DE202022104806U1 - Novel anti-cancer agent that targets cancer cells - Google Patents
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Abstract
Neuartiges Anti-Krebs-Mittel, das auf Krebszellen abzielt und Folgendes umfasst:
n-Butylidenephthalid; und
einem Polymer,
wobei das n-Butylidenphthalid und das Polymer ein Gemisch sind, und
wobei das Polymer ausgewählt ist aus einer Polymilch-co-Glykolsäure, einem Kollagen, einem Hydrogel, einem Chitosan oder einem Polyanhydrid.Novel anti-cancer agent that targets cancer cells and includes:
n-butylidenephthalide; and
a polymer,
wherein the n-butylidenephthalide and the polymer are a mixture, and
wherein the polymer is selected from a polylactic-co-glycolic acid, a collagen, a hydrogel, a chitosan or a polyanhydride.
Description
BEREICH DER ERFINDUNGFIELD OF THE INVENTION
Die vorliegende Offenlegung bezieht sich auf Formulierungen zur Krebsbekämpfung und insbesondere auf neuartige Antikrebsmittel, die auf Krebszellen abzielen.The present disclosure relates to anti-cancer formulations and more particularly to novel anti-cancer agents which target cancer cells.
HINTERGRUNDBACKGROUND
Krebs ist weltweit eine der Haupttodesursachen. Die Prävalenz hat in den letzten Jahrzehnten zugenommen. Krebs ist ein anormales Gewebewachstum, das durch einen Verlust der zellulären Differenzierung gekennzeichnet ist. Es kommt zu einer invasiven Ausbreitung undifferenzierter Zellen aus einem Primärgebiet in andere Teile des Körpers, wo es zu einer weiteren undifferenzierten Zellvermehrung kommt. Dies führt schließlich zu einer Beeinträchtigung der normalen Funktion von Geweben und Organen.Cancer is one of the leading causes of death worldwide. The prevalence has increased in recent decades. Cancer is an abnormal tissue growth characterized by a loss of cellular differentiation. There is an invasive spread of undifferentiated cells from a primary area to other parts of the body, where further undifferentiated cell proliferation occurs. This eventually leads to impaired normal functioning of tissues and organs.
Krebs ist in erster Linie eine umweltbedingte Krankheit, wobei 90-95 % der Fälle auf Umweltfaktoren und 5-10 % auf genetische Faktoren zurückzuführen sind. Zu den häufigen Umweltfaktoren, die zum Krebstod beitragen, gehören Tabak, der 25-30 % der Fälle verursacht, Ernährung und Fettleibigkeit, die 30-35 % der Fälle verursachen, Infektionen, die 15-20 % der Fälle verursachen, Strahlung, die bis zu 10 % verursacht, Stress und Umweltschadstoffe.Cancer is primarily an environmental disease, with 90-95% of cases being due to environmental factors and 5-10% to genetic factors. Common environmental factors that contribute to cancer death include tobacco, which causes 25-30% of cases, diet and obesity, which causes 30-35% of cases, infections, which cause 15-20% of cases, radiation, which causes up to 10% causes stress and environmental pollutants.
Bdph oder n-Butylidenephthalid ist eine chemische Verbindung, die aus Angelica sinensis isoliert wurde. Bdph kann zur Behandlung verschiedener Tumore wie Gliobastoma multiforme und Brustkrebs eingesetzt werden.Bdph or n-butylidenephthalide is a chemical compound isolated from Angelica sinensis. Bdph can be used to treat various tumors such as gliobastoma multiforme and breast cancer.
