DE69430921T2 - Darmlösliche grannulatkörner enthaltende tablette - Google Patents
Darmlösliche grannulatkörner enthaltende tabletteInfo
- Publication number
- DE69430921T2 DE69430921T2 DE69430921T DE69430921T DE69430921T2 DE 69430921 T2 DE69430921 T2 DE 69430921T2 DE 69430921 T DE69430921 T DE 69430921T DE 69430921 T DE69430921 T DE 69430921T DE 69430921 T2 DE69430921 T2 DE 69430921T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- enteric
- granules
- tablet
- grains
- active ingredient
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims abstract description 52
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 12
- 229940024545 aluminum hydroxide Drugs 0.000 claims abstract description 9
- GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A dialuminum;hexamagnesium;carbonate;hexadecahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-]C([O-])=O GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A 0.000 claims abstract description 8
- 229960001545 hydrotalcite Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 229910001701 hydrotalcite Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- BWZOPYPOZJBVLQ-UHFFFAOYSA-K aluminium glycinate Chemical compound O[Al+]O.NCC([O-])=O BWZOPYPOZJBVLQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 4
- 229940015826 dihydroxyaluminum aminoacetate Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims description 14
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 8
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 5
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- -1 4-methoxy-3,5-dimethyl-2- pyridyl Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910021502 aluminium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- GAMYYCRTACQSBR-UHFFFAOYSA-N 4-azabenzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=N1 GAMYYCRTACQSBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UTUUIUQHGDRVPU-UHFFFAOYSA-K aluminum;2-aminoacetate;dihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[Al+3].NCC([O-])=O UTUUIUQHGDRVPU-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 claims 1
- MXRIRQGCELJRSN-UHFFFAOYSA-N O.O.O.[Al] Chemical compound O.O.O.[Al] MXRIRQGCELJRSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000323 aluminium silicate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 claims 1
- FAHBNUUHRFUEAI-UHFFFAOYSA-M hydroxidooxidoaluminium Chemical compound O[Al]=O FAHBNUUHRFUEAI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 14
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 abstract description 10
- 238000000576 coating method Methods 0.000 abstract description 8
- RJZNFXWQRHAVBP-UHFFFAOYSA-I aluminum;magnesium;pentahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Al+3] RJZNFXWQRHAVBP-UHFFFAOYSA-I 0.000 abstract 1
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 abstract 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 abstract 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 10
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 4
- 229920003114 HPC-L Polymers 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- ZBFDAUIVDSSISP-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methylsulfinyl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound N=1C2=NC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C ZBFDAUIVDSSISP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 3
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 3
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical group CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 2
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVIHSTYYPRUSFG-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-benzimidazol-2-ylsulfinylmethyl)-n,n-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 JVIHSTYYPRUSFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229920003138 Eudragit® L 30 D-55 Polymers 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N ethyl prop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.CCOC(=O)C=C GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- TZBAVQKIEKDGFH-UHFFFAOYSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-1-benzothiophene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2SC(C(=O)NCC[NH+](CC)CC)=CC2=C1 TZBAVQKIEKDGFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
- Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf Körner enthaltende Tabletten, welche ebenfalls als "Mehrfacheinheitentabletten" bekannt sind. Spezifischer bezieht sie sich auf Mehrfacheinheitentabletten deren Einheiten darmlösliche Körner sind, welche aus mit einer darmlöslichen Beschichtung beschichteten Körnern bestehen.
- Ein herkömmliches Verfahren zur Herstellung von darmlöslichen Tabletten enthält die Bildung darmlöslichen Beschichtung auf einer Einzeleinheittabletten. Jedoch haben Variationen in der Körperkinetik, hauptsächlich aufgrund der Eliminierungsgeschwindigkeit aus dem Magen, einen großen Einfluss auf die Arzneimittelwirkung des Wirkstoffs, und dies hat die Notwendigkeit für darmlösliche Mehrfacheinheitentabletten ergeben, welche eine befriedigende reproduzierbare Adsorption aufweisen und nur eine geringe Variation aufgrund der Kinetik im Körper usw. aufweisen.
