · .···. tai emäksisessä muodossaan, mutta myös akryylihartsit, • · joissa on happamia tai emäksisiä funktioryhmiä. Erityisen • 9 m sopivia akryylihartseja ovat emäksinen Eudragit E 100 ja ... hapan Eudragit L 100 tai S 100, valmistaja Röhm-Pharma.
• · *···* 30 Siinäkin tapauksessa, että lääkeaine on diffundoi- • · *··.* tuvassa muodossa, se voidaan sopivin toimin tehdä biologi- ··· sesti ei-hyväksikäytettäväksi.
···· .*·*. Erityisesti annettaessa lääkeaineita ihon lävitse • · · on voitettava sarveiskerroksen muodostama lipofiilinen '···[ 35 este. Tämä on luonnollisesti erityisen hankalaa aineille, • · 7 105157 jotka ovat luonteeltaan poolisia tai ionisia. Koska useimmat lääkeaineet ovat sinänsä emäksiä tai happoja, on luonnollista tehdä niistä suolanmuodostuksella niin hydrofii-lisiä, että ne suolanmuodostuksen jälkeen ionisina yhdis-5 teinä pystyvät kylläkin diffundoitumaan systeemissä, mutta eivät pysty enää läpäisemään sarveiskerrosta ja eivät siten enää ole biologisesti hyväksikäytettäviä.
Myös tässä tapauksessa apuaine vapauttaa yllä esitettyjen yhtälöiden mukaisesti lääkeainehapon tai lää-10 keaine-emäksen, jotka vapautumisen jälkeen ovat varautu-mattomina molekyyleinä selvästikin vähemmän hydrofiilisiä ja pystyvät siten helpommin läpäisemään sarveiskerroksen.
Sopivia apuainehappoja ovat periaatteessa kaikki fysiologisesti hyväksyttävät hapot, erityisesti kuitenkin 15 alemmat yksiarvoiset alifaattiset karboksyylihapot ja niiden johdannaiset. Sopivien happojen esimerkkejä ovat etikkahappo, propionihappo, meripihkahappo, bentsoehappo. Apuaine-emäksinä tulevat kysymykseen kaikki fysiologisesti hyväksyttävät emäkset, erityisesti kuitenkin emäksiset 20 typpiyhdisteet kuten amiinit, etanoliamiinit, glysiinijohdannaiset tai muut emäksiset aminohappojohdannaiset.
Säiliöiden tai pohjakalvon ja myöhemmin poistet-tavan suojakalvon materiaaleina voidaan käyttää kaikkia ; materiaaleja, jotka ovat ihon ja limakalvojen lävitse :25 toimivien systeemien valmistuksessa tavanomaisia ja ammat-timiehelle riittävän tuttuja.
• · «
Pohjakalvon sopivia materiaaleja ovat esim. polyes-teri-, PVC-, polyamidi-, polyeteeni- tai polypropeenikalvot. Tavanomaisia ovat myös näistä materiaaleista valmis- * « 30 tetut yhdistelmäkalvot, jolloin alumiinilisäkalvo estää • · *···1 usein lääkeaineiden läpäisyn.
·· Myöhemmin poistettavan suojakalvon materiaaleina ···· voidaan periaatteessa käyttää samoja materiaaleja kuin • « « pohjakalvoon, mutta ne on lisäksi tehtävä abhesiivisiksi.
• 1 • m · β 105157 Säiliöiden raaka-aineina mainittakoon esimerkkeinä polyisobutyleeni, styreeni-isopreeni-styreenisegmenttipo-lymeraatit, polysiloksaanit, polymetakrylaatit, polyuretaanit, polyesterit, polyamidit ja etyleenin ja esim.
5 vinyyliasetaatin tai akryylihappojohdannaisten sekapolyme- raatit.
