DE202012006700U1 - coating - Google Patents
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Abstract
Funktionelle Beschichtung von Ballonkatheter gekennzeichnet dadurch, dass als Beschichtungsmaterial film- bzw. lackbildende TPGS NF, d-a-Tocophery Polyethylenglyco für sich als Trägermaterial für antiproliferative, antiinflammatorische und/oder antimykotische Wirkstoffe verwendet werden z. B. Abciximab, Acemetacin, Acetylvismion B, Aclarubicin, Ademetionin, Adriamycin, Aescin, Afromoson, Akagerin, Aldesleukin, Amidoron, Aminoglutethemid, Amsacrin, Anakinra, Anastrozol, Anemonin, Anopterin, Antimykotika, Antithrombotika, Apocymarin, Argatroban, Aristolactam-AII, Aristolochsäure, Ascomycin, Asparaginase, Aspirin, Atorvastatin, Auranofin, Azathioprin, Azithromycin, Baccatin, Bafilomycin, Basiliximab, Bendamustin, Benzocain, Berberin, Betulin, Betulinsäure, Bilobol, Bisparthenolidin, Bleomycin, Bombrestatin, Boswellinsäuren und ihre Derivate, Bruceanole A, B und C, Bryophyllin A, Busulfan, Antithrombin, Bivalirudin, Cadherine, Camptothecin, Capecitabin, o-Carbamoylphenoxyessigsäure, Carboplatin, Carmustin, Celecoxib, Cepharantin, Cerivastatin, CETP-Inhibitoren, Chlorambucil, Chloroquinphosphat, Cictoxin, Ciprofloxacin, Cisplatin, Cladribin, Clarithromycin, Colchicin, Concanamycin, Coumadin, C-Type Natriuretic Peptide (CNP), Cudraisoflavon A, Curcumin, Cyclophosphamid, Cyclosporin A, Cytarabin, Dacarbazin, Daclizumab, Dactinomycin, Dapson, Daunorubicin, Diclofenac, 1,11-Dimethoxycanthin-6-on, Docetaxel, Doxorubicin, Dunaimycin, Epirubicin, Epothilone A und B, Erythromycin, Estramustin, Etobosid, Everolimus, Filgrastim, Fluroblastin, Fluvastatin, Fludarabin, Fludarabin-5'-dihydrogenphosphat, Fluorouracil, Folimycin, Fosfestrol, Gemcitabin, Ghalakinosid, Ginkgol,...Functional coating of balloon catheters characterized in that film or lacquer-forming TPGS NF, d-a-tocophery polyethylene glycol are used as a carrier material for antiproliferative, anti-inflammatory and / or antifungal agents z. B. Abciximab, Acemetacin, Acetylvismion B, Aclarubicin, Ademetionin, Adriamycin, Aescin, Afromoson, Akagerin, Aldesleukin, Amidoron, Aminoglutethemid, Amsacrin, Anakinra, Anastrozymocharäure, Anemonin, Aescin, Aritochrombotopteric, AntimychrombarinII , Ascomycin, asparaginase, aspirin, atorvastatin, auranofin, azathioprine, azithromycin, baccatin, bafilomycin, basiliximab, bendamustine, benzocaine, berberine, betulin, betulinic acid, bilobol, bisparthenolidine, bleomycin, bombrestatin and their derivatives , Bryophylline A, busulfan, antithrombin, bivalirudin, cadherine, camptothecin, capecitabine, o-carbamoylphenoxyacetic acid, carboplatin, carmustine, celecoxib, cepharantine, cerivastatin, CETP inhibitors, chlorambucil, chloroicquine phosphate, chlorambucil, chloro-chinophosphate, ciphromycloxacine, ciphromycloxacine, ciphramycloxacin, ciphromisplin, ciphricophosphate, ciphromycloxacin, o-carbamoylphenoxyacetic acid, Concanamycin, Coumadin, C-Type Natriuretic Peptide (CNP), Cudraisoflavone A, Curcumin, Cyclophosphamide, Cyclos porin A, cytarabine, dacarbazine, daclizumab, dactinomycin, dapsone, daunorubicin, diclofenac, 1,11-dimethoxycanthin-6-one, docetaxel, doxorubicin, dunaimycin, epirubicin, epothimolg, etstrosidycin, everimolone A and Brast, erytobusidycin, etstrosidycin, epothimolg, etstrosidycin Fluroblastin, Fluvastatin, Fludarabin, Fludarabin-5'-dihydrogen phosphate, Fluorouracil, Folimycin, Fosfestrol, Gemcitabine, Ghalakinosid, Ginkgol, ...