- Die Notwendigkeit für die Säurebeständigkeit von darmlöslichen Mehrfacheinheitentabletten im Magen ist bekannt, und bisher wurde gefunden, dass eine Verschlechterung der Säurebeständigkeit durch Zerkleinerung der darmlöslichen Körner während der Tablettenherstellung, eine ungünstige Wirkung auf die Bioverfügbarkeit hat. Ferner werden, um das Zerbrechen der darmlöslichen Körner während der Tablettenherstellung zu verhindern, darmlösliche Körner durch Zugabe von Stoffen zu der darmlöslichen Beschichtung hergestellt, welche diese erweichen, oder die darmlöslichen Körner werden in einigen Verfahren als eine Feststoffdispersion des Wirkstoffes in der darmlöslichen Beschichtung hergestellt und damit wird ein Arzneimittelträger zur Tablettenherstellung kombiniert. Ebenso wurde es notwendig, um die Beschädigung der darmlöslichen Beschichtung zu verhindern, die Beschichtung selbst stärker zu machen, oder eine große Menge eines speziell verarbeiteten Arzneimittelträgers oder Ähnliches zu kombinieren, um die Größe der Präparation selbst zu erhöhen (japanische ungeprüfte Patentoffenlegungsschriften Nr. 2-138210, 3-258730). Ebenfalls ist das Mischungsverhältnis der darmlöslichen Körner in der Tablette mit Bezug auf das Tablettengewicht gewöhnlicherweise von 50% bis zu einem Maximum von 70%. Dies resultiert in relativ großen Tabletten, welche die Applikation erschweren und folglich die Akzeptanz beim Patienten beeinflussen. Tabletten, welche einfach zu applizieren sind, haben normalerweise eine Größe von etwa 7 bis 8 mm. Ein weiteres Problem ist, dass der Unterschied zwischen der Partikelgröße und dem spezifischen Gewicht der darmlöslichen Körner und des Arzneimittelträgers, Schwankungen im Mischungsverhältnis aufgrund von Ungleichgewichten während des Mischvorgangs vor dem Tablettieren und während dem Tablettieren verursacht.
- GB-A-971489 beschreibt Tabletten mit einem Aspirinkern zusammen mit einem flüssigen Polysiloxan, welche durch eine partikuläre nicht alkalische Säure homogen dispergiert werden. Der Aspirinkern kann eine darmlösliche Beschichtung haben.
- Aufgrund dieser Umstände haben die Erfinder der vorliegenden Erfindung aufwendige Untersuchungen durchgeführt, mit dem Ziel Tabletten zu erhalten, die darmlösliche Körner enthalten, welche eine angemessene Grundfunktion als eine Präparation in Bezug auf Desintegration, Dispergierbarkeit und Elution haben, und welche leicht zu applizieren sind, wobei die darmlöslichen Körner bei der Fertigung der Tabletten säurebeständig verbleiben ohne beschädigt zu werden, und das Mischverhältnis der darmlöslichen Körner nur eine geringe Schwankung hat, und dies führte zu der vorliegenden Erfindung, welche auf der Entdeckung beruht, dass kompakte Tabletten mit einer befriedigenden Säurebeständigkeit und mit einem hohen Anteil von Körnern durch Tablettieren einer Mischung hergestellt werden können, welche eine oder eine Kombination von zwei oder mehreren Verbindungen als ein Zusatzstoff oder Zusatzstoffe zu den darmlöslichen Körnern t aus der aus synthetischem Hydrotalcit, getrocknetem Aluminiumhydroxidgel, Aluminiumhydroxid/Natriumhydrogenkarbonat-Kopräzipitat, Aluminiumhydroxid/Magnesium, synthetischem Aluminiumsilikat und Dihydroxyaluminiumaminoacetat (von denen alle in der zwölften Überarbeitung des amtlichen japanischen Arzneibuches oder in den medizinischen Wirkstoffstandards im amtlichen japanischen Arzneibuch von 1993 aufgelistet sind) bestehenden Gruppe ausgewählt werden.
- Folglich stellt die vorliegende Erfindung in einem Gesichtspunkt darmlösliche Körner enthaltende Tabletten mit einer Mischung von:
- (a) einer oder einer Kombination von zwei oder mehreren Verbindungen, ausgewählt aus synthetischem Hydrotalcit, getrocknetem Aluminiumhydroxidgel, Aluminiumhydroxid/Natriumhydrogencarbonat-Kopräzipitat, Aluminiumhydroxid/Magnesium, synthetischem Aluminiumsilikat und Dihydroxyaluminiumaminoacetat, mit
- (b) darmlöslichen Körnern mit Rohkörner, hergestellt durch ein herkömmliches Körnungsverfahren mit einem aktiven Wirkstoff, wobei die Rohkörner mit einer darmlöslichen Beschichtung beschichtet sind, zur Verfügung.
- In einem weiteren Gesichtspunkt stellt die vorliegende Erfindung die Verwendung einer Mischung aus einer oder einer Kombination von zwei oder mehreren Verbindungen, ausgewählt aus synthetischem Hydrotalcit, getrocknetem Aluminiumhydroxidgel, Aluminiumhydroxid/Natriumhydrogenkarbonat-Kopräzipitat, Aluminiumhydroxid/Magnesium, synthetischem Aluminiumsilikat und Dihydroxyaluminiumaminoacetat, in einem Tablettiervorgang zur Verfügung, um die Formbarkeit und Gleichmäßigkeit der darmlöslichen Körner zu verbessern, welche durch ein herkömmliches Körnungsverfahren hergestellte Rohkörner mit einer darmlöslichen Beschichtung umfasst.
- Die Mischung hat eine hervorragende Formbarkeit, weist, selbst bei einem geringen Anteil mit geringen Tablettierdruck, eine ausreichende Härte auf, und erlaubt, mit Bezug auf das Gesamtgewicht der Tablette, einen Körneranteil von 75% bis 90%, und da das Mischverhältnis Zusatzstoffe einschließt, welche derartig gemischt sind, dass sie die Körner zu beschichten, gibt es eine geringe Schwankung in den darmlöslichen Körnern vor der Herstellung der Tablette oder während des Mischens, was folglich die Gleichmäßigkeit der Körner in der Tablette sicherstellt.
- Der erfindungsgemäße aktive Wirkstoff ist nicht besonders beschränkt, solange es ein Wirkstoff ist, welcher leicht durch Säuren abgebaut wird, oder als ein Ergebnis der Wirkstoffstimulation usw. nicht gut im Magen abgegeben wird. Mögliche Beispiele schließen auf Benzimidazol basierende Anti-Ulzerationsmittel wie etwa Omeprazol, Lanthoprazol oder 2-(2- Dimethylaminobenzyl)sulfinylbenzimidazol, und andere Anti- Ulzerationswirkstoffe einschließlich Protonenpumpen- Inhibitoren wie etwa 5-Methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl- 2-pyridyl)methyl]sulfinyl]imidazo[4,5-b]pyridin ein. Die Rohkörner für die darmlösliche Beschichtung sind nicht besonders beschränkt, solange sie durch ein herkömmliches Körnungsverfahren wie etwa Extrusion oder Trommelkörnen hergestellt werden. Die verwendete darmlösliche Beschichtung kann Methacrylsäurecopolymerisat LD, Celluloseacetatphthalat, Hydroxypropylmethylcellulosephthalat oder Hydroxypropylmethylcelluloseacetatsuccinat sein (von denen alle in der zwölften Überarbeitung des japanischen Arzneimittelbuches oder den medizinischen Wirkstoffstandards von 1993 aufgelistet sind).
- Die darmlöslichen Körner sind nicht weiter beschränkt, solange sie mit einer darmlöslichen Beschichtung unter Verwendung einer Wirbelschichtkörnungs-Beschichtungsanlage beschichtet werden. Bevorzugt wird ebenfalls ein Weichmacher während der Formulierung der auf die Körner zu beschichtenden Beschichtung mit 15-40% (w/w), und bevorzugt 30 bis 40% (w/w), mit Bezug auf den Gesamtanteil der darmlöslichen Beschichtung, hinzugefügt. Die verwendeten Weichmacher können Polyethylenglycol (zum Beispiel Macrogol 4000 oder Macrogol 6000, aufgelistet im japanischen Arzneimittelbuch, zwölfte Überarbeitung), Triethylcitrat oder Ähnliches sein.
- Die Herstellung der erfindungsgemäßen Tabletten kann ebenfalls die Verwendung eines geeigneten Bindemittels (Hydroxypropylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Polyvinylpyrrolidon usw.), Desintegratoren (quervernetzte Carboxymethylcellulose-Natrium, Carboxymethylcellulosecalcium usw.) oder Schmierstoffe (Talk, Magnesiumstearat, Calciumstearat usw.) einschließen.
- Die erfindungsgemäß erhaltene Tablette kann, falls erwünscht, ebenfalls zum Zwecke der Maskierung oder Feuchtigkeitsbeständigkeit beschichtet werden.
- In den beigefügten Zeichnungen ist:
- Fig. 1 eine graphische Darstellung, welche die Ergebnisse eines Gewichtsabweichungstests für Beispiel 1 und Vergleichsbeispiel 1 zeigt.
- Die vorliegende Erfindung wird nun durch die folgenden Beispiele erläutert.
- Die Verfahren zur Messung der physikalischen Eigenschaften der Tabletten in den Beispielen und Vergleichsbeispielen sind wie folgt:
- - Säurebeständigkeit (%): Ausgedrückt als der Austritt des Wirkstoffes aus den darmlöslichen Körnern in Lösung 1 (des amtlichen japanischen Arzneibuches). Ein geringerer Wert zeigt größere Stabilität in Säuren an.
- - Das Rotationskorbverfahren (100 U/min) wurde unter Verwendung eines Elutionstesters (Modell NTR-VS 3P, Produkt von Toyama Sangyo, KK.) eingesetzt. Der Test wurde für zwei Stunden unter Verwendung der Lösung 1 (des amtlichen japanischen Arzneibuches) als Testlösung durchgeführt, und es wurde der Mittelwert von drei Wiederholungen genommen.
- - Desintegrationszeit (min): Angezeigt als die Zeit, welche die Präparation benötigt, um von der Tablettenform zur Körnerform zurückzukehren. Eine kürzere Zeit ist bevorzugt.
- Es wurde ein Desintegrationstester (Modell NT-4HS, Produkt von Toyama Sangyo, KK.) mit Lösung 1 (des amtlichen japanischen Arzneibuches) als Testlösung verwendet. Es wurde der Zustand der Tabletten beobachtet, wobei die Zeit für die Desintegration der Tabletten und die Dispersion in Körner aufgezeichnet wurde. Es wurde der durchschnittliche Wert von sechs Wiederholungen genommen.
- - Elutionszeit (min): Der Index war T75% (benötigte Zeit für den Wirkstoffbestandteil, um zu 75% einer angegebenen Menge zu eluieren). Eine kürzere Zeit ist bevorzugt.
- Das Rotationskorbverfahren (100 U/min) wurde unter Verwendung eines Elutionstesters (Modell NTR-VS 3P, Produkt von Toyama Sangyo, KK.) durchgeführt. Der Test wurde für 90 Minuten unter Verwendung von Lösung 2 (des amtlichen japanischen Arzneibuches) als Testlösung durchgeführt, und es wurde ein Vergleich mit dem durchschnittlichen T75%-Wert von drei Wiederholungen angestellt.
- - Tablettenhärte (Kp): Eine Härte von 3-4 Kp oder größer ist bevorzugt, da die Tabletten manchmal weiterer Beschichtung unterzogen werden.
- Es wurde eine Belastung auf die Tabletten in der radialen Richtung unter Verwendung eines Schleuniger Härtemessers ausgeübt, wobei die Belastung bei der Zerbröckeln auftrat festgehalten wurde. Es wurde der durchschnittliche Wert von zehn Wiederholungen genommen.
- - Abriebtest (Nr.): Eine kleinere Anzahl von abgeriebenen Tabletten ist bevorzugt.
- Es wurde die Anzahl der Tabletten gezählt, welche eine Beschädigung nach der Rotation von 20 Tablettenproben für zehn Minuten in einem Tablettenabriebtester (Produkt von Kayagaki Iatrophysics Industries KK.) aufwiesen.
- - Tablettengewichtsschwankung: Die Tabletten haben bevorzugt ein konstantes Gewicht, selbst bei verlängerter Herstellung.
- Die einzelnen Gewichte von 60 Tabletten wurden mit einer elektrischen Zählwaage gemessen und der Durchschnitt sowie die Standardabweichung wurden berechnet.
- Ein Zentrifugationsflüssigkeitsbeschichtungsgranulator (Modell CF-360, Produkt von Freund Indust., KK.) wurde verwendet, um 500 g feine kugelförmige Saccharosekörner (32-42#) (Nonpareil, Marke von Freund Indust., KK.; hiernach als "Nonpareil" bezeichnet) mit einer Mischung von 100 g 5-Methoxy-2-[[4-methoxy-3,5-dimethyl-2- pyridyl)methyl]sulfinyl]imidazo[4,5-b]pyridin (hiernach als "TU-199" bezeichnet) und 500 g Lactose (200#) (Produkt von DMV Co.) zu beschichten, während 200 ml einer 3%-igen wässrigen Lösung von Hydroxypropylcellulose (Produkt von Nihon Soda, KK., hiernach bezeichnet als HPC-L)vernebelt wurden, und dem folgte Trocknen und Sortieren, um 1000 g Rohkörner (20-42#) zu erhalten. Unter Verwendung einer Wirbelschichtbeschichtungsanlage (FLOW COATER MINI, Produkt von Freund Co.), wurden die Rohkörner mit einer Mischlösung von 34 Teilen des auf einem Acrylpolymer basierenden Beschichtungsmittels, Methacrylsäurecopolymerisat LD (Produkt von Rohm & Haas, hiernach als Eudragit LBOD-55 bezeichnet), vier Teilen von Macrogol 6000 und 34 Teilen Wasser, zu 30% mit Bezug auf die Rohkörner beschichtet, um darmlösliche Körner herzustellen. Die Elutions- und Säurebeständigkeitsergebnisse für die darmlöslichen Körner sind in Tabelle 1 gezeigt. [Tabelle 1]
- Ein Zentrifugationsflüssigkeitsbeschichtungsgranulator wurde verwendet, um 500 g darmlösliche Körner mit 85 g Lactose zu beschichten, während 50 ml einer 3%-igen wässrigen Lösung von HPC-L vernebelt wurden, und dem folgte ein Trocknen, um die überbeschichteten Körner 1 herzustellen. Nach Mischen von 80 Teilen der überbeschichteten Körner 1 mit 14 Teilen getrocknetem Aluminiumhydroxidgel (Produkt von Kyowa Chemical Indust., KK.), drei Teilen Croscarmellose-Natrium (Produkt von Asahi Chem. Indust., KK.) und drei Teilen Talk, wurde eine rotierende Tablettiermaschine (Modell S-15, Produkt von Kikusui Works, KK.) zur Kompression bei einem Tablettierdruck von 400 kg/cm², um 180 mg-Tabletten mit einem Durchmesser von 7,5 mm herzustellen, verwendet.
- Die Tabletten des Beispiels 1 wurden ferner für zwei Stunden bei 60ºC getrocknet. Die Ergebnisse für die Elutionszeit (T75%: min), Härte (Kp), Desintegrationszeit (min), Säurebeständigkeit (%) und Abrieb (Nr.) für die Beispiele 1 und 2 sind in Tabelle 1 gezeigt.
- Obwohl die in Tabelle 1 gezeigten darmlöslichen Körner des Beispiels 1 geringe Säurebeständigkeit beim Tablettieren aufweisen, war die Differenz minimal, ebenso wurden keine Änderungen in der 75%-Elutionszeit beobachtet.
- Ein Vergleich der Beispiele 1 und 2 ergab, dass das Trocknen der darmlösliche Körner enthaltenden Tabletten in einer erhöhten Härte und besseren Ergebnissen im Abriebtest resultierte.
- Ein Vergleich des Vergleichsbeispiels 1 und des Beispiels 1 zeigte, dass Beispiel 1 sehr hervorragend war, eine größere Elutionsgeschwindigkeit und Härte eine geringere Desintegrationszeit und bessere Ergebnisse im Abriebtest hatte. Zusätzlich gab es, wie in Fig. 1 gezeigt, nur geringe Abweichungen im Tablettengewicht während des Tablettierens, und die Tablettengewichte waren selbst bei langer Tablettierzeit konstant.
- Eine Mischung von 80 Teilen der überbeschichteten Körner 1 des Beispiels 1, 14 Teilen kristalliner Cellulose, drei Teilen Croscarmellose-Natrium und drei Teilen Talk wurde gemäß Beispiel 1 tablettiert und getrocknet. Die resultierenden Gewichtsschwnkungen zwischen Beispiel 2 und Vergleichsbeispiel 1 sind in Fig. 1 gezeigt.
- Eine Mischung von 85 Teilen der überbeschichteten Körner 1 des Beispiels 1, sechs Teilen von getrockneten Aluminiumhydroxidgel, drei Teilen von synthetischem Hydrotalcit, drei Teilen von Croscarmellose-Natrium und drei Teilen Talk wurde gemäß dem Beispiel 1 tablettiert und getrocknet. Die Ergebnisse für die 75%-ige Elutionszeit, Härte, Desintegrationszeit, Säurebeständigkeit und Abriebtest für Beispiel 3 sind in Tabelle 2 gezeigt.
- Ein multifunktionelles Trommelwirbelschichtgerät (Modell MP-01, Produkt von Powrex, KK., hiernach bezeichnet als "Multiplex®") wurde verwendet, um 500 g Nonpareil (32-42#) (Produkt von Freund Indust., KK.) zu beschichten, während 1300 g einer 3%-igen HPC-L Suspension, welche eine Mischung aus 100 g von TU-199, 50 g getrocknetes Aluminiumhydroxidgel und 450 g Lactose enthält, vernebelt wurde und dem folgte ein Trocknen und Sortieren, um 1050 g Rohkörner (20-42#) zu erhalten. Das Multiplex® wurde verwendet, um die Rohkörner mit einer gemischten Lösung aus 34 Teilen des auf einem Acrylpolymer basierenden Beschichtungsmittels Eudragit L30D-55, vier Teilen von Macrogol 6000 und 34 Teilen Wasser zu 30%, mit Bezug auf die Rohkörner, zu beschichten, um darmlösliche Körner herzustellen. Das Multiplex® wurde dann verwendet, um 500 g der darmlöslichen Körner zu beschichten, während 175 g einer 3%-igen HPC-L Suspension, welche 85 g Lactose enthält, vernebelt wird, und dem folgte ein Trocknen um überbeschichtete Körner 2 herzustellen. Die überbeschichteten Körner 2 wurden gemäß Beispiel 1 tablettiert und getrocknet. Die Ergebnisse für die 75%-ige Elutionszeit, die Härte, die Desintegrationszeit, die Säurebeständigkeit und den Abriebtest für Beispiel 4 werden in Tabelle 2 gezeigt. [Tabelle 2]
- Beispiel 1 hatte einen Körnergehalt von 80%, während Beispiel 3 einen Körnergehalt von 85% hat. Das Multiplex® wurde für Beispiel 4 verwendet und es wurden ähnliche Werte für die physikalischen Eigenschaften erhalten.
Claims (9)
1. Darmlösliche Körner enthaltende Tablette, welche
eine Mischung umfasst aus
(a) einer oder einer Kombination von 2 oder mehreren
Verbindungen, ausgewählt aus synthetischem Hydrotalcit,
getrocknetem Aluminiumhydroxidgel,
Aluminiumhydroxid/Natriumhydrogencarbonat-Kopräzipitat,
Aluminiumoxyhydroxid/Magnesium, synthetischem
Aluminiumsilicat und Dihydroxyaluminiumaminoacetat, mit
(b) darmlöslichen Körnern, welche Rohkörner
umfassen, hergestellt durch ein herkömmliches
Körnverfahren mit einem aktiven Wirkstoff, wobei die
Rohkörner mit einer darmlöslichen Beschichtung
beschichtet sind.
2. Darmlösliche Körner enthaltende Tablette wie in
Anspruch 1 beansprucht, wobei die darmlöslichen Körner
zur Abdeckung oder Feuchtigkeitsbeständigkeit beschichtet
sind.
3. Darmlösliche Körner enthaltende Tablette wie in
Anspruch 1 oder Anspruch 2 beansprucht, wobei die
Mischung die darmlöslichen Körner in einem Anteil von 75-
90% in Bezug auf die Gesamtmasse der Tablette enthält.
4. Darmlösliche Körner enthaltende Tablette, welche
darmlösliche Körner umfasst, die einen aktiven Wirkstoff,
vorhanden in einem Mischungsverhältnis von 75-90% in
Bezug auf die Gesamtmasse der Tablette, und eine Mischung
aus synthetischem Hydrotalcit und getrocknetem
Aluminiumhydroxidgel enthalten.
5. Darmlösliche Körner enthaltende Tablette, wie in
einem der vorhergehenden Ansprüche beansprucht, wobei der
Anteil von Rohkörnern in den darmlöslichen Körnern 70-80%
in Bezug auf die Gesamtmenge der darmlöslichen Körner
ist.
6. Darmlösliche Körner enthaltende Tablette, wie in
einem der vorhergehenden Ansprüche beansprucht, wobei der
aktive Wirkstoff ein instabiler Arzneimittelwirkstoff
ist.
7. Darmlösliche Körner enthaltende Tablette, wie in
einem der vorhergehenden Ansprüche beansprucht, wobei der
aktive Wirkstoff ein Protonenpumpen-Inhibitor ist.
8. Darmlösliche Körner enthaltende Tablette, wie in
einem der vorhergehenden Ansprüche beansprucht, wobei der
aktive Wirkstoff 5-Methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-
pyridyl)methyl]sufinyl]imidazo[4,5-b]pyridin ist.
9. Verwendung einer Mischung von einer oder einer
Kombination von 2 oder mehreren Verbindungen, ausgewählt
aus synthetischem Hydrotalcit, getrocknetem
Aluminiumhydroxidgel,
Aluminiumhydroxid/Natriumhydrogencarbonat-Kopräzipitat,
Aluminiumoxyhydroxid/Magnesium, synthetischem
Aluminiumsilicat und Dihydroxyaluminiumaminoacetat in
einem Tablettierverfahren zur Verbesserung der
Formbarkeit und Gleichmäßigkeit von darmlöslichen
Körnern, welche Rohkörner mit einer darmlöslichen
Beschichtung umfassen, hergestellt durch ein
herkömmliches Körnverfahren.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25404993 | 1993-10-12 | ||
| PCT/JP1994/001675 WO1995010264A1 (fr) | 1993-10-12 | 1994-10-06 | Tablette contenant des granules entero-solubles |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE69430921D1 DE69430921D1 (de) | 2002-08-08 |
| DE69430921T2 true DE69430921T2 (de) | 2003-02-13 |
Family
ID=17259525
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE69430921T Expired - Lifetime DE69430921T2 (de) | 1993-10-12 | 1994-10-06 | Darmlösliche grannulatkörner enthaltende tablette |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5798120A (de) |
| EP (1) | EP0723777B1 (de) |
| JP (1) | JP3710473B2 (de) |
| KR (1) | KR100353384B1 (de) |
| AT (1) | ATE219931T1 (de) |
| AU (1) | AU683092B2 (de) |
| CA (1) | CA2173506C (de) |
| DE (1) | DE69430921T2 (de) |
| DK (1) | DK0723777T3 (de) |
| ES (1) | ES2179079T3 (de) |
| PT (1) | PT723777E (de) |
| WO (1) | WO1995010264A1 (de) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SI0723436T1 (en) * | 1994-07-08 | 2002-02-28 | Astrazeneca Ab | Multiple unit tableted dosage form i |
| SE9402431D0 (sv) * | 1994-07-08 | 1994-07-08 | Astra Ab | New tablet formulation |
| SE9500422D0 (sv) * | 1995-02-06 | 1995-02-06 | Astra Ab | New oral pharmaceutical dosage forms |
| US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US6699885B2 (en) | 1996-01-04 | 2004-03-02 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same |
