ES2294180T3 - Composiciones de beta-glucano de cereales, metodos de preparacion y usos de las mismas. - Google Patents
Composiciones de beta-glucano de cereales, metodos de preparacion y usos de las mismas. Download PDFInfo
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Abstract
Método para producir un artículo recubierto con una película, que comprende: (a) mezclar una disolución acuosa de un Beta-glucano de cereales con uno o más de un compuesto de interés seleccionado del grupo que consiste en: un agente farmacéuticamente activo, un agente antimicrobiano, un agente aromatizante y una mezcla de los mismos para formar una composición, y (b) aplicar la composición a un artículo seleccionado del grupo que consiste en: una endoprótesis, un papel absorbente, hilo dental y una sutura quirúrgica, y secar la composición aplicada para producir el artículo recubierto con la película.
Description
Composiciones de beta-glucano de
cereales, métodos de preparación y usos de las mismas.
La presente invención se refiere generalmente a
usos de
\beta-(1-3)-\beta-(1-4)-glucanos
de cereales. Más particularmente, la invención se refiere a métodos
para producir películas delgadas y recubrimientos preparados a
partir de
\beta-(1-3)-\beta-(1-4)-glucanos
de avena. Las películas pueden prepararse aplicando composiciones
que contienen
\beta-(1-3)-\beta-(1-4)-glucanos
de cereales junto con otros compuestos tales como agentes
farmacéuticos, médicos y terapéuticos, aromas o fragancias por
nombrar sólo unos cuantos.
Se describen métodos novedosos de aplicación de
películas delgadas y recubrimientos que pueden pulverizarse,
espolvorearse, o recubrirse por inmersión sobre productos. Son de
importancia los recubrimientos entéricos, recubrimientos
protectores frente a la rotura o la exposición ambiental peligrosa.
Esta tecnología tiene el beneficio añadido de los materiales de
unión a temperaturas inferiores y tiene aplicación particular a
materiales que tienen una forma irregular o que de otro modo son
difíciles de envolver.
Las gomas son sustancias o bien hidrófobas o
bien hidrófilas de un peso molecular que oscila desde 10.000 hasta
50.000.000 Dalton, que en un disolvente apropiado producen geles o
suspensiones o disoluciones altamente viscosas con un contenido
bajo en sustancia seca. Las gomas usadas comúnmente en alimentos,
medicamentos y productos industriales incluyen almidones, derivados
de celulosa, pululano, agar, aloe, goma gellan, goma guar, goma de
semilla de algarroba, pectina, algina, carragenanos, goma xantana,
beta-glucano y goma arábiga (véase Whistler, R.L.
(1993) Industrial Gums: Polysaccharides and their derivatives Eds.
Whistler RL y BeMiller J.N. (Academic Press)
pág. 2).
pág. 2).
Los glucanos son homopolisacáridos que consisten
únicamente en glucosa. Sin embargo, puesto que es posible unir las
moléculas de glucosa en diferentes conformaciones estereoquímicas,
los glucanos son un grupo diverso de compuestos con diferentes
propiedades químicas, físicas y funcionales.
Las estructuras químicas de los polisacáridos
son de suma importancia en la determinación de sus propiedades.
Esto puede apreciarse comparando las propiedades comunes de algunos
homoglucanos comunes. Así, la celulosa,
(1-4)-\beta-D-glucano,
es insoluble en agua y altamente cristalina en comparación con otros
polisacáridos. La amilosa, un
(1-4)-\alpha-D-glucano,
es soluble en agua en pequeñas cantidades, cristaliza peor que la
celulosa y puede formar geles rígidos termorreversibles. El
dextrano, un
(1-6)-\alpha-glucano,
con un pequeño grado de ramificación, es extremadamente soluble en
agua y no es gelificante. (véase Dea, I.C.M. en (1993) Industrial
Gums: Polysaccharides and their derivatives Eds. Whistler RL y
BeMiller J.N. (Academic Press) pág. 21).
El
\beta-(1-3)-\beta-(1-4)-glucano
de avena se clasifica como una goma viscosa, (véase Wood, PJ (1993)
Oat Bran Ed PJ Wood (Asociación Americana de Químicos de los
Cereales, Inc. St. Paul, MN)). Los
\beta-(1-3)-\beta-(1-4)-glucanos
de cereales son polisacáridos estructurales presentes en la pared
celular de cereales como cebada y avena, entre otros.
El
\beta-(1-3)-\beta-(1-4)-glucano
de avena está reconocido por la FDA de los EE.UU. como un agente que
puede ayudar en la prevención de la enfermedad cardiaca. En 1997,
la FDA permitió que se realizara una declaración relativa a la
salud en los productos de avena. Es importante observar que ninguna
otra fuente de beta-glucano, de levadura, fúngica,
bacteriana o de cereales está reconocida que tiene estos efectos y
convierte en un punto importante que los expertos en la técnica
científica y médica opinan que los beta-glucanos son
distintos y que existe una relación
estructura-función.
El
\beta-(1-3)-\beta-(1-4)-glucano
de avena sin modificar forma disoluciones altamente viscosas en agua
a concentraciones > 0,75%. A concentraciones > 1,2%, las
disoluciones tienen la consistencia de un hidrogel espeso.
Se encuentran glucanos de estructura molecular
significativamente diferente y con propiedades químicas y físicas
diferentes en comparación con los de avena en levaduras, hongos y
ciertas bacterias y bacterias modificadas mediante ingeniería
genética. Por ejemplo, la goma gellan,
(1-3)-\beta-D-glucopiranosil[\beta-(1-3)-glucano]
polimérico producido en Alcaligenes faecalis se encuentra en
el curdlano J (Takeda Chemical Ind. Ltd.), el
\beta-(1-4)-\alpha(1-6)-glucopiranósido
producido en Aureobasidium pullulans se encuentra en el
pululano, y el
\beta-(1-3)-\beta(1-6)glucopiranósido
se encuentra en levaduras.
\newpage
El peso molecular de los glucanos varía con la
fuente. La tabla I muestra el peso molecular promedio de gomas
típicas.
La viscosidad de una disolución al 1% de
diferentes disoluciones de goma de polisacárido varía con su origen
y, por tanto, con la naturaleza química. La tabla 2 muestra la
viscosidad de disoluciones al 1% de gomas típicas.
Los efectos de alta viscosidad y vertido de la
disolución son indeseables al verter películas y mezclar
formulaciones. Normalmente, se requiere un calor > 50ºC para
garantizar la fluidez en el mezclado y el vertido. La alta
viscosidad del
\beta-(1-3)-\beta-(1-4)-glucano
nativo recomienda que se evite el uso de estos materiales en la
preparación de películas.
Las propiedades de solubilidad de los glucanos
difieren según su fuente. Por ejemplo, los
\beta-(1-3)-\beta-(1-4)-glucanos
de cereales son normalmente solubles en disolventes acuosos,
mientras que los
\beta-(1-3)-\beta(1-6)
de levaduras (Saccharomyces cerevisiae) son insolubles en
disolventes acuosos. Son deseables glucanos solubles. El
beta-glucano de levaduras se ha solubilizado
mediante la adición de grupos fosfato (véase Williams et al.
Immunopharmacol. 22: 139-156 (1991)0. Jamas
et al. (patente estadounidense número 5.622.939) describen
métodos para extraer beta-glucano soluble de
Saccharomyces cerevisiae. El método descrito es complejo
implicando hidrólisis ácida, hidrólisis básica y el uso amplio de
centrifugación y ultrafiltración. No se proporcionan detalles con
respecto a la estabilidad del
\beta-(1-3)-\beta(1-6)-glucano
de levadura solubilizado.
Los beta-glucanos afectan a la
viscosidad y, así a la eficacia de los productos derivados de estas
fuentes. Por ejemplo, parece que los beta-glucanos
inluyen en la digestión, ayudan en la glucorregulación y disminuyen
el colesterol sérico. Los betaglucanos de cereales son agentes
nutricionales útiles y también se han usado como agentes de carga
en lugar de la sacarosa. También se han descrito los
beta-glucanos como potentes estimulantes del
sistema inmunitario y estimulan la cicatrización de heridas (Yun
et al. Int. J. Parasitol. (1997) 27:329-337;
Estrada et al (1997)). Se describe la actividad estimuladora
inmunitaria del
\beta-(1-3)-\beta-(1-4)-glucano
de avena por Estrada et al (1997, Microbiol. Immunol.
