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DE69118359T2 - Optisch reines r(-)albuterol zur behandlung von asthma - Google Patents

Optisch reines r(-)albuterol zur behandlung von asthma

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DE69118359T2 DE69118359T DE69118359T DE69118359T2 DE 69118359 T2 DE69118359 T2 DE 69118359T2 DE 69118359 T DE69118359 T DE 69118359T DE 69118359 T DE69118359 T DE 69118359T DE 69118359 T2 DE69118359 T2 DE 69118359T2
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albuterol
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asthma
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Description

  • Albuterol ist ein Arzneimittel, das zur allgemeinen Gruppe der beta-adrenergischen Verbindungen gehört. Die Hauptwirkung der beta-adrenergischen Arzneimittel besteht in der Anregung von Adenylcyclase, das Enzym, das die Bildung von cyclischem Adenosin-3',5'-monophosphat (AMP) aus Adenosintriphosphat (ATP) katalysiert. Durch das gebildete cyclische AMP werden die Zelireaktionen vermittelt. Albuterol wirkt selektiv auf die beta&sub2;-adrenergischen Rezeptoren zur Entspannung des glatten Muskelgewebes, zum Beispiel in den Bronchien. Am häufigsten wird Albuterol zur Behandlung von mit Asthma verbundenen Bronchialkrämpfen verwendet und es ist der Wirkstoff in allgemein bekannten, kommerziellen Bronchodilatatoren wie z.B. Proventil und Ventolin.
  • Die Form, in der Albuterol derzeit verwendet wird, ist eine racemische Mischung. Das heißt, es ist eine Mischung von optischen Isomeren, die Enantiomere genannt werden. Bezüglich der Struktur sind Enantiomere identische Verbindungen, die sich nur dadurch unterscheiden, daß ein Isomer ein Spiegelbild des anderen ist und daß die Spiegelbilder nicht übereinandergelagert werden können. Dieses Phänomen wird als Chiralität bezeichnet. Die meisten biologischen Moleküle kommen als Enantiomere vor und weisen Chiralität auf. Obwohl Enantiomere bezüglich der Struktur identisch sind, können sie völlig verschiedene Auswirkungen in biologischen Systemen haben: das eine Enantiomer kann eine spezifische biologische Aktivität aufweisen, während das andere Enantiomer überhaupt keine biologische Aktivität aufweist, oder eine völlig verschiedene Form von biologischer Aktivität aufweisen kann.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung des R(-)Albuterol-Isomers, das im wesentlichen frei von dem S(+ )Albuterol-Isomer ist, zu der Herstellung eines Medikaments zum Reduzieren oder Eliminieren unerwünschter Nebenwirkungen, die mit der Verwendung von racemischem Albuterol in der Behandlung von Asthma verbunden sind, wobei die Behandlung Bronchialerweiterung bewirkt. Die Erfindung ist besonders zur Behandlung von Asthma nützlich, während Nebenwirkungen, wie zum Beispiel Reizwirkungen auf das Zentralnervensystem und Herzrhythmusstörungen reduziert werden. Bei diesen Anwendungen ist eine Zusammensetzung wichtig, die ein wirksamer Bronchodilatator ist und die die nachteiligen Nebenwirkungen von vielen beta-adrenergischen Arzneimitteln nicht aufweist. Eine Zusammensetzung, die reines R(-)Albuterol-Isomer enthält, ist für diese Anwendung besonders nützlich, weil dieses Isomer diese gewünschten Merkmale aufweist. Die vorliegende Erfindung stellt eine sichere, wirksame Methode zur Behandlung von Asthma zur Verfügung, während unerwünschte Nebenwirkungen reduziert werden, wie zum Beispiel Tremor, Nervosität, Zitterigkeit, Schwindel