DE1768655A1 - New salts of N-carbamylglutamic acid and N-carbamylaspartic acid - Google Patents
New salts of N-carbamylglutamic acid and N-carbamylaspartic acidInfo
- Publication number
- DE1768655A1 DE1768655A1 DE19681768655 DE1768655A DE1768655A1 DE 1768655 A1 DE1768655 A1 DE 1768655A1 DE 19681768655 DE19681768655 DE 19681768655 DE 1768655 A DE1768655 A DE 1768655A DE 1768655 A1 DE1768655 A1 DE 1768655A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- acid
- carbamylaspartic
- manganese
- salts
- metal salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C275/04—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C275/06—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic and saturated carbon skeleton
- C07C275/16—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic and saturated carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
SPA SOCISTA PEODOiDOiI ÄNTIBIOTICI S.p.A., Mailand / ItalienSPA SOCISTA PEODOiDOiI ÄNTIBIOTICI S.p.A., Milan / Italy
Hcuc Salae der N-Carbamylglutami.nsäure und der N-Carbamyl-Hcuc Salae of the N-carbamylglutamic acid and the N-carbamyl-
asparaginaäureaspartic acid
Die Erfindimg betrifft neue Metallsalze der N-Carbamylasparaginsäure und der N-Carbaraylglutaminsäure, ihre Herstellung sov/ie dieue neuen Salze enthaltende pharmazeutische Zusammen--Setzungen. The invention relates to new metal salts of N-carbamylaspartic acid and N-carbaraylglutamic acid, their production pharmaceutical compositions containing the new salts.
Die neuen Salze der Erfindung sind aus der N-Carbamylglutanineluire und der N-Carbamylasparaginsäure mit Eisen, Mangan, Zink, und Kobalt, also Metallen, welche therapeutische Brauchbarkeit aufweisen und/oder an e^zymatischen biologischen Systemen teilhaben, gebildet.The new salts of the invention are from the N-Carbamylglutanineluire and N-carbamylaspartic acid with iron, manganese, zinc, and cobalt, i.e. metals which have therapeutic utility and / or participate in e ^ zymatic biological systems, educated.
Es wurde gefunden, daß die erfindungsgemäßen neuen Metallsalze besonders wertvoll sind bsi der Behandlung von Vergiftungsauetänden und Müdigkeit bzw. Erschöpfung.It has been found that the new metal salts according to the invention are particularly valuable for the treatment of poisoning conditions and tiredness or exhaustion.
Mo Natriumsalse von Glutamin- und Asparaginsäuren wurden in großem Umfang in der Humantherapie als Entgiftungsmittel bei der syiiiptomatischen Behandlung von Encephalopathien verwendet, welche mit einer Labersehädigung in Verbindung stehen, da diese Krankheiten auf ein Ansteigen deo Ammoniakspiegel3 im Blut zurücksu.fuhrer. sind. Me Brauchbarkeit dieser beiden Xiatriuwcalze für diesen Zweck laßt sich wahrscheinlich darauf zurück-Mo sodium salts of glutamic and aspartic acids were used in has been widely used in human therapy as a detoxification agent used in the syiiiptomatic treatment of encephalopathies, which are associated with a Labersehädigung, as this Illnesses due to an increase in the ammonia level3 in the blood. are. Me usefulness of these two Xiatriuwcalze for this purpose it can probably be traced back to
109847/1909109847/1909
. 4.3. 4.3
BAD ORIGINALBATH ORIGINAL
fuhren, daß sowohl Glutaminsäure als auch Asparaginsäure an einem komplizierten Stoffwechselzyklus teilnehmen, mittels dessen Ammoniak in Harnstoff umgewandelt wird, einen nichttoxischen Metaboliten, der hauptsächlich über die Nieren eliminiert wird.lead to both glutamic acid and aspartic acid participate in a complicated metabolic cycle that converts ammonia into urea, a non-toxic one Metabolites, mainly through the kidneys is eliminated.
