DE2323555C3 - N-substituted naphthalic acid imides - Google Patents
N-substituted naphthalic acid imidesInfo
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Description
Beispiel 2
Y= -CH2-CH2-N(CH2-CHj)2 Example 2
Y = -CH 2 -CH 2 -N (CH 2 -CHj) 2
6,1 g (0,025 Mol) 3-NitronaphthaIsäureanhydrid und 50 ml Äthanol werden in einen 250-ml-Erlenmeyer-Kolben gegeben. Anschließend werden auf einmal 2,9 g (0,025 Mol) Ν,Ν-Diäthyläthylendiamin hinzugegeben. Das Gemisch wird zwei Stunden gerührt, das feste Reaktionsprodukt abfiliriert und aus Äthanol kristallisiert. 6.1 g (0.025 mol) of 3-nitronaphthalic anhydride and 50 ml of ethanol are poured into a 250 ml Erlenmeyer flask given. Then 2.9 g (0.025 mol) of Ν, Ν-diethylethylenediamine are added all at once. The mixture is stirred for two hours, the solid reaction product is filtered off and crystallized from ethanol.
Das N-(2-Diäthylaminoäthyl)-3-nitronaphthalsäureimid ist ein gelb-kastanienbrauner Feststoff mit einem Schmelzpunkt von 120 bis 121°C(ohne Korrektur).The N- (2-diethylaminoethyl) -3-nitronaphthalic acid imide is a yellow-chestnut brown solid with a melting point of 120 to 121 ° C (without correction).
Eine Elementaranalyse für Ci8HmNiO4 ergab folgende Werte:An elemental analysis for Ci 8 HmNiO 4 resulted in the following values:
Berechnet: C 63,33, H 5,61, N 12,30;Calculated: C 63.33, H 5.61, N 12.30;
gefundene 63,20, H 5.47, N 12,35.Found 63.20, H 5.47, N 12.35.
Die Erfindung betrifft N-substituierte Naphthalsäureimide der allgemeinen Formel:The invention relates to N-substituted naphthalic acid imides of the general formula:
NO,NO,
worin Y eine 2-Dimethylaminoäthyl-, 2-Diäthylaminoäthyl- oder Pyrrolidinoäthylgruppe bedeutet, sowie ein Verfahren zur Herstellung dieser Imide.wherein Y is a 2-dimethylaminoethyl, 2-diethylaminoethyl or pyrrolidinoethyl group, and a process for the preparation of these imides.
Die erfindungsgemäßen Naphthalsäureimide haben eine bemerkenswerte pharmakologische Aktivität; sie wirken als Cytostatika und als Mittel zur Bekämpfung von Mäusen und Ratten.The naphthalic acid imides of the present invention have remarkable pharmacological activity; she act as cytostatics and as a means of combating mice and rats.
Die erfindungsgemäßen Imide werden in der Weise hergestellt, daß man 3-Nitronaphthalsäure, deren Anhydrid oder ein reaktionsfähiges Derivat der Säure in an sich bekannter Weise mit Ν,Ν-Dimethyläthylendiamin, Ν,Ν-Diäthyläthylendiamin oder N-(2-Aminoäthyl)-pyrrolidin in einem Lösungsmittel umsetzt und das Reaktionsprodukt isoliert.The imides according to the invention are prepared in such a way that 3-nitronaphthalic acid, their Anhydride or a reactive derivative of the acid in a manner known per se with Ν, Ν-dimethylethylenediamine, Ν, Ν-diethylethylenediamine or N- (2-aminoethyl) pyrrolidine is reacted in a solvent and that Reaction product isolated.
Die Erfindung ist in den folgenden Beispielen beschrieben:The invention is described in the following examples:
Beispiel 1
Y=-CH2-CH2-N-(CH,)2 example 1
Y = -CH 2 -CH 2 -N- (CH,) 2
7,29 g (0,03 Mol) 3-Nitronaphthalsäureanhydrid und 50 ml Äthanol werden in einen 250-ml-Erlenmeyer-Kolben, der einen elektromagnetischen Rührer hat, gegeben. Anschließend werden auf einmal 2,64 g (0,03 Mol) Ν,Ν-Dimethyläthylendiamin hinzugegeben. Das Gemisch wird zwei Stunden gerührt, das feste Reaktionsprodukt abfiltriert und aus einem Gemisch7.29 g (0.03 mol) of 3-nitronaphthalic anhydride and 50 ml of ethanol are poured into a 250 ml Erlenmeyer flask, who has an electromagnetic stirrer. Then 2.64 g (0.03 Mol) Ν, Ν-dimethylethylenediamine added. The The mixture is stirred for two hours, the solid reaction product is filtered off and from a mixture
Y = -CH,-CH,-N !Y = -CH, -CH, -N!