Description
Die Erfindung betrifft eine Beschichtung von Trägermaterial auf Ballonkatheter insbesondere PTCA-Katheter, die als Beschichtungsmaterial film oder lackbildende TPGS NF, d-α-Tocophery Polyethylenglyco für sich oder in Kombination mit weiteren Materialien enthalten, wobei die weiteren Materialien organische Verbindungen, wie Lipide, Vitamine oder deren Komponenten, und anorganische Verbindungen, die der Substanzgruppe der Oxide oder Salze zugehörig sind, darstellen und das Beschichtungsmaterial wahlweise anwendungsspezifische Additivs enthalten kann. Derartige Ballonbeschichtungen können im human- und veterinärmedizinischen Bereichen insbesondere aber im Kardiologischen Bereichen eingesetzt werden.The invention relates to a coating of carrier material on balloon catheter, in particular PTCA catheters, which contain film or paint-forming TPGS NF, α-tocopherol polyethylene glycol alone or in combination with further materials as coating material, the other materials comprising organic compounds, such as lipids, vitamins or their components, and inorganic compounds belonging to the substance group of the oxides or salts, and the coating material may optionally contain application-specific additives. Such balloon coatings can be used in the human and veterinary fields but especially in cardiology areas.
TPGS NF, d-α-Tocophery Polyethylenglyco haben die Eigenschaft gut auf Oberflächen zu haften, abriebfest und mit anderen Materialien gut mischbar zu sein. TPGS NF, d-α-Tocophery Polyethylenglyco haben deshalb neben rein technischen Anwendungen ein weites Anwendungsgebiet als Coatingmaterial für oral applizierte Medikamente, Nahrungsergänzungsstoffe sowie im kosmetischen Bereich gefunden. Im kosmetischen Bereich sind zahlreiche Anwendungen im dermatologischen Bereich von TPGS NF, d-α-Tocophery Polyethylenglyco publiziert. weiterhin werden einige Methode zur Herstellung einer Oberflächenbeschichtung von Pulver, Granulaten oder Tabletten, die aktive Ingredienzien, insbesondere selektive Proteine enthalten, beschrieben, um eine Freisetzung erst im Duodenum und nicht im Magen zu erzielen. Bei den verwendeten Materialien werden neben den üblichen synthetischen TPGS NF, d-α-Tocophery Polyethylenglyco, genannt. Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, die Substanzgruppe der TPGS NF, d-α-Tocophery Polyethylenglyco einer neuen Anwendungart als Beschichtungsmaterial für Ballonkatheter insbesondere PTCA-Katheter zuzuführen. Die physikalischen sowie antibakteriellen Eigenschaften werden hier ebenso ausgenutzt wie die typischen Freisetzungseigenschaften. Dabei kann das Beschichtungsmaterial weitere Komponenten enthalten, die die funktionellen Eigenschaften der Ballonbeschichtung beeinflussen und/oder physiologisch relevant sind. Diese Aufgabe, funktionelle Beschichtungen auf Ballonkatheter insbesondere PTCA-Katheter im human- und veterinärmedizinischen Bereich herzustellen, wird erfindungsgemäß dadurch gelöst, dass als Beschichtungsmaterial film- bzw. lackbildende TPGS NF, d-α-Tocophery Polyethylenglyco für sich oder in Kombination mit weiteren Materialien verwendet werden, wobei die weiteren Materialien organischer oder anorganischer Natur sein können. Dabei können die TPGS NF, d-α-Tocophery Polyethylenglyco Materialien sowohl natürlichen als auch synthetischen oder semisynthetischen Ursprungs sein. Bei den in Kombination verwendeten anorganischen Materialien sind insbesondere Vitamine Oxide oder Salze oder Mischungen daraus von Interesse. bei den einzusetzenden Salzen handelt es sich um Phosphate, Sulfate, Silicate, Carbonate oder entsprechende Mischungen. Bei den in Kombination verwendeten organischen Materialien kommt insbesondere Lipiden und deren