ES2711330T3

ES2711330T3 - Dispositivo de inhalación con sistema de retroalimentación

Info

Publication number: ES2711330T3
Application number: ES12820859T
Authority: ES
Inventors: Tobias Kolb; Tobias Hoffmann; Sebastian Schwendner; Martin Huber; Bernhard Müllinger
Original assignee: Vectura GmbH
Current assignee: Vectura GmbH
Priority date: 2011-12-27
Filing date: 2012-12-27
Publication date: 2019-05-03
Anticipated expiration: 2032-12-27
Also published as: JP2015506201A; KR20140108539A; US20140352690A1; HUE043424T2; CA2859925C; PL2797652T3; EP2797652A1; US10046121B2; DK2797652T3; EP2797652B1; WO2013098334A1; CN104010685B; SI2797652T1; JP6273208B2; PT2797652T; KR101831217B1; CA2859925A1; CN104010685A

Abstract

Un dispositivo de inhalación que permite al usuario inhalar con un caudal de inspiración y/o una presión de inspiración deseados, que comprende (a) un limitador de caudal para restringir el flujo de aire, y (b) un sistema de retroalimentación al usuario, comprendiendo dicho sistema de retroalimentación: (i) un dispositivo de detección capaz de generar una señal de detección en respuesta a un valor real de uno o más parámetros de inhalación durante la maniobra de inhalación del usuario, seleccionando al menos uno de los parámetros de inhalación a partir del caudal de inspiración, la presión de inspiración y el volumen inhalado; (ii) una memoria electrónica capaz de almacenar uno o más rangos objetivo para el parámetro de inhalación; (iii) un dispositivo de señalización compuesto por uno o más elementos de señalización, cada uno de los cuales capaz de emitir al menos una señal de salida seleccionada a partir de una señal óptica, una señal acústica, una señal táctil o cualquier combinación de las mismas, en donde la señal óptica es luz y el dispositivo de señalización es capaz de emitir luz de diferente intensidad, y (iv) un controlador capaz de recibir la señal de detección generada por el sensor, leer la memoria electrónica y controlar el dispositivo de señalización; En donde el sistema de retroalimentación se configura para indicar a un usuario durante una maniobra de inhalación por medio de la al menos una señal de salida si el valor real del parámetro de inhalación está dentro de un rango objetivo, y en donde el dispositivo de señalización emite luz de intensidad decreciente cuanto más se desvía el valor real del parámetro de inhalación de un rango objetivo.

Description

DESCRIPCION

Dispositivo de inhalacion con sistema de retroalimentacion

Campo de la invencion

La presente invencion se refiere al campo de la inhalacion, en particular a dispositivos y metodos de inhalacion utiles para la administracion de aerosoles.

Antecedentes de la invencion

La administracion de medicamentos en aerosol es uno de los principales pilares de la terapia para una serie de enfermedades pulmonares tales como el asma, la enfermedad pulmonar obstructiva cronica (EPOC), el sindrome de dificultad respiratoria infantil (SDRI), la hipertension arterial pulmonar (HAP) o la fibrosis quistica (FQ). La ventaja particular de la terapia de inhalacion es que, en principio, el medicamento en aerosol se administra directamente al organo afectado, es decir, al sistema respiratorio, en lugar de a la circulacion sanguinea sistemica, desde donde se distribuye la sustancia farmacologica a los pulmones, pero tambien a otros organos y tejidos en los que no se desea el compuesto y puede causar efectos secundarios.

Sin embargo, la administracion especifica de aerosoles por medio de la via inhalatoria de administracion no es sencilla. El grado en que un aerosol alcanza su objetivo en el sistema respiratorio depende de numerosos factores, que incluyen los parametros del aerosol, tales como el diametro aerodinamico de las particulas o gotitas en aerosol, que resulta de la composicion farmaceutica y de los dispositivos de inhalacion que se utilizan para convertir la composicion en aerosol inhalable, pero tambien de factores relacionados con el paciente, tales como el volumen de inhalacion y, en particular, el caudal de inspiracion y/o la presion de inspiracion. Por ejemplo, muchos pacientes inhalan con caudales de inspiracion y/o depresiones demasiado altas, asumiendo que "aspirar" su medicamento administraria fracciones mas altas de este a los pulmones profundos y, por lo tanto, seria mas beneficioso. Tiddens et al. (Journal of Aerosol Medicine; Vol. 19, Nr. 4, 2006; Pp. 456-465) describe que incluso los pacientes que sufren de fibrosis quistica consiguen un caudal de inspiracion medio maximo (PFI) de 52 l/min (rango 26-70) para todos los pacientes (47 l/min (26-62) en ninos) con la resistencia mas alta probada para un inhalador de polvo seco; los caudales minimos de flujo de 30, 45 y 60 l/min con esa resistencia mas alta se obtuvieron en el 99 %, 80 % y 22 % de todos los pacientes. Aunque dichos caudales tan altos pueden ser necesarios en los inhaladores de polvo seco para dispersar la formulacion en polvo, no son deseables para otros dispositivos de inhalacion que emiten un aerosol predispersado y aumentan la probabilidad de que las particulas o gotitas de aerosol impacten en la garganta de un paciente en lugar de en los pulmones. La deposicion de la garganta no solo significa que se pierde la fraccion respectiva del compuesto terapeutico, sino tambien un mayor riesgo de efectos secundarios sistemicos o locales. Ademas, cuando se inhala demasiado rapido a traves de un dispositivo que proporciona resistencia al flujo, como por ejemplo ya es comun en los inhaladores de polvo seco, la depresion aumenta. Una alta depresion en el pulmon de un paciente provocara una constriccion progresiva de pequenos alveolos y bronquios, con la consecuencia de que se puede depositar menos farmaco alli.

Por lo tanto, se esta intentando entrenar a los pacientes para que realicen una maniobra respiratoria adecuada para lograr una deposicion adecuada de la formulacion del aerosol. Sin embargo, el paciente y/o el profesional de la salud a menudo perciben dicho entrenamiento como un inconveniente. Ademas, la capacidad de los pacientes para cumplir con las instrucciones respiratorias es muy diversa. En particular, los ninos, los pacientes de edad avanzada, los pacientes con dificultades motoras o limitaciones mentales a menudo no son capaces de realizar una maniobra respiratoria correctamente segun las instrucciones. Por lo tanto, el exito del entrenamiento es limitado.

Ademas, estos problemas se vuelven aun mas importantes cuando el numero de respiraciones necesarias para administrar una dosis deseada aumenta. Mientras que, por ejemplo, muchos inhaladores de polvo seco, inhaladores dosificadores presurizados y/o inhaladores de neblina fina suministran la dosis requerida en tan solo una o dos maniobras de inhalacion despues de la activacion, la administracion de farmacos con la mayoria de los nebulizadores, tales como los nebulizadores ultrasonicos, los nebulizadores de chorro y/o los nebulizadores de malla vibratoria, suelen implicar un mayor numero de maniobras de inhalacion y, por lo tanto, tiempos de administracion mas largos. El riesgo de desviarse de una maniobra de respiracion entrenada aumenta con el tiempo de administracion; por ejemplo, debido a la distraccion o a una menor concentracion. Ademas, una depresion que puede ser bien tolerable solo para una o dos respiraciones, por ejemplo, inhalar a -40 mbar con un inhalador de polvo seco, puede llegar a ser bastante incomoda y agotadora cuando se requieren mas maniobras de inhalacion. Para compensar las dificultades y limitaciones de los pacientes, se han desarrollado dispositivos de inhalacion mejorados que tienen en cuenta las capacidades de cada paciente y proporcionan a los aerosoles flujo y volumen optimizados. Por ejemplo, el sistema de inhalacion AKITA® JET, que se basa en un nebulizador de chorro convencional en combinacion con una unidad de control que regula activamente el flujo de inspiracion, asi como el volumen de inhalacion, mejora sustancialmente la deposicion de un farmaco en aerosol en la region objetivo en comparacion con la inhalacion puramente controlada por el paciente. El uso de dicho sistema tambien conduce a una deposicion pulmonar mas reproducible y, por lo tanto, a un efecto terapeutico mas predecible.

Una de las limitaciones de dichos sistemas que controlan el flujo y el volumen es que no son facilmente portatiles. Es dificil implementar las caracteristicas y funcionalidades de control dentro de un pequeno dispositivo portatil, que es el tipo de inhalador que prefieren algunos pacientes debido a su portabilidad. Algunos intentos de asegurar, o al menos facilitar, maniobras apropiadas de inhalacion de aerosoles, incluso con dispositivos portatiles, se han descrito en la tecnica anterior.

El documento EP 2283 887 B1 describe un dispositivo en miniatura para la limitacion variable del caudal a baja presion diferencial (o, en caso de inhalacion, depresion o presion negativa), en particular para la limitacion del caudal de inhalacion durante la inhalacion de aerosoles terapeuticos. Mientras que el documento EP 2283887 B1 no dice nada en cuanto a cualquier tipo especifico de dispositivo de inhalacion, tales como los inhaladores en polvo, los inhaladores dosificadores presurizados o los nebulizadores en los que se tenga que utilizar, el dispositivo es lo suficientemente pequeno como para alojarse, por ejemplo, en un dispositivo de inhalacion manual. Dependiendo de las dimensiones geometricas del dispositivo y/o de la flexibilidad de la membrana empleada en el, entre otros parametros, dicho dispositivo de limitacion de caudal (o limitador de caudal o limitador de flujo) proporciona una restriccion de flujo variable; es decir, el caudal no aumenta linealmente con el aumento de la depresion; es decir, a baja depresion, la restriccion de flujo es relativamente menor que a alta depresion. Dependiendo de su configuracion, este limitador de caudal variable puede incluso proporcionar un caudal maximo; es decir, incluso si el paciente intenta inhalar mas rapido y, por lo tanto, aumenta la depresion, el caudal no aumenta mucho mas alla de un caudal maximo.