Es wurde jedoch gefunden, daß nach Verabreichung dieser beiden Säuren diese in die entsprechenden Carbamylverbindungen umgewandelt werden, ehe sie an dem oben erwähnten Entgiftungsmechanisious teilhaben können. Weiter ist es möglich, daß sie ihre biologische Wirkung in Verbindung mit bestimmten Aminosäuren wie Ornithin, Arginin und Citrullin ausüben, welche ebenfalls eine wichtige Rolle im Entgiftungsmechanismus spielen.It has been found, however, that upon administration of these two acids, they are converted to the corresponding carbamyl compounds before joining the above mentioned detoxification mechanism can participate. It is also possible that they have their biological effect in connection with certain amino acids like ornithine, arginine and citrulline, which also play an important role in the detoxification mechanism.
Die neuen Metallsalze gemäß der Erfindung lassen sich durch Umsetzung von N-Carbamylglutaminsäure oder N-Carbamylasparaginsaure portionsweise unter Rühren in wässriger Lösung mit einer basischen Verbindung einer der in Präge kommenden Metalle herstellen« Die hierbei gebildeten gewünschten Salze lassen sich in bekannter Weise isolieren, beispielsweise durch Verdampfen der erhaltenen Lösung in einem Vakuum oder Ausfällung durch Zusatz eines mit Wasser mischbaren organischen Lösungsmittels wie einem Alkohol, Keton oder Glykolhalbester, Beispiele für derartige organische Lösungsmittel sind Methanol, Äthanol, Isopropanol, Aceton, Methyläthylketon und Äthylenglykolmonomethyläther. The new metal salts according to the invention can be converted into of N-carbamylglutamic acid or N-carbamylaspartic acid Prepare one of the metals to be embossed in portions while stirring in an aqueous solution with a basic compound « The desired salts formed in this way can be isolated in a known manner, for example by evaporation the resulting solution in a vacuum or precipitation by adding a water-miscible organic solvent such as an alcohol, ketone or glycol half-ester, examples of such organic solvents are methanol, ethanol, Isopropanol, acetone, methyl ethyl ketone and ethylene glycol monomethyl ether.
Es wurde festgestellt, daß einige dieser neuen Metallsalze eine ausgeprägte Wirkung gegen Erschöpfungszustände besitzen, was wahrscheinlich auf die Tatsache zurückzuführen ist, daß N-Carbamylasparaginsäure und N-Carbamy!glutaminsäure physiologische Metaboliten der Nervenzellen darstellen, während bestimmte Metalle bekanntlich an endocellulären respiratorischen Enzymprozessen der Heuronen teilnehmen. Erschöpfungszustände scheinen in enger Verbindung mit einer funktioneilen Erschöpfung dieser respiratorischen Prozesse zu stehen.It has been found that some of these new metal salts have a pronounced effect against states of exhaustion, which is probably due to the fact that N-carbamylaspartic acid and N-carbamylaspartic acid are physiological Metabolites represent nerve cells, while certain metals are known to be involved in endocellular respiratory Enzyme processes of the heurons take part. States of exhaustion seem to be closely related to functional exhaustion to face these respiratory processes.
109847/1909109847/1909
BAD ORIGINALBATH ORIGINAL
Das folgende Beispiel erläutert die Erfindung weiter: BeispielThe following example further explains the invention: Example
Etwa 176 g N-Carbamyl-djl-asparaginsäure werden in 1 1 Wasser unter Rühren suspendiert und dann werden etwa 115 g Mangancarbonat portionsweise zugesetzt, Zur Vervollständigung der Auflösung wird unter fortsetzen des Rührens schwach erwärmt. Hach dem Filtrieren wird das Salz aus der wässrigen Lösung durch Zugabe von Äthanol oder Aceton ausgefällt. Der Niederschlag wird abfiltriert, mit Äthanol oder Aceton gewaschen und ^ im Vakmim getrocknet. Dan Mangan-N-carbamylasparaginat wird als kristallines weißes Pulver erhalten, welches in Wasser löslich und in den üblichen organischen Lösungsmitteln unlöslich ist. Der pH-Wert einer 1#igen wässrigen Lösung ist 7,5.About 176 g of N-carbamyl-djl-aspartic acid are dissolved in 1 l of water suspended with stirring and then about 115 g of manganese carbonate added in portions. To complete the dissolution, the mixture is warmed gently while continuing to stir. After filtering, the salt is precipitated from the aqueous solution by adding ethanol or acetone. The precipitation is filtered off, washed with ethanol or acetone and ^ dried in a vacuum. Dan will manganese N-carbamylaspartate obtained as a crystalline white powder which is soluble in water and insoluble in common organic solvents is. The pH of a 1 # aqueous solution is 7.5.