und gesteigerter Appetit, und insbesondere Herzrhythmusstörungen, die typischerweise mit beta-adrenergischen Arzneimitteln verbunden sind. Bei Kindern werden die Nebenwirkungen, wie zum Beispiel Erregung, Nervosität und Hyperkinese, bei Verabreichung des reinen Isomers reduziert. Zusätzlich zu dem oben Ausgeführten kann racemisches Albuterol bei bestimmten Konzentrationen teratogene Auswirkungen hervorrufen, von denen man annimmt, daß sie mit dem S(+)Isomer verbunden sind. Bei Verabreichung des reinen Isomers wird das teratogene Potential reduziert, das mit dem S(+)Albuterol-Isomer verbunden ist.
  • Die vorliegende Erfindung stützt sich auf die bronchialerweiternde Wirksamkeit des R(-)Albuterol-Enantiomers zur Reduzierung unerwünschter Nebenwirkungen, während gleichzeitig eine Erleichterung von Bronchialleiden verschafft wird. Unerwünschte Nebenwirkungen umfassen zum Beispiel Reizwirkungen auf das Zentralnervensystem und Herzstörungen, die im allgemeinen diejenigen erfahren, die Albuterol verwenden. In der vorliegenden Erfindung wird das optisch reine R(-)Albuterol- Isomer, das im wesentlichen frei von dem S(+)Enantiomer ist, allein oder in Kombination mit einem oder mehr anderen Arzneimittel (n) in begleitender Behandlung einem Individuum verabreicht, bei dem eine Erleichterung des Asthmas (z.B. Erleichterung von Bronchialkrämpfen, Kurzatmigkeit) erwünscht ist. Das hier verwendete, optisch reine R(-)Albuterol-Isomer bezieht sich auf das linksdrehende, optisch reine Isomer von α¹[(tert-Butylamino)methyl]-4-hydroxy-m-xylen-α,α'-diol, und auf ein biologisch annehmbares Salz oder einen biologisch annehmbaren Ester davon. Die hier verwendeten Bezeichnungen "optisch rein" oder "im wesentlichen frei von dem S(+ )Enantiomer" bedeuten, daß die Zusammensetzung mindestens 90 Gew.% des R(-)Albuterol-Isomers und 10 oder weniger Gew.% des S(+)Isomers enthält. Optisch reines Albuterol kann durch dem Fachmann bekannte Verfahren ohne weiteres erhalten werden, zum Beispiel durch Synthese von einem optisch reinen Zwischenprodukt.
  • Das R(-)Albuterol-Isomer kann einer Person, die Asthma hat, verabreicht werden. R(-)Albuterol wird zum Beispiel einem Individuum nach Auftreten von Asthma verabreicht, um die von Asthma resultierende Atemnot zu reduzieren. In einer anderen Ausführungsform wird optisch reines R(-)Albuterol prophylaktisch verabreicht, das heißt bevor der Bronchialkrampf in einem Asthmaanfall einsetzt, zur Verhinderung des Auftretens eines Asthmaanfalls oder zur Reduzierung des Ausmaßes, in welchem der Anfall auftritt.
  • In der vorliegenden Methode kann das R(-)Albuterol durch Inhalation, durch subkutane oder andere Injektion, oral, intravenös, topisch, parenteral, transdermal, rektal oder über einen das Arzneimittel enthaltenden, implantierten Speicher verabreicht werden. Die Form, in der das Arzneimittel verabreicht wird (z.B. Inhalationsmittel, Pulver, Tablette, Kapsel, Lösung, Emulsion) hängt von dem Weg ab, auf dem es verabreicht wird. Die zu verabreichende Menge des Arzneimittels wird auf individueller Grundlage festgelegt und beruht zumindest zum Teil auf der Berücksichtigung der Größe des Individuums, der Schwere der zu behandelnden Symptome und dem erstrebten Ergebnis. Im allgemeinen werden solche Mengen des optisch reinen R(-)Albuterols verabreicht, die zur Reduzierung der Symptome von Asthma ausreichen. Die tatsächliche Dosis (auf einmal verabreichte Menge) und die Anzahl der