41:991-998). Se describen diferencias en la
estimulación inmunitaria entre \beta-glucanos de
diferentes fuentes.
Williams et al. (patente estadounidense
número 5.676.967) describen una gasa para la cicatrización de
heridas para su uso en quemaduras y lesiones con pérdidas de piel.
La gasa descrita presenta una combinación de
\beta-(1-3)-\beta-(1-4)-glucano
de avena y colágeno presentada sobre una malla de soporte rígida. No
se describen películas autoportantes de
\beta-(1-3)-\beta-(1-4).
También se ha usado el
\beta-(1-3)-\beta-(1-4)-glucano
de cereales como una disolución de suspensión para partículas
biocompatibles para la inyección en tejidos (Lawin et al.
patente estadounidense número 5.451.406).
Redmond (patente estadounidense número
6.284.886) describe métodos y composiciones de disoluciones de
\beta-(1-3)-\beta-(1-4)-glucano
de cereales. Las composiciones descritas cumplen los requisitos
limitados de la industria de la cosmética que favorecen el uso de
beta-glucano por sus propiedades de viscosidad,
resistencia a la cizalladura y de potenciación de la humedad. No se
describen preparaciones de glucano seco o de película.
La patente estadounidense número 6.323.338 da a
conocer un método para aislar beta-glucano de avena
como una capa superficial enriquecida a partir de un extracto de
salvado de avena. Esta referencia no da a conocer películas que
comprenden beta-glucano de cereales y un compuesto
de interés, o un método para formular estas películas.
Existen varias descripciones sobre el uso de
películas delgadas preparadas a partir de una variedad de material
de polisacárido. Estas referencias de la técnica anterior incluyen,
por ejemplo: las solicitudes japonesas JP 5-236885
y JP 5-1198; las patentes estadounidenses números
5.518.902; 5.411.945; 4.851.394; 3.784.390; 4.623.394 y las
publicaciones internacionales PCT WO 99/17753; WO 98/26780; WO
98/20862; WO 98/26763 y WO 00/18365. Estos productos de película
delgada de la técnica anterior también pueden incluir una variedad
de componentes, por ejemplo agentes antibacterianos, agentes
aromatizantes, otros polisacáridos y sustancias farmacéuticamente
activas.
Según la presente invención, se ha descubierto
que el uso de
\beta-(1-3)-\beta-(1-4)-glucano
de cereales era ventajoso en comparación con otras gomas puesto que
se fórmula en porcentajes menores y, sorprendentemente, las
películas delgadas se forman más fácilmente o bien sin necesidad o
bien con una necesidad reducida de otras gomas en la formulación
terminada. Es fundamental para la presente invención, la
sorprendente capacidad del
\beta-(1-3)-\beta-(1-4)-glucano
de secuestrar materiales hidrófobos y extractos alcohólicos. Esta
capacidad se presta por sí misma a las notables razones portadoras
de aceite del
\beta-(1-3)-\beta-(1-4)-glucano
de cereales.
Hasta la fecha, se han fabricado películas
comestibles a partir de gomas de bajo peso molecular puesto que las
gomas de mayor peso molecular tienen normalmente una alta viscosidad
en disolución que hace que sea difícil obtener películas delgadas.
La ventaja de usar beta-glucano de avena es que
pueden usarse menores porcentajes de gel en la formación de la
película. Además, con estos menores porcentajes, puede verterse el
material frío, lo que tiene un efecto protector sobre materiales
asociados tales como aceites volátiles y compuestos farmacéuticos
que pueden ser sensibles a la temperatura.
Según un primer aspecto de la invención, se
proporciona un método para producir un artículo recubierto con una
película, que comprende: (a) mezclar una disolución acuosa de un
\beta-glucano de cereales con uno o más de un
compuesto de interés seleccionado del grupo que consiste en: un
agente farmacéuticamente activo, un agente antimicrobiano, un
agente aromatizante y una mezcla de los mismos para formar una
composición, y (b) aplicar la composición a un artículo
seleccionado del grupo que consiste en: una endoprótesis, un papel
absorbente, hilo dental y una sutura quirúrgica, y secar la
composición aplicada para producir el artículo recubierto con la
película.
Tras mezclarse el glucano y el compuesto de
interés, pueden dejarse tal cual durante un periodo de tiempo
suficiente para formar una composición homogénea.
La composición homogénea puede ser una emulsión
homogénea. La emulsión homogénea puede formarse en ausencia de un
agente emulsionante.
La disolución acuosa puede formarse usando un
glucano que tiene una pureza en el intervalo de desde
aproximadamente el 65% hasta aproximadamente el 100%, desde
aproximadamente el 75% hasta aproximadamente el 100% o desde
aproximadamente el 85% hasta aproximadamente el 100%.
Se proporciona, según un segundo aspecto de la
presente invención, un artículo recubierto con una o más de una
capa de una película que comprende un
\beta-glucano de cereales y del 0,001% al 50% en
peso de uno o más de un compuesto de interés seleccionado del grupo
que consiste en: un agente farmacéuticamente activo, un agente
antimicrobiano, un agente aromatizante y una mezcla de los mismos,
en el que el artículo se selecciona del grupo que consiste en: una
endoprótesis, un papel absorbente, hilo dental y una sutura
quirúrgica.
El uno o más de un compuesto de interés puede
ser un agente aromatizante. Cada una de la una o más de una capa
puede comprender un agente aromatizante separado. El artículo puede
ser una endoprótesis. El artículo puede ser un papel absorbente. El
artículo puede ser hilo dental. El artículo puede ser una sutura
quirúrgica.
Se proporciona, según un tercer aspecto de la
presente invención, una fibra que comprende: (a) un
\beta-glucano de cereales, y (b) del 0,001% al
50% en peso de uno o más de un compuesto de interés seleccionado del
grupo que consiste en: un agente farmacéuticamente activo, un
agente antimicrobiano, un agente aromatizante, y una mezcla de los
mismos.
El artículo puede ser hilo dental. El artículo
puede ser una sutura quirúrgica.
La cantidad el
\beta-(1-3)-\beta-(1-4)-glucano
en la película puede ser de desde aproximadamente el 5% en peso
hasta aproximadamente el 50% en peso, desde aproximadamente el 10%
en peso hasta aproximadamente el 35% en peso o desde
aproximadamente el 15% en peso hasta aproximadamente el 25% en
peso.
La cantidad del uno o más de un compuesto de
interés puede ser de desde aproximadamente el 0,001% en peso hasta
aproximadamente el 50% en peso, desde aproximadamente el 5% en peso
hasta aproximadamente el 35% en peso o desde aproximadamente el 10%
en peso hasta aproximadamente el 25% en peso.
El glucano puede derivarse de un grano de cereal
o una parte de un grano de cereal. El cereal puede seleccionarse
del grupo que consiste en un cultivar de cebada, un cultivar de
avena, un cultivar de trigo, un cultivar de centeno, un cultivar de
sorgo, un cultivar de mijo, un cultivar de maíz y una mezcla de los
mismos.
El uno o más de un compuesto de interés puede
ser un agente farmacéutico.
El agente farmacéuticamente activo puede
seleccionarse del grupo que consiste en un fármaco antiinflamatorio
no esteroideo, un antitusivo, un descongestionante, un
antihistamínico, un expectorante, un antidiarreico y un antagonista
de H2, un depresor no selectivo del sistema nervioso central, un
estimulante no selectivo del sistema nervioso central, un agente
que modifica selectivamente la función del sistema nervioso central,
un fármaco para tratar la enfermedad de Parkinson, un analgésico
narcótico, un antipirético analgésico, un agente psicofarmacológico
y una mezcla de los mismos.
El uno o más de un compuesto de interés puede
ser un agente antimicrobiano. Éste puede seleccionarse del grupo
que consiste en: triclosán, cloruro de cetilpiridinio, sanguinarina,
bromuro de domifeno, una sal de amonio cuaternario, un compuesto de
zinc, un fluoruro, alexidina, octonideína, EDTA, nitrato de plata,
timol, salicilato de metilo, eucaliptol, mentol y una mezcla de los
mismos.
El uno o más de un compuesto de interés puede
ser un agente aromatizante.
Estas y otras características de la invención se
harán más evidentes a partir de la siguiente descripción en la que
se hace referencia a los dibujos adjuntos en los que:
La figura 1 muestra una composición que
comprende
\beta-(1-3)-\beta-(1-4)-glucano
de avena, que se usa para formar la película descrita en el
presente documento.
