Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

EA006803B1 - 1,3-diarylprop-2-en-1-ones, compositions containing same and use thereof - Google Patents

1,3-diarylprop-2-en-1-ones, compositions containing same and use thereof Download PDF

Info

Publication number
EA006803B1
EA006803B1 EA200400764A EA200400764A EA006803B1 EA 006803 B1 EA006803 B1 EA 006803B1 EA 200400764 A EA200400764 A EA 200400764A EA 200400764 A EA200400764 A EA 200400764A EA 006803 B1 EA006803 B1 EA 006803B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
propenone
amino
methoxy
methyl
trimethoxyphenyl
Prior art date
Application number
EA200400764A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
EA200400764A1 (en
Inventor
Патрик Майлие
Сесиль Комбо
Мари-Кристин Биссери
Мари-Пьер Шеррье
Томас Кауфилд
Жилль Тирабоши
Original Assignee
Авентис Фарма С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR0115739A external-priority patent/FR2833008B1/en
Application filed by Авентис Фарма С.А. filed Critical Авентис Фарма С.А.
Publication of EA200400764A1 publication Critical patent/EA200400764A1/en
Publication of EA006803B1 publication Critical patent/EA006803B1/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
    • C07C225/02—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C225/14—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
    • C07C225/16—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
    • C07C225/22—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C279/30—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to nitro or nitroso groups
    • C07C279/32—N-nitroguanidines
    • C07C279/36—Substituted N-nitroguanidines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Bending Of Plates, Rods, And Pipes (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)

Abstract

The invention concerns 1,3-diarylprop-2-en-1-ones and derivatives, compositions containing same and the use thereof. The invention concerns in particular novel substituted 1,3-diarylprop-2-en-1-ones having a therapeutic activity for use in particular in oncology.

Description

Настоящее изобретение относится к новым химическим соединениям, в частности к новым 1,3диарилпроп-2-ен-1-онам, к композициям на их основе и к применению новых соединений в качестве лекарственных средств.The present invention relates to new chemical compounds, in particular to new 1,3-diarylprop-2-en-1-ones, to compositions based on them and to the use of new compounds as medicines.

Более конкретно, изобретение относится к особым 1,3-диарилпроп-2-ен-1-онам, обладающим противораковой активностью, в частности активностью, ингибирующей полимеризацию тубулина.More specifically, the invention relates to particular 1,3-diarylprop-2-en-1-ones having anticancer activity, in particular, tubulin polymerization inhibiting activity.

1,3-Диарилпроп-2-ен-1-оны или хальконы уже более века широко известны из литературы.1,3-Diarylprop-2-en-1-ones or chalcones have been widely known from the literature for more than a century.

Однако несмотря на то, что многочисленные публикации посвящены применению хальконов в терапии, лишь немногие из них касаются применения этих соединений в области онкологии.However, despite the fact that numerous publications are devoted to the use of chalcones in therapy, only a few of them concern the use of these compounds in the field of oncology.

Из публикаций, описывающих применение хальконов в области онкологии, можно назвать следующие документы:Of the publications describing the use of chalcones in the field of oncology, the following documents can be mentioned:

АО 01/72980, описывающий замещенные хальконы, обладающие противораковой и противовоспалительной активностью. Эти соединения представляют собой производные 1-(3,5-диметоксифенил)проп-2-ен-1-онов, в которых фенильная группа в положении 3 никогда не замещается аминогруппой.AO 01/72980, which describes substituted chalcones with anti-cancer and anti-inflammatory activity. These compounds are derivatives of 1- (3,5-dimethoxyphenyl) prop-2-en-1-ones, in which the phenyl group at position 3 is never substituted by an amino group.

АО 99/22728, защищающий, в частности, замещенные хальконы как таковые, ингибирующие 5αредуктазную активность в отношении стероидных гормонов, и предназначенные для лечения таких патологий, как алопеция, облысение, ожирение, кожные заболевания, рак простаты, рак молочных желез. В описании изобретения не представлено ни одного характерного примера халькона, за исключением единственного продукта под индексом ΗΖίν 82 (Е-3-(4-Ы,Я-диметиламинофенил)-1-(3,4,5-триметоксифенил)-проп-2-ен-1-он), представленного на фиг. 2.AO 99/22728, which protects, in particular, substituted chalcones as such, which inhibit 5α-reductase activity against steroid hormones, and are intended for the treatment of pathologies such as alopecia, baldness, obesity, skin diseases, prostate cancer, breast cancer. In the description of the invention, not a single representative example of chalcone is presented, except for a single product under the index ΗΖίν 82 (E-3- (4-S, I-dimethylaminophenyl) -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) -prop-2- en-1-one) shown in FIG. 2.

АО 99/00114, защищающий применение хальконов, у которых проп-2-ен-1-оновая цепочка является насыщенной или ненасыщенной. В примерах получения описаны только некоторые группы хальконов. В каждом из представленных примеров описаны соединения, в которых один из двух фенильных циклов является монозамещенным. Если аминогруппа присутствует, то она находится в форме Ν,Νдиметиламиногруппы и она является единственным заместителем одного из двух фенильных циклов, имеющихся на пропеноновой цепочке. Описаны два продукта, обладающих противораковой активностью, которыми являются 1-(4-гидроксифенил)-3-(2,3-диметоксифенил)-проп-2-ен-1-он и 1-(4-гидроксифенил)-3 -(2,5-диметоксифенил)-проп-2-ен-1 -он.AO 99/00114, which protects the use of chalcones in which the prop-2-en-1-one chain is saturated or unsaturated. In the preparation examples, only certain groups of chalcones are described. In each of the examples presented, compounds are described in which one of the two phenyl rings is monosubstituted. If an amino group is present, then it is in the form of a Ν, Ν dimethylamino group and it is the only substituent of one of the two phenyl rings present on the propenone chain. Two products having anticancer activity are described, which are 1- (4-hydroxyphenyl) -3- (2,3-dimethoxyphenyl) prop-2-en-1-one and 1- (4-hydroxyphenyl) -3 - (2 , 5-dimethoxyphenyl) prop-2-en-1-one.

АО 98/58913, раскрывающий хальконы, являющиеся производными 1-(2-гидроксифенил)-3арилпроп-2-ен-1-онов, обладающие антипролиферативной активностью.AO 98/58913, disclosing chalcones derived from 1- (2-hydroxyphenyl) -3arylprop-2-en-1-ones having antiproliferative activity.

ЕР 288794-В1, описывающий применение в онкологии 1-(арил)-3-(4-Х-фенил)-проп-2-ен-1-онов, где Х обозначает заместитель ΝΚ2 или ЯНСОК, в котором К=алкил.EP 288794-B1, describing the use in oncology of 1- (aryl) -3- (4-X-phenyl) prop-2-en-1-ones, where X is a substituent ΝΚ 2 or YANSOK in which K = alkyl.

АО 91/17749, раскрывающий способ лечения рака с применением хальконов. Эти хальконы описаны и защищены в очень общем виде. Так, многие заместители могут заменять какой-либо водород, который находится на проп-2-ен-1-оновой цепочке или на фенильном ядре. Ни один из описанных хальконов не имеет аминогруппу, которую бы несла одна или другая арильная группа.AO 91/17749, disclosing a method of treating cancer using chalcones. These chalcones are described and protected in a very general way. So, many substituents can replace any hydrogen that is on the prop-2-en-1-one chain or on the phenyl core. None of the described chalcones has an amino group that one or the other aryl group would carry.

Статью М1сйае1 Ь.Ебтеатбк е! а1., опубликованную в журнале 1. Меб. Сйеш. 1990, т. 33, с. 1948-1954, описывающую хальконы, используемые в качестве антимитотических агентов. В ней представлены и протестированы в опыте ίη νίίτο на линиях раковых клеток хальконы, у которых фенил, находящийся в положении 3 на проп-2-ен-1-оновой цепи, замещен либо (ί) в положении 4 группой NНС(Ο)СНз, С(СН3)3, 8СН3, 8(О)СН3, Я(СН3)2, ΝΗ2, ΝΟ2, Е, СЯ, ОСН(СН3)2, Вг, СЕ3, Ν-морфолино, ΝΗ-бутил, О-бутил, NНС(Ο)ОСН3, Я(С2Н5)2, либо (ίί) в положении 3 группой ЯНС(О)СН3, Я(СН3)2, ΝΗ2, ЯО2. Ни один из хальконов не имеет на одном из арильных циклов никакую другую группу кроме аминогруппы.Article М1сяе1 b. Ебтеатбк е! A1., published in the journal 1. Meb. Siesh. 1990, v. 33, p. 1948-1954, describing chalcones used as antimitotic agents. It presents and tested in the experiment ίη νίίτο on the lines of cancer cells of chalcones in which the phenyl located in position 3 on the prop-2-en-1-one chain is replaced by either (ί) in position 4 by the group of NCH (Ο) CH3, C (CH 3 ) 3 , 8CH 3 , 8 (O) CH 3 , I (CH 3 ) 2 , ΝΗ 2 , ΝΟ 2 , E, NW, OCH (CH 3 ) 2 , Br, CE 3 , Ν-morpholino, ΝΗ-butyl, O-butyl, NNS (Ο) OCH 3 , I (C 2 H 5 ) 2 , or (ίί) in position 3 by the group of JNS (O) CH 3 , I (CH 3 ) 2 , ΝΗ 2 , YAO 2 . None of the chalcones has any other group on one of the aryl rings than the amino group.

Статью 8уМе Эиск1 е! а1., опубликованную в журнале Вюотд. Меб. Сйеш. БеИегх 1988, т. 8, с. 10511056, описывающую хальконы, которые имеют антимитотическую активность. Исследование было проведено на основании работ М1сйае1 Ь. Еб^атбк е! а1., цитированных выше. Авторы выяснили, что замена заместителя 4-Ы,Я-диметиламино на заместители 4-метокси и 3-гидрокси значительно улучшают антимитотическую активность, в частности в отношении клеток К562.Article 8Ume Eisk1 e! A1., published in the journal Vuotd. Meb. Siesh. BeIegkh 1988, v. 8, p. 10511056, describing chalcones that have antimitotic activity. The study was carried out on the basis of the work of M1sya1b. Eb ^ atbk e! A1., cited above. The authors found that replacing the substituent 4-Y, I-dimethylamino with the substituents 4-methoxy and 3-hydroxy significantly improves antimitotic activity, in particular with respect to K562 cells.

Неожиданно было обнаружено, что соединения, имеющие звено 1,3-дифенил-проп-2-ен-1-она, в котором фенил в положении 3 замещен двумя разными группами, по меньшей мере одна из которых является амином или предшественником амина, имеют значительную активность, выраженную в ингибировании полимеризации тубулина.Unexpectedly, it was found that compounds having a 1,3-diphenyl-prop-2-en-1-one unit in which phenyl at position 3 is substituted by two different groups, at least one of which is an amine or an amine precursor, have significant activity expressed in inhibiting tubulin polymerization.

Кроме того, эти соединения вызывают значительный некроз ίη νίνο, что является очень благоприятным фактом, способствующим дальнейшему развитию эффективных лекарственных средств для лечения раковых заболеваний.In addition, these compounds cause significant necrosis ίη νίνο, which is a very favorable fact that contributes to the further development of effective drugs for the treatment of cancer.

Кроме того, было обнаружено, что соединения согласно изобретению вызывают некроз опухолей минуты спустя после введения тестируемого соединения и что ядро опухоли полностью разрушается менее чем за один день без видимого воздействия на здоровые соседние клетки. Эти соединения могут быть пригодными для лечения пациентов, страдающих неоперабельными опухолями, т.е. в случаях, когда удаление опухоли сопряжено со значительным риском (ί) для жизни пациента в результате операции или (ίί) с возможными последствиями такой операции в отношении качества жизни пациента (переход на инвалидность).In addition, it was found that the compounds according to the invention cause tumor necrosis minutes after administration of the test compound and that the tumor nucleus is completely destroyed in less than one day without visible effects on healthy neighboring cells. These compounds may be suitable for treating patients suffering from inoperable tumors, i.e. in cases where the removal of the tumor is associated with a significant risk (ί) for the patient’s life as a result of the operation or (ίί) with the possible consequences of such an operation in relation to the patient’s quality of life (transition to disability).

- 1 006803- 1 006803

Наконец, соединения согласно изобретению быстро метаболизируются в организме, что исключает продолжительность их воздействия на организм.Finally, the compounds according to the invention are rapidly metabolized in the body, which excludes the duration of their exposure to the body.

Соединения согласно изобретению отвечают следующей формуле:The compounds of the invention correspond to the following formula:

АгAg

Аг2 (I) в которойAr2 (I) in which

а) Υ выбирают из группы, состоящей из атома галогена, линейного алкила С1-С7, разветвленного алкила С1-С7, замещенного линейного алкила С1-С7, замещенного разветвленного алкила С1-С7, циклоалкила, замещенного циклоалкила, ΝΗ2, ΝΗ(Κ4), Ν(Κ4)2, аралкила, замещенного аралкила, СООН, СОО(К4), ΟΟΝΗ2, ΟΟΝΗ(Κ4), ΟΟΝ(Κ4)2, ΟΝ, в которой К4 обозначает алкил или циклоалкилС1-С7, возможно замещенный, и если имеются два заместителя К4, то они могут быть соединены между собой с образованием цикла;a) Υ is selected from the group consisting of a halogen atom, linear C1-C7 alkyl, branched C1-C7 alkyl, substituted C1-C7 linear alkyl, substituted C1-C7 branched alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, ΝΗ 2 , ΝΗ (Κ4) , Ν (Κ4) 2 , aralkyl, substituted aralkyl, COOH, COO (K4), ΟΟΝΗ 2 , ΟΟΝΗ (Κ4), ΟΟΝ (Κ4) 2 , ΟΝ, in which K4 is alkyl or cycloalkyl C1-C 7 , optionally substituted, and if there are two substituents K4, then they can be interconnected to form a cycle;

б) Аг2 выбирают из группы, состоящей из в которойb) Ar2 is selected from the group consisting of in which

1) если Аг2 обозначает группу то один из ΚΙ, К2 выбран из группы, состоящей из ΝΗ2, ΝΗ2.ΗΖ, КНС(О)-аминокислоты, ΝΗ-(ΘΡ); Ν=((3Ρ); в которой аминокислота предпочтительно является серином; СР является метаболизируемым заместителем, позволяющим модифицировать функциональную группу1) if Ar2 denotes a group, then one of ΚΙ, K2 is selected from the group consisting of ΝΗ 2 , ΝΗ 2. К, KNS (O) -amino acid, ΝΗ- (ΘΡ); Ν = ((3Ρ); in which the amino acid is preferably serine; CP is a metabolizable substituent allowing modification of the functional group

ΝΗ-(ΘΡ) -+ ΝΗ2 или Ν=(ΘΡ) -+ ΝΗ2 и ΗΖ является минеральной или органической кислотой;ΝΗ- (ΘΡ) - + ΝΗ 2 or Ν = (ΘΡ) - + ΝΗ 2 and ΗΖ is a mineral or organic acid;

а другой из К.1, К2 выбран из группы, состоящей из СН3, С2Н5, ОСН3, ОС2Н5, 8СН3, ΝΗ(Κ5), Ν(Κ5)2, Ν(Κ5)(ΘΡ), М(К5)С(О)-аминокислоты, в которой К5 обозначает алкил С1-С2, и если присутствуют два К5, то они могут быть соединены между собой с образованием цикла;and the other from K.1, K2 is selected from the group consisting of CH 3 , C 2 H 5 , OCH 3 , O 2 H 5 , 8 CH 3 , ΝΗ (Κ5), Ν (Κ5) 2 , Ν (Κ5) (ΘΡ ), N (R5) C (O) -amino acid, in which R5 is alkyl C 1 C 2, and if there are two K5, then they can be interconnected to form a ring;

2) когда Аг2 обозначает группу то цикл А является 5- или 6-членным гетероциклом, конденсированным с бензольным циклом В, причем гетероцикл А является ароматическим или не ароматическим, содержащим 1 или 2 гетероатома, по меньшей мере один их которых является атомом азота, непосредственно соединенным с циклом В и несущим боковую цепочку К8, которая выбрана из группы, состоящей из Н, (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкилаОН, (С1-С3)алкил-О(С1-С3)алкила, (С1-С3)алкила-ЛН2, (С1-С3)алкила-КН(К7), (С1-С3)алкила-М(К7)2, /Ν-/ 2) when Ar2 is a group, then cycle A is a 5- or 6-membered heterocycle condensed with benzene cycle B, and heterocycle A is aromatic or non-aromatic, containing 1 or 2 heteroatoms, at least one of which is a nitrogen atom, directly connected to the ring B and the bearing side chain K8 is selected from the group consisting of H, (C1-C3) alkyl, (C1-C3) alkilaON, (C1-C3) alkyl-O (C1-C3) alkyl, (C1-C3) alkyl IL-2, (C1-C3) alkyl-SC (K7) (C1-C3) alkyl-N (K7) 2, / Ν- /

Н9 , где К9 выбран из Н, (С1-С3)алкила; и в которой К7 обозначает независимо группу (СУ С3)алкил или (С3-С7)циклоалкил, или же, если присутствуют два К7, то они соединены между собой с образованием 5-членного гетероцикла;H9, where R9 is selected from H, (C1-C3) alkyl; and in which K7 is independently a group (SU 3 ) alkyl or (C 3 -C 7 ) cycloalkyl, or if two K7 are present, they are interconnected to form a 5-membered heterocycle;

в) X выбран из группы, состоящей из О, ΝΟΗ, ΝΟ(Κ3), в котором КЗ выбран из группы, состоящей из Н, линейного алкила С1-С7, разветвленного алкила С1-С7, циклоалкила, линейного галогенсодержащего алкила С1-С7, разветвленного галогенсодержащего алкила С1-С7, замещенного циклоалкила, галогенсодержащего циклоалкила; аралкила, замещенного аралкила; иc) X is selected from the group consisting of O, ΝΟΗ, ΝΟ (Κ3), in which KZ is selected from the group consisting of H, linear C1-C7 alkyl, branched C1-C7 alkyl, cycloalkyl, C1-C7 linear halogen-containing alkyl, branched halogen-containing alkyl C1-C7, substituted cycloalkyl, halogen-containing cycloalkyl; aralkyl, substituted aralkyl; and

г) Аг выбран из группы, состоящей из 2,5-диметоксифенила, 2,3,4-триметоксифенила, 3,4,5триметоксифенила, 2,3,5-триметоксифенила, 2,4,5-триметоксифенила, 2,3,4,5-тетраметоксифенила, 3метокси-4,5-метилендиокси, 3-метокси-4,5-этилендиокси, 2-метокси-4,5-метилендиокси, 2-метокси-4,5этилендиокси, 2-метокси-3,4-метилендиокси, 2-метокси-3,4-этилендиокси.d) Ag is selected from the group consisting of 2,5-dimethoxyphenyl, 2,3,4-trimethoxyphenyl, 3,4,5trimethoxyphenyl, 2,3,5-trimethoxyphenyl, 2,4,5-trimethoxyphenyl, 2,3,4 , 5-tetramethoxyphenyl, 3methoxy-4,5-methylenedioxy, 3-methoxy-4,5-ethylenedioxy, 2-methoxy-4,5-methylenedioxy, 2-methoxy-4,5-ethylenedioxy, 2-methoxy-3,4-methylenedioxy , 2-methoxy-3,4-ethylenedioxy.

Предпочтительно X обозначает атом кислорода.Preferably X is an oxygen atom.

Арил Аг предпочтительно обозначает 3,4,5-триметоксифенил или 3-метокси-4,5-метилендиоксил.Aryl Ag is preferably 3,4,5-trimethoxyphenyl or 3-methoxy-4,5-methylenedioxy.

Группу Υ предпочтительно выбирают из группы, состоящей из С1, Вг, СН3, СН2СН3. Первое предпочтительное соединение согласно изобретению имеет заместитель Аг2, предпочтительно обозначающий группуThe group Υ is preferably selected from the group consisting of C1, Br, CH 3 , CH 2 CH 3 . The first preferred compound of the invention has an Ag2 substituent, preferably a group

-2006803 в которой К1 и К2 выбраны из группы комбинаций (К.1, К2), состоящей соответственно из (ΝΗ2, ОСН3),-2006803 in which K1 and K2 are selected from the group of combinations (K.1, K2), consisting respectively of (ΝΗ 2 , OCH 3 ),

Более предпочтительное соединение согласно изобретению имеет заместитель Аг2, обозначающий группу в которой один из ΚΙ, К2 обозначает МНС(О)-аминокислоту, и тем, что аминокислота выбрана из природных аминокислот или аминокислот не природного происхождения. Предпочтительные аминокислоты выбирают из глицина, Ν-метилпролина, серина, лизина, Ν-ω-нитроаргинина, и аминокислота находится в форме чистых энантиомеров, в рацемической форме или обогащена одним из энантиомеров.A more preferred compound according to the invention has an Ag2 substituent representing a group in which one of ΚΙ, K2 is an MHC (O) amino acid, and that the amino acid is selected from natural amino acids or amino acids of non-natural origin. Preferred amino acids are selected from glycine, Ν-methylproline, serine, lysine, Ν-ω-nitroarginine, and the amino acid is in the form of pure enantiomers, in racemic form or enriched in one of the enantiomers.

Соединения согласно изобретению находятся в свободной форме или в форме соли, предпочтительно в форме соли. Предпочтительной формой соли является гидрохлорид.The compounds of the invention are in free or salt form, preferably in salt form. The preferred salt form is hydrochloride.

Второе предпочтительное соединение согласно изобретению имеет предпочтительно заместитель Аг2, обозначающий группу которая выбрана из группы, состоящей изThe second preferred compound according to the invention preferably has a substituent Ag2 denoting a group which is selected from the group consisting of

NN

В8AT 8

N Н8 в которых К8 предпочтительно обозначает метил, гидроксиметил или 2-диметиламиноэтил.N H8 wherein K8 is preferably methyl, hydroxymethyl or 2-dimethylaminoethyl.

Предпочтительное соединение согласно изобретению может быть выбрано из следующей группы соединений:A preferred compound according to the invention can be selected from the following group of compounds:

Е-3-(3-амино-4-метоксифенил)-2-метил-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон;E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-methyl-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone;

Е-3-(4-амино-3-метоксифенил)-2-метил-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон; гидрохлорид Е-3-(3-амино-4-метоксифенил)-2-метил-1-(2,5-диметоксифенил)пропенона; Е-3-(3-амино-4-метоксифенил)-2-бром-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон;E-3- (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-methyl-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone; E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-methyl-1- (2,5-dimethoxyphenyl) propenone hydrochloride; E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-bromo-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone;

Ε-2-метил-З -(1 -метил-1 -Н-индо л-5 -ил)-1 -(3,4,5 -триметоксифенил)пропенон;Ε-2-methyl-3 - (1-methyl-1-H-indo l-5-yl) -1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone;

Ε-2-метил-З -(1 -метил-2,3 - дигидро-1 -Н-индо л-5 -ил)-1-(3,4,5 -триметоксифенил)пропенон;Ε-2-methyl-3 - (1-methyl-2,3-dihydro-1-H-indo l-5-yl) -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone;

Ε-2-метил-З -(1 -метил-1 -Н-индо л-5 -ил)-1 -(3,4,5 -триметоксифенил)пропенон-оксим;Ε-2-methyl-3 - (1-methyl-1-H-indo l-5-yl) -1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone oxime;

гидрохлорид Е-2-метил-3-[1-(2-диметиламиноэтил)-1-Н-индол-5-ил)]-1-(3,4,5-триметоксифенил) пропенона;E-2-methyl-3- [1- (2-dimethylaminoethyl) -1-H-indol-5-yl)] - 1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone hydrochloride;

Е-2-метил-3-(1-гидроксиметил-1-Н-индол-5-ил)-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон; Е-2-метил-3-(1-метил-1-Н-индол-5-ил)-1-(3-метокси-4,5-метилендиоксифенил)пропенон; Ε-2-метил-З - [ 1 -(2-диметиламиноэтил)-1 -Н-индо л-5 -ил)] -1 -(3 -мето кси-4,5 -метилендиоксифенил) пропенон;E-2-methyl-3- (1-hydroxymethyl-1-H-indol-5-yl) -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone; E-2-methyl-3- (1-methyl-1-H-indol-5-yl) -1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenone; Ε-2-methyl-3 - [1 - (2-dimethylaminoethyl) -1-H-indo l-5-yl)] -1 - (3-metho-xi-4,5-methylenedioxyphenyl) propenone;

хлоргидрат {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амид (8)-2,6диаминогексановой кислоты,{2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide (8) -2,6-diaminohexanoic acid hydrochloride,

-(3 - [Ν ω-нитро-Е-аргининамидо] -4-метоксифенил)-2-метил-1 -(3,4,5 -триметоксифенил) пропенон; гидрохлорид {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амид 1метилпирролидин-2-карбоновой кислоты, гидрохлорид {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амид аминоуксусной кислоты.- (3 - [Ν ω-nitro-E-argininamido] -4-methoxyphenyl) -2-methyl-1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone; {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide 1methylpyrrolidine-2-carboxylic acid hydrochloride, {2-methoxy-5- [2 methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} aminoacetic acid amide.

Более предпочтительным продуктом согласно изобретению является гидрохлорид {2-метокси-5-[2метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амид (8) 2-амино-З-гидроксипропановой кислоты.A more preferred product according to the invention is {2-methoxy-5- [2methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide (8) 2-amino-3-hydroxypropanoic acid hydrochloride.

Интересными продуктами согласно изобретению являются также следующие ниже продукты: Е-3-(3-амино-4-метоксифенил)-2-хлор-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон, Е-3-(3-амино-4-метоксифенил)-2-бром-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон, Е-3-(3-амино-4-метоксифенил)-2-метил-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон, Е-3-(3-амино-4-метоксифенил)-2-этил-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон, Е-3-(3-амино-4-метоксифенил)-2-пропил-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,Interesting products according to the invention are also the following products: E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-chloro-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone, E-3- (3-amino 4-methoxyphenyl) -2-bromo-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone, E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-methyl-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl ) propenone, E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-ethyl-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone, E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2- propyl-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-(3-амино-4-метоксифенил)-2-(1-метилэтил)-1-(3,4,5 -тримето ксифенил)пропенон,E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1- (3,4,5-trimetho xiphenyl) propenone,

Е-3-(3-амино-4-этоксифенил)-2-хлор-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-chloro-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-(3-амино-4-этоксифенил)-2-бром-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-bromo-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-(3-амино-4-этоксифенил)-2-метил-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-methyl-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-(3-амино-4-этоксифенил)-2-этил-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-ethyl-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-(3-амино-4-этоксифенил)-2-пропил-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-propyl-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-(3-амино-4-этоксифенил)-2-(1-метилэтил)-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

-3 006803-3 006803

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-хлор-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-chloro-1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-бром-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-bromo-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-метил-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-methyl-1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-этил-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-ethyl-1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-пропил-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-propyl-1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-(1 -метилэтил)-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2- (1-methylethyl) -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-хлор-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-chloro-1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-бром-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-bromo-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-метил-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-methyl-1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-этил-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-пропил-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-propyl-1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-( 1-метилэтил)-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-хлор-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-chloro-1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-бром-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-bromo-1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-метил-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-methyl-1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-этил-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-пропил-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-propyl-1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-(4-амино-3-этоксифенил)-2-(1-метилэтил)-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил)-2-хлор-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl) -2-chloro-1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-бром-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-bromo-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-метил-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-methyl-1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-этил-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-ethyl-1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-пропил-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-propyl-1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-(1 -метилэтил)-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2- (1-methylethyl) -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3-(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-хлор-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3- (K, Y-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-chloro-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3-(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-бром-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3- (K, Y-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-bromo-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-метил-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3 - (K, Y-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-methyl-1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-этил-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3 - (K, Y-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-ethyl-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-пропил-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-propyl-1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)-4-метиоксифенил]-2-(1-метилэтил)-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [4-amino-3- (S, M-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2- (1-methylethyl) -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -(К,Ы-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-хлор-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3 - (K, Y-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-chloro-1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -(К,Ы-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-бром-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3 - (K, Y-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-bromo-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -(К,Ы-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-метил-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3 - (K, Y-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-methyl-1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -(К,Ы-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-этил-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3 - (K, Y-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-ethyl-1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-пропил-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-propyl-1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-( 1 -метилэтил)-1-(3,4,5-триметоксифенил) пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2- (1-methylethyl) -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-хлор-1 -(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-chloro-1 - (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-бром-1-(2,5-диметоксифенил)пропенон, гидрохлорид Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-метил-1 -(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-bromo-1- (2,5-dimethoxyphenyl) propenone, hydrochloride E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-methyl-1 - (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-метил-1 -(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-methyl-1 - (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-этил-1 -(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-пропил-1 -(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-propyl-1 - (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-( 1-метилэтил)-1-(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1- (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-хлор-1-(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-chloro-1- (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-бром-1 -(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-bromo-1 - (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-метил-1 -(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-methyl-1 - (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-этил-1 -(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-пропил-1 -(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-propyl-1 - (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3-амино-4-этоксифенил)-2-( 1-метилэтил)-1-(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1- (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-хлор-1 -(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-chloro-1 - (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3-амино-4- (Ы,М-диметиламино)фенил]-2-бром-1-(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-bromo-1- (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-метил-1 -(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-methyl-1 - (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-этил-1 -(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-ethyl-1 - (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-пропил-1 -(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-propyl-1 - (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-(1 -метилэтил)-1-(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2- (1-methylethyl) -1- (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-хлор-1 -(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-chloro-1 - (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-бром-1-(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-bromo-1- (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-метил-1 -(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-methyl-1 - (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-этил-1 -(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

- 4 006803- 4 006803

Е-3-(4-амино-3-метоксифенил)-2-пропил-1-(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3- (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-propyl-1- (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-( 1-метилэтил)-1-(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1- (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-хлор-1-(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-chloro-1- (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-бром-1 -(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-bromo-1 - (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-метил-1 -(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-methyl-1 - (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-этил-1 -(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-пропил-1 -(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-propyl-1 - (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-( 1-метилэтил)-1-(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1- (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-хлор-1 -(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-chloro-1 - (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-бром-1-(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-bromo-1- (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-метил-1 -(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-methyl-1 - (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-этил-1 -(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-ethyl-1 - (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-пропил-1 -(2,5-диметоксифенил)пропенон, Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-(1 -метилэтил)-1-(2,5-триметоксифенил)пропенон, Е-3-[3-(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-хлор-1-(2,5-диметоксифенил)пропенон, Е-3-[3-(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-бром-1-(2,5-диметоксифенил)пропенон, Е-3-[3 -(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-метил-1 -(2,5-диметоксифенил)пропенон, Е-3-[3 -(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-этил-1-(2,5-диметоксифенил)пропенон, Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-пропил-1-(2,5-диметоксифенил)пропенон, Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-(1 -метилэтил)-1 -(2,5-диметоксифенил) пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-propyl-1 - (2,5-dimethoxyphenyl) propenone, E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2- (1-methylethyl) -1- (2,5-trimethoxyphenyl) propenone, E-3- [3- (K, Y-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-chloro- 1- (2,5-dimethoxyphenyl) propenone, E-3- [3- (K, Y-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-bromo-1- (2,5-dimethoxyphenyl) propenone, E-3- [3 - (K, Y-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-methyl-1 - (2,5-dimethoxyphenyl) propenone, E-3- [3 - (K, Y-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-ethyl-1- (2,5-dimethoxyphenyl) propenone, E-3- [4-amino-3- (S, M-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-propyl-1- (2,5 -dimethoxyphenyl) propenone, E-3- [4-amino-3 - ( , N-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2- (1-methylethyl) -1 - (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3-(К,Ы-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-хлор-1-(2,5-диметоксифенил)пропенон, Е-3-[3-(К,Ы-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-бром-1-(2,5-диметоксифенил)пропенон, Е-3-[3-(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-метил-1-(2,5-диметоксифенил)пропенон, Е-3-[3-(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-этил-1-(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3- [3- (K, Y-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-chloro-1- (2,5-dimethoxyphenyl) propenone, E-3- [3- (K, Y-dimethylamino) - 4-ethoxyphenyl] -2-bromo-1- (2,5-dimethoxyphenyl) propenone, E-3- [3- (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-methyl-1- (2,5 dimethoxyphenyl) propenone, E-3- [3- (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-ethyl-1- (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-пропил-1 -(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-propyl-1 - (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-( 1 -метилэтил)-1-(2,5-диметоксифенил) пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2- (1-methylethyl) -1- (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-хлор-1 -(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-chloro-1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-бром-1-(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-bromo-1- (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-метил-1 -(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-methyl-1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-этил-1 -(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-пропил-1 -(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-propyl-1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-( 1-метилэтил)-1-(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1- (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-хлор-1-(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-chloro-1- (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-бром-1 -(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-bromo-1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-метил-1 -(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-methyl-1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-этил-1 -(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 - (3 -амино-4-этоксифенил)-2-пропил-1 -(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-propyl-1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-(1-метилэтил)-1 -(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил)-2-хлор-1 -(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl) -2-chloro-1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил)-2-бром-1-(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl) -2-bromo-1- (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил)-2-метил-1 -(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl) -2-methyl-1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил)-2-этил-1 -(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl) -2-ethyl-1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил)-2-пропил-1 -(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl) -2-propyl-1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил)-2-( 1-метилэтил)-1-(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl) -2- (1-methylethyl) -1- (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-хлор-1 -(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-chloro-1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-бром-1-(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-bromo-1- (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-метил-1 -(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-methyl-1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-этил-1 -(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-пропил-1 -(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-propyl-1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-( 1-метилэтил)-1-(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1- (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-хлор-1-(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-chloro-1- (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-бром-1 -(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-bromo-1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-метил-1 -(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-methyl-1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-этил-1 -(2,3,4-тирметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (2,3,4-thymethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-пропил-1 -(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-propyl-1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-(1-метилэтил)-1 -(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил)-2-хлор-1 -(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl) -2-chloro-1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил)-2-бром-1-(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl) -2-bromo-1- (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил)-2-метил-1 -(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl) -2-methyl-1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил)-2-этил-1 -(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl) -2-ethyl-1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

- 5 006803- 5 006803

Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)фенил)-2-пропил-1-(2,3,4-триметоксифенил)пропенон, Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)фенил)-2-(1-метилэтил)-1-(2,3,4-триметоксифенил)пропенон, Е-3-[3 -(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-хлор-1-(2,3,4-триметоксифенил)пропенон, Е-3-[3 -(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-бром-1-(2,3,4-триметоксифенил)пропенон, Е-3-[3 -(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-метил-1 -(2,3,4-триметоксифенил)пропенон, Е-3-[3 -(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-этил-1-(2,3,4-триметоксифенил)пропенон, Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-пропил-1 -(2,3,4-триметоксифенил) пропенон,E-3- [4-amino-3- (S, M-dimethylamino) phenyl) -2-propyl-1- (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone, E-3- [4-amino-3- ( Y, M-dimethylamino) phenyl) -2- (1-methylethyl) -1- (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone, E-3- [3 - (K, Y-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] - 2-chloro-1- (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone, E-3- [3 - (K, Y-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-bromo-1- (2,3,4- trimethoxyphenyl) propenone, E-3- [3 - (K, Y-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-methyl-1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone, E-3- [3 - (K , Y-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-ethyl-1- (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone, E-3- [4-amino-3 - (Y, M-dimethylamino) -4-methoxyphenyl ] -2-propyl-1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propeno .