Sin embargo, es dificil y no deseable depender unicamente de la restriccion de flujo para asegurar un deseable bajo caudal de inspiracion. Por ejemplo, para evitar que un paciente inhale con un caudal de mas de aproximadamente 12 a 18 l/min, se deberia utilizar un limitador de flujo con una resistencia considerable al flujo, que especialmente los pacientes que sufren de enfermedades obstructivas de las vias respiratorias tales como el asma o la EPOC pueden considerar bastante incomodo. Por lo tanto, puede ser necesario elegir una menor resistencia al flujo para los pacientes mas gravemente afectados a costa de no poder evitar que los pacientes utilicen caudales mas altos, por ejemplo, hasta unos 25-30 l/min en lugar de un caudal deseado en el rango de, por ejemplo, 15 l/min. Ademas, los pacientes con funciones pulmonares menos comprometidas pueden reaccionar de forma intuitiva a una alta resistencia al flujo aumentando aun mas la depresion con la que generan el flujo de inspiracion, haciendo que la presion en el dispositivo, que preferiblemente no deberia ser inferior a unos -20 mbar, disminuya hasta valores de unos -30 mbar o menos. Inherentemente, la presion en los pulmones del paciente seria incluso menor. Segun se menciono anteriormente, dicha depresion no es deseable porque induce una constriccion progresiva de pequenos alveolos y bronquios, con la consecuencia de que se puede depositar menos farmaco alli. Dado que los dispositivos de inhalacion equipados con un limitador de flujo variable segun el documento EP 2283 887 B1 no proporcionan ningun control de la depresion, este enfoque no garantiza maniobras de inhalacion adecuadas y reproducibles. Ademas, el documento EP 2283887 B1 tampoco describe ningun control de otros parametros de inspiracion tales como el volumen inhalado o el tiempo de inspiracion.

El documento WO 2011/083377 A1 describe un dispositivo de retroalimentacion y cumplimiento que se puede acoplar a un inhalador dosificador presurizado (pMDI), un inhalador de polvo seco (DPI) o un sistema de dispensacion de liquido acuoso. Los nebulizadores tales como los nebulizadores ultrasonicos, los nebulizadores de chorro o los nebulizadores de malla vibratoria no se describen. El dispositivo comprende sensores para detectar parametros relacionados con la utilizacion del aparato, y una unidad de procesamiento que se programa para hacer que uno o mas dispositivos de retroalimentacion proporcionen informacion a un paciente en funcion de la salida de dichos sensores. Los parametros relativos a la utilizacion del aparato para el que se proporciona informacion de retorno son, por ejemplo

i) la correcta insercion del almacen de medicamentos en el aparato,

ii) agitacion adecuada del aparato de administracion de farmacos,

iii) inicio de la inhalacion en un momento adecuado despues de la agitacion,

iv) inhalacion durante un periodo de tiempo adecuado, y/o

v) contencion de la respiracion despues de la inhalacion.

De acuerdo con los diagramas de flujo proporcionados en el documento, la retroalimentacion preestablecida normalmente sigue una simple decision binaria de si o no, y esta especificamente adaptada para la correcta utilizacion de los inhaladores dosificadores presurizados.

El documento WO 2011/083377 A1 hace enfasis en que el dispositivo de retroalimentacion no modifique ni interfiera con el flujo introducido por la activacion del almacenamiento de medicamentos. No existe ninguna disposicion para controlar parametros de inspiracion tales como el caudal de inspiracion y/o la depresion.

El documento US 2011/0226242 A1 describe un aparato de administracion de farmacos respiratorios que incluye una carcasa para contener una fuente de medicacion, una camara/espacio de retencion con valvula desde la que el paciente inhala y un dispositivo de retroalimentacion audible acoplado a la misma. El dispositivo de retroalimentacion audible es un generador de sonido adaptado para generar instrucciones audibles en respuesta a las senales de los sensores provocadas tanto por la actuacion manual (por ejemplo, presionando un boton, quitando un tapon, insertando una fuente de medicacion en la carcasa) como en respuesta a un evento relacionado con el funcionamiento del aparato (por ejemplo, la activacion de un inhalador dosificador presurizado (pMDI), la apertura de una valvula en el espaciador, etc.). Dichas instrucciones audibles pueden incluir instrucciones pregrabadas relativas a la agitacion y activacion del pMDI, a la adecuada inhalacion y la contencion de la respiracion, que tanto corrigen como impiden una utilizacion incorrecta o refuerzan la correcta. Por ejemplo, el dispositivo se puede configurar para proporcionar instrucciones audibles para realizar y contar un determinado numero de respiraciones o para inhalar durante un periodo de tiempo determinado. Alternativamente, el dispositivo de retroalimentacion audible puede ser un generador de ruido, tal como un silbato o una lengueta sonora formada integralmente en la camara de retencion, que puede comenzar a emitir un sonido cuando el paciente necesita ser instruido con respecto a la siguiente accion a tomar, o alertado de un evento o un problema.

El documento US 2011/0226242 A1 no dice nada de los parametros importantes relacionados con la maniobra respiratoria que tienen un impacto sustancial en el grado y lugar de la deposicion del farmaco, en particular los rangos deseables para los caudales de inspiracion y los volumenes inhalados. Aunque el documento tambien menciona la posibilidad de utilizar retroalimentacion audible a un paciente para estimular la inhalacion lenta, es altamente improbable que dicha instruccion general le permita a un paciente lograr realmente la inhalacion con un caudal objetivo y/o depresion en particular.

El documento US 2005/087189 A1 describe un dispositivo para la administracion de aire cargado o libre de farmacos durante multiples inhalaciones. El dispositivo de administracion de farmacos consta de sensores para controlar el patron respiratorio de un paciente; un procesador con reloj interno para analizar dicho patron respiratorio para controlar el inicio y la duracion del farmaco cargado y calcular la dosis acumulativa administrada; y un indicador de retroalimentacion. El indicador de retroalimentacion proporciona informacion al paciente sobre si el patron respiratorio controlado es efectivo o adecuado para controlar aire cargado de farmacos. Si el patron respiratorio es demasiado debil o inestable, el pulso cargado de farmacos no se administra o se detiene antes de tiempo. Para este proposito, el dispositivo se compone de sensores que detectan el inicio y el final de una inhalacion. El dispositivo puede comprender ademas un sensor para detectar la introduccion de farmaco en una camara de retencion.

Sin embargo, el documento US 2005/087189 A1 no describe ninguna intencion o medio para controlar determinados parametros importantes relacionados con la maniobra respiratoria, en particular un caudal de inspiracion, un volumen inhalado y/o una depresion deseable.

El documento US 5,906,202 A describe un dispositivo de administracion de farmacos respiratorios portatil, autonomo y facilmente transportable, capaz de medir y registrar la capacidad total de las vias respiratorias del paciente, el caudal de inspiracion y el volumen de inspiracion, por ejemplo, mediante un microprocesador en combinacion con un medio de memoria de lectura/escritura y un transductor de medicion de flujo. Estos parametros espirometricos se miden en un evento de control antes del evento de dosificacion real (tambien llamado evento de administracion de farmacos) para calcular el momento en que, durante la fase de inhalacion de un paciente, se activa la liberacion de un bolo de aerosol en el flujo de aire de inspiracion y el volumen de dicho bolo de aerosol. La activacion se produce automaticamente y conduce a la expulsion accionada por resorte de una o mas dosis de formulacion de farmacos liquidos desde una tira de blister a traves de una membrana porosa con tamanos de poro definidos. Despues de la liberacion del bolo del aerosol y su inhalacion por el paciente, el flujo se puede cerrar total o parcialmente por medio de una valvula de bola, una valvula de aguja, una valvula de compuerta o una valvula estranguladora. Alternativamente, el dispositivo puede proporcionar una senal (luz o sonido) al paciente pidiendole que detenga la inhalacion.

El dispositivo puede incluir ademas componentes de retroalimentacion visual, tales como diodos luminosos, que muestran al paciente en forma de cuenta atras los segundos restantes durante los cuales debe contener la respiracion. Tambien puede incitar al paciente a contener la respiracion hasta que se le notifique mediante una senal visual (por ejemplo, una luz parpadeante) o una senal de audio. El dispositivo se puede equipar con un sensor de caudal, y las senales visuales pueden indicar al paciente si inhala o no a la velocidad preferida.

Sin embargo, es dificil que los pacientes logren un caudal bajo deseable de, por ejemplo, 12 a 18 l/min sobre la base de este tipo de retroalimentacion solamente. Mas bien, la mayoria de los pacientes tenderian a producir un caudal de inspiracion, en esencia, fluctuante, lo que llevaria a una deposicion variable del farmaco y a un efecto terapeutico impredecible. El sistema de retroalimentacion requiere que el paciente se concentre completamente en las senales de retroalimentacion, lo que puede ser dificil, en particular para los ninos y los pacientes de edad avanzada, pero tambien para la mayoria de los demas pacientes bajo regimen de tratamiento que requieren largos tiempos de inhalacion.

Por lo tanto, existe una necesidad constante de dispositivos de inhalacion que superen una o mas de las limitaciones de los dispositivos actualmente conocidos. En particular, es necesario mejorar los dispositivos de inhalacion que faciliten a los pacientes de poblaciones de pacientes muy diferentes y con niveles de funcion pulmonar bastante diferentes la realizacion de maniobras respiratorias optimizadas para una aplicacion terapeutica especifica, lograr y mantener un caudal de inspiracion deseado y/o evitar aplicar demasiada depresion al inhalar un aerosol terapeutico.

Estas necesidades se abordan mediante la presente invencion cuyo objetivo es proporcionar dichos dispositivos mejorados. Otras necesidades y objetivos de la invencion llegaran a estar mas claros sobre la base de la descripcion y las reivindicaciones de la patente.

Resumen de la invencion

La invencion se define mediante las reivindicaciones adjuntas.

La invencion proporciona, entre otras cosas, un dispositivo de inhalacion para permitir que un usuario inhale con un caudal de inspiracion y/o presion de inspiracion deseados, el cual esta configurado para guiar al usuario a realizar una maniobra de inhalacion de una manera optimizada con respecto a parametros tales como el caudal de inspiracion, la presion de inspiracion, el tiempo de inspiracion o el volumen inhalado. El dispositivo de inhalacion incluye un limitador de flujo para restringir el flujo de aire a traves del dispositivo hacia el paciente. Ademas, incluye un sistema de retroalimentacion que permite al usuario, durante la maniobra de inhalacion, reconocer si esta realizando la maniobra correctamente, por ejemplo, dentro de un rango predeterminado de caudal de inspiracion y/o a una presion deseada. Ademas, el sistema de retroalimentacion facilita la correccion o adaptacion inmediata de la maniobra de inhalacion por parte del usuario con el fin de garantizar que el aerosol se inhala y se administra a las regiones objetivo del sistema respiratorio.

El sistema de retroalimentacion incluye un dispositivo de deteccion compuesto por uno o mas sensores capaces de detectar directa o indirectamente un parametro de inhalacion, tales como sensores de presion o sensores de flujo. El dispositivo de deteccion detecta el valor real del parametro de inhalacion correspondiente durante la inhalacion y genera una senal correspondiente a este valor.

El sistema de retroalimentacion incluye ademas un controlador y una memoria electronica. El controlador recibe la senal generada por el dispositivo de deteccion y la compara con uno o mas valores objetivo o rangos objetivo almacenados en la memoria.

Ademas, el sistema incluye un dispositivo de senalizacion capaz de emitir una o mas senales de salida que pueden ser percibidas por el usuario. La senal de salida puede ser una senal optica, una senal acustica, una senal tactil o cualquier combinacion de las mismas. Por ejemplo, el dispositivo de senalizacion puede estar compuesto por uno o mas diodos emisores de luz. El controlador opera o controla el dispositivo de senalizacion en respuesta a las senales recibidas por el dispositivo de deteccion. El sistema de retroalimentacion se configura para indicar al usuario durante la maniobra de inhalacion por medio de la(s) senal(es) de salida si el valor real del parametro de inhalacion coincide con el valor o rango objetivo predeterminado.

En la invencion, la senal optica es ligera y el dispositivo de senalizacion emite luz de intensidad decreciente cuanto mas lejos se desvia el valor real del parametro de inhalacion de un rango objetivo.

En un aspecto de la invencion, la memoria almacena un primer rango objetivo y un segundo rango objetivo, siendo el segundo rango objetivo mayor e incluyendo el primer rango objetivo; el dispositivo de senalizacion es capaz de emitir al menos dos senales de salida diferentes, y el sistema de retroalimentacion esta configurado para indicar al usuario por medio de una primera senal de salida si el valor real del parametro de inhalacion esta dentro del primer rango objetivo y por medio de una segunda senal de salida si el valor real del parametro de inhalacion esta dentro del segundo rango objetivo. Esto es particularmente ventajoso cuando el parametro de inhalacion es el caudal de inspiracion o la presion de inspiracion.

En otro aspecto, el dispositivo de senalizacion emite una luz de mayor intensidad cuando el valor real del parametro de inhalacion esta dentro de un rango objetivo que cuando el valor real esta fuera de ese rango objetivo. Esto es particularmente ventajoso cuando el parametro de inhalacion es el caudal de inspiracion o la presion de inspiracion. El dispositivo de inhalacion comprende preferentemente un medio de nebulizacion para convertir un liquido en un aerosol nebulizado. Preferentemente, el medio de nebulizacion es un medio para atomizar de forma continua un liquido durante un periodo de tiempo, tales como aquellos atomizadores que normalmente se utilizan en nebulizadores ultrasonicos o de malla vibratoria.

El limitador de caudal es preferiblemente un limitador de caudal variable capaz de restringir el flujo de aire en el dispositivo en respuesta a la presion (es decir, el grado de depresion).

Aspectos, formas de realizacion y caracteristicas adicionales de la invencion se describen en la descripcion detallada de la invencion a continuacion.

Breve descripcion de los dibujos

La Figura 1 muestra un diagrama de caja con los caudales de inspiracion logrados por 27 usuarios voluntarios de un dispositivo de inhalacion equipado con un medio de nebulizacion, un limitador de flujo y un sistema de retroalimentacion de acuerdo con la invencion. Para mas detalles, vease el ejemplo 1.

La Figura 2 muestra una grafica que indica la configuracion del sistema de retroalimentacion incorporado en el dispositivo de inhalacion utilizado en el ejemplo 1 con respecto a la senal de salida, que en este caso es una senal optica en donde la intensidad luminosa cambia en funcion de la senal de deteccion para el flujo de inspiracion (determinado a traves de la depresion). Se observa que los valores de presion en el grafico son valores absolutos, es decir, sin el signo negativo. Para mas detalles, vease el ejemplo 1.

La Figura 3 muestra las graficas flujo-depresion de tres limitadores de flujo diferentes junto con el rango de presion de inspiracion objetivo desde aproximadamente -2 mbar hasta aproximadamente -20 mbar (indicado por el area entre las dos lineas de puntos). Se observa que los valores de presion en la grafica son valores absolutos, es decir, sin el signo negativo. Para mas detalles, vease el ejemplo 2.

La Figura 4 muestra diagramas de caja de los caudales de inspiracion y las depresiones logradas durante 5 respiraciones por 27 usuarios voluntarios de un dispositivo de inhalacion de acuerdo con la invencion equipado con un medio de nebulizacion, un sistema de retroalimentacion y tres limitadores de flujo diferentes. Se observa que los valores de presion en la grafica son valores absolutos, es decir, sin el signo negativo. Para mas detalles, vease el ejemplo 2.

La Figura 5 muestra una seccion transversal de una forma de realizacion particular de un dispositivo de inhalacion de acuerdo con la presente invencion.

La Figura 6 muestra una vista en planta de una forma de realizacion particular de acuerdo con la presente invencion, con las flechas indicando la posicion de ejemplo de los elementos de senalizacion, tales como los diodos emisores de luz.

Descripcion detallada de la invencion

La invencion proporciona un dispositivo de inhalacion para habilitar a un usuario para inhalar con un caudal de inspiracion y/o presion de inspiracion deseados, comprendiendo un limitador de flujo para restringir el flujo de aire y un sistema de retroalimentacion al usuario. El sistema de retroalimentacion consta de un dispositivo de deteccion, una memoria electronica, un dispositivo de senalizacion y un controlador. El dispositivo de deteccion es capaz de generar una senal de deteccion en respuesta a un valor real de uno o mas parametros de inhalacion durante la maniobra de inhalacion del usuario. Al menos uno de los parametros de inhalacion se selecciona entre el caudal de inspiracion, la presion de inspiracion y el volumen inhalado. La memoria electronica es capaz de almacenar uno o mas rangos objetivo para el parametro de inhalacion. El dispositivo de senalizacion esta compuesto por uno o varios elementos de senalizacion, cada uno de los cuales puede emitir al menos una senal de salida seleccionada a partir de una senal optica, una senal acustica, una senal tactil o una combinacion de las mismas. El dispositivo de deteccion, la memoria y el dispositivo de senalizacion se conectan al controlador que es capaz de recibir la senal de deteccion generada por el sensor, leer la memoria electronica y controlar el dispositivo de senalizacion. El sistema de retroalimentacion se configura para indicar a un usuario durante la maniobra de inhalacion por medio de al menos una senal de salida si el valor real del parametro de inhalacion esta dentro de un rango objetivo.

Preferentemente, el dispositivo de inhalacion comprende preferentemente un medio de nebulizacion para convertir un liquido en un aerosol nebulizado.

Los inventores han descubierto sorprendentemente que un dispositivo de inhalacion que comprende un limitador de flujo y un sistema de retroalimentacion del usuario de acuerdo con la presente invencion permite a un usuario lograr rapida y facilmente una maniobra de inhalacion optimizada. Dado que la realizacion de una maniobra de inhalacion de acuerdo con los rangos objetivo especificados con respecto a uno o mas parametros de inhalacion no es intuitiva, el usuario se beneficia considerablemente de la guia recibida por los sistemas de retroalimentacion. La rapida correccion de una maniobra suboptima durante una fase de inhalacion significa una mayor eficiencia de inhalacion y un mejor patron de deposicion del aerosol dentro del sistema respiratorio del usuario, disminuyendo de este modo la cantidad de aerosol que se desperdicia, aumentando la cantidad de aerosol que se deposita en el sitio objetivo donde se absorbe o donde se vuelve terapeuticamente eficaz, y disminuyendo la cantidad de aerosol que se deposita en otros lugares del sistema respiratorio donde podria producir efectos no deseados. Ademas, la rapida correccion de la maniobra de inhalacion puede contribuir a la comodidad del usuario, por que permite una duracion y comodidad optimizadas de la administracion del aerosol.

Segun se utiliza en la presente memoria, un dispositivo de inhalacion es un dispositivo capaz de emitir un aerosol de manera tal que permita a un usuario inhalar el aerosol. Un aerosol es una dispersion de una fase solida, semisolida o liquida en una fase gaseosa continua, incluyendo de este modo, por ejemplo, aerosoles en polvo -farmaceuticamente conocidos como polvos para inhalacion- y aerosoles nebulizados. Los dispositivos de inhalacion para administrar aerosoles en polvo se describen comunmente como inhaladores en polvo. Los liquidos en aerosol se administran por medio de diversos dispositivos de inhalacion, incluidos los nebulizadores, los inhaladores dosificadores presurizados y los inhaladores de niebla fina. La invencion presente es particularmente util en combinacion con un dispositivo de inhalacion movil o portatil tal como un nebulizador movil. Los nebulizadores moviles preferidos incluyen aquellos tipos que no dependen de una fuente de aire o energia externa. Entre los nebulizadores preferidos se encuentran los nebulizadores ultrasonicos, los nebulizadores de malla vibratoria (o membrana vibratoria) y los inhaladores de niebla fina. La invencion es particularmente util cuando se lleva a cabo con un nebulizador ultrasonico o con un nebulizador de malla vibratoria electronico. Estos nebulizadores generalmente requieren un mayor numero de respiraciones para la administracion de una dosis de medicamento que, por ejemplo, los inhaladores de polvo seco, los inhaladores dosificadores presurizados y los inhaladores de neblina fina. Grandes volumenes de una composicion de farmacos inhalable solo se pueden administrar mediante nebulizadores. Normalmente, los nebulizadores ultrasonicos o los nebulizadores de malla vibratoria funcionan de forma continua durante unas pocas respiraciones hasta aproximadamente 45 minutos, emitiendo aerosoles tanto de forma constante como en impulsos que se adaptan al patron respiratorio del usuario; por ejemplo, se activan al iniciar la inhalacion. El tiempo de tratamiento especifico y/o el numero de respiraciones requeridas dependen de parametros como el estado general del paciente, la dosis a administrar y la eficacia de salida del dispositivo de inhalacion. Para muchos pacientes, no es facil centrarse en el correcto desarrollo de sus maniobras respiratorias durante largos periodos de inhalacion.

