Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

DE3913194A1 - INFLAMMABILITY OR IRRITANT-REDUCING ZINAL SALT PREPARATION - Google Patents

INFLAMMABILITY OR IRRITANT-REDUCING ZINAL SALT PREPARATION

Info

Publication number
DE3913194A1
DE3913194A1 DE3913194A DE3913194A DE3913194A1 DE 3913194 A1 DE3913194 A1 DE 3913194A1 DE 3913194 A DE3913194 A DE 3913194A DE 3913194 A DE3913194 A DE 3913194A DE 3913194 A1 DE3913194 A1 DE 3913194A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
acid
fatty acids
cyclic
zinc
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE3913194A
Other languages
German (de)
Inventor
Michael Wellesley D Whitehouse
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Medvet Science Pty Ltd
Original Assignee
Medvet Science Pty Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Medvet Science Pty Ltd filed Critical Medvet Science Pty Ltd
Publication of DE3913194A1 publication Critical patent/DE3913194A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

A topical anti-inflammatory or anti-irritant composition comprises an effective amount of a zinc salt of one or more compounds selected from unsaturated fatty acids, polyunsaturated fatty acids and cyclic derivatives thereof, in a pharmaceutically acceptable vehicle. The composition may also contain aspirin.

Description

Die Erfindung betrifft die Behandlung von Entzündungs­ krankheiten auf dem Gebiet der Humanmedizin und insbesondere die Behandlung von systemischen chronischen Entzündungs­ krankheiten, wie rheumaartige Arthritis und lokale persi­ stente Hautreizungen, z.B. Psoriasis, unter Verwendung von Salzen von (poly-)ungesättigten Fettsäuren (UFA oder PUFA) oder deren cyclischen Derivate, wie Prostansäure, Prosten­ säure und Prostaglandin.The invention relates to the treatment of inflammation diseases in the field of human medicine and in particular the treatment of systemic chronic inflammation diseases such as rheumatoid arthritis and local persi constant skin irritation, e.g. Psoriasis, using Salts of (poly) unsaturated fatty acids (UFA or PUFA) or their cyclic derivatives, such as prostanoic acid, prostheses acid and prostaglandin.

Den Anmeldern ist Literatur zum Stand der Technik bekannt, die sich auf die Verwendung von Linolsäure und γ-Linolen­ säure und deren Derivate bei der Behandlung verschiedener Krankheiten und Störungen auf dem Gebiet der Humanmedizin bezieht sowie auch auf pharmazeutische und diätmäßige Zube­ reitungen, als die genannten Substanzen für einen entspre­ chenden Gebrauch enthalten. Diesbezüglich wird auf die US-PSS 42 73 763 (Horrobin), 43 09 415 (Horrobin), 43 93 049 (Horrobin) und 44 44 755 (Horrobin) Bezug genommen. Während einige dieser Patente auch die Verwendung von Zink in Kombi­ nation mit α Linolensäure (und anderer Säuren) zur Bildung pharmazeutischer Zubereitungen für die Behandlung derartiger Krankheiten und Störungen beschreiben, sind diese Be­ schreibungen im wesentlichen beschränkt auf Zubereitungen, die oral verabreicht werden; und die Forschungen von Horrobin haben sich anscheinend nicht auf die Verwendung von Zinksalzen von (poly-)ungesättigten Fettsäuren oder deren cyclische Derivate für die Behandlung bestimmter entzündlicher Unpäßlichkeiten, wie rheumatoide Arthritis erstreckt, wobei diese Präparate äußerlich angewendet werden.The applicants are familiar with prior art literature that relates to the use of linoleic acid and γ- linolenic acid and its derivatives in the treatment of various diseases and disorders in the field of human medicine, and also to pharmaceutical and dietary preparations as mentioned Contain substances for appropriate use. In this regard, reference is made to US-PSS 42 73 763 (Horrobin), 43 09 415 (Horrobin), 43 93 049 (Horrobin) and 44 44 755 (Horrobin). While some of these patents also describe the use of zinc in combination with α- linolenic acid (and other acids) to form pharmaceutical preparations for the treatment of such diseases and disorders, these descriptions are essentially limited to preparations which are administered orally; and Horrobin's research does not appear to have extended to the use of zinc salts of (poly) unsaturated fatty acids or their cyclic derivatives for the treatment of certain inflammatory ailments, such as rheumatoid arthritis, which are topical preparations.

Der Erfinder kennt auch die australische PCT-Anmeldung 86/00 251 (Glyzinc Pharmaceuticals Limited), worin die Ver­ wendung von einem Zinkglycerolatkomplex (Glyzink) als eine Zink langsam abgebende Formulierung beschreibt, die durch Anwendung äußerlich auf die Haut zur Behandlung von entzündlichen Krankheiten, insbesondere Arthritis ange­ wendet wird.The inventor also knows the Australian PCT application 86/00 251 (Glyzinc Pharmaceuticals Limited), wherein Ver Use of a zinc glycerolate complex (glyzink) as one  Zinc slow release formulation describes that by applying externally to the skin to treat inflammatory diseases, especially arthritis is applied.

