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DE69727138T2 - Dietetische baby nahrungsmittel mit konjugierten linoleinsäuren - Google Patents

Dietetische baby nahrungsmittel mit konjugierten linoleinsäuren Download PDF

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Description

  • Gebiet der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung betrifft allgemein die menschliche Ernährung. Insbesondere betrifft sie diätetische Nahrungsmittel zur Ernährung von Kleinkindern.
  • Hintergrund der Erfindung
  • Bei diätetischen Nahrungsmitteln handelt es sich um synthetische Nahrungsmittel, die speziell für Personen, die auf eingeschränkte Diäten gesetzt sind, zubereitet werden. Derartige Nahrungsmittel, die natürliche Nahrungsmittel als Bestandteile enthalten können, können in Form von enteralen oder parenteralen Zusammensetzungen vorliegen.
  • Bei enteralen Zusammensetzungen handelt es sich um Zusammensetzungen für die orale Aufnahme oder für die Ernährung über einen Schlauch. Diese Zusammensetzungen dienen als Ersatz für natürliche Nahrungsmittelprodukte, die bei bestimmten Personen Allergien oder andere Zustände hervorrufen oder diese verschlimmern. Einige übliche Beispiele für enterale Zusammensetzungen sind Babynahrung, die keine Milchproteine enthält, und Margarineprodukte für Patienten mit Herzleiden.
  • Bei parenteralen Zusammensetzungen handelt es sich um Zusammensetzungen für die intravenöse Verabreichung an Patienten. Üblicherweise werden sie bei Patienten eingesetzt, bei denen Schwierigkeiten mit der oralen Verabreichung von Nahrung bestehen. Einige übliche Beispiele für parenterale Zusammensetzungen sind Lösungen von Elektrolyten, Proteinen, Kohlenhydraten und Fetten.
  • Wir haben festgestellt, dass es für Menschen vorteilhaft ist, wenn sie eine größere Menge an konjugierten Linolsäuren (CLA) aufnehmen als in diätetischen Nahrungsmitteln bereitgestellt werden. Es ist von besonderer Bedeutung, dass Menschen, die auf eine eingeschränkte Diät gesetzt sind und nur diätetische Nahrungsmittel aufnehmen, konjugierte Linolsäure erhalten, da bei derartigen Diäten möglicherweise CLA vollständig fehlt, während CLA in einigen natürlichen Nahrungsmitteln, die in einer normalen Diät ohne Einschränkungen aufgenommen werden, vorhanden ist.
  • Neben einer hochwertigen Kalorienquelle in diätetischen Nahrungsmitteln kann CLA einen wertvollen Zusatz für diätetische Nahrungsmittel darstellen, da wir festgestellt haben, dass es eine Erhöhung von Protein im Körper bewirkt oder einen Verlust an Körperprotein beim Menschen verhindert, den Wirkungsgrad der Nahrung erhöht und das Körperfett verringert. Außerdem scheint CLA das Immunsystem zu stimulieren und den Anteil an CD4- und CD8-Zellen zu erhöhen.
  • Zusammenfassende Darstellung der Erfindung
  • Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, diätetische Nahrungsmittel anzugeben, die konjugierte Linolsäuren (CLA) enthalten.
  • Wir haben festgestellt, dass diätetische Nahrungsmittel, die eine sichere Menge an einer aktiven Form einer konjugierten Linolsäure (CLA), wie 9,11-Octadecadiensäure und 10,12-Octadecadiensäure, einen Ester davon, ein nicht-toxisches Salz davon und Gemische davon, enthalten, für Tiere, die auf eingeschränkte Diäten gesetzt sind, ein überlegenes Ernährungsprodukt darstellen. Für den Fachmann ist es ersichtlich, dass die vorerwähnten Ziele und weitere Vorteile durch die erfindungsgemäße Praxis erreicht werden können.
  • Beschreibung der bevorzugten Ausführungsform
  • Bei den erfindungsgemäßen diätetischen Nahrungsmitteln handelt es sich um zur Ernährung von Kleinkindern als einziger Nahrung geeignete Baby-Rezepturen, die pro 1 g Fett in der Rezeptur mindestens 3,0 mg einer aktiven Form einer konjugierten Linolsäure (CLA) enthalten, die unter konjugierter Linolsäure, wie 9,11-Octadecadiensäure und 10,12-Octadecadiensäure, einem Ester davon, einem nicht-toxischen Salz davon und einem Gemisch davon ausgewählt ist. Die diätetischen Nahrungsmittel enthalten ferner ein oder mehr Proteine, Elektrolyten, Kohlenhydrate, Fette, Vitamine oder Mineralien.
  • Da CLA einen natürlichen Nahrungsmittelbestandteil darstellt und relativ untoxisch ist, ist die aufgenommene Menge nicht kritisch, sofern sie ausreichend wirksam ist und bei der Diät des Patienten nicht kontraindiziert ist.
  • Nachstehend wird die erfindungsgemäße Praxis durch die folgenden Beispiele näher erläutert.
  • Beispiel 1
