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DE2718405A1 - Neue n- eckige klammer auf 1-(3-benzoylpropyl)-4-piperidyl eckige klammer zu -sulfonsaeureamide und verfahren zu deren herstellung - Google Patents

Neue n- eckige klammer auf 1-(3-benzoylpropyl)-4-piperidyl eckige klammer zu -sulfonsaeureamide und verfahren zu deren herstellung

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DE2718405A1
DE2718405A1 DE19772718405 DE2718405A DE2718405A1 DE 2718405 A1 DE2718405 A1 DE 2718405A1 DE 19772718405 DE19772718405 DE 19772718405 DE 2718405 A DE2718405 A DE 2718405A DE 2718405 A1 DE2718405 A1 DE 2718405A1
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DE
Germany
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acid
formula
general formula
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original
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DE19772718405
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English (en)
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Karin Dr Boeke
Adolf Dr Langbein
Karl-Heinz Dr Weber
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CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Original Assignee
CH Boehringer Sohn AG and Co KG
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Publication date
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Case 1/582
Dr. Cr./Th.
CH. BOEHRINGER SOHN. INGELHEIM AM RHEIN
Neue N-[l-(3-Benzoylpropyl)-4-piperidyl]-sulfonsäureamide und Verfahren zu deren Herstellung
8098U/0238
ORIGINAL INSPECTED
— ο —
Die Erfindung betrifft neue N-[l-(3-Benzoylpropyl)-4-piperidyl]-sulfonsäureamide der allgemeinen Formel
R2
N(CH2 )3 C-J/
wobei die Reste R folgende Bedeutung besitzen:
R = Alkyl (C, - Cg, geradkettig oder verzweigt) Phenyl, subst. Phenyl, Heteroaryl
R2 = Alkyl, H
R·5 = Methyl, Methoxy, Halogen in allen Stellungen, H
und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze.
In der Formel I bedeutet R einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1-6 Kohlenstoffatomen, einen subst. Phenyl-
2
rest oder einen Heteroarylrest, R ein Wasserstoffatom oder
eine Alkylgruppe und R5 ein Wasserstoffatom oder eine Methyl-, Methoxygruppe oder ein Halogenatom.
Die Erfindung betrifft ferner Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen der Formel I und ihre Säureadditionssalze
a) man alkyliert ein entsprechend subst. Amidoplperidin der allgemeinen Formel
8098U/Q238
ORIGINAL INSPECTED
NH II
1 2
worin R und R die oben angeführten Bedeutungen besitzen
mit einem Butyrophenon der Formel
■χ \
in der R wie oben angegeben definiert ist und Y eine unter
den Reaktionsbedingungen abspaltbare Gruppe bedeutet, insbesondere den Rest einer starken anorganischen oder organischen : Säure, z.B. Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure,Jod- \ wasserstoffsäure oder einer organischen Sulfonsäure, z. B. \ Benzoyl- oder Toluolsulfonsaure oder einer Alkylsulfonsäure. j
Man verwendet die berechnete Menge des Alkylierungsmittels \ der Formel III oder einen Überschuß davon und arbeitet zweck- j mäßig in Gegenwart eines säurebindenden Stoffes, wie z. B. · Triäthylamin, Dicyclohexyläthylarain,Natriumcarbonat, Kalium- j carbonat, Calziumoxid oder vorzugsweise Natriumdrogencarbonat.
Obwohl man auf Lösungsmittel verzichten kann, ist die Durch- j führung in inerten Lösungsmitteln wie Chloroform, Toluol, i Äthanol, Nitromethan, Tetrahydrofuran oder vorzugsweise \
8098U/0238
ORIGINAL INSPECTED
— σ —
Dimethylformamid zweckmäßiger. Die Realctionstemperatur ist in weiten Grenzen variabel. Zweckmäßig sind Temperaturen zwischen 50° und 150° C, vorzugsweise 100°. Die Zugabe von katalytischen bis zu molaren Mengen Kaliumiodid oder Natriumiodid erweisen sich als günstig.
Es ist ferner möglich, eine Verbindung der allgemeinen Formel
R2
-C-(CH2J3-N \-NH IV
worin R und R die oben genannten Bedeutungen besitzen mit Sulfonsäurechloriden der Formel
R1SO Cl
2
worin R wie oben angegeben definiert ist, zu azylieren.
Diese Reaktion kann in allen gängigen Lösungsmitteln wie Chloroform, Benzol, Tetrahydrofuran oder ähnlichen, vorzugsweise in Dimethyformamid durchgeführt werden. Die Reaktionstemperatur ist in weiten Grenzen variabel. Man arbeitet zweckmäßig zwischen 20° und 100° C. Günstig ist die Zugabe eines säurebindenden Mittels, wie Triethylamin, Dicyclohexyläthylaming
809844/0238
ORIGINAL INSPECTED
Natriumcarbonat oder Kaliumcarbonat oder vorzugsweise Natriumhydrogencarbonat.
c) Zur Synthese von Verbindungen der allgemeinen Formel I
2
worin R e
der Formel
worin R einen Alkylrest darstellt, können Verbindungen
,-c-(CHg)3-N Vn ο N—/
H
•Ν SO0R1 VI
worin R und R die oben angeführten Bedeutungen besitzen mit Alkylierungsmitteln der Formel
R2 - X VII
worin X den Rest einer Halogenwasserstoffsäure oder eines Schwefelsäurehalbestere bedeutet, alkyliert werden. Die Alkylierung wird zweckmäßigerweise in Gegenwart von Basen, wie Natriumhydroxyd durchgeführt.
Die nach einem der Verfahren erhaltenen Reaktionsprodukte werden aus den Reaktionsansätzen mit Hilfe bekannter Methoden isoliert. Gegebenenfalls können die so erhaltenen Rohprodukte noch unter Anwendung besonderer Verfahren z. B. durch Säulenchromatographie gereinigt werden, ehe man sie in Form der Basen oder geeigneter Säureadditionsverbindungen kristallisiert.
Für die Säureadditionssalzbildung kommen solche Säuren in Frage, die physiologisch unbedenkliche Salze liefern, z. B.
809844/0238
ORIGINAL INSPECTED
ίο - 2718A05
Halogenwasserstoffsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure, Orthophosphorsäure , Oxalsäure, Zitronensäure, Weinsäure, Fumar säure, Maleinsäure, Propionsäure, Buttersäure, Essigsäure, Methan-oder Toluolsulfonsäure, Sulfanilsäure, Bernsteinsäure u.s.w.
Die für das Verfahren a) eingesetzten Verbindungen der Formel II sind neu. Sie können hergestellt werden, in dem man 4-Amino-l-benzylpiperidin der Formel
H2N-/ N-CH2-// XV VIII
mit einem entsprechenden Sulfonsäurechlorid der Formel:
R1SO2Cl
zu den Sulfonamiden der Formel IX
IX
umsetzt. Die benötigten Norverbindungen der Formel II werden daraus durch hydrogenolytische Spaltung erhalten.
8098U/0238
ORIGINAL INSPECTED
2718Λ05
Die Ausgangsverbindungen der Formel IV können nach den in ; der britischen Patentschrift 1 345 872 beschriebenen Verfahren hergestellt werden. Die übrigen Ausgangsverbindungen i sind bekannt.
Bekannte Neuroleptika zeichnen sich im Tierversuch unter anderem durch antagonistische Wirkungen gegen Anphetamln, Apomorphin und Adrenalin aus. Außerdem besitzen sie im Tierversuch auegeprägte kataleptische Eigenschaften. Am Menschen zeigen sie neben ihrer antipsychotischen Wirkung in mehr oder minder ausgeprägter Weise vor allem bei längerer Medi- i kationsdauer und bei höherer Dosierung extrapyramidalmoto- j rieche Störungen, die an ein parkinsonähnliches Krankheitsbild erinnern. Die erfindungsgemäßen Verbindungen zeigen im ; Gegensatz dazu bei der Maus und der Ratte einen starken Adre-j nalinantagonismus, es fehlen aber amphetamin- und apomorphinantagonistische Wirkungen. Neben einer ausgeprägten dämpfenden Wirkung in Verhaltenstesten, wie dem Lochbrettversuch, besitzen die neuen Verbindungen im Gegensatz zu den oben zitierten literaturbekannten Präparaten keine oder nur äußerst schwache kataleptische Eigenschaften. Aufgrund der herrschenden Lehrmeinung, ist mit einem derartigen Wirkungsbild zu erwarten, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen nur geringe ' Nebenwirkungen auf das extrapyramidalmotorische System aus- , üben, was einen großen Vorteil gegenüber auf dem Markt befindlichen Präparaten der Butyrophenongruppe bedeutet. !
