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ES2604953T3 - Inhibidor de CETP de oxazolidinona bicíclica condensada - Google Patents

Inhibidor de CETP de oxazolidinona bicíclica condensada Download PDF

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ES2604953T3
ES2604953T3 ES12781551.2T ES12781551T ES2604953T3 ES 2604953 T3 ES2604953 T3 ES 2604953T3 ES 12781551 T ES12781551 T ES 12781551T ES 2604953 T3 ES2604953 T3 ES 2604953T3
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Pengcheng Patrick Shao
Feng Ye
Petr Vachal
Deyou Sha
Revathi Reddy KATIPALLY
Jian Liu
Wanying Sun
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Merck Sharp and Dohme LLC
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Abstract

Un compuesto de Formula I,**Fórmula** o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en la que R1 es H, -alquilo C1-C5, -O-alquilo C1-C5, -alquenilo C2-C5, -O-alquenilo C2-C5,-alquinilo C2-C5, -O alquinilo C2-C5, -OH, halogeno, -CN, -NR6R7, -CO2R8, -C(O)NR6R7, -SO2NR6R7, HET(3) o cicloalquilo C3-6 que tiene opcionalmente 1-2 dobles enlaces, en donde cada uno de -alquilo C1-C5, -O-alquilo C1-C5, -alquenilo C2-C5, -O-alquenilo C2-C5, -alquinilo C2-C5 y -O-alquinilo C2-C5 esta opcionalmente sustituido con 1-7 halogenos y en donde HET(3) y cicloalquilo C3-6 que tiene opcionalmente 1-2 dobles enlaces estan opcionalmente sustituidos con 1-3 grupos sustituyentes cada uno de los cuales son independientemente halogeno, -alquilo C1-C3, -O-alquilo C1-C3, -alquenilo C2-C3, -O-alquenilo C2-C3,-alquinilo C2-C3 u -O-alquinilo C2-C3, en donde -alquilo C1-C3, -Oalquilo C1-C3, -alquenilo C2-C3, -O-alquenilo C2-C3, -alquinilo C2-C3 y -O-alquinilo C2-C3 esta cada uno opcionalmente sustituido con 1-7 halogenos; R6 y R7 son cada uno independientemente H o -alquilo C1-C5; R8 es H o -alquilo C1-5 opcionalmente sustituido con 1-7 halogenos; HET(3) es un anillo heterociclico de 3-6 miembros que tiene 1-3 grupos de heteroatomos cada uno de los cuales son independientemente N, NH, O, S, S(O) o S(O)2 y que tienen opcionalmente 1-3 dobles enlaces; x es 0 o 1; Las lineas discontinuas en la Formula I representan un doble enlace opcional entre 2 atomos de carbono adyacentes; D1 es N o CR2; D2 es N o CR3; D3 es N o CR4; R2, R3 y R4 son cada uno independientemente H, -alquilo C1-C5, -O-alquilo C1-C5, -alquenilo C2-C5, -O-alquenilo C2-C5, -alquinilo C2-C5, -O-alquinilo C2-C5, -OH, halogeno, -CN, -NR6R7, -CO2R8, -C(O)NR6R7 o -SO2NR6R7, en donde -alquilo C1-C5, -O-alquilo C1-C5, -alquenilo C2-C5, -O-alquenilo C2-C5, -alquinilo C2-C5 y -O-alquinilo C2-C5 estan opcionalmente sustituidos con 1-7 halogenos; Cada R5 es independientemente -alquilo C1-C5, -O-alquilo C1-C5, -alquenilo C2-C5, -O-alquenilo C2-C5, -alquinilo C2-C5, -O-alquinilo C2-C5, -OH, halogeno, -CN, -NR6R7, -CO2R8, -C(O)NR6R7 o -SO2NR6R7, en donde -alquilo C1- C5, -O-alquilo C1-C5, -alquenilo C2-C5, -O-alquenilo C2-C5, -alquinilo C2-C5 y -O-alquinilo C2-C5 estan opcionalmente sustituidos con 1-7 halogenos; A1 es fenilo, HET(1) o cicloalquilo C3-C8 que tiene opcionalmente 1-2 dobles enlaces, en donde A1 esta opcionalmente sustituido con un grupo sustituyente Z y esta opcionalmente sustituido con 1-3 grupos que son cada uno independientemente -alquilo C1-C5, -O-alquilo C1-C5, -alquenilo C2-C5, -O-alquenilo C2-C5, -alquinilo C2- C5, -O-alquinilo C2-C5, halogeno, -OH o -CN, en donde -alquilo C1-C5, -O-alquilo C1-C5, -alquenilo C2-C5, -O alquenilo C2-C5, -alquinilo C2-C5 y -O-alquinilo C2-C5 estan opcionalmente sustituidos con 1-7 halogenos; Cada HET(1) es un anillo heterociclico de 5 o 6 miembros que tiene 1-4 grupos de heteroatomos cada uno de los cuales son independientemente -N-, -NH-, -S-, -O-, -S(O)- o -S(O)2-, que tienen opcionalmente un grupo -C(>=O)- y que tienen opcionalmente 1-3 dobles enlaces; Z es A3, -alquilen C1-C3-CO2R8, -alquilen C1-C3-C(O)NR6R7, -alquilen C1-C3-SO2NR6R7, -CO2R8, -C(O)NR6R7, - SO2NR6R7 o -alquilen C1-C3-HET(2), en donde -alquileno C1-C3 en todos los usos esta opcionalmente sustituido con 1-7 halogenos y HET(2) esta opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes que son independientemente - alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1-5 halogenos, -O-alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1-5 halogenos, halogeno o NR6R7; A3 es fenilo, cicloalquilo C3-C6 que tiene opcionalmente 1-2 dobles enlaces o HET(1), en donde A3 esta opcionalmente sustituido con 1-3 grupos que son cada uno independientemente -alquilo C1-C5, - OC1-C5 alquilo, - alquenilo C2-C5, -O-alquenilo C2-C5, -alquinilo C2-C5, -O-alquinilo C2-C5, halogeno, -OH o -CN, en donde -alquilo C1-C5, -O-alquilo C1-C5, -alquenilo C2-C5, -O-alquenilo C2-C5, -alquinilo C2-C5 y -O-alquinilo C2-C5 estan opcionalmente sustituidos con 1-7 halogenos; y A3 esta opcionalmente sustituido con un grupo que es HET(2), - alquilen C1-4-CO2R8, -alquilen C1-4-C(O )NR6R7, -alquilen C1-4-SO2NR6R7, -CO2R8, -C(O)NR6R7 o -SO2NR6R7, en donde -alquileno C1-C4 en todos los usos esta opcionalmente sustituido con 1-7 halogenos; y en donde HET(2) esta opcionalmente sustituido con 1-3 grupos que son cada uno independientemente halogeno, -alquilo C1-5 opcionalmente sustituido con 1-7 halogenos, -O-alquilo C1-5 opcionalmente sustituido con 1-7 halogenos o NR6R7; HET(2) es un anillo heterociclico de 5-6 miembros que tiene 1-3 grupos de heteroatomos que son cada uno independientemente N, NH o o S, que tienen opcionalmente un grupo -C(>=O)- y que tienen opcionalmente 1-3 dobles enlaces; A2 es fenilo o HET(1), en donde A2 esta opcionalmente sustituido con 1-3 grupos sustituyentes cada uno de los cuales son independientemente -alquilo C1-C5, -O-alquilo C1-C5, -alquenilo C2-C5, -O-alquenilo C2-C5, -alquinilo C2-C5, -O-alquinilo C2-C5, halogeno, -CN, -OH o cicloalquilo C3-6, en donde -alquilo C1-C5, -O-alquilo C1-C5, - alquenilo C2-C5, -O-alquenilo C2-C5, -alquinilo C2-C5 y -O-alquinilo C2-C5 estan opcionalmente sustituidos con 1-7 halogenos y cicloalquilo C3-6 esta opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes que son cada uno independientemente halogeno, -alquilo C1-C3 u -O-alquilo C1-C3, en donde -alquilo C1-C3 y -O-alquilo C1-C3 estan cada uno opcionalmente sustituidos con 1-7 halogenos; y a es 0 o un numero entero de 1-3.

Description

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Claims (5)

  1. imagen1
    imagen2
    imagen3
    A1 es fenilo, piridilo, tienilo, furilo, ciclohexenilo o ciclopentenilo, en donde A1 está opcionalmente sustituido con 13 grupos que son cada uno independientemente F, Cl, -OCH3, isopropilo, -CN, -CH3 o CF3 y opcionalmente un grupo sustituyente Z; Z es A3, -CH2CH2CO2R8, -CH2CH2-(5-oxo-4,5-dihidro-1,3,4-oxadiazol-2-ilo) o -CH2CH2-(5-amino-1,3,4-oxadiazol
    5 2-ilo); R8 es H o-CH3; A3 es fenilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo o HET(1), en donde HET(1) es piridinilo, 6-oxopiperidinilo, 2-oxo1,3-oxazolidinilo, 2-oxo-1,3-oxazinanilo o 5-oxopirrolidinilo, en donde A3 está opcionalmente sustituido con 1-2 grupos -CH3, -OCH3, u -OH y está opcionalmente sustituido con 1 grupo -(5-oxo-4,5-dihidro-1,3,4-oxadiazol-2
    10 ilo), -(5-amino-1,3,4-oxadiazol-2-ilo) o -CO2R8; A2 es fenilo, que está sustituido con 1-2 grupos sustituyentes cada uno de los cuales son independientemente CF3, CH3, F o Cl; y a es 0.
    15 7. El compuesto de la reivindicación 6 que tiene la estructura que sigue a continuación:
    Ej. 1
    Ej. 2
    Ej. 3
    Ej. 4 imagen4
    Ej. 5
    Ex 6
    Ej. 7
    Ej. 8
    Ej. 9
    Ej. 10
    Ej. 11
    Ej. 12
    Ej. 13
    Ej. 14 imagen5
    Ej. 15
    Ej. 16
    Ej. 17
    Ej. 18
    Ej. 19
    Ej. 20
    Ej. 21
    Ej. 22
    Ej. 23
    Ej. 24
    Ej. 25
    Ej. 26
    Ej. 27
    Ej. 28
    Ej. 29
    Ej. 30
    Ej. 31
    Ej. 32
    Ej. 33
    Ej. 34
    Ej. 35
    Ej. 36
    Ej. 37
    Ej. 38
    Ej. 39
    Ej. 40
    Ej. 41
    Ej. 42
    Ej. 43
    Ej. 44
    Ej. 45
    Ej. 46
    Ej. 47
    Ej. 48
    Ej. 49
    Ej. 50
    Ej. 51
    Ej. 52
    Ej. 53
    Ej. 54
    Ej. 55
    Ej. 56
    Ej. 57
    Ej. 58
    Ej. 59
    Ej. 60
    Ej. 61
    Ej. 62
    Ej. 63
    Ej. 64
    Ej.65
    Ej.66
    Ej. 67
    Ej. 68
    Ej. 69
    Ej. 70
    Ej. 71
    Ej. 72
    Ej. 73
    imagen6 Ej. 74 imagen7
    Ej. 75
    imagen8 Ej. 76 imagen9
    Ej. 77
    Ej. 78
    Ej. 79
    Ej. 80
    Ej. 81
    Ej. 82
    imagen10
    o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
  2. 8. Un compuesto de la reivindicación 1 que tiene la estructura que sigue a continuación:
    Ej. 2
    Ej. 3
    Ej. 5
    Ej. 7
    Ej. 29
    Ej. 45
    Ej. 54
    Ej. 56
    Ej. 63
    o Ej. 64
    o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
  3. 9.
    El compuesto de la reivindicación 8 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que tiene la estructura:
  4. 10.
    El compuesto de la reivindicación 8 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que tiene la estructura:
    imagen11
    imagen12
    imagen13
    imagen14
  5. 19. Un compuesto de la reivindicación 1 que tiene la estructura que sigue a continuación:
    Ej. 2
    imagen15 Ej. 3 imagen16
    Ej. 5
    imagen17 Ej. 7 imagen18
    Ej. 29
    imagen19 Ej. 45 imagen20
    Ej. 54
    Ej. 56 imagen21
    imagen22
    imagen23
    imagen24
    imagen25
ES12781551.2T 2011-10-28 2012-10-25 Inhibidor de CETP de oxazolidinona bicíclica condensada Active ES2604953T3 (es)

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