Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

DE69005860T2 - Verwendung von 5'-Deoxy-5'-methylthioadenosin S-adenosylmethionin und dessen Salzen zur Herstellung von Seborrhea vermindernden Arzneimitteln. - Google Patents

Verwendung von 5'-Deoxy-5'-methylthioadenosin S-adenosylmethionin und dessen Salzen zur Herstellung von Seborrhea vermindernden Arzneimitteln.

Info

Publication number
DE69005860T2
DE69005860T2 DE90104640T DE69005860T DE69005860T2 DE 69005860 T2 DE69005860 T2 DE 69005860T2 DE 90104640 T DE90104640 T DE 90104640T DE 69005860 T DE69005860 T DE 69005860T DE 69005860 T2 DE69005860 T2 DE 69005860T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
mta
same
patients
methylthioadenosine
deoxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE90104640T
Other languages
English (en)
Other versions
DE69005860D1 (de
Inventor
Moratti Emanuela Maggioni
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Knoll-Ravizza Farmaceutici SpA Campoverde Di A
Original Assignee
Bioresearch SRL
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bioresearch SRL filed Critical Bioresearch SRL
Publication of DE69005860D1 publication Critical patent/DE69005860D1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE69005860T2 publication Critical patent/DE69005860T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A61K8/606—Nucleosides; Nucleotides; Nucleic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A61Q5/006—Antidandruff preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A61Q5/008—Preparations for oily hair
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von 5'-Deoxy-5'- methylthioadenosin (MTA), S-Adenosylmethionin (SAMe) sowie von deren pharmazeutisch zulässigen Salzen bei der Herstellung pharmazeutischer Zusammensetzungen, die dazu befähigt sind, Kopfhautseborrhö sowie damit in Zusammenhang stehendes furfuröses Abschuppen und Hautjucken zu vermindern.
  • Seborrhö (gesteigerte Talgproduktion) ist ein sehr häufig anzutreffendes Phänomen, das sich auf unbehaarter Haut (Epidermis mit schmierigem Erscheinungsbild) oder auf haarhaltigen Zonen darstellt. Auf der Kopfhaut insbesondere wird die Seborrhö häufig von einem sich verstetigenden, furfurösen Abschuppen begleitet, das seinerseits wiederum mit Pruritus und Paresthesie des Capillitium in Zusammenhang steht. Das Haar wird schütter, schmierig und klebrig.
  • Therapeutische Verwendungen der Produktklasse, umfassend MTA und SAMe, als antivirale Stoffe, Cytostatica und onkogenetische Gewebeübertragungsinhibitoren sind bereits bekannt und umfangreich in der Literatur beschrieben, wie in GB 1.555.991. Therapeutische Verwendungen dieser Produktklasse als entzündungshemmende Mittel, Antipyretica, Plättchenantiaggregantien und den Schlaf induzierende Mittel sind ebenfalls bekannt, wie beschrieben in US 4.454.122 und 4.373.097. Bezug soll auf die vorgenannten Patente zur Beschreibung von MTA- und SAMe-Herstellungsverfahren genommen sein.
  • Bis jetzt gibt es keinen Hinweis, der die Befähigung von MTA oder SAMe belegt Seborrhö zu vermindern. Tatsächlich ist keine pharmakologische Wirksamkeit auf dermatologischem Gebiet für MTA bisher dargelegt worden, wohingegen dies gelegentlich mit SAMe in einer klinischen Untersuchung (Mantero M. & Pastorino P., 1976) beobachtet worden ist, die an Patienten mit Depressionen durchgeführt wurden.
  • Tatsächlich waren bei dieser Untersuchung zwei Patienten mit Depressionen ebenfalls von Psoriasis heimgesucht und zeigten einen definitiven Rückgang der kutanen Syntomatologie nach parenteraler SAMe-Behandlung.
  • Diese therapeutische Wirkung auf die kutane Affektionscharakteristik von Psoriasis wurde jedoch nicht einer potentiellen SAMe-Wirksamkeit auf dermatologischem Gebiet, sondern vielmehr dessen bekannter antidepressiver Wirksamkeit zugeordnet.
  • Es ist bekannt, daß Psoriasis, bei bestimmten Personen, mit einer psychosomatischen Pathogenese in Zusammenhang gebracht werden kann.
  • Bezüglich des Jucksymptoms haben einige klinische Versuchsreihen, die mit SAMe an mit intrahepatischer Cholestasis während der Schwangerschaft infizierten Frauen durchgeführt wurden (Frezza M. et al, 1984; Gomez M.L. et al, 1987) die Befähigung des genannten Moleküls aufgezeigt, das Symptom zu lindern, das mit einem Absinken der Gallenflüssigkeit strikt zusammenzuhängen scheint. Die Anti-Juckwirkung von SAMe ist daher auf dessen anticholestatische Wirksamkeit zu beziehen.