In der Vergangenheit wurden bereits mehrere Krebsmedikamente entwickelt. So offenbart das
Tsai et al. (2006) beschreibt die Verwendung von n-Butylidenphthalid als Mittel gegen Krebs. Für die Krebstherapie ist es jedoch von entscheidender Bedeutung, dass n-Butylidenphthalid selektiv und anhaltend an den Krebsherd gebracht wird. Dies ist wichtig, wenn das Medikament aufgrund der Blut-Hirn-Schranke nur schwer zum Krankheitsherd gelangen kann. Es müssen wirksame Methoden für die Verabreichung des Medikaments entwickelt werden.Tsai et al. (2006) describes the use of n-butylidenephthalide as an anticancer agent. However, it is of crucial importance for cancer therapy that n-butylidenephthalide is delivered selectively and persistently to the cancer focus. This is important when the blood-brain barrier makes it difficult for the drug to get to the site of the disease. Effective methods of administering the drug must be developed.
Daher ist es notwendig, eine Formulierung zu entwickeln, die den Krebspatienten auf stabile und sichere Weise Linderung verschaffen kann. Um diese Ziele zu erreichen, werden neuartige Anti-Krebs-Mittel, die auf Krebszellen abzielen, offenbart.Therefore, there is a need to develop a formulation that can stably and safely bring relief to cancer patients. To achieve these goals, novel anti-cancer agents that target cancer cells are disclosed.
In der vorliegenden Erfindung wird ein neuartiges, auf Krebszellen abzielendes Anti-Krebs-Mittel offenbart, das z-Butylidenphthalid und ein Polymer enthält. Das Anti-Krebs-Mittel hat ein Potenzial für die Hemmung von Krebszellen, da sie eine synergistische Wirkung haben. Die immunhistochemische Färbung, die die Zellproliferation anzeigt, zeigte einen signifikanten Rückgang der Zellproliferation in der mit 10% Z-Butylidenphthalid und 3% Polymer aus Bis(p-carboxyphenoxy)propan und Sebacinsäure behandelten Gruppe. Das zubereitete Anti-Krebsmittel zeigte bei den Toxizitätsstudien keine Anzeichen von Toxizität.In the present invention, a novel cancer cell-targeted anti-cancer agent containing z-butylidenephthalide and a polymer is disclosed. The anti-cancer agent has potential for inhibiting cancer cells as they have a synergistic effect. Immunohistochemical staining, indicating cell proliferation, showed a significant decrease in cell proliferation in the group treated with 10% Z-butylidenephthalide and 3% polymer of bis(p-carboxyphenoxy)propane and sebacic acid. The prepared anti-cancer drug showed no signs of toxicity in the toxicity studies.
Alle hierin enthaltenen Forschungspublikationen werden durch Verweis in demselben Umfang einbezogen, als ob jede Publikation oder Patentanmeldung ausdrücklich und einzeln als durch Verweis einbezogen angegeben wäre. Wenn eine Definition oder die Verwendung eines Begriffs in einer inkorporierten Referenz nicht mit der hier angegebenen Definition dieses Begriffs übereinstimmt oder im Widerspruch dazu steht, gilt die hier angegebene Definition dieses Begriffs. Dementsprechend sind bei einigen Ausführungsformen die in der schriftlichen Beschreibung und den beigefügten Ansprüchen angegebenen numerischen Parameter Näherungswerte, die in Abhängigkeit von den gewünschten Eigenschaften, die mit einer bestimmten Ausführungsform erreicht werden sollen, variieren können.All research publications contained herein are incorporated by reference to the same extent as if each publication or patent application were expressly and individually identified as incorporated by reference. If any definition or use of a term in an incorporated reference is inconsistent or inconsistent with the definition of that term given herein, the definition of that term given herein shall control. Accordingly, in some embodiments, the numerical parameters set forth in the written description and appended claims are approximate and may vary depending on the desired characteristics to be achieved with a particular embodiment.
GEGENSTAND DER ERFINDUNGOBJECT OF THE INVENTION
Das Hauptziel der Erfindung ist es, neue Anti-Krebs-Mittel bereitzustellen, die auf Krebszellen abzielen.The main aim of the invention is to provide new anti-cancer agents that target cancer cells.
Ein weiteres Ziel der Erfindung ist es, ein neues Anti-Krebs-Mittel, das auf Krebszellen abzielt, mit z-Butylidenphthalid bereitzustellen.Another object of the invention is to provide a novel anti-cancer agent targeting cancer cells containing z-butylidenephthalide.
