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ES2962830T3 - Tratamiento de afecciones inflamatorias de la piel - Google Patents

Tratamiento de afecciones inflamatorias de la piel Download PDF

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ES2962830T3
ES2962830T3 ES20746650T ES20746650T ES2962830T3 ES 2962830 T3 ES2962830 T3 ES 2962830T3 ES 20746650 T ES20746650 T ES 20746650T ES 20746650 T ES20746650 T ES 20746650T ES 2962830 T3 ES2962830 T3 ES 2962830T3
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flavonolignans
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cannabidiol
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Joost Verbakel
Sharon Rozenblat
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Echo Pharmaceuticals BV
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Abstract

La presente invención proporciona una formulación tópica para usar en un método para tratar o prevenir afecciones inflamatorias de la piel, comprendiendo dicho método administrar tópicamente una formulación que comprende (i) cannabidiol y (ii) flavonolignanos seleccionados de silibinina, isosilibinina, silicristina, silidianina y combinaciones de los mismos. La invención se refiere además a una formulación tópica que comprende: - cannabidiol; - flavonolignanos seleccionados silibinina, isosilibinina, silicristina, silidianina y combinaciones de los mismos, calculándose las concentraciones de estos flavonolignanos como silibinina; - triterpenos seleccionados entre asiaticósido, madecasósido, ácido asiático, ácido madecásico y combinaciones de los mismos. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Tratamiento de afecciones inflamatorias de la piel
CAMPO TÉCNICO DE LA INVENCIÓN
[0001] La presente invención se refiere a una formulación tópica según la reivindicación 1 para su uso en el tratamiento de afecciones inflamatorias de la piel, tales como el acné vulgar, dicho tratamiento comprende la administración tópica de una formulación que comprende (i) cannabidiol y (ii) flavonolignanos seleccionados entre silibinina, isosilibinina, silicristina, silidianina y combinaciones de las mismas. Estos flavonolignanos pueden proporcionarse adecuadamente mediante un extracto deSilybum marianum.
[0002] La invención se refiere además a una formulación tópica que comprende:
• cannabidiol;
• flavonolignanos seleccionados entre silibinina, isosilibinina, silicristina, silidianina y combinaciones de las mismas, las concentraciones de estos flavonolignanos calculadas como silibinina;
• triterpenos seleccionados entre asiaticósido, madecasósido, ácido asiático, ácido madecásico y combinaciones de los mismos.
[0003] Los triterpenos pueden proporcionarse, por ejemplo, mediante un extracto deCentella asiatica.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
[0004] Las enfermedades inflamatorias de la piel son el problema más común en la dermatología. Se manifiestan de muchas formas, desde erupciones ocasionales acompañadas de picazón y enrojecimiento de la piel, hasta afecciones crónicas como la dermatitis (eccema), la rosácea, la dermatitis seborreica y la psoriasis. La inflamación de la piel se puede caracterizar como aguda o crónica.
[0005] La inflamación aguda puede ser el resultado de la exposición a la radiación UV (UVR), la radiación ionizante, los alérgenos o el contacto con irritantes químicos (jabones, tintes para el cabello, etc.). Este tipo de inflamación generalmente se resuelve en 1 a 2 semanas con poca destrucción de tejido. Por el contrario, la inflamación crónica es el resultado de una respuesta inflamatoria sostenida mediada por células inmunitarias dentro de la propia piel. Esta inflamación es duradera y puede provocar una destrucción importante y grave del tejido.
[0006] El proceso de inflamación de la piel es complejo y aún no se comprende completamente. Cuando la piel se expone a un estímulo "desencadenante", como la radiación UV, un irritante (por ejemplo, jabones o fragancias) o alérgenos, las células de la piel producen una variedad de mediadores inflamatorios llamados citocinas y quimiocinas. Estos "mensajeros inflamatorios" se unen a receptores específicos de las células objetivo y estimulan la producción de mediadores de señalización inflamatoria adicionales. Algunos de ellos provocan vasodilatación mientras que otros activan las células nerviosas. Otras citocinas hacen que las células inmunitarias abandonen la sangre y migren a la piel, donde luego producen más mediadores inflamatorios, así como enzimas, radicales libres y sustancias químicas que dañan la piel. El resultado final del evento desencadenante inicial es la amplificación de una gran respuesta inflamatoria que, si bien está diseñada para ayudar a la piel a combatir la infección causada por bacterias invasoras, en realidad causa un daño considerable a la piel.
