EA001924B1 - Фармацевтические композиции, содержащие вориконазол - Google Patents
Фармацевтические композиции, содержащие вориконазол Download PDFInfo
- Publication number
- EA001924B1 EA001924B1 EA199900937A EA199900937A EA001924B1 EA 001924 B1 EA001924 B1 EA 001924B1 EA 199900937 A EA199900937 A EA 199900937A EA 199900937 A EA199900937 A EA 199900937A EA 001924 B1 EA001924 B1 EA 001924B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- voriconazole
- formulation
- formula
- cyclodextrin
- composition according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
- A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Согласно изобретению предложена фармацевтическая композиция, содержащая вориконазол или его фармацевтически приемлемое производное и производное циклодекстрина формулы I, где R, Rи Rнезависимо представляют собой ОН либо O(СН)SOH, или его фармацевтически приемлемую соль.
Description
Данное изобретение относится к новой фармацевтической композиции вориконазола с сульфобутилэфиром β-циклодекстрина.
Вориконазол описан в заявке на европейский патент 0440372 (пример 7). Он имеет следующую структуру
и пригоден для лечения грибковых инфекций. Вориконазол обладает низкой растворимостью в воде (0,2 мг/мл & рН 3) и в воде нестабилен (неактивный энантиомер образуется в результате рекомбинации ретроальдольных продуктов гидролиза). Вследствие этого создание водной композиции для внутривенного введения с достаточным сроком хранения затруднено. Эти проблемы усложняются в связи с полуполярной природой соединения (1од Ό = 1,8), что означает, что его растворимость обычно не повышается с использованием традиционных средств, таких как масла, сурфактанты или водорастворимые сорастворители.
В заявке на европейский патент 0440372 отмечено, что описываемые в ней соединения могут сочетаться с циклодекстрином: однако в настоящее время предполагается, что неизмененный или неметаболизированный циклодекстрин обладает токсическим действием на организм и непригоден в качестве фармацевтического эксципиента, особенно при парэнтеральном введении.
Международная заявка на патент ШО 91/11172 описывает сульфоалкилэфирные производные циклодекстрина формулы А,
где η = 4, 5 или 6;
К1-9 независимо представляют О- или О(С2-6 алкилен)-8О-, при условии что, по меньшей мере, один из К1 и К2 представляет собой О-(С2-6 алкилен)-8О-; и δ1-9 независимо представляют фармацевтически приемлемый катион (такой как Н+ или Ыа+).
В настоящее время обнаружено, что растворимость вориконазола в воде может быть повышена с помощью молекулярного инкапсулирования с сульфоалкилэфирными производными циклодекстрина того типа, который описан в международной заявке на патент ШО 91/11172, особенно если п=5 (производное βциклодекстрина) и циклодекстриновое кольцо замещено сульфобутиловыми группами.
Таким образом, в соответствии с настоящим изобретением предложена фармацевтическая композиция, содержащая вориконазол или его фармацевтически приемлемое производное и производное циклодекстрина формулы I,
где
К1а-ё, К2а-ё и К3а-ё независимо представляют ОН либо О(СН2)48О3Н; при условии, что, по меньшей мере, один из К1а-ё представляет О(СН2)4§О3Н;
либо его фармацевтически приемлемую соль.
Особый интерес представляют фармацевтически приемлемые соли групп О(СН2)48О3Н, например соли щелочных металлов, таких как соли натрия.
Предпочтительное среднее количество групп О(СН2)48О3Н в молекуле формулы I находится в пределах 6,1-6,9, например 6,5. Это повышает молекулярное инкапсулирование, что приводит к повышению растворимости вориконазола. Этот эффект не был предсказуемым поскольку увеличение степени замещения увеличивает стерические препятствия около полости циклодекстрина, что, как ожидалось, будет снижать эффективность комплексообразования.
Предпочтительно, чтобы каждая из групп О(СН2)48О3Н была представлена в форме соли щелочного металла (такой как соль натрия). Это повышает аффинность молекулы к вориконазолу, что является неожиданным, поскольку молекула вориконазола не имеет заряда.
Предпочтительно использование композиции для парэнтерального введения, например внутривенного.