La figura 2 muestra un ejemplo de una película
producida según la presente invención.
La práctica de la presente invención empleará, a
menos que se indique lo contrario, métodos convencionales de
química, química de cereales y bioquímica, dentro del conocimiento
del experto en la técnica. Tales técnicas se explican completamente
en la bibliografía. Véanse, por ejemplo, Industrial Gums:
Polysaccharides and their derivatives Ed. Whistler RL y BeMiller
J.N. (Academic Press), Oats: Chemistry and Technology ed. Webster FH
(American Association of Cereal Chemists, St. Paul, MN).
Tal como se usa en esta memoria descriptiva y
las reivindicaciones adjuntas, las formas singulares "un",
"uno/a" y "el/la" incluyen las referencias plurales a
menos que el contenido indique claramente lo contrario.
En la descripción de la presente invención, se
emplearán los siguientes términos, y pretenden definirse tal como
se indica a continuación.
Por "cereal" se quiere decir cualquiera de
varios granos tales como, pero sin limitarse a, cultivares de
cebada, avena, trigo, centeno, sorgo, mijo y maíz.
Por "glicano" se quiere decir un polímero
de monosacáridos unidos entre sí mediante enlaces glicosídicos.
Por "glucano" se quiere decir un
homopolisacárido que consiste sólo en glucosa.
Por "beta-glucano de
cereales" se quiere decir un glucano con una estructura principal
de glucopiranosilo unida en \beta-(1-3), o una
estructura principal de glucopiranosilo unida en
\beta-(1-4), o una estructura principal de
glucopiranosilo mixta unida en
\beta-(1-3)-\beta-(1-4),
que se deriva de una fuente de cereal.
Por
"\beta-(1-3)-\beta-(1-4)-glucano"
se quiere decir un \beta-glucano de cereales.
Por "goma" se quiere decir un polisacárido
vegetal o microbiano o sus derivados que son dispersables o bien en
agua fría o bien en agua caliente para producir mezclas o
disoluciones viscosas. Las gomas pueden clasificarse por su origen:
gomas de exudado, gomas de algas, gomas de semillas, derivados de
almidón y celulosa y gomas microbianas.
Por "compuesto de interés" se quiere decir
cualquier material farmacéutico, médico, terapéutico, aromatizante,
de fragancia u otros materiales funcionales mezclados con el
\beta-(1-3)-\beta-(1-4)-glucano
para producir una película delgada o composición que puede
recubrirse.
Por "cantidad eficaz" se quiere decir la
cantidad del uno o más de un compuesto de interés necesaria para
lograr un efecto deseado, tal como un efecto fisiológico o un efecto
estimulador.
Por "secuestrar" se quiere decir la
incorporación, atrapamiento o solubilización de compuestos
hidrófilos o compuestos hidrófobos, por ejemplo compuestos
hidrófobos de bajo peso molecular tales como aceites esenciales,
agentes farmacéuticos, médicos y terapéuticos.
Se describe un método de formación de un
artículo recubierto con una película, comprendiendo la película un
\beta-(1-3)-\beta-(1-4)-glucano
y uno o más de un compuesto de interés, comprendiendo el método:
- i)
- mezclar una disolución acuosa de \beta-(1-3)-\beta-(1-4)-glucano con uno o más de un compuesto de interés para formar una composición;
- ii)
- secar la composición para formar la película, o
- iii)
- aplicar la composición a un artículo, y secar la composición aplicada para producir el artículo recubierto con la película.
El método de la presente invención puede usarse
para proporcionar películas y recubrimientos para su uso en
preparaciones cosméticas, de productos de confitería, médicas y
farmacéuticas.
La disolución acuosa usada en el método de la
presente solicitud contiene preferiblemente el
beta-glucano en una cantidad de desde
aproximadamente el 0,01% en peso hasta aproximadamente el 1,2% en
peso, más preferiblemente de aproximadamente el 0,1% en peso a
aproximadamente el 1,1% en peso, lo más preferiblemente de
aproximadamente el 0,5% en peso a aproximadamente el 1% en
peso.
La disolución de beta-glucano se
mezcla preferiblemente con de aproximadamente el 0,01% en peso a
aproximadamente el 4,0% en peso, más preferiblemente de
aproximadamente el 0,01% en peso a aproximadamente el 1,2% en peso,
incluso más preferiblemente de aproximadamente el 0,1% en peso a
aproximadamente el 1,1% en peso, lo más preferiblemente de
aproximadamente el 0,5% en peso a aproximadamente el 1% en peso de
uno o más de un compuesto de interés.
Se prefiere que la disolución de
beta-glucano usada en la etapa (i) del método de la
presente invención se prepare a partir de un
beta-glucano que tenga una pureza de desde
aproximadamente el 65% hasta aproximadamente el 100%, más
preferiblemente desde aproximadamente el 75% hasta aproximadamente
el 100%, lo más preferiblemente desde aproximadamente el 85% hasta
aproximadamente el 100%. Se prefiere particularmente que el
beta-glucano contenga menos del 35%, más
preferiblemente menos del 25%, lo más preferiblemente menos del 15%
de una impureza seleccionada del grupo que consiste en una
proteína, un lípido, un hidrato de carbono, un material particulado
o una mezcla de los mismos.
Si las composiciones del método de la presente
invención van a usarse en la preparación de artículos de confitería,
composiciones farmacéuticas u otras formulaciones relacionadas, se
prefiere que la disolución de beta-glucano usada en
la etapa (i) del método se prepare a partir de un
beta-glucano que contenga menos del 20%, más
preferiblemente menos del 15%, incluso más preferiblemente menos
del 10%, lo más preferiblemente menos del 5% de impurezas, tales
como impurezas de proteína, lípido, hidrato de carbono y material
particulado.
Los beta-glucanos de cereales
adecuados para su uso en el método de la presente invención están
disponibles en forma de polvo a partir de varios proveedores
comerciales, tales como Sigma Chemical Co. (St. Louis, MO) y Ceapro
Inc. (Edmonton, AB, Canada). Las disoluciones de
beta-glucano pueden prepararse de la manera descrita
en la patente estadounidense número 6.284.886. Si las películas son
para su uso en aplicaciones de productos de confitería,
farmacéuticas u otras aplicaciones relacionadas, entonces los
conservantes usados en el método descrito en la patente
estadounidense número 6.284.886 deben ser unos que estén aprobados
para el consumo humano y uso farmacéutico, tales como, pero sin
limitarse a sorbato de potasio, ácido sórbico, cloruro de
benzalconio y parabenos.
En el método de la presente invención, se
prefiere que la composición que comprende el
beta-glucano y el compuesto de interés, tal como se
ilustra en la figura 1, se deje tal cual tras la etapa de mezclado
(etapa i) durante un periodo de tiempo suficiente para permitir que
el compuesto de interés sea secuestrado completamente por el
glucano, de modo que se forme una composición homogénea que
comprende el glucano y el compuesto de interés. En muchos casos, la
cantidad de tiempo requerida para obtener una composición homogénea
es de desde aproximadamente 8 horas hasta aproximadamente 16 horas.
Debe apreciarse, sin embargo, que pueden requerirse periodos de
tiempo más cortos o más largos, dependiendo de la cantidad y pureza
del glucano usado, así como de la cantidad y naturaleza del
compuesto de interés. La composición homogénea puede verterse en
diferentes profundidades de un molde y secarse o dejarse secar para
obtener una película delgada. Entonces, las películas secas pueden
cortarse en piezas de un tamaño deseado.
La composición puede dejarse secar al aire,
puede secarse con la aplicación de calor, o puede secarse a vacío.
Las condiciones específicas que se usan para secar la composición
dependen, sin embargo, de la naturaleza del compuesto de interés
que ha sido secuestrado por el glucano. Por ejemplo, si el compuesto
de interés es volátil, entonces la suspensión puede dejarse secar
al aire en condiciones ambiente, o puede secarse usando una baja
cantidad de
calor.
calor.
Los compuestos hidrófobos, compuestos hidrófilos
y extractos alcohólicos pueden secuestrarse todos por el
beta-glucano usado en el método de la presente
invención. En particular, los compuesto hidrófobos que tienen un
peso molecular de <1500 MW, que no son solubles de manera
considerable en disoluciones acuosas, pueden solubilizarse
fácilmente mediante los beta-glucanos usados en el
método de la presente invención. Los ejemplos de tales compuestos
de bajo peso molecular incluyen, sin limitación, avenantramidas,
flavonoides, saponinas, vitaminas, antibióticos y otros fármacos
insolubles en agua.