  • Herstellung von konjugierten Linolsäuren (CLA) aus Linolsäure und Safloröl
  • Ethylenglykol (1000 g) und 500 g Kaliumhydroxid (KOH) werden in einen Vierhalsrundkolben (5000 ml) gegeben. Der Kolben ist mit einem mechanischen Rührer, einem Thermometer, einem Rückflusskühler und einem Stickstoffeinleitungsrohr ausgerüstet (der Stickstoff wird im ersten Ansatz durch zwei Sauerstofffallen eingeleitet). Stickstoff wird in das Gemisch aus Ethylenglykol und KOH 20 Minuten eingeleitet. Anschließend wird die Temperatur auf 180°C erhöht.
  • 1000 g Linolsäure, Maisöl oder Safloröl werden sodann in den Kolben gegeben. Das Gemisch wird 2,5 Stunden unter einer inerten Atmosphäre auf 180°C erwärmt.
  • Sodann wird das Reaktionsgemisch auf Umgebungsbedingungen abgekühlt, mit 600 ml HCl versetzt und 15 Minuten gerührt. Der pH-Wert des Gemisches wird auf 3 eingestellt. Das Gemisch wird sodann mit 200 ml Wasser versetzt und 5 Minuten gerührt. Anschließend wird das Gemisch in einen 5 Liter fassenden Scheidetrichter gebracht und 3-mal mit 500 ml-Portionen Hexan extrahiert.
  • Die wässrige Phase wird abgelassen. Die vereinigte Hexanlösung wird mit vier 250 ml-Portionen einer 5%igen NaCl-Lösung extrahiert.
  • Das Hexan wird 3-mal mit Wasser gewaschen. Sodann wird das Hexan in einen Kolben gebracht. Die Feuchtigkeit im Hexan wird mit wasserfreiem Natriumsulfat (Na2SO4) entfernt. Sodann wird das Hexan durch Whatman-Papier in einen sauberen, 1000 ml fassenden Rundhalskolben filtriert. Nach Entfernen des Hexans unter Vakuum mit einem Rotationsverdampfer erhält man CLA. CLA wird bis zur Verwendung in einer dunklen Flasche unter Argon bei –80°C aufbewahrt.
  • Dieses Verfahren lässt sich so modifizieren, dass nur Reagenzien und Lösungsmittel für Nahrungsmittelzwecke, die in Food Chemicals Codex, 3. Auflg., National Academy Press, 1981, aufgeführt sind, verwendet werden.
  • Die aktiven Formen von CLA umfassen neben den freien Säuren die nicht-toxischen Salze davon, die aktiven Ester davon, wie Triglyceride, und Gemische davon.
  • Die freien konjugierten Linolsäuren (CLA) wurden aus gebratenem Fleisch isoliert und als anticarcinogene Mittel beschrieben; vergl. Y. L. Ha, N. K. Grimm und M. W. Pariza, Carcinogenesis, Bd. 8, Nr. 12 (1987), S. 1881–1887. Anschließend wurden sie in einigen verarbeiteten Käseprodukten festgestellt (Y. L. Ha, N. K. Grimm und M. W. Pariza, J. Agric. Food Chem., Bd. 37, Nr. 1 (1987), S. 75–81). Die freien Säureformen der CLA lassen sich durch Isomerisieren von Linolsäure herstellen. Die hier verwendeten Ausdrücke "konjugierte Linolsäuren" und "CLA" sollen 9,11-Octadecadiensäure, 10,12-Octadecadiensäure, nicht-toxische Salze davon, Ester davon und Gemische davon umfassen. Die nicht- toxischen Salze lassen sich durch Umsetzung der freien Säuren mit einer nicht-toxischen Base herstellen.
  • Ein Verfahren zur Herstellung von CLA ist in Beispiel 1 beschrieben. Jedoch lässt sich CLA auch aus Linolsäure durch Einwirkung von Linolsäure-Isomerase aus einem unschädlichen Mikroorganismus, wie dem Rumen-Bakterium Butyrivibrio fibrisolvens, herstellen. Unschädliche Mikroorganismen im Darmtrakt von Ratten und anderen monogastrischen Tieren können ebenfalls Linolsäure in CLA umwandeln (S. F. Chin, J. M. Storkson, W. Liu, K. Albright und M. W. Pariza, J. Nutr., Bd. 124, S. 694–701.
  • Die nach den vorstehend beschriebenen Herstellungsverfahren erhaltene CLA enthält eine oder mehrere der Bestandteile 9,11-Octadecadiensäure und/oder 10,12-Octadecadiensäure und aktive Isomere davon. Sie kann in freier Form vorliegen oder chemisch über Esterbindungen gebunden sein. Die CLA ist wärmestabil und kann direkt oder in getrockneter und pulverisierter Form verwendet werden. Die freien Säuren lassen sich leicht in ein nicht-toxisches Salz, z. B. in Natrium- oder Kaliumsalze, umwandeln, indem man chemisch äquivalente Mengen der freien Säure mit einem Alkalihydroxid bei einem pH-Wert von etwa 8 bis 9 umsetzt. CLA lässt sich auch mit Glycerin unter Bildung von Mono-, Di- und Triglyceriden verestern.
  • Theoretisch ergeben sich acht mögliche geometrische Isomere von 9,11- und 10,12-Octadecadiensäure (c9,c11; c9,t11; t9,c11; t9,t11; c10,c12; c10,t12; t10,c12 und t10,t12) aus der Isomerisierung von c9,c12-Octadecadiensäure. Infolge der Isomerisierung sind nur vier Isomere (c9,c11; c9,t11; t10,c12 und c10,c12) zu erwarten. Jedoch werden während der Autoxidation oder der Alkaliisomerisierung von c9,c12-Linolsäure von den vier Isomeren vorwiegend die c9,t11- und t10,c12-Isomeren gebildet, und zwar aufgrund der koplanaren Eigenschaften der fünf Kohlenstoffatome um eine konjugierte Doppelbindung und aufgrund von räumlichen Konflikten des Resonanzradikals. Bei den verbleibenden zwei c,c-Isomeren handelt es sich um untergeordnete Bestandteile.
