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DE3321446C2 - Verwendung von Chitosan zur Erzielung einer Hämostase, zur Inhibierung der Fibroplasie und zur Förderung der Geweberegeneration einer Wunde - Google Patents

Verwendung von Chitosan zur Erzielung einer Hämostase, zur Inhibierung der Fibroplasie und zur Förderung der Geweberegeneration einer Wunde

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DE3321446C2 DE3321446A DE3321446A DE3321446C2 DE 3321446 C2 DE3321446 C2 DE 3321446C2 DE 3321446 A DE3321446 A DE 3321446A DE 3321446 A DE3321446 A DE 3321446A DE 3321446 C2 DE3321446 C2 DE 3321446C2
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Description

Die Wissenschaft hat seit langem nach einer Methode zur Inhibierung der Kollagensynthese bei der Wundheilung gesucht. Ein großer Teil der auf die Inhibierung der Kollagensynthese gerichteten Arbeiten bezog die Änderung der Biologie des Kollagens durch verschiedene chemische Antagonisten ein. Bei niedrigeren Tieren erfolgt keine Heilung durch Narbenbildung, sondern durch Erzeugung normaler Strukturen aus bereits existierenden Zellen. Die übliche Wundheilung beginnt mit einem Blutgerinnsel, das ein Fibrinnetzwerk enthält, längs dem Fibroblasten den Fibroplasieprozeß einleiten. Wird der Blutverlust in Anwesenheit eines Blutgerinnsels gesteuert, so werden Fibroblasten stimuliert. Kann jedoch der Blutverlust ohne ein Blutgerinnsel gesteuert werden, so können keine Fibroblasten stimuliert werden und es besteht die Möglichkeit, daß differenzierte Zellen den Gewebeverlust ersetzen. Es wurde daher gefunden, daß ein Material benötigt wird, um den Blutverlust in Abwesenheit der üblichen Blutgerinnungsfaktoren zu steuern und das Einwachsen von normalen Gewebeelementen zu ermöglichen.
Der Stand der Technik lehrt, daß Chitin und einige Chitinderivate die Zugfestigkeit von Wunden beschleunigen, durch Beschleunigung der fibroplastischen Synthese von Kollagen in den ersten wenigen Tagen der Wundheilung; vgl. beispielsweise US-PS 3 902 268, 3 911 116 und 3 914 413. Dieses Thema wird auch im American Journal of Surgery, Seiten 560-564 vom Mai 1970 diskutiert. Weiter wird es in der Ausgabe vom Juni 1969 von S. G. & O., Seiten 1321-1326, diskutiert. Es sei festgestellt, daß der Stand der Technik nur Chitin und bestimmte Derivate davon diskutiert, die sich völlig von dem erfindungsgemäß verwendeten desacetylierten Chitosan, das später genauer erläutert wird, unterscheiden. Die Grundstruktur des natürlichen Chitins ist ein Polymeres von N-Acetylglukosamin. Zwar beschreibt Balassa verschiedene Molekülmodifikationen und Abkürzungen der Kettenlängen, jedoch verweilt Balasse bei der N-Acetylstruktur an jedem Monomeren.
Es ist daher Aufgabe der vorliegenden Erfindung, durch Bereitstellung einer definierten Substanzklasse und deren Verwendung die Behandlung einer Gewebewunde unter Hämostase, Inhibierung der Fibroplaste und Förderung der Geweberegenerierung zu ermöglichen, so daß ein Koagulum gebildet wird, um das Bluten zu verhindern und der Bildung eines Blutgerinnsels und damit der Bildung von Fibrinsträngen entgegenzuwirken, so daß die Proliferation von Fibroblasten und die Synthese von Kollagen verhindert werden, was die Förderung der normalen Geweberegeneration ermöglicht. Diese Förderung der Geweberegeneration soll auch bei Gefäßtransplantationen genutzt werden können.
Diese Aufgabe wird durch die Verwendung von Chitosan in den angegebenen Verwendungsformen und mit den angegebenen chemischen Eigenschaften gemäß Patentanspruch 1 gelöst.