Tal como se utiliza en la presente memoria, un nebulizador es un dispositivo capaz de convertir un liquido en aerosol inhalable utilizando un medio de nebulizacion (o medio de atomizacion, o generador de aerosol), por ejemplo, un conjunto de malla vibratoria accionado piezoelectricamente. En algunos casos, dichas gotas se pueden solidificar en particulas de polvo diminutas al evaporarse el portador del liquido. Tal como se utiliza en la presente memoria, un dispositivo de inhalacion que incluya un medio de nebulizacion se debe entender como un dispositivo de funcionamiento continuo que emite el aerosol nebulizado tanto de forma constante como en fases adaptadas al patron de respiracion del usuario. Por ejemplo, la generacion de aerosol mediante el medio de nebulizacion se podria desencadenar por inhalacion. La duracion del pulso de aerosol tambien se puede adaptar al patron de respiracion y/o a los parametros de la funcion pulmonar del paciente, oscilando desde fases de nebulizacion bastante cortas, tales como de 1 segundo, hasta fases de nebulizacion mas largas, tales como de hasta 8 segundos. A menudo se prefieren fases de nebulizacion relativamente largas, ya que permiten una reduccion del numero de respiraciones necesarias para administrar una dosis especifica. Los nebulizadores se diferencian de los dispositivos de inhalacion que emiten aerosoles medidos solo despues de la activacion y en un periodo de tiempo muy corto de unos pocos milisegundos, tal como los dispositivos accionados por un resorte de compresion.

Segun se utilizan en la presente memoria, los terminos paciente y usuario se utilizan como sinonimos e intercambiables, y se refieren al usuario de un dispositivo de inhalacion. El termino paciente no implica necesariamente que la persona respectiva sufra de algun sintoma o enfermedad aguda. El dispositivo de inhalacion de acuerdo con la invencion presente se puede utilizar en entornos terapeuticos, pero tambien para la administracion por inhalacion de formulaciones profilacticas o diagnosticas.

De acuerdo con la invencion, el dispositivo de inhalacion comprende un limitador de flujo y un sistema de retroalimentacion. Preferentemente tambien comprende un medio de nebulizacion, de modo que el dispositivo de inhalacion representa, o comprende, un nebulizador. Opcionalmente, el nebulizador es un nebulizador ultrasonico o un nebulizador de malla vibratoria. Los nebulizadores de malla vibratoria tambien se denominan como nebulizadores de membrana vibratoria.

El limitador de flujo para restringir el flujo de aire es preferiblemente sensible a la presion de inspiracion. Segun se utiliza en la presente memoria, la presion de inspiracion es la presion del aire segun se mide en el dispositivo de inhalacion en la boquilla durante la fase de inhalacion de una maniobra de respiracion. La presion puede ser positiva o negativa. La mayoria de los dispositivos de inhalacion requieren que el paciente genere el flujo de inspiracion que se requiere para inhalar el aerosol emitido por el dispositivo. Para generar el flujo, el paciente "aspira" en la boquilla, es decir, creando una presion negativa (o depresion), por ejemplo, a traves del movimiento del diafragma.

Segun se utiliza en la presente memoria, "sensible a la presion de inspiracion" significa que el limitador de flujo ejerce una resistencia al flujo que no es constante, sino variable en respuesta a la presion de inspiracion. Como consecuencia, el caudal de inspiracion no se correlacionara linealmente con la presion de inspiracion. Preferiblemente, el limitador de flujo se configura para ejercer una resistencia al flujo creciente cuanto mas negativa sea la presion de inspiracion. Opcionalmente, el limitador de caudal se configura para aumentar la resistencia al flujo de manera tan considerable que no se puede superar un caudal maximo predefinido incluso a una presion muy negativa (es decir, una fuerte depresion generada por el paciente).

Un ejemplo de un limitador de flujo que es particularmente util para un dispositivo de inhalacion de acuerdo con la presente invencion se describe en el documento EP-A 2283887. El limitador de flujo esta miniaturizado y se puede alojar incluso en pequenos dispositivos de inhalacion portatiles. Las caracteristicas de resistencia al flujo de este limitador de flujo dependen, por ejemplo, de las dimensiones geometricas, tales como la longitud del canal de flujo de aire dentro del limitador de flujo y el diametro de sus aberturas de entrada y salida de aire; y de las propiedades del material de la pared flexible dentro del limitador de flujo; y durante la inhalacion, de la depresion aplicada por el usuario.

Opcionalmente, la resistencia al flujo del limitador de flujo se elige de tal manera que su caudal maximo sea similar a un caudal de inspiracion deseado, es decir, el rango objetivo. El rango objetivo puede ser estrecho, tal como un valor objetivo, o puede ser algo mas amplio, tal como /- 20 % de un valor particular.

Alternativamente, la resistencia al flujo del limitador de flujo variable se elige de tal manera que el caudal maximo sea mas alto que el rango y/o valor de caudal de inhalacion deseado.

Los inventores descubrieron que, por ejemplo, un limitador de caudal de acuerdo con el documento EP-A 2283887 con un caudal maximo de 15 ± 3 l/min tenia una resistencia de caudal que muchos usuarios todavia consideraban tolerable y comoda. Sin embargo, los pacientes que sufrian de enfermedades obstructivas de las vias respiratorias reportaron dificultades debido a esta resistencia al flujo; algunos se sintieron mas comodos con los limitadores de flujo que proporcionan una resistencia menor, los cuales, sin embargo, corresponden a caudales maximos que son mas altos de lo generalmente deseable, por ejemplo, alrededor de 25-30 l/min.

Segun se ha descrito anteriormente, los bajos caudales de inspiracion, tales como el rango objetivo antes mencionado, de ejemplo y no limitante de 15 ± 3 l/min, son beneficiosos para la administracion dirigida de aerosoles a los pulmones mas profundos, con solo una pequena fraccion de las particulas de aerosol depositadas en la garganta y/o en las vias respiratorias superiores. Sin embargo, para llegar realmente a las pequenas estructuras de los pulmones mas profundos, tales como los alveolos o los pequenos bronquios, tambien puede ser importante evitar la constriccion de estas estructuras por la depresion inducida por inhalacion. Por ejemplo, los inventores descubrieron que los usuarios que inhalan con mucha fuerza a traves de un dispositivo de inhalacion con un limitador de flujo a menudo alcanzan presiones de - 30 mbar o mas (es decir, mas negativas). Para estos pacientes, incluso aunque inhalen con un caudal deseable de, por ejemplo, 15 ± 3 l/min debido al limitador de flujo, dicha maniobra de respiracion no es optima, ya que la pronunciada depresion no solo es muy molesta y agotadora, sino que tambien puede causar irritacion del sistema respiratorio y una constriccion de las pequenas estructuras pulmonares. Estos efectos negativos se evitan facilmente a traves del sistema de retroalimentacion de acuerdo con la invencion. El sistema de retroalimentacion se puede configurar para guiar al usuario a utilizar una presion de inspiracion optima que sea suficiente (es decir, suficientemente negativa) para mantener el caudal de inspiracion deseado, pero no mucho mas baja (es decir, no mucho mas negativa) de lo necesario.

Las dificultades de los pacientes gravemente afectados, por ejemplo, por el asma o la EPOC con determinados niveles de resistencia al flujo, se pueden superar, si es necesario, mediante la utilizacion de un limitador de flujo con caracteristicas de resistencia mas bajas. Dicha resistencia mas baja y los correspondientes caudales maximos mas altos tienen el efecto de que, en principio, un usuario puede inhalar el aerosol a caudales de inspiracion mas altos que los deseables para una deposicion optima del farmaco. Especialmente en los casos en los que la funcion pulmonar del paciente mejora durante el curso de la administracion de un aerosol, los pacientes pueden inhalar gradualmente mas rapido. Esto es, sin embargo, impedido por el sistema de retroalimentacion de acuerdo con la invencion, el cual guia al usuario a permanecer dentro del rango objetivo del caudal.

El sistema de retroalimentacion del usuario es cualquier combinacion de componentes y/o dispositivos capaces de proporcionar, durante el curso de una maniobra de inhalacion, una indicacion al usuario de como se esta llevando a cabo la maniobra. Basandose en la retroalimentacion, el usuario puede modificar su maniobra de inhalacion segun sea necesario. De acuerdo con la invencion, el sistema incluye al menos un dispositivo de deteccion, una memoria electronica, un controlador y un dispositivo de senalizacion.

La retroalimentacion puede, por ejemplo, indicar al usuario si el caudal de inspiracion y/o la presion de inspiracion estan dentro del rango optimo o fuera de ese rango. Si esta fuera del rango optimo, tambien puede dar al usuario una indicacion aproximada de cuan lejos del rango optimo se esta realizando la maniobra. Ademas, la retroalimentacion puede indicar que se ha alcanzado un determinado volumen de inhalacion, o que ha transcurrido un determinado tiempo de inspiracion.

El dispositivo de deteccion, que es capaz de generar una senal de deteccion en respuesta al valor real de un parametro de inhalacion, debe incluir preferiblemente uno o mas sensores de presion, sensores de flujo, sensores de velocidad, sensores de temperatura, microfonos o cualquier combinacion de los mismos. En particular, los sensores de presion y de caudal (o de velocidad) son utiles para determinar directa o indirectamente el caudal de inspiracion durante la maniobra de inhalacion. El caudal tambien puede servir como base para determinar el volumen inhalado (o volumen de inhalacion) en cualquier momento. Ademas, el mecanismo de retroalimentacion puede incluir un reloj o temporizador capaz de generar una senal de tiempo que se puede recibir por el controlador, y se puede configurar para indicar al usuario, durante una maniobra de inhalacion, por medio de una senal de salida que ha transcurrido un periodo de tiempo predeterminado, por ejemplo, el tiempo de inhalacion deseado.

