DE69709886T2 - Pharmazeutische und kosmetische zubereitungen mit antimikrobieller wirkung - Google Patents
Pharmazeutische und kosmetische zubereitungen mit antimikrobieller wirkungInfo
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Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft pharmazeutische oder kosmetische Zubereitungen mit antimikrobieller Wirkung, die a) ein hydrophiles. Extrakt von Krameria sp. oder eine reine Verbindung aus diesem Extrakt und b) ein lipophiles Extrakt von Mesua ferrea enthalten.
- Es ist aus der Literatur bekannt (Martindale, "The extrapharmacopeia", 28. Auflg. (1982); Cannizaro, Boll. Soc. Ital. Biol. Sperim., Bd 1 (1964), S. 22; V. Hoppe, Drogenkunde, Walter De Gruyter (1975), Bd. 1; und GB-A-2 184 353), dass Extrakte, die durch Extraktion mit chlorierten Lösungsmitteln, aliphatischen Ethern und Ketonen sowie aliphatischen und aromatischen Estern aus den Wurzeln, der Stammrinde und den Blättern unterschiedlicher Spezies von Krameria, vorzugsweise Krameria triandra, erhalten worden sind, in Bezug auf Neolignane (insbesondere Eupomatenoid 6 und 2-(2,4-Dihydroxyphenyl)-5- propenylbenzofuran angereichert sind und eine antimikrobielle Wirkung gegen grampositive Bakterien, gramnegative Bakterien, Pilze und anaerobe Stämme aufweisen.
- Diese Extrakte sind zwar durch Extraktion mit protonenhaltigen Lösungsmitteln erhältlich, sind aber aufgrund des phenolischen Charakters ihrer Wirkstoffe von Natur aus hydrophil. Die reinen Komponenten Eupomatenoid 6 und 2-(2, 4-Dihydroxyphenyl)-5-propenylbenzofurän lassen sich aus diesen Extrakten unter Anwendung chromatographischer Techniken an Kieselgel gewinnen, wie in EP-0 464 297-B1 ausgeführt wird.
- Aus den Blüten und insbesondere aus den Knospen von Mesua ferrea führt eine Extraktion mit aprotischen Lösungsmitteln, wie Hexan, Methylenchlorid oder noch besser mit Kohlendioxid unter hyperkritischen Bedingungen (z. B. eine Extraktion des pflanzlichen Materials unter einem Druck im Bereich von 110 bis 260 bar und vorwiegend bei 200 bar und bei Temperaturen im Bereich von 35 bis 65ºC und vorzugsweise bei 45ºC) zu einem lipophilen Extrakt, der substituierte Cumarine und Xanthone enthält. Dieser Extrakt ist besonders wirksam gegen grampositive, gramnegative und anaerobe Bakterienstämme, wobei die Aktivität mit der Aktivität des aus Krameria triandra erhaltenen Extrakts vergleichbar ist.
- Die vorliegende Erfindung betrifft eine Kombination, die folgendes umfasst:
- - einen hydrophilen Extrakt von Krameria sp., vorzugsweise Krameria triandra oder eine reine Verbindung aus diesem Extrakt und
- - einen lipophilen Extrakt von Mesua ferrea,
- wobei die Kombination eine antimikrobielle Wirkung besitzt.
- Unter dem Ausdruck "reine Verbindung aus einem Extrakt von Krameria" sind Neolignane, wie Eupomatenoid 6 oder 2-(2,4-Dihydroxyphenyl)-5- propenylbenzofuran) zu verstehen.
- Es saurde überraschenderweise festgestellt, dass diese Kombination in Verhältnissen im Bereich von 1 : 10 bis 10 : 1 und vorzugsweise in einem Verhältnis von 1 : 1 in unvorhersehbarer Weise zu einem Synergismus der antimikrobiellen Wirkung der Einzelextrakte führt, Die erfindungsgemäßen Kombinationen lassen sich als Konservierungsmittel in der Nahrungsmittelindustrie und in der kosmetischen Industrie einsetzen. Somit betrifft die vorliegende Erfindung auch Nahrungsmittelzubereitungen oder kosmetische Zubereitungen, die als Konservierungsmittel folgendes enthalten:
- a) einen hydrophilen Extrakt von Krameria sp., vorzugsweise von Krameria triandra, oder eine reine Verbindung aus diesem Extrakt und
- b) einen lipophilen Extrakt von Mesua ferrea. Die Erfindung betrifft ferner die Verwendung
- a) eines hydrophilen Extrakts von Krameria sp., vorzugsweise von Krameria triandra, oder einer reinen Verbindung aus diesem Extrakt und
- b) eines lipophilen Extrakts von Mesua ferrea,
- als Konservierungsmittel für Nahrungsmittelzubereitungen und kosmetische Zubereitungen.
- In der nachstehenden Tabelle sind die Mittelwerte der antimikrobiellen in vitro-Aktivität von zwei beispielhaften Extrakten, die aus Krameria triandra bzw. Mesua ferrea hergestellt worden sind, sowie die entsprechenden Werte bei einer Kombination dieser Extrakte im Verhältnis von 1 : 1 aufgeführt.
- Diese Wirkung, die als minimale Hemmkonzentration (MIC) angegeben ist, wurde gemäß dem Fachmann geläufigen, herkömmlichen Verfahren ermittelt. Tabelle Antimikrobielle in vitro-Aktivität von standardisierten Extrakten von Krameria triandra und Mesua ferrea
- I = Extrakt von Krameria triandra, hergestellt gemäß Beispiel II
- II = Extrakt von Mesua ferrea, hergestellt gemäß Beispiel I
- III = 1 : 1-Kombination aus Krameria triandra und Mesua ferrea
- IV = Rufloxacin für Bakterien, Miconazol für Pilze
- Die vorliegende Erfindung betrifft somit pharmazeutische oder kosmetische Zubereitungen mit antimikrobieller Wirkung, die topisch verabreicht werden können (Gele, Cremes, Lotionen, Milchpräparate und feste Präparate) und die die vorstehend beschriebenen Kombinationen enthalten. Diese Zubereitungen werden gemäß herkömmlichen, in der pharmazeutischen Technik bekannten Verfahren hergestellt, beispielsweise gemäß den in "Remington's Pharmaceutical Handbook", Mack Publishing Co., N. Y., USA, beschriebenen Verfahren, wobei geeignete Exzipientien und insbesondere Antioxidantien gleichzeitig damit verwendet werden.
- Die folgenden Beispiele dienen der ausführlichen Erläuterung der Erfindung.
- 1 kg fein gemahlene Knospen von Mesua ferrea wird in einem 5 Liter fassenden Extraktor mit CO&sub2; unter hyperkritischen Bedingungen extrahiert.
- Eine erste Exraktion wird bei 34ºC und einem Druk von 90 bar unter Verwendung von 25 Liter Kohlendioxid durchgeführt. Der erhaltene Extrakt wird verworfen. Das pflanzliche Material wird einer zweiten Extraktion unterzogen, wobei die Temperatur auf 45ºC und der Druck auf 220 bar angehoben werden. Man erhält 15,6 g eines sehr dicken, orangefarbenen Öls. Dieses Öl kann direkt verwendet werden oder mittels herkömmlicher chemischer Trennverfahren weiteren Fraktionierungen unterworfen werden.
- 2 kg Stammrinde von Krameria triandra werden nach Mahlen 3-mal mit jeweils 5 Liter Aceton extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden auf ein geringes Volumen eingeengt. Das Konzentrat wird in 0,8 Liter Aceton/Wasser (1 : 1, Vol./Vol.) aufgenommen. Die erhaltene Suspension wird 2-mal mit 0,5 Liter Methylenchlorid extrahiert. Die Methylenchloridphase wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und sodann zur Trockne eingedampft. Man erhält 85 g eines rötlichen Feststoffes, der etwa 26% Eupomatenoid 6 und 14% 2-(2,4-Dihydroxyphenyl)-5-propenylbenzofuran enthält.
- 1 kg fein gemahlene Knospen von Mesua ferrea werden unter Rückfluss 4-mal mit 3 Liter Hexan extrahiert. Die vereinigten Hexanextrakte werden mit Aktivkohle (5 g) entfärbt und unter Vakuum zu einem Öl eingeengt. Man erhält 14,5 g Extrakt, der ohne weitere Fraktionierung verwendet werden kann.
Claims (6)
1. Pharmazeutische oder kosmetische Zubereitungen mit
antimikrobieller Wirkung, enthaltend
a) einen hydrophilen Extrakt von Krameria sp., vorzugsweise von-
Krameria triandra, oder eine reine Verbindung aus dem Extrakt, die aus
der Gruppe Eupomatenoid 6 oder 2-(2,4-Dihydroxyphenyl)-5-
propenylbenzofüran ausgewählt ist, und
b) einen lipophilen Extrakt von Mesua ferrea.
2. Pharmazeutische Zubereitungen nach Anspruch 1, wobei das
Verhältnis der Extrakte von Krameria zu den Extrakten von Mesua ferrea im
Bereich von 1 : 10 bis 10 : 1 liegt.
3. Zubereitungen nach Anspruch 2, wobei das Verhältnis 1 : 1
beträgt.
4. Verwendung
a) eines hydrophilen Extrakts von Krameria sp., vorzugsweise von
Krameria triandra, oder einer reinen Verbindung aus diesem Extrakt, die
aus der Gruppe Eupomatenoid 6 und 2-(2,4-Dihydroxyphenyl)-5-
propenylbenzofuran ausgewählt ist, und
b) eines lipophilen Extrakts von Mesua ferrea,
zur Herstellung eines Arzneimittels mit antimikrobieller Wirkung.
5. Nahrungsmittelzubereitungen oder kosmetische Zubereitungen, die
als Konservierungsmittel folgendes enthalten:
a) einen hydrophilen Extrakt von Krameria sp., vorzugsweise von
Krameria triandra, oder eine reine Verbindung aus dem Extrakt, die aus
der Gruppe Eupomatenoid 6 oder 2-(2,4-Dihydroxyphenyl)-5-
progenylbenzofuran ausgewählt ist, und
b) einen lipophihen Extrakt von Mesua ferrea.
6. Verwendung
a) eines hydrophilen Extrakts von Krameria sp., vorzugsweise von
Krameria triandra, oder einer reinen Verbindung aus diesem Extrakt, die
aus der Gruppe Eupomatenoid 6 oder 2-(2,4-Dihydroxyphenyl)-5-
propenylbenzofuran ausgewählt ist, und
b) eines lipophilen Extrakts von Mesua ferrea,
als Konservierungsmittel für Nahrungsmittelzubereitungen oder
kosmetische Zubereitungen.
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