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-(1 -метилэтил)-1 -(2,3,4-триметоксифенил) пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2- (1-methylethyl) -1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -(К,Ы-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-хлор-1 -(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3 - (K, Y-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-chloro-1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -(К,Ы-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-бром-1-(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3 - (K, Y-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-bromo-1- (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -(К,Ы-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-метил-1 -(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3 - (K, Y-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-methyl-1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -(К,Ы-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-этил-1 -(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3 - (K, Y-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-ethyl-1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-пропил-1-(2,3,4-триметоксифенил)пропенон,E-3- [4-amino-3- (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-propyl-1- (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-( 1 -метилэтил)-1-(2,3,4-триметоксифенил) пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2- (1-methylethyl) -1- (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-хлор-1 -(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-chloro-1 - (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-бром-1-(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-bromo-1- (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-метил-1 -(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-methyl-1 - (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-этил-1 -(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-пропил-1 -(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-propyl-1 - (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-( 1-метилэтил)-1-(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1- (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-хлор-1-(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-chloro-1- (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-бром-1 -(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-bromo-1 - (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-метил-1 -(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-methyl-1 - (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-этил-1 -(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-пропил-1 -(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-propyl-1 - (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-(3-амино-4-этоксифенил)-2-(1-метилэтил)-1-(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1- (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-хлор-1 -(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-chloro-1 - (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-бром-1-(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-bromo-1- (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-метил-1 -(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-methyl-1 - (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-этил-1 -(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-ethyl-1 - (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-пропил-1 -(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-propyl-1 - (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-(1 -метилэтил)-1-(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2- (1-methylethyl) -1- (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-хлор-1 -(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-chloro-1 - (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-бром-1-(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-bromo-1- (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-метил-1 -(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-methyl-1 - (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-этил-1 -(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-пропил-1 -(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-propyl-1 - (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-( 1-метилэтил)-1-(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1- (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-хлор-1-(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-chloro-1- (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-бром-1 -(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-bromo-1 - (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-(4-амино-3-этоксифенил)-2-метил-1-(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-methyl-1- (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-этил-1 -(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-пропил-1 -(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-propyl-1 - (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-(1-метилэтил)-1 -(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1 - (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-хлор-1 -(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-chloro-1 - (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-бром-1-(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-bromo-1- (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-метил-1 -(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-methyl-1 - (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-этил-1 -(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-ethyl-1 - (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-пропил-1 -(2,3,5-триметоксифенил)пропенон, Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-(1 -метилэтил)-1-(2,3,5-триметоксифенил)пропенон, Е-3-[3-(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-хлор-1-(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-propyl-1 - (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone, E-3- [4-amino-3 - ( Y, M-dimethylamino) phenyl] -2- (1-methylethyl) -1- (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone, E-3- [3- (K, Y-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] - 2-chloro-1- (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3-(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-бром-1-(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3- (K, Y-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-bromo-1- (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-метил-1 -(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3 - (K, Y-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-methyl-1 - (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3-(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-этил-1-(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3- (K, Y-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-ethyl-1- (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-пропил-1-(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [4-amino-3- (S, M-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-propyl-1- (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-(1 -метилэтил)-1 -(2,3,5-триметоксифенил) пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2- (1-methylethyl) -1 - (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -(К,Ы-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-хлор-1 -(2,3,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3 - (K, Y-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-chloro-1 - (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

- 6 006803- 6 006803

Е-3-[3-(К,Ы-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-бром-1-(2,3,5-триметоксифенил)пропенон, Е-3-[3-(К,Ы-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-метил-1-(2,3,5-триметоксифенил)пропенон, Е-3-[3 -(К,Ы-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-этил-1 -(2,3,5-триметоксифенил)пропенон, Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-пропил-1-(2,3,5-триметоксифенил) пропенон,E-3- [3- (K, Y-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-bromo-1- (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone, E-3- [3- (K, Y-dimethylamino ) -4-ethoxyphenyl] -2-methyl-1- (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone, E-3- [3 - (K, Y-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-ethyl-1 - (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone, E-3- [4-amino-3- (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-propyl-1- (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-( 1 -метилэтил)-1-(2,3,5-триметоксифенил) пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2- (1-methylethyl) -1- (2,3,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-хлор-1 -(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-chloro-1 - (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-бром-1-(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-bromo-1- (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-метил-1 -(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-methyl-1 - (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-этил-1 -(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-пропил-1 -(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-propyl-1 - (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-( 1-метилэтил)-1-(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1- (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-хлор-1-(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-chloro-1- (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-бром-1 -(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-bromo-1 - (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-метил-1 -(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-methyl-1 - (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-этил-1 -(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-пропил-1 -(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-propyl-1 - (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-(3-амино-4-этоксифенил)-2-(1-метилэтил)-1-(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1- (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-хлор-1 -(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-chloro-1 - (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-бром-1-(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-bromo-1- (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-метил-1 -(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-methyl-1 - (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-этил-1 -(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-ethyl-1 - (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-пропил-1 -(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-propyl-1 - (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-(1 -метилэтил)-1-(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2- (1-methylethyl) -1- (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-хлор-1 -(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-chloro-1 - (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-бром-1-(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-bromo-1- (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-метил-1 -(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-methyl-1 - (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-этил-1 -(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-пропил-1 -(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-propyl-1 - (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-( 1-метилэтил)-1-(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1- (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-хлор-1-(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-chloro-1- (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-бром-1 -(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-bromo-1 - (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-метил-1 -(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-methyl-1 - (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-этил-1 -(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-пропил-1 -(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-propyl-1 - (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-(4-амино-3-этоксифенил)-2-(1-метилэтил)-1-(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1- (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-хлор-1 -(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-chloro-1 - (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-бром-1-(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-bromo-1- (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-метил-1 -(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-methyl-1 - (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-этил-1 -(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-ethyl-1 - (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-пропил-1 -(2,4,5-триметоксифенил)пропенон, Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-(1-метилэтил)-1-(2,4,5-триметоксифенил)пропенон, Е-3-[3-(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-хлор-1-(2,4,5-триметоксифенил)пропенон, Е-3-[3-(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-бром-1-(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-propyl-1 - (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone, E-3- [4-amino-3- ( Y, M-dimethylamino) phenyl] -2- (1-methylethyl) -1- (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone, E-3- [3- (K, Y-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] - 2-chloro-1- (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone, E-3- [3- (K, Y-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-bromo-1- (2,4,5- trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-метил-1 -(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3 - (K, Y-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-methyl-1 - (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-этил-1-(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3 - (K, Y-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-ethyl-1- (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-пропил-1 -(2,3,4-триметоксифенил) пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-propyl-1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-(1 -метилэтил)-1 -(2,4,5-триметоксифенил) пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2- (1-methylethyl) -1 - (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -(К,Ы-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-хлор-1 -(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3 - (K, Y-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-chloro-1 - (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -(К,Ы-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-бром-1-(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3 - (K, Y-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-bromo-1- (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -(К,Ы-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-метил-1 -(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3 - (K, Y-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-methyl-1 - (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -(К,Ы-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-этил-1 -(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [3 - (K, Y-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-ethyl-1 - (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-пропил-1-(2,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- [4-amino-3- (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-propyl-1- (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-( 1 -метилэтил)-1-(2,4,5-триметоксифенил) пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2- (1-methylethyl) -1- (2,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-хлор-1 -(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-chloro-1 - (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-бром-1-(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-bromo-1- (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-метил-1 -(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-methyl-1 - (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-этил-1 -(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone,

- 7 006803- 7 006803

Е-3-(3 -амино-4-метоксифенил)-2-пропил-1 -(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон,E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-propyl-1 - (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-( 1-метилэтил)-1-(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1- (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-хлор-1 -(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-chloro-1 - (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-бром-1 -(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-bromo-1 - (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-метил-1-(2,3, 4,5-тетраметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-methyl-1- (2,3, 4,5-tetramethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-этил-1 -(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-пропил-1 -(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-propyl-1 - (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone,

Е-3-(3-амино-4-этоксифенил)-2-(1-метилэтил)-1-(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон,E-3- (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1- (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-хлор-1 -(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-chloro-1 - (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-бром-1-(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-bromo-1- (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-метил-1 -(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-methyl-1 - (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-этил-1 -(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон, Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-пропил-1 -(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон, Е-3-[3-амино-4-(К,Ы-диметиламино)фенил]-2-( 1-метилэтил)-1-(2,3,4,5 -тетраметоксифенил)пропенон, Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-хлор-1 -(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-ethyl-1 - (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone, E-3- [3-amino-4 - (Y, M-dimethylamino) phenyl] -2-propyl-1 - (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone, E-3- [3-amino-4- (K, Y-dimethylamino) phenyl] -2- (1-methylethyl) -1- (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone, E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-chloro-1 - (2,3,4 5-tetramethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-бром-1-(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-bromo-1- (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-метил-1 -(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-methyl-1 - (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-этил-1 -(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-пропил-1 -(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-propyl-1 - (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-( 1-метилэтил)-1-(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1- (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-хлор-1 -(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-chloro-1 - (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-бром-1 -(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-bromo-1 - (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-метил-1 -(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-methyl-1 - (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-этил-1 -(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-пропил-1 -(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон, Е-3-(4-амино-3-этоксифенил)-2-(1-метилэтил)-1-(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон, Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-хлор-1 -(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон, Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-бром-1-(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон, Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-метил-1 -(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон, Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-этил-1 -(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон, Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-пропил-1 -(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон, Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-(1 -метилэтил)-1-(2,3,4,5-тетраметоксифенил) пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-propyl-1 - (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone, E-3- (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2- ( 1-methylethyl) -1- (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone, E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-chloro-1 - (2, 3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone, E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-bromo-1- (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone, E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-methyl-1 - (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone, E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-ethyl-1 - (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone, E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-propyl-1 - (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone, E-3- [4-amino-3 - ( , N-dimethylamino) phenyl] -2- (1-methylethyl) -1- (2,3,4,5-tetrametoksifenil) propenone,

Е-3-[3-(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-хлор-1-(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон, Е-3-[3-(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-бром-1-(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон, Е-3-[3-(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-метил-1-(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон, Е-3-[3-(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-этил-1-(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон, Е-3-[4-амино-3-(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-пропил-1-(2,3,4-триметоксифенил)пропенон, Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-(1 -метилэтил)-1 -(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон,E-3- [3- (K, Y-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-chloro-1- (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone, E-3- [3- (K, Y -dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-bromo-1- (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone, E-3- [3- (K, Y-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2- methyl-1- (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone, E-3- [3- (K, Y-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-ethyl-1- (2,3,4, 5-tetramethoxyphenyl) propenone, E-3- [4-amino-3- (K, Y-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-propyl-1- (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone, E-3 - [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2- (1-methylethyl) -1 - (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[3 -(К,Ы-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-хлор-1 -(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон, Е-3-[3-(К,Ы-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-бром-1-(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон, Е-3-[3 -(К,Ы-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-метил-1 -(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон, Е-3-[3 -(К,Ы-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-этил-1 -(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон, Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-пропил-1-(2,3,4,5-тетраметоксифенил) пропенон,E-3- [3 - (K, Y-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-chloro-1 - (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone, E-3- [3- (K, Y -dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-bromo-1- (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone, E-3- [3 - (K, Y-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2- methyl-1 - (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone, E-3- [3 - (K, Y-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-ethyl-1 - (2,3,4, 5-tetramethoxyphenyl) propenone, E-3- [4-amino-3- (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-propyl-1- (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-( 1 -метилэтил)-1-(2,3,4,5-тетраметоксифенил)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2- (1-methylethyl) -1- (2,3,4,5-tetramethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-хлор-1 -(3 -метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-chloro-1 - (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-бром-1-(3-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-bromo-1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-метил-1 -(3-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон, Е-3-(3-амино-4-метоксифенил)-2-этил-1-(3-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон, Е-3-(3-амино-4-метоксифенил)-2-пропил-1-(3-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-methyl-1 - (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone, E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-ethyl -1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone, E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-propyl-1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-( 1-метилэтил)-1-(3 -метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-хлор-1-(3-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-chloro-1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-бром-1 -(3 -метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-bromo-1 - (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-метил-1 -(3 -метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-methyl-1 - (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-этил-1 -(3 -метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-пропил-1-(3 -метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-propyl-1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-(1-метилэтил)-1 -(3 -метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1 - (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-хлор-1 -(3 -метокси-4,5-метилендиокси)пропенон, Е-3-[3-амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-бром-1-(3-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-chloro-1 - (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone, E-3- [3-amino-4 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-bromo-1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

- 8 006803- 8 006803

Е-3-[3-амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-метил-1-(3-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-methyl-1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[3-амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-этил-1-(3-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-ethyl-1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[3-амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-пропил-1-(3-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-propyl-1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[3-амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-(1-метилэтил)-1-(3-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2- (1-methylethyl) -1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3-(4-амино-3 -метоксифенил)-2-хлор-1 -(3 -метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3- (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-chloro-1 - (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3-(4-амино-3-метоксифенил)-2-бром-1-(3-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон, Е-3-(4-амино-3-метоксифенил)-2-метил-1-(3-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3- (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-bromo-1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone, E-3- (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-methyl -1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-этил-1 -(3-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3-(4-амино-3-метоксифенил)-2-пропил-1-(3-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3- (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-propyl-1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-( 1-метилэтил)-1-(3 -метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-хлор-1-(3-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-chloro-1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-бром-1 -(3 -метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-bromo-1 - (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-метил-1 -(3 -метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-methyl-1 - (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-этил-1 -(3 -метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-пропил-1-(3 -метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-propyl-1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-(1-метилэтил)-1 -(3 -метокси-4,5-метилендиокси)пропенон, Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-хлор-1 -(3 -метокси-4,5-метилендиокси)пропенон, Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-бром-1-(3-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон, Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-метил-1-(3-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон, Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-этил-1-(3-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон, Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-пропил-1-(3-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон, Е-3-[4-амино-3-(К,Ы-диметиламино)фенил]-2-(1-метилэтил)-1-(3-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1 - (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone, E-3- [4-amino-3 - (S , M-dimethylamino) phenyl] -2-chloro-1 - (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone, E-3- [4-amino-3- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2- bromo-1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone, E-3- [4-amino-3- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-methyl-1- (3-methoxy-4 5-methylenedioxy) propenone, E-3- [4-amino-3- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-ethyl-1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone, E-3 - [4-amino-3- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-propyl-1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone, E-3- [4-amino-3- (K , Y-dimethylamino) phenyl] -2- (1-methylethyl) -1- (3-methoxy-4,5-methi endioksi) propenone,

Е-3-[3-(Ы,М-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-хлор-1-(3-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон, Е-3-[3-(Ы,М-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-бром-1-(3-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3- [3- (S, M-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-chloro-1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone, E-3- [3- (S, M -dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-bromo-1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[3-(Ы,М-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-метил-1-(3-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон, Е-3-[3-(Ы,М-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-этил-1-(3-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон, Е-3-[4-амино-3-(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-пропил-1-(2,3,4-триметоксифенил)пропенон, Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-(1 -метилэтил)-1 -(3-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3- [3- (S, M-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-methyl-1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone, E-3- [3- (S, M -dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-ethyl-1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone, E-3- [4-amino-3- (K, Y-dimethylamino) -4-methoxyphenyl ] -2-propyl-1- (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone, E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2- (1-methylethyl) -1 - (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[3-(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-хлор-1-(3-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон, Е-3-[3-(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-бром-1-(3-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон, Е-3-[3-(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-метил-1-(3-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон, Е-3-[3-(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-этил-1-(3-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон, Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-пропил-1-(3-метокси-4,5-метилендиокси) пропенон,E-3- [3- (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-chloro-1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone, E-3- [3- (S, M -dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-bromo-1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone, E-3- [3- (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2- methyl-1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone, E-3- [3- (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-ethyl-1- (3-methoxy-4, 5-methylenedioxy) propenone, E-3- [4-amino-3- (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-propyl-1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-(1-метилэтил)-1-(3-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3- [4-amino-3- (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2- (1-methylethyl) -1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3-(3 -амино-4-метоксифенил)-2-хлор-1 -(3 -метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-chloro-1 - (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-(3-амино-4-метоксифенил)-2-бром-1-(3-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон, Е-3-(3-амино-4-метоксифенил)-2-метил-1-(3-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-bromo-1- (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone, E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-methyl -1- (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-этил-1 -(3-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-пропил-1 -(3-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-propyl-1 - (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-( 1-метилэтил)-1-(3 -метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1- (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-хлор-1-(3-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-chloro-1- (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-бром-1 -(3 -метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-bromo-1 - (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-метил-1 -(3 -метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-methyl-1 - (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-этил-1 -(3 -метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-пропил-1-(3 -метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-propyl-1- (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-(1-метилэтил)-1 -(3 -метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1 - (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-хлор-1 -(3 -метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-chloro-1 - (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-бром-1-(3-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон, Е-3-[3-амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-метил-1-(3-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон, Е-3-[3-амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-этил-1-(3-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон, Е-3-[3-амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-пропил-1-(3-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон, Е-3-[3-амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-(1-метилэтил)-1-(3-метокси-4,5-этилендиокси) пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-bromo-1- (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone, E-3- [3-amino-4 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-methyl-1- (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone, E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-ethyl-1- (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone, E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-propyl-1- (3- methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone, E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2- (1-methylethyl) -1- (3-methoxy-4,5- ethylenedioxy) propenone,

Е-3-(4-амино-3 -метоксифенил)-2-хлор-1 -(3 -метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3- (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-chloro-1 - (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-(4-амино-3-метоксифенил)-2-бром-1-(3-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон, Е-3-(4-амино-3-метоксифенил)-2-метил-1-(3-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3- (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-bromo-1- (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone, E-3- (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-methyl -1- (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-этил-1 -(3-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

- 9 006803- 9 006803

Е-3-(4-амино-3-метоксифенил)-2-пропил-1-(3-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3- (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-propyl-1- (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-( 1-метилэтил)-1-(3 -метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1- (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-хлор-1-(3-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-chloro-1- (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-бром-1 -(3 -метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-bromo-1 - (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-метил-1 -(3 -метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-methyl-1 - (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-этил-1 -(3 -метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-пропил-1-(3 -метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-propyl-1- (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-(1-метилэтил)-1 -(3 -метокси-4,5-этилендиокси)пропенон, Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-хлор-1 -(3 -метокси-4,5-этилендиокси)прпенон, Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-бром-1-(3-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон, Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-метил-1-(3-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон, Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-этил-1-(3-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон, Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-пропил-1-(3-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон, Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-(1-метилэтил)-1-(3-метокси-4,5-этилендиокси) пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1 - (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone, E-3- [4-amino-3 - (S , M-dimethylamino) phenyl] -2-chloro-1 - (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone, E-3- [4-amino-3- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2- bromo-1- (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone, E-3- [4-amino-3- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-methyl-1- (3-methoxy-4 , 5-ethylenedioxy) propenone, E-3- [4-amino-3- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-ethyl-1- (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone, E-3 - [4-amino-3- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-propyl-1- (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone, E-3- [4-amino-3- (S , M-dimethylamino) phenyl] -2- (1-methylethyl) -1- (3-methoxy-4,5-ethylenedioxide ) Propenone,

Е-3-[3-(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-хлор-1-(3-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон, Е-3-[3-(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-бром-1-(3-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3- [3- (K, Y-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-chloro-1- (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone, E-3- [3- (K, Y -dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-bromo-1- (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-[3-(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-метил-1-(3-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон, Е-3-[3-(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-этил-1-(3-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон, Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-пропил-1 -(2,3,4-триметоксифенил) пропенон,E-3- [3- (K, Y-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-methyl-1- (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone, E-3- [3- (K, Y -dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-ethyl-1- (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone, E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) -4-methoxyphenyl ] -2-propyl-1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-(1 -метилэтил)-1 -(3-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2- (1-methylethyl) -1 - (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-[3-(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-хлор-1-(3-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон, Е-3-[3-(К,Ы-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-бром-1-(3-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон, Е-3-[3-(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-метил-1-(3-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон, Е-3-[3-(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-этил-1- (3-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон, Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-пропил-1-(3-метокси-4,5-этилендиокси) пропенон,E-3- [3- (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-chloro-1- (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone, E-3- [3- (K, S -dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-bromo-1- (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone, E-3- [3- (Y, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2- methyl-1- (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone, E-3- [3- (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-ethyl-1- (3-methoxy-4, 5-ethylenedioxy) propenone, E-3- [4-amino-3- (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-propyl-1- (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-(1-метилэтил)-1-(3-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3- [4-amino-3- (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2- (1-methylethyl) -1- (3-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-(3 -амино-4-метоксифенил)-2-хлор-1 -(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-chloro-1 - (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3-(3 -амино-4-метоксифенил)-2-бром-1-(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-bromo-1- (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3-(3 -амино-4-метоксифенил)-2-метил-1 -(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-methyl-1 - (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-этил-1 -(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-пропил-1 -(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-propyl-1 - (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-( 1-метилэтил)-1-(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1- (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-хлор-1-(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-chloro-1- (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-бром-1 -(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-bromo-1 - (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-метил-1 -(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-methyl-1 - (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3-(3 -амино-4-этоксифенил)-2-этил-1 -(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3- (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-пропил-1-(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-propyl-1- (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-(1-метилэтил)-1 -(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1 - (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-хлор-1 -(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-chloro-1 - (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-бром-1-(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-bromo-1- (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(К,Ы-диметиламино)фенил]-2-метил-1 -(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3- [3-amino-4- (K, Y-dimethylamino) phenyl] -2-methyl-1 - (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-этил-1 -(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-ethyl-1 - (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-пропил-1 -(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-propyl-1 - (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-(1 -метилэтил)-1-(2-метокси-3,4-метилендиокси) пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2- (1-methylethyl) -1- (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3-(4-амино-3 -метоксифенил)-2-хлор-1 -(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3- (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-chloro-1 - (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3-(4-амино-3 -метоксифенил)-2-бром-1-(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3- (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-bromo-1- (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3-(4-амино-3 -метоксифенил)-2-метил-1 -(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3- (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-methyl-1 - (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3-(4-амино-3 -метоксифенил)-2-этил-1 -(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3- (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-пропил-1 -(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-propyl-1 - (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-( 1-метилэтил)-1-(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1- (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-хлор-1-(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-chloro-1- (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-бром-1 -(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-bromo-1 - (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-метил-1 -(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-methyl-1 - (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-этил-1 -(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-пропил-1-(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-propyl-1- (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-(1-метилэтил)-1 -(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1 - (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

- 10 006803- 10 006803

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-хлор-1 -(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-chloro-1 - (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-бром-1-(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-bromo-1- (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-метил-1 -(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-methyl-1 - (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-этил-1 -(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-ethyl-1 - (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-пропил-1 -(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-propyl-1 - (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-(1 -метилэтил)-1-(2-метокси-3,4-метилендиокси) пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2- (1-methylethyl) -1- (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[(Ы,М-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-хлор-1-(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3 - [(S, M-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-chloro-1- (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[(Ы,М-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-бром-1-(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3 - [(S, M-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-bromo-1- (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[(Ы,М-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-метил-1-(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3 - [(S, M-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-methyl-1- (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[(Ы,М-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-этил-1-(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3 - [(S, M-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-ethyl-1- (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-пропил-1 -(2,3,4-триметоксифенил) пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-propyl-1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-(1 -метилэтил)-1 -(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2- (1-methylethyl) -1 - (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[3 -(К,Ы-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-хлор-1 -(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3- [3 - (K, Y-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-chloro-1 - (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[3-(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-бром-1-(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3- [3- (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-bromo-1- (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[3 -(К,Ы-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-метил-1 -(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3- [3 - (K, Y-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-methyl-1 - (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[3 -(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-этил-1 -(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3- [3 - (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-ethyl-1 - (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-пропил-1 -(2-метокси-3,4-метилендиокси) пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-propyl-1 - (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-(1-метилэтил)- 1-(2-метокси-3,4-метилендиокси)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2- (1-methylethyl) - 1- (2-methoxy-3,4-methylenedioxy) propenone,

Е-3-(3 -амино-4-метоксифенил)-2-хлор-1 -(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-chloro-1 - (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-(3 -амино-4-метоксифенил)-2-бром-1-(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-bromo-1- (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-метил-1 -(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-methyl-1 - (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-этил-1 -(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-пропил-1 -(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-propyl-1 - (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-( 1-метилэтил)-1-(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1- (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-хлор-1-(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-chloro-1- (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-бром-1 -(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-bromo-1 - (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-метил-1 -(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-methyl-1 - (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-этил-1 -(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-пропил-1-(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-propyl-1- (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-(1-метилэтил)-1 -(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1 - (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-хлор-1 -(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-chloro-1 - (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-бром-1-(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-bromo-1- (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-метил-1 -(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-methyl-1 - (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-этил-1 -(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-ethyl-1 - (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-пропил-1 -(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-propyl-1 - (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-(1 -метилэтил)-1-(2-метокси-3,4-этилендиокси) пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2- (1-methylethyl) -1- (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-(4-амино-3 -метоксифенил)-2-хлор-1 -(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3- (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-chloro-1 - (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-бром-1-(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-bromo-1- (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-метил-1 -(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-methyl-1 - (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-этил-1 -(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-пропил-1 -(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-propyl-1 - (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-( 1-метилэтил)-1-(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1- (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-хлор-1-(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-chloro-1- (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-бром-1 -(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-bromo-1 - (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-метил-1 -(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-methyl-1 - (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-этил-1 -(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-пропил-1-(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-propyl-1- (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-(1-метилэтил)-1 -(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1 - (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-хлор-1 -(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-chloro-1 - (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-бром-1-(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-bromo-1- (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-метил-1 -(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-methyl-1 - (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-этил-1 -(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-ethyl-1 - (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-пропил-1 -(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-propyl-1 - (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы.М-диметиламино)фенил]-2-(1 -метилэтил)-1-(2-метокси-3,4-этилендиокси) пропенон,E-3- [4-amino-3 - (Y.M-dimethylamino) phenyl] -2- (1-methylethyl) -1- (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-[3-(Ы,М-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-хлор-1-(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3- [3- (S, M-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-chloro-1- (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