Ein weiteres Ziel der Erfindung ist es, ein neues Anti-Krebs-Mittel bereitzustellen, das auf Krebszellen abzielt und eine Anti-Tumor-Aktivität aufweist.Another object of the invention is to provide a novel anticancer agent which targets cancer cells and has antitumor activity.
Ein weiteres Ziel der Erfindung ist es, ein neues Anti-Krebs-Mittel bereitzustellen, das auf Krebszellen abzielt und keine Toxizität für normale Zellen aufweist.Another object of the invention is to provide a novel anti-cancer agent which targets cancer cells and has no toxicity to normal cells.
ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNGSUMMARY OF THE INVENTION
Die vorliegende Erfindung offenbart ein neues Anti-Krebs-Mittel, das auf Krebszellen abzielt, umfassend n-Butylidenphthalid und ein Polymer, wobei das n-Butylidenphthalid und das Polymer ein Gemisch sind und wobei das Polymer ausgewählt ist aus einer Polymilch-co-Glykolsäure, einem Kollagen, einem Hydrogel, einem Chitosan oder einem Polyanhydrid.The present invention discloses a novel anti-cancer agent that targets cancer cells, comprising n-butylidenephthalide and a polymer, wherein the n-butylidenephthalide and the polymer are a mixture and wherein the polymer is selected from a polylactic-co-glycolic acid, a collagen, a hydrogel, a chitosan or a polyanhydride.
In einem Aspekt der vorliegenden Offenbarung ist das n-Butylidenphthalid ein z-Butylidenphthalid.In one aspect of the present disclosure, the n-butylidene phthalide is a z-butylidene phthalide.
In einem Aspekt der vorliegenden Offenbarung ist das Polymer ein Polyanhydrid, hergestellt aus Bis(p-carboxyphenoxy) propan und Sebacinsäure.In one aspect of the present disclosure, the polymer is a polyanhydride made from bis(p-carboxyphenoxy)propane and sebacic acid.
In einem Aspekt der vorliegenden Offenbarung ist das Polymer ein Polyanhydrid in einem Verhältnis von 20:80 von Bis(p-carboxyphenoxy) propan bzw. Sebacinsäure.In one aspect of the present disclosure, the polymer is a polyanhydride in a 20:80 ratio of bis(p-carboxyphenoxy)propane and sebacic acid, respectively.
In einem Aspekt der vorliegenden Offenbarung liegt der Anteil des z-Butylidenphthalids zwischen 3 % und 50 %.In one aspect of the present disclosure, the proportion of the z-butylidene phthalide is between 3% and 50%.
In einem Aspekt der vorliegenden Offenbarung wird das neue Anti-Krebs-Mittel in Form von Kapseln, Tabletten, Sirup und Pulver verabreicht.In one aspect of the present disclosure, the novel anti-cancer agent is administered in the form of capsules, tablets, syrup and powder.
In einem Aspekt der vorliegenden Offenbarung ist das neue Anti-Krebs-Mittel in Mischung mit einem pharmazeutisch akzeptablen Träger.In one aspect of the present disclosure, the novel anti-cancer agent is in admixture with a pharmaceutically acceptable carrier.
In einem Aspekt der vorliegenden Offenbarung wird das neue Anti-Krebs-Mittel oral oder intravenös verabreicht.In one aspect of the present disclosure, the novel anti-cancer agent is administered orally or intravenously.
In einem Aspekt der vorliegenden Offenbarung ist das neue Anti-Krebs-Mittel eine Formulierung mit verzögerter Freisetzung.In one aspect of the present disclosure, the novel anti-cancer agent is a sustained release formulation.