Стабильность в водном растворе комплекса вориконазол-производное циклодекстрина повышается путем лиофилизации (сушки вымораживанием). Производные циклодекстрина, используемые в композициях в соответствии с изобретением, позволяют конечному лиофилизованному продукту аккомодировать высокий уровень влаги (до 3%) без снижения стабильности. Более того, использование таких производных циклодекстрина контролирует и минимизирует образование неактивных энантиомеров вориконазола.
Как правило, в водных внутривенных и внутримышечных композициях согласно изобретению вориконазол должен присутствовать в концентрациях от 5 мг/мл до 50 мг/мл, например, от 10 мг/мл до 30 мг/мл. Производное циклодекстрина формулы I должно присутствовать в молярном соотношении вориконазол:производное циклодекстрина от 1:1 до 1:10, например от 1:2 до 1:7, в частности от 1:2 до 1:3.
Эти композиции могут быть лиофилизированы (высушены вымораживанием) для хранения до использования и смешаны с водой, когда потребуется.
В следующем примере сульфобутилэфир β-циклодекстрина имеет среднее количество сульфобутилэфирных замещений 6,5 на молекулу циклодекстрина, и каждая сульфобутилэфирная единица присутствует в виде соли натрия.
Пример 1. Внутривенная композиция вориконазола
| Ингредиент | Спецификация | мг/мл |
| Вориконазол | ΡΓιζϋΓ | 10,000 |
| Сульфобутилэфир βциклодекстрина | ΡΓιζϋΓ | 160,000 |
| Вода для инъекций | Европейская Фармакопея | до 1,000 мл |
| Всего | 1,000 мл |
Методика
1. При постоянном перемешивании добавляют сульфобутилэфир β-циклодекстрина (СБЭЦД) в воду для инъекций (80% от окончательного объема) и продолжают перемешивать до полного растворения СБЭЦД.
2. Добавляют ворикозанол и растворяют при перемешивании.
3. Доводят раствор до конечного объема водой для инъекций.
4. Фильтруют полученный раствор через стерильный 0,2 мм нейлоновый фильтр в стерильный контейнер.
5. В стерильные флаконы для сушки вымораживанием наливают по 20 мл раствора и закрывают их. Лиофилизуют.
Claims (7)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ:1. Фармацевтическая композиция, содержащая вориконазол или его фармацевтически приемлемое производное и производное циклодекстрина формулы IΟΗ,Ρ’'1 где К1а-ё, К2а-ё и К3а-ё независимо представляют собой ОН либо О(СН2)48О3Н;при условии, что, по меньшей мере, один из К1а-ё представляет собой О(СН2)48О3Н;или его фармацевтически приемлемую соль.
- 2. Композиция по п.1, где среднее количество групп О(СН2)48О3Н на молекулу формулы I находится в пределах 6,1-6,9.
- 3. Композиция по п.1 или 2, где каждая группа О(СН2)48О3Н присутствует в форме соли щелочного металла.
- 4. Композиция по любому из пп.1-3, которая адаптирована для парэнтерального введения.
- 5. Композиция по любому из пп.1-4, где производное циклодекстрина формулы I присутствует в молярном соотношении вориконазол:производное циклодекстрина от 1:1 до 1:10.
- 6. Композиция по любому из пп.1-5, которая является раствором в воде.
