Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Arznei
mittel enthaltend CRH und/oder pharmakologisch wirksame
Derivate von CRH, eine Kombination enthaltend CRH und/
oder Derivate desselben und Glucocorticoide natürlicher
und/oder synthetischer Provenienz sowie die Verwendung
von CRH und/oder Derivaten desselben zur Herstellung
eines Arzneimittels sowie Verwendung einer Kombination
von CRH und/oder dessen pharmakologisch wirksamer Deri
vate und Glucocorticoiden natürlicher und/oder synthe
tischer Provenienz zur Herstellung eines Arzneimittels.The present invention relates to a medicament
agents containing CRH and / or pharmacologically active
Derivatives of CRH, a combination containing CRH and /
or derivatives of the same and glucocorticoids more natural
and / or synthetic provenance and use
of CRH and / or derivatives thereof for the manufacture
of a drug and use of a combination
of CRH and / or its pharmacologically active deri
vate and glucocorticoids more natural and / or synthetic
provenance for the manufacture of a medicinal product.
Das Steroidhormon Cortisol wird aus der Nebennierenrin
de freigesetzt. Es gilt als eines der wichtigsten Streß
hormone, um in Streßsituationen wie Verletzungen oder
Infektionen das biologische Gleichgewicht aufrechtzuer
halten. Cortisol ist somit lebensnotwendig. Sein Fehlen
führt zur Addison-Krise bis hin zum Tode.The steroid hormone cortisol is made from the adrenal gland
de released. It is considered one of the most important stresses
hormones to help in stressful situations like injuries or
Infections to maintain the biological balance
hold. Cortisol is therefore vital. His absence
leads to the Addison crisis and even death.
Die Sekretion von Cortisol wird über das Zentralnerven
system gesteuert. Über nicht endgültig geklärte Mecha
nismen führt Streß zur Ausschüttung von CRH aus dem
Hypothalamus in das hypophysäre Portalgefäßsystem. An
der Hypophyse wird durch CRH-Stimulation das Adreno
corticotrope Hormon (ACTH) freigesetzt.The secretion of cortisol is via the central nerve
system controlled. About Mecha that has not been finally clarified
stress leads to the distribution of CRH from the
Hypothalamus in the pituitary vascular system. At
the pituitary becomes adreno through CRH stimulation
corticotropic hormone (ACTH) released.
Harrison beschreibt in "Principles of Internal Medi
cine", McGraw-Hill Book Company, New York (1987), daß
neben stimulierenden Mechanismen auch durch negative
Rückkoppelungsmechanismen (negative feedback) inhibie
rende Mechanismen existieren. So hemmen hohe ACTH-Plas
maspiegel die Ausschüttung von CRH aus dem Hypothala
mus, hohe Cortisolspiegel andererseits hemmen die Aus
schüttung von ACTH aus der Hypophyse und die CRH-Sekre
tion aus dem Hypothalamus. Langfristig existierende
hohe Cortisolspiegel supprimieren die CRH-Ausschüttung
aus dem Hypothalamus so nachhaltig, daß es zu einem
sekundären Hypocortisolismus kommt, der substitutions
bedürftig ist. Eine Unterdrückung der CRH-Sekretion
tritt auch nach mittel- oder langfristiger (3-4 Wochen
bis mehrere Jahre) Substitution oder Medikation mit
synthetischen Glucocorticoiden auf. Eine Therapie der
durch Glucocorticoide induzierten sekundären Nebennie
renrindeninsuffizienz erscheint daher mit CRH oder ACTH
als unmöglich.Harrison describes in "Principles of Internal Medi
cine ", McGraw-Hill Book Company, New York (1987) that
in addition to stimulating mechanisms, also through negative ones
Feedback mechanisms (negative feedback) inhibit
Mechanisms exist. This inhibits high ACTH plas
mirrors the release of CRH from the hypothala
mus, high cortisol levels on the other hand inhibit the end
pouring of ACTH from the pituitary gland and the CRH secretion
tion from the hypothalamus. Long-term existing
high cortisol levels suppress CRH release
from the hypothalamus so sustainable that it becomes a
secondary hypocortisolism comes, the substitutions
is in need. Suppression of CRH secretion
also occurs after medium or long-term (3-4 weeks
up to several years) with substitution or medication
synthetic glucocorticoids. A therapy of
secondary adrenal gland induced by glucocorticoids
Renal insufficiency therefore appears with CRH or ACTH
as impossible.
Aufgabe der Erfindung ist es somit, ein Arzneimittel
bereitzustellen, das eine Wiederherstellung der corti
cotropen Partialfunktion des Hypophysenvorderlappens
ermöglicht mit einer Wiederherstellung der sogenannten
corticotropen Achse. Gleichzeitig soll durch die Gabe
dieses Arzneimittels das langsame Absetzen von Gluco
corticoiden bei entsprechender Therapie beschleunigt
werden.The object of the invention is therefore a medicament
to provide a restoration of the corti
cotropic partial function of the anterior pituitary lobe
enables with a restoration of the so-called
corticotropic axis. At the same time, through the gift
of this medicine the slow withdrawal of Gluco
corticoids accelerated with appropriate therapy
will.