Applikationen pro Tag hängt von der Art der Verabreichung ab, zum Beispiel durch Inhalator, Zerstäuber oder orale Verabreichung. Eine einmal oder mehrmals pro Tag durch Inhalation verabreichte Menge von etwa 30 mcg bis etwa 90 mcg des optisch reinen R(-)Albuterol-Isomers ist bei den meisten Personen ausreichend, um die erwünschte bronchialerweiternde Wirkung zu erzielen. Bei der oralen Verabreichung, z.B. Tablette oder Sirup, wird eine Dosis von etwa 1 mg bis etwa 8 mg zwei- bis viermal täglich verabreicht, um die erwünschte Wirkung zu erzielen.
  • Das optisch reine R(-)Albuterol-Isomer kann zusammen mit einem oder mehr anderen Arzneimittel (n) verabreicht werden. Es kann zum Beispiel ein antiasthmatisches Arzneimittel wie zum Beispiel Theophyllin oder Terbutalin, oder ein Antihistamin oder Analgetikum wie zum Beispiel Aspirin, p-Acetaminophenol (= Acetaminophen) oder Ibuprofen zusammen mit oder in unmittelbarer zeitlicher Nähe mit der Verabreichung des optisch reinen R(-)Albuterols verabreicht werden. Die zwei (oder mehr) Arzneimittel (das optisch reine wirksame Albuterol-Isomer und ein anderes Arzneimittel) können in einer Zusammensetzung oder als zwei getrennte Einheiten verabreicht werden. Sie können zum Beispiel in einer einzigen Kapsel, Tablette, einem einzigen Pulver oder einer einzigen Flüssigkeit, etc. oder als einzelne Verbindungen verabreicht werden. Die in einer bestimmten Zusammensetzung enthaltenen Bestandteile, zusätzlich zu dem optisch reinen Albuterol und einem anderen Arzneimittel oder anderen Arzneimitteln werden in erster Linie durch die Art und Weise festgelegt, in der die Zusammensetzung verabreicht werden soll. Eine Zusammensetzung, die in Form eines Inhalationsmittels verabreicht werden soll, kann zusätzlich zu dem/den Arzneimittel(n) zum Beispiel einen flüssigen Träger und/oder ein Treibmittel enthalten. Eine in Form von Tabletten zu verabreichende Zusammensetzung kann einen Füllstoff (z.B. Laktose), ein Bindemittel (z.B. Carboxymethylcellulose, Gummiarabikum, Gelatine), ein Adjuvans, einen Geschmackstoff, ein Farbmittel und einen Beschichtungsstoff (z.B. Wachs oder einen Weichmacher) enthalten. Eine in flüssiger Form zu verabreichende Zusammensetzung kann die Kombination von Arzneimitteln und wahlweise einen Emulgator, einen Geschmackstoff und/oder ein Farbmittel enthalten.
  • Gemäß dem Verfahren der vorliegenden Erfindung wird im allgemeinen das optisch reine R(-)Albuterol-Isomer, allein oder in Kombination mit einem anderen oder anderen Arzneimittel(n) einem Individuum periodisch verabreicht, wie es zur Reduzierung der Symptome von Asthma erforderlich ist.
  • Die vorliegende Erfindung sorgt für eine Minimierung der unerwünschten Nebenwirkungen, die mit der Verwendung von Albuterol verbunden sind, während eine wirksame Behandlung für Asthma geschaffen wird. Die Nebenwirkungen umfassen Auswirkungen auf das Zentralnervensystem, wie zum Beispiel Tremor, Nervosität, Zitterigkeit, Schwindel und gesteigerter Appetit, und Auswirkungen auf das Herz, wie zum Beispiel Herzrhythmusstörungen. Bei Kindern werden die Nebenwirkungen, wie zum Beispiel Erregung, Nervosität und Hyperkinese, bei Verabreichung des reinen Isomers reduziert. Außerdem nimmt man an, daß die mit Albuterol verbundenen teratogenen Auswirkungen an dem S(+)Enantiomer liegen. Somit kann durch die Verabreichung des reinen R(-)Isomers das teratogene Potential, das mit Albuterol verbunden ist, reduziert werden.

Claims (8)

1. Verwendung des R(-)Albuterol-Isomers, das im wesentlichen frei von dem S(+)Albuterol-Isomer ist, zu der Herstellung eines Medikaments zum Reduzieren oder Eliminieren unerwünschter Nebenwirkungen, die mit der Verwendung von racemischen Albuterol in der Behandlung von Asthma verbunden sind, wobei die Behandlung Bronchialerweiterung bewirkt.
2. Die Verwendung gemäß Anspruch 1, wobei der Anteil des R(-)Albuterol-Isomers größer als etwa 90 Gew.% ist.
3. Die Verwendung gemäß Anspruch 2, wobei der Anteil des R(-)Albuterol-Isomers größer als etwa 99 Gew.% ist.
4. Die Verwendung gemäß Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments in der Form von Dosiseinheiten zur Inhalationsanwendung mit etwa 30 bis 90 mcg des R(-)Albuterol-Isomers.
5. Die Verwendung gemäß Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments in der Form von Dosiseinheiten zur oralen Anwendung mit etwa 1 bis 8 mg des R(-)Albuterol-Isomers.
6. Die Verwendung von R(-)Albuterol-Isomer, das im wesentlichen frei von dem S(+)Albuterol-Isomer ist, und zumindest einem zusätzlichen Wirkstoff zu der Herstellung eines Medikaments zum Reduzieren oder Eliminieren unerwünschter Nebeneffekte, die mit der Verwendung von racemischen Albuterol in der Behandlung von Asthma verbunden sind, wobei die Behandlung Bronchialerweiterung bewirkt.
7. Die Verwendung gemäß Anspruch 6, wobei der zusätzliche Wirkstoff ausgewählt ist aus Bronchodilatoren, Antihistaminen und Analgetika.
8. Die Verwendung gemäß Anspruch 7, wobei das Analgetikum ausgewählt ist aus Aspirin, p-Acetaminophenol ( = Acetaminophen) und Ibuprofen.
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Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2289842B (en) * 1991-04-05 1996-01-31 Sepracor Inc Improved use of ß2 bronchodilator drugs
GB9107196D0 (en) * 1991-04-05 1991-05-22 Sandoz Ag Improvements in or relating to organic compounds
CA2286913C (en) * 1997-04-30 2008-12-09 Bridge Pharma, Inc. Composition and methods using an eutomer
CA2320756C (en) * 1998-02-20 2009-02-17 Fine Chemicals Corporation (Proprietary) Limited Process for the production of optically enriched (r)- or (s)-albuterol
ZA994264B (en) 1998-07-01 2000-01-25 Warner Lambert Co Stereoisomers with high affinity for adrenergic receptors.
US7232837B2 (en) 1999-06-29 2007-06-19 Mcneil-Ppc, Inc. Stereoisomers with high affinity for adrenergic receptors
JP2003221335A (ja) 2001-10-26 2003-08-05 Dey Lp 慢性閉塞性肺疾患の症状を緩和するためのアルブテロールおよびイプラトロピウム吸入溶液、システム、キットおよび方法
US20030203930A1 (en) * 2001-10-26 2003-10-30 Imtiaz Chaudry Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease
US20030191151A1 (en) * 2001-10-26 2003-10-09 Imtiaz Chaudry Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease
US6702997B2 (en) 2001-10-26 2004-03-09 Dey, L.P. Albuterol inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma
US20030140920A1 (en) * 2001-10-26 2003-07-31 Dey L.P. Albuterol inhalation soultion, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma
WO2003088961A1 (en) * 2002-04-19 2003-10-30 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Beta-agonist compounds comprising nitric oxide donor groups and reactive oxygen species scavenger groups and their use in the treatment of respiratory disorders
WO2004037843A2 (en) * 2002-10-25 2004-05-06 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Steroid compounds comprising superoxide dismutase mimic groups and nitric oxide donor groups, and their use in the preparation of medicaments
US20050020692A1 (en) * 2003-07-24 2005-01-27 Ciofalo Vincent B. Treatment of heaves
WO2005051092A2 (en) * 2003-11-20 2005-06-09 Alteragon Pty Ltd Method of decreasing fat deposits and body weight in mammals and birds
WO2005123071A1 (en) * 2004-06-14 2005-12-29 Sepracor Inc. Methods of using albuterol and calcium activated potassium channel openers
JP2008502699A (ja) * 2004-06-14 2008-01-31 セプラコール・インコーポレイテッド 肺疾患治療方法、及びそのための組成物
GB0501956D0 (en) * 2005-01-31 2005-03-09 Arrow Internat Nebulizer formulation
WO2012087094A1 (es) * 2010-12-21 2012-06-28 Techsphere S.A. De C.V. Composición farmacéutica inhalable para el tratamiento del asma por administración vía aérea mediante un succionador de emulación de aerosol
US9784726B2 (en) 2013-01-08 2017-10-10 Atrogi Ab Screening method, a kit, a method of treatment and a compound for use in a method of treatment
GB201714740D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714736D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714734D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714745D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB202205895D0 (en) 2022-04-22 2022-06-08 Atrogi Ab New medical uses
WO2024153813A1 (en) 2023-01-20 2024-07-25 Atrogi Ab Beta 2-adrenergic receptor agonists for treatment or prevention of muscle wasting
GB202302225D0 (en) 2023-02-16 2023-04-05 Atrogi Ab New medical uses
GB202303229D0 (en) 2023-03-06 2023-04-19 Atrogi Ab New medical uses

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1298494A (en) * 1970-06-17 1972-12-06 Allen & Hanburys Ltd Phenylethanolamine derivatives
US4965065A (en) * 1986-04-29 1990-10-23 Bristol-Myers Squibb Company Gastroprotective process and compositions
EP0320550A1 (de) * 1987-12-18 1989-06-21 Bristol-Myers Company NSAID-Zusammensetzungen mit Gehalt an H1-Blockern, H2-Blockern, beta-adrenergischen Agonisten oder Mischungen hiervon und an einem Alkalinisierungsmittel
GB9107196D0 (en) * 1991-04-05 1991-05-22 Sandoz Ag Improvements in or relating to organic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
US6083993A (en) 2000-07-04
AU7174191A (en) 1991-07-24
ATE135908T1 (de) 1996-04-15
DK0509036T3 (da) 1996-07-29
DE69118359D1 (de) 1996-05-02
EP0509036B1 (de) 1996-03-27
CA2073181A1 (en) 1991-07-06
WO1991009596A1 (en) 1991-07-11
EP0509036A1 (de) 1992-10-21
ES2085468T3 (es) 1996-06-01
CA2073181C (en) 2002-04-23
GR3020133T3 (en) 1996-08-31
JPH05503102A (ja) 1993-05-27
JP3085705B2 (ja) 2000-09-11

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