DE1668879A1

DE1668879A1 - Neue Furan-2,5-dicarbonsaeurediamide

Info

Publication number: DE1668879A1
Application number: DE19681668879
Authority: DE
Inventors: Max Dr Duennenberger; Max Dr Schellenbaum
Original assignee: Ciba Geigy AG
Current assignee: Novartis AG
Priority date: 1967-02-20
Filing date: 1968-02-13
Publication date: 1971-05-06
Also published as: GB1172654A; FR1575587A; CH468782A; BE711000A; US3546255A; AT277470B; SE352084B; NL6802337A; CH241567A4

Description

CIBA AKTIENGESELLSCHAFT, BASEL (SCHWEIZ)

Case 6121/E DEUTSCHLAND

Neue Furan-2,5-dicarbonsäurediamide.

Gegenstand der Erfindung sind neue Furan-2,5-dicart>onsäurediamide. Diese Furan-2j5-dicarbonsäurediamide eignen sich besonders als Wirkstoff in Mitteln zur Bekämpfung schädlicher Bakterien. Sie entsprechen der Formel

103813/2134

HC GH

(ι; κ—οσ—σ σ—co—κ

worin R einen durch das Stickstoffatom an die Carbonylgruppe gebundenen Rest eines Aminobenzole bedeutet, der am Benzolkern mindestens einen weiteren Substituenten in Form eines Halogenatoms oder einer Trifluormethylgruppe trägt.

Bevorzugt werden Furan-2,5-dicärbonsäurediamide der Formel

HC CH

Il Il · /χ

(2) _/£p—ην—oo—σ σ—co—NH—<qV

ο 'χ

X₅ ^Λ2

worin X₁ ein Wasserstoff a torn oder ein Halogenatom, Xp ein Wass.erstoffatom, ein Halogenatom oder eine Trifluormethylgruppe und X ein Halogenatom oder eine Trifluormethylgruppe bedeuten.

Unter diesen Verbindungen eignen sich vor allem Furan-2_J5-dicarbonsäursdiamide der Formel

109019/2134

Ί668879

2 Y,

HC CH

•HE—OC-

-CO—NH-

worin Y, ein Wasserstoffatom, ein Bromatotn oder ein Chloratom, Y_p ein Wasserstoffatom, eine Trifluormethylgruppe, ein Bromatom oder Chloratom und Y_ eine Trifluormethylgruppe, ein Bromatom oder ein Ghloratom bedeuten,

Bedeutsam sind Furan-2,5-dicarbonsäurediamide der Formel

(4)

13 HN-OC-

^Υ6 ^Η

HC CH

Il Il

-C CJ CO—HN-

\ /
0 H

worin Yu₃ Y₁- und Yg unabhängig voneinander je ein Wasserstoff atom, Bromatom, Chloratom oder eine Trifluormethylgruppe, jedoch mindestens eines und höchstens zwei der Symbole Y₂,,

Y,- und Y^ Wasserstoff atome bedeuten. 5 ο

Besonderes Interesse beansprucht die Verbindung

der Formel

HG CH

μ—oc—σ σ—σο—HH—<^_:

10981 "9/2134

Die Verbindungen der Formel (l) werden durch Umsetzung eines Furan-2,5-dicarbonsäuredihalogenids mit einer Verbindung der Formel R-H, worin R die angegebene Bedeutung hat, hergestellt.

Die Mittel zur Bekämpfung schädlicher Bakterien, welche Verbindungen der Formel (l) enthalten, können im übrigen in üblicher, an sich bekannter Weise hergestellt und angewendet werden. Besonders wertvoll an den neuen Mitteln ist das breite antibakterielle WirkungsSpektrum das sich sowohl auf grampositive als auch gramnegative Bakterien erstreckt. Hierbei ist in anwendungstechnischer Hinsicht die Geruchlosigkeit und Farblosigkeit der Verbindungen der Formel (l) von besonderem Wert. Die vorliegende Erfindung umfasst somit ebenfalls deren Einsatz in der Bekämpfung von Bakterien ganz allgemein. Die Verwendung ist auf sehr breiter Basis möglich, insbesondere zum Schützen von organischen Substraten gegen den Befall durch zerstörende und pathogene Bakterien. Die Verbindungen der Formel (l) eignen sich demnach sowohl als Konservierungsmittel wie auch als Desinfektionsmittel für Textilien und technische Produkte aller Art, in der Veterinärmedizin und in der Kosmetik.