Besonders vorteilhafte ausgewählte Verwendungsformen sind in den untergeordneten Ansprüchen 2 bis 9 beschrieben.
In der Figur werden die Ergebnisse der Bewertung der Wundheilung unter Verwendung hämostatischer Chitosanlösungen gemäß der vorliegenden Erfindung in Diagrammform dargestellt.
Im folgenden werden bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung beschrieben. Wie von Balassa in der US-PS 3 804 949 beschrieben, umfaßt der Ausdruck "Chitin" natürlich vorkommendes Chitin, synthetisches Chitin, sowie Poly-(N-acetylglukosamin) und sein Epimeres Poly-(N-acetylgalactosamin). Geeignete Quellen für Chitin finden sich in Hummern, Krabben, anderen Krustentieren und Pilzen. Chitosan ist ein Derivat von Chitin und die Methode zur Herstellung von Chitosan wird in der US-PS 3 533 940 beschrieben, auf die hier bezug genommen wird. Das hier verwendete Chitosan bezieht sich auf ein desacetyliertes Chitosan. Die Analyse des erfindungsgemäß verwendeten bevorzugten Chitosanmaterials zeigt, daß die meisten Acetylgruppen (78-92%) daraus entfernt wurden, wobei eine sehr reaktive freie Amingruppe (NH₂) an dem zweiten Kohlenstoff der meisten Glukosaminmonomeren verblieb.
Das erfindungsgemäß verwendete Chitosan ist ein teilweise desacetyliertes Chitin und ist ein teilweise entpolymerisiertes Chitin unter Bildung einer Polyglukosaminkette, die durch Beta-1-4-glykosidische Bindungen verbunden ist, wobei die meisten Acetylgruppen von den 2-Stellungen unter 42-100%, vorzugsweise 78-92% Desacetylierung entfernt sind. Molekulargewichtsbestimmungen können nach der Methode von Wu und Baugh (Journal of Chromatography 128, Seiten 87-99, 1976) durchgeführt werden. Der Desacetylierungsgrad des Chitosans kann bestimmt werden nach der Methode von Hayes und Davies, Proceedings of The First International Conference on Chitin/Chitosan, 1978, Seiten 193-199. Chitosan, das die definierten physikalischen und chemischen Eigenschaften aufweist, kann aus jeglicher natürlicher Quelle von Arthropoden- Exo-Skeletten oder Funguszellwandungen, durch Steuerung der Desacetylierungs- und Entpolymerisierungsverfahren, hergestellt werden.
Das erfindungsgemäß verwendete Chitosan ist beispielsweise erhältlich von Kypro Inc., 108 Carlson Building, Bellevue, Washington und wird als "CHITOSAN-High Viscosity" bezeichnet. Das erfindungsgemäß bevorzugt verwendete Chitosan ist ein Gemisch von Polymeren mit einem Molekulargewichtsbereich von 10 000 bis 2 055 000, wobei 78-92% einzelner Moleküle desacetyliert sind. In den untersuchten Chitosanen weisen die häufigsten Molekülspezies Molekulargewichte von 1 487 000 bis 1 682 000 und ein Zahlenmittel von 129 000 bis 322 000 mit einer Dispersität von 5 auf. Das Produkt ist zu 78-92% desacetyliert mit einer 85% mittleren Desacetylierung. Es wurden Chitosan in Lösung und daraus gewonnenes festes Chitosan als Fasern, Folien bzw. Filme oder Pulver verwendet.
Zwar wurde in den verschiedenen Beispielen Chitosan verwendet, das von der Kypro Inc. bezogen wurde, jedoch wird der Ausdruck "Chitosan" von verschiedenen Zulieferern verwendet, um ein Produkt zu bezeichnen, das durch teilweises Entacetylieren von Chitin erhalten wurde. Die Untersuchungen wurden mit Chitosan begonnen, das von den verschiedenen Quellen erhalten wurde.