Komponenten die größere Bedeutung zu. das betrifft somit auch Carbonsäuren, deren Derivate und Substitutionsprodukte. Es hat sich herausgestellt, dass insbesondere die TPGS NF, d-α-Tocophery Polyethylenglyco für sich oder in ihrer natürlich vorkommenden Form über die gewünschten physikalisch-chemischen Eigenschaften als Beschichtungsmaterial für Ballonkatheter verfügen. Der Zusatz von Lipiden, Carbonsäuren und deren Derivaten bewirkt eine positive Veränderung in der Elastizität der Beschichtung. Die hergestellte Ballonbeschichtung wird druckelastischer und damit weniger spröde. Der Zusatz von anorganischen Materialien, bevorzugt aus der Reihe der Phosphate, Sulfate, Silicate, Carbonate oder deren Mischungen, spielt eine besondere Rolle für das Einwachsen der Implantate und soll durch die Bereitstellung von entsprechenden Ionen eine Wachstumsstimulation herbeiführen. Wahlweise kann dem Beschichtungsmaterial zu den Grundbestandteilen TPGS NF, d-α-Tocophery Polyethylenglyco, organischer oder anorganischer Zusatzstoff ein anwendungsspezifisches Additiv zugesetzt werden. Die Zugabe eines Additivs kann auch in Form von soliden Nano- oder Mikropartikeln bzw. -kapseln erfolgen. Neben der direkten Zugabe von bioaktiven Substanzen, wie beispielsweise Antibiotika, Zytostatika, Hormonen oder Wachstumsfaktoren bzw. einer Kombination dieser Substanzklasen können die bioaktiven Substanzen auch immobilisiert zum Einsatz kommen. Über die Art und Weise der Immobilisierung/Verkapselung kann bekanntermaßen eine direkte Freisetzung über den Ballonkatheter der Wirksubstanzen erzielt werden. Die verfahrenstechnische Umsetzung der Herstellung der Beschichtung beginnt damit, dass die TPGS NF, d-α-Tocophery Polyethylenglyco Komponente in eine homogene Lösung überführt wird. Bevorzugt sind hierbei niedere Alkohole, Ketone und Ester, vielfach wird Ethanol verwendet. Nach Einstellung der gewünschten Konzentration werden die anorganische oder organischen Materialien und wahlweise ein anwendungsspezifisches Additiv zugesetzt. Sind alle Komponenten zusammengegeben, erfolgt in Abhängigkeit von der Viskosität der Masse eine Homogenisierung durch verschiedene Rührtechniken (Rührwerke, Dispergatoren). Die Beschichtungslösung lässt sich z. B. ausgießen, auspressen, spritzen oder auch versprühen. Weiterhin lässt sich auch durch Tauchung oder durch Druckminderung das Beschichtungsmaterial auf die Oberfläche des Ballonkatheters aufbringen. Dabei ist die Anwendung nicht nur auf statische Oberflächen beschränkt, sondern auch auf rotierende Ballonkatheter erweiterbar. Zur Beschichtung mit der TPGS NF, d-α-Tocophery Polyethylenglyco sind natürlichen oder synthetische Materialien zur Verwendung eines Ballonkatheters geeignet, unabhängig von ihrer Rauhigkeit, Vorbehandlung oder Vorbeschichtung. Die vorliegende Ballonbeschichtung mit film- bzw. lackbildenden TPGS NF, d-α-Tocophery Polyethylenglyco gewährleistet sowohl den Schutz des Ballonkatheters, eröffnet aber auch die Möglichkeit, funktionell wirksam zu werden. Dieser funktionelle Aspekt betrifft Materialeigenschaften, wie Festigkeit und Elastizität der Beschichtung und die von der Beschichtung ausgehenden Wirkungen, wie z. B. antibakterielle Effekte. Die anwendungsspezifischen Additive ermöglichen eine breite pharmakologische Wirkung der Beschichtung. Die Festigkeit und Elastizität stellen insbesondere günstige Voraussetzungen für den Einsatz der Ballonkatheter dar. Die Erfindung soll anhand des nachfolgenden Ausführungsbeispiels näher beschrieben werden ohne darauf beschränkt zu sein.TPGS NF, d-α-Tocophery Polyethylene glycols have the property to adhere well to surfaces, to be abrasion resistant and to be readily miscible with other materials. TPGS