Unter den technischen Produkten, welche mit Hilfe von Verbindungen der Formel (l) konserviert werden können, seien die folgenden als Beispiele herausgegriffen- Textil-

109813/2134

hilfsmittel bzw. Veredlungsmittel, Leime, Bindemittel, Anstrichmittel, Parb- bzw. Druckpasten und ähnliche Zubereitungen auf der Basis von organischen und anorganischen Farbstoffen bzw. Pigmenten, auch solche, welche als Beimischungen Casein oder andere organische Verbindungen enthalten. Auch Wand- und Deckenanstriche, z.B. solche, die ein eiweisshaltiges Farbbindemittel enthalten, werden durch einen Zusatz der neuen Verbitiüungen vor dem Befall durch Bakterien geschützt.;

Weiterhin können Verbindungen der Formel (l) zur konservierenden und desinfizierenden Ausrüstung von Fasern und Textilien verwendet werden, wobei sie auf natürliche und künstliche Fasern aufgebracht werden können und dort eine dauerhafte Wirkung gegen schädliche [auch pathogene] Bakterien entfalten. Der Zusatz kann dabei vor, gleichzeitig mit, oder nach einer Behandlung dieser Textilien mit anderen Stoffen, z.B. Färb- oder Druckpasten, Appreturen usw. erfolgen.

Derart behandelte Textilien weisen auch einen Schutz gegen das Auftreten von Schweissgeruch, wie er durch Bakterien bedingt ist, auf.

Auch .in der Zellstoff- und Papierindustrie können die Verbindungen der Formel (l) als Konservierungsmittel eingesetzt· werden, u.a. zur Verhütung der bekannten, durch Bakterien hervorgerufenen Schleimbildung in den zur Papiergewinnung verwendeten Apparaturen.

Ferner gelangt man durch Kombination von Verbin-

1 Ö ä 8 i Ö / 2 1 3 4

düngen der Formel (l) mit wasch- bzw. oberflächenaktiven Stoffen zu Wasch- und Reinigungsmitteln mit ausgezeichneter antibakterieller Wirkung. Diese Verbindungen können z.B. in Seifen eingearbeitet, mit seifenfreien., wasch- bzw. oberflächenaktiven Stoffen oder mit Gemischen' aus Seifen und seifenfreien waschaktiven Stoffen kombiniert werden, wobei in diesen Kombinationen ihre antibakterielle Wirksamkeit in vollem Umfang erhalten bleibt.

A Reinigungsmittel, welche Verbindungen der Formel

(1) enthalten, können in Industrie und Haushalt eingesetzt werden, ebenso im Lebensmittelgewerbe, z.B. in Molkereien, Brauereien , Schlachthöfen. Auch als Bestandteil von Zubereitungen, welche dem Zwecke der Reinigung bzw. Desinfektion dienen, können Verbindungen der Formel (Ϊ) verwendet werden.

Die Wirkung kann auch in konservierenden und desinfizierenden Ausrüstungen von Kunststoffen ausgenützt wer- W den. Bei Verwendung von Weichmachern ist es vorteilhaft, Verbindungen der Formel (l) dem Kunststoff im Weichmacher gelöst bzw. dispergiert zuzusetzen. Zweckmässig ist für eine möglichst gleichmässige Verteilung im Kunststoff Sorge zu tragen. Die Kunststoffe mit antibakteriellen Eigenschaften können für Gebrauchsgegenstände aller Art, bei denen eine Wirksamkeit gegen Bakterien erwünscht ist, Verwendung finden, so z.B. in Fussmatten, Badezimmervorhängen, Sitzgelegenheiten, Trittrosten in Schwimmbädern, Wandbespannungen.