Analyse für C5H6N2O5Mn (MO 229,06) Analysis for C 5 H 6 N 2 O 5 Mn (MO 229.06)
Ber.: C 26,23; H 2,64ϊ N 12,24; 0 34,93; Hn 24,00 + Oef.: 26,2 2,64 12,2 34,9 24,0 #Calc .: C 26.23; H 2.64ϊ N 12.24; 0 34.93; Hn 24.00 + Oef .: 26.2 2.64 12.2 34.9 24.0 #
Vie oben angegeben, umfaßt die Erfindung auch pharmazeutische Zusammensetzungen, welch« eines oder mehrere der neuen Metall- «alse enthalten. Diese pharmazeutischen Zusammensetzungen " können oral oder parenteral gemischt mit einem festen oder flüssigen pharaazeutisehen Träger verabreicht werden.As stated above, the invention also includes pharmaceutical compositions which "one or more of the new metal «As included. These pharmaceutical compositions " can be administered orally or parenterally in admixture with a solid or liquid pharmaceutical carrier.
feste Zusammensetzungen für die orale Verabreichung können in Fora von gepreßten Tabletten, Pillen, dispergierbaren Pulvern und Granulaten vorliegen. Xn diesen festen Zusammensetzungen findet sich mindesten« eines der neue* Hetallsala· gemischt mit aiodestens «im·* inerten Verdünnungsmittel wie Calciueearboaat, Stärke, Alginsäure oder Lactose. Die Zusaiaaen-Setzungen köaaten auch, wie die« üblich ist, weitere Substanzen außer den imertea Verdüanungeaitteln enthaltext, beispielsweise Gleitmittel wie Hagnesiimstearat.solid compositions for oral administration come in the form of compressed tablets, pills, dispersible powders and granules. Xn these solid compositions there is at least "one of the new * Hetallsala · mixed with aiodesten" in the · * inert diluent such as Calciueearboaat, starch, alginic acid or lactose. The Composition-Settlements As is customary, they can also contain other substances in addition to the imertea diluents contained, for example Lubricants such as hagnesium stearate.
109847/1909 -/109847/1909 - /
Flüssige Zusammensetzungen zur oralen Verabreichung umfassen pharmazeutisch verträgliche Emulsionen, Lösungen, Suspensionen Sirup.? und KLixiere, welche die üblicherweise verwendeten inerten Verdünnungsmittel wie Wasser und flüssiges Paraffin enthalten. Außer den inerten Verdünnungsmitteln können derartige Zusammensetzungen auch Zusatzstoffe enthalten wie Neta- und Suspendiermittel sowie Süß- und Gesclimacksstoffe.Liquid compositions for oral administration include pharmaceutically acceptable emulsions, solutions, syrup suspensions.? and KLixirs which are commonly used contain inert diluents such as water and liquid paraffin. In addition to the inert diluents, such Compositions also contain additives such as neta and suspending agents, as well as sweeteners and flavorings.
Die erfindungcgemäßen Zusammensetzungen für die orale Verabreichung umfassen Kapseln aus absorbierbarem Material wie Gelatine, welche mindestens eines der neuen Metallsalze mit P oder ohne Zusatz von Verdünnungsmittel oder Exzipienten enthalten. The compositions of the invention for oral administration include capsules made of absorbable material such as gelatin, which contain at least one of the new metal salts P or without the addition of diluents or excipients.