| US6645988B2 (en) | 1996-01-04 | 2003-11-11 | Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| SE9600070D0 (sv) | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral pharmaceutical dosage forms |
| SE512835C2 (sv) * | 1996-01-08 | 2000-05-22 | Astrazeneca Ab | Doseringsform innehållande en mångfald enheter alla inneslutande syralabil H+K+ATPas-hämmare |
| SE9600071D0 (sv) † | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral formulation of two active ingredients I |
| SE9600072D0 (sv) * | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral formulation of two active ingredients II |
| AU5446798A (en) * | 1996-11-27 | 1998-06-22 | Procter & Gamble Company, The | Compositions and methods for the treatment of gastrointestinal disorders |
| JP3870470B2 (ja) * | 1997-02-07 | 2007-01-17 | 大正製薬株式会社 | マルチプルユニットタイプ徐放性錠剤 |
| US6096340A (en) * | 1997-11-14 | 2000-08-01 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| US6174548B1 (en) | 1998-08-28 | 2001-01-16 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| CA2328154A1 (en) * | 1998-04-17 | 1999-10-28 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Multiple-unit sustained release tablets |
| PT1121103E (pt) * | 1998-05-18 | 2007-02-28 | Takeda Pharmaceutical | Comprimidos de desintegração oral compreendendo um benzimidazole |
| WO2000006126A1 (en) * | 1998-07-28 | 2000-02-10 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Rapidly disintegrable solid preparation |
| US6733778B1 (en) | 1999-08-27 | 2004-05-11 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| US6544556B1 (en) * | 2000-09-11 | 2003-04-08 | Andrx Corporation | Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor |
| GB0209265D0 (en) | 2002-04-23 | 2002-06-05 | Novartis Ag | Organic compounds |
| JP2006518751A (ja) * | 2003-02-20 | 2006-08-17 | サンタラス インコーポレイティッド | 胃酸の急速かつ持続的な抑制のための新規製剤、オメプラゾール制酸剤複合体−即時放出物 |
| WO2004074285A1 (en) * | 2003-02-24 | 2004-09-02 | Mitsubishi Pharma Corporation | The enantiomer of tenatoprazole and the use thereof in therapy |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US7670624B2 (en) * | 2004-01-29 | 2010-03-02 | Astella Pharma Inc. | Gastrointestinal-specific multiple drug release system |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8815916B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| EP2007362B1 (de) | 2006-04-04 | 2018-09-05 | KG Acquisition LLC | Orale darreichungsformen mit einem thrombozytenhemmer und säurehemmer |
| US20100297226A1 (en) * | 2006-06-01 | 2010-11-25 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Multiple unit pharmaceutical formulation |
| JP5041774B2 (ja) * | 2006-09-22 | 2012-10-03 | 日本ケミファ株式会社 | メサラジンを有効成分として含有する徐放性錠剤 |
| JP4329947B1 (ja) * | 2009-01-20 | 2009-09-09 | ライオン株式会社 | 内服用錠剤 |
| CN102198131A (zh) * | 2010-03-24 | 2011-09-28 | 济南瑞安药业发展有限公司 | 一种含有奥美拉唑的新的复方制剂 |
| PE20140005A1 (es) * | 2010-12-03 | 2014-01-23 | Takeda Pharmaceutical | Tableta oralmente desintegradora |
| WO2016174664A1 (en) | 2015-04-29 | 2016-11-03 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB971486A (en) * | 1960-04-01 | 1964-09-30 | Rech S Pharma Et Scient | Therapeutic compositions comprising aspirin and polysiloxanes |
| US4874614A (en) * | 1985-03-25 | 1989-10-17 | Abbott Laboratories | Pharmaceutical tableting method |
| CA1259924A (en) * | 1985-03-25 | 1989-09-26 | Wallace E. Becker | Pharmaceutical tableting method |
| CA1327010C (en) * | 1986-02-13 | 1994-02-15 | Tadashi Makino | Stabilized solid pharmaceutical composition containing antiulcer benzimidazole compound and its production |
| JPH0780754B2 (ja) * | 1986-08-06 | 1995-08-30 | エーザイ株式会社 | 多顆粒型持続性錠剤 |
| JP2514078B2 (ja) * | 1988-08-22 | 1996-07-10 | エスエス製薬株式会社 | 圧縮成型製剤 |
| JP2781442B2 (ja) * | 1990-02-19 | 1998-07-30 | 旭化成工業株式会社 | 顆粒含有錠剤 |
| JP2856485B2 (ja) * | 1990-03-07 | 1999-02-10 | 旭化成工業株式会社 | 顆粒含有錠 |
-
1994