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Durch Einverleibung in Wachs- und Bohnermassen erhält man Pussboden- und Möbelpflegemittel mit desinfizierender Wirkung .

Die Verbindungen der Formel (1) können auf zu schützende Textilmaterialien in verschiedenster Weise aufgebracht werden, zum Beispiel durch Imprägnieren oder Besprühen mit Lösungen oder Suspensionen, die die genannten Verbindungen als Wirkstoff enthalten. Der Wirkstoffgehalt kann hierbei je nach Anwendungszweck zwischen 1 und 30 g Wirksubstanz pro Liter Behandlungsflüssigkeit liegen. Meistens werden textile Materialien sowohl synthetischer als auch natürlicher Herkunft durch einen Gehalt von 0,1 bis J> Wirkstoff ausreichend gegen Bakterienbefall geschützt. Der Wirkstoff kann zusammen mit anderen textlien Hilfsmitteln, wie Appreturmitteln, Knitterfestausrüstungen usw., eingesetzt werden.

Die Anwendungsformen können den üblichen Formulie rungen von Schädlingsbekämpfungsmitteln entsprechen, beispielsweise können Mittel, die Verbindungen der Formel (1) enthalten, gegebenenfalls auch noch Zusätze wie Trägerstoffe, Lösungsmittel, Verdünnungs-, Dlspergier-, Netzoder Haftmittel usw. sowie andere Schädlingsbekämpfungsmittel, z.B. fungizide oder fungistatische Mittel, enthalten.

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ORIGINAL INSPECTED

1&68879

Bestimmung der minimalen Hemmkonzentration [MIC] gegen Bakterien

Die Bestimmung der MIC (minimal inhibitory concentration] erfolgt nach einer an Standard-Normen angelehnten Prüfung, die eine Annäherung an absolute minimale Hemmwerte eines Wirkstoffes erlaubt.

Als Testorganismen werden Staphylococcus aureus und Streptococcus mitis verwendet.

Die minimale Hemmkonzentration gegen Styphyloooccus aureus wird im Verdünnungstest, diejenige gegen Streptococcus mitis im Gradientenplattentest ermittelt.

Verbindung der Formel Nr. (siehe Tabelle I.)	Minimale Hemmkonzentration [MIC] in ppm Bakteriostase	Streptococcus mitis
5 9 11	S t aphy1ο c ο c cus aureus	1
0,1 0,1 1

19/2134

-9- )b68873

Die in der nachfolgenden Herstellungsvorschrift und in den Beispielen angegebenen Teile sind Gewichtsteile., die Prozente Gewichtsprozente, sofern nichts anderes angegeben.

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- ίο -

Herste!lungsVorschrift

7,8 Teile Furan-2,5-dicarbonsäure werden mit Teilen Thionylchlorid unter Zugabe von 0,1 Teil Dimethylformamid während einer Stunde am Rückfluss verrührt. Anschliessend wird das Thionylchlorid abdestilliert und das Furan-2,5-dicarbonsäuredichlorid (Schmelzpunkt 76 bis 77° C) in 150 Teilen Chlorbenzol gelöst und bei 40 bis 50° C mit 17,2 Teilen p-Bromänilin versetzt, wobei eine Ausfällung entsteht. Jetzt lässt man bei 70 bis 80° C 9 Teile Pyridin während 30 Minuten zutropfen und rührt eine Stunde bei der gleichen Temperatur weiter. Man giesst auf Eis, unterwirft das Reaktionsgemisch einer Wasserdampfdestillation, nutscht den farblosen Kristallbrei und wäscht dreimal mit je 100 Teilen Wasser. Nach dem Trocknen erhält man 21 Teile der Verbindung der Formel (6) gemäss Tabelle I.