- 11 006803- 11 006803

Е-3-[3-(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-бром-1-(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3- [3- (K, Y-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-bromo-1- (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-[3 -(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-метил-1 -(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон, Е-3-[3 -(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-этил-1-(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон, Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-пропил-1 -(2,3,4-триметоксифенил) пропенон,E-3- [3 - (K, Y-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-methyl-1 - (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone, E-3- [3 - (K, Y -dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-ethyl-1- (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone, E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) -4-methoxyphenyl ] -2-propyl-1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-(1 -метилэтил)-1 -(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2- (1-methylethyl) -1 - (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-[3 -(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-хлор-1 -(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3- [3 - (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-chloro-1 - (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-[3 -(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-бром-1-(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3- [3 - (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-bromo-1- (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-[3 -(К,Ы-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-метил-1 -(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3- [3 - (K, Y-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-methyl-1 - (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-[3 -(К,Ы-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-этил-1 -(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3- [3 - (K, Y-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-ethyl-1 - (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-пропил-1 -(2-метокси-3,4-этилендиокси) пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-propyl-1 - (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-( 1 -метилэтил)- 1-(2-метокси-3,4-этилендиокси)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2- (1-methylethyl) - 1- (2-methoxy-3,4-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-(3-амино-4-метоксифенил)-2-хлор-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-chloro-1- (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3-(3-амино-4-метоксифенил)-2-бром-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон, Е-3-(3-амино-4-метоксифенил)-2-метил-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон, Е-3-(3-амино-4-метоксифенил)-2-этил-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-bromo-1- (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone, E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-methyl -1- (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone, E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-ethyl-1- (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-пропил-1 -(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-propyl-1 - (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-( 1-метилэтил)-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1- (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-хлор-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-chloro-1- (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-бром-1 -(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-bromo-1 - (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино)-4-этоксифенил]-2-метил-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino) -4-ethoxyphenyl] -2-methyl-1- (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-этил-1 -(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-пропил-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-propyl-1- (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-(1-метилэтил)-1 -(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1 - (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-хлор-1 -(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-chloro-1 - (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-бром-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон, Е-3-[3-амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-метил-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон, Е-3-[3-амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-этил-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-bromo-1- (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone, E-3- [3-amino-4 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-methyl-1- (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone, E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-ethyl-1- (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[3-амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-пропил-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон, Е-3-[3-амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-(1-метилэтил)-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси) пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-propyl-1- (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone, E-3- [3-amino-4 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2- (1-methylethyl) -1- (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3-(4-амино-3-метоксифенил)-2-хлор-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3- (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-chloro-1- (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3-(4-амино-3-метоксифенил)-2-бром-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3- (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-bromo-1- (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3-(4-амино-3-метоксифенил)-2-метил-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон, Е-3-(4-амино-3-метоксифенил)-2-этил-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3- (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-methyl-1- (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone, E-3- (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-ethyl -1- (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-пропил-1 -(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-propyl-1 - (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-( 1-метилэтил)-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1- (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3-(4-амино-3-этоксифенил)-2-хлор-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон, Е-3-(4-амино-3-этоксифенил)-2-бром-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3- (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-chloro-1- (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone, E-3- (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-bromo -1- (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-метил-1 -(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-methyl-1 - (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-этил-1 -(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-пропил-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-propyl-1- (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-(1-метилэтил)-1 -(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1 - (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-хлор-1 -(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон, Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-бром-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон, Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-метил-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон, Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-этил-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-chloro-1 - (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone, E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-bromo-1- (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone, E-3- [4-amino-3- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-methyl-1- (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone, E-3- [4-amino-3- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-ethyl-1- (2- methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-пропил-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон, Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-(1-метилэтил)-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси) пропенон,E-3- [4-amino-3- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-propyl-1- (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone, E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2- (1-methylethyl) -1- (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[3-(Ы,М-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-хлор-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон, Е-3-[3-(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-бром-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3- [3- (S, M-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-chloro-1- (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone, E-3- [3- (K, S -dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-bromo-1- (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[3-(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-метил-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон, Е-3-[3-(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-этил-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон, Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-пропил-1 -(2,3,4-триметоксифенил) пропенон,E-3- [3- (K, Y-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-methyl-1- (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone, E-3- [3- (K, Y -dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-ethyl-1- (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone, E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) -4-methoxyphenyl ] -2-propyl-1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-(1 -метилэтил)-1 -(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2- (1-methylethyl) -1 - (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[3-(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-хлор-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3- [3- (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-chloro-1- (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

- 12 006803- 12 006803

Е-3-[3-(К,Ы-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-бром-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон, Е-3-[3-(К,Ы-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-метил-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон, Е-3-[3-(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-этил-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон, Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-пропил-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси) пропенон,E-3- [3- (K, Y-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-bromo-1- (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone, E-3- [3- (K, Y -dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-methyl-1- (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone, E-3- [3- (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2- ethyl-1- (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone, E-3- [4-amino-3- (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-propyl-1- (2- methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-(1-метилэтил)-1-(2-метокси-4,5-метилендиокси)пропенон,E-3- [4-amino-3- (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2- (1-methylethyl) -1- (2-methoxy-4,5-methylenedioxy) propenone,

Е-3-(3-амино-4-метоксифенил)-2-хлор-1-(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон, Е-3-(3-амино-4-метоксифенил)-2-бром-1-(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-chloro-1- (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone, E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-bromo -1- (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-метил-1 -(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-methyl-1 - (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-этил-1 -(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-пропил-1 -(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-propyl-1 - (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-( 1-метилэтил)-1-(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1- (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-хлор-1-(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-chloro-1- (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-бром-1 -(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-bromo-1 - (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-метил-1 -(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-methyl-1 - (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-этил-1 -(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-пропил-1-(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2-propyl-1- (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-этоксифенил)-2-(1-метилэтил)-1 -(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (3-amino-4-ethoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1 - (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-хлор-1 -(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-chloro-1 - (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-бром-1-(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-bromo-1- (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-метил-1 -(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-methyl-1 - (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-этил-1 -(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон, Е-3-[3-Амино-4-(Ы,М-диметиламино)-фенил]-2-пропил-1-(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон, Е-3-[3 -амино-4-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-(1 -метилэтил)-1-(2-метокси-4,5-этилендиокси) пропенон,E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-ethyl-1 - (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone, E-3- [3-amino-4 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-propyl-1- (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone, E-3- [3-amino-4- (S, M-dimethylamino) phenyl ] -2- (1-methylethyl) -1- (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-хлор-1 -(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-chloro-1 - (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-бром-1-(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-bromo-1- (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-метил-1 -(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-methyl-1 - (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-этил-1 -(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-пропил-1 -(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-propyl-1 - (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -метоксифенил)-2-( 1-метилэтил)-1-(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-methoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1- (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-хлор-1-(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-chloro-1- (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-бром-1 -(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-bromo-1 - (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-метил-1 -(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-methyl-1 - (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-этил-1 -(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-ethyl-1 - (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-пропил-1-(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2-propyl-1- (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3 -(4-амино-3 -этоксифенил)-2-(1-метилэтил)-1 -(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3 - (4-amino-3-ethoxyphenyl) -2- (1-methylethyl) -1 - (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-хлор-1 -(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон, Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-бром-1-(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон, Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-метил-1-(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон, Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-этил-1-(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон, Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-пропил-1-(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон, Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)фенил]-2-(1-метилэтил)-1-(2-метокси-4,5-этилендиокси) пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-chloro-1 - (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone, E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-bromo-1- (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone, E-3- [4-amino-3- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-methyl-1- (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone, E-3- [4-amino-3- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-ethyl-1- (2- methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone, E-3- [4-amino-3- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2-propyl-1- (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone, E-3- [4-amino-3- (S, M-dimethylamino) phenyl] -2- (1-methylethyl) -1- (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-[3-(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-хлор-1-(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон, Е-3-[3-(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-бром-1-(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон, Е-3-[3-(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-метил-1-(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон, Е-3-[3-(К,Ы-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-этил-1-(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон, Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-пропил-1 -(2,3,4-триметоксифенил) пропенон,E-3- [3- (K, Y-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-chloro-1- (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone, E-3- [3- (K, Y -dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-bromo-1- (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone, E-3- [3- (K, Y-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2- methyl-1- (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone, E-3- [3- (K, Y-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-ethyl-1- (2-methoxy-4, 5-ethylenedioxy) propenone, E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2-propyl-1 - (2,3,4-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-[4-амино-3 -(Ы,М-диметиламино)-4-метоксифенил]-2-(1 -метилэтил)-1 -(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3- [4-amino-3 - (S, M-dimethylamino) -4-methoxyphenyl] -2- (1-methylethyl) -1 - (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-[3-(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-хлор-1-(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон, Е-3-[3-(К,Ы-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-бром-1-(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон, Е-3-[3-(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-метил-1-(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон, Е-3-[3-(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-этил-1-(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон, Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-пропил-1-(2-метокси-4,5-этилендиокси) пропенон,E-3- [3- (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-chloro-1- (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone, E-3- [3- (K, S -dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-bromo-1- (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone, E-3- [3- (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2- methyl-1- (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone, E-3- [3- (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-ethyl-1- (2-methoxy-4, 5-ethylenedioxy) propenone, E-3- [4-amino-3- (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2-propyl-1- (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

Е-3-[4-амино-3-(Ы,М-диметиламино)-4-этоксифенил]-2-(1-метилэтил)-1-(2-метокси-4,5-этилендиокси)пропенон,E-3- [4-amino-3- (S, M-dimethylamino) -4-ethoxyphenyl] -2- (1-methylethyl) -1- (2-methoxy-4,5-ethylenedioxy) propenone,

- 13 006803 {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амид 2-аминоуксусной кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амид 2-аминопропановой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амид 2-амино-5-гуанидинопентановой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амид 2-аминосукцинаминовой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амид 2-аминоянтарой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амид топропановой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амид новой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амид пентановой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амид роновой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амид тиобутановой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амид 2-аминокапроновой- 13 006803 {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} 2-aminoacetic acid amide, {2-methoxy-5- [2- methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide of 2-aminopropanoic acid, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4, 5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide of 2-amino-5-guanidinopentanoic acid, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide 2-aminosuccinamic acid, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} 2-amino-succinic acid amide, {2-methoxy-5- [ 2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} midopropanoic acid, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide of the new acid, {2-methoxy-5- [2-methyl -3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} pentanoic acid amide, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl ) propenyl] phenyl} carboxylic acid amide, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} thiobutanoic acid amide, {2-methoxy-5 - [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} 2-aminocaproic amide

2-амино-3-меркап2-аминоглутами2-амино-3 -метил2,6-диаминокап2-амино-4-метил2-амино-3-фенилпирролидин-22-амино-3-гидрок2-амино-3-гидрок2-амино-3-(1-Нкислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амид пропановой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амид карбоновой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амид сипропановой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амид сибутановой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амид индод-5-ил)пропановой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амид 2-амино-3-(4-гидроксифенил)пропановой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амид бутановой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амид уксусной кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амид нитрогуанидино)]пентановой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амид дин-2-карбоновой кислоты,2-amino-3-mercap2-aminoglutam 2-amino-3-methyl2,6-diaminocap2-amino-4-methyl2-amino-3-phenylpyrrolidin-22-amino-3-hydroc2-amino-3-hydroc2-amino-3- (1-N-Acids, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} propanoic acid amide, {2-methoxy-5- [2- methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} carboxylic acid amide, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5- trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amipropanoic acid amide, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} sibutanoic acid amide, {2-methoxy- 5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) prop phenyl] phenyl} amide indod-5-yl) propanoic acid, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide 2-amino 3- (4-hydroxyphenyl) propanoic acid, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} butanoic acid amide, {2-methoxy- 5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} acetic acid amide, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3 , 4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} nitroguanidino) amide] pentanoic acid, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide din-2-carboxylic acid,

Е-2-метил-3E-2-methyl-3

Е-2-метил-3E-2-methyl-3

Е-2-метил-3E-2-methyl-3

Е-2-метил-3E-2-methyl-3

Е-2-метил-3E-2-methyl-3

Е-2-метил-3E-2-methyl-3

Е-2-метил-3E-2-methyl-3

Е-2-метил-3E-2-methyl-3

Е-2-метил-3E-2-methyl-3

Е-2-метил-3E-2-methyl-3

2-амино-2-метил2-(Ы-метиламино)2-amino-2-methyl2- (Y-methylamino)

2-амино-5-[3-(11-метилпирроли(1-Н-индол-5 -ил)-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон, (1-метил-1-Н-индол-5-ил)-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенон, (2,3-дигидро-1-Н-индол-5-ил)-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон, (1-метил-2,3 -дигидро-1 -Н-индол-5 -ил)-1 -(3,4,5 -триметоксифенил)пропенон, (1-гидроксиметил-1-Н-индол-5 -ил)-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон, (1-гидроксиэтил-1-Н-индол-5 -ил)-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенон, (1-метоксиметил-1-Н-индол-5-ил)-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенон, (1-(Ы,М-диметиламиноэтил)-1-Н-индол-5-ил)-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенон, (1-(Ы,М-диметиламинопропил)-1 -Н-индол-5-ил)-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон, [ 1-(2-пирролидиноэтил)-1-Н-индол-5 -ил]-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(2,5-диметоксифенил)пропенил]фенил}амид слоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(2,5-диметоксифенил)пропенил]фенил}амид2-amino-5- [3- (11-methylpyrroly (1-H-indol-5-yl) -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone, (1-methyl-1-H-indole-5 -yl) -1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone, (2,3-dihydro-1-H-indol-5-yl) -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone, (1 -methyl-2,3-dihydro-1-H-indol-5-yl) -1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone, (1-hydroxymethyl-1-H-indol-5-yl) -1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone, (1-hydroxyethyl-1-H-indol-5-yl) -1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone, (1-methoxymethyl-1-H- indol-5-yl) -1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone, (1- (S, M-dimethylaminoethyl) -1-H-indol-5-yl) -1 - (3,4,5 -trimethoxyphenyl) propenone, (1- (S, M-dimethylaminopropyl) -1-H-indol-5-yl) -1- (3,4,5-three methoxyphenyl) propenone, [1- (2-pyrrolidinoethyl) -1-H-indol-5-yl] -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone, {2-methoxy-5- [2-methyl-3 -oxo-3- (2,5-dimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide slots, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (2,5-dimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide

2-аминоуксусной ки2-аминопропановой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(2,5-диметоксифенил)пропенил]фенил}амид пентановой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(2,5-диметоксифенил)пропенил]фенил}амид новой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(2,5-диметоксифенил)пропенил]фенил}амид2-aminoacetic ki2-aminopropanoic acid, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (2,5-dimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} pentanoic acid amide, {2-methoxy-5- [2 -methyl-3-oxo-3- (2,5-dimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} new acid amide, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (2,5-dimethoxyphenyl) propenyl ] phenyl} amide

2-амино-5-гуанидино2-аминосукцинами2-аминоянтарной кислоты,2-amino-5-guanidino-2-amino succins of 2-amino succinic acid,

- 14 006803- 14 006803

2-амино-3 -меркапто2-аминоглутаминовой2-amino-3-mercapto2-aminoglutamine

2-амино-3 -метил2,6-диаминокапро2 -амино -4 -метилтио 2-аминокапроновой2-amino-3-methyl2,6-diaminocapro2 -amino -4-methylthio 2-aminocaproic

2-амино-3 -фенилпирролидин-22-амино-3-гидрокси2-амино-3-гидрокси2-амино-3-(4-гидрок2 -амино -2-метилбу 2-(Ы-метиламино)2-amino-3-phenylpyrrolidin-22-amino-3-hydroxy2-amino-3-hydroxy2-amino-3- (4-hydroc2-amino-2-methylbu 2- (Y-methylamino)

2-амино-5-[3-(1-нит(1-Н-индол-5-ил)-1-(2,5-диметоксифенил)пропенон, (1-метил-1 -Н-индол-5 -ил)-1 -(2,5 -диметоксифенил)пропенон, (2,3-дигидро-1 -Н-индол-5-ил)-1-(2,5 -диметоксифенил)пропенон, (1-метил-2,3 -дигидро -1 -Н-индол-5 -ил)-1 -(2,5-диметоксифенил)пропенон, (1-гидроксиметил-1-Н-индол-5 -ил)-1-(2,5-диметоксифенил)пропенон, (1-гидроксиэтил-1-Н-индол-5 -ил)-1 -(2,5-диметоксифенил)пропенон, (1-метоксиметил-1-Н-индол-5-ил)-1 -(2,5-диметоксифенил)пропенон, (1-(Ы,М-диметиламиноэтил)-1-Н-индол-5-ил)-1 -(2,5-диметоксифенил)пропенон, (1-(Ы,М-диметиламинопропил)-1 -Н-индол-5-ил)-1-(2,5-диметоксифенил)пропенон, [ 1-(2-пирролидиноэтил)-1-Н-индол-5-ил]-1-(2,5-диметоксифенил)пропенон, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(2,5-диметоксифенил)пропенил]фенил}амид пропановой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(2,5-диметоксифенил)пропенил]фенил}амид кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(2,5-диметоксифенил)пропенил]фенил}амид пентановой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(2,5-диметоксифенил)пропенил]фенил}амид новой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(2,5-диметоксифенил)пропенил]фенил}амид бутановой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(2,5-диметоксифенил)пропенил]фенил}амид кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(2,5-диметоксифенил)пропенил]фенил}амид пропановой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(2,5-диметоксифенил)пропенил]фенил}амид карбоновой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(2,5-диметоксифенил)пропенил]фенил}амид пропановой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(2,5-диметоксифенил)пропенил]фенил}амид бутановой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(2,5-диметоксифенил)пропенил]фенил}амид 2-амино-3-(1-Н-индол5-ил)пропановой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(2,5-диметоксифенил)пропенил]фенил}амид сифенил)пропановой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(2,5-диметоксифенил)пропенил]фенил}амид тановой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(2,5-диметоксифенил)пропенил]фенил}амид уксусной кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(2,5-диметоксифенил)пропенил]фенил}амид рогуанидино)]пентановой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(2,5-диметоксифенил)пропенил]фенил}амид 1-метилпирролидин-2карбоновой кислоты2-amino-5- [3- (1-nit (1-H-indol-5-yl) -1- (2,5-dimethoxyphenyl) propenone, (1-methyl-1-H-indol-5-yl ) -1 - (2,5-dimethoxyphenyl) propenone, (2,3-dihydro-1-Н-indol-5-yl) -1- (2,5-dimethoxyphenyl) propenone, (1-methyl-2,3 -dihydro -1-H-indol-5-yl) -1 - (2,5-dimethoxyphenyl) propenone, (1-hydroxymethyl-1-H-indol-5-yl) -1- (2,5-dimethoxyphenyl) propenone, (1-hydroxyethyl-1-H-indol-5-yl) -1 - (2,5-dimethoxyphenyl) propenone, (1-methoxymethyl-1-H-indol-5-yl) -1 - (2, 5-dimethoxyphenyl) propenone, (1- (S, M-dimethylaminoethyl) -1-H-indol-5-yl) -1 - (2,5-dimethoxyphenyl) propenone, (1- (S, M-dimethylaminopropyl) - 1-H-indol-5-yl) -1- (2,5-dimethoxyphenyl) propenone, [1- (2- irrolidinoethyl) -1-H-indol-5-yl] -1- (2,5-dimethoxyphenyl) propenone, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (2,5-dimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide of propanoic acid, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (2,5-dimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide, {2-methoxy-5- [2- pentanoic acid methyl-3-oxo-3- (2,5-dimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (2,5-dimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} new acid amide, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (2,5-dimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} butanoic acid amide, {2-methoxy-5- [2-methyl -3-oxo-3- (2,5-dimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} acid amide, {2-methox propanoic acid i-5- [2-methyl-3-oxo-3- (2,5-dimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (2 , 5-dimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} carboxylic acid amide, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (2,5-dimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} propanoic acid amide, {2-methoxy -5- [2-methyl-3-oxo-3- (2,5-dimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} butanoic acid amide, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (2, 5-dimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide 2-amino-3- (1-H-indol5-yl) propanoic acid, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (2,5- dimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} syphenyl) propanoic acid amide, {2-methoxy-5- [2-methyl- 3-oxo-3- (2,5-dimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} tanoic acid amide, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (2,5-dimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} acetic acid amide, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (2,5-dimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} roguanidino amide)] pentanoic acid, {2-methoxy-5- [2- methyl-3-oxo-3- (2,5-dimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} 1-methylpyrrolidine-2 carboxylic acid amide

Е-2-метил-3E-2-methyl-3

Е-2-метил-3E-2-methyl-3

Е-2-метил-3E-2-methyl-3

Е-2-метил-3E-2-methyl-3

Е-2-метил-3E-2-methyl-3

Е-2-метил-3E-2-methyl-3

Е-2-метил-3E-2-methyl-3

Е-2-метил-3E-2-methyl-3

Е-2-метил-3E-2-methyl-3

Е-2-метил-3 {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3-метокси-4,5-метилендиоксифенил)пропенил]фенил}амид ноуксусной кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3-метокси-4,5-метилендиоксифенил)пропенил]фенил}амид нопропановой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3-метокси-4,5-метилендиоксифенил)пропенил]фенил}амид но-5-гуанидинопентановой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3-метокси-4,5-метилендиоксифенил)пропенил]фенил}амид носукцинаминовой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3-метокси-4,5-метилендиоксифенил)пропенил]фенил}амид ноянтарной кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3-метокси-4,5-метилендиоксифенил)пропенил]фенил}амид но-3-меркаптопропановой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3-метокси-4,5-метилендиоксифенил)пропенил]фенил}амид ноглутаминовой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3-метокси-4,5-метилендиоксифенил)пропенил]фенил}амид но-3-метилпентановой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3-метокси-4,5-метилендиоксифенил)пропенил]фенил}амид диаминокапроновой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3-метокси-4,5-метилендиоксифенил)пропенил]фенил}амид амино-4-метилтиобутановой кислоты,E-2-methyl-3 {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenyl] phenyl} acetic acid amide, {2-methoxy-5 - [2-methyl-3-oxo-3- (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenyl] phenyl} amopropanoic acid amide, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- ( 3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenyl] phenyl} amide of but-5-guanidinopentanoic acid, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl ) propenyl] phenyl} nosuccinamic acid amide, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenyl] phenyl} aminosuccinic acid, {2-methoxy -5- [2-methyl-3-ok o-3- (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenyl] phenyl} amide of but-3-mercaptopropanoic acid, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3-methoxy- 4,5-methylenedioxyphenyl) propenyl] phenyl} noglutamic acid amide, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenyl] phenyl} amide no- 3-methylpentanoic acid, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenyl] phenyl} diaminocaproic acid amide, {2-methoxy-5- [ 2-methyl-3-oxo-3- (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenyl] phenyl} amino-4-methylthiobutanoic acid amide,

2-ами2-ами2-ами2-ами2-ами2-ами2-ами2-ами2,62- 15 006803 {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3-метокси-4,5-метилендиоксифенил)пропенил]фенил}амид 2-аминокапроновой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3-метокси-4,5-метилендиоксифенил)пропенил]фенил}амид 2-амино-3-фенилпропановой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3-метокси-4,5-метилендиоксифенил)пропенил]фенил}амид пирролидин-2-карбоновой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3-метокси-4,5-метилендиоксифенил)пропенил]фенил}амид 2-амино-3-гидроксипропановой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3-метокси-4,5-метилендиоксифенил)пропенил]фенил}амид 2-амино-3-гидроксибутановой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3-метокси-4,5-метилендиоксифенил)пропенил]фенил}амид 2-амино-3-(1-Н-индол-5 -ил)пропановой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3-метокси-4,5-метилендиоксифенил)пропенил]фенил}амид 2-амино-3 -(4-гидроксифенил)пропановой кислоты, {2-метокси-3-[2-метил-3-оксо-3-(3-метокси-4,5-метилендиоксифенил)пропенил]фенил}амид2амино-2-метилбутановой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3-метокси-4,5-метилендиоксифенил)пропенил]фенил}амид 2-(Νметиламино)-уксусной кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3-метокси-4,5-метилендиоксифенил)пропенил]фенил}амид2амино-5 -[3-(1 -нитрогуанидино)] -пентановой кислоты, {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3-метокси-4,5-метилендиоксифенил)пропенил]фенил}амид1метилпирролидин-2-карбоновой кислоты,2-ami-2-ami-2-ami-2-ami-2-ami-2-ami-2-ami 2,62-15 006803 {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl ) propenyl] phenyl} 2-aminocaproic acid amide, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenyl] phenyl} amide 2-amino-3 -phenylpropanoic acid, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenyl] phenyl} pyrrolidine-2-carboxylic acid amide, {2-methoxy- 5- [2-methyl-3-oxo-3- (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenyl] phenyl} amide 2-amino-3-hydroxypropanoic acid, {2-methoxy-5- [2-methyl- 3-oxo-3- (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) p chenyl] phenyl} amide 2-amino-3-hydroxybutanoic acid, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenyl] phenyl} amide 2- amino-3- (1-H-indol-5-yl) propanoic acid, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenyl] phenyl } amide 2-amino-3 - (4-hydroxyphenyl) propanoic acid, {2-methoxy-3- [2-methyl-3-oxo-3- (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenyl] phenyl} amide2amino -2-methylbutanoic acid, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenyl] phenyl} amide 2- (Νmethylamino) -acetic acid, { 2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3- methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenyl] phenyl} amide 2amino-5 - [3- (1-nitroguanidino)] pentanoic acid, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3- methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenyl] phenyl} amide 1methylpyrrolidine-2-carboxylic acid,

Е-2-метил-3 -(1-Н-индол-5 -ил)-1 -(3-метокси-4,5-метилендиоксифенил)пропенон,E-2-methyl-3 - (1-H-indol-5-yl) -1 - (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenone,

Е-2-метил-3 -(1-метил-1 -Н-индол-5-ил)-1 -(3 -метокси-4,5-метилендиоксифенил)пропенон,E-2-methyl-3 - (1-methyl-1-H-indol-5-yl) -1 - (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenone,

Е-2-метил-3 -(2,3-дигидро-1 -Н-индол-5-ил)-1-(3-метокси-4,5-метилендиоксифенил)пропенон,E-2-methyl-3 - (2,3-dihydro-1-H-indol-5-yl) -1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenone,

Е-2-метил-3-(1-метил-2,3-дигидро-1-Н-индол-5-ил)-1-(3-метокси-4,5-метилендиоксифенил)пропенон,E-2-methyl-3- (1-methyl-2,3-dihydro-1-H-indol-5-yl) -1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenone,

Е-2-метил-3 -(1-гидроксиметил-1-Н-индол-5 -ил)-1-(3 -метокси-4,5 -метилендиоксифенил)пропенон,E-2-methyl-3 - (1-hydroxymethyl-1-H-indol-5-yl) -1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenone,

Е-2-метил-3 -(1-гидроксиэтил-1-Н-индол-5 -ил)-1 -(3 -метокси-4,5 -метилендиоксифенил)пропенон,E-2-methyl-3 - (1-hydroxyethyl-1-H-indol-5-yl) -1 - (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenone,

Е-2-метил-3 -(1-метоксиметил-1-Н-индол-5-ил)-1 -(3 -метокси-4,5-метилендиоксифенил)пропенон,E-2-methyl-3 - (1-methoxymethyl-1-H-indol-5-yl) -1 - (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenone,

Е-2-метил-3 -(1-(N,N-диметиламиноэтил)-1-Н-индол-5-ил)-1 -(3-метокси-4,5-метилендиоксифенил) пропенон,E-2-methyl-3 - (1- (N, N-dimethylaminoethyl) -1-H-indol-5-yl) -1 - (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenone,

Е-2-метил-3 -(1-(N,N-диметиламинопропил)-1 -Н-индол-5 -ил)-1-(3 -метокси-4,5 -метилендиоксифенил)пропенон,E-2-methyl-3 - (1- (N, N-dimethylaminopropyl) -1-H-indol-5-yl) -1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenone,

Е-2-метил-3 -[ 1-(2-пирролидинэтил)-1-Н-индол-5 -ил]-1-(3 -метокси-4,5-метилендиоксифенил) пропенон.E-2-methyl-3 - [1- (2-pyrrolidinethyl) -1-H-indol-5-yl] -1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenone.

Предпочтительные соединения согласно изобретению выбирают из следующих соединений:Preferred compounds according to the invention are selected from the following compounds:

Е-3-(3 -амино-4-метоксифенил)-2-метил-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-methyl-1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-3-(4-амино-3 -метоксифенил)-2-метил-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенон, гидрохлорид Е-3-(3-амино-4-метоксифенил)-2-метил-1-(2,5-диметоксифенил)пропенон,E-3- (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-methyl-1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone, E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-methyl- hydrochloride 1- (2,5-dimethoxyphenyl) propenone,

Е-3 -(3 -амино-4-метоксифенил)-2-бром-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-3 - (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-bromo-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-2-метил-3 -(1-метил-1-Н-индол-5-ил)-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-2-methyl-3 - (1-methyl-1-H-indol-5-yl) -1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-2-метил-3 -(1-метил-2,3-дигидро-1 -Н-индол-5-ил)-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-2-methyl-3 - (1-methyl-2,3-dihydro-1 -H-indol-5-yl) -1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-2-метил-3 -(1-метил-1-Н-индол-5-ил)-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропеноноксим, гидрохлорид Е-2-метил-3-[1-(2-диметиламиноэтил)-1-Н-индол-5-ил] - 1-(3,4,5-триметоксифенил) пропенон,E-2-methyl-3 - (1-methyl-1-H-indol-5-yl) -1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenonoxime, E-2-methyl-3- hydrochloride [1- ( 2-dimethylaminoethyl) -1-H-indol-5-yl] - 1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-2-метил-3 -(1-гидроксиметил-1-Н-индол-5-ил)-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон,E-2-methyl-3 - (1-hydroxymethyl-1-H-indol-5-yl) -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone,

Е-2-метил-3 -(1-метил-1-Н-индол-5-ил)-1 -(3 -метокси-4,5-метилендиоксифенил)пропенон,E-2-methyl-3 - (1-methyl-1-H-indol-5-yl) -1 - (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenone,

Е-2-метил-3-[1-(2-диметиламиноэтил)-1-Н-индол-5-ил]-1 -(3 -метокси-4,5-метилендиоксифенил) пропенон, дихлоргидрат {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амида (8)2,6-диаминогексановой кислоты, гидрохлорид {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амида 2амино-5-[3-(1 -нитрогуанидино)])пентановой кислоты, гидрохлорид {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амида аминоуксусной кислоты, гидрохлорид {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амида (8)-2амино-3-гидроксипропановой кислоты, гидрохлорид {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амида 1метилпирролидин-2-карбоновой кислоты.E-2-methyl-3- [1- (2-dimethylaminoethyl) -1-H-indol-5-yl] -1 - (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenone, dichlorohydrate {2-methoxy-5 - [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide (8) 2,6-diaminohexanoic acid, {2-methoxy-5- [2-methyl-3 hydrochloride -oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide 2amino-5- [3- (1-nitroguanidino)]) pentanoic acid, {2-methoxy-5- [2-methyl-3 hydrochloride -oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} aminoacetic acid amide, {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) hydrochloride propenyl] phenyl} amide (8) -2amino-3-hydroxypropanoic isloty hydrochloride {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide 1metilpirrolidin-2-carboxylic acid.

