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DE2335990B2 - Verfahren zur Formylierung organischer basischer Stickstoffverbindungen - Google Patents

Verfahren zur Formylierung organischer basischer Stickstoffverbindungen

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DE2335990B2
DE2335990B2 DE2335990A DE2335990A DE2335990B2 DE 2335990 B2 DE2335990 B2 DE 2335990B2 DE 2335990 A DE2335990 A DE 2335990A DE 2335990 A DE2335990 A DE 2335990A DE 2335990 B2 DE2335990 B2 DE 2335990B2
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Paul Dr. 6051 Dietzenbach Scherberich
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Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Formylierung organischer basischer Stickstoffverbindungen, die eine oder mehrere >NH oder NHz-Gruppierungen enthalten, in Gegenwart von Essigsäureanhydrid.
Es ist bekannt. Amine durch Ameisensäure in Gegenwart von Essigsäureanhydrid zu formylieren (Houben-Weyl, Band 11/2 (1958), Seite 27 bis 30). Thiazolidine werden in gleicher Weise formyliert; jedoch werden die Thiazolidine als Salze eingesetzt und es wird eine äquivalente Menge Natriumformiat zugefügt (The Chemistry of Penicilline, Princeton University Press [1949], Seite 921 bis 972). Nachteilig ist bei diesen Verfahren, daß das Formylierungsmittel, die Ameisensäure, in großem Oberschuß angewendet wird.
Es wurde nun ein Verfahren zur Formylierung organischer basischer Stickstoffverbindungen, die eine oder mehrere >NH- oder - NHrGruppierungen enthalten, in Gegenwart von Essigsäureanhydrid gefunden, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man die Stickstoffverbindungen als Salze einsetzt und die Formylierung mittels Alkali- oder Ammoniumformiat in einem mit Wasser begrenzt mischbaren organischen Lösungsmittel vornimmt. Bei diesem Verfahren entfällt der Einsatz von Ameisensäure, die bei den bekannten Verfahren jeweils in großem Oberschuß als Formylierungsmittel benötigt wird. Überraschenderweise ist es nicht nötig, das nun an Stelle der Ameisensäure als Formylierungsmittel dienende Formiat in ähnlicher Metige einzusetzen; es ist im Gegenteil vorteilhaft, nur äquivalente Mengen an Formiat zu nehmen.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist allgemein auf organische basische Stickstoffverbindungen, die eine oder mehrere >NH oder NHz-Gruppierungen enthalten, anwendbar. Es ist auch für die Formylierung solcher Verbindungen geeignet, die säureempfindlich sind und daher nach den bekannten Verfahren unter Anwendung von Ameisensäure nicht oder nur bedingt der Formylierung zugänglich sind.
Die organischen basischen Stickstoffverbindungen enthalten eine oder mehrere Gruppierungen der allgemeinen Formeln
NH
R2
ίο in denen Ri und R2 gleich oder verschieden sein können. Es kommen insbesondere Verbindungen in Frage, in denen Ri beziehungsweise R2 Alkyl- oder Alkenylgruppen mit bis zu 18 Kohlenstoffatomen sind, die unverzweigt oder verzweigt und gegebenenfalls zu
is einem Ring geschlossen sind, beispielsweise Methylamin, Dimethylamin, n-PropyJamin, Di-n-propylamin, Octylamin, n-Dodecylamin, 2-ÄthylhexyIamin-(l), AlIyI-amin, Octen-4-yl-2-amin, Piperidin, Pipei«-än, oder Verbindungen, in denen die Alkyl- oder Alkenylgruppen Ri beziehungsweise R2 durch Halogen, OH-, SH-, OR-, SR- und beziehungsweise oder COOR-Gruppen substituiert sind, in denen R Alkyl- oder Alkenylgruppen vorzugsweise mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen sind, beispielsweise 2-Hydroxy-äthyIamin, 2-Äthoxyäthyl-
amin-(l), 2-Äthyl-2-aminoäthylsuIfid, Methionin-methylester, Penicillamin-äthylester, Valin-isopropylester. oder Verbindungen, in drnen Ri beziehungsweise R2, gegebenenfalls substituierte, Aryl-, Aralkyl-, Alkylaryl- oder Heteroarylgruppen sind, beispielsweise Benzylamin,
JO Anilin, Toluidin, 2-Aminothiazol, 3-Aminothiophen.
Besonders geeignet ist das erfindungsgemäße Verfahren für die Formylierung von ThiazoIidin-4-carbonsäuren der allgemeinen Formel
COOH
HC NH
R5
R4 S R6
K1-NH2
In dieser Formel können R3, Rt, R5 und Re gleich oder
verschieden sein. Vorzugsweise können sie H oder unverzweigte oder verzweigte, gegebenenfalls substituierte, Alkyl-, Alkenyl- oder Alkylarylgruppen oder verzweigte oder unverzweigte zu einem Ring geschlossene, gegebenenfalls substituierte, Alkyl- oder Alkenylgruppen bedeuten. Die Alkyl- oder Alkenylgruppen enthalten insbesondere bis zu 6 Kohlenstoffatome, die Alkylreste in den Alkylarylgruppen insbesondere bis zu 3 Kohlenstoffat jme, die zu einem Ring geschlossenen Alkyl- oder Alkenylflruppen insbesondere 5 bis 12 Kohlenstoffatom^ Die Formylierung von Thazolidin-4-carbonsäuren wird beispielsweise bei dem Verfahren zur Gewinnung optisch aktiven Penicillamine nach der DE-OS 21 38 122 als Zwischenstufe benötigt Die Organischen basischen Stickstoffverbindungen werden als Salze, vornehmlich als Salze von Mtneralsäuren, eingesetzt. Es kommen beispielsweise als Salze die der Schwefelsäure, der Phosphorsäure und vorzugsweise die der Halogenwasserstoffsäuren, insbesondere der Chlorwasserstoffsäurc in Frage. Namentlich die Thiazo-
hr> lidin-4-carbonsäuren werden als Salze der Chlorwasserstoffsäure angewendet.
Als Formylierungsmittel dienen erfindungsgemäß die (I) Alkaliformiate oder das Ammoniumformiat, Vorzugs-
weise das Natrium- oder Kaliumformjat, Es ist im allgemeinen besonders vorteilhaft, das Formiat und die Stickstoffverbindung in einander äquivalenten Mengen fiinzusetzen. Das gilt vorzugsweise für den Fall der Forroylierung der Tbjazflljdra-^rearboiisäuren, Die Wahl anderer Mengenverhältnisse ist möglich, insbesondere die Anwendung überschüssiger Mengen von Formiat, jedoch ist es in den meisten Fällen zweckmäßig, nicht mehr als 100%, insbesondere nicht mehr als 20%, Überschuß an Formiat zu nehmen.
Die Umsetzung erfolgt in Gegenwart von Essigsäureanhydrid, Je Äquivalent Stickstoffverbindung werden im allgemeinen etwa I bis 4 Mol, vorzugsweise etwa 1,5 bis 2,5 MoI, insbesondere etwa 2,0 Mol,, Essigsäureanhydrid eingesetzt Die Verwendung von mehr als 4 Mol ist möglich.
Nach den erfindungsgemäßen Verfahren wird die Formylierung in organischen Löiiungsmittein ausgeführt, die inert und mit Wasser begrenzt mischbar sind Es kommen beispielsweise aliphatische Kohlenwasserstoff?, wie Petrotather, halogeniert e aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid, Trichlormethan, Tetrachlormethan, aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol, Xylol, oder Äther, wie Diäthyläther, Dioxan, Tetrahydrofuran, In Frage. Auch Gemische von Lösungsmitteln sind geeignet Weiche Lösungsmittel verwendet werden, richtet sich in manchen Fällen nach den Eigenschaften der umzusetzenden Substanzen. Im allgemeinen, namentlich im Falle der Formylierung von Thiazolidin-4-carbonsäuren, werden die aromatischen Kohlenwasserstoffe bevorzugt Von den Eigenschaften der umzusetzenden Substanzen ist gegebenenfalls auch abhängig, in welcher Menge die Lösungsmittel angewendet werden. Vornehmlich werden je Mol Amin 1 bis 3 Liter des Lösungsmittels eingesetzt
Die Umsetzung erfolgt im allgemeinen bei Temperaturen etwa von 0 bis 1000C, insbesondere bei Temperaturen etwa von 20 bis 60° C, im Falle der Formylierung der Thiazolidin-4-carbonsäuren insbesondere bei Temperaturen etwa von 20 bis 50° C.
Beispiel 1
Eine Mischung aus 13 g (0,1 Mol) Anilin-hydrochlorid, 7,5 g (0,11 Mol) wasserfreiem Natriumformiat und 150mi Petroläther wurde tropfenweise mit 22,5 g (0,22 Mol) Essigsäureanhydrid versetzt Hierbei stieg die Temperatur der Mischung von 20 auf 40° C. Die Mischung wurde 2 Stunden lang bei 40° C gerührt, dann auf 200C abgekühlt und zweimal mit je 30 ml Wasser gewaschen. Schließlich wurde der Petroläther abdestilliert und der Rückstand aus Petroläther umkristallisiert. Es wurden 10,5 g Fcrmanilid, entsprechend 87% Ausbeute, gewonnen. Das Formanilid hatte einen Schmelzpunkt von 46 bis 47°C.
Beispiel 2
Es wurde wie nach Beispiel 1 verfahren, jedoch wurden 12 g (0,1 Mol) Piperidin-hydrochlorid eingesetzt und 100 ml Benzol als Lösungsmittel verwendet. Die Ausbeute an N-Formylpiperidin betrug 7,9 g, entsprechend 70% Ausbeute. Die Substanz hatte einen Siedepunkt von 100 bis 104°C bei 16 mbar.
Beispiel 3
Es wurden 16 g (0,10 Mol) Pipera/in-hydrochlorid in 150 ml Toluol, 15 g (0,22 Mol) Natriumformiat und 45 g (0,44 Mol) Essigsäureanhydrid eingesetzt. Die Mischung wurde 4 Stunden lang auf 40 bis 45°C gehalten, dann auf 20°C abgekehlt und zweimal mit je 50 ml Wasser gewaschen. Es wurden 12 g 1,4-Diforroylpiperazin, entsprechend 85% Ausbeute, gewonnen. Die Substanz hatte einen Schmelzpunkt von 125 bis 1270C,
Beispiel 4
Ein Gemisch aus 22JS g(0,10 Mol) 2£5,5-Tetramethylthiazolidin-4-narbonsäure-hydrocblorid, 7,5 g (0,11 Mol) Natriumformiat, 224 g (0,22MoI) Essigsäureanhj'drid ίο und 150 ml Toluol wurde 5 Stunden lang auf 40°C gehalten. Es wurden 18,5 g 3-Formyl-2A5,5-tetramethyl-thiazolidin-4-carbonsäure, entsprechend 85% Ausbeute, gewonnen. Die Substanz hatte einen Schmelzpunkt von 139 bis 141°C
Beispiel 5
Es wurden 27,5 g (0,2MoI) 2-AminothiazoI-hydrochlorid und 13,6 g (0,2 Mol) Natriumformiat in 100 ml Benzol suspendiert Bei 40 bis 45° C wurden tropfenweise 41 g (0,4 MoI) Essigsäureanhydrid zugesetzt Die Mischung wurde 2 Stunden lang auf 40 bis 45° C gehalten, dann auf 200C abgekühlt zweimal mit je 50 ml Wasser gewaschen und schließlich unter Unterdruck zur Trockne eingedampft Es wurden 21 g 2-Formylamino-
thiazoL entsprechend 82% Ausbeute, gewonnen. Die Substanz hatte einen Schmelzpunkt von 142 bis 143° C.
Beispiel 6
Einer Suspension aus 81,5 g (1 Mol) Dimethylaminjo hydrochlorid und 68 g (1 Mol) Natriumformiat in 500 ml Benzol wurden tropfenweise 204 g (2 Mol) Essigsäureanhydrid zugesetzt Die Temperatur der Mischung stieg hierbei von 20 auf 40° C Die Mischung wurde weiter wie nach Beispiel 1 behandelt Bei der abschließenden J5 fraktionierten Destillation unter Normaldruck wurden 62 g Dimethylformamid, entsprechend 85% Ausbeute, gewonnen. Das Dimethylformamid hatte einen Siedepunkt von 154 bis 155° C bei 1 bar.
Beispiel 7
Einer Suspension von 24 g (0,1 Mol) 2-IsOPrOPyI-S1S-dimethyIthiazoIidin-4-carbonsaure-hydrochlorid und 6,8 g (0,1 Mol) wasserfreiem Natriumformiat in 100 ml Benzol wurden tropfenweise 20 g (0,2 Mol) Essigsäureanhydrid zugesetzt Die Temperatur der Mischung stieg hierbei von 20 auf 40° C. Die Mischung wurde 2 Stunden lang auf 400C gehalten, dann zweimal mit je 50 ml Wasser gewaschen und unter vermindertem Druck zur Trockne eingedampft Der Rückstand wurde in Essigsäureäthylestcr gelöst, die Lösung filtriert und mit Petroläther (Siedepunkt 60 bis 80° C) bis zur Trübung versetzt Es fielen 17 g S-Formyl^-isopropyl-S^-dimethylthiazolidin-4-carbonsäure an, entsprechend 73% Ausbeute. Die Substanz hatte einen Schmelzpunkt von
« 106 bis 108° C.
Beispiel 8
Es wurde wie nach Beispiel 7 verfahren, jedoch wurden 25,2 g (0,1 Mol) 2-lsopropyl-5,5-dimethylthiazolidin-4-carbonsäuresulfat und 8,5 g (0,1 Mol) Kaliumformiat eingesetzt. Die Ausbeute an 3»Formyl-2-isopropyl-5,5-dimethylthiazolidin-4-carbonsäure betrug 16,5 g, entsprechend 71%. Die Substanz hatte einen Schmelzpunkt von 105 bis 107° C.
Beispiel 9
Es wurde wie nach Beispiel 7 verfahren, jedoch wurden 31 g (0,1 Mol) 2-(4-Chlorphenyi)-5,5-dimethyl-
thiazolidin^-carbonsäure-hydrochlorid, 8,5 g (0,1 Mol) Ksüumformjat und 100 ml Toluol angewendet. Die Umsetzungsdauer betrug 3 Stunden, Es wurden 18,5 g 3'Formyl-2(4-Chlorpbenyl)-5,5-dimetnylthiazolidin-4-carbonsäure, entsprechend 62% Ausbeute, gewonnen. Die Substanz hatte einen Schmelzpunkt von 167 bis 168° C,
Beispiel 10
Es wurde wie nach Beispiel 7 verfahren, jedoch ι ο wurden 32£ g (0,1 Mol) 2£-Pentamethylen-5,5-dimethylthiazolidin-4Hcarbonsäure-dihydrogenphosphat und 20 g (O^Mol) Natriumformiat in 150 ml Chloroform angewendet Das Produkt wurde aus Toluol umkristallisiert Es wurden 22 g 3-Formyl-2£-pentamethylenthiazolidin-4-carbonsäure, entsprechend 85% Ausbeute, gewonnen, die Substanz hatte einen Schmelzpunkt von 166bisl68°C.
Beispiel 11
20
Es wurde eine Mischung aus 29/5 g (0,1 MoI) 2£-TetraπlethyIen-5,5-dimethyl-thiazolidin-4-carbonsäure-hydrobromid, 6,8 g (0,1 Mol) Natriumformiat, 20 g (0,2 MoI) Essigsäureanhydrid und 100 ml Methylenchlorid bereitet Die Mischung wurde 3 Stunden lang unter Rückfluß erhitzt und dann zur Trockne eingedampft Der Rückstand wurde aus Wasser umkristallisiert Es wurden 20 g 3-Formyl-2,2-tetramethylen-5,5-dimethy!- thiazolidin-4-carbonsäure, entsprechend 82% Ausbeute, gewonnen. Die Substanz hatte einen Schmelzpunkt von 136bisl57°C.
Beispiel 12
Es wurde wie nach Beispiel 7 verfahren, jedoch wurden 28 g (0,1 MoI) 2£-Di-n-propyl-5,5-dimethylthiazolidin-4-carbonsäure-hydrochlorid angewendet Das Produkt wurde aus Toluol umkristallisiert Es wurden 19 g 3-Formyl-2£-di-n-propyl-5,5-dimethyltliiazolidin-4-carbonsäure, entsprechend 70% Ausbeute, gewonnen. Die Substanz hatte einen Schmelzpunkt von 161 bis 162° C.
Beispiel 13
Es wurde ein Gemisch aus 20 g (0,1 Mol) 2^-Dimethyl-thJazolidin-4-carbonsäure-hydrochlorid und 6,8 g (0,1 MoI) Natriumformiat in 150 ml Toluol bei 45° C mit 20 g (0,2 Mol) Essigsäureanhydrid versetzt Die Mischung wurde 4 Stunden lang auf 45° C gehalten. Das als Feststoff ausgeschiedene Produkt wurde abfiltriert und aus Wasser umkristallisiert Es wurden 15 g 3-FormyJ-2,2-dimethyl-thiazoIidin-4-carbomture, entsprechend 79% Ausbeute, gewonnen. Die Substanz hatte einen Schmelzpunkt von 216 bis 217°C
Beispiel 14
Es wurde wie nach Beispiel 7 verfahren, jedoch wuiden 26,5 g (0,1 MoI) 2,2-Dimethyl-5,5-pentamethylen-thiazolidin-4-carbonsäure-hydrochlorid angewendet Das Produkt wurde aus Wasser umkristallisiert Es wurden 21 g 3-FormyI-2^-dimethyl-54-pentamethylenthazolidin-4-carbonsäure, entsprechend 82% Ausbeute, gewonnen. Die Substanz hatte einen Schmelzpunkt von 201 bis 2020C.

Claims (1)

  1. Patentansprüche:
    1, Verfahren zur Formylierung organischer basischer Stickstoffverbindungen, die eine oder mehrere >NH- oder — NHrGruppierungen enthalten, in Gegenwart von Essigräureanhydrid, dadurch gekennzeichnet, daß man die Stickstoffverbindungen als Salze einsetzt und die Formyliemng mittels Alkali- oder Ammoniumformiat in einem mit Wasser begrenzt mischbaren organischen Lösungsmittel vornimmt
    Z Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man einander etwas äquivalente Mengen Stickstoffverbindungen und Formiat umsetzt
    und beziehungsweise oder
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DE2335990A DE2335990C3 (de) 1973-07-14 1973-07-14 Verfahren zur Formylierung organischer basischer Stickstoffverbindungen
ES425521A ES425521A1 (es) 1973-07-14 1974-04-20 Procedimiento para la formulacion de compuestos organicos nitrogenados basicos en presencia de anhidrido en acido ace-tico.
GB1813674A GB1434320A (en) 1973-07-14 1974-04-25 Process for formylating organic basic nitrogen compounds
DD178193A DD113895A5 (de) 1973-07-14 1974-04-29
NLAANVRAGE7406523,A NL178000C (nl) 1973-07-14 1974-05-15 Werkwijze voor het formyleren van organische basische stikstofverbindingen.
JP7904874A JPS5719096B2 (de) 1973-07-14 1974-07-10
IT52069/74A IT1016401B (it) 1973-07-14 1974-07-12 Procedimento di formilazione
CH966874A CH597152A5 (de) 1973-07-14 1974-07-12
BE6044686A BE817641A (fr) 1973-07-14 1974-07-12 Procede de formylation et produit obtenu
FR7424411A FR2241536B1 (de) 1973-07-14 1974-07-12
PL1974172672A PL101725B1 (pl) 1973-07-14 1974-07-12 Method of formylation of organic basic compounds of nitrogen
HUDE859A HU168194B (de) 1973-07-14 1974-07-12
SU742047069A SU677657A3 (ru) 1973-07-14 1974-07-12 Способ получени -формилированных соединений
US05/488,233 US4059589A (en) 1973-07-14 1974-07-12 Process for formylation
AT579474A AT353287B (de) 1973-07-14 1974-07-12 Verfahren zur formylierung
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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4209463A (en) * 1977-12-27 1980-06-24 Monsanto Company Promoting the formation of nitrodiarylamines from nitrohaloarenes, activated aryl amines and sodium carbonates
JPS63121595U (de) * 1987-02-02 1988-08-08
WO2011090971A2 (en) 2010-01-19 2011-07-28 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Osteocalcin as a treatment for male reproductive disorders
RU2634619C2 (ru) * 2012-03-19 2017-11-02 Басф Се Способ получения амидов
US10052364B2 (en) 2013-03-15 2018-08-21 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Osteocalcin as a treatment for cognitive disorders
JP7175608B2 (ja) 2014-11-19 2022-11-21 ザ トラスティーズ オブ コロンビア ユニバーシティ イン ザ シティ オブ ニューヨーク 加齢に伴うフレイルのための治療としてのオステオカルシン

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2450784A (en) * 1944-06-19 1948-10-05 Therapeutic Res Corp Of Great Resolution of n-formylisopropylidenepenicillamine
DE1930827A1 (de) * 1968-06-27 1970-01-08 Yamanouchi Pharma Co Ltd Neue Formamido-cycloalkanderivate

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Publication number Publication date
JPS5058011A (de) 1975-05-20
ATA579474A (de) 1979-04-15
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SU677657A3 (ru) 1979-07-30
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FR2241536B1 (de) 1978-05-26
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PL101725B1 (pl) 1979-01-31

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