ße Präparate zur parenteralen Verabreichung umfassen Dtorile wässrige oder nicht-wässrige Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen. Beispiele für nicht-wässrige Lösungsmittel oder Suspensioncmedien sind Propylenglykol, Polyäthylenglykol, pflanzliche Öle wie Olivenöl und injizierbare organische Ester wie Äthyloleat. Diese Zusammensetzungen können auch Zusatzstoffe, enthalten wie Netz-, Emulgier- und Dispergiermittel. Sie können sterilisiert sein, beispielsweise durch Filtration über bakteriendichte Filter, Einverleibung von Sterilisierungsmitteln in die Zusammensetzungen, Bestrahlung oder Erhitzung. Sie können auch in Form von sterilen feeten Zusammensetzungen hergestellt werden, welche unmittelbar vor der Verwendung in sterilem Wasser oder einen anderen sterilen injizierbaren Medium aufgelöst werden.These include preparations for parenteral administration Torile aqueous or non-aqueous solutions, suspensions or emulsions. Examples of non-aqueous solvents or suspension media are propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oils such as olive oil and injectable organic esters such as ethyl oleate. These compositions can also contain additives such as wetting, emulsifying and dispersing agents. They can be sterilized, for example by filtration through bacteria-proof filters, incorporation of Sterilizing agents in the compositions, irradiation or heating. They can also be in the form of sterile feasts Compositions are prepared which immediately prior to use in sterile water or another sterile injectable medium to be dissolved.
Der Virkstoffgehalt in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen kann variiert werden, es ist jedoch notwendig, daß er einen solchen Anteil darstellt, daß eine geeignete Dosierung für den gewünschten therapeutischen Effekt erhalten wird. Im allgemeinen r.elltcn die erfindungsgemäßen Präparate bei oraler VerabrcichnLft so suceführt werden, daß man G,ν bis 5 g Wirkstoff pro Taß erhält und irc Fall der parenteralen Verabreichung 0,1 bic 4 g Wirküvoif pro Tag«The active ingredient content in the compositions according to the invention can be varied, but it is necessary that it represent such a proportion that a suitable dosage for the desired therapeutic effect is obtained. In general, the preparations according to the invention, when administered orally, are carried out in such a way that G, ν to 5 g of active ingredient per cup are obtained and, in the case of parenteral administration, 0.1 to 4 g of active ingredient per day.
1 09847/ 1 9091 09847/1 909
Claims (5)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB27168/67A GB1182815A (en) | 1967-06-13 | 1967-06-13 | New Salts of N-Carbamyl-Glutamic Acid and of N-Carbamyl-Aspartic Acid. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1768655A1 true DE1768655A1 (en) | 1971-11-18 |
| DE1768655B2 DE1768655B2 (en) | 1974-03-07 |
| DE1768655C3 DE1768655C3 (en) | 1974-10-24 |
Family
ID=10255306
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19681768655 Granted DE1768655A1 (en) | 1967-06-13 | 1968-06-12 | New salts of N-carbamylglutamic acid and N-carbamylaspartic acid |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1768655A1 (en) |
| FR (1) | FR7642M (en) |
| GB (1) | GB1182815A (en) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1297080A (en) * | 1970-04-17 | 1972-11-22 | ||
| FR2230094A1 (en) * | 1973-05-14 | 1974-12-13 | Mascart Francis | Safety plug has circular insulating housing with contact pins - and is held to wall socket front by strip of adhesive tape |
| EP0029000A1 (en) * | 1979-08-03 | 1981-05-20 | Interco S.A. | Mixed salts of an alkaline earth metal and of dimethylamino ethanol of N-acyl-glutamic acids and N-acyl-aspartic acids |
| CN102599347A (en) * | 2010-03-12 | 2012-07-25 | 广州英赛特生物技术有限公司 | Application of cupric glutamate or derivate thereof being taken as animal growth promotion feed additive |
