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ES2609404T3 - Emplasto externo que contiene flurbiprofeno - Google Patents

Emplasto externo que contiene flurbiprofeno Download PDF

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ES2609404T3
ES2609404T3 ES05719608.1T ES05719608T ES2609404T3 ES 2609404 T3 ES2609404 T3 ES 2609404T3 ES 05719608 T ES05719608 T ES 05719608T ES 2609404 T3 ES2609404 T3 ES 2609404T3
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ES
Spain
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flurbiprofen
weight
plaster
adhesive layer
rosin
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ES05719608.1T
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English (en)
Inventor
Masahiro Yamaji
Takaya Sugawara
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Teikoku Seiyaku Co Ltd
Original Assignee
Teikoku Seiyaku Co Ltd
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Publication date
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Abstract

Un emplasto para uso externo en el que se lamina una capa adhesiva en un soporte, en el que la capa adhesiva se compone de 5 a 50 % en peso de un copolímero en bloque de estireno-isopreno-estireno (EIE), de 20 a 70 % en peso de una resina basada en colofonia y de 5 a 60 % en peso de un suavizante, y contiene además flurbiprofeno combinado como principio activo esencial, y en el que la relación de combinación de la resina basada en colofonia con respecto a flurbiprofeno es 10 veces o más en peso.

Description

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DESCRIPCION
Emplasto externo que contiene flurbiprofeno Campo tecnico
La presente invencion se refiere a un emplasto para uso externo que comprende un adhesivo que contiene un copoKmero en bloque de estireno-isopreno-estireno (EIE), una resina de fijacion y un suavizante, que son ingredientes esenciales, y flurbiprofeno combinado en el mismo como principio activo.
Antecedentes de la invencion
El flurbiprofeno, que es una clase de farmaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE), es un farmaco con una amplia aplicabilidad para el reumatismo cronico, la osteoartritis deformante, la omartritis, el lumbago, la tendovaginitis, el dolor muscular y similares, y se administra por via oral en formas de dosificacion en comprimidos, granulos y similares, o por via transdermica en formas de dosificacion en unguento, emplastos y similares.
Como desventaja, las preparaciones para administracion oral causan la aparicion de efectos secundarios, tales como dano gastrointestinal observado espedficamente en los AINE, y disminucion de la eficacia del farmaco ya que el farmaco absorbido en el cuerpo se metaboliza y se descompone en una etapa temprana por el hugado.
En cambio, al igual que las preparaciones orales, las preparaciones para administracion transdermica no causan efectos secundarios y metabolismo farmacologico en el hugado y permiten el suministro constante del farmaco en el cuerpo de manera continua durante largo plazo.
En vista de lo anterior, con respecto al flurbiprofeno, las preparaciones absorbibles por via transdermica que no pasaran por un aparato digestivo, hugado y similares, atraen la atencion, y entre tales preparaciones, los emplastos para uso externo atraen la atencion por su excelente continuidad de liberacion del farmaco, y facilidad de manipulacion, y hasta ahora se han realizado varios intentos.
Por ejemplo, el documento de patente 1 (publicacion de patente japonesa abierta a inspeccion publica n.° Sho 56154413) y el documento de patente 2 (publicacion de patente japonesa abierta a inspeccion publica n.° Hei 11199515) divulgan un cataplasma que utiliza un polfmero soluble en agua que contiene flurbiprofeno como principio activo. No obstante, puesto que dicho cataplasma contiene una gran cantidad de agua, el flurbiprofeno, que es un principio activo, es diffcil de combinarse en una concentracion elevada, la absorcion transdermica del farmaco es pobre, y no se puede mencionar que se obtenga una eficacia suficiente del farmaco.
Para compensar estos inconvenientes del cataplasma, se han realizado varios informes de emplastos que utilizan adhesivos en base a caucho. Por ejemplo, el documento de patente 3 (publicacion de patente japonesa abierta a inspeccion publica n.° Hei 8-319234) describe un emplasto, que contiene un adhesivo, compuesto por un componente de caucho, una resina de fijacion y un suavizante, y flurbiprofeno combinado en el mismo. Sin embargo, el adhesivo que constituye el emplasto del documento de patente 3 apenas contiene un componente que disuelve flurbiprofeno, de modo que el flurbiprofeno se dispersa en formas cristalinas en la preparacion. Por lo tanto, cabe esperar que la liberacion del farmaco sea muy pobre.
El documento de patente 4 (documento WO 93/04677), que utiliza otro adhesivo en base a caucho, divulga una preparacion de tipo cinta que contiene 1-mentol como redisolvente de flurbiprofeno. Sin embargo, el 1-mentol volatil se vaporiza durante el almacenamiento, y pueden generarse cristales de flurbiprofeno, que es un agente principal.
Ademas, el documento de patente 5 (publicacion de patente japonesa abierta a inspeccion publica n.° Hei 7-309749) describe un adhesivo en base a caucho que utiliza ester de acido lactico como redisolvente de flurbiprofeno, no obstante, dicho redisolvente puede dejar adhesivo residual en la piel debido a la destruccion de la fuerza cohesiva del adhesivo cuando se separa de la preparacion, y puede provocar irritacion cutanea.
El documento JP2002226366 divulga un emplasto para uso externo en el cual una capa adhesiva se lamina en un soporte, en el que la capa adhesiva contiene un copolfmero en bloque de estireno-isopreno-estireno (EIE), una resina de colofonia, y una parafina lfquida, que son ingredientes esenciales, y ademas contiene flurbiprofeno combinado como principio activo. 1-mentol se encuentra necesariamente presente como agente solubilizante y un oxido refrigerante y metalico como agente estabilizante o un inhibidor de reaccion de esterificacion del farmaco antiinflamatorio no esteroideo (flurbiprofeno).
Documento de patente 1: publicacion de patente japonesa abierta a inspeccion publica n.° Sho 56-154413
Documento de Patente 2: publicacion de patente japonesa abierta a inspeccion publica n.° Hei 11-199515
Documento de patente 3: publicacion de patente japonesa abierta a inspeccion publica n.° Hei 8-319234
Documento de patente 4: documento WO 93/04677
Documento de patente 5: publicacion de patente japonesa abierta a inspeccion publica n.° Hei 7-309749.
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Divulgacion de la invencion Problemas a resolver por la invencion
A tenor del estado de la tecnica actual descrita previamente, es objeto de la presente invencion proporcionar un emplasto que contiene flurbiprofeno para uso externo que posee una excelente capacidad de absorcion transdermica de flurbiprofeno, tiene una excelente estabilidad como preparacion, y proporciona escasa irritacion cutanea.
Metodos para resolver el problema
Con el fin de resolver tales problemas, los presentes inventores hicieron un esfuerzo diligente para hallar que mediante la combinacion de flurbiprofeno, que es un principio activo, en una base (capa adhesiva) que contiene un copolfmero en bloque de estireno-isopreno-estireno (en lo sucesivo, tambien referido como "EIE"), una resina de fijacion y un suavizante, que son ingredientes esenciales, los problemas descritos previamente pueden resolverse de un golpe, y finalmente completar la presente invencion.
En concreto, un aspecto basico de la presente invencion es un emplasto para uso externo en el que se lamina una capa adhesiva en un soporte, en el cual la capa adhesiva se compone de 5 a 50 % en peso de un copolfmero en bloque de estireno-isopreno-estireno (EIE), de 20 a 70 % en peso de una resina basada en colofonia, y de 5 a 60 % en peso de un suavizante, que son ingredientes esenciales, y contiene ademas flurbiprofeno combinado como principio activo, y la combinacion de la cantidad de la resina a base de colofonia con respecto a flurbiprofeno es 10 veces o mas en relacion en peso.
Asimismo, la presente invencion proporciona un emplasto para uso externo, en el que el suavizante es parafina lfquida.
Por lo tanto, el aspecto mas preferente de la presente invencion es un emplasto para uso externo en el que se lamina una capa adhesiva en un soporte, en el cual la capa adhesiva contiene 10 a 30 % en peso de un copolfmero en bloque de estireno-isopreno-estireno (EIE), 20 a 70 % en peso de una resina de colofonia, y 10 a 50 % en peso de una parafina lfquida, que son ingredientes esenciales, y contiene ademas flurbiprofeno combinado como principio activo, y una combinacion de la cantidad de la resina de colofonia con respecto a flurbiprofeno es 10 veces o mas en relacion en peso.
En otras palabras, una caractenstica de la presente invencion es utilizar un copolfmero en bloque de estireno- isopreno-estireno, una resina de fijacion y un suavizante como ingredientes esenciales de la capa adhesiva del emplasto que contiene flurbiprofeno.
Otra caractenstica reside en la combinacion de dichos componentes en combinacion con las respectivas cantidades especificadas determinadas, y, en particular, en la combinacion de una resina de fijacion de flurbiprofeno en una relacion espedfica en peso o mas.
Efecto de la invencion
En el emplasto que contiene flurbiprofeno para uso externo proporcionado por la presente invencion, la capa adhesiva contiene un copolfmero en bloque de estireno-isopreno-estireno, una resina de fijacion y un suavizante, que son ingredientes esenciales y combinados en proporciones respectivas especificadas, de modo que la deposicion de cristales de flurbiprofeno en la capa adhesiva se evita. Como resultado, resulta posible administrar por via transdermica flurbiprofeno, que es un principio activo, de forma estable durante un periodo prolongado con alta capacidad de liberacion.
Ademas, combinando una relacion espedfica en peso o mas de una resina de fijacion, especialmente resina de colofonia con respecto al flurbiprofeno, la preparacion puede estabilizarse, y la deposicion de cristales de flurbiprofeno, que es un principio activo, en una capa adhesiva, se evita, y se realiza la absorcion transdermica estable.
Breve descripcion de los dibujos
La Figura 1 es una grafica que muestra los resultados del ensayo de liberacion del farmaco (ensayo in vitro de permeacion en ratas) del ejemplo de ensayo 2, y los resultados de los emplastos del ejemplo 2 de la presente invencion, y de los ejemplos comparativos 4 y 5.
La Figura 2 es una grafica que muestra los resultados del ensayo de liberacion del farmaco (ensayo in vitro de permeacion en ratas) del ejemplo de ensayo 2, y los resultados de los emplastos del ejemplo 2 y del ejemplo comparativo 1 tras un almacenamiento de un mes.
La Figura 3 es una grafica que muestra los resultados del ensayo de liberacion del farmaco (ensayo in vitro de permeacion en ratas) del ejemplo de ensayo 2, y los resultados de los emplastos del ejemplo 2 y de los ejemplos comparativos 2 y 3 tras un almacenamiento de un mes.
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Mejor modo de llevar a cabo la invencion
En el emplasto para uso externo proporcionado por la presente invencion, la combinacion de la cantidad de EIE, que se utiliza como componente (base) de la capa adhesiva, es 5 a 50 % en peso, preferentemente 10 a 30 % en peso, y mas preferentemente 15 a 20 % en peso. La combinacion de la cantidad inferior a 5 % en peso no es preferente puesto que la fuerza cohesiva de la base es insuficiente por lo que surge un problema ya que la base permanece en la piel despues de retirar el emplasto. En cambio, la combinacion de la cantidad superior al 50 % en peso no es preferente debido a que la fuerza de cohesion de la base es tan alta que hace que disminuya la fuerza de adhesion o la dificultad de operacion de amasado.
Habitualmente, la resina de fijacion imparte adhesividad a la piel con respecto a la base cuando se mezcla con EIE, y como tal, se utiliza resina basada en colofonia, resina en base a petroleo, resina de terpeno o similares. En la presente invencion, es esencial utilizar una resina basada en colofonia como resina fijadora para disolver el flurbiprofeno y prevenir la cristalizacion del farmaco en la preparacion. Como tal, pueden ejemplificarse resina basada en colofonia, ester de colofonia, colofonia hidrogenada, ester de colofonia de glicerina, ester de glicerina de colofonia hidrogenada, acido de colofonia, colofonia polimerizada y similar.
Entre estos, resulta particularmente preferente el ester de glicerina de colofonia hidrogenada. La combinacion de la cantidad deseable es 10 veces o mas, y mas preferentemente 15 veces o mas de la combinacion de la cantidad de flurbiprofeno.
Con el fin de mejorar la propiedad adhesiva del emplasto, la combinacion de la cantidad deseada en la capa adhesiva es de 20 a 70 % en peso, preferentemente 30 a 60 % en peso, y mas preferentemente 40 a 50 % en peso. La combinacion de la cantidad inferior a 20 % en peso no es preferente puesto que la propiedad adhesiva del emplasto es pobre, y la combinacion de la cantidad superior al 70 % en peso no es preferente debido a que la fijacion del adhesivo es tan fuerte que produce irritacion ffsica en la piel cuando el emplasto se retira de la piel.
El suavizante combinado en la capa adhesiva ablanda el adhesivo, mejorando con ello la propia capacidad para pegarse el emplasto a la piel, ajuste de la fuerza adhesiva y reduccion de la irritacion ffsica en la piel.
Al igual que el suavizante para su uso en la presente invencion, se ejemplifican aceite en base a parafina, aceite de silicona, acido graso superior, aceite vegetal, polibuteno y similares, y la parafina ffquida resulta particularmente preferente. Su combinacion de la cantidad es 5 a 60% en peso, preferentemente 10 a 50% en peso, y mas preferentemente 20 a 40 % en peso. Cuando la combinacion de la cantidad es inferior a 5 % en peso, su capacidad para pegarse a la piel es pobre y el emplasto es facil de liberar, y cuando la combinacion de la cantidad es superior al 60 % en peso, la fuerza cohesiva del adhesivo se ve afectada y el adhesivo permanece en el sitio adherido.
En el emplasto para uso externo proporcionado por la presente invencion, la combinacion de la cantidad de flurbiprofeno, que se contiene como principio activo, es 0,5 a 5 % en peso, y preferentemente 1 a 3 % en peso.
Cuando la combinacion de la cantidad es inferior a 0,5 % en peso, la eficacia del farmaco esperada es diffcil de obtener debido a que la cantidad de liberacion absoluta del farmaco es pequena. La combinacion de la cantidad superior a 5 % en peso no es preferente, puesto que es necesario aumentar en gran medida la combinacion de la cantidad de la resina de fijacion para evitar la cristalizacion de flurbiprofeno, y por lo tanto, se potencia la irritacion cutanea debido al aumento en la fuerza adhesiva del emplasto para uso externo.
En el emplasto para uso externo de la presente invencion, los componentes utilizados convencionalmente que se utilizan generalmente en la preparacion de un emplasto pueden anadirse apropiadamente aparte de los componentes anteriores. Por ejemplo, pueden utilizarse antioxidantes, tales como dibutilhidroxitolueno (BHT), oxido de titanio, dioxido de silicio y los materiales de relleno similares.
La capa adhesiva en el emplasto para uso externo de la presente invencion posee un grosor de, aunque no particularmente limitado a, aproximadamente 50 pm a 300 pm. Mas preferentemente, aproximadamente 100 pm a 200 pm. Un grosor demasiado pequeno de capa adhesiva disminuira la fuerza adhesiva, y un grosor demasiado grande no es preferente debido a que el farmaco que no se utiliza aumenta la masa adhesiva, y por consiguiente el coste se eleva, y llega a ser facil de despegarse debido al roce con los tejidos.
Esta comprobado en general que en un emplasto para uso externo, la flexibilidad y la capacidad de estiramiento del soporte influyen en la capacidad de pegado a la piel, y en gran medida participan en la mejora de la absorcion transdermica del farmaco. Por lo tanto, en el emplasto para uso externo de la presente invencion, resulta preferente utilizar un soporte que tiene gran flexibilidad y capacidad de estiramiento, y al igual que dicho soporte se ejemplifica tela no tejida, o tela tejida, y se utiliza preferentemente tela no tejida o tela tejida de poliester, en la que la capacidad de absorcion del farmaco en sf es pequena.
Al igual que el revestimiento de liberacion utilizado en el emplasto para uso externo de la presente invencion, se ejemplifican tereftalato de polietileno, polipropileno, papel o similares, siendo tereftalato de polietileno particularmente preferente. El revestimiento de liberacion puede someterse a un tratamiento con silicona segun sea necesario para optimizar la fuerza de liberacion.
El emplasto de uso externo proporcionado por la presente invencion puede producirse, por ejemplo, de manera como se describe a continuacion.
Concretamente, EIE, un suavizante y un agente de fijacion constituyen una capa adhesiva, y, ademas, un antioxidante, un material de relleno y similares, segun sea apropiado, se funden con calentamiento. A continuacion, 5 flurbiprofeno, que es un agente principal, se anade al adhesivo anterior, y se mezcla con agitacion, para preparar una masa adhesiva para el emplasto.
La masa adhesiva asf preparada se extiende en la pelfcula de tereftalato de polietileno procesada con silicona para formar una capa adhesiva que posee un grosor de 50 a 300 pm. La capa adhesiva obtenida se lamina con una tela tejida o tela no tejida de poliester que es un soporte, y despues el artfculo resultante se corta en un tamano y forma 10 deseados, y en consecuencia se obtiene una preparacion de adsorcion transdermica de la presente invencion.
Ejemplos
A continuacion, la presente invencion se explicara mas espedficamente por medio de ejemplos concretos, no obstante, la presente invencion no se limita a los siguientes ejemplos.
En los siguientes ejemplos, la combinacion de la cantidad se indicada por "parte(s) en peso" a menos que se 15 especifique lo contrario.
Ejemplos 1 a 4/ejemplos comparativos 1 a 3:
De acuerdo con el procedimiento de produccion que se ha descrito previamente, se obtuvieron emplastos en base a formulaciones mostradas en la Tabla 1 (ejemplos 1 a 4) y la Tabla 2 (ejemplos comparativos 1 a 3).
[Tabla 11
Composicion
Ejemplo
1
2 3 4
EIE
25 15 12 10
Resina de colofonia
30 40 50 60
Parafina lfquida
41 40 32 23
BHT
2 2 2 2
Flurbiprofeno
2 3 4 5
20
[Tabla 2]
Composicion
Ejemplo comparativo
1
2 3
EIE
15 15 15
Resina de colofonia
30 - -
Resina de hidrocarbono saturado alidclico
- 40 -
Resina de terpeno
- - 40
Parafina lfquida
46 40 40
BHT
2 2 2
Flurbiprofeno
7 3 3
Ejemplo comparativo 4: Cataplasma que utiliza una base soluble en agua, tal como acido poliacrilico
Al igual que el emplasto del ejemplo comparativo 4, se utilizo Adfeed disponible comercialmente (marca registrada) 25 que es un cataplasma que utiliza una base soluble en agua, tal como acido poliacnlico, y que contiene 0,33 % de flurbiprofeno.
Ejemplo comparativo 5: Cinta que utiliza latex de caucho natural
Al igual que el emplasto del ejemplo comparativo 5, se utilizo FLUPE TAPE disponible comercialmente (marca registrada), que es una cinta que utiliza latex de caucho natural que contiene 2,86 % de flurbiprofeno.
5
10
15
20
25
30
35
Ejemplo del ensayo 1: Ensayo de deposito de cristales
Los emplastos obtenidos en los ejemplos 1 a 4, y en los ejemplos comparativos 1 a 3 se cortaron en un tamano adecuado de piezas cuadradas, y cada pieza se envaso en una bolsa de laminado de aluminio. En dicho estado, la pieza se almaceno en diferentes condiciones de temperature, se observo visualmente o en microscopio una capa adhesiva con el tiempo, y se observo el estado de deposicion de cristales de flurbiprofeno, que es un principio activo, en la capa adhesiva.
Los resultados se muestran en la Tabla 3.
[Tabla 3]
Muestra almacenada (emplasto almacenado)
Periodo de almacenamiento
1 semana
1 mes 3 meses
Ejemplo 1
- -
Ejemplo 2
- - -
Ejemplo 3
- - -
Ejemplo 4
- - -
Ejemplo comparativo 1
- O O
Ejemplo comparativo 2
O O O
Ejemplo comparativo 3
O O O
-: Deposicion de cristales no observada 0: Deposicion de cristales observada
Como resulta evidente a partir de los resultados mostrados en la Tabla, en los emplastos de los ejemplos 1 a 4 de la presente invencion, la deposicion de cristales de flurbiprofeno, que es un principio activo, no se observo en la capa adhesiva durante el almacenamiento de tres meses.
Al contrario de los resultados anteriores, en los emplastos del ejemplo comparativo 2 y ejemplo comparativo 3, se observo una deposicion de cristales de flurbiprofeno despues de una semana en condiciones de almacenamiento a temperatura ambiente, y en el emplasto del ejemplo comparativo 1, la deposicion de cristales de flurbiprofeno se observo despues de un mes.
Estos resultados demuestran que el emplasto para uso externo de la presente invencion es una preparacion muy estable en la que la deposicion de cristales de flurbiprofeno, que es un principio activo, no se observa en una capa adhesiva.
Ejemplo del ensayo 2: Ensayo de liberacion del farmaco (ensayo in vitro de permeacion en ratas)
Con el fin de examinar la capacidad de liberacion del farmaco de flurbiprofeno en funcion de las bases particulares (capa adhesiva), se llevo a cabo un ensayo in vitro de permeacion en ratas utilizando emplastos del ejemplo 2 de la presente invencion, y emplastos comercialmente disponibles del ejemplo comparativo 4 y ejemplo comparativo 5.
Un ensayo in vitro similar de permeacion en ratas se llevo a cabo para emplastos del ejemplo 2, ejemplos comparativos 1, 2 y 3 despues del almacenamiento de un mes.
(Procedimiento)
La piel extirpada del abdomen de una rata rasurada se fijo en una celda de Franz, y el interior se cargo con solucion salina tamponada con fosfato, y la camisa de agua se sometio a reflujo con agua caliente a 37 °C. Cada emplasto se perforo en una forma circular (1,77 cm2), y se adhirio a la piel extirpada de la rata. El lfquido receptor se muestreo con el tiempo, y una cantidad de permeacion de flurbiprofeno, que es un principio activo, se midio por cromatograffa lfquida.
(Resultados)
Los resultados se muestran en la Fig. 1 a Fig. 3. La Fig. 1 es una vista que muestra los resultados de los emplastos en el ejemplo 2 de la presente invencion, y en los ejemplos comparativos 4 y 5 que son productos disponibles comercialmente. El emplasto del ejemplo 2 mostro una cantidad de permeacion del farmaco mucho mayor que los emplastos del ejemplo comparativo 4 y ejemplo comparativo 5 (productos disponibles comercialmente) que utilizan otras bases.
La Fig. 2 y la Fig. 3 muestran los resultados del emplasto del ejemplo 2, el emplasto del ejemplo comparativo 1 (Fig. 2), y los emplastos del ejemplo comparativo 2 y ejemplo comparativo 3 (Fig. 3) despues de un almacenamiento de un mes. En los emplastos de los ejemplos comparativos 1, 2 y 3, las cantidades de permeacion del farmaco son mucho mas bajas que las del ejemplo 2 puesto que los cristales del deposito de flurbiprofeno en la capa adhesiva se 5 produjeron durante el almacenamiento.
Estos resultados demuestran que la presente invencion proporciona un emplasto estable que tiene una alta capacidad de liberacion del farmaco mediante la inhibicion de la cristalizacion de flurbiprofeno, que es un principio activo, del emplasto en una capa adhesiva.
Aplicabilidad industrial
10 Como se ha descrito previamente, el emplasto proporcionado por la presente invencion es un emplasto para uso externo que incluye una capa adhesiva que contiene un copolfmero en bloque de estireno-isopreno-estireno (EIE), una resina de fijacion y un suavizante, que son ingredientes esenciales, y contiene ademas flurbiprofeno combinado como principio activo, y el emplasto permite la capacidad de liberacion estable a largo plazo de flurbiprofeno y posee una capacidad de liberacion muy alta del farmaco, por lo que resulta muy util en el campo medico.
15

Claims (3)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un emplasto para uso externo en el que se lamina una capa adhesiva en un soporte, en el que la capa adhesiva se compone de 5 a 50 % en peso de un copolfmero en bloque de estireno-isopreno-estireno (EIE), de 20 a 70 % en peso de una resina basada en colofonia y de 5 a 60 % en peso de un suavizante, y contiene ademas flurbiprofeno
    5 combinado como principio activo esencial, y en el que la relacion de combinacion de la resina basada en colofonia con respecto a flurbiprofeno es 10 veces o mas en peso.
  2. 2. El emplasto para uso externo segun la reivindicacion 1, en el que la cantidad de resina basada en colofonia es de 30 a 60 % en peso.
  3. 3. El emplasto para uso externo segun la reivindicacion 1 o 2, en el que el suavizante es una parafina lfquida.
    10 4. El emplasto para uso externo segun la reivindicacion 1, en el que la capa adhesiva se compone de 10 a 30 % en
    peso de un copolfmero en bloque de estireno-isopreno-estireno (EIE), de 20 a 70 % en peso de una resina de colofonia y de 10 a 50 % en peso de una parafina lfquida.
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