Nach zweimaligem Umkristallisieren aus Dimethylformamid /Wasser schmilzt das Analysenprodukt bei J20 bis 321° C.

Auf ähnliehe Weise werden die Verbindungen der Formeln (5) und (7) bis (I7) hergestellt:

ORIGINAL INSPSCTED

109819/2134

co ο ο

U <H

φ φ

rQ fciO

cn H	in H
C-	">
cn	cn D—
CM	(M
cn CM	H

(M

in H

(M tn

r-f

in

j O

H in

VO C— CM CM

00 C-in trv

VO VO

= O

VO

109810/2134

VO CM "it- ^

in in

C- cn

in -^-

H H

Nl- C-

H tn

CM CM

00 CM

tn

00 CM

= O

HAL WSPECTBD

1b68879

O

!η «Η φ ω

to	ο
VD	VO
C- OvI	VO
CM	CM
00 VO	VO
co" -φ	co -φ

co	-Φ O
-φ	LO
	H 00
H	η"
cn VO	H Cn
LO	LO -Φ

co	00 H
LPi	LPi
c— cn	LP\ H
r-T	CM
cn cn	H H

VO C— «φ 'φ

ft

H ω

ο ca

ο ο

cn

CM

LPv OvJ

cn

CM

cn C--

CM

ω t-

CM

LPv LPi OvI

LPv CM

H ω

= O

cn

109819/2134

ORiGINAL INSPECTED

1ö68879

φ W M to

ο ο

φ φ

Pi CsI H

Φ O S ο

DQ

H Φ

κ\ ιη

VO VD

C- ιη

OJ OJ

H O m Oj

ιη ιη

= O

	C- OJ	VO	OJ ιη
VO*	VO	C-	VO
tr\	ιη C-	OJ	C-
OJ	OJ	H	OJ
H	Ln <Φ	VO H

ΙΓ\

CO VO H

C- VO

= O

OJ

109819/2134

ιη ιη

οο

OJ

CTv C-OJ

Formel

Schmelzpunkt

ber.

gef,

	Analyse	N
C	H	N
C	H

HC CH

Il U

-HN—OC—C C—

\ / Cl 0

20—NH C-

197 - 198

57	,62	3	,22	7	,47
57	,67	3	,05	7	,44

4
afc-

HC CH

HN—OC—C C—CO—ί

194 - 195

57,	62	3	,22	7	,47
57,	72	3	,25	7	,46

16

HC- CH

-HN—OC--C

289 - 290

57,	62	'3,	22	7	,47
57,	26	3,	30'	7	,38

17

HC—-CH Il Il

-HN—OC—C C—CO—] \ / 0

241 - 242

48,	68	ro	,27	6,	31
4.8,	67	IV)	,45	6,	34

IÖ68879

Beispiel 1

Muster von 100 g Baumwoll-Cretonne werden mit einer O,l#Lgen Lösung der Verbindung der Formel (5) bei 20° C am Foulard imprägniert und anschliessend mit einer 100#igen Flottenaufnahme abgequetscht.

In gleicher Weise werden auch Muster von 100 g Wollcheviot behandelt.

Die bei 30 bis 40° C getrockneten Gewebe enthalten 0,1 # Wirkstoff, bezogen auf ihr Eigengewicht. %

Zur Prüfung der Wirkung gegen Bakterien werden Rondellen von 10 mm Durchmesser der imprägnierten Gewebe [ungewässert und nach Wässerung während 24 Stunden bei 29° C] auf Glucose-Agar-Platten gelegt, die mit Staphyloeoccus aureus vorbeimpft sind. Die Platten werden hierauf 24 Stunden bei 37° C bebrütet.

