ES2312844T3 - Medicamento de combinacion de r, r-formoterol y ciclesonida. - Google Patents
Medicamento de combinacion de r, r-formoterol y ciclesonida. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2312844T3 ES2312844T3 ES03789217T ES03789217T ES2312844T3 ES 2312844 T3 ES2312844 T3 ES 2312844T3 ES 03789217 T ES03789217 T ES 03789217T ES 03789217 T ES03789217 T ES 03789217T ES 2312844 T3 ES2312844 T3 ES 2312844T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- formoterol
- ciclesonide
- active compound
- acid
- present
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 title description 15
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 title 1
- LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N Ciclesonide Chemical compound C1([C@H]2O[C@@]3([C@H](O2)C[C@@H]2[C@@]3(C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]32)C)C(=O)COC(=O)C(C)C)CCCCC1 LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N 0.000 claims abstract description 26
- 229960003728 ciclesonide Drugs 0.000 claims abstract description 26
- BPZSYCZIITTYBL-YJYMSZOUSA-N R-Formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@@H](C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-YJYMSZOUSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 27
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 25
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 11
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 claims description 9
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 5
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 5
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 claims description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 4
- 206010052613 Allergic bronchitis Diseases 0.000 claims description 3
- 239000013566 allergen Substances 0.000 claims description 3
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 claims description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000011623 Obstructive Lung disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000018569 Respiratory Tract disease Diseases 0.000 claims 1
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- -1 cyclohexyl- methylene Chemical group 0.000 description 12
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 7
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 6
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 5
- QIEPWCSVQYUPIY-LEKSSAKUSA-N Delta(1)-progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 QIEPWCSVQYUPIY-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 2
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N (e)-but-2-enedioic acid;n-[2-hydroxy-5-[(1s)-1-hydroxy-2-[[(2s)-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]phenyl]formamide;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N 0.000 description 1
- QISOBCMNUJQOJU-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1h-pyrazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1NN=CC=1Br QISOBCMNUJQOJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010066091 Bronchial Hyperreactivity Diseases 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000036427 bronchial hyperreactivity Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229960003610 formoterol fumarate dihydrate Drugs 0.000 description 1
- 238000012153 long-term therapy Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 229940064707 sympathomimetics Drugs 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Electrical Discharge Machining, Electrochemical Machining, And Combined Machining (AREA)
Abstract
Medicamento para el tratamiento de las enfermedades de las vías respiratorias, que contiene el compuesto activo ciclesonida y R,R-formoterol en combinación fija y junto con excipientes o vehículos habituales, en una forma de administración adecuada para la administración inhalada por medio de un inhalador de polvo, y en el que el compuesto activo R,R-formoterol está presente en forma de una sal con un ácido, y en el que el ácido es ácido fumárico o ácido tartárico.
Description
Medicamento de combinación de
R,R-formoterol y ciclesonida.
La invención se refiere a una nueva preparación
de combinación para la terapia de las enfermedades de las vías
respiratorias.
En el documento DE-A 4129535 se
describen diversos glucocorticoides nuevos, entre otros también el
compuesto activo ciclesonida. La combinación de glucocorticoides
seleccionados con \beta_{2}-simpatomiméticos
específicos se describe en diversas Solicitudes de Patentes (por
ejemplo, EP 0416950, EP 0416951, WO 93/11773 o
DE-A-19541689). El documento WO
01/89492 se refiere a una formulación en polvo estable que comprende
formoterol, un glucocorticosteroide, y un vehículo o diluyente,
para uso en el tratamiento de las enfermedades respiratorias.
El objeto de la presente invención fue obtener
un antiasmático para ser administrado localmente, el cual satisface
las siguientes condiciones:
- -
- buena acción local (tópica)
- -
- falta de efectos sistémicos (secundarios)
- -
- baja biodisponibilidad oral
- -
- resolución rápida del broncoespasmo
- -
- buena acción antiinflamatoria
- -
- buena adecuación para la terapia a largo plazo
- -
- influencia favorable sobre la hiperreactividad bronquial.
Ahora se ha encontrado que un medicamento que
contiene el compuesto activo ciclesonida y
R,R-formoterol, en combinación fija y junto con
excipientes o vehículos habituales, en una forma de administración
adecuada para la administración inhalada por medio de un inhalador
de polvo, y en el que el compuesto activo
R,R-formoterol está presente en forma de una sal
con un ácido, y en el que el ácido es ácido fumárico o ácido
tartárico, satisface las condiciones mencionadas anteriormente de
manera sobresaliente.