El sensor (o los sensores) se pueden alojar en varias posiciones dentro del dispositivo de inhalacion. Obviamente, un sensor de flujo o de velocidad se debe situar dentro del canal de flujo o trayectoria de aire del dispositivo. Tambien se debe colocar un sensor de presion en el canal de flujo, o al menos en un hueco que se corresponda con el canal de flujo. Preferiblemente, el dispositivo de inhalacion incluye al menos un sensor de presion capaz de detectar la presion de inspiracion. Dependiendo del perfil de resistencia al flujo del limitador de flujo y del valor real de la presion de inspiracion, el caudal de inspiracion tambien se puede calcular a partir de la presion de inspiracion. La memoria electronica es capaz de almacenar uno o mas rangos objetivo para el parametro de inhalacion. Opcionalmente, se puede almacenar simultaneamente rangos objetivo para varios parametros de inhalacion. Segun se utiliza en la presente memoria, un rango objetivo es un rango predeterminado de valores para un parametro que se considera deseable, por ejemplo, desde la perspectiva terapeutica, con respecto a un usuario o paciente en particular, y en vista de un tratamiento terapeutico en particular. En el contexto de la invencion, un rango de objetivo, si es apropiado, puede ser bastante pequeno en el sentido de que solo consista en un valor objetivo particular, o puede ser bastante amplio en el sentido de que solo defina un limite inferior o superior, siendo el otro limite indefinido. En muchos otros casos, el rango objetivo incluye un limite inferior y un limite superior.

Por ejemplo, la memoria electronica puede almacenar un determinado rango objetivo para el caudal de inspiracion, tal como de 12 a 18 l/min (es decir, 15 ± 3 l/min), para la presion de inspiracion, tal como desde -2 mbar aproximadamente hasta -20 mbar aproximadamente, y/o para el volumen de inhalacion, tal como por lo menos 750 ml. En otra forma de realizacion, se puede almacenar un rango objetivo adicional mas amplio para el caudal de inspiracion y/o la presion de inspiracion, abarcando el rango mas amplio el rango mas estrecho. Por ejemplo, el rango mas amplio, tal como de 1 a 30 l/min en el caso del caudal de inspiracion, puede representar el rango de funcionamiento, y el sistema de retroalimentacion se puede configurar para proporcionar al usuario una indicacion de que esta realizando la maniobra de inhalacion dentro del rango de funcionamiento; mientras que el rango mas estrecho, tal como de 12 a 18 l/min, puede representar el rango optimo, y el sistema de retroalimentacion se puede configurar para proporcionar al usuario una indicacion de que esta realizando la maniobra de inhalacion dentro del rango optimo.

Si el parametro de inhalacion es la presion de inspiracion, el rango mas amplio puede ser, por ejemplo, desde -2 mbar hasta -20 mbar, y el rango mas estrecho puede ser, por ejemplo, desde -3 mbar hasta -8 mbar. Opcionalmente, una primera senal de retroalimentacion puede indicar al usuario que la presion de inspiracion esta dentro del rango mas amplio, pero fuera del rango mas estrecho, y una segunda senal de retroalimentacion puede indicar que la presion de inspiracion esta dentro del rango mas estrecho.

Ademas, el sistema de retroalimentacion puede indicar cuando se ha alcanzado el volumen de inhalacion objetivo.

Si se utiliza un sensor de presion para determinar el caudal indirectamente, el rango objetivo tambien se puede almacenar en forma de los valores de presion (P) correspondientes a los respectivos caudales, por ejemplo, P12 ^l(para un caudal de 12 l/min) y P18 ^l(para un caudal de 18 l/min). La correlacion exacta de estos valores es especifica para cada tipo de limitador de flujo empleado. Alternativamente, se puede determinar un valor de presion P15 L (la presion correspondiente al caudal de 15 l/min) para un limitador de flujo especifico empleado; y el rango de presion objetivo se puede definir como, por ejemplo, P15 L ± 3,5 mbar.

La memoria puede ser cualquier tipo de dispositivo de almacenamiento de datos electronicos o memoria de semiconductor, ya sea volatil o no volatil. Ejemplos de memorias volatiles incluyen memorias estaticas y dinamicas de acceso aleatorio; su uso requiere que la energia electrica se mantenga mientras se necesite la informacion almacenada en la memoria. En una forma de realizacion especifica, la memoria es no volatil, tal como una memoria flash, una memoria de acceso aleatorio ferroelectrica o magnetorresistiva. La memoria es opcionalmente extraible, como integrada en un chip o microchip, e incorporada en un portador portatil tal como una tarjeta con chip.

El controlador es cualquier tipo de controlador, microcontrolador o microordenador que comprende un nucleo de procesador electronico dentro de un circuito integrado que es capaz de recibir la senal de deteccion generada por el sensor, leer la memoria electronica y controlar el dispositivo de senalizacion. Es importante que el controlador se configure para realizar estas operaciones durante la maniobra de inhalacion y que el usuario reciba una senal de salida poco despues del inicio de la maniobra. Para reducir el efecto de fluctuaciones cortas de la senal de deteccion, ya sea a traves de ruido electronico o en respuesta a valores realmente fluctuantes para el parametro de inhalacion, puede ser util determinar los valores reales, que se deben comparar con el rango objetivo, durante un determinado periodo de tiempo dentro del cual los dispositivos de deteccion generan varias senales de deteccion. Por ejemplo, los valores reales se pueden determinar en 50, 100, 200 o 500 milisegundos, es decir, sobre la base de los promedios de las senales de deteccion recibidas durante dicho periodo.

El dispositivo de senalizacion puede comprender uno o mas elementos de senalizacion, cada uno de los cuales puede emitir una senal de salida perceptible o reconocible por el usuario. La senal de salida puede ser una senal optica, una senal acustica, una senal tactil o cualquier combinacion de las mismas. La senal de salida tambien se puede denominar senal de retroalimentacion. En una forma de realizacion especifica, la senal de salida es una senal optica, y el dispositivo de senalizacion es capaz de emitir luz de forma intermitente, emitir luz de diferentes longitudes de onda y/o emitir luz de diferente intensidad. Un elemento de senalizacion util para emitir una senal optica es, por ejemplo, un diodo emisor de luz o un diodo laser.

Segun se menciono, el sistema de retroalimentacion se configura para indicar al usuario durante la maniobra de inhalacion por medio de la senal de salida si el valor real del parametro de inhalacion esta dentro de un rango objetivo. En la practica, esto se puede hacer de diferentes maneras. Por ejemplo, el sistema se puede configurar de tal manera que el dispositivo de senalizacion emita una senal de salida cuando el valor real del parametro de inhalacion este fuera del rango objetivo, pero no emita senal cuando el valor real este dentro del rango objetivo. En una forma de realizacion particular, por ejemplo, el parametro de inhalacion es el volumen inhalado y el rango objetivo se define por medio de un limite inferior o minimo, y la senal de salida es luz (por ejemplo, luz fija o intermitente). En este caso, la luz se apagaria inmediatamente cuando el usuario haya inhalado el volumen objetivo, guiandolo de este modo para terminar la fase de inspiracion de la maniobra de inhalacion.

En otra forma de realizacion, la configuracion proporciona que el dispositivo de senalizacion emite una primera senal de salida cuando el valor real del parametro de inhalacion esta dentro de un rango objetivo y una segunda senal de salida cuando el valor real del parametro de inhalacion esta fuera de ese rango objetivo, difiriendo la segunda senal de salida de la primera. A modo de ejemplo para esta configuracion, si el parametro de inhalacion es el caudal de inspiracion, el dispositivo de senalizacion podria indicar por medio de una primera senal luminosa, por ejemplo, una luz roja o una luz verde intermitente, que el valor real del caudal esta fuera del rango objetivo, y mediante una senal diferente, por ejemplo, una luz verde fija, que el caudal real se encuentra ahora dentro del rango objetivo, proporcionando de este modo al usuario una orientacion inmediata y clara.

En otra forma de realizacion particular, la memoria almacena dos rangos objetivo diferentes para el mismo parametro simultaneamente, por ejemplo, un rango objetivo bastante amplio para el caudal de inspiracion que define el rango operativo junto con un rango objetivo mas estrecho (dentro del rango mas amplio) que define el caudal de inspiracion optimo. En este caso, es util dotar al dispositivo de inhalacion de un dispositivo de senalizacion que sea capaz de emitir al menos dos senales de salida diferentes, y configurar el sistema de retroalimentacion de manera que se emita una primera senal de salida, por ejemplo, una luz verde intermitente, mientras que el caudal real se encuentre dentro del primer rango objetivo (es decir, operacional), mientras que se emite una senal de salida diferente, por ejemplo, una luz verde constante, cuando el caudal real se encuentre dentro del segundo rango objetivo (es decir, optimo). La segunda senal de salida puede reemplazar o sustituir a la primera senal, o se puede emitir ademas de la primera senal.

Del mismo modo, se pueden utilizar dos senales de salida diferentes para guiar al usuario con respecto a dos parametros de inhalacion diferentes. Por ejemplo, una primera senal puede indicar que el caudal de inspiracion real esta dentro del rango objetivo, mientras que una segunda y diferente senal indica cuando se ha alcanzado el volumen de inhalacion objetivo. Mas especificamente, se puede utilizar una luz verde constante para indicar una caudal de inspiracion optima, y se puede utilizar una luz roja intermitente para indicar que el volumen objetivo aun no se ha alcanzado.

De forma similar, se puede utilizar una luz verde fija para indicar un caudal de inspiracion optimo, mientras que, por ejemplo, se puede encender una luz naranja o roja (o cualquier otro color claramente discernible del verde) si la presion negativa esta por debajo de un limite predefinido. El manual del dispositivo de inhalacion y/o el medico pueden indicar al usuario, antes de su primer uso, que inhale con el minimo esfuerzo que sea necesario para alcanzar el rango objetivo del caudal de inspiracion, segun lo indica, por ejemplo, una luz verde constante.

Ademas, el sistema de retroalimentacion se puede configurar para que emita una senal de salida para indicar un error. Por ejemplo, se puede utilizar una luz roja intermitente para este proposito, por ejemplo, para indicar un estado de bateria baja, flujo de inspiracion negativo (es decir, espiracion), montaje incorrecto o incompleto del dispositivo, ausencia de rangos objetivo, un deposito de formulacion de farmaco vacio, etc.

Cualquier combinacion de las formas de realizacion descritas anteriormente tambien son consideradas. Por ejemplo, una luz intermitente de una longitud de onda (por ejemplo, roja) se puede utilizar para indicar que el caudal y/o la presion de inspiracion reales estan dentro del rango de funcionamiento (ampliamente definido) y al mismo tiempo para indicar que el volumen de inhalacion objetivo aun no se ha alcanzado; una vez que se alcanza, la luz intermitente se apagara. En paralelo, se emite una luz fija de otra longitud de onda (por ejemplo, verde) para indicar cuando el caudal y/o la presion de inspiracion real se encuentran dentro del rango optimo (mas estrechamente definido).

Segun se menciono anteriormente, la senal de salida, o una o mas de las senales de salida, tambien pueden ser una senal acustica o tactil. Por ejemplo, puede ser util utilizar una senal no optica para indicar si el valor real de un primer parametro de inhalacion esta dentro de un rango objetivo, y una senal optica para indicar si el valor real de un segundo parametro de inhalacion esta dentro de un rango objetivo, y/o si el valor real de un primer parametro de inhalacion esta dentro de un segundo rango objetivo. De acuerdo con esta forma de realizacion, una senal no optica, tal como un sonido o una vibracion, se puede utilizar para indicar cuando el volumen real de inhalacion ha alcanzado el rango o volumen objetivo, o si la presion de inspiracion esta por debajo de un limite predefinido, y se puede utilizar una senal luminosa para indicar cuando el caudal de inspiracion y/o la presion real estan dentro de un rango objetivo. La ventaja particular de este grupo de formas de realizacion es que el usuario no tiene que diferenciar entre diferentes senales del mismo tipo, por ejemplo, diferentes senales opticas, lo que requiere incluso menos atencion y coordinacion, y minimiza el riesgo de confusion. De este modo, incluso los pacientes con discapacidad mental -segun el grado de deficiencia-, asi como los ninos pequenos o los usuarios de edad avanzada con problemas de coordinacion, seran guiados eficazmente mediante el sistema de retroalimentacion para realizar una maniobra de inhalacion completa correcta o adecuada.

En una forma de realizacion especifica adicional que es particularmente ventajosa, la senal de salida que se utiliza para indicar al usuario si el caudal de inspiracion real y/o la presion de inspiracion estan dentro de un rango objetivo que define el caudal optimo es luz de intensidad variable (o diferente). En particular, el sistema de retroalimentacion se puede configurar de manera que el dispositivo de senalizacion emita luz de mayor intensidad mientras que el caudal y/o la presion estan en el rango optimo; y luz de menor intensidad (pero preferiblemente de la misma longitud de onda) cuando el caudal y/o la presion estan fuera del rango optimo o rango objetivo. Ademas, la intensidad de la senal luminosa tambien puede variar fuera del rango objetivo, dependiendo de la diferencia entre el caudal real y/o la presion y el rango objetivo. En otras palabras, el dispositivo de senalizacion emite luz de intensidad decreciente cuanto mas lejos se desvia el valor real del parametro de inhalacion de un rango objetivo. La variacion de intensidad puede ser continua o a incrementos. Los inventores han descubierto que este tipo de configuracion es mas facil de interpretar por los diferentes usuarios, lo que les permite reaccionar de forma rapida, facil y correcta, tal como por ejemplo, corregir inmediatamente su maniobra de inhalacion mientras inhalan y respiran con un caudal y/o presion optimas. Incluso los usuarios no formados que nunca antes han utilizado un dispositivo de inhalacion son capaces de realizar instantaneamente una maniobra de inhalacion optima cuando se guian mediante el sistema de retroalimentacion en esta configuracion en particular.

Por analogia, se puede utilizar una senal variable no optica en lugar de luz de intensidad variable para proporcionar retroalimentacion al usuario sobre el grado de desviacion del parametro de inhalacion del rango o valor objetivo. Por ejemplo, una senal de sonido utilizada como senal de salida puede tener diferentes niveles de tono (es decir, audiofrecuencia) o intensidad (es decir, volumen), dependiendo de la medida en que el parametro de inhalacion -en particular, el caudal y/o la presion de inspiracion- difiere del rango objetivo. Mas especificamente, el tono o el volumen del sonido se puede configurarse para aumentar de forma escalonada o continua hasta que el usuario alcance el caudal y/o la presion objetivo; si el usuario a continuacion no permanece dentro del rango objetivo, sino que supera o cae un poco por debajo del rango objetivo de nuevo, el tono o el volumen del sonido disminuye de forma escalonada o continua en proporcion al grado de desviacion del rango objetivo.

La utilizacion de luz de diferente intensidad, o de una senal de salida no optica de intensidad o longitud de onda variable, para guiar a un usuario para aplicar un caudal de inspiracion y/o presion optima se puede por supuesto combinar con otras senales opticas y/o no opticas para guiar al usuario con respecto al caudal de funcionamiento, la presion, el tiempo de inhalacion o el volumen objetivo a inhalar, o todo esto. Por ejemplo, si el caudal real esta fuera del amplio rango de funcionamiento, la senal luminosa cuya intensidad normalmente indica si y en que medida el caudal esta fuera del rango optimo, se puede desconectar por completo. Alternativamente, se puede utilizar luz de una longitud de onda diferente, luz intermitente, o un sonido, o cualquier otra senal para proporcionar orientacion con respecto al rango de operacion. Ademas, se puede utilizar dicha otra senal para indicar que se ha alcanzado el volumen de inhalacion objetivo.

En una forma de realizacion particular, el sistema de retroalimentacion comprende uno o mas elementos de senalizacion capaces de emitir una senal optica dispuesta de tal manera que no sea directamente visible por el usuario; en cambio, se colocan de manera que el usuario recibe luz difusa. De esta manera, la senal optica no irritara los ojos del usuario. En general, es mas comodo o agradable para el usuario si una senal luminosa se recibe indirectamente, por ejemplo, por medio de una superficie iluminada que refleje la senal luminosa, o a traves de un material opticamente opaco o translucido que absorba y/o disperse al menos parte de la luz emitida.

Se recomienda que la superficie que refleja la luz, o que la transmite y la dispersa, abarque al menos aproximadamente 0,5 cm2, en particular sobre al menos 1 cm2. En otras formas de realizacion, esa superficie se extiende sobre al menos 2 cm2, o al menos 3 cm2, o al menos 5 cm2, respectivamente. Ademas, en aras de la comodidad del usuario, tambien puede ser util colocar la superficie o superficies iluminadas en una region periferica del campo de vision del usuario al sujetar correctamente el dispositivo de inhalacion.

Una forma util de lograrlo es colocar el dispositivo de senalizacion optico, por ejemplo, incluyendo un diodo emisor de luz como medio de senalizacion, de tal manera que ilumine la boquilla, o una parte de la boquilla, del dispositivo de inhalacion. Por ejemplo, el dispositivo de senalizacion se puede incorporar dentro del dispositivo de inhalacion dentro o cerca de la boquilla, y la propia boquilla se puede fabricar de un material opaco o translucido tal como el polipropileno. Como ya se ha mencionado, el dispositivo de senalizacion puede comprender mas de un medio de senalizacion, por ejemplo, dos o mas diodos emisores de luz; estos se pueden disponer tanto en el lado izquierdo como en el derecho del eje central del canal de flujo dentro de la boquilla. Por ejemplo, se pueden utilizar dos pares de diodos emisores de luz, cada par emitiendo la misma longitud de onda, pero el segundo par emitiendo con longitud de onda diferente que el primero; una forma util de disponerlos dentro del dispositivo es colocar un elemento de cada par en el lado izquierdo y el otro elemento de cada par en el lado derecho del eje central del canal de flujo dentro de la boquilla, de manera que cada una de las respectivas senales luminosas sea convenientemente reconocida por el usuario a traves de sus ambos ojos.

En todavia otra forma de realizacion, el dispositivo de inhalacion comprende una caracteristica de cierre capaz de interrumpir el flujo de aire en el dispositivo. Preferiblemente, la funcion de apagado se controla mediante el controlador en respuesta a una senal de deteccion recibida desde el dispositivo de deteccion y/o a una senal de tiempo recibida desde el temporizador. Por ejemplo, el flujo de aire se puede cerrar o limitar a un caudal infinitamente pequeno cuando se ha alcanzado el valor objetivo o el rango objetivo para el tiempo de inhalacion o el volumen de inhalacion.

Ademas, tambien se describe un metodo para inhalar un aerosol. El metodo se caracteriza por que incluye un dispositivo de inhalacion segun se describio anteriormente. Tambien se describe un metodo para tratar un paciente con necesidad de un tratamiento de este tipo, en donde el metodo comprende una etapa de administrar un aerosol utilizando los dispositivos de inhalacion segun se describieron en la presente memoria.

Una forma de realizacion particular de un dispositivo de inhalacion de este tipo de acuerdo con la presente invencion se representa en la Figura 5. Este dispositivo es un nebulizador portatil, del cual se muestra una seccion transversal. El dispositivo consta de una boquilla (1) y una unidad base (2), un deposito (3) para una formulacion liquida a nebulizar, un medio de nebulizacion (4), el limitador de caudal (5) y un sistema de retroalimentacion del usuario. El sistema de retroalimentacion consta de un dispositivo de deteccion (6) en conexion fluida con el canal de flujo de aire; una memoria electronica que forma parte integrante de la placa madre (7); un dispositivo de senalizacion (8); y un controlador (9). En esta forma de realizacion particular, la boquilla (1) se fabrica de un material translucido y opaco, tal como el polipropileno translucido, y el dispositivo de senalizacion (8) consta de cuatro diodos emisores de luz (LED); mas especificamente, dos juegos de un LED verde y uno naranja cada uno, situados en el extremo delantero de la placa base (7) y a la izquierda y a la derecha de la boquilla (1) (perpendicular a la seccion transversal mostrada en la Figura 5), de manera que iluminen la boquilla con luz difusa. La posicion de los LED tambien se indica mediante las flechas de la Figura 6, que muestra la vista en planta de este dispositivo de inhalacion en particular. En esta forma de realizacion, el medio de nebulizacion (4) es el conjunto de malla vibratoria, que comprende la malla vibratoria (10) en el extremo aguas abajo de un cuerpo del transductor piezoelectrico (13) y un elemento piezoelectrico (11) para hacer vibrar la malla (10) para generar un aerosol de diminutas gotas de liquido en el canal de flujo de aire. En esta forma de realizacion particular, el dispositivo de inhalacion comprende ademas una valvula de corte (12) capaz de interrumpir el flujo de aire, una vez que se ha alcanzado un volumen de inhalacion y/o tiempo de inhalacion predeterminado.