Die Verfahren zur Herstellung des Chitosans, so daß es für die verschiedenen Beispiele verwendet werden konnte, werden später genauer unter Angabe der bevorzugten Herstellungsverfahren und -anteile beschrieben. In der nachstehenden Tabelle A werden die Charakteristika (bevorzugte und zulässige) des erfindungsgemäßen Chitosanmaterials aufgeführt.
Chitosanmaterialien aus verschiedenen Quellen und mit verschiedenen Depolymerisations- und/oder Desacetylierungszuständen wurden in einer Konzentration von 2 g pro Liter in destilliertem Wasser gelöst, das die minimale zur Auflösung des festen Materials benötigte Menge an Essigsäure enthielt. Die bevorzugte hämostatische Chitosanlösung wird hergestellt durch Auflösen von 2 g Chitosan in 998,5 ml destilliertem Wasser und 1,5 ml Eisessig. Das Gemisch wird bei Raumtemperatur 2 bis 3 Stunden unter Bildung einer klaren Chitosanlösung in 0,026 n- Essigsäure mit einem pH-Wert von 4,1±0,2 gerührt. Vorzugsweise wird die Lösung bei 4°C gelagert. Hämostatische Chitosanfasermatten wurden hergestellt durch Einbringen einer geeigneten Menge einer sterilen Lösung in sterile mit Silicon beschichtete Röhrchen, Kristallisieren der Lösung bei -60°C und Gefriertrocknen. Durch Variieren des Durchmessers der Röhrchen und aufrechtes oder seitliches Einbringen in die Gefriervorrichtung konnten kurze dichte Pfropfen bzw. Tampons oder lange dünne Streifen erzielt werden. Vorzugsweise wurden 2,5 ml der Chitosanlösung unter Bildung von Matten von 5 mg verwendet. Chitosanfilme bzw. -folien wurden hergestellt von Trocknen dünner Schichten von Lösungen auf flachen Teflonplatten ohne Gefrieren. Es hat sich gezeigt, daß flache Fasermatten leichter zu handhaben sind als Filme bzw. Folien. Hämostatische Chitosanpulver wurden hergestellt durch Vermahlen der Matten mit sterilem Mörser und Pistill. Das hämostatische Chitosanmittel wurde in Folien aus Stoff bzw. Textilmaterial und rohrförmige Transplantate durch Tränken in Chitosanlösung eingearbeitet, wodurch man eine Oberflächenadhäsion erzielte, oder durch Eintrocknen der Chitosanfasern oder von amorphem Chitosan in die Zwischenräumen der Stoffe bzw. Textilmaterialien.
Die hämostatische Chitosanlösung kann durch Filtrieren durch 2 µm(Mikron)-Filter sterilisiert werden; jedoch ist das Verfahren langsam und die Ausbeute ist gering. Eine Dampf-Autoklavenbehandlung von Chitosanlösungen führt zu einer beträchtlichen Verringerung der Koagulum- bildenden Wirksamkeit. Chitosanacetat- und Chitosanhydrochloridlösungen und lyophilisierte Feststoffe (Salze) sind bei etwa 100°C wärmelabil, so daß hämostatische Chitosanlösungen, -fasern, -pulver und -filme bzw. -folien aus sterilem Chitosan hergestellt werden sollten, statt sie nach der Herstellung zu sterilisieren. Das beste in den vorliegenden Beispielen verwendete Chitosan war wärmestabil und wurde in einem Dampfautoklaven 15 Minuten bei 121°C (250°F) sterilisiert.
