DE2166657C2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- DE2166657C2 DE2166657C2 DE2166657A DE2166657A DE2166657C2 DE 2166657 C2 DE2166657 C2 DE 2166657C2 DE 2166657 A DE2166657 A DE 2166657A DE 2166657 A DE2166657 A DE 2166657A DE 2166657 C2 DE2166657 C2 DE 2166657C2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- parts
- general formula
- benzodiazepine
- chloro
- phenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft s-Triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepinderivate
sowie Verfahren zu ihrer Herstellung, wie in den Patentansprüchen
erläutert.
Diese Triazolobenzodiazepinderivate sind wertvolle Zwischenprodukte
für die Gewinnung von ebenfalls neuen und pharmazeutisch
wertvollen Triazolobenzodiazepinderivaten gemäß DE-PS
21 59 242.
Die DE-OS 19 55 349 = FR-PS 20 22 598 beschreibt Benzodiazepine
mit ähnlicher Struktur, die allerdings in der 1-Position des
Moleküls anstelle der Halogenmethylgruppe ein Wasserstoffatom,
eine Alkylgruppe oder Arylgruppe besitzen.
Gegenstand der Erfindung sind Verbindungen der allgemeinen
Formel
in der X für Chlor, Brom und Jod steht.
Gegenstand der Erfindung ist ferner ein Verfahren zur
Herstellung der Verbindungen dieser Formel (I), dadurch
gekennzeichnet, daß man zunächst eine Verbindung
der allgemeinen Formel
in an sich bekannter Weise
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
X-CH₂-C(OR₃)₃ (III)
in der
XChlor, Brom oder Jod ist und R₃ein C₁-C₃-Alkylrest ist, zu der Verbindung der allgemeinen Formel
XChlor, Brom oder Jod ist und R₃ein C₁-C₃-Alkylrest ist, zu der Verbindung der allgemeinen Formel
umsetzt.
Die Alkylreste R₃ sind solche mit bis zu 3 C-Atomen,
also Methyl, Ethyl, Propyl und Isopropyl.
Die Verbindungen der Formel (I) können dann weiter mit
einem primären oder sekundären Amin, das der Aminogruppe der Formel
entspricht, zu den pharmazeutisch wertvollen Endprodukten
der allgemeinen Formel
umgesetzt werden.
Die C₁-C₃-Alkylreste R₁ und R₂ in der allgemeinen Formel
(IV) können beliebige geradkettige oder verzweigte
Reste mit 1 bis 3 C-Atomen sein, die in beliebiger
Stellung mit einer Hydroxylgruppe substituiert sind.
Typische Beispiele solcher Reste sind Methyl, Ethyl,
Propyl, Isopropyl, Hydroxyethyl, Hydroxypropyl und
Hydroxyisopropyl. R₂ kann weiterhin Cyclopentyl oder
Cyclohexyl sein, wobei R₁ gleich H ist. Schließlich
können R₁ und R₂ mit dem benachbarten Stickstoffatom
eine Morpholinogruppe bilden.
Die neuen Endprodukte, die aus den erfindungsgemäßen
Zwischenprodukten gewonnen werden, sind wertvoll als
wirksame und verbesserte Sedativa, Tranquilizer, Antikonvulsiva
und Hypnotika
Die Reaktion der Stufe A wird bei Raumtemperatur oder
unter Kühlung mit Eis vorzugsweise in Gegenwart eines
geeigneten Lösungsmittels und eines geeigneten sauren
Katalysators durchgeführt. Geeignet als Lösungsmittel
sind beispielsweise Alkohole (z. B. Methanol und Ethanol),
organische Amine (z. B. Pyridin), halogenierte
Kohlenwasserstoffe (z. B. Chloroform und Dichlormethan)
und Säureamide (z. B. Dimethylformamid). Als saure Katalysatoren
eignen sich beispielsweise anorganische
Säuren (z. B. Salzsäure, Bromwasserstoffsäure und
Schwefelsäure) und organische Säuren (z. B. Essigsäure,
Monochloressigsäure und p-Toluolsulfonsäure). Die Verbindung
(III) wird im allgemeinen in einer Menge von
etwa 1 bis 10 Mol pro Mol der Verbindung (II) verwendet.