Generalmente, si el compuesto de interés es un
aceite o material hidrófobo, entonces la composición homogénea está
en forma de una suspensión homogénea o un gel homogéneo. Sin
pretender adherirse a ninguna teoría, la formación de la suspensión
o gel homogéneo está provocada por la encapsulación del aceite o
material hidrófobo por el beta-glucano, y la
formación posterior de enlaces de hidrógeno entre moléculas del
aceite o material hidrófobo y el beta-glucano. La
agitación del gel lo convierte generalmente en una suspensión
homogénea menos viscosa que puede verterse en diferentes
profundidades de un molde. Generalmente, no se requiere agente
emulsionante adicional para preparar la suspensión homogénea, ya
que el beta-glucano actúa eficazmente por sí mismo
como un agente emulsionante. Si el compuesto de interés es un
material hidrófilo, puede tener lugar la formación de enlaces de
hidrógeno entre la estructura principal del
beta-glucano y el compuesto de interés, dando como
resultado una composición homogénea que puede estar en forma de una
disolución o un gel viscoso.
Los expertos en la técnica conocen otros métodos
para formar las películas tales como la descrita en la patente
estadounidense número 4.562.020.
Las películas producidas según el método de la
presente solicitud pueden ser estructuras independientes
autoportantes, o pueden formar una o más de una capa de un material
de soporte, por ejemplo una formulación farmacéutica, o un material
comestible, tal como, y sin limitación a, un artículo de
confitería.
Las películas pueden prepararse con una variedad
de espesores. El espesor específico de la película que se prepara
según la presente invención dependerá, sin embargo, de la aplicación
particular a la que se dirige. Por ejemplo, si las películas son
autoportantes, su espesor puede oscilar de desde aproximadamente 1
\mum hasta aproximadamente 10 \mum, más preferiblemente de
desde aproximadamente 1 \mum hasta aproximadamente 4 \mum. Si
las películas se usan como un recubrimiento sobre un artículo,
entonces su espesor puede oscilar de desde aproximadamente 0,001
\mum hasta aproximadamente 2 \mum, más preferiblemente de desde
aproximadamente 0,01 \mum hasta aproximadamente 0,1 \mum. Se
ilustra un ejemplo de una película autoportante en la figura 2.
La cantidad del
\beta-(1-3)-\beta-(1-4)-glucano
en la película puede ser de desde aproximadamente el 5% en peso
hasta aproximadamente el 50% en peso. En una realización adicional,
la película comprende de desde aproximadamente el 10% en peso hasta
aproximadamente el 35% en peso de
\beta-(1-3)-\beta-(1-4)-glucano.
Incluso en una realización adicional, la película comprende de
desde aproximadamente el 15% en peso hasta aproximadamente el 25%
en peso de
\beta-(1-3)-\beta-(1-4)-glucano.
La cantidad del uno o más de un compuesto de
interés en la película puede ser de aproximadamente el 0,001% en
peso hasta aproximadamente el 50% en peso. En una realización
adicional, la cantidad del uno o más de un compuesto de interés en
la película es de aproximadamente el 5% en peso a aproximadamente el
35% en peso. Incluso en una realización adicional, la cantidad del
uno o más de un compuesto de interés en la película es de desde
aproximadamente el 10% en peso hasta aproximadamente el 25% en
peso.
La composición formada en el método de la
presente invención puede usarse para recubrir un artículo, aplicando
la composición como un pulverizador de aerosol al artículo, o
sumergiendo el artículo en la composición. Estos tipos de
aplicación son particularmente útiles para recubrir objetos no
perfectamente envueltos o cubiertos, o materiales delicados o
sensibles, especialmente aquéllos que son sensibles a la temperatura
o la humedad. La aplicación en aerosol es también particularmente
útil para aplicar una película delgada de recubrimiento a
superficies absorbentes, particularmente pañuelos para aplicaciones
faciales o de tocador.
La composición formada en el método de la
presente invención también puede procesarse en una fibra. Por
ejemplo, pueden usarse fibras preparadas a partir de composiciones
que contienen un agente antimicrobiano para formar hilo dental o
suturas quirúrgicas. Alternativamente, las composiciones pueden
aplicarse a hilo dental o suturas quirúrgicas convencionales, y
dejarse secar para obtener una película.
El beta-glucano de cereales se
considera que es una goma mucilaginosa con características
deslizantes inherentes. La propiedad de deslizar del componente de
beta-glucano de cereales en las composiciones puede
usarse para facilitar la inserción de endoprótesis u otros
dispositivos médicos recubiertos con una película derivada de estas
composi-
ciones.
ciones.
Incorporando otros componentes en las
composiciones o modificando la manera en la que estas composiciones
se secan, las películas que resultan de estas composiciones pueden
mostrar una propiedad adhesiva, que es útil para unir materiales a
la boca, lengua, encías, piel o una herida.
Las formulaciones de película pueden modificarse
para producir diferentes propiedades físicas. Ajustando las
cantidades y tipos de los constituyentes de la película, el espesor
de la película y los tiempos de secado, pueden producirse películas
que oscilan desde ser flexibles hasta frágiles. Por ejemplo, la
adición de fructosa en polvo a las composiciones puede producir una
película dura. Alternativamente, pueden producirse películas duras
no edulcoradas mediante secado rápido usando técnicas de secado a
vacío.
Similarmente, puede ajustarse la cinética de
liberación de un compuesto de interés contenido dentro de las
películas modificando la composición de las películas o cambiando el
grado hasta el que se secan. Esta propiedad es de importancia en
diversas aplicaciones farmacéuticas o médicas.
Preferiblemente, las películas pueden disolverse
fácilmente y pueden actuar como un vehículo para administrar un
agente farmacéuticamente activo a través de una membrana mucosa o
una herida abierta de un paciente. También pueden usarse las
películas como un recubrimiento entérico en formulaciones que están
en forma de un comprimido o cápsula. Como ejemplo, estas películas
pueden contener agentes aromatizantes que enmascaran el sabor del
principio activo en la formulación o evitan que el principio activo
entumezca la lengua u otras superficies de la cavidad oral.
Puede incorporarse un "efecto de estallido"
táctil y sensorial en las películas para producir artículos para su
uso en la industria de productos de confitería. La característica de
efecto de estallido puede introducirse en estas películas añadiendo
aire en las composiciones después de haberse añadido un agente
espesante, tal como carragenanos, y, opcionalmente alargando el
tiempo de secado de estas composiciones. Puede lograrse aireación
mediante un batido rápido de la disolución antes de verterse.
Alternativamente, puede burbujearse aire en la disolución hasta que
se obtiene la consistencia deseada.
También pueden usarse las películas como un
laminado o recubrimiento para un material comestible. Como ejemplo,
pueden aplicarse diferentes recubrimientos que comprenden diferentes
agentes aromatizantes a un material comestible, de modo que se
liberan diferentes aromas a diferentes tiempos cuando el material
comestible laminado se disuelve en la boca. Esta propiedad es de
particular interés para la industria de productos de confitería. Por
tanto, las películas y recubrimientos pueden usarse en
nutracéuticos. Además, las películas también pueden usarse como una
fuente de fibra dietética.
Las películas no sólo pueden tomarse por vía
oral, sino que también pueden usarse como un parche tópico para
administrar uno o más de un compuesto de interés, tal como
compuestos farmacéuticamente activos. En otra realización, la
película puede formar parte de un parche existente que es adecuado
para administrar uno o más de un compuesto de interés.
Se describe además una composición de
edulcorante que comprende:
un
\beta-(1-3)-\beta-(1-4)-glucano,
y
una cantidad eficaz de un edulcorante.
La composición de edulcorante definida
anteriormente puede ser eficaz para producir una respuesta
estimuladora favorable en ausencia de otros edulcorantes. El
edulcorante puede ser acesulfamo-K.
El contenido en beta-glucano de
las películas descritas en el presente documento puede determinarse
usando diversos métodos, conocidos por los expertos en la técnica.
Por ejemplo, puede evaluarse el contenido en
beta-glucano colorimétricamente y/o mediante
técnicas analíticas convencionales tales como cromatografía de
exclusión por tamaño y HPLC (véase Wood et al. Cereal Chem.
(1977) 54:524; Wood et al. Cereal Chem. (1991)
68:31-39; y Wood et al. Cereal Chem. (1991)
68:530-536). También pueden analizarse los
beta-glucanos enzimáticamente usando kits
disponibles comercialmente, tales como Megazyme (Irlanda) empleando
las técnicas de McCleary y Glennie-Holmes J. Inst.