[0007] Los medicamentos recetados más eficaces y comúnmente utilizados para tratar la inflamación son los corticosteroides, particularmente los esteroides relacionados con los glucocorticoides. Son muy eficaces para muchas formas de eccema, incluida la dermatitis atópica, la dermatitis alérgica de contacto y la dermatitis seborreica (en combinación con un agente antifúngico), y son bastante eficaces para mejorar los síntomas de la psoriasis. Sin embargo, no son particularmente eficaces en el tratamiento de una inflamación aguda, como una quemadura solar inducida por la radiación UV, que no es principalmente una respuesta inflamatoria impulsada por las células inmunitarias. Además, tanto los corticosteroides sistémicos como los tópicos pueden exacerbar o precipitar el acné. Los corticosteroides se pueden usar por vía tópica o por vía oral.
[0008] Si bien los regímenes de tratamiento actuales para la mayoría de las enfermedades inflamatorias de la piel están dominados por los corticosteroides y los antibióticos, estos generalmente se usan solo durante períodos cortos de tiempo porque provocan efectos secundarios negativos en la piel.
[0009] El acné vulgar es una enfermedad folicular caracterizada por inflamaciones pilosebáceas como comedones, pápulas, pústulas, quistes y nódulos. Los principales factores progresivos en el desarrollo del acné incluyen la hiperqueratosis del epitelio folicular, el aumento de la producción de sebo y la proliferación dePropionibacterium acnes.Estos factores son los principales responsables de la hiperqueratosis de la pared del folículo, incluida la retención de queratina y sebo, así como de los subproductos de ácidos grasos libres de la metabolización deP. acnés,lo que puede provocar pápulas y pústulas inflamadas del acné.
[0010] Aunque el acné también puede verse influenciado por factores exógenos y hormonales, la investigación se ha centrado en eliminarP. acnes,la causa más común de la inflamación. Hasta la fecha, la patogénesis del acné no se comprende completamente y actualmente no existe cura para la enfermedad. Se han utilizado muchos medicamentos sistémicos y tópicos, como la tetraciclina, para tratar y controlar el acné. Ninguno, sin embargo, tiene éxito universal.
[0011] El acné se considera ampliamente una enfermedad crónica de la piel que afecta principalmente a personas que atraviesan la pubertad, con una prevalencia entre esta población de más del 80 por ciento. Sin embargo, aunque el acné es principalmente un trastorno de la adolescencia, las investigaciones actuales indican que la prevalencia de pacientes adultos con acné, especialmente entre las mujeres, está aumentando.
[0012] Olahet al.(Cannabidiol exerts sebostatic and antiinflammatory effects on human sebocytes. J Clin Invest 2014; 124: 3713-3724) exploraron los efectos del (-)-cannabidiol (CBD) sobre la función de las glándulas sebáceas humanas y determinaron que el CBD se comporta como un agente sebostático altamente eficaz. La administración de CBD a cultivos de sebocitos humanos y cultivos de órganos de piel humana inhibió las acciones lipogénicas de varios compuestos, incluido el ácido araquidónico y una combinación de ácido linoleico y testosterona, y suprimió la proliferación de sebocitos mediante la activación de canales iónicos de receptor potencial transitorio vaniloide-4 (TRPV4). La activación de TRPV4 interfirió con la vía pro-lipogénica ERK1/2 MAPK y dio como resultado la regulación a la baja de la proteína de interacción con receptores nucleares (NRIP1), que influye en el metabolismo de la glucosa y los lípidos, inhibiendo así la lipogénesis de los sebocitos. El CBD también ejerció acciones antiinflamatorias complejas que se acoplaron a la regulación al alza dependiente del receptor de adenosina A2a del homólogo 3 de tribbles (TRIB3) y a la inhibición de señalización NF-<k>B. Los autores concluyen que estos hallazgos sugieren que, debido a la combinación de los efectos lipostáticos, antiproliferativos y antiinflamatorios, el CBD tiene potencial como agente terapéutico prometedor para el tratamiento del acné vulgar.