Se describen adicionalmente a continuacion los siguientes aspectos:

(1) Un dispositivo de inhalacion con un sistema de retroalimentacion del usuario, comprendiendo dicho sistema de retroalimentacion:

(a) un dispositivo de deteccion capaz de generar una senal de deteccion en respuesta a un valor real de un parametro de inhalacion durante la maniobra de inhalacion del usuario, seleccionando dicho parametro a partir del caudal de inspiracion y el volumen inhalado;

(b) La memoria electronica es capaz de almacenar uno o mas rangos objetivo para el parametro de inhalacion; (c) un dispositivo de senalizacion capaz de emitir una senal de salida, y

(d) un controlador capaz de recibir la senal de deteccion generada por el sensor, leer la memoria electronica y controlar el dispositivo de senalizacion;

El sistema de retroalimentacion se configura para indicar a un usuario durante la maniobra de inhalacion por medio de la senal de salida si el valor real del parametro de inhalacion esta dentro de un rango objetivo. Un dispositivo de inhalacion de acuerdo con la invencion, en donde el dispositivo de senalizacion no emite ninguna senal de salida cuando el valor real del parametro de inhalacion esta dentro de un rango objetivo, y en donde el dispositivo de senalizacion emite una senal de salida cuando el valor real del parametro de inhalacion esta fuera de ese rango objetivo.

(2) Un dispositivo de inhalacion de acuerdo con el aspecto (1) anterior, en donde la memoria almacena un primer rango objetivo y un segundo rango objetivo, siendo el segundo rango objetivo mayor e incluyendo el primer rango objetivo; y en donde el dispositivo de senalizacion es capaz de emitir al menos dos senales de salida diferentes, y en donde el sistema de retroalimentacion se configura para indicar al usuario por medio de una primera senal de salida si el valor real del parametro de inhalacion esta dentro del primer rango objetivo y por medio de una segunda senal de salida si el valor real del parametro de inhalacion esta dentro del segundo rango objetivo.

(3) Un dispositivo de inhalacion de acuerdo con el aspecto (1) anterior, en donde la memoria almacena un primer rango objetivo para un primer parametro de inhalacion y un segundo rango objetivo para un segundo parametro de inhalacion, y en donde el dispositivo de senalizacion es capaz de emitir al menos dos senales de salida diferentes, y en donde el sistema de retroalimentacion se configura para indicar al usuario por medio de una primera senal de salida si el valor real del parametro de inhalacion esta dentro del primer rango objetivo y por medio de una segunda senal de salida si el valor real del parametro de inhalacion esta dentro del segundo rango objetivo.

(4) Un dispositivo de inhalacion de acuerdo con cualquiera de los aspectos (1) a (3) anteriores, en donde el dispositivo de deteccion comprende un sensor de presion, un sensor de flujo, un sensor de velocidad, un sensor de temperatura, un microfono o cualquier combinacion de los mismos.

(5) Un dispositivo de inhalacion de acuerdo con cualquiera de los aspectos (1) a (4) anteriores, en donde la senal de salida del dispositivo de senalizacion de dicho dispositivo de inhalacion es optica, tal como un diodo emisor de luz o un diodo laser, y en donde la senal de salida es luminosa, y en donde el dispositivo de senalizacion de dicho dispositivo de inhalacion es capaz de

a) emitir luz de forma intermitente,

b) emitir luz de diferentes longitudes de onda, y/o

c) emitir luz de diferente intensidad.

(6) Un dispositivo de inhalacion de acuerdo con el aspecto (5) anterior, en donde al menos uno de los elementos de senalizacion del dispositivo de senalizacion es un diodo emisor de luz o un diodo laser capaz de emitir luz de forma intermitente, de emitir luz de diferentes longitudes de onda y/o de emitir luz de diferente intensidad, y en donde dichos elementos de senalizacion no son directamente visibles por el usuario, sino que se disponen de tal manera que el usuario recibe luz difusa.

(7) Un dispositivo de inhalacion de acuerdo con el aspecto (5) anterior, en donde al menos uno de los elementos de senalizacion del dispositivo de senalizacion es un diodo emisor de luz o un diodo laser capaz de emitir luz de forma intermitente, de emitir luz de diferentes longitudes de onda y/o de emitir luz de diferente intensidad, y en donde dichos elementos de senalizacion no son directamente visibles por el usuario, sino que se disponen de tal manera que el usuario recibe luz difusa, en donde dicho dispositivo de inhalacion incluye ademas una boquilla que esta asociada con el dispositivo de senalizacion y/o iluminada mediante la senal optica; y en donde opcionalmente al menos una parte de la boquilla se fabrica de un material translucido tal como polipropileno.

(8) Un dispositivo de inhalacion de acuerdo con el aspecto (5) anterior, en donde al menos uno de los elementos de senalizacion del dispositivo de senalizacion es un diodo emisor de luz o un diodo laser no directamente visible por el usuario, pero dispuesto de tal manera que el usuario recibe luz difusa, y en donde dicho dispositivo de inhalacion comprende ademas al menos una boquilla parcialmente translucida iluminada mediante la senal optica; y en donde el dispositivo de senalizacion emite luz de mayor intensidad cuando el valor real del parametro de inhalacion se encuentra dentro de un rango objetivo que cuando el valor real se encuentra fuera de ese rango objetivo, y/o en donde el dispositivo de senalizacion emite luz de intensidad decreciente cuanto mas se desvie el valor real del parametro de inhalacion de un rango objetivo.

(9) Un dispositivo de inhalacion de acuerdo con el aspecto (5) anterior, en donde al menos un elemento de senalizacion del dispositivo de senalizacion es un diodo emisor de luz o un diodo laser no directamente visible por el usuario, pero dispuesto de tal manera que el usuario recibe luz difusa, y en donde dicho dispositivo de inhalacion comprende ademas una boquilla al menos parcialmente translucida iluminada mediante la senal optica; y en donde el dispositivo de senalizacion emite una luz de una primera longitud de onda cuando el valor real del parametro de inhalacion esta dentro de un rango objetivo, y una luz de una segunda longitud de onda que es diferente de la primera longitud de onda cuando el valor real del parametro de inhalacion esta fuera del rango objetivo.

Ejemplo 1

Un nebulizador portatil de acuerdo con la presente invencion que comprende un generador de aerosol de tipo malla vibratoria, un limitador de flujo y un sistema de retroalimentacion del usuario se configuro y probo de la siguiente manera. El limitador de flujo respondia a la presion de inspiracion. El parametro de inhalacion fue el caudal de inspiracion, cuyo rango objetivo se fijo en 15 ± 3 l/min. Se incorporo un sensor de presion dentro del canal de flujo para medir la presion de inspiracion y determinar indirectamente el caudal de inspiracion. El dispositivo de senalizacion estaba compuesto por diodos emisores de luz (LED) capaces de emitir luz verde de intensidad variable. En el interior del aparato se incorporaron dos juegos de LED para iluminar la boquilla, que a su vez estaba fabricada de polipropileno translucido. El sistema de retroalimentacion se configuro para emitir luz verde para iluminar la boquilla con la intensidad mas alta cuando el caudal de inspiracion esta dentro del rango objetivo. Este caudal se determino por medio de un valor de presion medido con un sensor de presion. Al tener la caracteristica de presionflujo con el dispositivo en forma de una tabla de busqueda, se determino el caudal. Un caudal de 15 ± 3 l/min correspondia a una presion de -3,7 a -5,6 mbar en la boquilla, o se alcanzo con ella. Fuera de este rango objetivo, pero dentro del rango de funcionamiento (es decir, un segundo rango mas amplio para el mismo parametro de inhalacion), el dispositivo de senalizacion emitiria una luz verde de menos del 100 % de la intensidad maxima. Con la disminucion de la presion negativa (es decir, por debajo de - 5,6 mbar), la intensidad luminosa disminuyo, hasta que la intensidad alcanzo una meseta del 5 % de intensidad luminosa a una presion de -7,9 mbar e inferior. Con el aumento de la presion negativa en la boquilla a valores superiores de -3,7 mbar, la intensidad luminosa tambien disminuyo hasta alcanzar el 0 % a una presion de -1,7 mbar.

La Figura 2 muestra como se configuro la intensidad luminosa para que cambie en respuesta al flujo de inspiracion segun se determina a traves del valor de presion negativa para el limitador de flujo variable especifico empleado. Se debe observar que el grafico muestra los valores absolutos (o modulos) de la presion, y no muestra el signo negativo. El proposito de no reducir la intensidad luminosa al 0 % sino al 5 % en el caso de presiones negativas con valores a la derecha del rango objetivo, es decir, "por encima de" 7,9 mbar de depresion (es decir, por debajo de -7,9 mbar), es hacer saber al usuario que la inhalacion es demasiado rapida y no demasiado lenta.

Se pidio a 27 voluntarios (de 21 a 72 anos), de los cuales 13 no tenian experiencia previa con nebulizadores u otros inhaladores, que realizaran 20 maniobras de inhalacion utilizando el dispositivo experimental, sin dar mas explicaciones a los voluntarios. En consecuencia, casi todos los voluntarios, guiados por el sistema de retroalimentacion, inhalaron con una caudal de inspiracion muy cercano a 15 l/min, con un grado de variabilidad notablemente bajo, segun se indica en la Figura 1.

Ejemplo 2

Se utilizo un nebulizador portatil similar al ejemplo 1 para probar tres limitadores de flujo diferentes, todos los cuales fueron sensibles a la presion de inspiracion. De nuevo, se pidio a 27 voluntarios (de 21 a 72 anos de edad), de los cuales 13 no tenian experiencia previa con nebulizadores u otros inhaladores, que realizaran 5 maniobras de inhalacion utilizando el dispositivo experimental, con una breve explicacion a los voluntarios de que deberian tener por objetivo una luz verde a la maxima intensidad y ajustar su inhalacion en consecuencia si la intensidad luminosa disminuye.

La Figura 3 muestra las graficas caudal-depresion de tres limitadores de flujo junto con el rango de presion objetivo desde aproximadamente -2 mbar hasta aproximadamente -20 mbar (indicado por el area entre las dos lineas de puntos). Con los tres dispositivos, la resistencia al flujo aumenta con aumento del valor absoluto de la presion negativa, segun lo indica el aumento relativamente mas pequeno del caudal correspondiente a valores de presion absoluta altos. Cuanto mayor sea el gradiente de las curvas, menor sera el perfil de resistencia general del limitador de caudal. Se debe observar que, con un limitador de caudal con un perfil de resistencia al flujo muy bajo, tal como el limitador de caudal 3, el rango de presion objetivo correspondiente a un rango de caudal objetivo especifico como 12 a 18 l/min, es bastante estrecho y mas dificil de mantener para el usuario. Los perfiles de resistencia al flujo general mas altos, tales como con el limitador de flujo 1, son capaces de limitar fisicamente el caudal de inspiracion a un maximo, evitando por lo tanto caudales que sean demasiado altos para la deposicion optima del farmaco. Sin embargo, conllevan un mayor riesgo de que el usuario aplique demasiada depresion, por ejemplo, en respuesta a la impresion de que el caudal de inspiracion es demasiado bajo. Con una presion de inspiracion inferior a -20 mbar (es decir, con una depresion superior a 20 mbar), el usuario seguiria inhalando con una velocidad de flujo deseada, pero a costa de la comodidad. Ademas, existe una posibilidad para la constriccion de estructuras finas en los pulmones mas profundos. Los perfiles de resistencia al flujo generales intermedios, como por ejemplo con el limitador de flujo 2, proporcionan un compromiso. La resistencia al flujo es lo suficientemente baja como para ser comoda incluso para los pacientes mas gravemente afectados por enfermedades constrictivas de las vias respiratorias como el asma o la EPOC. Sin embargo, si los pacientes aumentan sus esfuerzos de inhalacion y, por lo tanto, la depresion, podrian inhalar mas rapido de lo deseable, es decir, fuera del rango objetivo de ejemplo de 12 l/min a 18 l/min.

En la Figura 4 se muestran los caudales de inspiracion y las depresiones logradas por los 27 voluntarios. Con el limitador de flujo 1, los voluntarios inhalaron con una presion de inspiracion promedio de -9 mbar para generar un caudal medio constante de aproximadamente 15 l/min. La variabilidad fue muy baja, es decir, desde -7,5 mbar hasta -10 mbar para la presion de inspiracion, cuyos valores de presion aseguraron que todos los usuarios lograron el caudal objetivo de 15 ± 3 l/min. El sistema de retroalimentacion evito con exito la inhalacion con valores de depresion demasiado altos, mientras que el caudal maximo del limitador de flujo 1 evito caudales superiores a 16 l/min.

Con el limitador de flujo 2, todos los voluntarios inhalaron en promedio con una depresion inferior de -5,5 mbar para generar un caudal de aproximadamente 15 l/min. La baja variabilidad de la presion de inspiracion entre -4,5 mbar y -7 mbar es compatible con el rango de caudal objetivo de 15 ± 3 l/min. Si bien este limitador de caudal habria permitido caudales mucho mas altos, estos se evitaron con exito mediante el sistema de retroalimentacion.

Con el limitador de caudal 3, los voluntarios inhalaron a una presion media incluso menor de - 3,8 mbar, con valores de presion individuales que oscilan desde -3,2 hasta -10 mbar. A pesar del pronunciado gradiente de la curva de caudal-depresion del limitador de flujo, los voluntarios todavia alcanzaron un caudal promedio cercano a 15 l/min, debido al eficaz sistema de retroalimentacion de acuerdo con la invencion, a pesar de que la variabilidad fue algo mas alta que con los limitadores de flujo 1 y 2. Se debe observar que sin el sistema de retroalimentacion, los caudales medios generados por los usuarios con este dispositivo suelen ser mucho mas elevados, es decir, muy por encima de 20 l/min, y se asocian a una variabilidad considerablemente mayor (no se muestran los datos).

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un dispositivo de inhalacion que permite al usuario inhalar con un caudal de inspiracion y/o una presion de inspiracion deseados, que comprende

(a) un limitador de caudal para restringir el flujo de aire, y

(b) un sistema de retroalimentacion al usuario,

comprendiendo dicho sistema de retroalimentacion:

(i) un dispositivo de deteccion capaz de generar una senal de deteccion en respuesta a un valor real de uno o mas parametros de inhalacion durante la maniobra de inhalacion del usuario, seleccionando al menos uno de los parametros de inhalacion a partir del caudal de inspiracion, la presion de inspiracion y el volumen inhalado;

(ii) una memoria electronica capaz de almacenar uno o mas rangos objetivo para el parametro de inhalacion;

(iii) un dispositivo de senalizacion compuesto por uno o mas elementos de senalizacion, cada uno de los cuales capaz de emitir al menos una senal de salida seleccionada a partir de una senal optica, una senal acustica, una senal tactil o cualquier combinacion de las mismas, en donde la senal optica es luz y el dispositivo de senalizacion es capaz de emitir luz de diferente intensidad, y

(iv) un controlador capaz de recibir la senal de deteccion generada por el sensor, leer la memoria electronica y controlar el dispositivo de senalizacion;

En donde el sistema de retroalimentacion se configura para indicar a un usuario durante una maniobra de inhalacion por medio de la al menos una senal de salida si el valor real del parametro de inhalacion esta dentro de un rango objetivo, y en donde el dispositivo de senalizacion emite luz de intensidad decreciente cuanto mas se desvia el valor real del parametro de inhalacion de un rango objetivo.

2. El dispositivo de inhalacion de la reivindicacion 1, que comprende un medio de nebulizacion para convertir un liquido en un aerosol nebulizado.

3. El dispositivo de inhalacion de la reivindicacion 1 o 2, en donde el limitador de flujo responde a la presion de inspiracion.

4. El dispositivo de inhalacion de cualquier reivindicacion precedente, en donde

(a) el dispositivo de senalizacion no emite ninguna senal de salida cuando el valor real del parametro de inhalacion esta dentro de un rango objetivo, y en donde el dispositivo de senalizacion emite una senal de salida cuando el valor real del parametro de inhalacion esta fuera de ese rango objetivo, o

(b) el dispositivo de senalizacion emite una primera senal de salida cuando el valor real del parametro de inhalacion esta dentro de un rango objetivo, y en donde el dispositivo de senalizacion emite una segunda senal de salida cuando el valor real del parametro de inhalacion esta fuera de ese rango objetivo, y en donde la primera y la segunda senales de salida difieren entre si.

5. El dispositivo de inhalacion de cualquier reivindicacion precedente, en donde

la memoria almacena un primer rango objetivo y un segundo rango objetivo, siendo el segundo rango objetivo mayor e incluyendo al primer rango objetivo,

y en donde

el dispositivo de senalizacion es capaz de emitir al menos dos senales de salida diferentes, y en donde

el sistema de retroalimentacion se configura para indicar al usuario por medio de una primera senal de salida si el valor real del parametro de inhalacion se encuentra dentro del primer rango objetivo y por medio de una segunda senal de salida si el valor real del parametro de inhalacion se encuentra dentro del segundo rango objetivo.

6. El dispositivo de inhalacion de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde

la memoria almacena un primer rango objetivo para un primer parametro de inhalacion y un segundo rango objetivo para un segundo parametro de inhalacion, y en donde

el sistema de retroalimentacion se configura para indicar al usuario por medio de una primera senal de salida si el valor real del parametro de inhalacion esta dentro del primer rango objetivo, y por medio de una segunda senal de salida si el valor real del parametro de inhalacion esta dentro del segundo rango objetivo.

7. El dispositivo de inhalacion de cualquier reivindicacion precedente, en donde el valor real del parametro de inhalacion se determina a lo largo de un perfodo de tiempo dentro del cual el dispositivo de deteccion genera varias senales de deteccion.

8. El dispositivo de inhalacion de cualquier reivindicacion precedente, comprendiendo ademas un temporizador capaz de generar una senal de tiempo, en donde el controlador es capaz de recibir dicha senal de tiempo, y en donde el sistema de retroalimentacion se configura para indicar al usuario durante una maniobra de inhalacion por medio de una senal de salida que ha transcurrido un perfodo de tiempo predeterminado.

9. El dispositivo de inhalacion de cualquier reivindicacion precedente, en donde dicho dispositivo de inhalacion comprende ademas una caracterfstica de cierre para interrumpir el flujo de aire en donde la caracterfstica de cierre se controla mediante el controlador en respuesta a una senal de deteccion recibida desde el dispositivo de deteccion y/o a una senal de tiempo recibida desde el temporizador.

10. El dispositivo de inhalacion de cualquier reivindicacion precedente, en donde el dispositivo de deteccion comprende un sensor de presion, un sensor de flujo, un sensor de velocidad, un sensor de temperatura, un microfono o cualquier combinacion de los mismos.

11. El dispositivo de inhalacion de cualquier reivindicacion precedente, en donde el dispositivo de senalizacion sea capaz de

a) emitir luz de forma intermitente, y/o

b) emitir luz de diferentes longitudes de onda.

12. El dispositivo de inhalacion de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en donde al menos un elemento de senalizacion es un diodo emisor de luz o un diodo laser.

13. El dispositivo de inhalacion de las reivindicaciones 1 a 12, en donde los elementos de senalizacion no son directamente visibles por el usuario, sino que se disponen de tal manera que el usuario recibe luz difusa.

14. El dispositivo de inhalacion de las reivindicaciones 1 a 13, que comprende ademas una boquilla, en donde dicha boquilla se asocia con el dispositivo de senalizacion y/o se ilumina mediante la senal optica,

y en donde opcionalmente al menos una parte de la boquilla se fabrica de un material translucido tal como polipropileno.

15. El dispositivo de inhalacion de las reivindicaciones 1 a 14, en donde el dispositivo de senalizacion emite una luz de mayor intensidad cuando el valor real del parametro de inhalacion esta dentro de un rango objetivo que cuando el valor real esta fuera de ese rango objetivo.

16. El dispositivo de inhalacion de las reivindicaciones 1 a 15, en donde el dispositivo de senalizacion emite luz de una primera longitud de onda cuando el valor real del parametro de inhalacion esta dentro de un rango objetivo, y luz de una segunda longitud de onda que es diferente de la primera longitud de onda cuando el valor real del parametro de inhalacion esta fuera del rango objetivo.