Es sollte beachtet werden, dass, obwohl die vorliegende Offenbarung in Bezug auf einen definierten Satz von Funktionsmodulen erläutert wurde, jedes andere Modul oder jeder Satz von Modulen hinzugefügt/gelöscht/geändert/kombiniert werden kann und alle derartigen Änderungen in der Architektur/Konstruktion des vorgeschlagenen Systems vollständig in den Anwendungsbereich der vorliegenden Offenbarung fallen. Jedes Modul kann auch in ein oder mehrere funktionale Untermodule unterteilt werden, die alle ebenfalls vollständig in den Anwendungsbereich der vorliegenden Offenbarung fallen.It should be noted that although the present disclosure has been discussed in terms of a defined set of functional modules, any other module or set of modules may be added/deleted/changed/combined and any such changes in the architecture/construction of the proposed one systems fall fully within the scope of the present disclosure. Each module can also be broken down into one or more functional sub-modules, all of which also fall fully within the scope of the present disclosure.
Verschiedene Objekte, Merkmale, Aspekte und Vorteile des Erfindungsgegenstandes werden aus der folgenden detaillierten Beschreibung der bevorzugten Ausführungsformen deutlicher werden.Various objects, features, aspects and advantages of the subject invention will become more apparent from the following detailed description of the preferred embodiments.
DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNGDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Aspekte der vorliegenden Offenbarung beziehen sich auf neue Anti-Krebs-Mittel, die auf Krebszellen abzielen.Aspects of the present disclosure relate to novel anti-cancer agents that target cancer cells.
Es folgt eine detaillierte Beschreibung von Ausführungsformen der Offenbarung. Die Ausführungsformen sind so detailliert, dass sie die Offenbarung klar vermitteln. Es ist jedoch nicht beabsichtigt, mit der gebotenen Ausführlichkeit die vorhersehbaren Variationen von Ausführungsformen einzuschränken; im Gegenteil, es ist beabsichtigt, alle Modifikationen, Äquivalente und Alternativen abzudecken, die in den Geist und den Anwendungsbereich der vorliegenden Offenbarung fallen, wie sie durch die beigefügten Ansprüche definiert ist.A detailed description of embodiments of the disclosure follows. The embodiments are detailed in order to clearly convey the disclosure. However, it is not intended to limit the foreseeable variations of embodiments in the detail provided; on the contrary, it is intended to cover all modifications, equivalents, and alternatives falling within the spirit and scope of the present disclosure as defined by the appended claims.
Jeder der beigefügten Ansprüche definiert eine eigene Erfindung, die für Verletzungszwecke als Äquivalent zu den verschiedenen in den Ansprüchen angegebenen Elementen oder Einschränkungen anerkannt wird. Je nach Kontext können sich alle nachstehenden Verweise auf die „Erfindung“ in einigen Fällen nur auf bestimmte Ausführungsformen beziehen. In anderen Fällen wird anerkannt, dass sich die Bezugnahmen auf die „Erfindung“ auf einen Gegenstand beziehen, der in einem oder mehreren, aber nicht notwendigerweise in allen Ansprüchen aufgeführt ist.Each of the appended claims defines a separate invention that is recognized for infringement purposes as equivalent to the various elements or limitations specified in the claims. Depending on the context, all references below to the “invention” may in some cases only refer to particular embodiments. In other instances, references to "invention" will be recognized as referring to subject matter recited in one or more, but not necessarily all, claims.
Verschiedene Begriffe, die hier verwendet werden, sind nachstehend aufgeführt. Soweit ein in einem Anspruch verwendeter Begriff nachstehend nicht definiert ist, sollte ihm die weiteste Definition gegeben werden, die Personen auf dem einschlägigen Gebiet diesem Begriff gegeben haben, wie sie in gedruckten Veröffentlichungen und erteilten Patenten zum Zeitpunkt der Anmeldung wiedergegeben ist.Various terms used herein are listed below. To the extent that a term used in a claim is not defined below, it should be given the broadest definition given to that term by persons in the pertinent art as reproduced in printed publications and issued patents at the time of filing.