Соединения согласно изобретению могут находиться в свободной форме или в форме соли, если они содержат по меньшей мере один солеобразующий заместитель.The compounds of the invention may be in free or salt form if they contain at least one salt-forming substituent.

- 16 006803- 16 006803

Соединения, содержащие по меньшей мере один солеобразующий заместитель, предпочтительны в форме соли. Заместителем, образующим соль, является например, аминный, алкиламинный, диалкиламинный заместитель, имино-, гуанидино-, гидразино-, имидазолино-, пиридо-, пиримидо-, пиридазинозаместитель.Compounds containing at least one salt-forming substituent are preferred in salt form. The salt-forming substituent is, for example, an amine, alkylamine, dialkylamine substituent, imino, guanidino, hydrazino, imidazolino, pyrido, pyrimido, pyridazino substituent.

Предпочтительной формой соли является гидрохлорид.The preferred salt form is hydrochloride.

Предпочтительным соединением в форме соли, который имеет наиболее интересные свойства, является гидрохлорид { 2-метокси-5- [2-метил-З -оксо-3 -(3,4,5 -триметоксифенил)пропенил] фенил } амид (8)2-амино-З-гидроксипропановой кислоты, имеющий следующую структуру:A preferred salt form compound that has the most interesting properties is {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide hydrochloride (8) 2 amino-3-hydroxypropanoic acid having the following structure:

средств, предназначенных для лечения патологических состояний, в частности рака.agents intended for the treatment of pathological conditions, in particular cancer.

Настоящее изобретение относится также к фармацевтическим композициям, содержащим соединение согласно изобретению, в сочетании с фармацевтически приемлемым эксципиентом, выбранным в зависимости от вида введения.The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention in combination with a pharmaceutically acceptable excipient selected depending on the type of administration.

Фармацевтическая композиция может находиться в твердой или жидкой форме или в форме липосом.The pharmaceutical composition may be in solid or liquid form or in the form of liposomes.

Из твердых композиций можно назвать порошки, желатиновые капсулы, таблетки. Из форм для орального введения можно также назвать твердые формы, защищенные от кислой среды желудка. Носителями, используемыми для твердых форм, являются, в частности, минеральные носители, такие как фосфаты, карбонаты, или органические носители, такие как лактоза, целлюлоза, крахмал или полимеры. Жидкие формы представляют собой растворы суспензий или дисперсий. Они содержат в качестве носителя диспергирующий агент: либо воду, либо органический растворитель (этанол, ΝΜΡ и другие) или смесь поверхностно-активных веществ и растворителей, или комплексообразующих агентов и растворителей.Of the solid compositions can be called powders, gelatin capsules, tablets. Of the forms for oral administration, solid forms which are protected from the acidic environment of the stomach can also be mentioned. Carriers used for solid forms are, in particular, mineral carriers such as phosphates, carbonates, or organic carriers such as lactose, cellulose, starch or polymers. Liquid forms are solutions of suspensions or dispersions. They contain a dispersing agent as a carrier: either water or an organic solvent (ethanol, ΝΜΡ and others) or a mixture of surfactants and solvents, or complexing agents and solvents.

Из жидких форм предпочтительны те, которые можно вводить в виде инъекций, и поэтому они должны иметь соответствующий состав.Of the liquid forms, those which can be administered as injections are preferred, and therefore they must be of suitable composition.

При введении в виде инъекций предпочитают внутривенный, внутриперитональный, внутримышечный или подкожный путь введения, однако, предпочтительно внутривенное введение.When administered by injection, the intravenous, intraperitoneal, intramuscular or subcutaneous route of administration is preferred, however, intravenous administration is preferred.

Дозы для приема соединений пациентом определяет практикующий врач в зависимости от пути введения и от состояния больного.Doses for the administration of the compounds by the patient are determined by the practitioner depending on the route of administration and the condition of the patient.

Соединения согласно изобретению можно вводить или индивидуально или в комбинации с другими противораковыми средствами. Для составления пригодных комбинаций могут быть использованы следующие агенты: алкилирующие агенты, в частности циклофосфамид, мелфалан, ифосфамид, хлорамбуцил, бусульфан, тиотепа, преднимустин, кармустин, ломустин, семустин, стептозотоцин, декарбазин, темозоломид, прокарбазин и гексаметилмеламин, производные платины, как, например, цисплатин, карбоплатин или оксалиплатин, антибиотические агенты, как, например, блеомицин, митомицин, дактиномицин, антимикротубулиновые агенты, как, например винбластин, винкристин, виндезин, винорельбин, таксоиды (паклитаксель и доцетаксель), антрациклины, как, например, доксорубицин, даунорубцин, идарубицин, эпирубицин, митоксантрон, лозоксантрон, топоизомеразы I и II групп, такие как этопозид, тенипозид, амсакрин, иринотекан, топотекан и томудекс, флуоропиримидины, такие как 5-флуороурацил, игт, флоксу ридин, аналоги цитидина, такие как 5-азацитидин, цитарабин, гемцитабин, 6меркаптомурин, 6-тиогуанин, аналоги аденозина, такие как пентостатин, цитарабин или фосфат флударабина, метотрексат и фолиновая кислота, ферменты и различные соединения, такие как Ь-аспарагиназа, гидроксимочевина, транс-ретиноевая кислота, сурамин, дексразоксан, амифостин, герсептин, а также эстрогенные, андрогенные гормоны, противососудистые агенты, такие как производные комбретастатина или колхицина и их пролекарства.The compounds of the invention can be administered either individually or in combination with other anti-cancer agents. The following agents can be used to formulate suitable combinations: alkylating agents, in particular cyclophosphamide, melphalan, ifosfamide, chlorambucil, busulfan, thiotepa, prednimustine, carmustine, lomustine, semustine, steptozotocin, decarbazine, temozolomide, procarbazole, plum for example, cisplatin, carboplatin or oxaliplatin, antibiotic agents, such as bleomycin, mitomycin, dactinomycin, antimycrotubulin agents, such as vinblastine, vincristine, vindesine, vinorelbine, t cosoids (paclitaxel and docetaxel), anthracyclines, such as doxorubicin, daunorubcin, idarubicin, epirubicin, mitoxantrone, losoxantrone, group I and II topoisomerases, such as etoposide, teniposide, amsacrine, irinotecan, topotecan, topotecan, 5 -fluorouracil, igt, phloxidin, cytidine analogues, such as 5-azacytidine, cytarabine, gemcitabine, 6mercaptomurin, 6-thioguanine, adenosine analogues, such as pentostatin, cytarabine or fludarabine phosphate, methotrexate and folinic acid, enzymes, enzymes e as b-asparaginase, hydroxyurea, trans-retinoic acid, suramin, dexrazoxane, amifostine, herceptin, as well as estrogenic, androgenic hormones, antivascular agents, such as derivatives of combretastatin or colchicine and their prodrugs.

Можно также сочетать лечение соединениями согласно изобретению с лечением методом облучения. Эти методы лечения могут проводиться одновременно, раздельно или последовательно. Метод лечения врач выбирает в зависимости от состояния больного, подлежащего лечению.You can also combine treatment with the compounds of the invention with radiation treatment. These treatments can be carried out simultaneously, separately or sequentially. The doctor chooses the treatment method depending on the condition of the patient to be treated.

Соединения согласно изобретению способствуют дезагрегации клеточных скоплений, образующихся из ткани сосудов. В частности, соединения согласно изобретению могут найти первое терапевтическое применение для ингибирования роста раковых клеток и одновременно для ингибирования деструкции имеющихся сосудов. Ингибирование васкуляризации определяют по тесту с откреплением клеток, описанному ниже.Compounds according to the invention contribute to the disaggregation of cell clusters formed from vascular tissue. In particular, the compounds of the invention may find first therapeutic use for inhibiting the growth of cancer cells and simultaneously inhibiting the destruction of existing vessels. Inhibition of vascularization is determined by the cell detachment test described below.

Тест для определения ингибирования васкуляризацииTest for determining inhibition of vascularization

Тест для определения открепления эндотелиальных клеток был проведен для отбора соединений на основе их активности ίη уйго. Этот тест характеризуется тем, что эндотелиальные клетки, засеянные вA test to determine the endothelial cell detachment was conducted to select compounds based on their ίη ugo activity. This test is characterized by the fact that endothelial cells seeded in

- 17006803 планшеты, дно которых покрыто связующим агентом, выбранным предпочтительно из желатина, фибронектина или витронектина, после культивирования, разводятся средой, содержащей исследуемое соединение, затем клетки метят флуоресцирующим веществом и клетки, которые открепились, промывают и флуоресценцию оставшихся клеток подсчитывают на флуориметре.- 17006803 tablets, the bottom of which is coated with a binding agent, preferably selected from gelatin, fibronectin or vitronectin, after cultivation, are diluted with the medium containing the test compound, then the cells are labeled with a fluorescent substance and the cells that detached are washed and the fluorescence of the remaining cells is counted on a fluorimeter.

Суть этого теста состоит в измерении открепления эндотелиальных клеток, выращенных на субстрате на основе связующего, выбранного предпочтительно из фибронектина, витронектина или желатина. Предпочтительно на следующий день после засева клеток на планшете, содержащем, например, 96 лунок, культуральную среду заменяют средой, содержащей исследуемое соединение в отсутствие сыворотки. Готовят 6 таких препаратов с тремя разными концентрациями (0,1, 0,3 и 0,6 мкМ) и готовят 6 контрольных образцов без добавления противососудистого агента. После 2 ч обработки с исследуемым веществом клетки метят кальцеином-АМ (1,6 мкг/мл) в среде культуры, дополненной 0,1% В8А (бычьего сывороточного альбумина). Открепленные клетки удаляют промывкой культуральной жидкостью, содержащей 0,1% бычьего сывороточного альбумина; в каждую лунку добавляли 100 мкл среды.The essence of this test is to measure the detachment of endothelial cells grown on a substrate based on a binder, preferably selected from fibronectin, vitronectin or gelatin. Preferably, the day after seeding the cells on a plate containing, for example, 96 wells, the culture medium is replaced with a medium containing the test compound in the absence of serum. 6 such preparations are prepared with three different concentrations (0.1, 0.3 and 0.6 μM) and 6 control samples are prepared without the addition of an antivascular agent. After 2 hours of treatment with the test substance, the cells are labeled with calcein-AM (1.6 μg / ml) in culture medium supplemented with 0.1% B8A (bovine serum albumin). Detached cells are removed by washing with culture fluid containing 0.1% bovine serum albumin; 100 μl of medium was added to each well.

Флуоресценцию оставшихся клеток подсчитывают на флуорометре. Полученные данные выражают по отношению к контролю (необработанные клетки).The fluorescence of the remaining cells is counted on a fluorometer. The data obtained are expressed in relation to the control (untreated cells).

Для оценки открепления эндотелиальных клеток ίη νίίΓο работают следующим образом.To assess the detachment of endothelial cells, ίη νίίΓο work as follows.

Клетки ΗΌΜΕΟ (Нитап Эегта1 М|сгота5си1аг Епко111еНа1 Се11§, Рготосе11, с-122102) культивируют в среде ЕСОМ-МУ, содержащей 5% эмбриональной бычьей сыворотки, факторы роста (ЕОЕ 10 нг/мл, гидрокортизон 1мкг/мл, 0,4% ростовой добавки с гепарином) и антибиотики (50 нг/мл амфотерицина, 50 мкг/мл гентамицина). Для осуществления теста на открепление, клетки НЭМЕС засевают из расчета 5000 клеток на 96-луночные планшеты с прозрачным дном (Сойаг), предварительно покрытые фибронектином (10 мкг/мл) или витронектином (1 мкг/мл) или желатином.ΗΌΜΕΟ cells (Nitap Egta1 M | sota 5s1ag Epko111eNa1 Ce11§, Rgotose11, s-122102) were cultured in ECOM-MU containing 5% fetal bovine serum, growth factors (EOE 10 ng / ml, hydrocortisone 1 μg / ml, 0.4% growth additives with heparin) and antibiotics (50 ng / ml amphotericin, 50 μg / ml gentamicin). To perform an detachment test, NEMEC cells are seeded at a rate of 5,000 cells on 96-well plates with a transparent bottom (Soiag) precoated with fibronectin (10 μg / ml) or vitronectin (1 μg / ml) or gelatin.

Спустя 24 ч культуральную среду заменяют средой ЕСОМ-МУ 0,1% В8А, содержащей указанные продукты. Исследуемыми концентрациями каждого продукта были 0,1-0,3 и 1 мкМ. После 2 ч обработки клетки метили в течение 1 ч с помощью кальцеина (1,6 мкг/мл, Мо1еси1аг РгоЬек) в среде ЕСОМ-МУ 0,1% В8А. Открепленные клетки отделяли путем промывки средой ЕСОМ-МУ 0,1% В8А; в каждую лунку добавляли 100 мкл среды. Флуоресценцию клеток, оставшихся связанными с субстратом лунок, определяли с помощью флуориметра 8рес1гаПиог Р1п5 (Тесап, инициация при 485 нм, излучение при 535 нм). Получали средний результат из шести разных образцов и выражали в виде процента от контроля (необработанные клетки).After 24 hours, the culture medium was replaced with ECOM-MU 0.1% B8A containing these products. The studied concentrations of each product were 0.1-0.3 and 1 μM. After 2 hours of treatment, the cells were labeled for 1 hour with calcein (1.6 μg / ml, Mo1Ci1ag PrgoBec) in ECOM-MU 0.1% B8A. Detached cells were separated by washing with ECOM-MU 0.1% B8A; 100 μl of medium was added to each well. The fluorescence of the cells remaining bound to the substrate of the wells was determined using an 8reslPiog P1n5 fluorimeter (Tesap, initiation at 485 nm, radiation at 535 nm). An average result was obtained from six different samples and expressed as a percentage of the control (untreated cells).

Эффект открепления клеток выше или равный 15% рассматривался как значительный.The effect of cell detachment greater than or equal to 15% was considered significant.

Продукт согласно изобретению может быть пригоден для ингибирования полимеризации тубулина в тесте ίη νίΙΐΌ.The product according to the invention may be suitable for inhibiting tubulin polymerization in the ίη νίΙΐΌ test.

Оценка ингибирования полимеризации тубулинаTubulin Polymerization Inhibition Assessment

Тубулин выделяли из головного мозга свиньи согласно опубликованным методам (8йе1ап5к1 еί а1. 1973, Ргос. ИаЙ. АСАЭ. 8сШ8А, 70, 765-768. \\ епщаПеп е1 а1., 1975, Ргос. Иак. Асак. 8с1.И8А, 72, 18581862). Кратко, метод заключается в том, что головной мозг измельчают и центрифугируют в экстрагирующем буфере. Тубулин, находящийся во всплывшей части экстракта, подвергают двум последовательным циклам полимеризации при 37°С и деполимеризации при 4°С перед его выделением из МАР§ (М|сго1пЬп1е Л55ос1а1ек Рго1ете5) путем хроматографии на колонке фосфоцеллюлозы Р11 (\\11а1тапп). Таким образом выделенный тубулин имеет чистоту более 95%.Tubulin was isolated from the brain of a pig according to published methods (8ее1ап5к1 еί а1. 1973, Prgos. IAI. ASAE. 8cSh8A, 70, 765-768. \\ enepaPep e1 a1., 1975, Prgos. Jac. Asak. 8c1.I8A, 72 , 18581862). Briefly, the method is that the brain is ground and centrifuged in an extraction buffer. Tubulin, which is in the floating part of the extract, is subjected to two consecutive cycles of polymerization at 37 ° С and depolymerization at 4 ° С before its isolation from MAP§ (M | glbnp55e1a1eq Prgo1eet5) by chromatography on a P11 phosphocellulose column (\\ 11a1tapp). Thus, the isolated tubulin has a purity of more than 95%.

Его сохраняют в буфере, называемом КВ/2 с 30% глицерина, состав которого следующий: 50 мМ МЕ8-№1ОН [2-(И-морфолино)этансульфоновая кислота], рН 6,8; 0, 25 мМ МдС12; 0,5 мМ ЕОТА; глицерин 30% (об.), 0,2 мМ ОТР (гуанозин-5'-трифосфата).It is stored in a buffer called KB / 2 with 30% glycerol, the composition of which is as follows: 50 mM ME8-N1OH [2- (I-morpholino) ethanesulfonic acid], pH 6.8; 0.25 mM MdC1 2 ; 0.5 mM EOTA; glycerol 30% (vol.), 0.2 mm OTP (guanosine-5'-triphosphate).

За полимеризацией тубулина в микротрубочках следят по методу нефелометрии следующим образом. Концентрацию тубулина в буфере КВ/2 30% глицерина доводят до 10 мкМ (1 мг/мл) и добавляют в буфер 1 мМ ОТР и 6 мМ МдС12. Полимеризацию инициируют повышением температуры от 6 до 37°С в емкости с оптическим окном 1 см, помещенном в спектрофотометр марки БУГКОИ 931 (Коп!гоп), снабженный термостатированным держателем емкости. Увеличение мутности раствора происходит при 350 нм.The polymerization of tubulin in microtubules is monitored by the method of nephelometry as follows. The concentration of tubulin in buffer KB / 2 30% glycerol was adjusted to 10 μm (1 mg / ml) and added to the buffer 1 mm OTP and 6 mm MDS 2 . Polymerization is initiated by raising the temperature from 6 to 37 ° C in a container with an optical window of 1 cm placed in a BUGKOI 931 spectrophotometer (Kop! Gop) equipped with a thermostated container holder. An increase in solution turbidity occurs at 350 nm.

Продукты растворяют до концентрации 10 мМ в ДМСО и вводят с разными концентрациями (0,5-10 мкМ) в раствор тубулина перед полимеризацией. Показатель С1 50 определяют как концентрацию продукта, которая ингибирует на 50% скорость полимеризации. Продукт считается очень активным, если его показатель С1 50 ниже или равен 3 мкМ.The products are dissolved to a concentration of 10 mM in DMSO and introduced with different concentrations (0.5-10 μM) into a tubulin solution before polymerization. The indicator C1 50 is defined as the concentration of the product, which inhibits the polymerization rate by 50%. A product is considered very active if its C150 value is lower or equal to 3 μM.

Оценка ингибирования пролиферации клеток НеБаNeba cell proliferation inhibition assay

Пролиферацию клеток НеБа определяют введением [14С]-тимидина следующим образом. Клетки НеБа (опухолевые эпителиальные клетки человека) культивируют в среде ИМЕМ (О1Ьсо), содержащей 10% околоплодной телячьей сыворотки и антибиотики (1% пенициллина, 1% стрептомицина). Для проведения теста на пролиферацию засевают 96-луночные микропланшеты цитостар (Ашегайат) из расчета 5000 клеток на лунку. 3атем вводят [14С]-тимидин (0,1 мкС1/лунка) и исследуемые соединения. Используют разные концентрации соединений до 10 мкМ; концентрация диметилсульфоксида (используемого как растворитель соединений) в среде не превышает 0,5%. Спустя 48 ч после инкубирования при 37°СThe proliferation of Heba cells is determined by the introduction of [ 14 C] -thymidine as follows. HeBa cells (human tumor epithelial cells) are cultured in IMEM (O1bco) medium containing 10% amniotic calf serum and antibiotics (1% penicillin, 1% streptomycin). To perform a proliferation test, 96-well cytostar microplate plates (Ashegayat) were seeded at a rate of 5000 cells per well. Subsequently, [ 14 C] thymidine (0.1 μC1 / well) and the test compounds are introduced. Use different concentrations of compounds up to 10 μm; the concentration of dimethyl sulfoxide (used as a solvent for the compounds) in the medium does not exceed 0.5%. 48 h after incubation at 37 ° C

- 18 006803 измеряют наведенную в клетках радиоактивность путем подсчета планшета в счетчике ΤΚΙ-ЬИХ (\Уа11ас). Показатель С1 50 определят как концентрацию соединения, при которой уменьшается на 50% радиоактивность по сравнению с необработанным контролем. Продукт, у которого показатель С1 50 ниже 1 мкМ, считается цитотоксичным.- 18 006803 measure the radioactivity induced in the cells by counting the plate in the L-LIH counter (\ Ya11ac). The indicator C1 50 is defined as the concentration of the compound at which the radioactivity is reduced by 50% compared with the untreated control. A product with a C1 50 value below 1 μM is considered cytotoxic.

Оценка эффекта открепления эндотелиальных клеток ИБМЕСEvaluation of the endothelial cell detachment effect of IBMES

Для оценки открепления эндотелиальных клеток в тесте ίη νίΐτο работают следующим образом.To assess the endothelial cell detachment in the test ίη νίΐτο work as follows.

Клетки НЭМЕС (Нитап Эегта1 М|сгота8си1аг Епйо111еПа1 Сс115. Рготосе11, с-122102) культивируют в среде ЕССМ-МУ, которая содержит 5% околоплодной телячьей сыворотки, факторы роста (10 нг/мл ЕСЕ, 1 мкг/мл гидрокортизона, 0,4% ростовой добавки с гепарином) и антибиотики (50 нг/мл амфотерцина, 50 мкг/мл гентамицина). Для проведения теста на открепление, клетки НЭМЕС засевали из расчета 5000 клеток в 96-луночных планшетках с прозрачным дном (Сойаг), предварительно покрытые фибронектином (10 мкг/мл), или витронектином (1 мкг/мл), или желатином. Спустя 24 ч культуральную среду заменяли на среду ЕССМ-МУ 0,1% ВБА, содержащую исследуемые вещества. Каждый продукт исследовался с концентрациями 0,1-0,3 и 1 мкМ. После 2 ч обработки клетки метили в течение часа с помощью кальцеина (1,6 мкг/мл, Мо1еси1аг РгоЬек) в среде ЕССМ-МУ 0,1% ВБА. Открепившиеся клетки удаляли промывкой средой ЕССМ-МУ 0,1% ВБА; в каждую лунку добавляли 100 мкг среды. Флуоресценцию клеток, которые оставались связанными с субстратом лунок, подсчитывали на флуориметре марки Брес1гаДиог Р1ик (Тесап, инициация при 485 нм, излучение при 535 нм). Полученные данные являются средним значением из шести разных образцов и выражены в процентах от контроля (необработанные клетки).NEMES cells (Nitap Egta1 M | Sgota8si1ag Epio111ePa1 Cs115. Rgotose11, s-122102) are cultured in ECM-MU medium, which contains 5% amniotic calf serum, growth factors (10 ng / ml ECE, 1 μg / 0.4 hydrocortisone % growth supplement with heparin) and antibiotics (50 ng / ml amphotercin, 50 μg / ml gentamicin). For the detachment test, NEMES cells were seeded at the rate of 5,000 cells in 96-well plates with a transparent bottom (Soiag), pre-coated with fibronectin (10 μg / ml), or vitronectin (1 μg / ml), or gelatin. After 24 hours, the culture medium was replaced with ECCM-MU 0.1% VBA containing the test substances. Each product was investigated with concentrations of 0.1-0.3 and 1 μM. After 2 hours of treatment, the cells were labeled for one hour with calcein (1.6 μg / ml, Mo1ci1ag PrgoBec) in ECM-MU 0.1% WBA. Detached cells were removed by rinsing with ECM-MU 0.1% WBA; 100 μg of medium was added to each well. The fluorescence of cells that remained bound to the substrate of the wells was counted on a Bres1gaDiog P1ik fluorimeter (Tesap, initiation at 485 nm, radiation at 535 nm). The data obtained are the average of six different samples and are expressed as a percentage of the control (untreated cells).

Эффект открепления клеток, превышающий или равный 15% считается значительным.An effect of cell detachment greater than or equal to 15% is considered significant.

Оценка некроза опухоли в тесте ΐη νΐνοEvaluation of tumor necrosis in the test ΐη νΐνο

Мышей выращивали либо в питомнике 1ЕЕА-СКЕИО (область Опсшк, 69210 Ь'АгЬгек1е, Егапсе) из породы, полученной в лабораториях Ссккоп ЬаЬогаЮпек, Ваг НагЬог, МЕ, ИБА, либо в питомнике СЬаНек КАег Егапсе (76410 Б1 АиЬш 1ек Е1ЬеиГ, Егапсе), из породы, полученной Сйаг1е8 Кщег, ИБА. Вес мышей в начале опыта составлял выше 18 г. Они имели свободный доступ к корму (ИАК геГегепсе 113, УШетоЕкоп, 91160 Ертау киг Огде, Егапсе) и к воде.Mice were raised either in the 1EEA-SKEIO nursery (Oppschk region, 69210 B'AbGecke, Egapse) from the breed obtained in the laboratories Skkkop LaGojupek, Bag Nagog, ME, IBA, or in the kennel Saekek Kaeg Egapse, 76410 B1 , from the breed obtained Sjag1e8 Kscheg, IBA. The weight of the mice at the beginning of the experiment was over 18 g. They had free access to food (IAK gegegeps 113, Ushetoekop, 91160 Ertau kig Ogde, Egaps) and water.

Используемые опухоли трансплантируют в настоящее время в наших лабораториях.Used tumors are currently being transplanted in our laboratories.

Все эти опухоли находятся в банке Егейепск Сапсег Кекеагсй Еасййу (Егейепск, МИ, ИБА), в банке депонированных опухолей Национального Института Рака (ИС1), или в коллекции Атепсап Туре СиЙиге Со11ес1юп (АТСС, КоскмИе, МИ, ИБА).All these tumors are in the Egeyepsk Sapseg Kekeagsy Easyu bank (Egeyepsk, MI, IBA), in the bank of deposited tumors of the National Cancer Institute (IS1), or in the Atepsap Tour Syuige Co11es1yup collection (ATCC, Cosmie, MI, IBA).

Методики трансплантации опухоли, химиотерапия и анализ данных подробно изложены СогЬей е1 а1., 1982а; СогЬей е! а1., 1982Ь.Tumor transplantation techniques, chemotherapy and data analysis are described in detail by Sogl e1 a1., 1982a; Wow! A1., 1982b.

Если описывать кратко, животных, подходящих для исследования, собирали вместе и им имплантировали с двух сторон опухоли в день 0.Briefly described, animals suitable for the study were collected together and they were implanted on both sides of the tumor on day 0.

Рост опухолей происходил свободно до желаемого размера. Затем мышам вводилась внутривенная инъекция раствора исследуемого соединения.Tumor growth occurred freely to the desired size. Then, mice were given an intravenous injection of a solution of the test compound.

Отбор проб опухолей осуществлялся обычно (но не обязательно) спустя 24 ч после обработки.Tumor samples were taken usually (but not necessarily) 24 hours after treatment.

Мышей умерщвляли путем смещения черепа. Имплантированные опухоли вместе с покрывающей их кожей, а также близлежащие ткани извлекали и помещали на хранение в 10%-ый (об) формальдегид (Саг1о ЕгЬа, Уа1 йе Кеш;, Егапсе).Mice were sacrificed by displacement of the skull. The implanted tumors, together with the skin covering them, as well as the nearby tissues, were removed and stored in 10% (v) formaldehyde (Caglio Erb, Walter Kesh ;, Ergapse).

Образцы обрабатывали, сортировали, окрашивали гематоксилином, эозином и желтым шафраном, затем исследовали под микроскопом. Некроз опухоли (некроз плюс минус перерождение) определяли с помощью микроскопа, используя следующую шкалу значений от 0 до 5:Samples were processed, sorted, stained with hematoxylin, eosin and yellow saffron, then examined under a microscope. Tumor necrosis (necrosis plus minus degeneration) was determined using a microscope using the following scale of values from 0 to 5:

- отсутствие некроза- lack of necrosis

- минимальный, менее 5%- minimum, less than 5%

- незначительный, 5-25%- insignificant, 5-25%

- умеренный, 25-50%- moderate, 25-50%

- ярко выраженный, 50-75%- pronounced, 50-75%

- значительный, выше 75% начения, оценивающие некроз опухоли спустя 24 ч после введения исследуемого вещества, соответствуют именно некрозу, вызванному введенным веществом, его можно четко отличить от любого другого некроза, появившегося при эксперименте.- significant, above 75% of the onset, assessing tumor necrosis 24 hours after the administration of the test substance, correspond to the necrosis caused by the introduced substance, it can be clearly distinguished from any other necrosis that appeared during the experiment.

Некроз, связанный с экспериментом, оценивают на необработанном контрольном образце.The necrosis associated with the experiment was evaluated on an untreated control sample.

Модель опухоли представляет собой аденокарциному мыши С51. Эта опухоль толстой кишки является аденомой слизистой толстой кишки стадии ΙΙΙ. Она поддерживалась путем последовательных подкожных пассажей самкам мышей породы ВАЬВ/с в течение всех 18 дней. Эксперименты проводились на самках мышей породы ВАЬВ/с.The tumor model is a C51 mouse adenocarcinoma. This colon tumor is stage ΙΙΙ large intestinal mucosa. It was maintained by successive subcutaneous passages to female BABB / s mice for all 18 days. The experiments were carried out on female mice of the breed VAB / s.

- 19 006803- 19 006803

Результатыresults

В описанных выше условиях были получены следующие результаты согласно указанным ниже примерам:Under the conditions described above, the following results were obtained according to the following examples:

Пример 1: доза 24,5 мг/кг/инъекция - некроз степени 5;Example 1: dose 24.5 mg / kg / injection - degree 5 necrosis;

пример 2: доза 50 мг/кг/инъекция - некроз степени 5.Example 2: Dose 50 mg / kg / injection - degree 5 necrosis.

СсылкиReferences

СогЬей Т.Н., Ьеоро1б А.К., Эукек Ό.Γ, КоЬейк В.Г, Спк\уо1й Ό.Ρ., 1г. апб 8сйаЬе1, Е.М., 1г., Тохюйу апб апйсапсег ас11м11у оГ а пе\у (пахте ап11Го1а1е (Ν8Ο 127755). Сапсег Кек., 1982а, 42, 1707-1715.Sogye T.N., Leporo1b A.K., Eukek Ό.Γ, Kojake V.G., Spk \ wo1y Ό.Ρ., 1d. apb 8syaLe1, E.M., 1g., Tohyuyu apb apysapseg as11m11u oG a ne \ u (buttermilk ap11Go1a1e (Ν8Ο 127755). Sapseg Kek., 1982a, 42, 1707-1715.

СогЬей Т.Н., КоЬейк, В.Г, Тгабег М.А., Ьайег А.К., 1г., Спк\уо1й Ό.Ρ., 1г. апб 8сйаЬе1 Е.М., 1г., Кекропке оГ 1гапкр1ап1аЬ1е (итоге оГ шке (о апШгасепебюпе йепгайгек а1опе апб т сотЫпайоп \\'ί(1ι с11шса11у икеГи1 адеп(к. Сапсег Тгеа(. Кер., 1982Ь, 66, 1187-1200.Soglé T.N., Kojake, V.G., Tgabeg M.A., Ljayeg A.K., 1g., Spk \ yo1y Ό.Ρ., 1g. apb 8slabe1, E.M. 1200.

ОбозначенияDesignations

Галоген обозначает элемент, выбранный из Е, С1, Вг, I.Halogen means an element selected from E, C1, Br, I.