[0013] La patente de E.E. U.U. 2018/0263952 describe un método para tratar una enfermedad inflamatoria de la piel que comprende administrar uno o más de los cannabinoides seleccionados del grupo que consiste en: cannabidiol (CBD), ácido cannabidiólico (CBDA), cannabidivarina (CBDV), cannabigerol (CBG), cannabigerovarin (CBGV) y tetrahidrocannabivarina (THCV) a un sujeto.
[0014] La patente de E.E. U.U. 2019/0111093 describe una composición tópica que comprende triglicérido caprílico/cáprico, jugo de hoja deAloe barbadensis,ácido esteárico, monoestearato de glicerol, trietanolamina, vitamina E, agua, aceite de fruto de olivaeuropaea,glicerol, polímero cruzado de acrilatos/acrilato de alquilo de C<10>-<30>, extracto de flor deCalendula officinalis,fenoxietanol, extracto deCannabis sativadescarboxilado (0,25 % de CBD) y extracto deCannabis sativano carboxilado (0,25 % de CBDA), donde el extracto deCannabis sativacomprende aproximadamente el 80 % de CBDA del total de cannabinoides, y el THC es inferior al 0,1 %. La composición tópica se puede utilizar para el tratamiento de molestias en la piel causadas por inflamación de la piel, dermatitis atópica, psoriasis, urticaria, dermatitis atópica inducida por radioterapia, piel UV y/o oxidación y/o sed o quemaduras de segundo grado y daños asociados con el desequilibrio de la humedad de la piel.
[0015] La patente de E.E. U.U. 2016/0235661 describe composiciones tópicas que comprenden (i) aceite de cáñamo que contiene 3-24 % en peso de cannabigerol y 1-10 % en peso de cannabidiol y (ii) al menos un antioxidante seleccionado del grupo que consiste en extracto deVitis vinifera,tocoferol, derivados de tocoferol, betacaroteno, antocianos, catequinas, quercetinas, extracto de genisteína, acetil hexapéptido-3, extracto de fruta deSilybum marianumy silimarina.
[0016] La patente de E.E. U.U. 2011/0151032 describe un método para tratar o mejorar una indicación de tejido tópico no mucoso que comprende aplicar periódicamente a dicho tejido afectado por la enfermedad una composición que comprende una cantidad eficaz de una composición apropiada de bioactivo vegetal que comprende activo(s) de uno o más deSambucus nigra, Centella asiaticaoEchinacea purpurea,y una cantidad eficaz de un tensioactivo de amonio cuaternario.
[0017] La patente de China 108524414 describe una composición cosmética acuosa para aplicación tópica (una mascarilla), que comprende agua, humectante, agente espesante, conservante, solubilizantes, cannabidiol, extracto de propóleo, extracto de ginseng, aceite esencial de ginseng, colágeno, extracto deCentella asiaticay ácido rosmarínico.
[0018] La patente de China 109419633 describe un sistema de liberación sostenida para aplicación tópica, que comprende extracto de hoja deCannabis. Los ejemplos describen sistemas que contienen extracto deCentella asiatica.
RESUMEN DE LA INVENCIÓN
[0019] La presente invención proporciona una formulación tópica según la reivindicación 1 para su uso en un método para tratar o prevenir una afección inflamatoria de la piel, dicho método comprende administrar tópicamente una formulación que comprende (i) cannabidiol y (ii) flavonolignanos seleccionados entre silibinina, isosilibinina, silicristina, silidianina y combinaciones de las mismas.
[0020] Inesperadamente, se descubrió que la combinación de cannabidiol y los flavonolignanos antes mencionados es muy eficaz contra las afecciones inflamatorias de la piel, como el acné vulgar. Aunque los inventores no desean limitarse a ninguna teoría, se cree que esta alta eficacia está asociada con una interacción sinérgica entre el cannabidiol y los flavonolignanos.