- 7. Композиция по любому из пп.1-5, которая была лиофилизирована.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9713149.4A GB9713149D0 (en) | 1997-06-21 | 1997-06-21 | Pharmaceutical formulations |
| PCT/EP1998/003477 WO1998058677A1 (en) | 1997-06-21 | 1998-06-02 | Pharmaceutical formulations containing voriconazole |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA199900937A1 EA199900937A1 (ru) | 2000-08-28 |
| EA001924B1 true EA001924B1 (ru) | 2001-10-22 |
Family
ID=10814734
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA199900937A EA001924B1 (ru) | 1997-06-21 | 1998-06-02 | Фармацевтические композиции, содержащие вориконазол |
Country Status (48)
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9818258D0 (en) * | 1998-08-21 | 1998-10-14 | Pfizer Ltd | Antifungal compositions |
| PE20020300A1 (es) | 2000-08-22 | 2002-05-10 | Pharmacia Corp | Composicion de solucion de un farmaco antibiotico a base de oxazolidinona con mejoramiento de la carga de farmaco |
| AR031135A1 (es) | 2000-10-10 | 2003-09-10 | Upjohn Co | Composiciones de antibiotico topico para el tratamiento de infecciones oculares |
| GEP20063996B (en) * | 2002-08-20 | 2006-12-11 | Bristol Myers Squibb Co | Aripiprazole complex formulation and use thereof |
| GB0327390D0 (en) * | 2003-11-25 | 2003-12-31 | Pfizer Ltd | Pharmaceutical formulations |
| BRPI0416870A (pt) * | 2003-12-08 | 2007-01-30 | Univ Arizona | composições anticáncer sinergìticas |
| CA2572223C (en) | 2004-06-25 | 2014-08-12 | The Johns Hopkins University | Angiogenesis inhibitors |
| US20100204178A1 (en) | 2006-10-02 | 2010-08-12 | James Cloyd | Novel parenteral carbamazepine formulation |
| WO2007047253A2 (en) * | 2005-10-11 | 2007-04-26 | Eastman Chemical Company | Pharmaceutical formulations of cyclodextrins and antifungal azole compounds |
| AR061889A1 (es) | 2006-07-13 | 2008-10-01 | Medichem Sa | Proceso mejorado para la preparacion de voriconazol |
| CN1919846B (zh) * | 2006-09-14 | 2013-01-02 | 大道隆达（北京）医药科技发展有限公司 | 伏立康唑及其药用盐、中间体的一种新定向合成制备方法 |
| BG1110U1 (bg) * | 2007-06-19 | 2008-09-30 | Рудолф ПОДЛИПСКИ | Отоплителен съд за експресно локално загряване навода |
| EP2018866A1 (en) * | 2007-07-27 | 2009-01-28 | Sandoz AG | Pharmaceutical compositions containing voriconazole |
| US8192721B2 (en) * | 2007-12-13 | 2012-06-05 | Verrow Pharmaceuticals, Inc. | Compositions useful for reducing toxicity associated with gadolinium-based contrast agents |
| US20110224232A1 (en) * | 2008-05-06 | 2011-09-15 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Treatment of Pulmonary Fungal Infection With Voriconazole via Inhalation |
| BRPI0914863A2 (pt) * | 2008-06-06 | 2017-05-30 | Glenmark Pharmaceuticals Ltd | formulação tópica estável, e, uso da mesma |
| CN101390825B (zh) * | 2008-10-01 | 2010-12-29 | 山东省眼科研究所 | 一种伏立康唑眼内释药系统 |
| ME01133B (me) | 2008-10-21 | 2013-03-20 | Onyx Therapeutics Inc | Kombinovana terapija sa peptidnim epoksiketonima |
| CN101444510B (zh) * | 2008-12-31 | 2011-03-09 | 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 | 含有伏立康唑的药物制剂及其制备方法 |
| WO2011020605A1 (en) | 2009-08-19 | 2011-02-24 | Ratiopharm Gmbh | Process for the production of coevaporates and complexes comprising voriconazole and cyclodextrin |
| WO2011064558A2 (en) | 2009-11-30 | 2011-06-03 | Cipla Limited | Pharmaceutical composition |
| CA2802929C (en) | 2010-06-29 | 2019-01-08 | David Monteith | Posaconazole intravenous solution formulations stabilized by substituted beta-cyclodextrin |
| EP2409699B1 (en) * | 2010-07-23 | 2014-04-30 | Combino Pharm, S.L. | Stable compositions of voriconazole |
| CN102058519B (zh) * | 2010-11-19 | 2013-01-02 | 苏州特瑞药业有限公司 | 一种伏立康唑缓释栓剂及其制备方法 |
| WO2012171561A1 (en) | 2011-06-15 | 2012-12-20 | Synthon Bv | Stabilized voriconazole composition |