Линейный алкил С1-С7 обозначает заместитель, выбранный из метила, этила, н-пропила, н-бутила, н-пентила, н-гексила, н-гептила.Linear C 1 -C 7 alkyl is a substituent selected from methyl, ethyl, n-propyl, n-butyl, n-pentyl, n-hexyl, n-heptyl.

Разветвленный алкил С1-С7 обозначает заместитель, выбранный из 1-метилэтила,1метилпропила, 2-метилпропила, 1,1-диметилэтила, 1-метилбутила, 2-метилбутила, 3-метилбутила, 1,1диметилпропила, 1,2-диметилпропила, 2,2-диметилпропила, 1-метилпентила, 2-метилпентила,3метилпентила, 4-метилпентила, 1,1-диметилбутила, 1,2-диметилбутила, 1,3-диметилбутила,2,2диметилбутила, 2,3-диметилбутила, 3,3-диметилбутила, 1,1,2-триметилпропила, 1,2,2-триметилпропила,Branched alkyl C 1 -C 7 denotes a substituent selected from 1-methylethyl, 1 methylpropyl, 2-methylpropyl, 1,1-dimethylethyl, 1-methylbutyl, 2-methylbutyl, 3-methylbutyl, 1,1dimethylpropyl, 1,2-dimethylpropyl, 2,2-dimethylpropyl, 1-methylpentyl, 2-methylpentyl, 3methylpentyl, 4-methylpentyl, 1,1-dimethylbutyl, 1,2-dimethylbutyl, 1,3-dimethylbutyl, 2,2dimethylbutyl, 2,3-dimethylbutyl, 3, 3-dimethylbutyl, 1,1,2-trimethylpropyl, 1,2,2-trimethylpropyl,

1- этил-1-метилпропила, 1-этил-2-метилпропила, 1-этилбутила, 2-этилбутила, 1-метилгексила,2- метилгексила, 3-метилгексила, 4-метилгексила, 5-метилгексила, 1,1-диметилпентила, 1,2диметилпентила, 1,3-диметилпентила, 1,4-диметилпентила, 2,2-диметилпентила, 2,3-диметилпентила, 2,4-диметилпентила, 3,3-диметилпентила, 3,4-диметилпентила, 4,4-диметилпентила, 1,1,2-триметилбутила, 1,1,3-триметилбутила, 1,2,2-триметилбутила, 1,2,3-триметилбутила, 1,3,3-триметилбутила, 2,2,3триметилбутила, 2,3,3-триметилбутила, 1,1,2,2-тетраметилпропила, 1-этилпентила, 2-этилпентила, 3этилпентила, 1-этил-1-метилбутила, 1-этил-2-метилбутила, 1-этил-3-метилбутила, 2-этил-1-метилбутила,1-ethyl-1-methylpropyl, 1-ethyl-2-methylpropyl, 1-ethylbutyl, 2-ethylbutyl, 1-methylhexyl, 2-methylhexyl, 3-methylhexyl, 4-methylhexyl, 5-methylhexyl, 1,1-dimethylpentyl, 1,2-dimethylpentyl, 1,3-dimethylpentyl, 1,4-dimethylpentyl, 2,2-dimethylpentyl, 2,3-dimethylpentyl, 2,4-dimethylpentyl, 3,3-dimethylpentyl, 3,4-dimethylpentyl, 4,4- dimethylpentyl, 1,1,2-trimethylbutyl, 1,1,3-trimethylbutyl, 1,2,2-trimethylbutyl, 1,2,3-trimethylbutyl, 1,3,3-trimethylbutyl, 2,2,3trimethylbutyl, 2, 3,3-trimethylbutyl, 1,1,2,2-tetramethylpropyl, 1-ethylpentyl, 2-ethylpentyl, 3ethylpentyl, 1-ethyl-1-methi butyl, 1-ethyl-2-methylbutyl, 1-ethyl-3-methylbutyl, 2-ethyl-1-methylbutyl,

2- этил-2-метилбутила, 2-этил-3-метилбутила, 1-пропилбутила, 1-(1-метилэтил)-бутила, 1-(1-метилэтил)2-метилпропила.2-ethyl-2-methylbutyl, 2-ethyl-3-methylbutyl, 1-propylbutyl, 1- (1-methylethyl) butyl, 1- (1-methylethyl) 2-methylpropyl.

Циклоалкил может быть заместителем, выбранным из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогептила, бицикло [2.2.1] гептила.Cycloalkyl may be a substituent selected from cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, bicyclo [2.2.1] heptyl.

Арил может быть заместителем, выбранным из фенила, нафтила, пиридила, хинолила, изохинолила, пиримидила, пиперазинила, триазинила, карбазолила, имидазолила, тиазолила, оксазолила, бензимидазолила, бензотиазолила, бензоксазолила, триазолила, тетразолила, бензотриазолила, тиенила, фурила, пиролила, бензотиенила, бензофурила, индолила.Aryl may be a substituent selected from phenyl, naphthyl, pyridyl, quinolyl, isoquinolyl, pyrimidyl, piperazinyl, triazinyl, carbazolyl, imidazolyl, thiazolyl, oxazolyl, benzimidazolyl, benzothiazolyl, benzoylazole, triazolyl, triazolyl, triazolyl, triazole , benzofuryl, indolyl.

'Аралкил обозначает алкильный заместитель, который сам замещен арильной группой, указанной ниже. Примером аралкильного заместителя является группа бензил.'Aralkyl means an alkyl substituent which itself is substituted with an aryl group as indicated below. An example of an aralkyl substituent is a benzyl group.

Термин замещенный, который употреблен, в частности, в выражениях замещенный линейный алкил С1-С7, замещенный разветвленный алкил С1-С7, замещенный циклоалкил, замещенный аралкил, относится только к заместителю, отличающемуся от Н, и который может быть выбран из алкила, Е, С1, Вг, I, Ν(Κ7, К8), ^О)(К7, К8), ^, \О;. О(К7), 8(К7), 8О(К7), 8О2(К7), О8О2(К7), РО3(К7), ОРО3(К7), СО(К7), СОО-(К7), СОИН-(К7), №Ν(Κ7, К8), СЫ, С=С-(К7), №С-(К9), арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, в которых К7, К8 выбирают независимо друг от друга из группы, состоящей из Н, алкила, алкилена, арила, гетероарила, аралкила, С(О)-(К7), С(8)-(К7), алкила-О(К7), алкила-8(К7), алкилаΝ(Κ7, К8), и в которых, если К7, К8 присутствуют одновременно, то они могут быть связаны между собой с образованием цикла, К9 выбирают из группы, состоящей из алкила, алкилена, арила, гетероарила, аралкила, алкила-О(К7), алкила-8(К7), алкила-Н(К7, К8); а также ко всем другим пригодным заместителям, известным специалисту на дату подачи заявки.The term substituted, which is used, in particular, in the expressions, substituted linear C 1 -C 7 alkyl, substituted branched C 1 -C 7 alkyl, substituted cycloalkyl, substituted aralkyl, refers only to a substituent other than H and which may be selected from alkyl, E, C1, Br, I, Ν (Κ7, K8), ^ O) (K7, K8), ^, \ O ; . O (K7), 8 (K7), 8O (K7), 8O2 (K7), O8O2 (K7), PO 3 (K7), ORO 3 (K7), CO (K7), COO- (K7), SOIN- (K7), No. Ν (Κ7, K8), CU, C = C- (K7), No. C- (K9), aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, in which K7, K8 are independently selected from the group consisting of H, alkyl, alkylene, aryl, heteroaryl, aralkyl, C (O) - (K7), C (8) - (K7), alkyl-O (K7), alkyl-8 (K7), alkylΝ (Κ7, K8), and in which, if K7, K8 are present simultaneously, they can be connected to form a cycle, K9 is selected from the group consisting of alkyl, alkylene, aryl, heteroaryl, aralkyl, alkyl-O (K7), alkyl -8 (K7), alkyl-H (K7, K8); as well as all other suitable substitutes known to the specialist on the filing date of the application.

Термин аминированная кислота включает аминокислоты, природные и синтезированные, в форме чистых энантиомеров или их смеси.The term aminated acid includes amino acids, natural and synthesized, in the form of pure enantiomers or mixtures thereof.

Термин аминокислота или аминокислота является синонимами термина аминированная кислота.The term amino acid or amino acid is synonymous with the term aminated acid.

Метаболизируемый заместитель включает все заместители, имеющие по меньшей мере одну функциональную группу, расщепляемую в результате метаболизма в живом организме. Примерами расщепляемых функциональных групп являются амидные, имидные, иминные, сложно эфирные, лактоновые, лактамные, ацетальные, полуацетальные, карбонатные, карбаматные, мочевинные группы.A metabolizable substituent includes all substituents having at least one functional group cleaved by metabolism in a living organism. Examples of cleavable functional groups are amide, imide, imine, ester, lactone, lactam, acetal, semi-acetal, carbonate, carbamate, urea groups.

Органическая кислота обозначает органические молекулы, содержащие по меньшей мере одну функциональную группу, являющуюся донором протонов, например группу СООН, 8О3Н, О8О3Н, РО3Н2, ОРО3Н2, и, возможно, ОН, если эта функциональная группа непосредственно связана с ароматическим или гетероароматическим циклом.Organic acid refers to organic molecules containing at least one proton donor functional group, for example a COOH, 8O3H, O8O3H, PO3H2, ORO3H2 group, and possibly OH if this functional group is directly linked to the aromatic or heteroaromatic ring.

Минеральная кислота обозначает минеральные продукты, являющиеся донорами протонов (Н+), например НС1, НВг, ΗΙ, Н1О4, Н28, Н28О4, Н3РО2, Н3РО4, НNО3; или вещества, выделяющие минеральныеMineral acid refers to mineral products that are proton (H +) donors, for example, HC1, HBg, ΗΙ, H1O 4 , H 2 8, H 2 8O 4 , H 3 PO 2 , H 3 PO 4 , HNO 3 ; or substances releasing mineral

- 20 006803 кислоты в результате реакции, например А1С1з, А1Вг3, ЗпСЦ, 81С14, Т1С14, ЕеС1з, КиС13, которые вступают в реакцию в среде протонного растворителя, такого как вода, по схеме- 20 006803 acids as a result of the reaction, for example A1C1z, A1Bg 3 , ZpSC, 81C1 4 , T1C1 4 , ETC1z, CuC1 3 , which react in a proton solvent such as water, according to the scheme

Магь + ЬН2О -> а{М(ОН)ь и/или [МОп(ОН)ь-2п + пН2О] } + ЬНЙ где а, Ъ, η являются стехиометрическими коэффициентами, целыми или реальными, М обозначает металл, выбранный из указанных выше в качестве примера, Ζ обозначает галоген.M and r + s bH 2 O -> and {M (OH) b and / or [MO p (OH) b -2p + nH 2 O] +} NY where a, b, η are stoichiometric coefficients, integer or real , M is a metal selected from the above as an example, Ζ is halogen.

В дальнейшем описании продукты, отвечающие формуле (I), представлены общей формулой (I), в которой Аг заменен фенилом, замещенным η группами метокси, причем η имеет значение 2, 3 или 4, а положение метоксигрупп на фениле такое, как было указано выше.In the following description, the products corresponding to formula (I) are represented by the general formula (I) in which Ar is replaced by phenyl substituted by η methoxy groups, where η is 2, 3 or 4, and the position of the methoxy groups on phenyl is as described above .

Хальконы общей формулы (I)Chalcones of the general formula (I)

в которой X обозначает атом кислорода, Υ отличается от атома галогена, ап, К1 и К2 определены, как описано выше, при условии, что К1 или К2 обозначает аминорадикал, получают реакцией сочетания ароматического кетона общей формулы (II), в которой Υ отличается от атома галогена, с ароматическим альдегидом общей формулы (III) в условиях, описанных в журнале I. Меб. СЬет., 1990, 33, 1948.in which X is an oxygen atom, Υ is different from a halogen atom, an, K1 and K2 are defined as described above, provided that K1 or K2 is an amino radical, obtained by a combination reaction of an aromatic ketone of the general formula (II), in which Υ is different from a halogen atom, with an aromatic aldehyde of the general formula (III) under the conditions described in the journal I. Meb. Siet., 1990, 33, 1948.

После этой реакции сочетания проводят восстановление нитрогруппы до аминогруппы по схеме (I)After this coupling reaction, the nitro group is reduced to the amino group according to scheme (I)

РЦ= ΝΗΒοο,ΝΟ^ Ц, = Мв, а, ОМе, ΟΕϊ, 5Ме. ЫМе^ илиНе = ΝΗΒοε, ΝΟ2; Н, = Ме, В. ОМе, ΟΕζ 8Ме, ЫМе, восстановление или снятие защиты = ΝΗζ; В, = Ме, Е1, ОМе, ОВ, ЗМе, ΝΜ^ илиВг = ΝΗ^ Н, в Ме, Εΐ, ОМе, ΟΕί, ЗМе, ΝΜ&2RC = ΝΗΒοο, ΝΟ ^ Ц, = Мв, а, ОМе, ΟΕϊ, 5Ме. IME ^ or Not = ΝΗΒοε, ΝΟ 2 ; H, = Me, V. OMe, ΟΕζ 8Ме, НМе, restoration or removal of protection = ΝΗζ; В, = Ме, Е1, ОМе, ОВ, ЗМе, ΝΜ ^ or Вг = ΝΗ ^ Н, in Ме, Εΐ, ОМе, ΟΕί, ЗМе, ΝΜ & 2

(I)(I)

Схема (1)Scheme (1)

Обычно работают в аппарате типа 8ох111е1 с рефлюксом спирта, например этанола, в присутствии пиперидина, уксусной кислоты и молекулярного сита.Usually they work in an apparatus of the type 8ox111e1 with reflux of alcohol, for example ethanol, in the presence of piperidine, acetic acid and a molecular sieve.

Реакция сочетания между кетоном формулы (II) и альдегидом формулы (III) может быть также осуществлена в случае, когда в радикале К1 или К2 нитрорадикал заменен на аминорадикал. Кроме того, реакция сочетания может быть также осуществлена с радикалом К1 или К2, обозначающим какую-либо защищенную форму ароматического амина, такую как, например, трет-бутилоксикарбониламино (ΝΗΒοο).The coupling reaction between the ketone of formula (II) and the aldehyde of formula (III) can also be carried out when in the radical K1 or K2 the nitro radical is replaced by an amino radical. In addition, the coupling reaction can also be carried out with a radical K1 or K2, denoting any protected form of an aromatic amine, such as, for example, tert-butyloxycarbonylamino (ΝΗΒοο).

Отщепление защитной группы ароматического амина может быть осуществлено в условиях, описанных в Ρτοίεείίνε Огоирз ίη Ог§ашс Сйегшзйу (издатель 9О1еу). В частном случае восстановления нит рорадикала до аминорадикала, можно применить методы каталитического восстановления, как, например, водородом в присутствии катализатора, такого как 3%-ный палладий на угле, или химического восстановления, как, например, железом в присутствии хлористо-водородной кислоты или хлоридом олова (П).The cleavage of the protective group of the aromatic amine can be carried out under the conditions described in Ρτοίεείίνε Ogirz ίη Og§ashs Syegsziu (publisher 9O1eu). In the particular case of the reduction of a nitro radical to an amino radical, catalytic reduction methods, such as, for example, hydrogen in the presence of a catalyst, such as 3% palladium on carbon, or chemical reduction, such as, for example, iron in the presence of hydrochloric acid, or tin chloride (P).

Ароматические альдегиды формулы (III) являются либо коммерческими продуктами, либо описаны ранее в литературе.Aromatic aldehydes of formula (III) are either commercial products or are described previously in the literature.

Ароматические кетоны формулы (II) описаны в литературе, и их получают обычно из соответствующих ароматических альдегидов, находящихся в продаже. Если Υ обозначает алкил или аралкил, воз можно замещенный, то преимущественно подвергают альдегид взаимодействию с соответственно выбранным металлорганическим соединением, и затем окисляют полученный бензиловый спирт в условиях, описанных в I. Меб. СЬет., 1990, 33, 1948. Если Υ обозначает карбоксирадикал, карбоксилатный или карбоксамидный радикал, то преимущественно реакцию осуществляют между альдегидом и диазоацетатом в условиях, описанных в 8уп1ей, 1996, 369.Aromatic ketones of formula (II) are described in the literature and are usually obtained from the corresponding aromatic aldehydes commercially available. If Υ is alkyl or aralkyl, possibly substituted, then the aldehyde is predominantly reacted with an appropriately selected organometallic compound, and then the resulting benzyl alcohol is oxidized under the conditions described in I. Meb. Cet., 1990, 33, 1948. If Υ is a carboxy radical, a carboxylate or carboxamide radical, then the reaction is preferably carried out between the aldehyde and diazoacetate under the conditions described in 8th, 1996, 369.

Хальконы общей формулы (I)Chalcones of the general formula (I)

в которой X обозначает атом кислорода, Υ обозначает атом галогена, предпочтительно атом брома или хлора, и η, К1 и К2 описаны выше, при условии, что радикал К1 или К2 обозначает аминогруппу, могут быть получены путем присоединения галогена, затем дегидрогалогенирования, исходя из халькона, вin which X represents an oxygen atom, Υ represents a halogen atom, preferably a bromine or chlorine atom, and η, K1 and K2 are described above, provided that the radical K1 or K2 represents an amino group, can be obtained by addition of a halogen, then dehydrohalogenation, based on chalcone in

-21 006803 котором Υ обозначает атом водорода, согласно схеме (II). Особенно предпочтительно проводить после--21 006803 which Υ represents a hydrogen atom, according to scheme (II). It is particularly preferable to carry out after-

довательные реакции присоединения - элиминирования, когда аминогруппа находится в защищенной форме, такой как нитрогруппа или ΝΗΒοο, затем осуществляют восстановление или снимают защиту.sequential addition-elimination reactions when the amino group is in a protected form, such as a nitro group or ΝΗΒοο, then carry out reduction or deprotection.

1) присоединение галогена А1 2) удаление водородной кислоты (ОМе)п1) addition of halogen A1 2) removal of hydrogen acid (OMe) p

Н2H2

В, = ΝΗΒοο, ЫОа; 1¾ = Ме, Е1, ОМе, ОЕ1,5Ме, ΝΜ^ илиНг ~ ΝΗΒοο, ΝΟ2; РЦ = Ме, Е1, ОМе, ОЕ1, $Ме, ΝΜ&2 восстановление или снятие защитыB, = ΝΗΒοο, ЫО а ; 1¾ = Me, E1, OMe, OE1.5Me, ΝΜ ^ or Ng ~ ΝΗΒοο, ΝΟ 2 ; RC = Me, E1, OMe, OE1, $ Me, ΝΜ & 2 restoration or removal of protection

Ηι = ΝΗ2; Н2 - Ме, Εζ ОМе, ΟΕί, 5Ме, ΝΜ^ илиВ2 = ΝΗ>; Н, = Ме, Εί, ОМе, ОЕ1,8Ме, ΝΜ^Ηι = ΝΗ 2 ; Н 2 - Ме, Εζ ОМе, ΟΕί, 5Ме, ΝΜ ^ or В 2 = ΝΗ>; H, = Me, Εί, OMe, OE1.8Me, ΝΜ ^

Схема (П)Scheme (P)

Присоединение водорода, предпочтительно брома или хлора, осуществляют обычно в растворителе, таком как хлороформ или тетрахлорид углерода, при температуре от 0 до 50°С. Дегидрогалогенирование обычно осуществляют в растворителе, таком как дихлорметан, в присутствии органического или минерального основания, такого как триэтиламин, или гидроксид натрия, или карбонат калия, при температуре между 0°С и температурой кипения с обратным холодильником реакционной среды.The addition of hydrogen, preferably bromine or chlorine, is usually carried out in a solvent, such as chloroform or carbon tetrachloride, at a temperature of from 0 to 50 ° C. Dehydrohalogenation is usually carried out in a solvent, such as dichloromethane, in the presence of an organic or mineral base, such as triethylamine, or sodium hydroxide, or potassium carbonate, at a temperature between 0 ° C. and a reflux temperature of the reaction medium.

Хальконы общей формулы (I)Chalcones of the general formula (I)

в которой X обозначает атом кислорода, Υ отличается от атома галогена, η, К1 и К2 имеют указанные выше значения, при условии, что К.1 или К2 обозначает аминогруппу, могут быть также получены путем нуклеофильного замещения продукта общей формулы (I), в которой Υ обозначает атом галогена, предпочтительно атом брома. В этом случае целесообразно предварительно защитить кетогруппу согласно схеме (III)in which X represents an oxygen atom, Υ differs from a halogen atom, η, K1 and K2 have the above meanings, provided that K.1 or K2 represents an amino group, can also be obtained by nucleophilic substitution of a product of general formula (I), which Υ represents a halogen atom, preferably a bromine atom. In this case, it is advisable to pre-protect the keto group according to scheme (III)

В, = ΝΗΒοο, N02, ΝΗ2; 1¾ = Ме, В, ОМе, ОЕ1, ЗМе, ΝΜ^ илиЯг = ΝΗΒοο, ЫОг, ЙНг.' Н, = Ме, В, ОМе, ΟΕί, ЗМе, ΝΜε2 (восстановление или снятие защиты)B, = ΝΗΒοο, N02, ΝΗ 2 ; 1¾ = Me, B, OMe, OE1, 3Me, ΝΜ ^ or гг = ΝΗΒοο, ООг, YNg. ' H, = Me, B, OMe, ΟΕί, ЗМе, ΝΜε 2 (restoration or removal of protection)

В, = ΝΗ2; 1¾ «= Ме, Εί, ОМе, ОЕ1,ЗМе, ΝΜ^ или Ва = ΝΗ2; В, = Ме, Εί, ОМе, ΟΕί, ЗМе, ΝΜβ2 B, = ΝΗ 2 ; 1¾ «= Me, Εί, OMe, OE1, 3Me, ΝΜ ^ or Ba = ΝΗ2; B, = Me, Εί, OMe, ΟΕί, ЗМе, ΝΜβ 2

Схема (ПГ)Scheme (GH)

^Н1 ^ H1 (ОМе)п— (OMe) p— I 1 л I 1 L **Β2 ** Β2 (0 (0

Хальконы общей формулы (I)Chalcones of the general formula (I)

X X (ОМе)п— (OMe) p— и тΊ and t Ί ^^В2 ^^ B2

в которой X обозначает атом кислорода, Υ обозначает замещенный метилен и η, К1 и К2 имеют указанные выше значения, при условии, что К1 или К2 обозначает амино радикл, могут быть получены также путем нуклеофильного замещения продукта общей формулы (I), в которой Υ обозначает радикал бромметил, в условиях, описанных в I. Огд. Сйет., 1967, 3830, согласно общей схеме (IV)in which X is an oxygen atom, Υ is substituted methylene and η, K1 and K2 are as defined above, provided that K1 or K2 is an amino radical, can also be obtained by nucleophilic substitution of a product of general formula (I), in which Υ denotes a bromomethyl radical, under the conditions described in I. Ogd. Siet., 1967, 3830, according to the general scheme (IV)

-22006803-22006803

1) бромирование радикала (СНгВг)1) bromination of the radical (SNgVg)

2) нуклеофильное замещение на№- (ΟΜβ)η2) nucleophilic substitution at№- (ΟΜβ) η

П1P1

Η, = ΝΗΒοο, ΝΟ2, ΝΗ2; Вг = Ме, а, ОМе, ОЕ1 ЗМе, ΝΜ^ или Нг = ΝΗΒοο, ЫОг, ΝΗ^ В, = Ме, В, ОМе, ΟΕί, ЗМе, ΝΜ^ (восстановление или снятие защиты)Η, = ΝΗΒοο, ΝΟ 2 , ΝΗ 2 ; In r = Me, a, OMe, ОЕ1 ЗМе, ΝΜ ^ or Нг = ΝΗΒοο, НОг, ΝΗ ^ В, = Ме, В, ОМе, ΟΕί, ЗМе, ΝΜ ^ (restoration or removal of protection)

ΥβΟ^-ΝυΥβΟ ^ -Νυ

А, = ΝΗ^ 1¾ = Ме, Εζ ОМе, ΟΕζ ЗМе, ΝΜθ^ или В, = ΝΗ* А, = Ме, Εζ ОМе, ОЕ1, ЗМе, ΝΜ^A, = ΝΗ ^ 1¾ = Me, Εζ ОМе, ΟΕζ ЗМе, ΝΜθ ^ or В, = ΝΗ * А, = Me, Εζ ОМе, ОЕ1, ЗМе, ΝΜ ^

Схема (IV)Scheme (IV)

Схемы (III) и (IV) иллюстрируют, но не ограничивают, возможности модификации заместителей Υ на полученном хальконе, возможны другие методы, известные специалисту, которые могут быть использованы для модификации указанного заместителя Υ.Schemes (III) and (IV) illustrate, but do not limit, the possibility of modifying the substituents Υ on the obtained chalcone, other methods known to the specialist are possible, which can be used to modify the specified substituent Υ.

Хальконы общей формулы (I)Chalcones of the general formula (I)

X X (ОМе)п— (OMe) p— и ί ί and ί ί

в которой X обозначает радикал Ν-ОКз, Υ, η, КД и К2 имеют указанное выше значение, при условии, что К1 или К2 обозначает аминогруппу, могут быть получены путем взаимодействия гидроксиламина с продуктом общей формулы (I), в которой X обозначает атом кислорода, согласно схеме (V)in which X represents the radical Ν-OK3, Υ, η, KD and K2 have the above meaning, provided that K1 or K2 represents an amino group, can be obtained by reacting hydroxylamine with a product of general formula (I) in which X represents an atom oxygen according to scheme (V)

(I)(I)

А, = ΝΗΒοο, ΝΟ2, ΝΗ^ 1¾ = Ме, Εζ ОМе, ΟΕζ ЗМе, ΝΜ^ или Аг = ΝΗΒοο, ΝΟ2, ΝΗ^ В!« Ме, Εί, ОМе, ОЕ1, ЗМе, ΝΜ^ Схема (V)A, = ΝΗΒοο, ΝΟ 2 , ΝΗ ^ 1¾ = Me, Εζ OMe, ΟΕζ ЗМе, ΝΜ ^ or Ar = ΝΗΒοο, ΝΟ 2 , ΝΗ ^ В! “Me, Εί, ОМе, ОЕ1, ЗМе, ΝΜ ^ Scheme (V )

Настоящее изобретение относится также к пролекарствам, в частности к водорастворимым пролекарствам, представляющим хальконы общей формулы (I) (ОМе)пThe present invention also relates to prodrugs, in particular to water-soluble prodrugs representing chalcones of the general formula (I) (OMe) p

в которой X обозначает атом кислорода или радикал Ν-ΟΚ3 и Υ, η, К1 и К2 имеют указанное выше значение, при условии, что К1 или К2 обозначает расщепляемое производное амино радикала.in which X represents an oxygen atom or a radical Ν-ΟΚ 3 and Υ, η, K1 and K2 have the above meaning, provided that K1 or K2 is a cleavable derivative of an amino radical.

Под расщепляемым производным аминорадикала подразумевают, в частности, производные аминокислот, которые могут быть получены путем сочетания пептидного типа междуBy cleavable amino radical derivative is meant, in particular, amino acid derivatives that can be obtained by combining the peptide type between

1) продуктом общей формулы (I), в которой X обозначает атом кислорода или радикал Ν-ΟΚ3, в которой Υ, η, К1 и К2 имеют указанное выше значение, при условии, что К1 или К2 обозначает аминорадикал,1) a product of general formula (I) in which X represents an oxygen atom or a radical Ν-ΟΚ 3 , in which Υ, η, K1 and K2 have the above meaning, provided that K1 or K2 represents an amino radical,

й) и аминокислотой, природной или модифицированной, возможно, в защищенной форме, за исключением ее карбоксильной группы, в соответствии со схемой (VI), причем если аминокислота частично защищена, то после сочетания следует стадия снятия защитыd) and an amino acid, natural or modified, possibly in a protected form, with the exception of its carboxyl group, in accordance with scheme (VI), and if the amino acid is partially protected, then after the combination the deprotection step follows

-23 006803 ίΤ аминокислота ΐϊ (ОМе)л—Η- I II I ----------* (ОМе)п—Η| I-23 006803 ίΤ amino acid ΐϊ (OMe) l — Η- I II I ---------- * (OMe) p — Η | I

Ϋ (снятие защиты) п2п2 оО)Ϋ (deprotection) n2p2 oO)

Η, = ΝΗ2; ί% = Ме. Εΐ, ОМе. ОЕ1, ЗМе, ΝΜ©2 Η,» ΝΗ-Ο(Ο)-ΑΑ; В2 « Ме, Е1, ОМе. ΟΕί, ЗМе. ΝΜθ2 илиНг = ΝΗ2; В, = Ме. Εΐ, ОМе, ОЕ1, ЗМе, ΝΜεζ илиНг = ΝΗ·0(Ο)ΑΑ; Я, « Ме, Εΐ, ОМе. ΟΕΐ, ЗМе, 1^¾Η, = ΝΗ 2 ; ί% = Me. Εΐ, OMe. OE1, 3Me, ΝΜ © 2 Η, ΝΗ-Ο (Ο) -ΑΑ; In 2 "Me, E1, OMe. ΟΕί, ЗМе. ΝΜθ 2 or NH = ΝΗ 2 ; B, = Me. Εΐ, ОМе, ОЕ1, ЗМе, ΝΜε ζ or Нг = ΝΗ · 0 (Ο) ΑΑ; I, “Me, Εΐ, OMe. ΟΕΐ, ЗМе, 1 ^ ¾

Схема (VI)Scheme (VI)

Реакцию сочетания пептидного типа осуществляют в традиционных условиях, в органическом растворителе, таком как дихлорметан, в частности, и в присутствии агента сочетания и/или активации, неограничивающим примером которых является смесь ЕЭС1/НОВТ.The peptide-type coupling reaction is carried out under conventional conditions, in an organic solvent such as dichloromethane, in particular, and in the presence of a coupling and / or activation agent, a non-limiting example of which is the EEC1 / HOBT mixture.

Следующие примеры иллюстрируют изобретение.The following examples illustrate the invention.

Пример 1. Е-3-(3-Амино-4-метоксифенил)-2-метил-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон.Example 1. E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-methyl-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone.