Im Rahmen der Erfindung hat es sich gezeigt, daß Chitosan aus Garnelen bzw. Krabben, zwei Krebsspezies und von zwei unbekannten Quellen ("Chitosan practical grade") ein hämostatisches Koagulum bildeten, wenn saure Lösungen verschiedener Konzentrationen in Kontakt mit Blut in Teströhrchen oder in Hauteinschnitten bei Hunden gebracht wurde. Chitosan, das nur zu 42% desacetyliert war, erforderte bis zu 1,0 n-Säure zur Auflösung (wobei etwas fester Rückstand verblieb). Polyglukosamin (100% desacetyliertes Chitosan) bildete ein gutes Koagulum; es wurden jedoch nur geringe Mengen untersucht. Chitosane mit geringerer und mittlerer Viskosität lösten sich leicht und wurden rasch durch Membranfilter sterilisiert; jedoch war die Stabilität des Koagulums direkt proportional zum Molekulargewicht des vorherrschendsten Polymeren in der Lösung. Folgende Versuche wurden durchgeführt und die Versuche stützen die Theorie, daß Chitosan die Fibroplasie verhindert und die Geweberegeneration fördert.
In den Patenten von Balassa (US-PS 3 914 413, 3 911 116 und 3 903 268) wurden Ratten mit Chitinderivaten (nicht mit Chitosan) behandelt, die als Feststoffe in die Wunden verabreicht wurden. Es wurde die Pruddensche Methode zur Messung der Zugfestigkeit von Geweben verwendet. Ein Ballon wurde in die Bauchhöhle von behandelten und unbehandelten Ratten in Intervallen von 5, 7 und 11 Tagen eingebracht. Die Ballone wurden aufgeblasen, bis die Wunden platzten. Der Berstdruck in mbar bzw. mmHg war der Index für die Zugfestigkeit. Die Originalarbeit von Prudden und Balasse beanspruchte eine verbesserte Zugfestigkeit in Knorpel-behandelten Ratten (im Vergleich mit Kontrollen) von 20 bis 40% nach 5 und 7 Tagen, jedoch ohne Unterschied nach 11 Tagen. In den Balassa-Patenten wurden Zunahmen von 25% angegeben, wenn Chitin verwendet wurde.
Beispiel 1
Für das erste Beispiel wurden 54 Ratten nach Körpergewicht paarweise untersucht. Ein Einschnitt an einer Ratte wurde einer Schwammbehandlung mit der erfindungsgemäßen Chitosanlösung (200 mg/100 ml in 0,026 n-Essigsäure) unterzogen und der andere mit physiologischer Salzlösung. Etwa 1 ml viskose Chitosanlösung mit einem Gehalt von 2 mg Chitosan hafteten an den Seiten der Bauchwunde. Geplant waren 9 Paare für jeden Bewertungstag, jedoch starben 4 Tiere; es verblieben 8 Paare für die Tage 5 und 7, einschließlich eines "erneut angepaßten" Paares mit 9 g Ursprungsgewicht unter den 8 Paaren für den Tag 11.
Die Ergebnisse der Bewertung der Wundheilung mit der hämostatischen Chitosanlösung sind in der Fig. 1 aufgeführt. Nach 5 Tagen wurde gefunden, daß 6 der 8 mit Chitosan behandelten Rattenwunden bei niedrigeren intraabdominalen Drücken platzten als bei den Kontrollratten (aus dem Paar). Die Summe (6 minus und 2 plus) der Druckunterschiede zwischen den Chitosan- und den Kontrollratten wurde durch 8 dividiert, wobei man die mittlere Berstdruckverringerung von -19,2 mbar (14,4 mmHg) erhielt. Diese wurde durch den mittleren Kontrollberstdruck dividiert, wobei man eine 11% Verringerung der Zugfestigkeit der Wunden bei den mit Chitosan behandelten Ratten feststellte. Nach 7 Tagen barsten 5 der 8 mit Chitosan behandelten Rattenwunden bei niedrigeren Drücken als ihre Paarkontrollen. Eine Berechnung ergab eine insignifikante Verringerung von 6,4% der Zugfestigkeit. Nach 11 Tagen barsten 5 der mit Chitosan behandelten Rattenwunden bei leicht höheren Drücken als die Kontrollen. Eine Berechnung ergab eine insignifikante Verringerung von 2% der Zugfestigkeit.