  • Demzufolge lassen sich diese drei Untersuchungen nicht in Zusammenhang bringen mit der Verwendung von 5'-Deoxy-5'-methylthioadenosin, S- Adenosylmethionin und von deren Salzen in pharmazeutischen Zubereitungen zur Behandlung von Seborrhö, welche durch eine Überproduktion von Talg gekennzeichnet ist (Fitzpatrick T.B. & Bernhard J.D., The structure of skin lesions and fundamental of diagnosis, in: Dermatology in General Medicine, Edited by Fitzpatrick T.B., Eisen A.Z., Wolff K., Freedberg I.M., Auston K.F.; McGraw-Hill Book Company, 1987, S. 45) und welche nicht unbedingt mit einem juckenden Typ korreliert werden kann, deren Ursprung von den Zustandsbedingungen der Gallenflüssigkeit und der Leber nicht abhängt.
  • Eine Wirksamkeit von MTA und SAMe auf die Kopfhaut zur Verminderung von Seborrhö und damit in Zusammenhang stehendem furfurösen Abschuppen oder von einem damit in Zusammenhang stehenden Pruritus ist allerdings niemals beschrieben worden.
  • Viele Substanzen sind bis zum gegenwärtigen Zeitpunkt in der Behandlung von Seborrhö und ihren häufig verbundenen Manifestationen (Schuppen, Pruritus) verwendet worden, aber die meisten von ihnen haben sich als therapeutisch wenig wirksam erwiesen. Die Zusammensetzungen, die sich als am wirksamsten erwiesen haben, sind Lotionen, enthaltend schwache Glucocorticosteroide, aber diese Zusammensetzungen sind offensichtlich schwierig zu handhaben wegen der unerwünschten Nebeneffekte, die während einer verlängerten topischen Steroidtherapie auftreten (wie Akneformeruptionen, Hautatrophie).
  • Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, die Verwendung von MTA, SAMe und von deren Salzen bei der Herstellung pharmazeutischer Zusammensetzungen zu beschreiben und zu beanspruchen, welche Kopfhautseborrhö und ein furfuröses Abschuppen sowie Pruritus, die damit in Zusammenhang stehen, wesentlich herabsetzen, ohne irgendeinen negativen Nebeneffekt herbeizuführen. Ferner sind die entsprechenden pharmazeutischen Zusammensetzungen Gegenstand der vorliegenden Erfindung.
  • Diesbezüglich ist in überraschender Weise herausgefunden worden, daß pharmazeutische Zusammensetzungen, enthaltend als Wirkprinzip MTA, SAMe oder deren Salze, gemäß der vorliegenden Erfindung in wirksamer Weise eine Seborrhö der Kopfhaut und entsprechende furfuröse Abschuppungserscheinungen sowie ein damit in Zusammenhang stehendes Hautjucken herabzusetzen vermögen.
  • Diese überraschende pharmakologische Wirksamkeit, die in keiner Weise auf der Basis bekannter pharmakologischer Wirksamkeiten für diese Produkte voraussagbar war, ist durch zahlreiche klinische Versuchsreihen verifiziert worden. Über die in einigen dieser klinischen Versuchsreihen erhaltenen Ergebnisse wird im folgenden berichtet, um Gegenstände und Vorteile der vorliegenden Erfindung zu erläutern.
    • Klinische Versuchsreihe 1
  • 50 Versuchspersonen, die an Kopfhautseborrhö und furfuröser Abschuppung litten, nahmen an dieser klinischen Versuchsreihe teil. Die Personen im Alter zwischen 21 und 35 Jahren wurden in zwei gleiche Gruppen aufgeteilt und einen Monat lang mit MTA behandelt, oral verabreicht mit einer Dosis von 600 mg/Tag oder mit Plazebo, in Übereinstimmung mit einem Doppelblind-Stichprobenschema.
  • Die Wirksamkeit der Behandlung bezüglich der Verminderung von Seborrhö wurde in der folgenden Weise bewertet:
  • - durch ein Sebometer (Mod. SM 810 Courage & Khazaka, Köln, Deutschland), um die auf der Kopfhaut vorhandene Talgmenge zu bestimmen,
  • - durch visuelle Vergleiche, um die folgenden Parameter zu quantifizieren: Haar- und Kopfhautschmierigkeit, Schuppen, Pruritus.
  • Das Sebometer ist ein Apparat, der die auf der Hautoberfläche vorhandene Talgmenge auf Basis des Prinzips misst, daß ein opakes Fenster im Apparat durchsichtiger wird, je größer die Menge an darauf aufgebrachter schmieriger Substanz ist (Verfahren, beschrieben von Schaefer und Kuhn-Bussis in Archiv für Klinische und Experimetelle Dermatologie 238, 429, 1970).
  • Der Apparatsensor enthält einen Streifen (der das opake Fenster ersetzt), eines opaken Kunststoffmaterials von 0,1 mm Dicke. Unter diesem Teil des Streifens in Anwendung, einer Fläche von 64 mm², befindet sich ein Spiegel, der zusammen mit dem Streifen in ca. 1 mm Abstand vom Sensor projiziert. Eine Feder ist mit dem Spiegel verbunden, um einen konstanten Druck auf den untersuchten Teil der Haut auszuüben. Die Streifenoberfläche, die in dieser Weise gegen die Hautoberfläche 30 Sekunden lang gedrückt wird, wird durch Absorption des Talgs durchsichtiger. Die Durchsichtigkeit des Fensters, die mit dem Abstieg der absorbierten Menge an Talg linear ansteigt wird mit einem Photometer gemessen. Die sebometrischen Werte lassen sich durch eine Umrechnungstabelle mit der folgenden Gleichung in um/cm² überführen:
  • worin VS = sebometrischer Wert, e = Basis des natürlichen Logarithmus 2,718.
  • Die Wirkungen der Behandlung mit oral verabreichtem MTA auf Seborrhö bewertet mit dem Sebometer, sind diagrammartig in Fig. 1 aufgezeigt. In Fig. 1 stellt die senkrechte Achse, in einem Maßstab von 0 bis 300, die durchschnittlichen sebometrischen Werte vor der Behandlung (Histogramm mit hellem Hintergrund) und nach 1 Monat Behandlung (Histogramm mit dunklem Hintergrund) bei mit MTA oder Placebo behandelten Versuchspersonen dar. Der Stern zeigt eine deutliche Differenz von p < 0,05 gegenüber dem Basiswert an. Die statistische Analyse wurde durch Split-Plot-Varianz durchgeführt. Ein weiterer Vergleich unter Gruppen und Zeitabschnitten wurde durch den Tukey-Test durchgeführt.
  • Aus Fig. 1 ist ersichtlich, daß eine deutliche und signifikante Verminderung der Kopfhautseborrhö nach oraler Behandlung mit MTA auftritt, wogegen das Plazebo unwirksam ist.
  • Haar- und Kopfhautschmierigkeit, Schuppen und Pruritus wurden an einem Vergleichsmaßstab von 0 bis 12 quantifiziert, worin 0 die Abwesenheit des Symptoms und 12 seine maximale Ausprägung darstellen. Die Durchschnittswerte vor der Behandlung (Histogramm mit hellem Hintergrund) und nach der Behandlung (Histogramm mit dunklem Hintergrund) für diese drei Parameter für die Gruppen von mit MTA und Plazebo behandelten Patienten sind in Fig. 2, 3 bzw. 4 als Durchschnittswert ± SD aufgezeigt; der Stern zeigt eine signifikante Differenz von p < 0,05 gegenüber dem Basiswert an. Die statistische Analyse wurde durch Split-Plot-Varianz durchgeführt. Ein weiterer Vergleich unter Gruppen und Zeitabschnitten wurde durch den Tukey-Test durchgeführt.
  • Für jeden dieser drei Parameter tritt eine sichtbare signifikante Verbesserung nach oraler Behandlung mit MTA ein.
  • Analoge Versuchsreihen wurden unter Verwendung oraler pharmazeutischer Zusammensetzungen gemäß der vorliegenden Erfindung durchgeführt, enthaltend unterschiedliche Dosismengen von MTA und SAMe, nämlich 50 mg MTA (10 Patienten), 100 mg MTA (10 Patienten), 200 mg MTA (10 Patienten) 400 mg MTA (10 Patienten), 800 mg MTA (10 Patienten), 1200 mg MTA (10 Patienten), 1600 mg MTA (10 Patienten), 50 mg SAMe (10 Patienten), 100 mg SAMe (10 Patienten), 200 mg SAMe (10 Patienten), 400 mg SAMe (10 Patienten), 800 mg SAMe (10 Patienten), 1200 mg SAMe (10 Patienten) und 1600 mg SAMe (10 Patienten), wobei herausgefunden wird, daß pharmazeutische Zusammensetzungen, die diese Dosismengen an Wirkprinzipien enthalten, ebenfalls deutliche Verbesserungen bei den untersuchten Parametern ergeben.
    • Klinische Versuchsreihe 2
  • 50 Versuchspersonen im Alter zwischen 19 und 33 Jahren, die an Kopfhautseborrhö und Schuppen litten, nahmen an dieser klinischen Versuchsreihe teil. Die Personen wurden in zwei numerisch gleiche Gruppen aufgeteilt und einen Monat lang mit einer Lotion zur topischen Aufbringung, enthaltend MTA, oder mit Plazebo in Übereinstimmung mit einem Doppelblind-Stichprobenschema behandelt.
  • Die Patienten trugen die Lotion oder das Plazebo zweimal täglich lokal auf. Während der klinischen Versuchsphase durften sie ihr Haar einmal wöchentlich mit einem heiklen Shampoo, das in allen Fällen identisch war, waschen.
  • Die Wirksamkeit der Behandlung bezüglich der Verminderung von Seborrhö wurde in der folgenden Weise bewertet:
  • - durch ein Sebotmeter (Mod. SM 810 Courage & Khazaka, Köln, Deutschland), um die auf der Kopfhaut vorhandene Talgmenge zu bestimmen,
  • - durch visuelle Vergleiche, um die folgenden Parameter zu quantifizieren: Haar- und Kopfhautschmierigkeit, Schuppen, Pruritus.
  • Die Wirkungen der Behandlung mit topisch verabreichtem MTA auf Seborrhö, bewertet mit dem Sebometer, sind diagrammartig in Fig. 5 gezeigt. In Fig. 5 stellt die senkrechte Achse, mit einem Maßstab von 0 bis 300, die durchschnittlichen sebometrischen Werte vor der Behandlung (Histogramm mit hellem Hintergrund) und nach 1 Monat Behandlung (Histogramm mit dunklem Hintergrund) bei mit MTA oder Plazebo behandelten Versuchspersonen dar. Der Stern zeigt eine signifikante Differenz von p < 0,05 gegenüber dem Basiswert an. Die statistische Analyse wurde durch Split-Plot-Varianz durchgeführt. Ein weiterer Vergleich unter Gruppen und Zeiträumen wurde durch den Tukey-Test durchgeführt
  • Aus Fig. 5 ist ersichtlich, daß eine deutliche und signifikante Verminderung bei der Kopfhautseborrhö nach topischer Behandlung mit MTA eintritt, wogegen das Plazebo unwirksam ist.
  • Haar- und Kopfhautschmierigkeit, Schuppen und Pruritus wurden an einem Vergleichsmaßstab von 0 bis 12 quantifiziert, worin 0 Abwesenheit des Symptoms und 12 dessen maximale Ausprägung darstellen. Die Durchschnittswerte vor der Behandlung (Histogramm mit hellem Hintergrund) und nach der Behandlung (Histogramm mit dunklem Hintergrund) für diese drei Parameter für die Gruppen von mit MTA und Plazebo behandelten Patienten, sind in Fig. 6, 7 bzw. 8 als Durchschnittswert ± SD gezeigt. Der Stern zeigt eine signifikante Differenz von p < 0,05 gegenüber dem Basiswert an. Die statistische Analyse wurde durch Split-Plot-Varianz durchgeführt. Ein weiterer Vergleich unter Gruppen und Zeitabschnitten wurde durch den Tukey-Test durchgeführt.
  • Für jeden dieser drei Parameter tritt eine sichtbare signifikante Verbesserung nach topischer Behandlung mit MTA ein.
  • Analoge Versuchsreihen wurden unter Anwendung topischer pharmazeutischer Zusammensetzungen gemäß der vorliegenden Erfindung durchgeführt, enthaltend unterschiedliche Dosismengen von MTA und SAMe (wobei der Wirkprinzipgehalt als Gew.% der Lotion ausgedrückt ist), nämlich 0,1% MTA (10 Patienten), 1% MTA (10 Patienten), 2% MTA (10 Patienten), 3% MTA (10 Patienten), 4% MTA (10 Patienten), 5% MTA (10 Patienten), 0,4% SAMe (10 Patienten), 2% SAMe (10 Patienten), 4% SAMe (10 Patienten) und 8% SAMe (10 Patienten), wobei herausgefunden wird, daß pharmazeutische Zusammensetzungen, die diese Dosismengen an Wirkprinzip enthalten, ebenfalls signifikante Verbesserungen bei den untersuchten Parametern ergeben.
  • Demzufolge haben die pharmazeutischen Zusammensetzungen gemäß der vorliegenden Erfindung, die sich sowohl für systemische als auch topische Verabreichung eignen, gezeigt, daß sie die Kopfhautseborrhö und deren damit verbundenes Auftreten einer furfurösen Abschuppung, Schmierigkeit und von Pruritus deutlich zu vermindern vermögen, ohne irgendeinen negativen Seiteneffekt hervorzurufen.
  • Es soll festgestellt sein, daß die pharmazeutischen Zusammensetzungen, erhältlich gemäß der vorliegenden Erfindung durch Verwendung von MTA oder SAMe oder von deren Salzen, praktisch frei von akuten Toxizitätserscheinungen sind, wenn sie oral verabreicht werden, und daß sie praktisch frei von Toxizität bei den therapeutischen Dosismengen für jede Art der Verabreichung sind.
  • Die Zusammensetzungen, die gemäß der vorliegenden Erfindung MTA enthalten, und zur systemischen Verabreichung geeignet sind, können eine Menge an Wirkprinzip von 50 bis 1600 mg, vorzugsweise 600 bis 1200 mg, enthalten, wogegen die für topische Verabreichung geeigneten Zusammensetzungen eine Menge an Wirkprinzip von 0,1 bis 5 Gew%, vorzugsweise 0,25 bis 2 Gew.%, zusammen mit den normalerweise verwendeten pharmazeutischen Additiven und Exzipienten enthalten können.
  • Die Zusammensetzungen, die gemäß der vorliegenden Erfindung SAMe enthalten, und zur systemischen Verabreichung geeignet sind, können eine Menge an Wirkprinzip von 50 bis 1600 mg, vorzugsweise 600 bis 1200 mg, enthalten, wogegen die für topische Verabreichung geeigneten Zusammensetzungen eine Menge des Wirkprinzips von 0,2 bis 16 Gew.%, vorzugsweise 2 bis 8 Gew.%, zusammen mit den normalerweise verwendeten pharmazeutischen Additiven und Exzipienten enthalten können.
  • Einige Beispiele pharmazeutischer Zusammensetzungen gemäß der vorliegenden Erfindung werden nachfolgend zum Zwecke einer nicht einschränkenden Verdeutlichung gegeben.
    • Beispiel 1 Tablette, enthaltend 50 mg MTA
  • 1 Tablette enthält:
  • MTA-Suflat 58,2 mg (äquivalent mit 50 mg MTA)
  • Mikrokristalline Cellulose 37,8 mg
  • Vorgelatinierte Stärke 151,2 mg
  • Gefällte Kieselsäure 0,3 mg
  • Magnesiumstearat 2,5 mg
    • Beispiel 2 Tablette, enthaltend 100 mg MTA
  • 1 Tablette enthält:
  • MTA-Ascorbat 159,3 mg (äquivalent mit 100 mg MTA)
  • Mikrokristalline Cellulose 160,0 mg
  • Lactulose 100 Mesh 78,2 mg
  • Gefällte Kieselsäure 0,5 mg
  • Magnesiumstearat 2,0 mg
    • Beispiel 3 Tablette mit gesteuerter Freisetzung, enthaltend 200 mg MTA
  • Freisetzzeit = 2 h
  • 1 Tablette enthält:
  • MTA-Citrat 329,3 mg (äquivalent mit 200 mg MTA)
  • Dibasisches Calciumphosphat- Dihydrat 48,2 mg
  • Lactulose 100 Mesh 100,0 mg
  • Hydroxypropylmethylcellulose 20,0 mg
  • Magnesiumstearat 2,5 mg
    • Beispiel 4 Tablette mit gesteuerter Freisetzung, enthaltend 400 mg MTA
  • Freisetzzeit = 2 h
  • 1 Tablette enthält:
  • MTA-1,4-butandisulfonat 546,8 mg (äquivalent mit 400 mg MTA)
  • Mikrckristalline Cellulose 150,0 mg
  • Dibasisches CalciumphosphatDihydrat 118,2 mg
  • Carboxyvinylpolymer 25,0 mg
  • Glycerylbehenat 10,0 mg
    • Beispiel 5 Säckchen, enthaltend 800 mg MTA
  • 1 Säckchen enthält:
  • MTA-p-toluolsulfonat 1263,3 mg (äquivalent mit 800 mg MTA)
  • Fructose 1167,7 mg
  • Lactose 100 Mesh 500,0 mg
  • Gefällte Kieselsäure 6,0 mg
  • Aspartame 10,0 mg
  • Geschmackstoff 50,0 mg
  • Hydriertes Pflanzenöl 3,0 mg
    • Beispiel 6 Gastroresistente Tablette, enthaltend 200 mg SAMe
  • 1 Tablette enthält:
  • SAMe-sulfat-p-toluolsulfonat 384 mg (äquivalent mit 200 mg SAMe-Ion)
  • Mannit 150 mg
  • Gefällte Kieselsäure 10 mg
  • Magnesiumstearat 6 mg
  • Celluloseacetophthalat 15 mg
  • Diethylphthalat 5 mg
    • Beispiele 7 Gastroresistente Tablette, enthaltend 400 mg SAMe
  • 1 Tablette enthält:
  • SAMe-1,4-butandisulffonat 759,2 mg (äquivalent mit 400 mg SAMe-Ion)
  • Gefällte Kieselsäure 10 mg
  • Mikrokristalline Cellulose 125,8 mg
  • Magnesiumstearat 5,0 mg
  • Celluloseacetophthalat 26,2 mg
  • Diethylphthalat 8,8 mg
    • Beispiel 8 Injektionsform, enthaltend 200 mg SAMe
  • 1 Flasche enthält
  • SAMe-sulfat-p-toluolsulfonat 384 mg (äquivalent mit 200 mg SAMe-Ion)
  • Mannit 200 mg
  • L-Lysin 300 mg
  • Natriumhydroxid 9 mg
  • Wasser fur Injektionszubereitungen auf 5 ml
    • Beispiel 9 Injektionsform, enthaltend 400 mg SAMe
  • 1 Flasche enthält:
  • SAMe-1,4-butandisulfonat 759,2 mg (äquivalent mit 400 mg SAMe-Ion)
  • L-Lysin 323,0 mg
  • Natriumhydroxid 9,6 mg
  • Wasser für Injektionszubereitungen auf 5 ml
    • Beispiel 10 Injektionsform mit gestreuter Freisetzung, enthaltend 400 mg SAMe
  • 1 Flasche enthält:
  • SAMe-1,4-butandisulfonat 759,2 mg (äquivalent zu 400 mg SAMe-Ion))
  • Polyethylenglycol 6000 100 mg
  • Hydroxyethylcellulose 10 mg
  • L-Lysin 323,0 mg
  • Natriumnydroxid 9,6 mg
  • Wasser für Injektionszubereitungen auf 5 ml
    • Beispiel 11 Injektionsform mit gestreuter Freisetzung, enthaltend 200 mg MTA
  • 1 Flasche enthält:
  • MTA 200 mg
  • Polysorbat 80 10 mg
  • Polyethylenglycol 6000 100 mg
  • Wasser für Injektionszubereitungen auf 5 ml
    • Beispiel 12 Suppositorium mit gesteuerter Freisetzung, enthaltend 400 mg MTA
  • 1 Suppositorium enthält:
  • MTA 400 mg
  • Hydroxypropylmethylcellulose 70 mg
  • Halbsynthetische Glyceride 2530 mg
    • Beispiel 13 Transdermisches System, enthaltend 600 mg MTA
  • 1 System enthält:
  • MTA-1,4-butandisulfonat 820,2 mg (äquivalent mit 600 mg MTA)
  • Glycerin 1400,0 mg
  • Polyvinylalkohol 350,0 mg
  • Polyvinylpyrrolidon 175,0 mg
  • Gereinigtes Wasser 1575,0 mg
    • Beispiel 14 Transdermisches System, enthaltend 600 mg SAMe
  • 1 System enthält:
  • SAMe-1,4-butandisulfonat 1138,8 mg (äuivalent mit 600 mg SAMe-Ion)
  • Flüssiges Silicon 865,7 mg
  • Gefällte Kieselsäure 75,2 mg
    • Beispiel 15 Lotion, enthaltend 0,25% MTA
  • 100 ml enthalten:
  • MTA-Sulfat 0,29 g (äquivalent mit 0,25 g MTA)
  • Methyl-p-hydroxybenzoat 0,15 g
  • Propyl-p-hydroxybenzoat 0,05 g
  • Gereinigtes Wasser auf 100 ml
    • Beispiel 16 Lotion, enthaltend 0,5% MTA
  • 100 ml enthalten:
  • MTA-1,4-butandisulfonat 0,68 g (äquivalent mit 0,5 g MTA)
  • Methyl-p-hydroxybenzoat 0,15 g
  • Propyl-p-hydroxybenzoat 0,05 g
  • Gereinigtes Wasser auf 100 ml
    • Beispiel 17 Lotion, enthaltend 1% MTA
  • 100 ml enthalten:
  • MTA-Citrat 1,65 g (äquivalent mit 1 g MTA)
  • Methyl-p-hydroxybenzoat 0,15 g
  • Propyl-p-hydroxybenzoat 0,05 g
  • Gereinigtes Wasser auf 100 ml
    • Beispiel 18 Spray-Lotion, enthaltend 0,5% MTA
  • 100 ml enthalten:
  • MTA-1,4-butandisulfonat 0,68 g (äquivalent mit 0,5 g MTA)
  • Glycerin 1,00 g
  • Ethylalkohol 5,00 g
  • Methyl-p-hydroxybenzoat 0,15 g
  • Propyl-p-hydroxybenzoat 0,05 g
  • Gereinigtes Wasser auf 100 ml
    • Beispiel 19 Lotion, enthaltend 8% SAMe
  • 1 Flasche enthält:
  • SAMe-sulfat-p-toluolsulfonat 384,0 mg (äquivalent mit 200 mg SAMe-Ion)
  • Methyl-p-hydroxybenzoat 1,6 mg
  • Gereinigtes Wasser 2,5 ml
    • Beispiel 20 Lotion, enthaltend 8% SAMe
  • 1 Flasche enthält:
  • SAMe-1,4-butandisulfonat 379,6 mg (äquivalent mit 200 mg SAMe-Ion)
  • Methyl-p-hydroxybenzoat 1,6 mg
  • Gereinigtes Wasser 2,5 ml

Claims (8)

1. Verwendung von 5'-Deoxy-5'-methylthioadenosin, S-Adenosylmethionin und von deren pharmazeutisch zulässigen Salzen bei der Herstellung pharmazeutischer Zusammensetzungen, welche Kopfhautseborrhö und furfuröse Abschuppung und Pruritus, die damit in Zusammenhang stehen, herabzusetzen vermögen.
2. Verwendung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sich die pharmazeutischen Zusammensetzungen zur oralen Verabreichung eignen.
3. Verwendung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sich die pharmazeutischen Zusammensetzungen zur parenteralen Verabreichung eignen.
4. Verwendung gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Menge an verwendetem Wirkprinzip 50 bis 1600 mg beträgt.
5. Verwendung gemäß Anspruch 4, dadurch gekennzeichnetgekennzeichnet, daß die Menge an verwendetem Wirkprinzip vorzugsweise 600 bis 1200 mg beträgt.
6. Verwendung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sich die pharmazeutischen Zusammensetzungen zur topischen Aufbringung eignen.
7. Verwendung gemäß Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß das Wirkprinzip in einer Menge von 0,1 bis 5 Gew.% einer Lösung im Fall von 5'-Deoxy-5'-methylthioadenosin und von 0,2 bis 16 Gew.% im Fall von S-Adenosylmethionin vewendet wird.
8. Verwendung gemäß Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß das Wirkprinzip in einer Menge von vorzugsweise 0,25 bis 2 Gew.% der Lösung im Fall von 5'-Deoxy-5'-methylthioadenosin und von vorzugsweise 2 bis 8% im Fall von S-Adenosylmethionin verwendet wird.
DE90104640T 1989-03-13 1990-03-12 Verwendung von 5'-Deoxy-5'-methylthioadenosin S-adenosylmethionin und dessen Salzen zur Herstellung von Seborrhea vermindernden Arzneimitteln. Expired - Lifetime DE69005860T2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT8919737A IT1229477B (it) 1989-03-13 1989-03-13 Impiego di 5' deossi - 5' metiltioadenosina, s adenosilmetionina e dei loro sali per la preparazione di composizioni farmaceutiche atte a ridurre la seborrea e composizioni farmaceutiche relative

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE69005860D1 DE69005860D1 (de) 1994-02-24
DE69005860T2 true DE69005860T2 (de) 1994-04-28

Family

ID=11160803

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE90104640T Expired - Lifetime DE69005860T2 (de) 1989-03-13 1990-03-12 Verwendung von 5'-Deoxy-5'-methylthioadenosin S-adenosylmethionin und dessen Salzen zur Herstellung von Seborrhea vermindernden Arzneimitteln.

Country Status (11)

Country Link
US (1) US5753213A (de)
EP (1) EP0387756B1 (de)
JP (1) JPH0778011B2 (de)
KR (1) KR900013969A (de)
AT (1) ATE99945T1 (de)
CA (1) CA2012046C (de)
DE (1) DE69005860T2 (de)
DK (1) DK0387756T3 (de)
ES (1) ES2062137T3 (de)
IT (1) IT1229477B (de)
ZA (1) ZA901929B (de)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1247903B (it) * 1991-02-25 1995-01-05 Bioresearch Spa Impiego della s-adenosil-l-metionina nel trattamento della colestasi intraepatica da nutrizione parenterale totale
KR100309141B1 (ko) * 1998-04-13 2001-12-28 조영동 5'-데옥시-5'-메틸티오아데노신을이용한면역분석방법
DE10132338A1 (de) * 2001-07-04 2003-01-16 Basf Ag Verwendung von 5'-Desoxy-5'-methylthioadenosin in hautkosmetischen Mitteln
ITMI20012462A1 (it) * 2001-11-22 2003-05-22 Gnosis Srl Processo per la preparazione di compresse comprendenti s-adenosilmetionina
ITMI20032393A1 (it) * 2003-12-05 2005-06-06 Applied Pharma Res Composizioni contenenti metilioadenosina-mta-e loro uso topico.
US7406746B2 (en) * 2004-08-31 2008-08-05 Bushey Richard D Slider for heavy loads
FR2884421B1 (fr) 2005-04-15 2007-08-10 Virbac Sa Nouveaux moyens de regulation des troubles du comportement chez les animaux de compagnie
US7902423B2 (en) * 2005-04-20 2011-03-08 Basf Plant Science Gmbh Expression cassettes for seed-preferential expression that utilize the promoter from a flax tonoplast intrinsic protein gene
CA2677053C (en) * 2007-01-31 2016-03-15 Methylation Sciences International Srl Extended release pharmaceutical formulations of s-adenosylmethionine
US20090088404A1 (en) * 2007-01-31 2009-04-02 Methylation Sciences International Srl Extended Release Pharmaceutical Formulations of S-Adenosylmethionine
US20100062993A1 (en) * 2008-09-11 2010-03-11 Yochanan R. Bulka Adenosine Nucleotides as Dietary Supplements and as Agents in the Prevention of Cancer and the Metastasis Thereof
US8329208B2 (en) 2009-07-28 2012-12-11 Methylation Sciences International Srl Pharmacokinetics of S-adenosylmethionine formulations
US20110027342A1 (en) * 2009-07-28 2011-02-03 Msi Methylation Sciences, Inc. S-adenosylmethionine formulations with enhanced bioavailability
WO2014163152A1 (ja) * 2013-04-05 2014-10-09 ライオン株式会社 ノンレム睡眠促進剤、深睡眠促進剤および自然睡眠誘発剤

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA7469B (en) * 1973-01-16 1974-11-27 J Voorhees Compositions and treatment of proliferative skin diseases with-c-amp analogs
AR221676A1 (es) * 1974-07-12 1981-03-13 Bioresearch Sas Procedimiento para la preparacion de sales estables sulfonicas y/o sulfuricas de la s-adenosil-l-metionina,particularmente utiles como donadores especificos de metilo para las reacciones bioquimicas de transferencia del grupo ch3;asi como tambien las reacciones fundamentales en el metabolismo lipilico,protilico y glucidico
US4496588A (en) * 1977-07-11 1985-01-29 Merrell Toraude Et Compagnie Method of treating psoriasis
US4373097A (en) * 1981-04-27 1983-02-08 Bioresearch S.R.L. Process for preparing adenosine derivatives of anti-inflammatory and analgesic activity
IT1137640B (it) * 1981-08-24 1986-09-10 Bioresearch Srl Sali stabili della s-adenosilmetionina,processo per la loro preparazione e composizioni terapeutiche che li comprendono come principio attivo
JPS59134710A (ja) * 1983-01-21 1984-08-02 Suntory Ltd 発酵養毛化粧料
FR2580478B1 (fr) * 1985-04-17 1989-05-12 Christian Chapoton Dispositif de traitement capillaire liberant une substance active et procede de fabrication
EP0216357A3 (de) * 1985-09-25 1988-08-31 Nippon Zeon Co., Ltd. Phosphoramidit-Verbindungen und Verfahren zu deren Herstellung
GB8607265D0 (en) * 1986-03-24 1986-04-30 London King S College Protecting groups of organic synthesis
ATE87932T1 (de) * 1986-12-02 1993-04-15 Centre Nat Rech Scient Alpha-oligonukleotide.
FR2623396B1 (fr) * 1987-11-25 1990-03-30 Sanofi Sa Utilisation de l'ademetionine contre le vieillissement de la peau

Also Published As

Publication number Publication date
KR900013969A (ko) 1990-10-22
ES2062137T3 (es) 1994-12-16
IT8919737A0 (it) 1989-03-13
CA2012046C (en) 2001-02-13
ZA901929B (en) 1990-12-28
IT1229477B (it) 1991-09-03
DE69005860D1 (de) 1994-02-24
ATE99945T1 (de) 1994-01-15
JPH0368520A (ja) 1991-03-25
EP0387756B1 (de) 1994-01-12
DK0387756T3 (da) 1994-03-07
CA2012046A1 (en) 1990-09-13
US5753213A (en) 1998-05-19
JPH0778011B2 (ja) 1995-08-23
EP0387756A1 (de) 1990-09-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69520041T2 (de) Arzneimittel auf der basis von einer synergistischen mischung von metronidazol und clinamicin
DE69204671T2 (de) Kosmetisches oder pharmazeutisches, insbesondere dermatologisches mittel enthaltend einen cyperus extrakt, zur förderung des haut oder haare pigmentierung und herstellungsverfahren.
DE2746108C2 (de) Kosmetisches Mittel
DE69005860T2 (de) Verwendung von 5&#39;-Deoxy-5&#39;-methylthioadenosin S-adenosylmethionin und dessen Salzen zur Herstellung von Seborrhea vermindernden Arzneimitteln.
DE69623914T2 (de) Äusserliches hautpräparat
DE60212683T2 (de) Pharmazeutische und kosmetische zusammensetzungen mit oxy-gruppen-tragenden aromatischen aldehyden
DE69022953T2 (de) Zusammensetzungen zur Behandlung von Fettablagerungen.
DE3785136T2 (de) Arzneimittel zur inhibition von hautfalte.
DE69734114T2 (de) Topische zusammensetzung und verfahren zur verbesserung der lipidbarrieresynthese
DE2802924C2 (de) Arzneimittel zur Behandlung von Akne
DE69027220T2 (de) Zusammensetzung und verfahren zur behandlung von schmerzvollen entzündlichen oder allergischen erkrankungen
DE68912195T2 (de) Verwendung von Pyrrolicloncarbonsäurealkylestern zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Ichtyosis.
DE3413052A1 (de) Pharmazeutische zubereitung und deren verwendung zur behandlung von hauterkrankungen
EP0913154A1 (de) Antipsoriatisch wirksamer Nagellack
DE68926115T2 (de) Verfahren zur behandlung von akne
DE69203512T2 (de) Kosmetisches Mittel gegen die Hautalterung, eine Kombination aus mindestens einem Retinoid und mindestens einen Dialkyl- oder Trialkylxanthin enthaltend.
DE69222318T2 (de) Hautpflegemittel
DE2601489A1 (de) Tretinoin enthaltende gelpraeparate
DE69914158T2 (de) Adenosin enthaltendes Haartonikum
WO2005099728A1 (de) Pharmazeutische zusammensetzungen aus bartflechten (usnea barbata) und johanniskraut (hypericum perforatum) sowie ihre verwendung
DE69005160T2 (de) Verwendung von 5&#39;-Deoxy-5&#39;-methylthioadenosin, s-Adenylmethionin und deren Salzen zur Herstellung pharmazeutischer Präparate zur Förderung des Haarwuchses bei Patienten mit Kahlköpfigkeit.
DE2748399C2 (de) Antimikrobielles Mittel zur örtlichen Anwendung
DE69028993T2 (de) Verwendung von kaffein bei der behandlung von herpes-simplex-virusinfektionen
DE2018599A1 (de) Aknemittel
DE2707814A1 (de) Mittel zur pflege und behandlung der haut und verfahren zur herstellung der mittel

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition
8327 Change in the person/name/address of the patent owner

Owner name: KNOLL FARMACEUTICI S.P.A., MUGGIO, MAILAND/MILANO,

8327 Change in the person/name/address of the patent owner

Owner name: KNOLL-RAVIZZA FARMACEUTICI S.P.A., CAMPOVERDE DI A