| EP2561863A1 (en) | 2011-08-22 | 2013-02-27 | Farmaprojects, S.A.U. | Pharmaceutical compositions comprising voriconazole |
| US20130202681A1 (en) * | 2012-01-05 | 2013-08-08 | Frederick Timothy Guilford | Liposomally encapsulated reduced glutathione for management of cancer and disruption of cancer energy cycles |
| US8853248B2 (en) | 2012-04-05 | 2014-10-07 | Hubert Maehr | (1,2,3-triazolyl)sulfonyl derivatives |
| RS65647B1 (sr) | 2012-05-08 | 2024-07-31 | Onyx Therapeutics Inc | Postupci za kompleksiranje ciklodekstrina za formulaciju peptidnih inhibitora proteazoma |
| EP2846769A1 (en) | 2012-05-11 | 2015-03-18 | Cipla Limited | Pharmaceutical composition |
| US20150352112A1 (en) | 2013-01-11 | 2015-12-10 | Xellia Pharmaceuticals Aps | Voriconazole inclusion complexes |
| EP2968595A2 (en) | 2013-03-14 | 2016-01-20 | Fresenius Kabi USA LLC | Voriconazole formulations |
| GB201312737D0 (en) | 2013-07-17 | 2013-08-28 | Univ Greenwich | Cyclodextrin |
| CN103690968A (zh) * | 2013-11-21 | 2014-04-02 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 一种伏立康唑组合物及其制备方法 |
| PT109117B (pt) * | 2016-01-28 | 2019-02-01 | Hovione Farm Sa | Complexação de ingredientes ativos farmacêuticos |
| WO2018091668A1 (en) | 2016-11-18 | 2018-05-24 | Aicuris Anti-Infective Cures Gmbh | Novel formulations of amidine substituted beta-lactam compounds on the basis of modified cyclodextrins and acidifying agents, their preparation and use as antimicrobial pharmaceutical compositions |
| WO2018149359A1 (zh) * | 2017-02-17 | 2018-08-23 | 武汉朗来科技发展有限公司 | 三氮唑抗菌衍生物、其药物组合物和用途 |
| CN113750034A (zh) * | 2020-06-05 | 2021-12-07 | 中南大学湘雅三医院 | 耳用温敏凝胶及其制备方法 |
| CN116570558B (zh) * | 2023-06-21 | 2023-12-26 | 广州仁恒医药科技股份有限公司 | 一种伏立康唑眼用纳米缓释组合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3346123A1 (de) | 1983-12-21 | 1985-06-27 | Janssen Pharmaceutica, N.V., Beerse | Pharmazeutische praeparate von in wasser schwerloeslichen oder instabilen arzneistoffen und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3347421A1 (de) | 1983-12-29 | 1985-07-11 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von fluorarmen alkaliphosphatloesungen |
| GB8819308D0 (en) | 1988-08-13 | 1988-09-14 | Pfizer Ltd | Triazole antifungal agents |
| KR0166088B1 (ko) * | 1990-01-23 | 1999-01-15 | . | 수용해도가 증가된 시클로덱스트린 유도체 및 이의 용도 |
| US5376645A (en) * | 1990-01-23 | 1994-12-27 | University Of Kansas | Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof |
| US5278175A (en) * | 1990-02-02 | 1994-01-11 | Pfizer Inc. | Triazole antifungal agents |
| GB9002375D0 (en) * | 1990-02-02 | 1990-04-04 | Pfizer Ltd | Triazole antifungal agents |
| GB9512961D0 (en) | 1995-06-26 | 1995-08-30 | Pfizer Ltd | Antifungal agents |
| GB9602080D0 (en) | 1996-02-02 | 1996-04-03 | Pfizer Ltd | Pharmaceutical compounds |
-
1997
- 1997-06-21 GB GBGB9713149.4A patent/GB9713149D0/en active Pending
-
1998
- 1998-02-06 UA UA99126910A patent/UA57083C2/ru unknown
- 1998-05-05 TW TW087106918A patent/TW406023B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 ID IDW991429A patent/ID22939A/id unknown
- 1998-06-02 PL PL337692A patent/PL191295B1/pl unknown
- 1998-06-02 DK DK98930793T patent/DK1001813T3/da active
- 1998-06-02 ES ES98930793T patent/ES2195355T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 CN CN98806446A patent/CN1125653C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 DE DE69814091T patent/DE69814091T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 WO PCT/EP1998/003477 patent/WO1998058677A1/en active IP Right Grant
- 1998-06-02 IL IL13291898A patent/IL132918A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 EA EA199900937A patent/EA001924B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 TR TR1999/03191T patent/TR199903191T2/xx unknown
- 1998-06-02 JP JP11503686A patent/JP2000513029A/ja not_active Withdrawn