Varsinaisten säiliöiden rakenne voi olla halutun monimutkainen. Erityisesti voi olla tarkoituksenmukaista käyttää lisäksi membraaneja, jotka säätelevät apuaineen 10 erittymistä lääkeainesäiliöön ja/tai biologisesti hyväksi käytettävässä muodossaan olevan lääkeaineen erittymistä systeemistä halutun vapautumisprofiilin saavuttamiseksi.
Keksintöä selventävässä kuviossa 1 1) on pohjakalvo 15 2) on apuainesäiliö ja 3) on lääkesäiliö.
Sopivia lääkeaineita ovat esim. nikotiini, ruokahalua vähentävät aineet kuten norpseudoefedriini, amfepramo-ni, mefenoreksi, propyyliheksedriini, fenfluramiini tai 20 matsindoli, β-salpaajat kuten alprenololi, oksprenololi, penbutololi, metoprololi, betaksololi, atenololi, asebuto- • « · ·,,,·' loli, metipranololi, propranololi, nadololi, pindololi, ·.' mepindololi, karteololi, karatsololi, timololi tai sotalo- li, α-sympatomimeettisten aineiden ryhmään kuuluvat lääke- • 25 aineet kuten norfenetriini, oktapamiini, oksedriini, meta- 4 4« ,···. raminoli, midodriini tai oksilifriini sekä β-sympatoimi- • · ,···, meettisten aineiden ryhmään kuuluvat lääkeaineet kuten • » · salbutamoli, terbutraliini, fenoteroli, klenbuteroli, ... reproteroli, heksoprenaliini, bametaani tai isoksupriini.
V · · ··♦ ··« • · • · ·· · ··· ···♦ tM « · • « • · · • 1 m « » • ·
IM
«
Claims (17)
1. Menetelmä terapeuttisen systeemin valmistamiseksi lääkeaineiden antamiseksi hidastetusti ja sää-5 dellysti ihon tai limakalvojen lävitse, joka systeemi muodostuu läpäisemättömästä pohjakerroksesta, apuaine-säiliöstä, lääkeainesäiliöstä ja irrotettavasta suoja-kerroksesta, tunnettu siitä, että lääkeainesäiliöön sovitetaan hapanta tai emäksistä 10 lääkeainetta, joka on sidottu sinänsä diffundoitumattomaan polymeeriin, jolloin lääkeaine on polymeerisen polyemäksen tai polyhapon suolana immobilisoidussa muodossa, apuainesäiliöön sovitetaan apuainetta, jolla on hapan tai emäksinen luonne, suolan muodossa olevan lääke-15 aineen muuttamiseksi diffundoituvaan muotoon saatettaessa apuainesäiliö kosketukseen lääkeainesäiliön kanssa, ja lääkeainesäiliö ja apuainesäiliö pidetään toisistaan erillään vähintään systeemin käyttöajankohtaan saakka .
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käytetään lääkeainesäiliötä, » I i joka koskettaa käyttökohtaa suoraan vapautumispinnan väli-im';' tyksellä tai itseliimautuvan sivelypinnan välityksellä. 1"·,,
3. Patenttivaatimusten 1 ja 2 mukainen menetelmä, 25 tunnettu siitä, että apuaine- ja lääkeainesäiliö i « * .···. laminoidaan päällekkäin kosketuksen aikaansaamiseksi, joka • · .···. mahdollistaa apuaineen diffundoitumisen lääkeainesäiliöön. • · ·
4. Patenttivaatimusten 1 ja 2 mukainen menetelmä, ... tunnettu siitä, että käytetään lääkeaineetonta • « 30 apuainesäiliötä, joka sisältää happamaksi säädettyä pusku- • · _ *»#.' ria.
·;· 5. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, ·♦»· . tunnettu siitä, että apu- ja lääkeaineena käyte- Ml tään emäksiä ja että lääkeaine on sidottu polymeeriseen • * '···* 35 polyhappoon. • · 105157
6. Patenttivaatimusten 1 ja 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että apu- ja lääkeaineena käytetään happoja ja että lääkeaine on sidottu polymeeriseen polyemäkseen.