Brew. (1985) 91:285.
Pueden medirse las viscosidades con un
viscosímetro rotacional, de tipo cizalladura tal como el Brookfield
Synero-Lectric o el Haake Rotovisco. Los expertos en
la técnica conocen los métodos de uso del instrumento. De manera
rutinaria, se realizan mediciones a cuatro velocidades de rotación
del disco a una temperatura constante de 25ºC.
Las películas y composiciones de recubrimiento
pueden contener agentes colorantes y tintes. Los agentes colorantes
se usan en cantidades eficaces para producir el color deseado. Los
agentes colorantes útiles incluyen pigmentos tales como dióxido de
titanio, que pueden incorporarse en cantidades de hasta
aproximadamente el 5% en peso, y preferiblemente inferiores a
aproximadamente el 1% en peso. Los tintes también pueden incluir
colores alimenticios naturales y colorantes adecuados para
aplicaciones de alimentos, fármacos y cosméticas. Estos colorantes
se conocen como lacas y colorantes FD&C. los materiales
aceptables para el espectro de uso anterior son preferiblemente
solubles en agua, e incluyen FD&C Azul Nº 2, que es la sal de
disodio del ácido 5,5-indigotinadisulfónico. De
manera similar, el colorante conocido como Verde Nº 3 comprende un
colorante de trifenilmetano que es la sal de monosodio de
4-[4-N-etil-p-sulfobencilamino)-difenilmetilen-1-[1-N-etil-N-p-sulfoniobencil)-2,5-ciclo-hexadienimina].
Puede encontrarse una enumeración completa de todos los colorantes
FD&C y D&C y sus correspondientes estructuras químicas en
la Kirk-Other Encyclopaedia of Chemical Technology,
volumen 5, págs. 857-884.
Si se produce para consumo comestible, el
recubrimiento o película delgada puede contener aromatizantes. (Los
de uso externo no necesitan contener aromatizantes). Los
aromatizantes que pueden usarse incluyen aquéllos conocidos por el
experto en la técnica, tales como aromas naturales y artificiales.
Estos aromatizantes pueden elegirse a partir de aromas sintéticos,
aceites y productos aromáticos aromatizantes, y/o aceites,
oleoresinas y extractos derivados de plantas, hojas, flores, frutas
etcétera, y combinaciones de los mismos. Los aceites aromatizantes
representativos incluyes: aceite de menta verde, aceite de canela,
aceite de menta, aceite de clavo, aceite de laurel, aceite de
tomillo, aceite de hoja de cedro, aceite de nuez moscada, aceite de
salvia y aceite de almendras amargas. También son útiles aromas de
frutas artificiales, naturales o sintéticos tales como aceite de
vainilla, de chocolate, de café, de cacao y de cítricos, incluyendo
limón, naranja, uva, lima y pomelo y esencia de frutas incluyendo
manzana, pera, melocotón, fresa, frambuesa, cereza, ciruela, piña,
albaricoque etcétera. Estos aromatizantes pueden usarse
individualmente o en una mezcla. Los aromas usados comúnmente
incluyen mentas, por ejemplo menta y/o menta verde, vainilla
artificial, derivados de canela y diversos aromas de frutas, ya sea
empleados individualmente o en combinación. Pueden usarse
aromatizantes tales como aldehídos y ésteres incluyendo acetato de
cinamilo, cinamaldehído, citral, dietilacetal, acetato de
dihidrocarvilo, formiato de eugenilo, p-metilanisol
etcétera. Generalmente, cualquier aditivo aromatizante o
alimenticio, tal como los descritos en Chemicals Used in Food
Processing, publicación 1274 por la Academia Nacional de Ciencias,
págs. 63-258. Ejemplos adicionales de aldehídos
incluyen, pero no se limitan a acetaldehído (manzana); benzaldehído
(cereza, almendra); aldehídos cinámicos (canela); citral (limón,
lima); peral, es decir, beta-citral (limón, lima);
decanal (naranja, limón); etilvainillina (vainilla, crema);
heliotropina, es decir piperonal (vainilla, crema); vainillina
(vainilla, crema); alfa-amilcinamaldehído (aromas
afrutados picantes); butiraldehído (mantequilla, queso);
valeraldehído (mantequilla, queso); citronelal; decanal (frutas
cítricas); aldehído C-8 (frutas cítricas); aldehído
C-9 (frutas cítricas), aldehído C-12
(frutas cítricas); 2-etilbutiraldehído (bayas);
hexanal, es decir, trans-2 (bayas); tolilaldehído
(cereza, almendra); veratraldehído (vainilla);
2,6-dimetil-5-heptenal,
es decir, melonal (melón);
2-6-dimetiloctanal (fruta verde); y
2-dodecenal (cítricos, mandarina); cereza, uva; y
mezclas de los mismos.
La cantidad de aromatizante usada es normalmente
una cuestión de tema preferente con respecto a tales factores como
tipo de aroma, aroma individual y fuerza deseados. Por tanto, la
cantidad puede variarse con el fin de obtener el resultado deseado
en el producto final. Tales variaciones están dentro de las
capacidades de los expertos en la técnica sin necesidad de
experimentación excesiva. En general, pueden usarse cantidades de
aproximadamente el 0,1 a aproximadamente el 30% en peso,
prefiriéndose cantidades de aproximadamente el 2 a aproximadamente
el 25% en peso, y son más preferidas cantidades de desde
aproximadamente el 8 hasta aproximadamente el 12% en peso.
La adición de edulcorantes al recubrimiento o
película es opcional si el producto es para consumo comestible. En
general, se utiliza una cantidad de edulcorante auxiliar para
proporcionar el nivel de dulzor deseado en una composición
particular, y la cantidad variará con el edulcorante seleccionado.
Esta cantidad será normalmente del 0,01% a aproximadamente el 10%
en peso de la composición cuando se usa un edulcorante fácilmente
extraíble. La selección y cantidad de edulcorante usado está dentro
de las capacidades de los expertos en la técnica sin necesidad de
experimentación excesiva. Otras consideraciones incluirán la
interacción con el aromatizante.
Los edulcorantes se seleccionarán o bien
individualmente o bien como combinaciones de edulcorantes
seleccionados de los siguientes grupos:
\global\parskip0.900000\baselineskip
1. Los edulcorantes solubles en agua se conocen
bien en la técnica. Éstos incluyen, pero no se limitan a,
monosacáridos, disacáridos y polisacáridos tales como xilosa,
ribosa, glucosa, dextrosa, manosa, galactosa, fructosa (levulosa),
sacarosa (azúcar de mesa), maltosa, azúcar invertida (glucosa y
fructosa), almidón parcialmente hidrolizado, sólidos de jarabe de
maíz, dihidrochalconas, monelina, esteviósidos y glicirrizina.
2. Edulcorantes artificiales tales como sales de
sacarina soluble, sales de ciclamato, la sal de sodio o de calcio
de 2,2-dióxido de
3,4-dihidro-6-metil-1,2,3-oxatiazin-4-ona,
la sal de potasio de 2,2 dióxido de
3,4-dihidro-6-metil-1,2,3-oxatiazin-4-ona
(acesulfamo-K), la forma de ácido libre de la
sacarina, y similares.
3. Edulcorantes a base de dipéptidos, tales como
edulcorantes derivados del ácido L-aspártico, tales
como éster metílico de
L-aspartil-L-fenilalanina
(aspartamo) y materiales descritos en la patente estadounidense
número 3.492.131.
L-alfa-aspartil-N-(2,2,4,4-tetrametil-3-tietanil)-D-alaninamida
hidratada, ésteres metílicos de
L-aspartil-L-fenilglicerina
y
L-aspartil-L-2,5,dihidrofenil-glicina,
L-aspartil-2,5-dihidro-L-fenilalanina,
L-aspartil-L-(1-ciclohexilen)-alanina,
y similares.
4. Edulcorantes solubles en agua derivados de
edulcorantes solubles en agua que se producen de manera natural,
tales como un derivado clorado de sacarosa (sucralosa).
5. Edulcorantes a base de proteínas tales como
thaumatoccous danielli (Taumatina I y II).