Der Erfinder hat überraschenderweise gefunden, daß be­ stimmte Zinksalze ungesättigter oder polyungesättigter Fettsäuren oder deren cyclische Derivate bei der äußerlichen Anwendung eine entzündungshemmende Aktivität besitzen. Die polyungesättigten Fettsäuren, die vorgesehen sind, sind die natürlich vorkommenden linearen Alkancarbonsäuren, die drei oder mehr Doppelbindungen haben (die in der diäteti­ schen Ernährung verfügbar sind).The inventor surprisingly found that be agreed zinc salts of unsaturated or polyunsaturated Fatty acids or their cyclic derivatives in the external Application have anti-inflammatory activity. The polyunsaturated fatty acids that are provided are the naturally occurring linear alkane carboxylic acids that have three or more double bonds (those in the diet diet are available).

Gemäß der Erfindung wird daher eine Behandlung von ent­ zündlichen Krankheiten, insbesondere rheumatoider Arthritis geschaffen durch äußerliche oder auf die Haut aufgebrachte Anwendung einer wirksamen Menge eines Präparats, das ein oder mehrere Zinksalze von (poly-)ungesättigten Fettsäuren oder deren cyclische Derivate in Verbindung mit einem pharmakologisch annehmbaren Träger oder Verdünnungsmittel enthält.According to the invention, therefore, treatment of ent inflammatory diseases, especially rheumatoid arthritis created by external or applied to the skin Application of an effective amount of a preparation that a or several zinc salts of (poly) unsaturated fatty acids or their cyclic derivatives in combination with a pharmacologically acceptable carrier or diluent contains.

Die entzündungshemmende Wirksamkeit der Zinksalze von (poly-) ungesättigten Fettsäuren (ZnUFA oder ZnPUFA) und deren cyclischer Derivate wurde erfolgreich durch den Erfinder bei Ratten getestet. Ohne durch eine Theorie beschränkt zu sein, nimmt der Erfinder an, daß die Wirksamkeit der ge­ nannten Zinksalze von UFA, PUFA oder deren cyclischer Derivate als entzündungshemmende Mittel einem physikalischen Syner­ gismus zuzuschreiben ist, wodurch das Zink das UFA, PUFA oder deren cyclische Derivate durch die Haut hindurchleitet und in ähnlicher Weise das UFA, PUFA oder deren cyclisches Derivat das Zink zur Verfügung stellt. Es wird auch ange­ nommen, daß ein solcher physikalischer Synergismus durch einen biologischen Synergismus begleitet wird, insoweit sowohl das Zink für sich (z.B. als Zinkmonoglycerolat) oder andere UFA- oder PUFA-Derivate oder Prostensäure und deren Derivate, jedes für sich, einige entzündungshemmende Wirksamkeit zeigen kann. Die entzündungshemmende Wirkung von UFA oder PUFA als solches wird jedoch durch die gleich­ zeitige Verabreichung von Acetylsalicylsäure (Aspirin) zerstört. Dies ist offensichtlich nachteilig, da Aspirin eine weitverbreitet verwendete Arzneisubstanz bei der Behandlung von entzündlichen Krankheiten ist. Über­ raschenderweise wurde gefunden, daß die Zinksalze von UFA oder PUFA ihre Aktivität in Gegenwart von Aspirin beibe­ halten.The anti-inflammatory effectiveness of the zinc salts of (poly) unsaturated fatty acids (ZnUFA or ZnPUFA) and their Cyclic derivatives has been successfully used by the inventor tested in rats. Without being limited by theory to be, the inventor assumes that the effectiveness of the ge called zinc salts of UFA, PUFA or their cyclic derivatives as an anti-inflammatory agent a physical syner gism is attributable to which the zinc the UFA, PUFA or whose cyclic derivatives pass through the skin and similarly the UFA, PUFA or their cyclic Derivative that provides zinc. It is also advertised take such a physical synergism through biological synergism is accompanied, so far both the zinc itself (e.g. as zinc monoglycerolate) or  other UFA or PUFA derivatives or prostatic acid and their Derivatives, each individually, some anti-inflammatory Can show effectiveness. The anti-inflammatory effect of UFA or PUFA as such is however the same through early administration of acetylsalicylic acid (aspirin) destroyed. This is obviously disadvantageous because Aspirin is a widely used drug the treatment of inflammatory diseases. About It was surprisingly found that the zinc salts of UFA or PUFA maintain their activity in the presence of aspirin hold.

Gemäß einer weiteren Ausführungsform der Erfindung betrifft diese ein Verfahren zur Behandlung bestehend aus der ge­ meinsamen Verabreichung von (a) einer äußerlich anzuwenden­ den Zubereitung mit einem Gehalt an einer wirksamen Menge von ein oder mehreren Zinksalzen gemäß der Erfindung und (b) einer wirksamen Menge Aspirin.According to a further embodiment of the invention this a method of treatment consisting of the ge co-administration of (a) one externally the preparation containing an effective amount of one or more zinc salts according to the invention and (b) an effective amount of aspirin.

Die Zinksalze von UFA, PUFA oder cyclische Derivate davon werden hergestellt durch Neutralisation von gereinigten freien Fettsäuren mit Zinkoxid oder alternativ mit Zinkcarbonat oder Zinkhydroxid. Die mehr gesättigten Zinksalze von PUFA sind im allgemeinen kristalline Feststoffe, während die weniger gesättigten ZnPUFA im allgemeinen fettige Pasten sind. Die Materialien sollten bei-70°C in einer Atmosphäre von CO2 oder N2 zur Erzielung optimaler Stabilität gelagert werden.The zinc salts of UFA, PUFA or cyclic derivatives thereof are produced by neutralizing purified free fatty acids with zinc oxide or alternatively with zinc carbonate or zinc hydroxide. The more saturated zinc salts of PUFA are generally crystalline solids, while the less saturated ZnPUFA are generally fatty pastes. The materials should be stored at -70 ° C in an atmosphere of CO 2 or N 2 for optimal stability.