7. Patenttivaatimusten 1 ja 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lääkeaineena käytetään ei-polymeeristä suolaa, jolloin apuaine muuttaa lääkeaineen vapaaksi emäkseksi tai hapoksi.
8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen menetelmä, 10 tunnettu siitä, että emäksisenä lääkeaineena käytetään ammoniumsuolaa ja apuaineena emästä.
9. Patenttivaatimusten 1 ja 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lääkeaineena käytetään nikotiinia .
9 105157
10. Patenttivaatimusten 1 ja 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lääkeaineena käytetään ruokahalua vähentävää ainetta.
11. Patenttivaatimuksen 10 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että ruokahalua vähentävänä ainee- 20 na käytetään norpseudoefedriiniä, amfepramonia, mefenorek-sia, propyyliheksedriinia, fenfluramiinia tai matsindolia.
12. Patenttivaatimusten 1 ja 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lääkeaineena käytetään β-sal- !" paa j aa.
13. Patenttivaatimuksen 12 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että β-salpaajana käytetään alpre- · *··.’ nololia, oksprenololia, penbutololia, bupranololia, meto- · · · *.1 1 prololia, betaksololia, atenololia, asebutololia, metipra- nololia, propranololia, nadololia, pindololia, mepindolo- : **: 30 lia, karteololia, karatsololia, timololia tai sotalolia. · ·
14. Patenttivaatimusten 1 ja 2 mukainen menetelmä, • · · tunnettu siitä, että lääkeaineina käytetään a- • · · ;;; sympatomimeettisiä aineita.
'··’ 15. Patenttivaatimuksen 14 mukainen menetelmä, 35 tunnettu siitä, että lääkeaineena käytetään norfe- • · 11 105157 netriinia, oktopamiinia, oksedriinia, metaraminolia, mido-driinia tai oksilofriinia.
16. Patenttivaatimusten 1 ja 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lääkeaineina käytetään β- 5 sympatomimeettisiä aineita.
17. Patenttivaatimuksen 16 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lääkeaineena käytetään salbu-tamolia, terbutaliinia, fenoterolia, klenbuterolia, repro-terolia, heksoprenaliinia, bametaania tai isoksupriinia. ·« · • · · • φ • m • · · • · « • · « • « · « I * · « • · · • · • • · · 1 * I · · i « < i ’ ( < « « 4 · * · · • · 12 105157
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3905050 | 1989-02-18 | ||
| DE3905050A DE3905050A1 (de) | 1989-02-18 | 1989-02-18 | Therapeutisches system zur verzoegerten und gesteuerten transdermalen oder transmucosalen verabreichung von wirkstoffen (ii) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI900740A0 FI900740A0 (fi) | 1990-02-14 |
| FI105157B true FI105157B (fi) | 2000-06-30 |
Family
ID=6374442
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI900740A FI105157B (fi) | 1989-02-18 | 1990-02-14 | Menetelmä terapeuttisen systeemin valmistamiseksi lääkeaineiden antamiseksi hidastetusti ja säädellysti ihon tai limakalvojen lävitse |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5466466A (fi) |
| EP (1) | EP0384266B1 (fi) |
| JP (1) | JP2552190B2 (fi) |
| AT (1) | ATE108680T1 (fi) |
| AU (1) | AU627268B2 (fi) |
| CA (1) | CA2010218C (fi) |
| DD (1) | DD291928A5 (fi) |
| DE (2) | DE3905050A1 (fi) |
| DK (1) | DK0384266T3 (fi) |
| ES (1) | ES2060825T3 (fi) |
| FI (1) | FI105157B (fi) |
| IE (1) | IE66739B1 (fi) |
| NO (1) | NO303207B1 (fi) |
| PT (1) | PT93191B (fi) |
| ZA (1) | ZA901183B (fi) |