  • Der relativ höhere Anteil der t,t-Isomeren von 9,11- oder 10,12-Octadecadiensäure ergibt sich offensichtlich aus der weiteren Stabilisierung der geometrischen c9,t11- oder t10,c12-Isomeren, die thermodynamisch bevorzugt sind, während einer längeren Verarbeitungszeit oder einer langen Alterungsdauer. Ferner kann das t,t-Isomere von 9,11- oder 10,12-Octadecadiensäure, das vorwiegend während der Isomerisierung der geometrischen Linolsäure-Isomeren (t9,t12-, c9,t12- und t9,c12-Octadecadiensäure) gebildet wurde, das endgültige Verhältnis der Isomeren oder den endgültigen CLA-Gehalt in den Proben beeinflussen.
  • Die geometrischen Linolsäure-Isomeren beeinflussen auch die Verteilung von untergeordneten Bestandteilen (c,c-Isomere von 9,11- und 10,12-, t9,c11- und c11,t12-Octadecadiensäuren). Das 11,13-Isomere kann als untergeordnetes Produkt aus c9,c12-Octadecadiensäure oder aus isomeren Formen davon während der Verarbeitung erzeugt werden.
  • Die genaue Menge an CLA, die einem diätetischen Nahrungsmittel einzuverleiben ist, hängt selbstverständlich vom vorgesehenen Verwendungszweck der Nahrung, der Form der verwendeten CLR und dem Verabreichungsweg ab. Die Menge kann auch von den Isomerverhältnissen abhängen. Jedoch enthält im allgemeinen das diätetische Nahrungsmittel ein Äquivalent von etwa 0,5 bis etwa 1,0 Gew.-% CLA, bezogen auf das diätetische Nahrungsmittel. Der CLA-Gehalt kann auch als CLA-Menge, bezogen auf den Gesamtkaloriengehalt in der Portion, z. B. 0,03 bis 3 g CLA pro Portion mit 100 Kalorien, angegeben werden. Alternativ kann die Menge an CLA als prozentualer Anteil der Lipide oder Fette in der Nahrung angegeben werden, z. B. 0,3 bis 100% der Nahrungslipide, oder als Menge an CLA pro Gramm Nahrungslipide, z. B. 3 bis 1000 mg CLA pro Gramm Lipide.
  • Wenn es sich bei dem diätetischen Nahrungsmittel um die einzige Nahrungsmittelquelle für den Patienten handelt, so soll die Menge der verwendeten CLA so beschaffen sein, dass der Patient, der das diätetische Nahrungsmittel einnimmt, etwa 500 bis etwa 10 000 ppm (Teile pro Million) CLA in seiner Diät erhält. Wenn das diätetische Nahrungsmittel nicht die einzige Nahrungsmittelquelle darstellt, kann es erforderlich sein, dass höhere oder geringere Mengen des diätetischen Nahrungsmittels aufgenommen werden, um diese Werte zu erreichen. Jedoch ist die Obergrenze der zu verwendenden Menge nicht kritisch, da CLA relativ untoxisch ist und einen normalen Bestandteil der menschlichen Ernährung (einschließlich der menschlichen Muttermilch) darstellt.
  • Die dem diätetischen Nahrungsmittel einzuverleibende CLA kann in Form der freien Säure, eines Salzes davon, eines Esters davon, z. B. eines Triglycerids, und in Form von Gemischen davon vorliegen.
  • Beispiel 2 (fällt nicht unter die beanspruchte Erfindung)
  • Ein flüssiges diätetisches Nahrungsmittel zur parenteralen Verabreichung an den Menschen enthält emulgierte Fettteilchen mit einem Durchmesser von etwa 0,33–0,5 μm. Ferner können die Emulsionen Wasser für Injektionszwecke (USP) als Verdünnungsmittel, Eiphosphatide (1–2%) als Emulgiermittel und Glycerin (2–3%) zur Einstellung der Toxizität enthalten. Diese Emulsionen können intravenös Patienten infundiert werden, die eine parenterale Ernährung benötigen. Repräsentative Rezepturen der vorliegenden Erfindung enthalten die gleichen Bestandteile und zusätzlich 0,5 mg/Gramm bis 10 mg/Gramm CLA oder alternativ 0,3 bis 100% CLA, bezogen auf die Nahrungslipide, oder 0,03 bis 0,3 g pro Portion mit 100 Gramm Kalorien. Für derartige parenterale Nahrungsmittel sollen die CLA üblicherweise in Form von Triglyceriden vorliegen.
  • Beispiel 3
  • Eine kein Milchprotein enthaltende Baby-Rezeptur auf der Basis von Sojaprotein mit einem Gehalt an CLA wird hergestellt. Eine derartige Baby-Rezeptur enthält etwa 0,5 mg/Gramm bis etwa 10 mg/Gramm CLA oder etwa 0,03 g bis 0,5 g CLA pro Portion mit 100 Kalorien oder 0,3 bis 100% CLA, bezogen auf die Lipide in der Rezeptur.
  • Eine Portion (100 Kalorien) einer repräsentativen Rezeptur kann die folgenden Bestandteile enthalten:
    Protein 2,66 g
    Fett 5,46 g
    Kohlenhydrat 10,1 g
    Wasser 133 g
    CLA 0,3 g
    Vitamine und Mineralien (RDA-Mengen)

Claims (3)

  1. Diätetisches Nahrungsmittel in Form einer zur Ernährung von Kleinkindern als einziger Nahrung geeigneten Baby-Rezeptur, wobei das Nahrungsmittel assimilierbares Kohlenhydrat, Protein und Fett enthält, wobei das Fett einen Bestandteil, der aus der Klasse konjugierte Linolsäure, ein Ester davon, ein nicht-toxisches Salz davon und Gemische davon (CLA) ausgewählt ist, in einer Menge von mindestens 3,0 mg pro 1 g Fett in der Rezeptur enthält.
  2. Diätetisches Nahrungsmittel nach Anspruch 1, wobei das diätetisches Nahrungsmittel zur enteralen Verabreichung geeignet ist.
  3. Diätetisches Nahrungsmittel nach Anspruch 1, wobei der Bestandteil als Ester vorliegt und das diätetische Nahrungsmittel zur parenteralen Verabreichung geeignet ist.
DE69727138T 1996-06-07 1997-03-19 Diätetische babynahrungsmittel mit konjugierten linoleinsäuren Expired - Lifetime DE69727138T3 (de)

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DE69727138D1 DE69727138D1 (de) 2004-02-12
DE69727138T2 true DE69727138T2 (de) 2004-11-11
DE69727138T3 DE69727138T3 (de) 2008-09-11

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