Vorzugsweise sind die (poly-)ungesättigten Fettsäuren, aus­ gewählt aus Eicosapentaensäure (EPA), γ-Linolensäure, α- Linolensäure, Docosahexaensäure (DHA), Crepenynsäure, Linolsäure und Eleostearinsäure.The (poly) unsaturated fatty acids are preferably selected from eicosapentaenoic acid (EPA), γ -linolenic acid, α -linolenic acid, docosahexaenoic acid (DHA), crepenynic acid, linoleic acid and elostearic acid.

Geeignete Träger/Verdünnungsmittel sind Ethanol, Dimethyl­ sulfoxid (DMSO), Isopropanol, Glycerol, Propylenglykol, Dimethylacetamid oder deren Gemische. Es können natürlich auch irgendwelche andere Lösungsmittel, die mit der mensch­ lichen Haut verträglich sind, einen geeigneten Träger/Ver­ dünnungsstoff darstellen.Suitable carriers / diluents are ethanol, dimethyl sulfoxide (DMSO), isopropanol, glycerol, propylene glycol,  Dimethylacetamide or mixtures thereof. Of course it can also any other solvents that are used with humans suitable skin, a suitable carrier / ver represent thinning material.

In einer bevorzugten Zubereitung liegen ZnUFA, ZnPUFA oder deren cyclische Derivate in trockener verfestigter Form vor und werden gelöst oder dispergiert in Dimethylsulfoxid und anschließend teilweise mit Glycerol verdünnt, um die Austrocknung der Haut zu verhindern (in den Mengenverhält­ nissen 4 Teile DMSO zu 1 Teil Glycerol).ZnUFA, ZnPUFA or are in a preferred preparation their cyclic derivatives in dry solidified form before and are dissolved or dispersed in dimethyl sulfoxide and then partially diluted with glycerol to give the To prevent the skin from drying out (in the proportions nissen 4 parts DMSO to 1 part glycerol).

In einer anderen Formulierung werden ZnUFA, ZnPUFA oder deren cyclische Derivate in Alkohol dispergiert und an­ schließend mit 0,5 Volumina Propylenglykol verdünnt.In another formulation, ZnUFA, ZnPUFA or their cyclic derivatives dispersed in alcohol and at finally diluted with 0.5 volumes of propylene glycol.

Diese Formulierungen können in Form einer Creme oder Lotion zur Anwendung auf die menschliche Haut verwendet werden.These formulations can be in the form of a cream or lotion to be used on human skin.

Im folgenden werden Beispiele einer Verfahrensweise zur Her­ stellung der Zinksalze von langkettigen polyungesättigten Fettsäuren beschrieben.The following are examples of a procedure for manufacturing position of the zinc salts of long-chain polyunsaturated Fatty acids described.

Die hoch gereinigten (HPLC, Reinheit < 96%) Methylester wurden durch Lösen in 90%igem wäßrigen Ethanol, das 1 Mol Kaliumhydroxid enthielt, und Stehenlassen bei Raumtemperatur 12 bis 16 Stunden entestert. Nach dem Ansäuern auf den pH- Wert 3 wurden die freien Fettsäuren in n-Hexan extrahiert und durch Verdampfen des Lösungsmittels zurückgewonnen. Die Vollständigkeit der Hydrolyse wurde durch Dünnschicht­ chromatographie bestätigt. Die Fettsäure wurde im drei­ fachen Volumen von 85% Methanol/Wasser gelöst und unter sanftem Rühren mit einem halbmolaren Äquivalent reinem Zinkoxid über eine Stunde umgesetzt. Das Zinksalz, das als Öl sich abschied, wurde gesammelt, mit kaltem Aceton ge­ spült und unter einem Strom von sauerstofffreiem Stickstoff getrocknet.The highly purified (HPLC, purity <96%) methyl ester were by dissolving in 90% aqueous ethanol containing 1 mol Contained potassium hydroxide and left standing at room temperature Desesterified for 12 to 16 hours. After acidifying to pH Value 3, the free fatty acids were extracted into n-hexane and recovered by evaporating the solvent. The Completeness of hydrolysis was by thin film chromatography confirmed. The fatty acid was in the three times the volume of 85% methanol / water and dissolved gentle stirring with a half molar equivalent of pure Zinc oxide reacted over an hour. The zinc salt, which as Oil parting was collected, washed with cold acetone flushes and under a stream of oxygen-free nitrogen  dried.

Die Synthese der Zinksalze wurde durch Analyse des Produkts auf Zinkgehalt durch Atomabsorption und Kernresonanzspektro­ photometrie bestätigt. Lösungen der Salze (2 mg/ml in Ethanol) wurden auf 1/100 verdünnt mit Wasser und ergaben Lösungen in der Größenordnung von 25 bis 30µMol/l, je nach den berechneten Molekulargewichten des zu analysierenden Produkts. Die Atomabsorption wurde in einer Routineanalyse auf Zink in biologischen Proben durchgeführt. Eine typische Analyse auf Zink (DHA)2 ergab folgende Ergebnisse:
Berechnetes Molekulargewicht Zn(DHA)2=719
Berechnete Zinkkonzentration in der Analyselösung von 27,8µMol/l (2 mg/100 ml)
Analyse 23µMol/l.The synthesis of the zinc salts was confirmed by analysis of the product for zinc content by atomic absorption and nuclear magnetic resonance spectrophotometry. Solutions of the salts (2 mg / ml in ethanol) were diluted to 1/100 with water and gave solutions in the order of 25 to 30 µmol / l, depending on the calculated molecular weights of the product to be analyzed. Atomic absorption was performed in a routine analysis on zinc in biological samples. A typical analysis for zinc (DHA) 2 gave the following results:
Calculated molecular weight Zn (DHA) 2 = 719
Calculated zinc concentration in the analysis solution of 27.8 µmol / l (2 mg / 100 ml)
Analysis 23 µmol / l.