Las composiciones descritas en el presente
documento también pueden incluir tensioactivos. Si están presentes
tensioactivos, pueden incluir mono y diglicéridos de ácidos grasos y
ésteres de sorbitol de polioxietileno, por ejemplo, Atmos 300 y
polisorbato 80. La cantidad de tensioactivo añadida está normalmente
en el intervalo de aproximadamente el 0,1 a aproximadamente el 15%
en peso y preferiblemente de aproximadamente el 0,4 a
aproximadamente el 5% en peso de la película/del recubrimiento. Los
expertos en la técnica conocerán otros tensioactivos y pueden
emplearse fácilmente sin experimentación excesiva.
Las composiciones también pueden incluir agentes
espesantes. Si están presentes agentes espesantes, pueden incluir
metilcelulosa, hidroxipropilcarboximetilcelulosa (Methocel), o
carboximetilcelulosa (CMC) y similares, se usan normalmente en
cantidades que oscilan desde aproximadamente el 0 hasta
aproximadamente el 5% en peso, preferiblemente de aproximadamente
el 0,01 a aproximadamente el 0,7% en peso de la película/del
recubrimiento.
También pueden añadirse agentes estimulantes de
la saliva a las películas de vehículo orales descritas en el
presente documento. Los agentes estimulantes de la saliva útiles son
los descritos en la patente estadounidense número 4.820.506. Los
agentes estimulantes de la saliva incluyen ácidos alimenticios tales
como ácidos cítrico, láctico, málico, succínico, ascórbico,
adípico, fumárico y tartárico. Los ácidos alimenticios preferidos
son ácidos cítrico, málico y ascórbico. La cantidad de agentes
estimulantes de la saliva en la película es de desde
aproximadamente el 0,01 hasta aproximadamente el 12% en peso,
preferiblemente de aproximadamente el 1 a aproximadamente el 10% en
peso, incluso más preferiblemente de aproximadamente el 2,5% en peso
a aproximadamente el 6% en peso.
Para preparaciones orales, puede ser deseable
proporcionar una sensación refrescante al disolverse la película.
Los agentes refrescantes preferidos incluyen succinato de
mono-mentilo, en cantidades que oscilan desde
aproximadamente el 0,001 hasta aproximadamente el 2,0% en peso,
preferiblemente de aproximadamente el 0,2% a aproximadamente el
0,4% en peso. Está disponible un agente refrescante que contiene
succinato de mono-mentilo de Mane, Inc. Otros
agentes refrescantes adecuados incluyen WS3, WS23, Ultracool II y
similares.
Los agentes antimicrobianos preferidos incluyen
por ejemplo agentes antimicrobianos tales como triclosan, cloruro
de cetilpiridinio, sanguinarina, bromuro de domifeno, sales de
amonio cuaternario, compuestos de zinc, fluoruros, alexidina,
octonidina, EDTA, nitrato de plata, timol, salicilato de metilo,
eucaliptol, mentol y similares.
La expresión "agentes farmacéuticamente
activos" tal como se usa en el presente documento pretende
abarcar agentes diferentes de los alimentos, que estimulan un
cambio estructural y/o funcional en y/o sobre los organismos a los
que se han administrado. Estos agentes no están particularmente
limitados; sin embargo, deben ser fisiológicamente aceptables y
compatibles con la película. Los agentes farmacéuticamente activos
incluyen, pero no se limitan a:
Fármacos antiinflamatorios no esteroideos, tales
como aspirina, diflunisal, fenoprofeno cálcico, naproxeno,
acetaminofeno, ibuprofeno, ketoprofeno, tolmetina sódica,
indometacina y similares,
antitusivos, tales como benzonatato, edisilato
de caramifeno, mentol, bromhidrato de dextrometorfano, clorhidrato
de clofedianol y similares,
descongestionantes, tales como clorhidrato de
pseudoefedrina, fenilefrina, fenilpropanolamina, sulfato de
pseudoefedrina y similares,
antihistamínicos, tales como maleato de
bromfeniramina, maleato de clorfeniramina, maleato de carbinoxamina,
fumarato de clemastina, maleato de dexclorfeniramina, clorhidrato
de difenidramina, clorhidrato de difenilpiralina, maleato de
azatadina, citrato de difenidramina, succinato de doxilamina,
clorhidrato de prometazina, maleato de pirilamina, citrato de
tripelenamina, clorhidrato de triprolidina, acrivastina, loratadina,
bromfeniramina, dexbromfeniramina y similares,
expectorantes, tales como guaifenesina, ipecac,
yoduro de potasio, terpina hidratada y similares,
antidiarreicos, tales como loperamida y
similares,
antagonistas de H2, tales como famotidina,
ranitidina, avenantramida, tranilast y similares; e inhibidores de
la bomba de protones, tales como omeprazol, lansoprazol y
similares,
depresores no selectivos del SNC generales,
tales como alcoholes alifáticos, barbitúricos y similares,
estimulantes no selectivos del SNC generales
tales como cafeína, nicotina, estricnina, picrotoxina,
pentilentetrazol y similares,
fármacos que modifican selectivamente la función
del SNC tales como fenihidantoína, fenobarbital, primidona,
carbamazepina, etosuximida, metsuximida, fensuximida, trimetadiona,
diazepam, benzodiazepinas, fenacemida, feneturida, acetazolamida,
sultiama, bromuro y similares,
fármacos antiparkinson tales como levodopa,
amantidina y similares,
analgésicos narcóticos tales como morfina,
heroína, hidromorfona, metopon, oximorfona, levorfanol, codeína,
hidrocodona, xicodona, nalorfina, naloxona, naltrexona y
similares,
antipiréticos analgésicos tales como
salicilatos, fenilbutazona, indometacina, fenacetina y similares,
y
fármacos psicofarmacológicos tales como
clorpromazina, metotrimeprazina, haloperidol, clozapina, reserpina,
imipramina, tranilcipromina, fenelzina, litio y similares.
La cantidad de medicamento que puede usarse en
las películas de disolución rápida depende de la dosis necesaria
para proporcionar una cantidad eficaz del medicamento. Los expertos
en la técnica conocerán las dosis que han de administrarse y pueden
emplearse fácilmente sin experimentación excesiva.
\global\parskip1.000000\baselineskip
Pueden incorporarse fácilmente minerales
terapéuticos fríos, por ejemplo zinc, en forma de sales solubles,
es decir, citrato de zinc; o gluconato de zinc, en la fase acuosa de
la película/del recubrimiento en concentraciones conocidas por los
expertos en la técnica y pueden emplearse fácilmente sin
experimentación excesiva.
Por tanto, las formulaciones descritas en el
presente documento que contienen una agente farmacéutico o médico
apropiado tienen aplicaciones de amplio alcance.
Los siguientes ejemplos se proporcionan para
ejemplificar la presente invención. Serán fácilmente evidentes
variaciones y alteraciones para los expertos en la técnica.
Se usó en los siguientes ejemplos una disolución
acuosa al 1% en peso de beta-glucano de avena que
tenía una pureza de >85%. Esta disolución o bien se adquirió
directamente de Ceapro Inc. (Edmonton, AB, Canadá), o bien se
preparó a partir de polvo de beta-glucano de avena
(pureza >85%) también obtenido de Ceapro Inc. Se prepararon las
disoluciones a partir del polvo de beta-glucano de
la manera descrita en la patente estadounidense número 6.284.886,
usando sólo conservantes aprobados para consumo humano y uso
farmacéutico, incluyendo pero sin limitarse a sorbato de potasio,
ácido sórbico, cloruro de benzalconio y parabenos.
Ejemplo
1L
Se preparó la fase A tal como sigue:
1. Calentar 10 g de agua purificada (o
equivalente) hasta 90ºC.
2. Pesar 0,4 g de Methocel, y humedecer con 10 g
de agua caliente, y dispersar bien.
3. Añadir inmediatamente 100 g de
beta-glucano líquido al 1% (Ceapro).
4. Añadir colorante según se necesite.
5. Añadir 4 g de fructosa granular o en
polvo.
6. Añadir 1 g de sucralosa.
7. Mezclar bien y agitar inmediatamente durante
20 minutos.
Se preparó la fase B tal como sigue:
A 1 g de etanol al 95% añadir 0,4 g de Atmos
300.
Añadir 0,8 g de aromatizante de aceite esencial
o equivalente y mezclar bien.
Se mezclan entonces meticulosamente las fases A
y B o se emulsionan y se vierten para formar películas delgadas. Se
dejaron secar al aire las películas o alternativamente se dejaron
secar bajo una corriente de aire caliente. Se secaron las películas
hasta un contenido en humedad en el intervalo del
6-8% (p/p). La actividad de agua resultante (Aw)
oscilaba desde 0,150-0,250.