Beurteilt wird einerseits die um die Rondellen auftretende Hemmzone [HZ in mm] und andererseits das unter den Rondellen mikroskopisch feststellbare Wachstum [W Ji]: ™

109819/2134

ibb*8879

	ungewässert	W *()**	gewässert	W (*)
Substrat [mit 0,1 Ji Wirkstoff]	HZ (mm)	0 0	HZ (mm)	0 0
Baumwolle Wolle	2 2,5	1 1

Verwendet man anstelle der Verbindung der Formel (5) eine Verbindung der Formel (6), (7) oder (11), so erhält man ähnliche Resultate.

109819/21

1658879

Beispiel 2

Zur Herstellung einer antibakteriellen Stückseife werden 1,2 g der Verbindung der Formel (9) folgender Mischung zugesetzt:

120 g Seifenschuppen

0,2 g Diantriumsalz der Aethylendiamin-tetraessigsäure [Dihydrat]

0,24 g Titandioxyd.

Die durch Walzen erhaltenen Seifenspäne werden mit einem Schnellrührer pulverisiert und anschliessend zu Seifenstücken gepresst.

Mit der antibakteriellen Seife stellt man eine 5#ige und eine l,5#ige Lösung in sterilem Leitungswasser her. Je 1 ml dieser Lösungen wird zu 4 ml steriler Brain Heart Infusion Broth gegeben. Durch fortlaufendes Verdünnen auf das jeweils Zehnfache werden zwei Reihen erhalten, die durch Kombination folgende kontinuierliche Verdünnungsreihe ergeben:

100, 30, 10, 3, 1,,, ppm Wirksubstanz.

Die Lösungen werden mit dem Bakterium Staphylococcus aureus beimpft und 24 Stunden bei 37° C bebrütet. Nach dieser Zeit wird den Lösungen mit der Pipette 0,05 ml entnommen und über Brain Heart Infusion Schräg-Agar laufen gelassen. Die Agar-Röhrchen werden dann weitere 24 Stunden bei 37° C bebrütet und hierauf die minimale Abtötungskonzentratlon bestimmt:

Bakterizidie [24 Stunden]	Wirkung gegenüber Staphylococcus aureus
30 ppm

Ersetzt man die Verbindung der Formel (9) durch eine Verbindung der Formel (5) oder (11), so erhält man ähnliche Abtötungskonzentrationen.

109819/2131

ib68879

Beispiel J5

Eine Paste aus 100 Teilen Polyvinylchlorid, 59 Volumenteilen Dioctylphthalat und 2 Teilen der Verbindung der Formel (5) wird auf dem Kalander bei 150° C zu einer Folie von 1 mm ausgewalzt. Aus der Folie ausgestanzte Rondellen von 10 mm Durchmesser werden auf Glucose-Agar-Platten gelegt, die vorgängig mit Staphylococcus aureus beimpft werden. Nach 24-stündiger Bebrütung bei 37° C wird einerseits die um die Rondellen auftretende Hemmzone (HZ in mm) und andererseits das unter den Rondellen mikroskopisch feststellbare Wachstum (W %) beurteilt.

Die Tabelle zeigt die Ergebnisse ohne Beständigkeitsprüfung (ungewässert) und nach Wässerung während 24 Stunden bei 29° C.

ungewässert	HZ (mm)	V *()**	gewässert	HZ (mm)	W
Spur	0	0	0

Ersetzt man die Verbindung der Formel (5) durch eine Verbindung der Formel (9) oder (11), so erhält man ähnliche Resultate.

109 8 19/2134

Claims

Patentansprüche

HC CH

II Il

R—-OC-—C C—CO—R

worin R einen durch das Stickstoffatom an die Carboxylgruppe gebundenen Rest eines Aminobenzole bedeutet, der am Benzolkern mindestens einen weiteren Substituenten in Form eines Halogenatoms oder einer Trifluormethylgruppe trägt.

2. Furan-2_J5-dicarbonsäurediamide der Formel

HC-CH
Il II A

■ΗΝ—οσ—σ σ—co—NH—<Ώ( ο 'χ

X₃ ^Α2

worin X-, ein Wasserstoff atom oder ein Halogenatom, Xp ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom oder eine Trifluormethylgruppe und X., ein Halogenatom oder eine Trifluormethylgruppe bedeuten.