Die ZnPUFA-Formulierungen wurden auf entzündungshemmende Aktivität unter Verwendung von Ratten geprüft und die Einzel­ heiten der Tests, die vom Erfinder durchgeführt wurden, sind im folgenden wiedergegeben.The ZnPUFA formulations were based on anti-inflammatory Activity checked using rats and the single of the tests performed by the inventor reproduced below.

Pharmakologische Prüfung auf systemische entzündungshemmende Aktivität von ZnUFA, ZnPUFA oder cyclischen Derivaten davon (gegenüber lokaler Wirkung)Pharmacological testing for systemic anti-inflammatory Activity of ZnUFA, ZnPUFA or cyclic derivatives thereof (against local impact)

Haubenratten und dunkle Agouti-Ratten (DA-Ratten) wurden mit 500 µg eines arthritogenen Adjuvants, das durch Wärme ge­ tötete Mycobacterium tuberculosis enthielt, dispergiert in 50 µl Squalan, in die Schwanzbasis am Tage 0 injiziert.Crested rats and dark agouti rats (DA rats) were included 500 µg of an arthritogenic adjuvant that ge killed Mycobacterium tuberculosis, dispersed in 50 µl squalane injected into the tail base on day 0.

Am Tage 10 (DA-Ratten) oder 12 (Haubenratten) wurde der obere Rückenteil jeder Ratte unterhalb des Genicks rasiert (etwa 6 cm2). Das ZnUFA, ZnPUFA oder das cyclische Derivat, in einer Konzentration von 14 mg/ml in DMSG-Glycerol-Lösung (4 : 1 auf das Volumen bezogen) oder in Ethanol-Propylen­ glykol (2 : 1 auf das Volumen bezogen) als Formulierung wurde einmal am Tag über vier Tage auf die rasierten Rücken der Ratten gebracht. Am fünften Tag wurde der Anstieg an Merk­ malen von Arthritis der Tage 10 (DA-Ratten) oder 12 (Haubenratten) ausgewertet und verglichen mit denjenigen bei Ratten, die lediglich DMSO-Glycerol oder Ethanol- Propylenglykol (d.h. nur flüssiger Träger in einer Dosie­ rung von 2,5 ml/kg) empfangen hatten, verglichen.On day 10 (DA rats) or 12 (hooded rats), the upper back of each rat was shaved below the neck (about 6 cm 2 ). The ZnUFA, ZnPUFA or the cyclic derivative, in a concentration of 14 mg / ml in DMSG-glycerol solution (4: 1 by volume) or in ethanol-propylene glycol (2: 1 by volume) was used as a formulation put on the shaved backs of the rats once a day for four days. On the fifth day, the increase in characteristics of arthritis of days 10 (DA rats) or 12 (hooded rats) was evaluated and compared to that in rats which only contained DMSO glycerol or ethanol propylene glycol (ie only liquid vehicle in one dose) of 2.5 ml / kg) had been compared.

Zeichen von Arthritis sind Gewichtsverlust, Anstieg der Dicke der Hinterpfoten und maximale Schwanzbreite (gemessen mit einer Schubleere mit Mikrometer-Schraube), der Anstieg einer Entzündung der Vorderpfote (gemessen in einer Skala 0 bis 4+) und ein allgemeiner Konditionsverlust, wie er durch Haarverlust, Verlust von Haarglanz und der Fähig­ keit, ein Drahtnetz hinaufzuklettern, augenscheinlich wird. Diese Anzeichen von Arthritis wurden erneut drei Tage später gemessen (Tag 17 bei DA-Ratten, Tag 19 bei Haubenratten), um den Rückfall arthritischer Symptome der behandelten Ratten beim Absetzen der Behandlung abzuschätzen.Signs of arthritis are weight loss, increase in Hind paw thickness and maximum tail width (measured with a slider with a micrometer screw), the rise inflammation of the front paw (measured on a scale 0 to 4+) and a general loss of condition like him through hair loss, loss of shine and the ability ability to climb a wire net becomes apparent. These signs of arthritis reappeared three days later measured (day 17 in DA rats, day 19 in crested rats), to relapse of arthritic symptoms of the treated Assess rats when stopping treatment.

Durch diese Versuchsanordnung zeigten sich die Präparate von Zink UFA, Zink PUFA oder cyclischen Derivaten davon (das PUFA war ein solches mit mehr als zwei Doppelbindungen) wirksame Antientzündungswirkung/Arthritis-unterdrückende Wirkung beim Aufbringen auf Ratten mit vorher festgestellter arthritischer Krankheit.The preparations were shown by this experimental arrangement of zinc UFA, zinc PUFA or cyclic derivatives thereof (the PUFA was one with more than two double bonds) effective anti-inflammatory / arthritis suppressant Effect when applied to rats with previously determined arthritic disease.

Wirksame Dosen von ZnUFA oder ZnPUFA-Präparaten lagen in folgender Größenordnung:Effective doses of ZnUFA or ZnPUFA preparations were in of the following order:

  • -400µMol/kg bei Zinkmonoglycerolat (ZMG) - verwendet als Vergleich für einen lipophilen/hydrophoben Zinkkomplex;-400µMol / kg for zinc monoglycerolate (ZMG) - used as a comparison for a lipophilic / hydrophobic zinc complex;
  • -140µMol/kg Zink α -oder γ-Linolenaten (18, 3);-140 µmol / kg zinc α or γ linolenates (18, 3);
  • - 20µMol/kg bei Zink-EPA oder -DHA (wobei diese hauptsächlichen PUFA von Seetier- bzw. Fischölen sind).- 20µMol / kg for zinc EPA or -DHA (this are the main PUFA of marine or fish oils).

Anders wie bei konventionellen nicht steroiden entzündungs­ hemmenden Arzneimitteln (NSAID), die normalerweise oral verabreicht werden, zeigten die erfindungsgemäßen Formulie­ rungen von ZnUFA, ZnPUFA oder cyclischen Derivaten davon keine Magenblutungen. Einige NSAID-Präparate, die auch wirksam sind, wenn sie durch die Haut in DMSO-Glycerinträgern verabreicht werden, z.B. Piroxicam oder Phenylbutazon, verur­ sachen immer noch Magenirritationen (manifest durch Magen­ blutungen in durch Kälte gestreßten polyarthritischen Ratten).Unlike conventional non-steroidal inflammatory inhibitory drugs (NSAID), which are normally taken orally the formulations according to the invention were administered ZnUFA, ZnPUFA or cyclic derivatives thereof no stomach bleeding. Some NSAID supplements, too are effective when passing through the skin in DMSO glycerin carriers administered, e.g. Piroxicam or phenylbutazone, still cause stomach irritation (manifested by stomach bleeding in cold-stressed polyarthritic rats).

Außerdem beeinträchtigten die Präparate von ZnUFA, ZnPUFA oder deren cyclische Derivate nach der Anwendung 3 bis 10­ fach über den Dosierungen, die für die Behandlung arthriti­ scher Ratten verwendet wurden, nicht den Gewichtsverlust von normalen jungen männlichen Ratten, was anzeigte, daß sie keine systemische Toxizität aufwiesen.In addition, the preparations from ZnUFA, ZnPUFA impaired or their cyclic derivatives after use 3 to 10 fold over the dosages necessary for the treatment arthriti shear rats were used, not weight loss of normal young male rats, which indicated that they showed no systemic toxicity.

Weniger kristalline Zinksalze von verzweigten (iso-) oder cyclischen (z.B. Prostansäure) Fettsäuren, die wie oben be­ schrieben hergestellt und angewendet wurden, zeigten eben­ falls eine entzündungshemmende Wirkung.Less crystalline zinc salts of branched (iso-) or cyclic (e.g. prostanoic acid) fatty acids, which are described above were produced and applied, just showed if an anti-inflammatory effect.

Versuche, die unter Verwendung von Zinksalzen der Fettsäuren Stearinsäure, Undecylensäure, Propionsäure und Essigsäure durchgeführt wurden, waren sehr viel weniger potent und zeigten eine geringere entzündungshemmende Wirkung. Eben­ falls waren andere Derivate von UFA, PUFA, Prostansäure usw., z.B. deren Methylester und Triglyceride, weniger wirksam als die entsprechenden ZnUFA, ZnPUFA oder Zinkprostanoat-Prä­ parate.Try using zinc salts of the fatty acids Stearic acid, undecylenic acid, propionic acid and acetic acid were much less potent and showed a lower anti-inflammatory effect. Exactly if there were other derivatives of UFA, PUFA, prostanoic acid etc., e.g. their methyl esters and triglycerides, less effective than the corresponding ZnUFA, ZnPUFA or zinc prostanoate prep ready.

Die Versuchswerte, die bisher erhalten wurden, zeigten eben­ falls, daß die ZnUFA's, ZnPUFA's und cyclischen Derivate davon etwa 8mal, manche sogar bis zu 50mal wirksamer als ZMG als entzündungshemmende Mittel wirksam waren, wenn sie äußerlich angewendet wurden, was ebenfalls anzeigt, daß sie synergistisch mit UFA, PUFA oder cyclischen Derivaten davon wirken könnte.The experimental values that have been obtained so far showed in case that the ZnUFA's, ZnPUFA's and cyclic derivatives of which about 8 times, some even up to 50 times more effective than ZMG were effective as anti-inflammatory agents when they were were applied externally, which also indicates that they  synergistic with UFA, PUFA or cyclic derivatives thereof could work.

Die Werte aus dem etablierten Rattenarthritistest zeigen deutlich die pharmakologische Aktivität von Zinksalzen von UFA, PUFA und deren cyclischen Derivate als transdermal aktive Stoffe und als wirksame entzündungshemmende Mittel und als wirksame Mittel zur Versorgung von Zink, UFA oder PUFA usw. für die Vervollständigung der Nahrungszufuhr.Show the values from the established rat arthritis test clearly the pharmacological activity of zinc salts of UFA, PUFA and their cyclic derivatives as transdermal active substances and as effective anti-inflammatory agents and as an effective means of supplying zinc, or UFA PUFA etc. for completing the food intake.

Claims (10)

1. Entzündungshemmende oder reizmildernde Zubereitung für die äußerliche Anwendung mit einem Gehalt an einer wirk­ samen Menge eines Zinksalzes von einer oder mehreren Ver­ bindungen ausgewählt aus der Gruppe ungesättigter Fett­ säuren, polyungesättigter Fettsäuren und deren cyclische Derivate in einem pharmakologisch unbedenklichen Träger.1. Anti-inflammatory or anti-irritant preparation for external use containing an effective seed amount of a zinc salt from one or more ver bindings selected from the group of unsaturated fat acids, polyunsaturated fatty acids and their cyclic Derivatives in a pharmacologically acceptable vehicle. 2. Entzündungshemmende oder reizmildernde Zubereitung für die äußere Anwendung mit einem Gehalt an (a) einer wirksamen Menge eines Zinksalzes von einer oder mehreren Verbindungen, ausgewählt aus der Gruppe der ungesättigten Fettsäuren, der polyungesättigten Fettsäuren und deren cyclischen Derivate sowie (b) Acetylsalicylsäure (Aspirin) in einem pharmakologisch unbedenklichen Träger.2. Anti-inflammatory or anti-irritant preparation for external use containing (a) one effective amount of a zinc salt of one or more Compounds selected from the group of unsaturated Fatty acids, the polyunsaturated fatty acids and their cyclic derivatives and (b) acetylsalicylic acid (aspirin) in a pharmacologically acceptable vehicle. 3. Zubereitung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekenn­ zeichnet, daß die Fettsäure Eicosapentaensäure, γ-Linolen­ säure, α-Linolensäure, Docosahexaensäure, Crepenynsäure, Linolsäure oder Eleostearinsäure ist.3. Preparation according to claim 1 or 2, characterized in that the fatty acid is eicosapentaenoic acid, γ- linolenic acid, α- linolenic acid, docosahexaenoic acid, crepenynic acid, linoleic acid or eleostearic acid. 4. Zubereitung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekenn­ zeichnet, daß die Fettsäure oder deren cyclisches Derivat eine verzweigtkettige (Iso-)Fettsäure, Prostansäure, Prostensäure oder ein Prostaglandin ist.4. Preparation according to claim 1 or 2, characterized records that the fatty acid or its cyclic derivative a branched chain (iso) fatty acid, prostanoic acid, Prostatic acid or a prostaglandin. 5. Verfahren zur Behandlung von Entzündungskrankheiten oder Hautreizungen, dadurch gekennzeichnet, daß man auf den daran leidenden Patienten äußerlich eine wirksame Menge eines Zinksalzes von einer oder mehreren Verbindungen, aus­ gewählt aus ungesättigten Fettsäuren, polyungesättigten Fettsäuren und deren cyclische Derivate aufbringt.5. Procedure for the treatment of inflammatory diseases or skin irritation, characterized in that the outwardly effective patients a zinc salt of one or more compounds selected from unsaturated fatty acids, polyunsaturated Fatty acids and their cyclic derivatives. 6. Verfahren zum Behandeln von Entzündungskrankheiten oder Hautreizungen, dadurch gekennzeichnet, daß man auf den daran leidenden Patienten zusammen verabreicht
  • (a) eine äußerlich anzuwendende Zubereitung enthaltend eine wirksame Menge eines Zinksalzes von einer oder mehreren Verbindungen, ausgewählt aus ungesättigten Fettsäuren, poly­ ungesättigten Fettsäuren und deren cyclische Derivate, und
  • (b) einer wirksamen Menge von Acetylsalicylsäure (Aspirin).
6. A method of treating inflammatory diseases or skin irritation, characterized in that it is administered together to the patient suffering from it
  • (a) an externally applicable preparation containing an effective amount of a zinc salt of one or more compounds selected from unsaturated fatty acids, polyunsaturated fatty acids and their cyclic derivatives, and
  • (b) an effective amount of acetylsalicylic acid (aspirin).
7. Verfahren nach Anspruch 5 oder 6, dadurch gekenn­ zeichnet, daß die Fettsäure Eicosapentaensäure, γ-Linolen­ säure, α-Linolensäure, Docosahexaensäure, Crepenynsäure, Linolsäure oder Eleostearinsäure ist.7. The method according to claim 5 or 6, characterized in that the fatty acid is eicosapentaenoic acid, γ- linolenic acid, α- linolenic acid, docosahexaenoic acid, crepenynic acid, linoleic acid or elostearic acid. 8. Verfahren nach Anspruch 5 oder 6, dadurch gekenn­ zeichnet, daß die Fettsäure oder cyclische Fettsäure eine verzweigtkettige (Iso-)Fettsäure, Prostansäure, Prostensäure oder ein Prostaglandin ist.8. The method according to claim 5 or 6, characterized records that the fatty acid or cyclic fatty acid is a branched chain (iso-) fatty acid, prostanoic acid, prostatic acid or is a prostaglandin. 9. Zubereitung nach den Ansprüchen 1 oder 2, wie sie oben beschrieben ist.9. Preparation according to claims 1 or 2 as they is described above. 10. Verfahren nach Anspruch 5 oder 6, wie es oben be­ schrieben ist.10. The method according to claim 5 or 6, as be above is written.
DE3913194A 1988-04-22 1989-04-21 INFLAMMABILITY OR IRRITANT-REDUCING ZINAL SALT PREPARATION Withdrawn DE3913194A1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AUPI786888 1988-04-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE3913194A1 true DE3913194A1 (en) 1989-11-02

Family

ID=3773040

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE3913194A Withdrawn DE3913194A1 (en) 1988-04-22 1989-04-21 INFLAMMABILITY OR IRRITANT-REDUCING ZINAL SALT PREPARATION

Country Status (5)

Country Link
AU (1) AU616502B2 (en)
DE (1) DE3913194A1 (en)
FR (1) FR2630648A1 (en)
GB (1) GB2217602A (en)
NZ (1) NZ228862A (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4022815A1 (en) * 1990-07-18 1992-01-23 Braun Melsungen Ag Topical preparation contg. omega-3-fatty acids - for prophylaxis and treatment of skin inflammation e.g. eczema, burns, acene, contact allergies etc.
DE4042437A1 (en) * 1990-07-18 1992-06-11 Braun Melsungen Ag Topical compsn. for treating burns - contg. omega-3-fatty acid esp. eicosa-penta:enoic acid as fish oil component, providing rapid healing
EP0806207A1 (en) * 1995-01-18 1997-11-12 Taisho Pharmaceutical Co. Ltd Remedy for dermatitis

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5302617A (en) * 1990-04-27 1994-04-12 Kabushikikaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyuio Biochemical treatment with 15-dehydroxy-16-oxoprostaglandin compounds
ES2099736T3 (en) * 1990-04-27 1997-06-01 R Tech Ueno Ltd USE OF DERIVATIVES OF 15-DEHYDROXY-16-OXOPROSTAGLANDINE IN THE TREATMENT OF ALLERGIES.
CA2046069C (en) * 1990-07-10 2002-04-09 Ryuji Ueno Treatment of inflammatory diseases with 15-keto-prostaglandin compounds
US5980477A (en) * 1991-07-29 1999-11-09 Patrick Kelly Genital lubricants with zinc salts as anti-viral additives
GB9323808D0 (en) * 1993-11-18 1994-01-05 Alpha Healthcare Ltd Composition containing zinc for the treatment of skin disorders
DE4439930C2 (en) * 1994-11-08 1996-10-10 Hudelmaier Ulrike Device for pumping concrete
FR2740335B1 (en) * 1995-10-26 1997-12-19 Oreal USE OF LANTHANIDE, LITHIUM, TIN, ZINC, MANGANESE OR YTTRIUM SALT AS A SUBSTANCE P ANTAGONIST
WO1999003463A1 (en) * 1997-07-18 1999-01-28 Kelly Patrick D Genital lubricants with zinc to reduce irritation and allergic reactions
JP2003089647A (en) * 1999-03-10 2003-03-28 Takada Seiyaku Kk Articular disease therapeutic agent
GB9918023D0 (en) 1999-07-30 1999-09-29 Unilever Plc Skin care composition
JP2005527546A (en) 2002-03-26 2005-09-15 イースタン ヴァージニア メディカル スクール Suramin and its derivatives as topical fungicides and contraceptives
FR2873295B1 (en) * 2004-07-26 2006-12-01 Expanscience Sa Lab USE OF AT LEAST ONE CONJUGATED FATTY ACID TRIENE FOR THE PREPARATION OF A MEDICAMENT FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATION
CA2625338A1 (en) * 2005-10-07 2007-06-14 Ocean Nutrition Canada Ltd. Salts of fatty acids and methods of making and using thereof
CN108623448B (en) * 2018-05-15 2019-04-05 南京医科大学 Linolenic acid zinc preparation and its preparing the application in Anti-helicobacter pylori drugs

Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB798655A (en) * 1956-03-15 1958-07-23 Biorex Laboratories Ltd Improvements in or relating to therapeutic compositions
GB2029441A (en) * 1978-08-21 1980-03-19 Toyo Aerosol Ind Co Powder aerosol composition
US4273763A (en) * 1978-01-23 1981-06-16 Efamol Limited Pharmaceutical and dietary compositions
US4309415A (en) * 1978-04-11 1982-01-05 Verronmay Limited Method and composition for treating inflammatory disorders
US4309049A (en) * 1977-10-19 1982-01-05 Fmc Corporation Rapid disconnect pipe coupling device for cryogenic service
WO1982001867A1 (en) * 1980-11-24 1982-06-10 Alan J Brock Pharmaceutical compound and method
US4444755A (en) * 1978-01-23 1984-04-24 Efamol Limited Treatment for skin disorders
DE3325130A1 (en) * 1983-06-29 1985-01-03 Pierre-Richard Nizza Dick PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR APPLICATION TO THE SKIN BASED ON ESSENTIAL FATTY ACIDS AND DEVICE CONTAINING THIS
WO1986000251A1 (en) * 1984-06-22 1986-01-16 The Taylor-Winfield Corporation Robot welder
EP0183322A2 (en) * 1984-11-28 1986-06-04 The Procter & Gamble Company Gel-form topical antibiotic compositions
WO1987001281A1 (en) * 1985-08-27 1987-03-12 Glyzinc Pharmaceuticals Limited Zinc glycerolate complex and additions for pharmaceutical applications

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB943282A (en) * 1960-10-13 1963-12-04 Peter James Shannon Hair restorer
IE47777B1 (en) * 1978-01-23 1984-06-13 Efamol Ltd Pharmaceutical and dietary composition comprising gamma-linolenic acids
AU556817B2 (en) * 1982-02-03 1986-11-20 Efamol Limited Topical application of a lithium salt and dihomo-alpha- linolenic acid

Patent Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB798655A (en) * 1956-03-15 1958-07-23 Biorex Laboratories Ltd Improvements in or relating to therapeutic compositions
US4309049A (en) * 1977-10-19 1982-01-05 Fmc Corporation Rapid disconnect pipe coupling device for cryogenic service
US4273763A (en) * 1978-01-23 1981-06-16 Efamol Limited Pharmaceutical and dietary compositions
US4444755A (en) * 1978-01-23 1984-04-24 Efamol Limited Treatment for skin disorders
US4309415A (en) * 1978-04-11 1982-01-05 Verronmay Limited Method and composition for treating inflammatory disorders
GB2029441A (en) * 1978-08-21 1980-03-19 Toyo Aerosol Ind Co Powder aerosol composition
WO1982001867A1 (en) * 1980-11-24 1982-06-10 Alan J Brock Pharmaceutical compound and method
DE3152555T1 (en) * 1980-11-24 1982-12-02 Alan J Brock PHARMACEUTICAL COMPOUND AND METHOD
DE3325130A1 (en) * 1983-06-29 1985-01-03 Pierre-Richard Nizza Dick PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR APPLICATION TO THE SKIN BASED ON ESSENTIAL FATTY ACIDS AND DEVICE CONTAINING THIS
WO1986000251A1 (en) * 1984-06-22 1986-01-16 The Taylor-Winfield Corporation Robot welder
EP0183322A2 (en) * 1984-11-28 1986-06-04 The Procter & Gamble Company Gel-form topical antibiotic compositions
WO1987001281A1 (en) * 1985-08-27 1987-03-12 Glyzinc Pharmaceuticals Limited Zinc glycerolate complex and additions for pharmaceutical applications

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Derwent Abstracts Nr. 86-001453/01 *
Derwent Abstracts Nr. 86-001454/01 *
Derwent Abstracts Nr. 88-142664/21 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4022815A1 (en) * 1990-07-18 1992-01-23 Braun Melsungen Ag Topical preparation contg. omega-3-fatty acids - for prophylaxis and treatment of skin inflammation e.g. eczema, burns, acene, contact allergies etc.
DE4042437A1 (en) * 1990-07-18 1992-06-11 Braun Melsungen Ag Topical compsn. for treating burns - contg. omega-3-fatty acid esp. eicosa-penta:enoic acid as fish oil component, providing rapid healing
EP0806207A1 (en) * 1995-01-18 1997-11-12 Taisho Pharmaceutical Co. Ltd Remedy for dermatitis
EP0806207A4 (en) * 1995-01-18 2002-01-02 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Remedy for dermatitis

Also Published As

Publication number Publication date
GB8908831D0 (en) 1989-06-07
NZ228862A (en) 1991-03-26
AU3300689A (en) 1989-10-26
GB2217602A (en) 1989-11-01
FR2630648A1 (en) 1989-11-03
AU616502B2 (en) 1991-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69634666T2 (en) LIPID EXTRACTS WITH ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY
DE69520041T2 (en) MEDICINAL PRODUCTS BASED ON A SYNERGISTIC MIXTURE OF METRONIDAZOLE AND CLINAMICIN
DE69029804T2 (en) VEHICLE WITH SLOW RELEASE TO REDUCE SKIN IRRITATION OF TOPICAL AGENTS CONTAINING RETINOIDS
DE3913194A1 (en) INFLAMMABILITY OR IRRITANT-REDUCING ZINAL SALT PREPARATION
DE1443429C3 (en) Alpha-phenylpropionic acid derivatives and drugs containing such derivatives
DE60308891T2 (en) NEW COMPLEXES OF POLYHYDROXYALKANIC ACID ESTERS AND NIACINAMIDE
DE2721831A1 (en) ANTI-INFLAMMATORY, TOPIC MEDICINAL PREPARATIONS
DE4133694A1 (en) USE OF AN EMULSION FOR PREPARING A MEDICAMENT FOR I.V. ADMINISTRATION FOR THE TREATMENT OF SKIN DISEASES
DE69724629T2 (en) COMPOSITIONS AND THEIR USE
DE69231287T2 (en) Use of dibutyl adipate and isopropyl myristate in topical and transdermal products
DE3907649C2 (en) Medicines suitable for the control of viruses and for immunostimulation
DE69806962T2 (en) FSNMU as an anti-inflammatory agent in the surface tissues of mammals
DE69421366T2 (en) Medicines containing staurosporine derivatives and polyalkylene glycol glycerides
CH634994A5 (en) BASICS FOR EXTERNAL MEDICINAL PRODUCTS.
DE69222318T2 (en) SKIN CARE PRODUCTS
DE3633453A1 (en) COMPOSITIONS BASED ON LYSINE AND ARGININE SALTS
CH654287A5 (en) CONNECTIONS AND COMPOSITIONS TO REDUCE SEBUM SECRETION.
DE2759171C2 (en)
DE3907688C2 (en) Salts of unsaturated fatty acids with amino acids, process for their preparation and the use of the former and other such salts
DE2018599A1 (en) Acne medication
DE60304478T2 (en) TOPICAL COMPOSITION CONTAINING KETOPROFEN STABILIZED WITH SULISOBENZONE
DE69113811T2 (en) COMPOSITION FOR LOCAL APPLICATION.
DE69800804T2 (en) SEMI-SOLID PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING DEXKETOPROFEN-TROMETAMOL
DE2032914A1 (en)
CH652303A5 (en) USE OF POLYPRENYL DERIVATIVES FOR THE PRODUCTION OF AN AGENT FOR THE EXTERNAL TREATMENT OF Wounds or SUPPOSITORIES FOR THE TREATMENT OF Wounds IN PEOPLE AND ANIMALS.

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
8130 Withdrawal