8098U/0238
ORIGINAL INSPECTED
a) Ausgangsverbindungen
N-Pigerid^lmethansulfonamid
190,3 g (1 Mol) l-Benzyl-4-aminopiperidin werden in 2 1 Methylenchlorid gelöst und innerhalb von 30 min mit 126 g (1 Mol) Methansulfonsäurechlorid langsam versetzt. Man läßt 1 Stunde nachreagieren und saugt nach dem Abkühlen das ausgefallene Hydrochlorid des (l-Benzyl-4-piperidyl) methansulfonamids ab. Man wäscht zweimal mit Je 500 ml Methylenchlorid nach und saugt gut trocken. Man kristallisiert einmal aus Methanol um.
Ausbeute: 243 g = 80 % Fp: 246 - 247° C
304,8 g (1 Mol) (l-Benzyl-4-piperidyl)methansulfonamidhydrochlorid werden in 2500 ml Methanol und 600 ml Wasser gelöst und über Palladium/Kohle bis zum Stillstand der Wasserstoffaufnahme bei 5 atü und 50° hydriert. Der Katalysator wird abgesaugt und die Lösung eingeengt. Der Rückstand wird mit 200 ml Alkohol/Benzol 1:1 versetzt und bei leichtem Vakuum eingeengt. Das Gleiche wiederholt man noch einmal. Der trockene Rückstand wird mit 850 ml Äthanol aufgekocht. Man kühlt ab und saugt die Kristalle von N-Piperidylmethansulfonamidhydrochlorid ab. Man erhält 209 g entsprechend 97,6 % der Theorie vom Schmelzpunkt 279 281° C.
Nach diesem Verfahren wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
N-Piperidyl-toluolsulfonamidhydrochlorid N-Piperidyl-äthansulfonamidhydrochlorid
809844/0 238
ORIGINAL INSPECTED
Fp 273°
271 - 237°
236 -
N-Piperidyl-benzolsulfonamidhydrochlorid 250 - 251°
N-Piperidyl-thiophensulfonamidhydrochlorid 275 - 280°
b) Herstellungsbeispiele
fonamid-h^drochlorid
21,5 g (0,1 MoI) N-Piperidyl-methansulfonamid-hydrochlorid ' werden zusammen mit 26,9 g (0,1 Mol) Äthylenketal des ] 4-Chlor-4'-fluorphenylbutyrophenon, 25,4 (0,3 Mol) Natriumbicarbonat und 5 g Kaliumiodid in 250 ml Dimethylformamid ; 90 min auf 100° unter Rühren erhitzt. Danach wird das Lösungsmittel am Rotationsverdampfer bei 70° entfernt. Der ; Rückstand wird in 200 ml Esaigester/Äther 1:1 aufgenom- ■ men und mit je 100 ml H2O zweimal gewaschen. Die organische ι Phase wird 3 mal mit je 150 ml 1 N Salzsäure ausgeschüttelt.! Die salzsaure Lösung erwärmt man 30 min auf 50 . Nach dem
Abkühlen wäscht man zweimal mit je 500 ml Äther, stellt
unter Eiskühlung mit 50 ml konzentriertem Ammoniak alkalisch und schüttelt 3 mal mit je 100 ml Methanylenchlorid : aus. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrock- j net und über 10 g Kieselgel filtriert. Anschließend engt i man am Rotationsverdampfer ein. Der Rückstand wird in Metha-j nol gelöst, mit methanolischer Salzsäure in leichtem über- ;
schuß und damm mit Äther versetzt, so daß die Trübung gera- j
de wieder verschwindet. Man erhält 26,5 g obiger Verbindung i
in einer Ausbeute von 59 % mit einem Schmelzpunkt von I
197 - 199° C
8098U/0238
ORIGINAL INSPECTED
Auf analoge Weise wurden die in der Tabelle aufgeführten Verbindungen hergestellt.