109819/213

Furan-2,5-dicarbonsäurediamide der Formel

HG GH

I! Il /1

HN—OG G G—GO—HH-

^T2

worin Y, ein Wasserstoffatom, ein Bromatom oder ein Chloratom, Yp ein Wasserstoffatorn, eine Trifluormethylgruppe, ein Bromatom oder Chloratom und Y, eine Trifluormethylgruppe, ein Bromatom oder ein Chloratom bedeuten.

4. Furan-2,5-dicarbonsäurediamide der Formel

Y_A H ^H° °^H H Y. 4\ / II Il \ / 4

γ <ξ_3 HN-OG G C GO-HN «L3 Y_

Y₆ H 0 H T₆

worin Y^, Yp. und Y^ unabhängig voneinander je ein Wasserstoff atom, Bromatom, Chloratom oder eine Trifluormethylgruppe, jedoch mindestens eines und höchstens zwei der Symbole Yu, Y^. und Yg Wasserstoffatome bedeuten.

5. Puran-2,5-dicarbonsäurediamid der Formel

1 098 t 9/2134

_₂₂__ "166887

•HF—O

6. Mittel zur Bekämpfung von schädlichen Bakterien enthaltend als Wirkstoff mindestens ein Furan-2,5-dicarbonsäurediamid der Formel

HG CH

Il Il
R OG—-C G GO a

worin R einen durch das Stickstoffatom an die Carbonylgruppe gebundenen Rest eines Aminobenzoles bedeutet, der am Benzolkern mindestens einen weiteren Substituenten in Form eines Halogenatomes oder einer Trifluormethylgruppe trägt.

7. Mittel gemäss Anspruch 6, enthaltend als Wirkstoff mindestens ein Furan-2,5-dicarbonsäurediamid der Formel

_γ HC CH

K Il Il /

ßT$> HSf-OC C C CO—NH C±X

ORIGINAL !«

ein Wasserstoffatom oder ein Halogenatom, X_? ein

•worin

Wasserstoffatom, ein Halogenatom oder eine Trifluormethylgruppe und X-, ein Halogenatom oder eine Trifluormethylgruppe bedeuten.

8. Mittel gemäss Anspruch J, enthaltend als Wirkstoff mindestens ein Puran-2,5-dicarbonsäurediamid der Formel

-HN-O C-

HC

-CH

-C C CO—NH

worin Y, ein Wasserstoffatom, ein Bromatom oder ein Chloratom, Yp ein Wasserstoffatom, eine Trifluormethylgruppe, ein Bromatom oder Chloratom und Y-, eine Trifluormethylgruppe, ein Bromatom oder ein Chloratom bedeuten.

9. Mittel gemäss Anspruch 8, enthaltend als Wirkstoff mindestens ein Furan-2,5-dicarbonsäurediamid der Formel

HC CH

13 HN-OC-

C CO—HN

\ 0 9 8 1 9 / 2 1 3 A

-^- !668879

worin Y^, Y^- und Yg unabhängig voneinander je ein Wasserstoff atom, Bromatom, Chloratom oder eine Trifluormethylgruppe, jedoch mindestens eines und höchstens zwei der Symbole Yu, Y₁- und Y,- Wasserstoff a tome bedeuten.

10. Mittel gemäss Anspruch 8, enthaltend als Wirkstoff das Furan-2,5-dicarbonsäurediamid der Formel

xsri η τι

HO OXl

Il Il

-HK—OC C C CO—NH-

11. Verwendung der Furan-2,5-dicarbonsäurediamide der in einem der Ansprüche 1 bis 5 angegebenen Zusammensetzung, bzw. von Mitteln, welche diese Dicarbonsäurediamide enthalten, zur Bekämpfung von schädlichen Bakterien.

INSPECTED

ΤΠ9819/2134