Стадия 1. В трехгорлую колбу объемом 25 мл, над которой установлен аппарат 8ох111е1, наполненный молекулярным ситом ЗА, последовательно загружают 2,24 г 1-(3,4,5-триметоксифенил)пропанона (который может быть приготовлен согласно методу, описанному в Вюг§. Меб. Сйеш. 1998, 8(9), 1051), 1,85 г З-нитро-4-метоксибензальдегида, 2 мл пиперидина и 1 мл уксусной кислоты в 20 мл этанола. Среду нагревают с обратным холодильником в течение 48 ч. После охлаждения реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении, затем обрабатывают 100 мл этилацетата, органическую фазу промывают водой, сушат над сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Сырой продукт очищают флеш-хроматографией на силикагеле (70-230 Меш), элюируя смесью циклогексана и этилацетата (80/20 об.). Получают 2 г Е-3-(3-нитро-4-метоксифенил)-2-метил-1 -(3,4,5-триметоксифенил) пропенона, содержащего около 5% изомера Ζ, в виде твердого продукта желтого цвета с температурой плавления между 45 и 50°С.Stage 1. In a three-necked flask with a volume of 25 ml, on top of which an 8oh111e1 apparatus filled with a molecular sieve FOR is mounted, 2.24 g of 1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propanone (which can be prepared according to the method described in Vyug) § Meb. Siesch. 1998, 8 (9), 1051), 1.85 g of 3-nitro-4-methoxybenzaldehyde, 2 ml of piperidine and 1 ml of acetic acid in 20 ml of ethanol. The medium is refluxed for 48 hours. After cooling, the reaction mixture is concentrated under reduced pressure, then treated with 100 ml of ethyl acetate, the organic phase is washed with water, dried over magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product is purified by flash chromatography on silica gel (70-230 mesh), eluting with a mixture of cyclohexane and ethyl acetate (80/20 vol.). Obtain 2 g of E-3- (3-nitro-4-methoxyphenyl) -2-methyl-1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone containing about 5% of isomer Ζ as a yellow solid with a melting point between 45 and 50 ° C.

Стадия 2. В трехгорлой колбе объемом 50 мл суспендируют 485 мг Е-3-(3-нитро-4-метоксифенил)-Stage 2. In a 50 ml three-necked flask, 485 mg of E-3- (3-nitro-4-methoxyphenyl) - are suspended

2-метил-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенона, полученного на предыдущей стадии, в 20 мл этанола и 2,5 мл воды. При кипячении с обратным холодильником затем добавляют 0,25 мл 37%-ной хлористоводородной кислоты и порциями вводят 2,09 г железных стружек. Кипятят с обратным холодильником в течение 30 мин, затем смесь охлаждают. После добавления 2 г карбоната калия отфильтровывают нерастворимые вещества и промывают 3 раза с помощью 25 мл этанола. После концентрирования фильтратов при пониженном давлении остаток поглощают 50 мл воды и экстрагируют трижды с помощью 50 мл этилацетата. Объединенные органические фазы промывают водой, сушат над сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток оранжевого цвета очищают флешхроматографией на силикагеле (70-230 Меш), элюируя смесью циклогексана и этилацетата (70/30 об.). Получают 0,35 г чистого Е-3-(3-амино-4-метоксифенил)-2-метил-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенона в форме порошка бледно-желтого цвета со следующими характеристиками: температура плавления (Кофлер) = 142°С, элементный анализ: % С = 67,26; % Н = 6,68; % N = 3,97.2-methyl-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone obtained in the previous step in 20 ml of ethanol and 2.5 ml of water. While boiling under reflux, then 0.25 ml of 37% hydrochloric acid is added and 2.09 g of iron chips are added in portions. It is refluxed for 30 minutes, then the mixture is cooled. After adding 2 g of potassium carbonate, insoluble matters are filtered off and washed 3 times with 25 ml of ethanol. After the filtrates were concentrated under reduced pressure, the residue was taken up in 50 ml of water and extracted three times with 50 ml of ethyl acetate. The combined organic phases are washed with water, dried over magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting orange residue was purified by flash chromatography on silica gel (70-230 mesh), eluting with a mixture of cyclohexane and ethyl acetate (70/30 vol.). 0.35 g of pure E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-methyl-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone is obtained in the form of a pale yellow powder with the following characteristics: melting point ( Kofler) = 142 ° C, elemental analysis:% C = 67.26; % H = 6.68; % N = 3.97.

Пример 2. Е-3-(4-Амино-3-метоксифенил)-2-метил-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенон.Example 2. E-3- (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-methyl-1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone.

Стадия 1. Работают как описано в примере 1, стадия 1, но используя 2,24 г 1-(3,4,5триметоксифенил)пропанона и 1,81 г 4-нитро-З-метоксибензальдегида в 75 мг этанола, содержащего 2 мл пиперидина и 1 мл уксусной кислоты, нагревают с обратным холодильником в течение 96 ч, очищают флеш-хроматографией на силикагеле (70-230 Меш), элюируя смесью циклогексана и этилацетата (80/20 об.) и получают 0,7 г Е-3-(4-нитро-3-метоксифенил)-2-метил-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенона, не содержащего изомер Ζ, в виде высоковязкого желтого масла.Stage 1. Work as described in example 1, stage 1, but using 2.24 g of 1- (3,4,5trimethoxyphenyl) propanone and 1.81 g of 4-nitro-3-methoxybenzaldehyde in 75 mg of ethanol containing 2 ml of piperidine and 1 ml of acetic acid, heated under reflux for 96 h, purified by flash chromatography on silica gel (70-230 mesh), eluting with a mixture of cyclohexane and ethyl acetate (80/20 vol.) and get 0.7 g of E-3- (4-nitro-3-methoxyphenyl) -2-methyl-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone not containing isomer Ζ in the form of a highly viscous yellow oil.

Стадия 2. Работают как описано в примере 1, стадия 2, но используя 700 мг 3-(4-нитро-3метоксифенил)-2-метил-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенона и 3,09 г железных стружек, очищают флеш-хроматографией на силикагеле (70-230 Меш), элюируя смесью циклогексана с этилацетатом (70/30 об.) и получают 0,55 г чистого Е-3-(4-амино-3-метоксифенил)-2-метил-1-(3,4,5-триметоксифенил) пропенона в форме порошка бледно-желтого цвета, имеющего следующие характеристики:Stage 2. Work as described in example 1, stage 2, but using 700 mg of 3- (4-nitro-3methoxyphenyl) -2-methyl-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone and 3.09 g of iron chips , purified by flash chromatography on silica gel (70-230 mesh), eluting with a mixture of cyclohexane and ethyl acetate (70/30 vol.) and get 0.55 g of pure E-3- (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-methyl -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone in the form of a pale yellow powder having the following characteristics:

температура плавления (Кофлер) = 140°С, элементный анализ: % С = 67,27; % Н = 6,68; % N = 3,93.melting point (Kofler) = 140 ° C; elemental analysis:% C = 67.27; % H = 6.68; % N = 3.93.

Пример 3. Гидрохлорид Е-3-(3-амино-4-метоксифенил)-2-метил-1-(2,5-диметоксифенил)пропенона.Example 3. E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-methyl-1- (2,5-dimethoxyphenyl) propenone hydrochloride.

-24006803-24006803

0^ с 0 ^ s ГТ GT ^ΝΗ2 ^ ΝΗ 2 т t С1 C1 V V /О /ABOUT 1 one Стадия 1 Stage 1 . Работают как на стадии ( . Work like a stage ( 1 примера 1, 1 of example 1, но используя 3,8 г 1-(2,5-диметоксифенил) but using 3.8 g of 1- (2,5-dimethoxyphenyl)

пропанона и 3,7 г З-нитро-4-метоксибензальдегида в 75 мг этанола, содержащего 4 мл пиперидина и 2 мл уксусной кислоты, кипятят с обратным холодильником в течение 96 ч, очищают флеш-хроматографией на силикагеле (70-230 Меш), элюируя смесью циклогексана с этилацетатом (80/20 об.) с последующей перекристаллизацией из изопропилацетата, и получают 0,3 г Е-3-(3-нитро-4-метоксифенил)-2-метил-1(2,5-диметоксифенил)пропенона, не содержащего изомер Ζ, в форме кристаллов желтого цвета, плавящихся при 140°С.propanone and 3.7 g of 3-nitro-4-methoxybenzaldehyde in 75 mg of ethanol containing 4 ml of piperidine and 2 ml of acetic acid are refluxed for 96 hours, purified by flash chromatography on silica gel (70-230 mesh), eluting with a mixture of cyclohexane with ethyl acetate (80/20 vol.) followed by recrystallization from isopropyl acetate, and 0.3 g of E-3- (3-nitro-4-methoxyphenyl) -2-methyl-1 (2,5-dimethoxyphenyl) are obtained propenone, not containing isomer Ζ, in the form of yellow crystals, melting at 140 ° C.

Стадия 2. Работают как на стадии 2 примера 1, но используя 280 мг 3-(3-нитро-4-метоксифенил)-2метил-1-(2,5-диметоксифенил)пропенона и 1,03 г железных стружек после очистки соединения в форме гидрохлорида и перекристаллизации его из смеси этанола с диэтилоксидом, получают 0,25 г чистого гидрохлорида Е-3-(3-амино-4-метоксифенил)-2-метил-1-(2,5-диметоксифенил)пропенона в форме кристаллов бледно-желтого цвета, имеющих следующие характеристики: температура плавления (Кофлер) = 178°С, элементный анализ: % С = 62,47; % Н = 6,01; % N = 3,77, С1 = 9,14.Stage 2. Work as in stage 2 of example 1, but using 280 mg of 3- (3-nitro-4-methoxyphenyl) -2methyl-1- (2,5-dimethoxyphenyl) propenone and 1.03 g of iron chips after purification of the compound in in the form of hydrochloride and recrystallization from a mixture of ethanol and diethyl oxide, 0.25 g of pure E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-methyl-1- (2,5-dimethoxyphenyl) propenone hydrochloride is obtained in the form of pale crystals - yellow, having the following characteristics: melting point (Kofler) = 178 ° C; elemental analysis:% C = 62.47; % H = 6.01; % N = 3.77, C1 = 9.14.

Пример 4. Е-3-(3-Амино-4-метоксифенил)-2-бром-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон.Example 4. E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-bromo-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone.

Стадия 1. Работают как на стадии 1 примера 1, но используя 3,8 г 3,4,5-триметоксиацетофенона и 3,44 г З-нитро-4-метоксибензальдегида в 95 мг этанола, содержащего 2,37 мл гидроксида натрия, в течение ночи при комнатной температуре, и, после очистки флеш-хроматографией на силикагеле (70-230 Меш) с элюированием смесью циклогексана с этилацетатом (80/20 об.), получают 6,27 г Е-3-(3-нитро-4метоксифенил)-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенона, не содержащего изомера Ζ, в виде желтого вязкого масла.Stage 1. Work as in stage 1 of example 1, but using 3.8 g of 3,4,5-trimethoxyacetophenone and 3.44 g of 3-nitro-4-methoxybenzaldehyde in 95 mg of ethanol containing 2.37 ml of sodium hydroxide, in overnight at room temperature, and, after purification by flash chromatography on silica gel (70-230 mesh) with elution with a mixture of cyclohexane and ethyl acetate (80/20 vol.), obtain 6.27 g of E-3- (3-nitro-4-methoxyphenyl ) -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone without isomer Ζ in the form of a yellow viscous oil.

Стадия 2. В трехгорлой колбе объемом 50 мл растворяют 500 мг Е-3-(3-нитро-4-метоксифенил)-1(3,4,5-триметоксифенил)пропенона в 8 мл хлороформа. Прикапывают 40 мкл брома, растворенного в 3 мл хлороформа. Перемешивают 3 ч при температуре окружающей среды и снова добавляют по каплям 40 мкл брома, растворенного в 3 мл хлороформа, и снова перемешивают 3 ч при температуре окружающей среды. После концентрирования при пониженном давлении остаток очищают флеш-хроматографией на силикагеле (70-230 Меш), элюируя смесью дихлорметана с циклогексаном (50/50 об.). Получают 554 мг 2,3-дибром-3-(3-нитро-4-метоксифенил)-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенона, имеющего следующую характеристику: масс-спектр (Е1/ЛС1) М+ = 533.Step 2. In a 50 ml three-necked flask, 500 mg of E-3- (3-nitro-4-methoxyphenyl) -1 (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone is dissolved in 8 ml of chloroform. 40 μl of bromine dissolved in 3 ml of chloroform are added dropwise. Stirred for 3 hours at ambient temperature and again add 40 μl of bromine dissolved in 3 ml of chloroform again, and again stirred for 3 hours at ambient temperature. After concentration under reduced pressure, the residue was purified by flash chromatography on silica gel (70-230 mesh), eluting with a mixture of dichloromethane and cyclohexane (50/50 vol.). 554 mg of 2,3-dibromo-3- (3-nitro-4-methoxyphenyl) -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone is obtained having the following characteristic: mass spectrum (E1 / LS1) M + = 533 .

Стадия 3. В трехгорлой колбе объемом 10 мл растворяют 153 мг 2,3-дибром-3-(3-нитро-4метоксифенил)-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенона в 6 мл дихлорметана, высушенного на молекулярном сите 4А, затем вводят 81 мкл безводного триэтиламина и перемешивают при комнатной температуре в течение 24 ч. Вводят дополнительно 40 мкл безводного триэтиламина и снова перемешивают в течение 72 ч при температуре окружающей среды. После введения 5 мл дистиллированной воды декантируют органическую фазу, промывают 2 раза с помощью 5 мл воды, затем сушат над сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Получают 116 мг Е-2-бром-3-(3-нитро-4-метоксифенил)-1-(3,4,5триметоксифенил)пропенона, содержащего около 10% изомера Ζ, используемого как таковой на следующей стадии.Step 3. In a 10 ml three-necked flask, dissolve 153 mg of 2,3-dibromo-3- (3-nitro-4-methoxyphenyl) -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone in 6 ml of dichloromethane dried on 4A molecular sieve then 81 μl of anhydrous triethylamine are added and stirred at room temperature for 24 hours. An additional 40 μl of anhydrous triethylamine is added and again stirred for 72 hours at ambient temperature. After introducing 5 ml of distilled water, the organic phase is decanted, washed 2 times with 5 ml of water, then dried over magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. 116 mg of E-2-bromo-3- (3-nitro-4-methoxyphenyl) -1- (3,4,5trimethoxyphenyl) propenone are obtained containing about 10% of the ера isomer used as such in the next step.

Стадия 4. Суспендируют 67,2 мг Е-2-бром-3-(3-нитро-4-метоксифенил)-1-(3,4,5-триметоксифенил) пропенона в 2 мл этанола, затем вводят 167,5 мг хлорида олова (II) и нагревают при 80°С в течение 1 ч. После охлаждения и разбавления 2 мл воды устанавливают значение рН 8 путем добавления насыщенного раствора гидрокарбоната натрия и экстрагируют трижды с помощью 5 мл этилацетата. Органическую фазу промывают водой, сушат над сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Сырой продукт очищают флеш-хроматографией на силикагеле (70-230 Меш), элюируя дихлорметаном. Получают 34,4 мг Е-2-бром-3-(3-амино-4-метоксифенил)-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенона, не содержащего изомер Ζ, имеющего следующие характеристики: хроматография на кремнеземной пластине: К£=0,16 (растворитель дихлорметан).Step 4. 67.2 mg of E-2-bromo-3- (3-nitro-4-methoxyphenyl) -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone are suspended in 2 ml of ethanol, then 167.5 mg of chloride are added tin (II) and heated at 80 ° C for 1 h. After cooling and dilution with 2 ml of water, set the pH to 8 by adding a saturated solution of sodium bicarbonate and extracted three times with 5 ml of ethyl acetate. The organic phase is washed with water, dried over magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product is purified by flash chromatography on silica gel (70-230 mesh), eluting with dichloromethane. Obtain 34.4 mg of E-2-bromo-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone not containing isomer Ζ, having the following characteristics: chromatography on a silica plate: K £ = 0.16 (dichloromethane solvent).

Масс-спектр (ΕΙ/ΌΟ1) М+ = 422.Mass spectrum (ΕΙ / ΌΟ1) M + = 422.

Пример 5. Е-2-Метил-3-( 1 -метил-1 -Н-индол-5-ил)-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенон.Example 5. E-2-Methyl-3- (1-methyl-1-H-indol-5-yl) -1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone.

-25006803-25006803

Работают как на стадии 1 примера 1, но используя 4,49 г 1-(3,4,5-триметоксифенил)пропанона и 3,18 г 1-метилиндол-5-карбоксальдегида (который может быть получен согласно Терентьеву и др. 1 Оеп. СЪеш. СССР, (1962), 32, 1311), в 100 мл этанола, содержащего 4 мл пиперидина и 2 мл уксусной кислоты, при нагревании с обратным холодильником в течение 48 ч. После очистки флеш-хроматографией на силикагеле (70-230 Меш) с элюированием смесью циклогексана с этилацетатом (80/20 об.) и последующей перекристаллизацией из этанола, получают 2,5 г чистого Ε-2-метил-З-(1-метил-1-Н-индол-5-ил)-1(3,4,5-триметоксифенил)пропенона в форме кристаллов бледно-желтого цвета, имеющих следующие характеристики: температура плавления (Кофлер) = 136°С, элементный анализ: % С = 72,52; % Н = 6,45; %Ν = 3,87.Work as in stage 1 of example 1, but using 4.49 g of 1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propanone and 3.18 g of 1-methylindole-5-carboxaldehyde (which can be obtained according to Terentyev et al. 1 Oep C. USSR, (1962), 32, 1311), in 100 ml of ethanol containing 4 ml of piperidine and 2 ml of acetic acid, with heating under reflux for 48 hours. After purification by flash chromatography on silica gel (70-230 Mesh) with elution with a mixture of cyclohexane with ethyl acetate (80/20 vol.) And subsequent recrystallization from ethanol, receive 2.5 g of pure Ε-2-methyl-3- (1-methyl-1-H-indol-5-yl) -1 (3,4,5-tr methoxyphenyl) propenone in crystalline form of a pale yellow color, having the following characteristics: melting point (Kofler) = 136 ° C, elemental analysis: C = 72.52%; % H = 6.45; % Ν = 3.87.

Пример 6. Е-2-Метил-3-(1-метил-2,3-дигидро-1-Н-индол-5-ил)-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон.Example 6. E-2-Methyl-3- (1-methyl-2,3-dihydro-1-H-indol-5-yl) -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone.

Работают как на стадии 1 примера 1, но используя 4,49 г 1-(3,4,5-триметоксифенил)пропанона и 3,22 г 1-метил-2,3-дигидроиндол-5-карбоксальдегида (который может быть получен согласно Саушеск! е! со11., Огд. Ргер. Ргосеск Ιηί. (1998), 30, 455-60) в 100 мл этанола, содержащего 4 мл пиперидина и 2 мл уксусной кислоты, нагревают с обратным холодильником в течение 48 ч. После очистки флешхроматографией на силикагеле (70-230 Меш) с элюированием смесью циклогексана с этилацетатом (70/30 об.) и последующей кристаллизацией в изопропилоксиде получают 1,2 г чистого Е-2-метил-3-(1метил-2,3-дигидро-1-Н-индол-5-ил)-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенона в форме кристаллов бледножелтого цвета, имеющих следующие характеристики: температура плавления (Кофлер) = 85°С, элементный анализ: % С = 71,91; % Н = 7,04; % N = 3,79.Work as in stage 1 of example 1, but using 4.49 g of 1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propanone and 3.22 g of 1-methyl-2,3-dihydroindole-5-carboxaldehyde (which can be obtained according to Saushesk! E! So11., Ogd. Rger. Prgosesk Ιηί. (1998), 30, 455-60) in 100 ml of ethanol containing 4 ml of piperidine and 2 ml of acetic acid, is heated under reflux for 48 hours. After purification flash chromatography on silica gel (70-230 mesh), eluting with a mixture of cyclohexane and ethyl acetate (70/30 vol.) and subsequent crystallization in isopropyl oxide, yields 1.2 g of pure E-2-methyl-3- (1methyl-2,3-dihydride ro-1-H-indol-5-yl) -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone in the form of pale yellow crystals having the following characteristics: melting point (Kofler) = 85 ° C, elemental analysis:% C = 71.91; % H = 7.04; % N = 3.79.

Пример 7. Е-2-Метил-3-(1-метил-1-Н-индол-5-ил)-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропеноноксим.Example 7. E-2-Methyl-3- (1-methyl-1-H-indol-5-yl) -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone oxime.

В трехгорлую колбу объемом 25 мг вводят 100 мг Е-2-метил-3-(1-метил-1-Н-индол-5-ил)-1-(3,4,5триметоксифенил)пропенона, полученного в примере 5,29 мг гидрохлорида гидроксиамина, 0,5 мл пиперидина и 5 мл этанола. Нагревают с обратным холодильником при перемешивании в течение 5 ч, затем продолжают перемешивание при температуре окружающей среды в течение 20 ч. После концентрирования при пониженном давлении реакционную среду обрабатывают 20 мл воды и 25 мл этилацетата. Органическую фазу декантируют, промывают водой и упаривают досуха при пониженном давлении. Очищают флеш-хроматографией на силикагеле (70-230 Меш), элюируя смесью циклогексана с этилацетатом (80/20 об.), затем перекристаллизацией из этанола и получают 70 мг смеси (60/40) изомеров Ζ и Е Е-2метил-3-(1-метил-1-Н-индол-5-ил)-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропеноноксима в форме кристаллов белого цвета, имеющих следующие характеристики: температура плавления (Кофлер) = 150°С, элементный анализ: % С = 68,63; % Н = 6,30; % N = 7,03.100 mg of E-2-methyl-3- (1-methyl-1-H-indol-5-yl) -1- (3,4,5trimethoxyphenyl) propenone obtained in Example 5.29 is introduced into a 25-mg three-necked flask. mg hydroxyamine hydrochloride, 0.5 ml piperidine and 5 ml ethanol. It is heated under reflux with stirring for 5 hours, then stirring is continued at ambient temperature for 20 hours. After concentration under reduced pressure, the reaction medium is treated with 20 ml of water and 25 ml of ethyl acetate. The organic phase is decanted, washed with water and evaporated to dryness under reduced pressure. Purify by flash chromatography on silica gel (70-230 mesh), eluting with a mixture of cyclohexane and ethyl acetate (80/20 vol.), Then recrystallization from ethanol to obtain 70 mg of a mixture of (60/40) isomers Ζ and E E-2methyl-3- (1-methyl-1-H-indol-5-yl) -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone oxime in the form of white crystals having the following characteristics: melting point (Kofler) = 150 ° C, elemental analysis :% C = 68.63; % H = 6.30; % N = 7.03.

Пример 8. Е-2-Метил-3-(1-метил-1-Н-индол-5-ил)-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон Ζ-оксим.Example 8. E-2-Methyl-3- (1-methyl-1-H-indol-5-yl) -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone Ζ-oxime.

820 мг смеси 60/40 изомеров Ζ и Е Е-2-метил-3-(1-метил-1-Н-индол-5-ил)-1-(3,4,5триметоксифенил)пропеноноксима, полученного в примере 1, разделяют на хиральной колонке типа ХУНЕЬК 01 8,8 10 мкМ, содержащей 700 г хиральной стационарной фазы, элюируя смесью и-гептана, этанола и дихлорметана (68/2/30 об.), содержащей 0,1% трифторуксусной кислоты, со скоростью 100 мл/мин. Выделяя первую элюированную фракцию (время удержания = 22 мин) получают 434 мг Е-2метил-3 -(1 -метил-1 -Н-индол-5-ил)-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенон Ζ-оксима.820 mg of a mixture of 60/40 isomers of E and E E-2-methyl-3- (1-methyl-1-H-indol-5-yl) -1- (3,4,5trimethoxyphenyl) propenone oxime obtained in Example 1, separated on a chiral column of type HUNEK 01 8.8 10 μM containing 700 g of a chiral stationary phase, eluting with a mixture of i-heptane, ethanol and dichloromethane (68/2/30 vol.) containing 0.1% trifluoroacetic acid, at a rate of 100 ml / min By isolating the first eluted fraction (retention time = 22 min), 434 mg of E-2methyl-3 - (1-methyl-1-H-indol-5-yl) -1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone Ζ- is obtained oxime.

Пример 9. Е-2-Метил-3-(1-метил-1-Н-индол-5-ил)-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон Е-оксим.Example 9. E-2-Methyl-3- (1-methyl-1-H-indol-5-yl) -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone E-oxime.

-26006803-26006803

Работают как указано в примере 8, но выделяют вторую элюированную фракцию (время удержания - 28 мин) и получают 328 мг Е-2-метил-3-(1-метил-1-Н-индол-5-ил)-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон Е-оксима.Work as described in example 8, but allocate the second eluted fraction (retention time - 28 min) and get 328 mg of E-2-methyl-3- (1-methyl-1-H-indol-5-yl) -1- ( 3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone E-oxime.

Пример 10. Дихлоргидрат {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил] фенил}амида (8)-2,6-диаминогексановой кислоты.Example 10. {2-Methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide dichlorohydrate (8) -2,6-diaminohexanoic acid.

Стадия 1. В колбе емкостью 50 мл растворяют 1 г Вос-Еу8(Вос)-ОН.ОСНА в 10 мл этилацетата, затем вводят 1,2 экв. (или 2,2 мл) 2М водного раствора серной кислоты. Образуются две прозрачные фазы. Органическую фазу отставляют в сторону. Вводят 5 мл холодной дистиллированной воды в водную фазу, затем ее экстрагируют дважды 5 мл этилацетата. Органические фазы объединяют и промывают два раза с помощью 10 мл дистиллированной воды, затем сушат над сульфатом магния и выпаривают растворитель в ротационном испарителе (температура бани менее 40°С). Бесцветное масло сушат в вакууме и таким образом получают 0,47 г Вос-Еу8(Вос)-ОН.Stage 1. In a flask with a capacity of 50 ml dissolve 1 g of Boc-Eu8 (Boc) -OH. OCA in 10 ml of ethyl acetate, then 1.2 equiv. (or 2.2 ml) of a 2M aqueous solution of sulfuric acid. Two transparent phases form. The organic phase is set aside. 5 ml of cold distilled water are introduced into the aqueous phase, then it is extracted twice with 5 ml of ethyl acetate. The organic phases are combined and washed twice with 10 ml of distilled water, then dried over magnesium sulfate and the solvent is evaporated in a rotary evaporator (bath temperature less than 40 ° C). The colorless oil was dried in vacuo to give 0.47 g of Boc-Eu8 (Boc) -OH.

Стадия 2. В трехгорлую колбу емкостью 50 мл, снабженную термометром и счетчиком пузырьков, помещают Вос-Еу8(Вос)-ОН (458 мг, 1,319 ммоль) полученной на стадии 1, растворенной в 7 мл этилацетата. Бесцветный раствор охлаждают до 6° С (баня из льда и воды), затем вводят Ν-метилморфолин (146,5 мкл, 1,2 экв.), затем пивалоилхлорид (163 мкл, 1,2 экв.). Полученную суспензию белого цвета выдерживают при 5°С в течение 2 ч 30 мин и затем добавляют 3-(3-амино-4-метоксифенил)-2-метил-1(3,4,5-триметоксифенил)пропенон (392,9 мг, 1 экв.), суспендированный в 10 мл этилацетата. Суспензию перемешивают при температуре окружающей среды в течение 72 ч, фильтруют на фриттированном стекле, затем твердый продукт промывают этилацетатом. Фильтрат промывают с помощью 10 мл дистиллированной воды, затем 5 мл 1Ν водного раствора гидроксида натрия, 10 мл дистиллированной воды и 10 мл насыщенного раствора ЫаС1. Органическую фазу сушат над сульфатом магния и выпаривают растворитель в ротационном испарителе.Stage 2. In a three-necked flask with a capacity of 50 ml, equipped with a thermometer and a bubble counter, place the Boc-Eu8 (Boc) -OH (458 mg, 1.319 mmol) obtained in stage 1, dissolved in 7 ml of ethyl acetate. The colorless solution was cooled to 6 ° C (ice and water bath), then Ν-methylmorpholine (146.5 μl, 1.2 equiv.) Was added, then pivaloyl chloride (163 μl, 1.2 equiv.). The resulting white suspension was kept at 5 ° C for 2 hours and 30 minutes, and then 3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-methyl-1 (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone (392.9 mg) was added. , 1 equiv.) Suspended in 10 ml of ethyl acetate. The suspension was stirred at ambient temperature for 72 hours, filtered on fritted glass, then the solid was washed with ethyl acetate. The filtrate is washed with 10 ml of distilled water, then 5 ml of a 1Ν aqueous solution of sodium hydroxide, 10 ml of distilled water and 10 ml of a saturated NaCl solution. The organic phase is dried over magnesium sulfate and the solvent is evaporated in a rotary evaporator.

Полученную сырую реакционную смесь обрабатывают 5 мл этилацетата и 3 мл абсолютного этанола, затем вводят 1 мл 4,8Ν раствора этанола в хлористо-водородной кислоте. Полученную смесь нагревают при 49°С до получения целевого продукта, наблюдая за ходом реакции по БС/М8. При охлаждении образуется осадок твердого вещества белого цвета, которое фильтруют на фриттированном стекле и промывают этилацетатом. Получают 299,3 мг твердого порошкообразного продукта белого цвета, имеющего следующие характеристики: БС/М8 (колонка 50x4,6 мм, кремнезем Нурегзй ΒΌ8 С18 3 мкм; градиент линейного элюирования 5-90% ацетонитрила, содержащего 0,05% трифторуксусной кислоты, в воде, содержащей также 0,05% трифторуксусной кислоты, составляет 3,5 мин при скорости 1 мл/мин; время удержания = 2,67 мин; 8М: 486,3 ([М+Н]+);The resulting crude reaction mixture was treated with 5 ml of ethyl acetate and 3 ml of absolute ethanol, then 1 ml of a 4.8Ν solution of ethanol in hydrochloric acid was added. The resulting mixture was heated at 49 ° C until the desired product was obtained, observing the reaction progress according to BS / M8. On cooling, a white solid precipitates, which is filtered on fritted glass and washed with ethyl acetate. Obtain 299.3 mg of a white solid powdery product having the following characteristics: BS / M8 (50x4.6 mm column, Nuregz silica ΒΌ8 C18 3 μm; linear elution gradient of 5-90% acetonitrile containing 0.05% trifluoroacetic acid, in water, which also contains 0.05% trifluoroacetic acid, is 3.5 min at a rate of 1 ml / min; retention time = 2.67 min; 8M: 486.3 ([M + H] + );

элементный анализ: % С = 52,06; % Н = 6,73; % N = 7,02; % С1 = 12,7.elemental analysis:% C = 52.06; % H = 6.73; % N = 7.02; % C1 = 12.7.

Пример И. Гидрохлорид {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил] фенил}амида 2-амино-5-[3-(1-нитрогуанидино)]пентановой кислоты.Example I. Hydrochloride {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide 2-amino-5- [3- (1-nitroguanidino) ] pentanoic acid.