Families Citing this family (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HUT65957A (en) † | 1992-03-17 | 1994-08-29 | Becton Dickinson Co | User operated iontophoretical device and method for manufacturing it |
| US5730721A (en) | 1996-01-25 | 1998-03-24 | Vesture Corporation | Medical applicator and method |
| DE19653606A1 (de) * | 1996-12-20 | 1998-06-25 | Roehm Gmbh | Haft- und Bindemittel aus (Meth)acrylatpolymer, organischer Säure und Weichmacher |
| US5912255A (en) * | 1998-02-27 | 1999-06-15 | Bussell; Letantia | Topical fluoroquinolone antibiotics combined with benzoyl peroxide |
| DE19814087A1 (de) | 1998-03-30 | 1999-10-14 | Lohmann Therapie Syst Lts | Feuchtigkeitsaktivierbares therapeutisches System |
| DE19814083C2 (de) * | 1998-03-30 | 2002-02-07 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren zur Herstellung von transdermalen therapeutischen Systemen unter Verwendung von basischen Alkalimetallsalzen zur Umwandlung von Wirkstoffsalzen in die freien Basen |
| US7943162B2 (en) * | 1999-10-21 | 2011-05-17 | Alcon, Inc. | Drug delivery device |
| DE60040876D1 (de) | 1999-10-21 | 2009-01-02 | Alcon Inc | Medikamentenzuführeinrichtung |
| ES2240180T3 (es) | 1999-10-21 | 2005-10-16 | Alcon Inc. | Administracion sub-tenon de medicamentos. |
| US6416777B1 (en) | 1999-10-21 | 2002-07-09 | Alcon Universal Ltd. | Ophthalmic drug delivery device |
| US20020193321A1 (en) * | 2000-12-12 | 2002-12-19 | Mohan Vishnupad | Dual dispenser for aesthitically acceptable delivery of anhydrous skin treatment compositions |
| US7060732B2 (en) | 2000-12-12 | 2006-06-13 | Imaginative Research Associates, Inc. | Antibiotic/benzoyl peroxide dispenser |
| US20060189552A1 (en) * | 2000-12-12 | 2006-08-24 | Mohan Vishnupad | Dispenser for dispensing three or more actives |
| EP1387671A1 (en) | 2001-05-03 | 2004-02-11 | MASSACHUSETTS EYE & EAR INFIRMARY | Implantable drug delivery device and use thereof |
| MXPA03011609A (es) | 2001-07-23 | 2004-07-01 | Alcon Inc | Dispositivo de entrega de droga oftalmica. |
| DK1385452T3 (da) * | 2001-07-23 | 2007-01-15 | Alcon Inc | Anordning til tilförsel af et ophthalmisk medikament |
| ZA200508654B (en) * | 2003-07-10 | 2007-01-31 | Alcon Inc | Ophthalmic drug delivery device |
| CA2542778C (en) * | 2003-10-28 | 2012-05-29 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal drug delivery composition |
| US20060014834A1 (en) * | 2004-05-11 | 2006-01-19 | Mohan Vishnupad | Retinoid solutions and formulations made therefrom |
| US7662855B2 (en) * | 2004-05-11 | 2010-02-16 | Imaginative Research Associates, Inc. | Retinoid solutions and formulations made therefrom |
| DE102004062614B4 (de) * | 2004-12-24 | 2011-12-29 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System mit aktivierbarer Übersättigung und kontrollierter Permeationförderung sowie Verfahren zu dessen Herstellung |
| US20080138388A1 (en) * | 2005-02-04 | 2008-06-12 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Transdermal Absorption Patch |
| US20100004156A1 (en) | 2005-07-27 | 2010-01-07 | Shalesh Kaushal | Small Compounds That Correct Protein Misfolding and Uses Thereof |
| US20080293691A1 (en) | 2005-11-29 | 2008-11-27 | Smithkline Beecham Corporation | Treatment Method |
| TWI498136B (zh) * | 2007-10-09 | 2015-09-01 | Alcon Res Ltd | 用於遞送速率及溫度相依性物質至眼睛的注射器及其製備方法 |