NF, d-α-Tocophery Polyethylene glycols have therefore found a wide range of applications in addition to purely technical applications as a coating material for orally administered drugs, nutritional supplements and cosmetics. In the cosmetic field, numerous applications in the dermatological field of TPGS NF, d-α-tocopherol polyethylene glycol are published. Furthermore, some methods for producing a surface coating of powder, granules or tablets containing active ingredients, in particular selective proteins, are described in order to achieve a release only in the duodenum and not in the stomach. In the materials used in addition to the usual synthetic TPGS NF, d-α-tocopherol called polyethylene glycol. The object of the present invention is to supply the substance group of TPGS NF, α-tocopherol polyethylene glycol to a new type of application as a coating material for balloon catheters, in particular PTCA catheters. The physical and antibacterial properties are exploited here as well as the typical release properties. In this case, the coating material may contain further components which influence the functional properties of the balloon coating and / or are physiologically relevant. This task of producing functional coatings on balloon catheters, in particular PTCA catheters in the human and veterinary field, is achieved according to the invention by using film-forming or lacquer-forming TPGS NF, α-tocopherol polyethylene glycol alone or in combination with other materials be, the other materials may be organic or inorganic nature. The TPGS NF, d-α-tocopherol polyethylene glycol materials may be of either natural or synthetic or semisynthetic origin. In the case of the inorganic materials used in combination, in particular vitamins, oxides or salts or mixtures thereof are of interest. the salts to be used are phosphates, sulfates, silicates, carbonates or corresponding mixtures. In the case of the organic materials used in combination, in particular lipids and their components are of greater importance. This also applies to carboxylic acids, their derivatives and substitution products. It has been found that in particular the TPGS NF, α-tocopherol polyethylene glycols have, on their own or in their naturally occurring form, the desired physicochemical properties as coating material for balloon catheters. The addition of lipids, carboxylic acids and their derivatives causes a positive change in the elasticity of the coating. The produced balloon coating becomes more elastic and thus less brittle. The addition of inorganic materials, preferably from the series of phosphates, sulfates, silicates, carbonates or mixtures thereof, plays a special role in the ingrowth of the implants and is intended to induce growth stimulation by the provision of appropriate ions. Optionally, an application-specific additive may be added to the base material TPGS NF, α-tocopherol polyethylene glycol, organic or inorganic additive. The addition of an additive may also be in the form of solid nano- or microparticles or capsules. In addition to the direct addition of bioactive substances, such as antibiotics, cytostatics, hormones or growth factors or a combination of these substance classes, the bioactive substances can also be used immobilized. As is known, a direct release via the balloon catheter of the active substances can be achieved via the manner of the immobilization / encapsulation. The procedural implementation of the production of the coating begins with the TPGS NF, α-tocopherol polyethylene glycol component being converted into a homogeneous solution. Preferred are lower alcohols, ketones and esters, in many cases ethanol is used. After adjustment of the