- 1998-06-02 CA CA002295035A patent/CA2295035C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 CZ CZ19994096A patent/CZ289570B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 SK SK1593-99A patent/SK282946B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 SI SI9830469T patent/SI1001813T1/xx unknown
- 1998-06-02 NZ NZ501066A patent/NZ501066A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 US US09/402,289 patent/US6632803B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 BR BRPI9809468A patent/BRPI9809468B8/pt active IP Right Grant
- 1998-06-02 RS YUP-681/99A patent/RS49633B/sr unknown
- 1998-06-02 ME MEP-1999-681A patent/ME00907B/me unknown
- 1998-06-02 HU HU0003323A patent/HU228338B1/hu unknown
- 1998-06-02 AT AT98930793T patent/ATE238812T1/de active
- 1998-06-02 AU AU81104/98A patent/AU724799B2/en not_active Expired
- 1998-06-02 PT PT98930793T patent/PT1001813E/pt unknown
- 1998-06-02 KR KR10-1999-7012034A patent/KR100372988B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 EP EP98930793.9A patent/EP1001813B8/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-10 PA PA19988453201A patent/PA8453201A1/es unknown
- 1998-06-15 SA SA98190159A patent/SA98190159B1/ar unknown
- 1998-06-17 MA MA25117A patent/MA26508A1/fr unknown
- 1998-06-17 TN TNTNSN98090A patent/TNSN98090A1/fr unknown
- 1998-06-17 DZ DZ980133A patent/DZ2523A1/xx active
- 1998-06-18 AR ARP980102924A patent/AR015900A1/es active IP Right Grant
- 1998-06-18 AP APAP/P/1998/001268A patent/AP912A/en active
- 1998-06-19 HR HR980341A patent/HRP980341B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 PE PE1998000539A patent/PE84899A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 UY UY25055A patent/UY25055A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 ZA ZA9805364A patent/ZA985364B/xx unknown
- 1998-06-20 MY MYPI98002792A patent/MY118151A/en unknown
- 1998-06-20 EG EG70998A patent/EG23910A/xx active
- 1998-06-23 CO CO98035641A patent/CO4940450A1/es unknown
-
1999
- 1999-11-12 NO NO19995565A patent/NO313125B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 IS IS5248A patent/IS2004B/is unknown
- 1999-11-15 BG BG103882A patent/BG64584B1/bg unknown
- 1999-12-10 OA OA9900277A patent/OA11232A/en unknown
-
2000
- 2000-11-17 HK HK00107329A patent/HK1027966A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-03-27 JP JP2002088076A patent/JP5089004B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA001924B1 (ru) | Фармацевтические композиции, содержащие вориконазол | |
| CN1223347C (zh) | 注射用西洛他唑水性制剂 | |
| HU197208B (en) | Process for production of medical compositions containing derivatives of oxicame | |
| US20090023683A1 (en) | Complexes comprising zoledronic acid and cyclodextrins | |
| ES2959804T3 (es) | Nueva formulación farmacéutica que comprende un modulador de STING | |
| US5886018A (en) | Pharmaceutical composition for parenteral administration containing an indole-carboxylic acid | |
| RU2443432C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для введения инъекцией | |
| JP2536173B2 (ja) | 注射剤 | |
| US6818662B2 (en) | Pharmaceutical composition | |
| MXPA99012075A (en) | Pharmaceutical formulations containing voriconazole | |
| US7157446B2 (en) | Complex of ras-farnesyltransferase inhibitor, a cyclodextrin, and ethanol | |
| ES2342380T3 (es) | Composiciones de ifosfamida para administracion parenteral y un procedimiento para su preparacion. | |
| JPH02172913A (ja) | ポリプレニル系化合物含有注射剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ND4A | Extension of term of a eurasian patent | ||
| TK4A | Corrections in published eurasian patents | ||
| ND4A | Extension of term of a eurasian patent | ||
| MK4A | Patent expired |
Designated state(s): AM BY KG MD TJ TM RU |
|
| MK4A | Patent expired |
Designated state(s): KZ |
|
| MK4A | Patent expired |
Designated state(s): AZ |