DE3331459A1

DE3331459A1 - Zubereitung zur tumorbehandlung mit einem gehalt an diazoxid und dessen verwendung

Info

Publication number: DE3331459A1
Application number: DE19833331459
Authority: DE
Inventors: Martin Dr.med. 6900 Heidelberg Berger; Michael Dr.med. 8000 München Fink
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1982-08-31
Filing date: 1983-08-31
Publication date: 1984-03-01
Also published as: DE3331459C2

Description

Beschreibung:
In den letzten 15 Jahren wurden drei tierexperimentelle Untersuchungen veriffentlicht, in denen nahezu übereinstimmend ein langsames Wachstum oder eine Remission von Tumoren in diabetischen Versuchstieren beschrieben. wird. Beim DM8A-induzierten %mma-Carcinom der Ratte wurde von Heuson und Legros eine erhebliche Verkleinerung von 90« der Tumoren beschrieben, nachdem bei den Tieren ein Alloxan-Diabetes induziert worden war (Europ.
J. Cancer 6 (1970),.349). Eine deutliche Reduktion des Tumorwachstums nach Diabetes-Induktion mit Alloxan konnte von Puckett und Shingleton bei einem Mamma-Carcinom der C3H-'1us (Cancer Res. 32 (1972), 789) und von Pavelic beim Methylcholanthren-induzierten Fibrosarkom der Maus (Europ.
J. Cancer 16 (1980), 279) beobachtet werden.
Die eigentliche biochemische Ursache der erwähnten Remissionsinduktion bzw. Wachstumsverzögerung scheint derzeit noch nicht bekannt zu sein.
Umgekehrt ist jedoch die ebenfalls beschriebene und in der Mehrzahl der Fälle gefundene Wachstumsförderung maligner Tumoren durch Insulin wahrscheinlich nicht durch einen metabolischen Effekt, sondern durch eine Wirkung auf das DNS-produzierende Enzym-System bedingt (Heuson und Legros: Cancer Res. 31 (1971), 59).
Auch beim Menschen scheint ein Diabetes mellitus einen günstigeren Verlauf des metastasierenden Mamma-Carcinoms zu bewirken. Rhomberg fand bei diabetischen Mamma-Carcinam-Patientinnen eindeutig g längere Oberlebenszeiten sowie ein Ansprechen auf verschiedene Formen der Hormontherapie in 18 von 24 Fällen gegenüber ca. 30«, bei den übrigen Patientinnen (Dtsch. Med.
Wschr. 100 (1975), 2422). Der Schluß scheint somit zulässig, daß Versuche am DMBA-induzierten Mamma-Carcinom der Ratte einen Vergleich mit der menschlichen Situation ermöglichen.
Durch tierexperimentelle Untersuchungen kann als gesichert gelten, daß verschiedene Tumoren nach Diabetes-Induktion ein verlangsamtes Wachstum zeigen oder in Remission gehen.
Dieser Effekt ist besonders gut für das DMBA-induzierte Mamma-Carcinom der Ratte nach Diabetes-Induktion mit Alloxan belegt (Literatur siehe 2.2).
Der irreversible Alloxan-Diabetes ist zur Therapie menschlicher Tumoren nicht geeignet. Möglich wäre jedoch eine Behandlung mit Diazoxid, das ohne wesentliche Nebenwirkungen einen reversiblen Diabetes induziert (Kühnau und Martin, DMl; 79 (1972), 1870). Dieses Benzothiadiazinderivat findet bisher als Antihypoklämikum therapeutische Anwendung und wird auch bei maligner Hypertonie eingesetzt; es hemmt die Sekretion von Insulin aus den ß-Zellsn der Pankreas-Inseln.
Erfindungsgemäß wurde nun festgestellt, daß im Tierversuch eine Therapie des DtABA-induzierten Mamma-Carcinoms mit Diazoxid das Tumorwachstum signifikant mindert, so daß sich die Möglichkeit anbietet, diesen Wirkstoff in der Behandlung menschlicher Tumoren zu erproben.
Es wurde außerdem festgestellt, daß die Remissionsdauer a-nsteigt, wenn Diazoxid mit Tamoxifen kombiniert wird. In der Kombination von Diazoxid mit Medroxyprogesteron-acetat steigt die Remissionsquote zwar an, die Remissionsdauer sinkt jedoch.
Die Erfindung wird durch die Patentansprüche näher gekennzeichnet und durch die folgenden Versuche belegt.
Dabei wird die Remission als die Verminderung des Tumorvolumens auf unter 50 % des Ausgangswertes definiert.

Claims

Zubereitung zur Tumorbehandlung mit einem Gehalt an Diazoxid und dessen Verwendung Patentansprüche: 1. Zubereitung zur Tumor- und insbesondere Mammacarcinombehandlung mit einem Gehalt an Diazoxid und gegebenenfalls üblichen Hilfs- und/oder Trägermitteln, g e k e n n -z e i c h n e t durch a) ein pufferndes basisches Hilfsmittel und/oder b) ein pharmazeutisch verträgliches Diazoxid-Lösungsmittel und gegebenenfalls einen Emulgator für Wasser-Lösungsmittel-Emulsionen und/oder c) gegebenenfalls Tamoxifen oder Medroxyprogesteron-acetat und/oder d) einen oder mehrere andere hormonelle oder antihormonelle TUmorwachstum hemmende Wirkstoffe.
2 Zubereitung nach Anspruch 1, g e k e n n z e i c h n e t durch eine oral applizierte Konfektionierung.
3. Verwendung von Diazoxid, gegebenenfalls in Kombination mit Tamoxifen oder Medroxyprogesteron-acetat, zur Tumor-, Leukamie- und insbesondere Mammacarcinombehandlung.
4. Verwendung nach Anspruch 3 für Zurbereitungen gemäß Anspruch 1 oder 2, insbesondere zu deren Herstellung, wie Konfektionierung, Formulierung, Dosierung und Veroackuno.