- 1994-10-06 DE DE69430921T patent/DE69430921T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-06 ES ES94929012T patent/ES2179079T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-06 KR KR1019960701804A patent/KR100353384B1/ko active IP Right Grant
- 1994-10-06 CA CA002173506A patent/CA2173506C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-06 DK DK94929012T patent/DK0723777T3/da active
- 1994-10-06 WO PCT/JP1994/001675 patent/WO1995010264A1/ja active IP Right Grant
- 1994-10-06 PT PT94929012T patent/PT723777E/pt unknown
- 1994-10-06 AT AT94929012T patent/ATE219931T1/de active
- 1994-10-06 US US08/624,510 patent/US5798120A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-06 JP JP51158095A patent/JP3710473B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-06 EP EP94929012A patent/EP0723777B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-06 AU AU78222/94A patent/AU683092B2/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3710473B2 (ja) | 2005-10-26 |
| PT723777E (pt) | 2002-11-29 |
| CA2173506A1 (en) | 1995-04-20 |
| ES2179079T3 (es) | 2003-01-16 |
| EP0723777A4 (de) | 1997-06-25 |
| CA2173506C (en) | 2006-05-09 |
| KR960704531A (ko) | 1996-10-09 |
| US5798120A (en) | 1998-08-25 |
| EP0723777B1 (de) | 2002-07-03 |
| DK0723777T3 (da) | 2002-10-28 |
| EP0723777A1 (de) | 1996-07-31 |
| ATE219931T1 (de) | 2002-07-15 |
| WO1995010264A1 (fr) | 1995-04-20 |
| KR100353384B1 (ko) | 2002-12-28 |
| DE69430921D1 (de) | 2002-08-08 |
| AU7822294A (en) | 1995-05-04 |
| AU683092B2 (en) | 1997-10-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69430921T2 (de) | Darmlösliche grannulatkörner enthaltende tablette | |
| DE69624910T2 (de) | Orale pharmazeutische dosierungsformen die einen protonenpumpeninhibitor und ein prokinetisches mittel enthalten | |
| DE69624907T2 (de) | Orale, pharmazeutische darreichungsformen, die einen protonenpumpeninhibitor und ein antacidum oder alginat enthalten | |
| DE68910773T2 (de) | Granulate mit Kern und ihre Herstellung. | |
| DE69729950T2 (de) | Arzneimittel-Zuführsystem mit verzögerter Freisetzung für säurelabile Arzneistoffe | |
| DE69621885T2 (de) | Neue galenische orale pharmazeutische formulierung | |
| DE69909316T2 (de) | Pharmazeutische formulierung mit omeprazol | |
| DE69812089T2 (de) | Pharmazeutische omeprazol-formulierung | |
| DE69824319T2 (de) | Didanosin tabletten mit magensaftresistentem überzug | |
| DE3751851T2 (de) | Verwendung von spezifischem Kernmaterial und Schichten zur Herstellung pharmazeutischer Formulierungen, die stabil gegen die Verfärbung säurelabiler Verbindungen sind | |
| EP0519870B1 (de) | Neue orale Diclofenaczubereitung | |
| DE69529050T2 (de) | Orale dosierungsformen mit pulverschicht | |
| DE69522921T2 (de) | Aus mehreren einzeleinheiten zusammengesetzte dosierungsform in tablettenform (i) | |
| DE69820287T2 (de) | Pharmazeutische Zubereitung, die Chlodronat als Wirkstoff und silicifizierte mikrokristalline Cellulose als Exipienten umfasst | |
| DE69631981T2 (de) | Lansoprazolhaltige Arzneizusammensetzung und Herstellungsverfahren | |
| DE3783394T2 (de) | Arzneizubereitung zur oralen anwendung. | |
| EP2425822B1 (de) | Retardtabletten mit Hydromorphon | |
| DE60029712T2 (de) | Feste oral anzuwendende Arzneizubereitung mit gesteuerter Wirkstoffabgabe enthaltend eine säureempfindliche Benzimidazolverbindung | |
| DE60103299T2 (de) | Schnell zerfallende cefuroxim axetil enthaltende arzneizusammensetzung mit verzögerter wirkstoffabgabe | |
| DE60025536T2 (de) | Beschichtung von tablettenkernen | |
| DD299946A5 (de) | Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten mit verzögerter Wirkstoffabgabe | |
| EP0568577B1 (de) | Peroral applizierbare arzneiform zur behandlung zentraler dopaminmangelzustände | |
| DE19940944A1 (de) | Retardierte, orale, pharmazeutische Darreichungsformen | |
| WO2000041681A2 (de) | ARZNEIFORMULIERUNGEN ENTHALTEND EIN OPIOID UND EINEN α-AGONISTEN | |
| EP0486863A1 (de) | Antazida-Zubereitung mit verlängerter Magenverweilzeit |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8364 | No opposition during term of opposition |