Es wurde ein neuartiges Anti-Krebsmittel formuliert, das auf Krebszellen abzielt. n-Butylidenphthalid und ein Polymer wurden zur Herstellung der Formulierung gemischt. Das z-Butylidenphthalid und das Polymer sind ein Gemisch. Für n-Butylidenphthalid, insbesondere die z-Form, d.h. (Z)-n-Butylidenphthalid, wurde z-Butylidenphthalid zur Herstellung des Antikrebsmittels verwendet. Die z-Butylidenphthalid-Form wurde anstelle von (E)-n-Butylidenphthalid und E-Butylidenphthalid, d.h. der e-Form, verwendet, da die e-Form eine Antitumoraktivität aufweist.A novel anti-cancer agent has been formulated that targets cancer cells. n-Butylidenephthalide and a polymer were mixed to prepare the formulation. The z-butylidenephthalide and the polymer are a blend. For n-butylidenephthalide, particularly the z-form, i.e. (Z)-n-butylidenephthalide, z-butylidenephthalide was used to prepare the anticancer agent. The z-butylidenephthalide form was used in place of (E)-n-butylidenephthalide and E-butylidenephthalide, i.e. the e-form, since the e-form has antitumor activity.
In einer Ausführungsform der Erfindung ist das verwendete Polymer ein mit z-Butylidenphthalid gemischtes Polyanhydrid. Das Polymer ist ausgewählt aus Polymilch-Co-Glykolsäure, Kollagen, Hydrogel, Chitosan oder Polyanhydrid. Das Polyanhydrid kann aus Bis(p-carboxyphenozy)propan, Bis(p-carboxyphenoxy)heptan, Bis(p-carboxyphenoxy)octan, Bis(p-carboxyphenoxy)butan hergestellt werden, Bis(p-carboxyphenoxy)pentan, Bis(p-carboxyphenoxy)hexan, Isophthalsäure, 1,4-Phenylendipropionsäure, Dodecandisäure, Oxalsäure, Malonsäure oder eine Mischung davon.In one embodiment of the invention, the polymer used is one containing z-butylidenephthalide mixed polyanhydride. The polymer is selected from polylactic-co-glycolic acid, collagen, hydrogel, chitosan or polyanhydride. The polyanhydride can be prepared from bis(p-carboxyphenoxy)propane, bis(p-carboxyphenoxy)heptane, bis(p-carboxyphenoxy)octane, bis(p-carboxyphenoxy)butane, bis(p-carboxyphenoxy)pentane, bis(p- carboxyphenoxy)hexane, isophthalic acid, 1,4-phenylenedipropionic acid, dodecanedioic acid, oxalic acid, malonic acid or a mixture thereof.
In einer Ausführungsform der Erfindung ist das Anti-Krebsmittel eine Mischung aus z-Butylidenphthalid und einem Polymer, das ein Polyanhydrid ist, das aus Bis(p-carboxyphenoxy) propan und Sebacinsäure hergestellt wird. Das Polymer ist ein Polyanhydrid in einem Verhältnis von 20:80 von Bis(p-carboxyphenoxy) propan bzw. Sebacinsäure.In one embodiment of the invention, the anticancer agent is a mixture of z-butylidenephthalide and a polymer that is a polyanhydride made from bis(p-carboxyphenoxy)propane and sebacic acid. The polymer is a polyanhydride in a 20:80 ratio of bis(p-carboxyphenoxy)propane and sebacic acid, respectively.
In einer Ausführungsform der Erfindung ist das Polymer ein Polyanhydrid und das Verhältnis zwischen Bis(p-carboxyphenoxy) propan und Sebacinsäure beträgt vorzugsweise 1:2 bis 1:10.In one embodiment of the invention, the polymer is a polyanhydride and the ratio between bis(p-carboxyphenoxy)propane and sebacic acid is preferably from 1:2 to 1:10.
In einer Ausführungsform der Erfindung ist das Anti-Krebs-Mittel ein Gemisch aus z-Butylidenphthalid und Polymer, in dem der prozentuale Gewichtsanteil des z-Butylidenphthalids 3-50% der Formulierung beträgt. Vorzugsweise beträgt der prozentuale Gewichtsanteil des z-Butylidenphthalids 3 %, 10 % und 15 %.In one embodiment of the invention, the anti-cancer agent is a mixture of z-butylidenephthalide and polymer in which the weight percentage of z-butylidenephthalide is 3-50% of the formulation. Preferably the weight percentage of z-butylidene phthalide is 3%, 10% and 15%.