desired concentration, the inorganic or organic materials and optionally an application-specific additive are added. If all components are combined, homogenization takes place depending on the viscosity of the mass by means of different stirring techniques (stirrers, dispersing agents). The coating solution can be z. B. pour out, squeeze, squirt or spray. Furthermore, by dipping or by reducing the pressure, the coating material can be applied to the surface of the balloon catheter. The application is not only limited to static surfaces, but also expandable to rotating balloon catheters. For coating with TPGS NF, α-tocopherol polyethylene glycol, natural or synthetic materials are suitable for use with a balloon catheter, regardless of their roughness, pre-treatment or precoating. The present balloon coating with film-forming or TPGS NF, α-tocopherol polyethylene glycol ensures both the protection of the balloon catheter, but also opens up the possibility of functionally effective. This functional aspect relates to material properties, such as strength and elasticity of the coating and the effects emanating from the coating, such. B. antibacterial effects. The application-specific additives allow a broad pharmacological effect of the coating. The strength and elasticity are particularly favorable conditions for the use of the balloon catheter. The invention will be described in more detail with reference to the following embodiment without being limited thereto.
Ausführungsbeispiele:EXAMPLES
Beispiel 1:Example 1:
5 g TPGS NF, d-α-Tocophery Polyethylenglyco werden 24 h unter Rühren in 100 ml Ethanol gelöst. Dieser Lösung wird 2% Stearin (w/w) zugesetzt. man lässt noch weitere 4 h bei 30°C rühren. In diese Lösung werden die Ballonkatheter getaucht. Durch mehrmaliges Tauchen wird die gewünschte Schichtdicke von ca. 0,5 μg/mm2 Ballon erreicht. Anschließend wird bei 40°C 1 h getrocknet. (Diese Schicht fungiert als Trägermaterial für ein Zytostatikum z. B. Paclitaxel) Nach dem Trocknen wird bevorzugt Nanokristallines Packlitaxel mittels Tauch oder Sprühverfahren auf die Trägermatrix (Oberfläche) z. B. TPGS NF, d-α-Tocophery Polyethylenglyco Eingefühgt.5 g of TPGS NF, α-tocopherol polyethylene glycol are dissolved in 100 ml of ethanol with stirring for 24 h. To this solution is added 2% stearin (w / w). it is allowed to stir for a further 4 h at 30 ° C. The balloon catheters are immersed in this solution. By repeated dipping the desired layer thickness of approx. 0.5 μg / mm 2 balloon is reached. The mixture is then dried at 40 ° C for 1 h. (This layer acts as a carrier material for a cytostatic eg Paclitaxel) After drying, Nanocrystalline Packlitaxel is preferably applied to the carrier matrix (surface) by means of immersion or spraying. B. TPGS NF, d-α-tocopherol polyethylene glycol.
Beispiel 2:Example 2:
5 g TPGS NF, d-α-Tocophery Polyethylenglyco werden 24 h unter Rühren in 100 ml Ethanol gelöst. Die Lösung mittels Sprühtechnik auf den Ballonkatheter aufgebracht. Es wird anschließend im Tauch oder Sprühverfahren ein Zytostatikum auf der TPGS NF, d-α-Tocophery Polyethylenglyco Suspension aufgetragen bzw. Eingefühgt. Das Zytostatikum z. B. Paclitaxel wird nach wenigen Minuten (0,5–2 min) abgegeben.5 g of TPGS NF, α-tocopherol polyethylene glycol are dissolved in 100 ml of ethanol with stirring for 24 h. The solution is applied to the balloon catheter by means of a spray technique. Subsequently, a cytostatic agent is applied or introduced onto the TPGS NF, α-tocopherol polyethylene glycol suspension in a dipping or spraying process. The cytostatic z. B. Paclitaxel is released after a few minutes (0.5-2 min).
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