La ciclesonida es la DCI para un compuesto
activo que tiene el nombre químico
[11\beta,16\alpha-(R)]-16,17-[(ciclohexil-
metilen)bis(oxi)]-11-hidroxi-21-(2-metil-1-oxopropoxi)pregna-1,4-dien-3,20-diona. La ciclesonida y su preparación se describen en el documento DE-A 4129535. Según la invención, el nombre ciclesonida también incluye solvatos de ciclesonida. Según la invención, se entiende que el nombre "ciclesonida" significa no sólo el epímero R puro del compuesto [11\beta,16\alpha]-16,17-[(ciclohexilmetilen)bis(oxi)]-11-hidroxi-21-(2-metil-1-oxopropoxi)pregna-1,4-dien-3,20-diona, sino también las mezclas de los epímeros R/S en cualquier relación de mezclamiento deseada (esto es, los compuestos [11\beta,16\alpha(R)]-16,17-[(ciclohexilmetilen)bis(oxi)]-11-hidroxi-21-(2-metil-1-oxopropoxi)pregna-1,4-dien-3,20-diona y [11\beta,16\alpha(S)]-16,17-[(ciclohexilmetilen)bis(oxi)]-11-hidroxi-21-(2-metil-1-oxopropoxi)pregna-1,4-dien-3,20-diona), prefiriéndose aquellas que consisten esencialmente en epímeros R. Según la invención, "que consisten esencialmente en epímeros R" significa que la proporción de los epímeros S en la mezcla es menor o igual a 5%, preferiblemente menor o igual a 1%.
metilen)bis(oxi)]-11-hidroxi-21-(2-metil-1-oxopropoxi)pregna-1,4-dien-3,20-diona. La ciclesonida y su preparación se describen en el documento DE-A 4129535. Según la invención, el nombre ciclesonida también incluye solvatos de ciclesonida. Según la invención, se entiende que el nombre "ciclesonida" significa no sólo el epímero R puro del compuesto [11\beta,16\alpha]-16,17-[(ciclohexilmetilen)bis(oxi)]-11-hidroxi-21-(2-metil-1-oxopropoxi)pregna-1,4-dien-3,20-diona, sino también las mezclas de los epímeros R/S en cualquier relación de mezclamiento deseada (esto es, los compuestos [11\beta,16\alpha(R)]-16,17-[(ciclohexilmetilen)bis(oxi)]-11-hidroxi-21-(2-metil-1-oxopropoxi)pregna-1,4-dien-3,20-diona y [11\beta,16\alpha(S)]-16,17-[(ciclohexilmetilen)bis(oxi)]-11-hidroxi-21-(2-metil-1-oxopropoxi)pregna-1,4-dien-3,20-diona), prefiriéndose aquellas que consisten esencialmente en epímeros R. Según la invención, "que consisten esencialmente en epímeros R" significa que la proporción de los epímeros S en la mezcla es menor o igual a 5%, preferiblemente menor o igual a 1%.
El R,R-formoterol está presente
en el medicamento según la invención como sal con un ácido
seleccionado de ácido fumárico y ácido tartárico.
Preferiblemente, se puede mencionar el fumarato
de R,R-formoterol, de forma particularmente
preferible en forma del dihidrato.
El formoterol es el compuesto químico
N-[2-hidroxi-5-(1-hidroxi-2-((2-(4-metoxifenil)-1-metiletil)amino)etil)-fenil]formamida.
El formoterol puede existir en forma de diversos estereoisómeros.
Según la invención, la sal de R,R-formoterol
también puede incluir mezclas de diversos estereoisómeros de
formoterol. Tales mezclas consisten esencialmente en
R,R-formoterol. Según la invención, "que consisten
esencialmente en R,R-formoterol" significa que la
proporción de R,R-formoterol en la mezcla de los
estereoisómeros de formoterol es mayor o igual a 95%,
preferiblemente mayor o igual a 99%. Los estereoisómeros de
formoterol se describen, por ejemplo, en los documentos WO 98/21175,
WO 99/17754, US 6068833 y US 5795564. Los documentos US 6268533, US
6472563 y WO 00/21487 se refieren a una sal específica de
R,R-formoterol, la sal de L-tartrato
de formoterol. El documento WO 01/89491 se refiere a un nuevo
procedimiento de micronización para fabricar una formulación estable
para formoterol y un vehículo/diluyente que comprende un hidrato de
carbono tal como lactosa. El documento WO 98/31351 se refiere a una
composición de polvo seco que comprende formoterol y una sustancia
como vehículo, en la que la formulación tiene una densidad aparente
de vertido de 0,28 a 0,38 g/ml. El documento WO 01/39745 se refiere
a una composición de polvo seco que comprende formoterol y un
diluyente o vehículo en partículas farmacéuticamente aceptable, en
una cantidad de 400 \mug a 5000 \mug por \mug de
formoterol.
Las enfermedades de las vías respiratorias que
se pueden mencionar son en particular enfermedades bronquiales
inducidas por alérgenos y de forma inflamatoria [bronquitis,
bronquitis obstructiva (en particular COPD = enfermedad pulmonar
obstructiva crónica), bronquitis espástica, bronquitis alérgica,
asma alérgica, asma bronquial], que se pueden tratar mediante la
combinación según la invención también en el sentido de una terapia
a largo plazo (si se desea con el ajuste respectivo de la dosis de
los componentes individuales a las condiciones presentes, por
ejemplo las condiciones sujetas a variaciones relacionadas con la
estación del año).
Dentro del significado de la presente invención
"uso" se entiende que significa la aplicación tópica en forma
inhalada. Para ello, los compuestos activos se administran
preferiblemente de forma inhalada en forma de aerosoles, teniendo
las partículas del aerosol preferiblemente un diámetro de 0,5 a 10
\mum, ventajosamente de 2 a 6 \mum. El aerosol se puede generar
de manera conocida por la persona experta en la técnica, por ejemplo
mediante el uso, libre de propelentes, de compuestos activos
micronizados a partir de cápsulas de inhalación.
"Uso combinado", dentro del significado de
la presente invención, puede significar que las sustancias se
administran simultáneamente de forma inhalada a partir de un
aparato adecuado para este fin. Los aparatos preferidos que se
pueden mencionar aquí son inhaladores de polvo (generadores de
aerosoles secos).
Según la invención, uso combinado o combinación
en particular también significa que los compuestos activos
ciclesonida y R,R-formoterol actúan de manera
sinérgica (es decir, de manera superaditiva).
Los compuestos activos se administran en un
orden de magnitud habitual para la dosis individual, siendo posible,
a causa de las acciones individuales que se influyen y refuerzan
positivamente de forma mutua, reducir las dosis respectivas en la
administración combinada de los compuestos activos, en comparación
con la norma. De forma habitual, la ciclesonida se administra, si
se desea en forma de una dosis individual, doble o triple por día,
en una dosis de 0,05 a 1 mg por día. La sal de
R,R-formoterol se administra en una dosis de 10 a
50 \mug por día, por medio de una dosis individual, doble o triple
por día.
La presente invención se refiere además al uso
del compuesto activo ciclesonida en combinación fija con
R,R-formoterol y junto con excipientes o vehículos
habituales, para la fabricación de un medicamento adecuado para la
administración por inhalación mediante un inhalador de polvo, para
el tratamiento de las enfermedades de las vías respiratorias, en el
que el compuesto activo R,R-formoterol está presente
en forma de una sal con un ácido, y en el que el ácido es ácido
fumárico o ácido tartárico. Preferiblemente, la enfermedad de las
vías respiratorias es una enfermedad bronquial inducida por
alérgenos y de forma inflamatoria, tal como bronquitis, bronquitis
obstructiva, COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica),
bronquitis espástica, bronquitis alérgica, asma alérgica y asma
bronquial.
En una realización preferida, la ciclesonida se
administra en una dosis de 0,05 a 1 mg por día, y la sal de
R,R-formoterol se administra en una dosis de 10 a 50
\mug por día. En una realización particularmente preferida, el
medicamento según la invención se administra una vez al día.
Además de los compuestos activos, las formas de
administración según la invención contienen adicionalmente, si se
desea, los excipientes y/o vehículos necesarios o compuestos activos
opcionalmente adicionales. Según la invención, estos son aquellos
excipientes y/o vehículos que son necesarios para las formas de
administración que se administran por medio de inhaladores de
polvo. A título de ejemplo, se pueden mencionar aquí cargas tales
como, por ejemplo, lactosa en inhaladores de polvo.
Para los fines de la inhalación, en el caso de
inhaladores de polvo, existe un número de soluciones técnicas (por
ejemplo, Diskhaler®, Rotadisk®, Turbohaler®, o los sistemas de
inhaladores descritos en las Solicitudes de Patentes Europeas EP
0505321, EP 407028, EP 650410, EP 691865 o EP 725725), usando las
cuales se logra una administración óptima del compuesto activo.
Ejemplo
En una mezcladora Turbula, se mezclaron en dos
porciones 400 mg de ciclesonida micronizada, 119 mg de fumarato de
formoterol dihidratado micronizado (= 93 mg de formoterol) y 36,1 g
de lactosa monohidratada Ph. Eur. II. La mezcla, tamizada a través
de un tamiz de 0,71 mm, se transfirió al recipiente de mezclamiento
de una mezcladora planetaria. Después de mezclas otros 63,0 g de
lactosa monohidratada Ph. Eur. II, se introducen 25 mg de la mezcla
en polvo en cápsulas de tamaño 3, las cuales se pueden administrar
usando un inhalador de polvo comercialmente disponible. Un soplido
del pulverizador contiene 100 \mug de ciclesonida, y 24 \mug de
R,R-formoterol.
Se añaden 1000 g de lactosa monohidratada (Ph.
Eur. 4) a través de un molino tamizador. En una mezcladora Turbula,
se mezclan 300 mg de fumarato de R,R-formoterol
dihidratado micronizado, tamizado a través de un tamiz de 0,5 mm, y
97,2 g de la lactosa monohidratada desaglomerada. Se introducen 250
g de la lactosa monohidratada desaglomerada en un
agitador/mezcladora, y se mezclan con 2,5 g de ciclesonida
micronizada y tamizada a través de un tamiz de 0,5 mm. La premezcla
de formoterol y lactosa se añade a través de un tamiz de 0,5 mm al
recipiente de mezclamiento del agitador/mezcladora, y se
entremezcla brevemente. Después de mezclar otros 650 g de lactosa
monohidratada desaglomerada, se introducen 1,5 g de la mezcla en
polvo en el depósito para polvo de un inhalador de polvo de
múltiples dosis, usando una máquina de llenado adecuada. Después de
cerrar la cámara del depósito con un tapón, y de la unión de la
pieza de la boca y/o el tapón protector, el inhalador de polvo se
cierra herméticamente en una película protectora adecuada, para la
protección de la humedad atmosférica. Un inhalador de polvo
contiene al menos 60 dosis individuales (20,0 mg de polvo) por cada
50 \mug de ciclesonida y 6 \mug de fumarato de
R,R-formoterol dihidratado.
Se tamizan, a través de un tamiz de 0,5 mm, 60
mg de fumarato de formoterol dihidratado micronizado, y 7,27 g de
lactosa monohidratada Ph. Eur. 4, y se mezclan en la mezcladora
Turbula. La premezcla de formoterol y lactosa se tamizan nuevamente
a través de un tamiz de 0,5 mm y se añade con 2,67 g de la
ciclesonida micronizada tamizada y 90 g de la lactosa monohidratada
Ph. Eur. 4 tamizada a la vasija de acero inoxidable, y se mezcla en
la mezcladora Turbula. Se introducen 1,2 g de la mezcla en polvo en
el depósito para polvo de un inhalador de polvo de múltiples dosis,
usando la máquina de llenado adecuada. Después de cerrar la cámara
del depósito con un tapón, de la unión de la pieza de la boca y/o
del tapón protector, el inhalador de polvo se cierra herméticamente
en una película protectora adecuada, para la protección frente a la
humedad atmosférica.
Un inhalador de polvo contiene al menos 120
dosis individuales (7,5 mg de polvo) por cada 200 \mug de
ciclesonida y 4,5 \mug de fumarato de
R,R-formoterol dihidratado.
Claims (10)
1. Medicamento para el tratamiento de las
enfermedades de las vías respiratorias, que contiene el compuesto
activo ciclesonida y R,R-formoterol en combinación
fija y junto con excipientes o vehículos habituales, en una forma
de administración adecuada para la administración inhalada por medio
de un inhalador de polvo, y en el que el compuesto activo
R,R-formoterol está presente en forma de una sal con
un ácido, y en el que el ácido es ácido fumárico o ácido
tartárico.
2. Medicamento según la reivindicación 1,
caracterizado porque el compuesto activo ciclesonida y
R,R-formoterol se mezclan fácilmente en el presente
en una combinación fija.
3. Medicamento según la reivindicación 1,
caracterizado porque la lactosa está presente como un
excipiente o vehículo.
4. Medicamento según la reivindicación 1,
caracterizado porque el compuesto activo ciclesonida está
presente en una cantidad mayor que 95% en la forma de su epímero
R.
5. Medicamento según la reivindicación 1,
caracterizado porque el compuesto activo ciclesonida está
presente hasta más del 95% en forma de su epímero R, y el compuesto
activo R,R-formoterol es una sal y/o hidrato de
este compuesto activo.
6. Uso del compuesto activo ciclesonida en
combinación fija con R,R-formoterol y junto con
excipientes o vehículos habituales, para la fabricación de un
medicamento adecuado para la administración mediante inhalación por
medio de un inhalador de polvo para el tratamiento de enfermedades
de las vías respiratorias, en el que el compuesto activo
R,R-formoterol está presente en forma de una sal con
un ácido, y en el que el ácido es ácido fumárico o ácido
tartárico.
7. Uso según la reivindicación 6,
caracterizado porque el compuesto activo ciclesonida está
presente en más de 95% en forma de su epímero R.
8. Uso según la reivindicación 6, en el que la
enfermedad de las vías respiratorias es una enfermedad bronquial
inducida por alérgenos y de forma inflamatoria, tal como bronquitis,
bronquitis obstructiva, COPD (enfermedad pulmonar obstructiva
crónica), bronquitis espástica, bronquitis alérgica, asma alérgica y
asma bronquial.
9. Uso según la reivindicación 6, en el que la
ciclesonida se administra en una dosis de 0,05 a 1 mg por día, y el
R,R-formoterol se administra en una dosis de 10 a 50
\mug por día.
10. Uso según la reivindicación 6, en el que la
administración es una vez al día.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP02027797 | 2002-12-12 | ||
| EP02027797 | 2002-12-12 | ||
| DE10306213 | 2003-02-13 | ||
| DE10306213 | 2003-02-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2312844T3 true ES2312844T3 (es) | 2009-03-01 |
Family
ID=32509778
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES03789217T Expired - Lifetime ES2312844T3 (es) | 2002-12-12 | 2003-12-11 | Medicamento de combinacion de r, r-formoterol y ciclesonida. |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7879833B2 (es) |
| EP (1) | EP1572217B1 (es) |
| JP (1) | JP4755495B2 (es) |
| AT (1) | ATE405275T1 (es) |
| AU (1) | AU2003293833B2 (es) |
| CA (1) | CA2508692C (es) |
| DE (1) | DE60323138D1 (es) |
| DK (1) | DK1572217T3 (es) |
| ES (1) | ES2312844T3 (es) |
| HR (1) | HRP20050611B1 (es) |
| IS (1) | IS2597B (es) |
| PL (1) | PL375819A1 (es) |
| PT (1) | PT1572217E (es) |
| RS (1) | RS51707B (es) |
| WO (1) | WO2004052374A1 (es) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8025896B2 (en) | 2001-07-16 | 2011-09-27 | Depuy Products, Inc. | Porous extracellular matrix scaffold and method |
| GB0312148D0 (en) | 2003-05-28 | 2003-07-02 | Aventis Pharma Ltd | Stabilized pharmaceutical products |
| CA2528479A1 (en) | 2003-06-13 | 2004-12-23 | Altana Pharma Ag | Formoterol and ciclesonide combination |
| GB0315889D0 (en) | 2003-07-08 | 2003-08-13 | Aventis Pharma Ltd | Stable pharmaceutical products |
| CA2538419C (en) | 2003-09-16 | 2012-07-03 | Altana Pharma Ag | Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases |
| JP2008512428A (ja) * | 2004-09-10 | 2008-04-24 | ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | シクレソニドとＳｙｋインヒビターとの組合せ物並びにその使用方法 |
| WO2011093814A2 (en) * | 2010-01-29 | 2011-08-04 | Mahmut Bilgic | A pharmaceutical combination comprising formoterol and ciclesonide |
| CN107998109A (zh) * | 2010-10-12 | 2018-05-08 | 西普拉有限公司 | 药物组合物 |
Family Cites Families (79)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3166396D1 (en) * | 1980-02-27 | 1984-11-08 | Tate & Lyle Plc | Crystalline glucose and process for its production |
| US4816445A (en) * | 1984-06-21 | 1989-03-28 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Crystalline alpha-maltose |
| JP2518646B2 (ja) * | 1987-05-29 | 1996-07-24 | 株式会社 林原生物化学研究所 | マルト−ス粉末の製造方法 |
| US5133974A (en) * | 1989-05-05 | 1992-07-28 | Kv Pharmaceutical Company | Extended release pharmaceutical formulations |
| ATE111364T1 (de) | 1989-05-31 | 1994-09-15 | Fisons Plc | Medikament und inhalationsvorrichtung dafür. |
| DE69002718T2 (de) | 1989-09-08 | 1993-12-23 | Glaxo Group Ltd | Medikamente. |
| IL95590A (en) | 1989-09-08 | 1996-06-18 | Glaxo Group Ltd | Medicinal preparations containing Salmetrol and Pluticasone Propionate |
| SE8903914D0 (sv) | 1989-11-22 | 1989-11-22 | Draco Ab | Oral composition for the treatment of inflammatory bowel diseases |
| US6536427B2 (en) * | 1990-03-02 | 2003-03-25 | Glaxo Group Limited | Inhalation device |
| US5178866A (en) * | 1990-03-23 | 1993-01-12 | Alza Corporation | Dosage form for delivering drug to the intestine |
| CA2086527A1 (en) * | 1990-07-26 | 1992-01-27 | Samuel J. Tremont | Polymeric drug delivery system |
| GR1001529B (el) | 1990-09-07 | 1994-03-31 | Elmuquimica Farm Sl | Μέ?οδος για την λήψη νέων 21-εστέρων της 16-17-ακετάλης της πρ να-1,4-διενο-3,20-διόνης. |
| US5434304A (en) * | 1990-09-26 | 1995-07-18 | Aktiebolaget Astra | Process for preparing formoterol and related compounds |
| AU650953B2 (en) * | 1991-03-21 | 1994-07-07 | Novartis Ag | Inhaler |
| US6866839B2 (en) * | 1991-04-05 | 2005-03-15 | Sepracor Inc. | Methods and compositions for treating pulmonary disorders using optically pure (R,R)-formoterol |
| US5795564A (en) * | 1991-04-05 | 1998-08-18 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for treating pulmonary disorders using optically pure (R,R)-formoterol |
| NZ243061A (en) * | 1991-06-10 | 1993-09-27 | Schering Corp | Aerosol containing a medicament and 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane |
| IT1250691B (it) * | 1991-07-22 | 1995-04-21 | Giancarlo Santus | Composizioni terapeutiche per somministrazione intranasale comprendenti ketorolac. |
| CZ288032B6 (cs) | 1991-12-18 | 2001-04-11 | Aktiebolaget Astra | Farmaceutický prostředek pro podání inhalací |
| GB9213874D0 (en) | 1992-06-30 | 1992-08-12 | Fisons Plc | Process to novel medicament form |
| GB9306703D0 (en) | 1993-03-31 | 1993-05-26 | Fisons Plc | Inhalation device |
| ATE172739T1 (de) * | 1993-04-02 | 1998-11-15 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Neue prednisolonderivate |
| IL111194A (en) | 1993-10-08 | 1998-02-08 | Fisons Plc | Process for the production of drug patramulations |
| DE19541689A1 (de) * | 1994-11-14 | 1996-05-15 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Kombinationsarzneimittel |
| US5811388A (en) * | 1995-06-07 | 1998-09-22 | Cibus Pharmaceutical, Inc. | Delivery of drugs to the lower GI tract |
| JPH11507670A (ja) * | 1995-06-12 | 1999-07-06 | ジー．ディー．サール アンド カンパニー | シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターと５−リポキシゲナーゼインヒビターの組合せによる炎症と炎症関連疾患の治療 |
| WO1997011705A1 (en) * | 1995-09-26 | 1997-04-03 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Phosphorylamides, their preparation and use |
| DE19635498A1 (de) | 1996-09-03 | 1998-03-26 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Verfahren zur Epimerenanreicherung |
| SE9603725D0 (sv) | 1996-10-11 | 1996-10-11 | Astra Ab | New teatment |
| US6599927B2 (en) * | 1996-10-11 | 2003-07-29 | Astrazeneca Ab | Use of an H+, K+-ATPase inhibitor in the treatment of Widal's Syndrome |
| FR2754712B1 (fr) * | 1996-10-17 | 1999-09-03 | Merck Sharp Dohme Chibret Lab | Compositions ophtalmiques |
| EP0938467B1 (en) | 1996-11-11 | 2002-06-12 | Sepracor, Inc. | Process for the preparation of optically pure isomers of formoterol |
| US6613795B2 (en) * | 1996-11-11 | 2003-09-02 | Christian Noe | Enantiomerically pure basic arylcycloalkylhydroxycarboxylic esters, processes for their preparation and their use in medicaments |
| US6040344A (en) | 1996-11-11 | 2000-03-21 | Sepracor Inc. | Formoterol process |
| SE9700135D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
| US20020111495A1 (en) * | 1997-04-04 | 2002-08-15 | Pfizer Inc. | Nicotinamide acids, amides, and their mimetics active as inhibitors of PDE4 isozymes |
| US6120752A (en) * | 1997-05-21 | 2000-09-19 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids |
| GB2329939A (en) * | 1997-06-26 | 1999-04-07 | Glaxo Group Ltd | Self-lubricating valve stem for aerosol containers |
| US6470894B2 (en) | 1997-09-19 | 2002-10-29 | Thione International, Inc. | Glutathione, green tea, grape seed extract to neutralize tobacco free radicals |
| ES2175799T3 (es) | 1997-10-08 | 2002-11-16 | Sepracor Inc | Forma de dosificacion para administracion en aerosol. |
| SE9704186D0 (sv) * | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | New composition of matter |
| JP4135318B2 (ja) * | 1997-12-15 | 2008-08-20 | アステラス製薬株式会社 | 新規なピリミジン−５−カルボキサミド誘導体 |
| SE9801368D0 (sv) | 1998-04-20 | 1998-04-20 | Astra Ab | New use |
| TWI243687B (en) * | 1998-04-21 | 2005-11-21 | Teijin Ltd | Pharmaceutical composition for application to mucosa |
| US6241969B1 (en) * | 1998-06-26 | 2001-06-05 | Elan Corporation Plc | Aqueous compositions containing corticosteroids for nasal and pulmonary delivery |
| NZ509328A (en) * | 1998-07-24 | 2002-11-26 | Jago Res A | Medicinal aerosol formulations |
| NZ509489A (en) * | 1998-08-04 | 2002-10-25 | Jago Res A | Medicinal aerosol formulations comprising cromoglycic acid and/or nedocromil |
| NZ510610A (en) | 1998-09-23 | 2003-07-25 | Altana Pharma Ag | Tetrahydropyridoethers |
| EP1283036B2 (de) | 1998-11-13 | 2020-01-01 | Jagotec AG | Multidosis-Trockenpulverinhalator mit Pulverreservoir |
| US6352152B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-03-05 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| US6124268A (en) * | 1999-02-17 | 2000-09-26 | Natreon Inc. | Natural antioxidant compositions, method for obtaining same and cosmetic, pharmaceutical and nutritional formulations thereof |
| JP2001048807A (ja) | 1999-08-04 | 2001-02-20 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | 難溶性薬物を水に溶解してなる製剤 |
| DE19947234A1 (de) | 1999-09-30 | 2001-04-05 | Asta Medica Ag | Neue Kombination von Loteprednol und Antihistaminika |
| AR026072A1 (es) * | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica que contiene ciclesonida para aplicacion a la mucosa |
| AR026073A1 (es) | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica acuosa que contiene ciclesonida |
| GB0002336D0 (en) | 2000-02-01 | 2000-03-22 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| GB0009607D0 (en) | 2000-04-18 | 2000-06-07 | Glaxo Group Ltd | Medical compositions |
| GB0012261D0 (en) | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel process |
| GB0015043D0 (en) | 2000-06-21 | 2000-08-09 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
| FI20002177A0 (fi) | 2000-10-02 | 2000-10-02 | Orion Yhtymae Oyj | Uusi yhdistelmä astman hoitoon |
| DE10062712A1 (de) * | 2000-12-15 | 2002-06-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und Corticosteroiden |
| US20020183292A1 (en) * | 2000-10-31 | 2002-12-05 | Michel Pairet | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and corticosteroids |
| US6528527B2 (en) * | 2000-11-07 | 2003-03-04 | Merck & Co., Inc. | Method of treatment with a combination of a PDE4 inhibitor and a leukotriene antagonist |
| BR0116396A (pt) * | 2000-12-22 | 2003-11-11 | Glaxo Group Ltd | Recipiente, inalador de dosagem medida, método de tratamento da asma ou copd, e, embalagem |
| ES2291452T3 (es) * | 2001-02-06 | 2008-03-01 | Innovata Biomed Limited | Formulacion bimodal de polvo seco para inhalacion. |
| US20030055026A1 (en) * | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| WO2003006310A1 (fr) | 2001-07-13 | 2003-01-23 | Tfe Techniques Et Fabrications Electroniques | Dispositif destine a indiquer acoustiquement a un plongeur equipe d'un scaphandre la pression de gaz de respiration dans le reservoir et/ou la pression hydrostatique |
| CA2464250C (en) * | 2001-10-24 | 2008-08-05 | Frank-Christophe Lintz | Kit for the preparation of a pharmaceutical composition |
| IL161951A0 (en) | 2001-11-17 | 2005-11-20 | Aventis Pharma Ltd | Adsorbents and uses thereof |
| AU2002342917A1 (en) * | 2001-11-19 | 2003-06-10 | Altana Pharma Ag | Reversible proton pump inhibitors for the treatment of airway disorders |
| GB0207899D0 (en) * | 2002-04-05 | 2002-05-15 | 3M Innovative Properties Co | Formoterol and cielesonide aerosol formulations |
| ITMI20020808A1 (it) * | 2002-04-17 | 2003-10-17 | Chiesi Farma Spa | Procedimento per la preparazione di una sospensione sterile di particelle di beclometasone dipropionato da somministrare per inalazione |
| CN100366256C (zh) * | 2002-07-02 | 2008-02-06 | 奥坦纳医药公司 | 含有环索奈德的无菌水性混悬剂 |
| ATE472329T1 (de) * | 2002-08-30 | 2010-07-15 | Nycomed Gmbh | Verwendung der kombination von ciclesonid und antihistaminika zur behandlung von allergischer rhinitis |
| US20060293293A1 (en) | 2003-05-22 | 2006-12-28 | Altana Pharma Ag | Salmeterol and ciclesonide combination |
| GB0312148D0 (en) | 2003-05-28 | 2003-07-02 | Aventis Pharma Ltd | Stabilized pharmaceutical products |
| CA2528479A1 (en) | 2003-06-13 | 2004-12-23 | Altana Pharma Ag | Formoterol and ciclesonide combination |
| GB0315889D0 (en) | 2003-07-08 | 2003-08-13 | Aventis Pharma Ltd | Stable pharmaceutical products |
| CA2538419C (en) * | 2003-09-16 | 2012-07-03 | Altana Pharma Ag | Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases |
-
2003
- 2003-12-11 ES ES03789217T patent/ES2312844T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-11 EP EP03789217A patent/EP1572217B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-11 JP JP2005502319A patent/JP4755495B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-11 US US10/537,356 patent/US7879833B2/en active Active
- 2003-12-11 RS YU20050429A patent/RS51707B/sr unknown
- 2003-12-11 CA CA2508692A patent/CA2508692C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-12-11 AT AT03789217T patent/ATE405275T1/de active
- 2003-12-11 DK DK03789217T patent/DK1572217T3/da active
- 2003-12-11 DE DE60323138T patent/DE60323138D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-11 PT PT03789217T patent/PT1572217E/pt unknown
- 2003-12-11 WO PCT/EP2003/014045 patent/WO2004052374A1/en active IP Right Grant
- 2003-12-11 PL PL03375819A patent/PL375819A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2003-12-11 AU AU2003293833A patent/AU2003293833B2/en not_active Expired
-
2005
- 2005-06-23 IS IS7910A patent/IS2597B/is unknown
- 2005-07-01 HR HRP20050611AA patent/HRP20050611B1/hr not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-12-20 US US12/973,350 patent/US8258124B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1572217A1 (en) | 2005-09-14 |
| EP1572217B1 (en) | 2008-08-20 |
| DK1572217T3 (da) | 2008-12-15 |
| PT1572217E (pt) | 2008-11-28 |
| JP2006514686A (ja) | 2006-05-11 |
| CA2508692A1 (en) | 2004-06-24 |
| US20060025392A1 (en) | 2006-02-02 |
| US8258124B2 (en) | 2012-09-04 |
| RS51707B (sr) | 2011-10-31 |
| DE60323138D1 (de) | 2008-10-02 |
| HRP20050611A2 (en) | 2006-09-30 |
| IS7910A (is) | 2005-06-23 |
| RS20050429A (en) | 2007-12-31 |
| HRP20050611B1 (hr) | 2013-12-20 |
| JP4755495B2 (ja) | 2011-08-24 |
| US7879833B2 (en) | 2011-02-01 |
| WO2004052374A1 (en) | 2004-06-24 |
| PL375819A1 (en) | 2005-12-12 |
| IS2597B (is) | 2010-03-15 |
| ATE405275T1 (de) | 2008-09-15 |
| AU2003293833B2 (en) | 2009-10-01 |
| CA2508692C (en) | 2012-04-03 |
| US20110086827A1 (en) | 2011-04-14 |
| AU2003293833A1 (en) | 2004-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2994042T3 (en) | Pharmaceutical formulations comprising 4-{(1 r)-2-[(6-{2-[(2,6-dichlorobenzyl)oxy]ethoxy}hexyl)amino]-1-hydroxyethyl}-2-(hydroxymethyl)phenol | |
| ES2298643T3 (es) | Composicion que comprende formoterol y un glucocorticosteroide. | |
| ES2659330T3 (es) | Combinaciones de un antagonista de receptores muscarínicos y un agonista de receptores adrenérgicos beta-2 | |
| US8258124B2 (en) | Combination medicament | |
| JP2006528228A (ja) | サルメテロール及びシクレソニドの組合せ物 | |
| JP2004500430A (ja) | ホルモテロール及びブデソニドを含有する医薬用の組み合わせ | |
| AU2015261103A1 (en) | Combinations of tiotropium bromide, formoterol and budesonide for the treatment of COPD | |
| ES2206920T3 (es) | Excipiente para inhalador de polvo seco, proceso para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen. | |
| WO2006097556A2 (es) | Nueva formulación estable de aerosoles en suspensión y procedimiento de obtención | |
| US20140342001A1 (en) | Medicaments | |
| US20040101482A1 (en) | Medicaments | |
| US20130104881A1 (en) | Stabilized Metered Dose Inhaler | |
| US20040038953A1 (en) | Medical combination comprising salmeterol and budesonide | |
| WO2001078744A1 (en) | Medical combinations comprising formoterol and mometasone | |
| JP2010538081A (ja) | Ｄｈｅａｓ吸入組成物 | |
| ES2285269T3 (es) | Procedimiento para minimizar la perdida por adhesion a las superficies del equipo. | |
| CN117064869A (zh) | 一种胶囊型吸入粉雾剂及其制备方法 | |
| US10653704B2 (en) | Inhalable formulation | |
| BR102012027127A2 (pt) | Composição contida em um inalador farmacêutico pressurizado com medidores de dosagem | |
| WO2005016352A1 (en) | AMINO ACID AND PEPTIDE-MODIFIED FORMS OF GLUCOCORTICOIDS IN COMBINATION WITH ß2 ADRENERGIC AGONISTS | |
| AU2002231939A1 (en) | Bimodal dry powder formulation for inhalation |