ν .1ν .1
6,1 ;| (0,025 Mol) 3-Nitronaphthalsäureanhydrid und 50 ml Äthanol werden in einen 250-ml-Erlcnmcyer-Kolben gegeben. Anschließend werden auf einmal 2,8 g (0,025 Mol) N-(2-Aminoäthyl)pyrrolidin hinzugegeben. Das Gemisch wird zwei Stunden gerührt und das feste Reaktionsprodukt abfiltriert und aus einem Gemisch aus Äthanol-Wasser kristallisiert.6.1; | (0.025 mol) 3-nitronaphthalic anhydride and 50 ml of ethanol are poured into a 250 ml Erlcnmcyer flask given. Then 2.8 g (0.025 mol) of N- (2-aminoethyl) pyrrolidine are added all at once. The mixture is stirred for two hours and the solid reaction product filtered off and from a mixture crystallized from ethanol-water.
Das N-(2-Pyrrolidinoäthyl)-3-nitronaphthalsäureimid ist ein gelb-kastanienbrauner Feststoff mit einem Schmelzpunkt von 145 bis 146°C(ohne Korrektur).The N- (2-Pyrrolidinoäthyl) -3-nitronaphthalimid is a yellow-chestnut-brown solid with a Melting point from 145 to 146 ° C (without correction).
Eine Elementaranalyse für CiBHnNjO4 ergab folgende Werte:An elemental analysis for CiBHnNjO 4 resulted in the following values:
Berechnet: C 63,70, H 5,04, N 12,38;Calculated: C 63.70, H 5.04, N 12.38;
gefunden: C 63,45, H 5,10, N 12,09.Found: C 63.45, H 5.10, N 12.09.
Mit den erfindungsgemäßen Verbindungen sowie bekannten Verbindungen der gleichen Wirkungsrichtunp als a) Cytostatika und b) Mittel zur Bekämpfung von Mäusen und Ratten wurden Vergleichsversuche wie folgt durchgeführt:With the compounds according to the invention and known compounds of the same direction of action as a) cytostatics and b) means for controlling mice and rats were comparative experiments such as carried out as follows:
Geprüfte VerbindungenChecked connections
1) N-(2-Diäthylaminoäthyl)-3-nitronaphthalsäureimid. 1) N- (2-diethylaminoethyl) -3-nitronaphthalic acid imide.
2) N-(2-Dimethylaminoäthyl)-3-nitronaphthalsäureimid. 2) N- (2-dimethylaminoethyl) -3-nitronaphthalic acid imide.
3) N-(2-Pyrrolidinoäthyl)-3-nitronaphthalsäureimid.
a) Für die Prüfung der cytostatischen Wirkung der3) N- (2-pyrrolidinoethyl) -3-nitronaphthalic acid imide.
a) For testing the cytostatic effect of the
erfindungsgemäßen Verbindungen wurde als Vergleichsverbindung 6-Mercaptopurin angewandt; zur Durchführung der Versuche dienten He-La-Zellen. Es wurde die Inhibitionsdosis von 50 (DIm) für jede Verbindung berechnet, wobei als Einheit die Dlw des 6-Mercaptopurins angenommen wurde. Es wurde fernerCompounds according to the invention were used as comparison compound 6-mercaptopurine; He-La cells were used to carry out the experiments. The inhibition dose of 50 (DIm) was calculated for each compound, the Dl w of 6-mercaptopurine being assumed as the unit. It was further
die Toxizität dieser Verbindungen und des 6-Mercaptopurins ermittelt.determined the toxicity of these compounds and 6-mercaptopurine.
In der Tabelle I sind die Werte für DI50, die letale Dosis Null beziehungsweise Dosis maximalis (DLo), und die mittlere letale Dosis (DL50) aufgeführt Die Werte von DLo und DLm sind in mg/Maus angegeben.In Table I are the values for DI50, the lethal Dose zero or dose maximalis (DLo), and the mean lethal dose (DL50) listed. The values of DLo and DLm are given in mg / mouse.
DboDbo
DLoDLo
DLmDLm
1) N-(2-Diäthylaminoäthyl)-3-nitro-
naphthalsäureimid1) N- (2-diethylaminoethyl) -3-nitro-
naphthalic acid imide
2) N-(2-Dimethylaininoäthyl)-3-nitronaphthalsäureimid 2) N- (2-dimethylaininoethyl) -3-nitronaphthalic acid imide
3) N-(2-Pyrrolidinoäthyl)-3-nitro-
naphthalsäureimid
6-Mercaptopurin3) N- (2-pyrrolidinoethyl) -3-nitro-
naphthalic acid imide
6-mercaptopurine
1 0,15 mg 2 mg1 0.15 mg 2 mg
0,05 0,2 mg 0,30 mg0.05 0.2 mg 0.30 mg
0,03 0,2 mg 0,38 mg0.03 0.2 mg 0.38 mg
1 1 mg 5 mg1 1 mg 5 mg
Aufgrund der Versuchsergebnisse kann festgestellt werden, daß die Verbindung 1 die gleiche cytostatische Wirkung wie 6-Mercaptopurin, die Verbindungen 2 und 3 dagegen eine größere cytostatische Wirkung als 6-Mercaptopurin haben.From the test results, it can be determined that Compound 1 is the same cytostatic Effect like 6-mercaptopurine, but compounds 2 and 3 have a greater cytostatic effect than Have 6-mercaptopurine.
Aus den vorstehend angegebenen Zahlenwerten für DI50 ergeben sich die folgenden therapeutischen Indizes.The following therapeutic indices result from the numerical values given above for DI50.
Verbindungconnection
Therapeutischer
IndexMore therapeutic
index
1) N-(2-Diäthylaminoäthyl)-3-nitronaphthal- 2
säureimid1) N- (2-diethylaminoethyl) -3-nitronaphthal- 2
acid imide
2) N-(2-Dimethy!aminoäthyl)-3-nitro- 6
naphthalsäureimid2) N- (2-dimethylaminoethyl) -3-nitro-6
naphthalic acid imide
3) N-(2-Pyrrolidinoäthyl-3-nitronaphthal- 12,6
säureimid3) N- (2-pyrrolidinoethyl-3-nitronaphthal-12.6
acid imide
6-Mercaptopurin 56-mercaptopurine 5
Aus den therapeutischen Indizes ergibt sich, daß die unter 2) und 3) aufgeführten Verbindungen einen höheren therapeutischen Index als das zu Vergleichszwecken verwendete 6-Mercaptopurin haben. The therapeutic indices show that the compounds listed under 2) and 3) are a have a higher therapeutic index than the 6-mercaptopurine used for comparison purposes.
b) In einer weiteren Versuchsreihe wurden die Verbindungen 1, 2 und 3 sieben Tage Albinomäuse, I.C.R. Swiss, verabreicht, indem die Verbindungen in Mengen von 1%, 0,5% und 0,1% dem üblichen Futter für die Mäuse beigemischt wurde. In jedem Käfig waren zwei Futternäpfe aufgestellt: ein Napf mit dem üblichen Futter und ein Napf mit dem gleichen Futter, das mit den Verbindungen 1—3 in den angegebenen Mengen versetzt war. Die Menge des täglich gefressenen Futters wurde ermittelt, um festzustellen, ob die Tiere die Futter unterscheiden. Als Vergleichsverbindung diente 3-(<x-PhenyI-j9-acetyläthyl)-4-hydroxycumarin. b) In a further series of experiments, the compounds 1, 2 and 3 were albino mice for seven days, I.C.R. Swiss, administered by the compounds in Amounts of 1%, 0.5% and 0.1% were added to the usual feed for the mice. In every cage were two food bowls set up: a bowl with the usual food and a bowl with the same food that comes with compounds 1–3 were added in the specified amounts. The amount of food eaten daily was determined to determine whether the animals differentiate between feeds. 3 - (<x-PhenyI-j9-acetylethyl) -4-hydroxycoumarin was used as the comparison compound.
Die Ergebnisse sind in der Tabelle I! aufgeführt.The results are in Table I! listed.
In sieben Tagen einzunehmende Dosis letalisLethal dose to be taken in seven days
Vergleichsverbindung 35 mg/kgComparative compound 35 mg / kg
1) N-(2-Diäthyiaminoäthyl)-3-nitro- 13 mg/kg
naphthalsäureimid1) N- (2-diethyiaminoethyl) -3-nitro- 13 mg / kg
naphthalic acid imide
2) N-(2-Dimethylaminoäthyl)-3-nitro- 6,6 mg/kg
naphthalsäureimid2) N- (2-dimethylaminoethyl) -3-nitro-6.6 mg / kg
naphthalic acid imide
3) N-(2-Pyrrolidinoäthyl)-3-nitro- 6,6 mg/kg
naphthalsäureimid3) N- (2-pyrrolidinoethyl) -3-nitro-6.6 mg / kg
naphthalic acid imide
Der Tod der Mäuse setzte nach verschiedenen Tagen nach der ersten Einnahme der Verbindungen ein. Die Versuchsergebnisse zeigen, daß die Verbindungen 1, 2 und 3 der Vergleichsverbindung wesentlich überlegen sind. Die Versuche ergaben ferner, daß die Mäuse das übliche Futter nicht von dem mit den Verbindungen versetzten Futter unterscheiden konnten.The death of the mice began several days after the first ingestion of the compounds. the Test results show that compounds 1, 2 and 3 are substantially superior to the comparison compound are. The experiments also showed that the mice did not get the usual food from that with the compounds could distinguish shifted feed.
Claims (3)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES410740A ES410740A1 (en) | 1973-01-18 | 1973-01-18 | A method for the industrial preparation of naftalimides substituted in nitrogen and position 3 and their derivatives. (Machine-translation by Google Translate, not legally binding) |
| ES41074073 | 1973-01-18 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2323555A1 DE2323555A1 (en) | 1974-08-08 |
| DE2323555B2 DE2323555B2 (en) | 1977-06-16 |
| DE2323555C3 true DE2323555C3 (en) | 1978-02-02 |
Family
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