[0021] La invención se refiere además a una formulación tópica que comprende:
• cannabidiol;
• flavonolignanos seleccionados entre silibinina, isosilibinina, silicristina, silidianina y combinaciones de las mismss, las concentraciones de estos flavonolignanos calculadas como silibinina;
• triterpenos seleccionados entre asiaticósido, madecasósido, ácido asiático, ácido madecásico y combinaciones de los mismos.
[0022] La inclusión de los triterpenos antes mencionados mejora aún más la eficacia de la combinación de cannabidiol y triterpenos en el tratamiento de afecciones inflamatorias de la piel.
[0023] El cannadibiol, los flavonolignanos así como los triterpenos pueden proporcionarse adecuadamente en forma de extractos de plantas. El cannabidiol se puede extraer deCannabis,los flavonolignanos de silibinina, isosilibinina, silicristina y silidianina deSilybum marianum(fruto sin vilano) y los triterpenos de asiaticósido, madecasósido, ácido asiático y ácido madecásico deCentella asiatica(hoja).
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN
[0024] Un primer aspecto de la invención se refiere a una formulación tópica para su uso en un método para tratar o prevenir una afección inflamatoria de la piel, dicho método comprende administrar tópicamente una formulación que comprende (i) cannabidiol y (ii) flavonolignanos seleccionados entre silibinina, isosilibinina, silicristina, silidianina y combinaciones de las mismas.
[0025] Ejemplos de afecciones inflamatorias de la piel que pueden tratarse adecuadamente de acuerdo con la presente invención incluyen el acné, la seborrea, la rosácea, la dermatitis perioral, la dermatitis atópica, la psoriasis, las lesiones acneiformes inducidas por corticosteroides y la piel grasa. Preferiblemente, la afección inflamatoria de la piel que se trata de acuerdo con la presente invención es un trastorno de las glándulas sebáceas seleccionado entre acné, seborrea, rosácea, dermatitis perioral, lesiones acneiformes inducidas por corticosteroides y piel grasa. El presente tratamiento es particularmente adecuado para tratar el acné vulgar, incluido el acné en adolescentes y el acné en adultos.
[0026] El método de tratamiento presente comprende preferiblemente la administración tópica de la formulación a la piel de un sujeto humano. Según una forma de realización particularmente preferida, la formulación del tratamiento comprende la administración tópica a la cara, la parte superior del pecho o la espalda de un sujeto humano.
[0027] La formulación que se emplea en el tratamiento según la presente invención contiene preferiblemente 0,1 3 % en peso de cannabidiol, más preferiblemente 0,3-2 % en peso de cannabidiol y lo más preferible sería 0,5-1 % en peso de cannabidiol.
[0028] Los flavonolignanos seleccionados entre silibinina, isosilibinina, silicristina, silidianina y combinaciones de las mismas están presentes preferiblemente en la formulación en una concentración de 0,05-2 % en peso, más preferiblemente de 0,05-1 % en peso y lo más preferible sería de 0,25-1 % en peso, las concentraciones de estos flavonolignanos calculadas como silibinina.
[0029] La silibinina está contenida preferiblemente en la formulación en una concentración de 0,01-1,5 % en peso, más preferiblemente de 0,03-1,2 % en peso y lo más preferible sería de 0,1-1 % en peso.
[0030] En otra forma de realización preferida, la formulación contiene 0,001-1,5 % en peso, más preferiblemente 0,01-1 % en peso y lo más preferible sería 0,05-0,5 % en peso de silicristina y/o silidianina, las concentraciones de estos flavonolignanos calculadas como silibinina.
[0031] El cannabidiol y los flavonolignanos anteriormente mencionados (la concentración de los flavonolignanos calculada como silibinina) están presentes preferiblemente en una proporción en peso de 1:6 a 6:1, más preferiblemente en una proporción en peso de 1:4 a 4:1.
[0032] La eficacia de la presente formulación contra afecciones inflamatorias de la piel puede mejorarse aún más mediante la inclusión adicional de triterpenos seleccionados entre asiaticósido, madecasósido, ácido asiático, ácido madecásico y combinaciones de los mismos. Estos triterpenos están presentes preferiblemente en la formulación en una concentración de 0,025-3 % en peso, más preferiblemente en una concentración de 0,05-2 % en peso y lo más preferible sería en una concentración de 0,1-1 % en peso.
[0033] En una forma de realización preferida, la formulación contiene el triterpeno de asiaticósido. Más preferiblemente, la formulación contiene 0,01-1,5 % en peso de asiaticósido, incluso más preferiblemente 0,02 0,6 % en peso de asiaticósido y lo más preferible sería 0,03-0,45 % en peso de asiaticósido.
[0034] Las geninas triterpénicas seleccionadas entre ácido asiático, ácido madecásico y combinaciones de los mismos están presentes preferiblemente en la formulación en una concentración de 0,01-2 % en peso, más preferiblemente en una concentración de 0,03-1,5 % en peso y lo más preferible sería en una concentración de 0,05 -1 % en peso.
[0035] En una forma de realización preferida, la formulación de la presente invención contiene asiaticósido y geninas triterpénicas seleccionadas entre ácido asiático, ácido madecásico y combinaciones de los mismos en una relación en peso de asiaticósido a geninas triterpénicas de 1:4 a 4:1, más preferiblemente en una relación en peso de asiaticósido a geninas triterpénicas de 1:1 a 1:2.
[0036] El cannabidiol y los triterpenos normalmente están presentes en la formulación en una proporción en peso de 10:1 a 1:10, más preferiblemente en una proporción en peso de 6:1. a 1:4, lo más preferible sería en una relación en peso de 4:1 a 1:1.
[0037] De acuerdo con otra forma de realización preferida, la formulación contiene además aceite de semilla de cáñamo. Más preferiblemente, la formulación contiene 0,01-5 % en peso, más preferiblemente 0,03-3 % en peso, lo más preferible sería 0,1-1 % en peso de aceite de semilla de cáñamo.
[0038] El aceite de semilla de cáñamo se obtiene prensando las semillas de cáñamo. El aceite de semilla de cáñamo se fabrica a partir de variedades deCannabis sativaque no contengan cantidades significativas de tetrahidrocannabinol. Normalmente, alrededor del 50 % del peso de la semilla de cáñamo es un aceite comestible que contiene ácidos grasos omega-6, incluido el ácido linoleico (aprox. 54 %) y el ácido gammalinolénico (aprox. 3 %), así como el ácido alfa-linolénico ácido graso omega-3 (aprox. 17 %) además de ácidos grasos monoinsaturados y ácido estearidónico (aprox. 2 %). El aceite de semilla de cáñamo suele contener entre un 5 % y un 7 % de ácidos grasos saturados.
[0039] La formulación de la presente invención normalmente comprende del 5 al 90 % en peso de agua. Más preferiblemente, el contenido de agua de la formulación está en el rango de 10 a 85 % en peso, lo más preferible sería en el rango de 20 a 80 % en peso.
[0040] La formulación de la presente invención se puede proporcionar de diferentes formas. Preferiblemente, la formulación es un gel, una crema, una loción, un jabón o un producto de tratamiento de granos.
[0041] Otro aspecto de la invención se refiere a una formulación tópica que comprende:
• cannabidiol;
• flavonolignanos seleccionados entre silibinina, isosilibinina, silicristina, silidianina y combinaciones de las mismas, las concentraciones de estos flavonolignanos calculadas como silibinina;
• triterpenos seleccionados entre asiaticósido, madecasósido, ácido asiático, ácido madecásico y combinaciones de los mismos.
[0042] Ya se han descrito anteriormente formas de realización ventajosas de esta formulación.
[0043] Otro aspecto más de la invención se refiere a un método para preparar una formulación tópica como se ha descrito anteriormente en la presente patente, dicho método comprende combinar un extracto deCannabis, un extracto de S.marianumy un extracto deC. asiatica.
[0044] El extracto deCannabisque se emplea en este método contiene preferiblemente al menos 20 %, más preferiblemente al menos 30 % y lo más preferible sería al menos 40 % de cannabidiol en peso de materia seca.
[0045] El extracto de S.marianumque se usa en el método contiene preferiblemente al menos 20 %, más preferiblemente al menos 30 % y lo más preferible sería al menos 40 % de los flavonolignanos (silibinina, isosilibinina, silicristina, silidianina y combinaciones de las mismas) en peso de materia seca.
[0046] El extracto deC. asiaticausado en el método contiene preferiblemente al menos 20 %, más preferiblemente al menos 30 % y lo más preferible sería al menos 40 % de los triterpenos (asiaticósido, madecasósido, ácido asiático, ácido madecásico y combinaciones de los mismos) en peso de materia seca.
[0047] La invención se ilustra mejor mediante los siguientes ejemplos no limitantes.
EJEMPLOS
Ejemplo 1
[0048] Se investigó el impacto del cannabidiol, el extracto deSilybum marianum(fruta sin vilano) y las combinaciones de estos componentes sobre la producción de citocinas IL-1p y TNFa por una línea celular U937.
[0049] Las especificaciones de los componentes anteriormente mencionados se proporcionan en la Tabla 1.
Tabla 1
Inhibición de secreción de IL-1B y TNFa
[0050] Las células U937 se descongelaron y se trataron según las instrucciones del fabricante. Los cultivos se incubaron para su recuperación a 37 °C con 5 % de CO<2>hasta alcanzar una confluencia del 70-80 % (estimación visual). Luego, se sembraron aprox. 0,3x1060/ml (determinado mediante recuento) en 96 microplacas que contenían 200 pl/pocillo de medio de cultivo completo. Las células se incubaron a 37 ° C con 5 % de CO<2>hasta que se alcanzó el 60 % de confluencia (estimación visual, normalmente, después de 48 horas).
[0051] Después de que las células alcanzaran la confluencia requerida, el medio se reemplazó con un medio de cultivo preparado previamente suplementado con 1 pg/ml de lipopolisacáridos y se agregaron los componentes de prueba, en un volumen final de 200 pl/pocillo. También se agregaron los siguientes grupos de control: células naive, control con vehículo, control de estimulación, control con vehículo de estimulación. Se restó de las mediciones un control en blanco adecuado.
[0052] Las células se incubaron durante 24 h a 37 °C con 5 % de CO<2>. Después de la incubación, el medio acondicionado de los diferentes grupos de tratamiento se recogió en condiciones estandarizadas y se centrifugó a 250 x g durante 5 minutos para eliminar las partículas. Los sobrenadantes claros se congelaron a -70 °C hasta los análisis de citocinas. Los niveles de secreción de IL-1 p y TNFa (un marcador inflamatorio importante) se cuantificaron mediante ELISA comercial.
[0053] Los resultados muestran (ver la Tabla 2) que:
• el cannabidiol (CBD) atenúa la secreción de IL-1p y TNFa
• el extracto de S.marianumatenúa la secreción de IL-1p y TNFa
• la combinación de CBD y el extracto de S.marianumtiene un efecto inhibidor sinérgico sobre la secreción de IL-ip y TNFa
Resultados
[0054] Los resultados de las investigaciones anteriormente mencionadas se resumen en la Tabla 2.
Tabla 2
Ejemplo 2
[0055] Se investigó el impacto del cannabidiol, el extracto deSilybum marianum(fruta sin vilano) y el extracto deCentella asiatica(hoja) sobre la secreción de prostaglandina E2 (PGE<2>).
[0056] El cannabidiol y el extracto de S.marianumusados fueron los mismos que en el ejemplo 1. La especificación del extracto deC. asiaticase muestra en la Tabla 3.
Tabla 3
Secreción de PGE2
[0057] Se sembraron células RAW 264,7 (aprox. 2,5x1050/ml, mediante recuento) en 96 microplacas que contenían 170 pl/pocillo de medio de cultivo completo. Las células se incubaron a 37 ° C con 5 % de CO<2>durante 24 h. Luego, el medio se aspiró y se reemplazó por un medio que contenía LPS (12,5 ng/ml) sin o con los componentes de prueba. Además, las células naive, las células tratadas con vehículo, el control estimulado y el control con vehículo estimulado sirvieron como controles negativos. La dexametasona sirvió como control positivo para el ensayo antiinflamatorio. Se incluyó un grupo de control en blanco en el ensayo.
[0058] Los medios que se gastaron de todos los grupos de prueba se recogieron en condiciones estandarizadas y se centrifugaron a 250 g durante 5 minutos para eliminar las partículas. Los sobrenadantes claros se congelaron a -70 °C hasta el análisis. Los niveles de secreción de PGE<2>(un importante marcador inflamatorio) fueron determinados.
Resultados
[0059] Los resultados de la investigación anteriormente mencionada se resumen en la Tabla 4.
Tabla 4

Claims (15)

REIVINDICACIONES
1. Formulación tópica para su uso en un método para tratar o prevenir una afección inflamatoria de la piel, dicho método comprende administrar tópicamente una formulación que comprende (i) 0,1-3 % en peso de cannabidiol y (ii) 0,05-2 % en peso de flavonolignanos seleccionados entre silibinina, isosilibinina, silicristina, silidianina y combinaciones de las mismas, las concentraciones de estos flavonolignanos calculadas como silibinina.
2. Formulación tópica para su uso en un método para tratar o prevenir una afección inflamatoria de la piel según la reivindicación 1, donde la formulación contiene entre 0,3 y 2 % en peso de cannabidiol.
3. Formulación tópica para su uso en un método para tratar o prevenir una afección inflamatoria de la piel según la reivindicación 1 o 2, donde la formulación contiene 0,25-1 % en peso de flavonolignanos, las concentraciones de estos flavonolignanos calculadas como silibinina.
4. Formulación tópica para su uso en un método para tratar o prevenir una afección inflamatoria de la piel según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la formulación contiene cannabidiol y flavonolignanos en una proporción en peso de 1:5 a 5:1.
5. Formulación tópica para su uso en un método para tratar o prevenir una afección inflamatoria de la piel según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la formulación contiene un extracto deSilybum marianum.
6. Formulación tópica para su uso en un método para tratar o prevenir una afección inflamatoria de la piel según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la afección inflamatoria de la piel es un trastorno de las glándulas sebáceas seleccionado entre acné, seborrea, rosácea, dermatitis perioral, lesiones acneiformes inducidas por corticosteroides y piel grasa, preferiblemente la afección inflamatoria de la piel es acné.
7. Formulación tópica que comprende:
• cannabidiol;
• flavonolignanos seleccionados entre silibinina, isosilibinina, silicristina, silidianina y combinaciones de las mismas, las concentraciones de estos flavonolignanos calculadas como silibinina;
• triterpenos seleccionados entre asiaticósido, madecasósido, ácido asiático, ácido madecásico y combinaciones de los mismos.
8. Formulación tópica según la reivindicación 7, donde la formulación contiene 0,1-3 % en peso de cannabidiol.
9. Formulación tópica según la reivindicación 7 o 8 donde la formulación contiene 0,05-2 % en peso de flavonolignanos.
10. Formulación tópica según cualquiera de las reivindicaciones 7-9, la formulación contiene 0,025-3 % en peso de triterpenos.
11. Formulación tópica según cualquiera de las reivindicaciones 7-10, donde la formulación contiene cannabidiol y flavonolignanos en una proporción en peso de 1:5 a 5:1.
12. Formulación tópica según cualquiera de las reivindicaciones 7-11, donde la formulación contiene cannabidiol y triterpenos en una proporción en peso de 10:1 a 1:2.
13. Formulación tópica según cualquiera de las reivindicaciones 7-12, donde la formulación contiene un extracto deSilybum marianum.
14. Formulación tópica según cualquiera de las reivindicaciones 7-13, donde la formulación contiene un extracto deCentella asiatica.
15. Método para preparar una formulación tópica según cualquiera de las reivindicaciones 7-14, dicho método comprende combinar un extracto deCannabis,un extracto deSilybum marianumy un extracto deCentella asiatica.
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