Beispiel 2
Das zweite Beispiel war ein Versuch, Chitosanfasermatten auf die Prudden-Standard-Bauchwunde anzuwenden. Mit Teflon-beschichteten Pinzetten gelang es 4 mg von zu Matten verarbeiteten Chitosanfasern längs einer Kante jeder Standard-Bauchwandungseinschnitte von weiblichen Ratten aufzulegen. Das Vernähen der Wunden führte zu einem unregelmäßigen Auftrag des festen Chitosans; jedoch befand sich ein gewisser Anteil jeder Matte direkt zwischen den gegenüberliegenden Wundkanten. Kontrolltieren wurde nichts auf die Wundkanten aufgelegt. Die Bewertung nach 5 Tagen zeigte, daß die mit Chitosan behandelten Wunden eine stark verringerte Wundheilung im Vergleich mit den Kontrollen aufwiesen. An Stellen, wo die Matte die Bildung eines Blutgerinnsels über die Wunde blockiert hatte, brachen die Wunden während der Einführung des Ballons. Wenn der Ballon eingeführt werden konnte, ohne die behandelte Wunde aufzubrechen, brachen die Wunden unregelmäßig (anstelle eines Berstens) bei wesentlich geringeren Drücken als die Wunden der Kontrollratten.
Aus dem Stand der Technik geht hervor, daß N-acetylierte teilweise depolymerisierte Chitinmaterialien eine frühe Wundheilung erleichtern, wobei die Zugfestigkeit (Widerstandsfähigkeit gegen das Aufbrechen) in den frühen Stufen der Wundheilung (Tage 5, 7 und 11) zunimmt. Im Rahmen der Erfindung wurde gefunden, daß hämostatische Chitosanlösung und hämostatische Chitosanfasermatten in die frühe Wundheilung eingreifen, wobei die Zugfestigkeit in der frühesten Stufe der Wundheilung (5 Tage) verringert wird; ferner wurde gefunden, daß eine hämostatische Chitosanlösung sich nicht signifikant auf die Wundheilung in späteren Stufen (7 und 11 Tage) auswirkt.
Beispiel 3
Es ist bekannt, daß poröse synthetische Gefäßtransplantate beim Einbringen in Arteriensegmente durch Fibrose ausheilen. Eine Schicht von faserförmigem Gewebe und Fibrin überzieht das Innere der Struktur, mit einem anderen faserförmigen Überzug außen. Das Gewebe ist die Wirkung einer avaskulären Umnarbung eines Fremdkörpers und wächst als solches nicht oder erneuert sich nicht sowie dies lebendes Gewebe tun würde. Im Hinblick hierauf wurde der Versuch durchgeführt. Poröse gewirkte Dacron Debakey-Transplantate wurden in die infrarenale Aorta von Hunden eingeführt. Kontrollen wurden ebenfalls ohne Chitosanlösung eingeführt. Die Transplantatproben wurden einfach in hämostatischer Chitosanlösung, wie vorstehend beschrieben, getränkt. Nach 1, 2, 3 und 4 Monaten wurden beide Transplantatgruppen grob sowie durch Licht- und Elektronenmikroskopie untersucht. Die Kontrolltransplantate waren in ein avaskuläres Fasergewebe eingeschlossen.
Die mit Chitosan behandelten Transplantate waren in glatten Muskel eingeschlossen, der die Zwischenräume des Transplantats durchdrang. Das Transplantat war mit lebenden Endothelzellen ausgekleidet, zahlreiche Blutgefäße (vasa vasovum) versorgten dieses Gewebe und es lag ein Einwachsen von myelinhaltigen Nervenfasern vor. Kurz wurde gefunden, daß verschiedene Gewebeelemente der normalen Arterie sich von neuem regenerierten. Somit zeigten die Versuche, daß Chitosan bei Anwendung bei Gefäßtransplantaten zur Inhibierung der Fibroplasie führt und die Regenerierung der normalen Gewebeelemente fördert.
Hunde, die völlig durch Natriumheparininjektion vor der Operation antikoaguliert waren (die Blutgerinnungszeiten waren größer als 1 Stunde), zeigten keinen Blutdurchtritt durch das poröse Transplantat. Die Regenerierung einer glatten Muskelwandung um das Transplantat herum wurde nach 1, 2, 3 und 4 Monaten festgestellt.
Beispiel 4
5 Bastardhunden wurden 2 cm lange Wunden in der Bauchhaut beigebracht, die das subkutane Gewebe durchdrangen. Eine Wunde wurde nur mit einer Salzkompresse behandelt, eine mit einem hämostatischen Standardmittel (Gelatineschaum), eine mit der beschriebenen Chitosanlösung und eine mit Chitosanlösung-Fasermatten. Die Wunden wurden sofort und in Intervallen von 24 Stunden, 72 Stunden, 7 Tagen und nach 1 Monat begutachtet. Es erfolgte eine grobe Untersuchung sowie eine Untersuchung durch Lichtmikroskopie. Die Wunde der Salzkontrolle führte zu der üblichen breiten Narbe. Die Wunde mit dem hämostatischen Mittel zeigte, daß der Gelatineschaum in der Wunde unter Bildung einer starken Gewebereaktion verblieb. Das feste Chitosan zeigte eine Narbe ähnlich der des Gelatineschaums. Die mit Chitosanlösung behandelten Wunden heilten mit dünnen Narben.
Beispiel 5
5 gesunden Bastardhunden wurden 2 cm lange und 1 cm tiefe Wunden in den linken rectus abdominus Muskel beigebracht. Wie in Beispiel 4 wurden die Wunden mit einer Salzkompresse, einem hämostatischen Mittel, mit Chitosanlösung und Chitosanfasermatten behandelt. Untersuchungen wurden in Intervallen von sofort, 24 Stunden, 72 Stunden, 7 Tagen und 30 Tagen vorgenommen. Es wurden eine grobe Untersuchung und eine Lichtmikroskopie angewendet, um die Menge des vorhandenen Narbengewebes zu bestimmen. Da sich der Muskel beim Schnitt zusammenzieht, war der Gewebeschaden ziemlich breit. Die mit Salzlösung behandelte Muskelwunde führte zu einer breiten Narbe. Die mit dem hämostatischen Standardmittel behandelte Wunde zeigte eine starke Gewebereaktion, wobei Reste des Gelatineschaums noch nach einem Monat vorhanden waren. Die mit Chitosanlösung und lyophilisiertem Chitosan behandelten Wunden zeigten weniger Narbengewebe und eine Muskelproliferation.
Beispiel 6
5 gesunden Bastardhunden wurden 2 cm lange und 1 cm tiefe Schnittwunden in der Leber beigebracht. Die Wunden wurden mit einem hämostatischen Standardreagens, mit Chitosanlösung und mit lyophilisiertem Chitosan behandelt. Die Wunden wurden in Intervallen grob und durch Lichtmikroskopie untersucht. Die mit dem hämostatischen Mittel behandelte Wunde zeigte eine starke Narbenbildung und das hämostatische Material war nach einem Monat noch in der Wunde. Die mit Chitosanlösung behandelten Wunden zeigten kleinere Narben und eine gewisse Regeneration des Lebergewebes.
Beispiel 7
5 gesunden Bastardhunden wurden 2 cm lange und 1 cm tiefe Schnittwunden in der Milz beigebracht. Diese Wunden wurden mit dem hämostatischen Standardmittel, der beschriebenen Chitosanlösung und dem lyophilisierten Chitosan behandelt. Die Bewertung der Wunden erfolgte in Intervallen grob und durch Lichtmikroskopie und zeigte, daß die mit dem hämostatischen Standardmittel behandelten Wunden eine starke Gewebereaktion unter Narbenbildung ergaben, wobei hämostatisches Mittel enthalten blieb. Die mit Chitosanlösung und lyophilisiertem Chitosan behandelten Wunden zeigten praktisch keine Gewebereaktion und geringe Narbenbildung.
Beispiel 8
Identische Abrißwunden (Löffelwunden) wurden den rechten und linken seitlichen Abschnitten der Gehirne von Bastardkatzen beigebracht. Die erfindungsgemäße hämostatische Chitosanlösung war ebenso wirksam zur Erzielung einer Hämostase wie andere Flüssigkeit (Thrombinlösung) und feste hämostatische Mittel. Nach einem Monat zeigten die Chitosanwunden, bei denen die Hämostase am besten war, weniger faserartige Narbe, weniger mit Pigment beladene Makrophagen und eine größere Anzahl an Glia-Elementen.
Beispiel 9
Die erfindungsgemäße hämostatische Chitosanlösung wurde auf freigesetzte Knochenmarkoberflächen an den Hüften von Hunden aufgetragen und die Lösung unterbrach das Durchsickern von Blut über die Oberfläche. Nach einer Woche waren die Kontrollstellen mit einem gebildeten dicken Blutgerinnsel bedeckt, das zahlreiche Makrophagen und Fibroblasten enthielt. Die mit Chitosan behandelten Oberflächen waren mit einem dünnen Koagulum bedeckt, das weniger Makrophagen und Fibroblasten enthielt. Die Chitosanlösung wurde auch in das dramatisierte Hüftgelenk eines Bastardhundes injiziert. Nach einer Woche waren weniger Blut und entzündete Zellen in der Gelenkflüssigkeit als in dem 0,026 n-Essigsäure-Kontrollgelenk.
Die vorstehenden Beispiele zeigen, daß Chitosan entweder in Lösung in Essigsäure vom pH-Wert 4, als Fasermatten oder Pulver die Fibroplasie inhibiert und die Geweberegenerierung fördert, wobei eine Hämostase erzielt wird.
Die nachstehende Tabelle A zeigt die verschiedenen Charakteristika der Chitosanlösung, die die gewünschte Hämostase, Inhibierung der Fibroplasie und Förderung der Geweberegenerierung ermöglicht.
Tabelle A
Zulässige Bereiche sind nicht unabhängig variabel. Chitosane mit hohem Molekulargewicht und geringerer Desacetylierung erfordern höhere Säurekonzentrationen, um das Material in Lösung zu bringen.
Aus den vorstehenden Beispielen 1 bis 9 ist ersichtlich, daß das erfindungsgemäße Chitosan zu einer Hämostase führt, die Fibroplaste inhibiert und die Regeneration des Gewebes fördert.

Claims (9)

1. Verwendung von sauren Chitosanlösungen und von aus derartigen Chitosanlösungen gewonnenen festen Chitosanformen zur Hämostase, zur Inhibierung der Fibroplaste und zur Förderung der Gewebebildung einer Wunde, wobei das verwendete Chitosan einen Desacetylierungsgrad von 42 bis 100% und ein Molekulargewicht im Bereich von 10 000 bis 2 055 000 aufweist.
2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Chitosan zu 78 bis 92% desacetyliert ist.
3. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Chitosan in einer Lösung in destilliertem Wasser und Essigsäure mit einem pH von etwa 4 gelöst verwendet wird.
4. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die verwendete feste Form des Chitosans ein Salz ist, das durch Entwässern einer sauren Lösung von Chitosan erhalten wurde.
5. Verwendung nach Anspruch 1 oder 4, dadurch gekennzeichnet, daß das in fester Form verwendete Chitosan in Form eines Pulvers, eines Films, einer Folie oder in Faserform verwendet wird.
6. Verwendung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß das in Faserform verwendete feste Chitosan zu Matten oder Vliesen oder zu Pfropfen oder Tampos geformt werden wird.
7. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 6 zur Behandlung lokal koagulationsgehemmter Wunden.
8. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 6 zur Inhibierung der Fibroplasie und zur Förderung der Geweberegeneration bei Gefäßtransplantaten.
9. Verwendung nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß das Chitosan in das Transplantationsmaterial eingearbeitet ist.
DE3321446A 1982-11-08 1983-06-14 Verwendung von Chitosan zur Erzielung einer Hämostase, zur Inhibierung der Fibroplasie und zur Förderung der Geweberegeneration einer Wunde Revoked DE3321446C2 (de)

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