Die Menge des sauren Katalysators beträgt im allgemeinen
etwa 1 bis 5 Mol pro Mol der Verbindung (II).
Es wird angenommen, daß bei der Reaktion dieser Stufe
die Verbindung (1) über eine Zwischenverbindung der
allgemeinen Formel
in der X und R₃ die obengenannten Bedeutungen haben,
gebildet wird.
Die in der beschriebenen Weise gebildeten Verbindungen
(I) können als freie Basen oder geeignete Säuresalze
in beliebiger Reinheit nach bekannten Verfahren isoliert
werden, z. B. durch Neutralisation mit einer geeigneten
basischen Substanz (z. B. Natriumcarbonat und
Natriumbicarbonat) und durch Extraktion mit einem geeigneten
Lösungsmittel (z. B. Chloroform, Dichlormethan
und Ethylacetat).
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele weiter
erläutert. In diesen Beispielen verstehen sich die
Teile als Gewichtsteile, falls nicht anders angegeben.
Gewichtsteile verhalten sich zu Raumteilen wie Gramm
zu Kubikzentimeter.
Zu einem Gemisch von 2,85 Teilen 7-Chlor-2-hydrazin-5-
phenyl-3H-1,4-benzodiazepin, 6,0 Teilen Methylorthobromacetat
und 50 Raumteilen Äthylalkohol werden tropfenweise
1,2 Raumteile Schwefelsäure unter Rühren gegeben, worauf
weitere 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt wird.
Hierbei wird 1-Brommethyl-8-chlor-6-phenyl-4H-s-triazol
[4,3-a][1,4]benzodiazepin gebildet. Zum Reaktionsgemisch
werden dann 20 Raumteile einer 40%igen wäßrigen Dimethylaminlösung
gegeben, während mit Eis gekühlt wird, worauf
das Gemisch zunächst 30 Minuten unter Kühlung mit Eis
und dann 1 weitere Stunde bei Raumtemperatur gerührt wird.
Das Reaktionsgemisch wird unter vermindertem Druck eingeengt.
Zum Rückstand wird Wasser gegeben, worauf mit
Chloroform extrahiert wird. Nach Entfernung des Chloroforms
wird die erhaltene ölige Substanz mit Äthyläther
behandelt, wobei Kristalle gebildet werden. Durch Umkristallisation
aus Äthylacetat wird 8-Chlor-1-dimethylaminomethyl-
6-phenyl-4H-s-triazol[4,3-a][1,4]benzodiazepin
in Form von farblosen Stäbchen vom Schmelzpunkt 168 bis
169,5°C erhalten.
Zu einem Gemisch von 2,85 Teilen 7-Chlor-2-hydrazin-5-
phenyl-3H-1,4-benzodiazepin, 6,0 Teilen Methylorthobromacetat
und 50 Raumteilen Äthylalkohol werden tropfenweise
unter Rühren 1,2 Raumteile Schwefelsäure gegeben, worauf
weitere 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt wird. Hierbei
wird 1-Brommethyl-8-chlor-6-phenyl-4H-s-triazol
[4,3-a][1,4]benzodiazepin erhalten. Dem Reaktionsgemisch
werden dann tropfenweise 6 Raumteile Triäthylamin zugesetzt,
während gerührt und die Temperatur durch Kühlen
mit Eis unter 10°C gehalten wird, worauf 5 Teile N-Methylpiperazin
zugesetzt werden. Das Gemisch wird 30 Minuten
unter Kühlung mit Eis und weitere 2 Stunden bei Raumtemperatur
gerührt. Das Lösungsmittel wird abdestilliert
und der Rückstand mit Wasser versetzt. Das ausgefällte
Produkt wird abfiltriert und mit Wasser und Äthyläther
gewaschen. Durch Umkristallisation aus Aceton wird
8-Chlor-1-(4-methylpiperazin)methyl-6-phenyl-4H-s-triazol
[4,3-a][1,4]benzodiazepin in Form von farblosen Plättchen
vom Schmelzpunkt 203 bis 206°C erhalten.
Claims (3)
1. Verbindungen der allgemeinen Formel
in der X für Chlor, Brom und Jod steht.
2. 1-Brommethyl-8-chlor-6-phenyl-4H-s-triazolo
[4,3-a][1,4]benzodiazepin.
3. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach
Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man
Verbindungen der allgemeinen Formel
in an sich bekannter Weise
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
X-CH₂-C(OR₃)₃in der
Xdie obengenannte Bedeutung hat und R₃ein C₁-C₃-Alkylrest ist, umsetzt.
Xdie obengenannte Bedeutung hat und R₃ein C₁-C₃-Alkylrest ist, umsetzt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP45110716A JPS4932874B1 (de) | 1970-12-11 | 1970-12-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2166657A1 DE2166657A1 (de) | 1975-01-23 |
| DE2166657C2 true DE2166657C2 (de) | 1988-10-20 |
Family
ID=14542652
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19712159242 Granted DE2159242A1 (de) | 1970-12-11 | 1971-11-30 | Neue Triazolbenzodiazepinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE19712166657 Granted DE2166657A1 (de) | 1970-12-11 | 1971-11-30 | Neue triazolbenzodiazepinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19712159242 Granted DE2159242A1 (de) | 1970-12-11 | 1971-11-30 | Neue Triazolbenzodiazepinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4235775A (de) |
| JP (1) | JPS4932874B1 (de) |
| AT (2) | AT315181B (de) |
| AU (1) | AU453008B2 (de) |
| BE (1) | BE776514A (de) |
| CA (1) | CA975363A (de) |
| CH (2) | CH567022A5 (de) |
| DE (2) | DE2159242A1 (de) |
| DK (1) | DK141996B (de) |
| ES (1) | ES397845A1 (de) |
| FI (1) | FI53128C (de) |
| FR (1) | FR2118028B1 (de) |
| GB (2) | GB1374469A (de) |
| HU (1) | HU164524B (de) |
| NL (1) | NL173523C (de) |
| NO (1) | NO132933C (de) |
| PH (1) | PH10822A (de) |
| YU (1) | YU35141B (de) |
| ZA (1) | ZA718044B (de) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1331015A (en) * | 1971-04-28 | 1973-09-19 | Upjohn Co | 1-substituted-6-phenyl-4h-s-triazolo-4,3-a-1,4-benzodiazepines |
| US4141902A (en) * | 1971-04-28 | 1979-02-27 | The Upjohn Company | 1-Halomethyl-6-phenyl-4H-s-[4,3-a][1,4]benzodiazepines |
| GB1377230A (en) * | 1971-09-13 | 1974-12-11 | Upjohn Co | 4h-s-triazolo -4,3-a- 1,4-benzodiazepines |
| US3842090A (en) * | 1973-02-14 | 1974-10-15 | Upjohn Co | Certain 1-aminomethyl-6-phenyl 4h-s-triazolo(4,3-a)(1,4)benzodiazepines |
| US3894025A (en) * | 1974-03-21 | 1975-07-08 | Upjohn Co | 1-Piperazino-6-phenyl-4H-s-triazolo{8 4,3-a{9 {8 1,4{9 -benzodiazepine compounds |
| CA1055490A (en) * | 1974-06-19 | 1979-05-29 | Upjohn Company (The) | Process for preparing triazolobenzodiazepines |
| ZA755418B (en) * | 1974-09-11 | 1977-06-29 | Hoffmann La Roche | Diazepine derivatives |
| US4021441A (en) * | 1975-04-07 | 1977-05-03 | The Upjohn Company | 1-[(Allylamino)-methyl]-6-phenyl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepines |
| DE2609486A1 (de) * | 1975-08-07 | 1977-05-12 | Hoffmann La Roche | Imidazo eckige klammer auf 1,5-a eckige klammer zu eckige klammer auf 1,4 eckige klammer zu diazepin-verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung |
| US4009175A (en) * | 1976-03-15 | 1977-02-22 | The Upjohn Company | 1-[(Aminooxy)-methyl]-6-substituted-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4] benzodiazepines |
| US4510141A (en) * | 1982-09-13 | 1985-04-09 | Ciba-Geigy Corporation | Tricyclic polyazaheterocycles for treating depression or anxiety |
| US4663454A (en) * | 1985-04-17 | 1987-05-05 | The Upjohn Company | Process to prepare α-chloroalprazolam |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PH9315A (en) * | 1968-11-05 | 1975-08-22 | K Meguro | Triazolo(4,3-a)(1,4)benzodiazepine derivatives |
| FR2022598A1 (en) * | 1969-11-04 | 1970-07-31 | Pakeda Chemical Ind | Sedative chloro-phenyl-triazolobenzodiazepines |
| DE2156472A1 (de) | 1970-11-23 | 1972-05-31 | Ciba-Geigy Ag, Basel (Schweiz) | Verfahren zur Herstellung von neuen Diazepinderivaten |
| CH545803A (de) | 1971-01-21 | 1974-02-15 | ||
| US3681343A (en) * | 1971-05-11 | 1972-08-01 | Upjohn Co | 6-phenyl-s-triazolo{8 4,3-a{9 {8 1,4{9 {0 benzodiazepines |
-
1970
- 1970-12-11 JP JP45110716A patent/JPS4932874B1/ja active Pending
-
1971
- 1971-11-29 NO NO4384/71A patent/NO132933C/no unknown
- 1971-11-30 ZA ZA718044A patent/ZA718044B/xx unknown
- 1971-11-30 DE DE19712159242 patent/DE2159242A1/de active Granted
- 1971-11-30 DE DE19712166657 patent/DE2166657A1/de active Granted
- 1971-12-06 PH PH13074A patent/PH10822A/en unknown
- 1971-12-08 NL NLAANVRAGE7116874,A patent/NL173523C/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-12-09 FI FI3513/71A patent/FI53128C/fi active
- 1971-12-09 CH CH1552974A patent/CH567022A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-12-09 GB GB5719171A patent/GB1374469A/en not_active Expired
- 1971-12-09 GB GB2027774A patent/GB1374470A/en not_active Expired
- 1971-12-09 CH CH1796171A patent/CH569735A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-12-09 YU YU3094/71A patent/YU35141B/xx unknown
- 1971-12-10 AT AT1064071A patent/AT315181B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-12-10 ES ES397845A patent/ES397845A1/es not_active Expired
- 1971-12-10 AT AT481273A patent/AT315858B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-12-10 CA CA129,850A patent/CA975363A/en not_active Expired
- 1971-12-10 FR FR7144501A patent/FR2118028B1/fr not_active Expired
- 1971-12-10 DK DK603471AA patent/DK141996B/da not_active IP Right Cessation
- 1971-12-10 BE BE776514A patent/BE776514A/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-12-11 HU HUTA1154A patent/HU164524B/hu unknown
- 1971-12-13 AU AU36802/71A patent/AU453008B2/en not_active Expired
-
1979
- 1979-06-15 US US06/049,055 patent/US4235775A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2159242A1 (de) | 1972-12-07 |
| JPS4932874B1 (de) | 1974-09-03 |
| BE776514A (fr) | 1972-04-04 |
| US4235775A (en) | 1980-11-25 |
| ZA718044B (en) | 1972-08-30 |
| NL7116874A (de) | 1972-06-13 |
| CA975363A (en) | 1975-09-30 |
| FI53128B (de) | 1977-10-31 |
| ES397845A1 (es) | 1975-05-16 |
| DE2166657A1 (de) | 1975-01-23 |
| AU453008B2 (en) | 1974-09-19 |
| AT315858B (de) | 1974-06-10 |
| HU164524B (de) | 1974-02-28 |
| DE2159242C2 (de) | 1988-01-28 |
| NL173523B (nl) | 1983-09-01 |
| CH567022A5 (de) | 1975-09-30 |
| DK141996C (de) | 1980-12-15 |
| AT315181B (de) | 1974-05-10 |
| FR2118028A1 (de) | 1972-07-28 |
| FI53128C (de) | 1978-02-10 |
| CH569735A5 (de) | 1975-11-28 |
| FR2118028B1 (de) | 1975-06-13 |
| PH10822A (en) | 1977-09-08 |
| NL173523C (nl) | 1984-02-01 |
| GB1374469A (en) | 1974-11-20 |
| NO132933B (de) | 1975-10-27 |
| NO132933C (de) | 1976-02-04 |
| YU309471A (en) | 1980-03-15 |
| AU3680271A (en) | 1973-06-14 |
| GB1374470A (en) | 1974-11-20 |
| DK141996B (da) | 1980-08-04 |
| YU35141B (en) | 1980-09-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2166657C2 (de) | ||
| DE2147023A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1htetrazol-verbindungen | |
| CH532065A (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepinderivaten | |
| CH520680A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Mutterkornpeptidalkaloide | |
| DE2308305A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)2-methyl-2h-1,2-benzothiazin-1,1-dioxid | |
| DE69216143T2 (de) | Prozess und 2-(Cyanoimino)-Quinazlin-Zwischenprodukte zur Herstellung von 6,7-Di(Chloro)-1,5-Di(Hydro)-Imidazo-[2,1-b]Quinazolin-2[3H]-on sowie Prozess zur Darstellung der 2-(Cyanoimino)Quinazolin | |
| DE2934746A1 (de) | Oxoimidazolinalkansaeuren, deren salze und ester sowie verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
| CH497436A (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten | |
| DE1944404C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Phenyl-l,3-dihydro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-derivaten | |
| DD228811A1 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen triazolopyrimidinen | |
| DE2521326A1 (de) | Neue thienodiazepinderivate, verfahren zur herstellung derselben und diese enthaltende pharmazeutische mittel | |
| DE2438077A1 (de) | Verfahren zur herstellung von propanolaminderivaten und nach dem verfahren hergestellte propanolaminderivate | |
| EP0152598A1 (de) | Cyanomethyl-(2-cyano-ethyl)-(3-hydroxy-propyl)-amin, seine Verwendung zur Herstellung von 1-(3-Hydroxy-propyl)-1,4-diazepan und 1,4 Bis-[3-(3,4,5-trimethoxy-benzoyloxy)-propyl]-diazepan | |
| DE1695554C3 (de) | Verfahren zur Herstellung kondensierter Piperazinonderivate | |
| US3221050A (en) | 2-cycloalkylcarbonylamido-5-halobenzophenones | |
| DE2406490A1 (de) | 1,4-dihydro-3(2h)-isochinolinonverbindungen und ihre salze sowie ihre verwendung und verfahren zur herstellung derselben | |
| AT270630B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrrolinderivaten und ihren Salzen | |
| AT261620B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 4,1-Benzothiazepinverbindungen sowie von deren Säureadditionssalzen | |
| AT371445B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen cis-4a-phenyl-isochinolinderivaten und ihren saeureadditionssalzen | |
| AT384221B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 3-substituierten tetrahydro-pyrrolo(1,2-a) pyrimidin-derivaten sowie von deren saeureadditions- und quaternaeren salzen | |
| AT266838B (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten | |
| AT332876B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen benzodiazepin-derivaten | |
| CH632254A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen benzodiazepinderivaten. | |
| CH615435A5 (de) | ||
| DE935365C (de) | Verfahren zur Herstellung von Ketoverbindungen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OD | Request for examination | ||
| Q176 | The application caused the suspense of an application |
Ref document number: 2220612 Country of ref document: DE |
|
| AC | Divided out of |
Ref country code: DE Ref document number: 2159242 Format of ref document f/p: P |
|
| D2 | Grant after examination | ||
| 8364 | No opposition during term of opposition |