Überraschenderweise wird diese Aufgabe gelöst durch ein
Arzneimittel enthaltend Corticotropin-Releasing Hormon
(CRH) und/oder pharmakologisch wirksame Derivate von
CRH. Vorzugsweise wird eine wirksame Dosis von CRH und/
oder dessen pharmakologisch aktive Derivate mit pharma
kologisch verträglichen Zusatzstoffen wie Trägersub
stanzen appliziert. Als Applikationsform kommen für
Peptide übliche Darreichungsformulierungen in Betracht
(parenterale Applikation). Es können aber auch Supposi
torien, topikale Zubereitungen oder Infusionslösungen
angeboten werden.Surprisingly, this problem is solved by a
Medicinal product containing corticotropin-releasing hormone
(CRH) and / or pharmacologically active derivatives of
CRH. Preferably an effective dose of CRH and /
or its pharmacologically active derivatives with pharma
ecologically compatible additives such as carrier sub
punch applied. As an application form come for
Peptides usual dosage formulations into consideration
(parenteral application). But it can also supposi
toria, topical preparations or infusion solutions
Tobe offered.
Ein Arzneimittel, enthaltend CRH und/oder dessen phar
makologisch aktive Derivate und Glucocorticoide natür
licher oder synthetischer Provenienz, das erfindungsge
mäß beansprucht wird, besitzt den Vorteil, daß damit
eine Unterfunktion der ACTH-Sekretion verhindert werden
kann, die bei Gabe von Glucocorticoiden über einen län
geren Zeitraum unvermeidlich eintritt.A drug containing CRH and / or its phar
macologically active derivatives and natural glucocorticoids
Liche or synthetic provenance, the inventive
moderately claimed has the advantage that
an underactive ACTH secretion can be prevented
can, which with administration of glucocorticoids over a län
inevitably occurs in the later period.
Als humanes Peptid sollte CRH unter Umgehung des Magen-
Darm-Traktes appliziert werden. Die Glucocorticoide
können jedoch auch oral verabreicht werden. Gegenstand
der Erfindung ist mithin auch eine Arzneimittelzuberei
tung bestehend aus beispielsweise Ampullen, enthaltend
CRH und/oder dessen pharmakologisch wirksame Derivate
in physiologisch verträglichen Lösungsmitteln und orale
Darreichungsformen des Glucocorticoids.As a human peptide, CRH should bypass the gastric
Intestinal tract can be applied. The glucocorticoids
can also be administered orally. object
the invention is therefore also a pharmaceutical preparation
device consisting of, for example, ampoules
CRH and / or its pharmacologically active derivatives
in physiologically compatible solvents and oral
Dosage forms of the glucocorticoids.
Das therapeutische Verfahren zur Wiederherstellung der
corticotropen Partialfunktion des Hypophysenvorderlap
pens kann nun darin bestehen, daß man CRH und/oder des
sen pharmakologisch wirksame Derivate für eine bestimm
te Zeit appliziert. Dieses sogenannte Priming führt zu
einer nachhaltigen Steigerung der ACTH-Sekretion und,
verbunden damit, der Cortisolsekretion. Durch das Pri
ming wird die Hypophyse stimuliert. Die erhöhte Gabe
von CRH bewirkt eine Aufhebung der die Hypophyse nega
tiv beeinflussenden Wirkung des Cortisols. Diese nega
tive Wirkung beruht auf einer Suppression der Hypophyse
durch Glucocorticoide. Dieses Ergebnis ist überra
schend, da der Fachmann davon ausgeht, daß Cortisol und
auch synthetische Glucocorticoide im Sinne einer nega
tiven Rückkoppelung auf den Hypothalamus wirken und da
bei eine Ausschüttung von endogenem CRH modulieren. Da
nach den dieser Erfindung zugrundeliegenden Erkenntnis
sen synthetische Glucocorticoide auf die Hypophyse in
Form einer negativen Rückkoppelung wirken, wird es mög
lich, durch gleichzeitige Gabe von CRH und syntheti
schen Glucocorticoiden eine Suppression der corticotro
pen Achse zu verhindern. Das Therapieverfahren gemäß
der vorliegenden Erfindung besteht also darin, Patien
ten, die hohen Dosen von Glucocorticoiden ausgesetzt
sind, gleichzeitig mit wirksamen Mengen CRH zu behan
deln, um die Suppression der corticoiden Achse gar
nicht erst eintreten zu lassen.The therapeutic procedure to restore the
corticotropic partial function of the anterior pituitary
pens can now consist of CRH and / or des
sen pharmacologically active derivatives for a certain
applied time. This so-called priming leads to
a sustained increase in ACTH secretion and,
associated with cortisol secretion. By the Pri
The pituitary gland is stimulated. The increased gift
CRH causes the pituitary nega to abolish
tively influencing effect of cortisol. This nega
The effective effect is based on suppression of the pituitary gland
through glucocorticoids. This result is surprising
It is a nuisance because the specialist assumes that cortisol and
also synthetic glucocorticoids in the sense of a nega
positive feedback on the hypothalamus and there
modulate the release of endogenous CRH. There
according to the knowledge on which this invention is based
synthetic glucocorticoids on the pituitary gland
Form of a negative feedback, it becomes possible
Lich, by simultaneous administration of CRH and synthetic
corticotro suppression
to prevent pen axis. The therapy procedure according to
The present invention therefore consists of patients
exposed to high doses of glucocorticoids
to treat effective amounts of CRH at the same time
the suppression of the corticoid axis
not let it happen.