In einer Ausführungsform der Erfindung wird das neuartige Anti-Krebsmittel in Form von Kapseln, Tabletten, Sirup und Pulver verabreicht. Das neue Anti-Krebs-Mittel ist in Mischung mit einem pharmazeutisch akzeptablen Träger. Das neue Anti-Krebs-Mittel ist in Mischung mit einem pharmazeutisch akzeptablen Träger.In one embodiment of the invention, the novel anti-cancer agent is administered in the form of capsules, tablets, syrup and powder. The new anti-cancer agent is in admixture with a pharmaceutically acceptable carrier. The new anti-cancer agent is in admixture with a pharmaceutically acceptable carrier.
In einer Ausführungsform der Erfindung ist das neue Anti-Krebs-Mittel eine Formulierung mit verzögerter Freisetzung. Es handelt sich um eine pharmazeutische Formulierung, die über einen langen Zeitraum, beispielsweise mehr als 30 Tage, allmählich freigesetzt werden kann.In one embodiment of the invention, the novel anti-cancer agent is a sustained release formulation. It is a pharmaceutical formulation that can be released gradually over a long period of time, for example more than 30 days.
In einer Ausführungsform der Erfindung behandelt das neue Anti-Krebs-Mittel einen Tumor. Zu den Tumoren, die behandelt werden können, gehören Glioblastoma multiforme, Lungentumor, hepatozelluläres Karzinom, Neuroblastom, Teratom, menschliche Leukämie, Kolontumor, Melanom und Brusttumor.In one embodiment of the invention, the new anti-cancer agent treats a tumor. Tumors that can be treated include glioblastoma multiforme, lung tumor, hepatocellular carcinoma, neuroblastoma, teratoma, human leukemia, colon tumor, melanoma and breast tumor.
Tierstudien wurden durchgeführt, um die Wirkung des Krebsmittels auf Tumore zu untersuchen. DBTRG-05MG- und RG2-Zellen wurden in Tierversuchen verwendet, um die Anti-Tumor-Aktivitäten von 10%igem Z-Butylidenphthalid und 3%igem Polymer aus Bis(p-carboxyphenoxy)propan und Sebacinsäure zu ermitteln. Die Ratten erhielten subkutane Implantate mit RG2-Zellen. Die Ratten wurden durch subkutane Implantation von 10 % Z-Butylidenphthalid und 3 % Polymer aus Bis(p-carboxyphenoxy)propan und Sebacinsäure oder Polymer in einem Abstand von mindestens 1,5 cm von der ursprünglichen Injektionsstelle nach der Implantation der Tumorzellen behandelt.Animal studies were conducted to examine the anti-cancer drug's effect on tumors. DBTRG-05MG and RG2 cells were used in animal experiments to determine the anti-tumor activities of 10% Z-butylidenephthalide and 3% polymer of bis(p-carboxyphenoxy)propane and sebacic acid. The rats received subcutaneous implants with RG2 cells. Rats were treated by subcutaneous implantation of 10% Z-butylidenephthalide and 3% polymer of bis(p-carboxyphenoxy)propane and sebacic acid or polymer at a distance of at least 1.5 cm from the original injection site after tumor cell implantation.
Die Ratten erhielten subkutane Implantate von DBTRG-05MG-Zellen. Die Ratten wurden nach der Implantation der Tumorzellen subkutan mit 10 % Z-Butylidenphthalid und 3 % Polymer aus Bis(p-carboxyphenoxy)propan und Sebacinsäure oder Polymer behandelt, das mindestens 1,5 cm von der ursprünglichen Injektionsstelle entfernt war.The rats received subcutaneous implants of DBTRG-05MG cells. After tumor cell implantation, rats were treated subcutaneously with 10% Z-butylidenephthalide and 3% polymer of bis(p-carboxyphenoxy)propane and sebacic acid or polymer at least 1.5 cm from the original injection site.