Se cortaron las películas secas en tiras y se
extrajeron del molde. La composición de las películas de disolución
rápida se muestra a continuación en la tabla 3.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Se preparó la fase A tal como sigue:
Pesar 100 g de beta-glucano
líquido al 1% CEAPRO (Ceapro).
Añadir colorante según se necesite.
Añadir 10 g de fructosa granular o en polvo.
Añadir goma de carragenanos y dispersar
bien.
Mezclar bien y agitar intermitentemente durante
10 minutos.
Se preparó la fase B tal como sigue:
A 1 g de etanol al 95% añadir 0,4 g de Atmos
300
Añadir 0,8 g de aromatizante de aceite esencial
o equivalente y mezclar bien.
Se combinaron entonces las fases A y B añadiendo
la fase B a la fase A para formar la fase C. Se calentó la fase C
hasta \sim50ºC durante 3 minutos. Se vertió entonces la fase C
para formar películas mientras estaba caliente.
Se dejaron secar al aire las películas a 38ºC
durante 10-16 horas en un secador de aire forzado o
equivalente. Se dimensionaron las películas secas y se extrajeron
de los moldes.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron las composiciones de película tal
como se describió en los ejemplos previos.
Se aplicó el material mixto a materiales usando
un dispositivo de aerosol convencional, proporcionando un
recubrimiento inmediato del producto.
Usando este método, las películas de
recubrimiento delgadas aplicadas se secan rápidamente.
\vskip1.000000\baselineskip
Se prepararon películas delgadas a partir de
extracto de avena con actividad antihistamínica y antioxidante
natural.
Se preparó la fase A tal como sigue:
Calentar 10 g de agua purificada (o equivalente)
hasta 90ºC.
Pesar 0,4 g de Methocel, y humedecer con 10 g de
agua caliente, y dispersar bien.
Añadir inmediatamente 100 g de
beta-glucano líquido al 1% (Ceapro).
Añadir colorante según se necesite.
Añadir 4 g de fructosa granular o en polvo.
Añadir 1 g de sucralosa.
Mezclar bien y agitar intermitentemente durante
20 minutos.
\vskip1.000000\baselineskip
La fase B era tal como sigue:
Un extracto etanólico de avena era Colloidal Oat
Extract, (Ceapro Inc. Edmonton, AB, Canadá) fabricado según el
método descrito en el documento PCT/EP00/04046 (WO 00/67626).
Se añadió la fase B a la fase A para producir
una mezcla que contenía 15 ppm de avenantramida.
Entonces se emulsionan o se mezclan
meticulosamente las fases A y B y se vierten para formar películas
delgadas. Se dejaron secar al aire las películas o alternativamente
se dejaron secar bajo corrientes de aire caliente.
\vskip1.000000\baselineskip
Se preparó la fase A tal como sigue:
Pesar 50 g de beta-glucano
líquido al 1% CEAPRO (Ceapro);
añadir 50 mg de edulcorante Sunett® (Nutrinova
Inc.; nombre químico: Acesulfamo K);
añadir colorante según se necesite;
añadir 20 g de fosfato de potasio monobásico
(Sigma) disueltos previamente en 1 g de agua DI/RO;
añadir 70 mg de cloruro de cetilpiridinio (CPC)
USP (Sigma) disueltos previamente en 5 g de agua DI/RO.
\vskip1.000000\baselineskip
Se preparó la fase B tal como sigue:
A 1,5 g de aromatizante de aceite esencial o
equivalente, añadir 0,40 g de ATMOS 300 y mezclar bien.
Se añadió la fase B a la fase A, se homogeneizó
durante 15 segundos y se dejó solidificar durante la noche.
Se agitó la mezcla ligeramente para licuar la
emulsión, y se vertió para formar películas delgadas. Se dejaron
secar las películas bajo corrientes de aire a 45ºC durante seis
horas.
Una película típica de 3 x 2 cm contiene
aproximadamente 0,7-1,0 mg de CPC.
\vskip1.000000\baselineskip
Se preparó la fase A tal como sigue:
Pesar 50 g de beta-glucano
líquido al 1% CEAPRO (Ceapro);
añadir 50 mg de edulcorante Sunett® (Nutrinova
Inc.; nombre químico: Acesulfamo K);
añadir colorante según se necesite;
añadir 20 mg de fosfato de potasio monobásico
(Sigma) disueltos previamente en 1 g de agua DI/RO;
Añadir 458 mg de succinato de
alfa-tocoferol (Sigma).
\vskip1.000000\baselineskip
Se preparó la fase B tal como sigue:
A 1,5 g de aromatizante de aceite esencial o
equivalente, añadir 0,40 g de ATMOS 300 y mezclar bien.
Se añadió la fase B a la fase A, se homogeneizó
durante 15 segundos y se dejó solidificar durante la noche.
Se agitó la mezcla ligeramente para licuar la
emulsión y se vertió para formar películas delgadas. Se dejaron
secar las películas bajo corrientes de aire caliente a 45ºC durante
seis horas. Una película típica de 3 x 2 cm contiene
aproximadamente 1,5 mg de vitamina E (equivalentes a 3,3 UI o 1/10
de la cantidad diaria recomendada).
Alternativamente, pueden usarse 458 mg de
alfa-tocoferol USP (Roche) en lugar del succinato de
alfa-tocoferol. Esto podría añadirse a la fase B
antes de mezclar con la fase A.
\vskip1.000000\baselineskip
Se pulverizó un hilo dental descerado
(Oral-B Ultrafloss^{TM}), en forma de una cinta,
filamento o filamento trenzado, o alternativamente se sumergió en
la composición antimicrobiana preparada según el ejemplo 5. Se
eliminó la disolución en exceso, por ejemplo, apretando el hilo
recubierto entre rodillos, y se dejó secar el hilo en aire caliente
a 60ºC durante de diez a quince minutos.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron las composiciones de película tal
como se describió en los ejemplos previos.
Se pulverizaron por la noche comprimidos de AAS
con una nebulización ligera con la formulación de
beta-glucano anterior.
Se secaron luego los comprimidos en aire
caliente durante 3 minutos a 75ºC.
La presente invención se ha descrito con
respecto a las realizaciones preferidas. Sin embargo, será obvio
para los expertos en la técnica que pueden realizarse varias
variaciones y modificaciones sin apartarse del alcance de la
invención tal como se describe en las siguientes
reivindicaciones.
Claims (54)
1. Método para producir un artículo recubierto
con una película, que comprende: (a) mezclar una disolución acuosa
de un \beta-glucano de cereales con uno o más de
un compuesto de interés seleccionado del grupo que consiste en: un
agente farmacéuticamente activo, un agente antimicrobiano, un agente
aromatizante y una mezcla de los mismos para formar una
composición, y (b) aplicar la composición a un artículo seleccionado
del grupo que consiste en: una endoprótesis, un papel absorbente,
hilo dental y una sutura quirúrgica, y secar la composición
aplicada para producir el artículo recubierto con la película.
2. Método según la reivindicación 1, en el que
tras mezclarse el glucano y el uno o más de un compuesto de
interés, se dejan tal cual durante un periodo de tiempo suficiente
para formar una composición homogénea.
3. Método según la reivindicación 2, en el que
la composición es una emulsión.
4. Método según la reivindicación 3, en el que
la emulsión se forma en ausencia de un agente emulsionante.
5. Método según la reivindicación 1, en el que
la disolución acuosa se forma usando un glucano que tiene una
pureza en el intervalo de desde el 65% hasta el 100%.
6. Método según la reivindicación 1, en el que
la disolución acuosa se forma usando un glucano que tiene una
pureza en el intervalo de desde el 75% hasta el 100%.
7. Método según la reivindicación 1, en el que
la disolución acuosa se forma usando un glucano que tiene una
pureza en el intervalo de desde el 85% hasta el 100%.
8. Método según la reivindicación 1, en el que
la película comprende del 5 al 50% en peso del
\beta-glucano de cereales.
9. Método según la reivindicación 1, en el que
la película comprende del 10 al 35% en peso del
\beta-glucano de cereales.
10. Método según la reivindicación 1, en el que
la película comprende del 15 al 25% en peso del
\beta-glucano de cereales.
11. Método según la reivindicación 1, en el que
la película comprende del 0,001% al 50% en peso del uno o más de un
compuesto de interés.
12. Método según la reivindicación 1, en el que
la película comprende del 5 al 35% en peso del uno o más de un
compuesto de interés.
13. Método según la reivindicación 1, en el que
la película comprende del 10 al 25% en peso del uno o más de un
compuesto de interés.
14. Método según la reivindicación 1, en el que
el glucano se deriva de un grano de cereal o una parte de un grano
de cereal.
15. Método según la reivindicación 14, en el que
el cereal se selecciona del grupo que consiste en un cultivar de
cebada, un cultivar de avena, un cultivar de maíz, y una mezcla de
los mismos.
16. Método según la reivindicación 1, en el que
el uno o más de un compuesto de interés es un agente
farmacéuticamente activo.
17. Método según la reivindicación 16, en el que
el agente farmacéuticamente activo se selecciona del grupo que
consiste en: un fármaco antiinflamatorio no esteroideo, un
antitusivo, un descongestionante, un antihistamínico, un
expectorante, un antidiarreico, un antagonista de H2, un depresor no
selectivo del sistema nervioso central, un estimulante no selectivo
del sistema nervioso central, un agente que modifica selectivamente
la función del sistema nervioso central, un fármaco para tratar la
enfermedad de Parkinson, un analgésico narcótico, un antipirético
analgésico, un agente psicofarmacológico y una mezcla de los
mismos.
18. Método según la reivindicación 1, en el que
el uno o más de un compuesto de interés es un agente
antimicrobiano.
19. Método según la reivindicación 18, en el que
el agente antimicrobiano se selecciona del grupo que consiste en:
triclosán, cloruro de cetilpiridinio, sanguinarina, bromuro de
domifeno, una sal de amonio cuaternario, un compuesto de zinc, un
fluoruro, alexidina, octonideína, EDTA, nitrato de plata, timol,
salicilato de metilo, eucaliptol, mentol, y una mezcla de los
mismos.
20. Método según la reivindicación 1, en el que
el uno o más de un compuesto de interés es un agente
aromatizante.
21. Artículo recubierto con una o más de una
capa de una película que comprende un
\beta-glucano de cereales y del 0,001% al 50% en
peso de uno o más de un compuesto de interés seleccionado del grupo
que consiste en: un agente farmacéuticamente activo, un agente
antimicrobiano, un agente aromatizante y una mezcla de los mismos,
en el que el artículo se selecciona del grupo que consiste en: una
endoprótesis, un papel absorbente, hilo dental y una sutura
quirúrgica.
22. Artículo según la reivindicación 21, en el
que el uno o más de un compuesto de interés es un agente
aromatizante.
23. Artículo según la reivindicación 21, en el
que cada una de la una o más de una capa comprende un agente
aromatizante separado.
24. Artículo según la reivindicación 21, en el
que el artículo es una endoprótesis.
25. Artículo según la reivindicación 21, en el
que el artículo es un papel absorbente.
26. Artículo según la reivindicación 21, en el
que el artículo es hilo dental.
27. Artículo según la reivindicación 21, en el
que el artículo es una sutura quirúrgica.
28. Artículo según la reivindicación 21, en el
que la película comprende del 5 al 50% en peso del
\beta-glucano de cereales.
29. Artículo según la reivindicación 21, en el
que la película comprende del 10 al 35% en peso del
\beta-glucano de cereales.
30. Artículo según la reivindicación 21, en el
que la película comprende del 15 al 25% en peso del
\beta-glucano de cereales.
31. Artículo según la reivindicación 21, en el
que la película comprende del 5 al 35% en peso del uno o más de un
compuesto de interés.
32. Artículo según la reivindicación 21, en el
que la película comprende del 10 al 25% en peso del uno o más de un
compuesto de interés.
33. Artículo según la reivindicación 21, en el
que el glucano se deriva de un grano de cereal o una parte de un
grano de cereal.
34. Artículo según la reivindicación 33, en el
que el cereal se selecciona del grupo que consiste en: un cultivar
de cebada, un cultivar de avena, un cultivar de trigo, un cultivar
de centeno, un cultivar de sorgo, un cultivar de mijo, un cultivar
de maíz y una mezcla de los mismos.
35. Artículo según la reivindicación 21, en el
que el uno o más de un compuesto de interés es un agente
farmacéuticamente activo.
36. Artículo según la reivindicación 35, en el
que el agente farmacéuticamente activo se selecciona del grupo que
consiste en: un fármaco antiinflamatorio no esteroideo, un
antitusivo, un descongestionante, un antihistamínico, un
expectorante, un antidiarreico, un antagonista de H2, un depresor no
selectivo del sistema nervioso central, un estimulante no selectivo
del sistema nervioso central, un agente que modifica selectivamente
la función del sistema nervioso central, un fármaco para tratar la
enfermedad de Parkinson, un analgésico narcótico, un antipirético
analgésico, un agente psicofarmacológico, y una mezcla de los
mismos.
37. Artículo según la reivindicación 21, en el
que el uno o más de un compuesto de interés es un agente
antimicrobiano.
38. Artículo según la reivindicación 37, en el
que el agente antimicrobiano se selecciona del grupo que consiste
en: triclosán, cloruro de cetilpiridinio, sanguinarina, bromuro de
domifeno, una sal de amonio cuaternario, un compuesto de zinc, un
fluoruro, alexidina, octonideína, EDTA, nitrato de plata, timol,
salicilato de metilo, eucaliptol, mentol y una mezcla de los
mismos.
39. Artículo según la reivindicación 21, en el
que el uno o más de un compuesto de interés es un agente
aromatizante.
40. Fibra que comprende: (a) un
\beta-glucano de cereales, y (\beta) del 0,001%
al 50% en peso de uno o más de un compuesto de interés seleccionado
del grupo que consiste en: un agente farmacéuticamente activo, un
agente antimicrobiano, un agente aromatizante, y una mezcla de los
mismos.
41. Fibra según la reivindicación 40, en la que
la fibra es hilo dental.
42. Fibra según la reivindicación 40, en la que
la fibra es una sutura quirúrgica.
43. Fibra según la reivindicación 40, en la que
la fibra comprende del 5 al 50% en peso del
\beta-glucano de cereales.
44. Fibra según la reivindicación 40, en la que
la fibra comprende del 10 al 35% en peso del
\beta-glucano de cereales.
45. Fibra según la reivindicación 40, en la que
la fibra comprende del 15 al 25% en peso del
\beta-glucano de cereales.
46. Fibra según la reivindicación 40, en la que
la fibra comprende del 5 al 35% en peso del uno, más de un
compuesto de interés.
47. Fibra según la reivindicación 40, en la que
la fibra comprende del 10 al 25% en peso del uno, más de un
compuesto de interés.
48. Fibra según la reivindicación 40, en la que
el glucano se deriva de un grano de cereal o una parte de un grano
de cereal.
49. Fibra según la reivindicación 48, en la que
el cereal se selecciona del grupo que consiste en: un cultivar de
cebada, un cultivar de avena, un cultivar de trigo, un cultivar de
centeno, un cultivar de sorgo, un cultivar de mijo, un cultivar de
maíz, y una mezcla de los mismos.
50. Fibra según la reivindicación 40, en la que
el uno o más de un compuesto de interés es un agente
farmacéuticamente activo.
51. Fibra según la reivindicación 50, en la que
el agente farmacéuticamente activo se selecciona del grupo que
consiste en: un fármaco antiinflamatorio no esteroideo, un
antitusivo, un descongestionante, un antihistamínico, un
expectorante, un antidiarreico, un antagonista de H2, un depresor no
selectivo del sistema nervioso central, un estimulante no selectivo
del sistema nervioso central, un agente que modifica selectivamente
la función del sistema nervioso central, un fármaco para tratar la
enfermedad de Parkinson, un analgésico narcótico, un antipirético
analgésico, un agente psicofarmacológico, y una mezcla de los
mismos.
52. Fibra según la reivindicación 40, en la que
el uno o más de un compuesto de interés es un agente
antimicrobiano.
53. Fibra según la reivindicación 52, en la que
el agente antimicrobiano se selecciona del grupo que consiste en:
triclosán, cloruro de cetilpiridinio, sanguinarina, bromuro de
domifeno, una sal de amonio cuaternario, un compuesto de zinc, un
fluoruro, alexidina, octonideína, EDTA, nitrato de plata, timol,
salicilato de metilo, eucaliptol, mentol, y una mezcla de los
mismos.
54. Fibra según la reivindicación 40, en la que
el uno, o más de un compuesto de interés es un agente
aromatizante.
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