| CN102718685A (en) * | 2012-06-01 | 2012-10-10 | 广州九益生物技术有限公司 | Preparation method and application of N-carbamyl-L-glutamic acid manganese complex |
| CN108017561B (en) * | 2016-11-04 | 2021-03-30 | 武汉武药科技有限公司 | Method for refining carglutamic acid |
| CN107445868A (en) * | 2017-08-04 | 2017-12-08 | 仲恺农业工程学院 | Manganese N-carbamylglutamate chelate and preparation method thereof |
| CN111100039A (en) * | 2019-12-24 | 2020-05-05 | 长沙兴嘉生物工程股份有限公司 | Preparation method and application of argininyl zinc |
-
1967
- 1967-06-13 GB GB27168/67A patent/GB1182815A/en not_active Expired
-
1968
- 1968-06-12 DE DE19681768655 patent/DE1768655A1/en active Granted
- 1968-06-13 FR FR154834A patent/FR7642M/fr not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE1768655C3 (en) | 1974-10-24 |
| GB1182815A (en) | 1970-03-04 |
| DE1768655B2 (en) | 1974-03-07 |
| FR7642M (en) | 1970-02-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69025336T2 (en) | Antihypertensive preparations and their use | |
| DE2043933C3 (en) | N- (ß-Naphthylaminomethyl) -aminocarboxylic acids and drugs containing them | |
| DE1768806C3 (en) | Complexes or salts of an anticoagulant or antilipemic acidic heparinoid acid component and a non-toxic amino acid or organic base | |
| DE2945790C2 (en) | Neutral L-ornithine L-malate dihydrate and neutral L-lysine L-malate monohydrate and process for their preparation | |
| CH630069A5 (en) | METHOD FOR PRODUCING NEW CYSTEIN DERIVATIVES. | |
| DE1768655A1 (en) | New salts of N-carbamylglutamic acid and N-carbamylaspartic acid | |
| DE1443755C3 (en) | Medicines with antiplasmin action | |
| DE2725246C2 (en) | ||
| DE1767163B2 (en) | Pharmaceutical preparation | |
| DE2504331A1 (en) | HEPTAMINOL 5'-ADENOSINE MONOPHOSPHATE AND ITS THERAPEUTIC USE | |
| EP0091114B1 (en) | Pharmaceutically active organic germanium compounds | |
| EP0130549A2 (en) | 5-Aminosalicylic acid-0-sulfates of physiologically acceptable bases, process for their production and medicines containing them | |
| DE2244737C3 (en) | H-o-chlorophenyl) -2-tert-butylaminoethanol, process for its production and pharmaceuticals based on it | |
| DE1770697C3 (en) | 2,2- (N-methyl-2-azatetramethylene) - adamantane, its salts, process for their preparation and pharmaceuticals | |
| EP0308665B1 (en) | 5-aminosalicylic acid salts and pharmaceutical preparations containing them | |
| DE2236876B2 (en) | N-substituted aminocarboxylic acids and medicaments containing these compounds | |
| DE3724188A1 (en) | METAL-HOLDING OLIGOSACCHARIDE POLYSULFATE, PROCESS FOR THE PRODUCTION THEREOF AND PHARMACEUTICAL AGENTS CONTAINING THEREOF | |
| DE2622977C2 (en) | p-Chlorophenoxyisobutyryl-glycine amide, a process for its preparation and a lipid metabolism-promoting agent containing this compound | |
| DE1910283A1 (en) | Medicaments containing (3,5,3 ', 5'-tetraoxo) -1,2-dipiperazinoalkane compounds and process for the preparation of the compounds | |
| DE951567C (en) | Process for the preparation of antibiotic apparatus antothenates | |
| DE2065966A1 (en) | (N)-Sulphonyl-aminocarboxylic acids active against influenza virus - prepd. e.g. by Schotten:Baumen reaction of (N)-(2)-fluorene sulphonyl chloride and amino acid | |
| DE2635293A1 (en) | SALT MIXTURE, IN PARTICULAR EASILY ASSIMILABLE MEDICINAL MIXTURE WITH INCREASED SOLUBILITY, CONTAINS CALCIUM SALTS AND / OR MAGNESIUM SALTS | |
| DE1620177B2 (en) | N- (2-Hydroxyäthyl) -piperazinocarboxymethyl-te tr acy elin, its pharmacologically usable salts, processes for their preparation and medicaments containing these compounds | |
| DE3110190A1 (en) | CEPHAPIRIN SALTS WITH AMINO ACIDS AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF | |
| DE637261C (en) | Process for the production of quinine or quinidine salts or their solutions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |