DE2825445C2 - Rifamycin-S-Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents
Rifamycin-S-Verbindungen und Verfahren zu ihrer HerstellungInfo
- Publication number
- DE2825445C2 DE2825445C2 DE2825445A DE2825445A DE2825445C2 DE 2825445 C2 DE2825445 C2 DE 2825445C2 DE 2825445 A DE2825445 A DE 2825445A DE 2825445 A DE2825445 A DE 2825445A DE 2825445 C2 DE2825445 C2 DE 2825445C2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- rifamycin
- compounds
- deep
- piperidone
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- BTVYFIMKUHNOBZ-ODRIEIDWSA-N Rifamycin S Chemical class O=C1C(C(O)=C2C)=C3C(=O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O BTVYFIMKUHNOBZ-ODRIEIDWSA-N 0.000 title claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- VRJHQPZVIGNGMX-UHFFFAOYSA-N 4-piperidinone Chemical compound O=C1CCNCC1 VRJHQPZVIGNGMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 9
- QBRFPWPICDILII-WVKYYCEASA-N 3-amino-4-iminorifamycin-s Chemical compound O=C1C(C(O)=C2C)=C3C(N)=C(N)C1=NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O QBRFPWPICDILII-WVKYYCEASA-N 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 5
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 5
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 4
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 4
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 4
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 4
- -1 rifamycin compound Chemical class 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000545499 Mycobacterium avium-intracellulare Species 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- OCNWYKFGWLGNHZ-UHFFFAOYSA-N 1-butylpiperidin-4-one Chemical compound CCCCN1CCC(=O)CC1 OCNWYKFGWLGNHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUPCXPOFGHXLIZ-UHFFFAOYSA-N 1-hexylpiperidin-4-one Chemical compound CCCCCCN1CCC(=O)CC1 NUPCXPOFGHXLIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUUPVABNAQUEJW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidin-4-one Chemical compound CN1CCC(=O)CC1 HUUPVABNAQUEJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUWRORAIHKGQGZ-UHFFFAOYSA-N 1-pentan-3-ylpiperidin-4-one Chemical compound CCC(CC)N1CCC(=O)CC1 NUWRORAIHKGQGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GTEUDVZENMLOPB-UHFFFAOYSA-N 1-pentylpiperidin-4-one Chemical compound CCCCCN1CCC(=O)CC1 GTEUDVZENMLOPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULOIAOPTGWSNHU-UHFFFAOYSA-N 2-butyl radical Chemical group C[CH]CC ULOIAOPTGWSNHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003542 3-methylbutan-2-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 244000026610 Cynodon dactylon var. affinis Species 0.000 description 1
- 241000186365 Mycobacterium fortuitum Species 0.000 description 1
- 241001646725 Mycobacterium tuberculosis H37Rv Species 0.000 description 1
- 108700035964 Mycobacterium tuberculosis HsaD Proteins 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930189077 Rifamycin Natural products 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003926 antimycobacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- XUWHAWMETYGRKB-UHFFFAOYSA-N piperidin-2-one Chemical compound O=C1CCCCN1 XUWHAWMETYGRKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003292 rifamycin Drugs 0.000 description 1
- HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N rifamycin SV Chemical class OC1=C(C(O)=C2C)C3=C(O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains four or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft neue Rifamycin-S-Verbindungen mit starker antibiotischer Wirkung.
Die DE-OS 26 26 296 der gleichen Anmelderin beschreibt Verbindungen, die erhalten werden durch Umsetzung von 3-Amino-4-desoxo-4-imino-rifamycin-S mit Ketonen.
Die Rifamycin-Verbindung der vorstehenden DE-OS weist eine antibakterielle Wirksamkeit in vitra gegenüber grampositiven, gramnegativen und insbesondere gegenüber Mycobacterium tuberculosis auf. Besonders interessant ist und deshalb alleine weiterverfolgt wurde das Umsetzungsprodukt mit 1-Methyl-4-piperidon.
Es wurde jetzt gefunden, daß weitere Rifamycin-Verbindungen, die hergestellt wurden durch Umsetzung von
Seite 3
3-Amino-4-desoxo-4-imino-rifamycin-S mit 4-Piperidonen der Strukturformel III, in der R eine lineare C[tief]4-C[tief]6-Alkyl-, verzweigte C[tief]3-C[tief]8-Alkyl- oder C[tief]4-Alkenylgruppe ist, eine wesentlich stärkere therapeutische Wirksamkeit aufweisen und in überraschend guter Weise auch gegen Mikroorganismen wirksam sind, gegen die bisher bekannte Derivate unwirksam waren.
Überraschend war auch der Befund, daß durch Ersatz der Methylgruppe im Piperidon durch eine Ethylgruppe die Wirksamkeit sich deutlich verschlechterte, so daß zu erwarten war, daß der Ersatz der Methylgruppe durch höhere Substituenten keine Verbesserung, sondern eine weitere Verschlechterung der Wirksamkeit zur Folge haben würde.
Gegenstand der allgemeinen Erfindung sind somit die Refamycin-Verbindungen der allgemeinen Formel I sowie Verfahren zur Herstellung derselben gemäß obiger Patentansprüche.
In den nachfolgenden Beispielen sind die erfindungsgemäßen Substanzen und das Verfahren zu ihrer Herstellung näher erläutert.
Beispiel 1
8 g 3-Amino-4-desoxo-4-imino-rifamycin-S wurden in 40 ml Methylenchlorid gelöst und mit 2,6 g 1-n-Hexyl-4-piperidon bei +5°C während 48 Stunden umgesetzt. Die Lösung wurde mit 600 ml Äthyläther verdünnt, filtriert und mit Wasser gewaschen.
Die organische Phase wurde über Natriumsulfat getrocknet und anschließend zur Trockne verdampft. Der Rückstand wurde mit Ligroin extrahiert, und die violette Lösung wurde zur Trockne verdampft.
Ausbeute: 2,5 g Produkt der Formel I, worin R ein Hexylrest ist.
Das UV-Spektrum in Methanol zeigt Peaks bei 497, 314, 278 und 239 nm.
Arbeitet man in gleicher Weise, jedoch unter Verwendung von 1-n-Pentyl-4-piperidon als Reagens, so erhält man eine Verbindung der Formel I, in der R ein n-Pentylrest ist.
Das UV-Spektrum in Methanol zeigt Peaks bei 500, 316, 278 und 240 nm.
Beispiel 2
8 g 3-Amino-4-desoxo-4-imino-rifamycin-S wurden in 40 ml Tetrahydrofuran gelöst.
4 g 1-(1´,3´-Dimethyl)-butyl-4-piperidon, 0,5 g Zink und 0,5 g Ammoniumacetat wurden zugesetzt, und das Gemisch wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde wie in Beispiel 1 aufgearbeitet, wobei man 3,5 g eines Produktes der Formel I erhielt, worin R 1,3-Dimethyl-butyl ist.
Das UV-Spektrum in Methanol zeigt Peaks bei 500, 315, 277 und 240 nm.
Arbeitet man in gleicher Weise wie beim vorstehenden Verfahren, jedoch unter Anwendung von 1-(1-Äthyl)- propyl-4-piperidon als Reagens, so erhält man eine Verbindung, worin R ein 3-Pentylrest ist.
Das UV-Spektrum in Methanol zeigt Peaks bei 500, 315, 276 und 240 nm.
Beispiel 3
8 g 3-Amino-4-desoxo-imino-rifamycin-S wurden in 40 ml Tetrahydrofuran gelöst. 1,8 g 1-Methallyl-4- piperidon, 0,2 g Zink und 0,2 g Ammoniumacetat wurden zugesetzt, und das Gemisch wurde über Nach bei +5°C stehengelassen.
Das Reaktionsgemisch wurde wie im Beispiel 1 aufgearbeitet, wobei man 5,5 g eines Produktes der Formel I erhielt, worin R ein Methallylrest ist.
Das UV-Spektrum in Methanol zeigt Peaks bei 498, 313, 275 und 238 nm.
Arbeitet man in gleicher Weise wie vorstehend beschrieben, jedoch unter Verwendung von 1-Allyl-4-piperidon als Reagens, so erhält man eine Verbindung der Formel I, in der R = Allyl ist.
Das UV-Spektrum dieser Verbindung zeigt Peaks bei 491, 314, 276 und 235 nm.
Beispiel 4
8 g 3-Amino-4-desoxo-4-imino-rifamycin-S wurden in 40 ml Tetrahydrofuran gelöst. 0,5 g Zink, 0,5 g Ammoniumacetat und 5,5 g 1-n-Butyl-4-piperidon wurden zugesetzt, und das Gemisch wurde 24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt.
Das Reaktionsgemisch wurde filtriert, mit 500 ml Diäthyläther verdünnt und mit Wasser gewaschen.
Die organische Phase wurde auf 250 ml konzentriert und anschließend mit verdünnter wäßriger Essigsäure extrahiert.
Die violette wäßrige Lösung wurde mit Methylenchlorid extrahiert, und die organische Phase wurde mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne verdampft.
Ausbeute: 3,3 g eines Produkts der Formel I, worin R ein n-Butylrest ist.
Das UV-Spektrum in Methanol zeigt Peaks bei 496, 317, 276 und 240 nm.
In gleicher Weise erhält man Verbindungen der Formel I, worin R ein i-Butyl- oder sec-Butylrest ist. Für R = i-Butyl zeigt das UV-Spektrum in Methanol Peaks bei 493, 315, 274 und 238 nm. Für R = sec-Butyl liegen die Peaks bei 500, 315, 275 und 240 nm.
Beispiel 5
8 g 3-Amino-4-desoxo-4-imino-rifamycin-S wurden in 40 ml Tetrahydrofuran gelöst und bei 50°C in einem
Seite 4
Gemisch von 15 ml Tetrahydrofuran, 5 ml Essigsäure, 1 g Zink und 5 g 1-(1,2-Dimethyl)-propyl-4-piperidon getropft.
Es wurde weitere 30 Minuten erwärmt, und anschließend wurde das Reaktionsgemisch wie in Beispiel 4 aufgearbeitet.
Ausbeute: 2,1 g Produkt der Formel I, worin R ein 1,2-Dimethyl-propyl-rest ist.
Das UV-Spektrum in Methanol zeigt Peaks bei 495, 314, 275 und 239 nm.
Beispiel 6
8 g 3-Amino-4-desoxo-4-imino-rifamycin-S wurden in 40 ml Tetrahydrofuran gelöst. 0,5 g Zink, 0,5 g Ammoniumacetat und 4,5 g 1-(1´,4´-Dimethyl)-pentyl-4-piperidon wurden zugesetzt, und daß Gemisch wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt.
Das Reaktionsgemisch wurde filtriert, mit 1500 ml Xylol verdünnt und mit Wasser gewaschen. Die organische Phase wurde mit verdünnter Essigsäure extrahiert und anschließend verworfen.
Ausbeute: 5,0 g eines Produktes der Formel I, worin R ein 1,4-Dimethyl-pentylrest ist.
Durch Dünnschichtchromatographie an Siliciumdioxidgelplatten unter Anwendung von Chloroform-Methanol 9 : 1 als mobile Phase erhielt man einen violetten Fleck vom Rf = 0,52.
Die gute Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Substanzen geht aus den folgenden pharmakologischen Daten und Vergleichsdaten hervor. Als Vergleichssubstanz wurde Rifampicin herangezogen.
Substanzen, in denen R die erfindungsgemäße Bedeutung hat, sind sehr aktive Inhibitoren von Mycobacterium tuberculosis. Die inhibierende Wirkung, bestimmt als minimale Hemmkonzentration (MIC) in Dubos-Albumin-Broth, wird in einigen, aber nicht allen Fällen beeinflußt durch die Konzentration an Tween 80 in dem Medium (vgl. Tabelle 1). Dieses Verhalten ist u. a. auch für Rifampicin bekannt. Die erfindungsgemäße Substanzen sind, unabhängig von der Anwesenheit von Tween 80, in vielen Fällen dem Rifampicin überlegen.
Die Zahlenwerte sind in der nachfolgenden Tabelle 1 zusammengestellt.
Tabelle I
In vitro Aktivität gegenüber Mycobacterium tuberculosis H 37 Rv:
Die erfindungsgemäßen Substanzen sind darüber hinaus hoch wirksam gegen atypische Mycobakterien, die gegen Rifampicin sehr unempfindlich sind. Dieser Befund ist von besonderer Bedeutung bei Mycobacterium avium-intracellulare und Mycobacterium fortuitum, da es gegen diese Mycobakterien bisher noch keine klinisch brauchbaren Substanzen gibt. Die Ergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle 2 zusammengestellt. Darüber hinaus wird auf die Publikation in Am. Rev. Resp. Dis. 126 (1982), S. 586-7, von Woodley C. L. Kilburn J. O. verwiesen, in der die Ergebnisse von LM 427 (R = Isobutyl) gegenüber Mycobacterium avium-intracellulare publiziert wurden. Weitere klinische Erprobungen von LM 427 gegen Mycobacterium avium-intracellulare bei Patienten mit AIDS sind noch nicht abgeschlossen. Weitere erfolgreiche Behandlungen mit LM 427 im Vergleich zu anderen Antimycobakterienstoffen sind publiziert worden von Greene et al in Ann. Int. Med. 97 (1982), S. 539-46.
Seite 5
Tabelle 2
In vitro Aktivität gegen atypische Mycobakterien
*) Klinische Isolate vom Center for Disease Control, Atlanta USA
**) Standardstämme des Instituts Pasteur sowie aus dem Consorzio Antibubercolare, Mailand
Claims (2)
1. Rifamycin-S-Verbindungen der allgemeinen Formel I
in der R eine lineare C[tief]4-C[tief]6-Alkyl-, verzweigte C[tief]3-C[tief]8-Alkyl- oder C[tief]4- Alkenylgruppe ist
2. Verfahren zur Herstellung von Rifamycin-S-Verbindungen der Formel (I) durch an sich bekannte Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel (II)
mit einem 4-Piperidon der allgemeinen Formel III
worin R wie vorstehend definiert ist.
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2626296A DE2626296C2 (de) | 1975-06-13 | 1976-06-11 | Rifamycin-Verbindung und Verfahren zu seiner Herstellung |
| CH554478A CH633014A5 (en) | 1978-06-09 | 1978-05-22 | Rifamycin compounds |
| SE7805863A SE441751B (sv) | 1978-06-09 | 1978-05-23 | Forfarande for framstellning av nya rifamyciner |
| GB22170/78A GB1603127A (en) | 1978-06-09 | 1978-05-24 | Rifamycin compounds |
| FR7815450A FR2426690A2 (fr) | 1978-06-09 | 1978-05-24 | Composes de rifamycine |
| CA304,380A CA1089453A (en) | 1978-06-09 | 1978-05-30 | Rifamycin compounds |
| DE2825445A DE2825445C2 (de) | 1975-06-13 | 1978-06-09 | Rifamycin-S-Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| NLAANVRAGE7806659,A NL182564C (nl) | 1978-06-09 | 1978-06-20 | Rifamycineverbindingen met een antibiotische werking, werkwijze voor het bereiden van deze verbindingen en geneesmiddel, dat een dergelijke verbinding bevat. |
| JP7706378A JPS557203A (en) | 1978-06-09 | 1978-06-27 | Rifamycin compound and its manufacture |
| BE190561A BE870570R (fr) | 1978-06-09 | 1978-09-18 | Nouveaux composes de rifamycine et leurs applications en therapeutique |
| NL950028C NL950028I2 (nl) | 1978-06-09 | 1995-11-22 | Rifamycineverbindingen met een antibiotische werking, werkwijze voor het bereiden van deze verbindingen en geneesmiddel, dat een dergelijke verbindingbevat. |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT755174A IT1056272B (it) | 1975-06-13 | 1975-06-13 | Prodotti derivati dalle amine aromatiche |
| DE2825445A DE2825445C2 (de) | 1975-06-13 | 1978-06-09 | Rifamycin-S-Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2825445A1 DE2825445A1 (de) | 1979-12-20 |
| DE2825445C2 true DE2825445C2 (de) | 1987-01-08 |
Family
ID=33098876
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2626296A Expired DE2626296C2 (de) | 1975-06-13 | 1976-06-11 | Rifamycin-Verbindung und Verfahren zu seiner Herstellung |
| DE2825445A Expired DE2825445C2 (de) | 1975-06-13 | 1978-06-09 | Rifamycin-S-Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2626296A Expired DE2626296C2 (de) | 1975-06-13 | 1976-06-11 | Rifamycin-Verbindung und Verfahren zu seiner Herstellung |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (2) | DE2626296C2 (de) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2626296C2 (de) * | 1975-06-13 | 1986-11-27 | Farmitalia Carlo Erba S.p.A., Mailand/Milano | Rifamycin-Verbindung und Verfahren zu seiner Herstellung |
| IT1056272B (it) * | 1975-06-13 | 1982-01-30 | Archifar Ind Chim Trentino | Prodotti derivati dalle amine aromatiche |
| EP0787494B1 (de) * | 1995-09-01 | 2004-06-09 | Kaneka Corporation | Verwendung eines Rifamycin-Derivates zur Herstellung eines Medikamentes zur Behandlung von Krankheiten verursacht durch Helicobacter pylori-Infektionen |
| US20150017673A1 (en) | 2012-08-30 | 2015-01-15 | James Sacchettini | Compositions and methods for drug-sensitization or inhibition of a cancer cell |
| CN103408571B (zh) * | 2013-08-23 | 2015-11-18 | 成都樵枫科技发展有限公司 | 利福布丁的晶型i及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2626296C2 (de) * | 1975-06-13 | 1986-11-27 | Farmitalia Carlo Erba S.p.A., Mailand/Milano | Rifamycin-Verbindung und Verfahren zu seiner Herstellung |
-
1976
- 1976-06-11 DE DE2626296A patent/DE2626296C2/de not_active Expired
-
1978
- 1978-06-09 DE DE2825445A patent/DE2825445C2/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2626296C2 (de) | 1986-11-27 |
| DE2825445A1 (de) | 1979-12-20 |
| DE2626296A1 (de) | 1976-12-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3214559C2 (de) | 4'-Desoxy-4'-iod-daunorubicin und -doxorubicin und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2332485C2 (de) | Gentamicin C1-derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2432644A1 (de) | Derivate von desoxystreptamin enthaltenden aminoglykosid-antibiotikumderivaten und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2825445C2 (de) | Rifamycin-S-Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2726839A1 (de) | 2-deoxystreptamin-aminoglycoside, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
| DE2515629B2 (de) | 2'-N-substituierte Paromomycine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2502296A1 (de) | Diaminocyclitol-derivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| EP0131942B1 (de) | Anthracyclin-Derivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Cytostatika | |
| DE2229223C3 (de) | 2-Nitro-S-imidazol-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE2622638C2 (de) | Rifamycin-Verbindungen | |
| DE1795568C3 (de) | 3-Hydroxymethyl-rifamycin SV und Verfahren zu seiner Herstellung. Ausscheidung aus: 1595883 | |
| DE1670377C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Rifamycinderivaten | |
| DE3044970A1 (de) | 3',4'-dideoxyparomomycin, verfahren zu dessen herstellung und diese verbindung enthaltende arzneimittel | |
| DE2902292C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2,4-Diaminobuttersäure oder 4-Amino-2-hydroxybuttersäure | |
| DE2318767B2 (de) | Triamcinolon-Derivat, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel | |
| EP0104654A2 (de) | Anthracyclinglykoside, deren Herstellung und Arzneimittel damit | |
| DE1445821C3 (de) | S-Aminomethyl^-acylamido-ceph-Sem-4-carbonsäuren, deren Salze und Herstellung | |
| DE1912941B2 (de) | 1 -PhenyM-amino-e-methoxypridaziniumsalze | |
| DE2652165A1 (de) | Verfahren zur herstellung von vincamin und epi-vincamin aus (-)tabersonin | |
| AT358171B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen rifamycin- -verbindungen | |
| DE2208631C3 (de) | N-Isobornyloxycarbonylcephalosporin C, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung zur Herstellung von Cephalosporin C | |
| CH512500A (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenazin-Derivaten | |
| DE1795736C3 (de) | Rifamycin-SV-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1593964C3 (de) | Triacetyl-Spiramycin I und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| DE2251872B2 (de) | Salze des n- eckige klammer auf (5-carboxy-methoxy-2-phenyl-gamma-benzopyron-7-yl)-oxyacetyl eckige klammer zu -tetrahydropapaverins, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
| 8127 | New person/name/address of the applicant |
Owner name: FARMITALIA CARLO ERBA S.P.A., 20159 MILANO, IT |
|
| 8128 | New person/name/address of the agent |
Representative=s name: SCHOENWALD, K., DR.-ING. FUES, J., DIPL.-CHEM. DR. |
|
| D2 | Grant after examination | ||
| 8364 | No opposition during term of opposition | ||
| 8327 | Change in the person/name/address of the patent owner |
Owner name: FARMITALIA CARLO ERBA S.R.L., MAILAND/MILANO, IT |
|
| 8328 | Change in the person/name/address of the agent |
Free format text: VON KREISLER, A., DIPL.-CHEM. SELTING, G., DIPL.-ING. WERNER, H., DIPL.-CHEM. DR.RER.NAT. SCHOENWALD, K., DR.-ING. FUES, J., DIPL.-CHEM. DR.RER.NAT. BOECKMANN GEN. DALLMEYER, G., DIPL.-ING., PAT.-ANWAELTE, 5000 KOELN |
|
| V448 | Application of spc |
Free format text: PRODUCT NAME: RIFABUTIN; REGISTRATION NO/DATE: 30422.00.00, 19941101 Spc suppl protection certif: 195 75 009 Filing date: 19950418 |
|
| 8327 | Change in the person/name/address of the patent owner |
Owner name: PHARMACIA S.P.A., MAILAND/MILANO, IT |
|
| 8328 | Change in the person/name/address of the agent |
Free format text: DERZEIT KEIN VERTRETER BESTELLT |
|
| V457 | Spc granted |
Free format text: PRODUCT NAME: RIFABUTIN; REGISTRATION NO/DATE: 30422.00.00, 19941101 Spc suppl protection certif: 195 75 009 Filing date: 19950418 |
|
| V464 | Spc expired |
Free format text: PRODUCT NAME: RIFABUTIN; REGISTRATION NO/DATE: 30422.00.00, 19941101 Spc suppl protection certif: 195 75 009 Filing date: 19950418 |