| TWI451862B (zh) * | 2007-10-09 | 2014-09-11 | Alcon Res Ltd | 用於眼睛注射的熱係數驅動藥丸尺寸 |
| DE102008013701A1 (de) * | 2008-03-11 | 2009-09-17 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales Therapeutisches System mit stabilisierter Membran |
| US8372036B2 (en) | 2009-05-06 | 2013-02-12 | Alcon Research, Ltd. | Multi-layer heat assembly for a drug delivery device |
| IN2012DN00352A (fi) | 2009-06-16 | 2015-08-21 | Bikam Pharmaceuticals Inc | |
| WO2011039648A1 (en) | 2009-09-30 | 2011-04-07 | Glaxo Wellcome Manufacturing Pte Ltd. | Methods of administration and treatment |
| US8177747B2 (en) | 2009-12-22 | 2012-05-15 | Alcon Research, Ltd. | Method and apparatus for drug delivery |
| CA2833474C (en) | 2011-04-18 | 2017-09-19 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Method for producing patch, and patch |
| WO2012174064A1 (en) | 2011-06-14 | 2012-12-20 | Bikam Pharmaceuticals, Inc. | Opsin-binding ligands, compositions and methods of use |
| AU2012325341B2 (en) | 2011-10-19 | 2017-01-05 | Bikam Pharmaceuticals, Inc. | Opsin-binding ligands, compositions and methods of use |
| EP2785346A4 (en) | 2011-11-30 | 2015-04-29 | Bikam Pharmaceuticals Inc | OPSINBINDING LIGANDS, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHOD OF USE THEREOF |
| CA2862746A1 (en) | 2011-12-01 | 2013-06-06 | Bikam Pharmaceuticals, Inc. | Opsin-binding ligands, compositions and methods of use |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4405616A (en) | 1975-06-19 | 1983-09-20 | Nelson Research & Development Company | Penetration enhancers for transdermal drug delivery of systemic agents |
| US4756710A (en) * | 1985-04-05 | 1988-07-12 | Merck & Co., Inc. | pH-Mediated drug delivery system |
| EP0249475A3 (en) | 1986-06-13 | 1989-10-11 | Alza Corporation | Delayed percutaneous delivery |
| ES2028074T3 (es) | 1986-06-13 | 1992-07-01 | Alza Corporation | Activacion por humedad de un sistema de suministro transdermico de farmacos. |
| JPS6425717A (en) * | 1987-05-08 | 1989-01-27 | Eastman Kodak Co | Method and apparatus for preventing organic nitric acid ester resistance |
| US4781924A (en) * | 1987-11-09 | 1988-11-01 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device |
-
1989
- 1989-02-18 DE DE3905050A patent/DE3905050A1/de active Granted
-
1990
- 1990-01-25 AU AU48770/90A patent/AU627268B2/en not_active Ceased
- 1990-02-13 EP EP90102770A patent/EP0384266B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-02-13 ES ES90102770T patent/ES2060825T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-02-13 DE DE59006461T patent/DE59006461D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-02-13 AT AT90102770T patent/ATE108680T1/de active
- 1990-02-13 DK DK90102770.6T patent/DK0384266T3/da active
- 1990-02-14 JP JP2031657A patent/JP2552190B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-02-14 FI FI900740A patent/FI105157B/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-02-16 IE IE58090A patent/IE66739B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-02-16 DD DD90337919A patent/DD291928A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-02-16 CA CA002010218A patent/CA2010218C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-02-16 NO NO900748A patent/NO303207B1/no not_active IP Right Cessation
- 1990-02-16 PT PT93191A patent/PT93191B/pt active IP Right Grant
- 1990-02-16 ZA ZA901183A patent/ZA901183B/xx unknown
-
1994
- 1994-04-20 US US08/230,448 patent/US5466466A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3905050A1 (de) | 1990-08-30 |
| NO900748D0 (no) | 1990-02-16 |
| NO900748L (no) | 1990-08-20 |
| IE66739B1 (en) | 1996-02-07 |
| JP2552190B2 (ja) | 1996-11-06 |
| DE59006461D1 (de) | 1994-08-25 |
| AU4877090A (en) | 1990-08-23 |
| CA2010218C (en) | 1998-04-28 |
| ZA901183B (en) | 1990-11-28 |
| JPH03197420A (ja) | 1991-08-28 |
| AU627268B2 (en) | 1992-08-20 |
| CA2010218A1 (en) | 1990-08-18 |
| PT93191A (pt) | 1990-08-31 |
| DK0384266T3 (da) | 1994-11-21 |
| FI900740A0 (fi) | 1990-02-14 |
| EP0384266A2 (de) | 1990-08-29 |
| EP0384266A3 (en) | 1990-11-22 |
| ATE108680T1 (de) | 1994-08-15 |
| DE3905050C2 (fi) | 1991-08-08 |
| PT93191B (pt) | 1998-01-30 |
| IE900580L (en) | 1990-08-18 |
| DD291928A5 (de) | 1991-07-18 |
| US5466466A (en) | 1995-11-14 |
| EP0384266B1 (de) | 1994-07-20 |
| ES2060825T3 (es) | 1994-12-01 |
| NO303207B1 (no) | 1998-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI105157B (fi) | Menetelmä terapeuttisen systeemin valmistamiseksi lääkeaineiden antamiseksi hidastetusti ja säädellysti ihon tai limakalvojen lävitse | |
| FI111338B (fi) | Menetelmä välineen valmistamiseksi vaikuttavien aineiden paikalliseen ja systeemiseen antoon iholle | |
| FI95539B (fi) | Transdermaalinen järjestelmä, sen valmistusmenetelmä ja käyttö | |
| FI89243C (fi) | Terapeutiskt system och foerfarande foer dess anstaellning | |
| US5284660A (en) | Delayed onset transdermal delivery device | |
| US5591767A (en) | Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac | |
| US4031894A (en) | Bandage for transdermally administering scopolamine to prevent nausea | |
| US4262003A (en) | Method and therapeutic system for administering scopolamine transdermally | |
| US5589498A (en) | Transdermal delivery of the active enantiomer of ketorolac | |
| US6224900B1 (en) | Sealing bag for a transdermal therapeutic system | |
| RU2251413C2 (ru) | Трансдермальная терапевтическая система (ттс), содержащая толтеродин | |
| US6139868A (en) | Transdermal therapeutic system, its use and production process | |
| SK280996B6 (sk) | Náplasť ako transdermálny terapeutický systém, spôsob jej výroby a použitie | |
| JPH01135717A (ja) | 改良された薬物経皮供給デバイス | |
| USRE37934E1 (en) | Transdermal therapeutic system | |
| US5215751A (en) | Therapeutic system for the retarded and controlled transdermal or transmucous administration of active substances (i) | |
| US6264977B1 (en) | Transdermal therapeutic system, its use and production process | |
| ES2273042T3 (es) | Sistema mejorado de suministro transdermico. | |
| SK279357B6 (sk) | Transdermálny systém a jeho použitie | |
| US6110488A (en) | Transdermal therapeutic system, its use and production process | |
| US6117448A (en) | Transdermal therapeutic system, its use and production process | |
| WO1994008572A1 (en) | Delayed onset transdermal delivery device | |
| JPH10511972A (ja) | （ｓ）−３−メチル−５−（１−メチル−２−ピロリデニル）−イソオキサゾールまたはその製薬上受け入れられる塩類の一つの投与のための経皮性治療系 | |
| MXPA97005324A (en) | Transdermal therapeutic system for the supply of (s) -3-methyl-5- (1-methyl-2-pirrolidenyl) -isoxazole or any of its salts pharmaceutically ap |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: LTS LOHMANN THERAPIE-SYSTEME GMBH & CO. KG |