Bei der mit 10 % Z-Butylidenphthalid und 3 % Polymer aus Bis(p-carboxyphenoxy)propan und Sebacinsäure behandelten Gruppe wurde eine signifikante Hemmung des Tumorwachstums im Vergleich zur unbehandelten Gruppe festgestellt (p<0,005).The group treated with 10% Z-butylidenephthalide and 3% polymer of bis(p-carboxyphenoxy)propane and sebacic acid had a significant inhibition of tumor growth compared to the untreated group (p<0.005).
Am 30. Tag betrug die durchschnittliche Tumorgröße 2070,79±784,90 mm3 in der unbehandelten Gruppe und 357,48±27,30 mm3 in der mit 10% Z-Butylidenphthalid und 3% Polymer aus Bis(p-carboxyphenoxy)propan und Sebazinsäure behandelten Gruppe. Die immunhistochemische Färbung, die die Zellproliferation anzeigt, zeigte einen signifikanten Rückgang der Zellproliferation in der mit 10 % Z-Butylidenphthalid und 3 % Polymer aus Bis(p-carboxyphenoxy)propan und Sebazinsäure behandelten Gruppe.At day 30, mean tumor size was 2070.79±784.90 mm3 in the untreated group and 357.48±27.30 mm3 in the 10% Z-butylidenephthalide and 3% polymer of bis(p-carboxyphenoxy)propane and group treated with sebacic acid. Immunohistochemical staining, indicating cell proliferation, showed a significant decrease in cell proliferation in the group treated with 10% Z-butylidenephthalide and 3% polymer of bis(p-carboxyphenoxy)propane and sebacic acid.
Darüber hinaus zeigte die immunhistochemische Färbung, die die Zellapoptose anzeigt, einen signifikanten Anstieg der Zellapoptose in der mit 10 % Z-Butylidenphthalid und 3 % Polymer aus Bis(p-carboxyphenoxy)propan und Sebazinsäure behandelten Gruppe. In der mit 10 % Z-Butylidenphthalid und 3 % Polymer aus Bis(p-carboxyphenoxy)propan und Sebazinsäure behandelten Gruppe wurden bei den Ratten keine arzneimittelbezogenen Toxizitäten beobachtet.Furthermore, immunohistochemical staining, indicating cell apoptosis, showed a significant increase in cell apoptosis in the group treated with 10% Z-butylidenephthalide and 3% polymer of bis(p-carboxyphenoxy)propane and sebacic acid. No drug-related toxicities were observed in the rats treated with 10% Z-butylidenephthalide and 3% polymer of bis(p-carboxyphenoxy)propane and sebacic acid.
Während das Vorstehende verschiedene Ausführungsformen der Erfindung beschreibt, können andere und weitere Ausführungsformen der Erfindung erfunden werden, ohne dass der grundsätzliche Anwendungsbereich der Erfindung verlassen wird. Der Umfang der Erfindung wird durch die folgenden Ansprüche bestimmt. Die Erfindung ist nicht auf die beschriebenen Ausführungsformen, Varianten oder Beispiele beschränkt, die enthalten sind, um eine Person mit gewöhnlichem Fachwissen auf dem Gebiet der Technik zu ermöglichen, die Erfindung herzustellen und zu verwenden, wenn sie mit Informationen und Wissen kombiniert wird, die der Person mit gewöhnlichem Fachwissen auf dem Gebiet der Technik zur Verfügung stehen.While the foregoing describes various embodiments of the invention, other and further embodiments of the invention may be devised without departing from the basic scope of the invention. The scope of the invention is determined by the following claims. The invention is not limited to the described embodiments, variants or examples, which are included to enable a person of ordinary skill in the art to make and use the invention if they combined with information and knowledge available to a person of ordinary skill in the art.
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- 2022-08-25 DE DE202022104806.1U patent/DE202022104806U1/en active Active
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