R-
Ausbeute
Schmp, C
H3C
H,C
n-C.H«-
CH,
4-F
A-F
4-F
4-F
4-F
4-F
4-F
4-F
4-F
A-F
82
89
81
40
30
73
41
43
31
192-194 173-175
224-227
185-187
185-186 197-200
177-181 191-192
175-176 225-228
809844/023«
ORIGINAL
Beisp_iel_2
(Verfahren c)
2»64 g (10 mMol) (4-Amino-l-piperidyl)-p-fluorbutyrophenon werden in 20 ml Methylenchlorid gelöst und innerhalb von 30 min mit 2g 2-Thiophensulfochlorid in 5 ml Methy- : lenchlorid tropfenweise versetzt. Nach 4 Stunden Rühren bei Raumtemperatur wurde die Suspension eingeengt, die Kristalle in Wasser gelöst, mit konzentriertem Ammoniak alkalisch j gemacht und dreimal mit 50 ml Methylenchlorid ausgeschüttelt. Der Rückstand wurde in Äthanol gelöst und mit äthanolischer ' Salzsäure in äquivalenter Weise versetzt. Nach kurzer Zeit kristalliesierte obige Verbindung aus. Man erhielt 1,8 g entsprechend 41 $> der Theorie mit einem Schmelpunkt von 185 - 186° C.
Nach diesem Verfahren können ebenfalls alle Verbindungen der angegebenen Tabelle hergestellt werden. ;
Beisj>iel_3.
(Verfahren c)
3,4 g der nach Beispiel 1 hergestellten Verbindung (10 mMol) wurden in 30 ml 2 N Natronlauge gelöst. Innerhalb von 30 min wurden 1,6 g Dimethylsulfat (13 mMol) zugetropft. Nachdem über Nacht gerührt wurde, wurde die Lösung mit 2 N Salzsäure angesäuert und zweimal mit je 5 ml Äther gewaschen. Die
8098ΑΛ/0238
L INSPECTED
wässrige Phase wurde nun mit Ammoniak alkalisch gestellt und dreimal mit je 50 ml Methylenchlorid ausgeschüttelt. Der Rück-
stand von 4 g wurde über 120 g Aluminiumoxid basisch der Aktivität III mit Chloroform chromatografiert. Die sauberen Fraktionen wurden eingeengt, in Äthanol gelöst, mit äthanolischer Salzsäure angesäuert und abgekühlt. Man erhielt so 2,4 g obiger Verbindung in einer Ausbeute von 30,6 96 mit einem Schmelzpunkt von 225 - 228 0C.
c) Fonnullerunfisbeispiele
a) Dränees
1 Drageekern enthält:
Wirkstoff gemäß vorliegender Erfindung
Milchzucker Maisstärke Gelatine Magnesiumstearat
50,0 mg
Herstellung:
Die Mischung der Wirksubstanz mit Milchzucker und Maisstärke wird mit einer 10%igen wässrigen Gelatinelösung durch ein Sieb mit 1 mm Maschenweite granuliert, bei 400C getrocknet und nochmals durch ein Sieb getrieben. Das so erhaltene Granulat wird mit Magnesiumstearat gemischt und verpreßt. Die so erhaltenen Kerne werden in üblicher Weise mit einer Hülle überzogen, die mit Hilfe einer wässrigen Suspension von Zucker, Titan-
i dioxyd, Talkum und Gummi arabicum aufgebracht wird. Die ferti- '
gen Dragees werden mit Bienenwachs poliert. !
Dragee-Endgewicht: 100 mg. ;
809844/0238
2,0 mg
28,5 mg
17,0 mg
2,0 mg
0.5 mfi
2,0 mg
55,0 mg
38,0 mg
4.0 mg
1.0
ι b) Tabletten
j Wirkstoff gemäß vorliegender Erfindung
; Milchzucker ; Maisstärke I lösliche Stärke 1 Magneslimetearat
100,0 mg
j Herstellung; j
j Wirkstoff und Magnesiumstearat werden mit einer wässrigen j
Lösung der löslichen Stärke granuliert, das Granulat ge- j
trocknet und innig mit Milchzucker und Malsstärke vermischt. j
ι Das Gemisch wird sodann zu Tabletten von 100 mg Gewicht ver-
ι
j preßt, die 2 mg Wirkstoff enthalten. !
ν I
c) Ampullen j
Wirkstoff gemäß vorliegender Erfindung 2,0 mg Natriumchlorid 18,0 mg
destilliertes Wasser ad 2,0 ml
Herstellung:
( Wirkstoff und Natriumchlorid werden in Wasser gelöst, die Lösung frei von suspendierten Partikeln filtriert und in 2 ecm-Ampullen unter aseptischen Bedingungen abgefüllt. Zuletzt werden die Ampullen sterilisiert und verschlossen. Jede Ampulle enthält 2 mg Wirkstoff.
809844/023·
ORIGINAL INSPECTED

Claims (8)

Patentansprüche
1. Neue N-[l-(3-Benzoylpropyl)-4-piperidyl]-sulfonsäureamide der allgemeinen Formel
R1SO2H-/ N(CH
worin
R einen geraden oder verzweigten Alkylrest mit 1-6 Kohlenstoffatomen, einen gegebenenfalls subst. Phenylrest oder einen Heteroarylrest,
2
R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe und
R^ ein Wasserstoffatom, eine Methyl- oder Methoxygruppe oder ein Halogenatom bedeuten, sowie deren Säureadditionssalze
2. N-[l-(3-(4-Fluorbenzoyl)propyl)-4-plperidyl)]-methansulfonamid-hydrochlorid und dessen Säureadditionssalze.
3. Verfahren zur Herstellung neuer N-[l-(3-Benzoylpropyl)-4-piperidyl]-sulfonsäureamide der allgemeinen Formel
8098U/0238
ORIGINAL INSPECTED
R2 R3--SO2N-
worin
R einen geraden oder verzweigten Alkylrest mit 1-6 \ Kohlenstoffatomen, einen gegebenenfalls subst.
Phenylrest oder einen Heteroarylrest,
2
R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe und ,
Br ein Wasserstoffatom, eine Methyl- oder Methoxygruppe oder
ein Halogenatom bedeuten,
i und von dessen Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet,;
daß man >
a) eine Nor-Verbindung der Formel II
R2
R3--SO2N-/ NH II
1 2
worin R und R die oben genannten Bedeutungen besitzen,
mit einem Butyrophenon-Derivat der Formel
III
809844/0238
ORIGINAL INSPECTED
3
worin R wie oben angegeben definiert ist, und
Y eine unter den Reaktionsbedingungen abspaltbare Gruppe bedeutet, alkyliert, oder daß man
b) eine Verbindung der allgemeinen Formel
IV
2 3
worin R und Rr die oben genannten Bedeutungen besitzen,
mit einem Sulfonsäurechlorid der Formel
R1SO2Cl
worin R wie oben angegeben definiert ist, acyliert, oder daß man
c) eine Verbindung der allgemeinen Formel
\>-C-(CH2)3-N \-N SO2R1 VI
worin R und R die oben genannten Bedeutungen besitzen, | mit einem Alkyllerungsmittel der Formel ;
8 09844/0238
ORIGINAL INSPECTED
" V
R2 - X VII
ρ
worin R die oben angegebene Bedeutung hat und
X ein Halogenatom oder den Schwefelsäure- oder Schwefelsäurehalbesterrest bedeutet, alkyliert und daß man gewünschtenfalls das so erhaltene Endprodukt der Formel I in an sich bekannter Weise in ein physiologisch unbedenkliches Säureadditionssalz überführt.
4. Verfahren nach Anspruch 3a), dadurch gekennzeichnet, daß Y in Formel III den Rest einer starken anorganischen oder organischen Säure, wie Halogenwasserstoffsäure, z.B. Chlorwasserstoff säure, Bromwasserstoffsäure oder Jodwasserstoffsäure, ferner Schwefelsäure oder einer organischen SuIfon- < säure, z.B. Benzol- oder Toluolsulfonsäure oder einer Alkylsulfonsäure bedeutet. ■
5. Pharmazeutische Präparate, enthaltend als Wirkstoff eine I oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel I in , Kombination mit üblichen Hilfs- und/oder Trägerstoffen. :
6. Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß man eine oder j mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel I mit üblichen ' galenischen Hilfs- und/oder Trägerstoffen zu üblichen j pharmazeutischen Anwendungsformen verarbeitet. j
8098U/0238
ORIGINAL INSPECTED
DE19772718405 1977-04-26 1977-04-26 Neue n- eckige klammer auf 1-(3-benzoylpropyl)-4-piperidyl eckige klammer zu -sulfonsaeureamide und verfahren zu deren herstellung Withdrawn DE2718405A1 (de)

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PH21001A PH15717A (en) 1977-04-26 1978-04-13 N-(1-(3-benzoylpropyl)-4-piperidyl)-sulfonic acid amides and salts thereof
US05/896,575 US4145427A (en) 1977-04-26 1978-04-14 N- 1-(3-Benzoyl-propyl)-4-piperidyl!-sulfonic acid amides and salts thereof
AT0261578A AT364823B (de) 1977-04-26 1978-04-14 Verfahren zur herstellung neuer n-(1-(3-benzoylpropyl)-4-piperidyl)-sulfonsaeureamide und von deren saeureadditionssalzen
FI781177A FI781177A (fi) 1977-04-26 1978-04-18 Nya n-(1-(3-benzoylpropyl)-4-piperidyl)-sulfonsyra-amider och foerfarande foer deras framstaellning
GR56039A GR64514B (en) 1977-04-26 1978-04-20 Method for the preparation of new amides of n-(1-(3-benzoylpropylo)-4-piperidylo)-sulfonic acids
PT67949A PT67949B (de) 1977-04-26 1978-04-24 Neue n-/1-(3-benzoylpropil)-4-piperidyl/-sulfonsaureamide und verfahren zu deren herstellung
LU79515A LU79515A1 (de) 1977-04-26 1978-04-24 Neue n-(1-(3-benzoylpropyl)-4-piperidyl)-sulfonsaeureamide und verfahren zu deren herstellung
JP4866778A JPS53132579A (en) 1977-04-26 1978-04-24 Novel *11*33benzoylpropyl**44 piperizyl*sulfonamide and parocess for preparing same
IT49045/78A IT1104811B (it) 1977-04-26 1978-04-24 Piperidil-solfonammidi sostituite e procedimento per la loro produzione
NZ187060A NZ187060A (en) 1977-04-26 1978-04-24 N-(1-(3-benzoylpropyl) -4-piperidyl)-sulphonamides intermediates and pharmaceutical compositions
NO781450A NO781450L (no) 1977-04-26 1978-04-25 Fremgangsmaate for fremstilling av nye n-(1-(3-benzoylpropyl)-4-piperidyl)-sulfonsyreamider
ES469108A ES469108A1 (es) 1977-04-26 1978-04-25 Procedimiento para la preparacion de nuevas amidas de acidosn-(1-(3-benzoil-propil)-4-piperidil)-sulfonicos.
NL7804388A NL7804388A (nl) 1977-04-26 1978-04-25 Nieuwe n-/1-(3-benzoylpropyl)-4-piperidyl/ sulfonzuur- amiden en werkwijze voor de bereiding daarvan.
SE7804743A SE7804743L (sv) 1977-04-26 1978-04-25 Nya n-(1-(3-bensoylpropyl)-4-piperidyll-sulfonsyraamider och forfarande for framstellning derav
BE187089A BE866351A (fr) 1977-04-26 1978-04-25 Nouveaux n- (1-(3-benzoylpropyl)-4-piperidyl) -sulfamides, procedes pour leur preparation et medicaments les renfermant
GB16308/78A GB1563989A (en) 1977-04-26 1978-04-25 Sulfonamides
ZA00782340A ZA782340B (en) 1977-04-26 1978-04-25 Improved n-(1-(3-benzoyl-propyl)-4-piperidyl)-sulfonic acid amides,process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof
CA301,885A CA1097648A (en) 1977-04-26 1978-04-25 N-[1-(3-benzoylpropyl)-4-piperidyl]-sulfonic acid amides and processes for production thereof
IL54574A IL54574A (en) 1977-04-26 1978-04-25 N-(1-(3-benzoylpropyl)-4-piperidyl)-sulfonic acid amides,their preparation and pharamceutical compositions containing them
DK179278A DK179278A (da) 1977-04-26 1978-04-25 Fremgangsmaade til fremstilling af n-(1-(3-benzoylpropyl)-4-piperidyl)-sulfonsyreamider
AU35453/78A AU519705B2 (en) 1977-04-26 1978-04-26 M l-(3-BENZOYL-PROPYL)-4-PIPERIDYL SULPHONIC ACID AMIDES
FR7812366A FR2388795A1 (fr) 1977-04-26 1978-04-26 Nouveaux n-(1-(3-benzoylpropyl)-4-piperidyl)-sulfamides, procedes pour leur preparation et medicaments les renfermant
ES472448A ES472448A1 (es) 1977-04-26 1978-08-08 Procedimiento para la preparacion de nuevas amidas de acidosn-i-(3-benzoilpropil)-4-piperidil)-sulfonicos.
AT178780A AT364824B (de) 1977-04-26 1980-04-02 Verfahren zur herstellung neuer n-(1-(3-benzoylpropyl)-4-piperidyl)-sulfonsaeureamide und von deren saeureadditionssalzen

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Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4246268A (en) * 1979-02-09 1981-01-20 Richardson-Merrell Inc. Neuroleptic-4-(naphthylmethyl)piperidine derivatives
NZ193654A (en) 1979-05-16 1984-08-24 Wuelfing Johann A Naphthalene sulphonamido-alkyl-piperidines,pyrrolidines or piperazines and pharmaceutical compositions
IE49998B1 (en) * 1979-08-06 1986-01-22 Merrell Dow Pharma 4-(naphthalenyloxy)piperidine derivatives
US4443462A (en) * 1979-08-06 1984-04-17 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Antipsychotic 4-(naphthalenyloxy)piperidine derivatives
US5210090A (en) * 1989-09-05 1993-05-11 G. D. Searle & Co. Substituted N-benzylpiperidine amides and cardiac regulatory compositions thereof
AU2001288972A1 (en) * 2000-09-11 2002-03-26 Sepracor, Inc. Antipsychotic sulfonamide-heterocycles, and methods of use thereof
NZ541537A (en) * 2003-02-17 2008-11-28 Hoffmann La Roche Piperidine-benzenesulfonamide derivatives
TW200630337A (en) 2004-10-14 2006-09-01 Euro Celtique Sa Piperidinyl compounds and the use thereof
US8247442B2 (en) * 2006-03-29 2012-08-21 Purdue Pharma L.P. Benzenesulfonamide compounds and their use
TW200815353A (en) * 2006-04-13 2008-04-01 Euro Celtique Sa Benzenesulfonamide compounds and their use
US8937181B2 (en) * 2006-04-13 2015-01-20 Purdue Pharma L.P. Benzenesulfonamide compounds and the use thereof
MX2008014450A (es) * 2006-05-18 2009-03-09 Mannkind Corp Inhibidores de cinasa intracelular.
US8399486B2 (en) * 2007-04-09 2013-03-19 Purdue Pharma L.P. Benzenesulfonyl compounds and the use thereof
US7858666B2 (en) * 2007-06-08 2010-12-28 Mannkind Corporation IRE-1α inhibitors
WO2009040659A2 (en) * 2007-09-28 2009-04-02 Purdue Pharma L.P. Benzenesulfonamide compounds and the use thereof

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB948071A (en) * 1959-05-01 1964-01-29 May & Baker Ltd New heterocyclic compounds
US3932649A (en) * 1972-08-12 1976-01-13 Pfizer Inc. 2 And 3-substituted-4-(heterocyclic-amino-sulfonyl)benzene sulfonamides as cerebral vasodilators
US3932636A (en) * 1972-08-12 1976-01-13 Pfizer Inc. 2 And 3-substituted-4-(heterocyclic-amino-sulfonyl)benzene sulfonamides as cerebral vasodilators
US3932647A (en) * 1973-08-09 1976-01-13 Pfizer Inc. Cyclic N-substituted derivatives of 1,4-benzene disulphonamide
GB1482099A (en) * 1974-12-11 1977-08-03 Wyeth John & Brother Ltd Sulphonamido derivatives

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