Стадия 1. Растворяют 3-(3-амино-4-метоксифенил)-2-метил-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон (1 г, 0,279 ммоль) в 150 мл дихлорметана, затем вводят ΕΕϋζ) (760,1 мг, 1,1 экв.) и Να-Βοο-Νω-Ηπτρο-Εаргинин (980,2 мг, 1,1 экв.). Суспензию перемешивают при температуре окружающей среды в течение 20 ч. Полученный раствор концентрируют в вакууме в ротационном испарителе. Сырую реакционную смесь очищают флеш-хроматографией на силикагеле (кремнезем 60 АС.С 35-70 мкм), элюируя смесью этилацетата с циклогексаном (80/20 об.). Получают 1,5 г {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил (амида 2-(1,1-диметилэтилоксикарбониламино)-5-[3-(1-нитрогуанидино)]пентановой кислоты в виде коричневого масла.Stage 1. Dissolve 3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-methyl-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone (1 g, 0.279 mmol) in 150 ml of dichloromethane, then ΕΕϋζ) is introduced (760) , 1 mg, 1.1 eq.) And Να-Βοο-Νω-Ηπτρο-Εarginine (980.2 mg, 1.1 eq.). The suspension was stirred at ambient temperature for 20 hours. The resulting solution was concentrated in vacuo in a rotary evaporator. The crude reaction mixture was purified by flash chromatography on silica gel (silica 60 A.S. 35-70 μm), eluting with a mixture of ethyl acetate and cyclohexane (80/20 vol.). Obtain 1.5 g of {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl (2- (1,1-dimethylethyloxycarbonylamino) -5- [amide 3- (1-nitroguanidino)] pentanoic acid as a brown oil.

-27006803-27006803

Стадия 2. Полученное масло растворяют в 10 мл этилацетата, затем добавляют 4 мл этанола и 2 мл 4,8Ν раствора этанола в хлористо-водородной кислоте. Реакционную среду нагревают при 60° С (температура масляной бани) в течение 12 ч. Полученное белое твердое вещество фильтруют на фриттированном стекле, затем промывают этилацетатом и сушат в вакууме. Получают 1,07 г гидрохлорида {2метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил} амида 2-амино-5-[3-(1-нитрогуанидино)]пентановой кислоты в виде порошка белого цвета, имеющего следующие характеристики: массспектр (ΕΙ): ш/ζ = 558, элементный анализ: % С = 52,84; % Н = 6,22; % N = 14,14; % С = 6,12.Stage 2. The resulting oil is dissolved in 10 ml of ethyl acetate, then 4 ml of ethanol and 2 ml of a 4.8Ν solution of ethanol in hydrochloric acid are added. The reaction medium is heated at 60 ° C (oil bath temperature) for 12 hours. The resulting white solid is filtered on frit glass, then washed with ethyl acetate and dried in vacuo. Obtain 1.07 g of {2methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide hydrochloride 2-amino-5- [3- (1-nitroguanidino) ] pentanoic acid in the form of a white powder having the following characteristics: mass spectrum (ΕΙ): w / ζ = 558, elemental analysis:% C = 52.84; % H = 6.22; % N = 14.14; % C = 6.12.

Пример 12. Гидрохлорид {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил] фенил} амида 1-метилпирролидин-2-карбоновой кислоты.Example 12. {2-Methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide 1-methylpyrrolidine-2-carboxylic acid hydrochloride.

Растворяют 3-(3-амино-4-метоксифенил)-2-метил-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон (450 мг, 1,259 ммоль) в 45 мл диметилформамида, затем добавляют НОВТ (578,3 мг, 3 экв.), НВТи (1,43 г, 3 экв.), Ν-метил-Е-пролин (487,9 мг, 3 экв.) и Ν,Ν-диизопропилэтиламин (1,31 мл, 6 экв.). Среду перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч. Растворитель выпаривают в вакууме (Р = 9 мбар, Т бани = 44°С). Сырой остаток поглощают 30 мл дистиллированной воды, затем водную фазу экстрагируют пять раз 60 мл дихлорметана. Органическую фазу промывают насыщенным раствором №С1, затем сушат над сульфатом магния. Растворитель выпаривают в вакууме. Сырую реакционную смесь очищают флешхроматографией на силикагеле, элюируя смесью дихлорметана с метанолом (95/5 об.). 197 мг очищенного продукта растворяют в этилацетате (2 мл), затем добавляют 4,8Ν раствор этанола в хлористоводородной кислоте (17 мкл) и перемешивают среду при комнатной температуре в течение 18 ч. После концентрирования растворителя и сушки получают 205 мг гидрохлорида {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амида 1-метилпирролидин-2-карбоновой кислоты, имеющего следующие характеристики: БС/М8 (колонка 50x4,6 мм, кремнезем Нурегзй Βϋδ С18 3 мкм; градиент линейного элюирования 5-90% ацетонитрила, содержащего 0,05% трифторуксусной кислоты, в воде, содержащей также 0,05% трифторуксусной кислоты, составляет 3,5 мин при скорости 1 мл/мин); время удержания = 3,03 мин; масс-спектр: 486,32 ([М+Н]+).3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-methyl-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone (450 mg, 1.259 mmol) is dissolved in 45 ml of dimethylformamide, then HOBT (578.3 mg, 3 equiv.), HBTi (1.43 g, 3 equiv.), Ν-methyl-E-proline (487.9 mg, 3 equiv.) And Ν, Ν-diisopropylethylamine (1.31 ml, 6 equiv.) . The medium is stirred at room temperature for 3 hours. The solvent is evaporated in vacuo (P = 9 mbar, T bath = 44 ° C). The crude residue is taken up in 30 ml of distilled water, then the aqueous phase is extracted five times with 60 ml of dichloromethane. The organic phase is washed with saturated solution No. C1, then dried over magnesium sulfate. The solvent was evaporated in vacuo. The crude reaction mixture was purified by silica gel flash chromatography, eluting with a mixture of dichloromethane and methanol (95/5 vol.). 197 mg of the purified product is dissolved in ethyl acetate (2 ml), then a 4.8Ν solution of ethanol in hydrochloric acid (17 μl) is added and the medium is stirred at room temperature for 18 hours. After concentration of the solvent and drying, 205 mg of {2-methoxy hydrochloride -5- [2-methyl-3-oxo3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide of 1-methylpyrrolidine-2-carboxylic acid having the following characteristics: BS / M8 (column 50x4.6 mm, silica Nuregzy Βϋδ C18 3 μm; linear elution gradient of 5-90% acetonitrile containing 0.05% trifluoroacetic acid you, in water, also containing 0.05% trifluoroacetic acid, is 3.5 min at a speed of 1 ml / min); retention time = 3.03 min; mass spectrum: 486.32 ([M + H] + ).

Пример 13. Гидрохлорид {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]Example 13. Hydrochloride {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl]

Стадия 1. 3-(3-Амино-4-метоксифенил)-2-метил-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон (700 мг, 1,96 ммоль) растворяют в 25 мл дихлорметана, затем вводят НОВТ (298 мг, 1,2 экв.), ΕϋΟΙ (422 мг, 1,2 экв.) и Ν-Вос-Е-серин (452 мг, 1,2 экв.). Реакционную среду перемешивают при температуре окружающей среды в течение 3 дней. Вводят 50 мл дихлорметана и 25 мл воды. Органическую фазу декантируют, промывают насыщенным раствором №С1, затем сушат над сульфатом магния. Растворитель выпаривают в вакууме. Сырую реакционную среду очищают флеш-хроматографией на силикагеле, элюируя смесью дихлорметана и этилацетата (7/3 об.). Получают 800 мг {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5триметоксифенил)пропенил]фенил}амида (8)-2-Вос-амино-3-гидроксипропановой кислоты в виде масла оранжевого цвета, используемого на следующей стадии и имеющего следующие характеристики: массспектр (ΕΙ): ш/ζ = 544.Step 1. 3- (3-Amino-4-methoxyphenyl) -2-methyl-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone (700 mg, 1.96 mmol) is dissolved in 25 ml of dichloromethane, then HOBT ( 298 mg, 1.2 equiv.), ΕϋΟΙ (422 mg, 1.2 equiv.) And Ν-Boc-E-serine (452 mg, 1.2 equiv.). The reaction medium is stirred at ambient temperature for 3 days. 50 ml of dichloromethane and 25 ml of water are introduced. The organic phase is decanted, washed with saturated solution No. C1, then dried over magnesium sulfate. The solvent was evaporated in vacuo. The crude reaction medium is purified by flash chromatography on silica gel, eluting with a mixture of dichloromethane and ethyl acetate (7/3 vol.). 800 mg of {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide (8) -2-Boc-amino-3-hydroxypropanoic acid are obtained in the form of an oil orange color used in the next stage and having the following characteristics: mass spectrum (ΕΙ): w / ζ = 544.

Стадия 2. {2-Метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амид (8)-2Вос-амино-3-гидроксипропановую кислоту (800 мг) растворяют в 2,5 мл диоксана, затем добавляют по каплям 2,5 мл 4М раствора хлористо-водородной кислоты в диоксане. Реакционную среду перемешивают при температуре окружающей среды в течение 20 ч. После концентрирования растворителя при пониженном давлении остаток обрабатывают 50 мл воды, устанавливают рН 8 путем добавления насыщенного водного раствора гидрокарбоната натрия, затем трижды экстрагируют с 25 мл дихлорметана. Объединенные органические фазы промывают водой, сушат над сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают флеш-хроматографией на силикагеле, элюируя смесью дихлорметана с метанолом (95/5 об.). Получают 360 мг {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5триметоксифенил)пропенил]фенил}амида (8)-2-амино-3-гидроксипропановой кислоты в виде твердого аморфного вещества бежевого цвета.Stage 2. {2-Methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide (8) -2Boc-amino-3-hydroxypropanoic acid (800 mg ) is dissolved in 2.5 ml of dioxane, then 2.5 ml of a 4M solution of hydrochloric acid in dioxane are added dropwise. The reaction medium was stirred at ambient temperature for 20 hours. After the solvent was concentrated under reduced pressure, the residue was treated with 50 ml of water, pH 8 was adjusted by adding a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate, then it was extracted three times with 25 ml of dichloromethane. The combined organic phases are washed with water, dried over magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by flash chromatography on silica gel, eluting with a mixture of dichloromethane and methanol (95/5 vol.). 360 mg of {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide (8) -2-amino-3-hydroxypropanoic acid are obtained in the form of an amorphous solid beige colour.

240 мг (0,54 ммоль) основания, полученного выше, растворяют в 5 мл диизопропилоксида и 1 мл метанола. Затем добавляют по каплям 0,54 мл 1М раствора хлористо-водородной кислоты в диизопропи240 mg (0.54 mmol) of the base obtained above are dissolved in 5 ml of diisopropyl oxide and 1 ml of methanol. Then, 0.54 ml of a 1M solution of hydrochloric acid in diisopropi is added dropwise.

-28 006803 локсиде и продукт оставляют для кристаллизации в течение 3 ч. После фильтрации с последующей сушкой на воздухе получают 200 мг гидрохлорида {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил) пропенил]фенил}амида (8)-2-амино-3-гидроксипропановой кислоты в форме кристаллов белого цвета, имеющих следующие характеристики: масс-спектр (ΕΙ): ш/ζ = 494, элементный анализ: % С = 56,93; % Н = 6,58; %Ν = 5,61; % С1 = 7,12.-28 006803 oxide and the product is left to crystallize for 3 hours. After filtration, followed by drying in air, 200 mg of {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5- trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide of (8) -2-amino-3-hydroxypropanoic acid in the form of white crystals having the following characteristics: mass spectrum (ΕΙ): w / ζ = 494, elemental analysis:% C = 56, 93; % H = 6.58; % Ν = 5.61; % C1 = 7.12.

Пример 14. Гидрохлорид {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил] фенил} амида аминоуксусной кислоты.Example 14. Hydrochloride of {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} aminoacetic acid amide.

Стадия 1. 3-(3-Амино-4-метоксифенил)-2-метил-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон (175 мг, 0,5 ммоль) растворяют в 10 мл дихлорметана, затем добавляют НОВТ (75 мг, 1,1 экв.), ЕОС1 (106 мг, 1,1 экв.) и Ν-Вос-глицин (96 мг, 1,1 экв.). Среду перемешивают при комнатной температуре в течение 3 дней. Вводят 10 мл дихлорметана и 10 мл воды. Органическую фазу декантируют, промывают насыщенным раствором хлорида натрия, затем сушат над сульфатом магния. Растворитель выпаривают в вакууме. Сырую реакционную смесь очищают флеш-хроматографией на силикагеле, элюируя смесью дихлорметана и этилацетата (6/4 об.). Получают 250 мг {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5триметоксифенил)пропенил]фенил}амида Вос-аминоуксусной кислоты в виде воздушной массы бежевого цвета, используемой как таковой на следующей стадии и имеющей следующие характеристики: массспектр (ΕΙ): ш/ζ = 514.Stage 1. 3- (3-Amino-4-methoxyphenyl) -2-methyl-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone (175 mg, 0.5 mmol) is dissolved in 10 ml of dichloromethane, then HOBT ( 75 mg, 1.1 eq.), EOS1 (106 mg, 1.1 eq.) And Вос-Boc-glycine (96 mg, 1.1 eq.). The medium is stirred at room temperature for 3 days. 10 ml of dichloromethane and 10 ml of water are introduced. The organic phase is decanted, washed with a saturated solution of sodium chloride, then dried over magnesium sulfate. The solvent was evaporated in vacuo. The crude reaction mixture was purified by flash chromatography on silica gel, eluting with a mixture of dichloromethane and ethyl acetate (6/4 vol.). Obtain 250 mg of {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide Boc-aminoacetic acid as a beige air mass, used as such in the next step and having the following characteristics: mass spectrum (ΕΙ): w / ζ = 514.

Стадия 2. 250 мг {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амида Вос-аминоуксусной кислоты растворяют в 2 мл диоксана, затем добавляют по каплям 1,1 мл 4М раствора хлористо-водородной кислоты в диоксане. Реакционную среду перемешивают при температуре окружающей среды в течение 20 ч. После концентрирования растворителя при пониженном давлении остаток растворяют в 5 мл диизопропилоксида и 1 мл метанола, затем продукт оставляют для кристаллизации в течение 2 ч. После фильтрации и сушки на воздухе получают 130 мг гидрохлорида {2-метокси-5-[2метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амида аминоуксусной кислоты в форме кристаллов белого цвета, имеющих следующие характеристики: масс-спектр (ΕΙ): ш/ζ = 450, элементный анализ : % С = 58,03; % Н = 6,17; % N = 6,11; % С1 = 8,29.Stage 2. 250 mg of {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide Boc-aminoacetic acid is dissolved in 2 ml of dioxane, then add dropwise 1.1 ml of a 4M solution of hydrochloric acid in dioxane. The reaction medium is stirred at ambient temperature for 20 hours. After the solvent is concentrated under reduced pressure, the residue is dissolved in 5 ml of diisopropoxide and 1 ml of methanol, then the product is left to crystallize for 2 hours. After filtration and drying in air, 130 mg of hydrochloride { 2-methoxy-5- [2methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} aminoacetic acid amide in the form of white crystals having the following characteristics: mass spectrum (ΕΙ): w / ζ = 450, elemental analysis:% C = 58.03; % H = 6.17; % N = 6.11; % C1 = 8.29.

Пример 15. Гидрохлорид {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил] фенил} амида (8)-2-амино-3-метилбутановой кислоты.Example 15. {2-Methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide hydrochloride (8) -2-amino-3-methylbutanoic acid.

Стадия 1. 3-(3-Амино-4-метоксифенил)-2-метил-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон (176 мг, 0,5 ммоль) растворяют в 10 мл дихлорметана, затем добавляют НОВТ (75 мг, 1,1 экв.), ЕОС1 (106 мг, 1,1 экв.) и Ν-Вос-Е-валин (120 мг, 1,1 экв.). Среду перемешивают при температуре окружающей среды в течение 3 дней. Вводят 15 мл дихлорметана и 10 мл воды. Органическую фазу декантируют, промывают насыщенным раствором хлорида натрия, затем сушат над сульфатом магния. Растворитель выпаривают в вакууме. Сырую реакционную смесь очищают флеш-хроматографией на силикагеле, элюируя смесью дихлорметана и этилацетата (8/2 об.). Получают 260 мг {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5триметоксифенил)пропенил]фенил}амида (8)-2-Вос-амино-3-метилбутановой кислоты в виде воздушной массы бежевого цвета, используемой как таковой на следующей стадии и имеющей следующие характеристики: масс-спектр (ΕΙ): ш/ζ = 556.Step 1. 3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-methyl-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone (176 mg, 0.5 mmol) is dissolved in 10 ml of dichloromethane, then HOBT ( 75 mg, 1.1 eq.), EOS1 (106 mg, 1.1 eq.) And Ν-Boc-E-valine (120 mg, 1.1 eq.). The medium is stirred at ambient temperature for 3 days. 15 ml of dichloromethane and 10 ml of water are introduced. The organic phase is decanted, washed with a saturated solution of sodium chloride, then dried over magnesium sulfate. The solvent was evaporated in vacuo. The crude reaction mixture was purified by flash chromatography on silica gel, eluting with a mixture of dichloromethane and ethyl acetate (8/2 vol.). 260 mg of {2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide (8) -2-Boc-amino-3-methylbutanoic acid are obtained in the form of air mass of beige, used as such in the next stage and having the following characteristics: mass spectrum (ΕΙ): w / ζ = 556.

Стадия 2. {2-Метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амида (8)-2Вос-амино-3-метилбутановой кислоты (260 мг) растворяют в 2 мл диоксана, затем добавляют по каплям 1,05 мл 4М раствора хлористо-водородной кислоты в диоксане. Реакционную среду перемешивают при температуре окружающей среды в течение 20 ч. После концентрирования растворителя при пониженном давлении остаток растворяют в 5 мл диизопропилоксида и 0,5 мл метанола, затем продукт оставляют для кристаллизации в течение 3 ч. После фильтрации и сушки на воздухе получают 170 мг гидрохлорида {2метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амида (8)-2-амино-3-метилбутановой кислоты в форме кристаллов белого цвета, имеющих следующие характеристики: масс-спектр (ΕΙ): ш/ζ = 493, элементный анализ : % С = 60,56; % Н = 7,03; % N = 5,16; % С1 = 7,84.Stage 2. {2-Methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide (8) -2Boc-amino-3-methylbutanoic acid (260 mg ) is dissolved in 2 ml of dioxane, then 1.05 ml of a 4M solution of hydrochloric acid in dioxane is added dropwise. The reaction medium is stirred at ambient temperature for 20 hours. After the solvent is concentrated under reduced pressure, the residue is dissolved in 5 ml of diisopropyl oxide and 0.5 ml of methanol, then the product is left to crystallize for 3 hours. After filtration and drying in air, 170 mg are obtained. {2methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide hydrochloride (8) -2-amino-3-methylbutanoic acid in the form of white crystals having the following characteristics: mass spectrum (ΕΙ): w / ζ = 493, elemental analysis:% C = 60.56; % H = 7.03; % N = 5.16; % C1 = 7.84.

Пример 16. Ε-2-Метил-З -(1 -метил-1 -Н-индо л-5 -ил)-1 -(3 -метокси-4,5-метилендиоксифенил) пропенон.Example 16. Ε-2-Methyl-Z - (1-methyl-1-H-indo l-5-yl) -1 - (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenone.

-29006803-29006803

Работают как на стадии 1 примера 1, но используют 2,1 г 1-(3-метокси-4,5-метилендиоксифенил) пропанона (который может быть получен согласно I. Ог§. Сйет., 1981, 46 (14), 2969-71) и 3,18 г 1-метилиндол-5-карбоксальдегида (который может быть получен согласно Терентьеву и др., 1. Сеп. Сйет. СССР (1962), 32, 1311), в 100 мл этанола, содержащего 2 мл пиперидина и 1 мл уксусной кислоты, при кипячении с обратным холодильником в течение 96 ч. После очистки флеш-хроматографией на силикагеле (70230 Меш) с элюированием смесью циклогексана с этилацетатом (80/20 об.) и перекристаллизации из изопропанола получают 1,05 г чистого Е-2-метил-3-(1-метил-1-Н-индол-5-ил)-1-(3-метокси-4,5-метилендиоксифенил)пропенона в виде бледно-желтых кристаллов, имеющих следующие характеристики: температура плавления (Кофлер) = 129°С, элементный анализ: % С = 72,10; % Н = 5,28; % N = 4,06.Work as in stage 1 of example 1, but using 2.1 g of 1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propanone (which can be obtained according to I. Og. Siet., 1981, 46 (14), 2969 -71) and 3.18 g of 1-methylindole-5-carboxaldehyde (which can be obtained according to Terentyev et al., 1. Sep. Siet. USSR (1962), 32, 1311), in 100 ml of ethanol containing 2 ml piperidine and 1 ml of acetic acid, at reflux for 96 hours. After purification by flash chromatography on silica gel (70230 mesh), eluting with a mixture of cyclohexane and ethyl acetate (80/20 vol.) and recrystallization from isoprop nol get 1.05 g of pure E-2-methyl-3- (1-methyl-1-H-indol-5-yl) -1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenone as pale yellow crystals having the following characteristics: melting point (Kofler) = 129 ° C, elemental analysis:% C = 72.10; % H = 5.28; % N = 4.06.

Пример 17. Ε-2-Метил-З-(1 -Н-индол-5-ил)-1 -(3-метокси-4,5-метилендиоксифенил)пропенон.Example 17. Ε-2-Methyl-Z- (1-H-indol-5-yl) -1 - (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenone.

Стадия 1. В трехгорлой колбе объемом 250 мл, находящуюся в атмосфере аргона, растворяют 5 г индол-5-карбоксальдегида в 90 мл ДМФ и 18 мл ДМСО, затем охлаждают до 0°С. Добавляют порциями 2,06 г 60%-го гидрида натрия в масле, затем перемешивают до прекращения выделения газа при достижении температуры окружающей среды. Добавляют по каплям 8,6 г (2-триметилсилилэтил)оксиметилхлорида, затем перемешивают 20 ч при температуре окружающей среды. После этого реакционную среду выливают в смесь из 300 мл воды и 100 г колотого льда, затем экстрагируют 3 раза с помощью 150 мл этилацетата. Объединенные органические фазы промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над сульфатом магния и упаривают досуха при пониженном давлении. Полученное коричневое масло очищают флеш-хроматографией на силикагеле (70-230 Меш), элюируя смесью циклогексана с этилацетатом (70/30 об.) и получают 9 г 1-(2-триметилсилилэтил)оксиметилиндол-5-карбоксальдегида в виде масла оранжевого цвета, используемого как таковое на следующей стадии.Step 1. In a 250 ml three-necked flask under argon, 5 g of indole-5-carboxaldehyde are dissolved in 90 ml of DMF and 18 ml of DMSO, then cooled to 0 ° C. 2.06 g of 60% sodium hydride in oil are added in portions, then stirred until gas evolution ceases upon reaching ambient temperature. 8.6 g of (2-trimethylsilylethyl) oxymethyl chloride are added dropwise, then stirred for 20 hours at ambient temperature. After this, the reaction medium is poured into a mixture of 300 ml of water and 100 g of crushed ice, then extracted 3 times with 150 ml of ethyl acetate. The combined organic phases are washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over magnesium sulfate and evaporated to dryness under reduced pressure. The resulting brown oil was purified by flash chromatography on silica gel (70-230 mesh), eluting with a mixture of cyclohexane and ethyl acetate (70/30 vol.) And 9 g of 1- (2-trimethylsilylethyl) oxymethylindole-5-carboxaldehyde were obtained as an orange oil, used as such in the next step.

Стадия 2. Работают как на стадии 1 примера 1, но используют 2,1 г 1-(3-метокси-4,5метилендиоксифенил)пропанона (который может быть получен согласно I. Ог§. Сйет. 1981, 46 (14), 2969-71) и 2,76 г 1-(2-триметилсилилэтил)оксиметилиндол-5-карбоксальдегида в 100 мл этанола, содержащего 2 мл пиперидина и 1 мл уксусной кислоты при кипячении в обратным холодильником в течение 96 ч. После очистки флеш-хроматографией на силикагеле (70-230 Меш) с элюированием смесью циклогексана с этилацетатом (70/30 об.) и кристаллизацией в диизопропилоксиде получают 2 г чистого Е-2метил-3 - [ 1 -(2-триметил силилэтил)оксиметил-1 -Н-индол-5-ил] -1 -(3 -метокси-4,5-метилендиоксифенил) пропенона в виде белых кристаллов со следующими характеристиками: температура плавления (Кофлер) = 90°С.Stage 2. Work as in stage 1 of example 1, but using 2.1 g of 1- (3-methoxy-4,5methylenedioxyphenyl) propanone (which can be obtained according to I. Ohg. Set. 1981, 46 (14), 2969 -71) and 2.76 g of 1- (2-trimethylsilylethyl) oxymethylindole-5-carboxaldehyde in 100 ml of ethanol containing 2 ml of piperidine and 1 ml of acetic acid under reflux for 96 hours. After purification by flash chromatography on silica gel (70-230 mesh) with elution with a mixture of cyclohexane with ethyl acetate (70/30 vol.) and crystallization in diisopropyl oxide, 2 g of pure E-2methyl-3 - [1 - (2-trimeth) l silylethyl) oxymethyl-1 H-indol-5-yl] -1 - (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenone as a white solid with the following characteristics: melting point (Kofler) = 90 ° C.

Стадия 3. В трехгорлой колбе емкостью 250 мл, находящейся в атмосфере аргона, растворяют 2 г Е2-метил-З - [ 1 -(2-триметил силилэтил)оксиметил-1 -Н-индол-5-ил] -1 -(3-метокси-4,5-метилендиоксифенил) пропенона в 42 мл ТГФ, затем добавляют 4,3 мл 1М раствора фторида тетра-Ы-бутиламмония в ТГФ и кипятят с обратным холодильником в течение 20 ч. После концентрирования при пониженном давлении реакционную среду обрабатывают 75 мл этилацетата и 75 мл воды. Органическую фазу декантируют, промывают водой, сушат над сульфатом магния и упаривают досуха при пониженном давлении. Полученное красное масло очищают флеш-хроматографией на силикагеле (70-230 Меш), элюируя смесью циклогексана с этилацетатом (70/30 об.), затем перекристаллизовывают из изопропанола и получают 420 мг чистого Е-2-метил-3-(1-Н-индол-5-ил)-1-(3-метокси-4,5-метилендиоксифенил)пропенона в виде твердого вещества бежевого цвета, имеющего следующую характеристику: температура плавления (Кофлер) = 140°С.Step 3. Dissolve 2 g of E2-methyl-Z - [1 - (2-trimethyl silylethyl) oxymethyl-1-H-indol-5-yl] -1 - (3) in a 250 ml three-necked flask under argon atmosphere. -methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenone in 42 ml of THF, then 4.3 ml of a 1M solution of tetra-U-butylammonium fluoride in THF are added and refluxed for 20 hours. After concentration under reduced pressure, the reaction medium is treated 75 ml of ethyl acetate and 75 ml of water. The organic phase is decanted, washed with water, dried over magnesium sulfate and evaporated to dryness under reduced pressure. The resulting red oil was purified by flash chromatography on silica gel (70-230 Mesh), eluting with a mixture of cyclohexane and ethyl acetate (70/30 vol.), Then recrystallized from isopropanol to give 420 mg of pure E-2-methyl-3- (1-H -indol-5-yl) -1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenone as a beige solid, having the following characteristic: melting point (Kofler) = 140 ° C.

Пример 18. Ε-2-Метил-З - [ 1 -(2-диметиламиноэтил)-1 -Н-индол-5-ил] -1 -(3 -метокси-4,5-метил ендиоксифенил)пропенон.Example 18. Ε-2-Methyl-Z - [1 - (2-dimethylaminoethyl) -1-H-indol-5-yl] -1 - (3-methoxy-4,5-methyl-edioxyphenyl) propenone.

В трехгорлой колбе объемом 250 мл, находящейся в атмосфере аргона, растворяют 336 мг Е-2метил-3-(1-Н-индол-5-ил)-1-(3-метокси-4,5-метилендиоксифенил)пропенона, полученного в примере 17,336 mg of E-2methyl-3- (1-H-indol-5-yl) -1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenone prepared in a 250 ml three-necked flask under argon atmosphere are dissolved. Example 17

-30006803 в 10,5 мл пиридина, затем охлаждают до 0°С и добавляют 90 мг 60%-го гидрида натрия в масле. После перемешивания в течение 1 ч при температуре окружающей среды снова охлаждают до 0°С и добавляют по каплям 144 мг (2-хлорэтил)диметиламинхлоргидрата. Нагревают содержимое при 60°С в течение 5 ч. После концентрирования при пониженном давлении реакционную среду обрабатывают 50 мл этилацетата, промывают водой, сушат над сульфатом магния и упаривают досуха при пониженном давлении. Полученную воздушную массу желто-коричневого цвета очищают флеш-хроматографией на силикагеле (70-230 Меш) при элюировании смесью метанола с дихлорметаном (2/98 об.), затем перекристаллизацией из диизопропилоксида и получают 400 мг чистого Е-2-метил-3-[1-(2-диметиламиноэтил)-1-Н-индол-5ил]-1-(3-метокси-4,5-метилендиоксифенил)пропенона в виде твердого вещества бежевого цвета, имеющего следующую характеристику: температура плавления (Кофлер) = 118°С.-30006803 in 10.5 ml of pyridine, then cooled to 0 ° C and add 90 mg of 60% sodium hydride in oil. After stirring for 1 h at ambient temperature, it was again cooled to 0 ° C. and 144 mg of (2-chloroethyl) dimethylamine hydrochloride was added dropwise. The contents are heated at 60 ° C. for 5 hours. After concentration under reduced pressure, the reaction medium is treated with 50 ml of ethyl acetate, washed with water, dried over magnesium sulfate and evaporated to dryness under reduced pressure. The resulting yellow-brown air mass was purified by flash chromatography on silica gel (70-230 mesh), eluting with a mixture of methanol and dichloromethane (2/98 vol.), Then recrystallization from diisopropyl oxide to give 400 mg of pure E-2-methyl-3- [1- (2-Dimethylaminoethyl) -1-H-indol-5yl] -1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenone as a beige solid having the following characteristic: melting point (Kofler) = 118 ° C.

Пример 19. Е-2-Метил-3-(1-Н-индол-5-ил)-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон.Example 19. E-2-Methyl-3- (1-H-indol-5-yl) -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone.

Стадия 1. Работают как на стадии 1 примера 1, но используют 2,24 г 1-(3,4,5-триметоксифенил)пропанона и 2,76 г 1-трет-бутилкарбонилиндол-5-карбоксальдегида (который может быть получен согласно I. Ог§. СЬет. 2002, 67 (17), 6256-59) в 100 мл этанола, содержащего 2 мл пиперидина и 1 мл уксусной кислоты, и кипятят с обратным холодильником в течение 48 ч. После очистки флешхроматографией на силикагеле (70-230 Меш) с элюированием смесью циклогексана и этилацетата (70/30 об.) и получают 2,2 г чистого Е-2-метил-3-[1-(1-трет-бутилкарбонил-1-Н-индол-5-ил]-1-(3,4,5триметоксифенил)пропенона в виде бледно-желтого масла, используемого на следующей стадии.Stage 1. Work as in stage 1 of example 1, but using 2.24 g of 1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propanone and 2.76 g of 1-tert-butylcarbonylindole-5-carboxaldehyde (which can be obtained according to I Og§. Cet. 2002, 67 (17), 6256-59) in 100 ml of ethanol containing 2 ml of piperidine and 1 ml of acetic acid, and refluxed for 48 hours. After purification by flash chromatography on silica gel (70- 230 mesh) with elution with a mixture of cyclohexane and ethyl acetate (70/30 vol.) And get 2.2 g of pure E-2-methyl-3- [1- (1-tert-butylcarbonyl-1-H-indol-5-yl ] -1- (3,4,5trimethoxyphenyl) propenone in the form of b edno yellow oil, used in the next step.

Стадия 2. 0,7 г Е-2-метил-3-[1-(1-трет-бутилкарбонил-1-Н-индол-5-ил]-1-(3,4,5-триметоксифенил) пропенона растворяют в 15 мл ТГФ. Затем последовательно добавляют 1,5 мл метанола, 0,25 г метилата натрия, перемешивают 18 ч при температуре окружающей среды. После концентрирования при пониженном давлении реакционную среду обрабатывают 75 мл этилацетата и 35 мл воды. Органическую фазу декантируют, промывают водой, сушат над сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. После очистки флеш-хроматографией на силикагеле (70-230 Меш) с элюированием смесью дициклометана с диизопропилоксидом (50/50 об.) получают 505 мг чистого Е-2-метил-3-(1-Н-индол-5-ил)1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенона в виде масла оранжевого цвета, имеющего следующие характеристики: масс-спектр (ΕΙ): т/ζ = 351, элементный анализ: % С = 71,26; % Н = 6,54; % N = 3,72.Step 2. 0.7 g of E-2-methyl-3- [1- (1-tert-butylcarbonyl-1-H-indol-5-yl] -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone is dissolved in 15 ml of THF then 1.5 ml of methanol, 0.25 g of sodium methylate are successively added, stirred for 18 hours at ambient temperature After concentration under reduced pressure, the reaction medium is treated with 75 ml of ethyl acetate and 35 ml of water, the organic phase is decanted, washed with water , dried over magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure After purification by flash chromatography on silica gel (70-230 mesh) with elution with a mixture of dicyc lomethane with diisopropyl oxide (50/50 vol.) receive 505 mg of pure E-2-methyl-3- (1-H-indol-5-yl) 1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone in the form of an orange oil having the following characteristics: mass spectrum (ΕΙ): t / ζ = 351, elemental analysis:% C = 71.26;% H = 6.54;% N = 3.72.

Пример 20. Гидрохлорид Е-2-метил-3-[1-(2-диметиламиноэтил)-1-Н-индол-5-ил]-1-(3,4,5триметоксифенил)пропенона.Example 20. E-2-methyl-3- [1- (2-dimethylaminoethyl) -1-H-indol-5-yl] -1- (3,4,5trimethoxyphenyl) propenone hydrochloride.

Работают как в примере 18, но используют 350 мг 2-метил-3-(1-Н-индол-5-ил)-1-(3,4,5триметоксифенил)пропенона, полученного в примере 19, 90 мг 60%-го гидрида натрия в масле и 143 мг гидрохлорида (2-хлорэтил)диметиламина в 10 мл пиридина.Work as in example 18, but using 350 mg of 2-methyl-3- (1-H-indol-5-yl) -1- (3,4,5trimethoxyphenyl) propenone obtained in example 19, 90 mg of 60% sodium hydride in oil and 143 mg of (2-chloroethyl) dimethylamine hydrochloride in 10 ml of pyridine.

После очистки флеш-хроматографией на силикагеле (70-230 Меш) с элюированием смесью этанола и дихлорметана (5/95 об.) получают 150 мг чистого Е-2-метил-3-[1-(2-диметиламиноэтил)-1-Н-индол-5ил]-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенона в виде желтого масла. Это масло вновь растворяют в 2,5 мл диэтилоксида, затем добавляют 0,4 мл 1М раствора хлористо-водородной кислоты в диэтилоксиде и оставляют продукт для кристаллизации на 20 ч. После фильтрации, промывки диэтилоксидом и сушки при пониженном давлении в присутствии фосфорного ангидрида получают 120 мг гидрохлорида Ε-2-метил3-[1-(2-диметиламиноэтил)-1-Н-индол-5-ил]-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенона в виде кристаллов бежево-розового цвета, имеющих следующие характеристики: температура плавления (Кофлер): 127°С, элементный анализ: % С = 65,17; % Н = 7,09; % N = 5,68; % С1 = 7,88.After purification by flash chromatography on silica gel (70-230 mesh), eluting with a mixture of ethanol and dichloromethane (5/95 vol.), 150 mg of pure E-2-methyl-3- [1- (2-dimethylaminoethyl) -1-N -indole-5yl] -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone as a yellow oil. This oil is redissolved in 2.5 ml of diethyl oxide, then 0.4 ml of a 1M solution of hydrochloric acid in diethyl oxide is added and the product is left to crystallize for 20 hours. After filtration, washing with diethyl oxide and drying under reduced pressure in the presence of phosphoric anhydride, 120 are obtained mg of Ε-2-methyl3- [1- (2-dimethylaminoethyl) -1-H-indol-5-yl] -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone hydrochloride in the form of beige-pink crystals having the following characteristics: melting point (Kofler): 127 ° С, elemental analysis:% С = 65.17; % H = 7.09; % N = 5.68; % C1 = 7.88.

Пример 21. Е-2-Метил-3-(1-гидроксиметил-1-Н-индол-5-ил]-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон.Example 21. E-2-Methyl-3- (1-hydroxymethyl-1-H-indol-5-yl] -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone.

К раствору 176 мг Е-2-метил-3-(1-Н-индол-5-ил)-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенона, полученного в примере 19, в 3 мл этанола, последовательно добавляют 2,5 мл 37%-го водного раствора формальдегида, затем 0,55 мл 1Ν водного раствора гидроксида натрия. После перемешивания в течение 20 ч при температуре окружающей среды добавляют к полученной суспензии 25 мл воды и экстрагируют 3 раза с помощью 15 мл этилацетата. Объединенные органические фазы промывают водой, сушат над сульфатомTo a solution of 176 mg of E-2-methyl-3- (1-H-indol-5-yl) -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone obtained in Example 19 in 3 ml of ethanol, 2 , 5 ml of a 37% aqueous formaldehyde solution, then 0.55 ml of a 1Ν aqueous sodium hydroxide solution. After stirring for 20 hours at ambient temperature, 25 ml of water are added to the resulting suspension and extracted 3 times with 15 ml of ethyl acetate. The combined organic phases are washed with water, dried over sulfate

-31 006803 магния и концентрируют при пониженном давлении. После очистки путем перекристаллизации из этилацетата получают 35 мг чистого Е-2-метил-3-(1-гидроксиметил-1-Н-индол-5-ил]-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенона в виде бежевых кристаллов, которые имеют следующие характеристики: температура плавления (Кофлер) = 185°С, элементный анализ: % С = 69,13; % Н = 6,14; % N = 3,36.-31 006803 magnesium and concentrated under reduced pressure. After purification by recrystallization from ethyl acetate, 35 mg of pure E-2-methyl-3- (1-hydroxymethyl-1-H-indol-5-yl] -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone are obtained in the form of beige crystals which have the following characteristics: melting point (Kofler) = 185 ° C, elemental analysis:% C = 69.13;% H = 6.14;% N = 3.36.

Таблица результатов биологических исследованийBiological research results table

Пример N Example N Тубулин: ингибирование полимеризации С150 (мкМ)Tubulin: C1 50 polymerization inhibition (μM) Ингибирование пролиферации клеток С150 (мкМ)Inhibition of cell proliferation C1 50 (μm) Открепление клеток ΗϋΜΕΟ в %, вызванное соединением примера при концентрации: Cell detachment ΗϋΜΕΟ in%, caused by the compound of the example at a concentration of: Толстая кишка С51 некроз опухоли ίη νίνο Large intestine C51 tumor necrosis ίη νίνο НЦМЕС NCMES НеЬа Nea 1 мкМ 1 μM 0,3 мкМ 0.3 μM 0,1 мкМ 0.1 μM 1 one 0,3 0.3 0,0025- 0,0032 0.0025- 0.0032 0,0036- 0,0043 0.0036- 0.0043 37-42 37-42 18-38 18-38 21-36 21-36 Степень 5 при 24,5 мг/кг Grade 5 at 24.5 mg / kg 2 2 2,5 2,5 0,0019- 0,0040 0.0019- 0.0040 0,039- 0,104 0,039- 0.104 31-49 31-49 17-32 17-32 16-21 16-21 Степень 5 при 50 мг/кг Power 5 at 50 mg / kg 3 3 0,5 0.5 <0,019 <0.019 <0,019 <0.019 34 34 37 37 31 31 Не определено Undefined 4 4 0,6 0.6 Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined 5 5 0,7 0.7 0,03 0,03 0,005- 0,01 0.005- 0.01 32 32 Не определено Undefined Не определено Undefined Степень 5 при 25 мг/кг Degree 5 at 25 mg / kg 6 6 0,8 0.8 0,017- 0,02 0.017- 0.02 Не определено Undefined 28 28 Не определено Undefined Не определено Undefined Степень 5 при 50 мг/кг Grade 5 at 50 mg / kg 7 7 2,0 2.0 0,3-0,5 0.3-0.5 Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined 8 8 0,8 0.8 Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined 9 nine 3,5 3,5 Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined 10 10 Статистически недостоверны Statistically unreliable 0,207- 0,225 0.207- 0.225 Не определено Undefined 36 36 Не определено Undefined Не определено Undefined Степень 5 при 25 мг/кг Degree 5 at 25 mg / kg 11 eleven Статистически недостоверны Statistically unreliable 0,4 0.4 Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined 12 12 Статистически недостоверны Statistically unreliable 0,32 0.32 Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined 13 thirteen 10 (статистически недостоверны) 10 (statistically unreliable) 0,03 0,03 0,1 0.1 31 31 Не определено Undefined Не определено Undefined Степень 5 при 12,5 мг/кг Grade 5 at 12.5 mg / kg 14 14 25 (статистически недостоверны) 25 (statistically unreliable) 0,01 0.01 Не определено Undefined 36 36 Не определено Undefined Не определено Undefined Степень 5 при 25 мг/кг Degree 5 at 25 mg / kg 15 fifteen 9 (статистически недостоверны) nine (statistically unreliable) 0,03- 0,06 0,03- 0.06 Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined 16 sixteen 0,5 0.5 Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined

-32006803-32006803

17 17 0,8 0.8 Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined 18 eighteen 2,0 2.0 Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined 19 nineteen 0,8 0.8 Не определено Undefined Не определено Undefined Не · определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined 20 twenty 2,0 2.0 Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined 21 21 0,5 0.5 Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined Не определено Undefined

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯCLAIM

Claims (19)

(О в которой(Oh in which а) Υ выбирают из группы, состоящей из галогена, линейного алкила С1-С7, разветвленного алкила С1-С7, замещенного линейного алкила С1-С7, замещенного разветвленного алкила С1-С7, циклоалкила, замещенного циклоалкила, ΝΗ2, ΝΗ(Κ4), Ν(Κ4)2, аралкила, замещенного аралкила, СООН, СОО(К4), ΟΟΝΗ2, ΟΟΝΗ(Κ4), ΟΟΝ(Κ4)2, ΟΝ, в которой К4 обозначает алкил или циклоалкил С1-С7, возможно замещенный, и если имеются два заместителя КД, то они могут быть соединены между собой с образованием цикла;a) Υ is selected from the group consisting of halogen, linear C1-C7 alkyl, branched C1-C7 alkyl, substituted C1-C7 linear alkyl, substituted C1-C7 branched alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, ΝΗ 2 , ΝΗ (Κ4), Ν (Κ4) 2 , aralkyl, substituted aralkyl, COOH, COO (K4), ΟΟΝΗ 2 , ΟΟΝΗ (Κ4), ΟΟΝ (Κ4) 2 , ΟΝ, in which K4 is alkyl or cycloalkyl C1-C7, possibly substituted, and if there are two substituents of CD, they can be interconnected to form a cycle; б) Аг2 выбирают из группы, состоящей из один из К.1, К2 выбран из группы, состоящей из ΝΗ2, ΝΗ2.ΗΖ, ХНС(О)-аминокислоты, ΝΗ-(ΟΡ); Ν=(ΟΡ); в которой аминокислота предпочтительно является серином; СР является метаболизируемым заместителем, позволяющим модифицировать функциональную группуb) Ag2 is selected from the group consisting of one of K.1, K2 is selected from the group consisting of ΝΗ 2 , ΝΗ 2 .ΗΖ, CNS (O) -amino acid, ΝΗ- (ΟΡ); Ν = (ΟΡ); in which the amino acid is preferably serine; CP is a metabolizable substituent that allows modification of a functional group ΝΗ-(ΟΡ) -+ ΝΗ2 или Ν=(ΟΡ) -+ ΝΗ2 и ΗΖ является минеральной или органической кислотой;ΝΗ- (ΟΡ) - + ΝΗ 2 or Ν = (ΟΡ) - + ΝΗ 2 and ΗΖ is a mineral or organic acid; а другой из К.1, К2 выбран из группы, состоящей из СН3, С2Н5, ОСН3, ОС2Н5, 8СН3, ΝΗ(Κ5), Ν(Κ5)2, Ν(Κ5)(ΟΡ), Х(К5)С(О)-аминокислоты, в которой К5 обозначает алкильную группу СГС2, и если присутствуют два К5, то они могут быть соединены между собой с образованием цикла;and the other from K.1, K2 is selected from the group consisting of CH 3 , C 2 H 5 , OCH 3 , O 2 H 5 , 8 CH 3 , ΝΗ (Κ5), Ν (Κ5) 2 , Ν (Κ5) (ΟΡ ), X (K5) C (O) -amino acid, in which K5 denotes an alkyl group C G C 2 , and if two K5 are present, they can be joined together to form a cycle; в) X выбран из группы, состоящей из О, ΝΟΗ, ΝΟ(Κ3), в котором КЗ выбран из группы, состоящей из Н, линейного алкила С1-С7, разветвленного алкила С1-С7, циклоалкила, линейного галогенсодержащего алкила С1-С7, разветвленного галогенсодержащего алкила С1-С7, замещенного циклоалкила, галогенсодержащего циклоалкила; аралкила, замещенного аралкила; иc) X is selected from the group consisting of O, ΝΟΗ, ΝΟ (Κ3), in which KZ is selected from the group consisting of H, linear C1-C7 alkyl, branched C1-C7 alkyl, cycloalkyl, C1-C7 linear halogen-containing alkyl, branched halogen-containing alkyl C1-C7, substituted cycloalkyl, halogen-containing cycloalkyl; aralkyl, substituted aralkyl; and г) Аг выбран из группы, состоящей из 2,5-диметоксифенила, 2,3,4-триметоксифенила, 3,4,5триметоксифенила, 2,3,5-триметоксифенила, 2,4,5-триметоксифенила, 2,3,4,5-тетраметоксифенила, 3метокси-4,5-метилендиокси, 3-метокси-4,5-этилендиокси, 2-метокси-4,5-метилендиокси, 2-метокси-4,5этилендиокси, 2-метокси-3,4-метилендиокси, 2-метокси-3,4-этилендиокси.d) Ag is selected from the group consisting of 2,5-dimethoxyphenyl, 2,3,4-trimethoxyphenyl, 3,4,5trimethoxyphenyl, 2,3,5-trimethoxyphenyl, 2,4,5-trimethoxyphenyl, 2,3,4 , 5-tetramethoxyphenyl, 3methoxy-4,5-methylenedioxy, 3-methoxy-4,5-ethylenedioxy, 2-methoxy-4,5-methylenedioxy, 2-methoxy-4,5-ethylenedioxy, 2-methoxy-3,4-methylenedioxy , 2-methoxy-3,4-ethylenedioxy. 2. Соединение по π. 1, отличающееся тем, что X обозначает кислород.2. Connection by π. 1, characterized in that X is oxygen. 3. Соединения по π. 1 или 2, отличающиеся тем, что Аг является 3,4,5-триметоксифенилом или 3метокси-4,5-метилендиокси.3. Compounds in π. 1 or 2, characterized in that Ar is 3,4,5-trimethoxyphenyl or 3methoxy-4,5-methylenedioxy. 4. Соединения по пп.1, 2 или 3, отличающиеся тем, что Υ выбран из группы, состоящей из С1, Вг, СН3, СН2СН3.4. Compounds according to claims 1, 2 or 3, characterized in that Υ is selected from the group consisting of C1, Br, CH 3 , CH 2 CH 3 . 5. Соединения по любому из пп. 1-4, отличающиеся тем, что К1 и К2 выбраны из группы комбинаций К.1, К2, состоящей соответственно из ХН2ОСН3, ΝΗ2, ОС2Н5, ΝΗ2Ν(Κ5)2, Х(К5)2ОСН3, Х(К5)2ОС2Н5, Ν(Κ5)2ΝΗ2, ОСН3ХН2, ОС2Н5ХН2.5. Compounds according to any one of paragraphs. 1-4, characterized in that K1 and K2 are selected from the group of combinations K.1, K2 consisting respectively of XH 2 OCH 3 , ΝΗ 2 , OS 2 H 5 , ΝΗ 2 Ν (Κ5) 2 , X (K5) 2 OCH 3 , X (K5) 2 OS 2 Н 5 , Ν (Κ5) 2 ΝΗ 2 , OCH 3 ХН 2 , ОС 2 Н 5 ХН 2 . 6. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что они выбраны из группы, состоящей из соединений Е-3-(3-амино-4-метоксифенил)-2-метил-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон; Е-3-(4-амино-3-метоксифенил)-2-метил-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон;6. The compounds according to claim 1, characterized in that they are selected from the group consisting of compounds E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-methyl-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone ; E-3- (4-amino-3-methoxyphenyl) -2-methyl-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone; гидрохлорид Е-3-(3-амино-4-метоксифенил)-2-метил-1-(2,5-диметоксифенил)пропенона;E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-methyl-1- (2,5-dimethoxyphenyl) propenone hydrochloride; Е-3-(3-амино-4-метоксифенил)-2-бром-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон;E-3- (3-amino-4-methoxyphenyl) -2-bromo-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone; Е-2-метил-3-( 1 -метил-1 -Н-индол-5 -ил)-1-(3,4,5 -триметоксифенил )пропенон;E-2-methyl-3- (1-methyl-1-H-indol-5-yl) -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone; -33006803-33006803 Е-2-метил-3 -(1-метил-2,3 -дигидро -1 -Н-индол-5 -ил)-1 -(3,4,5 -триметоксифенил)пропенон;E-2-methyl-3 - (1-methyl-2,3-dihydro -1 -H-indol-5-yl) -1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone; Е-2-метил-3 -(1-метил-1 -Н-индол-5-ил)-1 -(3,4,5-триметоксифенил)пропеноноксим;E-2-methyl-3 - (1-methyl-1 -H-indol-5-yl) -1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone oxime; гидрохлорид Е-2-метил-3-[1-(2-диметиламиноэтил)-1-Н-индол-5-ил)]-1 -(3,4,5-триметоксифенил) пропенон;E-2-methyl-3- [1- (2-dimethylaminoethyl) -1-H-indol-5-yl)] hydrochloride] - 1 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone; Е-2-метил-3 -(1-гидроксиметил-1-Н-индол-5-ил)-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон;E-2-methyl-3 - (1-hydroxymethyl-1-H-indol-5-yl) -1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone; Е-2-метил-3 -(1-метил-1-Н-индол-5-ил)-1 -(3 -метокси-4,5-метилендиоксифенил)пропенон;E-2-methyl-3 - (1-methyl-1-H-indol-5-yl) -1 - (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenone; Е-2-метил-3-[1-(2-диметиламиноэтил)-1-Н-индол-5-ил)] -1-(3-метокси-4,5-метилендиоксифенил) пропенон;E-2-methyl-3- [1- (2-dimethylaminoethyl) -1-H-indol-5-yl)] -1- (3-methoxy-4,5-methylenedioxyphenyl) propenone; дихлоргидрат {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амид (§)2,6-диаминогексановой кислоты;{2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide dichlorohydrate (§) 2,6-diaminohexanoic acid; 3-(3-[Ыщ-нитро-Е-аргининамидо]-4-метоксифенил)-2-метил-1-(3,4,5-триметоксифенил)пропенон;3- (3- [Nm-nitro-E-argininamido] -4-methoxyphenyl) -2-methyl-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone; гидрохлорид { 2-метокси-5-[2-метил-3 -оксо-3 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенил] фенил}амид аминоуксусной кислоты;{2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} aminoacetic acid hydrochloride; гидрохлорид {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амид (8)-2амино-3-гидроксипропановой кислоты;{2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide hydrochloride (8) -2 amino-3-hydroxypropanoic acid; гидрохлорид {2-метокси-5-[2-метил-3-оксо-3-(3,4,5-триметоксифенил)пропенил]фенил}амид 1метилпирролидин-2-карбоновой кислоты.{2-methoxy-5- [2-methyl-3-oxo-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide 1-methylpyrrolidine-2-carboxylic acid hydrochloride. 7. Соединения по любому из пп.1-4, отличающиеся тем, что один из К1, К2 является ΝΗΟ(Θ)аминокислотой, и тем, что аминокислота выбрана из природных аминокислот и аминокислот не природного происхождения.7. Compounds according to any one of claims 1 to 4, characterized in that one of K1, K2 is an ΝΗΟ (Θ) amino acid, and that the amino acid is selected from natural amino acids and non-naturally occurring amino acids. 8. Соединения по п.7, отличающиеся тем, что аминокислота выбрана из глицина, лизина, Ν-метилпролина, серина, Νω-нитроаргинина, причем аминокислота находится в форме чистых энантиомеров, в рацемической форме или в форме, обогащенной одним из энантиомеров.8. The compounds according to claim 7, wherein the amino acid is selected from glycine, lysine, Ν-methylproline, serine, Νω-nitroarginine, the amino acid being in the form of pure enantiomers, in racemic form or in a form enriched in one of the enantiomers. 9. Соединения по одному из пп.1-5, отличающиеся тем, что они находятся в свободной форме или в форме соли.9. Compounds according to one of claims 1 to 5, characterized in that they are in free form or in salt form. 10. Соединения по п.9, отличающиеся тем, что они находятся в форме соли.10. Compounds according to claim 9, characterized in that they are in the form of a salt. 11. Соединения по п.10, отличающиеся тем, что форма соли представляет собой гидрохлорид.11. The compounds of claim 10, wherein the salt form is a hydrochloride salt. 12. Соединения по п.8, отличающиеся тем, что они представляют собой гидрохлорид {2-метокси-5[2-метил-3 -оксо-3 -(3,4,5-триметоксифенил)пропенил] фенил}амид (8)-2-амино-3 -гидроксипропановой кислоты.12. The compounds of claim 8, characterized in that they are {2-methoxy-5 [2-methyl-3-oxo-3 - (3,4,5-trimethoxyphenyl) propenyl] phenyl} amide hydrochloride (8) -2-amino-3-hydroxypropanoic acid. 13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-12, в сочетании с фармацевтически приемлемым эксципиентом.13. A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of claims 1-12, in combination with a pharmaceutically acceptable excipient. 14. Фармацевтическая композиция по п.13, отличающаяся тем, что она содержит соединение по п.11.14. The pharmaceutical composition according to claim 13, characterized in that it contains a compound according to claim 11. 15. Применение соединений по любому из пп.1-11 в качестве агента, ингибирующего полимеризацию тубулина.15. The use of compounds according to any one of claims 1 to 11 as an agent that inhibits the polymerization of tubulin. 16. Применение соединений по любому из пп.1-12 для улучшения отделения эндотелиальных клеток, образующих стенки сосудов, питающих опухоль.16. The use of compounds according to any one of claims 1 to 12 to improve the separation of endothelial cells that form the walls of the vessels that feed the tumor. 17. Применение соединений по любому из пп.1-12 для усиления некроза опухоли.17. The use of compounds according to any one of claims 1 to 12 to enhance tumor necrosis. 18. Применение соединений по любому из пп.1-12 для получения лекарственного средства, пригодного для лечения патологического состояния.18. The use of compounds according to any one of claims 1 to 12 to obtain a medicinal product suitable for the treatment of a pathological condition. 19. Применение по п.18, в котором патологическое состояние представляет собой рак.19. The application of claim 18, wherein the pathological condition is cancer.
EA200400764A 2001-12-05 2002-12-03 1,3-diarylprop-2-en-1-ones, compositions containing same and use thereof EA006803B1 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0115739A FR2833008B1 (en) 2001-12-05 2001-12-05 1,3-DIARYLPROP-2-IN-1-ONES, COMPOSITIONS CONTAINING THEM, AND USE
FR0214217 2002-11-14
PCT/FR2002/004143 WO2003048106A2 (en) 2001-12-05 2002-12-03 1,3-diarylprop-2-en-1-ones, compositions containing same and use thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200400764A1 EA200400764A1 (en) 2004-12-30
EA006803B1 true EA006803B1 (en) 2006-04-28

Family

ID=26213287

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200400764A EA006803B1 (en) 2001-12-05 2002-12-03 1,3-diarylprop-2-en-1-ones, compositions containing same and use thereof

Country Status (23)

Country Link
EP (1) EP1453790A2 (en)
JP (1) JP2005531494A (en)
KR (1) KR20050044712A (en)
CN (1) CN1612856A (en)
AR (1) AR037479A1 (en)
AU (1) AU2002365644A1 (en)
BR (1) BR0214694A (en)
CA (1) CA2469193A1 (en)
CO (1) CO5580759A2 (en)
EA (1) EA006803B1 (en)
HR (1) HRP20040508A2 (en)
HU (1) HUP0500100A2 (en)
IL (1) IL162223A0 (en)
MA (1) MA27351A1 (en)
MX (1) MXPA04005226A (en)
NZ (1) NZ533224A (en)
PA (1) PA8558501A1 (en)
PE (1) PE20030758A1 (en)
PL (1) PL370676A1 (en)
RS (1) RS47804A (en)
SV (1) SV2003001422A (en)
TW (1) TW200300685A (en)
WO (1) WO2003048106A2 (en)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2854399B1 (en) * 2003-04-30 2006-11-17 Aventis Pharma Sa 1-ARYL-3- (INDOL-5-YL) -PROP-2-EN-1-ONES, COMPOSITIONS CONTAINING SAME AND USE THEREOF
EP1598353A1 (en) * 2004-05-17 2005-11-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Pyrrolobenzimidazolones and their use as antiproliferative agents
WO2017103637A1 (en) 2015-12-18 2017-06-22 Blirt S.A. Diphenylpropane compounds and their cytotoxic activity
CN109467549B (en) * 2018-12-07 2021-02-09 中国药科大学 Quinoline-substituted chalcone compound, preparation method and application thereof

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4904697A (en) * 1987-04-09 1990-02-27 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Controlling the growth of certain tumor tissue with chalcone derivatives
JPH08277242A (en) * 1995-02-08 1996-10-22 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd Propenone derivative
CA2211593A1 (en) * 1995-12-01 1997-06-12 Masami Okabe Propenone derivatives
EP0996432A2 (en) * 1997-06-26 2000-05-03 Statens Seruminstitut Biologically active 1,3-bis-aromatic-prop-2-en-1-ones, 1,3-bis-aromatic-propan-1-ones, and 1,3-bis-aromatic-prop-2-yn-1-ones

Also Published As

Publication number Publication date
JP2005531494A (en) 2005-10-20
EA200400764A1 (en) 2004-12-30
CA2469193A1 (en) 2003-06-12
AR037479A1 (en) 2004-11-10
EP1453790A2 (en) 2004-09-08
MXPA04005226A (en) 2004-10-11
SV2003001422A (en) 2003-07-10
KR20050044712A (en) 2005-05-12
WO2003048106A2 (en) 2003-06-12
CO5580759A2 (en) 2005-11-30
PE20030758A1 (en) 2003-10-07
MA27351A1 (en) 2005-06-01
HUP0500100A2 (en) 2005-05-30
PL370676A1 (en) 2005-05-30
HRP20040508A2 (en) 2005-08-31
AU2002365644A1 (en) 2003-06-17
CN1612856A (en) 2005-05-04
PA8558501A1 (en) 2003-09-05
IL162223A0 (en) 2005-11-20
TW200300685A (en) 2003-06-16
BR0214694A (en) 2004-12-14
NZ533224A (en) 2006-03-31
RS47804A (en) 2006-12-15
WO2003048106A3 (en) 2004-03-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2018524298A (en) EZH2 inhibitor for treating lymphoma
JP2010527915A (en) Multiple ring compounds and uses thereof
EA022619B1 (en) Arylamide derivatives having antiandrogenic properties
EP3784662B1 (en) Compounds having a tubulin-polymerisation-inhibiting activity and immunomodulatory properties
EA013542B1 (en) Indole derivatives having antitumor activity
EP3887368A1 (en) 3/4-((2e,6e)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienylthio)benzamide derivative compounds
UA79286C2 (en) Arylcarbonylpipererazines and heteroarylcarbonylpiperazines and their use in the treatment of benign and malignant tumors
EP1773835B1 (en) Pyrido-pyrido-pyrimidine derivatives, preparation thereof, therapeutic use thereof for treating cancer
EA006803B1 (en) 1,3-diarylprop-2-en-1-ones, compositions containing same and use thereof
CN114829330A (en) Inhibitors of androgen receptor N-terminal domains
HU219232B (en) Bis-naphthalimide derivatives, process for producing them, and pharmaceutical compositions containing them
EP3560914A1 (en) Sulfonyl amidine as indoleamine-2,3-dioxygenase inhibitor, and preparation method therefor and use thereof
HU183215B (en) Process for preparing 2-/2-amino-3-benzoyl-phenyl/-acetamide derivatives
US20030153611A1 (en) 1,3-Diarylprop-2-en-1-ones, compositions containing them and use thereof
JP2007153905A (en) Substituted bisindolylmaleimide for inhibition of cell proliferation
WO2017118822A2 (en) &#34;multi-target&#34; compounds with inhibitory activity towards histone deacetylases and tubulin polymerisation, for use in the treatment of cancer
EP0172059B1 (en) Derivatives of oxaazaphosphorine, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
TW408103B (en) Guanidinomethyl hexane carboxylic acid ester derivatives
CN106496132B (en) N- (4-substituted phenyl) -2-substituted acetamide compound and application thereof as SIRT2 protein inhibitor
CN111116647B (en) Phosphoric acid compound with HDAC (Histone deacetylase) inhibitory activity as well as preparation method and application thereof
EP2643296B1 (en) Fluorescent cyanine-polyamine derivatives as a diagnostic probe
US6018058A (en) 1,4 dihydrodioxins and related compounds as DNA cleaving reagents
JP6768868B2 (en) Compounds for promoting myocardial regeneration, methods for preparing them, and their use
ES2272816T3 (en) ARIL-CICLOALCANOS REPLACED AND ITS USE AS ANTICANCERIGEN AGENTS.
FR2833008A1 (en) New 1,3-diaryl-prop-2-en-1-one derivatives are tubulin polymerization inhibitors used for treating cancer

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU