CZ2001149A3 - Prostředky a způsoby pro terapii a diagnostiku karcinomu prostaty - Google Patents
Prostředky a způsoby pro terapii a diagnostiku karcinomu prostaty Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2001149A3 CZ2001149A3 CZ2001149A CZ2001149A CZ2001149A3 CZ 2001149 A3 CZ2001149 A3 CZ 2001149A3 CZ 2001149 A CZ2001149 A CZ 2001149A CZ 2001149 A CZ2001149 A CZ 2001149A CZ 2001149 A3 CZ2001149 A3 CZ 2001149A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- seq
- yippee
- cdna sequence
- patient
- polynucleotide
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 127
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 32
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 9
- 201000001514 prostate carcinoma Diseases 0.000 title 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 220
- 208000023958 prostate neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 201
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 147
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims abstract description 134
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims abstract description 134
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims abstract description 134
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 130
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 113
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 86
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 34
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 claims abstract description 33
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract description 31
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims abstract description 29
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 278
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 235
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 223
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims description 83
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 60
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 60
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 60
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 60
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 45
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 45
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims description 43
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 43
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 38
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 claims description 35
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims description 34
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 claims description 34
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 claims description 29
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 28
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 26
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 25
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 25
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims description 25
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims description 25
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 claims description 24
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims description 22
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 22
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 21
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 21
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 claims description 20
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 20
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 20
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 19
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 19
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 16
- 125000006853 reporter group Chemical group 0.000 claims description 16
- 238000007792 addition Methods 0.000 claims description 12
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims description 10
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims description 10
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 10
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims description 10
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims description 10
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 9
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 9
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 8
- 238000010367 cloning Methods 0.000 claims description 8
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 claims description 7
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 claims description 5
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims description 5
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims description 5
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 4
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims description 4
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims description 4
- 206010061309 Neoplasm progression Diseases 0.000 claims description 3
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 claims description 3
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims description 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 3
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 claims description 3
- 230000005751 tumor progression Effects 0.000 claims description 3
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 claims description 2
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 claims description 2
- 101710120037 Toxin CcdB Proteins 0.000 claims description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims description 2
- 239000004816 latex Substances 0.000 claims description 2
- 229920000126 latex Polymers 0.000 claims description 2
- 239000002523 lectin Substances 0.000 claims description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 36
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 abstract description 29
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 12
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 7
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract description 5
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 abstract description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 2
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 416
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 389
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 217
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 138
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 119
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 105
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 43
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 29
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 29
- 239000013615 primer Substances 0.000 description 29
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 29
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 28
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 27
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 27
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 26
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 25
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 24
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 22
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 21
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 description 19
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 19
- 102100038358 Prostate-specific antigen Human genes 0.000 description 18
- 108010050848 glycylleucine Proteins 0.000 description 18
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 18
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 18
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 18
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 18
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 17
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 17
- 102000025850 HLA-A2 Antigen Human genes 0.000 description 15
- 108010074032 HLA-A2 Antigen Proteins 0.000 description 15
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 15
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 15
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 15
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 14
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 14
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 14
- XZFYRXDAULDNFX-UHFFFAOYSA-N N-L-cysteinyl-L-phenylalanine Natural products SCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XZFYRXDAULDNFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 14
- VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N glycyl-DL-alpha-alanine Natural products OC(=O)C(C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 14
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 14
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 13
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 13
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 13
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 13
- 102100040410 Alpha-methylacyl-CoA racemase Human genes 0.000 description 12
- 108020004635 Complementary DNA Proteins 0.000 description 12
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 12
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 12
- 101000891254 Homo sapiens Alpha-methylacyl-CoA racemase Proteins 0.000 description 12
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 12
- KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N alpha-L-glutamyl-L-glutamic acid Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 12
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 12
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 12
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 11
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 11
- YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-leucine Natural products CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- NSTPXGARCQOSAU-VIFPVBQESA-N N-formyl-L-phenylalanine Chemical compound O=CN[C@H](C(=O)O)CC1=CC=CC=C1 NSTPXGARCQOSAU-VIFPVBQESA-N 0.000 description 11
- 108010079364 N-glycylalanine Proteins 0.000 description 11
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 11
- 108010055341 glutamyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 11
- 108010015792 glycyllysine Proteins 0.000 description 11
- LDIKUWLAMDFHPU-FXQIFTODSA-N Cys-Cys-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O LDIKUWLAMDFHPU-FXQIFTODSA-N 0.000 description 10
- YKNBJXOJTURHCU-DCAQKATOSA-N Leu-Asp-Arg Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N YKNBJXOJTURHCU-DCAQKATOSA-N 0.000 description 10
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 10
- 108010092854 aspartyllysine Proteins 0.000 description 10
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 10
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 10
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 10
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 10
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 9
- 108010013835 arginine glutamate Proteins 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 9
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 9
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 9
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 9
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 9
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 9
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 9
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 9
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 8
- SWWCDAGDQHTKIE-RHYQMDGZSA-N Lys-Arg-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SWWCDAGDQHTKIE-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 8
- 108010069926 arginyl-glycyl-serine Proteins 0.000 description 8
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 8
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 8
- 108010054155 lysyllysine Proteins 0.000 description 8
- 239000002751 oligonucleotide probe Substances 0.000 description 8
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 8
- 238000011160 research Methods 0.000 description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 8
- NOCCABSVTRONIN-CIUDSAMLSA-N Cys-Ala-Leu Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N NOCCABSVTRONIN-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 7
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 7
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 7
- MLTRLIITQPXHBJ-BQBZGAKWSA-N Leu-Asn Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O MLTRLIITQPXHBJ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 7
- 108010047495 alanylglycine Proteins 0.000 description 7
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 7
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 7
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 7
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 7
- 239000002987 primer (paints) Substances 0.000 description 7
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 7
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 7
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 7
- NPAVRDPEFVKELR-DCAQKATOSA-N Arg-Lys-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NPAVRDPEFVKELR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 6
- MQLZLIYPFDIDMZ-HAFWLYHUSA-N Asn-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O MQLZLIYPFDIDMZ-HAFWLYHUSA-N 0.000 description 6
- BUZMZDDKFCSKOT-CIUDSAMLSA-N Glu-Glu-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O BUZMZDDKFCSKOT-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 6
- LJPIRKICOISLKN-WHFBIAKZSA-N Gly-Ala-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O LJPIRKICOISLKN-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 6
- YOKVEHGYYQEQOP-QWRGUYRKSA-N Leu-Leu-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O YOKVEHGYYQEQOP-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 6
- RXGLHDWAZQECBI-SRVKXCTJSA-N Leu-Leu-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RXGLHDWAZQECBI-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 6
- GHKXHCMRAUYLBS-CIUDSAMLSA-N Lys-Ser-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O GHKXHCMRAUYLBS-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 6
- 238000012408 PCR amplification Methods 0.000 description 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010068380 arginylarginine Proteins 0.000 description 6
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 6
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 6
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 6
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 6
- 108010034529 leucyl-lysine Proteins 0.000 description 6
- 108010003700 lysyl aspartic acid Proteins 0.000 description 6
- 108010009298 lysylglutamic acid Proteins 0.000 description 6
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 6
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 6
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KQFRUSHJPKXBMB-BHDSKKPTSA-N Ala-Ala-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)C)C(O)=O)=CNC2=C1 KQFRUSHJPKXBMB-BHDSKKPTSA-N 0.000 description 5
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 5
- MJINRRBEMOLJAK-DCAQKATOSA-N Arg-Lys-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N MJINRRBEMOLJAK-DCAQKATOSA-N 0.000 description 5
- ZYPWIUFLYMQZBS-SRVKXCTJSA-N Asn-Lys-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N ZYPWIUFLYMQZBS-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 5
- QXHVOUSPVAWEMX-ZLUOBGJFSA-N Asp-Asp-Ser Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O QXHVOUSPVAWEMX-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 5
- RRKCPMGSRIDLNC-AVGNSLFASA-N Asp-Glu-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O RRKCPMGSRIDLNC-AVGNSLFASA-N 0.000 description 5
- CJUKAWUWBZCTDQ-SRVKXCTJSA-N Asp-Leu-Lys Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O CJUKAWUWBZCTDQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 5
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 5
- ZJBWJHQDOIMVLM-WHFBIAKZSA-N Cys-Cys-Gly Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O ZJBWJHQDOIMVLM-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 5
- 239000003155 DNA primer Substances 0.000 description 5
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 5
- XXCDTYBVGMPIOA-FXQIFTODSA-N Glu-Asp-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O XXCDTYBVGMPIOA-FXQIFTODSA-N 0.000 description 5
- UHPAZODVFFYEEL-QWRGUYRKSA-N Gly-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CN UHPAZODVFFYEEL-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 5
- YKJUITHASJAGHO-HOTGVXAUSA-N Gly-Lys-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)CN YKJUITHASJAGHO-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 5
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 5
- HNDWYLYAYNBWMP-AJNGGQMLSA-N Leu-Ile-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N HNDWYLYAYNBWMP-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 5
- QNBVTHNJGCOVFA-AVGNSLFASA-N Leu-Leu-Glu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O QNBVTHNJGCOVFA-AVGNSLFASA-N 0.000 description 5
- ILDSIMPXNFWKLH-KATARQTJSA-N Leu-Thr-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ILDSIMPXNFWKLH-KATARQTJSA-N 0.000 description 5
- WFCKERTZVCQXKH-KBPBESRZSA-N Leu-Tyr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)NCC(O)=O WFCKERTZVCQXKH-KBPBESRZSA-N 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 108020005187 Oligonucleotide Probes Proteins 0.000 description 5
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 5
- 108010003201 RGH 0205 Proteins 0.000 description 5
- 102000040739 Secretory proteins Human genes 0.000 description 5
- 108091058545 Secretory proteins Proteins 0.000 description 5
- IYCBDVBJWDXQRR-FXQIFTODSA-N Ser-Ala-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O IYCBDVBJWDXQRR-FXQIFTODSA-N 0.000 description 5
- YQHZVYJAGWMHES-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ala-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YQHZVYJAGWMHES-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 5
- TYVAWPFQYFPSBR-BFHQHQDPSA-N Thr-Ala-Gly Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O TYVAWPFQYFPSBR-BFHQHQDPSA-N 0.000 description 5
- BSNZTJXVDOINSR-JXUBOQSCSA-N Thr-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BSNZTJXVDOINSR-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 5
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 description 5
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 5
- 108010052670 arginyl-glutamyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 5
- 108010004073 cysteinylcysteine Proteins 0.000 description 5
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 5
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 5
- 108010063718 gamma-glutamylaspartic acid Proteins 0.000 description 5
- XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N glycyl-glycyl-glycine Natural products NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108010036413 histidylglycine Proteins 0.000 description 5
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 5
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 description 5
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 5
- 108010027338 isoleucylcysteine Proteins 0.000 description 5
- 108010091871 leucylmethionine Proteins 0.000 description 5
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 5
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 5
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 5
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 5
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 5
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 108010061238 threonyl-glycine Proteins 0.000 description 5
- 108010038745 tryptophylglycine Proteins 0.000 description 5
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 5
- 102100022900 Actin, cytoplasmic 1 Human genes 0.000 description 4
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 4
- YYSWCHMLFJLLBJ-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ala-Ser Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YYSWCHMLFJLLBJ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 4
- CVGNCMIULZNYES-WHFBIAKZSA-N Ala-Asn-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O CVGNCMIULZNYES-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 4
- GWFSQQNGMPGBEF-GHCJXIJMSA-N Ala-Asp-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](C)N GWFSQQNGMPGBEF-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 4
- IICZCLFBILYRCU-WHFBIAKZSA-N Asn-Gly-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O IICZCLFBILYRCU-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 4
- GZXOUBTUAUAVHD-ACZMJKKPSA-N Asn-Ser-Glu Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O GZXOUBTUAUAVHD-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 4
- WMLFFCRUSPNENW-ZLUOBGJFSA-N Asp-Ser-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O WMLFFCRUSPNENW-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 4
- IWLZBRTUIVXZJD-OLHMAJIHSA-N Asp-Thr-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O IWLZBRTUIVXZJD-OLHMAJIHSA-N 0.000 description 4
- BJDHEININLSZOT-KKUMJFAQSA-N Asp-Tyr-Lys Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O BJDHEININLSZOT-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 4
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TUTIHHSZKFBMHM-WHFBIAKZSA-N Glu-Asn Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O TUTIHHSZKFBMHM-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 4
- QOXDAWODGSIDDI-GUBZILKMSA-N Glu-Ser-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N QOXDAWODGSIDDI-GUBZILKMSA-N 0.000 description 4
- LERGJIVJIIODPZ-ZANVPECISA-N Gly-Ala-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)C)C(O)=O)=CNC2=C1 LERGJIVJIIODPZ-ZANVPECISA-N 0.000 description 4
- FMNHBTKMRFVGRO-FOHZUACHSA-N Gly-Asn-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CN FMNHBTKMRFVGRO-FOHZUACHSA-N 0.000 description 4
- LLXVQPKEQQCISF-YUMQZZPRSA-N Gly-Asp-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)CN LLXVQPKEQQCISF-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 4
- NSTUFLGQJCOCDL-UWVGGRQHSA-N Gly-Leu-Arg Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N NSTUFLGQJCOCDL-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 4
- NTBOEZICHOSJEE-YUMQZZPRSA-N Gly-Lys-Ser Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NTBOEZICHOSJEE-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 4
- SOEGEPHNZOISMT-BYPYZUCNSA-N Gly-Ser-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O SOEGEPHNZOISMT-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 4
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 4
- 102000004457 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 4
- RVKIPWVMZANZLI-UHFFFAOYSA-N H-Lys-Trp-OH Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C(N)CCCCN)C(O)=O)=CNC2=C1 RVKIPWVMZANZLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VHOLZZKNEBBHTH-YUMQZZPRSA-N His-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CNC=N1 VHOLZZKNEBBHTH-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 4
- QVFGXCVIXXBFHO-AVGNSLFASA-N Leu-Glu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O QVFGXCVIXXBFHO-AVGNSLFASA-N 0.000 description 4
- LESXFEZIFXFIQR-LURJTMIESA-N Leu-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O LESXFEZIFXFIQR-LURJTMIESA-N 0.000 description 4
- CSFVADKICPDRRF-KKUMJFAQSA-N Leu-His-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C([O-])=O)CC1=CN=CN1 CSFVADKICPDRRF-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 4
- IRMLZWSRWSGTOP-CIUDSAMLSA-N Leu-Ser-Ala Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O IRMLZWSRWSGTOP-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 4
- IMAKMJCBYCSMHM-AVGNSLFASA-N Lys-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN IMAKMJCBYCSMHM-AVGNSLFASA-N 0.000 description 4
- JACAKCWAOHKQBV-UWVGGRQHSA-N Met-Gly-Lys Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN JACAKCWAOHKQBV-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 4
- PZUUMQPMHBJJKE-AVGNSLFASA-N Met-Leu-Arg Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N PZUUMQPMHBJJKE-AVGNSLFASA-N 0.000 description 4
- KMSMNUFBNCHMII-IHRRRGAJSA-N Met-Leu-Lys Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN KMSMNUFBNCHMII-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 4
- 102100034681 Myeloblastin Human genes 0.000 description 4
- AJHCSUXXECOXOY-UHFFFAOYSA-N N-glycyl-L-tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)CN)C(O)=O)=CNC2=C1 AJHCSUXXECOXOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010087066 N2-tryptophyllysine Proteins 0.000 description 4
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 4
- 101700011394 P29 Proteins 0.000 description 4
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 4
- SQBLRDDJTUJDMV-ACZMJKKPSA-N Ser-Glu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O SQBLRDDJTUJDMV-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 4
- UOLGINIHBRIECN-FXQIFTODSA-N Ser-Glu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O UOLGINIHBRIECN-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- VMLONWHIORGALA-SRVKXCTJSA-N Ser-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H]([NH3+])CO VMLONWHIORGALA-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- OCWWJBZQXGYQCA-DCAQKATOSA-N Ser-Lys-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O OCWWJBZQXGYQCA-DCAQKATOSA-N 0.000 description 4
- NVNPWELENFJOHH-CIUDSAMLSA-N Ser-Ser-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)N NVNPWELENFJOHH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 4
- 230000006052 T cell proliferation Effects 0.000 description 4
- MQCPGOZXFSYJPS-KZVJFYERSA-N Thr-Ala-Arg Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O MQCPGOZXFSYJPS-KZVJFYERSA-N 0.000 description 4
- TZKPNGDGUVREEB-FOHZUACHSA-N Thr-Asn-Gly Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O TZKPNGDGUVREEB-FOHZUACHSA-N 0.000 description 4
- XIULAFZYEKSGAJ-IXOXFDKPSA-N Thr-Leu-His Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CNC=N1 XIULAFZYEKSGAJ-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 4
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 4
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 4
- 108010038633 aspartylglutamate Proteins 0.000 description 4
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 4
- 238000003114 enzyme-linked immunosorbent spot assay Methods 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 108010040856 glutamyl-cysteinyl-alanine Proteins 0.000 description 4
- 108010049041 glutamylalanine Proteins 0.000 description 4
- 108010082286 glycyl-seryl-alanine Proteins 0.000 description 4
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- 208000037841 lung tumor Diseases 0.000 description 4
- 108010005942 methionylglycine Proteins 0.000 description 4
- 229940035032 monophosphoryl lipid a Drugs 0.000 description 4
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 4
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 4
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 4
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 4
- 108010045269 tryptophyltryptophan Proteins 0.000 description 4
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 4
- GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-ynoxypropan-2-ol Chemical compound CC(O)COCC#C GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000013563 Acid Phosphatase Human genes 0.000 description 3
- 108010051457 Acid Phosphatase Proteins 0.000 description 3
- GFBLJMHGHAXGNY-ZLUOBGJFSA-N Ala-Asn-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O GFBLJMHGHAXGNY-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 3
- NHLAEBFGWPXFGI-WHFBIAKZSA-N Ala-Gly-Asn Chemical compound C[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N NHLAEBFGWPXFGI-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 3
- DPNZTBKGAUAZQU-DLOVCJGASA-N Ala-Leu-His Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N DPNZTBKGAUAZQU-DLOVCJGASA-N 0.000 description 3
- GKAZXNDATBWNBI-DCAQKATOSA-N Ala-Met-Lys Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N GKAZXNDATBWNBI-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- IPWKGIFRRBGCJO-IMJSIDKUSA-N Ala-Ser Chemical compound C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](CO)C([O-])=O IPWKGIFRRBGCJO-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 3
- DCVYRWFAMZFSDA-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ser-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O DCVYRWFAMZFSDA-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 3
- PNQWAUXQDBIJDY-GUBZILKMSA-N Arg-Glu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O PNQWAUXQDBIJDY-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- AUFHLLPVPSMEOG-YUMQZZPRSA-N Arg-Gly-Glu Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O AUFHLLPVPSMEOG-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 3
- OTZMRMHZCMZOJZ-SRVKXCTJSA-N Arg-Leu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O OTZMRMHZCMZOJZ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- XRLOBFSLPCHYLQ-ULQDDVLXSA-N Arg-Tyr-His Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)O XRLOBFSLPCHYLQ-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 3
- XQQVCUIBGYFKDC-OLHMAJIHSA-N Asn-Asp-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O XQQVCUIBGYFKDC-OLHMAJIHSA-N 0.000 description 3
- BZMWJLLUAKSIMH-FXQIFTODSA-N Asn-Glu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O BZMWJLLUAKSIMH-FXQIFTODSA-N 0.000 description 3
- DXVMJJNAOVECBA-WHFBIAKZSA-N Asn-Gly-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O DXVMJJNAOVECBA-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 3
- ANPFQTJEPONRPL-UGYAYLCHSA-N Asn-Ile-Asp Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O ANPFQTJEPONRPL-UGYAYLCHSA-N 0.000 description 3
- ZMUQQMGITUJQTI-CIUDSAMLSA-N Asn-Leu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O ZMUQQMGITUJQTI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- RZNAMKZJPBQWDJ-SRVKXCTJSA-N Asn-Lys-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N RZNAMKZJPBQWDJ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- REQUGIWGOGSOEZ-ZLUOBGJFSA-N Asn-Ser-Asn Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N)C(=O)N REQUGIWGOGSOEZ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 3
- MYTHOBCLNIOFBL-SRVKXCTJSA-N Asn-Ser-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O MYTHOBCLNIOFBL-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- DGKCOYGQLNWNCJ-ACZMJKKPSA-N Asp-Glu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DGKCOYGQLNWNCJ-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 3
- HOBNTSHITVVNBN-ZPFDUUQYSA-N Asp-Ile-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N HOBNTSHITVVNBN-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 3
- PAYPSKIBMDHZPI-CIUDSAMLSA-N Asp-Leu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O PAYPSKIBMDHZPI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- OFYVKOXTTDCUIL-FXQIFTODSA-N Asp-Ser-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N OFYVKOXTTDCUIL-FXQIFTODSA-N 0.000 description 3
- GWWSUMLEWKQHLR-NUMRIWBASA-N Asp-Thr-Glu Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)O GWWSUMLEWKQHLR-NUMRIWBASA-N 0.000 description 3
- 108010029697 CD40 Ligand Proteins 0.000 description 3
- 102100032937 CD40 ligand Human genes 0.000 description 3
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 3
- OCEHKDFAWQIBHH-FXQIFTODSA-N Cys-Arg-Cys Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N)CN=C(N)N OCEHKDFAWQIBHH-FXQIFTODSA-N 0.000 description 3
- 102100037840 Dehydrogenase/reductase SDR family member 2, mitochondrial Human genes 0.000 description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011510 Elispot assay Methods 0.000 description 3
- 102100031780 Endonuclease Human genes 0.000 description 3
- 101710103262 Glandular kallikrein Proteins 0.000 description 3
- MXOODARRORARSU-ACZMJKKPSA-N Glu-Ala-Ser Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N MXOODARRORARSU-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 3
- ZOXBSICWUDAOHX-GUBZILKMSA-N Glu-Asn-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O ZOXBSICWUDAOHX-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- RDDSZZJOKDVPAE-ACZMJKKPSA-N Glu-Asn-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RDDSZZJOKDVPAE-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 3
- KASDBWKLWJKTLJ-GUBZILKMSA-N Glu-Glu-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O KASDBWKLWJKTLJ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- XIKYNVKEUINBGL-IUCAKERBSA-N Glu-His-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)NCC(O)=O XIKYNVKEUINBGL-IUCAKERBSA-N 0.000 description 3
- CXRWMMRLEMVSEH-PEFMBERDSA-N Glu-Ile-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O CXRWMMRLEMVSEH-PEFMBERDSA-N 0.000 description 3
- ZGEJRLJEAMPEDV-SRVKXCTJSA-N Glu-Lys-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N ZGEJRLJEAMPEDV-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- SOEPMWQCTJITPZ-SRVKXCTJSA-N Glu-Met-Lys Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N SOEPMWQCTJITPZ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- RFTVTKBHDXCEEX-WDSKDSINSA-N Glu-Ser-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O RFTVTKBHDXCEEX-WDSKDSINSA-N 0.000 description 3
- FUTAPPOITCCWTH-WHFBIAKZSA-N Gly-Asp-Asp Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O FUTAPPOITCCWTH-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 3
- QGZSAHIZRQHCEQ-QWRGUYRKSA-N Gly-Asp-Tyr Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 QGZSAHIZRQHCEQ-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- BCCRXDTUTZHDEU-VKHMYHEASA-N Gly-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BCCRXDTUTZHDEU-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- FGPLUIQCSKGLTI-WDSKDSINSA-N Gly-Ser-Glu Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O FGPLUIQCSKGLTI-WDSKDSINSA-N 0.000 description 3
- FFALDIDGPLUDKV-ZDLURKLDSA-N Gly-Thr-Ser Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FFALDIDGPLUDKV-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VPZXBVLAVMBEQI-VKHMYHEASA-N Glycyl-alanine Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- JBCLFWXMTIKCCB-UHFFFAOYSA-N H-Gly-Phe-OH Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JBCLFWXMTIKCCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000011786 HLA-A Antigens Human genes 0.000 description 3
- 108010075704 HLA-A Antigens Proteins 0.000 description 3
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 3
- MVADCDSCFTXCBT-CIUDSAMLSA-N His-Asp-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O MVADCDSCFTXCBT-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- TVRMJKNELJKNRS-GUBZILKMSA-N His-Glu-Asn Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N TVRMJKNELJKNRS-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- 102100039856 Histone H1.1 Human genes 0.000 description 3
- 102100027369 Histone H1.4 Human genes 0.000 description 3
- 101000746373 Homo sapiens Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Proteins 0.000 description 3
- 101001035402 Homo sapiens Histone H1.1 Proteins 0.000 description 3
- 101001009443 Homo sapiens Histone H1.4 Proteins 0.000 description 3
- 101001002709 Homo sapiens Interleukin-4 Proteins 0.000 description 3
- 101000655476 Homo sapiens Probable mitochondrial glutathione transporter SLC25A39 Proteins 0.000 description 3
- 101100140242 Homo sapiens RDH11 gene Proteins 0.000 description 3
- 101000711466 Homo sapiens SAM pointed domain-containing Ets transcription factor Proteins 0.000 description 3
- JSZMKEYEVLDPDO-ACZMJKKPSA-N Ile-Cys Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O JSZMKEYEVLDPDO-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 3
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 3
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 3
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 3
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 3
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 3
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 3
- 108091092195 Intron Proteins 0.000 description 3
- QOOWRKBDDXQRHC-BQBZGAKWSA-N L-lysyl-L-alanine Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN QOOWRKBDDXQRHC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 3
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- 241000880493 Leptailurus serval Species 0.000 description 3
- CZCSUZMIRKFFFA-CIUDSAMLSA-N Leu-Ala-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O CZCSUZMIRKFFFA-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- ZURHXHNAEJJRNU-CIUDSAMLSA-N Leu-Asp-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O ZURHXHNAEJJRNU-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- IEWBEPKLKUXQBU-VOAKCMCISA-N Leu-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O IEWBEPKLKUXQBU-VOAKCMCISA-N 0.000 description 3
- RGUXWMDNCPMQFB-YUMQZZPRSA-N Leu-Ser-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O RGUXWMDNCPMQFB-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 3
- VLMNBMFYRMGEMB-QWRGUYRKSA-N Lys-His-Gly Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CC1=CNC=N1 VLMNBMFYRMGEMB-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- QKXZCUCBFPEXNK-KKUMJFAQSA-N Lys-Leu-His Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 QKXZCUCBFPEXNK-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 3
- AIRZWUMAHCDDHR-KKUMJFAQSA-N Lys-Leu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O AIRZWUMAHCDDHR-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 3
- ORVFEGYUJITPGI-IHRRRGAJSA-N Lys-Leu-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN ORVFEGYUJITPGI-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 3
- DAHQKYYIXPBESV-UWVGGRQHSA-N Lys-Met-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(O)=O DAHQKYYIXPBESV-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 3
- LNMKRJJLEFASGA-BZSNNMDCSA-N Lys-Phe-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O LNMKRJJLEFASGA-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 3
- RPWTZTBIFGENIA-VOAKCMCISA-N Lys-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O RPWTZTBIFGENIA-VOAKCMCISA-N 0.000 description 3
- OKCJTECLRDARDZ-XIRDDKMYSA-N Lys-Trp-Cys Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O)=CNC2=C1 OKCJTECLRDARDZ-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 3
- ADHNYKZHPOEULM-BQBZGAKWSA-N Met-Glu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O ADHNYKZHPOEULM-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 3
- SODXFJOPSCXOHE-IHRRRGAJSA-N Met-Leu-Leu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O SODXFJOPSCXOHE-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 3
- SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-valine Natural products CC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001611408 Nebo Species 0.000 description 3
- 101100342977 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) leu-1 gene Proteins 0.000 description 3
- WFDAEEUZPZSMOG-SRVKXCTJSA-N Phe-Cys-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WFDAEEUZPZSMOG-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 3
- 102100032871 Probable mitochondrial glutathione transporter SLC25A39 Human genes 0.000 description 3
- 101710188053 Protein D Proteins 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 3
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 3
- 101710132893 Resolvase Proteins 0.000 description 3
- 102100023916 Retinol dehydrogenase 11 Human genes 0.000 description 3
- UIGMAMGZOJVTDN-WHFBIAKZSA-N Ser-Gly-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UIGMAMGZOJVTDN-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 3
- XUDRHBPSPAPDJP-SRVKXCTJSA-N Ser-Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CO XUDRHBPSPAPDJP-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- XZKQVQKUZMAADP-IMJSIDKUSA-N Ser-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XZKQVQKUZMAADP-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 3
- GYDFRTRSSXOZCR-ACZMJKKPSA-N Ser-Ser-Glu Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O GYDFRTRSSXOZCR-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 3
- NADLKBTYNKUJEP-KATARQTJSA-N Ser-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O NADLKBTYNKUJEP-KATARQTJSA-N 0.000 description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- URPSJRMWHQTARR-MBLNEYKQSA-N Thr-Ile-Gly Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(O)=O URPSJRMWHQTARR-MBLNEYKQSA-N 0.000 description 3
- AMXMBCAXAZUCFA-RHYQMDGZSA-N Thr-Leu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O AMXMBCAXAZUCFA-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 3
- 108060008539 Transglutaminase Proteins 0.000 description 3
- WLBZWXXGSOLJBA-HOCLYGCPSA-N Trp-Gly-Lys Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)=CNC2=C1 WLBZWXXGSOLJBA-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 3
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 3
- PEVVXUGSAKEPEN-AVGNSLFASA-N Tyr-Asn-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O PEVVXUGSAKEPEN-AVGNSLFASA-N 0.000 description 3
- PMDWYLVWHRTJIW-STQMWFEESA-N Tyr-Gly-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 PMDWYLVWHRTJIW-STQMWFEESA-N 0.000 description 3
- ADECJAKCRKPSOR-ULQDDVLXSA-N Tyr-His-Arg Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N)O ADECJAKCRKPSOR-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 3
- JHORGUYURUBVOM-KKUMJFAQSA-N Tyr-His-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O JHORGUYURUBVOM-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 3
- VIKZGAUAKQZDOF-NRPADANISA-N Val-Ser-Glu Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O VIKZGAUAKQZDOF-NRPADANISA-N 0.000 description 3
- UGFMVXRXULGLNO-XPUUQOCRSA-N Val-Ser-Gly Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O UGFMVXRXULGLNO-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 3
- 108010011559 alanylphenylalanine Proteins 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- -1 aminodextran (e.g. Chemical class 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 108010009111 arginyl-glycyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 3
- 108010040443 aspartyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 3
- 108010047857 aspartylglycine Proteins 0.000 description 3
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 3
- 108010016616 cysteinylglycine Proteins 0.000 description 3
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 3
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- FSXRLASFHBWESK-UHFFFAOYSA-N dipeptide phenylalanyl-tyrosine Natural products C=1C=C(O)C=CC=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 FSXRLASFHBWESK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 3
- 108010089804 glycyl-threonine Proteins 0.000 description 3
- YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N glycylglycine Chemical compound [NH3+]CC(=O)NCC([O-])=O YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010081551 glycylphenylalanine Proteins 0.000 description 3
- 108010037850 glycylvaline Proteins 0.000 description 3
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 3
- 108010028295 histidylhistidine Proteins 0.000 description 3
- 108010025306 histidylleucine Proteins 0.000 description 3
- 108010018006 histidylserine Proteins 0.000 description 3
- 102000046157 human CSF2 Human genes 0.000 description 3
- 102000055229 human IL4 Human genes 0.000 description 3
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 3
- 108010044374 isoleucyl-tyrosine Proteins 0.000 description 3
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 3
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 108010056582 methionylglutamic acid Proteins 0.000 description 3
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 3
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 3
- 238000012552 review Methods 0.000 description 3
- 210000003079 salivary gland Anatomy 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- 108010048397 seryl-lysyl-leucine Proteins 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 3
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 3
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 3
- 102000003601 transglutaminase Human genes 0.000 description 3
- 108010035534 tyrosyl-leucyl-alanine Proteins 0.000 description 3
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 3
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 3
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 3
- GJLXVWOMRRWCIB-MERZOTPQSA-N (2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-acetamido-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanamide Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(N)=O)C1=CC=C(O)C=C1 GJLXVWOMRRWCIB-MERZOTPQSA-N 0.000 description 2
- AHOKKYCUWBLDST-QYULHYBRSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s,3s)-2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)[C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 AHOKKYCUWBLDST-QYULHYBRSA-N 0.000 description 2
- IQFYYKKMVGJFEH-OFKYTIFKSA-N 1-[(2r,4s,5r)-4-hydroxy-5-(tritiooxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO[3H])O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(C)=C1 IQFYYKKMVGJFEH-OFKYTIFKSA-N 0.000 description 2
- 102100034540 Adenomatous polyposis coli protein Human genes 0.000 description 2
- RLMISHABBKUNFO-WHFBIAKZSA-N Ala-Ala-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O RLMISHABBKUNFO-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- WKOBSJOZRJJVRZ-FXQIFTODSA-N Ala-Glu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O WKOBSJOZRJJVRZ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- 108010076441 Ala-His-His Proteins 0.000 description 2
- QQACQIHVWCVBBR-GVARAGBVSA-N Ala-Ile-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O QQACQIHVWCVBBR-GVARAGBVSA-N 0.000 description 2
- MNZHHDPWDWQJCQ-YUMQZZPRSA-N Ala-Leu-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O MNZHHDPWDWQJCQ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- WUHJHHGYVVJMQE-BJDJZHNGSA-N Ala-Leu-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O WUHJHHGYVVJMQE-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 2
- QUIGLPSHIFPEOV-CIUDSAMLSA-N Ala-Lys-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O QUIGLPSHIFPEOV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- MFMDKJIPHSWSBM-GUBZILKMSA-N Ala-Lys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O MFMDKJIPHSWSBM-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- 108700023418 Amidases Proteins 0.000 description 2
- 108020005544 Antisense RNA Proteins 0.000 description 2
- MAISCYVJLBBRNU-DCAQKATOSA-N Arg-Asn-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N MAISCYVJLBBRNU-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- YSUVMPICYVWRBX-VEVYYDQMSA-N Arg-Asp-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O YSUVMPICYVWRBX-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 2
- BNODVYXZAAXSHW-IUCAKERBSA-N Arg-His Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CNC=N1 BNODVYXZAAXSHW-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- JOTRDIXZHNQYGP-DCAQKATOSA-N Arg-Ser-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N JOTRDIXZHNQYGP-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- HCAUEJAQCXVQQM-ACZMJKKPSA-N Asn-Glu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O HCAUEJAQCXVQQM-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- HYQYLOSCICEYTR-YUMQZZPRSA-N Asn-Gly-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HYQYLOSCICEYTR-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- UDSVWSUXKYXSTR-QWRGUYRKSA-N Asn-Gly-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O UDSVWSUXKYXSTR-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- QJMCHPGWFZZRID-BQBZGAKWSA-N Asn-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O QJMCHPGWFZZRID-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- YUUIAUXBNOHFRJ-IHRRRGAJSA-N Asn-Phe-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O YUUIAUXBNOHFRJ-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- FMNBYVSGRCXWEK-FOHZUACHSA-N Asn-Thr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O FMNBYVSGRCXWEK-FOHZUACHSA-N 0.000 description 2
- WSOKZUVWBXVJHX-CIUDSAMLSA-N Asp-Arg-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O WSOKZUVWBXVJHX-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- ZELQAFZSJOBEQS-ACZMJKKPSA-N Asp-Asn-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O ZELQAFZSJOBEQS-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- KFAFUJMGHVVYRC-DCAQKATOSA-N Asp-Leu-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O KFAFUJMGHVVYRC-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- UMHUHHJMEXNSIV-CIUDSAMLSA-N Asp-Leu-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O UMHUHHJMEXNSIV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- OAMLVOVXNKILLQ-BQBZGAKWSA-N Asp-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O OAMLVOVXNKILLQ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- FIAKNCXQFFKSSI-ZLUOBGJFSA-N Asp-Ser-Cys Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O FIAKNCXQFFKSSI-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- KBJVTFWQWXCYCQ-IUKAMOBKSA-N Asp-Thr-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O KBJVTFWQWXCYCQ-IUKAMOBKSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 2
- LRZPRGJXAZFXCR-DCAQKATOSA-N Cys-Arg-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CS)N LRZPRGJXAZFXCR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- OABOXRPGTFRBFZ-IMJSIDKUSA-N Cys-Cys Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O OABOXRPGTFRBFZ-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 2
- XELISBQUZZAPQK-CIUDSAMLSA-N Cys-His-Cys Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N XELISBQUZZAPQK-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- OJGLIOXAKGFFDW-SRVKXCTJSA-N Glu-Arg-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N OJGLIOXAKGFFDW-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- YYOBUPFZLKQUAX-FXQIFTODSA-N Glu-Asn-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O YYOBUPFZLKQUAX-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- LGYZYFFDELZWRS-DCAQKATOSA-N Glu-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O LGYZYFFDELZWRS-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- IQACOVZVOMVILH-FXQIFTODSA-N Glu-Glu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O IQACOVZVOMVILH-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- IRXNJYPKBVERCW-DCAQKATOSA-N Glu-Leu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O IRXNJYPKBVERCW-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- FBEJIDRSQCGFJI-GUBZILKMSA-N Glu-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FBEJIDRSQCGFJI-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- BBBXWRGITSUJPB-YUMQZZPRSA-N Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O BBBXWRGITSUJPB-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- UQHGAYSULGRWRG-WHFBIAKZSA-N Glu-Ser Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UQHGAYSULGRWRG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- HVKAAUOFFTUSAA-XDTLVQLUSA-N Glu-Tyr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HVKAAUOFFTUSAA-XDTLVQLUSA-N 0.000 description 2
- UCZXXMREFIETQW-AVGNSLFASA-N Glu-Tyr-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O UCZXXMREFIETQW-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- DTPOVRRYXPJJAZ-FJXKBIBVSA-N Gly-Arg-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CCCN=C(N)N DTPOVRRYXPJJAZ-FJXKBIBVSA-N 0.000 description 2
- FIQQRCFQXGLOSZ-WDSKDSINSA-N Gly-Glu-Asp Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O FIQQRCFQXGLOSZ-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- XPJBQTCXPJNIFE-ZETCQYMHSA-N Gly-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CN XPJBQTCXPJNIFE-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- CCBIBMKQNXHNIN-ZETCQYMHSA-N Gly-Leu-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O CCBIBMKQNXHNIN-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- LRQXRHGQEVWGPV-NHCYSSNCSA-N Gly-Leu-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CN LRQXRHGQEVWGPV-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 2
- IKAIKUBBJHFNBZ-LURJTMIESA-N Gly-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CN IKAIKUBBJHFNBZ-LURJTMIESA-N 0.000 description 2
- JBCLFWXMTIKCCB-VIFPVBQESA-N Gly-Phe Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JBCLFWXMTIKCCB-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- WNZOCXUOGVYYBJ-CDMKHQONSA-N Gly-Phe-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)CN)O WNZOCXUOGVYYBJ-CDMKHQONSA-N 0.000 description 2
- OLIFSFOFKGKIRH-WUJLRWPWSA-N Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CN OLIFSFOFKGKIRH-WUJLRWPWSA-N 0.000 description 2
- NVTPVQLIZCOJFK-FOHZUACHSA-N Gly-Thr-Asp Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O NVTPVQLIZCOJFK-FOHZUACHSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- TVTIDSMADMIHEU-KKUMJFAQSA-N His-Cys-Phe Chemical compound N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(O)=O TVTIDSMADMIHEU-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- WGHJXSONOOTTCZ-JYJNAYRXSA-N His-Glu-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O WGHJXSONOOTTCZ-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 2
- BDFCIKANUNMFGB-PMVVWTBXSA-N His-Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 BDFCIKANUNMFGB-PMVVWTBXSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101000924577 Homo sapiens Adenomatous polyposis coli protein Proteins 0.000 description 2
- 101001072881 Homo sapiens Phosphoglucomutase-like protein 5 Proteins 0.000 description 2
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 2
- 101000818836 Homo sapiens Zinc finger protein 609 Proteins 0.000 description 2
- WUEIUSDAECDLQO-NAKRPEOUSA-N Ile-Ala-Met Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N WUEIUSDAECDLQO-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 2
- LDRALPZEVHVXEK-KBIXCLLPSA-N Ile-Cys-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N LDRALPZEVHVXEK-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 2
- WUKLZPHVWAMZQV-UKJIMTQDSA-N Ile-Glu-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N WUKLZPHVWAMZQV-UKJIMTQDSA-N 0.000 description 2
- YKLOMBNBQUTJDT-HVTMNAMFSA-N Ile-His-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N YKLOMBNBQUTJDT-HVTMNAMFSA-N 0.000 description 2
- MTONDYJJCIBZTK-PEDHHIEDSA-N Ile-Ile-Met Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N MTONDYJJCIBZTK-PEDHHIEDSA-N 0.000 description 2
- KLBVGHCGHUNHEA-BJDJZHNGSA-N Ile-Leu-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)N KLBVGHCGHUNHEA-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 2
- DBXXASNNDTXOLU-MXAVVETBSA-N Ile-Leu-His Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N DBXXASNNDTXOLU-MXAVVETBSA-N 0.000 description 2
- YSGBJIQXTIVBHZ-AJNGGQMLSA-N Ile-Lys-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O YSGBJIQXTIVBHZ-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 2
- GVNNAHIRSDRIII-AJNGGQMLSA-N Ile-Lys-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N GVNNAHIRSDRIII-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 2
- UAELWXJFLZBKQS-WHOFXGATSA-N Ile-Phe-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)NCC(O)=O UAELWXJFLZBKQS-WHOFXGATSA-N 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- 102000018071 Immunoglobulin Fc Fragments Human genes 0.000 description 2
- 108010091135 Immunoglobulin Fc Fragments Proteins 0.000 description 2
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010009384 L-Iditol 2-Dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- ZRLUISBDKUWAIZ-CIUDSAMLSA-N Leu-Ala-Asp Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O ZRLUISBDKUWAIZ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- BQSLGJHIAGOZCD-CIUDSAMLSA-N Leu-Ala-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BQSLGJHIAGOZCD-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- UCOCBWDBHCUPQP-DCAQKATOSA-N Leu-Arg-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UCOCBWDBHCUPQP-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- WUFYAPWIHCUMLL-CIUDSAMLSA-N Leu-Asn-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O WUFYAPWIHCUMLL-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- HIZYETOZLYFUFF-BQBZGAKWSA-N Leu-Cys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O HIZYETOZLYFUFF-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- NHHKSOGJYNQENP-SRVKXCTJSA-N Leu-Cys-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N NHHKSOGJYNQENP-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- CCQLQKZTXZBXTN-NHCYSSNCSA-N Leu-Gly-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O CCQLQKZTXZBXTN-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 2
- VZBIUJURDLFFOE-IHRRRGAJSA-N Leu-His-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O VZBIUJURDLFFOE-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- ORWTWZXGDBYVCP-BJDJZHNGSA-N Leu-Ile-Cys Chemical compound SC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C ORWTWZXGDBYVCP-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 2
- DSFYPIUSAMSERP-IHRRRGAJSA-N Leu-Leu-Arg Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N DSFYPIUSAMSERP-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- HVHRPWQEQHIQJF-AVGNSLFASA-N Leu-Lys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HVHRPWQEQHIQJF-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- CPONGMJGVIAWEH-DCAQKATOSA-N Leu-Met-Ala Chemical compound CSCC[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O CPONGMJGVIAWEH-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- DDVHDMSBLRAKNV-IHRRRGAJSA-N Leu-Met-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O DDVHDMSBLRAKNV-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- XOWMDXHFSBCAKQ-SRVKXCTJSA-N Leu-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C XOWMDXHFSBCAKQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- AMSSKPUHBUQBOQ-SRVKXCTJSA-N Leu-Ser-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N AMSSKPUHBUQBOQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- BRTVHXHCUSXYRI-CIUDSAMLSA-N Leu-Ser-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BRTVHXHCUSXYRI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- LRKCBIUDWAXNEG-CSMHCCOUSA-N Leu-Thr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O LRKCBIUDWAXNEG-CSMHCCOUSA-N 0.000 description 2
- AEDWWMMHUGYIFD-HJGDQZAQSA-N Leu-Thr-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O AEDWWMMHUGYIFD-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 2
- MPOHDJKRBLVGCT-CIUDSAMLSA-N Lys-Ala-Asn Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N MPOHDJKRBLVGCT-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- ZQCVMVCVPFYXHZ-SRVKXCTJSA-N Lys-Asn-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN ZQCVMVCVPFYXHZ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- AAORVPFVUIHEAB-YUMQZZPRSA-N Lys-Asp-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O AAORVPFVUIHEAB-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- ATIPDCIQTUXABX-UWVGGRQHSA-N Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN ATIPDCIQTUXABX-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- NVGBPTNZLWRQSY-UWVGGRQHSA-N Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN NVGBPTNZLWRQSY-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- XOQMURBBIXRRCR-SRVKXCTJSA-N Lys-Lys-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN XOQMURBBIXRRCR-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- ZJWIXBZTAAJERF-IHRRRGAJSA-N Lys-Lys-Arg Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N ZJWIXBZTAAJERF-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- JQSIGLHQNSZZRL-KKUMJFAQSA-N Lys-Lys-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)N JQSIGLHQNSZZRL-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- SQRLLZAQNOQCEG-KKUMJFAQSA-N Lys-Tyr-Ser Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 SQRLLZAQNOQCEG-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- 102000043129 MHC class I family Human genes 0.000 description 2
- 108091054437 MHC class I family Proteins 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- ONGCSGVHCSAATF-CIUDSAMLSA-N Met-Ala-Glu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O ONGCSGVHCSAATF-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- AETNZPKUUYYYEK-CIUDSAMLSA-N Met-Glu-Asn Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O AETNZPKUUYYYEK-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- UFOWQBYMUILSRK-IHRRRGAJSA-N Met-Lys-His Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CNC=N1 UFOWQBYMUILSRK-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WUGMRIBZSVSJNP-UHFFFAOYSA-N N-L-alanyl-L-tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C(N)C)C(O)=O)=CNC2=C1 WUGMRIBZSVSJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001429 N-terminal alpha-amino-acid group Chemical group 0.000 description 2
- BQVUABVGYYSDCJ-UHFFFAOYSA-N Nalpha-L-Leucyl-L-tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C(N)CC(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 BQVUABVGYYSDCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- KKYHKZCMETTXEO-AVGNSLFASA-N Phe-Cys-Glu Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N KKYHKZCMETTXEO-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 2
- 102000004245 Proteasome Endopeptidase Complex Human genes 0.000 description 2
- 108090000708 Proteasome Endopeptidase Complex Proteins 0.000 description 2
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 2
- 239000012979 RPMI medium Substances 0.000 description 2
- 238000010240 RT-PCR analysis Methods 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 238000012300 Sequence Analysis Methods 0.000 description 2
- WDXYVIIVDIDOSX-DCAQKATOSA-N Ser-Arg-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CO)CCCN=C(N)N WDXYVIIVDIDOSX-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- DSSOYPJWSWFOLK-CIUDSAMLSA-N Ser-Cys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O DSSOYPJWSWFOLK-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- VQBCMLMPEWPUTB-ACZMJKKPSA-N Ser-Glu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VQBCMLMPEWPUTB-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- WOUIMBGNEUWXQG-VKHMYHEASA-N Ser-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O WOUIMBGNEUWXQG-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- WSTIOCFMWXNOCX-YUMQZZPRSA-N Ser-Gly-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)N WSTIOCFMWXNOCX-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- QNBVFKZSSRYNFX-CUJWVEQBSA-N Ser-Thr-His Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)O QNBVFKZSSRYNFX-CUJWVEQBSA-N 0.000 description 2
- LGIMRDKGABDMBN-DCAQKATOSA-N Ser-Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N LGIMRDKGABDMBN-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- 102100026974 Sorbitol dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 2
- NJEMRSFGDNECGF-GCJQMDKQSA-N Thr-Ala-Asp Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O NJEMRSFGDNECGF-GCJQMDKQSA-N 0.000 description 2
- SHOMROOOQBDGRL-JHEQGTHGSA-N Thr-Glu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O SHOMROOOQBDGRL-JHEQGTHGSA-N 0.000 description 2
- WPAKPLPGQNUXGN-OSUNSFLBSA-N Thr-Ile-Arg Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O WPAKPLPGQNUXGN-OSUNSFLBSA-N 0.000 description 2
- MEJHFIOYJHTWMK-VOAKCMCISA-N Thr-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O MEJHFIOYJHTWMK-VOAKCMCISA-N 0.000 description 2
- XHWCDRUPDNSDAZ-XKBZYTNZSA-N Thr-Ser-Glu Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N)O XHWCDRUPDNSDAZ-XKBZYTNZSA-N 0.000 description 2
- BBPCSGKKPJUYRB-UVOCVTCTSA-N Thr-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BBPCSGKKPJUYRB-UVOCVTCTSA-N 0.000 description 2
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 2
- 102000057032 Tissue Kallikreins Human genes 0.000 description 2
- 108700019146 Transgenes Proteins 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- NSOMQRHZMJMZIE-GVARAGBVSA-N Tyr-Ala-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 NSOMQRHZMJMZIE-GVARAGBVSA-N 0.000 description 2
- GULIUBBXCYPDJU-CQDKDKBSSA-N Tyr-Leu-Ala Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC1=CC=C(O)C=C1 GULIUBBXCYPDJU-CQDKDKBSSA-N 0.000 description 2
- BIVIUZRBCAUNPW-JRQIVUDYSA-N Tyr-Thr-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O BIVIUZRBCAUNPW-JRQIVUDYSA-N 0.000 description 2
- DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N Uridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N 0.000 description 2
- NZYNRRGJJVSSTJ-GUBZILKMSA-N Val-Ser-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NZYNRRGJJVSSTJ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- NLNCNKIVJPEFBC-DLOVCJGASA-N Val-Val-Glu Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O NLNCNKIVJPEFBC-DLOVCJGASA-N 0.000 description 2
- AOILQMZPNLUXCM-AVGNSLFASA-N Val-Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN AOILQMZPNLUXCM-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- 102100037814 Vigilin Human genes 0.000 description 2
- 102100021355 Zinc finger protein 609 Human genes 0.000 description 2
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 108010005233 alanylglutamic acid Proteins 0.000 description 2
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229940024545 aluminum hydroxide Drugs 0.000 description 2
- 102000005922 amidase Human genes 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- 108010018691 arginyl-threonyl-arginine Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 2
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000003184 complementary RNA Substances 0.000 description 2
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 2
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 108010023472 cytochrome C oxidase subunit II Proteins 0.000 description 2
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 2
- 108700020302 erbB-2 Genes Proteins 0.000 description 2
- 238000012869 ethanol precipitation Methods 0.000 description 2
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 description 2
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- HPAIKDPJURGQLN-UHFFFAOYSA-N glycyl-L-histidyl-L-phenylalanine Natural products C=1C=CC=CC=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(NC(=O)CN)CC1=CN=CN1 HPAIKDPJURGQLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N glycyl-L-tyrosine hemihydrate Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010067216 glycyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 2
- 108010084389 glycyltryptophan Proteins 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N hypoxanthine Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2 FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 238000002991 immunohistochemical analysis Methods 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 238000007798 limiting dilution analysis Methods 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 229940066294 lung surfactant Drugs 0.000 description 2
- 239000003580 lung surfactant Substances 0.000 description 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 2
- 108010038320 lysylphenylalanine Proteins 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000002205 phenol-chloroform extraction Methods 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 108010087846 prolyl-prolyl-glycine Proteins 0.000 description 2
- 108010029020 prolylglycine Proteins 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 210000005267 prostate cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 2
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 2
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 2
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 2
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 2
- 108010026333 seryl-proline Proteins 0.000 description 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 2
- DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M sodium pyruvate Chemical compound [Na+].CC(=O)C([O-])=O DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 2
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 2
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 2
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 2
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 2
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 2
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OCUSNPIJIZCRSZ-ZTZWCFDHSA-N (2s)-2-amino-3-methylbutanoic acid;(2s)-2-amino-4-methylpentanoic acid;(2s,3s)-2-amino-3-methylpentanoic acid Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O.CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O.CC(C)C[C@H](N)C(O)=O OCUSNPIJIZCRSZ-ZTZWCFDHSA-N 0.000 description 1
- BZSALXKCVOJCJJ-IPEMHBBOSA-N (4s)-4-[[(2s)-2-acetamido-3-methylbutanoyl]amino]-5-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s,3r)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[2-[[(2s)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy Chemical compound CC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCC)C(=O)N[C@@H](CCCC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(N)=O)CC1=CC=CC=C1 BZSALXKCVOJCJJ-IPEMHBBOSA-N 0.000 description 1
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- DHBXNPKRAUYBTH-UHFFFAOYSA-N 1,1-ethanedithiol Chemical compound CC(S)S DHBXNPKRAUYBTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 1-beta-D-Xylofuranosyl-NH-Cytosine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTLLEIBWKHEHGU-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[[5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-4-phosphonooxyhexanedioic acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C(C(C1O)O)OC1COC1C(CO)OC(OC(C(O)C(OP(O)(O)=O)C(O)C(O)=O)C(O)=O)C(O)C1O OTLLEIBWKHEHGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEZDRVHTDXTVLT-GJZGRUSLSA-N 2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[(2-aminoacetyl)amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CC1=CC=CC=C1 WEZDRVHTDXTVLT-GJZGRUSLSA-N 0.000 description 1
- YEJQWBFDKKTPNO-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[[1-(2-amino-3-methylbutanoyl)pyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]amino]-3-methylbutanoic acid Chemical compound CC(C)C(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)NCC(=O)NC(C(C)C)C(O)=O YEJQWBFDKKTPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMOQBVOBWVNSNO-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[[2-[(2-azaniumylacetyl)amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetate Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O QMOQBVOBWVNSNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010076057 2-arylpropionyl-CoA epimerase Proteins 0.000 description 1
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 3-Amino-1-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indole Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C=C(N)N=C2C LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- TVZGACDUOSZQKY-LBPRGKRZSA-N 4-aminofolic acid Chemical compound C1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 TVZGACDUOSZQKY-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 108010029714 A2-binding peptide Proteins 0.000 description 1
- 102100020979 ATP-binding cassette sub-family F member 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010066676 Abrin Proteins 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBGXWWCLHIOABR-UHFFFAOYSA-N Ala Ala Gly Ala Chemical compound CC(N)C(=O)NC(C)C(=O)NCC(=O)NC(C)C(O)=O SBGXWWCLHIOABR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBDMWOKJZDCFJM-FXQIFTODSA-N Ala-Ala-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)N VBDMWOKJZDCFJM-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- JBVSSSZFNTXJDX-YTLHQDLWSA-N Ala-Ala-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)N JBVSSSZFNTXJDX-YTLHQDLWSA-N 0.000 description 1
- SSSROGPPPVTHLX-FXQIFTODSA-N Ala-Arg-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O SSSROGPPPVTHLX-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- GORKKVHIBWAQHM-GCJQMDKQSA-N Ala-Asn-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O GORKKVHIBWAQHM-GCJQMDKQSA-N 0.000 description 1
- JQDFGZKKXBEANU-IMJSIDKUSA-N Ala-Cys Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O JQDFGZKKXBEANU-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- DAEFQZCYZKRTLR-ZLUOBGJFSA-N Ala-Cys-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O DAEFQZCYZKRTLR-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- FUSPCLTUKXQREV-ACZMJKKPSA-N Ala-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O FUSPCLTUKXQREV-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- PAIHPOGPJVUFJY-WDSKDSINSA-N Ala-Glu-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O PAIHPOGPJVUFJY-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- HXNNRBHASOSVPG-GUBZILKMSA-N Ala-Glu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HXNNRBHASOSVPG-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- YEVZMOUUZINZCK-LKTVYLICSA-N Ala-Glu-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O YEVZMOUUZINZCK-LKTVYLICSA-N 0.000 description 1
- MPLOSMWGDNJSEV-WHFBIAKZSA-N Ala-Gly-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O MPLOSMWGDNJSEV-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- NBTGEURICRTMGL-WHFBIAKZSA-N Ala-Gly-Ser Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NBTGEURICRTMGL-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- OBVSBEYOMDWLRJ-BFHQHQDPSA-N Ala-Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N OBVSBEYOMDWLRJ-BFHQHQDPSA-N 0.000 description 1
- ANGAOPNEPIDLPO-XVYDVKMFSA-N Ala-His-Cys Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N ANGAOPNEPIDLPO-XVYDVKMFSA-N 0.000 description 1
- HQJKCXHQNUCKMY-GHCJXIJMSA-N Ala-Ile-Asp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C)N HQJKCXHQNUCKMY-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 1
- CKLDHDOIYBVUNP-KBIXCLLPSA-N Ala-Ile-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O CKLDHDOIYBVUNP-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 1
- RZZMZYZXNJRPOJ-BJDJZHNGSA-N Ala-Ile-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C)N RZZMZYZXNJRPOJ-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- NOGFDULFCFXBHB-CIUDSAMLSA-N Ala-Leu-Cys Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N NOGFDULFCFXBHB-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- ZKEHTYWGPMMGBC-XUXIUFHCSA-N Ala-Leu-Leu-Ser Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ZKEHTYWGPMMGBC-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- VHVVPYOJIIQCKS-QEJZJMRPSA-N Ala-Leu-Phe Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VHVVPYOJIIQCKS-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 1
- MEFILNJXAVSUTO-JXUBOQSCSA-N Ala-Leu-Thr Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O MEFILNJXAVSUTO-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 1
- VCSABYLVNWQYQE-UHFFFAOYSA-N Ala-Lys-Lys Natural products NCCCCC(NC(=O)C(N)C)C(=O)NC(CCCCN)C(O)=O VCSABYLVNWQYQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OINVDEKBKBCPLX-JXUBOQSCSA-N Ala-Lys-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O OINVDEKBKBCPLX-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 1
- XSTZMVAYYCJTNR-DCAQKATOSA-N Ala-Met-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O XSTZMVAYYCJTNR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- 108010011667 Ala-Phe-Ala Proteins 0.000 description 1
- XRUJOVRWNMBAAA-NHCYSSNCSA-N Ala-Phe-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C)CC1=CC=CC=C1 XRUJOVRWNMBAAA-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- PEIBBAXIKUAYGN-UBHSHLNASA-N Ala-Phe-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C)CC1=CC=CC=C1 PEIBBAXIKUAYGN-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- YCRAFFCYWOUEOF-DLOVCJGASA-N Ala-Phe-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C)CC1=CC=CC=C1 YCRAFFCYWOUEOF-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- SGFBVLBKDSXGAP-GKCIPKSASA-N Ala-Phe-Trp Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)C(=O)O)N SGFBVLBKDSXGAP-GKCIPKSASA-N 0.000 description 1
- OLVCTPPSXNRGKV-GUBZILKMSA-N Ala-Pro-Pro Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 OLVCTPPSXNRGKV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- RMAWDDRDTRSZIR-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O RMAWDDRDTRSZIR-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- HOVPGJUNRLMIOZ-CIUDSAMLSA-N Ala-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](C)N HOVPGJUNRLMIOZ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- OEVCHROQUIVQFZ-YTLHQDLWSA-N Ala-Thr-Ala Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O OEVCHROQUIVQFZ-YTLHQDLWSA-N 0.000 description 1
- WUGMRIBZSVSJNP-UFBFGSQYSA-N Ala-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)C)C(O)=O)=CNC2=C1 WUGMRIBZSVSJNP-UFBFGSQYSA-N 0.000 description 1
- LFFOJBOTZUWINF-ZANVPECISA-N Ala-Trp-Gly Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)C)C(=O)NCC(O)=O)=CNC2=C1 LFFOJBOTZUWINF-ZANVPECISA-N 0.000 description 1
- ZJLORAAXDAJLDC-CQDKDKBSSA-N Ala-Tyr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O ZJLORAAXDAJLDC-CQDKDKBSSA-N 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 108091023043 Alu Element Proteins 0.000 description 1
- 241000024188 Andala Species 0.000 description 1
- VKKYFICVTYKFIO-CIUDSAMLSA-N Arg-Ala-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N VKKYFICVTYKFIO-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- KWKQGHSSNHPGOW-BQBZGAKWSA-N Arg-Ala-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O KWKQGHSSNHPGOW-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- XPSGESXVBSQZPL-SRVKXCTJSA-N Arg-Arg-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O XPSGESXVBSQZPL-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- KJGNDQCYBNBXDA-GUBZILKMSA-N Arg-Arg-Cys Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N)CN=C(N)N KJGNDQCYBNBXDA-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- IASNWHAGGYTEKX-IUCAKERBSA-N Arg-Arg-Gly Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(O)=O IASNWHAGGYTEKX-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- JGDGLDNAQJJGJI-AVGNSLFASA-N Arg-Arg-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N JGDGLDNAQJJGJI-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- XEPSCVXTCUUHDT-AVGNSLFASA-N Arg-Arg-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N XEPSCVXTCUUHDT-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- OVVUNXXROOFSIM-SDDRHHMPSA-N Arg-Arg-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)C(=O)O OVVUNXXROOFSIM-SDDRHHMPSA-N 0.000 description 1
- WOPFJPHVBWKZJH-SRVKXCTJSA-N Arg-Arg-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O WOPFJPHVBWKZJH-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- RVDVDRUZWZIBJQ-CIUDSAMLSA-N Arg-Asn-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O RVDVDRUZWZIBJQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- RKRSYHCNPFGMTA-CIUDSAMLSA-N Arg-Glu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O RKRSYHCNPFGMTA-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- AQPVUEJJARLJHB-BQBZGAKWSA-N Arg-Gly-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N AQPVUEJJARLJHB-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- QKSAZKCRVQYYGS-UWVGGRQHSA-N Arg-Gly-His Chemical compound N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(O)=O QKSAZKCRVQYYGS-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- WVNFNPGXYADPPO-BQBZGAKWSA-N Arg-Gly-Ser Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WVNFNPGXYADPPO-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- PZVMBNFTBWQWQL-DCAQKATOSA-N Arg-His-Cys Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N PZVMBNFTBWQWQL-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- CRCCTGPNZUCAHE-DCAQKATOSA-N Arg-His-Ser Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)CC1=CN=CN1 CRCCTGPNZUCAHE-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- GXXWTNKNFFKTJB-NAKRPEOUSA-N Arg-Ile-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O GXXWTNKNFFKTJB-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- WMEVEPXNCMKNGH-IHRRRGAJSA-N Arg-Leu-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N WMEVEPXNCMKNGH-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- DNUKXVMPARLPFN-XUXIUFHCSA-N Arg-Leu-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O DNUKXVMPARLPFN-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- OGSQONVYSTZIJB-WDSOQIARSA-N Arg-Leu-Trp Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(O)=O OGSQONVYSTZIJB-WDSOQIARSA-N 0.000 description 1
- JQFZHHSQMKZLRU-IUCAKERBSA-N Arg-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N JQFZHHSQMKZLRU-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- YVTHEZNOKSAWRW-DCAQKATOSA-N Arg-Lys-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O YVTHEZNOKSAWRW-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- NGTYEHIRESTSRX-UWVGGRQHSA-N Arg-Lys-Gly Chemical compound NCCCC[C@@H](C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N NGTYEHIRESTSRX-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- CLICCYPMVFGUOF-IHRRRGAJSA-N Arg-Lys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O CLICCYPMVFGUOF-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- VVJTWSRNMJNDPN-IUCAKERBSA-N Arg-Met-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(O)=O VVJTWSRNMJNDPN-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- LCBSSOCDWUTQQV-SDDRHHMPSA-N Arg-Met-Pro Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N LCBSSOCDWUTQQV-SDDRHHMPSA-N 0.000 description 1
- GSUFZRURORXYTM-STQMWFEESA-N Arg-Phe-Gly Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GSUFZRURORXYTM-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- KZXPVYVSHUJCEO-ULQDDVLXSA-N Arg-Phe-Lys Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 KZXPVYVSHUJCEO-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- WKPXXXUSUHAXDE-SRVKXCTJSA-N Arg-Pro-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O WKPXXXUSUHAXDE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- OWSMKCJUBAPHED-JYJNAYRXSA-N Arg-Pro-Tyr Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 OWSMKCJUBAPHED-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- KXOPYFNQLVUOAQ-FXQIFTODSA-N Arg-Ser-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O KXOPYFNQLVUOAQ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- ADPACBMPYWJJCE-FXQIFTODSA-N Arg-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O ADPACBMPYWJJCE-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- URAUIUGLHBRPMF-NAKRPEOUSA-N Arg-Ser-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O URAUIUGLHBRPMF-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- KMFPQTITXUKJOV-DCAQKATOSA-N Arg-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KMFPQTITXUKJOV-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- XNSKSTRGQIPTSE-ACZMJKKPSA-N Arg-Thr Chemical compound C[C@@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)O XNSKSTRGQIPTSE-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- ASQKVGRCKOFKIU-KZVJFYERSA-N Arg-Thr-Ala Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)O ASQKVGRCKOFKIU-KZVJFYERSA-N 0.000 description 1
- SYFHFLGAROUHNT-VEVYYDQMSA-N Arg-Thr-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O SYFHFLGAROUHNT-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 1
- WCZXPVPHUMYLMS-VEVYYDQMSA-N Arg-Thr-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O WCZXPVPHUMYLMS-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 1
- KSHJMDSNSKDJPU-QTKMDUPCSA-N Arg-Thr-His Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 KSHJMDSNSKDJPU-QTKMDUPCSA-N 0.000 description 1
- RYQSYXFGFOTJDJ-RHYQMDGZSA-N Arg-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O RYQSYXFGFOTJDJ-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- ZJBUILVYSXQNSW-YTWAJWBKSA-N Arg-Thr-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)O ZJBUILVYSXQNSW-YTWAJWBKSA-N 0.000 description 1
- BXLDDWZOTGGNOJ-SZMVWBNQSA-N Arg-Trp-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N BXLDDWZOTGGNOJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- VLIJAPRTSXSGFY-STQMWFEESA-N Arg-Tyr-Gly Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 VLIJAPRTSXSGFY-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- GMRGSBAMMMVDGG-GUBZILKMSA-N Asn-Arg-Arg Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)CN=C(N)N GMRGSBAMMMVDGG-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- QHBMKQWOIYJYMI-BYULHYEWSA-N Asn-Asn-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O QHBMKQWOIYJYMI-BYULHYEWSA-N 0.000 description 1
- UGXVKHRDGLYFKR-CIUDSAMLSA-N Asn-Asp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O UGXVKHRDGLYFKR-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- ZPMNECSEJXXNBE-CIUDSAMLSA-N Asn-Cys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O ZPMNECSEJXXNBE-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- GFFRWIJAFFMQGM-NUMRIWBASA-N Asn-Glu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O GFFRWIJAFFMQGM-NUMRIWBASA-N 0.000 description 1
- KLKHFFMNGWULBN-VKHMYHEASA-N Asn-Gly Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O KLKHFFMNGWULBN-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- GWNMUVANAWDZTI-YUMQZZPRSA-N Asn-Gly-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(=O)N)N GWNMUVANAWDZTI-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- IKLAUGBIDCDFOY-SRVKXCTJSA-N Asn-His-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O IKLAUGBIDCDFOY-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- JGIAYNNXZKKKOW-KKUMJFAQSA-N Asn-His-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N JGIAYNNXZKKKOW-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- GQRDIVQPSMPQME-ZPFDUUQYSA-N Asn-Ile-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O GQRDIVQPSMPQME-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- WIDVAWAQBRAKTI-YUMQZZPRSA-N Asn-Leu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O WIDVAWAQBRAKTI-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- GLWFAWNYGWBMOC-SRVKXCTJSA-N Asn-Leu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O GLWFAWNYGWBMOC-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- ALHMNHZJBYBYHS-DCAQKATOSA-N Asn-Lys-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O ALHMNHZJBYBYHS-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- VOGCFWDZYYTEOY-DCAQKATOSA-N Asn-Lys-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N VOGCFWDZYYTEOY-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- AEZCCDMZZJOGII-DCAQKATOSA-N Asn-Met-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O AEZCCDMZZJOGII-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- HZZIFFOVHLWGCS-KKUMJFAQSA-N Asn-Phe-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HZZIFFOVHLWGCS-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- KYQJHBWHRASMKG-ZLUOBGJFSA-N Asn-Ser-Cys Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O KYQJHBWHRASMKG-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- WLVLIYYBPPONRJ-GCJQMDKQSA-N Asn-Thr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O WLVLIYYBPPONRJ-GCJQMDKQSA-N 0.000 description 1
- DATSKXOXPUAOLK-KKUMJFAQSA-N Asn-Tyr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O DATSKXOXPUAOLK-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- XEGZSHSPQNDNRH-JRQIVUDYSA-N Asn-Tyr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O XEGZSHSPQNDNRH-JRQIVUDYSA-N 0.000 description 1
- PSZNHSNIGMJYOZ-WDSKDSINSA-N Asp-Arg Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N PSZNHSNIGMJYOZ-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- NYLBGYLHBDFRHL-VEVYYDQMSA-N Asp-Arg-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O NYLBGYLHBDFRHL-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 1
- VGRHZPNRCLAHQA-IMJSIDKUSA-N Asp-Asn Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O VGRHZPNRCLAHQA-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- JDHOJQJMWBKHDB-CIUDSAMLSA-N Asp-Asn-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N JDHOJQJMWBKHDB-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- FANQWNCPNFEPGZ-WHFBIAKZSA-N Asp-Asp-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O FANQWNCPNFEPGZ-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- KGAJCJXBEWLQDZ-UBHSHLNASA-N Asp-Asp-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N KGAJCJXBEWLQDZ-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- VILLWIDTHYPSLC-PEFMBERDSA-N Asp-Glu-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O VILLWIDTHYPSLC-PEFMBERDSA-N 0.000 description 1
- PDECQIHABNQRHN-GUBZILKMSA-N Asp-Glu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O PDECQIHABNQRHN-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- OMMIEVATLAGRCK-BYPYZUCNSA-N Asp-Gly-Gly Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O OMMIEVATLAGRCK-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- PZXPWHFYZXTFBI-YUMQZZPRSA-N Asp-Gly-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O PZXPWHFYZXTFBI-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- OGTCOKZFOJIZFG-CIUDSAMLSA-N Asp-His-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O OGTCOKZFOJIZFG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- CMCIMCAQIULNDJ-CIUDSAMLSA-N Asp-His-Cys Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N CMCIMCAQIULNDJ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- JNNVNVRBYUJYGS-CIUDSAMLSA-N Asp-Leu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O JNNVNVRBYUJYGS-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- DWOGMPWRQQWPPF-GUBZILKMSA-N Asp-Leu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O DWOGMPWRQQWPPF-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- RQHLMGCXCZUOGT-ZPFDUUQYSA-N Asp-Leu-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O RQHLMGCXCZUOGT-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- TZBJAXGYGSIUHQ-XUXIUFHCSA-N Asp-Leu-Leu-Ser Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O TZBJAXGYGSIUHQ-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- HKEZZWQWXWGASX-KKUMJFAQSA-N Asp-Leu-Phe Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HKEZZWQWXWGASX-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- MYOHQBFRJQFIDZ-KKUMJFAQSA-N Asp-Leu-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O MYOHQBFRJQFIDZ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- GKWFMNNNYZHJHV-SRVKXCTJSA-N Asp-Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O GKWFMNNNYZHJHV-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- WZUZGDANRQPCDD-SRVKXCTJSA-N Asp-Phe-Cys Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N WZUZGDANRQPCDD-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- GWIJZUVQVDJHDI-AVGNSLFASA-N Asp-Phe-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O GWIJZUVQVDJHDI-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- ZQFRDAZBTSFGGW-SRVKXCTJSA-N Asp-Ser-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O ZQFRDAZBTSFGGW-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- JJQGZGOEDSSHTE-FOHZUACHSA-N Asp-Thr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O JJQGZGOEDSSHTE-FOHZUACHSA-N 0.000 description 1
- NAAAPCLFJPURAM-HJGDQZAQSA-N Asp-Thr-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)O NAAAPCLFJPURAM-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- UEFODXNXUAVPTC-VEVYYDQMSA-N Asp-Thr-Met Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)O UEFODXNXUAVPTC-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 1
- USENATHVGFXRNO-SRVKXCTJSA-N Asp-Tyr-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 USENATHVGFXRNO-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- AWPWHMVCSISSQK-QWRGUYRKSA-N Asp-Tyr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)NCC(O)=O AWPWHMVCSISSQK-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 1
- 102000019260 B-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010012919 B-Cell Antigen Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 description 1
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 206010004385 Benign neoplasm of prostate Diseases 0.000 description 1
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588832 Bordetella pertussis Species 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000000905 Cadherin Human genes 0.000 description 1
- 108050007957 Cadherin Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 102000000844 Cell Surface Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000009016 Cholera Toxin Human genes 0.000 description 1
- 108010049048 Cholera Toxin Proteins 0.000 description 1
- 241000759568 Corixa Species 0.000 description 1
- 241000557626 Corvus corax Species 0.000 description 1
- 108091029430 CpG site Proteins 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- FMDCYTBSPZMPQE-JBDRJPRFSA-N Cys-Ala-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O FMDCYTBSPZMPQE-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 1
- BGIRVSMUAJMGOK-FXQIFTODSA-N Cys-Ala-Met Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N BGIRVSMUAJMGOK-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- RGTVXXNMOGHRAY-WDSKDSINSA-N Cys-Arg Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N RGTVXXNMOGHRAY-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- GMXSSZUVDNPRMA-FXQIFTODSA-N Cys-Arg-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O GMXSSZUVDNPRMA-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- CLDCTNHPILWQCW-CIUDSAMLSA-N Cys-Arg-Glu Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N)CN=C(N)N CLDCTNHPILWQCW-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- CEZSLNCYQUFOSL-BQBZGAKWSA-N Cys-Arg-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O CEZSLNCYQUFOSL-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- OIMUAKUQOUEPCZ-WHFBIAKZSA-N Cys-Asn-Gly Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O OIMUAKUQOUEPCZ-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- DVKQPQKQDHHFTE-ZLUOBGJFSA-N Cys-Cys-Asn Chemical compound C([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CS)N)C(=O)N DVKQPQKQDHHFTE-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- UFOBYROTHHYVGW-CIUDSAMLSA-N Cys-Cys-His Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(O)=O UFOBYROTHHYVGW-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- UDPSLLFHOLGXBY-FXQIFTODSA-N Cys-Glu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O UDPSLLFHOLGXBY-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- VFGADOJXRLWTBU-JBDRJPRFSA-N Cys-Ile-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N VFGADOJXRLWTBU-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 1
- NXTYATMDWQYLGJ-BQBZGAKWSA-N Cys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CS NXTYATMDWQYLGJ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- IZUNQDRIAOLWCN-YUMQZZPRSA-N Cys-Leu-Gly Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N IZUNQDRIAOLWCN-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- XZFYRXDAULDNFX-UWVGGRQHSA-N Cys-Phe Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XZFYRXDAULDNFX-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- CHRCKSPMGYDLIA-SRVKXCTJSA-N Cys-Phe-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O CHRCKSPMGYDLIA-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- QQOWCDCBFFBRQH-IXOXFDKPSA-N Cys-Phe-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)[C@H](CS)N)O QQOWCDCBFFBRQH-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 1
- BCFXQBXXDSEHRS-FXQIFTODSA-N Cys-Ser-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O BCFXQBXXDSEHRS-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- NXQCSPVUPLUTJH-WHFBIAKZSA-N Cys-Ser-Gly Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O NXQCSPVUPLUTJH-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- WZJLBUPPZRZNTO-CIUDSAMLSA-N Cys-Ser-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CS)N WZJLBUPPZRZNTO-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- IRKLTAKLAFUTLA-KATARQTJSA-N Cys-Thr-Lys Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CS)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O IRKLTAKLAFUTLA-KATARQTJSA-N 0.000 description 1
- WTXCNOPZMQRTNN-BWBBJGPYSA-N Cys-Thr-Ser Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N)O WTXCNOPZMQRTNN-BWBBJGPYSA-N 0.000 description 1
- BOMGEMDZTNZESV-QWRGUYRKSA-N Cys-Tyr-Gly Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 BOMGEMDZTNZESV-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- JRZMCSIUYGSJKP-ZKWXMUAHSA-N Cys-Val-Asn Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O JRZMCSIUYGSJKP-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N Cytidine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 1
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 1
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 102000004594 DNA Polymerase I Human genes 0.000 description 1
- 108010017826 DNA Polymerase I Proteins 0.000 description 1
- 238000001712 DNA sequencing Methods 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 108010014303 DNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 102000016928 DNA-directed DNA polymerase Human genes 0.000 description 1
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 1
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 102000016607 Diphtheria Toxin Human genes 0.000 description 1
- 108010053187 Diphtheria Toxin Proteins 0.000 description 1
- 108010042407 Endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 241001302160 Escherichia coli str. K-12 substr. DH10B Species 0.000 description 1
- 241000701959 Escherichia virus Lambda Species 0.000 description 1
- 229920001917 Ficoll Polymers 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- JZDHUJAFXGNDSB-WHFBIAKZSA-N Glu-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O JZDHUJAFXGNDSB-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- WZZSKAJIHTUUSG-ACZMJKKPSA-N Glu-Ala-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WZZSKAJIHTUUSG-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- ATRHMOJQJWPVBQ-DRZSPHRISA-N Glu-Ala-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O ATRHMOJQJWPVBQ-DRZSPHRISA-N 0.000 description 1
- AVZHGSCDKIQZPQ-CIUDSAMLSA-N Glu-Arg-Ala Chemical compound C[C@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C(O)=O AVZHGSCDKIQZPQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- NLKVNZUFDPWPNL-YUMQZZPRSA-N Glu-Arg-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O NLKVNZUFDPWPNL-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- KKCUFHUTMKQQCF-SRVKXCTJSA-N Glu-Arg-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KKCUFHUTMKQQCF-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- CKRUHITYRFNUKW-WDSKDSINSA-N Glu-Asn-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O CKRUHITYRFNUKW-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- VAZZOGXDUQSVQF-NUMRIWBASA-N Glu-Asn-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)O VAZZOGXDUQSVQF-NUMRIWBASA-N 0.000 description 1
- FYYSIASRLDJUNP-WHFBIAKZSA-N Glu-Asp Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O FYYSIASRLDJUNP-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- RDPOETHPAQEGDP-ACZMJKKPSA-N Glu-Asp-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O RDPOETHPAQEGDP-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- NADWTMLCUDMDQI-ACZMJKKPSA-N Glu-Asp-Cys Chemical compound C(CC(=O)O)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N NADWTMLCUDMDQI-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- HJIFPJUEOGZWRI-GUBZILKMSA-N Glu-Asp-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N HJIFPJUEOGZWRI-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- PAQUJCSYVIBPLC-AVGNSLFASA-N Glu-Asp-Phe Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 PAQUJCSYVIBPLC-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- CGOHAEBMDSEKFB-FXQIFTODSA-N Glu-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O CGOHAEBMDSEKFB-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- NUSWUSKZRCGFEX-FXQIFTODSA-N Glu-Glu-Cys Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NUSWUSKZRCGFEX-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- AUTNXSQEVVHSJK-YVNDNENWSA-N Glu-Glu-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O AUTNXSQEVVHSJK-YVNDNENWSA-N 0.000 description 1
- KUTPGXNAAOQSPD-LPEHRKFASA-N Glu-Glu-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)C(=O)O KUTPGXNAAOQSPD-LPEHRKFASA-N 0.000 description 1
- LYCDZGLXQBPNQU-WDSKDSINSA-N Glu-Gly-Cys Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O LYCDZGLXQBPNQU-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- RAUDKMVXNOWDLS-WDSKDSINSA-N Glu-Gly-Ser Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RAUDKMVXNOWDLS-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- HPJLZFTUUJKWAJ-JHEQGTHGSA-N Glu-Gly-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O HPJLZFTUUJKWAJ-JHEQGTHGSA-N 0.000 description 1
- YDJOULGWHQRPEV-SRVKXCTJSA-N Glu-His-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N YDJOULGWHQRPEV-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- SNFUTDLOCQQRQD-ZKWXMUAHSA-N Glu-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O SNFUTDLOCQQRQD-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- QXDXIXFSFHUYAX-MNXVOIDGSA-N Glu-Ile-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O QXDXIXFSFHUYAX-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 1
- HVYWQYLBVXMXSV-GUBZILKMSA-N Glu-Leu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HVYWQYLBVXMXSV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- ATVYZJGOZLVXDK-IUCAKERBSA-N Glu-Leu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O ATVYZJGOZLVXDK-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- DWBBKNPKDHXIAC-SRVKXCTJSA-N Glu-Leu-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O DWBBKNPKDHXIAC-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- GJBUAAAIZSRCDC-GVXVVHGQSA-N Glu-Leu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O GJBUAAAIZSRCDC-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- OCJRHJZKGGSPRW-IUCAKERBSA-N Glu-Lys-Gly Chemical compound NCCCC[C@@H](C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O OCJRHJZKGGSPRW-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- MFNUFCFRAZPJFW-JYJNAYRXSA-N Glu-Lys-Phe Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MFNUFCFRAZPJFW-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- QDMVXRNLOPTPIE-WDCWCFNPSA-N Glu-Lys-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O QDMVXRNLOPTPIE-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- YRMZCZIRHYCNHX-RYUDHWBXSA-N Glu-Phe-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)NCC(O)=O YRMZCZIRHYCNHX-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- DXVOKNVIKORTHQ-GUBZILKMSA-N Glu-Pro-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O DXVOKNVIKORTHQ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- CQAHWYDHKUWYIX-YUMQZZPRSA-N Glu-Pro-Gly Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O CQAHWYDHKUWYIX-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- ALMBZBOCGSVSAI-ACZMJKKPSA-N Glu-Ser-Asn Chemical compound C(CC(=O)O)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N ALMBZBOCGSVSAI-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- MRWYPDWDZSLWJM-ACZMJKKPSA-N Glu-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O MRWYPDWDZSLWJM-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- JVZLZVJTIXVIHK-SXNHZJKMSA-N Glu-Trp-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N JVZLZVJTIXVIHK-SXNHZJKMSA-N 0.000 description 1
- YSWHPLCDIMUKFE-QWRGUYRKSA-N Glu-Tyr Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 YSWHPLCDIMUKFE-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- BKMOHWJHXQLFEX-IRIUXVKKSA-N Glu-Tyr-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)O BKMOHWJHXQLFEX-IRIUXVKKSA-N 0.000 description 1
- YPHPEHMXOYTEQG-LAEOZQHASA-N Glu-Val-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O YPHPEHMXOYTEQG-LAEOZQHASA-N 0.000 description 1
- KCCNSVHJSMMGFS-NRPADANISA-N Glu-Val-Cys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N KCCNSVHJSMMGFS-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- PUUYVMYCMIWHFE-BQBZGAKWSA-N Gly-Ala-Arg Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N PUUYVMYCMIWHFE-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- RLFSBAPJTYKSLG-WHFBIAKZSA-N Gly-Ala-Asp Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O RLFSBAPJTYKSLG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- YMUFWNJHVPQNQD-ZKWXMUAHSA-N Gly-Ala-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN YMUFWNJHVPQNQD-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- QSDKBRMVXSWAQE-BFHQHQDPSA-N Gly-Ala-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN QSDKBRMVXSWAQE-BFHQHQDPSA-N 0.000 description 1
- RJIVPOXLQFJRTG-LURJTMIESA-N Gly-Arg-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CCCN=C(N)N RJIVPOXLQFJRTG-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- OCQUNKSFDYDXBG-QXEWZRGKSA-N Gly-Arg-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CCCN=C(N)N OCQUNKSFDYDXBG-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 1
- GGEJHJIXRBTJPD-BYPYZUCNSA-N Gly-Asn-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O GGEJHJIXRBTJPD-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- XCLCVBYNGXEVDU-WHFBIAKZSA-N Gly-Asn-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XCLCVBYNGXEVDU-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- IWAXHBCACVWNHT-BQBZGAKWSA-N Gly-Asp-Arg Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N IWAXHBCACVWNHT-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- CEXINUGNTZFNRY-BYPYZUCNSA-N Gly-Cys-Gly Chemical group [NH3+]CC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC([O-])=O CEXINUGNTZFNRY-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QCTLGOYODITHPQ-WHFBIAKZSA-N Gly-Cys-Ser Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O QCTLGOYODITHPQ-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- IEFJWDNGDZAYNZ-BYPYZUCNSA-N Gly-Glu Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O IEFJWDNGDZAYNZ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- DHDOADIPGZTAHT-YUMQZZPRSA-N Gly-Glu-Arg Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N DHDOADIPGZTAHT-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- XTQFHTHIAKKCTM-YFKPBYRVSA-N Gly-Glu-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O XTQFHTHIAKKCTM-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- LHRXAHLCRMQBGJ-RYUDHWBXSA-N Gly-Glu-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)CN LHRXAHLCRMQBGJ-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- YWAQATDNEKZFFK-BYPYZUCNSA-N Gly-Gly-Ser Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YWAQATDNEKZFFK-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- HPAIKDPJURGQLN-KBPBESRZSA-N Gly-His-Phe Chemical compound C([C@H](NC(=O)CN)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CNC=N1 HPAIKDPJURGQLN-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- KGVHCTWYMPWEGN-FSPLSTOPSA-N Gly-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CN KGVHCTWYMPWEGN-FSPLSTOPSA-N 0.000 description 1
- HMHRTKOWRUPPNU-RCOVLWMOSA-N Gly-Ile-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(O)=O HMHRTKOWRUPPNU-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 1
- HAXARWKYFIIHKD-ZKWXMUAHSA-N Gly-Ile-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O HAXARWKYFIIHKD-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- UYPPAMNTTMJHJW-KCTSRDHCSA-N Gly-Ile-Trp Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O UYPPAMNTTMJHJW-KCTSRDHCSA-N 0.000 description 1
- DKEXFJVMVGETOO-LURJTMIESA-N Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CN DKEXFJVMVGETOO-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- PAWIVEIWWYGBAM-YUMQZZPRSA-N Gly-Leu-Ala Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O PAWIVEIWWYGBAM-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- ULZCYBYDTUMHNF-IUCAKERBSA-N Gly-Leu-Glu Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O ULZCYBYDTUMHNF-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- LIXWIUAORXJNBH-QWRGUYRKSA-N Gly-Leu-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)CN LIXWIUAORXJNBH-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- TVUWMSBGMVAHSJ-KBPBESRZSA-N Gly-Leu-Phe Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 TVUWMSBGMVAHSJ-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- LHYJCVCQPWRMKZ-WEDXCCLWSA-N Gly-Leu-Thr Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O LHYJCVCQPWRMKZ-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- MIIVFRCYJABHTQ-ONGXEEELSA-N Gly-Leu-Val Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O MIIVFRCYJABHTQ-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- VBOBNHSVQKKTOT-YUMQZZPRSA-N Gly-Lys-Ala Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O VBOBNHSVQKKTOT-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- CLNSYANKYVMZNM-UWVGGRQHSA-N Gly-Lys-Arg Chemical compound NCCCC[C@H](NC(=O)CN)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N CLNSYANKYVMZNM-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- OQQKUTVULYLCDG-ONGXEEELSA-N Gly-Lys-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)CN)C(O)=O OQQKUTVULYLCDG-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- WZSHYFGOLPXPLL-RYUDHWBXSA-N Gly-Phe-Glu Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O WZSHYFGOLPXPLL-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- JPVGHHQGKPQYIL-KBPBESRZSA-N Gly-Phe-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CC1=CC=CC=C1 JPVGHHQGKPQYIL-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- YOBGUCWZPXJHTN-BQBZGAKWSA-N Gly-Ser-Arg Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N YOBGUCWZPXJHTN-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- WNGHUXFWEWTKAO-YUMQZZPRSA-N Gly-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN WNGHUXFWEWTKAO-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- POJJAZJHBGXEGM-YUMQZZPRSA-N Gly-Ser-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN POJJAZJHBGXEGM-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- LCRDMSSAKLTKBU-ZDLURKLDSA-N Gly-Ser-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN LCRDMSSAKLTKBU-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 1
- IMRNSEPSPFQNHF-STQMWFEESA-N Gly-Ser-Trp Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C12)C(=O)O IMRNSEPSPFQNHF-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- DBUNZBWUWCIELX-JHEQGTHGSA-N Gly-Thr-Glu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O DBUNZBWUWCIELX-JHEQGTHGSA-N 0.000 description 1
- ZZWUYQXMIFTIIY-WEDXCCLWSA-N Gly-Thr-Leu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O ZZWUYQXMIFTIIY-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- TVTZEOHWHUVYCG-KYNKHSRBSA-N Gly-Thr-Thr Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O TVTZEOHWHUVYCG-KYNKHSRBSA-N 0.000 description 1
- OCRQUYDOYKCOQG-IRXDYDNUSA-N Gly-Tyr-Phe Chemical compound C([C@H](NC(=O)CN)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 OCRQUYDOYKCOQG-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- RYAOJUMWLWUGNW-QMMMGPOBSA-N Gly-Val-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(O)=O RYAOJUMWLWUGNW-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- BAYQNCWLXIDLHX-ONGXEEELSA-N Gly-Val-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CN BAYQNCWLXIDLHX-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- 108010043428 Glycine hydroxymethyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 241000606790 Haemophilus Species 0.000 description 1
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 1
- 102100031573 Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Human genes 0.000 description 1
- DZMVESFTHXSSPZ-XVYDVKMFSA-N His-Ala-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DZMVESFTHXSSPZ-XVYDVKMFSA-N 0.000 description 1
- YPLYIXGKCRQZGW-SRVKXCTJSA-N His-Arg-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O YPLYIXGKCRQZGW-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- WSDOHRLQDGAOGU-BQBZGAKWSA-N His-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 WSDOHRLQDGAOGU-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- LYSVCKOXIDKEEL-SRVKXCTJSA-N His-Asn-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 LYSVCKOXIDKEEL-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- MDCTVRUPVLZSPG-BQBZGAKWSA-N His-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CNC=N1 MDCTVRUPVLZSPG-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- RXVOMIADLXPJGW-GUBZILKMSA-N His-Asp-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O RXVOMIADLXPJGW-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- ZJSMFRTVYSLKQU-DJFWLOJKSA-N His-Asp-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N ZJSMFRTVYSLKQU-DJFWLOJKSA-N 0.000 description 1
- QNILDNVBIARMRK-XVYDVKMFSA-N His-Cys-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N QNILDNVBIARMRK-XVYDVKMFSA-N 0.000 description 1
- KNNSUUOHFVVJOP-GUBZILKMSA-N His-Glu-Ser Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N KNNSUUOHFVVJOP-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- HAPWZEVRQYGLSG-IUCAKERBSA-N His-Gly-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HAPWZEVRQYGLSG-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- RGPWUJOMKFYFSR-QWRGUYRKSA-N His-Gly-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O RGPWUJOMKFYFSR-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- KAFZDWMZKGQDEE-SRVKXCTJSA-N His-His-Asp Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N KAFZDWMZKGQDEE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- UVDDTHLDZBMBAV-SRVKXCTJSA-N His-His-Cys Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N UVDDTHLDZBMBAV-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- STOOMQFEJUVAKR-KKUMJFAQSA-N His-His-His Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(O)=O)C1=CNC=N1 STOOMQFEJUVAKR-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- PMWSGVRIMIFXQH-KKUMJFAQSA-N His-His-Leu Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)C1=CN=CN1 PMWSGVRIMIFXQH-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- ORZGPQXISSXQGW-IHRRRGAJSA-N His-His-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O ORZGPQXISSXQGW-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- NDKSHNQINMRKHT-PEXQALLHSA-N His-Ile-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N NDKSHNQINMRKHT-PEXQALLHSA-N 0.000 description 1
- VYUXYMRNGALHEA-DLOVCJGASA-N His-Leu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O VYUXYMRNGALHEA-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- AIPUZFXMXAHZKY-QWRGUYRKSA-N His-Leu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O AIPUZFXMXAHZKY-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- JUIOPCXACJLRJK-AVGNSLFASA-N His-Lys-Glu Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N JUIOPCXACJLRJK-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- AYUOWUNWZGTNKB-ULQDDVLXSA-N His-Phe-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O AYUOWUNWZGTNKB-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- VUUFXXGKMPLKNH-BZSNNMDCSA-N His-Phe-His Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC3=CN=CN3)N VUUFXXGKMPLKNH-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- SVVULKPWDBIPCO-BZSNNMDCSA-N His-Phe-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O SVVULKPWDBIPCO-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- KRBMQYPTDYSENE-BQBZGAKWSA-N His-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CNC=N1 KRBMQYPTDYSENE-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- STGQSBKUYSPPIG-CIUDSAMLSA-N His-Ser-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 STGQSBKUYSPPIG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- PZAJPILZRFPYJJ-SRVKXCTJSA-N His-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O PZAJPILZRFPYJJ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- DQZCEKQPSOBNMJ-NKIYYHGXSA-N His-Thr-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O DQZCEKQPSOBNMJ-NKIYYHGXSA-N 0.000 description 1
- FWWJVUFXUQOEDM-WDSOQIARSA-N His-Trp-Arg Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC3=CN=CN3)N FWWJVUFXUQOEDM-WDSOQIARSA-N 0.000 description 1
- DLTCGJZBNFOWFL-LKTVYLICSA-N His-Tyr-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)N DLTCGJZBNFOWFL-LKTVYLICSA-N 0.000 description 1
- 102000018713 Histocompatibility Antigens Class II Human genes 0.000 description 1
- 101000783783 Homo sapiens ATP-binding cassette sub-family F member 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 description 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 description 1
- 101000942612 Homo sapiens Condensin-2 complex subunit D3 Proteins 0.000 description 1
- 101001033280 Homo sapiens Cytokine receptor common subunit beta Proteins 0.000 description 1
- 101001001372 Homo sapiens Gamma-aminobutyric acid receptor-associated protein Proteins 0.000 description 1
- 101000777663 Homo sapiens Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Proteins 0.000 description 1
- 101000599852 Homo sapiens Intercellular adhesion molecule 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000957437 Homo sapiens Mitochondrial carnitine/acylcarnitine carrier protein Proteins 0.000 description 1
- 101001108330 Homo sapiens Natural resistance-associated macrophage protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000581981 Homo sapiens Neural cell adhesion molecule 1 Proteins 0.000 description 1
- 101100406818 Homo sapiens PAGE4 gene Proteins 0.000 description 1
- 101000854603 Homo sapiens Protein FAM168A Proteins 0.000 description 1
- 101000897979 Homo sapiens Putative spermatid-specific linker histone H1-like protein Proteins 0.000 description 1
- 101000580092 Homo sapiens RNA-binding protein 10 Proteins 0.000 description 1
- 101000881168 Homo sapiens SPARC Proteins 0.000 description 1
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 description 1
- 101000777156 Homo sapiens UBX domain-containing protein 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000805481 Homo sapiens Vigilin Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N Hypoxanthine nucleoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDOYNXLPTRQLAD-JBDRJPRFSA-N Ile-Ala-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N HDOYNXLPTRQLAD-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 1
- FVEWRQXNISSYFO-ZPFDUUQYSA-N Ile-Arg-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N FVEWRQXNISSYFO-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- YOTNPRLPIPHQSB-XUXIUFHCSA-N Ile-Arg-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N YOTNPRLPIPHQSB-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- FJWYJQRCVNGEAQ-ZPFDUUQYSA-N Ile-Asn-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N FJWYJQRCVNGEAQ-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- WKXVAXOSIPTXEC-HAFWLYHUSA-N Ile-Asp Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O WKXVAXOSIPTXEC-HAFWLYHUSA-N 0.000 description 1
- RPZFUIQVAPZLRH-GHCJXIJMSA-N Ile-Asp-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)N RPZFUIQVAPZLRH-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 1
- LLZLRXBTOOFODM-QSFUFRPTSA-N Ile-Asp-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N LLZLRXBTOOFODM-QSFUFRPTSA-N 0.000 description 1
- FADXGVVLSPPEQY-GHCJXIJMSA-N Ile-Cys-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N FADXGVVLSPPEQY-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 1
- PPSQSIDMOVPKPI-BJDJZHNGSA-N Ile-Cys-Leu Chemical compound N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O PPSQSIDMOVPKPI-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- KTGFOCFYOZQVRJ-ZKWXMUAHSA-N Ile-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O KTGFOCFYOZQVRJ-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- LPXHYGGZJOCAFR-MNXVOIDGSA-N Ile-Glu-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)N LPXHYGGZJOCAFR-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 1
- SPQWWEZBHXHUJN-KBIXCLLPSA-N Ile-Glu-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SPQWWEZBHXHUJN-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 1
- NHJKZMDIMMTVCK-QXEWZRGKSA-N Ile-Gly-Arg Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N NHJKZMDIMMTVCK-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 1
- LPFBXFILACZHIB-LAEOZQHASA-N Ile-Gly-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N LPFBXFILACZHIB-LAEOZQHASA-N 0.000 description 1
- CDGLBYSAZFIIJO-RCOVLWMOSA-N Ile-Gly-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@H]([NH3+])C(=O)NCC(=O)NCC([O-])=O CDGLBYSAZFIIJO-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 1
- SVBAHOMTJRFSIC-SXTJYALSSA-N Ile-Ile-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N SVBAHOMTJRFSIC-SXTJYALSSA-N 0.000 description 1
- SJLVSMMIFYTSGY-GRLWGSQLSA-N Ile-Ile-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N SJLVSMMIFYTSGY-GRLWGSQLSA-N 0.000 description 1
- HUORUFRRJHELPD-MNXVOIDGSA-N Ile-Leu-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N HUORUFRRJHELPD-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 1
- IOVUXUSIGXCREV-DKIMLUQUSA-N Ile-Leu-Phe Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 IOVUXUSIGXCREV-DKIMLUQUSA-N 0.000 description 1
- PHRWFSFCNJPWRO-PPCPHDFISA-N Ile-Leu-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)N PHRWFSFCNJPWRO-PPCPHDFISA-N 0.000 description 1
- UIEZQYNXCYHMQS-BJDJZHNGSA-N Ile-Lys-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)N UIEZQYNXCYHMQS-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- CKRFDMPBSWYOBT-PPCPHDFISA-N Ile-Lys-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)N CKRFDMPBSWYOBT-PPCPHDFISA-N 0.000 description 1
- IIWQTXMUALXGOV-PCBIJLKTSA-N Ile-Phe-Asp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N IIWQTXMUALXGOV-PCBIJLKTSA-N 0.000 description 1
- XLXPYSDGMXTTNQ-DKIMLUQUSA-N Ile-Phe-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O XLXPYSDGMXTTNQ-DKIMLUQUSA-N 0.000 description 1
- XLXPYSDGMXTTNQ-UHFFFAOYSA-N Ile-Phe-Leu Natural products CCC(C)C(N)C(=O)NC(C(=O)NC(CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XLXPYSDGMXTTNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBIXOODYWPFNDT-CIUDSAMLSA-N Ile-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O BBIXOODYWPFNDT-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- AGGIYSLVUKVOPT-HTFCKZLJSA-N Ile-Ser-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)O)N AGGIYSLVUKVOPT-HTFCKZLJSA-N 0.000 description 1
- PXKACEXYLPBMAD-JBDRJPRFSA-N Ile-Ser-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N PXKACEXYLPBMAD-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 1
- DGTOKVBDZXJHNZ-WZLNRYEVSA-N Ile-Thr-Tyr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)N DGTOKVBDZXJHNZ-WZLNRYEVSA-N 0.000 description 1
- JTBFQNHKNRZJDS-SYWGBEHUSA-N Ile-Trp-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)N JTBFQNHKNRZJDS-SYWGBEHUSA-N 0.000 description 1
- OAQJOXZPGHTJNA-NGTWOADLSA-N Ile-Trp-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)N OAQJOXZPGHTJNA-NGTWOADLSA-N 0.000 description 1
- FXJLRZFMKGHYJP-CFMVVWHZSA-N Ile-Tyr-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N FXJLRZFMKGHYJP-CFMVVWHZSA-N 0.000 description 1
- DLEBSGAVWRPTIX-PEDHHIEDSA-N Ile-Val-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)[C@@H](C)CC DLEBSGAVWRPTIX-PEDHHIEDSA-N 0.000 description 1
- 229930010555 Inosine Natural products 0.000 description 1
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 102100037877 Intercellular adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 1
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 1
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 1
- 102000003816 Interleukin-13 Human genes 0.000 description 1
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 description 1
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 1
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 description 1
- 102000000646 Interleukin-3 Human genes 0.000 description 1
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 1
- 102000000743 Interleukin-5 Human genes 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 1
- 102000000704 Interleukin-7 Human genes 0.000 description 1
- 102000012011 Isocitrate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010075869 Isocitrate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 102000001399 Kallikrein Human genes 0.000 description 1
- 108060005987 Kallikrein Proteins 0.000 description 1
- HGCNKOLVKRAVHD-UHFFFAOYSA-N L-Met-L-Phe Natural products CSCCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HGCNKOLVKRAVHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- SITWEMZOJNKJCH-UHFFFAOYSA-N L-alanine-L-arginine Natural products CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCNC(N)=N SITWEMZOJNKJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000998 L-alanino group Chemical group [H]N([*])[C@](C([H])([H])[H])([H])C(=O)O[H] 0.000 description 1
- HFKJBCPRWWGPEY-BQBZGAKWSA-N L-arginyl-L-glutamic acid Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HFKJBCPRWWGPEY-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- ZUKPVRWZDMRIEO-VKHMYHEASA-N L-cysteinylglycine Chemical compound SC[C@H]([NH3+])C(=O)NCC([O-])=O ZUKPVRWZDMRIEO-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- KFKWRHQBZQICHA-STQMWFEESA-N L-leucyl-L-phenylalanine Natural products CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 KFKWRHQBZQICHA-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 125000000174 L-prolyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(*)=O 0.000 description 1
- RNKSNIBMTUYWSH-YFKPBYRVSA-N L-prolylglycine Chemical compound [O-]C(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCC[NH2+]1 RNKSNIBMTUYWSH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 125000000773 L-serino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])*)C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 description 1
- HSQGMTRYSIHDAC-BQBZGAKWSA-N Leu-Ala Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HSQGMTRYSIHDAC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- LJHGALIOHLRRQN-DCAQKATOSA-N Leu-Ala-Arg Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N LJHGALIOHLRRQN-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- WNGVUZWBXZKQES-YUMQZZPRSA-N Leu-Ala-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O WNGVUZWBXZKQES-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- QPRQGENIBFLVEB-BJDJZHNGSA-N Leu-Ala-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O QPRQGENIBFLVEB-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- KWTVLKBOQATPHJ-SRVKXCTJSA-N Leu-Ala-Lys Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N KWTVLKBOQATPHJ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- NTRAGDHVSGKUSF-AVGNSLFASA-N Leu-Arg-Arg Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O NTRAGDHVSGKUSF-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- FJUKMPUELVROGK-IHRRRGAJSA-N Leu-Arg-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N FJUKMPUELVROGK-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- JKGHDYGZRDWHGA-SRVKXCTJSA-N Leu-Asn-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O JKGHDYGZRDWHGA-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- ULXYQAJWJGLCNR-YUMQZZPRSA-N Leu-Asp-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O ULXYQAJWJGLCNR-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- DLCOFDAHNMMQPP-SRVKXCTJSA-N Leu-Asp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O DLCOFDAHNMMQPP-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- MYGQXVYRZMKRDB-SRVKXCTJSA-N Leu-Asp-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN MYGQXVYRZMKRDB-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- PVMPDMIKUVNOBD-CIUDSAMLSA-N Leu-Asp-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O PVMPDMIKUVNOBD-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- CLVUXCBGKUECIT-HJGDQZAQSA-N Leu-Asp-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O CLVUXCBGKUECIT-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- NFHJQETXTSDZSI-DCAQKATOSA-N Leu-Cys-Arg Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O NFHJQETXTSDZSI-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- GZAUZBUKDXYPEH-CIUDSAMLSA-N Leu-Cys-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N GZAUZBUKDXYPEH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- IASQBRJGRVXNJI-YUMQZZPRSA-N Leu-Cys-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O IASQBRJGRVXNJI-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- NFNVDJGXRFEYTK-YUMQZZPRSA-N Leu-Glu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O NFNVDJGXRFEYTK-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- RVVBWTWPNFDYBE-SRVKXCTJSA-N Leu-Glu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O RVVBWTWPNFDYBE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- YVKSMSDXKMSIRX-GUBZILKMSA-N Leu-Glu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O YVKSMSDXKMSIRX-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- IWTBYNQNAPECCS-AVGNSLFASA-N Leu-Glu-His Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 IWTBYNQNAPECCS-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- HPBCTWSUJOGJSH-MNXVOIDGSA-N Leu-Glu-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O HPBCTWSUJOGJSH-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 1
- HQUXQAMSWFIRET-AVGNSLFASA-N Leu-Glu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN HQUXQAMSWFIRET-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- VWHGTYCRDRBSFI-ZETCQYMHSA-N Leu-Gly-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O VWHGTYCRDRBSFI-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- VBZOAGIPCULURB-QWRGUYRKSA-N Leu-Gly-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N VBZOAGIPCULURB-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- HYIFFZAQXPUEAU-QWRGUYRKSA-N Leu-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C HYIFFZAQXPUEAU-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- APFJUBGRZGMQFF-QWRGUYRKSA-N Leu-Gly-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN APFJUBGRZGMQFF-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- DDEMUMVXNFPDKC-SRVKXCTJSA-N Leu-His-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N DDEMUMVXNFPDKC-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- OYQUOLRTJHWVSQ-SRVKXCTJSA-N Leu-His-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O OYQUOLRTJHWVSQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- AZLASBBHHSLQDB-GUBZILKMSA-N Leu-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C AZLASBBHHSLQDB-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- DBSLVQBXKVKDKJ-BJDJZHNGSA-N Leu-Ile-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O DBSLVQBXKVKDKJ-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- USLNHQZCDQJBOV-ZPFDUUQYSA-N Leu-Ile-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O USLNHQZCDQJBOV-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- JFSGIJSCJFQGSZ-MXAVVETBSA-N Leu-Ile-His Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N JFSGIJSCJFQGSZ-MXAVVETBSA-N 0.000 description 1
- QLDHBYRUNQZIJQ-DKIMLUQUSA-N Leu-Ile-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O QLDHBYRUNQZIJQ-DKIMLUQUSA-N 0.000 description 1
- OMHLATXVNQSALM-FQUUOJAGSA-N Leu-Ile-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N OMHLATXVNQSALM-FQUUOJAGSA-N 0.000 description 1
- JKSIBWITFMQTOA-XUXIUFHCSA-N Leu-Ile-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O JKSIBWITFMQTOA-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- IAJFFZORSWOZPQ-SRVKXCTJSA-N Leu-Leu-Asn Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O IAJFFZORSWOZPQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- IFMPDNRWZZEZSL-SRVKXCTJSA-N Leu-Leu-Cys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O IFMPDNRWZZEZSL-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- FAELBUXXFQLUAX-AJNGGQMLSA-N Leu-Leu-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C FAELBUXXFQLUAX-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 1
- UCNNZELZXFXXJQ-BZSNNMDCSA-N Leu-Leu-Tyr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 UCNNZELZXFXXJQ-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- OTXBNHIUIHNGAO-UWVGGRQHSA-N Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN OTXBNHIUIHNGAO-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- BGZCJDGBBUUBHA-KKUMJFAQSA-N Leu-Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BGZCJDGBBUUBHA-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- VCHVSKNMTXWIIP-SRVKXCTJSA-N Leu-Lys-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VCHVSKNMTXWIIP-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- INCJJHQRZGQLFC-KBPBESRZSA-N Leu-Phe-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)NCC(O)=O INCJJHQRZGQLFC-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- DRWMRVFCKKXHCH-BZSNNMDCSA-N Leu-Phe-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C([O-])=O)CC1=CC=CC=C1 DRWMRVFCKKXHCH-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- PTRKPHUGYULXPU-KKUMJFAQSA-N Leu-Phe-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O PTRKPHUGYULXPU-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- QMKFDEUJGYNFMC-AVGNSLFASA-N Leu-Pro-Arg Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O QMKFDEUJGYNFMC-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- XGDCYUQSFDQISZ-BQBZGAKWSA-N Leu-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XGDCYUQSFDQISZ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- KIZIOFNVSOSKJI-CIUDSAMLSA-N Leu-Ser-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N KIZIOFNVSOSKJI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- SVBJIZVVYJYGLA-DCAQKATOSA-N Leu-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O SVBJIZVVYJYGLA-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- QWWPYKKLXWOITQ-VOAKCMCISA-N Leu-Thr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C QWWPYKKLXWOITQ-VOAKCMCISA-N 0.000 description 1
- ODRREERHVHMIPT-OEAJRASXSA-N Leu-Thr-Phe Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 ODRREERHVHMIPT-OEAJRASXSA-N 0.000 description 1
- BQVUABVGYYSDCJ-ZFWWWQNUSA-N Leu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 BQVUABVGYYSDCJ-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 1
- LSLUTXRANSUGFY-XIRDDKMYSA-N Leu-Trp-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O LSLUTXRANSUGFY-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- ISSAURVGLGAPDK-KKUMJFAQSA-N Leu-Tyr-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O ISSAURVGLGAPDK-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- SXOFUVGLPHCPRQ-KKUMJFAQSA-N Leu-Tyr-Cys Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O SXOFUVGLPHCPRQ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- OZTZJMUZVAVJGY-BZSNNMDCSA-N Leu-Tyr-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)N OZTZJMUZVAVJGY-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- UFPLDOKWDNTTRP-ULQDDVLXSA-N Leu-Tyr-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CC1=CC=C(O)C=C1 UFPLDOKWDNTTRP-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 102100033486 Lymphocyte antigen 75 Human genes 0.000 description 1
- 101710157884 Lymphocyte antigen 75 Proteins 0.000 description 1
- 102000004083 Lymphotoxin-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108090000542 Lymphotoxin-alpha Proteins 0.000 description 1
- KCXUCYYZNZFGLL-SRVKXCTJSA-N Lys-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KCXUCYYZNZFGLL-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- JGAMUXDWYSXYLM-SRVKXCTJSA-N Lys-Arg-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O JGAMUXDWYSXYLM-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- NQCJGQHHYZNUDK-DCAQKATOSA-N Lys-Arg-Ser Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)CCCN=C(N)N NQCJGQHHYZNUDK-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- FACUGMGEFUEBTI-SRVKXCTJSA-N Lys-Asn-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN FACUGMGEFUEBTI-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- CIOWSLJGLSUOME-BQBZGAKWSA-N Lys-Asp Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O CIOWSLJGLSUOME-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- LMVOVCYVZBBWQB-SRVKXCTJSA-N Lys-Asp-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN LMVOVCYVZBBWQB-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- NRQRKMYZONPCTM-CIUDSAMLSA-N Lys-Asp-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NRQRKMYZONPCTM-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- CFVQPNSCQMKDPB-CIUDSAMLSA-N Lys-Cys-Cys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N CFVQPNSCQMKDPB-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- GJJQCBVRWDGLMQ-GUBZILKMSA-N Lys-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O GJJQCBVRWDGLMQ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- VQXAVLQBQJMENB-SRVKXCTJSA-N Lys-Glu-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O VQXAVLQBQJMENB-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- WGLAORUKDGRINI-WDCWCFNPSA-N Lys-Glu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O WGLAORUKDGRINI-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- GQFDWEDHOQRNLC-QWRGUYRKSA-N Lys-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN GQFDWEDHOQRNLC-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- FHIAJWBDZVHLAH-YUMQZZPRSA-N Lys-Gly-Ser Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FHIAJWBDZVHLAH-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- KKFVKBWCXXLKIK-AVGNSLFASA-N Lys-His-Glu Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N KKFVKBWCXXLKIK-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- OWRUUFUVXFREBD-KKUMJFAQSA-N Lys-His-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O OWRUUFUVXFREBD-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- PGLGNCVOWIORQE-SRVKXCTJSA-N Lys-His-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O PGLGNCVOWIORQE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- GFWLIJDQILOEPP-HSCHXYMDSA-N Lys-Ile-Trp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N GFWLIJDQILOEPP-HSCHXYMDSA-N 0.000 description 1
- MUXNCRWTWBMNHX-SRVKXCTJSA-N Lys-Leu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O MUXNCRWTWBMNHX-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- OIQSIMFSVLLWBX-VOAKCMCISA-N Lys-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O OIQSIMFSVLLWBX-VOAKCMCISA-N 0.000 description 1
- WBSCNDJQPKSPII-KKUMJFAQSA-N Lys-Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O WBSCNDJQPKSPII-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- ATNKHRAIZCMCCN-BZSNNMDCSA-N Lys-Lys-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)N ATNKHRAIZCMCCN-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- GOVDTWNJCBRRBJ-DCAQKATOSA-N Lys-Met-Asn Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N GOVDTWNJCBRRBJ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- QCZYYEFXOBKCNQ-STQMWFEESA-N Lys-Phe Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 QCZYYEFXOBKCNQ-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- UDXSLGLHFUBRRM-OEAJRASXSA-N Lys-Phe-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)[C@H](CCCCN)N)O UDXSLGLHFUBRRM-OEAJRASXSA-N 0.000 description 1
- LECIJRIRMVOFMH-ULQDDVLXSA-N Lys-Pro-Phe Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 LECIJRIRMVOFMH-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- MGKFCQFVPKOWOL-CIUDSAMLSA-N Lys-Ser-Asp Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N MGKFCQFVPKOWOL-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- DIBZLYZXTSVGLN-CIUDSAMLSA-N Lys-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DIBZLYZXTSVGLN-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- YKBSXQFZWFXFIB-VOAKCMCISA-N Lys-Thr-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O YKBSXQFZWFXFIB-VOAKCMCISA-N 0.000 description 1
- ZVZRQKJOQQAFCF-ULQDDVLXSA-N Lys-Tyr-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O ZVZRQKJOQQAFCF-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- MIMXMVDLMDMOJD-BZSNNMDCSA-N Lys-Tyr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O MIMXMVDLMDMOJD-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- YQAIUOWPSUOINN-IUCAKERBSA-N Lys-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN YQAIUOWPSUOINN-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 108091054438 MHC class II family Proteins 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 108010031099 Mannose Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- QGQGAIBGTUJRBR-NAKRPEOUSA-N Met-Ala-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC QGQGAIBGTUJRBR-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- QEVRUYFHWJJUHZ-DCAQKATOSA-N Met-Ala-Leu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C QEVRUYFHWJJUHZ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- QAHFGYLFLVGBNW-DCAQKATOSA-N Met-Ala-Lys Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN QAHFGYLFLVGBNW-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- CAODKDAPYGUMLK-FXQIFTODSA-N Met-Asn-Ser Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O CAODKDAPYGUMLK-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- SQUTUWHAAWJYES-GUBZILKMSA-N Met-Asp-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O SQUTUWHAAWJYES-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- XMMWDTUFTZMQFD-GMOBBJLQSA-N Met-Asp-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCSC XMMWDTUFTZMQFD-GMOBBJLQSA-N 0.000 description 1
- SJDQOYTYNGZZJX-SRVKXCTJSA-N Met-Glu-Leu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O SJDQOYTYNGZZJX-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- VZBXCMCHIHEPBL-SRVKXCTJSA-N Met-Glu-Lys Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN VZBXCMCHIHEPBL-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- FWAHLGXNBLWIKB-NAKRPEOUSA-N Met-Ile-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CCSC FWAHLGXNBLWIKB-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- OSZTUONKUMCWEP-XUXIUFHCSA-N Met-Leu-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC OSZTUONKUMCWEP-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- DBXMFHGGHMXYHY-DCAQKATOSA-N Met-Leu-Ser Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DBXMFHGGHMXYHY-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- YYEIFXZOBZVDPH-DCAQKATOSA-N Met-Lys-Asp Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O YYEIFXZOBZVDPH-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- HAQLBBVZAGMESV-IHRRRGAJSA-N Met-Lys-Lys Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O HAQLBBVZAGMESV-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- LCPUWQLULVXROY-RHYQMDGZSA-N Met-Lys-Thr Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O LCPUWQLULVXROY-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- KKXGLCPUAWODHF-GUBZILKMSA-N Met-Met-Cys Chemical compound N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O KKXGLCPUAWODHF-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- WEDDFMCSUNNZJR-WDSKDSINSA-N Met-Ser Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WEDDFMCSUNNZJR-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- FDGAMQVRGORBDV-GUBZILKMSA-N Met-Ser-Met Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCSC FDGAMQVRGORBDV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- YIGCDRZMZNDENK-UNQGMJICSA-N Met-Thr-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O YIGCDRZMZNDENK-UNQGMJICSA-N 0.000 description 1
- IQJMEDDVOGMTKT-SRVKXCTJSA-N Met-Val-Val Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O IQJMEDDVOGMTKT-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020005196 Mitochondrial DNA Proteins 0.000 description 1
- 108010058682 Mitochondrial Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000006404 Mitochondrial Proteins Human genes 0.000 description 1
- 102100038738 Mitochondrial carnitine/acylcarnitine carrier protein Human genes 0.000 description 1
- MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N Muraminsaeure Natural products OC(=O)C(C)OC1C(N)C(O)OC(CO)C1O MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 1
- 101100335081 Mus musculus Flt3 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100348669 Mus musculus Nkx3-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100476480 Mus musculus S100a8 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- WYBVBIHNJWOLCJ-UHFFFAOYSA-N N-L-arginyl-L-leucine Natural products CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCCN=C(N)N WYBVBIHNJWOLCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTHDTJVBEPMMGL-VKHMYHEASA-N N-acetyl-L-alanine Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(C)=O KTHDTJVBEPMMGL-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- KTHDTJVBEPMMGL-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-L-alanine Natural products OC(=O)C(C)NC(C)=O KTHDTJVBEPMMGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700010674 N-acetylVal-Nle(7,8)- allatotropin (5-13) Proteins 0.000 description 1
- 108010002311 N-glycylglutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010047562 NGR peptide Proteins 0.000 description 1
- 108091061960 Naked DNA Proteins 0.000 description 1
- 102100021867 Natural resistance-associated macrophage protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 206010029098 Neoplasm skin Diseases 0.000 description 1
- 102100027347 Neural cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 1
- 101100205189 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) leu-5 gene Proteins 0.000 description 1
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 1
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 102100023240 P antigen family member 4 Human genes 0.000 description 1
- 238000002944 PCR assay Methods 0.000 description 1
- 102100029181 PDZ and LIM domain protein 5 Human genes 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 108010013639 Peptidoglycan Proteins 0.000 description 1
- FPTXMUIBLMGTQH-ONGXEEELSA-N Phe-Ala-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 FPTXMUIBLMGTQH-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- BBDSZDHUCPSYAC-QEJZJMRPSA-N Phe-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BBDSZDHUCPSYAC-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 1
- ULECEJGNDHWSKD-QEJZJMRPSA-N Phe-Ala-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 ULECEJGNDHWSKD-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 1
- BKWJQWJPZMUWEG-LFSVMHDDSA-N Phe-Ala-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 BKWJQWJPZMUWEG-LFSVMHDDSA-N 0.000 description 1
- HWMGTNOVUDIKRE-UWVGGRQHSA-N Phe-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 HWMGTNOVUDIKRE-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- PDUVELWDJZOUEI-IHRRRGAJSA-N Phe-Cys-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O PDUVELWDJZOUEI-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- JJHVFCUWLSKADD-ONGXEEELSA-N Phe-Gly-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O JJHVFCUWLSKADD-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- GXDPQJUBLBZKDY-IAVJCBSLSA-N Phe-Ile-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O GXDPQJUBLBZKDY-IAVJCBSLSA-N 0.000 description 1
- DVOCGBNHAUHKHJ-DKIMLUQUSA-N Phe-Ile-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O DVOCGBNHAUHKHJ-DKIMLUQUSA-N 0.000 description 1
- WEMYTDDMDBLPMI-DKIMLUQUSA-N Phe-Ile-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N WEMYTDDMDBLPMI-DKIMLUQUSA-N 0.000 description 1
- CWFGECHCRMGPPT-MXAVVETBSA-N Phe-Ile-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O CWFGECHCRMGPPT-MXAVVETBSA-N 0.000 description 1
- KZRQONDKKJCAOL-DKIMLUQUSA-N Phe-Leu-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O KZRQONDKKJCAOL-DKIMLUQUSA-N 0.000 description 1
- LRBSWBVUCLLRLU-BZSNNMDCSA-N Phe-Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O LRBSWBVUCLLRLU-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- AUJWXNGCAQWLEI-KBPBESRZSA-N Phe-Lys-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(O)=O AUJWXNGCAQWLEI-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- OAOLATANIHTNCZ-IHRRRGAJSA-N Phe-Met-Asp Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N OAOLATANIHTNCZ-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- RTUWVJVJSMOGPL-KKUMJFAQSA-N Phe-Met-Glu Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N RTUWVJVJSMOGPL-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- WURZLPSMYZLEGH-UNQGMJICSA-N Phe-Met-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N)O WURZLPSMYZLEGH-UNQGMJICSA-N 0.000 description 1
- YVXPUUOTMVBKDO-IHRRRGAJSA-N Phe-Pro-Cys Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O YVXPUUOTMVBKDO-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- AFNJAQVMTIQTCB-DLOVCJGASA-N Phe-Ser-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 AFNJAQVMTIQTCB-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- WEDZFLRYSIDIRX-IHRRRGAJSA-N Phe-Ser-Arg Chemical compound NC(=N)NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 WEDZFLRYSIDIRX-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- ILGCZYGFYQLSDZ-KKUMJFAQSA-N Phe-Ser-His Chemical compound N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(O)=O ILGCZYGFYQLSDZ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- UNBFGVQVQGXXCK-KKUMJFAQSA-N Phe-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O UNBFGVQVQGXXCK-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- XNQMZHLAYFWSGJ-HTUGSXCWSA-N Phe-Thr-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O XNQMZHLAYFWSGJ-HTUGSXCWSA-N 0.000 description 1
- KCIKTPHTEYBXMG-BVSLBCMMSA-N Phe-Trp-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O KCIKTPHTEYBXMG-BVSLBCMMSA-N 0.000 description 1
- 102100036635 Phosphoglucomutase-like protein 5 Human genes 0.000 description 1
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 241000276498 Pollachius virens Species 0.000 description 1
- 101000621511 Potato virus M (strain German) RNA silencing suppressor Proteins 0.000 description 1
- IFMDQWDAJUMMJC-DCAQKATOSA-N Pro-Ala-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O IFMDQWDAJUMMJC-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- OYEUSRAZOGIDBY-JYJNAYRXSA-N Pro-Arg-Tyr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O OYEUSRAZOGIDBY-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- VOZIBWWZSBIXQN-SRVKXCTJSA-N Pro-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1)C(O)=O VOZIBWWZSBIXQN-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- DXTOOBDIIAJZBJ-BQBZGAKWSA-N Pro-Gly-Ser Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DXTOOBDIIAJZBJ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- WCNVGGZRTNHOOS-ULQDDVLXSA-N Pro-Lys-Tyr Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)O WCNVGGZRTNHOOS-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- LEIKGVHQTKHOLM-IUCAKERBSA-N Pro-Pro-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 LEIKGVHQTKHOLM-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- LNICFEXCAHIJOR-DCAQKATOSA-N Pro-Ser-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O LNICFEXCAHIJOR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- MKGIILKDUGDRRO-FXQIFTODSA-N Pro-Ser-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 MKGIILKDUGDRRO-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- UEKYKRQIAQHOOZ-KBPBESRZSA-N Pro-Trp Chemical compound N([C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)[O-])C(=O)[C@@H]1CCC[NH2+]1 UEKYKRQIAQHOOZ-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 1
- 102100020938 Protein FAM168A Human genes 0.000 description 1
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 1
- 102100021861 Putative spermatid-specific linker histone H1-like protein Human genes 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100027514 RNA-binding protein 10 Human genes 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 108010000605 Ribosomal Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010039491 Ricin Proteins 0.000 description 1
- 108091006618 SLC11A2 Proteins 0.000 description 1
- 102100037599 SPARC Human genes 0.000 description 1
- 101001099106 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) CAAX prenyl protease 2 Proteins 0.000 description 1
- SSJMZMUVNKEENT-IMJSIDKUSA-N Ser-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CO SSJMZMUVNKEENT-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- ZUGXSSFMTXKHJS-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ala-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZUGXSSFMTXKHJS-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- HRNQLKCLPVKZNE-CIUDSAMLSA-N Ser-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HRNQLKCLPVKZNE-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- IDQFQFVEWMWRQQ-DLOVCJGASA-N Ser-Ala-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O IDQFQFVEWMWRQQ-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- JPIDMRXXNMIVKY-VZFHVOOUSA-N Ser-Ala-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O JPIDMRXXNMIVKY-VZFHVOOUSA-N 0.000 description 1
- GXXTUIUYTWGPMV-FXQIFTODSA-N Ser-Arg-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O GXXTUIUYTWGPMV-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- NLQUOHDCLSFABG-GUBZILKMSA-N Ser-Arg-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O NLQUOHDCLSFABG-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- KYKKKSWGEPFUMR-NAKRPEOUSA-N Ser-Arg-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O KYKKKSWGEPFUMR-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- OYEDZGNMSBZCIM-XGEHTFHBSA-N Ser-Arg-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O OYEDZGNMSBZCIM-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- VGNYHOBZJKWRGI-CIUDSAMLSA-N Ser-Asn-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO VGNYHOBZJKWRGI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- TYYBJUYSTWJHGO-ZKWXMUAHSA-N Ser-Asn-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O TYYBJUYSTWJHGO-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- CTRHXXXHUJTTRZ-ZLUOBGJFSA-N Ser-Asp-Cys Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O CTRHXXXHUJTTRZ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- BYIROAKULFFTEK-CIUDSAMLSA-N Ser-Asp-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO BYIROAKULFFTEK-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- MMAPOBOTRUVNKJ-ZLUOBGJFSA-N Ser-Asp-Ser Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O MMAPOBOTRUVNKJ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- HEQPKICPPDOSIN-SRVKXCTJSA-N Ser-Asp-Tyr Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 HEQPKICPPDOSIN-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- FFOKMZOAVHEWET-IMJSIDKUSA-N Ser-Cys Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O FFOKMZOAVHEWET-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- KNCJWSPMTFFJII-ZLUOBGJFSA-N Ser-Cys-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O KNCJWSPMTFFJII-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- KMWFXJCGRXBQAC-CIUDSAMLSA-N Ser-Cys-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CO)N KMWFXJCGRXBQAC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- MOVJSUIKUNCVMG-ZLUOBGJFSA-N Ser-Cys-Ser Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N)O MOVJSUIKUNCVMG-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- LAFKUZYWNCHOHT-WHFBIAKZSA-N Ser-Glu Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O LAFKUZYWNCHOHT-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- HJEBZBMOTCQYDN-ACZMJKKPSA-N Ser-Glu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O HJEBZBMOTCQYDN-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- LALNXSXEYFUUDD-GUBZILKMSA-N Ser-Glu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O LALNXSXEYFUUDD-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- UQFYNFTYDHUIMI-WHFBIAKZSA-N Ser-Gly-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CO UQFYNFTYDHUIMI-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- MIJWOJAXARLEHA-WDSKDSINSA-N Ser-Gly-Glu Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O MIJWOJAXARLEHA-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- GZFAWAQTEYDKII-YUMQZZPRSA-N Ser-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CO GZFAWAQTEYDKII-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- KDGARKCAKHBEDB-NKWVEPMBSA-N Ser-Gly-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)CNC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O KDGARKCAKHBEDB-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- CXBFHZLODKPIJY-AAEUAGOBSA-N Ser-Gly-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)N CXBFHZLODKPIJY-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 1
- CICQXRWZNVXFCU-SRVKXCTJSA-N Ser-His-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O CICQXRWZNVXFCU-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- CAOYHZOWXFFAIR-CIUDSAMLSA-N Ser-His-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O CAOYHZOWXFFAIR-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- SFTZTYBXIXLRGQ-JBDRJPRFSA-N Ser-Ile-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O SFTZTYBXIXLRGQ-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 1
- YIUWWXVTYLANCJ-NAKRPEOUSA-N Ser-Ile-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O YIUWWXVTYLANCJ-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- BKZYBLLIBOBOOW-GHCJXIJMSA-N Ser-Ile-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O BKZYBLLIBOBOOW-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 1
- NFDYGNFETJVMSE-BQBZGAKWSA-N Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO NFDYGNFETJVMSE-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- FUMGHWDRRFCKEP-CIUDSAMLSA-N Ser-Leu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O FUMGHWDRRFCKEP-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- ZIFYDQAFEMIZII-GUBZILKMSA-N Ser-Leu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O ZIFYDQAFEMIZII-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- XXNYYSXNXCJYKX-DCAQKATOSA-N Ser-Leu-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O XXNYYSXNXCJYKX-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- VZQRNAYURWAEFE-KKUMJFAQSA-N Ser-Leu-Phe Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VZQRNAYURWAEFE-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- YUJLIIRMIAGMCQ-CIUDSAMLSA-N Ser-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YUJLIIRMIAGMCQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- JWOBLHJRDADHLN-KKUMJFAQSA-N Ser-Leu-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O JWOBLHJRDADHLN-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- HDBOEVPDIDDEPC-CIUDSAMLSA-N Ser-Lys-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O HDBOEVPDIDDEPC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- XNXRTQZTFVMJIJ-DCAQKATOSA-N Ser-Met-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O XNXRTQZTFVMJIJ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- HEYZPTCCEIWHRO-IHRRRGAJSA-N Ser-Met-Phe Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HEYZPTCCEIWHRO-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- AXOHAHIUJHCLQR-IHRRRGAJSA-N Ser-Met-Tyr Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N AXOHAHIUJHCLQR-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- PPQRSMGDOHLTBE-UWVGGRQHSA-N Ser-Phe Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 PPQRSMGDOHLTBE-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- HJAXVYLCKDPPDF-SRVKXCTJSA-N Ser-Phe-Cys Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N HJAXVYLCKDPPDF-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- XKFJENWJGHMDLI-QWRGUYRKSA-N Ser-Phe-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)NCC(O)=O XKFJENWJGHMDLI-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- KZPRPBLHYMZIMH-MXAVVETBSA-N Ser-Phe-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O KZPRPBLHYMZIMH-MXAVVETBSA-N 0.000 description 1
- UPLYXVPQLJVWMM-KKUMJFAQSA-N Ser-Phe-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O UPLYXVPQLJVWMM-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- XVWDJUROVRQKAE-KKUMJFAQSA-N Ser-Phe-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CO)CC1=CC=CC=C1 XVWDJUROVRQKAE-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- TVPQRPNBYCRRLL-IHRRRGAJSA-N Ser-Phe-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O TVPQRPNBYCRRLL-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- HHJFMHQYEAAOBM-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ser-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HHJFMHQYEAAOBM-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- JCLAFVNDBJMLBC-JBDRJPRFSA-N Ser-Ser-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O JCLAFVNDBJMLBC-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 1
- PYTKULIABVRXSC-BWBBJGPYSA-N Ser-Ser-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O PYTKULIABVRXSC-BWBBJGPYSA-N 0.000 description 1
- FRPNVPKQVFHSQY-BPUTZDHNSA-N Ser-Trp-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@H](CO)N FRPNVPKQVFHSQY-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 1
- PLQWGQUNUPMNOD-KKUMJFAQSA-N Ser-Tyr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O PLQWGQUNUPMNOD-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- KIEIJCFVGZCUAS-MELADBBJSA-N Ser-Tyr-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O KIEIJCFVGZCUAS-MELADBBJSA-N 0.000 description 1
- OQSQCUWQOIHECT-YJRXYDGGSA-N Ser-Tyr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O OQSQCUWQOIHECT-YJRXYDGGSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 description 1
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 description 1
- 102000019394 Serine hydroxymethyltransferases Human genes 0.000 description 1
- 108010079723 Shiga Toxin Proteins 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 1
- 108010092262 T-Cell Antigen Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 description 1
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- DWYAUVCQDTZIJI-VZFHVOOUSA-N Thr-Ala-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DWYAUVCQDTZIJI-VZFHVOOUSA-N 0.000 description 1
- DGDCHPCRMWEOJR-FQPOAREZSA-N Thr-Ala-Tyr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 DGDCHPCRMWEOJR-FQPOAREZSA-N 0.000 description 1
- IOWJRKAVLALBQB-IWGUZYHVSA-N Thr-Asp Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O IOWJRKAVLALBQB-IWGUZYHVSA-N 0.000 description 1
- CUTPSEKWUPZFLV-WISUUJSJSA-N Thr-Cys Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O CUTPSEKWUPZFLV-WISUUJSJSA-N 0.000 description 1
- ASJDFGOPDCVXTG-KATARQTJSA-N Thr-Cys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O ASJDFGOPDCVXTG-KATARQTJSA-N 0.000 description 1
- BECPPKYKPSRKCP-ZDLURKLDSA-N Thr-Glu Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O BECPPKYKPSRKCP-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 1
- VGYBYGQXZJDZJU-XQXXSGGOSA-N Thr-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O VGYBYGQXZJDZJU-XQXXSGGOSA-N 0.000 description 1
- VULNJDORNLBPNG-SWRJLBSHSA-N Thr-Glu-Trp Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)N)O VULNJDORNLBPNG-SWRJLBSHSA-N 0.000 description 1
- BIYXEUAFGLTAEM-WUJLRWPWSA-N Thr-Gly Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O BIYXEUAFGLTAEM-WUJLRWPWSA-N 0.000 description 1
- IMULJHHGAUZZFE-MBLNEYKQSA-N Thr-Gly-Ile Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O IMULJHHGAUZZFE-MBLNEYKQSA-N 0.000 description 1
- ZTPXSEUVYNNZRB-CDMKHQONSA-N Thr-Gly-Phe Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O ZTPXSEUVYNNZRB-CDMKHQONSA-N 0.000 description 1
- YSXYEJWDHBCTDJ-DVJZZOLTSA-N Thr-Gly-Trp Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)N)O YSXYEJWDHBCTDJ-DVJZZOLTSA-N 0.000 description 1
- KLCCPYZXGXHAGS-QTKMDUPCSA-N Thr-His-Met Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N)O KLCCPYZXGXHAGS-QTKMDUPCSA-N 0.000 description 1
- XOWKUMFHEZLKLT-CIQUZCHMSA-N Thr-Ile-Ala Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O XOWKUMFHEZLKLT-CIQUZCHMSA-N 0.000 description 1
- PRNGXSILMXSWQQ-OEAJRASXSA-N Thr-Leu-Phe Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O PRNGXSILMXSWQQ-OEAJRASXSA-N 0.000 description 1
- KRDSCBLRHORMRK-JXUBOQSCSA-N Thr-Lys-Ala Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O KRDSCBLRHORMRK-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 1
- UXUAZXWKIGPUCH-RCWTZXSCSA-N Thr-Met-Met Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O UXUAZXWKIGPUCH-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 1
- BIBYEFRASCNLAA-CDMKHQONSA-N Thr-Phe-Gly Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CC1=CC=CC=C1 BIBYEFRASCNLAA-CDMKHQONSA-N 0.000 description 1
- VEIKMWOMUYMMMK-FCLVOEFKSA-N Thr-Phe-Phe Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](N)[C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 VEIKMWOMUYMMMK-FCLVOEFKSA-N 0.000 description 1
- ABWNZPOIUJMNKT-IXOXFDKPSA-N Thr-Phe-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ABWNZPOIUJMNKT-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 1
- DEGCBBCMYWNJNA-RHYQMDGZSA-N Thr-Pro-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O DEGCBBCMYWNJNA-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- MROIJTGJGIDEEJ-RCWTZXSCSA-N Thr-Pro-Pro Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 MROIJTGJGIDEEJ-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 1
- GXDLGHLJTHMDII-WISUUJSJSA-N Thr-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O GXDLGHLJTHMDII-WISUUJSJSA-N 0.000 description 1
- NBIIPOKZPUGATB-BWBBJGPYSA-N Thr-Ser-Cys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N)O NBIIPOKZPUGATB-BWBBJGPYSA-N 0.000 description 1
- SGAOHNPSEPVAFP-ZDLURKLDSA-N Thr-Ser-Gly Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O SGAOHNPSEPVAFP-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 1
- AHERARIZBPOMNU-KATARQTJSA-N Thr-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O AHERARIZBPOMNU-KATARQTJSA-N 0.000 description 1
- WKGAAMOJPMBBMC-IXOXFDKPSA-N Thr-Ser-Phe Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O WKGAAMOJPMBBMC-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 1
- NHQVWACSJZJCGJ-FLBSBUHZSA-N Thr-Thr-Ile Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O NHQVWACSJZJCGJ-FLBSBUHZSA-N 0.000 description 1
- COYHRQWNJDJCNA-NUJDXYNKSA-N Thr-Thr-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O COYHRQWNJDJCNA-NUJDXYNKSA-N 0.000 description 1
- GRIUMVXCJDKVPI-IZPVPAKOSA-N Thr-Thr-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O GRIUMVXCJDKVPI-IZPVPAKOSA-N 0.000 description 1
- BKIOKSLLAAZYTC-KKHAAJSZSA-N Thr-Val-Asn Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O BKIOKSLLAAZYTC-KKHAAJSZSA-N 0.000 description 1
- BKVICMPZWRNWOC-RHYQMDGZSA-N Thr-Val-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O BKVICMPZWRNWOC-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 108700009124 Transcription Initiation Site Proteins 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 102100026145 Transitional endoplasmic reticulum ATPase Human genes 0.000 description 1
- OFNPHOGOJLNVLL-KCTSRDHCSA-N Trp-Ala-His Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)N OFNPHOGOJLNVLL-KCTSRDHCSA-N 0.000 description 1
- BXKWZPXTTSCOMX-AQZXSJQPSA-N Trp-Asn-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O BXKWZPXTTSCOMX-AQZXSJQPSA-N 0.000 description 1
- NKUIXQOJUAEIET-AQZXSJQPSA-N Trp-Asp-Thr Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(O)=O)=CNC2=C1 NKUIXQOJUAEIET-AQZXSJQPSA-N 0.000 description 1
- MZDJYWGXAIEYEP-BPUTZDHNSA-N Trp-Cys-Arg Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N MZDJYWGXAIEYEP-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 1
- PKZVWAGGKFAVKR-UBHSHLNASA-N Trp-Cys-Cys Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N PKZVWAGGKFAVKR-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- NXJZCPKZIKTYLX-XEGUGMAKSA-N Trp-Glu-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)N NXJZCPKZIKTYLX-XEGUGMAKSA-N 0.000 description 1
- UDCHKDYNMRJYMI-QEJZJMRPSA-N Trp-Glu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UDCHKDYNMRJYMI-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 1
- RPVDDQYNBOVWLR-HOCLYGCPSA-N Trp-Gly-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O RPVDDQYNBOVWLR-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 1
- YTCNLMSUXPCFBW-SXNHZJKMSA-N Trp-Ile-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O YTCNLMSUXPCFBW-SXNHZJKMSA-N 0.000 description 1
- CXPJPTFWKXNDKV-NUTKFTJISA-N Trp-Leu-Ala Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)=CNC2=C1 CXPJPTFWKXNDKV-NUTKFTJISA-N 0.000 description 1
- WKQNLTQSCYXKQK-VFAJRCTISA-N Trp-Lys-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O WKQNLTQSCYXKQK-VFAJRCTISA-N 0.000 description 1
- GEGYPBOPIGNZIF-CWRNSKLLSA-N Trp-Ser-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)N)C(=O)O GEGYPBOPIGNZIF-CWRNSKLLSA-N 0.000 description 1
- WNGMGTMSUBARLB-RXVVDRJESA-N Trp-Trp-Gly Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)N)C(=O)NCC(O)=O)=CNC2=C1 WNGMGTMSUBARLB-RXVVDRJESA-N 0.000 description 1
- LWFWZRANSFAJDR-JSGCOSHPSA-N Trp-Val Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 LWFWZRANSFAJDR-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 1
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 description 1
- NLKUJNGEGZDXGO-XVKPBYJWSA-N Tyr-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 NLKUJNGEGZDXGO-XVKPBYJWSA-N 0.000 description 1
- NIHNMOSRSAYZIT-BPNCWPANSA-N Tyr-Ala-Arg Chemical compound NC(=N)NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 NIHNMOSRSAYZIT-BPNCWPANSA-N 0.000 description 1
- XGEUYEOEZYFHRL-KKXDTOCCSA-N Tyr-Ala-Phe Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 XGEUYEOEZYFHRL-KKXDTOCCSA-N 0.000 description 1
- ONWMQORSVZYVNH-UWVGGRQHSA-N Tyr-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 ONWMQORSVZYVNH-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- DKKHULUSOSWGHS-UWJYBYFXSA-N Tyr-Asn-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N DKKHULUSOSWGHS-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 1
- YGKVNUAKYPGORG-AVGNSLFASA-N Tyr-Asp-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O YGKVNUAKYPGORG-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- BVOCLAPFOBSJHR-KKUMJFAQSA-N Tyr-Cys-His Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)N)O BVOCLAPFOBSJHR-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- NZFCWALTLNFHHC-JYJNAYRXSA-N Tyr-Glu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 NZFCWALTLNFHHC-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- NSGZILIDHCIZAM-KKUMJFAQSA-N Tyr-Leu-Ser Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N NSGZILIDHCIZAM-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- OLYXUGBVBGSZDN-ACRUOGEOSA-N Tyr-Leu-Tyr Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 OLYXUGBVBGSZDN-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 1
- JLKVWTICWVWGSK-JYJNAYRXSA-N Tyr-Lys-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 JLKVWTICWVWGSK-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- PSALWJCUIAQKFW-ACRUOGEOSA-N Tyr-Phe-Lys Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)N PSALWJCUIAQKFW-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 1
- ZSXJENBJGRHKIG-UWVGGRQHSA-N Tyr-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 ZSXJENBJGRHKIG-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- VYQQQIRHIFALGE-UWJYBYFXSA-N Tyr-Ser-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 VYQQQIRHIFALGE-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 1
- NHOVZGFNTGMYMI-KKUMJFAQSA-N Tyr-Ser-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 NHOVZGFNTGMYMI-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- UUBKSZNKJUJQEJ-JRQIVUDYSA-N Tyr-Thr-Asp Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N)O UUBKSZNKJUJQEJ-JRQIVUDYSA-N 0.000 description 1
- PWKMJDQXKCENMF-MEYUZBJRSA-N Tyr-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O PWKMJDQXKCENMF-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 1
- KLQPIEVIKOQRAW-IZPVPAKOSA-N Tyr-Thr-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N)O KLQPIEVIKOQRAW-IZPVPAKOSA-N 0.000 description 1
- 102100031308 UBX domain-containing protein 4 Human genes 0.000 description 1
- 239000004904 UV filter Substances 0.000 description 1
- YFOCMOVJBQDBCE-NRPADANISA-N Val-Ala-Glu Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N YFOCMOVJBQDBCE-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- AZSHAZJLOZQYAY-FXQIFTODSA-N Val-Ala-Ser Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O AZSHAZJLOZQYAY-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- XJFXZQKJQGYFMM-GUBZILKMSA-N Val-Cys-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N XJFXZQKJQGYFMM-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- ZXAGTABZUOMUDO-GVXVVHGQSA-N Val-Glu-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N ZXAGTABZUOMUDO-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- MDYSKHBSPXUOPV-JSGCOSHPSA-N Val-Gly-Phe Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)N MDYSKHBSPXUOPV-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 1
- YTUABZMPYKCWCQ-XQQFMLRXSA-N Val-His-Pro Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O)N YTUABZMPYKCWCQ-XQQFMLRXSA-N 0.000 description 1
- UMPVMAYCLYMYGA-ONGXEEELSA-N Val-Leu-Gly Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O UMPVMAYCLYMYGA-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- XTDDIVQWDXMRJL-IHRRRGAJSA-N Val-Leu-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N XTDDIVQWDXMRJL-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- QTPQHINADBYBNA-DCAQKATOSA-N Val-Ser-Lys Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN QTPQHINADBYBNA-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- CEKSLIVSNNGOKH-KZVJFYERSA-N Val-Thr-Ala Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O CEKSLIVSNNGOKH-KZVJFYERSA-N 0.000 description 1
- BGTDGENDNWGMDQ-KJEVXHAQSA-N Val-Tyr-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O BGTDGENDNWGMDQ-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 1
- 108010027273 Valosin Containing Protein Proteins 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 108010015780 Viral Core Proteins Proteins 0.000 description 1
- 101000745889 Xenopus laevis Cytochrome P450 26A1 Proteins 0.000 description 1
- UZQJVUCHXGYFLQ-AYDHOLPZSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-4-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-4-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hy Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2[C@@]1(C=O)C)C)(C)CC(O)[C@]1(CCC(CC14)(C)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UZQJVUCHXGYFLQ-AYDHOLPZSA-N 0.000 description 1
- FHICGHSMIPIAPL-HDYAAECPSA-N [2-[3-[6-[3-[(5R,6aS,6bR,12aR)-10-[6-[2-[2-[4,5-dihydroxy-3-(3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]ethoxy]ethyl]-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]oxy-5-hydroxy-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-1,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydropicene-4a-carbonyl]peroxypropyl]-5-[[5-[8-[3,5-dihydroxy-4-(3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]octoxy]-3,4-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]methoxy]-3,4-dihydroxyoxan-2-yl]propoxymethyl]-5-hydroxy-3-[(6S)-6-hydroxy-2,6-dimethylocta-2,7-dienoyl]oxy-6-methyloxan-4-yl] (2E,6S)-6-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-methylocta-2,7-dienoate Chemical compound C=C[C@@](C)(O)CCC=C(C)C(=O)OC1C(OC(=O)C(\CO)=C\CC[C@](C)(O)C=C)C(O)C(C)OC1COCCCC1C(O)C(O)C(OCC2C(C(O)C(OCCCCCCCCC3C(C(OC4C(C(O)C(O)CO4)O)C(O)CO3)O)C(C)O2)O)C(CCCOOC(=O)C23C(CC(C)(C)CC2)C=2[C@@]([C@]4(C)CCC5C(C)(C)C(OC6C(C(O)C(O)C(CCOCCC7C(C(O)C(O)CO7)OC7C(C(O)C(O)CO7)O)O6)O)CC[C@]5(C)C4CC=2)(C)C[C@H]3O)O1 FHICGHSMIPIAPL-HDYAAECPSA-N 0.000 description 1
- XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N [[(2r,3r,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3-hydroxy-4-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(2s,3r,4s,5s)-5-(3-carbamoylpyridin-1-ium-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl phosphate Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 108010081404 acein-2 Proteins 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 108010076324 alanyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010024078 alanyl-glycyl-serine Proteins 0.000 description 1
- 108010086434 alanyl-seryl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010070944 alanylhistidine Proteins 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- ZVDPYSVOZFINEE-BQBZGAKWSA-N alpha-Asp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O ZVDPYSVOZFINEE-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- 108010050025 alpha-glutamyltryptophan Proteins 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical class O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940024546 aluminum hydroxide gel Drugs 0.000 description 1
- INJRKJPEYSAMPD-UHFFFAOYSA-N aluminum;silicic acid;hydrate Chemical compound O.[Al].[Al].O[Si](O)(O)O INJRKJPEYSAMPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K aluminum;trihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229960003896 aminopterin Drugs 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000005809 anti-tumor immunity Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 230000030741 antigen processing and presentation Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000005975 antitumor immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010080488 arginyl-arginyl-leucine Proteins 0.000 description 1
- 108010043240 arginyl-leucyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010084758 arginyl-tyrosyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010062796 arginyllysine Proteins 0.000 description 1
- 239000000823 artificial membrane Substances 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 108010069205 aspartyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010068265 aspartyltyrosine Proteins 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N beta-L-uridine Natural products O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 238000007413 biotinylation Methods 0.000 description 1
- 230000006287 biotinylation Effects 0.000 description 1
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 1
- 238000010804 cDNA synthesis Methods 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000012832 cell culture technique Methods 0.000 description 1
- 238000001516 cell proliferation assay Methods 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001246 colloidal dispersion Methods 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 238000012875 competitive assay Methods 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N cytidine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N 0.000 description 1
- 238000012303 cytoplasmic staining Methods 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000002784 cytotoxicity assay Methods 0.000 description 1
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 210000001787 dendrite Anatomy 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 102000013035 dynein heavy chain Human genes 0.000 description 1
- 108060002430 dynein heavy chain Proteins 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 108010030074 endodeoxyribonuclease MluI Proteins 0.000 description 1
- 108010048367 enhanced green fluorescent protein Proteins 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 231100000776 exotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 239000002095 exotoxin Substances 0.000 description 1
- 238000010195 expression analysis Methods 0.000 description 1
- 239000011152 fibreglass Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 238000001476 gene delivery Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 102000054766 genetic haplotypes Human genes 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 108010080575 glutamyl-aspartyl-alanine Proteins 0.000 description 1
- 108010079547 glutamylmethionine Proteins 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 108010090037 glycyl-alanyl-isoleucine Proteins 0.000 description 1
- 108010000434 glycyl-alanyl-leucine Proteins 0.000 description 1
- 108010019832 glycyl-asparaginyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010001064 glycyl-glycyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010026364 glycyl-glycyl-leucine Proteins 0.000 description 1
- 108010066198 glycyl-leucyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010050475 glycyl-leucyl-tyrosine Proteins 0.000 description 1
- 108010077435 glycyl-phenylalanyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010074027 glycyl-seryl-phenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010087823 glycyltyrosine Proteins 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 108010092427 high density lipoprotein binding protein Proteins 0.000 description 1
- 108010045383 histidyl-glycyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 102000055647 human CSF2RB Human genes 0.000 description 1
- 108700026469 human core Proteins 0.000 description 1
- 102000054999 human core Human genes 0.000 description 1
- 210000004754 hybrid cell Anatomy 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 description 1
- 230000014828 interferon-gamma production Effects 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007852 inverse PCR Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 108010071185 leucyl-alanine Proteins 0.000 description 1
- 108010044311 leucyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010051673 leucyl-glycyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010044056 leucyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- GZQKNULLWNGMCW-PWQABINMSA-N lipid A (E. coli) Chemical compound O1[C@H](CO)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC)[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](OP(O)(O)=O)O1 GZQKNULLWNGMCW-PWQABINMSA-N 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108010064235 lysylglycine Proteins 0.000 description 1
- 108010017391 lysylvaline Proteins 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000006249 magnetic particle Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- MIKKOBKEXMRYFQ-WZTVWXICSA-N meglumine amidotrizoate Chemical compound C[NH2+]C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CC(=O)NC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C([O-])=O)=C1I MIKKOBKEXMRYFQ-WZTVWXICSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108010034507 methionyltryptophan Proteins 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 238000012758 nuclear staining Methods 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 239000013307 optical fiber Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000013610 patient sample Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000007030 peptide scission Effects 0.000 description 1
- 210000005105 peripheral blood lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N phencyclidine Chemical compound C1CCCCN1C1(C=2C=CC=CC=2)CCCCC1 JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010074082 phenylalanyl-alanyl-lysine Proteins 0.000 description 1
- 108010065135 phenylalanyl-phenylalanyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010018625 phenylalanylarginine Proteins 0.000 description 1
- 108010012581 phenylalanylglutamate Proteins 0.000 description 1
- 108010073101 phenylalanylleucine Proteins 0.000 description 1
- 108010073025 phenylalanylphenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010051242 phenylalanylserine Proteins 0.000 description 1
- 150000004633 phorbol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002644 phorbol ester Substances 0.000 description 1
- 150000008300 phosphoramidites Chemical class 0.000 description 1
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 1
- 239000013600 plasmid vector Substances 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920002627 poly(phosphazenes) Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 1
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 108010070643 prolylglutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002731 protein assay Methods 0.000 description 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 1
- 238000001742 protein purification Methods 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000601 reactogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 description 1
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 description 1
- 108010029895 rubimetide Proteins 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical group 0.000 description 1
- 210000004739 secretory vesicle Anatomy 0.000 description 1
- 239000006152 selective media Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 108010048818 seryl-histidine Proteins 0.000 description 1
- 108010069117 seryl-lysyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010071207 serylmethionine Proteins 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 238000002741 site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 229940054269 sodium pyruvate Drugs 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000012289 standard assay Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- WROMPOXWARCANT-UHFFFAOYSA-N tfa trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.OC(=O)C(F)(F)F WROMPOXWARCANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNKJADCVZUBCPG-UHFFFAOYSA-N thioanisole Chemical compound CSC1=CC=CC=C1 HNKJADCVZUBCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K thiophosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=S RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 230000005030 transcription termination Effects 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 238000011830 transgenic mouse model Methods 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 230000005748 tumor development Effects 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003668 tyrosines Chemical class 0.000 description 1
- 108010051110 tyrosyl-lysine Proteins 0.000 description 1
- 108010078580 tyrosylleucine Proteins 0.000 description 1
- 108010003137 tyrosyltyrosine Proteins 0.000 description 1
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N uracil arabinoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045145 uridine Drugs 0.000 description 1
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- QAOHCFGKCWTBGC-QHOAOGIMSA-N wybutosine Chemical compound C1=NC=2C(=O)N3C(CC[C@H](NC(=O)OC)C(=O)OC)=C(C)N=C3N(C)C=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O QAOHCFGKCWTBGC-QHOAOGIMSA-N 0.000 description 1
- QAOHCFGKCWTBGC-UHFFFAOYSA-N wybutosine Natural products C1=NC=2C(=O)N3C(CCC(NC(=O)OC)C(=O)OC)=C(C)N=C3N(C)C=2N1C1OC(CO)C(O)C1O QAOHCFGKCWTBGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4748—Tumour specific antigens; Tumour rejection antigen precursors [TRAP], e.g. MAGE
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
- A61K2239/58—Prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464493—Prostate associated antigens e.g. Prostate stem cell antigen [PSCA]; Prostate carcinoma tumor antigen [PCTA]; Prostatic acid phosphatase [PAP]; Prostate-specific G-protein-coupled receptor [PSGR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Description
Prostředky a způsoby pro terapii
Oblast techniky
Předkládaný vynález se obecně zhoubných nádorů, jako je karcinom prostaty. Přesněji se předkládaný vynález týká polypeptidů obsahujících alespoň část prostatického nádorového proteinu a polynukleotidů kódujících takové polypeptidy. Takové polypeptidy a polynukleotidy mohou být použity ve vakcínách a farmaceutických prostředcích pro prevenci a léčbu karcinomu prostaty a pro diagnostiku a sledování takových karcinomů.
Dosavadní stav techniky
Karcinom prostaty je nejčastějších karcinomem u mužů, s incidencí 30% u mužů ve věku nad 50 let. Klinická pozorování naznačují, že karcinom prostaty má tendenci k metastasování do kostí a že onemocnění progresivně postupuje od androgen-dependentního k androgen-refraktornímu stavu, což vede ke zvyšující se mortalitě pacientů. Toto onemocnění je druhou nej častější příčinou smrti na nádorové onemocnění u mužů v USA.
I přes značný výzkum týkající se terapie karcinomu prostaty je toto onemocnění stále obtížně léčitelné. Obvykle je léčba založena na chirurgické a/nebo radioterapeutické terapii, ale tyto metody jsou neúčinné ve významném procentu případů. Dva dříve identifikované proteiny specifické pro prostatu - prostatický specifický antigen (PSA) a prostatická kyselá fosfatasa (PAP) mají omezený terapeutický a diagnostický potenciál. Například, PSA nekoreluje dobře s přítomností karcinomu prostaty a je pozitivní v určitém procentu nenádorových postižení prostaty, včetně benigní hyperplasie prostaty (BHP). Dále, měření PSA koreluje s objemem • · · · • · prostaty a neodhaluje přítomnost metastas.
I přes intenzivní -výzkum terapie pro toto a jiná nádorová onemocnění je karcinom prostaty stále obtížně diagnostikovatelný a účinně léčitelný. Proto existuje potřeba zlepšení metod pro detekci a léčbu takových nádorových onemocnění. Předkládaný vynález splňuje tuto potřebu adále poskytuje další výhody.
Podstata vynálezu
Stručně řečeno poskytuje předkládaný vynález prostředky a způsoby pro diagnostiku a terapii zhoubných nádorů, jako je karcinom prostaty. V jednom aspektu poskytuje předkládaný vynález polypeptidy obsahující alespoň část prostatického nádorového proteinu, nebo jeho varianty. Některé části a jiné varianty jsou imunogenní, takže není narušena schopnost varianty reagovat s antisérem specifickým pro antigen. V některých provedeních obsahuje polypeptid alespoň imunogenní část prostatického nádorového proteinu, nebo jeho varianty, kde nádorový protein obsahuje aminokyselinou sekvenci, která je kódovaná polynukleotidovou sekvencí vybranou ze skupiny zahrnující: (a) sekvence uvedené v SEQ ID NO: 1-111, 115-171, 173-175, 177, 179-305, 307-315, 326, 328, 330, 332335, 340-375, 381, 382 nebo 384-472; (b) sekvence, které hybridizují na jakoukoliv z výše uvedených sekvencí za podmínek středně přísné hybridizace; a (c) sekvence komplementární k jakékoliv ze sekvencí uvedených pod bodem (a) a (b). V některých určitých provedeních takový polypeptid obsahuje alespoň část, nebo variantu, nádorového proteinu, který obsahuje aminokyselinovou sekvenci vybranou ze skupiny skládající se ze sekvencí uvedených v SEQ ID NO: 112-114, 172, 176, 178, 327, 329, 331, 336, 339, 376-380 a 383.
Předkládaný vynález dále poskytuje polynukleotidy kódující · · ···· · · • · · 4 · · «
polypeptidy popsané výše, nebo jejich části (jako je část kódující alespoň 15 aminokyselinových zbytků prostatického nádorového proteinu), expresní vektory obsahující takové polynukleotidy a hostitelské buňky transformované nebo transfektované takovými expresními vektory.
V jiném aspektu předkládaný vynález poskytuje farmaceutické prostředky obsahující polypeptid nebo polynukleotid popsaný výše a fyziologicky přijatelný nosič.
V podobném aspektu poskytuje předkládaný vynález vakcíny. Takové vakcíny obsahují polypeptid nebo polynukleotid popsaný výše a činidlo nespecificky zesilující imunitní reakci.
Předkládaný vynález dále poskytuje farmaceutické prostředky, které obsahují: (a) protilátku nebo její vaezbný fragment pro antigen, které se specificky váží na prostatický nádorový protein; a (b) fyzilogicky přijatelný nosič.
V dalším aspektu předkládaný vynález poskytuje farmaceutické prostředky obsahující: (a) buňky prezentující antigen, které exprimují polypeptid popsaný výše; a (b) farmaceuticky přijatelný nosič nebo přísadu. Mezi buňky prezentující antigen patří dendrititické buňky, makrofágy, monocyty, fibroblasty a B-lymfocyty.
V podobném aspektu poskytuje předkládaný vynález vakcíny, které obsahují: (a) buňky prezentující antigen, které exprimují polypeptid popsaný výše; a (b) činidlo nespecificky zesilující imunitní reakci.
V dalších aspektech předkládaný vynález poskytuje fúsní proteiny, které obsahují alespoň jeden polypeptid popsaný výše, • · · · · ·
stejně jako polynukleotidy kódující takové fúsní proteiny.
V dalších aspektech předkládaný vynález poskytuje farmaceutické prostředky obsahující fúsní protein nebo polynukleotid kódující fúsní protein, v kombinaci s fyziologicky přijatelným nosičem.
V dalších aspektech předkládaný vynález poskytuje vakcíny obsahující fúsní protein nebo polynukleotid kódující fúsní protein, v kombinaci s činidlem nespecificky zesilujícím imunitní reakci.
V dalších aspektech předkládaný vynález poskytuje způsoby pro inhibici vývoje zhoubného nádoru u pacienta, které zahrnují podání farmaceutického prostředku nebo vakcíny podle předkládaného vynálezu pacientovi.
V dalších aspektech předkládaný vynález poskytuje způsoby pro odstranění nádorových buněk z biologického vzorku, které zahrnují kontaktování biologického vzorku s T lymfocyty, které specificky reagují s prostatickým nádorovým proteinem, kde krok kontaktování je proveden za podmínek a doby dostatečné pro umožnění odstranění buněk exprimujících protein ze vzorku.
V dalších aspektech předkládaný vynález poskytuje způsoby pro inhibici vývoje zhoubného nádoru u pacienta, které zahrnují podání biologického vzorku zpracovaného způsobem uvedeným výše pacientovi.
V dalších aspektech předkládaný vynález poskytuje způsoby pro stimulaci a/nebo expansi T lymfocytů specifických pro prostatický nádorový protein, které zahrnují kontaktování T lymfocytů s jedním nebo více z: (i) polypeptidů podle předkládaného vynálezu; (b) polynukleotidů kódujících takové polypeptidy; a/nebo (iii) buňkami
| 9 99 | ·· «··· | • * | |
| 9 9 9 | ♦ · · | • 9 | • · |
| 9 99 | • · · | 9 9 | |
| • · 9 · | • · · · | 9 9 | |
| ·· ·· | ·· · | 9 · | • · |
prezentujícími antigen, které exprimují takové polypeptidy; za podmínek a po dobu dostatečnou pro stimulaci a/nebo expansi T lymfocytů. Vynález také poskytuje izolovanou populaci T lymfocytů obsahující T lymfocyty připravené způsobem uvedeným výše.
V dalších aspektech předkládaný vynález poskytuje způsoby pro inhibici vývoje zhoubného nádoru u pacienta, které zahrnují podání účinného množství populace T lymfocytů uvedené výše pacientovi.
Předkládaný vynález dále poskytuje způsoby pro inhibici vývoje zhoubného nádoru u pacienta, které zahrnují kroky: (a) inkubaci CD4* a/nebo CD8* T lymfocytů izolovaných od pacienta s jedním nebo více z: (i) polypeptidů obsahujících alespoň imunogenní část prostatického nádorového proteinu; (b) polynukleotidů kódujících takové polypeptidy; a/nebo (iii) buňkami prezentujícími antigen, které exprimují takové polypeptidy; a (b) podání účinného množství proliferovaných T lymfocytů pacientovi, což způsobí inhibici vývoje nádoru u pacienta. Proliferované buňky mohou být, ale nemusí, klonovány před podáním pacientovi.
V dalších aspektech předkládaný vynález poskytuje způsoby pro stanovení přítomnosti nebo nepřítomnosti nádoru u pacienta, který zahrnuje: (a) kontaktování biologického vzorku od pacienta s vazebným činidlem, které váže polypeptid podle předkládaného vynálezu; (b) detekování množství polypeptidů, které se váže na vazebné činidlo ve vzorku; a (c) srovnání množství polypeptidů s předem určenou hraniční hodnotou a z toho stanovení přítomnosti nebo nepřítomnosti nádorového onemocnění u pacienta. Ve výhodných provedeních je vazebným činidle protilátka, lépe monoklonální protilátka. Nádorem může být karcinom prostaty.
V dalších aspektech předkládaný vynález poskytuje způsoby pro sledování progrese nádorového onemocnění u pacienta. Takové ·* ··*« ·· »····*· 9 99 • 9 9 9 9 999 ·♦· »· ·· «t* způsoby zahrnují kroky: (a) kontaktování biologického vzorku od pacienta v prvním časovém bodě s vazebným činidlem, které se váže na polypeptid podle předkládaného vynálezu; (b) detekování množství polypeptidu, které se váže na vazebné činidlo ve vzorku;
(c) opakování kroků (a) a (b) za použití biologického vzorku získaného od pacienta v jiné časovém bodě; a (d) srovnání množství polypeptidu detekovaného v kroku (c) s množstvím polypeptidu detekovaným v bodě (b) a podle toho sledování progrese onemocnění u pacienta.
V dalších aspektech předkládaný vynález poskytuje způsoby pro stanovení přítomnosti nebo nepřítomnosti nádorového onemocnění u pacienta, které zahrnují kroky: (a) kontaktování biologického vzorku od pacienta s oligonukleotidem, který hybridizuje na polynukleotid, který kóduje prostatický specifický protein; (b) detekování množství polynukleotidu, výhodně mRNA, které hybridizuje na oligonukleotid ve vzorku; a (c) srovnání množství polynukleotidu, který hybridizuje na oligonukleotid, s předem určenou hraniční hodnotou a z toho stanovení přítomnosti nebo nepřítomnosti nádorového onemocnění u pacienta. V některých provedeních je množství mRNA detekováno polymerasovou řetězovou reakcí, za použití, například, alespoň jednoho oligonukleotidového primeru, který hybridizuje na polynukleotid kódující polypeptid uvedený výše, nebo sekvenci komplementární k uvedenému polynukleotidu. V jiných provedeních je množství mRNA detekováno hybridizační technikou, za použití oligonukleotidové sondy, která hybridizuje na polynukleotid kódující polypeptid uvedený výše, nebo sekvenci komplementární k uvedenému polynukleotidu.
V příbuzných aspektech předkládaný vynález poskytuje způsoby pro sledování progrese nádorového onemocnění u pacienta. Takové způsoby zahrnují kroky: (a) kontaktování biologického vzorku od pacienta s oligonukleotidem, který hybridizuje na polynukleotid, • ·
který kóduje prostatický specifický protein; (b) detekování množství polynukleotidů, které hybridizuje na oligonukleotid; (c) opakování kroků (a) a (b) za použití biologického vzorku získaného od pacienta v jiné časovém bodě; a (d) srovnání množství polynukleotidů detekovaného v kroku (c) s množstvím polynukleotidů detekovaným v bodě (b) a podle toho sledování progrese onemocnění u pacienta.
V dalších aspektech předkládaný vynález poskytuje protilátky, jako jsou monoklonální protilátky, které se váží na polypeptidy popsané výše, stejně jako diagnostické kity obsahující takové protilátky. Vynález také poskytuje diagnostické kity obsahující jednu nebo více oligonukleotidových sond nebo primerů popsaných výše..
Tyto a další aspekty předkládaného vynálezu budou zřejmé z následujícího podrobného popisu a připojených výkresů. Všechny citace jsou zde uvedeny ve své úplnosti.
Popis obrázků na připojených výkresech
Obr. 1 ilustruje schopnost T lymfocytů zabíjet fibroblasty exprimující representativní prostatický nádorový polypeptid P502S, ve srovnání s kontrolními fibroblasty. Procento lýzy je uvedeno jako serie poměrů efektorové buňky: cílové buňky.
Obr. 2A a 2B ukazují schopnost T lymfocytů rozpoznávat buňky exprimující representativní prostatický nádorový polypeptid P502S. Pro každý případ je uveden počet gamma-interferonových skvrn pro různé počty respoderů. Na obr. 2A jsou uvedena data pro fibroblasty pulsované P1S-12 peptidem, ve srovnání s fibroblasty pulsovanými kontrolním E75 peptidem. Na obr. 2B jsou uvedena data pro fibroblasty exprimující P502S, ve srovnání s fibroblasty • · · ·
exprimující HER-2/neu.
Obr. 3 ukazuje test kompetitivní peptidové vazby ukazující, že P1S10 peptid, odvozený od P501S, se váže na HLA-A2. Peptid P1S10 inhibuje HLA-A2 restrihovanou prezentaci fluM58 peptidu CTL klonu D150M58 v biologickém testu uvolňování TNF. D150M58 CTL je specifický pro matricový peptid fluM58 chřipkového viru vážící se na HLA-A.
Obr. 4 ilustruje schopnost linie T lymfocytů odvozené od myší imunizovaných P1S1O specificky lyžovat Jurkat A2Kb buňky pulsované PIS10 a Jurkat A2Kb buňky transdukované P501S, ve srovnání s Jurkat A2Kb buňkami transdukovanými EGFP. Procento lýzy je uvedeno jako serie poměrů efektorové buňky: cílové buňky.
Obr. 5 ilustruje schopnost klonu T lymfocytů rozpoznávat a specificky lyžovat Jurkat A2Kb buňky exprimující representativní prostatický nádorový polypeptid P501S, což demonstruje, že peptid P1S10 může být přirozeně zpracovaným epitopem P501S polypeptidu.
Obr. 6A a 6B jsou grafy ilustrující specificitu CDS-*· buněčné linie (3A-1) pro representativní prostatický nádorový antigen (P501S).
Obr. 6A ukazuje výsledky testu uvolňování 51Cr. Obr. 6B ukazuje produkci interferonu gamma 3A-1 buňkami stimulovanými autologní B-LCL transdukovanou P5501S, v různých poměrech efektorových
| buněk: | cílových | buněk, | jak je uvedeno. | |||||||
| SEQ | ID | NO: | 1 | je | určená | cDNA sekvence pro Fl- | -13 . | |||
| SEQ | ID | NO: | 2 | je | určená | 3 ' | CDNA | sekvence | pro | Fl-12. |
| SEQ | ID | NO: | 3 | je | určená | 5' | CDNA | sekvence | pro | Fl-12. |
| SEQ | ID | NO: | 4 | je | určená | 3 ' | CDNA | sekvence | pro | Fl-16. |
| SEQ | ID | NO: | 5 | je | určená | 3 ' | CDNA | sekvence | pro | Hl-1. |
| SEQ | ID | NO: | 6 | je | určená | 3' | CDNA | sekvence | pro | Hl-9 . |
• ·
| SEQ | ID | NO: | 7 | je určená 3 | cDNA sekvence pro Hl-4. | |||||
| SEQ | ID | NO: | 8 | je určená 3 | cDNA sekvence pro JI-17. | |||||
| SEQ | ID | NO: | 9 | je určená Ξ | cDNA sekvence pro JI-17. | |||||
| SEQ | ID | NO: | 10 | je | určená | 3 | cDNA | sekvence | pro | Ll-12. |
| SEQ | ID | NO: | 11 | je | určená | 5 | CDNA | sekvence | pro | Ll-12. |
| SEQ | ID | NO: | 12 | je | určená | 3 | CDNA | sekvence | pro | Nl-1862. |
| SEQ | ID | NO: | 13 | je | určená | 5 | CDNA | sekvence | pro | Nl-1862. |
| SEQ | ID | NO: | 14 | je | určená | 3 | CDNA | sekvence | pro | JI-13. |
| SEQ | ID | NO: | 15 | je | určená | 5 | CDNA | sekvence | pro | Jl-13. |
| SEQ | ID | NO: | 16 | je | určená | 3 | CDNA | sekvence | pro | Jl-19. |
| SEQ | ID | NO: | 17 | je | určená | 5 | CDNA | sekvence | pro | Jl-19. |
| SEQ | ID | NO: | 18 | je | určená | 3 | CDNA | sekvence | pro | Jl-25. |
| SEQ | ID | NO: | 19 | je | určená | 5 | CDNA | sekvence | pro | Jl-25 . |
| SEQ | ID | NO: | 20 | je | určená | 5 | CDNA | sekvence | pro | Jl-24. |
| SEQ | ID | NO: | 21 | je | určená | 3 | CDNA | sekvence | pro | Jl-24 . |
| SEQ | ID | NO: | 22 | je | určená | 5 | cDNA | sekvence | pro | Kl-58. |
| SEQ | ID | NO: | 23 | je | určená | 3 | CDNA | sekvence | pro | Kl-58. |
| SEQ | ID | NO: | 24 | je | určená | 5 | CDNA | sekvence | pro | Kl-63 . |
| SEQ | ID | NO: | 25 | je | určená | 3 | CDNA | sekvence | pro | Kl-63. |
| SEQ | ID | NO: | 26 | je | určená | 5 | cDNA | sekvence | pro | Ll-4 . |
| SEQ | ID | NO: | 27 | je | určená | 3 | CDNA | sekvence | pro | Ll-4 . |
| SEQ | ID | NO: | 28 | je | určená | 5' | CDNA | sekvence | pro | Ll-14. |
| SEQ | ID | NO: | 29 | je | určená | 3 | CDNA | sekvence | pro | Ll-14. |
| SEQ | ID | NO: | 30 | je | určená | 3 | CDNA | sekvence | pro | Jl-12. |
| SEQ | ID | NO: | 31 | je | určená | 3 | CDNA | sekvence | pro | Jl-16. |
| SEQ | ID | NO: | 32 | je | určená | 3 | cDNA | sekvence | pro | Jl-21. |
| SEQ | ID | NO: | 33 | je | určená | 3 | CDNA | sekvence | pro | Kl-48. |
| SEQ | ID | NO: | 34 | je | určená | 3 | CDNA | sekvence | pro | Kl-55. |
| SEQ | ID | NO: | 35 | je | určená | 3 | CDNA | sekvence | pro | Ll-2 . |
| SEQ | ID | NO: | 36 | je | určená | 3 | CDNA | sekvence | pro | Ll-6 . |
| SEQ | ID | NO: | 37 | je | určená | 3 | CDNA | sekvence | pro | Nl-1858. |
| SEQ | ID | NO: | 38 | je | určená | 3 | CDNA | sekvence | pro | Nl-1860. |
| SEQ | ID | NO: | 39 | je | určená | 3 | CDNA | sekvence | pro | Nl-1861. |
• · • · · · • ·
| SEQ | ID | NO: | 40 | je | určená | 3' cDNA sekvence pro Nl-1894 | |||
| SEQ | ID | NO: | 41 | je | určená | cDNA | sekvence | pro | P5. |
| SEQ | ID | NO: | 42 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P8 . |
| SEQ | ID | NO: | 43 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P9 . |
| SEQ | ID | NO: | 44 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P18 . |
| SEQ | ID | NO: | 45 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P20 . |
| SEQ | ID | NO: | 46 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P29. |
| SEQ | ID | NO: | 47 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P30 . |
| SEQ | ID | NO: | 48 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P34 . |
| SEQ | ID | NO: | 49 | je | určená | cDNA | sekvence | pro | P36. |
| SEQ | ID | NO: | 50 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P38. |
| SEQ | ID | NO: | 51 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P39 . |
| SEQ | ID | NO: | 52 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P42 . |
| SEQ | ID | NO: | 53 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P47 . |
| SEQ | ID | NO: | 54 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P49 . |
| SEQ | ID | NO: | 55 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P50 . |
| SEQ | ID | NO: | 56 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P53 . |
| SEQ | ID | NO: | 57 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P55 . |
| SEQ | ID | NO: | 58 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P60. |
| SEQ | ID | NO: | 59 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P64 . |
| SEQ | ID | NO: | 60 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P65 . |
| SEQ | ID | NO: | 61 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P73 . |
| SEQ | ID | NO: | 62 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P75 . |
| SEQ | ID | NO: | 63 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P76 . |
| SEQ | ID | NO: | 64 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P79 . |
| SEQ | ID | NO: | 65 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P84 . |
| SEQ | ID | NO: | 66 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P68 . |
| SEQ | ID | NO: | 67 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P80 . |
| SEQ | ID | NO: | 68 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P82 . |
| SEQ | ID | NO: | 69 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | Ul-3064. |
| SEQ | ID | NO: | 70 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | Ilr-3065 . |
| SEQ | ID | NO: | 71 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | Vl-3692 . |
| SEQ | ID | NO: | 72 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 1A-3905. |
| SEQ | ID | NO: | 73 | je | určená | cDNA | sekvence | pro | Vl-3686. |
| SEQ | ID | NO: | 74 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | Rl-2330 . |
| SEQ | ID | NO: | 75 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 1B-3976. |
| SEQ | ID | NO: | 76 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | Vl-3679. |
| SEQ | ID | NO: | 77 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 1G-4736. |
| SEQ | ID | NO: | 78 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 1G-4738. |
| SEQ | ID | NO: | 79 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 1G-4741. |
| SEQ | ID | NO: | 80 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 1G-4744. |
| SEQ | ID | NO: | 81 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 1G-4734. |
| SEQ | ID | NO: | 82 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 1H-4774. |
| SEQ | ID | NO: | 83 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 1H-4781. |
| SEQ | ID | NO: | 84 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 1H-4785. |
| SEQ | ID | NO: | 85 | je | určená | cDNA | sekvence | pro | 1H-4787. |
| SEQ | ID | NO: | 86 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 1H-4796. |
| SEQ | ID | NO: | 87 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 11-4807. |
| SEQ | ID | NO: | 88 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 11-4810. |
| SEQ | ID | NO: | 89 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 11-4811. |
| SEQ | ID | NO: | 90 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 1J-4876. |
| SEQ | ID | NO: | 91 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 1J-4876. |
| SEQ | ID | NO: | 92 | je | určená | cDNA | sekvence | pro | 1K-4896. |
| SEQ | ID | NO: | 93 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 1G-4761. |
| SEQ | ID | NO: | 94 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 1G-4762. |
| SEQ | ID | NO: | 95 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 1H-4766. |
| SEQ | ID | NO: | 96 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 1H-4770. |
| SEQ | ID | NO: | 97 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 1H-4771. |
| SEQ | ID | NO: | 98 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 1H-4772. |
| SEQ | ID | NO: | 99 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 1D-4297. |
| SEQ | ID | NO: | 100 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 1D-4309. |
| SEQ | ID | NO: | 101 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | ID.1-4278. |
| SEQ | ID | NO: | 102 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 1D-4288. |
| SEQ | ID | NO: | 103 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 1D-4283. |
| SEQ | ID | NO: | 104 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 1D-4304. |
| SEQ | ID | NO: | 105 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 1D-4296. |
♦♦ ····
| SEQ | ID | NO: | 106 | je | určená | cDNA sekvence pro 1D-4280. | |
| SEQ | ID | NO: | 107 | je | určená | kompletní cDNA sekvence | pro Fl-12 ( |
| označovaný | jakc | i P504S). | |||||
| SEQ | ID | NO: | 108 | je | předpokládaná aminokyselinová | sekvence pro |
Fl-12.
| SEQ | ID | NO: | 109 | je | určená | kompletní | CDNA | sekvence | pro | Jl-17. |
| SEQ | ID | NO: | 110 | je | určená | kompletní | cDNA | sekvence | pro | Ll-12. |
| SEQ | ID | NO: | 111 | je | určená | kompletní | cDNA | sekvence | pro | Nl-1862 |
| SEQ | ID | NO: | 112 | je | předpokládaná aminokyselinová ; | sekvence pro |
Jl-17.
| SEQ | ID | NO: | 113 | je | předpokládaná aminokyselinová | sekvence | pro | ||||
| Ll- | 12 . | ||||||||||
| SEQ | ID | NO: | 114 | je | předpokládaná aminokyselinová | sekvence | pro | ||||
| Nl- | 1862 . | ||||||||||
| SEQ | ID | NO: | 115 | je | určená | cDNA | sekvence | pro | P89. | ||
| SEQ | ID | NO: | 116 | je | určená | cDNA | sekvence | pro | P90. | ||
| SEQ | ID | NO: | 117 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P92 . | ||
| SEQ | ID | NO: | 118 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P95 . | ||
| SEQ | ID | NO: | 119 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P98 . | ||
| SEQ | ID | NO: | 120 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P102 . | ||
| SEQ | ID | NO: | 121 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P110 . | ||
| SEQ | ID | NO: | 122 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | Plil. | ||
| SEQ | ID | NO: | 123 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P114 . | ||
| SEQ | ID | NO: | 124 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P115 . | ||
| SEQ | ID | NO: | 125 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P116 . | ||
| SEQ | ID | NO: | 126 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P124 . | ||
| SEQ | ID | NO: | 127 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P126 . | ||
| SEQ | ID | NO: | 128 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P130 . | ||
| SEQ | ID | NO: | 129 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P133 . | ||
| SEQ | ID | NO: | 130 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P138 . | ||
| SEQ | ID | NO: | 131 | je | určená | cDNA | sekvence | pro | P143 . | ||
| SEQ | ID | NO: | 132 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P151. | ||
| SEQ | ID | NO: | 133 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P156 . |
| SEQ | ID | NO: | 134 | je | určená | cDNA | sekvence | pro | P157 . |
| SEQ | ID | NO: | 135 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P166 . |
| SEQ | ID | NO: | 136 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P176. |
| SEQ | ID | NO: | 137 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P178 . |
| SEQ | ID | NO: | 138 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P179 . |
| SEQ | ID | NO: | 139 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P185 . |
| SEQ | ID | NO: | 140 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P192 . |
| SEQ | ID | NO: | 141 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P201. |
| SEQ | ID | NO: | 142 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P204 . |
| SEQ | ID | NO: | 143 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P208 . |
| SEQ | ID | NO: | 144 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P211. |
| SEQ | ID | NO: | 145 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P213 . |
| SEQ | ID | NO: | 146 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P219 . |
| SEQ | ID | NO: | 147 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P237 . |
| SEQ | ID | NO: | 148 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P239 . |
| SEQ | ID | NO: | 149 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P248 . |
| SEQ | ID | NO: | 150 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P251. |
| SEQ | ID | NO: | 151 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P255 . |
| SEQ | ID | NO: | 152 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P256 . |
| SEQ | ID | NO: | 153 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P259 . |
| SEQ | ID | NO: | 154 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P260. |
| SEQ | ID | NO: | 155 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P263 . |
| SEQ | ID | NO: | 156 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P264 . |
| SEQ | ID | NO: | 157 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P266 . |
| SEQ | ID | NO: | 158 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P270 . |
| SEQ | ID | NO: | 159 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P272 . |
| SEQ | ID | NO: | 160 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P278 . |
| SEQ | ID | NO: | 161 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P105 . |
| SEQ | ID | NO: | 162 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P107. |
| SEQ | ID | NO: | 163 | je | určená | cDNA | sekvence | pro | P137 . |
| SEQ | ID | NO: | 164 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P194 . |
| SEQ | ID | NO: | 165 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P195 . |
| SEQ | ID | NO: | 166 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P196 . |
*· ·«»· »· ·
| SEQ | ID | NO: | 167 | je | určená | cDNA | sekvence | pro | P220 . |
| SEQ | ID | NO: | 168 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P234 . |
| SEQ | ID | NO: | 169 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P235. |
| SEQ | ID | NO: | 170 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P243 . |
| SEQ | ID | NO: | 171 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P70P-DE1. |
| SEQ | ID | NO: | 172 | je | předpokládaná aminokyselinová sekvence pro |
P703P-DE1.
| SEQ | ID | NO: | 173 | je | určená | cDNA | sekvence | pro | P703P-DE2. |
| SEQ | ID | NO: | 174 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P703P-DE6. |
| SEQ | ID | NO: | 175 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P703P-DE13. |
| SEQ | ID | NO: | 176 | je | předpokládaná aminokyselinová sekvence pro |
P703P-DE13.
| SEQ | ID | NO: | 177 | je | určená | cDNA sekvence pro P703P-DE14. | ||||
| SEQ | ID | NO: | 178 | je | určená | cDNA sekvence pro P703P-DE14. | ||||
| SEQ | ID | NO: | 179 | je | určená | prodloužená | cDNA | sekvence | pro | 1G-4736 |
| SEQ | ID | NO: | 180 | je | určená | prodloužená | CDNA | sekvence | pro | 1G-4738 |
| SEQ | ID | NO: | 181 | je | určená | prodloužená | CDNA | sekvence | pro | 1G-4741 |
| SEQ | ID | NO: | 182 | je | určená | prodloužená | CDNA | sekvence | pro | 1G-4744 |
| SEQ | ID | NO: | 183 | je | určená | prodloužená | cDNA | sekvence | pro | 1H-4774 |
| SEQ | ID | NO: | 184 | je | určená | prodloužená | CDNA | sekvence | pro | 1H-4781 |
| SEQ | ID | NO: | 185 | je | určená | prodloužená | CDNA | sekvence | pro | 1H-4785 |
| SEQ | ID | NO: | 186 | je | určená | prodloužená | CDNA | sekvence | pro | 1H-4787 |
| SEQ | ID | NO: | 187 | je | určená | prodloužená | CDNA | sekvence | pro | 1H-4796 |
| SEQ | ID | NO: | 188 | je | určená | prodloužená | CDNA | sekvence | pro | 11-4807 |
| SEQ | ID | NO: | 189 | je | určená | 3' cDNA sekvence | pro 11-4810. | |||
| SEQ | ID | NO: | 190 | je | určená | 3' cDNA sekvence | pro 11-4811. | |||
| SEQ | ID | NO: | 191 | je | určená | prodloužená | CDNA | sekvence | pro | 1J-4876 |
| SEQ | ID | NO: | 192 | je | určená | prodloužená | CDNA | sekvence | pro | 1K-4884 |
| SEQ | ID | NO: | 193 | je | určená | prodloužená | CDNA | sekvence | pro | 1K-4896 |
| SEQ | ID | NO: | 194 | je | určená | prodloužená | cDNA | sekvence | pro | 1G-4761 |
| SEQ | ID | NO: | 195 | je | určená | prodloužená | CDNA | sekvence | pro | 1G-4762 |
| SEQ | ID | NO: | 196 | je | určená | prodloužená | CDNA | sekvence | pro | 1H-4766 |
| SEQ | ID | NO: | 197 | je | určená | 3' cDNA sekvence | pro 1H-4770. |
| SEQ | ID | NO: | 198 | je | určená | 3' cDNA sekvence | pro 1H-4771. | |||
| SEQ | ID | NO: | 199 | je | určená | prodloužená cDNA | sekvence pro | 1H-4772. | ||
| SEQ | ID | NO: | 200 | je | určená | prodloužená cDNA | sekvence pro | 1D-4309. | ||
| SEQ | ID | NO: | 201 | je | určená | prodloužená cDNA | sekvence pro | ID.1-4278 | ||
| SEQ | ID | NO: | 202 | je | určená | prodloužená cDNA | sekvence pro | 1D-4288. | ||
| SEQ | ID | NO: | 203 | je | určená | prodloužená cDNA | sekvence pro | 1D-4283. | ||
| SEQ | ID | NO: | 204 | je | určená | prodloužená cDNA | sekvence pro | 1D-4304. | ||
| SEQ | ID | NO: | 205 | je | určená | prodloužená cDNA | sekvence pro | 1D-4296. | ||
| SEQ | ID | NO: | 206 | je | určená | prodloužená cDNA | sekvence pro | 1D-4280. | ||
| SEQ | ID | NO: | 207 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 10-d8fwd. | |
| SEQ | ID | NO: | 208 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 10-H10con. | |
| SEQ | ID | NO: | 209 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | ll-C8rev. | |
| SEQ | ID | NO: | 210 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 7.g6fwd. | |
| SEQ | ID | NO: | 211 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 7.g6rev. | |
| SEQ | ID | NO: | 212 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 8-b6fwd. | |
| SEQ | ID | NO: | 213 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 8-b5rev. | |
| SEQ | ID | NO: | 214 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 8-b6fwd. | |
| SEQ | ID | NO: | 215 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 8-b6rev. | |
| SEQ | ID | NO: | 216 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 8-d4fwd. | |
| SEQ | ID | NO: | 217 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 8-d9rev. | |
| SEQ | ID | NO: | 218 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 8-g3fwd. | |
| SEQ | ID | NO: | 219 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 8-g3rev. | |
| SEQ | ID | NO: | 220 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 8-hllrev. | |
| SEQ | ID | NO: | 221 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | g-f12fwd. | |
| SEQ | ID | NO: | 222 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | g-f3rev. | |
| SEQ | ID | NO: | 223 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P509S. | |
| SEQ | ID | NO: | 224 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P510S. | |
| SEQ | ID | NO: | 225 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P703DE5. | |
| SEQ | ID | NO: | 226 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 9-A11. | |
| SEQ | ID | NO: | 227 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 8-C6. | |
| SEQ | ID | NO: | 228 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | 8-H7 . | |
| SEQ | ID | NO: | 229 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | JPTPN13. | |
| SEQ | ID | NO: | 230 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | JPTPN14. |
| SEQ | ID | NO: | 231 | je | určená | cDNA | sekvence pro | JPTPN23. |
| SEQ | ID | NO: | 232 | je | určená | CDNA | sekvence pro | JPTPN24. |
| SEQ | ID | NO: | 233 | je | určená | CDNA | sekvence pro | JPTPN25. |
| SEQ | ID | NO: | 234 | je | určená | CDNA | sekvence pro | JPTPN30. |
| SEQ | ID | NO: | 235 | je | určená | CDNA | sekvence pro | JPTPN34. |
| SEQ | ID | NO: | 236 | je | určená | cDNA | sekvence pro | PTPN35. |
| SEQ | ID | NO: | 237 | je | určená | CDNA | sekvence pro | JPTPN36. |
| SEQ | ID | NO: | 238 | je | určená | CDNA | sekvence pro | JPTPN3 8. |
| SEQ | ID | NO: | 239 | je | určená | CDNA | sekvence pro | JPTPN39. |
| SEQ | ID | NO: | 240 | je | určená | CDNA | sekvence pro | JPTPN40. |
| SEQ | ID | NO: | 241 | je | určená | CDNA | sekvence pro | JPTPN41. |
| SEQ | ID | NO: | 242 | je | určená | CDNA | sekvence pro | JPTPN42. |
| SEQ | ID | NO: | 243 | je | určená | CDNA | sekvence pro | JPTPN45. |
| SEQ | ID | NO: | 244 | je | určená | CDNA | sekvence pro | JPTPN46. |
| SEQ | ID | NO: | 245 | je | určená | CDNA | sekvence pro | JPTPN51. |
| SEQ | ID | NO: | 246 | je | určená | CDNA | sekvence pro | JPTPN56. |
| SEQ | ID | NO: | 247 | je | určená | CDNA | sekvence pro | PTPN64. |
| SEQ | ID | NO: | 248 | je | určená | CDNA | sekvence pro | JPTPN65. |
| SEQ | ID | NO: | 249 | je | určená | CDNA | sekvence pro | JPTPN67. |
| SEQ | ID | NO: | 250 | je | určená | CDNA | sekvence pro | JPTPN76. |
| SEQ | ID | NO: | 251 | je | určená | CDNA | sekvence pro | JPTPN84. |
| SEQ | ID | NO: | 252 | je | určená | CDNA | sekvence pro | JPTPN85. |
| SEQ | ID | NO: | 253 | je | určená | CDNA | sekvence pro | JPTPN86. |
| SEQ | ID | NO: | 254 | je | určená | CDNA | sekvence pro | JPTPN87. |
| SEQ | ID | NO: | 255 | je | určená | CDNA | sekvence pro | JPTPN88. |
| SEQ | ID | NO: | 256 | je | určená | CDNA | sekvence pro | JP1F1. |
| SEQ | ID | NO: | 257 | je | určená | CDNA | sekvence pro | JP1F2. |
| SEQ | ID | NO: | 258 | je | určená | CDNA | sekvence pro | JP1C2. |
| SEQ | ID | NO: | 259 | je | určená | CDNA | sekvence pro | JP1B1. |
| SEQ | ID | NO: | 260 | je | určená | CDNA | sekvence pro | JP1B2. |
| SEQ | ID | NO: | 261 | je | určená | CDNA | sekvence pro | JP1D3. |
| SEQ | ID | NO: | 262 | je | určená | CDNA | sekvence pro | JP1A4. |
| SEQ | ID | NO: | 263 | je | určená | CDNA | sekvence pro | JP1F5. |
| SEQ | ID | NO: | 264 | je | určená | cDNA | sekvence | pro | JP1E6. |
| SEQ | ID | NO: | 265 | je | určená | cDNA | sekvence | pro | JP1D6. |
| SEQ | ID | NO: | 266 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | JP1B5. |
| SEQ | ID | NO: | 267 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | JP1A6. |
| SEQ | ID | NO: | 268 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | JP1E8. |
| SEQ | ID | NO: | 269 | je | určená | cDNA | sekvence | pro | JP1D7. |
| SEQ | ID | NO: | 270 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | JP1D9. |
| SEQ | ID | NO: | 271 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | JP1C10. |
| SEQ | ID | NO: | 272 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | JP1A9. |
| SEQ | ID | NO: | 273 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | JP1F12. |
| SEQ | ID | NO: | 274 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | JP1E12. |
| SEQ | ID | NO: | 275 | je | určená | cDNA | sekvence | pro | JP1D11. |
| SEQ | ID | NO: | 276 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | JP1C11. |
| SEQ | ID | NO: | 277 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | JP1C12. |
| SEQ | ID | NO: | 278 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | JP1B12. |
| SEQ | ID | NO: | 280 | je | určená | cDNA | sekvence | pro | JP8G2. |
| SEQ | ID | NO: | 281 | je | určená | cDNA | sekvence | pro | JP8H1. |
| SEQ | ID | NO: | 282 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | JP8H2. |
| SEQ | ID | NO: | 283 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | JP8A3. |
| SEQ | ID | NO: | 284 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | JP8A4. |
| SEQ | ID | NO: | 285 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | JP8C3. |
| SEQ | ID | NO: | 286 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | JP8G4. |
| SEQ | ID | NO: | 287 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | JP8B6. |
| SEQ | ID | NO: | 288 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | JP8D6. |
| SEQ | ID | NO: | 289 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | JP8F5. |
| SEQ | ID | NO: | 290 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | JP8A8. |
| SEQ | ID | NO: | 291 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | JP8C7. |
| SEQ | ID | NO: | 292 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | JP8D7. |
| SEQ | ID | NO: | 293 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P8D8 . |
| SEQ | ID | NO: | 294 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | JP89E7. |
| SEQ | ID | NO: | 295 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | JP8F8. |
| SEQ | ID | NO: | 296 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | JP8G8. |
| SEQ | ID | NO: | 297 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | JP8B10. |
| SEQ | ID | NO: | 298 | je | určená | cDNA | sekvence | pro | JP8C10. | |
| SEQ | ID | NO: | 299 | je | určená | cDNA | sekvence | pro | JP8E9. | |
| SEQ | ID | NO: | 300 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | JP8E10. | |
| SEQ | ID | NO: | 301 | je | určená | cDNA | sekvence | pro | JP8F9. | |
| SEQ | ID | NO: | 302 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | JP8H9. | |
| SEQ | ID | NO: | 303 | je | určená | cDNA | sekvence | pro | JP8C12. | |
| SEQ | ID | NO: | 304 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | JP8E11. | |
| SEQ | ID | NO: | 305 | je | určená | cDNA | sekvence | pro | JP8E12. | |
| SEQ | ID | NO: | 306 | je | aminokyselinová sekvence | pro peptid | PS212. | |||
| SEQ | ID | NO: | 307 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P711P. | |
| SEQ | ID | NO: | 308 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P712P. | |
| SEQ | ID | NO: | 309 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | CLONĚ23. | |
| SEQ | ID | NO: | 310 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P774P. | |
| SEQ | ID | NO: | 311 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P775P. | |
| SEQ | ID | NO: | 312 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P715P. | |
| SEQ | ID | NO: | 313 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P710P. | |
| SEQ | ID | NO: | 314 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P767P. | |
| SEQ | ID | NO: | 315 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P768P. | |
| SEQ | ID | NO: | 316- | 325 jsou určené | : cDNA sekvence pro dříve | izolované |
geny.
| SEQ | ID | NO: | 326 | je | určená cDNA sekvence pro P703PDE5. | |
| SEQ | ID | NO: | 327 | je | předpokládaná aminokyselinová sekvence | pro |
| P703PDE5. | ||||||
| SEQ | ID | NO: | 328 | je | určená cDNA sekvence pro P703P6.26. | |
| SEQ | ID | NO: | 329 | je | předpokládaná aminokyselinová sekvence | pro |
| P703P6. | .26. | |||||
| SEQ | ID | NO: | 330 | je | určená cDNA sekvence pro P703PX-23. |
SEQ ID NO: 331 je předpokládaná aminokyselinová sekvence pro P703PX-23.
SEQ ID NO: 332 je určená kompletní cDNA sekvence pro P509S.
SEQ ID NO: 333 je určená prodloužená cDNA sekvence pro P707P (též označovaný jako 11-C9).
SEQ ID NO: 334 je určená cDNA sekvence pro P714P.
SEQ ID NO: 335 je určená cDNA sekvence pro P705P (též označovaný jako 9-F3).
SEQ ID NO: 336 je předpokládaná aminokyselinová sekvence pro
P705P.
SEQ ID NO: 337 je aminokyselinová sekvence peptidu P1S10.
SEQ ID NO: 338 je aminokyselinová sekvence peptidu p5.
SEQ ID NO: 339 je předpokládaná aminokyselinová sekvence pro P509S.
| SEQ | ID | NO: | 340 | je | určená | cDNA | sekvence | pro | P778P. |
| SEQ | ID | NO: | 341 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P786P. |
| SEQ | ID | NO: | 342 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P789P. |
| SEQ | ID | NO: | 343 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | klon vykazující |
| homologii | s Homo sapiens | MM46 | mRNA. | ||||||
| SEQ | ID | NO: | 344 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | klon vykazující |
homologii s Homo sapiens mRNA pro ABC protein stimulovaný TNF-alfa (ABC50).
SEQ ID NO: 345 je určená cDNA sekvence pro klon vykazující homologii s Homo sapiens mRNA pro E-kadherin.
SEQ ID NO: 346 je určená cDNA sekvence pro klon vykazující homologii s mRNA pro lidskou mitochondriální serin-hydroxymethyltransferasu kodovanou v jádru.
SEQ ID NO: 347 je určená cDNA sekvence pro klon vykazující homologii s Homo sapiens makrofágovým proteinem 2 asociovaným s přirozenou resistencí (NRAMP2).
SEQ ID NO: 348 je určená cDNA sekvence pro klon vykazující homologii s Homo sapiens proteinem příbuzným fosfoglukomutase (PGMRP).
| SEQ | ID | NO: | 349 | je | určená | cDNA | sekvence | pro | klon vykazující |
| homologii | s Homo i | sapiens | mRNA | pro proteasomovou podjednotku | |||||
| SEQ | ID | NO: | 350 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P777P. |
| SEQ | ID | NO: | 351 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P779P. |
| SEQ | ID | NO: | 352 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P790P. |
| SEQ | ID | NO: | 353 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P784P. |
| SEQ | ID | NO: | 354 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P776P. | |
| SEQ | ID | NO: | 355 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P780P. | |
| SEQ | ID | NO: | 356 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P544S. | |
| SEQ | ID | NO: | 357 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P745S. | |
| SEQ | ID | NO: | 358 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P782P. | |
| SEQ | ID | NO: | 359 | je | určená | cDNA | sekvence | pro | P783P. | |
| SEQ | ID | NO: | 360 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | neznámý | 17984 . |
| SEQ | ID | NO: | 361 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P787P. | |
| SEQ | ID | NO: | 362 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P788P. | |
| SEQ | ID | NO: | 363 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | neznámý | 17994. |
| SEQ | ID | NO: | 364 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P781P. | |
| SEQ | ID | NO: | 365 | je | určená | CDNA | sekvence | pro | P785P. | |
| SEQ | ID | NO: | 366- | -37Ξ | jsou určené | cDNA sekvence pro sestřihové |
varianty B305D.
SEQ ID NO: 376 je předpokládaná aminokyselinová sekvence kódovaná sekvencí SEQ ID NO: 366.
SEQ ID NO: 377 je předpokládaná aminokyselinová sekvence kódovaná sekvencí SEQ ID NO: 372.
SEQ ID NO: 378 je předpokládaná aminokyselinová sekvence kódovaná sekvencí SEQ ID NO: 373.
SEQ ID NO: 379 je předpokládaná aminokyselinová sekvence kódovaná sekvencí SEQ ID NO: 374.
SEQ ID NO: 380 je předpokládaná aminokyselinová sekvence kódovaná sekvencí SEQ ID NO: 375.
SEQ ID NO: 381 je určená cDNA sekvence pro B716P.
SEQ ID NO: 382 je určená kompletní cDNA sekvence pro P711P.
SEQ ID NO: 383 je předpokládaná aminokyselinová sekvence pro
P711P.
| SEQ | ID | NO: | 384 | je | CDNA | sekvence | pro | P1000C. |
| SEQ | ID | NO: | 385 | je | CDNA | sekvence | pro | CGI-82. |
| SEQ | ID | NO: | 386 | je | CDNA | sekvence | pro | 23320. |
| SEQ | ID | NO: | 387 | je | CDNA | sekvence | pro | CGI-69. |
| SEQ | ID | NO: | 388 | je | CDNA | sekvence | pro | L-iditol-2-dehydrogenasu |
| SEQ | ID | NO: | 389 | je | CDNA | sekvence | pro | 23379. | |
| SEQ | ID | NO: | 390 | je | CDNA | sekvence | pro | 23381. | |
| SEQ | ID | NO: | 391 | je | CDNA | sekvence | pro | KIAA0122. | |
| SEQ | ID | NO: | 392 | je | CDNA | sekvence | pro | 23399. | |
| SEQ | ID | NO: | 393 | je | CDNA | sekvence | pro | dříve identifikované | geny. |
| SEQ | ID | NO: | 394 | je | cDNA | sekvence | pro | HCLBP. | |
| SEQ | ID | NO: | 395 | je | CDNA | sekvence | pro | transglutaminasu. | |
| SEQ | ID | NO: | 396 | je | CDNA | sekvence | pro | dříve identifikované | geny. |
| SEQ | ID | NO: | 397 | je | CDNA | sekvence | pro | PAP. | |
| SEQ | ID | NO: | 398 | je | CDNA | sekvence | pro | Ets transkripční faktor PDEF. | |
| SEQ | ID | NO: | 399 | je | CDNA | sekvence | pro | hTGR. | |
| SEQ | ID | NO: | 400 | je | CDNA | sekvence | pro | KIAA0295. | |
| SEQ | ID | NO: | 401 | je | cDNA | sekvence | pro | 22545. | |
| SEQ | ID | NO: | 402 | je | CDNA | sekvence | pro | 22547. | |
| SEQ | ID | NO: | 403 | je | CDNA | sekvence | pro | 22548. | |
| SEQ | ID | NO: | 404 | je | cDNA | sekvence | pro | 22550. | |
| SEQ | ID | NO: | 405 | je | CDNA | sekvence | pro | 22551. | |
| SEQ | ID | NO: | 406 | je | CDNA | sekvence | pro | 22552 . | |
| SEQ | ID | NO: | 407 | je | CDNA | sekvence | pro | 22553 . | |
| SEQ | ID | NO: | 408 | je | CDNA | sekvence | pro | 22558 . | |
| SEQ | ID | NO: | 409 | je | CDNA | sekvence | pro | 22562. | |
| SEQ | ID | NO: | 410 | je | CDNA | sekvence | pro | 22565. | |
| SEQ | ID | NO: | 411 | je | CDNA | sekvence | pro | 22567. | |
| SEQ | ID | NO: | 412 | je | CDNA | sekvence | pro | 22568. | |
| SEQ | ID | NO: | 413 | je | CDNA | sekvence | pro | 22570. | |
| SEQ | ID | NO: | 414 | je | CDNA | sekvence | pro | 22571. | |
| SEQ | ID | NO: | 415 | je | CDNA | sekvence | pro | 22572 . | |
| SEQ | ID | NO: | 416 | je | CDNA | sekvence | pro | 22573 . | |
| SEQ | ID | NO: | 417 | je | CDNA | sekvence | pro | 22573. | |
| SEQ | ID | NO: | 418 | je | CDNA | sekvence | pro | 22575. | |
| SEQ | ID | NO: | 419 | je | CDNA | sekvence | pro | 22580. | |
| SEQ | ID | NO: | 420 | je | CDNA | sekvence | pro | 22581. | |
| SEQ | ID | NO: | 421 | je | CDNA | sekvence | pro | 22582. |
| SEQ | ID | NO: | 422 | je | cDNA | sekvence | pro | 22583. |
| SEQ | ID | NO: | 423 | je | CDNA | sekvence | pro | 22584 . |
| SEQ | ID | NO: | 424 | je | CDNA | sekvence | pro | 22585. |
| SEQ | ID | NO: | 425 | je | CDNA | sekvence | pro | 22586 . |
| SEQ | ID | NO: | 426 | je | CDNA | sekvence | pro | 22587. |
| SEQ | ID | NO: | 427 | je | CDNA | sekvence | pro | 22588. |
| SEQ | ID | NO: | 428 | je | CDNA | sekvence | pro | 22589. |
| SEQ | ID | NO: | 429 | je | CDNA | sekvence | pro | 22590. |
| SEQ | ID | NO: | 430 | je | cDNA | sekvence | pro | 22591. |
| SEQ | ID | NO: | 431 | je | CDNA | sekvence | pro | 22592 . |
| SEQ | ID | NO: | 432 | je | CDNA | sekvence | pro | 22593 . |
| SEQ | ID | NO: | 433 | je | cDNA | sekvence | pro | 22594. |
| SEQ | ID | NO: | 434 | je | CDNA | sekvence | pro | 22595. |
| SEQ | ID | NO: | 435 | je | CDNA | sekvence | pro | 22596. |
| SEQ | ID | NO: | 436 | je | cDNA | sekvence | pro | 22847. |
| SEQ | ID | NO: | 437 | je | CDNA | sekvence | pro | 22848. |
| SEQ | ID | NO: | 438 | je | cDNA | sekvence | pro | 22849. |
| SEQ | ID | NO: | 439 | je | cDNA | sekvence | pro | 22851. |
| SEQ | ID | NO: | 440 | je | cDNA | sekvence | pro | 22852. |
| SEQ | ID | NO: | 441 | je | cDNA | sekvence | pro | 22853 . |
| SEQ | ID | NO: | 442 | je | cDNA | sekvence | pro | 22854. |
| SEQ | ID | NO: | 443 | je | CDNA | sekvence | pro | 22855. |
| SEQ | ID | NO: | 444 | je | CDNA | sekvence | pro | 22856. |
| SEQ | ID | NO: | 445 | je | CDNA | sekvence | pro | 22857. |
| SEQ | ID | NO: | 446 | je | CDNA | sekvence | pro | 23601. |
| SEQ | ID | NO: | 447 | je | CDNA | sekvence | pro | 23602. |
| SEQ | ID | NO: | 448 | je | CDNA | sekvence | pro | 23605 . |
| SEQ | ID | NO: | 449 | je | CDNA | sekvence | pro | 23606. |
| SEQ | ID | NO: | 450 | je | CDNA | sekvence | pro | 23612. |
| SEQ | ID | NO: | 451 | je | CDNA | sekvence | pro | 23614. |
| SEQ | ID | NO: | 452 | je | CDNA. | sekvence | pro | 23618 . |
| SEQ | ID | NO: | 453 | je | cDNA | sekvence | pro | 23622 . |
| SEQ | ID | NO: | 454 | je | CDNA | sekvence | pro | folathydrolasu |
| SEQ | ID | NO: | 455 | je | CDNA | sekvence | pro | LIM protein. | |
| SEQ | ID | NO: | 456 | je | CDNA | sekvence | pro | známý | gen. |
| SEQ | ID | NO: | 457 | je | CDNA | sekvence | pro | známý | gen. |
| SEQ | ID | NO: | 458 | je | CDNA | sekvence | pro | dříve | identifikovaný gen |
| SEQ | ID | NO: | 459 | je | CDNA | sekvence | pro | 23045. | |
| SEQ | ID | NO: | 460 | je | CDNA | sekvence | pro | 23032. | |
| SEQ | ID | NO: | 461 | je | CDNA | sekvence | pro | 23054. | |
| SEQ | ID | NO: | 462- | -467 | jsou | cDNA sekvence pro | známé geny. | ||
| SEQ | ID | NO: | 468- | -471 | j sou | cDNA sekvence pro | P710P. | ||
| SEQ | ID | NO: | 472 | je | CDNA | sekvence | pro | P1001C |
Podrobný popis vynálezu
Jak bylo uvedeno výše, předkládaný vynález je obecně zaměřen na prostředky a způsoby pro diagnostiku a terapii nádorů, jako je karcinom prostaty. Prostředky podle předkládaného vynálezu mohou obsahovat prostatické nádorové polypeptidy, polynukleotidy kódující takové polypeptidy, vazebná činidla jako jsou protilátky, buňky prezentující antigen (APC) a/nebo buňky imunitního systému (například T-lymfocyty). Polypeptidy podle předkládaného vynálezu obvykle obsahují alespoň část (jako je imunogenní část) prostatického nádorového proteinu nebo jeho varianty. Prostatický nádorový protein je protein, který je exprimován v prostatických nádorových buňkách v úrovni, která je alespoň dvakrát vyšší, lépe alespoň pětinásobná, ve srovnání s expresí v normální tkáni, jak se stanoví representativním testem, který je zde popsán. Některé prostatické nádorové proteiny jsou nádorové proteiny, které reagují detekovatelně (v imunotestu, jako je ELISA. nebo westernová hybridizace) s antisérem pacienta postiženého karcinomem prostaty. Polynukleotidy podle předkládaného vynálezu obvykle obsahují DNA nebo RNA sekvenci, která kóduje celý nebo část takového polypeptidů, nebo která je komplementární k takové sekvenci. Protilátky jsou obecně proteiny imunitního systému nebo jejich • ·· ····«· ·· • · ♦ ♦ ·· · · · · • ·· · · · · <
··· ··· · · · ··· ·· ·· · ·· ··« vazebné fragmenty, které jsou schopné vazby na polypeptid, jak je popsáno výše. Mezi buňky prezentující antigen patří dendritické buňky, makrofágy, monocyty, fibroblasty a B-lymfocyty exprimující polypeptid, jak byl popsán výše. T-lymfocyty, které mohou být použity v takových prostředcích, jsou obvykle T-lymfocyty, které jsou specifické pro polypeptid podle předkládaného vynálezu.
Předkládaný vynález je založen na objevu lidských prostatických nádorových proteinů. Sekvence polynukleotidů kódujících některé nádorové proteiny, nebo jejich části, jsou uvedeny v SEQ ID NO: 1-111, 115-171, 173-175, 177, 179-305, 326, 328, 330, 332-335, 340-375, 381, 382 nebo 384-472. Sekvence polypeptidů obsahujících alespoň část nádorového proteinu jsoou uvedeny v SEQ ID NO: 112-114, 172, 176, 178, 327, 329, 331, 336, 339, 376-380 a 383.
Polynukleotidy pro prostatický nádorový protein
Jakýkoliv polynukleotid, který kóduje prostatický nádorový protein nebo jeho část nebo jeho variantu, jak je zde popsána, spadá do rozsahu předkládaného vynálezu. Výhodné polynukleotidy obsahují alespoň 15 sousedních nukleotidů, lépe alespoň 30 sousedních nukleotidů a nejlépe alespoň 45 sousedních nukleotidů, které kódují část prostatického nádorového proteinu. Lépe kóduje polynukleotid imunogenní část prostatického nádorového proteinu. Polynukleotidy komplementární k jakékoliv takové sekvenci také spadají do rozsahu předklládaného vynálezu. Polynukleotidy mohou být jednořetězcové (kódující nebo protismyslné) nebo dvouřetězcové a mohou bý DNA (genomové, cDNA nebo syntetické) nebo RNA molekuly. Mezi RNA molekuly patří HnRNA, která obsahuje introny a odpovídá DNA molekule a mRNA molekuly, neobsahující introny. Další kódující nebo nekódující sekvence mohou být, ale nemusí, přítomny v Λ 1 , ,1, Ί Λ Λ ~ Ί ~ kJ < J _L y 11U. JX. -L « t J L- _L LJL U. _L tť
-----kJJL. UUAl CltÁCllltťllLJ V V 11CÍ_L « Z. U
8. pOlynilrCd-GOu j_d ιιΓϋ-ΖΘ, ale nemusí, být navázaný na jiné molekuly a/nebo nosiče.
Polynukleotidy mohou obsahovat přirozené sekvence (t.j. endogenní sekvence kódující prostatický nádorový protein nebo jeho část) nebo mohou obsahovat varianty takových sekvencí. Polynukleotidová varianty mohou obsahovat jednu nebo více substitucí, adicí, delecí a/nebo insercí takových, které nesnižují imunogenicitu kódovaného polypeptidu ve srovnání s přirozeným nádorovým proteinem. Efekt na imunogenicitu kódovaného polypeptidu může být hodnocen zde popsaným způsobem, arianty vykazují výhodně alespoň 70% identitu, lépe alespoň 80% identitu a nejlépe alespoň 90% identitu s polynukleotidovou sekvencí, která kóduje přirozený prostatický nádorový protein nebo jeho část.
Dvě polynukleotidová nebo polypeptidové sekvence jsou identické, pokud je sekvence nukleotidů nebo aminokyselin ve dvou sekvencích shodná, jsou-li přiřazeny k sobě navzájem. Srovnání mezi dvěma sekvencemi jsou obvykle prováděny srovnáním sekvencí ve srovnávacím oknu pro identifikaci a srovnání lokálních regionů podobnosti sekvencí. Termín srovnávací okno, jak je zde použit, označuje segment alespoň 20 následujících pozicí, obvykle 30 až 75, 40 až 50, ve kterých může být sekvence srovnávána s refrenční sekvencí o stejném počtu sousedních pozic poté, co jsou obě sekvence optimálně přiřazeny k sobě.
Optimální přiřazení sekvencí pro srovnání může být provedeno za použití megalign programu v Lasergene suitě of bioinformatics softwaru (DNASTAR lne., Madison, WI), za použití chybových parametrů. Tento program provádí několik přiřazovacích schémat popsaných v následujících odkazech: Dayhoff, M.O. (1978) A model of evolutionary change in proteins - Matrices for detecting distant relationships, v Dayhoff, M.O. (ed.), Atlas of Protein Sequences and Structure, National Biomedical Research Foundation, Washington DC, svazek 5, Suppl. 3, str. 345-358; Hein J., (1990),
Unified Approach to Alignment and Phylogenes str. 624-645, Methods in Enzymology, svazek 183, Academie Press lne., San Diego, CA;
Higgins, D.G. and Sharp, P.M. (1989), CABIOS 5:151-153; Myers,
E.W. and Muller, W., (1988), CABIOS 4:11-17; Robonson, E.D. (1971)
Comb. Theor. 11:105; Santou, N., Nes, M. (1987), Mol. Biol. Evol. 4: 406-425; Sneath, P.H.A. and Sokal, R.R. (1973) Numerical Taxonomy - the Princip!es and Practice of Numerical Taxonomy, Freeman Press, San Francisko, CA; Wilbur, W.J. and Lipman, D.J. (1983), Proč. Nati. Acad. Sci. USA 80: 726-730.
Výhodně je procento identity sekvence určeno srovnáním dvou optimálně přiřazených sekvencí v okénku srovnávajícím alespoň 20 pozic, kde část polynukleotidové nebo polypeptidové sekvence ve srovnávacím okénku může obsahovat adice nebo delece (t-j- mezery) tvořící 20% nebo méně, obvykle 5-15% nebo 10-12%, ve srovnání s referenční sekvencí (která neobsahuje adice nebo delece), pro optimální přiřazení dvou sekvencí. Procento identity se vypočítá určením počtu pozic, ve kterých jsou identické baze pro nukleové kyseliny nebo identické aminokyselinové zbytky v oboou sekvencích, čímž se stanoví počet~odpovídajících pozic, který se vydělí celkovým počtem pozic v referenční sekvenci (t.j. velikostí okna a výsledek se vynásobí 100.
Varianty mohou být také, nebo alternativně, v podstatě homologní k přirozenému genu nebo jeho části nebo komplementární sekvenci. Takové polynukleotidové varianty mohou hybridizovat za středně přísných podmínek na přirozenou DNA sekvenci kódující přirozený prostatický nádorový protein (nebo komplementární sekvence). Vhodnými středně přísnými podmínkám i jsou předpromytí v roztoku 5X SCO, 0,5% SDS, 1,0 mM EDTA (pH 8,0); hybridizace při 50 °C - 65 °C, 5X SCC přes noc; a potom promytí dvakrát při 65 °C po dobu 20 minut každým z 2X, 0,5X a 0,2X SSC obsahujícím 0,1% SDS.
Odborníkům v oboru bude jasné, že v důsledku degenerace genetického kódu existuje mnoho nukleotidových sekvencí, které kódují polypeptid podle předkládaného vynálezu. Některé z těchto polynukleotidů mají minimální homologii s nukleotidovou sekvencí jakéhokoliv přirozeného genu. Nicméně, polynukleotidy, které se liší ve využitelnosti kodonů, spadají do rozsahu předkládaného vynálezu. Dále do rozsahu předkládaného vynálezu spadají alely genů obsahující polynukleotidové sekvence podle předkládaného vynálezu. Alely jsou endogenní geny, které jsou změněny v důsledku jedné nebo více mutací, jako jsou delece, adice a/nebo substituce nukleotidů. Výsledná mRNA a protein mohou, ale nemusí, mít změněnou strukturu a nebo funkci. Alely mohou být identifikovány za použití standardních technik (jako je hybridizace, amplifikace a/nebo srovnání sekvencí v databázi).
Polynukleotidy mohou být připraveny jakoukoliv ze známých technik. Například mohou být polynukleotidy identifikovány - jak je podrobněji popsáno dále - prohledáváním mikrosestavy cDNA na expresi spojenou s nádorem (t.j. expresi, která je alespoň pětkrát vyšší v nádoru prostaty než v normální tkáni, jak se určí zde popsaným testem). Taková vyšetření mohou být provedena za použití Synteni mikrosestavy (PaloAlto, CA) podle návodu výrobce (a v podstatě tak, jak je popsáno ve Schena et al., Proč. Nati. Acad. Sci. USA 93: 10614-10619, 1996; a Heller et al., Proč. Nati. Acad. Sci. USA 94: 2150-2155, 1997). Alternativně mohou být polypeptidy amplifikovány z cDNA připravených z buněk exprimujících proteiny popsané v předkládaném vynálezu, jako jsou buňky karcinomu prostaty. Takové polynukleotidu mohou být amplifikovány polymerasovou řetězovou reakcí (PCR). Pro tento účel mohou být primery specifické pro sekvenci navrženy podle sekvencí zde uvedených a mohou být zakoupeny nebo syntetizovány.
Amplifikovaná část může být použita pro izolaci kompletního ·«·· genu z vhodné knihovny (například cDNA knihovny karcinomu prostaty) za použití známých technik. V takových technikách je knihovna (cDNA nebo genomová) vyšetřována za použití jedné nebo více polynukleotidových sond nebo primerů vhodných pro amplifikaci. Výhodně obsahuje knihovna větší molekuly. Náhodně primed knihovny mohou být také vhodné pro identifikaci 5' regionů genů a regionů před geny. Genomové knihovny se přednostně použijí pro získání intronů a prodloužení 5' sekvencí.
Pro hybridizační techniky může být část sekvence značená (například translací se zářezy nebo značením konce 32P) za použití dobře známých technik. Bakteriální nebo bakteriofágová knihovna je potom vyšetřována hybridizací filtrů obsahujících denaturované bakteriální kolonie (nebo fágové plaky) značenou sondou (viz Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratories, Cold Spring Harbor, NY, 1989). Vyberou se hybridizuící kolonie a ty se expandují a DNA se izoluje pro další analýzu. cDNA klony mohou být analyzovány pro stanovení množství další sekvence například PCR za použití primerů pro částečnou sekvenci a primerů z vektoru. Mohou být vytvořeny restrikční mapy a částečné sekvence pro identifikaci jednoho nebo více překrývajících se klonů. Kompletní sekvence může být potom určena za použití standardních technik, které mohou obsahovat tvorbu serie delečních klonů. Výsledné překrývající se sekvence jsou potom sestaveny do jediné kontinuální sekvence. Kompletní cDNA molekula může být připravena ligací vhodných fragmentů, za použití dobře známých technik.
Alternativně, existuje mnoho amplifikačních technik pro získání kompletní kódující sekvence z částečné cDNA sekvence. V takových technikách je amplifikace obvykle provedena PCR. Pro provedení amplifikace může být použit jakýkoliv z mnoha komerčně dostupných kitů. Primery mohou být navrženy například za použití softwaru
| • ·* | • 0 | ♦ ··· | ·· · | |||
| Φ· * 9 | « · | • | • | • Φ | ||
| • ·· | • | * | li | « | • | • |
| • · · | • | • | • | • | • | • |
| • | ·* | ··· |
dobře známého v oboru. Primery mají výhodně délku 22-30 nukleotidů, obsah GC alespoň 50% a tepelně se váží na cílové sekvence při teplotách okolo 68-72 °C. Amplifikovaný region může být sekvenován způsobem popsaným výše a překrývaj ící se sekvence mohou být sestaveny do kontinuální sekvence.
Jednou takovou amplifikační technikou je inverzní PCR (viz Triglia et al., Nucl. Acids Res. 16: 8186, 1988), která využívá restrikční enzymy pro generování fragmentu ve známém regionu genu. Fragment je potom cirkularizován intramolekulovou ligací a je použit jako templát pro PCR s divergentními primery odvozenými od známého regionu. V alternativním postupu mohou být sekvence sousedící s částečnou sekvencí získány amplifikací s primerem pro spojovací sekvenci a primerem specifickým pro známý region. Amplifikované sekvence jsou obvykle zpracovány ve druhém kole amplifikace se stejným spojovacím primerem a druhým primerem specifickým pro známý region. Varianta této techniky, která využívá dvou primerů, které iniciují prodloužení v opačných směrech ze známé sekvence, je popsána ve WO 96/38591. Jiná taková technika je známá jako rychlá amplifikace cDNA konců neboli RACE. Tato technika obsahuje využití vnitřního primeru a vnějšího primeru, který hybridizuje na polyA region nebo vektorovou sekvenci, pro identifikaci sekvencí, které jsou 5' a 3' od známé sekvence. Mezi další techniky patří zachycovací PCR (Lagerstrom et al., PCR Methods Applic. 1: 111-19, 1991) a procházecí PCR (Parker et al., Nucl. Acids Res. 19: 3055-60, 1991). Pro získání kompletní cDNA sekvence mohou být použity i jiné metody využívající amplifikace.
V některých případech je možné získat kompletní cDNA sekvenci analýzou sekvencí získaných z databáze exprimovaných koncových sekvencí (EST), která je dostupná od GenBank. Vyhledávání překrývajících se EST může být provedeno za použití dobře známých
9 9
9 programů (např. NCBI BLAST vyhledávání) a takové EST mohou být použit pro tvorbu kontinuální kompletní sekvence.
Některé sekvence nukleových kyselin cDNA molekul kódujících alespoň část prostatického nádorového proteinu jsou uvedeny v SEQ ID NO: 1-111, 115-171, 173-175, 177, 179-305, 326, 328, 330, 332-335, 340-375, 381, 382 nebo 384-472. Izolace takových polynukleotidů je popsána dále. Každý z těchto prostatických nádorových proteinů byl nadměrně exprimován v nádorech prostaty.
Polynukleotidové varianty mohou být připraveny jakýmkoliv v oboru známým způsobem, včetně chemické syntézy, například fosforoamiditové syntézy na pevné fázi. Modifikace mohou být do polynukleotidové sekvence vloženy pomocí standardních mutagenních technik, jako je oligonukleotidy řízená místně cílená mutagenese (viz Adelman et al., DNA 2: 183, 1983). Alternativně může být RNA molekula připravena in vitro nebo in vivo transkripcí DNA sekvence kódující prostatický nádorový protein nebo jeho část, pod podmínkou, že DNA je inkorporována do vektoru s vhodným RNA polymerasovým promotorem (jako je T7 nebo SP6). Některé části mohou být použity pro přípravu kódovaného polypeptidu, jak je zde popsáno. Dále, nebo alternativně, část může být podána pacientovi, takže kódovaný polypeptid je tvořen in vivo (například pomocí transfekce buněk prezentujících antigen, jako jsou dendritické buňky, DNA konstruktem kódujícím prostatický nádorový polypeptid, a podáním transfektováných buněk pacientovi).
Část sekvence komplementární ke kódující sekvenci (t.j. protismyslný polynukleotid) může být také použita jako sonda nebo pro modulování exprese genu. cDNA konstrukt, který byl transkribován do protismyslné RNA, může být také vložen do buněk tkáně pro usnadnění produkce protismyslné RNA. Protismyslný polynukleotid může být použit, jak je zde popsáno, pro inhibici exprese nádorového proteinu. Protismyslná technologie může být použita pro kontrolu genové exprese prostřednictvím tvorby trojšroubovice, která narušuje schopnost dvoušroubovíce dostatečně se oddělit pro vazbu na polymerasy, transkripční faktory nebo regulační molekuly (viz Gee et al., v Huber and Carr, Molecular and Immunologic Approaches, Futura Publishing Co. (Mt. Kisco, NY, 1994)). Alternativně, protismyslná molekula může být navržena tak, aby hybridizovala na kontrolní region genu (například promotor, zesilovač transkripce nebo transkripční iniciační místo) a blokovala transkripci genu; nebo blokovala translaci inhibici vazby transkriptu na ribosomy.
Část kódující sekvence nebo komplementární sekvence, může být také navržena jako sonda nebo primer pro detekci exprese genu. Sonda může být značena různými reportérovými skupinami, jako jsou radionuklidy a enzymy, a má výhodně délku alespoň 10 nukleotidů, lépe 20 nukleotidů a nejlépe 30 nukleotidů. Primery, jak bylo uvedeno výše, mají výhodně délku 22-30 nukleotidů.
Jakýkoliv polynukleotid může být dále modifikován pro zvýšení stability in vivo. Mezi možné modifikace patří, například, adice soousedních sekvencí na 5’ a/nebo 3' koncích; použití fosforothioatových nebo 2' O-methylových vazeb místo fosfodiesterasových vazeb ve skeletu; a/nebo použití netradičních baží jako je inosin, quenosin a wybutosin, stejně jako acetylové, methylové, thio- a jiné modifikované formy adeninu, cytidinu, thyminu a uridinu.
Nukleotidové sekvence podle předkládaného vynálezu mohou být navázány na různé jiné nukleotidové sekvence za použití běžných .... technik rekombinantní DNA. Například, polynukleotid může být klonován do jakéhokoliv z mnoha různých klonovacích vektorů, včetně plasmidů, fagemidů, derivátů fágu lambda a kosmidů.
• · · ·
Důležitými vektory jsou expresní vektory, replikační vektory, vektory vytvářející sondy a sekvenační vektory. Obecně vektor obsahuje sekvenci rozpoznávající počátek replikace funkční v alespoň jednoom organismu, běžná rozpoznávací místa pro endonukleasy a jeden nebo více selektovatelných markérů. Další složky závisí na předpokládaném použití a jsou známé odborníkům v oboru.
V některých provedeních mohou být polynukleotidu připraveny tak, že mohou vstupovat do savčích buněk a mohou v nich být exprimovány. Takové přípravky jsou zejména vhodné pro terapeutické účely, jak je popsáno dále. Odborníkům v oboru bude jasné, že existuje mnoho způsobů pro dosažení exprese polynukleotidu v cílové buňce a že může být použita jakákoliv vhodná technika. Například, polynukleotid může být inkorporován do virového vektoru, jako je například adenovirus, adeno-asociovaný virus, retrovirus nebo virus vakcinie nebo jiný pox virus (například ptačí pox virus). Techniky pro inkorporaci DNA do takových vektorů jsou dobře známé v oboru. Retrovirový gen může dále obsahovat gen pro selektovatelný markér (pro identifikaci nebo selekci transdukovaných buněk) a/nebo zaměřovači skupinu, jako je gen kódující ligand pro receptor na specifických cílových buňkách, pro dosažení specificity vektoru. Zaměření může být také provedeno pomocí protilátky, jak je v oboru dobře známo.
Mezi další přípravky pro terapeutické účely patří koloidní disperzní systémy, jako jsou makromolekulové komplexy, nanokapsle, mikrosféry, korálky a lipidové systémy včetně emulsí olej ve vodě, micel, směsných micel a liposomů. Výhodný koloidní systém pro použití jako přepravní vehikulum in vitro a in vivo je liposom (t.j. artificiální membránová vesikula). Příprava a použití takových systémů je dobře známá v oboru.
* · · · φ • · · ·
Prostatické nádorové polypeptidy
V kontextu předkládaného vynálezu mohou polypeptidy obsahovat alespoň imunogenní část prostatického nádorového proteinu nebo jeho varianty, jak je zde popsán. Jak bylo uvedeno výše, prostatický nádorový protein je protein, který je exprimován buňkami nádoru prostaty. Proteiny, které jsou prostatickými nádorovými proteiny, také detekovatelně reagují v imunotestu (jako je ELISA) s antisérem od pacienta s karcinomem prostaty. Polypeptidy podle předkládaného vynálezu mohou mít jakoukoliv délku. Mohou obsahovat další sekvence odvozené od přirozeného proteinu a/nebo heterologní sekvence a takové sekvence mohou mít (ale nemusí) další imunogenní nebo antigenní vlastnosti.
Termín imunogenní část, jak je zde použit, označuje část proteinu, která je rozpoznávána (t.j. specificky vázána) receptorem pro antigen B-lymfocytů a/nebo T-lymfocytů. Taková imunogenní část obvykle obsahuje alespoň 5 aminokyselin, lépe alepoň 10 a nejlépe alespoň 20 aminokyselin prostatického nádorového proteinu nebo jeho varianty. Některé výhodné imunogenní části zahrnují peptidy, ve kterých byla deletována N-koncová vedoucí sekvence a/nebo transmembránová doména. Jiné výhodné imunogenní části mohou obsahovat malé N- a/nebo C-koncové delece (například 1-30 aminokyselin, lépe 5-15 aminokyselin, vzhledem ke zralému proteinu).
Imunogenní část může být obvykle identifikována za použití dobře známých technik, jako jsou techniky uvedené v Paul, Fundamental Immunology, 3. vydání, 243-247 (Raven Press, 1993) a citovaných odkazech. Takové techniky zahrnují skríning polypeptidů na jejich schopnost reagovat s protilátkami specifickými pro antigen, antisérem a/nebo liniemi nebo klony T-lymfocytů. Antisérum nebo protilátky jsou specifické pro antigen, pokud se ·· ·♦ ··♦· • · · · · ·· · · · • · · · · · • · · · · • · · · · • · specificky váží na antigen (t.j. reagují s proteinem v ELISA nebo jiném imunotestu, a nereagují detekovatelně s nepříbuznými proteiny). Takové antisérum a protilátky mohoou být připraveny způsobem, který je zde popsán, a za použití známých technik. Imunogenní část přirozeného prostatického nádorového proteinu je část, která reaguje s takovým antisérem a/nebo T-lymfocyty na úrovni, která není významně nižší než reaktivita kompletního polypeptidu (například v ELISA testu nebo v testu na reaktivitu T-lymfocytů). Takové imunogenní části mohou reagovat v takových testech v úrovni, která je podobná nebo vyšší než reaktivita kompletního polypeptidu. Takové testy mohou být provedeny za použití metod dobře známých v oboru, jak jsou popsány v Harlow and Lané, Antibodies: A Laboratory Manaul, Cold Spring Harbor Laboratory, 1988. Například může být polypeptid imobilizován na pevném nosiči a může být kontaktován s antisérem pacienta pro umožnění vazby protilátek v séru na imobilizovaný polypeptid. Nenavázané sérum může být potom odstraněno a navázané protilátky mohou být detekovány, například, proteinem A značeným 12SI.
Jak bylo uvedeno výše, prostředek může obsahovat variantu přirozeného prostatického nádorového proteinu. Termín varianta polypeptidu, jak je zde použit, označuje polypeptid, který se liší od přirozeného prostatického nádorového proteinu jednou nebo více substitucemi, delecemi, adicemi a/nebo insercemi tak, že imunogenicita polypeptidu není významně snížena. Jinými slovy, schopnost varianty reagovat s antisérem specifickým pro antigen může být zesílena nebo nezměněna, vzhledem k přirozenému proteinu, nebo může být snížena o méně než 50%, lépe 20%, vzhledem k přirozenému proteinu. Takové varianty mohou být obvykle identifikovány modifikací jedné z výše uvedených polypeptidových sekvencí a hodnocením reaktivity modifikovaného polypeptidu s protilátkou nebo antisérem specifickým pro antigen. Výhodnými variantami jsou ty, ve kterých byla odstraněna jedna nebo více • · · · částí, jako například N-koncová vedoucí sekvence nebo transmebránová doména. Jinými výhodnými variantami jsou ty, ve kterých byla odstraněna malá část (například 1-30 aminokyselin, lépe 5-15 aminokyselin), z N- a/nebo C-konce zralého proteinu. Varianty polypeptidů mají výhodně alespoň 70%, lépe alespoň 90% a nejlépe alespoň 95% identitu (stanovenou způsobem uvedeným výše) s identifikovanými polypeptidy.
Výhodně obsahuje varianta konzervativní substituce. Konzervativní substituce je taková, při které je aminokyselina substituována za aminokyselinu podobných vlastností, takže lze předpokládat, že sekundární struktura a hydropatický charakter polypeptidu zůstanou nezměněny. Aminokyselinové substituce mohou být provedeny na základě podobnosti v polaritě, náboji, rozpustnosti, hydrofobnosti, hydrofilnosti a/nebo amfipatickém charakteru zbytku. Například, mezi aminokyseliny s negativním nábojem patří kyselina asparagová a glutamová; aminokyseliny s pozitivním nábojem patří lysin a arginin; a aminokyseliny s nenabitými polárními skupinami mající podobnou hydrofilnost patří leucin, isoleucin a valin; glycin a alanin; asparagin a glutamin; a serin, threonin, fenylalanin a tyrosin. Další skupiny aminokyselin, které mohou představovat konzervativní substituce, jsou: (1) ala, pro, gly, glu, asp, gin, asn, ser, thr; (2) cys, ser, tyr, thr; (3) val, ile, leu, met, ala, phe; (4) lys, arg, his. Varianta může také, nebo alternativně, obsahovat nekonzervativní změny. Ve výhodných provedeních se polypeptidová varianta liší od přirozené sekvence substitucemi, delecemi nebo adicemi pěti nebo méně aminokyselin. Varianty mohou být také, nebo alternativně, modifikovány, například delecí nebo adicí aminokyselin, které mají minimální vliv na imunogenicitu, sekundární strukturu a hydropatický charakter polypeptidu.
Jak bylo uvedeno výše, polypeptidy mohou obsahovat signální • · · · ·· · · · • · · · · ·
(nebo vedoucí) sekvence na N-konci proteinu, které ko-translačně nebo post-translačně řídí transport proteinu. Polypeptid může být také konjugovaný na spojovací nebo jiné sekvence pro usnadnění syntézy, přečištění a identifikace polypeptidu (například poly-His), nebo pro zesílení vazby polypeptidu na pevný nosič. Například může být polypeptid konjugovaný na Fc region imunoglobulinů.
Polypeptidy mohou být připraveny pomocí jakékoliv z mnoha známých technik. Rekombinantní polypeptidy kódované DNA sekvecemi podle předkládaného vynálezu mohou být snadno připraveny z těchto DNA sekvencí za použití jakéhokoliv z mnoha expresních vektorů známých odborníkům v oboru. Exprese může být provedena v jakékoliv vhodné hostitelské buňce, která byla transformována nebo transfektována expresním vektorem obsahujícím DNA molekulu kódující rekombinantní polypeptid. Mezi vhodné hostitelské buňky patří prokaryotické buňky, kvasinky a vyšší eukaryotické buňky. Výhodně jsou použitými hostitelskými buňkami E. coli, kvasinky nebo savčí buněčné linie, jako je COS a CHO. Supernatant z vhodných systémů hostitel/vektor, které secernují rekombinantní protein nebo polypeptid do kultivačního media, může být nejprve koncentrován za použití komerčně dostupného filtru. Po koncentrování se koncentrát aplikuje na vhodnou přečištovací matrici, jako je afinitní matrice nebo iontoměničová pryskyřice. Pro další přečištění rekombinantního polypeptidu se potom použije jeden nebo více stupňů HPLC s reversní fází.
Část nebo varianta mající méně než přibližně 100 aminokyselin, a obyčejně méně než 50 aminokyselin, může být také připravena synteticky, za použití technik dobře známých odborníkům v oboru. Například mohou být takové polypeptidy syntetizovány za použití komerčně dostupné techniky syntézy na pevné fázi, jako je Merrifieldova technika syntézy na pevné fázi, ve které jsou
aminokyseliny sekvenčně navazovány na rostoucí aminokyselinový řetězec. Viz Merrifield, J. Am. Chem. Soc. 85: 2149-2146, 1963.
Vybavení pro automatickou syntézu polypeptidů je komerčně dostupné od dodavatelů jako je Perkin Elmer/Applied BioSystems Division (Foster City, CA), a může být použito podle návodu výrobce.
V některých specifických provedeních může být polypeptid fúsní protein, který obsahuje více polypeptidů podle předkládaného vynálezu, nebo který obsahuje jeden polypeptid podle předkládaného vynálezu a nepříbuznou sekvenci, jako je například známý nádorový protein. Fúsní partner může, například, napomáhat v dodání epitopů pro T-helper lymfocyty rozpoznávaných u člověka, nebo může napomáhat při expresi proteinu (působit jako zesilovač exprese) pro dosažení vyšších hladin než je možno dosáhnout při použití přirozeného rekombinantního proteinu. Některé výhodné partnery pro fúsi zesilují jak imunologické vlastnosti, tak expresi. Jiné partnery pro fúsi mohou být vybrány tak, aby zvyšovaly rozpustnost proteinu nebo aby umožňovaly nasměrování proteinu do vybraného intracelulárního kompartmentu. Ještě dalšími partnery pro fúsi jsou afinitní koncovky, které usnadňují přečištění proteinu.
Fúsní proteiny mohou být obvykle připraveny za použití standardních technik, včetně chemické konjugace. Výhodně je fúsní protein exprimován jako rekombinantní protein, což umožňuje produkci v expresním systému v relativně vyšších hladinách vzhledem k nefúsnímu proteinu. Stručně, DNA sekvence kódující složky polypeptidu mohou být připraveny samostatně a mohou být ligovány do vhodného expresního vektoru. 3' konec DNA sekvence kódující jednu složku polypeptidu je ligován, s nebo bez peptidové spojovací sekvence, na 5' konec DNA sekvence kódující druhou složku polypeptidu tak, že čtecí rámce sekvencí jsou ve fázi. Toto umožňuje translaci do jediného fúsního proteinu, který s zachovává biologickou aktivitu obou složek polypeptidu.
Peptidová spojovací sekvence může být použita pro oddělení první a druhé složky polypeptidů takovou vzdáleností, která umožní správné složení obou složek polypeptidů do jejich sekundárních a terciálních struktur. Takové peptidové spojovací sekvence jsou inkorporovány do fúsního proteinu za použití technik dobře známých v oboru. Vhodné peptidové spojovací sekvence mohou být vybrány podle následujících faktorů: (1) jejich schopnosti přijímat flexibilní rozšířenou konformaci; (2) jejich neschopnosti přijímat sekundární strukturu, která by mohla interagovat s funkčními epitopy na prvním a druhém polypeptidů; a (3) chybění hydrofobních nebo nabitých zbytků, které by mohly interagovat s funkčními epitopy polypeptidů. Výhodné peptidové spojovací sekvence obsahují Gly, Asn a Ser zbytky. Ve spojovacích sekvencích mohou být také použity jiné, téměř neutrální aminokyseliny, jako je Thr a Ala. Aminokyselinové sekvence, které mohou být použity jako spojoací sekvence, jsu popsány v Maratea et al., Gene 40: 39-46, 1985; Murphy et al., Proč. Nati. Acad. Sci. USA 83: 8258-8262, 1986; US patentu č. 4935233 a US patentu č. 4751180. Spojovací sekvence má obvykle délku od 1 do 50 aminokyselin. Spojovací sekvence nejsou nutné, když obsahují první a druhý polypeptid neesenciální N-koncové aminokyselinové regiony, které mohou být použity pro separování funkčních domén a pro zabránění sterické interferenci.
Ligované DNA sekvece se operabilně navážou na vhodné transkripčni nebo translační regulační elementy. Regulační elementy odpovědné za expresi DNA jsou umístěny pouze 5' k DNA sekvenci kódující první polypeptid. Podobně, stop kodony nutné pro ukončení translace a transkripčni terminační signály jsou přítomné pouze 3' k DNA sekvenci kódující druhý polypeptid.
Vynález také poskytuje fúsní proteiny, které obsahují polypeptid podle předkládaného vynálezu společně s nepříbuzným imunogenním proteinem. Výhodně může imunogenní protein vyvolat • ·
recall reakci. Příklady takových proteinů zahrnují proteiny tetanu, tuberkulosy a hepatitidy (viz například Stoute et al., New
England J. Med. 336: 86-91, 1997).
Ve výhodných provedeních je imunologický fúsní partner odvozen od proteinu D, povrchového proteinu gram negativní bakterie Haemophilus infuenzae B (WO 91/18926) . Výhodně obsahuje derivát proteinu D alespoň první třetinu proteinu (například prvních N-koncových 100-110 aminokyselin) a derivát proteinu D může být lipidovaný. V některých výhodných provedeních je na N-konci přítomno prvních 109 zbytků lipoproteinu D, za vzniku polypeptidu s dalším exogenním epitopem pro T-lymfocyty a se zvýšenou úrovní exprese v E. coli (takže působí jako zesilovač exprese). Lipidová koncovka zajišťuje optimální prezentaci antigenu buňkám prezentujícím antigen. Mezi další fúsní partnery patří nestrukturální protein z viru chřipky, NS1 (hemaglutinin). Obvykle se použije 81 N-koncových aminokyselin, ačkoliv mohou být použity různé fragmenty obsahující epitopy pro T-lymfocyty.
V jiném provedení je imunologickým fúsním partnerem protein známý jako LYTA nebo jeho část (výhodně C-koncová část). LYTA je odvozen od Streptococcus pneumoniae, který syntetizuje
N-acetyl-L-alanin amidasu známou jako amidasa LYTA (kódovanou LytA genem; Gene 43: 265-292, 1986). LYTA je autolysin, který specificky degraduje některé vazby v peptidoglykanovém skeletu. C-koncová doména LYTA proteinu je odpovědná za afinitu k cholinu a některým analogům cholinu, jako je DEAE. Tato vlastnost byla využita pro vývoj E. coli C-LYTA exprimujících plasmidů použitelných pro expresi fúsních proteinů. Bylo popsáno přečištění hybridních proteinů obsahujíích C-LYTA fragment na amino-konci (viz Biotechnology 10:795-798, 1992) . Ve výhodném provedneí může být do fúsního proteinu inkorporována opakující se část LYTA. Opakující se část se nachází na C-konci od zbytku 178. Zejména • · ·· ♦ · · • ·
•· ··· • · · •· ·♦ ·· výhodná opakující se část je tvořena zbytky 188-305,
Obecně, polypeptidy (včetně fúsních proteinů) a polynukleotidy podle předkládaného vynálezu jsou izolované. Izolovaný polypeptid nebo polynukleotid je takový, který je odebrán ze svého přirozeného prostředí. Například přirozený protein je izolová, pokud je separován od všech materiálů současně přítomných v přirozeném systému. Výhodně mají takové polypeptidy čistotu 90%, lépe 95% a nejlépe 99%. Polynukleotid je považován za izolovaný tehdy, pokud je, například, klonovaný do vektoru, který není součástí přirozeného prostředí.
Vazebná činidla
Předkládaný vynález dále poskytuje činidla, jako jsou protilátky nebo jejich vazebné fragmenty, které se specificky váží na prostatický nádorový protein. Protilátka nebo její vazebný fragment pro antigen se specificky váže na prostatický nádorový protein tehdy, pokud detekovatelně reaguje (například v ELISA) s prostatickým nádorovým proteinem, a nereaguje detekovatelně s nepříbuznými proteiny za podobných podmínek. Termín vazba, jak je zde použit, označuje nekovalentní asociaci mezi dvěma samostatnými molekulami, takže vzniká komplex. Schopnost vazby může být hodnocena, například, stanovením vazebné konstanty pro tvorbu komplexu, vazebná konstanta je hodnota získaná dělením koncentrace komplexu koncentracemi složek. Obecně, dvě součeniny se váží, podle předkládaného vynálezu, pokud je vazebná konstanta pro tvorbu komplexu vyšší než přibližně 103 1/mol. Vazebná konstanta může být určena za použití metod dobře známých v oboru.
Vazebná činidla mohou dále rozlišovat mezi pacienty s nádorem a bez nádoru, jako je například karcinom prostaty, za použití representativních testů podle předkládaného vynálezu. Jinými • »··♦ « · slovy, protilátky nebo jiná vazebná činidla, která se vážou na prostatický nádorový protein, budou generovat signál ukazující na přítomnost nádoru u alespoň 20% pacientů s onemocněním, a budou generovat negativní signál ukazující na nepřítomnost onemocnění u alespoň 90% jedinců bez nádorového onemocnění. Pro určení toho, zda vazebné činidlo splňuje tyto požadavky, se biologické vzorky (například krev, sérum, moč a/nebo tkáň nádoru) od pacientů s a bez nádoru (jak je určeno běžnými klinickými vyšetřeními) testuje způsobem podle předkládaného vynálezu na přítomnost polypeptidů, které se váží na vazebné činidlo. Je jasné, že by mel být testován statisticky významný počet vzorků s a bez onemocnění. Každé vazebné činidlo by mělo splňovat výše uvedená kriteria; nicméně, odborníkům v oboru bude jasné, že vazebná činidla mohou být použita v kombinaci pro zvýšení sensitivity.
Jakékoliv činidlo, které splňuje výše uvedená kriteria, může být vazebným činidlem. Například může být vazebným činidlem ribosom, s nebo bez peptidové složky, RNA molekula nebo polypeptid. Ve výhodném provedení je vazebným činidlem protilátka nebo její vazebný fragment pro antigen. Protilátky mohou být připraveny jakoukoliv technikou známou v oboru. Viz například Harlow and Lané, Antibodies: A Laboratory Manaul, Cold Spring Harbor Laboratory, 1988. Obecně, protilátky mohou být produkovány technikami buněčných kultur, včetně přípravy monoklonálních protilátek, jak je zde popsána, nebo transfekcí vhodných genů pro protilátky do vhodné bakteriální nebo savčí hostitelské buňky pro produkci rekombinantních protilátek. V jedné technice je imunogen obsahující polypeptid nejprve injikován různým savcům (například myším, krysám, králíkům, ovcím nebo kozám). V tomto kroku může polypeptid podle předkládaného vynálezu sloužit jako imunogen bez další modifikace. Alternativně, zejména pro menší polypeptidy, může být lepší imunitní odpověď vyvolána tehdy, pokud je polypeptid navázán na proteinový nosič, jako je hovězí sérový ·» ··«· albumin nebo přílipkový hemokyanin. Imunogen je injekčně podáván zvířeti, výhodně podle předem určeného protokolu zahrnujícího dosycovací imunizace, a zvířeti je periodicky odebírána krev. Z antiséra mohou být potom přečištěny polyklonální protilátky specifické pro polypeptid, například pomocí afinitní chromatografie využívající polypeptid navázaný na vhodný pevný nosič.
Monoklonální protilátky specifické pro dané antigenní polypeptidy mohou být připraveny, například, technikou podle Kohlera a Milsteina (Eur. J. Immunol. 6: 511-519, 1976) a jejích modifikací. Stručně, tato metoda vyžaduje přípravu imortalizovaných buněčných linií schopných produkce protilátek s požadovanou specificitou (t.j. reaktivitou s požadovaným polypeptidem). Takové buněčné linie mohou být připraveny, například, z buněk sleziny získaných od zvířat imunizovaných způsobem popsaným výše. Buňky sleziny se potom imortalizují, například, fúsí s myelomovými buňkami, výhodně syngenními s imunizovaným zvířetem. Mohou být použity různé fúsní techniky. Například mohou být buňky sleziny a myelomové buňky kombinovány v neionické detergentním činidle na dobu několika minut a potom mohou být umístěny v nízké hustotě na selektivní medium, které podporuje růst hybridních buněk, ale ne myelomových buněk. Výhodnou selekční technikou je HAT (hypoxantin, aminopterin, thymidin) selekce. Po dostatečné době, obvykle po jednom až dvou týdnech, se pozorují kolonie hybridů. Vyberou se jednotlivé kolonie a jejich supernatanty se testují na vazebnou aktivitu pro polypeptid. Výhodné jsou hybridomy s vysokou reaktivitou a specificitou.
Monoklonální protilátky mohou být izolovány ze supernatantů kultivovaných hybridních kolonií. Pro zvýšení výnosu mohou být použity různé techniky, jako je injekce hybridomní buněčné linie
| • *· · • • » • · | • • · • | * · • Φ • 9 • · | ···· ♦ « · • | ·· * · • · * · | • • · • • |
| »9 | 9· | 9 | 46· |
do peritoneální dutiny vhodného obratlovce, jako je například myš. Monoklonální protilátky mohou být potom získány z ascitu nebo z krve. Kontaminující složky mohou být odstraněny běžnými technikami, jako je chromatografie, gelová filtrace, srážení a extrakce. Při přečištění mohou být také použity polypeptidy podle předkládaného vynálezu, například při afinitní chromatografii.
V některých provedeních může být výhodné použití vazebných fragmentů protilátek pro antigen. Mezi takové fragmenty patří Fab fragmenty, které mohou být připraveny standardními technikami. Stručně, imunoglobuliny mohou být přečištěny z králičího séra afinitní chromatografií na kolonách naplněných korálky s proteinem A (Harlow and Lané, Antibodies: A Laboratory Manaul, Cold Spring Harbor Laboratory, 1988) a mohou být tráveny papainem za zisku Fab a Fc fragmentů. Fab a Fc fragmenty mohou být separovány afinitní chromatografií na kolonách naplněných korálky s proteinem A.
Monoklonální protilátky podle předkládaného vynálezu mohou být navázány na jedno nebo více terapeutických činidel. Vhodnými činidly jsou radionuklidy, induktory diferenciace, léky, toxiny a jejich deriváty. Výhodnými radionuklidy jsou 9OY, X23I, X25I, Χ3ΧΙ, XS6Re, X8SRe, 2x:LAt a 2X2Bi. Výhodnými léky jsou methotrexat a analogy pyrimidinu a purinu. Výhodnými induktory diferenciace jsou estery forbolu a kyseliny máselné. Výhodnými toxiny jsou ricin, abrin, difterický toxin, cholera toxin, geloni, Pseudomonadový exotoxin, Shigella toxin a antivirový protein z líčidla amerického.
Terapeutické činidlo může být navázáno (například kovalentně navázáno) na vhodnou monoklonální protilátku přímo nebo nepřímo (například prostřednictvím spojovací skupiny). Přímá reakce mezi činidlem a protilátkou je možná tehdy, pokud každá složka obsahuje substituenty schopné vzájemné reakce. Například nukleofilní • · • · · · skupina, jako je amino- nebo sulfhydrylová skupina, na jedné složce může reagovat se skupinou obsahující karbonyl, jako je anhydrid nebo halogenid kyseliny, nebo s alkylovou skupinou obsahující snadno odštěpitelnou skupinu (například halogenid) na druhé složce.
Alternativně může být žádoucí navázat terapeutické činidlo a protilátku prostřednictvím spojovací skupiny. Spojovací skupina může oddělovat protilátku od činidla, aby nedošlo k interferenci s vazebnou schopností. Spojovací skupina může také sloužit pro zvýšení chemické reaktivity substituentů na činidle nebo na protilátce, což zvýší účinnost vazebné reakce. Zvýšení chemické reaktivity může také usnadnit použití činidel, nebo funkčních skupin činidel, které by jinak nebylo možné.
Odborníkům v oboru bude jasné, že jako spojovací skupina mohou být použita různá bifunkční nebo polyfunkční činidla, jako homo-, tak heterofunkční činidla (jako jsou činidla popsaná v katalogu Pierce Chemical Co., Rocford, IL). Kopulační reakce může být provedena, například, prostřednictvím amino- skupin, karboxylových skupin, sulfyhdrylových skupin nebo oxidovaných uhlovodíkových zbytků. Existuje mnoho prací popisujících tyto metody, viz například US patent č. 4671958 (Rodwell et al.).
Pokud je terapeutické činidlo účinější, když není navázáno na protilátkovou část imunokonjugátu podle předkládaného vynálezu, může být žádoucí použití spojovací skupiny, která se odštěpí během nebo po internalizaci do buněk. Je popsáno mnoho různých odštěpítelných spojovacích skupin. Mechanismy pro intracelulárni uvolnění činidel z ětchto spojovacích skupin zahrnují štěpení redukcí disulfidové vazby (například US patent č. 4489710 (Spitler)), ozáření fotolabilní vazby (například US patent č. 4625014 (Sentler et al.)), hydrolýzu derivatizovaných vedlejších
řetězců aminokyselin (například US patent č. 4638045 (Kohn et al.)) , hydrolýzu zprosteřdkovanou sérovým komplementem (například
US patent č. 4671958 (Rodwell et al.)), a hydrolýzu katalyzovanou kyselinou (například US patent 45699789, Blattler et al.).
Může být žádoucí navázání více než jednoho činidla na protilátku. V jednom provedení je více molekul činidla navázáno na jednu molekulu protilátky. V jiném provedení může být na protilátku navázán více než jeden typ činidla. Bez ohledu na určitá provedení mohou být imunokonjugáty s více než jedním činidlem připraveny různými způsoby. Například, více než jedno činidlo může být navázáno přímo na molekuly protilátky, nebo může být použita spojovací skupina dodávající více míst pro navázání. Alternativně může být použit nosič.
Nosič může nést činidla různým způsobem, včetně přímé kovalentní vazby nebo prostřednictvím spojovací skupiny. Mezi vhodné nosiče patří albuminy (například US patent 4507234, Kato et al.), peptidy a polysacharidy jako je aminodextran (například US patent č. 4699784, Shin et al.). Nosič může také přenášet činidlo pomocí nekovalentní vazby nebo enkapsulace, jak je tomu například v liposomech (například US patenty č. 4429008 a 4873088). Nosiče specifické pro radionuklidy zahrnují radiohalogenované malé molekuly a chelatační sloučeniny. Například US patent č. 4735792 popisuje reprezentativní radiohalogenované malé molekuly a jejich syntézu. Chelát radionuklidu může být tvořen z chelatačních sloučenin, mezi které patří ty sloučeniny, které obsahují atomy dusíku a síry jako donory pro vazbu kovu nebo oxidu kovu, radionuklidu. Například US patent č. 4673562 (Davison et al.) popisuje representativní chelatační sloučeniny a jejich syntézu.
Pro protilátky a imunokonjugáty mohou být použity různé způsoby podání. Obvykle je podání intravenosní, intramuskulární, podkožní
nebo do lůžka resekovaného nádoru. Je jasné, že přesná dávka protilátky/imunokonjugátu velmi závisí na typu použité protilátky, hustotě antigenu na nádoru a na klírens protilátky.
T lymfocyty
Imunoterepeutické prostředky mohou také, nebo alternativně, obsahovat T lymfocyty specifické pro prostatický nádorový protein. Takové buňky mohou být připraveny in vitro nebo ex vivo, za použití standardních technik. Například mohou být T lymfocyty izolovány z kostní dřeně, periferní krve nebo frakce kostní dřeně nebo periferní krve od pacienta, za použití komerčně dostupných separačních systémů, jako je CEPRATE™ dostupný od CellPro lne., Bothell WA (viz též US patent č. 5240856; US patent č. 5215926; WO 89/06280; WO 91Ú16116; a WO 92/07243). Alternativně mohou být T lymfocyty získány od příbuzných nebo nepříbuzných lidí, savců jiných než člověk, z buněčných kultur nebo linií.
T lymfocyty mohou být stimulovány prostatickým nádorovým polypeptidem, polynukleotidem kódujícím prostatický nádorový polypeptid a/nebo buňkami prezentujícími antigen, které exprimují takový polypeptid. Taková stimulace je provedena za podmínek a po dobu dostatečnou pro generování T lymfocytů, které jsou specifické pro polypeptid. Výhodně je prostatický nádorový polypeptid nebo polynukleotid prezentován v transportním vehikulu, jako je mikrosféra, pro usnadnění tvorby specifických T lymfocytů.
T lymfocyty jsou považovány za specifické pro prostatický nádorový polypeptid tehdy, pokud usmrcují cílové buňky potažené polypeptidem nebo exprimující gen kódující polypeptid. Specificita T lymfocytů může být hodnocena za použití různých standardních technik. Například, když v testu uvolňování chrómu nebo proliferačním testu ukazuje stimulační index více než dvojnásobné « ·φ ·♦ ···· · · ···· ·· · · · ·
zvýšení v lýze a/nebo proliferaci, ve srovnání s negativními kontrolami, tak lze hovořit o specificitě T lymfocytu.. Takové testy mohou být provedeny, například, způsobem, který popisuje Chen et al., Cancer Research 54: 1065-1070, 1994. Alternativně může být detekce proliferace T lymfocytů provedena různými známými technikami. Například může být proliferace T lymfocytů detekována měřením zvýšené rychlosti syntézy DNA (například pulsním značením kultur T lymfocytů tritiovaným thymidinem a měřením množství tritiovaného thymidinu inkorporovaného do DNA). Kontakt s prostatickým nádorovým polypeptidem (100 ng/ml - 100 ug/ml, lépe 200 ng/ml -25 ug/ml) po dobu 3-7 dnů by měl vést k alespoň dvojnásobnému zvýšení proliferace T lymfocytů. Kontakt po dobu 2-3 hodin by měl vést k aktivaci T lymfocytů, která může být měřena pomocí standardních cytokinových testů, ve kterých dvojnásobné zvýšení uvolňování cytokinů (například TNF nebo IFN-gamma) naznačuje aktivaci T lymfocytů (viz Coligan et al., Current Protocols in Immunology, svazek 1, Wiley Interscience (Greene 1998)) . T lymfocyty, které byly aktivovány v odpovědi na prostatický nádorový polypeptid, polynukleotid nebo APC exprimující polypeptid, mohou být CD4* a/nebo CD8·. T lymfocyty specifické pro prostatický nádorový protein mohou být expandovány za použití standardních technik. Ve výhodných provedeních jsou T lymfocyty získány od pacienta nebo od příbuzného či nepříbuzného dárce a jsou podány pacientovi po stimulaci a expansi.
Pro terapeutické účely mohou být CD4* nebo CD8- T lymfocyty, které proliferují v reakci na prostatický nádorový polypeptid, polynukleotid nebo APC, namnoženy in vitro nebo in vivo. Proliferace takových T lymfocytů může být provedena různými způsoby. Například mohou být T lymfocyty opakovaně vystaveny působení prostatickému nádorovému polypeptidu nebo krátkému peptidu odpovídajícímu imunogenní části takového polypeptidu, s nebo bez přidání růstových faktorů pro T lymfocyty, jako je
| • • · 4 | • · 4 4*4 • · 4 | • 9 · 4 4 4 4 |
| 4 4 4 | • · 4 | 4 4 4 |
| • · · · | *4 · | 4 · «4 |
interleukin 2, a/nebo působení stimulačních buněk, které syntetizují prostatický nádorový polypeptid. Alternativně může být jedna nebo více T lymfocytů, které proliferují v reakci na přítomnost prostatického nádorového proteinu, namnoženy klonováním. Způsoby pro klonování jsou dobře známé v oboru a patří mezi ně limitní ředění.
Farmaceutické prostředky a vakcíny
V některých aspektech mohou být polypeptidy, polynukleotidy, T lymfocyty a/nebo vazebná činidla podle předkládaného vynálezu inkorporována do farmaceutických prostředků nebo imunogenních prostředků (t.j. vakcín). Farmaceutické prostředky obsahují jednu nebo více takových sloučenin a fyziologicky přijatelný nosič. Vakcíny mohou obsahovat jednu nebo více takových sloučenin a činidlo nespecificky zesilující imunitní reakci. Činidlem nespecificky zesilujícím imunitní reakci může být jakákoliv substance, která zesiluje imunitní odpověď na exogenní antigen. Příkladem činidel nespecificky zesilujících imunitní odpověď jsou adjuvans, biodegradovatelné mikrosféry (například polylaktid galaktid) a liposomy (do kterých je sloučenina inkorporována; viz například Fullertion, US patent č. 4235877). Příprava vakcín je obecně popsána, například, v M.F. Powell and M.J. Newman, eds., Vaccine Design (the subunit and adjuvant approach), Plenům Press (NY, 1995) . Farmaceutické prostředky a vakcíny podle předkládaného vynálezu mohou obsahovat také jiné sloučeniny, které mohou být biologicky aktivní nebo inaktivní. Například, v prostředku nebo ve vakcíně může být přítomno jedna nebo více imunogenních částí jiných nádorových antigenů, buď ve formě fúsního polypeptidu nebo ve formě samostatných sloučenin.
Farmaceutické prostředky nebo vakcíny mohou obsahovat DNA kódující jeden nebo více polypeptidů popsaných výše, takže je ··· ·· ·· · takový polypeptid generován in šitu. Jak bylo uvedeno výše, DNA může být přítomna v jakémkoliv transportním systému známém v oboru, včetně nukleokyselinových expresních systémů, bakteriálních a virových expresních systémů. Mnoho technik pro přenos genů je dobře známo v oboru, jako jsou techniky popsané v Rolland, Crit. Rev. Therap. Drug Carrier Systems 15: 143-198, 1998, a odkazy zde citované. Vhodné nukleokyselinové expresní systémy obsahují DNA sekvence nutné pro expresi u pacienta (jako je vhodný promotor a terminační signál). Bakteriální transportní systémy zahrnují podání bakterie (jako je Bacillus Calmette-Guerrin), která exprimuje imunogenní část polypeptidu na povrchu buněk nebo jí secernuje. Ve výhodných provedeních může být DNA vložena pomocí virového expresního systému (například viru vakcinie nebo jiného pox viru, retroviru nebo adenoviru), který může využívat nepatogenní (defektní) viry schopné replikace. Vhodné systémy jsou popsány, například, ve Fisher-Hoch et al., Proč. Nati. Acad. Sci. USA 86: 317-321, 1989; Flexner et al., Ann. N.Y. Acad. Sci. 560: 86-103, 1989; Flexner et al., vaccine 8: 17-21, 1990; US patent Č.4603112, 4769330 a 5017487; WO 89/01973; US patent č.4777127; GB 2200651; EP 0345242; WO 91/02805; Berkner, Biotechniques 6: 616-627, 1988; Rosenfeld et al., Science 252: 431-434, 1991; Kolls
| et al., Proč. | Nati. | Acad | . Sci | . USA 91: | 215-219, 1994; Kas-Eisler | ||||
| et | al., Proč. | Nati. | Acad | . Sci | . USA | 90: | 11498-11502, | 1993 ; | Guzman |
| et | al. , Circulation | 88: : | 2838- | 2848, | 1993 | ; a Guzman et | al., | Cir. |
Res. 73: 1202-1207, 1993. Techniky pro inkorporování DNA do atkových expresních systémů jsou dobře známé v oboru. DNA může být také holá, jak je popsáno například v Ulmer et al., Science 259: 1745-1749, 1993 a Cohen, Science 259: 1691-1692, 1993. Vychytávání holé DNA může být zvýšeno potažením DNA na biodegradovatelné korálky, které jsou účinně transportovány do buněk.
Ačkoliv může být ve farmaceutických prostředcích podle předkládaného vynálezu použit jakýkoliv nosič známý v oboru,
999999
9 · · 9 ¥ »9 · 9 9 99
99 99· závisí typ nosiče na způsobu podání. Prostředky podle předkládaného vynálezu mohou připraveny pro jakýkoliv vhodný způsob podání, včetně, například, lokálního, orálního, nasálního, intravenosního, intrakraniálního, intraperitoneálního, podkožního nebo intramuskulárního podání. Pro parenterální podání, jako je podkožní injekce, obsahuje nosič obvykle vodu, salinický roztok, alkohol, tuk, vosk nebo pufr. Pro orální podání může být použit jakýkoliv z výše uvedených nosičů nebo pevný nosič, jako je manitol, laktosa, škrob, stearan hořečna tý, sacharin sodný, talek, celulosa, glukosa, sacharosa a uhličitan hořečnatý. Jako nosiče pro farmaceutické prostředky podle předkládaného vynálezu mohou být také použity biodegradovatelné mikrosféry (například polylaktat-polyglykolat). Vhodné biodegradovatelné mokrosféry jsou popsány, například, v US patentech č. 4897268 a 5075109.
prostředky mohou také obsahovat pufry (například pufrované salinické roztoky nebo fosfátem pufrované roztoky), uhlovodany (například glukosu, mannosu, nebo dextrany), manitol, proteiny, polypeptidy nebo antioxidační činidla, chelatační
Takové neutrální salinické sacharosu aminokyseliny jako je glycin, činidla jako je EDTA nebo glutathion, adjuvans (například hydroxid hlinitý) a/nebo konzervační činidla. Alternativně může být prostředek podle předkládaného vynálezu připraven jako lyofilizat. Sloučeniny mohou být také obaleny v liposomech, za použití dobře známých technik.
Ve vakcínách podle předkládaného vynálezu může být použito jakékoliv známé činidlo nespecificky zesilující imunitní odpověď. Například může být použito adjuvans. Většina adjuvans obsahuje substance navržené tak, aby chránily antigen před rychlým katabolismem, jak to dělá hydroxid hlinitý nebo minerální olej, a aby stimulovaly imunitní odpověď, jako například lipid A, proteiny odvozené od Bordetella pertussis nebo Mycobacterium tuberculosis.
Vhodná adjuvans jsou komerčně dostupná jako, například, Freundovo nekompletní adjuvans a kompletní adjuvans (Difco Laboratories, Detroit, MI); Měrek Adjuvant 65 (Měrek and Company, lne., Rahway, NJ); soli hliníku, jako je gel hydroxidu hlinitého (kamenec) nebo fosfáty hliníku; soli vápníku, železa nebo zinku; nerozpustné suspenze acylovaného tyrosinu; acylované sacharidy; kationicky nebo anionicky derivátizované polysacharidy; polyfosfazeny; biodegradovatelné mikrosféry; monofosforyllipid A a quil A. Jako adjuvans mohou být také použity cytokiny, jako je GM-CSF nebo interleukin 2, 7 nebo 12.
Ve vakcínách podle předkládaného vynálezu je složení adjuvans obvykle vybráno tak, aby indukovalo imunitní odpověď převážně Thl typu. Vysoké koncentrace cytokinů Thl typu (například IFN-gamma, IL-2 a IL-12) upřenostňují indukci buněčné imunitní reakce na podaný antigen. Naopak, vysoké koncentrace cytokinů Th2 typu (například IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 a TNF-beta) přednostně vyvolávají protilátkovou imunitní odpověď. Po odání vakcíny podle předkládaného vynálezu je u pacienta indukována imunitní odpověď zahrnující odpověď Thl i Th2 typu, ve výhodných provedeních, ve kterých je reakce převážně Thl typu, se hladiny cytokinů Thl typu zvyšují více než hladiny cytokinů Th2 typu. Koncentrace těchto cytokinů mohou být snadno hodnoceny za použití standardních testů. Pro přehled cytokinových rodin viz Mosmann and Coffman, Ann. Rev. Immunol. 7: 145-173, 1989.
Mezi výhodná adjuvans pro vyvolání imunitní reakce převážně Thl typu patří, například, kombinace monofosforyllipidu A, výhodně
3-de-O-acylovaného monofosforyllipidu A (3D-MPL) se solí hliníku. MPL adjuvans jsou dostupná od Ribi ImmunoChem Research lne. (Hamilton, MT; viz US patenty Č. 4436727; 4877611; 4866034; a 4912094) . Oligonukleotidy obsahující CpG (ve kterých je CpG dinukleotid nemethylováný) také indukují přednostně Thl odpověď.
Takové oligonukleotidy jsou dobře známé a jsou popsané, například, ve WO 96/02555. Jiným výhodným adjuvans je saponin, výhodně QS21, který může být použit samostatně nebo v kombinaci s jinými adjuvans. Například, systém s vyšší účinností se skládá z kombinace monofosforyllipidu A a derivátu saponinu, jako je kombinace QS21 a 3D-MPL, která je popsána ve WO 94/00153, nebo méně reaktogenní prostředek, ve kterém je QS21 ztlumen cholesterolem, jak je popsáno ve WO 96/33739. Mezi další výhodné prostředky patří emulse olej ve vodě a tokoferol. Zvláště účinný adjuvantní přípravek obsahující QS21, 3D-MPL a tokoferol v emulsi olej ve vodě je popsán ve WO 95/17210. jakákoliv vakcína podle předkládaného vynálezu může být připravena za použití dobře známých technik, jejichž výsledkem je kombinace antigenu, činidla zesilujícího imunitní odpověď a vhodného nosiče nebo přísady.
Prostředky podle předkládaného vynálezu mohou být podány jako součást prostředku se zpomaleným uvolňováním (t.j. prostředku jako je kapsle nebo houba, která zpomaluje uvolňování sloučeniny po podání). Takové prostředky mohou být obvykle připraveny za použití dobře známých technik a mohou být podány například orálně, rektálně nebo podkožní implantací nebo implantací do cílového místa. Prostředky se zpomaleným uvolňováním mohou obsahovat polypeptid, polynukleotid nebo protilátku v nosičové matrici a/nebo v zásobníku obaleném membránou kontrolující rychlost uvolňování. Nosič epro použití v takových prostředcích jsou biokompatibilní a mohou být také biodegradovatelné; výhodně umožňuje takový prostředek dosažení relativně konstantní rychlosti uvolňování aktivní složky. Množství aktivní složky obsažené v prostředku se zpomaleným uvolňováním závisí na místě implantace, rychlosti a předpokládané době uvolňování a na charakteru léčeného stavu nebo stavu, kterému má být zabráněno.
Ve farmaceutických prostředcích a vakcínách podle předkládaného vynálezu může být použito jakékoliv z mnoha transportních vehikul vhodných pro usnadnění produkce antigen-specifické imunitní odpovědi cílené k nádorovým buňkám. Mezi transportní vehikula patří buňky prezentující antigen (APC), jako jsou dendritické buňky, makrofágy, B-lymfocyty, monocyty a jiné buňky, které mohou být upraveny tak, aby byly účinnými APC. Takové buňky mohou být, ale nemusí, geneticky modifikovány pro zvýšení schopnosti pro prezentaci antigenu, pro zlepšení aktivace a/nebo udržování odpovědi T-lymfocytů, aby měly protinádorový účinek sami o sobě a/nebo aby byly imunologicky kompatibilní s příjemcem (t.j. aby měly odpovídající HLA haplotyp). ABC mohou být izolovány z různých biologických kapalin a orgánů, včetně nádorů a perinádorové tkáně, a mohou být autologiní, allogenní, syngenní nebo xenogenní.
Některá provedení předkládaného vynálezu využívají dendritických buněk nebo jejich progenitorů jako buněk prezentujících antigen. Dendritické buňky jsou vysoce účinné APC (Bancherau and Steinman, Nátuře 392: 245-251, 1998) a bylo porkázáno, že jsou účinné jako fyziologické adjuvans pro vyvolání profylaktické nebo terapeutické protinádorové imunity (viz Timmerman and Levý, Ann. Rev. Med. 50: 507-529, 1999). Obecně, dendritické buňky mohou být identifikovány podle svého atypického tvaru (hvězdicového in šitu, se zřetelnými cytoplasmatickými výběžky (dendrity) viditelnými in vitro) a podle chybění diferenciačních markérů B lymfocytů (CD19 a CD20), T-lymfocytů (CD3), monocytů (CD14) a přirozených zabíječů (CD56), jak se určí pomocí standardních testů. Dendritické buňky mohou být upraveny tak, aby exprimovaly specifické buněčné povrchové receptory nebo ligandy, které se obvykle nenacházejí na dendritických buňkách in vivo nebo ex vivo, a takové upravené dendritické buňky spadají do rozsahu předkládaného vynálezu. Alternativně k dendritickým buňkám mohou být ve vakcínách použity sekreční vesikuly dendritických • · · ······ ·« 0 ···· ·« · · · · « ··· ··· · · · ······· ··· · • · · · ♦ · · · · buněk naplněné antigenem (viz Zitvogel et al., Nátuře Med. 4: 594-600, 1998).
Dendritické buňky a jejich progenitory mohou být získány z periferní krve, kostní dřeně, buněk infiltrujících nádor, buněk infiltrujících tkáně okolo nádoru, lymfatických uzlin, sleziny, kůže, pupečníkové krve nebo z jakékoliv jiné vhodné tkáně nebo tekutiny, například mohou být dendritické buňky diferencovány ex vivo přidáním kombinace cytokinů, jako je GM-CSF, IL-4, IL-13 a/nebo TNFalfa do kultury monocytů získaných z periferní krve. Alternativně mohou být CD34 pozitivní buňky získané z periferní krve, pupečníkové krve nebo kostní dřeně diferencovány na dendritické buňky přidáním kombinace GM-CSF, IL-3, TNFalfa, CD40 ligandu, LPS, flt3 a/nebo jiných sloučenin indukujících zrání a proliferaci dendritických buněk, do kultivačního media.
Dendritické buňky jsou běžně děleny na nezralé a zralé buňky, což umožňuje rozlišení mezi dvěma dobře charakterizovanými fenotypy. Nicméně, toto rozdělení nevylučuje všechna možná mezistadia diferenciace. Nezralé dendritické buňky jsou charakterizovány jako APC s vysokou kapacitou pro vychytávání a zpracování antigenu, což koreluje s vysokou expresí Fcgamma receptorů, mannosového receptorů a DEC-205 markéru. Zralý fenotyp je typicky charakterizován nízkou expresí těchto markérů, ale vysokou expresí buněčných povrchových molekul odpovědných za aktivaci T-lymfocytů, jako jsou molekuly MHC třídy I a II, adhesní molekuly (například CD54 a CDU) a ko-stimulační molekuly (například CD40, CD80 a CD86).
APC mohou být obvykle transfektovány polynukleotidem kódujícím prostatický nádorový protein (nebo jeho část nebo variantu) tak, že prostatický nádorový polypeptid, nebo jeho imunogenní část, je exprimován na povrchu buněk. Takové transfekce může být provedena ·· ·· ···· ·· • · · · · ··· ·· · · · · · ex vivo a prostředky nebo vakcíny obsahující takové transfektováné buňky mohou být potom použity pro terapeutické účely, jak je zde popsáno. Alternativně může být transportní vehikulum pro gen vyhledávající dendritické buňky nebo jiné buňky prezentující antigen podáno pacientovi, což vede k transfekci in vivo. Transfekce dendritických buněk in vivo a ex vivo může být provedena, například, za použití metod známých v oboru, jako jsou metody popsané ve WO 97/24447, nebo pomocí genového děla, jak je popsáno v mahvi et al., Immunology and Cell Biology 75: 456-460, 1997. Vložení antigenu do dendritických buněk může být provedeno inkubací dendritických buněk nebo progenitořových buněk s prostatickým nádorovým polypeptidem, DNA (holou nebo v plasmidovém vektoru) nebo RNA; a nebo s rekombinantními bakteriemi či viry exprimujícími antigen (například virem vakcinie, virem drůbežích neštovic, adenovirem nebo lentivirem). Před vložením může být polypeptid kovalentně konjugován na imunologického partnera, který napomáhá T-lymfocytům (například nosič). Alternativně může být dendritická buňka pulsována nekonjugovaným imunologickým partnerem, samostatně nebo za přítomnosti polypeptidů.
Protinádorová terapie
V dalším aspektu vynálezu mohou být prostředky podle předkládaného vynálezu použity pro imunoterapii nádorů, jako je karcinom prostaty. V takových způsobech jsou farmaceutické prostředky a vakcíny obvykle podány pacientovi. Termín pacient, jak je zde použit, označuje teplokrevného živočicha, obvykle člověka. Pacient může a nemusí být postižen nádorem. Tak mohou být farmaceutické prostředky a vakcíny použity pro prevenci vzniku nádoru nebo pro léčbu pacienta postiženého nádorem. Nádor může být dignostikován za použití kriterií přijímaných v oboru, včetně potvrzení přítomnosti maligního nádoru. Farmaceutické prostředky a vakcíny mohou být podány před chirurgickým odstraněním primárních
ΦΦΦ φ φ · · · φφφφ· · · φ ·· nádorů a/nebo před léčbou jako je radioterapie nebo chemoterapie.
V některých provedeních může být imunoterapií aktivní imunoterapie, při které léčba spočívá v in vivo stimulaci imunitního systému pacienta pro reakci proti nádoru pomocí podání činidel modifikujících imunitní odpověď (jako jsou polypeptidy a polynukleotidy podle předkládaného vynálezu).
V jiných provedeních může být imunoterapií pasivní imunoterapie, která spočívá v podání činidel s určenou reaktivitou proti nádoru (jako jsouefektorové buňky nebo protilátky), která mohou přímo nebo nepřímo zprostředkovat protinádorový účinek a nezávisí nutně na intaktním imunitním systému pacienta. Příklady efektorových buněk jsou T-lymfocyty, jak byly popsány výše, y (jako jsou CD8* cytotoxické T-lymfocyty a CD4 T- tumor infiltrující lymfocyty), zabíječi (jako jsou přirození zabíječi a lymfokiny aktivovaní zabíječi), B-lymfocyty a buňky prezentující antigen (jako jsou dendritické buňky a makrofágy) exprimující polypeptid podle předkládaného vynálezu. Receptory T-lymfocytů a protilátkové receptory specifické pro polypeptidy podle předkládaného vynálezu mohou být klonovány, exprimovány a přeneseny do jiných vektorů nebo efektorových buněk pro adoptivní imunoterapií. Polypeptidy podle předkládaného vynálezu mohoou být také použity pro přípravu protilátek nebo anti-idiotypových protilátek (jak jsou popsány výše a v US patentu č. 4918164) pro pasivní imunoterapií.
Efektorové buňky mohou být získány v dostatečném množství pro adoptivní imunoterapií kultivací in vitro, jak je zde popsána. Kultivační podmínky pro namnožení jediné efektorové buňky specifické pro antigen na počet několika bilionů za zachování rozpoznávání antigenu in vivo jsou dobře známé v oboru. Takové kultivační podmínky in vitro obvykle využívají intermitentní • ·« ·♦ ···· ·· • · · · ·· · ··· • · · ··· ·· • · ··· ·· « · · • · · · · · · · stimulace antigenem, často za přítomnosti cytokinů (jako je IL-12) a nedělících se pomocných buněk. Jak bylo uvedeno výše, imunoreaktivní polypeptidy podle předkládaného vynálezu mohou být použity pro rychlé namnožení kultur T-lymfocytů specifických pro antigen pro přípravu dostatečného počtu buněk pro imunoterapii. Konkrétně, buňky prezentující antigen, jako jsou dendritické buňky, makrofágy, monocyty, fibroblasty nebo B-lymfocyty, mohou být pulsovány imunoreaktivními polypeptidy nebo jedním nebo více polynukleotidy za použití standardních technik dobře známých v oboru. Například mohou být buňky prezentující antigen transfektovány polynukleotidem obsahujícím promotor vhodný pro zvýšení exprese v rekombinantním viru nebo j iném expresním systému. Kultivované efektorové buňky vhodné pro terapii musí dobře růst a musí se dobře distribuovat a musí dlouho přežívat in vivo. Studie ukázaly, že kultivované efektorové buňky mohou být indukovány k růstu in vivo a mohou dlouhodobě přežívat ve významném počtu při opakované stimulaci antigenem společně s IL-2 (viz například Cheever et al., Immunological Reviews, 157: 177, 1997) .
Alternativně může být vektor exprimující polypeptid podle předkládaného vynálezu vložen do buňky prezentující antigen odebrané od pacienta a ta může být klonálně propagována ex vivo pro zpětnou transplantaci pacientovi. Transfektováné buňky mohou být zpětně podány pacientovi jakýmkoliv způsobem známým v oboru, výhodně ve sterilní formě intravenosní, intrakavitární, intraperitoneální nebo intranádorovou injekcí.
Způsoby a frekvence podání terapeutických prostředků podle předkládaného vynálezu, stejně jako dávkování, se velmi liší mezi jedinci a může být stanoveno běžnými způsoby. Obecně, farmaceutické prostředky a vakcíny mohou být podány injekcí (například intramuskulární, intradermální, intravenosní nebo • · · · · ··· ·· ·· · ·· ··· podkožní), intranasálně (například aspirací) nebo orálně. Výhodně je podáno během 52-týdenního období 1 až 10 dávek. Výhodně je podáno 6 dávek, v intervalu 1 měsíc, a potom mohou být periodicky aplikovány dosycovací vakcinace. Pro jiné pacienty může být vhodný alternativní protokol. Vhodná dávka je takové množství sloučeniny, které - je-li podáno způsobem popsaným výše - může navodit protinádorovou imunitní reakci, která je vyšší alespoň o 10-50% než základní (t.j. neléčená) reakce. Takové odpověď může být sledována měřením protinádorových protilátek u pacienta nebo měřením počtu cytolytických efektorových buněk vzniklých v důsledku vakcinace, které mohou usmrcovat nádorové buňky pacienta in vitro. Takové vakcíny by měly vyvolat imunitní odpověď, která vede ke zlepšení klinického stavu vakcinovaných pacientů (t.j. častější remise, kompletní nebo parciální, nebo delší interval bez onemocnění) ve srovnání s nevakcinovanými pacienty. Obecně, pro farmaceutické prostředky a vakcíny obsahující jeden nebo více polypeptidů je množství každého polypeptidu v rozmezí od přibližně 100 ug do přibližně 5 mg na kg tělesné hmotnosti pacienta. Vhodné velikosti dávky se liší podle velikosti pacienta, ale obvykle jsou v rozmezí od 0,1 ml do 5 ml.
Obecně, vhodná dávka a režim podávání dodává aktivní sloučenin v množství dostatečném pro dosažení terapeutického a/nebo profylaktckého účelu. Taková odpověď může být sledována podle klinického stavu (například podle častějších remisí, kompletních nebo parciálních, nebo delších intervalů bez onemocnění) u léčených pacientů ve srovnání s neléčenými pacienty. Zvýšení preexistující imunitní odpovědi na prostatický nádorový protein obvykle koreluje se zlepšením klinického stavu. Takové imunitní odpovědi mohou být hodnoceny pomocí stadardních testů na proliferaci, cytotoxicitu nebo cytokiny, které mohou být provedeny za použití vzorků od pacientů získaných před a po léčbě.
Způsoby pro detekci nádorů
Obecně, nádor může být detekován u pacienta podle přítomnosti jednoho nebo více prostatických nádorových proteinů a/nebo polynukleotidů kódujících takové proteiny v biologickém vzorku (jako je krev, sérum, moč a/nebo biopsie z nádoru) od pacienta. Jinými slovy, takové proteiny mohou být použity jako markéry ukazující na přítomnost nebo nepřítomnost nádoru, jako je karcinom prostaty. Kromě toho mohou být takové proteiny použitelné pro detekci jiných nádorů, vazebná činidla podle předklládaného vynálezu umožňují detekci koncentrace antigenů, které se váží na činidlo v biologickém vzorku. Polynukleotidové primery a sondy mohou být použity pro detekci koncentrace mRNA kódujícínádorový protein, což také ukazuje na přítomnost nebo nepřítomnost nádoru. Obecně, prostatická nádorová sekvence by měla být přítomna v koncentraci, která je alespoň třikrát vyšší v nádoru než v okolní tkáni.
V oboru existuje mnoho testů využívajících vazebné činidlo pro detekci polypeptidových markérů ve vzorku. Viz Harlow and Lané, Antibodies: A Laboratory Manaul, Cold Spring Harbor Laboratory, 1988. Obecně, přítomnost nebo nepřítomnost nádoru u pacienta může být detekována (a) kontaktováním biologického vzorku od pacienta s vazebným činidlem; (b) detekováním množství polypeptidu, který se váže ve vzorku na vazebné činidlo; a (c) srovnání koncentrace polypeptidu s předem určenou hraniční hodnotou.
Ve výhodném provedení test zahrnuje použití vazebného činidla imobilizovaného na pevném nosiči pro navázání a odstranění polypeptidu ze vzorku. Navázaný polypeptid může být potom detekován pomocí detekčního činidla, které obsahuje reportérovou skupinu a které se specificky váže na komplex vazebného činidla/polypeptidu. Takovými detekčními činidly jsou, například, • 4 • 4 4444 vazebná činidla, která se specificky váží na polypeptid , nebo protilátky nebo jiná činidla, která se spefcificky váží na vazebné činidlo, jako jsou antiimunoglobulin, protein G, protein A nebo lektin. Alternativně může být použit kompetitivní test, ve kterém je polypeptid označen reportérovou skupinou a nechá se vázat na imobilizované vazebné činidlo po inkubaci vazebného činidla se vzorkem. Rozsah, ve kterém vzorek inhibuje vazbu značeného polypeptidů na vazebné činidlo, ukazuje reaktivitu vzorku s imobilizovaným vazebným činidlem. Mezi polypeptidy vhodné pro použití v takových testech patří prostatické nádorové proteiny a jejich části, na které se vazebná činidla váží, jak byly popsány výše.
Pevným nosičem může být jakýkoliv materiál známý v oboru, na který může být navázán nádorový protein. Pevným nosičem může být například testovací jamka mikrotitrační plotny nebo nitrocelulosová nebo jiná vhodná membrána. Alternativně může být nosičem korálek nebo disk, ze skla, skelného vlákna, latexu nebo plasu, jako je polystyren nebo polyvinylchlorid. Nosičem může být také magnetická částice nebo sensor optického vlákna, jak je popsáno například v US patentu č. 5359681. Vazebné činidlo může být imobilizováno na pevném nosiči za použití technik známých v oboru, které jsou popsané v patentové a odborné literatuře. V předkládaném vynálezu označuje termín imobilizace jak nekovalentní asociaci, jako je adsorpce, tak kovalentní navázání (které může být prostřednictvím přímé vazby mezi činidlem a funkčními skupinami na nosiči nebo prostřednictvím zesilovacího činidla). Výhodná je imobilizace adsorpcí na jamku mikrotitrační plotny nebo na membránu. V takových případech může být adsorpce provedena kontakováním vazebného činidla, ve vhodném pufru, s pevným nosičem, po dostatečně dlouhou dobu. Doba kontaktu se liší podle teploty, ale obvykle je mezi 1 hodinou a 1 dnem. Obvykle je kontaktování jamky plastové mikrotitrační plotny (polystyrénové ♦ ♦ · φ φφφφ φ φ φ φ φ · φ φ · φ φφ •φ φφφ φφφ ·· φφφ φφφ ♦· ♦· φ *· φφφ nebo polyvinylchloridové) s vazebným činidlem v množství od 10 ng do 10 ug, lépe 100 ng až 1 ug, dostatečné pro imobilizaci adekvátního množství vazebného činidla.
Kovaletní navázání vazebného činidla na pevný nosič může být provedeno nejprve reakcí nosiče s bifunkčním činidlem, které reaguje jak s nosičem, tak s funkční skupinou, jako je hydroxylová nebo amino skupina, na vazebném činidle. Například může být vazebné činidlo kovlentně navázáno na nosič mající vhodný polymerový potah pomocí benzochinonu nebo kondenzací aldehydové skupiny na nosiči s aminem a aktivním vodíkem na vazebném činidlu (viz například Pierce Immunotechnology Catalog and Handbook, 1991, at A12-A13).
V některých provedeních je testem dvouprotilátkový sandwichový test. Tento test může být proveden nejprve kontaktováním protilátky, která byla imobilizována na pevném nosiči, obvykle jamce mikrotitrační plotny, se vzorkem tak, že polypeptidy ve vzorku se mohou navázat na imobilizovanou protilátku. Nenavázaný vzorek se potom odstraní od imobilizovaných komplexů polypeptid-protilátka a přidá se detekční činidlo (výhodně druhá protilátka, která se váže na jiné místo polypeptidu) obsahující reportérovou skupinu. Množství detekčního činidla, které zůstává navázáno na pevný nosič, se potom určí metodami vhodnými pro specifické reportérové skupiny.
Přesněji, poté, co se protilátka imobilizuje na nosiči, jak je popsáno výše, se zbývající vazebná místa pro protein na nosiči obvykle blokují. Může se použít jakékoliv blokovací činidlo známé v oboru, jako je hovězí sérový albumin nebo Tween 20™ (Sigma Chemical Co., St. Louis, MO). Imobilizovaná protilátka se potom inkubuje se vzorkem a polypeptid se nechá navázat na protilátku. Vzorek se může ředit vhodným ředidlem, jako je fosfátem pufrovaný
999« «· • · · 9 9 9 ·« •9 9 · · 99 • · 9 · 9·· *· 99 9 99· salinický roztok (PBS), před inkubací. Obecně, vhodná doba kontaktu je doba, která je dostatečná pro detekci přítomnosti polypeptidů ve vzorku od jedince s karcinomem prostaty. Výhodně je doba kontaktu dostatečná pro dosažení vazby, která je alespoň 95% doby dosažení rovnováhy mezi navázaným a nenavázaným polypeptidem. Odborníkům v oboru bude jasné, že doba nutná pro dosažení rovnováhy může být snadno zjištěna určením závislosti vazby na čase. Při pokojové teplotě je obvykle dosatečná doba 30 minut.
Nenavázaný vzorek může být potom odstraněn promytím pevného nosiče vhodným pufrem, jako je PBS obsahující 0,1% Tween 20™. Potom se může přidat k pevnému nosiči druhá protilátka obsahujíc reportérovou skupinu. Výhodnými reportérovými skupinami jsou skupiny popsané výše.
Detekční činidlo se potom inkubuje s imobilizovaným komplexem protilátka-polypeptid po dobu dostatečnou pro detekci navázaného polypeptidů. Dostatečná doba může být obvykle určena určením závislosti vazby na čase. Nenavázané detekční činidlo se potom odstraní a navázané detekční činidlo se detekuje pomocí reportérové skupiny. Způsob použitý pro detekci reportérové skupiny závisí na charakteru reportérové skupiny, pro radioaktivní skupiny jsou vhodné scintilační metody nebo autoradiografické metody. Spektroskopické metody mohou být použity pro detekci barviv, luminiscenčních skupin a fluorescenčních skupin, biotin může být detekován pomocí avidinu, navázaného na různé reportérové skupiny (obvykle na radioaktivní nebo fluorescenční skupinu nebo enzym). Enzymové reportérové skupiny mohou být obvykle detekovány přidáním substrátu (obvykle na určenou dobu), po kterém se provede spektroskopická nebo jiná analýza reakčních produktů.
Pro stanovení přítomnosti nebo nepřítomnosti nádoru, jako je karcinom prostaty, je obvykle signál detekovaný z reportérové ♦« *» 9999 99 • · ·>· · fr · « ·*···· · 9 » ν·» Μ « »· ««» skupiny zůstávající navázané na pevném nosiči obvykle srovnáván se signálem odpovídajícím předem určené hraniční hodnotě, v jednom provedení je hraniční hodnota pro detekci nádoru průměrným signálem získaným při inkubaci imobilizované protilátky se vzorky od pacientů bez nádoru. Obecně, vzorek dávající signál, který je o tři standardní odchylky vyšší než předem určená hraniční hodnota, je považován za pozitivní pro nádor. V alternativním výhodném provedení je hraniční hodnota určena za použití Receiver operátor Curve, způsobem podle Sackett et al., Clinical Epidemiology: A Basic Science for Clinical Medicine, Little Brown and Co., 1985, str. 106-107. Stručně, v tomto provedení je hraniční hodnota určena z grafu párů skutečně pozitivních -výsledků (t.t. sensitivity) a falešně pozitivních výsledků (100% specificita), které odpovídají každé možné hraniční hodnotě pro diagnostický výsledek testu. Hraniční hodnota v grafu, která je nejvíce vlevo nahoře (t.t. hodnota ohraničující největší plochu), je potom nejpřesnější hraniční hodnota a vzorek generující signál vyšší než tato hraniční hodnota může být považován za pozitivní. Alternativně může být hraniční hodnota posunuta v grafu doleva, pro minimalzaci falešně pozitivních výsledků, nebo vpravo, pro monimalizaci falešně negativních výsledků. Obecně, vzorek dávající signál vyšší než je hraniční hodnota stanovená touto metodou, je považován za pozitivní na karcinom.
V příbuzném provedení je test proveden v průtokovém nebo proužkovém formátu, ve kterém je vazebné činidlo imobilizováno na membráně, například na nitrocelulosové membráně. V průtokovém testu se polypeptidy ve vzorku váží na imobilizované vazebné činidlo při průchodu vzorku membránou. Druhé, značené vazebné činidlo se potom váže na komplex vazebné činidlo-polypeptid při průtoku roztoku obsahujícího druhé vazebné činidlo membránou. Detekce navázaného druhého vazebného činidla může být potom provedena zppsobem popsaným výše. V proužkovém testu se jeden
| • ·· • ·♦ | ·* • ♦ • o | • b | ·· * ·> • · | ♦ · |
| ·· | a | • · |
konec membrány, na který je navázáno vazebné činidlo, ponoří do roztoku obsahujícího vzorek. Vzorek migruje membránou oblastí obsahující druhé vazebné činidlo a do oblasti obsahující imobilizované vazebné činidlo. Koncentrace druhého vazebného činidla v oblasti imobilizované protilátky ukazuje na přítomnost nádoru. Obvykle vytváří koncentrace druhého vazebného činidla v tomto místě nějaký znak, jako je proužek, který může být snadno vizualizován. nepřítomnost takové znaku znamená negativní výsledek. Obvykle je množství vazebného činidla imobilizovaného na membráně vybráno tak, aby byl generován vizuálně rozpoznatelný znak, pokud vzorek obsahuje takové množství polypeptidu, které je dostatečné pro tvorbu pozitivního signálu ve dvouprotilátkovém sandwichovém testu, jak byl popsán výše. Výhodnými vazebnými činidly pro použití v takových testech jsou protilátky a jejich vazebné fragmenty pro antigen. Výhodně je množství imobilizované na membráně v rozsahu od 25 ng do 1 ug, lépe od 50 ng do 500 ng. Takové testy mohou být obvykle provedeny na velmi malých množstvích biologického vzorku.
Existuje mnoho jiných testovacích protokolů, které jsou vhodné pro použití s nádorovými proteiny a vazebnými činidly podle předkládaného vynálezu. Výše uvedený popis je pouze exemplární. Odborníkům v oboru bude jasné, že výše uvedené protokoly mohou být jednoduše modifikovány pro použití prostatických nádorových polypeptidů pro detekci protilátek, které se váží na takové polypeptidy, v biologickém vzorku. Detekce takových protilátek specifických pro prostatické nádorové proteiny může korelovat s přítomností nádoru.
Nádor může být také, nebo alternativně, detekován podle přítomnosti T-lymfocytů, které specificky reagují s prostatickým nádorovým proteinem v biologickém vzorku. V některých provedeních je biologický vzorek obsahující CD4* a/nebo CD8 T-lymfocyty
····« ·· · ·· · · · izolované od pacienta inkubován s prostatickým nádorovým polypeptidem, polynukleotidem kódujícím takové polypeptid a/nebo APC, které exprimují alespoň imunogenní část takového polypeptidu, a detekuje s epřítomnost nebo nepřítomnost specifické aktivace T-lymfocytů. Vhodným biologickým vzorkem jsou, například, izolované T-lymfocyty. T-lymfocyt mohou být izolovány od pacientů pomocí běžných technik (jako je Ficoll/Hypaque gradientově odstředění lymfocytů periferní krve). T-lymfocyty mohou být inkubovány in vitro po dobu 2-9 dnů (obvykle 4 dnů) při 37 °C s prostatickým nádorovým polypeptidem (například 5-25 ug/ml). Pro kontrolu může být vhodná inkubace jiného podílu T-lymfocytů za nepřítomnosti prostatického nádorového polypeptidu. Pro CD4* T-lymfocyty je aktivace výhodně detekována hodnocením proliferace T-lymfocytů. Pro CD8* T-lymfocyty je aktivace výhodně detekována hodnocením cytotoxické aktivity. Úroveň proliferace, která je alespoň dvakrát vyšší, a/nebo úroveň cytotoxické aktivity, která je alespoň o 20% vyšší, než u pacientů bez onemocnění, ukazuje na přítomnost nádoru u pacienta.
Jak bylo uvedeno výše, nádor může být také, nebo alternativně, detekován podle koncentrace mRNA kódující prostatický nádorový protein v biologickém vzorku. Například, alespoň dva oligonukleotidové primery mohou být použity v polymerasové řetězové reakci (PCR) pro amplifikaci části prostatické nádorové cDNA z biologického vzorku, kde alespoň jeden oligonukleotidový primer je specifický pro (t.j. hybridizuje na) polypeptid kódujíc prostatický nádorový protein. Amplifikovaná cDNA se potom separuje a detekuje za použití technik dobře známých v oboru, jako je gelová elektroforésa. Podobně, oligonukleotidové sondy specificky hybridizující na polynukleotid kódující prostatický nádorový protein, mohou být použity v hybridizačním testu pro detekci přítomnosti polynukleotidu kódujícího nádorový protein v biologickém vzorku.
• · · · ···· · · ·· · · · ··· φφφ φφφ · φ · ·♦· Φ· ·· · ·· ···
Pro hybridizaci za testovacích podmínek by měly oligonukleotidové primery a sondy obsahovat oligonukleotidovou sekvenci, která má alespoň 60%, lépe alespoň 75% a nejlépe alespoň 90% identitu s částí polynukleotidu kódujícího prostatický nádorový protein, která má délku alespoň 10 nukleotidů, lépe 20 nukleotidů. Výhodně budou oligonukleotidové primery a/nebo sondy hybridizovat na polynukleotid kódující polypeptid podle předkládaného vynálezu za středně přísných podmínek, jak byly definovány výše. Oligonukleotidové primery a/nebo sondy, které mohou být použity v diagnostických metodách podle předkládaného vynálezu, mají délku alespoň 10-40 nukleotidů. Ve výhodném provedení obsahují oligonukleotidové sondy alespoň 10 kontinuálních nukleotidů, lépe alespoň 15 kontinuálních nukleotidů, DNA molekuly mající sekvencei uvedenou v SEQ ID NO: 1-111, 115-171, 173-175, 177, 179-305, 307-315, 326, 328, 330, 332-335, 340-375 a 381. Techniky pro PCR testy a hybridizační testy jsou dobře známé v oboru (viz například Mullis et al., Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. 51: 263, 1987; Erlich, ed., PCR Technology, Stockton Press, NY, 1989).
Jeden z výhodných testů využívá RT-PCR, ve kterém je PCR využita společně s reverzní transkripcí. Obvykle je RNA extrahována z biologického vzorku, jako je tkáňová biopsie, a je reverzně transkribována za vzniku cDNA molekul. PCR amplifikace využívající alespoň jednoho specifického primerů vytváří cDNA molekulu, která může být separována a vizualizována například gelovou elektroforesou. Amplifikace může být provedena na biologickém vzorku od testovaného pacienta a od jedince, který není postižen nádorem. AMplifikační reakce může být provedena na několika ředěním cDNA v rozsahu dvou řádů. Dvojnásobné nebo vyšší zvýšení exprese v několika ředěním vzorku testovaného pacienta ve srovnání se stejnými ředěními nenádorového vzorku je obvykle považováno za pozitivní.
V jednom provedení mohou být popsané prostředky použity jako markéry progrese nádoru. V tomto provedení mohou být testy popsané výše prováděny během určitého období a hodnotí se změna koncentrace reaktivního polypeptidů nebo polynukleotidů. Například mohou být testy prováděny každých 24-72 hodin po dobu 6 měsíců až 1 roku a potom podle potřeby, obecně, nádor progreduje u těch pacientů, u kterých se zvyšuje koncentrace polypeptidů nebo polynukleotidů v čase. Naopak, nádor neprogreduje, pokud koncentrace reaktivního polypeptidů nebo polynukleotidů zůstávají v čase konstantní nebo klesají.
Některé diagnostické testy in vivo mohou být provedeny přímo na nádoru. Jeden takový test obsahuje kontaktování nádorových buněk s vazebným činidlem. Navázané vazebné činidlo může být potom detekováno přímo nebo nepřímo prostřednictvím reportérové skupiny. Taková vazebná činidla mohou být také použita v histologických aplikacích. Alternativně mohou být v takových aplikacích použity polynukleotidové sondy.
Jak bylo uvedeno výše, pro zlepšení sensitivity může být v daném vzorku testováno více prostatických nádorových makerových proteinů. Je jasné, že vazebná činidla specifická pro různé proteiny podle předkládaného vynálezu mohou být kombinována v jednom testu. Dále, více primerů a sond může být použito současně. Výběr proteinových nádorových markérů je založen na běžném experimentování pro stanovení kombinací dávajících optimální sensitivitu. Dále, testy na nádorové proteiny podle předkládaného vynálezu mohou být kombinovány sw testy na jiné známé nádorové antigeny.
Diagnostické kity
Předkládaný vynález dále poskytuje kity pro použití v jakékoliv
z výše uvedených diagnostických metod. Takové kity obvykle obsahují dvě nebo více složek nutných pro provedení diagnostického testu. Složkami mohou být sloučeniny, činidla, zásobníky a/nebo vybavení. Například, jeden zásobník v kitu může obsahovat monoklonální protilátku nebo její fragment, která se specificky váže na prostatický nádorový protein. Takové protilátky nebo fragmenty mohou být navázány na nosič, jak byl popsaný výše. Jeden nebo více dalších zásobníků může obsahovat prvky, jako jsou činidla nebo pufry, pro použití v testu, takové kity mohou také, nebo alternativně, obsahovat detekční činidlo, jak bylo popsáno výše, které obsahuje reportérovou skupinu vhodnou pro přímou nebo nepřímou detekci vazby protilátky.
Alternativně může být kit určen pro detekci koncentrace mRNA kódující prostatický nádorový protein v biologickém vzorku. Takové kity obvykle obsahují alespoň jednu oligonukleotidovou sondu nebo primer, jak byly popsány výše, které hybridizují na polynukleotid kódující prostatický nádorový protein. Takový oligonukleotid může být použit, například, v PCR nebo hybridizačním testu. Další složky, které mohou být přítomné v takových křtech, jsou druhý oligonukleotid a/nebo diagnostické činidlo nebo zásobník pro usnadnění detekce polynukleotidu kódujícího prostatický nádorový protein.
Následující příklady jsou pouze ilustrativní a nijak neomezují rozsah vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1: Izolace a charakterizace prostatických nádorových polypeptidů
Tento příklad popisuje izolaci některých prostatických • ·· ·· ···· ·· • · · · « · · · · · • ·· · · · · · nádorových polypeptidů z cDNA knihovny nádoru prostaty.
cDNA knihovna lidského nádoru prostaty se připraví z póly A*RNA nádoru prostaty za použití Superscript Plasmid Systém pro syntézu cDNA a Plasmid Cloning kitu (BRL Life Technologies, Gaithersburg, MD 20897) podle návodu výrobce. Konkrétně, tkáň nádoru prostaty se homogenizuje na polytronu (Kinematica, Switzerland) a celková RNA se extrahuje za použití Trizol činidla (BRL Life Technologies) podle návodu výrobce. Póly A* RNA se potom přečistí za použití Qiagen oligotex spin kolony pro přečištění mRNA (Qiagen, Santa Clarita, CA 91355) podle návodu výrobce. První řetězec cDNA se syntetizuje za použití NotI/01igo-dT18 primeru. Syntetizuje se dvouřetězcová DNA, liguje se s EcoRI/BAXI adaptory (Invitrogen, San Diego, CA) a tráví se Notl. Po frakcionaci podle velikosti na Chromá Spin-1000 kolonách (Clontech, Palo Alto, CA) se cDNA liguje do EcoRI/Notl místa pCDNA3.1 (Invitrogen) a transformuje se do ElectroMax E. coli CH10B buněk (BRL Life Technologies) elektroporací.
Stejným postupem se připraví ze souboru šesti vzorků tkáně (Clontech) normální lidská pankreatická cDNA expresní knihovna. cDNA knihovny se charakterizují počtem nezávislých kolonií, procentem klonů nesocích insert, průměrnou velikostí insertu a analýzou sekvence. Knihovna nádoru prostaty obsahovala 1,64 x ÍO-7 nezávislých kolonií, 70% koňů obsahovalo insert a průměrná velikost insertu byla 1745 párů baží. Knihovna normální pankreatické cDNA obsahovala 3,3 x 10e nezávislých kolonií, 69% koňů obsahovalo insert a průměrná velikost insertu byla 1120 párů baží. Pro obě knihvony analýza sekvence ukázala, že většina klonů má kompletní cDNA sekvenci a že knihovny byly syntetizovány z mRNA, s minimální kontaminací rRNA a mitochondriální DNA.
Odečtení cDNA knihoven bylo provedeno za použití cDNA knihoven
tumoru prostaty a normálního pankreatu, způsobem popsaným v Hara et al. (Blood, 84: 189-199, 1994), s určitými modifikacemi. Přesněji, odečtěná cDNA knihovna specifická pronádor prostaty byly připravena následujícím způsobem. Normální pankreatická cDNA knihovna (70 ug) se trávila EcoRI, Notl a Sful a potom se provedlo doplnění Klenowovým fragmentem DNA polymerasy. Po extrakci fenolem-chloroformem a srážení ethanolem se DNA rozpustila ve 100 ul H20, denaturovala se teplem a smísila se se 100 ul (100 ug) Photoprobe biotinem (Vector Laboratories, Burlingame, CA). Podle doporučení výrobce se získaná směs ozařovalo po dobu 20 minut na ledu 270 W lampou. Přidal se další Photoprobe biotin (50 ul) a biotinylační reakce se opakovala. Po pěti extrakcích butanolem se DNA vysrážela ethanolem a rozpustila se ve 23 ul H20 za zisku řídící DNA.
Pro přípravu kopírovaná DNA se 10 ug cDNA knihovny nádoru prostaty trávilo BamHI a Xhol, provedela se extrakce fenol-chloroformem a směs se zpracovala na Chromá Spin-400 kolonách (Clontech). Po srážení ethanolem se kopírovaná DNA rozpustila v 5 ul H2O. Kpírovaná DNA se smísila s 15 ul řídící DNA a 20 ul 2x hybridizačního pufru (1,5 M NaCl/10 mM EDTA/50 mM HEPES, pH 7,5/0,2% dodecyl síran sodný), převrstvila se minerálním olejem a zcela se denaturovala teplem. Vzorek se ihned přenesl do vodní lázně (68 °C) a inkuboval se po dobu 20 hodin (dlouhá hybridizace (LH)). Reakčni směs se potom zpracovala streptavidinem a potom se provedla extrakce fenolem/chloroformem. Odečtená DNA se vysrážela, rozpustila se ve 12 ul H20, smísila se s 8 ul řídící DNA a 20 ul 2x hybridizačního pufru a provedla se hybridizace při 68 °C po dobu 2 hodin (krátká hybridizace (SH)). Po odstranění biotinylované dvouřetězcové DNA se odečtená DNA ligovala so BamHl/Xhol místa pBCSK·1· resistentních na chloramfenikol (Stratagene, La Jolla, CA 92037) a transformovala se do ElectroMax E. coli DH10B buněk elektroporací za zisku odečtené cDNA knihovny
specifické pro nádor prostaty (zde označované jako prostatická odečtená knihovna 1) .
Pro analýzu odečtené cDNA knihovny se plasmidová DNA připravila ze 100 nezávislých klonů, náhodně odebraných z kniovny specifické pro nádor prostaty a rozdělených do skupi podle velikosti insertu. Representativní cDNA klony byly potom dále charakterizovány DNA sekvencováním na Perkin Elmer/Applied Biosystems Division Automat Sequencer Model 373A (Foster City, CA). Bylo zjištěno šest klonů, zde označených jako Fl-13, Fl-12, Fl-16, Hl-1, Hl-9 a Hl-4, které byly početné v odečtené cDNA knihovně specifikcé pro prostatu. Určené 3' a 5' cDNA sekvence pro Fl-12 jsou uvedeny v SEQ ID NO: 2 a 3, v příslušném pořadí, a 3' cDNA sekvence pro Fl-13, Fl-16, Hl-1, Hl-9 a Hl-4 jsou uvedeny v SEQ ID NO: 1 a 4-7, v příslušném pořadí.
cDNA sekvence pro izolované klony byly srovnávány se známými sekvencemi v genových bankách za použití EMBL a GenBank databází (uvolnění 96). bylo zjištěno, že čtyři klony cDNA nádoru prostaty, Fl-13, Fl-16, Hl-1 a Hl-4, kódují dříve identifikované proteiny: prostatický specifický antigen (PSA), lidský glandulární kallikrein, lidský gen se zvýšenou expresí v nádorech a podjednotku II mitochondriální cytochrom C oxidasy. Hl-9 byl shledán identickým s dříve identifikovanou lidskou autonomně se replikující sekvencí. Nebyla zjištěna žádný významná homologie pro cDNA sekvenci pro Fl-12.
Další pokusy vedly k izolaci kompletní cDNA sekvence pro Fl-12. Tato sekvence je uvedena v SEQ ID NO: 107 a příslušná aminokyselinová sekvence je uvedena v SEQ ID NO: 108.
Pro klonování méně hojných genů specifických pro nádor prostaty bylo odečtení cDNA knihovny provedeno pomocí odečtení cDNA
knihovny pro nádor prostaty a normální pankreatické cDNA knihovny a tří nejhojnějších genů v dříve odečtené cDNA knihovně specifické pro nádor prostaty, který byly gen pro lidský glandulární kallikrein, gen pro prostatický specifický antigen (PSA) a gen pro podjednotku II mitochondriální cytochrom C oxidasy, kde cDNA v pCDNA3.1 byly přidány k řídící DNA s odečtení bylo provedeno způsobem popsaným výše za zisku druhé odečtené cDNA knihovny, která je zde označována jako odečtená cDNA knihovna specifická pro nádor prostaty s vrcholem.
Z odečtené cDNA knihovna specifické pro nádor prostaty s vrcholem bylo izolováno 22 cDNA klonů. Určené 3' a 5’ cDNA sekvence pro klony označené Jl-17, Ll-12, Nl-1862, Jl-13, Jl-19, Jl-25, Kl-58, Kl-63, Ll-4 a Ll-14 jsou uvedeny v SEQ ID NO: 8-9, 10-11, 12-13, 14-15, 16-17, 18-19, 20-21, 22-23, 24-25, 26-27 a 28-29, v příslušném pořadí. Určené 3' cDNA sekvence pro klony označené Jl-12, Jl-16, Jl-21, Kl-48, Kl-55, Ll-2, Ll-6, Nl-1858, Nl-1860, Nl-1861, Nl-1864, jsou uvedeny v SEQ ID NO: 30-40, v příslušném pořadí. Srovnání těchto sekvencí se sekvencemi v genových bankách uvedených výše neodhalilo žádné významné homologie se třemi z pěti nejčastějších typů DNA (Jl-17, Ll-12 a Nl-1862; SEQ ID NO: 8-9, 10-11 a 12-13, v příslušném pořadí). Ze zbývajících dvou nejčastějších typů byl jeden (Jl-12; SEQ ID NO: 30) identický s dříve identifikovaným lidským proteinem asociovaným s plicním surfaktantem, a druhý (Kl-48; SEQ ID NO: 33) měl určitou homologii s R. norvegicus mRNA pro 2-arylpropionyl-CoA epimerasu. ze 17 méně hojných cDNA klonů izolovaných z odečtené cDNA knihovna specifické pro nádor prostaty s vrcholem byly 4 (Jl-16, Kl-55, Ll-6 a Nl-1864; SEQ ID NO: 31, 34, 36 a 40, v příslušném pořadí) identické s dříve identifikovanými sekvencemi, 2 (Jl-21 a Nl-1860; SEQ ID NO: 32 a 38, v příslušném pořadí) vykazovaly určitou homologii s non-lidskými druhy, a 2 (Ll-2 a Nl-1861; SEQ ID NO: 35 a 39, v příslušném pořadí) vykazovaly
určitou homologii se známými lidskými sekvencemi. Žádné významné homologie nebyly zjištěny pro polypeptidy Jl-13, Jl-19, Jl-24,
Kl-58, Kl-63, Ll-4, Ll-14 (SEQ ID NO: 14-15, 16-17, 20-21, 18-19,
22-23, 24-25, 26-27, 28-29, v příslušném pořadí).
Další pokusy vedly k izolaci kompletní cDNA sekvence pro Jl-17, Ll-12 a Nl-1862 (SEQ ID NO: 109-11, v příslušném pořadí). Příslušná aminokyselinová sekvence je uvedena v SEQ ID NO: 112-114. Ll-12 je také označován jako P501S.
V dalším pokusu byly čtyři další klony identifikovány odečtením prostatické nádorové cDNA knihovny a normální prostatické cDNA připravené ze tří normální prostatických póly A+ RNA (zde označováno jako prostatická odečtená knihovna 2). Určené cDNA sekvence pro tyto klony, označené jako Ul-3064, Ul-3065, Vl-3692 a 1A-3905, jsou uvedeny v SEQ ID NO: 69-72, v příslušném pořadí. Srovnání určených sekvencí se sekvencemi v genových bankách neodhalilo žádné -významné homologie pro Ul-3065.
Další odečtení s vrcholem (označené jako prostatické odečtení s vrcholem 2) bylo provedeno odečtením cDNA knihovny specifické pro nádor prostaty a normální pankreatické cDNA knihovny a dále s geny pro PSA, Jl-17, protein asociovaný s plicním surfaktantem, genem pro podjednotku II mitochondriální cytochrom C oxidasy, Nl-1862, autonomně se replikující sekvencí, Ll-12 a genem se zesílenou expresí v nádorech, byly izolovány čtyři další klony, zde označené jako Vl-3686, Rl-2330, 1B-3976 a Vl-3679. Určené cDNA sekvence pro tyto klony jsou uvedeny v SEQ ID NO: 73-76, v příslušném pořadí. Srovnání určených sekvencí se sekvencemi v genových bankách neodhalilo žádné významné homologie pro
Vl-3686 a Rl-2330.
Další analýzy třech prostatických odečtů popsaných výše
(prostatického odečtu 2, odečtení cDNA specifické pro nádor prostaty s vrcholem, a prostatického odečtu s vrcholem 2) vedly k identifikaci 16 dalších klonů, označených jako 1G-4736, 1G-4738, 1G-4741, 1G-4744, 1G-4734, 1H-4774, 1H-4781, 1H-4785, 1H-4787, 1H-4796, 11-4810, 11-4811, 1J-4876, 1K-4884 a 1K-4896. Určené CDNA sekvence pro tyto klony jsou uvedeny v SEQ ID NO: 77-92, v příslušném pořadí. Srovnání určených sekvencí se sekvencemi v genových bankách neodhalilo žádné významné homologie pro 1G-4771, 1G-4734, 11-4807, 1J-4876 a 1K-4896 (SEQ ID NO: 79, 81, 87, 90 a 92, v příslušném pořadí). Další analýza izolovaných klonů vedla ke stanovení rozšířených cDNA sekvencí pro 1G-4736, 1G-4738, 1G-4741, 1G-4744, 1G-4734, 1H-4774, 1H-4781, 1H-4785, 1H-4787, 1H-4796, 11-4807, 1J-4876, 1K-4884 a 1K-4896, které jsou uvedeny v SEQ ID NO: 179-188 a 191-193, v příslušném pořadí, a ke stanovení dalších částečných cDNA sekvencí pro 11-4810 a 11-4811, uvedených v SEQ ID NO: 189 až 190, v příslušném pořadí.
Další pokusy s prostatickým odečtem s vrcholem 2 vedly k izolaci tří dalších klonů. Jejich sekvence byly stanoveny způsobem uvedeným výše a byly srovnávány s nejnovější GenBank. Bylo zjištěno, že všechny tři klony mají homologii s neznámými geny, kterými jsou protein bohatý na cystein, KIAA0242 a KIAA0280 (SEQ ID NO: 317, 319 a 320, v příslušném pořadí). Další analýza těchto klonů pomocí Synteni mikrosestavy (Synteni, Palo Alto, CA) prokázala, že všechny tři klony byly andměrně exprimovány ve většiěn nádorů prostaty a většině BHP, stejně jako ve většině testovaných normálních tkání prostaty, ale jejich exprese v jiných normálních tkáních byla nízká.
Další odečtení bylo provedeno odečetním normální prostatické cDNA knihovny s normální pankreatickou cDNA (toto odečtení je označeno jako prostatické odečtení 3). Toto odečtení vedlo k identifikaci šesti dalších klonů označených jako 1G-4761, 1G-4762,
1H-4766, 1H-4770, 1H-4771 a 1H-4772 (SEQ ID NO: 93-98) . Srovnání určených sekvencí se sekvencemi v genových bankách neodhalilo žádné významné homologie pro 1G-4761 a 1H-4771 (SEQ ID NO: 93 a 97, v příslušném pořadí). Další analýza izolovaných klonů vedla ke stanovení rozšířených cDNA sekvencí pro 1G-4761, 1G-4762, 1H-4766 a 1H-4772, které jsou uvedeny v SEQ ID NO: 194-196 a 199, v příslušném pořadí, a ke stanovení dalších částečných cDNA sekvencí pro 1H-4770 a 1H-4771, uvedených v SEQ ID NO: 197 až 198, v příslušném pořadí.
Odečtení prostatické nádorové cDNA knihovny, připravené ze souboru polyA+ RNA od tří pacientů s karcinomem prostaty, s normální pankreatickou cDNA (toto odečtení je označeno jako prostatické odečtení 4), vedlo k identifikaci osmi dalších klonů označených jako 1D-4297, 1D-4309, ID.1-4278, 1D-4288, 1D-4283, 1D-4304, 1D-4296 a 1D4280 (SEQ ID NO: 99-107). Tyto sekvence byly srovnávány se sekvencemi v genových bankách, jak bylo popsáno výše. Žádné významné homologie nebylyzjištěny pro 1D-4283 a 1D-4304 (SEQ ID NO: 103 a 104, v příslušném pořadí). Další analýza izolovaných klonů vedla ke stanovení rozšířených cDNA sekvencí pro 1D-4309, ID.1-4278, 1D-4288, 1D-4283, 1D-4304, 1D-4296 a 1D4280, které jsou uvedeny v SEQ ID NO: 200-206, v příslušném pořadí.
cDNA klony izolované v prostatickém odečtu 1 a prostatickém odečtu 2 popsaném výše byly amplifikovaný PCR a exprese mRNA v nádorech prostaty, normálních prostatách a různých jiných normálních tkáních byly určeny pomocí mikrosestavové technologie (Syntheni, Palo Alto, CA). Stručně, produkty PCR amplifikace byly naneseny na blány v určitém uspořádání, kde každý produkt obsadil jedinečné místo v sestavě. mRNA byla extrahována z testovaného vzorku tkáně, byla reversně transkribována a byly připraveny fluorescenčně značené cDNA sondy. Mikrosestavy byly sondovány
| • ♦* | 99 | ·· | 9 | ||
| 99 9 9 | 9 | < | • | « 4 | 99 |
| • ·· | 9 | • | 4 | • · | 9 |
| 9 | |||||
| • · · | 9 | • | • | • * | 4 |
| 999 99 | • · | • | 99 | 999 |
značenými cDNA sondami, blány byly skenovány a měřila se intenzita fluorescence, tato intenzita koreluje s intenzitou hybridizace. Bylo zjištěno, že dva klony (označené jako P509S a P510S) byly nadměrně exprimovány s nádorech prostaty a normálních prostatách a jejich exprese byla nízká ve všech dalších normálních testovaných tkáních (játrech, slinivce břišní, kůži, kostní dřeni, mozku, mléčných žlázách, nadledvinách, močovém měchýři, varlatech, slinných žlázách, tlustém střevu, ledvinách, vaječníkách, plících, míše, kosterním svalu a tlustém střevu). Určené cDNA sekvence pro P509S a P510S jsou uvedeny v SEQ ID NO: 223 a 224, v příslušném pořadí. Srovnání těchto sekvencí se sekvencemi v genových bankách uvedených výše ukázalo určitou homologii s dříve identifikovanými EST.
Další pokusy vedly k izolaci kompletní cDNA sekvence pro P509S. Tato sekvence je uvedena v SEQ ID NO: 332 a příslušná předpokládaná aminokyselinová sekvence je uvedena v SEQ ID NO: 339.
Příklad 2: Určení tkáňové specificity prostatických nádorových polypeptidů
Za použití genově specifických primerů byla testována úroveň exprese mRNA pro representativní prostatické nádorové polypeptidy Fl-16, Hl-1, Jl-17 (též označovaný jako P502S), Ll-12 (též označovaný jako P501S), Fl-12 (též označovaný jako P504S) a Nl-1862 (též označovaný jako P503S) v mnoha normálních a nádorových tkáních, za použití RT-PCR.
Stručně, celková RNA byla extrahována z různých normálních a nádorových tkání pomocí Triazolového činidla, způsobem popsaným výše. Syntéza prvního řetězce byla provedena za použití 1-2 ug celkové RNA se SuperScript II reversní transkriptasou (BRL Life
Technologies) při 42 °C po dobu 1 hodiny. cDNA byla potom amplifikována PCR s genově specifickými primery. Pro azjištění semi-kvantitativního charakteru RT-PCR byl beta-aktin použit jako vnitřní kontrola pro každou vyšetřovanou tkáň. Nejprve byla připravena sériová ředění cDNA a RT-PCR byla provedena za použití primerů specifických pro beta-aktin. Potom bylo vybráno ředění umožňující lineární amplifikaci beta-aktinového templátu a dostatečně sensitivní pro zobrazení rozdílů v počátečním počtu kopií. Za použití těchtopodmínek byly stanoveny koncentrace beta-aktinu pro každou reversní transkripci z každé tkáně. Kontaminace DNA byla minimalizována zpracováním DNAsou a zajištěním negativních PCR výsledků při použití prvního řetězce cDNA, který byl připraven bez použití reversní transkriptasy.
Úrovně exprese mRNA byly vyšetřovány ve čtyřech různých typech nádorové tkáně (nádoru prostaty od 2 pacientů, nádoru prsu od 3 pacientů, nádoru tlustého střeva, nádoru plic) a v 16 různých normálních tkáních, včetně prostaty, tlustého střeva, ledviny, jater, plic, vaječníků, slinivky břišní, kosterního svalu, kůže, žaludku, varlat, kostní dřeně a mozku. Bylo zjištěno, že Fl-16 je exprimován ve vysoké úrovni v nádorech prostaty, nádoru tlustého střeva a normální prostatě, a v nízké úrovni v normálních játrech, kůži a varlatech, a v ostatních vyšetřovaných tkáních nebyla exprese detekovatelná. Hl-4 byl exprimován ve vysoké úrovni v nádorech prostaty, nádoru plic, nádoru prsu, normální prostatě, normálním tlustém střevu a normálním mozku, v mnohem nižší úrovni v normálních plíchc, slinivce břišní, kosterním svalu, kůži, tenkém střevu, kostní dřeni, a v ostatních vyšetřovaných tkáních nebyla exprese detekovatelná.JI-17 (P502S) a Ll-12 (P501S) byly specificky nadměrně exprimovány v prostatě, kde oba geny byly exprimovány ve vysoké úrovni v nádorech prostaty a normální prostatě, ale jejich exprese nebyla detekovatelná v ostatních vyšetřovaných tkáních. Nl-1862 (P503S) byl nadměrně exprimován v ·· ···· ·· « • · · · · · ·
60% nádorů prostaty a byl detekovatelný v normálním tlustém střevu a ledvině. Výsledky RT-PCR proto ukazují, že Fl-16, Hl-1, JI-17 (P502S), Ll-12 (P501S), Fl-12 (P504S) aNl-1862 (P503S) jsou buď specifické pro prostatu nebo jsou exprimovány ve významně vyšších hladinách v prostatě.
Další RT-PCR testy ukázaly, že Fl-12 (P504S) je nadměrně exprimován v 60% nádorů prostaty, detekovatelný v normálních ledvinách ale nedetekovatelný ve všech ostatních testovaných tkáních podobně testy ukázaly, že Rl-2330 je nadměrně exprimován ve 40% nádorů prostaty, detekovatelný v normálních ledvinách a játrech, ale nedetekovatelný ve všech ostatních testovaných tkáních. Ul-3064 byl nadměrně exprimován v 60% nádorů prostaty a také v nádorech prsu a tlustého střeva, ale nedetekovatelný ve všech ostatních testovaných tkáních.
RT-PCR analýza Rl-2330, U-3064 a 1D-4279 ukázala, že ytto tři antigeny jsou nadměrně exprimovány v prostatě a/nebo v nádorech prostaty.
Northenova hybridozace se čtyřmi nádory prostaty, dvěma vzorky normální prostaty, dvěma prostatami s BHP a normálním tlustým střevem, ledvinou, plícemi, slinivkou břišní, kosterním svalem, mozkem, žaludkem, varlaty, tenkým střevem a kostní dření ukázaly, že Ll-12 (P501S) je nadměrně exprimován v nádorech prostaty a normální prostatě, zatímco není detekovatelný v jiných normálních testovaných tkáních. Jl-17 (P502S) byl detekován ve dvou nádorech prostaty a ne v jiných testovaných tkáních. Nl-1862 (P503S) byl nadměrně exprimován ve třech nádorech prostaty a byl exprimován v normální prostatě, tlustém střevu a ledvině, ale ne v jiných testovaných tkáních. Fl-12 (P504S) byl nadměrně exprimován ve dvou nádorech prostaty a normální prostatě, ale enbyl detekovatelný v jiných normálních testovaných tkáních.
• *· 9 9 »»tt»» • · ♦ · ·· · ··· • · · · · · e · ·· • · · ··· ·· ····· · · ♦ ·9·
Technika mikrosestav popsaná výše byla použita pro stanovení úrovní exprese representativních antigenů v nádoru prostaty, nádoru prsu a a následujících normálních tkáních: prostatě, játrech, slinivce břišní, kůži, kostní dřeni, mozku, prsu, nadledvině, močovém měchýři, slinných žlázách, tenkém střevu, ledvině, vaječníku, míše, kosterním svalu a tlustém střevu. Bylo zjištěno, že Ll-12 (P501S) je nadměrně exprimován v normální prostatě a v nádoru prostaty, s určitou detekovatelnou expresí v normálním kosterním svalu. Jak Jl-12, tak Fl-12 (P504S) byly nadměrně exprimovány v nádoru prostaty, s nízkou nebo nedetekovatelnou expresí v ostatních testovaných tkáních. Nl-1862 (503S) byl nadměrně exprimován v nádoru prostaty a v normální prostatě, slabě exprimován v normálním tlustém střevu, s nedetekovatelnou expresí v ostatních testovaných tkáních. Rl-2330 byl nadměrně exprimován v nádoru prostaty a v normální prostatě a slabě exprimován v ostatních testovaných tkáních. ID-4279 byl nadměrně exprimován v nádoru prostaty a v normální prostatě, slabě exprimován v normální míše, s nedetekovatelnou expresí v ostatních testovaných tkáních.
Další analýza využívající mikrosestav byla provedena pro určení rozsahu, ve kterém je P501S (SEQ ID NO: 110) exprimován v nádoru prsu a ukázala střední silnou nadměrnou expresi nejen v nádoru prsu, ale také v metastatickém nádoru prsu (2/31), se zanedbatelně nízkou expresí v normálních tkáních. Tato data naznačují, že P501S může být nadměrně exprimován v různých nádorech prsu, stejně jako v nádorech prostaty.
Úrovně exprese 32 EST (exprimovaných koncovek sekvence), popsaných Vasmatzis et al. (Proč. Nati. Acad. Sci. USA 95: 300-304, 1998) v různých nádorových a normálních tkáních, byly vyšetřovány pomocí techniky mikrosestav popsané výše. Bylo zjištěno, že dva z těchto klonů (označené jako P1000C a P1001C)
jsou nadměrně exprimované v nádorech prostaty a normální prostatě, s nízkou až nedetekovatelnou expresí ve všech ostatních testovaných tkáních (normální aortě, thymu, klidových a aktivovaných PBMC, epitelových buňkách, míše, nadledvině, fetálních tkáních, kůži, slinné žláze, tlustém střevu, kostní dřeni, játrech, plících, dendritických buňkách, žaludku, lymfatických uzlinách, mozku, srdci, tenkém střevu, kosterním svalu, tlustém střevu a ledvině. Určené sekvence cDNA pro P1000C a P1001C jsou uvedeny v SEQ ID NO: 384 a 472, v příslušném pořadí. Bylo zjištěno, ež sekvence P1001C má určitou homologii s dříve izolovanou lidskou mRNA pro JM27 protein. Pro sekvenci P1000C nebyla zjištěna žádná významná homologie.
Exprese poylpeptidu kódovaného kompletní cDNA sekvencí pro Fl-12 (též P504S; SEQ ID NO: 108) byla zkoumána imunohistochemickou analýzou. Králičí anti-P504S polyklonální protilátky byly připraveny proti kompletnímu P504S proteinu běžným způsobem. Následná izolace a charakterizace polyklonálních protilátek byla také provedena technikami známými v oboru. Imunohistochemická analýza ukázala, že P504S polypeptid je exprimován ve 100% testovaných vzorků karcinomu prostaty (n = 5).
Králičí anti-P504S polyklonální protilátka se nevázala na benigní buňky prostaty se stejným cytoplasmatickým granulárním barvením, a spíše se vázala společně s světlým jaderným barvením. Analýza normálních tkání ukázala, že kódovaný polypeptid je exprimován v některých, ale ne ve všech normálních lidských tkáních. Pozitivní cytoplasmatické barvení s králičí anti-P504S polyklonální protilátkou bylo zjištěno v normální lidské ledvině, játrech, mozku, tlustém střevu a plicních makrofágách, zatímco srdce a kostní dřeň byly negativní.
Tato data naznačují, že P504S polypeptid je přítomen ve tkáních
karcinomu prostaty a že existují kvantitativní a kvalitativní odlišnosti v barvení mezi tkáněmi benigní hyperplasie prostaty a nádoru prostaty, což naznačuje, že tento polypeptid může být selektivně detekován v nádorech prostaty a proto může být užitečný pro diagnostiku nádorů prostaty.
Příklad 3: Izolace a charakterizace prostatických nádorových polypeptidu pomocí odečtu zaloežného na PCR
Odečtená cDNA knihovna, obsahující cDNA z normální prostaty, od které bylo odečteno deset normálních tkáňových cDNA (mozková, srdeční, ledvinná, jaterní, plicní, vaječníková, placentární, kosterního svalu, sleziny a thymu) a která byla potom zpracována první PCR amplifikaci, byla zakoupena od Clontech. Tato knihovna byla zpracována druhou PCR amplifikaci, podle návodu výrobce. Vzniklé cDNA fragmenty byly subklonovány do vektoru pT7 Blue T-vektor (Novagen, Madison, WI) a byly transformovány do XL-1 Blue MRF’ E. coli (Strategene). DNA byla izolována z nezávislých klonů a byla sekvencována za použití Perkin Elmer/Applied Biosystems Division Automat Sequencer Model 373A.
Bylo sekvencováno 59 pozitivních klonů. Srovnání DNA sekvencí těchto klonů se sekvencemi vgenových bankách, jak bylo popsáno výše, neodhalilo žádné významné homologie pro 25 těchto klonů, které jsou označeny jako P5, P8, P9, P18, P20, P30, P34, P36, P38, P39, P42, P49, P50, P53, P55, P60, P64, P65, P73, P75, P76, P79 a P84. Určené cDNA sekvence pro tyto klony jsou uvedeny v SEQ ID NO: 41-45, 47-52 a 54-65, v příslušném pořadí. Bylo zjištěno, že P29, P47, P68, P80 a P82 (SEQ ID NO: 46, 53 a 66-68, v příslušném pořadí) mají určitou homologii s dříve identifikovanými DNA sekvencemi. Podle znalostí předkladatelů vynálezu nebyla žádná z těchto sekvencí dříve zjištěna v prostatě.
Další pokusy za použití techniky založené na PCR, jak byla popsána výše, vedly k izolaci více než 180 dalších klonů, z nichž 23 mělo významné homologie se známými sekvencemi. Určené cDNA sekvence pro tyto klony jsou uvedeny v SEQ ID NO: 115-123, 127, 131, 137, 15, 147-151, 153, 156-158 a 160. Bylo zjištěno, že 23 klonů (SEQ ID NO: 124-126, 128-130, 132-136, 138-144, 146, 152, 154, 155 a 159) vykazuje určitou homologii s dříve identifikovanými EST. Bylo zjištěno, že dalších 10 klonů (SEQ ID NO: 161-170) má určitou homologii se známými geny. Větší cDNA klony obsahující P20 sekvenci představují sestřihové varianty genu označovaného jako P703P. Určené DNA sekvence pro tyto varianty označené jako DE1, DE13 a DE14 jsou uvedeny v SEQ ID NO: 171, 175 a 177, v příslušném pořadí, a předpokládané aminokyselinové sekvence jsou uvedeny v SEQ ID NO: 172, 176 a 178, v příslušném pořadí. Určená cDNA sekvence pro rozšířenou alternativně sestřiženou formu P703 je uvedena v SEQ ID NO: 225. DNA sekvence pro alternativně sestřižené varianty označené jako DE2 a DE6 jsou uvedeny v SEQ ID NO: 173 a 174, v příslušném pořadí.
Úrovně exprese mRNA pro representativní klony v nádorové tkáni (prostaty (n=5), prsu (n=2), tlustého střeva a plic), normálních tkáních (prostaty (n=5), tlustého střeva, ledvin, jater, plic (n=2), vaječníků (n=2), kosterního svalu, kůže, žaludku, tenkého střeva a mozku) a aktivovaných a neaktivovaných PBMC), byly stanoveny způsobem popsaným výše. Exprese byla vyšetřována v jednom vzorku každého typu tkáně, pokud není uvedeno jinak.
Bylo zjištěno, že P9 je značně exprimován v normální prostatě a v nádorech prostaty ve srovnání se všemi ostatními normálními tkáněmi kromě tlustého střeva, ve kterém byla detekována srovnatelná exprese. P20, část genu P703P, byl značně exprimován v normální prostatě a v nádorech prostaty, ve srovnání se všemi 12 ostatními normálními tkáněmi. Bylo pozorováno mírné zvýšení
exprese P20 v nádorech prsu (n=2), nádoru tlustého střeva a nádoru plic, ve srovnání s normálními tkáněmi s výjimkou plic (1 ze 2). Zvýšená exprese P18 byla zjištěna v normální prostatě, nádoru prostaty a nádoru prsu, ve srovnání s normálními tkáněmi s výjimkou plic a žaludku. Bylo pozorováno mírné zvýšení exprese P5 v normální prostatě, ve srovnání s normálními tkáněmi. Nicméně, určité zvýšení exprese bylo pozorováno také v normálních plících a PBMC. Zvýšená exprese P5 byla pozorována také v nádorech prostaty (2 ze 5), nádoru prsu a jednom nádoru plic. Pro P30 byly podobné úrovně exprese pozorovány v normální prostatě a v nádorech prostaty, ve srovnání s šesti z dvanácti testovaných normálních tkání. Zvýšená exprese byla pozorována v nádorech prsu, jednom nádoru plic a jenom nádoru tlustého střeva a také v normálních PBMC. P29 byl nadměrně exprimován v nádoru prostaty (5 z 5) a normální prostatě (5 z 5), ve srovnání s většinou normálních tkání. Nicméně, významná exprese P29 byla pozorována v normálním tlustém střevu a normálních plících (2 z 2). P80 byl nadměrně exprimován v nádoru prostaty (5 z 5) a normální prostatě (5 z 5), ve srovnání s většinou normálních tkání, a zvýšená exprese byla pozorována také v nádoru tlustého střeva.
Další pokusy vedly k izolaci 12 dalších klonů, zde označených jako 10-d8, 10-hl0, ll-c8, 7-g6, 8-b5, 8-d4, 8-d9, 8-g3, 8-hll, 9-fl2 a 9-f3. Určené DNA sekvence pro 10-d8, 10-hl0, ll-c8, 8-d4,
8-d9, 8-g3, 8-hll, 9-fl2 a 9-f3 jsouo uvedeny v SEQ ID NO: 207, 208, 209, 216, 217, 220, 221 a 222, v příslušném pořadí. Určené kódující a reverzní DNA sekvence pro 7-g6, 8-b5, 8-b6 a 8-g3 jsou uvedeny v SEQ ID NO: 210 a 211; 212 a 213; 214 a 215; a 218 a 219, v příslušném pořadí. Srovnání DNA sekvencí těchto klonů se sekvencemi vgenových bankách, jak bylo popsáno výše, neodhalilo žádné významné homologie pro 9-f3. bylo zjištěno, že klony 10-d8, 11-C8 a 8-hll vykazují určitou homologii s dříve izolovanými EST, zatímco 10-hl0, 8-b5, 8-b6, 8-d4, 8-d9, 8-g3 a 9-fl2 vykazují
určitou homologii s dříve identifikovanými geny. Další charakterizace 7-g6 a 8-G3 ukázala identitu se známými geny PAP a
PSA, v příslušném pořadí.
Úrovně exprese mRNA pro tyto klony byly stanoveny za použití technologie mikrosestav, jak byla popsána výše. Klony 7-G6, 8-G3,
8-B5, 8-B6, 8-D4, 8-D9, 9-F3, 9-F12, 9-H3, 10-A2, 10-A4, 11-C9 a 11-F2 byly nadměrně exprimovány v nádoru prostaty a v normální prostatě, s expresí nedetekovatelnou nebo nízkou v ostatních testovaných tkáních. Zvýšená exprese 8-F11 byla pozorována v nádoru prostaty a normální prostatě, močovém měchýři, kosterním svalu a tlustém střevu. Zvýšená exprese 10-H10 byla pozorována v nádoru prostaty a normální prostatě, močovém měchýři, plíci, tlustém střevu a mozku. Zvýšená exprese 9-B1 byla pozorována v nádoru prostaty, nádoru prsu a normální prostatě, slinné žláze, tlustém střevu a kůži a a zvýšená exprese 11-C8 byla pozorována v nádoru prostaty a normální prostatě a tlustém střevu.
Další cDNA fragment získaný z PCR odečtu normální prostatické knihovny, jak byl popsán výše, byl specifický pro prostatu jak v analýze pomocí mikrosestav, tak RT-PCR. Určená cDNA sekvence pro tento klon (označený jako 9-Ά11) je uvedena v SEQ ID NO: 226. Srovnání sekvence se sekvencemi v databázích odhalilo 99% identitu se známým genem H0XB13.
Další pokusy vedly k izolaci klonů 8-C6 a 8-H7. Určené cDNA sekvence pro tyto klony jsou uvedeny v SEQ ID NO: 227 a 228, v příslušném pořadí. Bylo zjištěno, že tyto sekvence vykazují určitou homologii s dříve izolovanými EST.
PCR a hybridizační techniky byly použity pro získání delších cDNA sekvencí pro klon P20 (též označovaný jako P703P), za zisku tří dalších cDNA fragmentů s progresivně prodlouženým 5' koncem ♦ ♦ · ♦ ···· ·· • · · · · · · ·· · · ♦ · ·
genu. Tyto fragmenty, označené jako P703PDE5, P703P6.26 a P703PX-23 (SEQ ID NO: 326, 328 a 330, s příslušnými předpokládanými aminokyselinovými sekvencemi uvedenými v SEQ ID NO: 327, 329 a 331, v příslušném pořadí) obsahovaly další 5' sekvenci. P703PDE5 byl získán skríningem cDNA knihovny (č. 141-26) za použití části P703P jako sondy. P703P6.26 byl získán ze směsi tří cDNA nádoru prostaty a P703PX_23 byl získán z cDNA knihovny (č. 438-48). Dohromady tyto další sekvence zahrnují domnělou zralou serin-proteasu společně s částí domnělé signální sekvence. Další studie za použití PCR-odečtové knihovny tvořené odečtem prostativké nádorové knihovny pd sestavy normálních tkání (označené jako JP:PCR odečet) vedly k izolaci 13 dalších klonů, z nichž 7 nevykazovalo žádnou homologii se známými sekvencemi v GenBank. Určené cDNA sekvence pro těchto 7 klonů (P711P, P712P, nový 23, P774P, P775P, P710P a P768P) jsou uvedeny v SEQ ID NO: 307-311, 313 a 315, v příslušném pořadí. Zbývajících 6 klonů (SEQ ID NO: 316 a 321-325) vykazovalo určitou homologii se známými geny. Analýzou pomocí mikrosestav bylo zjištěno, že všech 13 klonů vykazuje troj- nebo vícenásobou nadměrnou expresi v prostatě, včetně nádorů prostaty, BHP a normální prostaty, ve srovnání s ostatními tkáněmi. Klony P711P, P712P, nový 23 a P768P vykazovaly nadměrnou expresi ve většině testovaných nádorů prostaty a BHP (n=29) a ve většině normálních prostat (n=4), ale pouze nízkou expresi ve všech normálních tkáních. Klony P774P, P775P a P710P vykazují srovnatelně nízkou expresi a expresi v menším počtu nádorů prostaty a BHP, s negativní nebo nízkou expresí v normální prostatě.
Kompletní cDNA pro P711P byla získána za použití částečné sekvence SEQ ID NO: 307 pro prohledávání knihovny prostatické cDNA. Přesněji, směrované klonovaná knihovna prostatické cDNA byla připravena za použití standardních technik. Jeden milion kolonií této knihovny byl umístěn na LB/Amp plotny. Filtry z nylonové membrány byly použity pro přenos těchto kolonií a cDNA, které byly získány z těchto filtrů, byly denaturovány na navázány na filtry UV světlem. P7111P cDNA fragment SEQ ID NO: 307 byla radioaktivně značen a byl použit pro hybridizaci s těmito filtry. Pozitivní klony byly selektovány a byla připravena cDNA, která byla sekvencována na Perkin Elmer/Applied Biosystems sekvenátoru. Určená kompletní sekvence pro P711P je uvedena v SEQ ID NO: 382 a odpovídající předpokládaná aminokyselinová sekvence je uvedena v SEQ ID NO: 383.
PCR a hybridizačními technikami byly získány další informace o sekvenci cDNA pro dva klony popsané výše, 11-C9 a 9-F3, které jsou zde také označovány jako P707P a P714P, v příslušném pořadí (SEQ ID NO: 333 a 334). Po srovnání s nejnovější GenBank databází bylo zjištěno, že P707P je variantou s alternativním sestřihem známého genu HoxB13. Naopak, nebyly zjištěny žádné významné homologie pro P714P.
Bylo zjištěno, že klony 8-B3, P89, P98, P130 a P201 (jak jsou popsány v US patentu č. 09/020956, podaném 9.2.1998), jsou obsaženy v jedné kontinuální sekvenci, označené jako P705P (SEQ ID NO: 335, s předpokládanou aminokyselinovou sekvencí uvedenou v SEQ ID NO: 336), která je variantou s alternativním sestřihem známého genu NKX 3.1.
Příklad 4: Syntéza polypeptidů
Polypeptidy mohou být syntetizovány na Perkin Elmer/Applied Biosystems 430A peptidovém syntezátoru za použití FMOC techniky s HPTU (O-benzotriazol-N,N,Ν',Ν'-tetramethyluroniumhexafluorfosfatovou) aktivací. Gly-Cys-Gly sekvence může být navázána na amino- konec peptidu pro konjugaci, vazbu na imobilizovaný povrch nebo značení peptidu. Štěpení peptidů z pevných nosičů může být provedeno za použití následující štěpící směsi: kyselina trifluoroctová: ethandithiol: thioanisol: voda: fenol (40:1:2:2:3). Po štěpení trvající 2 hodiny mohou být peptidy vysráženy v chladném methyl-t-butyl-etheru. Peptidové pelety mohou být potom rozpuštěny ve vodě obsahující 0,1% kyselinu trifluoroctovou (TFA) a mohou být lyofilizovány před přečištěním C18 HPLC s reverzní fází. Pro eluování peptidů může být použit gradient 0%-60% acetonitrilu (obsahujícího 0,1% TFA) ve vodě (obsahující 0,1% TFA). Po lyofilizaci čisté frakce mohou být peptidy charakterizovány za použití elektrosprejové nebo jiné hmotnostní spektrometrie a aminokyselinové analýzy.
Příklad 5: Další izolace a charakterizace prostatických nádorových polypeptidů PCR-odečtem cDNA knihovna připravená z mRNA nádoru prostaty, jak byla popsaná výše, byla odečtena s cDNA z normální prostaty. Odečet byl proveden PCR technikou (Clontech), která byla modifikována tak, aby byly generovány větší fragmenty. V tomto protokolu byly testovací a řídící dvouřetězcová cDNA odděleně tráveny pěti restrikčními enzymy, které rozpoznávají šestinukleotidová restrikční místa (Mlul, MscI, PvuII, Sáli a Stul). Toto trávení vedlo k zisku cDNA průměrné velikosti 600 bp, místo průměrné velikosti 300 bp, které bylo dosaženo trávením Rsal podle Clontech protokolu. Tato modifikace neovlivnila účinnost odečtu. Dvě testované populace byly potom opatřeny různými adaptéry a řídící knihovna byla ponechána bez adaptérů.
Testovací a řídící knihovny byly potom hybridizovány za použití nadbytku řídící cDNA. V prvním stupni hybridizace byla řídící knihovna odděleně hybridizována každou ze dvou testovaných populací cDNA. Toto vedlo k zisku populací: (a) nehybridizované testovací cDNA, (b) testovací cDNA hybridizované na jinou
| • 4 | • 9 9 | ·· • 9 | 99 9 9 9 | 9 9 9 9 | 9 9 |
| • · « · • 9 | 9 9 • ·· | 9 9 9 9 99 | 9 9 9 | 9 9 9 9 4 • 4 | 9 9 |
testovací cDNA, (c) testovací cDNA hybridizované na řídící cDNA, a (d) nehybridizované řídící cDNA. Dvě samostatné hybridizační reakce byly potom kombinovány a byla provedena rehybridizace za přítomnosti další denaturované řídící cDNA. Po této druhé hybridizaci byla kromě populací (a) až (d) vytvořena pátá populace (e) , ve které byla testovací cDNA s jedním adaptérem hybridizována na testovací cDNA s druhým adaptérem. Proto vedla druhá hybridizace k obohacení diferenciálně exprimovaných sekvencí, které mohou být použity jako templáty pro PCR amplifikaci s primery specifickými pro adaptéry.
Konce byly doplněny a PCR amplifikace byla provedena za použití primerů specifických pro adaptéry. Pouze populace /eú, které obsahovala testovací cDNA nehybridizující na řídící cDNA, byla amplifikována exponenciálně. Potom se provedl druhý amplifikační krok za účelem redukce pozadí a dalšího obohacení diferenciálně exprimovaných sekvencí.
Tato PCR-odečítací technika normalizuje diferenciálně exprimované cDNA tak, že mohou být získány vzácné transkripty, které jsou nadměrně exprimovány v prostatické nádorové tkáni. Takové transkripty by bylo obtížné získat tradičními odečítacími technikami.
Kromě genů, o kterých bylo známo, že jsou nadměrně exprimovány v prostatické tkáni, bylo identifikováno 77 dalších klonů. Sekvence těchto částečných cDNA jsou uvedeny v SEQ ID NO: 29 až 305. Většina z těchto klonů nevykazuje významnou homologii se sekvencemi v databázích. Výjimkou byly JPTPN23 (SEQ ID NO: 231; podobnost s prasečím proteinem obsahujícím valosin); JPTPN30 (SEQ ID NO: 234; podobnost s krysí mRNA pro proteasomovou podjednotku); JPTPN45 (SEQ ID NO: 243; podobnost s krysí norvegicus cytosolovou NADP-dependentní isocitrat-dehydrogenasou), JPTPN46 (SEQ ID NO:
| • ♦ · • ·· | • · | • • | • · • f | » • · • | |
| • • | • • | ||||
| • · * | • | • | • | • · | • |
| • · ·· | • · | • | ♦ * | 44 |
244; podobnost s lidskou DNA sekvencí subklonu H8 4 d4); JP1D6 (SEQ ID NO: 265; podobnost s G. gallus lehkým řetězcem A dyneinu), JP8D6 (SEQ ID NO: 288; podobnost s lidským BAC koněm RG016J04), JP8F5 (SEQ ID NO: 289; podobnost s lidskou DNA sekvencí subklonu H8 3 b5) a JP8E9 (SEQ ID NO: 299; podobnost s lidskou Alu sekvencí).
Další pokusy za použití PCR odečtové knihovny skládající se z prostatického nádorového souboru odečteného proti normálnímu prostatickému souboru (zde označováno jso PT-PN PCR odečet) vedly k zisku tří dalších klonů. Srovnání cDNA sekvencí těchto klonů se sekvencemi v GenBank neukázala žádnou významnou homologii pro dva klony označené jako P715P a P767P (SEQ ID NO: 312 a 314). Zbývající klon vykazoval určitou homologii se známým genem KIAA0056 (SEQ ID NO: 318). Pomocí analýzy založené na mikrosestavách pro měření úrovně exprese mRNA v různých tkáních bylo zjištěno, že všechny tři klony jsou nadměrně exprimovány v nádorech prostaty a v tkáních BHP. Přesněji, klon P715P byl nadměrně exprimován ve většině nádorů prostaty a BHP, trojnásobně nebo vícenásobně, a zvýšená exprese byla také pozorována ve většině vzorků z normálních prostat a ve fetální tkáni, ale ve všech ostatních normálních tkáních byla exprese malá nebo žádná. Klon 767P byl nadměrně exprimován v několika nádorech prostaty a BHP tkáních, se střední expresí v polovině normálních prostatických tkání a s nízkou expresí ve všech ostatních testovaných normálních tkáních.
Další pokusy využívají techniky mikrosestav popsané výše provedené na PT-PN PCR odečtené knihovně a na DNA odečtové knihovně obsahující cDNA z prostatického nádoru odečtenou proti souboru normální tkáňové DNA, vedly k izolaci 27 dalších klonů (SEQ ID NO: 340-365 a 381), které byly nadměrně exprimovány v nádorech prostaty. Klony SEQ ID NO: 341, 342, 345, 347, 348, 349,
• · · • · • · · • · ·· ·
351, 355-359, 361, 362 a 364 byly také nadměrně exprimovány v normální prostatě. Exprese všech 26 klonů v různých normální tkáních byla nízká nebo nedetekovatelná, s výjimkou P544S (SEQ ID NO: 356), který byl exprimován v tenkém střevu. Z 26 klonů vykazovalo 10 (SEQ ID NO: 340-349) určitou homologii s dříve identifikovanými sekvencemi. Žádné významné homologie nebyly zjištěny pro klony SEQ ID NO: 350-356.
Příklad 6: Priming myší peptidem a propagace CTL linií
6.1. Tento příklad ilustruje přípravu CTL buněčné linie specifické pro buňky exprimující P502S gen.
Myši exprimující transgen pro lidský HLA A2.1 (získané od DrL. Sherman, The Scripps Research Institute, La Jolla, CA) byly imunizované P2S12 peptidem (VLGWVAEL; SEQ ID NO: 306), který je odvozen od P502S genu (zde též označovaného jako Jl-17; SEQ ID NO: 8), způsobem popsaným v Theobalt et al., Proč. Nati. Acad. Sci. USA 92: 11993-11997, 1995, s následujícími modifikacemi. Myši byly imunizované 100 ug P2S12 a 120 ug I-Ato vazebného peptidů odvozeného od proteinu viru hepatitidy B emulsifikovaného v nekompletním Freundově adjuvans. O tři týdny později byly myši utraceny a za použití nylonového síta byla připravena suspenze jednotlivých buněk. Buňky se potom resuspendovaly v koncentraci 6 x 106 buněk/ml v kompletním mediu (RPMI-1640, Gibco BRL, Gaithersburg, MD) obsahujícím 10% FCS, 2 mM glutaminu (Gibco BRL), pyruvat sodný (Gibco BRL), neesenciální aminokyseliny (Gibco BRL), 2 x 10-5 M 2-merkaptoethanolu, 50 U/ml penicilinu a streptomycinu, a provedla se kultivace za přítomnosti ozářených (3000 rad) P2S12-pulsovaných (5 mg/ml P2S12 a 10 mg/ml beta^-mikroglobulinu) LPS blastů (A2 transgenní splenické buňky kultivované za přítomnosti 7 ug/ml dextransíranu a 25 ug/ml LPS po dobu 3 dnů). 0 šest dnů později se buňky (5χ10Ξ ml) restimulovaly 2,5 x 105/ml
peptidem pulsovaných ozářených (20000 rad) EL4A2Kb buněk /Sherman et al., Science 258: 815-818, 1992) a 3 x 106/ml A2 transgenních splenických vyživovacích buněk. Buňky se kultivovaly za přítomnosti 20 U/ml IL-2. Buňky se restimulovaly popsaným způsobem jednou týdně pro přípravu pro klonování linie.
P2S12 linie byla klonována analýzou s limitním ředěním s peptidem pulsovanými E14A2Kb nádorovými buňkami (lxlO4 buněk/jamku) jako stimulátory a A2 transgenními splenickými buňkami jako vyživovacími buňkami (5xl05 buněk/jamku) kultivovanými za přítomnosti 30 U/ml IL-2. V den 14 byly buňky restimulovány způsobem popsaným -výše. V den 21 byly rostoucí klony izolovány a dále kultivovány. Několik z těchto klonů vykazovalo významně vyšší reaktivitu (lýzu) pro lidské fibroblasty (exprimující HLA A2.1) transdukované P502S než pro kontrolní fibroblasty. Příklad je uveden na obr. 1.
Tato data naznačují, že P2S12 představuje přirozeně zpracovávaný epitop P502S proteinu, který je exprimován v kontextu s lidskou HLA A2.1 molekulou.
6.2 Tento příklad ilustruje přípravu myších CTI linií a CTL klonů specifických pro buňky exprimující P501S gen.
Tato serie pokusů byla provedena podobnějak bylo popsáno výše. Myši byly imunizované P1S10 peptidem (SEQ ID NO: 337), který je odvozen od P501S genu (který je zde též označován jako Ll-12, SEQ ID NO: 110). P1S10 peptid byl získán analýzou předpokládané polypeptidové sekvence pro P501S na potenciální vazebné sekvence pro HLA-A, jak jsou definovány publikovanými vazebnými motivy pro HLA-A (Parker, A.C. et al., J. Immunol. 152: 163, 1994). P1S10 peptid byl syntetizován způsobem popsaným v příkladu 4 a byl empiricky testován na vazbu na HLA-A2 za použití T-lymfocytárního
kompetičního testu. Předpokládané vazebné peptidy pro A2 byly testovány na jejich schopnost soutěžit s HLA-A2 specifickou prezentací peptidů na HLA-A2 restrihovaném CTL klonu (D150M58), který je specifický pro peptid fluM58 matrice chřipkového viru vážící se na HLA-A2. D150M58 CTL secernují TNF v reakci na vlastní prezentaci peptidů fluM58. V kompetičním testu se peptidy v koncentraci 100-200 ug/ml přidají do kultur D150M58 CTL pro vazbu HLA-A2 na CTL. Po 30 minutách kultivace CTL s testovanými peptidy nebo kontrolními petidy se testuje jejich odpověď na dávku antigenu (fluM58 peptidů) ve standardních TNF-biotestu. Jak je uvedeno na obr. 3, peptid P1S10 soutěží s HLA-A2 restrihovanou prezentací fluM58, což dokazuje, že se peptid P1S10 váže na HLA-A2.
Myši exprimující transgen pro lidský HLA A2.1 se imunizovaly způsobem popsaným v Theobalt et al., Proč. Nati. Acad. Sci. USA 92: 11993-11997, 1995, s následujícími modifikacemi. Myši byly imunizované 62,5 ug P2S10 a 120 ug I-A13 vazebného peptidů odvozeného od proteinu viru hepatitidy B emulsifikovaného v nekompletním Freundově adjuvans. O tři týdny později byly myši utraceny a za použití nylonového síta byla připravena suspenze jednotlivých buněk. Buňky se potom resuspendovaly v koncentraci 6 x 106 buněk/ml v kompletním mediu (jak bylo popsáno výše) a provedla se kultivace za přítomnosti ozářených (3000 rad) P2S10-pulsovaných (2 ug/ml P2S10 a 10 mg/ml betaz-mikroglobulinu) LPS blastů (A2 transgenní splenické buňky kultivované za přítomnosti 7 ug/ml dextransíranu a 25 ug/ml LPS po dobu 3 dnů). O šest dnů později se buňky (5 x 105 ml) restimulovaly 2,5 x 10s/ml peptidem pulsovaných ozářených (20000 rad) EL4A2Kb buněk (jak byly popsány výše) a 3 x 106/ml A2 transgenních splenických vyživovacích buněk. Buňky se kultivovaly za přítomnosti 20 U/ml IL-2. Buňky se restimulovaly popsaným způsobem jednou týdně pro přípravu pro klonování linie. Po třech kolech stimulací in vitro ·· ·· ···· ·· • · · · · · · · ·· · · · · · • · · · · · · ·· ·· · ·· · se získala jedna linie, která rozpoznávala P1S10 pulsované Jurkat
A2Kb cílové buňky a P5011S transdukované Jurkat cílové buňky, jak j e uvedeno na obr. 4.
P2S10-specifická CTL linie byla klonována analýzou s limitním ředěním s peptidem pulsovanými E14A2Kb nádorovými buňkami (lxlO4 buněk/jamku) jako stimulátory a A2 transgenními splenickými buňkami jako vyživovacími buňkami (5xlOs buněk/jamku) kultivovanými za přítomnosti 30 U/ml IL-2. V den 14 byly buňky restimulovány způsobem popsaným výše. V den 21 byly rostoucí klony izolovány a dále kultivovány. Jak je uvedeno na obr. 5, pět z těchto klonů vykazovalo specifickou cytolytickou reaktivitu pro P501S-transdukované Jurkat A2Kb cílové buňky. Tato data ukazují, že P1S10 představuje přirozeně zpracovávaný epitom P501S proteinu, který je exprimován v kontextu s lidskou HLA A2.1 molekulou.
Příklad 7: Schopnost lidských T-lymfocytů rozpoznávat prostatické nádorové polypeptidy
Tento příklad ilustruje schopnost T-lymfocytů specifických pro prostatický nádorový polypeptid rozpoznávat lidský nádor.
Lidské CD8* T-lymfocyty byly aktivovány in vitro P2S-12 peptidem (SEQ ID NO: 306) odvozeným z P502S (též označovaným jako Jl-17) za použití dendritických buněk podle protokolu popsaného v Van Tsai et al., Critical Reviews in Immunology 18: 65-75, 1988) . Získané mikrokultury CD8+ T-lymfocytů byly testovány na jejich schopnost rozpoznávat P2S-12 peptid prezentovaný autologiními fibroblasty nebo fibroblasty, které byly transdukované tak, aby exprimovaly P502S gen, v gamma-interferonovém ELISPOT testu (viz Lalvani et al., J. Exp. Med. 186: 859-865, 1997). Stručně, titrování počtu T-lymfocytů bylo provedeno dvojmo na 104 fibroblastech za přítomnosti 3 ug/ml lidského beta2-mikroglobulinu ··· ··· ··· ····· ·· · ·· · · · a 1 ug/ml P2S-12 peptidů nebo kontrolního E75 peptidů. Dále byly T-lymfocyty simultáně testovány na autologních fibroblastech transdukovaných P502S genem nebo - pro kontrolu - na fibroblastech transdukovaných HER-2/neu. Před testem byly fibroblasty zpracovány 10 ng/ml gamma-interferonu po dobu 48 hodin pro zvýšení exprese antigenů MHC třídy I. Jedna z mikrokultur (č.5) vykazovala silné rozpoznávání jak fibroblastů pulsovaných peptidem, tak transdukovaných fibroblastů v gamma-interferonovém ELISPOT testu. Obr. 2A ukazuje, že došlo ke značnému zvýšení počtu gamma-interferonových skvrn se zvýšeným počtem T-lymfocytů na fibroblastech pulsovaných P2S-12 peptidem (plné sloupce), ale ne pulsovaných kontrolním E75 peptidem (prázdné sloupce). Toto ukazuje na schopnost těchto T-lymfocytů specificky rozpoznávat P2S-12 peptid. Jak je uvedeno na obr. 2B, tato mikrokultura také prokázala zvýšení počtu gamma-interferonových skvrn se zvýšeným počtem T-lymfocytů na fibroblastech transdukovaných tak, aby exprimovaly P502S gen, ale ne HER-2/neu gen. Tyto výsledky poskytují další důkaz, že P2S-12 peptid je přirozeně zpracovávaný epitop P502S proteinu. Dále také dokazují, že u člověka existují v populaci T-lymfocytů vysoce-afinitni T-lymfocyty, které mohou rozpoznávat tento epitop. Tyto T-lymfocyty by měly být také schopné rozpoznávat lidské nádory exprimující P502S gen.
Příklad 8: Aktivace CTL in vivo za použití imunizace holou DNA s prostatickým antigenem
Prostatický nádorový antigen LI-12, jak je popsán výše, je také označován jako P501S. HLA A2Kb Tg myši (získané od DrL. Sherman, The Scripps Research Institute, La Jolla, CA) byly imunizované 100 ug VR10132-P501S buď intramuskulárně, nebo intradermálně. Myši byly imunizované třikrát, s dvoutýdením intervaelm mezi imunizacemi. Dva týdny po poslední imunizaci byly imunitní buňky sleziny kultivovány s Jurkat A2Kb-P501S
transdukovanými stimulačními buňkami. CTL linie byly stimulovány jednou týdně. Po dvou týdnech stimulace in vitro byla hodnocena aktivita CTL proti cílovým buňkám transdukovaným P501S. U dvou 2 osmi myší se vyvinula silná odpověď proti P501S. Tyto výsledky ukazují, že P501S obsahuje alespoň jeden přirozeně zpracovávaný CTL epito restrihovaný A2.
Příklad 9: Příprava lidských CTL in vitro za použití aktivace celým genem a stimulačních technik s prostatickým nádorovým antigenem
Za použití in vitro aktivace celým genem s P501S-retrovirově transdukovanými autologními fibroblasty (viz například Yee et al., The Journal of Immunology, 157(9): 4079-86, 1996), byly připraveny lidské CTL linie, které specificky rozpoznávají autologní fibroblasty transdukované P501S (též Ll-12), jak bylo určeno v gamma-interferonovém ELISPOT testu, který byl popsán výše. Pomocí panelu fibroblastových linií s chybným HLA transdukovaných P501S bylo prokázáno, že tyto CTL linie jsou restrihovány alelou HLA-A2 třídy I. Přesněji, dendritické buňky (DC) se diferencovaly z kultur monocytů získaných z PBMC normálních lidských dárců kultivací po dobu 5 dnů v RPMI mediu obsahujícím 10% lidské sérum, 50 ng/ml lidského GM-CSF a 30 ng/ml lidského IL-4. Po kultivaci se DC infikovaly přes noc rekombinantním P501S virem vakcinie (5 moi) a nechaly se dozrát přes noc za přidání 3 ug/ml CD40 ligandu. Virus se inaktivoval ozářením UV světlem. CD8+ T-lymfocyty se izolovaly pomocí magnetických korálků a aktivování kultur se zahájilo standardním způsobem. Kultury se restimulovaly každých
7-10 dnů za použití autologních primárních fibroblastů retrovirově transdukovaných P501S. Po čtyř cyklech stimulace se identifikovaly linie CD8+ T-lymfocytů, které specificky produkovaly interferon-gamma po stimulaci autologními fibroblasty transdukovanými P501S. P501S specifická aktivita mohla být prodloužena kontinuální stimulací kultur fibroblasty transdukovanými P501S za přítomnosti IL-15. Byl připraven panel fibroblastových linií s chybnými HLA antigeny transdukovaných P501S, aby mohla být definována restrikční alela reakce, odle měření interferonu gamma v ELISPOT testu je odpověď specifická pro P501S restrihována HLA-A2. Tyto výsledky ukazují, že může být vyvolána CD8+ CTL odpověď na P501S.
Příklad 10: Identifikace přirozeně zpracovávaného CTL epitopu v prostatickém nádorovém antigenu
9-merový peptid p5 (SEQ ID NO: 338) byl odvozen z P703P antigenu (též označovaného jako P20). p5 peptid je imunogenní u lidských HLA-A2 dárců a jedná se přirozeně zpracovávaný epitop. CD8+ T-lymfocyty specifické pro antigen mohou být aktivovány po opakovaných in vitro stimulacích s monocyty pulsovanými p5 peptidem. Tyto CTL specificky rozpoznávají p5-pulsované cílové buňky jak v ELISPOT (jak je popsán výše), tak v testu uvolňování chrómu. Dále, imunizace HLA-A2 transgenních myší p5 vedla k přípravě CTL linií rozpoznávajících různé cílové buňky transdukované P703P exprimující buď HLA-A2Kb nebo HLA-A2. Přesněji, HLA-A2 transgenní myši byly imunizovány podkožně v oblasti tlapky 100 ug p5 peptidu spolu se 140 ug jaderného proteinu viru hepatitidy B (Th peptid) ve Freundově nekompletním adjuvans. Tři týdny po imunizaci byly buňky sleziny od imunizovaných myší stimulovány in vitro s LPS blasty pulsovanými peptidem. Aktivita CTL byla měřena testem uvolňování chrómu pět dnů po první stimulaci in vitro. Buňky transdukované retrovirem exprimující kontrolní antigen P703P a HLA-A2Kb byly použity jako cíle. Byly identifikovány CTL linie, která specificky rozpoznávaly jak cílové buňky pulsované p5, tak cíle exprimující P703P.
Lidské in vitro aktivační pokusy prokázaly, že p5 peptid je
imunogenní u člověka. Dendritické buňky (DC) se diferencovaly z kultur monocytů získaných z PBMC normálních lidských dárců kultivací po dobu 5 dnů v RPMI mediu obsahujícím 10% lidské sérum, 50 ng/ml lidského GM-CSF a 30 ng/ml lidského IL-4. Po kultivaci se DC pulsovaly p5 peptidem a kultivovaly se s GM-CSF a IL-4 spolu s PBMC obohacenými o CD8+ T-lymfocyty. CTL linie se restimulovaly každý týden za použití monocytů pulsovaných p5. Pět až šest týdnů po iniciaci CTL kultur bylo prokázáno rozpoznávání p5-pulsovaných cílových buněk CTL.
Příklad 11: Exprese antigenu odvozeného z nádoru prsu v prostatě
Izolace antigenu B305D znádoru prsu diferenciálním zobrazením je popsáno v US patentové přihlášce č. 08/700014, 20.8.1196. Izolovalo se několik forem tohoto antigenu s alternativním sestřihem. Určené cDNA sekvence pro tyto formy s alternativním sestřihem jsou uvedeny v SEQ ID NO: 366-375, s předpokládanými aminokyselinovými sekvencemi odpovídajícími SEQ ID NO: 292, 298 a 301-303 uvedenými v SEQ ID NO: 299-306, v příslušném pořadí.
Úrovně exprese B305D v různých nádorech a normálních tkáních byly vyšetřovány PCR v reálném čase a Northernovou hybridizací. Výslekdky ukazují, že B305D je vysoce exprimován v nádoru prsu, nádoru prostaty, normální prostatě a normálních varlatech, s nízkou nebo nedetekovatelnou expresí ve všech osatních vyšetřovaných tkáních (nádoru tlustého střeva, nádoru plic, nádoru vaječníku a normální kostní dřeni, tlustém střevu, ledvinách, játrech, plících, vaječníkách, kůži,, tenkém střevu, žaludku.
Příklad 12: Vyvolání CTL odpovědí specifických pro prostatický nádorový antigen v lidské krvi
Tento příklad ilustruje schopnost prostatického nádorového
·· · · • · · · · • · · · ·· ·· antigenu vyvolávat CTL odpověď v krvi normálních lidí.
Autologní dendritické buňky (DC) se diferencovaly z kultur monocytů získaných z PBMC normálních lidských dárců kultivací po dobu 5 dnů v RPMI mediu obsahujícím 10% lidské sérum, 50 ng/ml lidského GM-CSF a 30 ng/ml lidského IL-4. Po kultivaci se DC infikovaly přes noc rekombinantním P501S-exprimujícím virem vakcinie (5 moi) a nechaly se dozrát během 8 hodin za přidání 2 ug/ml CD40 ligandu. Virus se inaktivoval ozářením UV světlem. CD8+ T-lymfocyty se izolovaly pomocí magnetických korálků a aktivování kultur se zahájilo ve 24-jamkových plotnách. Po 5 cyklech stimulace se identifikovaly linie CD8+ buněk, které specificky produkovaly interferon-gamma po stimulaci autologními fibroblasty transdukovanými P501S. P501S specifická aktivita buněčné linie 3A-1 mohla být udržována dalšími stimulačními cykly na autologních B-LCL transdukovaných P501S. Bylo prokázáno, že linie 3A-1 specificky rozpoznává autologní B-LCL transdukované pro expresi P501S, ale ne autologní B-LCL transdukované RGFP, pomocí testu cytotoxicity (uvolňování 51Cr) a produkce interferonu gamma (Interferon-gamma Elispot; viz výše a Lalvani et al., J. Exp. Med. 186: 859-865, 1977). Výsledky těchto testů jsou uvedeny na obr. 6A a 6b.
Příklad 13: Identifikace prostatických nádorových antigenů analýzou využívající mikrosestav
Tento příklad ilustruje izolaci některých prostatických nádorových polypeptidů z cDNA knihovny nádoru prostaty.
Lidská prostatická nádorová cDNA knihovna, jak byla popsána výše, byla prohledávána za použití analýzy využívající mikrosestav pro identifikaci klonů, které vykazují alespoň trojnásobnou nadměrnou expresi v nádorech prostaty a/nebo normální prostatické ·· ··♦· tkáni, ve srovnání s neprostatickými normálními tkáněmi (bez varlat). Identifikovalo se 372 klonů a 319 z nich bylo úspěšně sekvencováno. Tabulka 1 uvádí souhrn těchto klonů, které jsou popsány v SEQ ID NO: 385-400. Z těchto sekvencí odpovídají SEQ ID NO: 386, 389, 390 a 392 novým genům a SEQ ID NO: 393 a 396 odpovídají sekvencím identifikovaným dříve. Další sekvence (SEQ ID NO: 385, 387, 388, 391, 394, 395 a 397-400) odpovídají známým sekvencím, jak je uvedeno v tabulce 1.
Tabulka 1: Souhrn prostatických nádorových antigenů
Známé geny Dříve identifikované geny Nové geny
| Gamma řetězec | P504S | 23379 | (SEQ | ID | |
| T-lymfocytů | NO: 389) | ||||
| Kallikrein | P1000C | 23399 | (SEQ | ID | NO: |
| 392) | |||||
| Vektor | P501S | 23320 | (SEQ | ID | NO: |
| 386) | |||||
| mRNA pro CGI-82 | P503S | 23381 | (SEQ | ID | NO: |
| protein (23319; | 390) | ||||
| SEQ ID NO: 385) | |||||
| PSA | P501S | ||||
| Aid. 6 dehydrogenasa | P784P | ||||
| L-iditol-2-dehydro- | P502S |
genasa (23376;
SEQ ID NO: 388)
100
Ets transkripční faktor PDEF (22672;
SEQ ID NO: 398) hTGR (22678; SEQ ID
NO: 399)
ΚΙΆΑ0295 (22685;
SEQ ID NO: 400)
Prostatická kyselá fosfatasa (22655;
SEQ ID NO: 397)
Transglutaminasa (22611; SEQ ID NO: 395)
HDLBP (23508; SEQ ID
NO: 394)
CGI-69 protein (23376
SEQ ID NO: 387)
ΚΙΆΑ0122 (23383;
SEQ ID NO: 391)
P706P
19142.2, bangur. sekv. (22621; SEQ ID NO: 396)
5566.1 Wang (23404;
SEQ ID NO: 393)
P712P
P778P
TEEG
CGI-82 vykazoval 4,06-násobnou nadměrnou expresi v prostatických tkáních ve srovnání s jinými testovanými normálními tkáněmi. Byl nadměrně exprimován ve 43% nádorů prostaty, 25% normálních prostat a nebyl detekován v ostatních ··*« • Μ • Φ
4· * · «» * · ·
101 ··
testovaných normálních tkáních. L-iditol-2-dehydrogenasa vykazovala 4, 94-násobnou nadměrnou expresi v prostatických tkáních ve srovnání s jinými testovanými normálními tkáněmi. Byla nadměrně exprimována ve 90% nádorů prostaty, 100% normálních prostat a nebyla detekována v ostatních testovaných normálních tkáních. Ets transkripční faktor PDEF vykazoval 5,55-násobnou nadměrnou expresi v prostatických tkáních ve srovnání s jinými testovanými normálními tkáněmi. Byl nadměrně exprimován ve 47% nádorů prostaty, 25% normálních prostat a nebyl detekován v ostatních testovaných normálních tkáních. hTGRl vykazoval 9, 11-násobnou nadměrnou expresi v prostatických tkáních ve srovnání s jinými testovanými normálními tkáněmi. Byl nadměrně exprimován v 63% nádorů prostaty a nebyl detekován v ostatních testovaných normálních tkáních. KIAA0295 vykazoval 5,59-násobnou nadměrnou expresi v prostatických tkáních ve srovnání s jinými testovanými normálními tkáněmi. Byl nadměrně exprimován v 47% nádorů prostaty a nebyl detekovatelný nebo byl nízký v testovaných normálních tkáních včetně normálních tkání prostaty. Prostatická kyselá fosfatasa vykazovala 9,14-násobnou nadměrnou expresi v prostatických tkáních ve srovnání s jinými testovanými normálními tkáněmi. Byla nadměrně exprimována ve 67% nádorů prostaty, 50% normálních prostat a nebyla detekována v ostatních testovaných normálních tkáních. Transglutaminasa vykazovala 14, 84-násobnou nadměrnou expresi v prostatických tkáních ve srovnání s jinými testovanými normálními tkáněmi. Byla nadměrně exprimována v 30% nádorů prostaty, 50% normálních prostat a nebyla detekována v ostatních testovaných normálních tkáních. Vazebný protein pro lipoprotein s vysokou densitou vykazoval 28,06-násobnou nadměrnou expresi v prostatických tkáních ve srovnání s jinými testovanými normálními tkáněmi. Byl nadměrně exprimován v 97% nádorů prostaty, 75% normálních prostat a nebyl detekován v ostatních testovaných normálních tkáních. CGI-69 vykazoval 3,56-násobnou nadměrnou expresi v prostatických tkáních ve srovnání s jinými testovanými
102 málo četný gen a byl detekován ve více v 75% normálních prostat. Exprese tohoto byla velmi nízká. KIAA.0122 vykazoval 4, • · · · · · • · · · ·· · · • · · · · ·♦ ·· · normálními tkáněmi. Jde o než 90% nádorů prostaty a genu v normálních tkáních
24-násobnou nadměrnou expresi v prostatických tkáních ve srovnání s jinými testovanými normálními tkáněmi. Byl nadměrně exprimován v 57% nádorů prostaty a nebyl detekovatelný v testovaných normálních tkáních včetně normálních tkání prostaty. 19142.2 bangur vykazoval 23,25-násobnou nadměrnou expresi v prostatických tkáních ve srovnání s normálními tkáněmi. Byl nadměrně exprimován v a ve 100% normálních prostat. Nebyl detekován
3, ve srovnání exprimován také břišní
Nebyl detekován
Nový klon 23399 prostatických tkáních tkáněmi. Byl nadměrně j inými test ovánými 97% nádorů prostaty v ostatních testovaných normálních tkáních. 5566.1 Wang vykazoval 31-násobnou nadměrnou expresi v prostatických tkáních s j inými testovanými normálními tkáněmi. Byl nadměrně v 97% nádorů prostaty, v 75% normálních prostat a byl nadměrně exprimován v normální kostní dřeni, slinivce a aktivovaných PBMC. Nový klon 23379 vykazoval 4,86-násobnou nadměrnou expresi v prostatických tkáních ve srovnání s jinými testovanými normálními tkáněmi. Byl nadměrně exprimován v 97% nádorů prostaty a v 75% normálních prostat, v ostatních testovaných normálních tkáních, vykazoval 4,09-násobnou nadměrnou expresi v ve srovnání s jinými testovanými normálními exprimován ve 27% nádorů prostaty a nebyl detekován v ostatních testovaných normálních tkáních včetně normálních prostat. Nový klon 23320 vykazoval 3,15-násobnou nadměrnou expresi v prostatických tkáních ve srovnání s jinými testovanými normálními tkáněmi. Byl detekovatelných ve všech nádorech prostaty, byl také exprimován v normálním tlustém střevu a průdušnici. Další normální tkáně neexprimovaly tento gen ve vysokých úrovních, a nebyl detekován v ostatních testovaných normálních tkáních.
103
Příklad 14: Identifikace prostatických nádorových antigenů elektronickým odečtem
Tento příklad popisuje použití elektronického odečtu pro identifikaci prostatických nádorových antigenů.
Potenciální geny specifické pro prostatu uvedené v GenBank lidských EST databázích byly identifikovány elektronickým odečtem {podobně jak je popsáno v Vasmatizis et al., Proč. Nati. Acad. Sci. USA, 95:300-304, 1998). Sekvence EST klonů (43482) odvozených z různých prostatických knihoven byly získány z GenBank veřejné databáze lidských EST. Každá prostatická EST sekvence byla použita jako dotazová sekvence v BLASTN (National Center Biotechnology Information) vyhledávání v lidské EST databázy. Všechny zjištěné sekvence považované za identické (délka odpovídající sekvence je větší než 100 párů baží, densita identických párů v tomto regionu je větší než 70%) byly seskupeny dohromady v seskupení. Seskupení obsahující více než 200 EST byly odstraněny, protože pravděpodobně představují repetitivní elementy nebo vysoce exprimované geny, jako jsou geny pro ribosomální proteiny. Pokud sdílela dvě nebo více seskupení společné EST, byla tato seskupení sdružena do superseskupení, za vzniku 4345 prostatických superseskupení.
Záznamy pro 479 lidských cDNA knihoven uvedených v GenBank byly použity pro 'vytvoření databáze těchto záznamů cDNA knihoven. Těchto 479 cDNA knihoven bylo rozděleno do 3 skupin. Plus (normální prostatická a prostatická nádorová knihovna a buněčná linie nádoru prsu, ve které je exprese žádoucí), minus (knihovny z jiných normálních dospělých tkání, ve kterých je exprese nežádoucí) a Jiné (fetální tkáně, dětské tkáně, tkáně -vyskytující se pouze u žen, jiné nádory než nádory prostaty a jiné buněčné linie než prostatické buněčné linie, ve kterých je exprese považována za irelevantní. Souhrn těchto skupin knihoven je
104
uvedena v Tabulce 2.
Tabulka 2: Prostatické cDNA knihovny a EST
| Knihovna | počet knihoven | počet EST |
| Plus | 25 | 43482 |
| Normální | 11 | 18875 |
| Nádorová | 11 | 21769 |
| Buněčné linie | 3 | 2838 |
| Minus | 166 | |
| Jiné | 287 |
Každé supersekupení bylo analyzováno na EST v supersekupení. Zaznamenal se tkáňový zdroj každého EST klonu a použil se pro klasifikaci supersekupení do čtyř skupin-, typ 1-EST klonů vyskytující se pouze v Plus skupině knihoven, bez detekovatelné exprese v Minus nebo Jiné skupině knihoven; typ 2-EST klonů vyskytující se pouze v Plus a Jiné skupině knihoven, bez detekovatelné exprese v Minus skupině knihoven; typ 3-EST klonů vyskytující se v Plus, Minus a Jiné skupině knihoven, kde exprese v Plus skupině je vyšší než v Minus nebo Jiné skupině; a typ 4-EST klon vyskytující se v Plus, Minus a Jiné skupině knihoven, kde exprese v Plus skupině je vyšší než v Minus skupině. Tato analýza identifikovala 4345 seskupení pro prs (viz tabulka 3). Z těchto seskupení bylo 3172 EST klonů objednáno od Research Genetics lne., a byly získány ve formě zmrazených glycerolových zásobníků v 96-jamkových plotnách.
105
Tabulka 3
| Typ | počet superseskupení | počet objednaných EST |
| 1 | 688 | 677 |
| 2 | 2899 | 2484 |
| 3 | 85 | 11 |
| 4 | 673 | 0 |
| Celkem | 4345 | 3172 |
Inserty byly amplifikovány PCR za použití amino-vázaných PCR primerů pro Syntheni analýzu využívající mikrosestav. Když byl pro jednotlivý klon získán více než jeden PCR produkt, tak nebyl tento PCR produkt použit pro analýzu exprese. Celkem bylo 2528 klonů získaných elektronickým odečtem analyzováno pomocí mikrosestav pro identifikaci klonů z prsu, které měly vysoký poměr nádorové vs, normální tkáňové mRNA. Tato vyhledávání byla provedena za použití Syntheni (Palo ALto, CA) mikrosestavy, podle návodu výrobce (a v podstatě způsobem popsaným v Schena et al., Proč. Nati. Acad. Sci. USA 93: 10614-10619, 1996, a Heller et al,, Proč. Nati. Acad. Sci. USA 94: 2150-2155, 1997). V těchto analýzách byly klony uspořádány na čipu, který byl potom sondován fluorescenčními sondami generovanými z normální a nádorové prostatické cDNA, stejně jako z j iných normálních tkání. Membrány se skenovaly a měřila se intenzita fluorescence.
Klony s poměrem exprese vyšším než 3 (t.j. ve kterých byla hladina v prostatické nádorové cDNA alespoň třikrát vyšší než v normální prostatické cDNA) byly identifikovány jako sekvence specifické pro nádory prostaty (tabulka 4). Sekvence těchto klonů
106 • ·
jsou uvedeny v SEQ ID NO: 401-453, kde některé nové sekvence jsou uvedeny v SEQ ID NO: 407, 413, 416-419, 422, 426, 427 a 450.
Tabulka 4: Klony specifické pro nádory prostaty
| SEQ ID NO: | Označení sekvence | Komentář |
| 401 | 22545 | dříve identifikovaný P1000C |
| 402 | 22547 | dříve identifikovaný P704P |
| 403 | 22548 | známý |
| 404 | 22550 | známý |
| 405 | 22551 | PSA |
| 406 | 22552 | prostatický sekreční protein 94 |
| 407 | 22553 | nový |
| 408 | 22558 | dříve identifikovaný P509S |
| 409 | 22562 | glandulární kallikrein |
| 410 | 22565 | dříve identifikovaný P1000C |
| 411 | 22567 | PAP |
| 412 | 22568 | B1006C (antigen nádoru prsu) |
| 413 | 22570 | nový |
| 414 | 22571 | PSA |
| 415 | 22572 | dříve identifikovaný P706P |
| 416 | 22573 | nový |
| 417 | 22574 | nový |
| 418 | 22575 | nový |
| 419 | 22580 | nový |
| 420 | 22581 | PAP |
| 421 | 22582 | prostatický sekreční protein 94 |
| 422 | 22583 | nový |
| 423 | 22584 | prostatický sekreční protein 94 |
| 424 | 22585 | prostatický sekreční protein 94 |
| 425 | 22586 | známý |
107
| 426 | 22587 | nový |
| 427 | 22588 | nový |
| 428 | 22589 | PAP |
| 429 | 22590 | známý |
| 430 | 22591 | PSA |
| 431 | 22592 | známý |
| 432 | 22593 | dříve identifikovaný P777P |
| 433 | 22594 | gamma řetězec receptoru T-lymfocytů |
| 434 | 22595 | dříve identifikovaný P705P |
| 435 | 22596 | dříve identifikovaný P707P |
| 436 | 22847 | PAP |
| 437 | 22848 | známý |
| 438 | 22849 | prostatický sekreční protein 57 |
| 439 | 22851 | PAP |
| 440 | 22852 | PAP |
| 441 | 22853 | PAP |
| 442 | 22854 | dříve identifikovaný P509S |
| 443 | 22855 | dříve identifikovaný P705P |
| 444 | 22856 | dříve identifikovaný P774P |
| 445 | 22857 | PSA |
| 446 | 23601 | dříve identifikovaný P777P |
| 447 | 23602 | PSA |
| 448 | 23605 | PSA |
| 449 | 23606 | PSA |
| 450 | 23612 | nový |
| 451 | 23614 | PSA |
| 452 | 23618 | dříve identifikovaný P1000C |
| 453 | 23622 | dříve identifikovaný P705P |
Příklad 15: Další identifikace prostatických nádorových antigenů pomocí analýzy využívající mikrosestav
108
Tento příklad popisuje izolaci dalších prostatických nádorových polypeptidů z prostaticné nádorové cDNA knihovny.
Lidská prostatická nádorová cDNA knihovna, jak byla popsána výše, byla prohledávána za použití analýzy využívající mikrosestav pro identifikaci klonů, které vykazují alespoň trojnásobnou nadměrnou expresi v nádorech prostaty a/nebo normální prostatické tkáni, ve srovnání s neprostatickými normálními tkáněmi (bez varlat). Identifikovalo se a sekvecovalo 142 klonů. Některé z těchto klonů jsou uvedeny v SEQ ID NO: 454-467. Z těchto sekvencí odpovídají SEQ ID NO: 459-461. Další sekvence (SEQ ID NO: 454-458 a 461-167) odpovídají známým sekvencím.
Příklad 16: Další charakterizace prostatického nádorového antigenu P710P
Tento příklad popisuje klonování úplného P710P.
Prostatická cDNA knihovna, popsaná výše, byla analyzována pomocí P710P fragmentu popsaného výše. Jeden milion kolonií se umístil na LB/Ampicilinové plotny. Nylonové membrány se použily pro přenos těchto kolonií a DNA přenesená na tyto filtry se potom denaturovaly a navázaly se na membrány UV světlem. P710P fragmen se radioaktivně označil a použil se pro hybridizaci s filtry. Pozitivní cDNA klony se selektovaly a získala se jejich cDNA a ta se sekvencovala pomocí automatizovaného ABI Sequencer. Získaly se čtyři sekvence, které jsou uvedeny v SEQ ID NO: 468-471.
Z uvedeného popisu je jasné, že ačkoliv byla popsána při popisu vynálezu výhodná provedení, mohou být provedeny různé modifikace, které se neodchylují od rozsahu a duchu vynálezu. V souladu s tím je vynález omezen pouze připojenými patentovými nároky.
__J • · · · • ·
109
Seznam sekvencí <110> Corixa Corporation <120> Prostředky a způsoby pro terapii a diagnostiku karcinomu prostaty <130> 210121.42701PC <140> PCT <141> 1999-07-08 <160> 472 <170> FastSEQ pro Windows verze 3.0 <210> 1 <211> 814 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1)...(814) <223> n = A, T, C nebo G <400> 1
| tttttttttt tttttcacag tataacagct ctttatttct gtgagttcta ctaggaaatc | 60 |
| atcaaatctg agggttgtct ggaggacttc aatacacctc cccccatagc gaatcagctt | 120 |
| ccagggggtc cagtccctct ccttacttca tccccatccc atgccaaagg aagaccctcc | 180 |
| ctccttggct cacagccttc tctaggcttc ccagtgcctc caggacagag tgggttatgt | 240 |
| tttcagctcc atccttgctg tgagtgtctg gtgcgttgtg cctccagctt ctgctcagtg | 300 |
| cttcatggac agtgtccagc acatgtcact ctccactctc tcagtgtgga tccactagtt | 360 |
| ctagagcggc cgccaccgcg gtggagctcc agcttttgtt ccctttagtg agggttaatt | 420 |
| gcgcgcttgg cgtaatcatg gtcataactg tttcctgtgt gaaattgtta tccgctcaca | 480 |
| attccacaca acatacgagc cggaagcata aagtgtaaag cctggggtgc ctaatgagtg | 540 |
| anctaactca cattaattgc gttgcgctca ctgnccgctt tccagtcngg aaaactgtcg | 600 |
| tgccagctgc attaatgaat cggccaacgc ncggggaaaa gcggtttgcg ttttgggggc | 660 |
| tcttccgctt ctcgctcact nantcctgcg ctcggtcntt cggctgcggg gaacggtatc | 720 |
| actcctcaaa ggnggtatta cggttatccn naaatcnggg gatacccngg aaaaaanttt | 780 |
| aacaaaaggg cancaaaggg cngaaacgta aaaa | 814 |
| <210> 1 | |
| <211> 814 | |
| <212> DNA | |
| <213> Homo sapiens | |
| <220> | |
| <221> různé vlastnosti | |
| <222> (1)..·(814) | |
| <223> n = A, T, C nebo G | |
| <400> 1 |
acagaaatgt tggatggtgg agcacctttc tatacgactt acaggacagc agatggggaa ttcatggctg ttggagcaat agaaccccag ttctacgagc tgctgatcaa aggactrgga
120
110 ctaaagtctg aagtttgcag acagatgcct aaggaacggg ctgctgttaa gccgccaccg ggcgtaatca aacatacgag cattaattgc ttantgaatc tcgctcattg ggtntnccgg atgaacttcc atgtatttgc gtgtgactcc gctcgtttat acaccccagc cggtggagct tggtcatagc ccggaacata gttgcgctca ngccaccccc atcctngcnc ttatccccaa caatcagatg aaagaagacg ggttctgact caccagtgag catcccttct ccagcttttg tgtttcctgt aagtgttaag ctgcccgctt cgggaaaagg ccggtcttcg acnggggata agcatggatg aaggcagagt tttgaggagg gagcaggacg ttcaaaaggg ttccctttag gtgaaattgt cctggggtgc tccagtcggg cggttgcntt gctgcggnga cccnga attggccaga ggtgtcaaat ttgttcatca tgagcccccg atccactagt tgagggttaa tatccgctca ctaatgantg aaaactgtcg ttgggcctct acggttcact aatgaagaag ctttgacggc tgatcacaac ccctgcacct tctagaagcg ttgcgcgctt caattccccc agctaactcn tgccactgcn tccgctttcc cctcaaaggc
1Θ0
240
300
360
420
480
540
600
660
720
780
816 <210> 3 <211> 773 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1)...(773) <223> n = A,T,C neboG <400 cttttgaaag tcctgctcct tcctcaaaag tctgccttcg tccatgctca tcgtagaact gtcgtataga ccaattcgcc gtgactggga ccagctgggc gaatgggnaa acccccacnt cttcccttcc • 3 aagggatggc cactggtgat tcagaaccgg tcttctttgc tctgattggg ggggttctat aaggtgctcc ctatantgag aaaccctggg gtaatancga atgggacccc nnaccgctta tttcncnccn tggggtgttt aaacgagccc ágtcacacag aaatacatct aagttcatca tgctccaaca accatccaac tcgtattacg cgttaccaac aaaggcccgc cctgttaccg cactttgcca ctttcccccg aacagcagag cgttccttgt gcatctgtgc gcaaacttct gactttagtc gccatgaatt atgttctgtc cgcgctcact ttaatcgcct accgatcgcc cgcattnaac gcgccttanc gggtttcccc gtgcagggcg tgtgatcatg cgtcaaagat tcttcatttc canntccttt ccccatctgc ctcgaggggg ggccgtcgtt tgcagcacat cttccaacag ccccgcnggg gcccgctccc cntcaaaccc ggggctcacg atgaacaacc ttgacaccac tggccaatca gatcagcagc tgtcčtgtaa ggcccggtac ttacaacgtc ccccctttcg ttgcgcacct tttngttgtt tttcnccttt cna
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
773 <210> 4 <211> 828 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > i různé vlastnosti <222> (1)...(828) <223> n = A,T,C neboG <400> cctcctgagt aatgggcaga tcggaacact acgtgggtga agagtggaca acaatgcatg cctactgacc cacaggtgta ggctgtctct ccatgttgtt gtgacacaag aggcacacac tgtgctttct tgccaatgtt gaagacttct tgtggggtgc gtggacactc acagcaagga ggtgtggagt tctgaaatgg cgctcagttt agagatggga tctacagatc tgacnctgta ccagggctgc gtataatttc cagtgaggac ggggtggggc actgaggata aacatagccc taggaaaagg gtcctctcct acacacaaag ccaccctgga agctggagcc acgctgtcct
120
180
240
300
360
111 gngggcactg ctanagcggc gcgcgcttgg attccacaca ctaactcaca ccncttgcat tccgcttcct accncctcca ggaagcctan cgccaccgcg cntaatcatg acatacganc ttaattgcgt tnatgaatcn cnctcantta aagggggtat atnaggccgt gtgganctcc gtcatanctn cggaaacata tgcgctcact gccaaccccc ntccctncnc tccggtttcc gagcanaaag ancttttgtt tttcctgtgt aantgtaaac gcccgctttc ggggaaaagc tcggtcattc ccnaatccgg aaggggagga ccctttagtg gaaattgtta ctggggtgcc caatcnggaa gtttgcgttt cggctgcngc gganancc tccactagtt agggttaatt tccgctcaca taatgantga acctgtcttg tgggcgctct aaaccggttc
420
480
540
600
660
720
780
828 <210> 5 <211> 834 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé_vlastnosti <222> (1) . . . (834) <223> n = A,T,C neboG <400 tttttttttt agttttaatt attttataac tgaagtaaat acatttggca taggccataa aatagaatac cattcagttt tgaaaacaag tcaccaaccc ttattttaaa gatattggtc tgnatnacag tgttattttg . 5 tttttactga gcatccaaag aatcaacacc ctagccatgc taaacaataa tcatatacag cttggcctct tcaaagtagg tagaaaatga ctcagttata ttagtgctaa atttttacca tgttccanag ttaaaaatta tagatggaat tactaacaaa tgtggctttt ttttaaaaaa taaaacaatc tataaggaaa atgcaaatat agacaggttc tgagttgatt aaaaattttc atggattaag gcttctaaat ttncaaccta aattttaacc ttattaagct aactctagca aaaatttggt tgctttaggt acaatttaat aggtggtagt gtctagacac tacagtatca tttattaatg aagttatatt tgaagacaac ctnaactttc ctggaacatt tggtggaaaa tttcacatgt atcaagaatg tttcataaga cactccaagc aaataacaaa gttgagtaag tttgattcac ttttacagtt cattacatcc agtcatataa aatggtcccc aggcttttga acagtgtgct ataatttgaa gatagcacat gcagcatgtt taatttatac ttggcagtta tacaacattg cagttattag tcagccctga tccaacacat tcaagagtta cttggtgtgc taatgtgatt actggaacat tgattcaaaa atna
120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 834 <210> 6 <211> 818 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti* <222> (1)...(818) ~ <223> n = a,t,c cnebo G <400> tttttttttt aaccacatct tgtaaagtga gacgtgaagt aatggtgaag taaaattgta gtgagctcag ttctagggga aggggctagg tttttttttt acaaaatgcc aatattagtt ccgtggaagc ggagactcga ataagcagtg gtgattgata tttagcgggg ctggagtggt aagaccctca agtatcaggc ggcggatgaa ctgtggctac agtactctga cttgaattat ctcctgatgc tgatgcctgt aaaaggctca tcaatagatg ggcggcttcg gcagatagtg aaaaaatgtt ggcttgtagg ttggtttcgg gagtaatacg tgggggccag gaaaaatcct gagacataca aagccaaagt aggaaagttg gagccgtaga agggtaaaat ttgttttcta gatgtgttta tgccctccta gcgaagaaaa gaaatagtca gatgtttgga agccaataat tgccgtcgga agagacccag ttagactatg ggagtgggac gttggggggt aaacttctga
120
180
240
300
360
420
480
540
112 ggtaataaat ttggtatgtg ttantanggc gtcattanga ggaatncncc aggattatcc ctttctcgtg ctantatgaa nggctnaaaa ccccggacna cgtatcgaag ttacatcgcg gaacttttgg ggccctgtta ntgnatccct gcctttttgg ccatcattgg antggaatta ngggtctggg attcttaa acaggtggtg tatatggtta aatcaatngc
Ctnggtttta tgtggtggcc gtgtgttggg ttggccggaa cccnacccat
600
660
720
780
818 <210> 7 <211> 817 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1)...(817) <223> n = A,T,C <neboG <400 tttttttttt cgggccctat ggtttgctcc aagtggtttg ctcatgagtg gtactactcg gaagtatgta attggtggcc aggatncctt tcaaacngtc gaatnttnng cnttatcntn acnattggat cttnantgan tttttttttt ttcaaagatt acagatttca gtttagacgt caagacgtct attgtcaacg ggaattgaag aattgatttg ngggatggga tctanttcct gaaaagggct aaaggtnata nccccanttc ggttattcnc tggctctaga tttaggggaa gagcattgac ccgggaattg tgtgatgtaa tcaaggagtc attaatccgc atggtaaggg aggcnatnaa gaaacgtctg tacaggacta accnctccta canaaanggc ccctngcntt gggggtagag ttaattctag cgtagtatac catctgtttt ttattatacn gcaggtcgcc cgtagtcggt gagggatcgt ggactangga aaatgttaat gaaaccaaat tnatcccacc cnccccccgg atcancc ggggtgctat gacgatgggt ccccggtcgt taagcctaat aatgggggct tggttctagg gttctcctag tgaactcgtc tnaatggcgg aanaattaan angaaaanta caatngnatt tgnannccnc agggtaaata atgaaactgt gtagcggtga gtggggacag tcaatcggga aataatgggg gttcaatacc tgttatgtaa gcangatatt tttngttatt atnntaangg ccccacncnn cttttgttcc
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
780
817 <210> 8 <211> 799 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1)...(799) <223> n = A,T,C nebo G <400: catttccggg cataaggaga ctgaagcgca tacgaacagc tgggtggccg acctgcctgg ggattttgct tctttgangt ctccttacaa caagncctgn tccttttcnt gttnaaattg tttactttct actttctgct cgtcccagaa gcctgaaagt angcctganc gtccaaacac cctanantaa gagccccatg ccacannatg atccactnnt tnagggttaa ttangcnccc aaggaaagcc ggcacgcgct ggtggacttg gctggagcgg cgctctgcct tgagccctgc ggctcatctg tccatctggg cccggctcct nctanaaccg tnncgccttg nccnntcccn gagcggaagc agggacaagc gcactgaaac gaggtccagc tgctgccccc tggcggactt ggcctcggcc ccactgtcng cccggaaacc gccnccnccg gccttnccan cnncnncnan tgctaacgtg gggagagcga agctgggaca agtgtagccg angtgggccg caagganaac cccccacctg gaccaccttt antcccancc cngtggaacc ngtcctncnc cccgacccnn ggaatcggtg ctccgagcgt catccgcgag cgtcctgggg ccaccccctg ccccacangg gttggccttg ngggagtgtt tgngaaggat cnccttntgt nttttccnnt annttnnann
120
180
240
300
360
420
480
0
600
660
720
113 ncctgggggt nccnncngat tgacccnncc nccctntant tgcnttnggg nncnntgccc ctttccctct nggganncg
780
799 <210> 9 <211> 801 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti, <222> (1) . . . (801) <223> n = A,T,c nebo G <400> acgccttgat taangatgac . caaggacaag < aatcccctgt < caggtcatgg < cacccatccc . ttcntacccg i ctacatacgc > cnccntantg < ggttganccc i gctgaantcc < gggaanancc > ncccnnntng > ccanccctcg .
• 9 cctcccaggc actcccaaag gccaccaggt gggggcttct ggttgtngnc angacgcggc cgnatntgtc ccggantcnc caccnattcc cggaaaatnc ccatnaccnn ctcgnccntn gcntntnann aaatcggccn tgggactggt gtggtcctga gcgggggccg ccttgaagtc caactggggg tacactnctg ccanctgttt nctcccgctt cacntttnnc cccaaagggg gnctcnatgg cccccnttaa cnaaaaaggc c tctgggagga cagtggccca aagcccacat cgccancagg ccncaacgca gacctcccnc cngtgccnac tgtccctatc agntttccnc gggggccngg anccntccnt tcccnccttg ccnnnancaa gccgggcatg gatggacatg gatccttact gctcagtctt aaanggcnca tccaccactt tccancttct cacgtnccan nncgngcttc tacccaactn tttaannacn cnangnncnt tctcctnncn ctgtggtttg gggctcacct ctatgagcaa tggacccang gggcctcngn tcatgcgctg nggacgtgcg caacaaattt cttntaaaag ccccctnata ttctnaactt cccccnntcc cctcanttcg
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
780
801 <210> 10 <211> 789 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1) . . . (789) <223> n = A,T,C neboG <400> 10 cagtctatnt ggccagtgtg gcagctttcc ctgtggctgc cggtgccaca tgcctgtccc acagtgtggc cgtggtgaca gcttcagccg ccctcaccgg gttcaccttc tcagccctgc agatcctgcc ctacacactg gcctccctct accaccggga gaagcaggtg ttcctgccca aataccgagg ggacactgga ggtgctagca gtgaggacag cctgatgacc agcttcctgc caggccctaa gcctggagct cccttcccta atggacacgt gggtgctgga ggcagtggcc tgctcccacc tccacccgcg ctctgcgggg cctctgcctg tgatgtctcc gtacgtgtgg tggtgggtga gcccaccgan gccagggtgg ttccgggccg gggcatctgc ctggacctcg ccatcctgga tagtgcttcc tgctgtccca ngtggcccca tccctgttta tgggctccat tgtccagctc agccagtctg tcactgccta tatggtgtct gccgcaggcc tgggtctggt cccatttact ttgctacaca ggtantattt gacaagaacg anttggccaa atactcagcg ttaaaaaatt ccagcaacat tgggggtgga aggcctgcct cactgggtcc aactccccgc tcctgttaac cccatggggc tgccggcttg gccgccaatt tctgttgctg ccaaantnat gtggctctct gctgccacct gttgctggct gaagtgcnta cngcncanct nggggggtng ggngttccc
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
780
789
114 <210> 11 <211> 772 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti;
<222> (1)...(772) <223> η = A,T,C neboG <400 cccaccctac tttgttaaat accaacaggc tgtgggctga actttcatat ctacattaaa tattcagctc ctgagcctgg ctccctgtat aactggggaa gcacagggtg accccggcac ggcccnccac • 11 ccaaatatta aaataagtta cacatcctga ggggacctgg gttcaaatcc cgaagctgca ccaaaaaccc gtaatccacc aagtccagac aaaagaaaag gcagcaaaaa cccnangggg cccnaatntt gacaccaaca aatatttaaa taaaaggtaa ttcttgtgtg catggaggag ggttaagggg ttctctaggt tgcagagtcc tgaaaccccc gacgccccan aaccacttta gttaacagga gctgggaaat cagaaaagct tgcctgtgtc gaggggggtg ttgcccctca tgtttcatcc cttanagatg gtgtctcaac ccgcattcca ttggaaggnc cccccagctg ctttggcaca ancngggnaa ttttcctccc agcaatggat tctgtgatgg gatcagcaaa ggactcttcc tagaaactcc ggaaaccagg taggaggcta gtgcatggaa tccagtcagg tgcanctacg aacaaaaact cntggaaccc ctaaattntt tcccttctac caacagaagg aagacagtgc cctacaaata catgcaagag tgactgagtt gctgttaacc cccttctggc cagccctana cacctcaaca ngggggggca aattnaggca tc
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
772 <210> 12 <211> 751 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1) . . . (751) <223> n = a,t,c nebo G <400: gccccaattc agctgattga ttggctgtgt aagtanggtg atggtggtgt ggcactacca agcagctgcn acacttgctc cnccggctgc agtggcccna ccaacagggg tnatnaacnt aangaactcn • 12 cagctgccac agcaaccctc tggtgacgtt agtcctcaaa tccacacttg gcaacgtcag acctcagcaa tcagtcttan gatgaagaaa aaaatcttca ctgccccacn gaaccctgcn gaagncccca accacccacg tactttttgg gtcattgcaa atccgtatag agtgaagtct ggaagtgctc tgaagatgan caccatanca tnaccccncg aaaaggatgc cncnnaacga tngtggctcc cngganannc gtgactgcat tcgtgagcct cagaatgggg ttggtgaagc tcctgggaac agccattgtg gaggangatg gcccntgaaa ttgacaaact cccatcnatt tganccnatt tgttcaggnc g tagttcggat tttgcttggt gaaaggcact cacagcactt cataatcttt gtgtacacca aagaagaacg accaananca tgcatggcac gaccccccaa gnacaagatc cnnggcctga gtcatacaaa gcaggtttca gttctctttg gagccctttc cttgatggca aggcgaccac tcncgagggc aagaccacna tggganccac atgcccactg tncntggtct cttctnaann
120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 751 <210> 13 <211> 729 <212> DNA <213> Homo sapien
115 <220> .
<221> různé ture <222> (1)...(729) <223> n = A,T,C neboG <400> 13 gagccaggcg tgtggancct accatgcagt ctgtgtggtg ctgaagatct ctcatcgcag actgagagca gaggttgcaa tgctggtaat gttggaacac gaagantcac acgtccccaa tccctctgcc cagcagtncc gcttcagctt cagccctgtt tcgggccact ccggcgttgt agtgtgccct tgctgtggtc gcctgccatc caccatgaaa ctacttcaaa cacagccaat tgcccactca ctctttcaga cattaagacc ggcagtgggc gtcgtccagt ggtcttagct cgtgacgttc gccttggtgt aanaaaagat gggctcaagt gaaaanagtg tgaaaacctg gtggcaacac actcantgcc atgatgatcc atctgggtgt gccatgcagt ctaggtttcc ttcttcatcc acaccacaat tatgggttcc gctgtggctt cctttccccc cacccaaccc ccgggagctg aaganccctg tcttcaattt caatcgatgg ttgtcaacgt tgggctgcta tcctcctcat ggctgagcac caggaanact cnnccaacta atttctgttg aaangggtcc ttttgtcctt aacaggagcc gctcatcttt ggcatccttt gggctacttc tggtgctaag cttcattgct ttcctgacgt tcactcaagt tacggatttt caattgacaa ccaaccanaa
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720 attnaaggg
729 <210> 14 <211> 816 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> i různé vlastnosti <222> (1) . . .(816) < 2 2 3 > π = A, T, c < nebo G <400: tgctcttcct tgttcgctga ggcaggtcca ccactcgtgt tcacactcca cangtgccag tganccccan atcttcttcc gcanatctgc caancttgtt ctgtnnanct gggacaaggt cncnctccta cacaaccctn • 14 . caaagttgtt aggggttgta cgcagtgccc atttttcaca ggaaactgtc agcacactgg anctgcctct cgaaaggtag tccgnggggg tggatncgaa ttagnccntg aantngccnt ccccagaaan ccccacccac cttgttgcca gtaccagcgc tttgtcactg ggcagcctcg natgcagcag atggcgcctt caaangcccc ttnttcttgt tcntantacc gcnataatct gtcctcntgg cctttnaatt nccgtgttcc gggttcngnt taacaaccac gggatgctct gggaaatgga tccgacgcgt ccattgctgc tccatgnnan accttgcaca tgcccaancc ancgtgggaa nctnttctgc gttgnncttg cccnancntn cccccaacta ggttng cataggtaaa ccttgcagag tgcgctggag cggggcagtt agcggaactg gggccctgng ccccgacagg anccccntaa aagaacccca ttggtggaca aacctaatcn ccccctggtt ggggccnaaa gcgggcgcag tcctgtgtct ctcgtcaaag gggggtgtct ggtgggctga ggaaagtccc ctagaatgga acaaactctt ggcngcgaac gcaccantna ccnntcaact tggggttttn ccnnttnttc
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
780
816
| <210> | 15 | |
| <211> | 783 | |
| <212> | DNA | |
| <213> | Homo | sapien |
| <220> | ||
| <221> | různé vlastnosti | |
| <222> | (1) . | ..(783) |
| <223> | n = | A,T,c nebo G |
<400> 15
116 ccaaggcctg atgtggaaaa aagacccaaa cagtgactag ccaagcagac tcccacgctg gcttgggcaa tgcaaggtgg ccatggaaag ncaatggctg ccctcccaac cncctccntt tctnccnngg ccc ggcaggcata cacagattgg ccaggtggaa ctcagaccac agaagactac gtactatgac caagaacaac gcctttgana gcgccatcca ctgcatcnac aaagcttccc ttccccnntn aaaaantncc nacttgaagg cgcctactgc ctgtggggac ccagaggaca tgcctcgcat cccacggagc taccttcggg ngcanctctg ntgttctctg antttcctng tgttnaaaaa aacaaagggc ccccctggtt tacaacccca ggggtgacac tcaaggaang cggccaacgt ccaacaangt agatctgcaa aagaagagtg gggctcangc gcacctgtca aattgtgaca •tacnccantt nctngcnttt cctnnaancc ggaacccctg ggatgtcagg cacctacctg cacagtcact gggtcgctgc gagtttcgtt cattctancc gactttcccc gcccacccag acacccccca ggcttttnac gaactgcccn cctccncnaa gtgctgaagg gtagagagga ttccagctga gtgctgtcca cggggctctt tatggaggct tgtcngggtg cagggcccct ttccgctgca ntgcccccaa aaacncccgg aacccnggaa anctnccccc
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
780
783 <210> 16 <211> 801 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti· <222> (1)....(801) <223> n = A,T,C neboG <400: gccccaattc agctgattga ttggctgtgt aagtagggtg atggtggtgt ggcactacca gcagctgcaa cacttgctct ccngctgcga tggcccgaan cnacagggct tgaactgaaa aaggaacngc ggccaaggan cagctgccac agcaaccctc tggtgacgtt agtcctcaaa tccacacttg gcaacgtcag cctcagcaat ccgtcttagc atgaaagaaa atcttcagaa gcnccncncn ccntgcatgg ntnagccccc ccctgccccn accacccacg tactttttgg gtcattgcaa atccgtatag agtgaagtct gaagtgctca gaagatgagg accatagcag ntacccacgt aagggatgcc gaaagaatga tggcccctgt ccaaangana 9 gtgactgcat tcgtgagcct cagaatgggg ttggtgaagc tcctgggaac gccattgtgg aggaggatga cccangaaac tgacaaactg ccatcgattg gccattgaag tcagggctct aaacaccccc tagttcggat tttgcttggt gaaaggcact cacagcactt cataatcttt tgtacaccaa agaagaacgt caagagcaaa catggccact aacacccana aaggatcntc tggcagtgaa gggtgttgcc gtcatacaaa gcaggtttca gttctctttg gagccctttc cttgatggca ggcgaccaca cncgagggca gaccacaacg ggacgacagt tgcccactgc ntggtcttaa ttctganaaa ctgaattggc
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
780
801 <210> 17 <211> 740 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> r. různý vlastnosti <222> (1)...(740) <223> n = A,T,C nebo G <400> 17 gtgagagcca ggcgtccctc tgcctgccca ctcagtggca acacccggga gctgttttgt ·· 9999
117 cctttgtgga agccaccatg ctttctgtgt ctttctgaag cttcctcatc taagacggag tgctgaagtt gacgttgctg aantntggaa gaattttgaa tgcaatgaaa caaaaaaant gcctcagcag cagtgcttca ggtgcagccc atcttcgggc gcagccggcg agcaagtgtg gcagctgctg gtantgcctg caccnccatg agantcnccc acntcccaan nnaagggttn ttccctcttt gcttcattaa tgttggcagt cactgtcgtc ttgtggtctt ccctcgtgac tggtcgcctt ccatcaanaa aaaagggctc tacttccaaa acngccaatn cagaactcac gaccatgatg gggcatctgg cagtgccatg tgctcttggt gttcttcttc ggtgtacacc agattatggg caatttctgn aaaaaanant aaaacctgcc tgccaagagc atcctcttca gtgtcaatcg cagtttgtca ttcctgggct atcctcctcc acaatggctg ttcccaggaa tggcttcccc tgcctttncc cnnncaaaaa cctgaacagg atttgctcat atggggcatc acgtgggcta gctatggtgc tcatcttcat aaccattcct aaattcactc aactataccg cccnttctgt ggntcncaaa
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
740 <210> 18 <211> 802 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastností <222> (1)...(802) <223> n = A,T,C nebo G <400: ccgctggttg caaggtcttc ggatacactt gagcctctgt aagcaaacac cattgggcat ggatgagtgt ggttctgccc gctcaggatg gtcggctccc aancttcgtc aaccggncgc acccttnncg tnccanccnc cgctggtcca cagctgccgc tactttagca tagtggagga tgtgagcagc gtccagcagt ggccagcgct tgtcaccttc tccagagacg gccgantgng nggcccatgg caccgcnnnt ttaccttggt atangaagcc gngnagccac acattacgca gccagggtga agattccggg cggaaggtag tctccaaaca gcccccttgg acttccgcac tggttccgcc ttcgtcgtnc aattcaccnc ggaactccac ccaaaccntn ng gaagcacgtc gggcaagagc caactgagag cttcagctaa aggcaaagtc cgtagacacc ccgacttggc tcatcactgc ccctcnctta ctgggtcagg accggaactn tcttnttncc ccntgtgtcg agcatacaca ctccagcaac gtgtcgaagc gtagtcagcg actctcagcc agnggcctcc taggagcaga actgagtgtg atgacaccgn gtctgctggc gtangatcca tttacttgag anatngtnaa gcctcaatca actgcatatg ttattcttct tatgtcccat agctctctaa agcacctgat aattgctcct ggggacttgg ccanncaacc cnctacttgc ctnnttctat ggttaaggtc tcnggnccna
120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 802 <210> 19 <211> 731 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> ' různé vlastnosti <222> (1) . . .(731) <223> n = A,T,C nebo G <400> cnaagcttcc gagcccaccg cntgacccca caggaaccaa gcncatccnt aggtnacggg tcacgnggng actccccncc gancaaannc cnagtgctgn ccgcnaancc gngtctttat ncncantgca tgctccnntc aaagccccnn tgacccnagg nggagggggc gtgatgagtg caagtcggcn cctgtctact tancanaang ggagccacat cagaactgaa nagggggcgg tgtttggaga cagncngcgg cnctggacnt ggtnacgtgg ggctggccac acngcnnnga
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
731 fc ♦· ••fcfc fcfc • fcfc fcfc • · fcfc* · • fcfc · » «·· fcfc fcfc ·· ····
118 catgcccagn cgngtntgct ccactaagct aagtgtaccc gaagacctat cnncnntcca cccccnggcc nnaatccncc gttanataac tagnggacat cagaacaaaa catncccaat caattnaagc agggggggnc cggcctttta t nggcngagag aacctgacta aacttcgaca gtntgctnga tatgtttctg ggcccccaat cnancntcnn tnantttgcc cttaactgaa ccactcantt ngctctgncc actgcctctt ccccccaacc nnacngggna tctcccttcc cccnngaatc gtcacctgnc tgcnttangt gctccctgna ntnaattnan aaaccnnngc ggctgcgcan tnccncccct tgctcaagta tcggtcctgg acaancnacc tttanccccn tttncccaac <210> 20 <211> 754 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1)...(754) <223> n = A,T,C nebo G <400: tttttttttt caaccccctc annttaaatt tnancttnaa aaatngttna nnccaattgt ggnnancccc gancccncgg ggttngggnc ccaggntgag ggggcctggg tttgntcnnc agtccnttgn tttttttttt ntccaaatnn aaatnttnnt tncctggaaa nggaaaaccc ttttngccac ggttantnaa gaattaacgg aggncnnaat nntngggttt attttntttc ggccccnccn agggntaaan taaaaacccc ccntttccgg tggnggnnna ccngtngntt aanttctcnt gcctgaatta tccccccnnc ggnnnntccc tgtttaaggg nccccccccc ccctnttncc aaganctttn ggccccctnn ctccattnaa gngggggttc anccnaatgt ccaaaaatnt aaggttgttt attggnttcc cccaattata tnttgggggg tccgaaaaat canggcccct tccccccccc ccganttnan cggg tgnaaacttc caaacccaan nangaaagtt ttaaccctta gaaggntnaa gntgttttcc ccganttttt cnggnncccc ccctccnaga ctcgnanagt ccnggganag ttaaatccnt cgaaattgtc ttanntttgg naacccanta antccctccg tnaaaanccc nttaaaanaa ttngaattgg ccccntcggg aaaaaanctc tggggtttgg aggttngngt gcctnggcga
120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 754
| <210> | 21 | |
| <211> | 755 | |
| <212> | DNA | |
| <213> | Homo | sapien |
| <220> | ||
| <221> | různé vlastnosti | |
| <222> | (1) . | ..(755) |
| <223> | n = | A,T, C nebo G |
| <400> | 21 |
atcancccat nngtnagnnc nncanatncc ccagctgtcc nncnncanat cgaaggcnct aactcanccn aaaaanatcn ttagnggtcc ctttcngaca gaccccnaac actncnnttn actganngcg nanaangcct gattttcctn ggnccnaagg nattacncgc gatacaaaat ntnaancntc gcatnttttg nngggaccnc natcacnccc cgangtngan nnnatacngg anccgattac nngcgncncc ttcntgagta aatncaagcc ctaatacttc gttcccnntt tcanccggnc cnccnactac ngagaaanct nnnatccaat ccntnccccc ccgctagntc tcactccccg tgnttatnac cagtctncct gggttcttan nnncnaccnc gcccncnanc nataccanag ntgnancctc tancccctcc cccnncaagt aatctcaccc actntgactg tcnccaattt ngaattgccc cggccnatca cnacgcncta ncaccanacn cnaagtattn cccccaacna cncncnccta tactcaactc ggtctctatt ccnaanggct ttcntngaac
120
180
240
300
360
420
480
540
600 • · · ·
119 gggctcntct tttccttcgg ttancctggn ttcnnccggc cagttattat ttcccntttt aaattcntnc cntttantct tggcnttcna aacccccggc cttgaaaacg gccccctggt aaaaggttgt tttganaaaa tttttgtttt gttcc <210> 22 <211> 849 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1)...(849) <223> n = A,T,C neboG <400> 22 tttttttttt tttttangtg tngtcgtgca ggtagaggct tactacaant gtgaanacgt acgctnggan taangcgacc cganttctag ganncnccct aaaatcanac Cgtgaagatn atcctgnnna cggaanggtc accggnngat nntgctaggg tgnccnctcc cannncnttn cataactcng nggccctgcc caccaccttc ggcggcccng ngnccgggcc cgggtcattn gnnttaaccn cactnngcna ncggtttccn nccccnncng acccnggcga tccggggtnc tctgtcttcc cctgnagncn anaaantggg ccncggnccc ctttacccct nnacaagcca cngccntcta nccncngccc cccctccant nngggggact gccnanngct ccgttnctng nnaccccnnn gggtncctcg gttgtcgant cnaccgnang ccanggattc cnaaggaagg tgcgttnttg gcccctaccc ttcgctncgg nncacccttc ccgacnanga nccgctcccg cncnncgnng cctcncctcg caacacccgc nctcntcngt ncggnnnccc ccccacccgc nccctcncnc ngncgnancn ctccnccncc gtctcannca ccaccccgcc ccgccaggcc ntcanccacn ggnngacnng nagcncnntc gcnccgcgcn gcgncnccct cgccncngaa ctncntcngg ccantnncgc tcaanccnna cnaaacgccg ctgcgcggcc cgnagcgncc ncctccncga gtcctcccgn cttccnaccc angnnttccn cgaggacacn nnaccccgcc nncangcgg <210> 23 <211> 872 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1)...(872) <223> n = A,T,C neboG <400> 23 gcgcaaacta tacttcgctc gnadtcgtgc gcctcgctnc tcttttcctc cgcaaccatg tctgacnanc ccgattnggc ngatatcnan aagntcganc agtccaaact gantaacaca cacacncnan aganaaatcc nctgccttcc anagtanacn attgaacnng agaaccangc nggcgaatcg taatnaggcg tgcgccgcca atntgtcncc gtttattntn ccagcntcnc ctnccnaccc tacntcttcn nagctgtcnn acccctngtn cgnacccccc naggtcggga tcgggtttnn nntgaccgng cnncccctcc ccccntccat nacganccnc ccgcaccacc nanngcncgc nccccgnnct cttcgccncc ctgtcctntn cccctgtngc ctggcncngn accgcattga ccctcgccnn ctncnngaaa ncgnanacgt ccgggttgnn annancgctg tggsnnngcg tctgcnccgc gttccttccn ncnncttcca ccatcttcnt tacngggtct ccncgccntc tcnnncacnc cctgggacgc tntcctntgc cccccttnac tccccccctt cgncgtgncc cgnccccacc ntcatttnca nacgntcttc acaannncct ggntnnctcc cnancngncn gtcanccnag ggaagggngg ggnnccnntg nttgacgttg nggngangtc cgaanantcc tcnccntcan cnctacccct cgggcgnnct ctcngttncc aacttancaa
660
720
755
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
780
840
849
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
780 ntctcccccg ngngcncntc tcagcctcnc ccnccccnct ctctgcantg tnctctgctc tnaccnntac gantnttcgn cnccctcttt cc ·» ··♦·
120
840
872 <210> 24 <211> 815 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti!
<222> (1) . . . (815) <223> n = A,T,C neboG <400> 24 gcatgcaagc nctgncttcc tcntncatta cgcattcncn gcnccctgac aananccccc aacctgcgtc gatcccgtcc gtgtccnanc gaacccccta cccnccctac ccccaccggt accggncctn nccnacngnt ttgagtattc tgtgtcaaat gtaacaantg gcncantatn tggnagagat cgcngnccac aganncatca aggnttnacc cnctcaacat gggggantna ccnnctttgg nnccntgggg ggncgaanng agntcccccc tatagngtca gtatacnaan tnntgtccat taatngggaa ggatnanttc cggttngnng aacntgggaa atcccttcnc ganacgcgcc tncaaanccc gacngtgacc gggtgaanct ancnntcnga cngggtncgg cctaaatanc tanatatgaa cctgtcngan ntcnnntnnn tnntntgacc cnagccnntc acccgcnncc agcgccccct agnccanccg caggattgtc aantcccgga cngnntcanc agngccncnt aangg ttggcntaat tctnatntga canattccca ncaccnncat nacatgttca ccaagacctc angtnnaagt ttngtgcctt caattnggca cncncangaa gtnccagtcc cngncgaggn cgtataaccc catggtcnta caaganngta tnnattncgn ctatcntncc tcttggattn ctgtggaggt ngnnncanan anagngnagc caatgtcgnc atcccncanc ggccngnctc ntcgnaagga cccctcncca
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
0
780
815 <210> 25 <211> 775 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1) . . . (775) <223> n = A,T,C neboG <400> 25 ccgagatgtc tcgctccgtg gccttagctg tgctcgcgct actctctctt tctggcctgg aggctatcca gcgtactcca aagattcagg tttactcacg tcatccagca gagaatggaa agtcaaattt cctgaattgc tatgtgtctg ggtttcatcc atccgacatt gaanttgact tactgaagaa tgganagaga attgaaaaag tggagcattc agacttgtct ttcagcaagg actggtcttt ctatctcntg tactacactg aattcacccc cactgaaaaa gatgagtatg cctgccgtgt gaaccatgtg actttgtcac agcccaagat agttaagtgg gatcgagaca tgtaagcagn cnncatggaa gtttgaagat gccgcatttg gattggatga attccaaatt ctgcttgctt gcnttttaat antgatatgc ntatacaccc taccctttat gnccccaaat tgtaggggtt acatnantgt tcncntngga catgatcttc ctttataant ccnccnttcg aattgcccgt cncccngttn ngaatgtttc cnnaaccacg gttggctccc ccaggtcncc tcttacggaa gggcctgggc cnctttncaa ggttggggga accnaaaatt tcncttntgc ccncccncca cnntcttgng nncncanttt ggaacccttc cnattcccct tggcctcnna nccttnncta anaaaacttn aaancgtngc naaanntttn acttcccccc ttacc
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
775 <210> 26 ♦* 0990
121 <211> 820 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1) . . . (820) <223> n = A,T,C neboG <400> 26 anattantac agtgtaatct tttcccagag gtgtgtanag ggaacggggc ctagaggcat60 cccanagata ncttatanca acagtgcttt gaccaagagc tgctgggcac atttcctgca120 gaaaaggtgg cggtccccat cactcctcct ctcccatagc catcccagag gggtgagtag180 ccatcangcc ttcggtggga gggagtcang gaaacaacan accacagagc anacagacca240 ntgatgacca tgggcgggag cgagcctctt ccctgnaccg gggtggcana nganagccta300 nctgaggggt cacactataa acgttaacga ccnagatnan cacctgcttc aagtgcaccc360 ttcctacctg acnaccagng accnnnaact gcngcctggg gacagcnctg ggancagcta420 acnnagcact cacctgcccc cccatggccg tncgcntccc tggtcctgnc aagggaagct480 ccctgttgga attncgggga naccaaggga nccccctcct ccanctgtga aggaaaaann540 gatggaattt tncccttccg gccnntcccc tcttccttta cacgccccct nntactcntc600 tccctctntt ntcctgncnc acttttnacc ccnnnatttc ccttnattga tcggannctn660 ganattccac tnncgcctnc cntcnatcng naanacnaaa nactntctna cccnggggat720 gggnncctcg ntcatcctct ctttttcnct accnccnntt ctttgcctct ccttngatca
780tccaaccntc gntggccntn cccccccnnn tcctttnccc 820 <210> 27 <211> 818 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1)...(818) <223> n = A,T,C nebo G <400> 27 tctgggtgat ggcctcttcc tcctcaggga cctctgactg ctctgggcca aagaatctct60 tgtttcttct ccgagcccca ggcagcggtg attcagccct gcccaacctg attctgatga120 ctgcggatgc tgtgacggac ccaaggggca aatagggtcc cagggtccag ggaggggcgc180 ctgctgagca cttccgcccc tcaccctgcc cagcccctgc catgagctct gggctgggtc240 tccgcctcca gggttctgct cttccangca ngccancaag tggcgctggg ccacactggc300 ttcttcctgc cccntccctg gctctgantc tctgtcttcc tgtcctgtgc angcnccttg360 gatctcagtt tccctcnctc anngaactct gtttctgann tcttcantta actntgantt420 tatnaccnan tggnctgtnc tgtcnnactt taatgggccn gaccggctaa tccctccctc480 nctcccttcc anttcnnnna accngcttnc cntcntctcc ccntancccg ccngggaanc540 ctcctttgcc ctnaccangg gccnnnaccg cccntnnctn ggggggcnng gtnnctncnc600 ctgntnnccc cnctcncnnt tncctcgtcc cnncnncgcn nngcannttc ncngtcccnn660 tnnctcttcn ngtntcgnaa ngntcncntn tnnnnngncn ngntnntncn tccctctcnc720 cnnntgnang tnnttnnnnc ncngnncccc nnnncnnnnn nggnnntnnn tctncncngc780 cccnnccccc ngnattaagg cctccnntct ccggccnc818 <210> 28 <211> 731 <212> DNA
122 <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti Ξ <222> (1).7.(731) <223> n = A,T,C nebo G <400> 28 aggaagggcg gagggatatt gtangggatt gagggatagg agnataangg gggaggtgtg 60 tcccaacatg anggtgnngt tctcttttga angagggttg ngtttttann ccnggtgggt 120 gattnaaccc cattgtatgg agnnaaaggn tttnagggat ttttcggctc ttatcagtat 180 ntanattcct gtnaatcgga aaatnatntt tcnncnggaa aatnttgctc ccatccgnaa 240 attnctcccg ggtagtgcat nttngggggn cngccangtt tcccaggctg ctanaatcgt 300 actaaagntt naagtgggan tncaaatgaa aacctnncac agagnatccn tacccgactg 360 tnnnttncct tcgccctntg actctgcnng agcccaatac ccnngngnat gtcncccngn 420 nnngcgncnc tgaaannnnc tcgnggctnn gancatcang gggtttcgca tcaaaagcnn 480 cgtttcncat naaggcactt tngcctcatc caaccnctng ccctcnncca tttngccgtc 540 nggttcncct acgctnntng cncctnnntn ganattttnc ccgcctnggg naancctcct 600 gnaatgggta gggncttntc ttttnaccnn gnggtntact aatcnnctnc acgcntnctt 660 tctcnacccc cccccttttt caatcccanc ggcnaatggg gtctccccnn cgangggggg 720 nnncccannc c 731 <210> 29 <211> 822 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1) . . . (822) <223> n = A,T,C neboG <400> 29 actagtccag tgtggtggaa ttccattgtg ttggggncnc ttctatgant antnttagat 60 cgctcanacc tcacancctc ccnacnangc ctataangaa nannaataga nctgtncnnt 120 atntntacnc tcatanncct cnnnacccac tccctcttaa cccntactgt gcctatngcn 180 tnnctantct ntgccgcctn cnanccaccn gtgggccnac cncnngnatt ctcnatctcc 240 tcnccatntn gcctananta ngtncatacc ctatacctac nccaatgcta nnnctaancn 300 tccatnantt annntaacta ccactgacnt ngactttcnc atnanctcct aatttgaatc 360 tactctgact cccacngcct annnattagc ancntccccc nacnatntct caaccaaatc 420 ntcaacaacc tatctanctg ttcnccaacc nttncctccg atccccnnac aacccccctc 480 ccaaataccc nccacctgac ncctaacccn caccatcccg gcaagccnan ggncatttan 540 ccactggaat cacnatngga naaáaaaaac ccnaactctc tancncnnat ctccctaana 600 aatnctcctn naatttactn ncantnccat caancccacn tgaaacnnaa cccctgtttt 660 tanatccctt ctttcgaaaa ccnacccttt annncccaac ctttngggcc cccccnctnc 720 ccnaatgaag gncncccaat cnangaaacg nccntgaaaa ancnaggcna anannntccg 780 canatcctat cccttanttn ggggnccctt ncccngggcc cc 822 <210> 30 <211> 787 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > i různé vlastnosti
123 <222> (1).,.(787) <223> n = A,T,cneboG <400> 30 cggccgcctg ctctggcaca tgcctcctga atggcatcaa aagtgatgga ctgcccattg ctagagaaga ccttctctcc tactgtcatt atggagccct gcagactgag ggctcccctt gtctgcagga tttgatgtct gaagtcgtgg agtgtggctt ggagctcctc atctacatna gctggaagcc ctggagggcc tctctcgcca gcctccccct tctctccacg ctctccangg acaccagggg ctccaggcag cccattattc ccagnangac atggtgtttc tccacgcgga cccatggggc ctgnaaggcc agggtctcct ttgacaccat ctctcccgtc ctgcctggca ggccgtggga tccactantt ctanaacggn cgccaccncg gtgggagctc cagcttttgt tcccnttaat gaaggttaat tgcncgcttg gcgtaatcat nggtcanaac tntttcctgt gtgaaattgt ttntcccctc ncnattccnc ncnacatacn aacccggaan cataaagtgt taaagcctgg gggtngcctn nngaatnaac tnaactcaat taattgcgtt ggctcatggc ccgctttccn ttcnggaaaa ctgtcntccc ctgcnttnnt gaatcggcca ccccccnggg aaaagcggtt tgcnttttng ggggntcctt ccncttcccc cctcnctaan ccctncgcct cggtcgttnc nggtngcggg gaangggnat nnnctcccnc naagggggng agnnngntat ccccaaa <210> 31 <211> 799 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1)...(799) <223> n = A,T,C neboG <400> 31 fttttttttt tttttttggc gatgctactg tttaattgca ggaggtgggg gtgtgtgtac catgtaccag ggctattaga agcaagaagg aaggagggag ggcagagcgc cctgctgagc aacaaaggac tcctgcagcc ttctctgtct gtctcttggc gcaggcacat ggggaggcct cccgcagggt gggggccacc agtccagggg tgggagcact acanggggtg ggagtgggtg gtggctggtn cnaatggcct gncacanatc cctacgattc ttgacacctg gatttcacca ggggaccttc tgttctccca nggnaacttc ntnnatctcn aaagaacaca actgtttctt cngcanttct ggctgttcat ggaaagcaca ggtgtccnat ttnggctggg acttggtaca tatggttccg gcccacctct cccntcnaan aagtaattca cccccccccn ccntctnttg cctgggccct taantaccca caccggaact canttantta ttcatcttng gntgggcttg ntnatcnccn cctgaangcg ccaagttgaa aggccacgcc gtncccnctc cccatagnan nttttnncnt canctaatgc ccccccnggc aacnatccaa tccccccccn tgggggcccc agcccanggc ccccgnctcg ggnnnccngn cncgnantcc ccaggntctc ccantcngnc ccnnngcncc cccgcacgca gaačanaagg ntngagccnc cgcanrmnnn nggtnncnac ctcgcccccc ccnncgnng ' <210> 32 <211> 789 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1) . . . (789) <223> n = A,T,C nebo G
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
780
787
120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 799 <400> 32
124 tttttttttt ttttnccnag ggcaacaggc cgctcccgct ggtgggcacc nattaggaat gcggctccgg nccngccaca ggnccatgtc ccaaaagttc ccccttggcc tggnnggcaa ntcctnnnca ccccccncg tttttttttt ggcaggttta tccggcggcg tgatnttcct ctgggatttn agtggtntta catctggtct atcatnactc ttnncggggt ttgnggcccn cccaaatcct gntggntccc ccatcccccc tttttttttt ttgacaacct gcggcggcgg ctgcagctgc aatttccacg cccnccnccg taaaccttgc agactggcnc tgctgcnatn caaaaaanct ccccccgntt ccttcgggcc nngnnacgnc tttttttttt cncgggacac ccctacctgc aggatgccnt ggcacaatgc ttggcncact aaacnctggg gggctggccc tncatcacct ccggggggnc nctgggtttg cccggtgggc tancaangna tttttttttt aancaggctg ggtaccaaat aaaacagggc ggtcgcancc ccccntggaa gccctctttt caaaaaancn cccgggcnca ccagtttcaa ggaacccacg ccnnctctaa tccctttttt tttttttttt gggacaggac ntgcagcctc ctcggccntn cctcaccacc accacttntc tggttantnt ccccaaaacc ncaggncaac caaagtcatc cctctnnctt ngaaaacncc tanaaacggg
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
780
789 <210> 33 <211> 793 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> ^ůznévlastnosti <222> (1)...(793) <223> n = A,T,C neboG <400> 33 gacagaacat aattcatggc gactaaagtc agaagtttgc gcacagatgc acaangaacg ctctgctgtt ggncgccacc tggcgtaatc acaacatacg nactcacatt gccagctgcc cgcncttccc acggtatcna gttggatggt tgttggagca tgatgaactt agatgtattt ctgtgtgact gggctcgttt aaacacccca gcggtggagc atggtcatan anccggaagc aattggcttt nttaatgaat gctttctcgc cct ggagcacctt atanaacccc cccaatcaga gcaaagaaga ccggttctga atcaccantg gccatccctt tccagctttt ctgtttcctg atnaaatttt gcgctcactg cnggccaccc ttcctgaant tctatacgac agttctacga tgagcatgga cgaaggcaga cttttgagga aggagcagga ctttcaaaag gttcccttta tgtgaaattg aaagcctggn cccgctttcc cccggggaaa ccttcccccc ttacaggaca gctgctgatc tgattggcca gtggtgtcaa ggttgttcat cgtgagcccc ggatccacta gtgagggtta ttatccgctc ggtngcctaa agtccggaaa aggcngtttg ggtctttcgg gcagatgggg aaaggacttg gaaatgaana atctttgacg catgatcaca cgccctgcac cttctagagc attgcgcgct acaattccac tgantgaact acctgtcctt cttnttgggg cttgcggcna
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
780
793 <210> 34 <211> 756 <212> DNA <213 > Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1)...(756) <223> n = A,T,C neboG <400> 34 gccgcgaccg ancaagtgcg gcatgtacga gggaanagct gcaactcaag gggtcgactc ggcgagtgga aagctagttc accgtaaaag ttctggagct ccccaatctt caacttcttg
120
125 ccaaccacag atcggggccc cagctcaaat cagctcttgg acgganttgg gtgtcctgga catcccccgc aaaatcgcng atncnctagt ttactgaggg aattnttaac ggaccaagct aatggagcat gctactactt gcctcaacct ancggctgcc gcaatactga cgagagctac ggttgctcca nctagaatcg ttnattgccg cccccacaat gaccaaacag cctacgcaan tgattacaan cctcttcctg tgcccaanga tgganggcag accttcttca gaaaggctnc gcccgccatc cccttggcgt tccacgccna cagctaattc gacatcccct gagcagctcc ctgtcccaga catacanacc ctaccncaaa ttgacatcct aanaanatcc gcggtgganc tatcatggtc cattng tggcccgtga ccttcgagcg ccgagtcagc accgggtggc aatgtctaca gtnttcctgg gctcgacact ttttcnctga ctccaacctt acnccngttn catactggag ctacatggcc ctatatgcac tgantnccac tcnaccacca ccnagggtaa atcagggatg aggcccccgg tcgttnccct cctgtgttga
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
756 <210> 35 <211> 834 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé_vlastnosti>
<222> (1) .. . (834) <223> n = a,t,C nebo G <400 ggggatctct aacaggatct tagtcagaca aatcttcngg aaantccanc cttctnnaan ggaaactgat ggcncaaatc nncaangact ttcttcagcc ggaanccgtc acntnctggg nccnaacttt gctnttggcc anatcnacct tgcccttgaa cnctcttggg gctgtctgct angttctcct angannancc cccaaatggt cgactccccn ctnccgctnc agttcacnat tctcccttcc ccgggttcaa ttccttcccc antcccctgg gnatgcatgg gctctcggct caaaaaacan cggtgaactc tggtgacctc canctttgtc atgtcatcca tccttgaaag cccntccnng nttcatcagc tgaannaact antccctccn cnccccncgg gggcntntan ttgtcggtgt gctgtnttta caggatntga gatgacnang cccttcaaag gagctggnat tcgcctctgc aagccnatca cagggttggt ccctctgcca ttgaccgtng ttgncnntcn ngtttggntt cnccccctnt ggtcgctgtc agttgctcag gtcttgattt ggcagctggt .ttgttccggc ttgganaaca tgcctgcaaa cacccccctc ggcannccgg gctgttntat gaatagccgc cctcgggcca tttcatnggg ggtcccntng gatgaanatg tctgccgtca cacctccaat tgtgtntgat cttcatcaaa cgtcaccgtt aaacttgctt cctggactcc gcccntgcgc tccttggggg gcntcnccnt ttctggattt ccccaactct ggcc
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
780
834
| <210> 36 <211> 814 <212> DNA <213> Homo sapien |
| <220> |
| < 2 21 > různé vlastnosti |
| <222> (1) .. . (814) |
| <223> n = A,T,CneboG |
| <400> 36 |
cggncgcttt cctagnaaac naacgccaac ggaaaggcct aatggaaaaa ctaaaacanc ccngccgcgc attaatgggt tcaggccatt gccttgtaag aaaaataaac ccagcgctca cccgtttcca tgctctacta cctaccaaag acaccacaat aanaggtttt cttctgcttg tgacnaaggc atacatcata gaagaaaggc ncggctgaat gttctcatgg ganaaatatt tcccttcang cnaaccagta tggtctctcc ctnaagtctt ctgcccaccg ctttgctctt ttaaatacnn agcctgccca accccctgta gtgttttact cagcctggca ttggacatca
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
780
814
126 ggcttgatgg antganctgg aggggangtc gcccctgaac cttccggtct tgtnttggac atttganttt ggngaactca tatcactgcc aaggcctgaa ntttncagtg ganatgcttc gatccnaaag ccntgctngn cntaaattct agaaggtctn acntttccac ncttagtctc gatctgccaa cancancctt gaatgttcct atnacccaan ctgccctacn ngaaaaacca ccagctgggc caaaagtctc anantacccn taagacccat gggtcccant tganatcccc nctgaaagca cncn ncccttcccc ngcccacaag tatcatcnnt aatcctngaa. ccctcctttg ngaagcaccc cnattccctn catntttgtc accggccacc gaataaaaag ccatggtgcc ttncttacgt tncccctggc ggcnccnaan <210> 37 <211> 760 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé v lastnosú <222> (1)...(760) <223> n = A,T,C nebo G <400> 37 gcatgctgct gcgcagtgtt gtgtctggca tcnaanccac gtgtcgtcac gggctgacag cncctnancc actcttcttc ttgcaaaatc ganccncctt caattgaact actggaaaaa ctcctctncc cttcctcaaa cgctgaaggg ggtccacgca tcgtgtattt actccactaa gtgccagaac caaactgcct ccaaaggtag tgctccgtgg gtttgaatgc gttaacnttg ggtangtgcc ctaaaaatcg gttgttcttg gttgtagtac atgccctttg ttcacangca actgtcgatn acactggatn ctcaaaggcc ttgtrcttgt gggtcatnnn naaggnaata ggccgngttc ttccttgaat tnttcccccc ttgccataac cagcgcggga tcactgggga gcctcctccg cancagccca ggcctttcca accttgcaca tgcccaagca taccanggtt atcctcctgt cnctngggtg tcccaaantt ccntanggcg aaccaccata tgctctcctt aatggatgcg aagcntccgg ttgctgcagc tggaagggcc ccccgacagg ncctccanca ggggaaanaa cttgcttggg gtctgaaact cccctngntt ggtaaagcgg gcagagtcct ctggagctcg gcagttgggg ggaactgggt tgggggaaat ctagaaatgc aaccaaaanc acccggcngn tggaanagca aatcaccgtc tgggtnnttt
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
760 <210> 38 <211> 724 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti a <222> (1)/..(724) <223> n = A,T,C < nebo G <400> tttttttttt cttccnaaat caaattaatt aatttaaccc cttaaatccc ngatttaaac tcctnttaan tttttgaatt cccnctttcg aaaaaactcc tttttttttt tgtccaaccc ttgganttta attatnaact tccgaaattg ccccttnant cntnggtaac ggaaattccn gggtttgggn caagnnttaa tttttttttt cctcnnccaa aattaaatnt taaatncctn ntaanggaaa tnttttnacc tcccgntaat ngggaattna ntaggttgaa ttngaatntc tttttaaaaa atnnccattt tnattngggg gaaacccntg accaaattcn cnngnctnaa gaannnccct ccggggtttt tttttnnang ccccttccca ccccctccat ccgggggggg aanaanccaa gnttccaaaa cctaaggctn ntatttngnt aanccaatta tcccntttgg ncccaaaaaa ggccttttgg tgaatgaaaa gttccaaacc atgtnaagaa atttttaacc tttgaaggtt tccggtgttt aaccgaattt gggccatncc ncccccaana gaaaggnggg
120
180
240
300
360
420
480
540
600
127 tttntggggg ngnntttggt gccg ccngggantt ttttgggccc cnttcccccn cttnanggac ttnccncccc cttccggatn ccccccnggt gaaattaaat aaanggttat ccccgggncg
660
720
724 <210> 39 <211> 751 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti:
<222> (1)...(751) <223> n = A,T,C neboG <400 tttttttttt caacacaata tttatttatt ggccgcctta cgcaaaatca ttaactgctt cttgggggtt tcccggcnnt tgaagggtta ccctcaancn cacccccnga cnnagactnt nnnncncctc • 39 tttttctttg tttatttcat tttactgaaa agctttctaa ctcgggggaa gtacaattac ccctccccan cnttgaaaca ccatntttaa aattnctnng anncnntnnc cctcnncnan cnctngtccn ctcacattta ttgtttcttt gtgagaggga atttggaaca nggaaaggtt ntttcacttt accaaccccn cacngcngaa cnccacctcc ccccggtcnc naacnaaatt cncaattttc naatcnccan atttttattt tatttcattt acttttgtgg tctaagcaag gctttgttaa taattaattg ctgacaaaaa ngttctcatt acntggcnnn gcntnngtcc ccgaaaatat ttttnntcac c tgattttttt tatttgtttg ccttttttcc ctgaanggaa tcatgcccta tgctnaangc gtgccngccc ntccccncnc gcctgaatcc cncccgggct tcccnntcnc gaacncgnnc taatgctgca ctgctgctgt tttttctgta aagggggttt tggtgggtga tttaattana tcaaatnatg caggtnaaaa tcnaaaancn ccgggaantn tcaattcccc cnnaaaatgn
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
751 <210> 40 <211> 753 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti, <222> (1)...(753) <223> n = A,T,C nebo G <400: gtggtatttt agatgaaaac cgccctatgc tggtctggaa tctcaaagtt cggtcataan ataaaaggtg cnaacccacc ttctnctgat aaancacccn ggancccata ttcccncccg tnccctatct ctgtaagatc ccccccgaga acagctgggc gcggcggctg ccaggcaacn cgcggtggcg cgcccccgca accannccgg gccctanctg cctcctcntt tctcnaccan ncctctggcc gnaccccncn aggtgttcct cagcagcact ccttgagaca tacctgcgta tcgttgcgac tcgtcgctgg ccgttcanct acttccttga gttgcccngn tcatctgggt tactcaccnt cntcaaanan tttgtctcan ccctcgtagg gcaactgcca gcagggcttc ggggcacacc acaccggaga gagctggcag cgcacttctc nggaattccc atgccaanca tnttntcccc ncccccccnt gcttncacna tnt tttagaggaa agcagccggg gatgtcaggc gtcagggccc ccaggtgatn ggcctcccgc naanaccatg aaatctcttc nccccaancc ggaccntggt gnnacccanc cctgggtctg acaccctcat gtaggagggg tcgatgtcaa accaggaact agcttggggt aggaaggcna angttgggct gntcttgggc ccggggtcct tcctctcaag cttctanngn ccttcccccc
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
753 <210> 41
128
| <211> <212> <213> | 341 DNA Homo sapien |
| <400> | 41 |
actatatcca agtgaaccca ttctttaaac tatagcttgt tgttaaactg ttttactttt tcacaacaga tccttgattt cttgttcatt ttacgtagta tgatttttaa tgattaattg catgcttcat atatacatat atgaacactg agtttttgaa aaaatatcat tgttttatat cccatagact atgttctcag aaaataggaa gtctacattc ttgagaatat attagggtag tcttgacata tattttggga tttgtgaaga aatccagaca tctttcagag t gcttcaaatg gcctttccac gttaaaaagt cttagttgag gtattttcat
120
180
240
300
341
| <210> 42 <211> 101 <212> DNA <213> Homo sapien | |
| <400> | 42 |
acttactgaa gtttcaaaca tttagttctg ttctaaataa tgctcttcct ataattttca tatttagtgt gtggcttcat tgtatcataa a
atactttgat
101
| <210> 43 <211> 305 <212> DNA <213> Homo sapien | |
| <400> | 43 |
acatctttgt tccagggtgg tcagatgcct cctcttgaga tggatacaga tcgaa tacagtctaa tctcacactg tgctaagtct ggtcagtaaa acgagagtta gatgtgttct taatcagagc agagttctag gaggacttaa tcctggataa taaatcacca tattgaggag agttatgttt tatttcatat ctcagagctg ttccttcctg tctttacagc cagaaagtct ctacaaaatg agtacctgcc gtcctcaccc aaattaagat aagaaaccca accacaggat cgggggccgc
120
180
240
300
305 <210> 44 <211> 852 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > , různé vlastnosti <222> (1) . . . (852) <223> n = A,T,C nebo G <400> 44 acataaatat gattatttgg ctctccatcc ccagaatttc tgctgttgtt agacgccctc ggatgtcgcg acttggcagg tggtggttgt tgctaccata cagagaaaag tgtgtgtttt tcgggcattc tcttttgtag cttcttttta agatcggtct gatgaattcc ggggtcttgc catggagatc gttggtgtca tagtctttga ggtttgtgtc ttcccaaatt taatatctca ccccatagct tcccatttta cataagtgag tcctttttca tgagcccggc tataaatagt aatatttacg caaagtattg tatataccag tagctcggct gagccactgc ttaatcctgg tccctctcgg tatcaggtga agaaagtttt tctngtcttt tccaggagtt gcagcttcag tcttcgtcca gagcttttca ctctgatttc gttcttgtct gttgtgcttt ctctgcaaca gctgtccaac ccaggtgttc ctttgtttct ttttcatttt tccacacgct taggtcatgc aagaacctga gggttcaaga ttggtgtggc ggaaggtgac aaatctactg atgatggaag
120
180
240
300
360
420
480
540
600 gctcagtttg actggccgtt ccgcccgggt cntggaaagg cccacacctg
660
720
780
840
852 tcactactgc gccgtccctg atgtcgaact tggagccact
129 ttcagtcttg ccacttcaga gaactcctgc gatacaattg gt acaatgacat tgctgcaagt aaactcatgc gcatccagct tgtgtgtgga tgctgtagag tgcaaaggtg ggttggtgtc ctggaacagg gagntgcccc ctcgccgttg caggaggtga
| <210> 45 <211> 234 <212> DNA <213> Homo sapien | |
| <400> | 45 |
acaacagacc agtctgacac gcctcgtttc tgaacgtgtc cttgctcgct catccggagc tggctggggt ggtggtgtct aacgacctca atcagcattg ctgctggcga gaggaggtct tgctcatcaa cttcgcagtg acggcagaat gcagtaagct gttggacgaa ccctaccgcg gcctaccgtg ctatgacccg tccgtgtccg gggaactctt ctgcagtgcg ctgt
120
180
234 <210>
<211>
<212>
<213>
590
DNA
Homo sapien <220>
<221>
<222>
<223>
různé vlastnosti (1) . ..(590) n = A,T,C nebo G <400> actttttatt atttgatagc , aagaagataa tgantataac aaagctttca caggataaan ttacaatggc tggtctctaa ggctcctgtt gccttccttt i taaatgttta aatattttgg tatattccaa taattgacaa aaanaaanaa aactgaaggg ttaaatgcan tctgccttac atatccacaa gaggagactt taaggcagat agattacaga gcanatacaa tggaaaatca ttattgcagt canaaagaat ggaaaaagca tctttgggtg tcccagcagc catctcactg ctatgagaat gttttagtaa aatatctaat attttaatgt ctanttaatt taattttcac gtggaagtag tggctttgat aagatgaagg gccaacactc gatagaaaac ttaccaatta gaaagatcaa gaattgcaca caaacagtgt ttcatgtaac ggaagtantc cctctggaga gatgaaaaag agtcacatgt atggtgtgta cacagttaaa ggcaggaaaa ttatccttta taaatggtat ncacccanat aaggtctttc cagctgccag gacacatgct
120
180
240
300
360
420
480
540
590
| <210> | 47 | |
| <211> | 774 | |
| <212> | DNA | |
| <213> | Homo | sapien |
| <220> | ||
| <221> | různé vlastnosti; | |
| <222> | (i) . | ..(774) |
| <223> | n = | A,T,C ' nebo G |
| <400> | 47 |
acaagggggc tgaacagaat gcttcactgc cattacagac aacatcaaag ataatgaagg tttcctgnac ttgaaactta gggactctgg aaaggaaggt agtggggana aacggggctt aatggatgtg gaggaaggat ggcgtcatac gattttaaag caaaataatt ggacanaatt aaacagaaag ctcccagcct aaggaaaaaa ttcttgggga ttctgtaatg gggacaaagg acacagttct aacgaggccc ggttcaagac accctgaggg ctaatcccaa ccagggctct
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
774 • <9 ·· <»W999 • 999 · · 9 >9 *
99 9 · *··
999 999 9 99
9 · 9 9 99 · 9999«
130 cctcatccct ctggctcctg ccacactcct cctacttccg acggcatggg ttccccactc aggctgctgg tcacttctat ggaggacgac gtcttcagcc tgaacacaca agatgccttg aagcctttct cttagaggca cttcaaattn gggcntcatt agtggaggaa cccagctctg tccccaggtt ctccctgcag gacttgcctg agatagggtg tggctcattt ttgttctacc caactgacca gaagcccacc atattcctgg cctgtcaaaa attactccag gttaagagta acgagctatg tgcaaaatgg tgtccccagg ctctgctgat acatggctga tcccactcac catcttggaa gggctggacc ggaccttggg gggataataa ctcctgtgtg cctgcgtggc acctcctatt cctccaaacc caatccctga acttggagcc caagtnatct tagt <210>
<211>
<212>
<213>
124
DNA
Homo sapien <220>
<221>
<222>
<223>
různé vlastnosti (1)...(124) n = A,T,C nebo G <400>
canaaattga aattttataa ttgcaantat anaaatgtgt tggt aaaggcattt cataaattat ttctcttata aatgttcctt tccataaaat aattacagct gatataattt caacgcaact
120
124
| <210> | 49 | |
| <211> | 147 | |
| <212> | DNA | |
| <213> | Homo | sapien |
| <220> | ||
| <221> | různé | ; vlastnosti |
| <222> | (1) . | . - (147) |
| <223> | n = | A,T, C neb0 q |
| <400> | 49 |
gccgatgcta ctattttatt gcaggaggtg tgtggctaca ggtggtgtct gactgcatna ttagggcacc catatcccaa gcantgt ggggtgtttt aaaanttttt tattattctc tacgggtgat tcaacagctt tgcaaaaatt
120
147
| <210> 50 <211> 107 <212> DNA <213> Homo sapien | |
| <400> | 50 |
acattaaatt aataaaagga ctgttggggt atggtttgag gttaggagga gttaggcata tctgctaaaa tgttttggga cacatggctt gaggggt gatatattgc
107
| <210> | 51 |
| <211> | 204 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 51 |
gtcctaggaa gtctagggga cacacgactc tggggtcacg gggccgacac acttgcacgg φ
| «« tm | ||
| « | t í » · | |
| ·· | • · 4 | |
| • | Φ « ♦ ♦ · | |
| • | • W · · | |
| ·· · |
« ·«·
131 cgggaaggaa gccttgcaag cctccctttt aggcagagaa gtcagaaagg gggaccagca gtgacaccgt ggactcaggg atgt cagggggaaa cttccaccac tgacagaaag agccctgccc gaaaatcaag cacttggcca
120
180
204 <210> 52 <211> 491 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> irůzné vlastnosti <222> (1)...(491) <223> n = A,T,C neboG <400 acaaagataa gggtattttc ccatcagaca aaaacttctt ccanaaacac atgttgctca atgcaacagt caattttatt atcactcttg • 52 catttatctt caaaagacta ggtttttaaa gtatcaattt ttcctcaaaa gataaataaa gtcttttctt tggataacaa t ataacaaaaa aagagataac aaacaacata cttttgttca attttcaana tctcgtgaga tnctttttct agggtctcca tttgatagtt tcaggtaaaa ttacaaaatt aaatgactga tggtagcttt acttaccacc tttttttttt aattatattg ttaaaggtta agttagaaat agacaatcat cttaantatt canatgtncc caccacaagc ttacaggcac aaaaataaat gtattgtgta gtataaaaca ccttaaaaaa tttaaatatt ctcagtccca tttctggggc agaaactcat ccaagttaat
120
180
240
300
360
420
480
491 <210> 53 <211> 484 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti >
<222> (1) . . . (484) <223> n = A,T,C neboG <400> acataattta gtattaacag actacagaac caatcaaatc gcactagtat agctttgant aatgattggc tancttgant cant gcagggctaa ttgctgaagt ccttaaggac tctacataac anaccgctcc ttctttgtgc aggtcnggta ctgtgtattc ttaccataag ttggtatttt actgaaaatt actatagtaa tgtcaggata tgatangagg aatřiccaaaa caggancagg atgctattta tatgcagcat agtaagtaaa ttaaaacgtt anactgcttt. aaaggctgaa catattccaa cggatggaat ttaanaggtn tttctttttg gttcagaaac aaaaaaaagt ggaacagaaa ttaccttgtt ctcaacactt gggccagccc tatgatctga ctttgataac attagctgct gttgaaatct gggaaaaanc gcctctccct cttttccncg ncggatgttc
12 0 180 240 300 360 420 480 484
| <210> 54 <211> 151 <212> DNA <213> Homo sapien | |
| <400> | 54 |
actaaacctc gtgcttgtga actccataca ccactgggta tactgctgac aaccgcaaca tctatgtcct ctcaagtgcc tttttgtttg
120
151 gaaaacggtg ccatccctga acacggctgg acaaaaacac aaatccttgg cactggctag t
132
<210> 55 <211> 91 <212> DNA <213 > Homo sapien <400>
acctggcttg tctccgggtg gttcccggcg gccctccagt ggatactcga gccaaagtgg ccccccacgg t tccccagaac ggacactttc
| <210> | 56 |
| <211> | 133 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 56 |
ggcggatgtg cgttggttat atacaaatat tggatttttg gtatctgtgg gttgggggga aagggacaac tgt gtcattttat cggtccagga gtaagggact accaataccc tgagtatact catggatacc
120
133 <210> 57 <211> 147 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti;
<222> (1)...(147) <223> n = A,T,C nebo G <400> 57 actctggaga gactgggagc tcccantggg acctgagccg tgagcccttc ctggatncat ctgctccgcc cctttgcgcc gcagggt tctgggatga tgcctcagag ggtgatgcan gattgttgcc gcngtggcgc gacntgcana
120
147 <210> 5Θ <211> 198 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1)...(198) <223> n = A,T,C ne},0 q <400> 58 acagggatat aggtttnaag ttattgtnat tgtaaaatac attgaatttt ctgtatactc60 tgattacata catttatcct ttaaaaaaga tgtaaatctt aatttttatg ccatctatta120 atttaccaat gagttacctt gtaaatgaga agtcatgata gcactgaatt ttaactagtt180 ttgacttcta agtttggt198 <210> 59 <211> 330 <212> DNA <213> Homo sapien
120
180
240
300
330
133 <400 acaacaaatg ccattgaaaa cacctgtgct tacagtcaat cagaaggaat tttcgtcttt • 59 ggttgtgagg ttatcattaa agcttgctaa aaatgacaaa ctattttatc attggacttc aagtcttatc tgattttaaa aatgggagtt gccagggcct acatggatct tttgaagagt agcaaaactg tgacaagtta aactctagag acaggtggtt ccgtctgtgc gtgatggcta tcaaaaactc caaatatagt tccagacttt tcaaaatacc ctgaaaagat actcaatttt atcttctgaa ccagacccag taatgatatt
| <210> 60 <211> 175 <212> DNA <213> Homo sapien | |
| <400> | 60 |
accgtgggtg gtcgtgggct tcctggaacc ccttctacat ccttcctctt agcggtggct tcctgacggc catcctcatc gggcaaggcc tccttcacca cagctggtgc gaggagtgcg acatctggtt tgctcatcga attcccgtgc ctacttcggc ctttgcgcac ctggt
120
175
| <210> 61 <211> 154 <212> DNA <213> Homo sapien | |
| <400> | 61 |
accccacttt ggttgttgct tggactgcac tcctcctgtg cttcaacagt agccccgggg agcagtctgg atcctcccct ctccacattg acttctcact ttccggatct ctgt gctacatgat gctgagccgg gagggtgagt acagcagtgc
120
154
| <210> | 62 |
| <211> | 30 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 62 |
cgctcgagcc ctatagtgag tcgtattaga
| <210> 63 <211> 89 <212> DNA <213> Homo sapien | |
| <400> | 63 |
acaagtcatt tcagcaccct ttgctcttca ctgtatgaat aaaaatggtt atgtcaagt aaactgacca tcttttatat ttaatgcttc
| <210> 64 <211> 97 <212> DNA <213> Homo sapien | |
| <400> | 64 |
accggagtaa ctgagtcggg acgctgaatc aatcagcgca tccaggattg gtccttggat tgaatccacc ctggggt aataaataaa ggttctgcag
134 • · · · • · · ·· 9 9 • · •· •· •· <210>
<211>
<212>
<213>
377
DNA
Homo sapien <220>
<221>
<222>
<223>
různé vlastnosti;
(1) . . .(377) nebo G η = Α,Τ, C <400> acaacaanaa : gcatggcgtc ccaaccctgg tcggtcataa : ggtgctgttt < tgggggtgaa , gggcgggagg .
ntcccttctt ctaggccttg tctacccaca natgaaatcc gctcagccag ctacccccan agcatgt taggccactg acacagcggc nttctggcta caanggggac aaaacagctg gaggaatcat atggaaacct tggggtttgg tgggctgtct agaggtcagt cctggcattc gcctgggcga ggaaccccct gctntcccaa ctgccactga agaggaagct gccgctgaac tgcaanggtg tttgatggca accgcacacc acatcagggt caatgagaaa tatgaacccg ccaacaggag
120
180
240
300
360
377
| <210> 66 <211> 305 <212> DNA <213> Homo sapien | |
| <400> | 66 |
acgcctttcc agaacccgtg aggaactaac tcctccactc ttatatattt tgttt ctcagaattc tgccccttcc tgcaccctgg taagggatat tttaataaga agggaagaga caccatatcc tcctctcccc caacactgcc tgcactttat cctccctccg catctttgaa tcaccctcca gccctgaatt aataaagtct ttgttgcgtg ctcaaacacg tccctcacct tatgtggttt gaagaattac
120
180
240
300
305
| <210> 67 <211> 385 <212> DNA <213> Homo sapien | |
| <400> | 67 |
actacacaca ggtcggacca cccttttaaa tgtgctgtgc ctgggcagtc cctctcccag catagtttct ctccacttgc gccacatctc aaaggggact tggagattca ttgcacatga ggccccagcc gtgctagtgg ccttgtgaga atgtgcaaga tgcttaaaaa cttttgagag gatggggctg tggccacacc accgt cactttgtcc ttgcccagca agaagtctag agttctcctc gtctgatctc tgcttacagg cagcacttta gacatcaggt ccacgattgt tgagacctga agcactcctt gcactctcag ggaatgctga ctgagagttc gtagagcagc tctttagagg agtctgcttg atgcccatac
120
180
240
300
360
385
| <210> 68 <211> 73 <212> DNA <213> Homo sapien | |
| <400> | 68 |
acttaaccag atatattttt accccagatg gtttttttaa tgg gggatattct ttgtaaaaaa tgaaaataaa • · · · • · ··
135 <210> 69 <211> 536 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> rfůzné vlastnosti <222> (1)...(536) <223> n = A,T,C neboG <400 actagtccag tccagctttg cctgctggcc cccgggtggc cgccatcagc actaagagcc ccgaaccata agaactgcag gaangtccct • 69 tgtggtggaa tgctctgcct accctagctg atctataacg gagtataaca aggcaacaga tgtaccaagt aagaaacagt gggtgaaatc ttccattgtg ctgaggagac tggccctggc cagacctcaa aggccaccaa ccgtcggggg cccagcccaa tgtgctcttc caggtgtcaa ttgggggctc catggcccag ctggagcccc tgatgagtgg agatgactac ggtgaattac cttggacacc cgagatctac gaaatcctan tcaccctcct catctgagta aaggaggagg gtacagcgtg tacagacgtc ttcttcgacg tgtgccttcc gaagttccct ggatctgttg ctcctgcagc ccctgctgct ataggataat cccttcactt cgctgcgggt tagaggtggg atgaacagcc ggggagaaca ccaggc
120
180
240
300
360
420
480
536 <210> 70 <211> 477 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 70 atgaccccta tcacttccac ccaatgatgg ccaaaaaggc agggattttt actggccccc ccgtattact accgaaacca acaggggccc tccataacgc cgcgatgtaa cttcgatacg ctgagccttt aacaggcatc cgcatcagga aattattcaa tctcagccct tcctcatact cacgagaaag ggataatcct taccactcca accccgctaa gtatcaatca agcactgctt cctaatgacc aggcctacta cacataccaa atttattacc gcctagcccc atcccctaga cctgagctca attacaattt tccggcctag accaacacac ggccaccaca tcagaagttt taccccccaa agtcccactc ccatagtcta tactgggtct ccatgtgatt taaccatata caccacctgt ttttcttcgc ctaggagggc ctaaacacat atagaaaaca ctatttt
120
180
240
300
360
420
477 <210> 71 <211> 533 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1)...(533) ’ <223> n = A,T,C neboG <400> agagctatag aggtattaat tgtgatttta attatttcca taaataaagg aaataggtgt agtcagtttg cttcgtaatt taaaaaaaaa gtacagtgtg agatatgtaa gtggtatttt taacttaaaa tttgtcatct gaccctacta ccttgaaaaa ttggagtang aattcacaac atctcagctt agaaagaaat tggcaccctt agtgagtttg ttaaaaatac ataattatta tatcaaatat aggttccctc agtatataag tgcaaacaca cacaccatta atatatgttt aaaaagaaaa agcaatatgt gaaatacatt aactcttaga ctcaattttg gctgtaaaat ttttctacat ataatggtaa tccaaacttt tctccagcaa gactttttaa taaaaacatc gaaatgtaca tatttttaaa gaagaattct agatagtact gattggttta cagcagtgat gcatctcatt aaaagctgtc gagtacctca taaaagaatg aagtacatgg gcc
120
180
240
300
360
420
480
533
136 <210> 72 <211> 511 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různévlastnosti <222> (1)...(511) <223> η = A,T,C nebo G <400> 72 tattacggaa aaacacacca cataattcaa ctancaaaga anactgcttc agggcgtgta aaatgaaagg cttccaggca gttatctgat taaagaacac taaaagaggg acaaggctaa aagccgcagg atgtctacac tatancaggc gctatttggg ttggctggag gagctgtgga aaacatggan agattggtgc tgganatcgc cgtggctatt cctcattgtt attacanagt gaggttctct gtgtgcccac tggtttgaaa accgttctnc aataatgata gaatagtaca cacatgagaa ctgaaatggc ccaaacccag aaagaaagcc caactagatc ctcagaanac gcttctaggg acaataaccg atgaagaaaa gatggcctcc ttgtgccccc gtctgttatg atttctctcc attgcagcna naaacccgtt cttctaagca aacncaggtg atgatggcna aaatacaccc cctcttgaag naccnggagg a
120
180
240
300
360
420
480
511 <210> 73 <211> 499 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1)...(499) <223> n = A,T,C nebo G <400> 73 cagtgccagc actggtgcca gtaccagtac caataacagt cagtggtggc ttcagtgctg gtgccagcct gaccgccact tggccttggt ggagctggtg ccagcaccag cggcagctct caagtgagat tttagatatt gttaatcctg ccagtctttc ctcagaaacc tactcaacac agcactctag gcagccacta ctctgcatta aatctatttg ccatttctga aaaaaaaaaa antctagagg gcccgtttaa acccgctgat cagcctcgac catctgttgt ttgcccctcc cccgntgcct tccttgaccc gtcctttcct aantaaaat gccagtgcca ctcacatttg ggtgcctgtg tcttcaagcc tcaatcaatt aaaaaaaggg tgtgccttct tggaaagtgc gtgccagcac ggctcttcgc gtttctccta agggtgcatc gaagttgaca cggccgctcg anttgccagc cactcccact
120
180
240
300
360
420
480
499 <210> 74 <211> 537 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různévlastnosti <222> (1)...(537) <223> n = A,T,C neboG <400> 74 tttcatagga gaacacactg aggagatact tgaagaattt ggattcagcc gcgaagagat
120
180
240
300
360
420
480
537 • · · · · · ·· 9 · · · ·
137 ttatcagctt aactcagata aaatcattga aagtaataag gtaaaagcta gtctctaact tccaggccca cggctcaagt gaatttgaat actgcattta cagtgtagag taacacataa cattgtatgc atggaaacat ggaggaacag tattacagtg tcctaccact ctaatcaaga aaagaattac agactctgat tctacagtga tgattgaatt ctaaaaatgg taatcattag ggcttttgat ttataanact ttgggtactt atactaaatt atggtagtta tactgccttc cagtttgctt gatatatttg ttgatattaa gattcttgac ttatattttg aatgggttct actgaaaaan gaatgatata ttcttgaaga catcgatata catttattta cactcttgat tctacaatgt agaaaatgaa ggaaatgccc caaattgtat ggtgataaaa gtcccgt <210> 75 <211> 467 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1)...(467) <223> n = a,t,C nebo G <400> 75 caaanacaat tgttcaaaag atgcaaatga tacactactg ctgcagctca caaacacctc60 tgcatattac acgtacctcc tcctgctcct caagtagtgt ggtctatttt gccatcatca120 cctgctgtct gcttagaaga acggctttct gctgcaangg agagaaatca taacagacgg180 tggcacaagg aggccatctt ttcctcatcg gttattgtcc ctagaagcgt cttctgagga240 tctagttggg ctttctttct gggtttgggc catttcantt ctcatgtgtg tactattcta300 tcattattgt ataacggttt tcaaaccngt gggcacncag agaacctcac tctgtaataa360 caatgaggaa tagccacggt gatctccagc accaaatctc tccatgttnt tccagagctc420 ctccagccaa cccaaatagc cgctgctatn gtgtagaaca tccctgn467 <210> 76 <211> 400 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1).7.(400) <223> n = A,T,C nebo G <400> 76 aagctgacag cattcgggcc gagatgtctc gctccgtggc cttagctgtg ctcgcgctac60 tctctctttc tggcctggag gctatccagc gtactccaaa gattcaggtt tactcacgtc120 atccagcaga gaatggaaag tcaaatttcc tgaattgcta tgtgtctggg tttcatccat180 ccgacattga agttgactta ctgaagaatg gagagagaat tgaaaaagtg gagcattcag240 acttgtcttt cagcaaggac tggtctttct atctcttgta ctacactgaa ttcaccccca300 ctgaaaaaga tgagtatgcc tgccgtgtga accatgtgac tttgtcacag cccaagatng360 ttnagtggga tcganacatg taagcagcan catgggaggt400 <210> 77 <211> 248 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 77 ctggagtgcc ttggtgtttc.aagcccctgc aggaagcaga atgcaccttc tgaggcacct 60
138 ccagctgccc cggcggggga tgcgaggctc ggagcaccct tgcccggctg tgattgctgc 120 caggcactgt tcatctcagc ttttctgtcc ctttgctccc ggcaagcgct tctgctgaaa 180 gttcatatct ggagcctgat gtcttaacga ataaaggtcc catgctccac ccgaaaaaaa 240 aaaaaaaa 248 <210> 78 <211> 201 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 78 actagtccag tgtggtggaa ttccattgtg ttgggcccaa cacaatggct acctttaaca 60 tcacccagac cccgccctgc ccgtgcccca cgctgctgct aacgacagta tgatgcttac 120 tctgctactc ggaaactatt tttatgtaat taatgtatgc tttcttgttt ataaatgcct 180 gatttaaaaa aaaaaaaaaa a 201 <210> 79 <211> 552 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> i různé vlastnosti <222> (1)...(552) <223> n = A,T,C nebo G <400> tccttttgtt tttaggcagt cctctttctt tgtgatagta atgcaagtta ctgttccttg taatattcta ttcccaggaa cngttttggt aaaaaaaaaa aggtttttga gctagtaatt ctgaagatta taagtatcta gtaattactc gctagaaaaa tgttctaaaa tatggggttc taatacgtta aa gacaacccta tcctcgtaat atgaagttga agtgcagatg agggttaact attataaaca gttgggctat atttatgaat atatgtcctn gacctaaact gattctgtta aaattgaggt aaagtgtgtt aaattacttt ggactttgtt acataaanta antacccggg aatnaacaag gtgtcacaga tcactttcct ggataaatac atatatatcc aatatgctgt agtttgggaa tnaagaaata anagaagttt gcntgactta cttctgaatg attctttatt aaaaaggtag artcaaaatt tgaacctact gccaaattga tggaatttta tgantnaaac tttccaaaaa
120 180 240 300 360 420 480 540 552 <210> 80 <211> 476 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1) . . . (476) <223> n = A,T,C neboG <400> acagggattt ggggaaaatg cacacagact gcaattcacg aggttaaact tcttctaagt gagatgctaa gggcctagaa cccgagtagc ttgccacctc ttcccaccca cctcttccag ggccccagag gttacagagc tgggactaca caacttaaac gaaaaggcaa cctcactttg atcgtttgat atctagctgg ggcacacagt attcttcata cttagataaa agtcctcctt ccaaccctct tgcgctggca cactgaagca tgtgatgtcc atcttagagt gggggttgat tattttcaga cccctggcct ggccctgttt ttagtcacta actttcatac aggaantntc
120
180
240
300
360
139 tcttggcttt gctgaaaaaa ctcaataaaa ttaaaatgtt tctctatcca ctggtttcnc tctcatgttt tttaaaaaaa aatttggtac aaaaaaaaaa gcntaaaaat aaaaaa
420
476 <210> 81 <211> 232 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1)...(232) <223> n = a,t,c neboG <400> 81 tttttttttg tatgccntcn ctgtggngtt attgttgctg ccaccctgga ggagcccagt 60 ttcttctgta tctttctttt ctgggggatc ttcctggctc tgcccctcca ttcccagcct 120 ctcatcccca tcttgcactt ttgctagggt tggaggcgct ttcctggcag cccctcagag 180 actcagtcag cgggaataag tcctaggggt ggggggtgtg gcaagccggc ct 232 <210> 82 <211> 383 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1)...(383) <223> n = A,T,C neboG <400> 82 aggcgggagc agaagctaaa gccaaagccc aagaagagtg gcagtgccag cactggtgcc60 . agtaccagta ccaataacat gccagtgcca gtgccagcac cagtggtggc ttcagtgctg120 gtgccagcct gaccgccact ctcacatttg ggctcttcgc tggccttggt ggagctggtg180 ccagcaccag tggcagctct ggtgcctgtg gtttctccta caagtgagat tttagatatt240 gttaatcctg ccagtctttc tcttcaagcc agggtgcatc ctcagaaacc tactcaacac300 agcactctng gcagccacta tcaatcaatt gaagttgaca ctctgcatta aatctatttg360 ccatttcaaa aaaaaaaaaa aaa383 <210> 83 <211> 494 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1)...(494) <223> n = A,T,C neboG <400> accgaattgg gggagatcga ccatcctgct acgcttcaag atgtcttttc agccctgatg gaccgctggc gtctatacgc cggttctccc gtgctcatga tgccacctgt cctttttgcc ttataagcga tgaagaaatt cagatgacaa cccagcaacc tacccctcgg agccatactc tcatgtcctc tgacccgatg atactctcga gcgccctgtc agactccgta tttggcntcc cagtattacc ggacaacaga caccgaatca ctctgagggt accaaactct agtctctcgt tcaacgagca cctgctcagc ccatcaagaa ccttaaactg tcggactgtg ggcgattgat
120
180
0
300
360
140 tatgcttgtg tttcncatat aaaaaaaaaa tgaggcaatc tttaaattac aaaa atggtggcat naccagaata cacccatnaa nttcagaata gggaacacat aatgaattga ttganttttt aaaactctta
420
480
494 <210> 84 <211> 380 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti;
<222> (1)...(380) <223> n = A,T,C neboG <400> 84 gctggtagcc tatggcgtgg ccacggangg gctcctgagg cacgggacag tgacttccca agtatcctgc gccgcgtctt ctaccgtccc tacctgcaga tcttcgggca gattccccag gaggacatgg acgtggccct catggagcac agcaactgct cgtcggagcc cggcttctgg gcacaccctc ctggggccca ggcgggcacc tgcgtctccc agtatgccaa ctggctggtg gtgctgctcc tcgtcatctt cctgctcgtg gccaacatcc tgctggtcac ttgctcattg ccatgttcag ttacacattc ggcaaagtac agggcaacag cnatctctac tgggaaggcc agcgttnccg cctcatccgg <210> 85 <211> 481 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1)...(481) <223> n = A,T,cneboG <400> 85 gagttagctc ctccacaacc ttgatgaggt cgtctgcagt ggcctctcgc ttcataccgc tnccatcgtc atactgtagg tttgccacca cctcctgcat cttggggcgg ctaatatcca ggaaactctc aatcaagtca ccgtcnatna aacctgtggc tggttctgtc ttccgctcgg tgtgaaagga tctccagaag gagtgctcga tcttccccac acttttgatg actttattga gtcgattctg catgtccagc aggaggttgt accagctctc tgacagtgag gtcaccagcc ctatcatgcc nttgaacgtg ccgaagaaca ccgagccttg tgtggggggt gnagtctcac ccagattctg cattaccaga nagccgtggc aaaaganatt gacaactcgc ccaggnngaa aaagaacacc tcctggaagt gctngccgct cctcgtccnt tggtggnngc gcntnccttt t
120
180
240
300
360
380
120
180
240
300
360
420
480
481 <210> 86 <211> 472 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1) . . .(472) <223> n = A,T,C nebo G <400> 86
120
180
240
300
360
420
472
141 aacatcttcc acttggaaaa taaacagtgt ccctattcac cacaagtccg catgggacag atatntgagc tgttnacnaa tgtataatgc gcaacttnaa gtcaatctgc acctgttaaa aaaaaagcaa agccatttga ggaagantag agttatgtct tgtgtaatat gcctggacac tcccttactt agggcgctaa aagtaaacag tttaaaaagc cctttctact cttacagatg cgatccgatn tggtattaaa tgtcatcacc gcatttttga ttnttaattt aaattgcata tcaccagaca ggatgctttt ttgtctgctg attcacaata agtctgggaa ttcaacatct gttagccaat atattgagct caactcct.tt gtggcaattc agaattcatt tgcaacactt taagggtatg ttttttttga tcactttctt ttgggagctg catattggga tg <210> 87 <211> 413 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1) ...(413) <223> n = A,T,C nebo G <400 agaaaccagt tgtgtgtgcg cctctttggt ttgtcttctg tttattcgac ggggacaaag acagaaattg • 87 atctctnaaa cgcatattat atctatatct tgtaaatggt atgaaggaaa aaaagcanaa ggtngtatat acaacctctc atagacaggc gtgaaagttt actagagaaa tttccagatn ctgaacatna tgaaananng ataccttgtg acatcttttt taatgatctg acacctatnt acaacactna gaaacaattn catcattnaa gacctaattt tacttttgta ccataatgtc tatgagtcaa caaactctcc cctggtgaga acgttttttt tgtgtgcgtg aaagcttatg ttggggaccc r.ctagttngt cttgactagg aatcncataa ttt
120
180
240
300
360
413 <210> 88 <211> 448 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> ,různé vlastnosti <222> (1) . . . (448) <223> n = A,T,C neboG <400> cgcagcgggt gtcctagccn cgtggccctg gggaggccca tcggcnanta cccaancaaa tttaccagaa gaancantcc cctctctatc accatggccg gccgtgagcc tggaccccgc caacaaaccc ttgttactng ccnagccaat tgntcttttc tagctccagc ggcccccgcg ccgcggccgg gtggaagaag gcaacnactt gggtaantaa tngaacaatt caaatttt ctctcgcctg cgccccgctg ctccagtccc aaggtgtgcg ttaccnagcn ttcttggaag ncccctccat ccccactccc ctcctgctgg ggcaagccgc gcgtgcactg cgcgctgcag ttgaacctgg aacagcccct cgcgtcccgc ccatcctggc cgcgcctggt gactttgccg gttgtgccgc gccaaacnng tttaaaaagg
120
180
240
300
360
420
448 <210> 89 <211> 463 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti
120
180
240
300
360
420
463
142 <222> (1)...(463) <223> n = A,T,c neboG <400> 89 gaattttgtg cactggccac tgtgatggaa ccattgggcc aggatgcttt gagtttatca gtagtgattc tgccaaagtt ggtgttgtaa catgagtatg taaaatgtca aaaaattagc agaggtctag gtctgcatat cagcagacag tttgtccgtg tattttgtag ccttgaagtt ctcagtgaca agttnnttct gatgcgaagt tctnattcca gtgttttagt cctttgcatc tttnatgttn agacttgcct ctntnaaatt gcttttgtnt tctgcaggta ctatctgtgg tttaacaaaa tagaannact tctctgcttn gaanatttga atatcttaca tctnaaaatn aattctctcc ccatannaaa acccangccc ttggganaat ttgaaaaang gntccttcnn aattcnnana anttcagntn tcatacaaca naacngganc ccc <210> 90 <211> 400 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti · <222> (1)...(400) <223> n = A,T,cneboG <400> 90 agggattgaa ggtctnttnt actgtcggac tgttcancca ccaactctac aagotgctgt cttccactca ctgtctgtaa gcntnttaac ccagactgta tcttcataaa tagaacaaat tcttcaccag tcacatcttc taggaccttt ttggattcag tcagtataag ctcttccact tcctttgtta agacttcatc tggtaaagtc ttaagttttg tagaaaggaa tttaattgct cgttctctaa caatgtcctc tccttgaagt atttggctga acaacccacc tnaagtccct ttgtgcatcc attttaaata tacttaatag ggcattggtn cactaggtta aattctgcaa gagtcaCctg tctgcaaaag ttgcgttagt atatctgcca <210> 91 <211> 480 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1)...(480) <223> n = A,T,C neboG <400> 91 gagctcggat ccaataatct ttgtctgagg gcagcacaca tatncagtgc catggnaact ggtctacccc acatgggagc agcatgccgt agntatataa ggtcattccc tgagtcagac atgcctcttt gactaccgtg tgccagtgct ggtgattctc acacacctcc nnccgctctt tgtggaaaaa ctggcacttg nctggaacta gcaagacatc acttacaaat tcacccacga gacacttgaa aggtgtaaca aagcgactct tgcattgctt tttgtccctc cggcaccagt tgtcaatact aacccgctgg tttgcctcca tcacatttgt gatctgtagc tctggataca tctcctgaca gtactgaaga acttcttctt ttgtttcaaa agcaactctt ggtgcctgtt ngatcaggtt cccatttccc agtccgaatg ttcacatggc atatnttact tcccacaaaa <210> 92 <211> 477 <212> DNA
120
180
240
300
360
400
120
180
240
300
360
420
480 •9 »···
143 <213 > Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1)...(477) <223> n = A, T,C nebo G <400> 92 atacagccca natcccacca cgaagatgcg cttgttgact gagaacctga tgcggtcact 60 ggtcccgctg tagccccagc gactctccac ctgctggaag cggttgatgc tgcactcctt 120 cccacgcagg cagcagcggg gccggtcaat gaactccact cgtggcttgg ggttgacggt 180 taantgcagg aagaggctga ccacctcgcg gtccaccagg argcccgact gtgcgggacc 240 tgcagcgaaa ctcctcgatg gtcatgagcg ggaagcgaat gangcccagg gccttgccca 300 gaaccttccg cctgttctct ggcgtcacct gcagctgctg ccgctnacac tcggcctcgg 360 accagcggac aaacggcgtt gaacagccgc acctcacgga tgcccantgt gtcgcgctcc 420 aggaacggcn ccagcgtgtc caggtcaatg tcggtgaanc ctccgcgggt aatggcg 477 <210> 93 <211> 377 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> ,různé vlastnosti <222> (1) . . .(377) <223> n = A,T,C neboG <400> 93 gaacggctgg accttgcctc gcattgcgct gctggcagga ataccttggc aagcagctcc 60 agtccgagca gccccagacc gctgccgccc gaagctaagc ccgcctctgg ccttcccctc 120 cgccccaatg cagaaccant agtgggagca ctgtgtttag agttaagagt gaacactgtn 180 tgattttact tgggaatttc ctctgttata tagcttttcc caatgctaat ttccaaacaa 240 caacaacaaa ataacatgtt tgcctgttna gttgtataaa agtangtgat tctgtatnta 300 aagaaaatat tactgttaca tatactgctt gcaanttctg tatttattgg tnctctggaa 360 ataaatatat tattaaa 377 <210> 94 <211> 495 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> 1 různé vlastnosti <222> (1)...(495) <223> n = A,T,C neboG <400> 94 ccctttgagg ggttagggtc cagttcccag tggaagaaac aggccaggag aantgcgtgc 60 cgagctgang cagatttccc acagtgaccc cagagccctg ggctatagtc tctgacccct 120 ccaaggaaag accaccttct ggggacatgg gctggagggc aggacctaga ggcaccaagg 180 gaaggcccca ttccggggct gttccccgag gaggaaggga aggggctctg tgtgcccccc 240 acgaggaana ggccctgant cctgggatca nacacccctt cacgtgtatc cccacacaaa 300 tgcaagctca ccaaggtccc ctctcagtcc cttccctaca ccctgaacgg ncactggccc 360 acacccaccc agancancca cccgccatgg ggaatgtnct caaggaatcg cngggcaacg 420 tggactctng tcccnnaagg gggcagaatc tccaatagan gganngaacc cttgctnana 480 • ·
144
aaaaaaaana aaaaa
495 <210> 95 <211> 472 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různévlastnosti <222> (1)...(472) <223> n = A,T,C neboG <400 ggttacttgg cctctggaag tagctgtttt tatttattat atgatgaaaa atcggcaaaa ttggttattt tttanttcan tttcattgcc ccttgcgcag gagttgattc cttgtgaaaa gcaatagata tgtggagtgt tattgtaaat taatttcttt accacttagt agcggacttt gcaccactgc gtatacaatg tatattcttt atgttctttt gaattacaaa ccttgtttac ggatgtcatt gtaattgttg accacaactc aaaattttgt tattatgttn cacagtaata attcttaatt gttaattttg tagaaccatt gagaataact aatatgaaaa tcatactgta aattatgatt tatgcctttt taagaaaatg aaaagaatgc ttgtctgctc gctgaatttt ctatttnact tttatcaagt gccattatta gtaacttcac gtangttata at
120
180
240
300
360
420
472 <210> 96 <211> 476 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221 > různévlastnosti <222> (1)...(476) <223> n = A,T,C nebo G <400> ctgaagcatt gtggtgaaat ttttaactca attcttcaca agctggatac tgtgttagtc gcaggtactc tacaaagtct tcttcaaact ttcaaaatta tgatttttac gtagatgatg atacngtggg tcaattccta ctccagaaaa atcttcctca tntctacttt tatgtaactt acacacaatc aaagagtcct agttctataa ccacactgag acngacaggg nangtctgtn tgtcattgat ctactagttt cagaacttat ccagtgtctt actcatacct ggagcctccc caggcttgca aaggaacaat acctgtagta tactttctcc tatatagcct gngcanaatg cagtgggact aaatcactat tgaaaaagtn ttaatcttct agttgacaat cccaagtctt ctaagtcttt ttctagntat naaccaaaat attcttatct acatctgcgt agcttt
120
180
240
300
360
420
476 <210> 97 <211> 479 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různévlastnosti <222> (1) . . . (479) <223> n = A,T,C nebo G <400> 97 actctttcta aaataatgct atgctgatat gcaaacttaa gatcttgagt tgttcttatg ataagaatgc caaaatggaa atatgtcact cgctaatgaa agaatggata acacagctca
120 ·« ··· ·
180
240
300
360
420
479
145 caatcgcaaa gattgtgctc caggctacta gtgattatna ntnnttttta ttcnatctta tcaaaactca cttcggatat gaattctgtt aattaatcac natcaaagta ttttttcccn caagtgctca gattgtttct attggatatn aaatttcact ttttgtgttt gacnactant tctgttgtag canatcttgg tgagagcatg tatacctgct ggaantgtnn tnctttttta atttagtgta gcaatnttcc aaatttttaa atcagcagct aaatgaaatc gggnctattc ataagactta ttagtcaaat naatacactt agaaaaacat tgaatgtggg tganccatc
| <210> | 98 |
| <211> | 461 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 98 |
agtgacttgt tgctagttcc tcaactccag agtgattcag tgaagccact ttacctggag ttaagaaaaa tttggaataa cctccaacaa tgtcatctat ctggattatt tttcctctac ctgaacacgc aaaagaggct ctaccacatg tcttgacgct aaccccttga tcgctactaa ttggagcctg ggatgagaga tggttatcta ttggctgggg ttgtgtatcc cctgaacttg tcaagtttgt atgcagactg caaatctatt ctggctcaag gatgagaaca accatcccat tggtgccggc ctcctctgcg ggcactgaca gaggggacca cctacttgta aatatcctca gagaaataaa tgaaccttct cgtttatgaa a atcagaccta aaaaggggca cggactttga tgcagcttta gtcagaaaat cttaaggact ctgaccaccc
120
180
240
300
360
420
461
| <210> | 99 |
| <211> | 171 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 99 |
gtggccgcgc cggcgcctct cggtgagaaa gcaggtgttt gcgggcccga agccttctct cctcgtaccg ggaggagcgg agcgatctga cagggccccc ctggcgggtg gaggcgtgcc tcccttcccc gggggagtgt ttgggggtac aggcgtccct gacccaccct c
120
171
| <210> | 100 |
| <211> | 269 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 100 |
cggccgcaag cgactgcgac aaggctgagc cagccggaac cgagagatac tgcaactcca gacggcggcg tgacgccgca agagcccggt gcaggtgcag gctggggccg gcgacagtcg gaggtcgtgt gaagcgggag gtggccgcc tgcggacgaa caggtgcagc cacgtcccac gcctcgggga gattctgcca gcgggcgcct gaccttgacg gcccctcggg gcagttggtc ggggtcttgc ccgtcgggga aagggcggcc
120
180
240
269
| <210> 101 <211> 405 <212> DNA <213> Homo sapien | |
| <400> | 101 |
tttttttttt gctagcaagg ttgattggtt agtgggtgca tgaccgtcat ttttggaatc taacagggta tgtctttatg ccctccctgt tttcttgaca tactgcgagc gggcatggtt ggggcggggt agaacctggt tcaatgttat acagcaggtc acatgttcag ggggtagggg tacaaagctt tagaagtcag agcaacaagt gtcaacttcc aaacgaagca ggggcagttc gatatctttt ttattttgca tttgtcgtgg aataacatgg acctggtctg agagagtcca
120
180
240
300
146 ctgttctgga gatgatcagt gggagattag acgaataccg ggtttcttgc aggcatattc caaatccaac tcatatcggt aaaatccact ggcca gaaaaagttg
360
405 <210> 102 <211> 470 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 102 tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt 60 ggcacttaat ccatttttat ttcaaaatgt ctacaaattt aatcccatta tacggtattt 120 tcaaaatcta aattattcaa attagccaaa tccttaccaa ataataccca aaaatcaaaa 180 atatacttct ttcagcaaac ttgttacata aattaaaaaa atatatacgg ctggtgtttt 240 caaagtacaa ttatcttaac actgcaaaca ttttaaggaa ctaaaataaa aaaaaacact 300 ccgcaaaggt taaagggaac aacaaattct tttacaacac cattataaaa atcatatctc 360 aaatcttagg ggaatatata cttcacacgg gatcttaact tttactcact ttgtttattt 420 ttttaaacca ttgtttgggc ccaacacaat ggaatccccc ctggactagt 470 <210> 103 <211> 581 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 103 tttttttttt ttttttttga cccccctctt ataaaaaaca agttaccatt ttattttact 60 tacacatatt tattttataa ttggtattag atattcaaaa ggcagctttt aaaatcaaac 120 taaatggaaa ctgccttaga tacataattc ttaggaatta gcttaaaatc tgcctaaagt 180 gaaaatcttc tctagctctt ttgactgtaa atttttgact cttgtaaaac atccaaattc 240 atttttcttg tctttaaaat tatctaatct ttccattttt tccctattcc aagtcaattt 300 gcttctctag cctcatttcc tagctcttat ctactattag taagtggctt ctttcctaaa 360 agggaaaaca ggaagagaaa tggcacacaa aacaaacatt ttatattcat atttctacct 420 acgttaataa aatagcattt tgtgaagcca gctcaaaaga aggcttagat ccttttatgt 480 ccattttagt cactaaacga tatcaaagtg ccagaatgca aaaggtttgt gaacatttat 540 tcaaaagcta atataagata tttcacatac tcatctttct g 581 <210> 104 <211> 578 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 104 tttttttttt cactctctag ctcttatgct aggaaatctg gaggtttttc ttcatgcaaa caaaactgct aaatcacatt aaaggaacat tgaattcaca tttttttttt atagggcatg atatcatatt ttcattcttc ttctctattt ctagaaaata caaattgttt tacgacagca ttttagcctg tgttattatt tttttctctt aagaaaactc ttaagttaaa tcattcatat acacatatat atgtttcttt gttaagttat ataataaaac ggtataatta cctagcccaa cttttttttt atctttccag ctaatgagtc agttatatca ttccatgtga tgcataagag ccattataat tgaagtacca gctaattcac cacaatgg gaaatgagga ctttaaaata actggcttat agtactacct atttgtatca aagagaacaa tagttggcag gttaaatatc tttacaagca tcgagttttt acaatcaaat cttctcctga tgcatattga aacctttatt tatagcatta gagctaatac caaaataatt tttattagaa
120
180
240
300
360
420
480
540
578 <210> 105 <211> 538 <212> DNA *« ····
120
180
240
300
360
420
480
538
147 •·♦ ·· » · <♦ • ·· 99
9 · · ··
9 9 99
99· 99 *· <213> Homo sapien <400> 105 tttttttttt gaaaagtgcc gtcttgaaca aagatcatag aaatccacta ggggtgtcac tgtactttgc ggcgagaaat agatatgttt tttttcagta ttacatttaa ccaatattaa agcttgtaag ttagcaaata tggtaaacca taatacgtgg gaggaagaaa cctttgccaa ataatcagaa taaaagtttg tttgaggaaa tgaaaagata aattactatg acacattctg atatgagttg agaaaaggat tattaaaaaa caatatttat tttctcaaag atacaccaaa aaatttgacc gacttcttgc aaggatacat acaagtttct tacgcatact ataataatgt ttttatattt tgatcagagg atacattaag tcagaaactc tttaattttg tacttagtga ctttcttcaa gttctttcta ttactactag aaaattcata aattagatat taaattattt tgagcattaa tgatgaatat tagattctta tcttttaagg tggaaggatt tgaaaccc
| <210> | 106 |
| <211> | 473 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 106 |
tttttttttt atttattagc tttataaatg tctcccacca gcaaacgcta aatgcatcac agactgtgtc ccgcttcctc ttttttagtc tctgcaactt taaggtgcca actaatgaac attctcttct aatctacaat tgtctgaatc aaaggcgctg aagtttctat acatatttaa ttattgagta agcaacatta ccatccccat caacagcaag aaatgatctg ccacatttgtggctctttgc ttttattata attaaagaaa atatattcct gtttaatttt gtgatattgt atgaagctag acctatcctc
| attaaagtct | tggtcatttc | 60 |
| cgttttagac | aactgtacaa | 120 |
| ccaagagtgg | atgtgtccct | 180 |
| attagtagat. | atacactgct | 240 |
| gtatatgtgt | gagttggtag | 300 |
| gctgggcttt | cggtgaaaat | 360 |
| ggtggcaaga | actcttcgaa | 420 |
| acttgttcca | aaa | 473 |
| <210> | 107 |
| <211> | 1621 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 107 |
cgccatggca ctgtgctatg ccgctacgac gccgcgggga cttccgccgc tccaaggctt agctggccac tggtgagaat gtgtgcactg cattgatgca gaaatcgagt ctatacgact gttctacgag gagcatggat gaaggcagag ttttgaggag ggagcaggac tttcaaaagg cagccgcgaa agctagtctc tagagtaaca ctgcagggca gtcctggctg gtgagccgct gccgccgtgc ggtgtcatgg atttatgcca gatatcaact ccgtatgccc ggcattataa aatatggtgg ctgtgggaag tacaggacag ctgctgatca gattggccag tggtgtcaaa gttgttcatc gtgagccccc gatcctttca gagatttatc taacttccag cataacattg tctcggtcat acttcggggc tgggccgggg tgcggcgtct agaaactcca ggctgagtgg atttggcttt cgctgaatct tggctctttt aaggaacagc cacctcgagg cagatgggga aaggacttgg aaatgaagaa tctttgacgg atgatcacaa gccctgcacc taggagaaca agcttaactc gcccacggct tatgcatgga ggcctggccc cgcgtggacc ctagtgctgg tcggatgtgc gagattctgc tcaggaagct ctctcaaaaa tttgctggtg cgcactgaca tcttttctgt ttggatggtg gttggagcaa gatgaacttc gatgtatttg tgtgtgactc ggctcgttta aacaccccag atacttgaag attgaaagta tgaatactgc aacagtatta cgggcccgtt ggcccggctc acctgaagca tgctggagcc agcgggaaaa tctgccggtt ttggcagaag gtggccttat agggtcaggt ggaaaactca gagcaccttt tagaacccca ccaatcagat caaagaagac cggttctgac tcaccagtga ccatcccttc aatttggatt ataaggtaaa atttacagtg cagtgtccta
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
780
840
900
960 1020 1080 1140 1200 1260 • · • v
1320
1380
1440
1500
1560
1620
1621 ccactctaat aatggttatc agttattctg ttttgaatgg atttacactc aaaagtcacg a caagaaaaga attagggctt ccttccagtt gttctagtga ttgattctac tgaaacaaaa attacagact ttgatttata tgcttgatat aaaaggaatg aatgtagaaa aaaaaaaaaa ctgattctac aaactttggg atttgttgat atatattctt atgaggaaat aaaaaaaaaa agtgatgatt tacttatact attaagattc gaagacatcg gccacaaatt aaaaaaaaaa gaattctaaa aaattatggt ttgacttata atatacattt gtatggtgat aaaaaaaaaa <210> 108 <211> 382 <212> PRT <213> Homo sapien <400> 108
| Met | Ala | Leu | Gin | Gly | Ile | Ser | Val | Met | Glu | Leu | Ser | Gly | Leu | Ala | Pro |
| 1 | 5 | 10 | 15 | ||||||||||||
| Gly | Pro | Phe | Cys | Ala | Met | Val | Leu | Ala | Asp | Phe | Gly | Ala | Arg | Val | Val |
| 20 | 25 | 30 | |||||||||||||
| Arg | Val | Asp | Arg | Pro | Gly | Ser | Arg | Tyr | Asp | Val | Ser | Arg | Leu | Gly | Arg |
| 35 | 40 | 45 | |||||||||||||
| Gly | Lys | Arg | Ser | Leu | Val | Leu | Asp | Leu | Lys | Gin | Pro | Arg | Gly | Ala | Ala |
| 50 | 55 | 60 | |||||||||||||
| Val | Leu | Arg | Arg | Leu | Cys | Lys | Arg | Ser | Asp | Val | Leu | Leu | Glu | Pro | Phe |
| 65 | 70 | 75 | 80 | ||||||||||||
| Arg | Arg | Gly | Val | Met | Glu | Lys | Leu | Gin | Leu | Gly | Pro | Glu | Ile | Leu | Gin |
| 85 | 90 | 95 | |||||||||||||
| Arg | Glu | Asn | Pro | Arg | Leu | Ile | Tyr | Ala | Arg | Leu | Ser | Gly | Phe | Gly | Gin |
| 100 | 105 | 110 | |||||||||||||
| Ser | Gly | Ser | Phe | Cys | Arg | Leu | Ala | Gly | His | Asp | Ile | Asn | Tyr | Leu | Ala |
| 115 | 120 | 125 | |||||||||||||
| Leu | Ser | Gly | Val | Leu | Ser | Lys | Ile | Gly Arg | Ser | Gly | Glu | Asn | Pro | Tyr | |
| 130 | 135 | 140 | |||||||||||||
| Ala | Pro | Leu | Asn | Leu | Leu | Ala | Asp | Phe | Ala | Gly | Gly | Gly | Leu | Met | Cys |
| 145 | 150 | 155 | 160 | ||||||||||||
| Ala | Leu | Gly | Ile | Ile | Met | Ala | Leu | Phe | Asp | Arg | Thr | Arg | Thr | Asp | Lys |
| 165 | 170 | 175 | |||||||||||||
| Gly | Gin | Val | Ile | Asp | Ala | Asn | Met | Val | Glu | Gly | Thr | Ala | Tyr | Leu | Ser |
| 180 | 185 | 190 | |||||||||||||
| Ser | Phe | Leu | Trp | Lys | Thr | Gin | Lys | Ser | Ser | Leu | Trp | Glu | Ala | Pro | Arg |
| 195 | 200 | 205 | |||||||||||||
| Gly | Gin | Asn | Met | Leu | Asp | Gly | Gly | Ala | Pro | Phe | Tyr | Thr | Thr | Tyr | Arg |
| 210 | 215 | 220 | |||||||||||||
| Thr | Ala | Asp | Gly | Glu | Phe | Met | Ala | Val | Gly | Ala | Ile | Glu | Pro | Gin | Phe |
| 225 | 230 | 235 | 240 | ||||||||||||
| Tyr | Glu | Leu | Leu | Ile | Lys | Gly | Leu | Gly | Leu | Lys | Ser | Asp | Glu | Leu | Pro |
| 245 | 250 | 255 | |||||||||||||
| Asn | Gin | Met | Ser | Met | Asp | Asp | Trp | Pro | Glu | Met | Lys | Lys | Lys | Phe | Ala |
| 260 | 265 | 270 | |||||||||||||
| Asp | Val | Phe | Ala | Lys | Lys | Thr | Lys | Ala | Glu | Trp | Cys | Gin | Ile | Phe | Asp |
| 275 | 280 | 285 | |||||||||||||
| Gly | Thr | Asp | Ala | Cys | Val | Thr | Pro | Val | Leu | Thr | Phe | Glu | Glu | Val | Val |
| 290 | 295 | 300 | |||||||||||||
| His | His | Asp | His | Asn | Lys | Glu | Arg | Gly | Ser | Phe | Ile | Thr | Ser | Glu | Glu |
| 305 | 310 | 315 | 320 | ||||||||||||
| Gin | Asp | Val | Ser | Pro | Arg | Pro | Ala | Pro | Leu | Leu | Leu | Asn | Thr | Pro | Ala |
149
| 325 | 330 | 335 | |||||||||||||
| Ile | Pro | Ser | Phe | Lys | Arg | Asp | Pro | Phe | Ile | Gly | Glu | His | Thr | Glu | Glu |
| 340 | 345 | 350 | |||||||||||||
| Ile | Leu | Glu | Glu | Phe | Gly | Phe | Ser | Arg | Glu | Glu | Ile | Tyr | Gin | Leu | Asn |
| 355 | 360 | 365 | |||||||||||||
| Ser | Asp | Lys | Ile | Ile | Glu | Ser | Asn | Lys | Val | Lys | Ala | Ser | Leu | ||
| 370 | 375 | 380 |
<210> 109 <211> 1524 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 109 ggcacgaggc gggcctggcc cagtgcgacc ggtttgtacc ctgcttcaca atgatgaagg gtggccacgg gtcttctacc gccctcatgg gcccaggcgg atcttcctgc acattcggca atccgggaat cgcctcctgc ctcgagcatt tcggtgcata gagcgtctga cgcgagtacg ctggggtggg ccccctgacc ccacagggga gccttgtcct gtgtcatcct ggatcaaggc cagggaccac cagaggaaaa tgcgccaggg atgcctcact tagtggctct acctgggccg tcttcacggt acgtgttctt aggggctcct gtccctacct agcacagcaa gcacctgcgt tcgtggccaa aagtacaggg tccactctcg tcaggcaatt tccgggttta aggagaactt agcgcacgtc aacagcgcct tggccgaggc tgcctgggtc ttttgctcct tgaggtgagc tacaaaccac ctggatcccg agacccctca aaaaaaaaaa cctgagcgga gagccagcgc cacctgcttc cactgtčctc caacaaacag cttcctcttc gaggccacgg gcagatcttc ctgctcgtcg ctcccagtat catcctgctg caacagcgat gcccgcgctg gtgcaggcga cctttctaag tctgctggca ccagaaggtg gaaagtgctg cctgagccgc caaagactga agagtaaggc cccatgtcca agcatgcccg ggccgttatc ccactcacag aaaa ggcgggggca ctgcgcctct ctcctgggcg tgcatcgact ctggggccca ttcctcggcg gacagtgact gggcagattc gagcccggct gccaactggc gtcaacttgc ctctactgga gccccgccct ccccggagcc gaagccgagc cgcgctaggg gacttggcac gagcgggagg tctgccttgc gccctgctgg tcatctgggc tctgggccac gctcctccca catctggagg attcctcaca gcctcgccag acctcgccga tgggctgccg tcatggtttt agatcgtcat tgtggctggt tcccaagtat cccaggagga tctgggcaca tggtggtgct tcattgccat aggcgcagcg ttatcgtcat cccagccgtc ggaagctgct acaagcggga tgaaacagct tccagcagtg tgcccccagg cggacttcaa ctcggccccc tgtcaggacc gaaccagtcc ctgcagggtc ctggggaaat cgggggcccc cagctggaac gctgaccccg cacggtgcgg cgtgagcaag agcctatggc cctgcgccgc catggacgtg ccctcctggg gctcctcgtc gttcagttac ttaccgcctc ct.cccacttg ctccccggcc aacgtgggaa gagcgactcc gggacacatc tagccgcgtc tgggccgcca ggagaagccc gcacctggtg acctttggga cagcctggga cttggggtaa aaagccattt
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
780
840
900
960 1020 1080 1140 1200 1260 1320 1380 1440 1500 1524
| <210> | 110 |
| <211> | 3410 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 110 |
gggaaccagc gtgatgagac aagctggacc ggcggcagca gagtgcctga ggtgagccgc tggcctggag gggggtagag ctgcacgcgc gtgtccccac ggcaccaaag aggaggagag acggccccct ctgctgcggc gtgtgtttgg gagaagttca tggctccggg tgaggtgccc ggctggcaga gccgcagctt gagccctacc accggaaagc ccgcaggcat tgaccatggt tgacagccgc cacagcagca aatgggcgcc ctggagcaga cgcctggccc ccagctcttg cacctatgtg gctgggcatt gcgcctcggc ggtgttgagc tggctgattc gccgagacga actatggtcc ctggtcaacc ccgcctctgc ggtccagtgc caggatctga atgggctgag ctaggcagtt agcagttctg agaggctgtg tgctaacctt tgctggaagt tgggcctggt
120
180
240
300
360
420
480 ···· ·· · ···
150 ctgtgtcccg ctcctaggct cagccagtga ccactggcgt ggacgctatg gccgccgccg540 gcccttcatc tgggcactgt ccttgggcat cctgctgagc ctctttctca tcccaagggc600 cggccggcta gcagggctgc tgtgcccgga tcccaggccc ctggagctgg cactgctcat660 cctgggcgtg gggctgctgg acttctgtgg ccaggtgtgc ttcactccac tggaggccct720 gctctctgac ctcttccggg acccggacca ctgtcgccag gcctactctg tctatgcctt780 catgatcagt cttgggggct gcctgggcta cctcctgcct gccattgact gggacaccag840 tgccctggcc ccctacctgg gcacccagga ggagtgcctc tttggcctgc tcaccctcat900 cttcctcacc tgcgtagcag ccacactgct ggtggctgag gaggcagcgc tgggccccac960 cgagccagca gaagggctgt cggccccctc cttgtcgccc cactgctgtc catgccgggc1020 ccgcttggct ttccggaacc tgggcgccct gcttccccgg ctgcaccagc tgtgctgccg1080 catgccccgc accctgcgcc ggctcttcgt ggctgagctg tgcagctgga tggcactcat1140 gaccttcacg ctgttttaca cggatttcgt. gggcgagggg ctgtaccagg gcgtgcccag1200 agctgagccg ggcaccgagg cccggagaca čtatgatgaa ggcgttcgga tgggcagcct1260 ggggctgttc ctgcagtgcg ccatctccct ggtcttctct ctggtcatgg accggctggt1320 gcagcgattc ggcactcgag cagtctattt ggccagtgtg gcagctttcc ctgtggctgc1380 cggtgccaca tgcctgtccc acagtgtggc cgtggtgaca gcttcagccg ccctcaccgg1440 gttcaccttc tcagccctgc agatcctgcc ctacacactg gcctccctct accaccggga1500 gaagcaggtg ttcctgccca aataccgagg ggacactgga ggtgctagca gtgaggacag1560 cctgatgacc agcttcctgc caggccctaa gcctggagct cccttcccta atggacacgt1620 gggtgctgga ggcagtggcc tgctcccacc tccacccgcg ctctgcgggg cctctgcctg1680 tgatgtctcc gtacgtgtgg tggtgggtga gcccaccgag gccagggtgg ttccgggccg1740 gggcatctgc ctggacctcg ccatcctgga tagtgccttc ctgctgtccc aggtggcccc1800 . atccctgttt atgggctcca ttgtccagct cagecagtct gtcactgcct atatggtgr.c1860 tgccgcaggc ctgggtctgg tcgccattta ctttgc.taca caggtagtat ttgacaagag1920 cgacttggcc aaatactcag cgtagaaaac ttccagcaca ttggggtgga gggcctgcct1980 cactgggtcc cagctccccg ctcctgttag ccccatgggg ctgccgggct ggccgccagt2040 ttctgttgct gccaaagtaa tgtggctctc tgctgccacc ct.gtgctgct gaggtgcgta2100 gctgcacagc tgggggctgg ggcgtccctc tcctctctcc ccagtctcta gggctgcccg2160 actggaggcc ttccaagggg gtttcagtct ggacttatac agcgaggcca gaagggctcc2220 atgcactgga atgcggggac tctgcaggtg gattacccag gctcagggtt aacagctagc2280 ctcctagttg agacacacct agagaagggt ttttgggagc tgaataaact cagtcacctg2340 gtttcccatc tctaagcccc ttaacctgca gcttcgttta atgtagctct tgcatgggag2400 tttctaggat gaaacactcc tccatgggat ttgaacatat gacttattta taggggaaga2460 gtcctgaggg gcaacacaca agaaccaggt cccctcagcc cacagcactg tctttttgct2520 gatccacccc cctcttacct tttatcagga tgtggcctgt tggtccttct gttgccatca2580 cagagacaca ggcatttaaa tatttaactt atttatttaa caaagtagaa gggaatccat2640 tgctagcttt tctgtgttgg tgtctaatat ttgggtaggg tgggggatcc ccaacaatca2700 ggtcccctga gatagctggt cattgggctg atcattgcca gaatcttctt ctcctggggt2760 ctggcccccc aaaatgccta acccaggacc ttggaaattc. tactcatccc aaatgataat2820 tccaaatgct gttacccaag gttagggtgt tgaaggaagg tagagggtgg ggcttcaggt2880 ctcaacggct tccctaacca cccctcttct cttggcccag cctggttccc cccacttcca2940 ctcccctcta ctctctctag gactgggctg atgaaggcac tgcccaaaat ttcccctacc3000 cccaactttc ccctaccccc aactttcccc accagctcca caaccctgtt tggagctact3060 gcaggaccag aagcacaaag tgcggtttcc caagcctttg tccatctcag cccccagagt3120 atatctgtgc ttggggaatc tcacacagaa actcaggagc accccctgcc tgagctaagg3180 gaggtcttat ctctcagggg gggtttaagt gccgtttgca ataatgtcgt cttatttatt3240 tagcggggtg aatattttat actgtaagtg agcaatcaga gtataatgtt tatggtgaca3300 aaattaaagg ctttcttata tgtttaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa3360 aaaaaaaara aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaataa aaaaaaaaaa3410 <210> 111 <211> 1289 <212> DNA <213> Homo sapien • · • · · · • · · · · · · • · · · · • · · ·· · · ·
151 <400> 111 agccaggcgt ccctctgcct gcccactcag tggcaacacc cgggagctgt tttgtccttt60 gtggagcctc agcagttccc tctttcagaa ctcactgcca agagccctga acaggagcca120 ccatgcagtg cttcagcttc attaagacca tgatgatcct cttcaatttg ctcatctttc180 tgtgtggtgc agccctgttg gcagtgggca tctgggtgtc aatcgatggg gcatcctttc240 tgaagatctt cgggccactg tcgtccagtg ccatgcagtt tgtcaacgtg ggctacttcc300 tcatcgcagc cggcgttgtg gtctttgctc ttggtttcct gggctgctat ggtgctaaga360 ctgagagcaa gtgtgccctc gtgacgttct tcttcatcct cctcctcatc ttcattgctg420 aggttgcagc tgctgtggtc gccttggtgt acaccacaat ggctgagcac ttcctgacgt480 tgctggtagt gcctgccatc aagaaagatt atggttccca ggaagacttc actcaagtgt540 ggaacaccac catgaaaggg ctcaagtgct gtggcttcac caactatacg gattttgagg600 actcacccta cttcaaagag aacagtgcct ttcccccatt ctgttgcaat gacaacgtca660 ccaacacagc caatgaaacc tgcaccaagc aaaaggctca cgaccaaaaa gtagagggtt720 gcttcaatca gcttttgtat gacatccgaa ctaatgcagt caccgtgggt ggtgtggcag780 ctggaattgg gggcctcgag ctggctgcca tgattgtgtc catgtatctg tactgcaatc840 tacaataagt ccacttctgc ctctgccact actgctgcca catgggaact gtgaagaggc900 accctggcaa gcagcagtga ttgggggagg ggacaggatc taacaatgtc acttgggcca960 gaatggacct gccctttctg ctccagactt ggggctagat agggaccact ccttttagcg1020 atgcctgact ttccttccat tggtgggtgg atgggtgggg ggcattccag agcctctaag1080 gtagccagtt ctgttgccca ttcccccagt ctattaaacc cttgatatgc cccctaggcc1140 tagtggtgat cccagtgctc tactggggga tgagagaaag gcattttata gcctgggcat1200 aagtgaaatc agcagagcct ctgggtggat gtgtagaagg cacttcaaaa tgcataaacc1260 ' tgttacaatg ttaaaaaaaa aaaaaaaaa1289 <210> 112 <211> 315 <212> PRT <213> Homo sapien <400> 112
Met Val Phe Thr Val Arg Le.u Leu His Ile Phe. Thr Val Asn Lys Gin
1015
Leu Gly Pro Lys Ile Val Ile Val Ser Lys Met Met Lys Asp Val Phe
2530
Phe Phe Leu Phe Phe Leu Gly Val Trp Leu Val Ala Tyr Gly Val Ala
4045
Thr Glu Gly Leu Leu Arg Pro Arg Asp Ser Asp Phe Pro Ser Ile Leu
5560
Arg Arg Val Phe Tyr Arg Pro Tyr Leu Gin Ile Phe Gly Gin IlePro
70 7580
Gin Glu Asp Met Asp Val Ala Leu Met Glu His Ser Asn Cys SerSer
9095
Glu Pro Gly Phe Trp Ala His Pro Pro Gly Ala Gin Ala Gly Thr Cys
100 105110
Val Ser Gin Tyr Ala Asn Trp Leu Val Val Leu Leu Leu Val Ile Phe
115 120125
Leu Leu Val Ala Asn Ile Leu Leu Val Asn Leu Leu Ile Ala Met Phe
130 135140
Ser Tyr Thr Phe Gly Lys Val Gin Gly Asn Ser Asp Leu Tyr TrpLys
145 150 155160
Ala Gin Arg Tyr Arg Leu Ile Arg Glu Phe His Ser Arg Pro AlaLeu
165 170175
Ala Pro Pro Phe Ile Val Ile Ser His Leu Arg Leu Leu Leu Arg Gin
180 185190
Leu Cys Arg Arg Pro Arg Ser Pro Gin Pro Ser Ser Pro Ala Leu Glu ··
152
| 195 | 200 | 205 | |||||||||||||
| His | Phe | Arg | Val | Tyr | Leu | Ser | Lys | Glu | Ala | Glu | Arg | Lys | Leu | Leu | Thr |
| 210 | 215 | 220 | |||||||||||||
| Trp | Glu | Ser | Val | His | Lys | Glu | Asn | Phe | Leu | Leu | Ala | Arg | Ala | Arg | Asp |
| 225 | 230 | 235 | 240 | ||||||||||||
| Lys | Arg | Glu | Ser | Asp | Ser | Glu | Arg | Leu | Lys | Arg | Thr | Ser | Gin | Lys | Val |
| 245 | 250 | 255 | |||||||||||||
| Asp | Leu | Ala | Leu | Lys | Gin | Leu | Gly | His | Ile | Arg | Glu | Tyr | Glu | Gin | Arg |
| 260 | 265 | 270 | |||||||||||||
| Leu | Lys | Val | Leu | Glu | Arg | Glu | Val | Gin | Gin | Cys | Ser | Arg | Val | Leu | Gly |
| 275 | 280 | 285 | |||||||||||||
| Trp | Val | Ala | Glu | Ala | Leu | Ser | Arg | Ser | Ala | Leu | Leu | Pro | Pro | Gly | Gly |
| 290 | 295 | 300 | |||||||||||||
| Pro | Pro | Pro | Pro | Asp | Leu | Pro | Gly | Ser | Lys | Asp | |||||
| 305 | 310 | 315 |
<210> 113 <211> 553 <212> PRT <213> Homo sapien <400> 113
| Met | Val | Gin | Arg | Leu | Trp | Val | Ser | Arg | Leu | Leu | Arg | His | Arg | Lys | Ala |
| 1 | 5 | 10 | 15 | ||||||||||||
| Gin | Leu | Leu | Leu | Val | Asn | Leu | Leu | Thr | Phe | Gly | Leu | Glu | Val | Cys | Leu |
| 20 | 25 | 30 | |||||||||||||
| Ala | Ala | Gly | Ile | Thr | Tyr | Val | Pro | Pro | Leu | Leu | Leu | Glu | Val | Gly | Val |
| 35 | 40 | 45 | |||||||||||||
| Glu | Glu | Lys | Phe | Met | Thr | Met | Val | Leu | Gly | Ile | Gly | Pro | Val | Leu | Gly |
| 50 | 55 | 60 | |||||||||||||
| Leu | Val | Cys | Val | Pro | Leu | Leu | Gly | Ser' | Ala | Ser | Asp | His | Trp | Arg | Gly |
| 65 | 70 | 75 | 80 | ||||||||||||
| Arg | Tyr | Gly | Arg | Arg | Arg | Pro | Phe | Ile | Trp | Ala | Leu | Ser | Leu | Gly | Ile |
| 85 | 90 | 95 | |||||||||||||
| Leu | Leu | Ser | Leu | Phe | Leu | Ile | Pro | Arg | Ala | Gly | Trp | Leu | Ala | Gly | Leu |
| 100 | 105 | 110 | |||||||||||||
| Leu | Cys | Pro | Asp | Pro | Arg | Pro | Leu | Glu | Leu | Ala | Leu | Leu | Ile | Leu | Gly |
| 115 | 120 | 125 | |||||||||||||
| Val | Gly | Leu | Leu | Asp | Phe | Cys | Gly | Gin | Val | Cys | Phe | Thr | Pro | Leu | Glu |
| 130 | 135 | 140 | |||||||||||||
| Ala | Leu | Leu | Ser | Asp | Leu | Phe | Arg | Asp | Pro | Asp | His | cys | Arg | Gin | Ala |
| 145 | 150 | 155 | 160 | ||||||||||||
| Tyr | Ser | Val | Tyr | Ala | Phe | Met | Ile | Ser | Leu | Gly | Gly | Cys | Leu | Gly | Tyr |
| 165 | 170 | 175 | |||||||||||||
| Leu | Leu | Pro | Ala | Ile | Asp | Trp | Asp | Thr | Ser | Ala | Leu | Ala | Pro | Tyr | Leu |
| 180 | 185 | 190 | |||||||||||||
| Gly | Thr | Gin | Glu | Glu | Cys | Leu | Phe | Gly | Leu | Leu | Thr | Leu | Ile | Phe | Leu |
| 195 | 200 | 205 | |||||||||||||
| Thr | Cys | Val | Ala | Ala | Thr | Leu | Leu | Val | Ala | Glu | Glu | Ala | Ala | Leu | Gly |
| 210 | 215 | 220 | |||||||||||||
| Pro | Thr | Glu | Pro | Ala | Glu | Gly | Leu | Ser | Ala | Pro | Ser | Leu | Ser | Pro | His |
| 225 | 230 | 235 | 240 | ||||||||||||
| Cys | Cys | Pro | Cys | Arg | Ala | Arg | Leu | Ala | Phe | Arg | Asn | Leu | Gly | Ala | Leu |
| 245 | 250 | 255 | |||||||||||||
| Leu | Pro | Arg | Leu | His | Gin | Leu | Cys | Cys | Arg | Met | Pro | Arg | Thr | Leu | Arg |
260 265 270
153
| Arg Leu | Phe 275 | Val | Ala Glu Leu | Cys 280 | Ser | Trp Met Ala | Leu 285 | Met | Thr | Phe | |||||
| Thr | Leu | Phe | Tyr | Thr | Asp | Phe | Val | Gly | Glu | Gly | Leu | Tyr | Gin | Gly | Val |
| 290 | 295 | 300 | |||||||||||||
| Pro | Arg | Ala | Glu | Pro | Gly | Thr | Glu | Ala | Arg | Arg | His | Tyr | Asp | Glu | Gly |
| 305 | 310 | 315 | 320 | ||||||||||||
| Val | Arg | Met | Gly | Ser | Leu | Gly | Leu | Phe | Leu | Gin | cys | Ala | Ile | Ser | Leu |
| 325 | 330 | 335 | |||||||||||||
| Val | Phe | Ser | Leu | Val | Met | Asp | Arg | Leu | Val | Gin | Arg | Phe | Gly | Thr | Arg |
| 340 | 345 | 350 | |||||||||||||
| Ala | Val | Tyr | Leu | Ala | Ser | Val | Ala | Ala | Phe | Pro | Val | Ala | Ala | Gly | Ala |
| 355 | 360 | 365 | |||||||||||||
| Thr | Cys | Leu | Ser | His | Ser | Val | Ala | Val | Val | Thr | Ala | Ser | Ala | Ala | Leu |
| 370 | 375 | 380 | |||||||||||||
| Thr | Gly | Phe | Thr | Phe | Ser | Ala | Leu | Gin | Ile | Leu | Pro | Tyr | Thr | Leu | Ala |
| 385 | 390 | 395 | 400 | ||||||||||||
| Ser | Leu | Tyr | His | Arg | Glu | Lys | Gin | Val | Phe | Leu | Pro | Lys | Tyr | Arg | Gly |
| 405 | 410 | 415 | |||||||||||||
| Asp | Thr | Gly | Gly | Ala | Ser | Ser | Glu | Asp | Ser | Leu | Met | Thr | Ser | Phe | Leu |
| 420 | 425 | 430 | |||||||||||||
| Pro | Gly | Pro | Lys | Pro | Gly | Ala | Pro | Phe | Pro | Asn | Gly | His | Val | Gly | Ala |
| 435 | 440 | 44 5 | |||||||||||||
| Gly | Gly | Ser | Gly | Leu | Leu | Pro | Pro | Pro | Pro | Ala | Leu | Cys | Gly | Ala | Ser |
| 450 | 455 | 460 | |||||||||||||
| Ala | Cys | Asp | Val | Ser | Val | Arg | Val | Val | Val | Gly | Glu | Pro | Thr | Glu | Ala |
| 465 | 470 | 475 | 480 | ||||||||||||
| Arg | Val | Val | Pro | Gly | Arg | Gly | Ile | Cys | Leu | Asp | Leu | Ala | Ile | Leu | Asp |
| 485 | 490 | 495 | |||||||||||||
| Ser | Ala | Phe | Leu | Leu | Ser | Gin | Val | Ala | Pro | Ser | Leu | Phe | Met | Gly | Ser |
| 500 | 505 | 510 | |||||||||||||
| Ile | Val | Gin | Leu | Ser | Gin | Ser | Val | Thr | Ala | Tyr | Met | Val | Ser | Ala | Ala |
| 515 | 520 | 525 | |||||||||||||
| Gly | Leu | Gly | Leu | Val | Ala | Ile | Tyr | Phe | Ala | Thr | Gin | Val | Val | Phe | Asp |
| 530 | 535 | 540 | |||||||||||||
| Lys | Ser | Asp | Leu | Ala | Lys | Tyr | Ser | Ala | |||||||
| 545 | 550 | ||||||||||||||
| <210> | 114 | ||||||||||||||
| <211> | 241 | ||||||||||||||
| <212> | PRT | ||||||||||||||
| <213> | Homo sapien | ||||||||||||||
| <400> | 114 | ||||||||||||||
| Met | Gin | Cys | Phe | Ser | Phe | Ile | Lys | Thr | Met | Met | Ile | Leu | Phe | Asn | Leu |
| 1 | 5 | 10 | 15 | ||||||||||||
| Leu | Ile | Phe | Leu | Cys | Gly | Ala | Ala | Leu | Leu | Ala | Val | Gly | Ile | Trp | Val |
| 20 | 25 | 30 | |||||||||||||
| Ser | Ile | Asp | Gly | Ala | Ser | Phe | Leu | Lys | Ile | Phe | Gly | Pro | Leu | Ser | Ser |
| 35 | 40 | 45 | |||||||||||||
| Ser | Ala | Met | Gin | Phe | Val | Asn | Val | Gly | Tyr | Phe | Leu | Ile | Ala | Ala | Gly |
| 50 | 55 | 60 | |||||||||||||
| Val | Val | Val | Phe | Ala | Leu | Gly | Phe | Leu | Gly | Cys | Tyr | Gly | Ala | Lys | Thr |
| 65 | 70 | 75 | 80 | ||||||||||||
| Glu | Ser | Lys | Cys | Ala | Leu | Val | Thr | Phe | Phe | Phe | Ile | Leu | Leu | Leu | Ile |
• · · ·
154
| 85 | 90 | 95 | |||||||||||||
| Phe | Ile | Ala | Glu | Val | Ala | Ala | Ala | Val | Val | Ala | Leu | Val | Tyr | Thr | Thr |
| 100 | 105 | 110 | |||||||||||||
| Met | Ala | Glu | His | Phe | Leu | Thr | Leu | Leu | Val | Val | Pro | Ala | Ile | Lys | Lys |
| 115 | 120 | 125 | |||||||||||||
| Asp | Tyr | Gly | Ser | Gin | Glu | Asp | Phe | Thr. | Gin | Val | Trp | Asn | Thr | Thr | Met |
| 130 | 135 | 140 | |||||||||||||
| Lys | Gly | Leu | Lys | Cys | Cys | Gly | Phe | Thr | Asn | Tyr | Thr | Asp | Phe | Glu | Asp |
| 145 | 150 | 155 | 160 | ||||||||||||
| Ser | Pro | Tyr | Phe | Lys | Glu | Asn | Ser | Ala | Phe | Pro | Pro | Phe | Cys | Cys | Asn |
| 165 | 170 | 175 | |||||||||||||
| Asp | Asn | Val | Thr | Asn | Thr | Ala | Asn | Glu | Thr | Cys | Thr | Lys | Gin | Lys | Ala |
| 180 | 185 | 190 | |||||||||||||
| His | Asp | Gin | Lys | Val | Glu | Gly | Cys | Phe | Asn | Gin | Leu | Leu | Tyr | Asp | Ile |
| 195 | 200 | 205 | |||||||||||||
| Arg | Thr | Asn | Ala | val | Thr | Val | Gly | Gly | Val | Ala | Ala | Gly | Ile | Gly | Gly |
| 210 | 215 | 220 | |||||||||||||
| Leu | Glu | Leu | Ala | Ala | Met | Ile | Val | Ser | Met | Tyr | Leu | Tyr | Cys | Asn | Leu |
| 225 | 230 | 235 | 240 | ||||||||||||
| Gin |
<210>
<211>
<212>
<213>
115
366
DNA
Homo sapien <400> gctctttctc catttcactg ttggtttgtg . actggtagaa i tctcagaacc ; tctctacatg i ttagtc
115 tcccctcctc tgatgtatat aatccatctt aaacatctga atttcaccca cataacaaac tgaatttaat tgtgttgcaa gctttttccc agagctagtc gacagcctgt cctgctccaa tctttcaact aaaaaaaaaa cattggaact tatcagcatc ttctatcctg tctgtcacat tgcaatttgc gtgtctttgt agtcattaac tgacaggtga tttaataaat aaaagtctgt aaggattaca ttaaaattac ccatctctga attggatggt tagtttgggt gacttgaagt
120
180
240
300
360
366 <210>
<211>
<212>
<213>
116
282
DNA
Homo sapien <220>
<221>
<222>
<223>
různé vlastnosti (1)...(282) nebo G η = A, Τ, C <400> acaaagatga gagaaatgag agactttact atacgttaaa tcaatctnga
116 accatttcct atnaaacaca attttcatat caaaggataa actatctana atattatagc atnttataaa tttaagacac tgtgaacagc tcacagacat aaaattaaaa gtctacttag atgatttatc agagaggatt ttctattcct tctacccgta agaagatcaa ctattttagt tgttggcaga tt ttctaatatt gtgacctcaa aacctggttc aaatctatgt
120
180
240
282 <210> 117 <211> 305
155 <2125» DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti:
<222>
<223>
(1)...(305) nebo G η = A,T,C <400> acacatgtcg tatttatcct aataaggcaa tactgatccc gactgcccca < tgggt
117 cttcactgcc ccctcctgaa aatatatgaa tgatcactgt gcttactgcc ttcttagatg acaattgcaa acaacaggtc cctaatgcag tgtagagagt cttctggtca aataanacaa tcgagatatt gatgtgggaa ttctangctg acatanagga aatatatgaa ggaaatcagt acagatgagg cagttcagac acagggacca acaattgcaa caatgaagga tcacctctgt agggagaaat
120
180
240
300
305
| <2105· | 118 |
| <2115» | 71 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <220s> |
<221; různé vlastnosti = <222> (1) . . . (71) <223> n = A,T,C or
118 <400>
accaaggtgt ntgaatctct gacgtgggga aantcctggg t tctctgattc ccgcacaatc tgagtggaaa <210>
<2115» <2125» <213>
119
212
DNA
Homo sapien <220>
<221>
<222>
<223>
různé vlastnosti (1) . . . (212) nebo G n = A,T,C <400> actccggttg gaaaatgggg agtaagctgg aatggantca
119 gtgtcagcag tgaaattggc cccttctaat aganactccc cacgtggcat caactttcta aaaagaaaat aggcctcagc tgaacatngc tnaacttatg tgaaaggttt gt aatgtggagc ttggcaantt ctcactaanc ccaaaccaca tgccaccaac ggaattaant
120
180
212 <210> 120 <211> 90 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1) . . . (90) <223> n = A,T,C neboG ·· ··· ·
156 <400> 120 actcgttgca natcaggggc cccccagagt ctccgccggc gcagaacatg ctggggtggt caccgttgca ggagtccttc tggtcttgcc <210>
<211>
<212>
<213>
121
218
DNA
Homo sapien <220>
<221>
<222>
<223>
různévlastností (1) . . . (218) n = A,T,C nebo G <400> tgtancgtga gaataagatt atatncangt . agcatanact nagggttgtc tttggggcta atgaattcat atancagcta aaaaatggag aaacatggtt ggttcttttg cccttgta aanccttgaa attgggagac ggaattcctt gtcattttga atttctgaag tacgatngcc
120
180
218
| <210> | 122 |
| <211> | 171 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 122 |
taggggtgta tgcaactgta aggacaaaaa catttgttag ctcatggaac aggaagtcgg caccaccccg gcggggtcat ctgtgccaca ttgagactca atggtggggc ggtccctgtt actggcttaa atcttcagtg gacagtgcgg ccaataaagg ctgcatgagt t
120
171
| <210> | 123 | |
| <211> | 76 | |
| <212> | DNA | |
| <213> | Homo | sapien |
| <220> | ||
| <221> | různé vlastnosti | |
| <222> | (1) .. | . (76) |
| <223> | n - A | ,T, C nebo G |
| <400> | 123 |
tgtagcgtga agacnacaga atggtgtgtg ttatcaanta ttgtgt ctgtgctatc caggaacaca tttattatca <210>
<211>
<212>
<213>
124
131
DNA
Homo sapien <400>
acctttcccc aaggccaatg tcctgtgtgc caatgtgctg ggtcatatgg aggggaggag ttaagatttg t taactggccg actctaaaat agctgcaatt attctcttgg
120
131
124 gctgcaggac agccaatttt • * • · ··
157
| <210> | 125 |
| <211> | 432 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 125 |
actttatcta cttgaaaaag ctacagtctg ttgcctcacc ctcttgaagt catggtgggg caggaaacat ctctttgctt ctggctatga aggtgatagc catttggcag aaacaaaagt atcagtcact gtcttgcatc cagaaccact gt aatagatggt ccttcagagg aaatgaagat gaaacaactg tttgagaatg tgtaagaatg attttctagc ggaaaattgc acttgtgact gaatttggat agagaaaatt tttcttagtt gaattgattt cctctgtcag gttaccaact tttgctcaga taaatgagga ttcaggaaaa actgcatact tgcttttgca agcaaacctc ataccactgg tgctgaagaa tgctgaagat aagacagtgg tcatggatcc agaatctcag agtgcctctc
120
180
240
300
360
420
432
| <210> | 126 |
| <211> | 112 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 126 |
acacaacttg aatagtaaaa tagaaactga agtaagaatg atatttcccc ccagggatca gctgaaattt ccaaatattt ctaattcact ataaaaattt ttctaaccat gt
112
| <210> 127 <211> 54 <212> DNA <213> Homo sapien | |
| <400> | 127 |
accacgaaac cacaaacaag atggaagcat caatccactt gccaagcaca gcag
| <210> | 128 |
| <211> | 323 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 128 |
acctcattag acctgagata ttctctctga ccaaagcatt ttcctgcaaa aggctgcctt taattgtttt acagaatgaa agtctaggtt tggacagttt aggctcactc cttttccatg gttgtttcat aatggaagga acccattttg cttgttgtgt agtcčcttgc tcc ttttttctaa cagccagatt gggacccatt tttagaatgg ttgctcagtg tgtctcccct tctcctttgc ataggcaata ttttcctttt gactgggctc ctaccagctc tctctgctca aacacagttc tcttagcctt cccagggcct
120
180
240
300
323 <210> 129 <211> 192 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221 > různé vlastnosti <222> (1)...(192) <223> n = A,T,C neboG • 9 ····
9·« · ·· 9 9 9
158 acatacatgt gtgtatattt ttaaatatca cttttgtatc actctgactt tttagcatac tgaaaacaca ctaacataat ttntgtgaac catgatcaga tacaacccaa atcattcatc tagcacattc atctgtgata naaagatagg tgagtttcat ttccttcacg ttggccaatg gataaacaaa gt • 9·· • 9 9 9 9· • 9 9 99 <400> 129
120
180
192 <210> 130 <211> 362 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1) ...(362) <223> n = A,T,C neboG <400> 130 ccctttttta tggaatgagt agactgtatg tttgaanatt tanccacaac ctctttgaca60 tataatgacg caacaaaaag gtgctgttta gtcctatggt tcagtttatg cccctgacaa120 gtttccattg tgttttgccg atcttctggc taatcgtggt atcctccatg ttattagtaa180 ttctgtattc cattttgtta acgcctggta gatgtaacct gctangaggc taactttata240 cttatttaaa agctcttatt ttgtggtcat taaaatggca atttatgtgc agcactttat300 tgcagcagga agcacgtgtg ggttggttgt aaagctcttt gctaatctta aaaagtaatg360
99362 <210> 131 <211> 332 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> i různé vlastnosti <222> (1)...(332) <223> n = A,T,C nebo G <400> 131 ctttttgaaa gatcgtgtcc actcctgtgg acatcttgtt ttaatggagt ttcccatgca60 gtangactgg tatggttgca gctgtccaga taaaaacatt tgaagagctc caaaatgaga120 gttctcccag gttcgccctg ctgctccaag tctcagcagc agcctctttt aggaggcatc180 ttctgaacta gattaaggca gcttgtaaat ctgatgtgat ttggtttatt atccaactaa240 cttccatctg ttatcactgg agaaagccca gactccccan gacnggtacg gattgtgggc300 atanaaggat tgggtgaagc tggcgttgtg gt332 <210> 132 <211> 322 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > i různé vlastnosti <222> (1) . . . (322) <223> n = A,T,C nebo G <400> 132 acttttgcca ttttgtatat ataaacaatc ttgggacatt ctcctgaaaa ctaggtgtcc 60 ·· ···· t
159 tctgaaagga aaaatgaggg aggcttattt aaataggaat aaaccagcat aggacctttg atcaacaaag gctnaatcct gacacagaat tatctcgggt agaagagttg agggaagcct agtggctaag ctcaaattcc tttagcaagt ggatgcttct gtaacaatct agaactcgat caaacagggg taaaatgaan aaaaaaaact acaattggtc ttcaagcaat ctctgtggga atgacaggaa ttggtagaga ca
120
180
240
300
322 <210>
<211>
<212>
<213>
133
278
DNA
Homo sapien <220>
<221>
<222>
<223>
různévlastnosti (1)...(278) nebo G η = A,T,C <400> acaagccttc cttgtttttc ctatttaaaa ctattcctgt cccacgaaac
133 acaagtttaa tttccatctg aaaatcacaa tttgtcaaag actaataaaa ctaaattggg gctcctgggt atctttccct aaattatatt accacagaga attaatcttt tgacaatttg ttaagctatg tttcaaaata ccagcctg ctgtanttat tggaaacaac ttnaattcaa tgtntatttg ctgcataatt tctattgcta actattcctg tttgatgggt
120
180
240
278
| <210> | 134 | |
| <211> | 121 | |
| <212> | DNA | |
| <213> | Homo | sapien |
| <220> | ||
| <221> | různévlastnostl· | |
| <222> | (i) .. | .(121) |
| <223> | n = A | , T, Cnebo G |
| <400> | 134 |
gtttanaaaa cttgtttagc tccatagagg tgattctctg aggttaaact tggttttcaa t aaagaatgtt atgttatttt aaactttgta tacttgtatt ttttaaaaca ttgcttttgg
120
121 <210> 135 <211> 350 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1) . .. (350) <223> n = A,T,C neboG <400> acttanaacc atancaagtg aaacttgata gggtgccccc ccacctcaat ttcccaagga
135 atgcctagca gtgactggtt cttttgttct caactcctgc caagccctgg tgcaaagcct catcagaatc aagcgtgcga aagtaggaac agccgctcct gccatgctac ggtgctcaac atcctatacc acttgtgtgc tggtactcca aactttcgct gtttgctgag
120
180
240
300
350 cctcaaagaa caaaggtcag tagtatacag ctgtgccagn ctgcaattgg tcctggggcg catcagtata ctggcacatt tncctaggan ccctgnaagg ctgaacaaac tcaactcagt
4* *444
160 <210> 136 <211> 399 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé_vlastnosti; <222> (1) . . . (399) <223> η = A,T,C neboG <400> tgtaccgtga gctgtgattg gcagacttgt cctggcggcc aaaactgcag tcccaggaac ggtgcagang
136 agacgacaga tatccgaata gtctgccttc agccagccag aggcccaggg ccgggcaaag gatgaagcag agttgcatgg ntcctcgtga aanaagccag ccacaggtgg tcaggtgtna gccatcccca ccagntgttc cagggacagg gaaaagataa acaggaaggc gcttcttcct gtgggtangt cctacagcca tgctgtggt gcagggccga tgagatgacg cctgcctgcc tttgtggtga gaccataaaa gcatgcccac ggccagggtt tgagcagcct ttggctctga caacnccaag caccaggtgc tggcgtgatg
120
180
240
300
360
399 <210> 137 <211> 165 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1) . . .(165) <223> n = A,T,C CneboG <400> 137 actggtgtgg tngggggtga tgctggtggt ggaggaagtg tgtgaacgta gggatgtaga ttggctggtc ccactggtgg tcactgtcat anaagttgan gtgacttcan gatggtgtgt ngttttggcc gtgctaaatg agcttcggga tggtggggtt cctgt
120
165 <210> 138 <211> 338 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1)...(338) <223> n = A,T,CneboG <400> actcactgga ttaacttctc tgctgggcag tcatgtgttt cangcctcag aaaaactgat
138 atgccacatt cagtaagaat tctcccatgc ccagccacac gaagcctcaa gccttttttt cacaacagaa cagggacttg cttccacagt caaaaggtgc gttccattca tttttttttg taatggctcc acatgcccaa acatccaatg catananggt ccatntttaa
120
180
240
300
338 <210> 139 <211> 382 tcagaggtct aaatggaaac gaaagggctt ttggggtgga gctttgccac taaaattc gtgaaaacat gttaacagcc gagaaaaatc gggctggggg tgtacattcc
161 • φφ φφ Φ φ ·φ φ φφ ·*
Φ η · * ·Φ φφφ ·φ φφφ φφφ· •Φ φφφφ <212> DNA <213> Homo sapien <400 gggaatcttg gaaagggact attcaaacag atttgcctta ccttatttgt •gtcagctatg gcctggaact • 139 gtttttggca tcgagtaaga acctcgtcat ctcaggtgct cttctacacc tgccccatcc tgtttaaagt aggtgattta tcctggtgtg accggactct ccacagggcc tccttcatgc gt ctatagccga cagccagcct agcctggtcg ggcccctgat ccctacttct cctccctccc ggccactttg agtgcccgaa gctcaccgcc gtctgtagtt tcggatgtgt tttcctacca acagaacaaa gtgaaggaga tatcatctgc tcacaggatg ttttaataat ctgctgagtg
120
180
240
300
360
382 <210> 140 <211> 200 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > irůzné vlastnosti <222> (1)...(200) <223> n = A,T,C neboG <400> accaaanctt acttttcatt ttttcacatt atattcagca
140 ctttctgttg taacancttt tcaacttgta taaaggagaa tgttngattt tgttaagtgt tgtgtttgtc tactataggg caggctgcac tcttanagca gtttngcttn tttgctccat ttggtgaaat ttctaaanat anaattattg cacatatttt
120
180
2C0 <210> 141 <211> 335 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > . různé vlastnosti <222> (1) . . . (335) <223> n = A,T,C 'neboG <400> actttatttt gggtgctgac atgcatgtag aatggttctg tttttctacc attcacaaac
141 caaaacactc taaacttcaa agaacccaaa agaaccatcc agttcagaga caagtaattt atatgttgca gtcacagact ctaatttatt aattcacctg tnggttaatg taaacaaaga aaaaacacat tttatgtgac aaacaggata tcagatgctg actanttcca cactt agaaaaataa agattggagc gaaacaggct atanactagc atggggaaaa agtttggtgg agggtttgtt gtctgggtga tcttcagatg agcaagatgg
120
180
240
300
335
| <210> | 142 | |
| <211> | 459 | |
| <212> | DNA | |
| <213> | Homo | sapien |
| <220> | ||
| <221> | různé vlastnosti | |
| <222> | (i) . | . . (459) |
| <223> | n = | A,T,C neboG |
<400> 142 accaggttaa gggttgttta ctgatggaga cacatggtcc ttcaaacatc tcaacacctc agctaccagt cagcangggt tattgccaca aagacaaccc aaacactgag aacaacactc atagccaatg agtggccacc ctgagcacta gggaggaacc tatatccttt agcttaatat ttttgacaaa aaataataaa atgccccgct aaaccattca ttgactatnt agctcaacct ccaattgcgg caagagaaat tcttatttta tcaaatatna tgcctataat gcacagcttc ttttcangct tggcgtant gctaaacaga tgtgaccttt ttcagatagc tcagatgtta ctctccgaca cttaactgtg ctgaatagct cgtgtattta catggagtat agtctgatca aagattggtc taaaaccaca agctgtttga ctagggatct
120
180
240
300
360
420
459 <210> 143 <211> 140 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 143 acatttcctt aaatccaaac accatccgac ccaccaagtc agtctctcct ttccctgtgt aggactcctg agaaaggaat gcttctgtgg agtgtcacca gagttcttat accccaccca cacctgaggg tctccctgag
120
140
| <210> | 144 | |||||
| <211> | 164 | |||||
| <212> | DNA | |||||
| <213> | Homo sapien | |||||
| <220> | ||||||
| <221> | různé vlastnosti | |||||
| <222> | (1)...(164) | |||||
| <223> | n = A,T,C | neboG | ||||
| <400> | 144 | |||||
| acttcagtaa | caacatacaa | taacaacatt | aagtgtatat | tgccatcttt | gtcattttct | 60 |
| atctatacca | ctctcccttc | tgaaaacaan | aatcactanc | caatcactta | tacaaatttg | 120 |
| aggcaattaa | tccatatttg | ttttcaataa | ggaaaaaaag | atgt | 164 |
<210> 145 <211> 303 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1)...(303) <223 > n = A,T,C neboG <400> 145 acgtagacca tccaactttg tatttgtaat ggcaaacatc cagnagcaat tcctaaacaa60 actggagggt atttataccc aattatccca ttcattaaca tgccctcctc ctcaggctat120 gcaggacagc tatcataagt cggcccaggc atccagatac taccatttgt ataaacttca180 gtaggggagt ccatccaagt gacaggtcta atcaaaggag gaaatggaac ataagcccag240 tagtaaaatn ttgcttagct gaaacagcca caaaagactt accgccgtgg tgattaccat300 caa303 <210> 146
163 <211> 327 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> irůznévlastnosti <222> (1)...(327) <223> n = A,T,C neboG <400> 146 actgcagctc aattagaagt ggtctctgac tttcatcanc ttctccctgg gctccatgac actggcctgg agtgactcat tgctctggtt ggttgagaga gctcctttgc caacaggcct ccaagtcagg gctgggattt gtttcctttc cacattctag caacaatatg ctggccactt cctgaacagg gagggtggga ggagccagca tggaacaagc tgccactttc taaagtagcc agacttgccc ctgggcctgt cacacctact gatgaccttc tgtgcctgca ggatggaatg taggggtgag ctgtgtgact ctatggt <210> 147 <211> 173 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221>; různé vlastnosti <222> (1) .. . (173) <223> n = A,T,C neboG <400> 147 acattgtttt tttgagataa agcattgana gagctctcct taacgtgaca caatggaagg actggaacac atacccacat ctttgttctg agggataatt ttctgataaa gtcttgctgt atattcaagc acatatgtta tatattattc agttccatgt ttatagccta gtt <210> 14Θ <211> 477 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1)···(477) <223> n = A,T,C neboG <400> 148 acaaccactt tatctcatcg aatttttaac ccaaactcac tcactgtgcc tttctatcct atgggatata ttatttgatg ctccatttca tcacacatat atgaataata cactcatact gccctactac ctgctgcaat aatcacattc ccttcctgtc ctgaccctga agccattggg gtggtcctag tggccatcag tccangcctg caccttgagc ccttgagctc cattgctcac nccancccac ctcaccgacc ccatcctctt acacagctac ctccttgctc tctaacccca tagattatnt ccaaattcag tcaattaagt tactattaac actctacccg acatgtccag caccactggt aagccttctc cagccaacac acacacacac acacncacac acacacatat ccaggcacag gctacctcat cttcacaatc acccctttaa ttaccatgct atggtgg <210> 149 <211> 207 <212> DNA
120
180
240
300
327
120
173
120
180
240
300
360
420
477 • · • · · ·
164 ttgcaatgag ctgtggggag ggtggtgtgg agcatttaag tgggatgtaa tatgggcaca agggaagaac ggtggggcct gtgaagaaca <213> Homo sapien acagttgtat taacgtattt gatgataaat tttcaggcag <400> 149 tataatatca tagagagcca aagagtcagc agggaacagc agaaataaac aggaaggttt caggtaagtg agtgaaa
120
180
207 <210>
<211>
<212>
<213>
150
111
DNA
Homo sapien <220>
<221>
<222>
<223>
různé vlastnosti (1)...(111) n = A,T,C neboG
150 <400>
accttgattt cattgctgct cactťaaatg tggtcagtgt ctgatggaaa ttggacttgt cccaactatc taactantgg taatttagct catctttggg aaaacatggg t
111
| <210> | 151 |
| <211> | 196 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 151 |
agcgcggcag agcaagatgg ggataccaac gtgcatccgg gtcatattga acattccaga ctttgaactc agggtcacca cggaaaaccc ctatcccgca ctcagt tacctatcat ccagctattg cagcccactg tactcgatgc gaccttacta tggtccccac tgttgataac tgaaaaccat tgtctacgag
120
180
196
| <210> | 152 |
| <211> | 132 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 152 |
acagcacttt cacatgtaag aagggagaaa cttccccttt tcatctagtg gtggaaacct gagggagttt gt ttcctaaatg gatgctttat taggagaaag gttgacagga ataacagaac atagaaccag
120
132 acaanaccca nganaggcca ctggccgtgg tgtcatggcc tccaaacatg aaagtgtcag <210> 153 <211> 285 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různévlastnosti <222> (1)...(285) <223> n = A,T,C neboG <400> 153 • · φ φ φ
φ
165 φφ cttctgctct tatgtcctca tctgacaact ctttaccatt tttatcctcg ctcagcagga 120 gcacatcaat aaagtccaaa gtcttggact tggccttggc ttggaggaag tcatcaacac 180 cctggctagt gagggtgcgg cgccgctcct ggatgacggc atctgtgaag tcgtgcacca 240 gtctgcaggc cctgtggaag cgccgtccac acggagtnag gaatt 285 <210> 154 <211> 333 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 154 accacagtcc tgttgggcca gggcttcatg accctttctg tgaaaagcca tattatcacc 60 accccaaatt tttccttaaa tatctttaac tgaaggggtc agcctcttga ctgcaaagac 120 cctaagccgg ttacacagct aactcccact ggccctgatt tgtgaaattg ctgctgcctg 180 attggcacag gagtcgaagg tgttcagctc ccctcctccg tggaacgaga ctctgatttg 240 agtttcacaa attctcgggc cacctcgtca ttgctcctct gaaataaaat ccggagaatg 300 gtcaggcctg tctcatccat atggatcttc cgg 333 <210> 155 <211> 308 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1) . . . (308) <223> n = A,T,C neboG <400> 155 actggaaata ataaaaccca catcacagtg ttgtgtcaaa gatcatcagg gcatggatgg 60 gaaagtgctt tgggaactgt aaagtgccta acacatgatc gatgattttt gttataatat 120 ttgaatcacg gtgcatacaa actctcctgc ctgctcctcc tgggccccag ccccagcccc 180 atcacagctc actgctctgt tcatccaggc ccagcatgta gtggctgatt cttcttggct 240 gcttttagcc tccanaagtt tctctgaagc caaccaaacc tctangtgta aggcatgctg 300 gccctggt 308 <210> 156 <211> 295 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 156 accttgctcg gtgcttggaa catattagga actcaaaata tgagatgata acagtgccta 60 ttattgatta ctgagagaac tgttagacat ttagttgaag attttctaca caggaactga 120 gaataggaga ttatgtttgg ccctcatatt ctctcctatc ctccttgcct cattctatgt 180 ctaatatatt ctcaatcaaa taaggttagc ataatcagga aatcgaccaa ataccaatat 240 aaaaccagat gtctatcctt aagattttca aatagaaaac aaattaacag actat 295
| <210> 157 <211> 126 <212> DNA <213> Homo sapien | |
| <400> | 157 |
acaagtttaa atagtgctgt cactgtgcat gtgctgaaat gtgaaatcca ccacatttct 60
PCT7US99/15838 gaagagcaaa acaaattctg tcatgtaatc tctatcttgg gtcgtgggta tatctgtccc cttagt
WO 00/04149
166
Λ*
120
126 <210> 158 <211> 442 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> misc_feature <222> (1) . . . (442) <223> n = A,T,C or G <400 acccactggt aanccagcag gcctgggtaa ctggtggttc natgtttgta ccaaccctgt nacagacggg tgttcattct
158 cttggaaaca gctgccccta ttcaccatta tgaccaaagc gccttgcata tttcccagtc ctctttgcag ctgatgtcct cccatcccta gtcagtcctt atttcctccc aggtcatggt cttagccctt cacgtagaca agccgggact gt atacgatgat ccttccagag ccaaactctc ttgttgagca cccacgcaca gattcacagt ctgagangga ttttctgtcg aaaaagagat tgagtcttcc tttgggatcc aacggágtgg gcggaattct catgagggcc tgtgaaaatg ttaagaaagt cttaatattt cagtgaagta cagagtggtg ggaagctgga tctgcctctg
120
180
240
300
360
420
442 <210> 159 <211> 498 <212> DNA <213? Homo sapien <220>
<221? misc_feature <222> (1)...(498) <223> n = A,T,C or G <400> 159 acttccaggt tccaacaaga gctgctgtgg gtgtgttgtt tgctgtggtg antanattct cgaaccagtg tcaggtaana aacgttgttg actgaggttg actgttgttg gganttgagc ccgggangcg tcctgaaggc ctgctgtggg atgtggtttc tttccgttga cagagcgggt attcctcact tcgggcggct aangtgttgt cagcgcttgt tgggtgtana agtgtccctg gcctgaactg agggaagagt acggcccaag gtggtaggtt gtcacttgag ggagctggca tcctccacaa ggcngctgtg atgggtgacg gctgttccag gttgtggaac gtgggctctt cttggccagc ngggtcantg agcctgaagt gaaggttgta ttgtaggttc ttgcacctgg tggcanaaag caacaggggc tctggaaagt ttgtgtgtaa tatggtgtcn nattgtcacc aagggaataa gctgtggt
120
180
240
300
360
420
480
498 <210> 160 <211> 380 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> misc_feature <222> (1)...(380) <223> n = A,T,C or G <400> 160
167 gaagagcaaa acaaattctg tcatgtaatc tctatcttgg gtcgtgggta tatctgtccc cttagt <210> 158 <211> 442 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221 > různé vlastnosti <222> (1) . . . (442) <223> n = A,T,C nebo G <400> 158 acccactggt cttggaaaca cccatcctta atacgatgat ttttctgtcg tgtgaaaatg aanccagcag gctgccccta gtcagtcctt ccttccagag aaaaagagat ttgagaaagt gcctgggtaa ttcaccatta atttcctccc ccaaactctc tgagtcttcc cttaatattt ctggtggttc tgaccaaagc aggtcatggt ttgttgagca tttgggatcc cagtgaagta natgtttgta gccttgcata cttagccctt cccacgcaca aacggagtgg cagagtggtg ccaaccctgt tttcccagtc cacgtagaca gattcacagt gcggaattct ggaagctgga nacagacggg ctctttgcag agccgggact ctgagangga catgagggcc tctgcctctg tgttcattct ctgatgtcct gt <210> 159 <211> 498 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1)...(498) <223> n = A,T,C meboG <400> 159 acttccaggt aacgttgttg tttccgttga gcctgaactg atgggtgacg ttgtaggttc tccaacaaga actgaggttg cagagcgggt agggaagagt gctgttccag ttgcacctgg gctgctgtgg actgttgttg attcctcact acggcccaag gttgtggaac tggcanaaag gtgtgttgtt gganttgagc tcgggcggct gtggtaggtt gtgggctctt caacaggggc tgctgtggtg ccgggangtg aangtgttgt gtcacttgag cttggccagc tctggaaagt antanattct tcctgaaggc cagcgcttgt ggagctggca ngggtcantg ttgtgtgtaa cgaaccagtg ctgctgtggg tgggtgtana tcctccacaa agcctgaagt tatggtgtcn tcaggtaana atgtggtttc agtgtccctg ggcngctgtg gaaggttgta nattgtcacc aagggaataa gctgtggt <210> 160 <211> 380 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1) ... (380) <223> n = A,T,C nebo G
120
126
120
180
240
300
360
420
442
120
180
240
300
360
420
480
498 <400> 160
168
acctgcatcc agcttcagga ggagcatggc cactagacat ccacccttac gagaaaaatg cttgtagaat agcttccctg tacttccagg atagaggaag ctcatcagcc ctccatctca gcagtttgac gaagcctgga ccaaactcac agacagagcc ctganaaatg acttgtgtga cacacttgag cgaacctgtt aaggagacat accagcagca tggggtctga agagatgccc ctttccactc cacaacggta caacctctag aaacaaatat ggaagccatt catgacccca tgtataattc gaggctgatt acagggaaac tcccatgcct tgagtctggc gatgcctctc taacatcctg tctaacgaaa
120
180
240
300
360
380
| <210> | 161 |
| <211> | 114 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 161 |
actccacatc ccctctgagc aggcggttgt cactgtccac tggcccctta tccacttggt cgttcaaggt gcttaatccc gtatttggcc tcgaaagagc ttgcctgtca atgt
114
| <210> | 162 |
| <211> | 177 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 162 |
actttctgaa tcgaatcaaa tgatacttag gttttactac tctgataatt ttgtaaacca tggtgatata taacttggca ataacccagt tgtagtttta ggtaaccaga ctggtgatac atatcctcat acatccagtc ataaaactac atatatcaaa at.acagcttt tcactgt
120
177 <210>
<211>
<212>
<213>
163
137
DNA
Homo sapien <220>
<221>
<222>
<223>
t různé vlastnosti (1) . . . (137) nebo G η = A,T,C
163 <400>
catttataca gacaggcgtg canagaaggc agctacggct catcagcggc atgatgt aagacattca actcctacat cgacaaaaac cctggcgtgg gcgaaattct gtggccttcg atcccgtgac cctgcacctt
120
137 <210>
<211>
<212>
<213>
164
469
DNA
Homo sapien <220>
<221>
<222>
<223>
různý vlastnosti (1)...(469) nebo G η = A,T,C
164 cttatcacaa tgaatgttct tgcaatgcat catgctattt cctgggcagc catacctaat gttgtgatct gagggagttc cgtgacttta aaccaggaaa <400>
ttgccacctt caggagattc
120
169
tgcatggatc gagacatgca ggttatgaca gtggagaaga tctagtaggc gattgtgtag tcaaaggaaa cttgctacga aagacaactg aggacccaaa acagggctcc ccatgcctat caaacaccca aacagaaatt ccaaagaatc aaagacctgt caggccaggc cagtaaaaag ataaactcgg tcatgttgca ttcaagaagg tctgtcagtg ctcattctcc atntttgagc agtggcagac cccttgtttc aggactgcaa aatggataat tctggcctct aaacacttt tgacaactgt tacacctgtg gtatatcgtg ctaatgtgct aatagtcaat
180
240
300
360
420
469 <210> 165 <211> 195 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> i různé vlastnosti <222> (1)...(195) <223> n = A,T,c neboG <400> acagtttttt atccgctgtc tgcaggccgc tcctctgaga
165 atanatatcg atccactatt ccgcccgtag tgagt acattgccgg ccttggctag ttctcgttcc cacttgtgtt agtaaaaatt agtcgtcttg cagtttcata attcttatag gcacacaggg aagctggtgg cccatgtccc tgccaggact
120
180
195 <210> 166 <211> 383 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé_vlastnosti <222> (1)...(383) <223> n = a,t,C nebo G <400> acatcttagt cgaggtcgga ttggagaagg tttgcagacc gatgccaacc gangatctta nggggccttt
166 agtgtggcac gtccacacca gatatgctgc agcctgagca tcgtctangg taaagaggct ttggtgaact atcagggggc ccggtgtagg acacacatgt aggggcggat tccgtgggaa ccnagataaa ttc catcagggtc tgtgctcaat ccacaaagcc gttcagcttc gctggtgtcc ctccacgaaa acagtcactc cttgggcttg tgtgaactcg agctcctcct acntcaccta cttctctggg atagcctcgc gcgcccacct ccaaagaatt tcgtcaggtg caacctgggc agctgctagt
120
180
240
300
360
383 <210> 167 <211> 247 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1)...(247) <223> n = A,T,C neboG acagagccag tggagcagaa accttggcca actggagcaa taaatgaanc gaagtgggcc agagattaag tggggctgaa aagtcganat aggccactgc <400> 167 actaaacccc gtagagacca
120
170 tatanccata tcaatctgan cacagagcca tccaaagtgg actctcaggc tggctggaac
caaggcnatg actggtcatg gttggggcag acanaggcag anccagagac tgactctgac
180
240 tgangtc
247 <210> 168 <211> 273 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221 > irůzné vlastnosti <222> (1) . . . (273) <223> n = A,T,C neboG <400> acttctaagt aatccctcan gctgacacct aattcccaac agtcccagat
168 tttctagaag ccttgttctt gagcctgnat ttccttgcca acactcatgg tggaaggatt cacnactgtc tttcactcat caagcttccc gctgccctgg gtantcatcc tatactgana ccctgagaag aggctttctc gca tgaaaatggg gtgtcatgtt ccctttccag ccctggaaaa tttacttcaa tccacaaagg tagggtgggc ctccagcttg
120
180
240
273 <210> 169 <211> 431 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<22i> irůzné vlastnosti <222> (1) . . . (431) <223> n = A,T,C nebo G <400> acagccttgg agctcagacc ctactgtcaa ggcagcagaa cttgccatgg acgcacatca aaagtgacct tcgaacactg
169 cttccccaaa agggtcaaag atgacccccc agggggtant gcaaaggccc ctgacaaccg gatactggat a ctccacagtc gatgtgacat atacttcctc tactgatgga ctaccacaaa ggatggaaaa tcttaattac tcagtgcaga caacagtttc aaaggctgtg caccatcttc aacaatagga agaantgcca cttcaaaagc aagatcatct tggtttcaga gtaagttttg tctgtatact tcactgctgg actttcatac ttctgggggc tccagcagtc acaggttcta cacaggtgag ccacactgac gcaccagctc atccaactgg catcagctgc
120
180
240
300
360
420
431 <210> 170 <211> 266 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti^ <222> (1) .. . (266) <223> n = A,T,C nebo G <400> 170 acctgtgggc tgggctgtta tgcctgtgcc tcaaggagct ctgcaggcat tttgccaanc ccccgctaga aagacaccag attggagtcc ggctgctgaa agggagttca gaggtggagc ctctccanag canagggagc aacctacact tgggaggggg agttggggtg ggcatttgat
120
180
171
gtatacttgt cacctgaatg aangagccag agaggaanga gacgaanatg anattggcct tcaaagctag gggtctggca ggtgga
240
266 <210> 171 <211> 1248 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1) . . .(1248) <223> n = A,T,CneboG <400 ggcagccaaa ctggtcatgg tcagccgcac cacagtcttg cggcacccag gaatccgtgt gcggggaact gtgctgcagt ccgctgtacc aacggtgact ggaaaagccc actgagtgga attgaccccc ccctcaggcc cccagcccct ccaggagtcc ctcagaccca ccaacccntc gcggtccaat aaccttacca aagagaagng • 171 tcataaacgg aaaacgaatt actgtttcca aggccgacca agtacaacag ccgagtctga cttgcctcgt gcgtgaacgt accccagcat ctggggggcc cgtgtggcca tagagaaaac aaatacatcc caggagtcca cctccctcag agcccctcct ggggtccagg attccccaga gccacctaga gttggttttt caaaaaaaaa cgaggactgc gttctgctcg gaagtgagtg agagccaggg acccttgctc caccatccgg ttctggctgg gtcggtggtg gttctgcgcc cctgatctgc agttggcgtg cgtccaggcc tgcggaagga ggcccccagc acccaggagt ccctcagacc cccccaaccc cccagaggtc ctntccctgt catttttngt aaaaaaaaaa agcccgcact ggcgtcctgg cagagctcct agccagatgg gctaacgacc agcatcagca ggtctgctgg tctgaggagg ggcggagggc aacgggtact ccaggtgtct agttaactct attcaggaat ccctcctccc ccagaccccc caggagtcca ctcctccctc caggtcccag acacagtgcc ccctttcccc aaaaaaaaaa cgcagccctg tgcatccgca acaccatcgg tggaggccag tcatgctcat ttgcttcgca cgaacggcag tctgcagtaa aagaccagaa tgcagggcct acaccaacct ggggactggg atctgttccc tcaaaccaag cagcccctcc gaccccccag agactcagag cccctcntcc cccttgtggc tagatccaga aaaaaaaa gcaggcggca gtgggtgctg gctgggcctg cctctccgta caagttggac gtgccctacc aatgcctacc gctctatgac ggactcctgc tgtgtctttc ctgcaaattc aacccatgaa agcccctcct ggtacagatc tccctcagac cccctcctcc gtccaagccc ctcagaccca acgttgaccc aataaagttt
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
0
780
840
900
960
1020
1080
1140
1200
1248 <210> 172 <211> 159 <212> PRT <213> Homo sapien <220>
<221> VARIANT <222> (1)...(159) <223> Xaa = jakákoliv aminokyselina <400> 172
| Met | Val | Glu | Ala | Ser | Leu | Ser | Val |
| 1 | 5 | ||||||
| Leu | Leu | Ala | Asn | Asp | Leu | Met | Leu |
| 20 | |||||||
| Glu | Ser | Asp | Thr | Ile | Arg | Ser | Ile |
| 35 | 40 | ||||||
| Ala | Gly | Asn | Ser | Cys | Leu | Val | Ser |
| 50 | 55 |
| Arg His | Pro Glu Tyr | Asn Arg 15 | Pro | ||||
| 10 | |||||||
| Ile 25 | Lys | Leu | Asp | Glu | Ser 30 | Val | Ser |
| Ser | Ile | Ala | Ser | Gin 45 | Cys | Pro | Thr |
| Gly | Trp | Gly | Leu 60 | Leu | Ala | Asn | Gly |
172
Arg Met Pro Thr Val Leu Gin Cys Val Asn Val Ser Val Val Ser Glu
70 75 80
Glu Val Cys Ser Lys Leu Tyr Asp Pro Leu Tyr His Pro Ser Met Phe
90 95
Cys Ala Gly Gly Gly Gin Xaa Gin Xaa Asp Ser Cys Asn Gly Asp Ser
100 105110
Gly Gly Pro Leu Ile Cys Asn Gly Tyr Leu Gin Gly Leu Val Ser Phe
115 120125
Gly Lys Ala Pro Cys Gly Gin Val Gly Val Pro Gly Val Tyr Thr Asn
130 135140
Leu Cys Lys Phe Thr Glu Trp Ile Glu Lys Thr Val Gin Ala Ser
145 150155 <210> 173 <211> 1265 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1)...(1265) <223> n = A,T,c nebo G <400> 173 ggcagcccgc actcgcagcc ctggcaggcg gcactggtca tggaaaacga attgttctgc60 tcgggcgtcc tggtgcatcc gcagtgggtg ctgtcagccg cacactgttt ccagaactcc120 tacaccatcg ggctgggcct gcacagtctt gaggccgacc aagagccagg gagccagatg180 gtggaggcca gcctctccgt acggcaccca gagtacaaca gacccttgct cgctaacgac240 ctcatgctca tcaagttgga cgaatccgtg tccgagtctg acaccatccg gagcatcagc300 attgcttcgc agtgccctac cgcggggaac tcttgcctcg cttctggctg gggtctgctg360 gcgaacggtg agctcacggg tgtgtgtctg ccctcttcaa ggaggtcctc tgcccagtcg420 cgggggctga cccagagctc tgcgtcccag gcagaatgcc taccgtgctg cagtgcgtga480 acgtgtcggt ggtgtctgag gaggtctgca gtaagctcta tgacccgctg taccacccca540 gcatgttctg.cgccggcgga gggcaagacc agaaggactc ctgcaacggt gactctgggg 600 ggcccctgat ctgcaacggg tacttgcagg gccttgtgtc tttcggaaaa gccccgtgtg660 gccaagttgg cgtgccaggt gtctacacca acctctgcaa attcactgag tggatagaga720 aaaccgtcca ggccagttaa ctctggggac tgggaaccca tgaaattgac ccccaaatac780 atcctgcgga aggaattcag gaatatctgt tcccagcccc tcctccctca ggcccaggag840 tccaggcccc cagcccctcc tccctcaaac caagggtaca gatccccagc ccctcctccc900 tcagacccag gagtccagac cccccagccc ctcctccctc agacccagga gtccagcccc960 tcctccntca gacccaggag tccagacccc ccagcccctc ctccctcaga cccaggggtt1020 gaggccccca acccctcctc cttcagagtc agaggtccaa gcccccaacc cctcgttccc1080 cagacccaga ggtnnaggtc ccagcccctc ttccntcaga cccagnggtc caatgccacc1140 tagattttcc ctgnacacag tgcccccttg tggnangttg acccaacctt accagttggt1200 ttttcatttt tngtcccttt cccctagatc cagaaataaa gtttaagaga ngngcaaaaa1260 aaaaa1265 <210> 174 <211> 1459 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různévlastnosti <222> (1)...(1459)
173 <223> η = A,T,C nebo G <400> 174 ggtcagccgc acactgtttc cagaagtgag tgcagagctc ctacaccatc gggctgggcc tgcacagtct tgaggccgac caagagccag ggagccagat ggtggaggcc agcctctccg tacggcaccc agagtacaac agacccttgc tcgctaacga cctcatgctc atcaagttgg acgaatccgt gtccgagtct gacaccatcc ggagcatcag cattgcttcg cagtgcccta ccgcggggaa ctcttgcctc gtttctggct ggggtctgct ggcgaacggt gagctcacgg gtgtgtgtct gccctcttca aggaggtcct ctgcccagtc gcgggggctg acccagagct ctgcgtccca ggcagaatgc ctaccgtgct gcagtgcgtg aacgtgtcgg tggtgtctga ngaggtctgc antaagctct atgacccgct gtaccacccc ancatgttct gcgccggcgg agggcaagac cagaaggact cctgcaacgt gagagagggg aaaggggagg gcaggcgact cagggaaggg tggagaaggg ggagacagag acacacaggg ccgcatggcg agatgcagag atggagagac acacagggag acagtgacaa ctagagagag aaactgagag aaacagagaa ataaacacag gaataaagag aagcaaagga agagagaaac agaaacagac atggggaggc agaaacacac acacatagaa atgcagttga ccttccaaca gcatggggcc tgagggcggt gacctccacc caatagaaaa tcctcttata acttttgact ccccaaaaac ctgactagaa atagcctact gttgacgggg agccttacca ataacataaa tagtcgattt atgcatacgt tttatgcatt catgatatac ctttgttgga attttttgat atttctaagc tacacagttc gtctgtgaat ttttttaaat tgttgcaact ctcctaaaat ttttctgatg tgtttattga aaaaatccaa gtataagtgg acttgtgcat tcaaaccagg gttgttcaag ggtcaactgt gtacccagag ggaaacagtg acacagattc atagaggtga aacacgaaga gaaacaggaa aaatcaagac tctacaaaga ggctgggcag ggtggctcat gcctgtaatc ccagcacttt gggaggcgag gcaggcagat cacttgaggt aaggagttca agaccagcct ggccaaaatg gtgaaatcct gtctgtacta aaaatacaaa agttagctgg atatggtggc aggcgcctgt aatcccagct acttgggagg ctgaggcagg agaattgctt gaatatggga ggcagaggtt gaagtgagtt gagatcacac cactatactc cagctggggc aacagagtaa gactctgtct caaaaaaaaa aaaaaaaaa <210> 175 <211> 1167 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1) . . . (1167) <223> n = A,T,C nebo G <400> 175 gcgcagccct ggcaggcggc actggtcatg gaaaacgaat tgttctgctc gggcgtcctg gtgcatccgc agtgggtgct gtcagccgca cactgtttcc agaactccta caccatcggg ctgggcctgc acagtcttga ggccgaccaa gagccaggga gccagatggt ggaggccagc ctctccgtac ggcacccaga gtacaacaga ctcttgctcg ctaacgacct catgctcatc aagttggacg aatccgtgtc cgagtctgac accatccgga gcatcagcat tgčttcgcag tgccctaccg cggggaactc ttgcctcgtn tctggctggg gtctgctggc gaacggcaga atgcctaccg tgctgcactg cgtgaacgtg tcggtggtgt ctgaggangt ctgcagtaag ctctatgacc cgctgtacca ccccagcatg ttctgcgccg gcggagggca agaccagaag gactcctgca acggtgactc tggggggccc ctgatctgca acgggtactt gcagggcctt gtgtctttcg gaaaagcccc gtgtggccaa cttggcgtgc caggtgtcta caccaacctc tgcaaattca ctgagtggat agagaaaacc gtccagncca gttaactctg gggactggga acccatgaaa ttgaccccca aatacatcct gcggaangaa ttcaggaata tctgttccca gcccctcctc cctcaggccc aggagtccag gcccccagcc cctcctccct caaaccaagg gtacagatcc ccagcccctc ctccctcaga cccaggagtc cagacccccc agcccctcnt ccntcagacc caggagtcca gcccctcctc cntcagacgc aggagtccag accccccagc
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
780
840
900
960 1020 1080 1140 1200 1260 1320 1380 1440 1459
120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 840 900 * ·· ·«··*· ·· • · · · · · * *·· • *· · * · * *
174 ccccaacccc ccagaggtnc tntccctgta attttttgtc ··* «·· ··· ····· ·· · ·· ·«· ccntcntccg tccaagcccc tcagacccag ngttgaccca ataaagtnta tcagacccag caacccctcg cggtccaatg accttaccag agagaagcgc gggtgcaggc ttccccagac ccacctagan ttggtttttc aaaaaaa tcntccntca aggtcccagc cacagtgccc cctttcccct gagtcagagg ccctcctccc ccttgtggca agatccagaa
960 1020 1080 1140 1167 <210> 176 <211> 205 <212> PRT <213> Homo sapien <220>
<221> VARIANT <222> (1)...(205) <223> Xaa = jakákoliv aminokyselina <400> 176
| Met 1 | Glu Asn | Glu Leu 5 | Phe | Cys | Ser | Gly | Val 10 | Leu | Val | His | Pro | Gin 15 | Trp | ||
| Val | Leu | Ser | Ala | Ala | His | Cys | Phe | Gin | Asn | Ser | Tyr | Thr | Ile | Gly | Leu |
| 20 | 25 | 30 | |||||||||||||
| Gly | Leu | His | Ser | Leu | Glu | Ala | Asp | Gin | Glu | Pro | Gly | Ser | Gin | Met | Val |
| 35 | 40 | 45 | |||||||||||||
| Glu | Ala | Ser | Leu | Ser | Val | Arg | His | Pro | Glu | Tyr | Asn | Arg | Leu | Leu | Leu |
| 50 | 55 | 60 | |||||||||||||
| Ala | Asn | Asp | Leu | Met | Leu | Ile | Lys | Leu | Asp | Glu | Ser | Val | Ser | Glu | Ser |
| 65 | 70 | 75 | 80 | ||||||||||||
| Asp | Thr | Ile | Arg | Ser | Ile | Ser | Ile | Ala | Ser | Gin | Cys | Pro | Thr | Ala | Gly |
| 85 | 90 | 95 | |||||||||||||
| Asn | Ser | Cys | Leu | Val | Ser | Gly | Trp | Gly | Leu | Leu | Ala | Asn | Gly | Arg | Met |
| 100 | 105 | 110 | |||||||||||||
| Pro | Thr | Val | Leu | His | Cys | Val | Asn | Val | Ser | Val | Val | Ser | Glu | Xaa | Val |
| 115 | 120 | 125 | |||||||||||||
| Cys | Ser | Lys | Leu | Tyr | Asp | Pro | Leu | Tyr | His | Pro | Ser | Met | Phe | Cys | Ala |
| 130 | 135 | 140 | |||||||||||||
| Gly | Gly | Gly | Gin | Asp | Gin | Lys | Asp | Ser | Cys | Asn | Gly | Asp | Ser | Gly Gly | |
| 145 | 150 | 155 | 160 | ||||||||||||
| Pro | Leu | Ile | Cys | Asn | Gly | Tyr | Leu | Gin | Gly | Leu | Val | Ser | Phe | Gly | Lys |
| 165 | 170 | 175 | |||||||||||||
| Ala | Pro | Cys | Gly | Gin | Leu | Gly | Val | Pro | Gly | Val | Tyr | Thr | Asn | Leu | Cys |
| 180 | 185 | 190 | |||||||||||||
| Lys | Phe | Thr | Glu | Trp | Ile | Glu | Lys | Thr | Val | Gin | Xaa | Ser | |||
| 195 | 200 | 205 |
| <210> | 177 | |||||
| <211> | 1119 | |||||
| <212> | DNA | |||||
| <213> | Homo sapien | |||||
| <400> | 177 | |||||
| gcgcactcgc | agccctggca | ggcggcactg | gtcatggaaa | acgaattgtt | ctgctcgggc | 60 |
| gtcctggtgc | atccgcagtg | ggtgctgtca | gccgcacact | gtttccagaa | ctcctacacc | 120 |
| atcgggctgg | gcctgcacag | tcttgaggcc | gaccaagagc | cagggagcca | gatggtggag | 180 |
| gccagcctct | ccgtacggca | cccagagtac | aacagaccct | tgctcgctaa | cgacctcatg | 240 |
| ctcatcaagt | tggacgaatc | cgtgtccgag | tctgacacca | tccggagcat | cagcattgct | 300 |
• ·· ·· *«·· *· · ·· · · · · · ·« ·· *·· · · » · · «;
»······ · · · ·
- ~ r- ··· « « · · ·· / o ··· ·» .· . ··*·· tcgcagtgcc ctaccgcggg gaactcttgc ctcgtttctg gctggggtct gctggcgaac360 gatgctgtga ttgccatcca gtcccagact gtgggaggct gggagtgtga gaagctttcc420 caaccctggc agggttgtac catttcggca acttccagtg caaggacgtc ctgctgcatc480 ctcactgggt gctcactact gctcactgca tcacccggaa cactgtgatc aactagccag540 caccatagtt ctccgaagtc agactatcat gattactgtg ttgactgtgc tgtctattgt600 actaaccatg ccgatgttta ggtgaaatta gcgtcacttg gcctcaacca tcttggtatc660 cagttatcct cactgaattg agatttcctg cttcagtgtc agccattccc acataatttc720 tgacctacag aggtgaggga tcatatagct cttcaaggat gctggtactc ccctcacaaa780 ttcatttctc ctgttgtagt gaaaggtgcg ccctctggag cctcccaggg tgggtgtgca840 ggtcacaatg atgaatgtat gatcgtgttc ccattaccca aagcctttaa atccctcatg900 ctcagtacac caggacaggt ctagcatttc ttcatttagt gtatgctgtc cattcatgca960 accacctcag gactcctgga ttctctgcct agttgagctc ctgcatgctg cctccttggg1020 gaggtgaggg agagggccca tggttcaatg ggatctgtgc agttgtaaca cattaggtgc1080 ttaataaaca gaagctgtga tgttaaaaaa aaaaaaaaa1119 <210> 178 <211> 164 <212> PRT <213> Homo sapien <220>
<221> VARIANT <222> (1)...(164) <223> Xaa = /jakákoliv aminokyselina <400> 178
Met Glu Asn Glu Leu Phe Cys Ser Gly Val Leu Val His Pro Gin Trp
1015
Val Leu Ser Ala Ala His Cys Phe Gin Asn Ser Tyr Thr Ile Gly Leu
2530
Gly Leu His Ser Leu Glu Ala Asp Gin Glu Pro Gly Ser Gin Met Val
4045
Glu Ala Ser Leu Ser Val Arg His Pro Glu Tyr Asn Arg Pro Leu Leu
5560
Ala Asn Asp Leu Met Leu Ile Lys Leu Asp Glu Ser Val Ser GluSer
70 7580
Asp Thr Ile Arg Ser Ile Ser Ile Ala Ser Gin Cys Pro Thr AlaGly
9095
Asn Ser Cys Leu Val Ser Gly Trp Gly Leu Leu Ala Asn Asp Ala Val
100 105110
Ile Ala Ile Gin Ser Xaa Thr Val Gly Gly Trp Glu Cys Glu Lys Leu
115 120125
Ser Gin Pro Trp Gin Gly Cys Thr Ile Ser Ala Thr Ser Ser Ala Arg
130 135140
Thr Ser Cys Cys Ile Leu Thr Gly Cys Ser Leu Leu Leu Thr Ala Ser
145 150 155160
Pro Gly Thr Leu <210> 179 <211> 250 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 179
176
ctggagtgcc ccagctgccc gccaggcact aagttcatat ttggtgtttc ccggccgggg gttcatctca ctggagcctg aagcccctgc gatgcgaggc gcttttctgt atgtcttaac aggaagcaga tcggagcacc ccctttgctc gaataaaggt atgcaccttc cttgcccggc ccggcaagcg cccatgctcc tgaggcacct tgtgattgct cttctgctga acccgaaaaa
120
180
240 aaaaaaaaaa
250
| <210> 180 <211> 202 <212> DNA <213> Homo sapien | |
| <400> | 180 |
actagtccag tcacccagac ctctgctact tgatttaaaa tgtggtggaa cccgcccctg cggaaactat aaaaaaaaaa ttccattgtg cccgtgcccc ttttatgtaa aa ttgggcccaa acgctgctgc ttaatgtatg cacaatggct taacgacagt ctttcttgtt acctttaaca atgatgctta tataaatgcc
120
180
202 <210> 181 <211> 558 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé_ylastnosti <222> (1) . . . (558) <223> n = A,T,c nebo G <400> tccytttgkt aatgtttagg ttattcctct ggtagtgtga aaattatgca ctactctgtt attgataata ttttattccc aaaaycagtt caaaaaaaaa
181 naggtttkkg cagtgctagt ttcttctgaa tagtataagt agttagtaat ccttggctag ttctatgttc aggaatatgg ttggtwaata aaaaaaaa agacamccck aatttcytcg gattaatgaa atctaagtgc tactcagggt aaaaaattat taaaagttgg kgttcatttt ygtwaatatg agacctwaan taatgattct gttgaaaatt agatgaaagt taactaaatt aaacaggact gctatacata atgaatatta tcmtaaataa ctgtgtcaca gttattactt gaggtggata gtgttatata actttaatat ttgttagttt aattattaag cscrggatag acaakgctot gacttcyngg tcctnattct aatacaaaaa tatccattca gctgttgaac gggaagccaa aaatatggaw awgtwtgagt gacttatttc
0
180
240
300
360
420
480
540
558
| <210> | 182 |
| <211> | 479 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <220> | |
| <221> | různé vlastnosti |
| <222> | (1)...(479) |
| <223> | n = A,T,Cnebo G |
| <400> | 182 |
acagggwttk agaggggaaa cstcacacag ttwgcaattc ctaaggttaa grggatgcta atggggccta astcccgagt acgttgccac actttcccac agsccccrga gaagttacag agctgggact ctccaactta ccagaaaagg gcttwttttc gcacccctgg gcaggccctg tccttagtca agtactttca
120
180
240
300 rwtygtttga mscatytagy acaggcacac aacattcttc caacttagat tccaaccctg tggtgcgmtg agtcactgaa atatgtgatg aaaatcttag ·· tactmttcta agtcctcttc ntctcttggc tttctcaata awtgstgara aaattaaaat cagcctcact kkgagtcctm aartctctat ycatctcatg gttctggtty 'mactttaaaa cytgggggtt gataggaant tttaatttgg tacgcatara araaaaaaaa aaaaaaaaa
360
420
479
| <210> | 183 |
| <211> | 384 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 183 |
aggcgggagc agtaccagta ggtgccagcc gccagcacca tgttaatcct cagcactcta gccatttcaa agaagctaaa ccaataacag tgaccgccac gtggcagctc gccagtcttt ggcagccact aaaaaaaaaa gccaaagccc tgccagtgcc tctcacattt tggtgcctgt ctcttcaagc atcaatcaat aaaa aagaagagtg agtgccagca gggctcttcg ggtttctcct cagggtgcat tgaagttgac gcagtgccag ccagtggtgg ctggccttgg acaagtgaga cctcagaaac actctgcatt cactggtgcc cttcagtgct tggagctggt ttttagatat ctactcaaca aratctattt
120
180
240
300
360
384 <210> 184 <211> 496 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221 > ' různé vlastnosti <222> (1)...(496) <223> n - A,T,C nebo O <400> accgaattgg agggagatcg cccatcctgc aacgcttcaa tgatgtcttt tgagccctga attatgcttg tttttctcat taaaaaaaaa
184 gaccgctggc agtctatacg tcggttctcc ggtgctcatg tctgccacct tgcctttttg tgtgaggcaa attttaaatt aaaaaa ttataagcga ctgaagaaat ccagatgaca acccagcaac gttacccctc ccagccatac tcatggtggc actacmagaw tcatgtyynt ttgacccgat aatactctsg cgcgccctgt ggagactccg tctttggcat atcacccata tattwmagaw ccrgtatkac gggacaacag acaccgaatc cctctgaggg taaccaaact ccagtctctc aagggaacac waaatgawtt ctcaacgagc acctgctcag accatcaaga tcccttaaac cttcggactg gtggcgattg atttgacttt gaaaaactst
120
180
240
300
360
420
480
496
| <210> | 185 |
| <211> | 384 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 185 |
gctggtagcc caagtatcyt aggaggacat gggcacaccc tggtgctgct ttgccatgtt gcgcagcgtt tatggcgkgg gcgcsgcgtc ggacgtggcc tcctggggcc cctcgtcatc cagttacaca accgcctcat cccacggagg ttctaccgtc ctcatggagc caggcgggca ttcctgctcg ttcggcaaag ccgg agtgacttcc cagattcccc cccggcttct aactggctgg aacttgctca tactgggaag
120
180
240
300
360
384 <210> 186 <211> 577 ggctcctgag cctacctgca acagcaactg cctgcgtctc tggccaacat tacagggcaa gccacggrac gatcttcggg ytcgtcggag ccagtatgcc cctgctggtc cagcgatctc
178
<212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1) . . .(577) <223> n = A,T,C neboG <400> 186 gagttagctc tnccatcgtc ccaggaaact tcggtgtgaa attgagtcga cagccctatc ctcacccaga gtggaaaaag tccttttgac aagatntcgc ctccacaacc atactgtagg ctcaatcaag aggatctccc ttctgcatgt atgccgttga ttctgcatta amcamctcct acacaaacaa acagcactna ttgatgaggt tttgccacca tcaccgtcga agaaggagtg ccagcaggag mcgtgccgaa ccagagagcc ggargtgctn gttaaaggca tccagttggg cgtctgcagt cytcctggca tgaaacctgt ctcgatcttc gttgtaccag garcaccgag gtggcaaaag gccgctcctc ttttcagccc attaaat ggcctctcgc tcttggggcg gggctggttc cccacacttt ctctctgaca ccttgtgtgg acattgacaa gtcmgttggt ccagaaantt ttcataccgc gcntaatatt tgtcttccgc tgatgacttt gtgaggtcac gggkkgaagt actcgcccag ggcagcgctw gtcatcatcc
120
180
240
300
360
420
480
540
577 <210> 187 <211> 534 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1)...(534) <223> n = A,T,c neboG <4G0> 187
| aacatcttcc | tgtataatgc | tgtgtaatat | cgatccgatn | ttgtctgstg | agaatycatw | 60 |
| actkggaaaa | gmaacattaa | agcctggaca | ctggtattaa | aattcacaat | atgcaacact | 120 |
| ttaaacagtg | tgtcaatctg | ctcccyynac | tttgtcatca | ccagtctggg | aakaagggta | 180 |
| tgccctattc | acacctgtta | aaagggcgct | aagcattttt | gattcaacat | cttttttttt | 240 |
| gacacaagtc | cgaaaaaagc | aaaagtaaac | agttatyaat | ttgttagcca | attcactttc | 300 |
| ttcatgggac | agagccatyt | gatttaaaaa | gcaaattgca | taatattgag | cttygggagc | 360 |
| tgatatttga | gcggaagagt | agcctttcta | cttcaccaga | cacaactccc | tttcatattg | 420 |
| ggatgttnac | naaagtwatg | tctctwacag | atgggatgct | tttgtggcaa | ttctgttctg | 480 |
| aggatctccc | agtttattta | ccacttgcac | aagaaggcgt | tttcttcctc | aggc | 534 |
| <210? | • 188 | |||||
| <211> | 761 | |||||
| <212> | DNA | |||||
| <213> | • Homo sapien | |||||
| <220> | ||||||
| <221> | • různé vlastnosti | |||||
| <222 = | • (1) ... (761) | |||||
| <223 = | • n = A,T,C | nebo G | ||||
| <400 = | 188 | |||||
| agaaaccagt | atctctnaaa | acaacctctc | ataccttgtg | gacctaattt | tgtgtgcgtg | 60 |
| tgtgtgtgcg | cgcatattat | atagacaggc | acatcttttt | tacttttgta | aaagcttatg | 120 |
| cctctttggt | atctatatct | gtgaaagttt | taatgatctg | ccataatgtc | ttggggacct | 180 |
179
| ·· | 44 | • •44 | »4 | ||
| 4 · | 4 | • | 4 | • | « · |
| 44 | 4 | 4 | • | 4 | |
| 4 4 | • | • | 4 | 4 | • |
| 4 ·· | • 4 | ♦ | • · | • |
ttgtcttctg tgtaaatggt actagagaaa acacctatnt tatgagtcaa tctagttngt tttattcgac atgaaggaaa tttccagatn acaacactna caaactctcc ctkgackarg ggggacaaag aaaagcaaaa ctgamcataa raaacaatwa cctggtgaga arttgcataa acagaaatwr ggtagtatat tgaarnacag catcattaaa rmgttwtktt wttctccctt gcaaaaaaca tgtacngact tcccgttgag taatgccaag ttgttttttt tatnataaaa cttgcccttc attacatgtt tnaaagtggt gtggtgggcc aaaatattga aatgatggaa ctgactgata aagctgtaca aataagcagt gtgcctaaca agcaacacag taatgttgac atgcttaatt cacaaatgct aatttcatta taaatgtttg ctaaaataca ctttgaacta tttttctgtn ttcccagagc tgagatntta gattttatgt agtatnaagt gaaaaantac gaaaataata acattgaaga aaaananaaa aaanaaaaaa a <210> 189 <211> 482 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221 > rfůzné vlastnosti <222> (1) . . . (482) <223 > n = A,T,C nebo G <400> 189 tttttttttt tttgccgatn ctactatttt attgcaggan gtgggggtgt atgcaccgca caccggggct atnagaagca agaaggaagg agggagggca cagccccttg ctgagcaaca aagccgcctg ctgccttctc tgtctgtctc ctggtgcagg cacatgggga gaccttcccc aaggcagggg ccaccagtcc aggggtggga atacaggggg tgggangtgr gcataagaag tgataggcac aggccacccg gtacagaccc ctcggctcct gacaggtnga tttcgaccag gtcattgtgc cctgcccagg cacagcgtan atctggaaaa gacagaatgc tttccctttc aaatttggct ngtcatngaa ngggcanttt tccaanttng gctnggtctt ggtacncttg gttcggccca gctccncgtc caaaaantat tcacccnnct ccnaattgct tgcnggnccc cc <210> 190 <211> 471 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1)...(471) <223> n = A,T,C nebo G <400> 190 tttttttttt ttttaaaaca gtttttcaca acaaaattta ttagaagaat agtggttttg aaaactctcg catccagtga gaactacoat acaccacatt acagctngga atgtnctcca aatgtctggt caaatgatac aatggaacca ttcaatctta cacatgcacg aaagaacaag cgcttttgac atacaatgca caaaaaaaaa aggggggggg gaccacatgg attaaaattt taagtactca tcacatacat taagacacag ttctagtcca gtcnaaaatc agaactgcnt tgaaaaattt catgtatgca atccaaccaa agaacttnat tggtgatcat gantnctcta ctacatcnac cttgatcatt gccaggaacn aaaagttnaa ancacncngt acaaaaanaa tctgtaattn anttcaacct ccgtacngaa aaatnttnnt tatacactcc c <210> 191 <211> 402 <212> DNA
240
300
360
420
480
540
600
660
720
761
120
180
240
300
360
420
480
482
120
180
240
300
360
420
471
180 ·· «··· <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1)...(402) <223> n = A,T,C neboG <400> 191 gagggattga aggtctgttc tastgtcggm ctgttcagcc accaactcta acaagttgct 60 gtcttccact cactgtctgt aagcttttta acccagacwg tatcttcata aatagaacaa 120 attcttcacc agtcacatct tctaggacct ttttggattc agttagtata agctcttcca 180 cttcctttgt taagacttca tctggtaaag tcttaagttt tgtagaaagg aattyaattg 240 ctcgttctct aacaatgtcc tctccttgaa gtatttggct gaacaaccca cctaaagtcc 300 ctttgtgcat ccattttaaa tatacttaat agggcattgk tncactaggt taaattctgc 360 aagagtcatc tgtctgcaaa agttgcgtta gtatatctgc ca 402 <210> 192 <211> 601 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1)...(601) <223> n = A,T,C neboG <400> 192 gagctcggat ccaataatct ttgtctgagg gcagcacaca tatncagtgc catggnaact 60 ggtctacccc acatgggagc agcatgccgt agntatataa ggtcattccc tgagrcagac 120 atgcytyttt gaytaccgtg tgccaagtgc tggtgattct yaacacacyt ccatcccgyt 180 cttttgtgga aaaactggca cttktctgga actagcarga catcacttac aaattcaccc 240 acgagacact tgaaaggtgt aacaaagcga ytcttgcatt gctttttgtc cctccggcac 300 cagttgtcaa tactaacccg ctggtttgcc tccatcacat ttgtgatctg tagctctgga 360 tacatctcct gacagtactg aagaacttct tcttttgttt caaaagcarc tcttggtgcc 420 tgttggatca ggttcccatt tcccagtcyg aatgttcaca tggcatattt wacttcccac 480 aaaacattgc gatttgaggc tcagcaacag caaatcctgt tccggcattg gctgcaagag 540 cctcgatgta gccggccagc gccaaggcag gcgccgtgag ccccaccagc agcagaagca 600 g 601 <210> 193 <211> 608 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221 > i různé vlastnosti <222> (1) . . . (608) <223> n = A,T,C neboG <400> 193 atacagccca natcccacca cgaagatgcg cttgttgact gagaacctga tgcggtcact 60 ggtcccgctg tagccccagc gactctccac ctgctggaag cggttgatgc tgcactcytt 120 cccaacgcag gcagmagcgg gsccggtcaa tgaactccay tcgtggcttg gggtkgacgg 180 tkaagtgcag gaagaggctg accacctcgc ggtccaccag gatgcccgac tgtgcgggac 240 ctgcagcgaa actcctcgat ggtcatgagc gggaagcgaa tgaggcccag ggccttgccc 300 ·» ···« φ φ φ *
181 • · ·♦ • Φ ·<
• · φ φ· • <· w« **· φ agaaccttcc gcctgttctc tggcgtcacc tgcagctgct gccgctgaca ctcggcctcg gaccagcgga caaacggcrt tgaacagccg cacctcacgg atgcccagtg tgtcgcgctc caggammgsc accagcgtgt ccaggtcaat gtcggtgaag ccctccgcgg gtratggcgt ctgcagtgtt tttgtcgatg ttctccaggc acaggctggc cagctgcggt tcatcgaaga gtcgcgcctg cgtgagcagc atgaaggcgt tgtcggctcg cagttcttct tcaggaactc cacgcaat <210> 194 <211> 392 <212 > DNA <213> Homo sapien <220>
<221> irůzné vlastnosti <222> (1) . . . (392) <223> n = A,T,C ne5oG <400> 194 gaacggctgg accttgcctc gcattgtgct tgctggcagg gaataccttg gcaagcagyt ccagtccgag cagccccaga ccgctgccgc ccgaagctaa gcctgcctct ggccttcccc tccgcctcaa tgcagaacca gtagtgggag cactgtgttt agagttaaga gtgaacactg tttgatttta cttgggaatt tcctctgtta tatagctttt cccaatgcta atttccaaac aacaacaaca aaataacatg tttgcctgtt aagttgtata aaagtaggtg attctgtatt taaagaaaat attactgtta catatactgc ttgcaatttc tgtatttatt gktnctstgg aaataaatat agttattaaa ggttgtcant cc <210> 195 <211> 502 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221 > různé vlastnosti <222> (1)...(502) <223> n = A,T,C nebo G <400> 195 ccsttkgagg ggtkaggkyc cagttyccga gtggaagaaa caggccagga gaagtgcgtg ccgagctgag gcagatgttc ccacagtgac ccccagagcc stgggstata gtytctgacc cctcncaagg aaagaccacs ttctggggac atgggctgga gggcaggacc tagaggcacc aagggaaggc cccattccgg ggstgttccc cgaggaggaa gggaaggggc tctgtgtgcc ccccasgagg aagaggccct gagtcctggg atcagacacc ccttcacgtg tatccccaca caaatgcaag ctcaccaagg tcccctctca gtccccttcc stacaccctg amcggccact gscscacacc cacccagagc acgccacccg ccatggggar tgtgctcaag gartcgcngg gcarcgtgga catctngtcc cagaaggggg cagaatctcc aatagangga ctgarcmstt gctnanaaaa aaaaanaaaa aa <210> 196 <211> 665 <212> DNA <213> Homo sapien
360
420
480
540
600
608
120
180
240
300
360
392
120
180
240
300
360
420
480
502 <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1)...(665)
182 • ·· ·« · · · « • *·· ·
9 · 9 9« • * · 99
4* · »♦·· <223> η = A,T,C neboG <400> 196 ggttacttgg cctctggaag wagctgtttk actwatttat aagtatgatg attaatcggc tcacttggtt watatttatt tcttgacaga ttcttagaat tttgcaatca aagtg tttcattgcc ccttgcgcag gagttgatts tatcttgtga aaaagcaawa aaaatgtgga attttattgt tcattaattt aatcgatctt gtataaaggt ggctgaaatg accacttagt agcggacttt gcaccactgc aaagtataac gatatatatt gtgtatgttc aaatgartta ctttcctkgt gatgctgtgg tgtagcccat tggcatgctn ggatgtcatt gtaattgttg acccacaact aatgaaaatt cttttattat ttttcacagt caaaattctt ttacgtwaat aagtagtttg cnaacttcaa ttctaattcc tagaaccatt gagaataact tcaatatgaa ttgttcatac gttaaattat aatatatgcc aatttaagar tttgaaaaga acccacatcc agaaaaaaat aactttacaa ttgtctgctc gctgaatttt aacyawttga tgtattkatc gattgccatt ttttgtaact aatggtatgt wtgcatgatt ctatgagttt gaccacatac actagcaaan
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
665 <210> 197 <211> 492 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti· <222> (1)...(492) <223> n = A,T,C neboG <400> ttttnttttt atgtttattg aaggcagatt aattatagtc caaaattcta attctcttct tgttcaaaag catttcactc ancntggctt
197 ttttttttgc gagcgatcca cacagaacat naaccagtaa ccctgaaact gaactttaga tacaacnaag ccatcacggg aa aggaaggatt ttatcagtga gctngtscngc acnaggaatt tactccatcc ttttctagaa caatgttccc agtcaatgct ccatttattg aaagtatcaa ttgcagtttt tacttttcaa aaatattgga aaatatgtaa ttaccatagg acctgggaca tggatgcart gtgtttataa acctcgtana aagattaaat ataanagtca tagtgatcag ccttaattca cttgtatttt ttcacaatat natttttagg gatnacagag ccaaactgaa gcagtgatac gaagagctct aactttgatc gttcatnctg
120
180
240
300
360
420
480
492 <210> 198 <211> 478 <212> DNA <213> Homo sapien <22 0>
<221> různé vlastnosti <222> (1)...(478) <223> n = A,T,CneboG <400> tttnttttgn tgtntccacn tgagtatatt tatacatggc natatatgtc gagttgtggc agcattctag
198 atttcantct acaaatcatn ttgaaaagga ttgattgata aatcngattt tttatgttta tacctctact gtannaanta ttacntnagt caagtttaaa tttagcacag aagatacaaa ctgaaagtca ccatggttaa aaaatatnaa caacatacac atancacatt agaaanaaat catcntgtag gatggccgta catatgtnca
120
180
240
300
360
420 ttttcattat aagaggccan gtanacncat canaaactga acagatccta atgcagttcc gaatcgtaca gtttattana ctacattgta attgccganc gtgagttacc tggtacatan tgtacaaaga cttatgttta
183
| • | ·· | 99 | ···· | 99 | • | |||
| »· · | • | 9 9 | • | • | • | • · | ||
| • | 9 | • | • | • · | 9 | |||
| • 9 | • * | 9 | • | 9 | • · | • | 9 | |
| • · | 9 | 9 9 | 9 | • | • | 9 | ||
| »··» | *· | 99 | 9 | ·· | 99 |
gggtaagaat tgtgttaagt naanttatgg agaggtccan gagaaaaatt tgatncaa
478 <210> 199 <211> 482 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1)...(482) <223> n = A,T,C nebo G <400> 199 agtgacttgt tgctagttcc tcaactccag agtgattcag tgaagccnac aaatttacct anggacttta aacntngacn cctccaacaa tgtcatctat ctggattatt tttcctctac tctgaacacg ggangaaaag agaanaaact ncacccttnt aaccccttga tcgctactaa ttggagcctg ggatgagaga ctggttatct aggctttngg accacatgtn ggaatanant tcaagtttgt atgcagactg caaatctatt ctggctcaag nagatgagaa ctggggacca tgtngtatcc cttgacngcn ggcactgaca gaggggacca cctacttgta aatatcctca ncagagaaat tcccattgaa tggtgccngg tcctgaactt atcagaccta aaaaggggca cggactttga tgcagcttta aaagtcnaga ccttctctta ccgtttantg gctcctctgc
120
180
240
300
360
420
480 ga
482 <210> 200 <211> 270 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různévlastnosti <222> (1)...(270) <223> n = A,T,C nebo G <400> cggccgcaag cgactgcgac aaggctgagc cagccggaac ccgagagata
200 tgcaactcca gacggcggcg tgacgccgca agagcccggt cgcaggtgca gctggggccg gcgacagtcg gaggtcgtgt gaangcggga ggtggccgcc tgcggacgaa caggtgcagc cacgtcccac ggcctcgggg gattctgcca gcgggcgcct gaccttgacg agcccctcgg gcagttggtc ggggtcttgc ccgtcgggga gaagggcggc
120
180
240
270 <210> 201 <211> 419 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti· <222> (1) . . . (419) <223> n = A,T,c neboG <400> 201 tttttttttt gctagcaagg ttgattggtt tggagtgggt ttttggaatc taacagggta tgtctttatg gcaccctccc tactgcgagc gggcatggtt ggggcggggt tgtagaacct acagcaggtc acatgttcag ggggtagggg ggttacnaaa ttattttgca tttgtcgtgg anaantaaca gttcacctgg
120
180
240 agcaacaagt gtcaacttcc aaancgaagc gcttggggca • · • « · ·
184
300
360
419 tctgtgaccg tcattttctt gacatcaatg ttattagaag tcaggatatc ttttagagag tccactgtnt ctggagggag attagggttt cttgccaana tccaancaaa atccacntga aaaagttgga tgatncangt acngaatacc ganggcatan ttctcatant cggtggcca <210> 202 <211> 509 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1) . . . (509) <223> n = A,T,C neboG <400> 202 tttntttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tggcacttaa tccattttta tttcaaaatg tctacaaant ttnaatncnc cattatacng gtnattttnc aaaatctaaa nnttattcaa atntnagcca aantccttac ncaaatnnaa tacncncaaa aatcaaaaat atacntntct ttcagcaaac ttngttacat aaattaaaaa aatatatacg gctggtgttt tcaaagtaca attatcttaa cactgcaaac atntttnnaa ggaactaaaa taaaaaaaaa cactnccgca aaggttaaag ggaacaacaa attcntttta caacancnnc nattataaaa atcatatctc aaatcttagg ggaatatata cttcacacng ggatcttaac ttttactnca ctttgtttat ttttttanaa ccattgtntt gggcccaaca caatggnaat nccnccncnc tggactagt <210> 203 <211> 583 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1) . . .(583) <223> n = A,T,C nebo G <400> 203 tttttttttt ttttttttga cccccctctt ataaaaaaca agttaccatt ttattttact tacacatatt tattttataa ttggtattag atattcaaaa ggcagctttt aaaatcaaac taaatggaaa ctgccttaga tacataattc ttaggaatta gcttaaaatc tgcctaaagt gaaaatcttc tctagctctt ttgactgtaa atttttgact cttgtaaaac atccaaattc atttttcttg tctttaaaat tatctaatct ttccattttt tccctattcc aagtcaattt gcttctctag cctcatttcc tagctcttat ctactattag taagtggctt ttttcctaaa agggaaaaca ggaagagana atggcacaca aaacaaacat tttatattca tatttctacc tacgttaata aaatagcatt ttgtgaagcc agctcaaaag aaggcttaga tccttttatg tccattttag tcactaaacg atatcnaaag tgccagaatg caaaaggttt gtgaacattt attcaaaagc taatataaga tatttcacat actcatcttt ctg <210> 204 <211> 589 <212> DNA <213> Homo sapien
120
180
240
300
360
420
480
509
120
180
240
300
360
420
480
540
583 <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1)...(589) • ·
185
<223> η = A,T,C neboG <400> 204 ttttttttnt tttcactctc aatctcttat tgaaggaaat tgagaggttt attttcatgc cattacaaaa ctaatacaaa aaaataatta ttattnagaa tttttttttt tagatagggc gctatatcat ctgttcattc ttcttctcta aaactagaaa ctgctcaaat tcacatttac aaggaacatt tgaattcaca ttttttnctc atgaagaaaa attttaagtt ttctcattca tttacacata ataatgtntt tgtttgttaa ngacnagcaa tttagcctgg tgttattatt ttcttttttt ctcatctttc aaactaatga tatagttata tatttccatg cttttgcata gnttatccat taataaaact gtataattag ccntagccca ttganaatga cagctttaaa gtcactggct tcaagtacta tgaatttgta agagaagaga tataattagt gaagtaccag ctaattcact acacaatgg ggatcgagtt ataacaatca tatottctcc ccttgcatat tcaaaccttt acaatatnag tnggcaggag ttaaatatcc ttacaagcat
120
180
240
300
360
420
480
540
589 <210> 205 <211> 545 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> irůzné vlastnosti <222> (1)...(545) <223> n = A,T,cneboG <400> tttttntttt agaaaagtgc tngtcttgaa ttaagatcat aaaaatccac atggggtgtc tatgtacttt aaggggcnga aaggattaga aaccc
205 ttttttcagt cttacattta caccaatatt agagcttgta tattagcaaa actggtaaac gctanatnac ngaaatgagg tatgtttcct aataatcaga ataaaagttt aatttgagga agtgaaaaga taaattacta caacacattc gtggatatga aagaaaagaa ttgccaatat acaatattta gtttctcaaa aaatacacca taaaatttga tggacttctt tgaaggatac gttgacaagt aaggattacg taaaaaaata tttttatatt gtgatcagag aaatacatta cctcagaaac gctttaattt attacttagt ttctctttct catactgttc ataatgttta taaaattcat gaattagata agtaaattat tctgagcatt tgtgatgaat gatagattct tcaatctttt tttctatngg ctactagtga
120
180
240
300
360
420
480
540
545 <210> 206 <211> 487 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různévlastnosti <222> (1) . . . (487) <223> n = A,T,CneboG <400> tttttttttt catttattag caatttataa cccttctccc actgctgcaa ttggtnagaa tcggtgaaaa aactcttcga
206 ttttttagtc ctctgcaact atgtaaggtg accaactaat acgctaattc tgcatcanca tagactgtgt accgcttcct aagtttctna tacatattta ccattattga gaancagcaa tcttctccat atctnacaat ctgtctgaat caaaggcngc tttttattat aattaaagaa gtanatatat cattagttta ccccatgtng caacagcaag caaatgatct tgccacattt aattaaagtc acgttnttag tcctccaaga attttattag atattgtgta atgaagctag gacctatcct gtggcntctn ttggtcattt acaactgtna gtggatgtgt tagatnatac tatgtgtgag gcntgggctt cggtggcaag ttgcacttgt
120
180
240
300
360
420
480 • ·
186 ttcaaaa
487 • · • ·· •· •· • · · <210>
<211>
<212>
<213>
207
332
DNA
Homo sapien <220>
<221>
<222>
<223>
různé vlastnosti (1) . . . (332) <nebo G η = A,T, C <400> tgaattggct , tacatagcat gcatttatag ' atctttgcat gaaatgaagg < aaaagaaggc .
• 207 aaaagactgc taaatcccaa gaccttctgg gcagaggagg ggccaggctt agcctaggcc atttttanaa atcctattta tggttctgct taaaaggtat actgagcttg ctggggagcc ctagcaactc aagacctgac gttacntttg tggattttca tccactggag ca ttatttcttt agcttgagaa aantctgaca cagaggaana ggctcatggg cctttaaaaa ggtcactact atccttgana acacagcgca tgggacatgg
120
180
240
300
332 <210>
<211>
<212>
<213>
208
524
DNA
Homo sapien <220>
<221>
<222>
<223>
irůzné vlastnosti (1) .. . Í524) n = A,T,C nebo G <400> agggcgtggt gttgtgttcc tttaaaggac tcccgcgtga tttggcagaa gtaaatagaa atgagcccag tgtcatcaga aaaccattac
208 gcggagggcg ggccccatcc atggagcttg ttcacattta tacttnttga gtgggtcata acactgacat caggaggctg ctgatccact ttactgtttt aaccacgaag tcacaatgtc gcaaccaaca aacttgcaga atattaatta caaactaagc tcaccttgac tccggtaatg gtctcagtaa ttgatttctc acaatgtcac atagctcatg tgataactaa cctgttcaca ccacttagac caaattctca caccaccttg caataaatac ttgtgtgcag agtgtgaagg agtccatact gatccaagat tcagcttcca tcctcaccac ccagtcaatc gtga aaaaagactg agtgactgat gcacactcac tgtaaatact atttcccaaa tttacaagtc cagtctgtcc atctatccaa
120
180
240
300
360
420
480
524
| <210> 209 <211> 159 <212> DNA <213> Homo sapien | |
| <400> | 209 |
gggtgaggaa atccagagtt gccatggaga tggccctctc ctacactctg gccagagata caaaggactc tcgacccaaa ctgccccaga aaattccagt ccacagtcaa ccctctcca gtcagcattc acctggagcc ttgctccttg aaaaaggaca
120
159 <210>
<211>
<212>
<213>
210
256
DNA
Homo sapien
187
<220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1)...(256) <223> n = A,T,C neboG <400 actccctggc actgaatttc tggggagatt ttgcagggtg ccaggatgct
210 agacaaaggc tttccacttg ttanccaatt naaatgggan aaatca agaggagaga gactattaca tangtntgta ggctggtttg gctctgttag tgccanttga aatggggaga ttanatgaac ttctgtgttg gggactaatg ctggggcagg agggacatag ttgaactgcc gaaaaacgta cgggagagat gaggtaggca
120
180
240
256 <210> 211 <211> 264 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1)...(264) <223> n = A,T,cneboG <400> acattgtttt actggaacac atattcaagc ggggagatac aaaaaaggag
211 tttgagataa atacccacat acatatgtta attcngaaag caaatgagaa agcattgaga ctttgttctg tatattattc aggactgaaa gcct gagctctcct agggataatt agttccatgt gaaatactca taacgtgaca ttctgataaa ttatagccta agtnggaaaa caatggaagg gtcttgctgt gttaaggaga cagaaaaaga
120
180
240
264 <210> 212 <211> 328 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > irůzné vlastnosti <222> (1) . . . (328) <223> n = A,T,C neboG <400> acccaaaaat ggatttaatg gtttatatat ttnaatttca cccctacnac tttttttttc
212 ccaatgctga ttgtctcagc gcagcaacaa ttcccattga tctttactct ctttattcct atatttggct ttgggcactt tattcaagcg cttgggatcc ctgganaggg ttgtcaga tcattattcc cagttaggac cgacaacagg ttatcatcag ccagtggtgg canattcttt ctaaggatgc ttattgaact ccagagagat tagctataag gattgtcaaa cagccggcag tgcccgccag tgaaaattta cttggccaca
120
180
240
300
328 <210> 213 <211> 250 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti • · · · · ·
188 <222> (1)...(250) <223> n = A,T,C nebo G <400> 213 acttatgagc agagcgacat atccnagtgt agactgaata aaactgaatt ctctccagtt taaagcattg ctcactgaag ggatagaagt gactgccagg agggaaagta agccaaggct cattatgcca aagganatat acatttcaat tctccaaact tcttcctcat tccaagagtt ttcaatattt gcatgaacct gctgataanc catgttaana aacaaatatc tctctnacct tctcatcggt <210> 214 <211> 444 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > i různé vlastnosti <222> (1) . . . (444) <223> n = A,T,C cnebo G <400> 214 acccagaatc caatgctgaa tatttggctt cattattccc agattctttg attgtcaaag gatttaatgt tgtctcagct tgggcacttc agttaggacc taaggatgcc agccggcagg tttatatatg cagcaacaat attcaagcgc gacaacaggt tattgaactt gcccgccagt tgaatttcat tcccattgac ttgggatcct tatcatcagc canagagatt gaaaatttac ccctacgact ctttactctc tggagagggc cagtggtggt agctataagc ttggccacat ttttttttcc tttattcctt tgtcagagat gcgattcatc catatgctan aaaccaacag agcgactttt acaaaattcc tataganatt gtgaataaaa ccttacctat agttgccatt actttgctct ccctaatata cctc <210> 215 <211> 366 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> i různé vlastnosti <222> (1) . . . (366) <223> n = A,T,C neboG <400> 215 acttatgagc agagcgacat atccaagtgt anactgaata aaactgaatt ctctccagtt taaagcattg ctcactgaag ggatagaagt gactgccagg agggaaagta agccaaggct cattatgcca aagganatat acatttcaat tctccaaact tcttcctcat tccaagagtt ttcaatattt gcatgaacct gctgataagc catgttgaga aacaaatatc tctctgacct tctcatcggt aagcagaggc tgtaggcaac atggaccata gcgaanaaaa aacttagtaa tccaagctgt tttctacact gtaaccaggt ttccaaccaa ggtggaaatc tcctatactt ggtgcc <210> 216 <211> 260 <212> DNA <213> Homo sapien
120
180
240
250
120
180
240
300
360
420
444
120
180
240
300
360
366 <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1) . . . (260) <223> n = A,T,c neboG <400> ctgtataaac caagacaggg taataaaaag atcaaaaatt aattcttcct
216 agaactccac gcctaaggag tnnaaaaggc tcctnaagtt tccctccttt tgcangaggg ggtctccaca ctcttctcaa ntcaagctat agggccgggc ctgctnntaa cttttttccc catatatact caggagaatc gggctnttnc ttnggctgga ntatcctgaa tccgcttgtc atttttttat aaatttaaaa aaagcaacat
120
180
240
260 <210>
<211>
<212>
<213>
217
262
DNA
Homo sapien <220>
<221>
<222>
<223>
i různé vlastnosti (1) ... (262) n = A,T, C nebo G <400> acctacgtgg ' tcttgcctat . ggcattctac atgaataatc atatccttca '
217 gtaagtttan aattttctat agtttgagca tgtatgatta tgcttgtaaa aaatgttata tttaataagg aaatgcaatt tatgtctcta gt atttcaggaa aaatagcaaa aaatgtggaa gagtagattt naggaacgca ttggggtggg ggacagcact ataattagcc tataattgta gggaatgtag gaaaaatttt acttacccta
120
180
240
262 <210>
<211>
<212>
<213>
218
205
DNA
Homo sapien <220>
<221>
<222>
<223>
různé vlastnosti (1)...(205) n = A, T, C nebo G <400> accaaggtgg cccctatcaa aggcctcccc anaaatcagc
218 tgcattaccg ctcccttttg agttctactg agacacaggt gaantggatc tagtaaactt acctttgtcc gtaáa aangacacca ggaaccttgg ttangtntna tcgtggccaa aaatgaccag ngtccagggt cccctgagca gccaagactc tgctaggaaa
120
180
205
| <210> 219 <211> 114 <212> DNA <213> Homo sapien | |
| <400> | 219 |
tactgttttg tctcagtaac aataaataca accacgaagt tgatttctct tgtgtgcaga gccccatcca tgga
114 <210> 220 <211> 93 aaaagactgg gtgactgatt ttgtgttccg ttaaaggaca <212>
<213>
DNA
Homo sapien
220 <400>
actagccagc acaaaaggca gggtagcctg aaataagcat ttagtgctca gtccctactg <210>
<211>
<212>
<213>
221
167
DNA
Homo sapien • <»· ·· · ·
190,:.
aattgctttc agt
tgctctttac atttctttta <220>
<221>
<222>
<223>
r různé vlastnosti (1) ...(167) n = A,T,C 'nebo G
221 <400>
actangtgca ggtgcgcaca tcttttgccc agcctgtggc cccccactac cttccctgac aatatttgtc tctactgtag gctccccana gatattccct taagtttctg aatcacccaa tcatcttgga ctgatgagga cctctgt ttccatgagg gccagnatgc
120
167
| <210> | 222 |
| <211> | 351 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 222 |
agggcgtggt gttcttcacc atgtttgctg ttttctcttt taggtgagca ctcgtatcaa gcggagggcg tgtcccccaa aattaaagga tatatttcta tgattagaga aacaatagat gtactgacct tccttaaaag tggatgaaaa gaagaagttt gcttgtaggt tggtaaaggt cattagtagg gccatactgc aaattaataa ctttgagcct tgcttttaca ggtattattg aggatgcatt ataaagtcaa tgaatttttg attagatccc tatatctggc tattgataag ctggcacccc caacagataa cataatccaa gggaatcttt atatttgagt t
120
180
240
300
351 <210>
<211>
<212>
<213>
223
383
DNA
Homo sapien <220>
<221>
<222>
<223>
i různé vlastnosti (1)./.(383) nebo G n = A,T,C <400> aaaacaaaca tggtaattat ttaaaatgtc tgccaaagga taaaagattt ataggaccac accattaagc
223 aacaaaaaaa ggtcaattta tgtgccaaaa agtctaagga tgatttcctg agtcttcact tatatgttta acaattcttc atwrtrttkt ttttgtattt attagtagtg gaatgacaat tctgatactt aaa attcagaaaa ggggcatttc tatttggaga ttcccmtcac tatattttaa gtaaattaat attatcttag cttacattgt cttcttatca ttgtttggag ctttggtggg cttttattgc ggactgatat cttgacaaga aaagtaatgc tgtgctattc ggaaanagtt acttgttttg
120
180
240
300
360
383 <210> 224
191 • · · · ·· · · · · <211> 320 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 224 cccctgaagg cttcttgtta gaaaatagta cagttacaac caataggaac aacaaaaaga60 aaaagtttgt gacattgtag tagggagtgt gtacccctta ctccccatca aaaaaaaaat120 ggatacatgg ttaaaggata raagggcaat attttatcat atgttctaaa agagaaggaa180 gagaaaatac tactttctcr aaatggaagc ccttaaaggt gctttgatac tgaaggacac240 aaatgtggcc gtccatcctc ctttaragtt gcatgacttg gacacggtaa ctgttgcagt300 tttaractcm gcattgtgac320 <210> 225 <211> 1214 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 225 gaggactgca gcccgcactc gcagccctgg caggcggcac tggtcatgga aaacgaattg60 ttctgctcgg gcgtcctggt gcatccgcag tgggtgctgt cagccgcaca ctgtttccag120 aactcctaca ccatcgggct gggcctgcac agtcttgagg ccgaccaaga gccagggagc180 cagatggtgg aggccagcct ctccgtacgg cacccagagt acaacagacc cttgctcgct240 aacgacctca tgctcatcaa gttggacgaa tccgtgtccg agtctgacac catccggagc300 atcagcattg cttcgcagtg ccctaccgcg gggaactctt gcctcgtttc tggctggggt360 ctgctggcga acggcagaat gcctaccgtg ctgcagtgcg tgaacgtgtc ggtggtgtct420 gaggaggtct gcagtaagct ccatgacccg ctgtaccacc ccagcatgtt ctgcgccggc480 ggagggcaag accagaagga ctcctgcaac ggtgactctg gggggcccct gatctgcaac540 gggtacttgc agggccttgt gtctttcgga aaagccccgt gtggccaagt tggcgtgcca600 ggtgtctaca ccaacctctg caaattcact gagtggatag agaaaaccgt ccaggccagt660 taactctggg gactgggaac ccatgaaatt gacccccaaa tacatcctgc ggaaggaatt720 caggaatatc tgttcccagc ccctcctccc tcaggcccag gagtccaggc ccccagcccc780 tcctccctca aaccaagggt acagatcccc agcccctcct ccctcagacc caggagtcca840 gaccccccag cccctcctcc ctcagaccca ggagtccagc ccctcctccc tcagacccag900 gagtccagac cccccagccc ctcctccctc agacccaggg gtccaggccc ccaacccctc960 ctccctcaga ctcagaggtc caagccccca acccctcctt ccccagaccc agaggtccag1020 gtcccagccc ctcctccctc agacccagcg gtccaatgcc acctagactc tccctgtaca1080 cagtgccccc ttgtggcacg ttgacccaac cttaccagtt ggtttttcat tttttgtccc1140 tttcccctag atccagaaat aaagtctaag agaagcgcaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 1200 aaaaaaaaaa aaaa1214 <210> 226 <211> 119 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 226 acccagtatg tgcagggaga cggaacccca tgtgacagcc cactccacca gggttcccaa 60 agaacctggc ccagtcataa tcattcatcc tgacagtggc aataatcacg ataaccagt 119 <210> 227 <211> 818 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 227
192
acaattcata tttttgctac acggacggtt aattttcctc gagaaagcca gcttgtcccc agggcctcct ggaaagggtg acctgctggc gccatccact gacaggctct aaagccattc caagaggata gtccacttct gggacgacca atatggggtc cttagcacaa ctctggagga cgctcggcct ttccaatcag caggagcagt caccctcagc tgtcttggga ggacatgaag gccctcaagc ccacaaatcc tgaggactgt aggttttcag atgaggacag ccttttcatt tttgtgaaat aaggtggtga tctctgaacc ccacttctga ccaagagttt agagaagccg tgcgcccagc ctgaggacac cggctgaggg agaccatacc ctcagcctgg cctagatggg ggaatgaacc ctttgcaaaa ctgtgtaraa ttgacaggca aggatggaac gaacccccat tcaaagataa agagcttaac ctttgagagg tgggcttcaa cagcaaccac atgaagcaac ctttgggctg agtcgtgt
| cggctctccc | ccagccctga | 60 |
| acactgggtt | ttctgagaac | 120 |
| ccgggctttg | caggggagat | 180 |
| gggagacagt | gacaaggcta | 240 |
| ggcagacccc | tgaaaacgaa | 300 |
| ctaacttcct | actggaaaag | 360 |
| cgtgacaact | accatctaga | 420 |
| tctggtcgtt | tccagagaca | 480 |
| ccactacccc | atgaacttct | 540 |
| cactgagttg | tcatgagagg | 600 |
| tctcctcccc | tttctcacgc | 660 |
| gagacccaaa | cagtttggct | 720 |
| acaccatgca | cacacacaag | 780 818 |
| <210> | 228 |
| <211> | 744 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 228 |
actggagaca gtcatgacgt tcgtggccga taggaaaagt tgctcggtgc accagattct gctggcagct gagaaggcta ccagacggtg ccgtggtatg ttcttttcgt ttgggagatg cttcactctg ctgttgaact ttgacatacc cctggcctct ggcttcgtaa acattggggt aggccagttt gaatggcttg ggatgcttgt ttggccactc ccttggccca taatgttcct tggaccagag aagtagctgg tgatcaagac tttggaacga cctggcctgt aatagaagag gctttgggat gttccactga ccggtggctc ctagtgttct ccttctaaaa ttccagcagt ctgtgttgtc atccactcct tggt ccagaccacc gcctcctcct ttcttaagat cagtcactgt aaaagattta agcttttccc tgtggcaaga tagctgtcac cacaggcgcc cccagttatg agctgtcttc taagaaccag ccaggtctcc tggaagatgg gcggagtcac ggaactacca tgagccaact acagcagtcc tcacactgag gttggctcct ctcctggtga catttcaagt atttcctggg tggcgaaaga ttcgtgggat aagaccgtgt atttcaatgg aatggcgaga attctctggc acctctgcag atcgatgggt tccaggttgg cagtgacccg ttggggtttg ctaagcagca cactttcttt
0
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
744
| <210> | 229 |
| <211> | 300 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 229 |
cgagtctggg cattacacat tgcagggttg ttgtatgtga cactaggctc ttttgtctat cgaaataaaa ttgtttttta cagccaactc ctccttgccc aaagtttgat gaaaggtggc attattattg tgagaaggtc tcacactgga ccctcctttt agacttgccc ttagaaacgt ctatttttcc gtctccgcca ctcatccaaa aacgccaggc cacccacagt acctgcagag gtgtgggtgc tcatgtgaac tgacatgtgc ccctgttaat gatccagtct ccactgacat
120
180
240
300
| <210> | 230 |
| <211> | 301 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 230 |
cagcagaaca aatacaaata tgaagagtgc gagcgacagt tcaaggagga gaagcttgca aaagatctca gagcagctca gctgaggaat ggagctcagg
120 taaaatctat agcaagctga
193
caatataaag tcctggttca cactcaggaa cgagagctga cccagttaag ggagaagttg 1Θ0 cgggaaggga gagatgcctc cctctcattg aatgagcatc tccaggccct cctcactccg 240 gatgaaccgg acaagtccca ggggcaggac ctccaagaaa cagacctcgg ccgcgaccac 300 g 301 <210> 231 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 231 gcaagcacgc tggcaaatct ctgtcaggtc agctccagag aagccattag tcattttagc 60 caggaactcc aagtccacat ccttggcaac tggggacttg cgcaggttag ccttgaggat 120 ggcaacacgg gacttctcat caggaagtgg gatgtagatg agctgatcaa gacggccagg 180 tctgaggatg gcaggatcaa tgatgtcagg ccggttggta ccgccaatga tgaacacatt 240 tttttttgtg gacatgccat ccatttctgt caggatctgg ttgatgactc ggtcagcagc 300 c 301 <210> 232 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 232 agtaggtatt tcgtgagaag ttcaacacca aaactggaac atagttctcc ttcaagtgtt 60 ggcgacagcg gggcttcctg attctggaat ataactttgt gtaaattaac agccacctac 120 agaagagtcc atctgctgtg aaggagagac agagaactct gggttccgtc gtcctgtcca 180 cgtgctgtac caagtgctgg tgccagcctg ttacctgttc ocactgaaaa tctggctaat 240 gctctngtgt atcacttctg attctgacaa tcaatcaatc aatggcctag agcactgact 300 g 301 <210> 233 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 233 atgactgact tcccagtaag gctctctaag gggtaagtag gaggatccac aggatttgag 60 atgctaaggc cccagagatc gtttgatcca accctcttat tttcagaggg gaaaatgggg 120 cctagaagtt acagagcatc tagctggtgc gctggcaccc ctggcctcac acagactccc 180 gagtagctgg gactacaggc acacagtcac tgaagcaggc cctgttagca attctatgcg 240 tacaaattaa catgagatga gtagagactt tattgagaaa gcaagagaaa atcctatcaa 300 c 301 <210> 234 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 234 aggtcctaca cattttattc tcaatttcag cgcctcatga ttgatcacca catcgagact atcatgatgc caacatactt cagcaagttc gcttaatggt catccatgat tttcttttgt ctcaatttct aatgtttttg cagatcatct caagcaaaga tttttctttt ggattgatct caggagtgcc atagttcttc
120
180
0
300 tgatatgaat ttcttctttt tcaggattta ccacctgact gcttcaatgg ttaaaaatta cgttttcttc aaatcttgag gaaccacttc cttcgtcagt
194 t 301 <210> 235 <211> 283 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 235 tggggctgtg catcaggcgg gtttgagaaa tattcaattc tcagcagaag ccagaatttg 60 aattccctca tcttttaggg aatcatttac caggtttgga gaggattcag acagctcagg 120 tgctttcact aatgtctctg aacttctgtc cctctttgtt catggatagt ccaataaata 180 atgttatctt tgaactgatg ctcataggag agaatataag aactctgagt gatatcaaca 240 ttagggattc aaagaaatat tagatttaag ctcacactgg tca 283 <210> 236 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 236 aggtcctcca ccaactgcct gaagcacggt taaaattggg aagaagtata gtgcagcata 60 aatactttta aatcgatcag atttccctaa cccacatgca atcttcttca ccagaagagg 120 tcggagcagc atcattaata ccaagcagaa tgcgtaatag ataaatacaa tggtatatag 180 tgggtagacg gcttcatgag tacagtgtac tgtggtatcg taatctggac ttgggttgta 240 aagcatcgtg taccagtcag aaagcatcaa tactcgacat gaacgaatat aaagaacacc 300 a 301 <210> 237 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 237 cagtggtagt ggtggtggac gtggcgttgg tcgtggtgcc ttttttggtg cccgtcacaa 60 actcaatttt tgttcgctcc tttttggcct tttccaattt gtccatctca attttctggg 120 ccttggctaa tgcctcatag taggagtcct cagaccagcc atggggatca aacatatcct 180 ttgggtagtt ggtgccaagc tcgtcaatgg cacagaatgg atcagcttct cgtaaatcta 240 gggttccgaa attctttctt cctttggata atgcagttca tatsccattcc ctcctttatc 300 t 301 <210> 238 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 238 gggcaggttt tttttttttt ttttttgatg gtgcagaccc ttgctttatt tgtctgactt 60 gttcacagtt cagccccctg ctcagaaaac caacgggcca gctaaggaga ggaggaggca 120 ccttgagact tccggagtcg aggctctcca gggttcccca gcccatcaat cattttctgc 180 accccctgcc tgggaagcag ctccctgggg ggtgggaatg ggtgactaga agggatttca 240 gtgtgggacc cagggtctgt tcttcacagt aggaggtgga agggatgact aatttcttca 300 t 301 <210> 239 <211> 239
195
<212> DNA <213> Homo sapien <400 ataagcagct ttctgtcaaa cataatacct attcagccag
239 agggaattct ccatgatact tagagatcaa tgagtagagt ttatttagta gagctttgtg gaaacattta gtgaatgcca atgtcctaac acaacccaga cacagttcaa gcatacacag ataaaagttc aataactaag ctgtttaaaa tatacaggtc acataactgc agaaggcaaa atagctcaac cttcaggga
120
180
239
| <210> 240 <211> 300 <212> DNA <213> Homo sapien | |
| <400> | 240 |
ggtcctaatg gggatctgcc gctgggtgag ctzgccaggtt gctgtgggtg aagcagcagc ctccagtgga ccagatgact tttaaaatca tactttgatg ttccacattt accttttaag tctgttccct tgcttcatct aaaataccca taacgcaggt gaagaagtgg ggtcactttc tgaagcacac ctttgttggc ttacggtgat gcccaagcta ttcaatgggg ggtcacttca ctttctgaag actgtccttt agttccacat cgaatggggg ccctcctcac ctaCaatgtc
120
180
240
300
| <210> | 241 |
| <211> | 301 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 241 |
gaggtctggt cctctttgga ctcctccatg tgtgaagaac tcctcctcct g gctgaggtct ggaaactcca tattggaaaa cagcctgagg gtcatacggt ctgggctagg gcagctatgt ctgcaaactg tgacagaaac ctctctcaag aagaggagtt tggtgtctct gactcaactg ggaagcaaac catcctttgt ctgtggagct gagggaatgc gaaggaagtg aggaacagcc tgtcaggggc ggaagccaga aacaaggctg ctgctgccag agtcttttct ctaaaaggga
120
180
240
300
301
| <210> | 242 |
| <211> | 301 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 242 |
ccgaggtcct tgtggcattt gtcttcaaga cttaatatca taagtaccca a gggatgcaac cctcattttc atatatcatt acaaatatat aagttttata caatcactct tacáttgtag cctttttcac caagcaaact aatcaaaagc gtttcacgtg aatcaagagt tagaacccat ggaaggcaga cctaatgata acttttatca gtaaataaat tcaaaatata ataactacca accattttta ccatacaatt gtatatcgat agtcaagaat taatttagta gaattcaatc
120
180
240
300
301
| <210> | 243 |
| <211> | 301 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 243 |
aggtaagtcc ggtggcccaa cagtttgaag gctatgaaat ctcaaaagat cagagggagg ccggtatgag cttcatctgg tcgacgacat actatgatgg
120 cataggctca gcctgtaaaa • · • · · · · ·
196 tgacgtgcag tcggactctg tggcccaagg gtatggctct ctcggcatga tgaccagcgt gctggtttgt ccagatggca agacagtaga agcagaggct gcccacggga ctgtaacccg tcactaccgc atgttccaga aaggacagga gacgtccacc aatcccattg cttccatttt t
180
240
300
301 • · · · ♦ · ·
<210> 244 <211> 300 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 244 gctggtttgc aagaatgaaa tgaatgattc.tacagctagg acttaacctt gaaatggaaa60 gtcatgcaat cccatttgca ggatctgtct gtgcacatgc ctctgtagag agcagcattc120 ccagggacct tggaaacagt tgacactgta aggtgcttgc tccccaagac acatcctaaa180 aggtgttgta atggtgaaaa cgtcttcctt ctttattgcc ccttcttatt tatgtgaaca240 actgtttgtc ttttgtgtat cttttttaaa ctgtaaagtt caattgtgaa aatgaatatc300 <210> 245 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 245 gtctgagtat ttaaaatgtt attgaaatta tccccaacca atgttagaaa agaaagaggt60 tatatactta gataaaaaat gaggtgaatt actatccatt gaaatcatgc tctcagaatt120 aaggccagga gatattgtca ttaatgtara cttcaggaca ctagagtata gcagccctat180 gttttcaaag agcagagatg caattaaata ttgtttagca tcaaaaaggc cactcaatac240 agctaataaa atgaaagacc taatttctaa agcaattctt tataatttac aaagttttaa300 g301 <210> 246 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 246 ggtctgtcct acaatgcctg cttcttgaaa gaagtcggca ctttctagaa tagctaaata60 acctgggctt attttaaaga actatttgta gctcagattg gttttcctat ggctaaaata120 agtgcttctt gtgaaaatta aataaaacag ttaattcaaa gccttgatat atgttaccac180 taacaatcat actaaatata ttttgaagta caaagtttga catgctctaa agtgacaacc240 caaatgtgtc ttacaaaaca cgttcctaac aaggtatgct ttacactacc aatgcagaaa300
C301 <210> 247 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 247 aggtcctttg gcagggctca tggatcagag ctcaaactgg agggaaaggc atttcgggta60 gcctaagagg gcgactggcg gcagcacaac caaggaaggc aaggttgttt cccccacgct120 gtgtcctgtg ttcaggtgcg acacacaatc ctcatgggaa caggatcacc catgcgctgc180 ccttgacgat caaggttggg gcttaagtgg attaagggag gcaagttctg ggttccttgc240 cttttcaaac catgaagtca ggctctgtat ccctcctttt cctaactgat attctaacta300 a301
197
<210> 248 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 248 aggtccttgg agatgccatt tcagccgaag gactcttctw ttcggaagta caccctcact 60 attaggaaga ttcttagggg taatttttct gaggaaggag aactagccaa cttaagaatt 120 acaggaagaa agtggtttgg aagacagcca aagaaataaa agcagattaa attgtatcag 180 gtacattcca gcctgttggc aactccataa aaacatttca gattttaatc ccgaatttag 240 ctaatgagac tggatttttg ttttttatgt tgtgtgtcgc agagctaaaa actcagttcc 300 c 301 <210> 249 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 249 gtccagagga agcacctggt gctgaactag gcttgccctg ctgtgaactt gcacttggag 60 ccctgacgct gctgttctcc ccgaaaaacc cgaccgacct ccgcgatctc cgtcccgccc 120 ccagggagac acagcagtga ctcagagctg gtcgcacact gtgcctccct cctcaccgcc 180 catcgtaatg aattattttg aaaattaatt ccaccatcct ttcagattct ggatggaaag 240 actgaatctt tgactcagaa ttgtttgctg aaaagaatga tgtgactttc ttagtcattt 300 a 301 <210> 250 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 250 ggtctgtgac aaggacttgc aggctgtggg aggcaagtga cccttaacac tacacttctc 60 cttatcttta ttggctcgat aaacataatt atttctaaca ctagcttatt tccagttgcc 120 cataagcaca tcagtacttt tctctggctg gaatagtaaa ctaaagtatg gtacatctac 180 ctaaaagact actatgtgga ataatacata ctaatgaagt attacatgat ttaaagacta 240 caataaaacc aaacatgctt ataacattaa gaaaaacaat aaagatacat gattgaaacc 300 a 301 <210> 251 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 251 gccgaggtcc tacatttggc ccagtttccc cctgcatcct ctccagggcc cctgcctcat 60 agacaacctc atagagcata ggagaactgg ttgccctggg ggcaggggga ctgtctggat 120 ggcaggggtc ctcaaaaatg ccactgccac tgccaggaaa tgcttctgag cagtacacct 180 cattgggatc aatgaaaagc ttcaagaaat cttcaggctc actctcttga aggcccggaa 240 cctctggagg ggggcagtgg aatcccagct ccaggacgga tcctgtcgaa aagatatcct 300 c 301 <210> 252 <211> 301 • · · · • ·
198 tatcaccata taaatgtata aatataagtc ctaccataat tttttagaat
<212 <213 <400 gcaaccaatc ttttctacat tcattccttt atatatcaag tttataaatc a
DNA • Homo sapi
252 actctgtttc tgtagaatca ttcactagga caaactggaa aaaagcccta acgtgacttt agagtgtaaa acccattcaa ggcagaataa atgataacca caatttgtgg tcgatgtctt aagaatctta ttagtataag tcaatcatca catttcctca caagaatata atatcaacaa tacccaaagt ctgtagaatc
120
180
240
300
301
| <210> | 253 |
| <211> | 301 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 253 |
ttccctaaga caactaaaaa tggtctgat.t gatttttttt tccatagtgc g agatgttatt aaaaaaataa gttttcagac cttagagaac ccacagggta ttgttgggtt agaaaaaatg cttaaaatat cacaaaacat ttcctcacat ttgttccccc tgctgcgttc aaacttgttt aaaaggagca tttctccata tccatctcga tgaaaaataa cacaagcttt agtcggactg ggaaaatgct ttctcgtacc ctccttagct aatccatgtg aatacctgtt ttttcccaag
120
180
240
300
301
| <210> | 254 |
| <211> | 301 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 254 |
cgctgcgcct aacttgacca ccaaatctct gaaaaaaata acttaaactg t ttcccútggg attcccttga tcatcttacc aagctttgga agccaggaaa ggaggggcaa agcgggtggg ctggtggact cttttcaagg agctgcagat ggccagaggg ttaaaccctg cctgactgta ttgcttaaca ttattaatgg ggtccaagtg taaatgggaa gaattttttg ggtactgaaa gtgtgttagt cagcacgagg caaaatcccc gttgaaacaa gactggcctc gtgcagtgcc
120
180
0
300
301 <210> 255 <211> 302 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 255 agcttttttt tttttttttt tttttttttt ttcattaaaa aatagtgctc tttattataa attactgaaa tgtttctttt ctgaatataa atataaatat gtgcaaagtt tgacttggat tgggattttg ttgagttctt caagcatctc ctaataccct caagggcctg agtagggggg aggaaaaagg actggaggtg gaatctttat aaaaaacaag agtgattgag gcagattgta aacattatta aaaaacaaga aacaaacaaa Saaatagaga aaaaaaccac cccaacacac aa
120
180
240
300
302 <210> 256 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien
199 aagtctaact aaaccatcca cagttatgac cctggtttgt tcagggtagg
120
180
240
300
301
<220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1) . . .(301) <223> n = A,T,C neboG <400 gttccagaaa aggaccctcc acccccaaaa aggcaaatag gtggcctctc t • 256 acattgaagg tccccacacc gcctggacac ctgctggcaa ggcctggtta tggcttccca tcaatccacc cttgagcaca actggcatta gcaagaacat agggataccc taatgcaccc caggacagac ggggatgggg cctaagttan cctctagcct agataggccc tcatctctat gggcaagtgt tcgtgttagt
| <210> | 257 |
| <211> | 301 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 257 |
gttgtggagg tccccactta tcttacctag gtcacattac tcttaatctt c aactctggct tttttgtctt tccagtctac tcccttcagt cacatcttta tgctcattaa tcactatcgc cccctggagt gatttcttgt atcttatctc gtcctactga aggccttaga tagaatggcc agaagtgcca tttgactcct ttttcactat agaggtctac atcctgaagt atccctgaat ctttacaccg cccctgaatt ctgcctccag gaaaagtaat gccaccaaga gagaaggctc
120
180
240
300
301 <210> 258 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1)...(301) <223> n = A,T,C nebo G <400> cagcagtagt aggggcccag cccagggcaa atgtctcggg tggtgatccc t
258 agatgccgta ccaccaggcg caagaatcca cattgaggct tgggagcgcc tgccagcacg cagaagcaag ataccaggac gtcaataana ggtggagtaa cccagcactc ataaacagta tgggcaaaat cgctgatccc cgttggtcca ccaggatcag ggctcaagac cttcaaagat ctgctgtatg tggaaagcag caccagcacc cagagccacc cttaacactg gtggtgtcat cgcccacaac
120
180
240
300
301 <210> 259 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > i různé vlastnosti <222> (1)...(301) <223> n = A,T,C ineboG <400> 259
200 tcatatatgc gtgtcctgaa gcaaagccat tccágctcac ccctcccatc c aaacaaatgc gtgatttgga aaggaagccc atctcatctg ttctcaagca agactangcc cccctgaggg aggattcctt catgcagcac gtgtccttgt tcaggcagag cagacaccta gtgatcagga ggaccggatg tgagccattt actaaaggac agtaggaatc agtgggccag cgcccactgg gcatccttgg atctcttggg ccagtgggaa gaaggtctgt gtcttggctt ctccaggtgg
120
180
240
300
301
| <210> | 260 |
| <211> | 301 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 260 |
ttttttttct aaggtgtctt agaactgtaa tagggcaaaa actgagacat c ccctaaggaa aacttgaaaa cagccacagt taaataagtg cagtacctgc aaagaaggaa agattaggag tggccatttc tgtggaagcc ccgggcggcc caagtctcat tcactggttt atgccaatgg ctgataagtg gctcgagccg aaaaccaaat acaagttata cagcaaacaa cttaataaac aattctgcag aagcaatggt attgaatgaa caggattaac agactgattc atatccatca
120
180
240
300
301
| <210> | 261 |
| <211> | 301 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 261 |
aaatattcga tctgcttcca agcaccaact ggtgacatcc ggcatgatga a gcaaatcctg tccacgattc attccataca aatttcttct tcatccaaag taactaatgt tagcaatgac attcatcagc gataatttag cccagtggtc gtctccataa ctctcggaca aggaaataaa attcctcaca acttactcca aaggctttga tcaaagctcc ggctcttcag accttcctag gactttctgc actcagtgaa tcttaaggtt aaggttcaat ttaagtgaag aatgaagatc
120
180
240
300
301
| <210> | 262 |
| <211> | 301 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 262 |
gaggagagcc tgtgagcttc cctagacttc gggctttctg catcattacc tgttacagca ttgccgcaag ctaaaccaga gtgcacacct cccacattat tttgtaagca tctctcagaa tčctctgggg aattttgtgc aatgggatag cagaatactc atttaaaaag ctggaacctg atctttgccc attcagagca caggagtatt atgcaaatcc gcactctgca taaatcctgg gatactctcc tgtaattgtc ctgagtcacc tttgtaatga attagtgccc agcaaagaat
120
180
240
300
301 <210> 263 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> nrůzné vlastnosti <222> (1)...(301) <223> n = A,T,C neboG
ΦΦΦ • Φ Φ ΦΦ
201
Φ
<400> 263 tttagcttgt ggtaaatgac tcacaaaact gattttaaaa tcaagttaat gtgaattttg 60 aaaattacta cttaatccta attcacaata acaatggcat taaggtttga cttgagttgg 120 ttcttagtat tatttatggt aaataggctc ttaccacttg caaataactg gccacatcat 180 taatgactga cttcccagta aggctctcta aggggtaagt angaggatcc acaggatttg 240 agatgctaag gccccagaga tcgtttgatc caaccctctt attttcagag gggaaaatgg 300 g 301 <210> 264 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 264 aaagacgtta aaccactcta ctaccacttg tggaactctc aaagggtaaá tgacaaascc 60 aatgaatgac tctaaaaaca atatttacat ttaatggttt gtagacaata aaaaaacaag .120 gtggatagat ctagaattgt aacattttaa gaaaaccata scatttgaca gatgagaaag 180 ctcaattata gatgcaaagt tataactaaa ctactatagt agtaaagaaa tacatttcac 240 acccttcata taaattcact atctcggctt gaggcactcc ataaaatgta tcacgtgcat 300 a 301 <210> 265 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 265 tgcccaagtt atgtgtaagt gtatccgcac ccagaggtaa aactacactg ccatctttgt 60 cttcttgtga cgcagtattt cttctctggg gagaagccgg gaagtcttct cctggctcta 120 catattcttg gaagtctcta atcaactttt gttccatttg tttcatttct tcaggaggga 180 ttttcagttt gtcaacatgt tctctaacaa cacttgccca tttctgtaaa gaatccaaag 240 cagtccaagg ctttgacatg tcaacaacca gcataactag agtatccttc agagatacgg 300 c 301 <210> 266 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 266 taccgtctgc ccttcctccc atcfcaggcca tctgcgaatc tacatgggtc ctcctattcg 60 acaccagatc actctttcct ctacccacag gcttgctatg agcaagagac acaacctcct 120 ctcttctgtg ttccagcttc ttttcctgtt cttcccaccc cttaagctct attcctgggg 180 atagagacac caatacccat aacctctctc ctaagcctcc ttataaccca gggtgcacag 240 cacagactcc tgacaactgg taaggccaat gaactgggag ctcacagctg gctgtgcctg 300 a 301 <210> 267 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 267 aaagagcaca ggccagctca gcctgccctg gccatctaga ctcagcctgg ctccatgggg 60 gttctcagtg ctgagtccat ccaggaaaag ctcacctaga ccttctgagg ctgaatcttc 120 atcctcacag gcagcttctg agagcctgat attcctagcc ttgatggtct ggagtaaagc 180 ctcattctga ttzcctctcct tcttttcttt caagttggct ttccteacat ccctctgttc 240 aattcgcttc agcttgtctg ctttagccct catttccaga agcttcttct cttCggcatc 300 t 301
202 <210> 268 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 268 aatgtctcac tcaactactt cccagcctac cgtggcctaa ttctgggagt tttcttctta 60 gatcttggga gagctggttc ttctaaggag aaggaggaag gacagatgta actttggatc 120 tcgaagagga agtctaatgg aagtaattag tcaacggtcc ttgtttagac tcttggaata 180 tgctgggtgg ctcagtgagc ccttttggag aaagcaagta ttattcttaa ggagtaacca 240 cttcccattg ttctactttc taccatcatc aattgtatat tatgtattct ttggagaact 300 a 301 <210> 269 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 269 taacaatata cactagctat ctttttaact gtccatcatt agcaccaatg aagattcaat 60 aaaattacct ttattcacac atctcaaaac aattctgcaa attcttagtg aagtttaact 120 atagtcacag accttaaata ttcacattgt tttctatgtc tactgaaaat aagttcacta 180 cttttctgga tattctttac aaaatcttat taaaattcct ggtattatca cccccaatta 240 tacagtagca caaccacctt atgtagtttt tacatgatag ctctgtagaa gtttcacatc 300 t 301 <210> 270 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 270 cattgaagag cttttgcgaa acatcagaac acaagtgctt ataaaattaa ttaagcctta 60 cacaagaata catattcctt ttatttctaa ggagttaaac atagatgtag ctgatgtgga 120 gagcttgctg gtgcagtgca tattggataa cactattcat ggccgaattg atcaagtcaa 180 ccaactcctt gaactggatc atcagaagaa gggtggtgca cgatatactg cactagataa 240 tggaccaacc aactaaattc tctcaccagg ctgtatcagt aaactggctt aacagaaaac 300 a 301
| <210> | 271 | |
| <211> | 301 | |
| <212> | DNA | |
| <213> | Homo | sapien |
| <220> | ||
| <221> | různé vlastnosti | |
| <222> | (1) . | . . (301) |
| <223> | n = | Α,τ,c nebo G |
τ taaatatttg gttcatgctt gctccaattc ccttggtgac cccacatttt atagaacatt cccttgctgt tctataaagt tgccttcacc gggttttata ctttctcatt tcttgatcca gggtccaagg ccatganggt gaagcagtca
203 <400> 271 aaaaggttct tttatagctc gaattgcaat tgaaccacag tctctcctcc cataagatta atctttaggg cacttcatca agccacagca agatganaac acaatttaaa ttgatattca gcctgtattc cacctctttc tgatcatgcg
120
180
240
300
301
| <210> | 272 |
| <211> | 301 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 272 |
taaattgcta ttatcagaaa tccaataatt gcatcttctc ctaaggactt 9 agccacagat accaaatgag ccctcatgat caacaaatat ccattgcatc aacaccaatc cctggaatct gagcaagaaa aaccttgagt tcctacaata aaatggaaca tcataatacc aattctttgc ggcttcttgt ttttctctac aatcactgtc taaacatgcc gcacccctcc aatctatgtt gcaccactag ttcaaatgtc gtatttagga tgcatccaca ctttgttttc aattaagcag
120
180
240
300
301 <210> 273 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > i různé vlastnosti <222> (1) . . . (301) <223> n = A,T,C neboG <400> acatgtgtgt agagangctg gaaccgtcta ttyttcctgt gggacttnty t
273 atgtgtatct ggacatggat aaaataaaat ccagagagag tttacngagm ttgggaaaan aatcacwtaa ttaccatgtc tatcagtgac accctgcccg aanaagacat tttgctayta dtatattcct ananatttma sgcgccctcg cttgtttayt tyactttaat tatagtatgc gggtgaamac makcngantt atttttttgg ctgactygaa ttatttcacc atgmattggt ccgcsananc
120
180
240
300
301 <210> 274 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1) . .. (301) <223> n = A,T,C nebo G <400> cttatatact aacagtaaat tgattctctt tctaggtatg aattgtgctt
274 ctttctcaga gattattaga tggaatctga gttgcattct cttttgataa ggcaaaagag gagaangaat atgagatcaa cgtcttcttt gaagctttct ttctttgagg aacttgtaaa gaaaagtcca aaccgaaggc aganaaagtc
120
180
240
300 gagatgggta ggaccaagga gaggccagct tccgcagtag tggtcatatc atgtagacaa gacagaaatt ttagcttgtg ataatgaggt aggaaattcc
204
301 <210>
<211>
<212>
<213>
275
301
DNA
Homo sapien <220>
<221>
<222>
<223>
různé vlastnosti (1) . . .(301) nebo G η = A,T,C <400> tcggtgtcag gggtgaaatt ' tggcccttct . tcaagagact < agatatccat a • 275 cagcacgtgg ggccaacttt aataaaagaa cccaggcctc cacactggcg cattgaacat ctatcaactt aattgaaagg agcgtacctg gncgctcgan tgcaatgtgg atgttggcaa tttctcacta cccgggcggc catgcatcta agcccaaacc ttttgccacc aacggaatta cgctcgaagc gaaggnccaa acagaaaatg aacagtaagc agtagtggag cgaattctgc ttcgccctat
120
180
240
300
301
| <210> 276 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien | |
| <400> | 276 |
tgtacacata ttatcatgtg taaagagaca caatacattt aaaactattc 9 ctcaataaat acttctaatt gaagatagac aaacatttgg agtacgtttc aaatgactgc agaaaatgta actaacagat gaaatgaggg ccttgcttca attgtggtat tccaaaagca aaggcaactt ggacaaatgg tgtctgagaa tattactata aaacagcaga atacattgag aagccagatc ggctctcctt ctgattatat tatacaaaat aatccaaatc aaatttgtgt caatggggat
120
180
240
300
301
| <210> | 277 | |
| <211> | 301 | |
| <212> | DNA | |
| <213> | Homo sapien | |
| <220> | ||
| <221> | růzm | évlastnosti |
| <222> | (1) . | . . (301) |
| <223> | n = | A,T, C nebo G |
| <400> | 277 |
tttgttgatg atacagagga gaatcatggc caccatagtg gttcnctgtc c tcagtatttt cttggaggaa actcctgata gggagactaa gattacatct attacttgcg gcagagcaac ctttcccaaa agtggccacg gaccagtctc ttatgagtgc tgaatttaat tcaacactct gatttgcctt ctttttccga tcacctggga ttaaaagaag caatgcccca angtgtgcag agtccntccg aattctaaag gaaaacattg ccctcgtcct tgcgctctga ttcaatctcg
120
180
240
300
301 <210> 278 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien • 49«
205 <220>
< 2 21 > i různé vlastnosti <222> (1)...(301) <223> n = A,T,C tneboG <400> taccactaca aacatatcaa cagtctctac aatgaacatc tatgtgttct c
278 ctccagcctg atgaaacagg tgttattatg tcatgtgtgc tcgtaacttt ggcaacagag gaaaatgaag cattacctgg tcacaatgtt atggantagg caagacctgt ctgacaattt gaatttatat ctggcactat tactcggccg ctcaaagcat atggaagcca aagcccttaa tataagtgct cgaacacgct aaaatggaat gggcttgtca taataatgcc tcacaggttt aagccgaatt
120
180
240
300
301 <210> 279 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221>různé vlastnostře <222> (1) . . . (301) <223> n = A,T,C neboG <400 aaagcaggaa gttatattaa ttagacctxtt atacatgtgt catctgtttt a
279 tgacaaagct ttgccaatat accttccagc agttccaaag cacatgaaat tgcttttctg aagtaaatat cacccoacag cacataagct gccacacaca gtatgttcta agattatata tgcttgatat agaanaanaa tagaactcca ggtgtattgt tgtatagtgt ttcagagtca atatttctag acatcaattt gacttttact ttcacaaagc gtcattggtt ggagcactac cattgcacag
120
180
240
300
301
| <210> | 280 |
| <211> | 301 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 280 |
ggtactggag tagaaaggtg tgagaaaaaa gtttgatata cagactatta t ttttcctccc gtggaaccaa acctaagatt gtttagggtt actccacagt ctgtgaaaac attgtggtca agcccaggta ggggttagac taattaagga gtaactactg atggaaatag gttgcctgta taagatctaa ggtatgttcc ttgggagtga gagaatatgg acttcagttt attacaccag atgtttattt attgaggatg ttctcactct ttctgcctgg gacaaagaga gttaaagcag
120
180
240
300
301
| <210> | 281 |
| <211> | 301 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 281 |
aggtacaaga gccgagcaat atgtggtagc tgtgtagcac aggggaatgg ccaaatcctg aatggcttta actgcgatta gaaagagctg aatgaagggg tcgggttata cagctaaata ttggatattc ctgaatctca tggagagaaa tttgcatttc
120
180
240 ctgctgtggc catcttctga cggatgagaa acccgtattt attgttcaac aaaaggagat gaactccctt gtgtgtcacg tgacaagtga aacaggatct tacgatggag ttttgtatga aaacaaagtt gcagtacctc • 94 44 44·* 444 • 9 44 99 9 9944 *4* 9 1 ·999 ο η Γ 99 ♦ 9 ♦ 99 99 99
Z U Ό 9 9 4 999 999
99999 99 4 9 «494
300
301 <210> 282 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 282 caggtactac agaattaaaa tactgacaag caagtagttt cttggcgtgc acgaattgca 60 tccagaaccc aaaaattaag aaattcaaaa agacattttg tgggcacctg ctagcacaga 120 agcgcagaag caaagcccag gcagaaccat gctaacctta cagctcagcc tgcacagaag 180 cgcagaagca aagcccaggc agaaccatgc'taaccttaca gctcagcctg cacagaagcg 240 cagaagcaaa gcccaggcag aacatgctaa ccttacagct cagcctgcac agaagcacag 300 a 301 <210> 283 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 283 atctgtatac ggcagacaaa ctttatarag tgtagagagg tgagcgaaag gatgcaaaag 60 cactttgagg gctttataat aatatgctgc ttgaaaaaaa aaatgtgtag ttgatactca 120 gtgcatctcc agacatágta aggggttgct ctgaccaatc aggtgatcat tttttctatc 180 acttcccagg ttttatgcaa aaattttgtt aaattctata atggtgatat gcatctttta 240 ggaaacatat acatttttaa aaatctattt tatgtaagaa ctgacagacg aatttgcttt 300 9 301 <210> 284 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 284 caggtacaaa acgctattaa gtggcttaga atttgaacat ttgtggtctt tatttacttt 60 gcttcgtgtg tgggcaaagc aacatcttcc ctaaatatat attaccaaga aaagcaagaa 120 gcagattagg tttttgacaa aacaaacagg ccaaaagggg gctgacctgg agcagagcat 180 ggtgagaggc aaggcatgag agggcaagtt tgttgtggac agatctgtgc ctactttatt 240 actggagtaa aagaaaacaa agttcattga tgtcgaagga tatatacagt gttagaaatt 300 a 301 <210> 285 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti· <222> (1)...(301) <223> n = A,T,C nebo G <400> 285 acatcaccat aacgaccatt gatcggatcc agtgttttaa cccacccatt aaaaaatact atacgttgta gaaaactcct aatactcttc aatctctaac
120 tgcttacata tctgcatccc
aagccctccc cacgactagg tgtgaacacg
180
240
300
301
207
| • | ·> | ·· ···· | ·« |
| •» · | • | • · « | • · |
| • | ·· | fc · · | • · |
| • « | • · | • · · | • « · |
| • fc | • | • fcfc | fc fc |
| fcfc · | • fc | ·· 4 | fc* |
caggaaagca attaaatatg caaaagctgt t aatgctattt tctgacttct ttgaagagtc acagacctgc tttgaggtca aaagccccca tcaaacnaaa caaatgctat atttctggac ctatttctgg ttacgatctg cctgtaacag
| <210> | 286 |
| <211> | 301 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 286 |
taccactgca tgtatattat atcaaaatgt aaaataagct gtttctgttc t ttccagcctg ttttgcctta gtcatgccag accacatagc attgtgtatg ggtgacagag cagtggatca taagagatgt ttataagtct cttcatcacc tgagactccg ttctagtagg tatattcttt caaatttttg tatattaggc tctccaaaaa aaaggacagt tctcatttct ccttttacta aaattccatt aaactttgct aagatttttt tccccaccca aaatgtgatt ttttcccttg
120
180
240
300
301
| <210> | 287 |
| <211> | 301 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 287 |
tacagatctg cccagaagga aaatgatttg ccgtggttat gttgcatgtc t ggaactaaat acgtagagat gttatgaacg ctcctcccca ttgtgaagcc attaaaaatg cagatattac cacagtttag gcttggctgc atcaagattt agtgtggctg aacagctttg gcagcagggc ctcatgttat tctcgtctgt gatatatgga ttttgagggt cagaatcctg cacagtattc tttcctctca gaatgttggg tagaaatatg accctctgcc cattttgttt ttggtsaatgc
120
180
240
300
301
| <210> | 288 |
| <211> | 301 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 288 |
gtacacctaa agtcaacagg gatctttaaa aaaagcatct tctgccttaa ctgcaaggac aagacaaatt gacaatttca gcttttgtga ttttggatga agctgaggaa ccagttccag agagaatatt tttaatttag atgcatgatg tgtaatgggc ctcagtctgg tccttaaagt ctcatctggc gaaattcaat agccgctttt gtatctgcaa tggcaatttg cactggaaga aatttagaaa aaagaagtag agctgcaaaa gagatcatac atccaaacag gttaaaaaaa
120
180
240
300
301 <210> 289 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > i různé vlastnosti <222> (1) . .. (301) <223> n = A, T, C neboG <400> 289 • ·· ·· φ · · · • ·· · · • · · · · · • · · · · ·«· ΛΦ ·· cattgctacc atttaactct ctttgacaaa tgcccatggt ttccaatgct tggaaactta atcatctttg cctgacttaa aagagaaaga aaccagngga φ* ····
208 ggtacactgt gcttttgatg ccaagtaaga cgttctataa tgtgttttgt a ttccatgtta tccccaagta gtggtggcct atgaatgtgc tttggactct tgtttctaca gtccaccttc atttcagctg tgaagcaaag ctgtggtccc tcagtgctcc ttgaaaccgt atgactggct ggcggcgaan gtgggtttcc
120
180
2.4 0
300
301 <210> 290 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <220?
<221> různévlastnosti <222> (1)...(301) <223> n = A,T,C neboG <400 acactgagct tgactgatct ttctgaccťc gagttctatc cgccttgaac a • 290 cttcttgata gttcatttct cttttctaat aagaggcaga aaaaacattt aatatacaga ctcacagctc cacagtaggg aacagcacag ctccatgtct atgcttggca ttacccccaa atagaggcag aatcccagtt cattttcttc tatacaagat aagcttttcc anccacctac ttaccattcg atgcctcaag
Cctatactac accctaagtg aatgaacatg ctagcagtgc taacagtgag
120
180
240
300
301
| <210> 291 <211> 301 <212 > DNA <213> Homo sapien | |
| <400> | 291 |
caggtaccaa tatatcagct tttactcttt agccatggct acatgagctt a tttcttctat agattttttt tgtttatagg gtttacttca cacttcccca cctagaaaca tctatgcttt tgaatcacaa tttaatttat ctaactaatt tttcatttta acctgctatg aacgtatttt ttagcataaa agcatctgtt tgttgttgaa gaaaatttga tatgtattct gacattatga atttcttaac acataacaac cacattctgc gtagttcaat aaaggcctaa cgtaatgcct
120
180
240
300
301 <210> 292 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1) . . . (301) <223> n = A,T,C neboG <400> 292 accttttagt agtaatgtct aataataaat aagaaatcaa ttttataagg tccatatagc tgtattaaat aatttttaag tttaaaagat aaaataccat cattttaaat gttggtattc aaaaccaaag natataaccg aaaggaaaaa cagatgagac ataaaacgat ttgcnagatg ggaaatatag tasctyacga atgttnatta aattccagtt ataatagtgg ctacacactc tcactacaca cacagacccc acagtcctat atgccacaaa cacatttcca taacttgaaa a
120
180
240
300
301 * · · · • ·
209.
| <210> 293 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien | |
| <400> | 293 |
ggtaccaagt ttgtgtagtc aacacaaacg gtgagaattt ccgcgaccac gctggtgcca acttctgatt tcactagcaa tttaaaaggc gctaagccga gcctgttacc ctgacaatca agtagcaaca tacttgtata attctgcaga tgttctcact atcaatcaat gctttaagtc ataacccttg tatccatcac gaaaagtctg ggcctagagc taaatacaaa tcatttttaa actggcggcc gctaatgctc actgactgtt gctgttctgt tgtacctcgg gctcgagcat
120
180
240
300
301 <210>
<211>
<212>
<213>
294
301
DNA
Homo sapien <220>
<221>
<222>
<223>
i různé vlastnosti (1) . . . (301) n = A, 1, C nebo G <400> tgacccataa attcaataaa tttaactata ' tccactactt cccaattata t
294 caatatacac attaccttta gtcacaganc ttctgggata cagtagcaca tagctatctt ttcacacatc ttaaatattc ttctttacaa accaccutat tttaactgtc tcaaaacaat acattgtttt aatcttatta gtagctttta catcattagc tctgcaaatt ctatgtctac aaattcctgg catgatagct accaatgaag cttagtgaag tgaaaataag tattatcacc ctgtagaggt
120
180
240
300
301
| <210> 295 <211> 305 <212> DNA <213> Homo sapien | |
| <400> | 295 |
gtactctttc cacatttcac ttggtttgtg actggtagaa tctcagaacc tctct tctcccctcc tgtgatgtat aatccatctt aaacrtctga atttcaccca tctgaattta attgtgttgc gctttttccc agagctagtc gacagcccgt attctttcaa aaaaaaaaaa cattggaact tatcagcatc ttctatcctg cttgcaattt gtgtctttgt agtcattaac tgacaggtga tttaataaat gcaaggatta tcaaaattac ccatctctga attggatggt tagtttgggt
120
180
240
300
305
| <210> | 296 |
| <211> | 301 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 296 |
aggtactatg cacctagtag attaaataga tttgaaaaag ggaagctgct taaactaaaa attaataaac tgattgaacg aaaataatat ataaactgaa caatacgagg aaccacttag ttgatagtaa actttatgga aaacatgaaa ctttcagatg
| aagtatgtaa | tgtgctatct | 60 |
| atctgaagtt | attttccttg | 120 |
| ccatgcaatc | tactatcaac | 130 |
| atgaacactg | ataagtcatt | 240 |
• ·
210
300
301 tgtcattact ataaatttca aaatctgtta ataagatggc ctatagggag gaaaaagggg c
<210> 297 <211> 300 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti?
<222> (1)...(300) <223> n = A,T,C tneboG <400> 297 actgagtttt aactggacgc caagcaggca aggctggaag gttttgctct ctttgtgcta aaggttttga aaaccttgaa ggagaatcat tttgacaaga agtacttaag agtctagaga acaaagangt gaaccagctg aaagctctcg ggggaanctt acatgtgttg ttaggcctgt tccatcattg ggagtgcact ggccatccct caaaatttgt ctgggctggc ctgagtggtc accgcacctc ggccgcgacc acgctaagcc gaattctgca gatatccatc acactggcgg <210> 298 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221 > různé vlastnosti:
<222> (1) . . . (301) <223> n = A,r,c nebo G <400> 298 tatggggttt gtcacccaaa agctgatgct gagaaaggcc tccctggggc ccctcccgcg ggcatctgag agacctggtg ttccagtgtt tctggaaatg ggtcccagtg ccgccggctg tgaagctctc agatcaatca cgggaagggc ctggcggtgg tggccacctg gaaccaccct gtcctgtctg tttacatttc actaycaggt tttctctggg cattacnatc tgttccccta caacagtgac ctgtgcattc tgctgtggcc tgctgtgtct gcaggtggct ctcagcgagg t <210> 299 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 299 gttttgagac ggagtttcac tcttgttgcc cagactggac tgcaatggca gggtctctgc tcactgcacc ctctgcctcc caggttcgag caattctcct gcctcagcct cccaggtagc tgggattgca ggctcacgcc accataccca gctaattttt ttgtattttt agtagagacg gagtttcgcc atgttggcca gctggtctca aactcctgac ctcaagcgac ctgcctgcct cggcctccca aagtgctgga attataggca tgagtcaaca cgcccagcct aaagatattt t
120
180
240
300
120
180
240
300
301
120
180
240
300
301 <210> 300 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien
211 <400 attcagtttt tatgtcccac gctgcattcc gtaaagcaag tataaagcct g • 300 atttgctgcc acccactggg acaaggttct accatgacat gcctctaaca ccagtatctg aaaggctccc cagcctaatg tcccccacgg gtccttgctt taaccaggag acctggctac agtttcacta aaatcagagt cttcacacca tgccacaaaa ttcctctatc cctgccagtc ttgccccacc atcccgagcg tcttgccaga agctgggtca tcaaaactta gtcttgttac catcccccat
120 íeo 240
300
301
| <210> | 301 |
| <211> | 301 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 301 |
ttaaattttt agaggacccc gggaactcac ctcagagctg cacaacagca t gagaggataa aggtctccaa aaagaccctc agacacccac cctcgttcag aaaggacaaa gcaaccacat agagctgaga aacagtggga ctgccacatg taatctagaa ggtcaagggc cacccacaac gctcacaaag tgtgaataag atgtgtcttc atgaataatt agtgggagct accctcagag gatgcaatgt ttcagtctgc aaaagttggt cacaaagacc ctgagacacc ccagaagtgt
120
180
240
300
301
| <210> | 302 |
| <211> | 301 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 302 |
aggtacacat tgaattctga ttgagttggt ccacatcatt caggatttga g ttagcttgtg aaatcactac tcttagtatt aatgactgac gatgctaagg gtaaatgact ttaatcctaa atttatggta ttcccagtaa ccccagagat cacaaaactg ttcacaataa aataggctct ggctctctaa cgtttgatcc attttaaaat caatggcatt taccacctgc ggggtaagta aaccctctta caagttaatg aaggtttgac aaataactgg ggaggatcca ttttcagagg
120
180
240
300
301
| <210> 303 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien | |
| <400> | 303 |
aggtaccaac atattgtttt tggctaatgg agtaacgggt catcgatttt tgtggaaata ttgacagttt aactaccgct atgtttttct atatctgggg ggtačjaggat aacacatctt tgcatgttaa aactgatctt tctagaaaag cattttttct cttctgtcag aaatggtggt ttgctcgttc gagttaatct ttccatatca agatcctttc ttgtgaaatg caaagggacc gttttccctc actaagttgt acaatagcac atcataggcc tcaagacttc ataaattcac
120
180
240
300
301
| <210> 304 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien | |
| <400> | 304 |
acatggatgt tattctgcag actgtcaacc tgaatttgta tttgcttgac atcgcctaat ·« ···«
4 ttgtctgcaa cacattggtt ggccatatgt tgaagattct catgcaraas tgtgccatta ctccactgca ttgagatgag agacagtgcc ctggtgcagt aaattactga gtatatatct
212 tattagtttc ctttttagtg gactttcagc ttttcctttt c agtttcagct tatcatatca cacttgggta gtaattaata tacccacttt ggaatcatct aggtggagtt agtgtgtgtg
120
180
240
300
301 <210> 305 <211> 301 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> nrůzné vlastnosti <222> (1)...(301) <223> n = A,T,C nebo G <400 gangtacagc cagggggaca taaaggagga aatattggta ttctgggatt a • 305 gtggtcaagg gacctggaca gaaacagata gaaacaagaa taagttggat taacaagaag gacacgttgt caaaatctcc tacattcata accaangaaa aaaaaaatgt catttgctgc aactcagtat tggcaaataa ttgtattaaa gagtggcatc tgtgggtagg taaggtattc ctaaccatgg agagctgttc ctgggatgag aaaatgggcg tcatgcctag tggaacaaaa atggaataag
120
180
240
300
301 <210> 306 <211> 8 <212> PRT <213> Homo sapien <400> 306
Val Leu Gly Trp 1
Val Ala Glu Leu <210> 307 <211> 637 <212> DNA <213> Homo sapien <400: acagggratg ttgtgatcag attgaggaat cacaccattg cacatagcac gcaggaggac aagaagcaag tttccgtggg actcatcagg ggtgggagcc ttacagatac • 307 aagggaaagg gtggtctatg gatacttgag gtgagggagg cggagatatg gcttgcacac gactgttaga ggaatgtcat ctgagaacct tttcccagtg tggggcagca gagaggatga gggcttatcc ccchaagagc gattaccacc agatcaacag catgcaggat ggcaggcttt ggtcttgctt tgtggaatgc ggtgtgggac aataaaactg ggaagccccc ctacaaagaa attcaatcat ctggggttat tttcttagcc gacatggggg atagtaacaa tactaagttt acttgaccca atatctggca aatcttg ctggggattt gaatccagaa tgttttattt gaagatggtt atagagattc atgcgctcgg gacggtgggg tgagactggc sctgatagag agattttgtg ggtttggtcc ataggggcac gccttmtttt gaacacccca acagcccaga gattggtgtg caaactctga aggtagtgaa gaagtagcca gcactcctgg
120 180 240 300 360 420 480 540 600 637 <210> 308 <211> 647 <212> DNA <213> Homo sapien • ·* «··· ·· ···· * · 9 «·· • ·· · · · 4 ♦ • · ··· · · · · ·
213 <220>
<221> různévlastnosti <222> (1).7.(647) <223 > n = A,T,C neboG <400> 308 acgattttca ttatcatgta aatcgggtca ctcaaggggc caaccacagc tgggagccac60 tgctcagggg aaggttcata tgggactttc tactgcccaa ggttctatac aggatataaa120 ggngcctcac agtatagatc tggtagcaaa gaagaagaaa caaacactga tctctttctg180 ccacccctct gaccctttgg aactcctctg accctttaga acaagcctac ctaatatctg240 ctagagaaaa gaccaacaac ggcctcaaag gatctcttac catgaaggtc tcagctaatt300 cttggctaag atgtgggttc cacattaggt tctgaatatg gggggaaggg tcaatttgct360 cattttgtgt gtggataaag tcaggatgcc caggggccag agcagggggc tgcttgcttt420 gggaacaatg gctgagcata taaccatagg ttatggggaa caaaacaaca tcaaagtcac480 tgtatcaatt gccatgaaga cctgagggac ctgaatctac cgattcatct taaggcagca540 ggaccagttt gagtggcaac aatgcagcag cagaatcaat ggaaacaaca gaatgattgc600 aatgtcctxt tttttctcct gcttctgact tgataaaagg ggaccgt647 <210> 309 <211> 460 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 309 actttatagt ttaggctgga cattggaaaa aaaaaaaagc cagaacaaca tgtgatagat60 aatatgattg gctgcacact tccagactga tgaatgatga acgtgatgga ctattgtatg120 gagcacatct tcagcaagag ggggaaatac tcatcatttt tggccagcag ttgtttgatc180 accaaacatc atgccagaat actcagcaaa ccttcttagc tcttgagaag tcaaagtccg240 ggggaattta ttcccggcaa ttttaattgg actccttatg tgagagcagc ggctacccag300 ctggggtggt ggagcgaacc cgtcactagt ggacatgcag tggcagagct cctggtaacc360 acctagagga atacacaggc acatgtgtga tgccaagcgt gacacctgta gcactcaaat420 ttgtcttgtt tttgtctttc ggtgtgtaag attcttaagt460 <210> 310 <211> 539 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 310 acgggactta tcaaataaag ataggaaaag aagaaaactc aaatattata ggcagaaatg60 ctaaaggttt taaaatatgt caggattgga agaaggcatg gataaagaac aaagttcagt120 taggaaagag aaacacagaa ggaagagaca caataaaagt cattatgtat tctgtgagaa180 gtcagacagt aagatttgtg ggaaatgggt tggtttgttg tatggtatgt attttagcaa240 taatctttat ggcagagaaa gctaaaatcc tttagcttgc gtgaatgatc acttgctgaa300 ttcctcaagg taggcatgat gaaggagggt ttagaggaga cacagacaca atgaactgac360 ctagatagaa agccttagta tactcagcta ggaatagtga ttctgagggc acactgtgac420 atgattatgt cattacatgt atggtagtga tggggatgat aggaaggaag aacttatggc480 atattttcac ccccacaaaa gtcagttaaa tattgggaca ctaaccatcc aggtcaaga539 <210> 311 <211> 526 <212> DNA <213> Homo sapien
| • | ·· | r | ||||
| « · 4 • • · • · | • · | « · • • · · • · | V · * * • · • · | * · « · r · · • 9 | • | |
| ·· · | • t | ·· | • | ·· | ť | 99 |
214 <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1) .. . (526) <223> n = A,T,c nebo G <400 caaatttgag ttttgacgtt catttacagc attaaacatg tttttcacaa aaaatgggga tctctttaca acagcaagag agttctataa
311 ccaatgacat ttctctaaac atttaaaatg gaataaagat gtgaagcatt aactctgaag gggagctcct cttctcatct actgtagtnt agaattttac tactaaagag tgttcagcat ttgtccttaa cttataaagt ggttttaagt gcagccccta aaaccctttc acttatttta aaatcaagaa gcattaatga gaaatattag atataatcta gtcataacct atcttacctg cagaaatgag cctttttagt atccccaaag gcttattctg tccataaatt ctacagggga caagaagact ttttggggaa aagctacaga tggctgagat atctgtgtat cacagt gggccatttc atattatcta agctaaataa ttgatattcg actatgggaa ctccataacc tcttgattgc caagtataaa
120
180
240
300
360
420
480
526 <210> 312 <211> 500 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > r různé vlastnosti <222> (1) . . . (500) <223> n = A,T,C neboG <400> cctctctctc tcatttctga ccatttctct gcattaagga gcttcttagg tgcagatgtc tgctaatgtg ctgaacgtgt tagtcttaat
312 cccaccccct aagcagttga ttcccttcca cattatgctt aaaatatttt tagcagcttc gtttcctttg ggtaaagatt tatctattgg gactctagag gccactttat cctgccagtt cttcgattct tcttccaaaa agacatttgg taaaccanga tttgtgtttg aactgggttt tccaaagtac ttgctgactc gaagacaggc tcagtaggaa ttaagaaccc ttcttatttg aatataggag tctcccagta actgcagatg tcaacttgtc cctgctcatg atctaaactt atgggaaaaa nctggtatag aaatcagttt ctccagcaat ttcaaactct atgagtgtaa gatgactctg atcccctctt aaaaaatcct aatatcagct gctgaaaagt
120
180
240
300
360
420
480
500 <210> 313 <211> 718 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1)...(718) <223> n = A,T,C neboG <400> ggagatttgt tgatgataca ctgctgaaat gtagtgacat aaaaggaagc gcctcgccct ttccttaaag
313 gtggtttgca gaggtgagaa ggagataatt gtttttgcac acagagatcc gtgcctgntc gatggcagga gccgagggag ataagaaagg aacatcacta atttccagcc ctgggagaaa ccgcttgtga aaacagatcc accaggaaga ctgctgactt gaaacagcaa cttttaaata tgcccggccg gggaaggaca tgttgtggat gggaaggacc ggccacacat taatgtctaa caggaagcac tcatcgatga aattgatgtg acgggattac
120
180
240
300
360
420 tctgcatggt taccatctga gatgacaata tccacacaca ccatcttggg ttagaaaatg atttatttga • · • · · · • ·
215 agatttgaaa cttgatggtt aactggggag cgttatacca ttcttntggc tgaagtcaca cacaagacat gagataccac atcatttcta ccacattttc aagtgagcat gcaacaaaca ggggcagagg tttctaccct atnatccacc taccaatgag aaatggaata tcaggattct caaacaagct ccntcntttt aggaaaacag ctgtgatgac ggccctgctg gtngaatatc aannttantc acgagaaaat acgagcagcc cctaactgtg tgacttacgg caaantgt
480
540
600
660
718
| <210> | 314 |
| <211> | 358 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 314 |
gtttatttac cataatcaaa caacatgtgt gctctcggta ttgttgtatt tctggggcat attacagaaa tatagctgta agatctcttg gtccagccac gctgaactgt ttccttgtga aaacatcaag gtacatgttt tcttattctt tgtgaaacat agtgccctgt tgcagaggac acaatgtata tcattggtgt ttgtctataa gctcccttta attttgcttc caccacacag ctatttcaaa agattaccac tactgtattg gattaacctc tgtctgtgaa atgacagcaa tatatccata aaatgcaagg tgtagtccaa gtggacgctc ttctgttgct tctgaatt
120
180
240
300
358
| <210> 315 <211> 341 <212> DNA <213> Homo sapien | |
| <400> | 315 |
taccacctcc ataggtgatg gacccccatt agtcaccagc tagcttctgc gagggggcgg ccgctggcac atgaggacat ctgaagatgt tccccgacca tgtaagaggg tagatgcagc tgatgagccg ggaatgggcc ctggaacctc gccggatatc tgttgtcccg acatggtgaa catcaccatg cccaaggatg taccagcagg gtccttaggg ggggctcgtg gcagatgatg gtcaccagca gtctgtccaa atgatgatag gtcatgtagg cggttattgg t ccatgaaggc agaagcgagt ccccaatgac cttcctgaag tcctgggctt
120
180
240
300
341
| <210> | 316 |
| <211> | 151 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 316 |
agactgggca tgtgggcctt cattcaggga agactcttac tctcgagttt gctctggttg gccccacact ctgattataa caatattagt gcaatttggt acaccactgg t cttgttgccg agcgatgtgt tatccattta tgactggact
120
151
| <210> 317 <211> 151 <212> DNA <213> Homo sapien | |
| <400> | 317 |
agaactagtg atcttcattt ccagggctct gatcctaatg atctctggcc gttcttgcca aaatacctga ttaaccctgg cacctgcttg aatggctcaa agatcccagg
120
151 <210> 318 <211> 151 <212> DNA aacatatatt ctcctgaggc a
ggcatttatc tgcggccagc • · <213> Homo sapien <400> 318 actggtggga ggcgctgttt agttggctgt gctgcaggct ggagtgtctt tattcctggc tgggggcggt ttatcaggca gtgataaaca <210>
<211>
<212>
<213>
319
151
DNA
Homo sapien <400>
319 aactagtgga tccagagcta taggtacagt catagatagt actaggtatt aatagatatg taagattggg tttatgtgat tttagtgggt
| <210> 320 <211> 150 <212> DNA <213> Homo sapien | |
| <400> | 320 |
aactagtgga tccactagtc cagtgtggtg gagcggctgc cctttttttt tttttttttg gagtgttcta cagcttacag taaataccat
| <210> 321 <211> 151 <212> DNA <213> Homo sapien | |
| <400> | 321 |
agcaactttg tttttcatcc aggttatttt tagggtggca ttgtaaccag ctatggcata tgcctctgag aaatcaaagt cttcatacac <210>
<211>
<212>
<213>
322
151
DNA
Homo sapien
216 tttcagaggg gtctttcgga gggagaccgc acattccact t gtgatctcag taaagaaaga a ctttgcaaac aatcacacca gggacctcct gctgaggctg acattttcta ttaataatgg gaattccatt ggggggaatt gtgttggggt tttttttttt tctagatcgc aatagttatt
120
151
120
151
120
150 aggcttagga ggtgttaacc t tttcctctca aaaggctgag cactgcagtt taaacatggg
120
151 <220>
<221>
<222>
<223>
r různé vlastnosti (i) n = A,T,C (151) nebo G <400> atccagcatc ttctcctgtt tttgggcttg gtcagtttgc attgtgcagg gctcgcttca tcttgccttc cacagggctt nacttccagt ctgcttgagg ggcattcggc
120
151 <210> 323 <211> 151 <212> DNA
322 ctttttcttc ggagatggtg t
ttcttasatt acagtcttct • ·
217 <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti <222> ‘(1) . . . (151) <223> n = A,T,C neboG <400> 323 tgaggacttg tkttcttttt ctttattttt nagactcant tactacccag ttcgtggttt gttcaatyaa aaagacactt ancccatgtg aatcctctta ckttgtaaat atattgccta twtgggagaa atgtaactgg acagttagct 9
120
151 <210> 324 <211> 461 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1} .. . (461) <223> n = A,T,C neboG <400> acctgtgtgg agaagtggtc agagttacta gcgaacctca ctcatacagg cacacaaatg gccaccatgc aaaaacgcac
324 aatttcagct agctaaagga cgaatcccat cttctagact gatatcaaaa caatagttgg accatggcat aagagcccct ttcctcatgc atccaggttg cttggttcca ttcacggtgg taccctttgt tcactgcatt gccagagttc gccctgccct aaaaggattt ttggttggac gctatatcac gacgaaacgg gctacccagg tttacctgaa aacactgttg agctgangca tgtatccccg tgttaatacc tgacagcatg gtxcagaaac ccctggggaa ccaaagctaa ctcttgaaaa c gcctacttga tttgatgaaa gtagaagact tgccaggggc tcaggtgact acccggtgtt ttgggtctga
120
180
240
300
360
420
461 <210> 325 <211> 400 <212> DNA <213> Homo sapien <400: acactgtttc tttgatgtct agtaagagtg tctataaatg gttttgtttt gtcccttttg ctggccaagc • 325 catgttatgt ccaagtagtc gtggcctatt aatgtgctga ggactctctg cattgccaag aggctggttt ttctacacat caccttcatt tcagctgctt agcaaagtgc tggtcccttc tgccataacc gcaagaatga tgctacctca taactctttg tgacaaaatg ccatggtggc caatgctgtg atgagcacta aatgaatgat gtgcrcctgg aaactgtatc actggctcct ggcgaagaag ggtttccaac cgctaccat.g aaacttagct atctttgcca gacttaacgt agaaagatgt caggggaagg gttctgcctc
120
180
240
300
360
400 <210> 326 <211> 1215 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 326 ggaggactgc agcccgcact cgcagccctg gttctgctcg ggcgtcctgg tgcatccgca gaactcctac accatcgggc tgggcctgca gcaggcggca ctggtcatgg aaaacgaatt gtgggtgctg tcagccgcac actgtttcca cagtcttgag gccgaccaag agccagggag
120
180 v*
218 ccagatggtg gaggccagcc tctccgtacg gcacccagag tacaacagac ccttgctcgc240 taacgacctc atgctcatca agttggacga atccgtgtcc gagtctgaca ccatccggag300 catcagcatt gcttcgcagt gccctaccgc ggggaactct tgcctcgttt ctggctgggg360 tctgctggcg aacggcagaa tgcctaccgt gctgcagtgc gtgaacgtgt cggtggtgtc420 tgaggaggtc tgcagtaagc tctatgaccc gctgtaccac cccagcatgt tctgcgccgg480 cggagggcaa gaccagaagg actcctgcaa cggtgactct ggggggcccc tgatctgcaa540 cgggtacttg cagggccttg tgtctttcgg aaaagccccg tgtggccaag ttggcgtgcc600 aggtgtctac accaacctct gcaaattcac tgagtggata gagaaaaccg tccaggccag660 ttaactctgg ggactgggaa cccatgaaat tgacccccaa atacatcctg cggaaggaat720 tcaggaatat ctgttcccag cccctcctcc ctcaggccca ggagtccagg cccccagccc780 ctcctccctc aaaccaaggg tacagatccc cagcccctcc tccctcagac ccaggagtc.c84 0 agacccccca gcccctcctc ccccagaccc -aggagtccag cccctcctcc ctcagaccca900 ggagtccaga ccccccagcc cctcctccct cagacccagg ggtccaggcc cccaacccct960 cctccctcag actcagaggt ccaagccccc aacccctcct tccccagacc cagaggtcca1020 ggtcccagcc cctcctccct cagacccagc ggtccaatgc cacctagact ctccctgtac1080 acagtgcccc cttgtggcac gttgacccaa ccttaccagt tggtttttca ttttttgtcc1140 ctttccccta gatccagaaa taaagtctaa gagaagcgca aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa1200 aaaaaaaaaa aaaaa1215 <210> 327 <211> 220 <212> PRT <213 > Homo sapien <400> 327
Glu Asp Cys Ser Pro His Ser Gin Pro Trp Gin Ala Ala Leu Val Met
1015
Glu Asn Glu Leu Phe Cys Ser Gly Val Leu Val His Pro Gin Trp Val
2530
Leu Ser Ala Ala His Cys Phe Gin Asn Ser Tyr Thr Ile Gly Leu Gly
4045
Leu His Ser Leu Glu Ala Asp Gin Glu Pro Gly Ser Gin Met Val Glu
5560
Ala Ser Leu Ser Val Arg His Pro Glu Tyr Asn Arg Pro Leu LeuAla
70 7580
Asn Asp Leu Met Leu Ile Lys Leu Asp Glu Ser Val Ser Glu SerAsp
9095
Thr Ile Arg Ser Ile Ser Ile Ala Ser Gin Cys Pro Thr Ala Gly Asn
100 105110
Ser Cys Leu Val Ser Gly Trp Gly Leu Leu Ala Asn Gly Arg Met Pro
115 120125
Thr Val Leu Gin Cys Val Aisn Val Ser Val Val Ser Glu Glu Val Cys
130 135140
Ser Lys Leu Tyr Asp Pro Leu Tyr His Pro Ser Met Phe Cys AlaGly
145 150 155160
Gly Gly Gin Asp Gin Lys Asp Ser Cys Asn Gly Asp Ser Gly GlyPro
165 170175
Leu Ile Cys Asn Gly Tyr Leu Gin Gly Leu Val Ser Phe Gly Lys Ala
180 185190
Pro Cys Gly Gin Val Gly Val Pro Gly Val Tyr Thr Asn Leu Cys Lys
195 200205
Phe Thr Glu Trp Ile Glu Lys Thr Val Gin Ala Ser <210> 328
219 <211> 234 <212> DNA <213> Homo sapien <400 cgctcgtctc agccctggca atccgcagtg gcctgcacag • 328 tggtagctgc ggcggcactg ggtgctgtca tcttgaggcc agccaaatca gtcatggaaa gccacacact gaccaagagc taaacggcga acgaattgtt gtttccagaa cagggagcca ggactgcagc ctgctcgggc ctcctacacc gatggtggag ccgcactcgc gtcctggtgc atcgggctgg gcca
120
180
234 <210> 329 <211> 77 <212> PRT <213> Homo sapien <400> 329
| Leu | Val | Ser | Gly | Ser | Cys | Ser | Gin | Ile | Ile | Asn | Gly | Glu | Asp | Cys | Ser |
| 1 | 5 | 10 | 15 | ||||||||||||
| Pro | His | Ser | Gin | Pro | Trp | Gin | Ala | Ala | Leu | Val | Met | Glu | Asn | Glu | Leu |
| 20 | 25 | 30 | |||||||||||||
| Phe | Cys | Ser | Gly | Val | Leu | Val | His | Pro | Gin | Trp | Val | Leu | Ser | Ala | Thr |
| 35 | 40 | 45 | |||||||||||||
| His | Cys | Phe | Gin | Asn | Ser | Tyr | Thr | Ile | Gly | Leu | Gly | Leu | His | Ser | Leu |
| 50 | 55 | 60 | |||||||||||||
| Glu | Ala | Asp | Gin | Glu | Pro | Gly | Ser | Gin | Met | Val | Glu | Ala | |||
| 65 | 70 | 75 |
<210> 330 <211> 70 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 330 cccaacacaa tggcccgatc ccatccctga ctccgccctc aggatcgctc gtctctggta gctgcagcca <210> 331 <211> 22 <212> PRT <213> Homo sapien <400> 331
Gin His Asn Gly Pro Ile Pro Ser Leu Thr Pro Pro Ser Gly Ser Leu 15 10 15
Val Ser Gly Ser Cys Ser <210> 332 <211> 2507 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 332 tggtgccgct gcagccggca gagatggttg agctcatgtt tgcccttcct tctgtatatg gctgcgcccc aaatcaggaa cccgctgttg ctcctccttc aatgctgtcc agtggggtgt
120 • ΦΦΦ • · φ
φ φ
φφ φφ φ φ φ φφφ
220 gtacatcaac tcgggaagga gggatgtgga aggtgttggt gcttcttagc gtccgtactc acttcctcct taaatgtgtc agaaattcta cccaggaact gcacagtcca tctccttttt cagaaggtct ctgcccaagc tgggcctccc ctacacagta agagagcaaa agattcgtct ctagagatat ctgaaagaaa gaactagctt ggccacactg cccaggcatg aaccccacct agggagtatt ccatccagcc aactacccac tggaagataa actagttaag agggcaagca aaaaaaaaaa attatcttag cttacattgt cttcttatca ttgtttggag ctttggtggg cttttattgc aaattagaaa attgaactgt aataaaaacg tgttcagctt gacagccaaa aaagggggaa gcggaaactg tgaggaaaag gaagacagca aacccatctg ttccctcgca caatgcaggc ggcccggaga atctgaactg catcaagact tgagattcta tcgtaatgag aatagactaa cttcttgtca accttccagc aaatgtctgt cataatagga ctactaccta ctttgttcac caacctcagc gtggatcacc ctactaaaaa ttcacaaagt tttatgcaaa caagagcaca tgcacaaaat gattaatagc cccaggactg aaaaatccta ggactgatat cttgacaaga aaagtaatgc tgtgctattc ggaaagagtt acttgttttg aattctgata caatgacaaa taagaattaa ccegggaaag gagctggctc ttggtggcca gacctgtctg cacctccacg gatggctttg ctgctagaga catcacctgg ctggcctact ctaaaaggcc gttcggcact cctcagcagg agtgggaatc actatagcaa caggcagtgc aaatgattct cttgcctgct catgtccaga taagaagacc ggagaatcta aattcagttc ttaacatgaa ggaggtcagt ttgtgtatat tcaaaacagc tgaaatgctg tgggtagcag gaagggacta aaaagayatt atgaggtctt aaaacaaaca tggtaattat ttaaaatgtc tgccaaagga taaaagattt ataggaccac accattaagc atagtgcaga taaaaattct aagtttgatt tagttgtggt agagaggagc aagagatcca atactaagtc ttttgatcaa agatgcacat aactaaagga gaaggatcca gtcacagcaa ctggcgttac catctttcat gagcccagac atttcagtga ggcggctgtg cagttggacc ccttcaaggt tggtgtccag tttactttgc ctcatatgac agctatagca ctcccaacca taacaaagac agttcaagac ctttgtgtgt cacaataatc caaagggaag ggaagaagta gttaaggatt aaatatgcta aacaaaaacc aacaaaaaaa ggtcaattta tgtgccaaaa agtctaagga tgatttcctg agtcttcact tatatgttta ataaatgaat ttttgattat acaaaaaaaa cacaggagct tcgagtatat gaccacgaca tattcgagct caatgcagga aggagtcaac atcagcccca cttccataac gctagccaac gacgtattct gagatggatg cagcctgcac ctgtcatgtg ggacgtcagt caagagaaga tttscaaaacc ttaaaactca ttctgttacc ctgcacagct gggatgattt accagtcttc tggctcagga cagcctggcc cttcctgttt agagatggag cagattctgt aaaaaagaga aactagccct acatagctat agtgtggcaa acaattcttc ataatatttt ttttgtactt attagtagtg gaatgacaat tctgatactt gaaatggtca taatgtttta ttcttgtttt aaaaaaa aatacaggta ttagcttgcc gggaaccagc tttgctaagg gtgatgatgt cacttgggtc tcaaggatag ctgcagggcg atcctcttca gtacaccctg tggtggcttt tgtgccttaa gcatgggtct tgtgacctgc ctgcagcaga tttagcacaa gcgtactgcc gccagagtta cattttcctt atgcaaattt actccaagag gcagggcttg aacatggtga atgtgtgcca caaaccagta atatgttgqt aggagaatac ttaaggatta ggaggaattg aaaaaaaaaa attcagaaaa ggggcatttc tatttggaga ttcccatcac tatattttaa gtaaattaat ttttacggaa cttaatttat catttaccag
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
780 840
900
960 1020 1080 1140 1200 1260 1320 1380 1440 1500 1560 1620 1680 174 0 1800 1860 1920 1980 2040 2100 2160 2220 2280 2340 2400 2460 2507
| <210> 333 <211> 3030 <212> DNA <213> Homo sapien | |
| <400> | 333 |
gcaggcgact ggagagcgag gctccatgga tgggagcggg cgcctacgct cgccaaagca cttatggtta cctgtgccca tgcgagctgg ctgggtgccc gcccggcaat aggggggcgg gatgcctgct atgccaccca ctttggaggc ggcagccacc gagcgattta cctagattcc tatgccacct aatctggtcg gtcaactatg tgccctgggg gggtactact ctggccgcgt aaacgctttg ccgcccccgc tggatggagc cccactcccc cccccttgga tgccccaggg cctgccgagt accccgcgga gattcccccg acctcatgag caaggatatc tctgaccagc tctgccaggc gacgtcccca gtcccggagc gactcccacg gcctgggtgg ccgaccctcg gaaggcttgc cacccagcgg tcggcggagc gctcccgtgc tcgctgaaac gccggggaag
120
180
240
300
360
420
480
• φ
221 agtaccccag ctatggccag gacatgactc acagccagat ttgcagactc aacgcattcc agttcatcac agattaccat agaacagcgc gtcctgggga cccctagaga tgggtaccca cccaaagaac cagtactagc ttagaaaccg cagggaagct gactgaggag tctcagctga ccaccccata ctgtcgtgtg agagatttga tcttccctta ggatcccagt gagtggcaga aattctggaa agggcctctg gactcatctc aggctggggg ctggacaacc tggcgagcag gccagctctc gggtgggatc acacctacaa tgagtgcatg tttcctgatt cgccgctcag ggtagctttc gatcgggcaa tgggcctgtg ttggagagag gtagagacct ctatcagaaa aacaaaaaaa ycgccccact ttacctggac cctgttgcct gtgttgccag cagcgggcag gtacagcaag caaggacaag ctggtttcag taccccttaa gaccaggaac caacaccctt: gtatgtgcag ctggcccagt tgccatgatc ctttcatgaa ttctctcaga aggggaacgg cagctgggta gggtgtaccc aaaatgaagc gaaagtgcct atatttctgg gaagtagatg gtggtgccaa gctggagaca cctctgtgtt ctggccgcgc tggggggcct cgcagaaccg ttggtggtgg ctagaaaccc ctagccctgt atctatttac cggactgggg taaaaaatcg agcaggtcac aatatcgcag gtaaaccccc gggagggggc gaaaaaggcc ttgggggtct cttaaacttg aaaaaaaaaa gagtttgcct gtgtctgtgg gtggacagtt ggagaacaga caccctcctg gggcagttgc aggcgcaaga aaccgccggg gagatctcct ctgccaagcc cccaggccac ggagacggaa cataatcatt gttagcctca ttgagctaat cccccttcca gcagattcgt ggtggacaac actggtcttg cagcaggctg gggtaattca tggttctgac tttgtagcct ccccgttttc gacgggctct catcctctga agcaaagcca gccggcgcat aagctccgag gccgcggccg cgcggcggcc ctcctctcct caaagaggag gttcagggga tccaagcccc tttctgcctt gttctcactc tccctcgccg aagatagatg acaagagggg ggaacctctg aggattttct aaaactcgag tctatccggg tgcagactct accagtcttg acccaccagg acgcctgcgc gggagctgga tctcggcagc tcaaagagaa tgcctgggtg caggctgggg tggctgctgg ccccatgtga catcctgaca tattttctat tatgaataaa ttacacctct tgtgtggctg tgtagaggct gaagcaccca cccctagtca ccattaattt caaagcaggt tgcatactta ccagtccacg ttgcagagcc tgtcctgtac gcgggttcgt tctccacgat cagcgggtcg ccactacctc gccgcagcca gggaaggagt cccgggactg agaggacgag gtggtccagc ccacgtcctc ctctgcctct acttcggaac agggggagcg ctgccaccgc gactccccat ctgtttttca atatccggga gggtgctcct ggctctcgct tcccttttgg ctttcgtcgc gcgggagtat caccagcctc gaaggttctc ggaggagcga ccaaggactc actgttcctc cagcccactc gtggcaataa ctagagctct tttggaaggc caccctggta tgatgtccgt gtctcttcct tccttaatac gtccttcctt cctcccccaa catggtttgt gcccttccca tagacagatt gggactctga ctgggctcag gctggtcctt tgagcgcaca gtggcgagta gaggacattt agtgtttatg gagggtggga agggaaaagg gaagaggaag ttaaggtcct cttcaaggaa ataagctcaa tggcgagagt gcatggtgcg cactaacgga gctctaactc ctcgcaataa acctaccagc ggagaaccgc ggtggctgga aaggcagcat ggccgcaaga gcggctaaca tcggagcgcc gccaaggtga aagtgggggt tgctgagagg aggagcggcc caccagggtt tcacgataac gtagagcact gatccctttg acagcaggaa ttagcatttt ccctccttgt gatgattttt ccagagaaaa actctctgag tgagcatttg ggcacaaacg cacagtgcgg gagggacatg tgcccggtgg cctgcacctt ggcctgaagt gtggggtcgg ccctcccgga gcccgcggtc cgtgacttag ccaaagagtg atgaggtcga cggttacatg gccccatgtg acccaccaac tcagcgcaga gggtgacccc gatggccctg ccacactctg aytcagagca
540
600
660 720
780
840 900
960 1020 1080 1140 1200 1260 1320 1380 1440 1500 1560 1620 1680 1740 1800 1850 1920 1980 2040 2100 2160 2220 2280 2340 2400 2460 2520 2580 2640 2700 2760 2820 2880 2940 3000 3030
| <210> 334 <211> 2417 <212> DNA <213> Homo sapien | |
| <400> | 334 |
ggcggccgct ctagagctag ggagttttac. ctgtattgtt agtttacaaa tgaggaaaca agagccaaga gaatgctgac cattgaggat tttgagccca tgggatcccc ttaatttcaa ggtgcaaaaa gttatgtctg atctaaactt cgggctgcac caagcctgag ggttgttacc atgaacttag agaccaattg cgagtgagtt aaatgtaccc cgcatgtggc tcaaacttct ccaagactat
120
180
240
300 gaattcggca gaccagccac tgtcaaaggt cctatgctct cattttccct
222 ttacttatca tatgccagat cccgggatct atgcaaaaat ttgttgactt cagaatgcat agctgggcat gcttcagccc aatcaatcaa tgtggtagct gcccagaagt aatgaataca acaaatctct gtgttgagga aatcaacccg tagacggaac tattcaatgt aaaccatgac ttacaaagtg ggagattgga cacagactgg ccacgatcaa tggccaccct gggacagagg acctgggcca tggccaagat cagggatctg cagagcccat cctcaccgac ggactcccag ctggggagga acagcctgtc atcaggcttc ggtactgaga ctgtctacat tagagatatg atacaataat atatgtaaaa aataggctca tcattattaa tatgcagtat cctcctacta ggtggatcat aggagttcaa tgccctgtct catgcctata tcaagaccag tacataagga tggacctaaa tacagaatat aggcaaggca ctgactctgg aaaaggataa caactaatta tacccactgt atgtttcttt gaggcttaag ggtgcaggaa cccactgcgt gaaagagaag ctttggccca aaagcaacag ctcatcagtg gcaaggtggc ctggtgatgc aaaaggagac actgggggcc ctgccagctg ccggagctgg caatattgtc ctataatcac ttatact accaccttta gcaacctaca aagaaacttc tttttttcat ggccttttaa atgaggtcag gcctgtaatc gaccagcctg ttgaaaataa atacagcact cctgggcaac aagataaaaa agtatttttg ctaagcccag aaaatgagac tctattaagc aaactctcta tggggaatca taatcacttt cctgttgtat taacagaaat aggcaggctt gctcacatga gagagggaac ggcactgtgg aaaaatgtcc tggggacctc agcagcagaa tggacactgc ccagctgctc tggttctggg gatccccagt tcttgggaag ataaattcaa tatgcatact ccaatctatt agctctctaa ttctagaaat ccatccttta ggattggggg tacacatttg tcaacattgg ggcaacatag aactctttaa ttgggaggct aagtgacacc gaaaagttta ttcaagccaa gaaactgagc taactaatca gacaactttc aaactaaaaa taaaatatga aaacattaat tagttggctc tcatttctca cattctgagg cctctttgtg tctctggtgt ggtggggggt aaagctgtgc caagtcggcc gaagggaatt gatgaatggt aggtggctgc tcagagagca cccggtcaac ccagccctgg tgcgcccttg agtctttgtt gttttgatac tcatgctcac ataaaagaga attcagcaaa acaggtgaag cattttaaaa aaggccaagg aaagacccca gaaaggttta gaggcaggag tcatctcaat atgaaagaat atattgtgaa agaaagttca atccgaggca cctctgttgt caatgtttgt ctgtatgaga gaacttaaaa aggctgccat cagttctggg cccctctctt ctcctggaaa ctcgtctttc tgtggct.gct agcaaagaca accctgaagg gtccctgt.cc aatgtggatg aaatcattac gcccagtgag cagtaatcaa ggtgagttgg tatccctttt agtgtttcta gagactcaaa ctaaaagatt aaattggatt catttatctg aacggggtgc tgccctgtcc caggaggatt tctctcaatc atgggcaggg gatcacttta trtttaataa acagtataaa tcacctctct tgtactaact aggggcaaat atttttcttt caggagttac tcttgatggt atgaatttac aacaaaatac ggctggaagt ggctcacatg gagggtgtgg aaggacccta ctgctctgag agccaccgaa caagccccca ttggcacatt agaatatgat agccttcatc ggtgagagct ggctgagcag ctcctgctgt tcttttttat ttcmacttaa
360 420 480 540 600 660 720 780 840 900 960 1020 1080 1140 1200 1260 1320 1380 1440 1500 1560 1620 1680 1740 1800 1860 1920 1980 2040 2100 2160 2220 2280 2340 2400 2417 <210> 335 <211> 2984 <212> DNA <213> Homo sapien <400: atccctcctt aaaacacttc cccgagctgc agtacctgtc aagtgaagat agctgggaga gggcctccct gcagctggag ctgccttccc tgtgcacacc aatgaaacaa taggtcattt
335 ccccactctc aggcgccctt cttctcccac ggcccctgaa atggttccag cttggagaag ggtctccgtg cccagctttt cagggtgtct aaagctattg cagagacagt tttttgcttc ctttccagaa ccaaggcttc actcaggtga cgggcccacc aacagacgct cactcctctt tataacagct tggtaatgcc ctatgaaaag gagatttgcg gaaagtttta tggctacctg ggcacttggg cccaaacccc tcgagttgga tggccaagaa ataagactaa tgccggccct atccttacta agctcaggtg cacaaggggc tggaaatctc atacctaagt tttgaagggg gtcttatctg taagcagccg gaggaagttc cctcaagctc gcgaaagcag gaaagaggag cccatacctg acaaccatta caaggtcagg asattcttca cattccccca agagagggaa ttggactctg cagaagcgct agccatcaga acggagaccc ctctcctcgg gccttctccc tactgcgtgg tgatcaaaaa gagcaagagg ctggtgagac gtgcatactg aatcaagtgg
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
223 tattttccag actccatcct gacaaccagg gccttggaat ctccaagaga ggagatgaaa ttaagtattt gctgtataaa ccaagacagg ttagtagaaa tcagaagttt ttcttccttc gcttcatttt cccgagatct ttgacttttt aaactagcaa ttaaagacct gctgttacgt tattggattt tccagtggag cagtccactg gaaaaccatt cctataatgg ggagaaatct agacatcaga agtctctrga agaagggcca aatttcaccc ctgacaccga tctttacatt tcccctcctc tgatgtatat tgaatccatc aaaaacatct ccatttcacc tgcataacaa cacccccacc aaagtaccca cactttgtat cctgtgtcac atgaggatgt atggccaagg acgccctcat atatcagctt acagggtggc cagaactcca ggcctaagga gtggaaaggc cctggagttt cctcctttta agtccagatt ggtctttttt aaaaaagttt ctcttatttc gacagcttga ttgaagtctg tcacagagga ggctcatggg agcaagcaag ctaaaacaca gtccccaaaa ggctgtcctt aaaaaatgaa ctccactact gcttactgtt cattttctgt ccggagtact tcttttaaaa tgaatttaat tgtgttgcaa ttgctttttc gaagagctag cagacagcct accctgctcc aaactttatt tgtctttatt gattttggat tgaatatcaa caccaactga ctctctctgt gctcagcaca ttcttattcc ccaaatagaa ctgcaagagg gggtctccac ctcttctcaa tcaggctatc aaattttgtg tttagtctgg tttttttttt gggggcagat tttcctttaa gaaggtcact acaatccttg agaacacagc tgggacatgg ggactgagtg acaagaaact tgggtaacct ccattttcat acaacaaaac taattccgtc ggtggcaaaaggtttgggct agccagcaca taagcattta tctttcaact aaaaaaaaaa cccattggaa tctatcagca gtttctatcc aatctgtcac tttctatgtg agaaaaaaaa gagctgtaca ctctgaaaga attaaactta ccctgtaaaa tatttgcatg tttttattcc caagatgcac gggggccggg actgctgcta cttttttccc atatatactg ttcctttttg ctgcacctaa tttttccgtc tctgaattgg aaatacatag actgcattta agaatctttg gcagaatgaa aaaagaaggc agccttttgc gtccaaatgc agacttcaga tctgttatct aattactaat tagtgagaaa ttgccaacat ccacattgca aaaggcaggg gtgctcagtc tgcaatttgc aagtgtcttt ctagtcatta tctgacaggt tgtttaataa ataaaagtct ttttttgcaa aaaaaaaaaa cccaaggatt gcaaacctaa agtccagaag gagaggggca ggagggggag ttttaaaatg tcgctgtgat ccaggagaat ggggctgttg ttgggctgga tatcctgaaa cagcaattac cttatgcctc tccccaaagc ctaaaagaca cattaaatcc taggaccttc catgcagagg gggccaggct agcctaggcc aggaaaaggc tttgggaact gagaatgagc caggtgagct gaggtacgct cctttcaatt aagttaatag atgttcaatg tagcctgaat cctactgagt aaggattaca gtttaaaatt acccatctct gaattggatg attagtttgg gtgactr.gaa catatgagtg aaaa ctgttctgca caggagaaag cctcctgttg aatagagagt atgggtggga gtatgccaac tttaagacaa ctccgcttgt cattttttta gaatttagaa ggcaacataa tcactaaagg gcttatttag tttatctgtc tgcattttta caaatcctat tggtggttct aggtaagagg tactgagctg ctggggagcc taagaaaaag gtgtttattg agagagcaaa ggtagagqgg gaggcctggg tccttttatt aaagttggcc ccacgtgctg tgctttctgc actctttctc catttcactg acttggtttg gaactggtag gttctcagaa gttctctaca gtttagtcag ttttgaaaat
780 840 900 960
1020 1080 114 0 1200 1260 1320 1380 1440 1500 1560 1620 1680 1740 1800 1860 1920 1980 2040 2100 2160 2220 2280 2340 2400 2460 2520 2580 2640 2700 2760 2820 2880 2940 2984 <210> 336 <211> 147 <212> PRT <213> Homo sapien <400> 336
| Pro | Ser | Phe | Pro | Thr | Leu | Leu | Ser | Arg | Arg | His | Leu | Gly | Ser | Tyr | Leu |
| 1 | 5 | 10 | 15 | ||||||||||||
| Leu | Asp | Ser | Glu | Asn | Thr | Ser | Gly | Ala | Leu | Pro | Arg | Leu | Pro | Gin | Thr |
| 20 | 25 | 30 | |||||||||||||
| Pro | Lys | Gin | Pro | Gin | Lys | Arg | Ser | Arg | Ala | Ala | Phe | Ser | His | Thr | Gin |
| 35 | 40 | 45 | |||||||||||||
| Val | Ile | Glu | Leu | Glu | Arg | Lys | Phe | Ser | His | Gin | Lys | Tyr | Leu | Ser | Ala |
| 50 | 55 | 60 | |||||||||||||
| Pro | Glu | Arg | Ala | His | Leu | Ala | Lys | Asn | Leu | Lys | Leu | Thr | Glu | Thr | Gin |
| 65 | 70 | 75 | 80 |
224
| Val | Lys Ile Trp | Phe 85 | Gin Asn | Arg Arg Tyr Lys Thr Lys Arg Lys | Gin | |||||||||
| 90 | 95 | |||||||||||||
| Leu | Ser Ser | Glu | Leu | Gly | Asp | Leu | Glu | Lys | His | Ser | Ser | Leu | Pro | Ala |
| 100 | 105 | 110 | ||||||||||||
| Leu | Lys Glu | Glu | Ala | Phe | Ser | Arg | Ala | Ser | Leu | Val | Ser | Val | Tyr | Asn |
| 115 | 120 | • | 125 | |||||||||||
| Ser | Tyr Pro | Tyr | Tyr | Pro | Tyr | Leu | Tyr | Cys | Val | Gly | Ser | Trp | Ser | Pro |
| 130 | 135 | 140 | ||||||||||||
| Ala | Phe Trp | |||||||||||||
| 145 | ||||||||||||||
| <210> | 337 | |||||||||||||
| <211> | 9 | |||||||||||||
| <212> | PRT | |||||||||||||
| <213> | Homo | sapien | ||||||||||||
| <400> | 337 | |||||||||||||
| Ala | Leu Thr | Gly | Phe | Thr | Phe | Ser | Ala | |||||||
| 1 | 5 | |||||||||||||
| <210> | 338 | |||||||||||||
| <211> | 9 | |||||||||||||
| <212> | PRT | |||||||||||||
| <213> | Homo | sapien | ||||||||||||
| <400> | 338 | |||||||||||||
| Leu | Leu Ala | Asn Asp | Leu | Met | Leu | Ile | ||||||||
| 1 | 5 |
| <210> | 339 | ||||||||||||||
| <211> | 318 | ||||||||||||||
| <212> | PRT | ||||||||||||||
| <213> | Homo sapien | ||||||||||||||
| <400> | 339 | ||||||||||||||
| Met | Val | Glu | Leu | Met | Phe | Pro | Leu | Leu | Leu | Leu | Leu | Leu | Pro | Phe | Leu |
| 1 | 5 ' | 10 | 15 | ||||||||||||
| Leu | Tyr | Met | Ala | Ala | Pro | Gin | Ile | Arg | Lys | Met | Leu | Ser | Ser | Gly | Val |
| 20 | 25 | 30 | |||||||||||||
| Cys | Thr | Ser | Thr | Val | Gin | Leu | Pro | Gly | Lys | Val | Val | Val | Val | Thr | Gly |
| 35 | 40 | 45 | |||||||||||||
| Ala | Asn | Thr | Gly | Ile | Gly | Lys | Glu | Thr | Ala | Lys | Glu | Leu | Ala | Gin | Arg |
| 50 | 55 | 60 | |||||||||||||
| Gly | Ala | Arg | Val | Tyr | Leu | Ala | Cys | Arg | Asp | Val | Glu | Lys | Gly | Glu | Leu |
| 65 | 70 | 75 | 80 | ||||||||||||
| Val | Ala | Lys | Glu | Ile | Gin | Thr | Thr | Thr | Gly | Asn | Gin | Gin | Val | Leu | Val |
| 85 | 90 | 95 | |||||||||||||
| Arg | Lys | Leu | Asp | Leu | Ser | Asp | Thr | Lys | Ser | Ile | Arg | Ala | Phe | Ala | Lys |
| 100 | 105 | 110 | |||||||||||||
| Gly | Phe | Leu | Ala | Glu | Glu | Lys | His | Leu | His | Val | Leu | Ile | Asn | Asn | Ala |
| 115 | 120 | 125 | |||||||||||||
| Gly | Val | Met | Met | Cys | Pro | Tyr | Ser | Lys | Thr | Ala | Asp | Gly | Phe | Glu | Met |
| 130 | 135 | 140 | |||||||||||||
| His | Ile | Gly | Val | Asn | His | Leu | Gly | His | Phe | Leu | Leu | Thr | His | Leu | Leu |
225
| 145 | 150 | 155 | 160 | ||||||||||||
| Leu | Glu | Lys | Leu | Lys | Glu | Ser | Ala | Pro | Ser | Arg | Ile | Val | Asn | Val | Ser |
| 165 | 170 | 175 | |||||||||||||
| Ser | Leu | Ala | His | His | Leu | Gly Arg | Ile | His | Phe | His | Asn | Leu | Gin | Gly | |
| 180 | 185 | 190 | |||||||||||||
| Glu | Lys | Phe | Tyr | Asn | Ala | Gly | Leu | Ala | Tyr | Cys | His | Ser | Lys | Leu | Ala |
| 195 | 200 | 205 | |||||||||||||
| Asn | Ile | Leu | Phe | Thr | Gin | Glu | Leu | Ala | Arg | Arg | Leu | Lys | Gly | Ser | Gly |
| 210 | 215 | 220 | |||||||||||||
| Val | Thr | Thr | Tyr | Ser | Val | His | Pro | Gly | Thr | Val | Gin | Ser | Glu | Leu | Val |
| 225 | 230 | 235 | 240 | ||||||||||||
| Arg | His | Ser | Ser | Phe | Met | Arg | Trp | Met | Trp | Trp | Leu | Phe | Ser | Phe | Phe |
| 245 | 250 | 255 | |||||||||||||
| Ile | Lys | Thr | Pro | Gin | Gin | Gly | Ala | Gin | Thr | Ser | Leu | His | Cys | Ala | Leu |
| 260 | 265 | 270 | |||||||||||||
| Thr | Glu | Gly | Leu | Glu | Ile | Leu | Ser | Gly | Asn | His | Phe | Ser | Asp | Cys | His |
| 275 | 280 | 285 | |||||||||||||
| Val | Ala | Trp | Val | Ser | Ala | Gin | Ala | Arg | Asn | Glu | Thr | Ile | Ala | Arg | Arg |
| 290 | 295 | 300 | |||||||||||||
| Leu | Trp | Asp | Val | Ser | Cys | Asp | Leu | Leu | Gly | Leu | Pro | Ile | Asp |
305 310 315 <210> 340 <211> 483 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 340 gccgaggtct tggacactgg ctcctgctgc ggttgtgggg ccttcaattt gctccaaacg tgctcaatct ttttctgggc ctg gccttcacac tgggaggcgc aggctggagt gcggtttatc tctctttggc tgacatcact cgccattcga ttccagaatt ggaggacacg tgtttagttg gtctttattc aggcagtgat tgacgacgga gatgctcttc ctcttgctcc taaagtgaaa agactgcttc gctgttttca ctggcgggag aaacataaga gtccgtggtg tcgggggtgc aaactgtatg ggcagcactc ctcaagggct gaggggtctt accgcacatt tgtcatttcc tcccgatgta tgatggcccg aagacacctg ctaagctccg cctgcctgcc tcggagggac ccactgctga ttgactccgg actgacccct cttggtcacg actgcacgtt actccgatgc
120
180
240
300
360
420
480
483 <210> 341 <211> 344 <212> DNA <213> Homo sapien <400: ctgctgctga tatttttact gctgccttac attaatttaa aatttactta ctgattctta
341 gtcacagatt aaccattcta aagtattaaa taatttctga atgaaaaact acattgtctt tcattataaa tttttataga tattttactt tgatggtttt gaagagaaca taatgaccac aaggaaaata agtttctaaa agagtagctc atatgtatat ccactagcac acag cactgaatgc ccaactctct aaaatatgca catctattag ttaagtactc
120
180
240
300
344 <210> 342 <211> 592 <212> DNA <213> Homo sapien tagcctccct aatagctgag ctttccataa atctgcagta aaatttgtaa aagacaacca ·♦ · · * ·
226 <400> 342 acagcaaaaa agaaactgag aagcccaaty tgctttcttg ttaacatcca cttatccaac caatgtggaa acttcttata cttggttcca ttatgaagtt ggacaattgc tgctatcaca cctggcaggt aaaccaatgc caagagagtg atggaaacca ttggcaagac tttgttgatg accaggattg gaattttata aaaatattgt tgatgggaag ttgctaaagg gtgaattact tccctcagaa gagtgtaaag aaaagtcaga gatgctataa tagcagctat tttaattggc aagtgccact gtggaaagag ttcctgtgtg tgctgaagtt ctgaagggca gtcaaattca tcagcatggg ctgtttggtg caaatgcaaa agcacaggtc tttttagcat gctggtctct cccgtgtcct tatgcaaata atcgtcttct tctaaatttc tcctaggctt cattttccaa agttcttctc ggtttgtgat gtcttttctg ctttccatta attctataaa atagtatggc ttcagccacc cactcttcgc cttagcttga ccgtgagtct cggctgccgc tg <210> 343 <211> 382 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 343 ttcttgacct cctcctcctt caagctcaaa caccacctcc cttattcagg accggcactt cttaatgttt gtggctttct ctccagcctc tcttaggagg ggtaatggtg gagttggcat cttgtaactc tcctttctcc tttcttcccc tttctctgcc cgcctttccc atcctgctgt agacttcttg attgtcagtc tgtgtcacat ccagtgattg ctttggtttc tgttcccttt ctgactgccc aaggggctca gaaccccagc aatcccttcc totcactacc ttcttttttg ggggtagttg gaagggactg aaattgtggg gggaaggtag aaggcacatc aataaagagg aaaccaccaa gctgaaaaaa aa <210> 344 <211> 536 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 344 ctgggcctga agctgtaggg taaatcagag gcaggcttct gagtgatgag agtcctgaga caataggcca cataaacttg gctggatgga acctcacaat aaggtggtca cctcttgttt gtttaggggg atgccaagga taaggccagc tcagttatat gaagagaagc agaacaaaca agtctttcag agaaatggat gcaatcagag tgggatcccg gtcacatcaa ggtcacactc caccttcatg tgcctgaatg gttgccaggt cagaaaaatc caccccttac gagtgcggct tcgaccctat atcccccgcc cgcgtccctt tctccataaa attcttctta gtagctatta ccttcttatt atttgatcta gaaattgccc tccttttacc cctaccatga gccctacaaa caactaacct gccactaata gttatgtcat ccctcttatt aatcatcatc ctagccctaa gtctggccta tgagtgacta caaaaaggat tagactgagc cgaataacaa aaaaaa <210> 345 <211> 251 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 345 accttttgag gtctctctca ccacctccac agccaccgtc accgtgggat gtgctggatg tgaatgaagc ccccatcttt gtgcctcctg aaaagagagt ggaagtgtcc gaggactttg gcgtgggcca ggaaatcaca tcctacactg cccaggagcc agacacattt atggaacaga aaataacata tcggatttgg agagacactg ccaactggct ggagattaat ccggacactg gtgccatttc c
120
180
240
300
360
420
480
540
592
120
180
240
300
360
382
120
180
240
300
360
420
480
536
120
180
240
251
227
| <210> <211> <212> <213> | 346 282 DNA Homo sapien |
<220>
<221 > různé vlastnosti <222> (1) . . . (282) <223> n = A,T, C neboG <400> 346 cgcgtctctg ctaagtcttg agggagacta agaaaggctt ggtctcattt acactgtgat ttaccaaaaa tacctggctc tctatttcac cccaaggtgc catgacaggg aaggaaaaag ttgccctaag tggcccaggC cttcaatgct gttcaaacag aaaagatctt tgagaggtct agggggaagg catnaaaacc aaagtgcctg ctcagttaca tccctcccgc agagtaactt aa ggccctcctt aattctggga accaaaaaat tgagtctgtg
120
180
240
282 <210> 347 <211> 201 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
< 2 21 > nrůzné vlastnosti <222> (1) . . . (201) <223> n = A,T,C nebo G <400 acacacataa taaatataac tctgagactg tataaagaat
347 tattataaaa ttttaaaana actggaccca ttttttttgt tgccatctaa ntactancag cccagaccca c ttggaaggag cttttaccta gggcaaagat ctttctatca ngctcctaaa acatgttacc ttgcaagtca tgcttgtaaa atatcatctt
120
180
201 <210> 348 <211> 251 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 348 ctgttaatca agagagaaca aggagacact ggggaaggtt gccctgcctc caacatttgt gtgccagaat cccagcatgg ttattataga c gcatcacttg gaaactgacc aggagggttt actcccaaca tgccaagtga ctaagtccca atcttttcat gcccacctca gaaaatgttc ggtgcccctg cctaggtcag ctcctgccac taaaatcaca ggcaggcaga gtctacaatg ccacccgatg
120
180
240
251
| <210> | 349 |
| <211> | 251 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 349 |
taaaaatcaa aacccctgag cagaagggtc agcaattttg gccatttaat gatgccagag tgaaccctac taaaatacca tgtatctttg ctatgggtcc gtgttaccag gaaacagacc aaggtaaaca agaacatggt agaacataat ccaagagtct gctggatcac caacagagtt cattccactt ggaaaattca
120
180
240 atatatggga gtggtattat gcaattcatg ttcaagatga • · • ΦΦΦ
228 actcctggtt t
251
| <210> 350 <211> 908 <212> DNA <213 > Homo sapien | |
| <400> | 350 |
ctggacactt agcccgcccg cggctggaat cacctgtaaa gttcaagtgc tgagtgttac aggatcatgt ctgtgatatt gtgtaatatt ttatgataat catgtctttg ttatgcaaga ccacatacct tatcaatatg aaaaaaggac aaccgcag tgcgagggct gtgaagctcg tgctctggtc tttgatgggg aacaatgact ctgcgacagg gccacagtcc tgccagtttg gactgttctc gcatgccaaa ggtcgacgtc acagattatg tgtccggaac caggagccat tacagtgttc tttgctggct ctgctttccc atgatgacag aatgtttaag atgtgcctgt ctgcatgcaa atgaaggctc gtgcagaatg aaaccaactt tcaaagaagc aagataacac cagagaatgc attacaatgg cttgcaggtg tatacgttgt gctgctgctg tacctcctta agaaaatgat aattggagac gtgtggctcc acagcagagt tggagaaact tgacgaagat caatcccctc atcgtgtcag aactacaact taacaaatta cttctgcatg tgatgctggt tcccggtcct cccgtcatgc agtgactgcc ctcttcctct actgtgactt aatggggaga gagatacttg agtcaaaagg gccgaggatg tgcgcttctg aaacaggaga actaagtctg gaagaaagtg catgggaagt tatactggac gtacgatttc tactcatcgt aaacgcccac gtgacaccaa gcgtctgtca gctaccagaa tggtgtcaga agacatccac tctggtgtgt atgggaaatc aaattgaagt aagatgggca ccagagaaca gtgagcattc aacactgtga agtatgtctt
120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 840 900 908
| <210> 351 <211> 472 <212> DNA <213> Homo sapien | |
| <400> | 351 |
ccagttattt gtcaaacctt cattaacttg tatgataaaa atatatcctt gatctgtcca tcagccccct gtaatatata gcaagtggta aatgccattg attctaaaat acaaccattg cgacatcaat caacaaactt tttggcctgt tttagggaag agagcctatt ttattgtgaa cagwtttgyg tattcctgtt gaactttgtt gccctctcat ttgttttgtc atgttgcttt taccataaat ttaggattaa agtcatttac tttctaaaca ttcttttact gccttgcctc aaaaacctaa gcccacacac aatactaaga gtagtaattt cacaagctaa gtcctaattt ccagtaataa tcaccatgct tctgcttctt gaagcaaagt accaactcaa tcaaaattca atgtgtacac ctaacactgt agtaggcaca ctgctccagg gcttttcttg aa
120
180
240
300
360
420
472
| <210> | 352 |
| <211> | 251 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 352 |
ctcaaagcta tgtggataag caggctgcgt atacatggaa aataagcaca atctctcggg gccaggtcaa tccgtcctta aggaggggga a aatcaaacca tggctgcaag cgatgaagac agccaaccca gcatggtgga tcggagcgtg ttgccactac ctgggatacc
120
180
240
251 <210>
<211>
<212>
353
436
DNA aggatcttag aagaggtaca tttccaaaca ttctctaatc gaaaagggca catgcagaga cacgatgcag gaaatgggct ·· 4·· ·
229 <213> Homo sapien <400> 353 tttttttttt tttttttttt ttttttacaa caatgcagtc atttatttat tgagtatgtg 60 cacattatgg tattattact atactgatta tatttatcat gtgacttcta attaraaaat 120 gtatccaaaa gcaaaacagc agatatacaa aattaaagag acagaagata gacattaaca 180 gataaggcaa cttatacatt gacaatccaa atccaataca tttaaacatt tgggaaatga 240 gggggacaaa tggaagccar atcaaatttg tgtaaaacta ttcagtatgt ttcccttgct 300 tcatgtctga raaggctctc ccttcaatgg ggatgacaaa ctccaaatgc cacacaaatg 360 ttaacagaat actagattca cactggaacg ggggtaaaga agaaattatt ttctataaaa 420 gggctcctaa tgtagt 436 <210> 354 <211> 854 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 354 ccttttctag ttcaccagtt ttctgcaagg atgctggtta gggagtgtct gcaggaggag 60 caagtctgaa accaaatcta ggaaacatag gaaacgagcc aggcacaggg ctggtgggcc 120 atcagggacc accctttggg ttgatatttt gcttaatctg catcttttga gtaagatcat 180 ctggcagtag aagctgttct ccaggtacat ttctctagct catgtacaaa aacatcctga 240 aggactttgt caggtgcctt gctaaaagcc agatgcgttc ggcacttcct tggtctgagg 300 ttaattgcac acctacaggc actgagctca tgctttcaag tattttgtcc tcactttagg 360 gtgagtgaaa gatccccatt ataggagcac ttgggagaga tcatataaaa gctgactctt 420 gagtacatgc agtaatgggg tagatgtgtg tggtgtgtct tcattcctgc aagggtgctt 480 gttagggagt gtttccagga ggaacaagtc tgaaaccaat catgaaataa atggtaggtg 540 tgaactggaa aactaattca aaagagagat cgtgatatca gtgtggttga tacaccttgg 600 caatatggaa ggctctaatt tgcccatatt tgaaataata attcagcttt ttgtaataca 660 aaataacaaa ggattgagaa tcatggtgtc taatgtataa aagacccagg aaacataaat 720 atatcaactg cataaatgta aaatgcatgt gacccaagaa ggccccaaag tggcagacaa 780 cattgtaccc attttccctt ccaaaatgtg agcggcgggc crgctgcttt caaggctgtc 840 acacgggatg tcag 854 <210> 355 <211> 676 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 355 gaaattaagt atgagctaaa ttccctgtta aaacctctag gggtgacaga tctcttcaac 60 caggtcaaag ctgatctttc tggaatgtca ccaaccaagg gcctatattt atcaaaagcc 120 atccacaagt catacctgga tgtcagcgaa gagggcacgg aggcagcagc agccactggg 180 gacagcatcg ctgtaaaaag cctaccaatg agagctcagt tcaaggcgaa ccaccccttc 240 ctgttcttta taaggcacac tcataccaac acgatcctat tctgtggcaa gcttgcctct 300 ccctaatcag atggggttga gtaaggctca gagttgcaga tgaggtgcag agacaatcct 360 gtgactttcc cacggccaaa aagctgttca cacctcacgc acctctgtgc ctcagtttgc 420 tcatctgcaa aataggtcta ggatttcttc caaccatttc atgagttgtg aagctaaggc 480 tttgttaatc atggaaaaag gtagacttat gcagaaagcc tttctggctt tcttatctgt 540 ggtgtctcat ttgagtgctg cccagtgaca tgatcaagcc aatgagtaaa attttaaggg 600 attagatttt cttgacttgt atgtatctgt gagatcttga ataagtgacc tgacatctct 660 gcttaaagaa aaccag 676 <210> 356 <211> 574 • ft «···
230 <212> DNA <213> Homo sapien <400 tttttttttt catgtggcac caagcttccc gtctcttagg aaaagtccac gagttctttt ttcttctgtc agatacaagc gatagacggc agctttgcag • 356 tttttcagga ctgactggca atttgtagat gaggcttaaa aaaactgcag cttgggcaac tctgcctaga tcgtttacat acagggagct cctttgtgca aaacattctc tcaaaccaaa ctcagtgcct tctgtctcag tctttgctgg agataaccag ctggaataaa gtgatagatc cttaggtcag acagtacttt ttactttatt gttcgtaggc atgagtatct gtgtgctaag gatagtaagc acaggactct aagccaatct taacaaaggc cgctgctggt ccca tgcatctcag caacaaagat gacacctgtt agtgccagcc caagcagtgc aatcgtgctc ctctcgtggc atctaccgaa tggaggacat caaaggttct gggccactca cctctcttca caaggkggtc ctggacagca ttattcaaca acagggaagg gtctggtctg tcctgagtcc
120
180
240
300
360
420
480
540
574
| <210> 357 <211> 393 <212> DNA <213> Homo sapien | |
| <400> | 357 |
tttttttttt taatatggkg aagccacaac atagatataa araarataag gcataatctg tttttttctt tttttttttt kcttgttcac caaracttaa ttattccagt tgttatatgg tacaaaatta tttctgtttt tttttttttt tatacttaaa ttttatcaac ttttttaaaa aaagaagggc aactgtcctt tttttttttt tacagaatat aatgcaccac aaaaacccct cttaaaarat attcaagcac tttggcattt tac aratgcttta tcataaatat aaatataaac attccattgc actaaaraaa taacaaattt tcactgkact ttaattcagc ggsaaaaaag cgaattaara cctgaggkaa gcaacgktct
120
180
240
300
360
393 <210> 358 <211> 630 <212> DNA <213> Homo sapien <400: acagggtaaa ttaatgttta gcatagagta gagtttaaac gtagaacaat gaaagagagc attaaagatg tcactgaagg gggtagactg gaaagacaaa caagccagag
358 caggaggatc taggaaaatg gggaagctaa tgagagaagc ttgggcagag tagaacagct tgaagattaa gagtaatgtg gactaggtaa aataagtggg gttcctccac cttgctctca atgagtttat tccagcacag aagtgcttaa ggaaccttat ggagccgttc gatcttggtg acattacttt gactggaggc gaaattcagg aacaaccagt cggagcttac gacaaaggaa ggaggtcaca actgaaggat agaccctaag tccggtgtaa gcattcaggg tcacttcagg aggtagacct ggatagtgaa attctagcag gtagatagtg gagacatccc gtgttgaaga gtgggaaggt agaggagtca attggcactt atggccattc cttctaaggc aatcagtagg gaggacaata ttttacaaga taaggaagtg agaagggaga tcaaagaact aagagataag ctacaagaaa taactccagg ctgcgatagt acttaatgag
120
180
240
300
360
420
480 .540
600
630 <400> 359 acagcattcc aaaatataca tctagagact aarrgtaaat gctctatagt gaagaagtaa taattaaaaa atgctactaa tatagaaaat ttataatcag aaaaataaat attcagggag
120 <210> 359 <211> 620 <212> DNA <213> Homo sapien ·« «««4
• φ Φ Φ ®ΦΦ « ΦΦ
231 ctcaccagaa gaataaagtg ctctgccagt tattaaagga ttactgctgg tgaattaaat atggcattcc ccaagggaaa tagagagatt cttctggatt atgttcaata tttatttcac aggattaact gttttaggaa cagatataaa gcttcgccac ggaagagatg gacaaagcac aaagacaaca tgatacctta ggaagcaaca ctaccctttc aggcataaaa tttggagaaa tgcaacatta tgcttcatga ataatatgta gaaagaaggt ctgatgaaaa tgacatcctt aatgtaagat aactttataa gaattctggg tcaaataaaa ttctttgaag aaaacatcca aatgtcattg acttatcaaa tactatcttg gcatataacc tatgaaggca aaactaaaca aacaaaaagc tcacaccaaa caaaaccatc aacttatttt gtattctata acatacgaga ctgtaaagat gtgacagtgt <210> 360 <211> 431 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 360 aaaaaaaaaa agccagaaca acatgtgata gataatatga ttggctgcac acttccagac tgatgaatga tgaacgtgat ggactattgt atggagcaca tcttcagcaa gagggggaaa tactcatcat ttttggccag cagttgtttg atcaccaaac atcatgccag aatactcagc aaaccttctt agctcttgag aagtcaaagt ccgggggaat ttattcctgg caattttaat tggactcctt atgtgagagc agcggctacc cagctggggt ggtggagcga acccgtcact agtggacatg cagtggcaga gctcccggta accacctaga ggaatacaca ggcacatgtg tgatgccaag cgtgacacct gtagcactca aatttgtctt gtttttgtct ttcggtgtgt agattcttag t <210> 361 <211> 351 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 361 acactgattt ccgatcaaaa gaatcatcat ctttaccttg acttttcagg gaattactga actttcttct cagaagatag ggcacagcca ttgccttggc ctcacttgaa gggtctgcat ttgggtcctc tggtctcttg ccaagtttcc cagccactcg agggagaaat atcgggaggt ttgacttcct ccggggcttt cccgagggct tcaccgtgag ccctgcggcc ctcagggctg caatcctgga ttcaatgtct gaaacctcgc tctctgcctg ctggacttct gaggccgtca ctgccactct gtcctccagc tctgacagct cctcatctgt ggtcctgttg t <210> 362 <211> 463 <212> DNA <213 > Homo sapien <400> 362 acttcatcag gccataatgg gcgcctcccg tgagaatcca agcacctttg gactgcgcga tgtagatgag ccggctgaag atctcgcgca tgcgcggctt cagggcgaag ttcttggcgc ccccggtcac agaaatgacc aggttgggtg ttttcaggtg ccagtgctgg gtcagcagct cgtaaaggat ttccgcgtcc gtgtcgcagg acagacgtat atactcccct ttcttcccca gtgtctcaaa ctgaatatcc ccaaaggcgt cggtaggaaa ttccttggtg tgtttcttgt agttccattt ctcactttgg ttgatctggg tgccttccat gtgctggccc tgggcatagc cacacttgca cacattctcc ctgataagca cgatggtgtg gacaggaagg aaggatttca ttgagcctgc ttacggaaac tggtattgtt agcttaaata gac <210> 363 <211> 653
180
240
300
360
420
480
540
600
620
120
180 240 300 360 420 431
120
180
240
300
351
120
180
240
300
360
420
463
| • | ·· | 4« ·♦·· | |||
| 9· · | • | • · · | • | • | |
| • | ·· | • · · | • | • | |
| • · | • | • · · · | • · | • | |
| • · | • | • · · | • | ||
| ·· · | ·· | ·· · | ·· |
232 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> r.ůzné vlastnosti <222> (1)...(653) <223> n = A,T,C neboG <400 acccccgagt ctcttggnga tgggaggcac ctaacgaaac ccaacagcaa tagcaagatg ggtctgcaca ctgaggccga ntgggccctg attttggaga cccgctccag • 363 ncctgnctgg ttctgggcga tacgcaagat ttctcaccta ccccccggaa naagtgtcga gttcatggag agcccgggct gagctgggat tccntggtcc attccctcag catactgnga catcttcatg gggactgcgt tgagttgcaa gtatgagttc gantcattgc gctgcagatg gaagcaagaa gacattgagt agaattccat acctttgccg acgaccaacg aatggcaacc cctggggtga agcagaaata ctctrgggcc agaggttcag aggccttgga cccgcatggg ttgagctgct ttaccttctg gtcccattat acacacccaa gtgccagwga gacatcctct cctgnactac tccgttccta aaaagagacc tgctctggat aattggagat gacctgggat ggccagatac tggtcstggt gctcggcctc ggctgtcctc ccttggagat agacgagtgc ccatgagasc cntcgtgacc gctgctgcag gaggctgtgt gaggaaggag caccagaatg ggt
120
180
240
300
360
420
480
540
600
653 <210> 364 <211> 401 <212> DNA <213> Homo sapien <400 actagaggaa acaaagccaa aaaacaaggt tgagaaagct catttcacac acgtgcatag aagtggatgc
364 agacgttaaa tgaatgactc ggatagatct caattataga ccttcatata taaatcttta gcggaaaatg ccactctact taaaaacaat agaattgtaa tgcaaagtta aattcactat tatttgctat aaatcttctt accacttgtg atttacatr.t catcttaaga taactaaact cttggcttga ggcgttgcac caatagccca gaactctcaa aatggtttgt aaaccatagc actatagtag ggcactccat tagaggactt g agggtaaatg agacaataaa atttgacaga taaagaaata aaaatgtatc ggactgcaac
120
180
240
300
360
401 <210> 365 <211> 356 <212> DNA <213> Homo sapien <400: ccagtgtcat atgtttcagt taccagagca ctctccatcc gactgtcacg acattcggca
365 atttgggctt gctagagcgt tcaagtctct cctggctttg atgtgtatag atgtcccctt aaaatttcaa aggaatagac gcagcaggtc gcttcggcct tacagtttga tgtagccagt gaagggcact cctggcgtcc attcttgggt tgcgttttcg caagcctggg ttcttcttcg tcaaatggct actgtgagat aaagaaatga gcatcatctc tccatacaga agctcccgga ttgcatttgc gttcttcagc cttccacaaa cgttaatggt ccgctggaga gagcag
120
180
240
300
356 <400> 366 tcatcaccat tgccagcagc ggcaccgtta gtcaggtttt ctgggaatcc cacatgagta <210> 366 <211> 1851 <212> DNA <213> Homo sapien ··· ··· · · · ······· · « · · • · · ·#· · · · • · · ·· · · · ·· · · ·
233 cttccgtgtt cttcattctt cttcaatagc cataaatctt ctagctctgg ctggctgttt120 tcacttcctt taagcctttg tgactcttcc tctgatgtca gctttaagtc ttgttctgga180 ttgctgtttt cagaagagat ttttaacatc tgtttttctt tgtagtcaga aagtaactgg240 caaattacat gatgatgact agaaacagca tactctctgg ccgtctttcc agatcttgag300 aagatacatc aacattttgc tcaagtagag ggctgactat acttgctgat ccacaacata360 cagcaagtat gagagcagtt cttccatatc tatccagcgc atttaaattc gcttttttct420 tgattaaaaa tttcaccact tgctgttttt gctcatgtat accaagtagc agtggtgtga480 ggccatgctt gttttttgat tcgatatcag caccgtataa gagcagtgct ttggccatta540 atttatcttc attgtagaca gcatagtgta gagtggtatt tccatactca tctggaatat600 ttggatcagt gccatgttcc agcaacatta acgcacattc atcttcctgg cattgtacgg660 cctttgtcag agctgtcctc tttttgttgt caaggacatt aagttgacat cgtctgtcca720 gcacgagttt tactacttct gaattcccat tggcagaggc cagatgtaga gcagtcctct780 tttgcttgtc cctcttgttc acatccgtgt ccctgagcat gacgatgaga tcctttctgg840 ggactttacc ccaccaggca gctctgtgga gcttgtccag atcttctcca tggacgtggt900 acctgggatc catgaaggcg ctgtcatcgt agtctcccca agcgaccacg ttgctcttgc960 cgctcccctg cagcagggga agcagtggca gcaccacttg cacctcttgc tcccaagcgt1020 cttcacagag gagtcgttgt ggtctccaga agtgcccacg ttgctcttgc cgctccccct1080 gtccatccag ggaggaagaa atgcaggaaa tgaaagatgc atgcacgatg gtatactcct1140 cagccatcaa acttctggac agcaggtcac ttccagcaag gtggagaaag ctgtccaccc1200 acagaggatg agatccagaa accacaatat ccattcacaa acaaacactt ttcagccaga1260 cacaggtact gaaatcatgt catctgcggc aacatggtgg aacctaccca atcacacatc1320 aagagatgaa gacactgcag tatatctgca caacgtaata ctcttcatcc ataacaaaat1380 aatataattt tcctctggag ccatatggat gaactatgaa ggaagaactc cccgaagaag1440 ccagtcgcag agaagccaca ctgaagctct gtcctcagcc atcagcgcca cggacaggar1500 tgtgtttctt ccccagtgat gcagcctcaa gttatcccga agctgccgca gcacacggtg1560 gctcctgaga aacaccccag ctcttccggt ctaacacagg caagtcaata aatgtgataa1620 tcacataaac agaattaaaa gcaaagtcac ataagcatct caacagacac agaaaaggca1680 tttgacaaaa tccagcatcc ttgtatttat tgttgcagtt ctcagaggaa atgcttctaa1740 cttttcccca tttagtatta tgttggctgt gggcttgtca taggtggttt ttattacttt1800 aaggtatgtc ccttctatgč ctgttttgct gagggr.ttta attctcgtgc c1851 <210> 367 <211> 668 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 367 cttgagcttc caaataygga agactggccc ttacacasgt caatgttaaa atgaatgcat60 ttcagtattt tgaagataaa attrgtagat ctataccttg ttttttgatt cgatatcagc120 accrtataag agcagtgctt tggccattaa tttatctttc attrtagaca gcrtagtgya180 gagtggtatt tccatactca tctggaatat ttggatcagt gccatgttcc agcaacatta240 acgcacattc atcttcctgg cattgtacgg cctgtcagta ttagacccaa aaacaaatta300 catatcttag gaattcaaaa taacattcca cagctttcac caactagtta tatttaaagg360 agaaaactca tttttatgcc atgtattgaa atcaaaccca cctcatgctg atatagttgg420 ctactgcata cctttatcag agctgtcctc tttttgttgt caaggacatt aagttgacat480 cgtctgtcca gcaggagttt tactacttct gaattcccat tggcagaggc cagatgtaga540 gcagtcctat gagagtgaga agacttttta ggaaattgta gtgcactagc tacagccata600 gcaatgattc atgtaactgc aaacactgaa tagcctgcta ttactctgcc ttcaaaaaaa660 aaaaaaaa668 <210> 368 <211> 1512 <212> DNA <213> Homo sapien ·· · · · · ·
234 <400> 368 gggtcgccca gggggsgcgt gggctttcct cgggtgggtg tgggttttcc ctgggtgggg60 tgggctgggc trgaatcccc tgctggggtt ggcaggtttt ggctgggatt gacttttytc120 ttcaaacaga ttggaaaccc ggagttacct gctagttggt gaaactggtt ggtagacgcg180 atctgttggc tacťactggc ttctcctggc tgttaaaagc agatggtggt tgaggttgat240 tccatgccgg ctgcttcttc tgtgaagaag ccatttggtc tcaggagcaa gatgggcaag300 tggtgctgcc gttgcttccc ctgctgcagg gagagcggca agagcaacgt gggcacttct360 ggagaccacg acgactctgc tatgaagaca ctcaggagca agatgggcaa gtggtgccgc420 cactgcttcc cctgctgcag ggggagtggc aagagcaacg tgggcgcttc tggagaccac480 gacgaytctg ctatgaagac actcaggaac aagatgggca agtggtgctg ccactgcttc540 ccctgctgca gggggagcrg caagagcaag gtgggcgctt ggggagacta cgatgacagt600 gccttcatgg agcccaggta ccacgtccgt ggagaagatc tggacaagct ccacagagct660 gcctggtggg gtaaagtccc cagaaaggat ctcatcgtca tgctcaggga cactgacgtg720 aacaagaagg acaagcaaaa gaggactgct ctacatctgg cctctgccaa tgggaattca780 gaagtagtaa aactcstgct ggacagacga tgtcaactta atgtccttga caacaaaaag '840 aggacagctc tgayaaaggc cgtacaatgc caggaagatg aatgtgcgtt aatgttgctg900 gaacatggca ctgatccaaa tattccagat gagtatggaa ataccactct rcactaygct960 rtctayaatg aagataaatt aatggccaaa gcactgctct tatayggtgc tgatatcgaa1020 tcaaaaaaca aggtatagat ctactaattt tatcttcaaa atactgaaat gcattcattt1080 taacattgac gtgtgtaagg gccagtcttc cgtatttgga agctcaagca taacttgaat1140 gaaaatattt tgaaatgacc taattatctm agactttatt ttaaatattg ttattttcaa1200 agaagcatta gagggtacag tttttttttt ttaaatgcac ttctggtaaa tactttcgtt1260 gaaaacactg aatttgtaaa aggtaatact tactattttt caatttttcc ctcctaggat1320 ttttttcccc taatgaatgt aagatggcaa aatttgccct gaaataggtt ttacatgaaa1380 actccaagaa aagttaaaca tgtttcagtg aatagagatc ctgctccttt ggcaagttcc1440 taaaaaacag taatagatac gaggtgatgc gcctgtcagt ggcaaggttt aagatatttc 1500 tgatctcgtg cc1512 <210> 369 <211> 1853 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 369 gggtcgccca gggggsgcgt gggctttcct cgggtgggtg tgggttttcc ctgggtgggg60 tgggctgggc trgaatcccc tgctggggtt ggcaggtttt ggctgggatt gacttttytc120 ttcaaacaga ttggaaaccc ggagttacct gctagttggt gaaactggtt ggtagacgcg180 atctgttggc tactactggc ttctcctggc tgttaaaagc agatggtggt tgaggttgat240 tccatgccgg ctgcttcttc tgtgaagaag ccatttggtc tcaggagcaa gatgggcaag300 tggtgctgcc gttgcttccc ctgctgcagg gagagcggca agagcaacgt gggcacttct360 ggagaccacg acgactctgc tatgaagaca ctcaggagca agatgggcaa gtggtgccgc420 cactgcttcc cctgctgcag ggggagtggc aagagcaacg tgggcgcttc tggagaccac480 gacgaytctg ctatgaagac actcaggaac aagatgggca agtggtgctg ccactgcttc540 ccctgctgca gggggagcrg caagagcaag gtgggcgctt ggggagacta cgatgacagy600 gccttcatgg akcccaggta ccacgtccrt ggagaagatc tggacaagct ccacagagct660 gcctggtggg gtaaagtccc cagaaaggat ctcatcgtca tgctcaggga cackgaygtg720 aacaagargg acaagcaaaa gaggactgct ctacatctgg cctctgccaa tgggaattca780 gaagtagtaa aactcstgct ggacagacga tgtcaactta acgtccttga caacaaaaag840 aggacagctc tgayaaaggc cgtacaatgc caggaagatg aatgtgcgtt aatgttgctg900 gaacatggca ctgatccaaa tattccagat gagtatggaa ataccactct rcactaygct960 rtctayaatg aagataaatt aatggccaaa gcactgctct tatayggtgc tgatatcgaa1020 tcaaaaaaca agcatggcct cacaccactg ytacttggtr tacatgagca aaaacagcaa1080 gtsgtgaaat ttttaatyaa gaaaaaagcg aatttaaaat gcrctggata gatatggaag1140 ractgctctc atacttgctg tatgttgtgg atcagcaagt atagtcagcc ytctacttga1200 gcaaaatrtt gatgtatctt ctcaagatct ggaaagacgg ccagagagta tgctgtttct1260 ···· ·· ····· ··· ··· · ·· ······» · · ·· •••••· · ·· ····· ®· · »· ···
235 agtcatcatc atgtaatttg ccagttactt tctgactaca aagaaaaaca gatgttaaaa1320 atctcttctg aaaacagcaa tccagaacaa gacttaaagc tgacatcaga ggaagagtca1380 caaaggctta aaggaagtga aaacagccag ccagaggcat ggaaactttt aaatttaaac1440 ttttggttta atgttttttt tttttgcctt aataatatta gatagtccca aatgaaatwa1500 cctatgagac taggctttga gaatcaatag attctttttt taagaatctt ttggctagga1560 gcggtgtctc acgcctgtaa ttccagcacc ttgagaggct gaggtgggca gatcacgaga1620 tcaggagatc gagaccatcc tggctaacac ggtgaaaccc catctctact aaaaatacaa1680 aaacttagct gggtgtggtg gcgggtgcct gtagtcccag ctactcagga rgctgaggca1740 ggagaacggc atgaacccgg gaggtggagg ttgcagtgag ccgagatccg ccactacact1800 ccagcctggg tgacagagca agactctgtc tcaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaa1853 <210> 370 <211> 2184 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 370 ggcacgagaa ttaaaaccct cagcaaaaca ggcatagaag ggacatacct taaagtaata60 aaaaccacct atgacaagcc cacagccaac ataatactaa atggggaaaa gttagaagca120 tttcctctga gaactgcaac aataaataca aggatgctgg attttgtcaa atgccttttc180 tgtgtctgtt gagatgctta tgtgactttg cttttaattc tgtttatgtg attatcacat240 ttattgactt gcctgtgtta gaccggaaga gctggggtgt ttctcaggag ccaccgtgtg300 ctgcggcagc ttcgggataa cttgaggctg catcactggg gaagaaacac aytcctgtcc360 gtggcgccga tggctgagga cagagcttca gtgtggcttc tctgcgactg gcttcctcgg420 ggagttcttc cttcatagct catccatatg gctccagagg aaaattatac tattttgtta480 tggatgaaga gtattacgtt gtgcagatat actgcagtgt cttcatctcc ťgatgtgtga540 ttgggtaggt tccaccatgt tgccgcagat gacatgattt cagtacctgt gtctggctga600 aaagtgtttg tttgtgaatg gatattgtgg tttctggatc tcatcctctg tgggtggaca660 gctttctcca ccttgctgga agtgacctgc tgcccagaag tttgatggct gaggagtata720 ccatcgtgca tgcatctttc atttcctgca tttcttcctc cctggatgga cagggggagc780 ggcaagagca acgcgggcac ttctggagac cacaacgact cctctgtgaa gacgcttggg840 agcaagaggt gcaagtggtg ctgccactgc ttcccctgct gcaggggagc ggcaagagca900 acgtggtcgc ttggggagac tacgatgaca gcgccttcat ggatcccagg taccacgtcc960 atggagaaga tccggacaag ctccacagag ctgcctggtg gggtaaagtc cccagaaagg1020 atctcatcgt catgctcagg gacacggatg tgaacaagag ggacaagcaa aagaggactg1080 ctctacatct ggcctctgcc aatgggaatt cagaagtagt aaaactcgtg ctggacagac1140 gatgtcaact taatgtcctt gacaacaaaa agaggacagc tctgacaaag gccgtacaat1200 gccaggaaga tgaatgtgcg ttaatgttgc tggaacatgg cactgatcca aatattccag1260 atgagtatgg aaataccact ctacactatg ctgtctacaa tgaagataaa ttaatggcca1320 aagcactgct cttatacggt gctgatatcg aatcaaaaaa caagcatggc ctcacaccac1380 tgctacttgg tatacatgag caaaaacagc aagtggtgaa atttttaatc aagaaaaaag1440 cgaatttaaa tgcgctggat agátatggaa gaactgctct catacttgct gtatgttgtg1500 gatcagcaag tatagtcagc cctctacttg agcaaaatgt tgatgtatct tctcaagatc1560 tggaaagacg gccagagagt atgctgtttc tagtcatcat catgtaattt gccagttact1620 ttctgactac aaagaaaaac agatgtcaaa aatctcttct gaaaacagca atccagaaca1680 agacttaaag ctgacatcag aggaagagtc acaaaggctt aaaggaagtg aaaacagcca1740 gccagaggca tggaaacctt taaacttaaa cttttggttc aatgtttttt ttttttgcct1800 taataatatt agatagtccc aaatgaaatw acctatgaga ctaggccttg agaatcaata1860 gattcttttt ttaagaatct tttggctagg agcggtgtct cacgcctgta attccagcac1920 cttgagaggc tgaggtgggc agatcacgag atcaggagat cgagaccacc ctggctaaca1980 cggtgaaacc ccatctctac taaaaataca aaaacttagc tgggtgtggt ggcgggtgcc2040 tgtagtccca gctactcagg argctgaggc aggagaatgg catgaacccg ggaggtggag2100 gttgcagtga gccgagatcc gccactacac tccagcctgg gtgacagagc aagactctgt 2160 ctcaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaa2184 • · · · · · ► · · · · ♦ 9 · · »
236 <210> 371 <211> 1855 <212> DNA <213> Homo sapien <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1) . . . (1855) <223> η = A,T,C nebo θ <400> 371 tgcacgcatc ggccagtgtc tgtgccacgt acactgacgc cccctgagat gtgcacgccg60 cacgcgcacg ttgcacgcgc ggcagcggct tggctggctt gtaacggctt gcacgcgcac120 gccgcccccg cataaccgtc agactggcct gtaacggctt gcaggcgcac gccgcacgcg180 cgtaacggct tggctgccct gtaacggctt gcacgtgcat gctgcacgcg cgttaacggc240 ttggctggca tgtagccgct tggcttggct ttgcattytt tgctkggctk ggcgttgkty300 tcttggattg acgcttcctc cttggatkga cgtttcctcc ttggatkgac gtttcytyty360 tcgcgttcct ttgctggact tgacctttty tctgctgggt ttggcattcc tttggggtgg420 gctgggtgtt ttctccgggg gggktkgccc ttcctggggt gggcgtgggk cgcccccagg480 gggcgtgggc tttccccggg tgggtgtggg ttttcctggg gtggggtggg ctgtgctggg540 atccccctgc tggggttggc agggattgac ttttttcttc aaacagattg gaaacccgga600 gtaacntgct agttggtgaa actggttggt agacgcgatc tgctggtact actgtttctc660 ctggctgtta aaagcagatg gtggctgagg ttgattcaat gccggctgct tcttctgtga720 agaagccatt tggtctcagg agcaagatgg gcaagtggtg cgccactgct tcccctgctg780 cagggggagc ggcaagagca acgtgggcac ttctggagac cacaacgact cctctgtgaa840 gacgcttggg agcaagaggt gcaagtggtg ctgcccactg cttcccctgc tgcaggggag900 cggcaagagc aacgtggkcg cttggggaga ctacgatgac agcgccttca ťgqakcccag.960 gtaccacgtc crtggagaag atctggacaa gctccacaga gctgcctggt ggggtaaagt1020 ccccagaaag gatctcatcg tcatgctcag ggacactgay gtgaacaaga rggacaagca1080 aaagaggact gctctacatc tggcctctgc caatgggaat tcagaagtag taaaactcgt1140 gctggacaga cgatgtcaac ttaatgtcct tgacaacaaa aagaggacag ctctgacaaa1200 ggccgtacaa tgccaggaag atgaatgtgc gttaatgttg ctggaacatg gcactgatcc1260 aaatatťcca gatgagtatg gaaataccac tctacactat gctgtctaca atgaagataa1320 attaatggcc aaagcactgc tcttatacgg tgctgatatc gaatcaaaaa acaaggtata1380 gatctactaa ttttatcttc aaaatactga aatgcattca ttttaacatt gacgtgtgta1440 agggccagtc ttccgtattt ggaagctcaa gcataacttg aatgaaaata ttttgaaatg1500 acctaattat ctaagacttt attttaaata ttgttatttt caaagaagca ttagagggta1560 cagttttttt tttttaaatg cacttctggt aaatactttt gttgaaaaca ctgaatttgt1620 aaaaggtaat acttactatt tttcaatttt tccctcctag gatttttttc ccctaatgaa1680 tgtaagatgg caaaatttgc cctgaaatag gttttacatg aaaactccaa gaaaagttaa1740 acatgtttca gtgaatagag atcctgctcc tttggcaagt tcctaaaaaa cagtaatága1800 tacgaggtga tgcgcctgtc agtggcaagg tttaagatat ttctgatctc gtgcc1855 <210> 372 <211> 1059 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 372 gcaacgtggg cacttctgga gaccacaacg actcctctgt gaagacgctt gggagcaaga60 ggtgcaagtg gtgctgccca ctgcttcccc tgctgcaggg gagcggcaag agcaacgtgg120 gcgcttgrgg agactmcgat gacagygcct tcatggagcc caggtaccac gtccgtggag180 aagatctgga caagctccac agagctgccc tggtggggta aagtccccag aaaggatctc240 atcgtcatgc tcagggacac tgaygtgaac aagarggaca agcaaaagag gactgctcta300 catctggcct ctgccaatgg gaattcagaa gtagtaaaac tcstgctgga cagacgatgt360
237 caacttaatg gaagatgaat tatggaaata ctgctcttat cttcaaaata atttggaagc ctttatttta aatgcacttc tatttttcaa ttgccctgaa agagatcccg tgtcagtggc tccttgacaa gtgcgttaat ccactctrca ayggtgctga ctgaaacgca tcaagcataa aatattgtta tggtaaatac tttttccctc ataggtttta ctccttcggc aaggtttaag caaaaagagg gttgctggaa ctaygctrtc tatcgaatca ttcattttaa cttgaatgaa ttttcaaaga ttttgttgaa ctaggatttt catgaaaact aagttcctaa atatttctga acagctctga catggcactg tayaatgaag aaaaacaagg cattgacgcg aatattttga agcattagag aacactgaat tttcccctaa ccaagaaaag aaaacagtaa tctcgtgcc yaaaggccgt atccaaatat ataaattaat tatagatcta tgtaagggcc aatgacctaa ggtacagttt ttgtaaaagg tgaatgtaag ttaaacatgt tagatacgag acaatgccag tccagatgag ggccaaagca ctaattttat agtcttccgt ttatctaaga ttttttttta taatacttac atggcaaaat ttcagtgaat gtgatgcgcc
420
480
540
600
660
720
780
840
900
960
1020
1059 <210> 373 <211> 1155 <212> DNA <213> Homo sapien <400> atggtggttg aggagcaaga agcaacgtgg atgggcaagt ggcgcttctg tggtgctgcc ggagactacg gacaagctcc ctcagggaca tctgccaatg gtccttgaca tgtgcgttaa accactctgc tatggtgctg catgagcaaa ctggatagat gtcagccttc gccagagagt aaagaaaaac accagaaata
373 aggttgattc tgggcaagtg gcacttctgg ggtgccgcca gagaccacga actgcttccc atgacagtgc acagagctgc ctgacgtgaa ggaattcaga acaaaaagag tgttgctgga actacgctat atatcgaatc aacagcaagt atggaaggac tacttgagca atgctgtttc agatgctaaa aataa catgccggct gtgctgccgt agaccacgac ctgcttcccc cgactctgct ctgctgcagg cttcatggag ctggtggggt caagaaggac agtagtaaaa gacagctctg acatggcact ctataatgaa aaaaaacaag cgtgaaattt tgctctcata aaatattgat tagtcatcat aatctcttct gcctcttctg tgcttcccct gactctgcta tgctgcaggg atgaagacac gggagcggca cccaggtacc aaagtcccca aagcaaaaga ctcctgctgg ataaaggccg gatccaaata gataaattaa catggcctca ttaatcaaga cttgctgtat gtatcttctc catgtaattt gaaaacagca tgaagaagcc gctgcaggga tgaagacact ggagtggcaa tcaggaacaa agagcaaggt acgtccgtgg gaaaggatct ggactgctct acagacgatg tacaatgcca ttccagatga tggccaaagc caccactgtt aaaaagcgaa gttgtggatc aagatctatc gccagttact atccagaaaa atttggtctc gagcggcaag caggagcaag gagcaacgtg gatgggcaag gggcgcttgg agaagatctg catcgtcatg acatctggcc tcaacttaat ggaagatgaa gtatggaaat actgctctta acttggtgta tttaaatgca agcaagtata tggacagacg ttctgactac tgtctcaaga
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
780
840
900
960 1020 1080 1140 1155 <210> 374 <211> 2000 <212> DNA <213> Homo sapien <400> 374 atggtggttg aggagcaaga agcaacgtgg atgggcaagt ggcgcttctg tggtgctgcc ggagactacg gacaagctcc ctcagggaca aggttgattc tgggcaagtg gcacttctgg ggtgccgcca gagaccacga actgcttccc atgacagtgc acagagctgc ctgacgtgaa catgccggct gtgctgccgt agaccacgac ctgcttcccc cgactctgct ctgctgcagg cttcatggag ctggtggggt caagaaggac gcctcttctg tgcttcccct gactctgcta tgctgcaggg atgaagacac gggagcggca cccaggtacc aaagtcccca aagcaaaaga tgaagaagcc gctgcaggga tgaagacact ggagtggcaa tcaggaacaa agagcaaggt acgtccgtgg gaaaggatct ggactgctct atttggtctc gagcggcaag caggagcaag gagcaacgtg gatgggcaag gggcgcttgg agaagatctg catcgtcatg acatctggcc
120
180
240
300
360
420
480
540 • · • · · • · • · • · · i
·· ·· · ·
238 tctgccaatg gtccttgaca tgtgcgttaa accactctgc tatggtgctg catgagcaaa ctggatagat gtcagccttc gccagagagt aaagaaaaac ctgacatcag atgtctcaag aagcatgaaa aatggtgata cctgacaacg aaacagatgc tcagaggaag tttatggcta ctgactaatg agaacacctg caaaatgata attctgattc cttagttgta gccatgctaa aaaaaaaaaa ggaattcaga acaaaaagag tgttgctgga actacgctat atatcgaatc aacagcaagt atggaaggac tacttgagca atgctgtttc agatgctaaa aggaagagtc aaccagaaat gtaataatgt atggattaat aaagtgaaga caaaatactc agtcacaaag tcgaagaaat gtgccactgc aaagccagca ctcagaagca atgaagaaaa agaaagaaaa gactggagct aaaaaaaaaa agtagtaaaa gacagctctg acatggcact ctataatgaa aaaaaacaag cgtgaaattt tgctctcata aaatattgat tagtcatcat aatctcttct acaaaggttc aaataaggat gggattacta tcctcaaagg gtatcacaga ttctgaaaac gcttgagggc gaagaagcac tggcaatggt atttcctgac attttgtgaa gcagatagaa agacatcttg agacacaatg ctcctgctgg ataaaggccg gatccaaata gataaattaa catggcctca ttaatcaaga ctcgctgtat gtatcttctc catgtaattt gaaaacagca aaaggcagtg ggtgatagag gaaaacctga aagagcagaa atttgcgaat agcaacccag agtgaaaatg ggaagtactc gatgatggat actgagaatg gaacagaaca gtggttgaaa catgaaaata aaacatcaga acagacgatg tacaatgcca ttccagatga tggccaaagc caccactgtt aaaaagcgaa gttgtggatc aagatctatc gccagttact atccagaaca aaaatagcca aggttgaaga ctaatggtgt cacctgaaaa tagtttctga aacaagactt gccagccaga atgtcggatt taattcctcc aagagtatca ctggaatatt aaatgaattc gtacgttgcg gccagctaaa tcaacttaat ggaagatgaa gtatggaaat actgctctta acttggtgta tttaaatgca agcaagtata tggacagacg ttctgactac agacttaaag gccagagaaa agaaatgaag cactgctggc tcagcaattt ctacaaagaa aaagctgaca gctagaaaat cccagaaaac aaggaagagc cagtgacgaa acacgatgag tgagctttct ggaagaaatt aaaaaaaaaa
600 660 720 780 840
900
960 1020 1080 1140 1200 1260 1320 1380 1440 1500 1560 1620 1680 1740 1800 1860 1920 1980 2000
| <210> 375 <211> 2040 <212> DNA <213> Homo sapien | |
| <400> | 375 |
atggtggttg aggagcaaga agcaacgtgg atgggcaagt ggcgcttctg tggtgctgcc ggagactacg gacaagctcc ctcagggaca tctgccaatg gtccttgaca tgtgcgttaa accactctgc tatggtgctg catgagcaaa ctggatagat gtcagccttc gccagagagt aaagaaaaac ctgacatcag atgtctcaag aagcatgaaa aatggtgata aggttgattc tgggcaagtg gcacttctgg ggtgccgcca gagaccacga actgcttccc atgacagtgc acagagctgc ctgacgtgaa ggaattcaga acaaaaagag tgttgctgga actacgctat atatcgaatc aacagcaagt atggaaggac tacttgagca atgctgtttc agatgctaaa aggaagagtc aaccagaaat gtaataatgt atggattaat catgccggct gtgctgccgt agaccacgac ctgcttcccc cgactctgct ctgctgcagg cttcatggag ctggtggggt caagaaggac agtagtaaaa gacagctctg acatggcact ctataatgaa aaaaaacaag cgtgaaattt tgctctcata aaatatcgat tagtcatcat aatctcttct acaaaggttc aaataaggat gggattacta tcctcaaagg gcctcttctg tgcttcccct gactctgcta tgctgcaggg atgaagacac gggagcggca cccaggtacc aaagtcccca aagcaaaaga ctcctgctgg ataaaggccg gatccaaata gataaattaa catggcctca ttaatcaaga cttgctgcat gtatcttctc catgtaattt gaaaacagca aaaggcagtg ggtgatagag gaaaacctga aagagcagaa tgaagaagcc gctgcaggga tgaagacact ggagtggcaa tcaggaacaa agagcaaggt acgtccgtgg gaaaggatct ggactgctct acagacgatg tacaatgcca ttccagatga tggccaaagc caccactgtt aaaaagcgaa gttgtggatc aagatctatc gccagttact atccagaaca aaaatagcca aggttgaaga ctaatggtgt cacctgaaaa atttggtctc gagcggcaag caggagcaag gagcaacgtg gatgggcaag gggcgcttgg agaagatctg catcgtcatg acatctggcc tcaacttaat ggaagatgaa gtatggaaat actgctctta acttggtgta tttaaatgca agcaagtata tggacagacg ttctgactac agacttaaag gccagagaaa agaaatgaag cactgctggc tcagcaattt
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
780
840
900
960 1020 1080 1140 1200 1260 1320 1380
239 cctgacaacg aaacagatgc tcagaggaag caagaaccag gaaatgaaga actgctggca cagcaatttc aagcaatttt gaaaagcaga gaaaaagaca gagctagaca aaagtgaaga caaaatactc agtcacaaag aaataaataa agcacggaag atggtgatga ctgacactga gtgaagaaca tagaagtggt tcttgcatga caatgaaaca gtatcacaga ttctgaaaac gcttgagggc ggatggtgat tactcatgtc tggattaatt gaatgaagag gaacactgga tgaaaaaatg aaatagtacg tcagagccag atttgcgaat agcaacccag agtgaaaatg agagagctag ggattcccag cctccaagga tatcacagtg atattacacg aattctgagc ttgcgggaag ctaaaaaaaa tagtttctga aacaagactt gccagccaga aaaattttat aaaacctgac agagcagaac acgaacaaaa atgagattct tttctcttag aaattgccat aaaaaaaaaa ctacaaagaa aaagctgaca gaaaagatct ggctatcgaa taatggtgcc acctgaaagc tgatactcag gattcatgaa ttgtaagaaa gctaagactg aaaaaaaaaa
1440 1500 1560 1620 1680 1740 1800 1860 1920 1980 2040 <210> 376 <211> 329 <212> PRT <213> Homo sapien <400> 376
| Met | Asp | Ile | Val | Val | Ser | Gly | Ser | His | Pro | Leu | Trp | Val | Asp | Ser | Phe |
| 1 | 5 | 10 | 15 | ||||||||||||
| Leu | His | Leu | Ala | Gly | Ser | Asp | Leu | Leu | Ser | Arg | Ser | Leu | Met | Ala | Glu |
| 20 | 25 | 30 | |||||||||||||
| Glu | Tyr | Thr | Ile | Val | His | Ala | Ser | Phe | Ile | Ser | Cys | Ile | Ser | Ser | Ser |
| 35 | 40 | 45 | |||||||||||||
| Leu | Asp | Gly | Gin | Gly | Glu | Arg | Gin | Glu | Gin | Arg Gly | His | Phe | Trp Arg | ||
| 50 | 55 | 60 | |||||||||||||
| Pro | Gin | Arg | Leu | Leu | Cys | Glu | Asp | Ala | Trp | Glu | Gin | Glu | Val | Gin | Val |
| 65 | 70 | 75 | 80 | ||||||||||||
| Val | Leu | Pro | Leu | Leu | Pro | Leu | Leu | Gin | Gly | Ser | Gly | Lys | Ser | Asn | Val |
| 85 | 90 | 95 | |||||||||||||
| Val | Ala | Trp | Gly | Asp | Tyr | Asp | Asp | Ser | Ala | Phe | Met | Asp | Pro | Arg | Tyr |
| 100 | 105 | 110 | |||||||||||||
| His | Val | His | Gly | Glu | Asp | Leu | Asp | Lys | Leu | His | Arg | Ala | Ala | Trp | Trp |
| 115 | 120 | 125 | |||||||||||||
| Gly | Lys | Val | Pro | Arg | Lys | Asp | Leu | Ile | Val | Met | Leu | Arg | Asp | Thr | Asp |
| 130 | 135 | 140 | |||||||||||||
| Val | Asn | Lys | Arg | Asp | Lys | Gin | Lys | Arg | Thr | Ala | Leu | His | Leu | Ala | Ser |
| 145 | 150 | 155 | 160 | ||||||||||||
| Ala | Asn | Gly | Asn | Ser | Glu | Val | Val | Lys | Leu | Val | Leu | Asp | Arg | Arg | Cys |
| 165 | 170 | 175' | |||||||||||||
| Gin | Leu | Asn | Val | Leu | Asp | Asn | Lys | Lys | Arg | Thr | Ala | Leu | Thr | Lys | Ala |
| 180 | 185 | 190 | |||||||||||||
| Val | Gin | Cys | Gin | Glu | Asp | Glu | Cys | Ala | Leu | Met | Leu | Leu | Glu | His | Gly |
| 195 | 200 | 205 | |||||||||||||
| Thr | Asp | Pro | Asn | Ile | Pro | Asp | Glu | Tyr | Gly | Asn | Thr | Thr | Leu | His | Tyr |
| 210 | 215 | 220 | |||||||||||||
| Ala | Val | Tyr | Asn | Glu | Asp | Lys | Leu | Met | Ala | Lys | Ala | Leu | Leu | Leu | Tyr |
| 225 | 230 | 235 | 240 | ||||||||||||
| Gly | Ala | Asp | Ile | Glu | Ser | Lys | Asn | Lys | His | Gly | Leu | Thr | Pro | Leu | Leu |
| 245 | 250 | 255 | |||||||||||||
| Leu | Gly | Ile | His | Glu | Gin | Lys | Gin | Gin | Val | Val | Lys | Phe | Leu | Ile | Lys |
| 260 | 265 | 270 | |||||||||||||
| Lys | Lys | Ala | Asn | Leu | Asn | Ala | Leu | Asp | Arg | Tyr | Gly Arg | Thr | Ala | Leu | |
| 275 | 280 | 285 | |||||||||||||
| Ile | Leu | Ala | Val | Cys | Cys | Gly | Ser | Ala | Ser | Ile | Val | Ser | Pro | Leu | Leu |
| 290 | 295 | 300 | |||||||||
| Glu | Gin | Asn | Val | Asp | Val | Ser | Ser | Gin Asp | Leu | Glu Arg Arg | Pro Glu |
| 305 | 310 | 315 | 320 | ||||||||
| Ser | Met | Leu | Phe | Leu | Val | Ile | Ile | Met |
325 <210> 377 <211> 148 <212> PRT <213> Homo sapien <220>
<221> VARIANT <222> (1)...(148) <223> Xaa = jakákoliv aminokyselina <400> 377
| Met 1 | Thr | Xaa | Pro | Ser 5 | Trp | Ser Pro Gly | Thr Thr 10 | Ser | Val | Glu | Lys 15 | Ile | |||
| Trp | Thr | Ser | Ser | Thr | Glu | Leu | Pro | Trp | Trp | Gly | Lys | Val | Pro | Arg | Lys |
| 20 | 25 | 30 | |||||||||||||
| Asp | Leu | Ile | Val | Met | Leu | Arg | Asp | Thr | Asp | Val | Asn | Lys | Xaa | Asp | Lys |
| 35 | 40 | 45 | |||||||||||||
| Gin | Lys | Arg | Thr | Ala | Leu | His | Leu | Ala | Ser | Ala | Asn | Gly | Asn | Ser | Glu |
| 50 | 55 | 60 | |||||||||||||
| Val | Val | Lys | Leu | Xaa | Leu | Asp | Arg | Arg | Cys | Gin | Leu | Asn | Val | Leu | Asp |
| 65 | 70 | 75 | 80 | ||||||||||||
| Asn | Lys | Lys | Arg | Thr | Ala | Leu | Xaa | Lys | Ala | Val | Gin | Cys | Gin | Glu | Asp |
| 85 | 90 | 95 | |||||||||||||
| Glu | Cys | Ala | Leu | Met | Leu | Leu | Glu | His | Gly | Thr | Asp | Pro | Asn | Ile | Pro |
| 100 | 105 | 110 | |||||||||||||
| Asp | Glu | Tyr | Gly | Asn | Thr | Thr | Leu | His | Tyr | Ala | Xaa | Tyr | Asn | Glu | Asp |
| 115 | 120 | 125 | |||||||||||||
| Lys | Leu | Met | Ala | Lys | Ala | Leu | Leu | Leu | Tyr | Gly | Ala | Asp | Ile | Glu | Ser |
| 130 | 135 | 140 | |||||||||||||
| Lys | Asn | Lys | Val |
145 <210> 378 <211> 1719 <212> PRT <213> Homo sapien <400> 378
| Met Val 1 | Val | Glu Val Asp Ser Met 5 | Pro Ala Ala Ser Ser Val Lys Lys | ||||||||||||
| 10 | 15 | ||||||||||||||
| Pro | Phe | Gly | Leu | Arg | Ser | Lys | Met | Gly | Lys | Trp | Cys | Cys | Arg | Cys | Phe |
| 20 | 25 | 30 | |||||||||||||
| Pro | Cys | Cys | Arg | Glu | Ser | Gly Lys | Ser | Asn | Val | Gly | Thr | Ser | Gly | Asp | |
| 35 | 40 | 45 | |||||||||||||
| His | Asp | Asp | Ser | Ala | Met | Lys | Thr | Leu | Arg | Ser | Lys | Met | Gly | Lys | Trp |
| 50 | 55 | 60 | |||||||||||||
| Cys | Arg | His | Cys | Phe | Pro | Cys | Cys | Arg | Gly | Ser | Gly | Lys | Ser | Asn | Val |
| 65 | 70 | 75 | 80 | ||||||||||||
| Gly | Ala | Ser | Gly | Asp | His | Asp | Asp | Ser | Ala | Met | Lys | Thr | Leu | Arg | Asn |
• · 4 · 4
241
| 85 | 90 | 95 | |||||||||||||
| Lys | Met | Gly | Lys | Trp | Cys | Cys | His | Cys | Phe | Pro | Cys | Cys | Arg | Gly | Ser |
| 100 | 105 | 110 | |||||||||||||
| Gly | Lys | Ser | Lys | Val | Gly | Ala | Trp | Gly | Asp | Tyr | Asp | Asp | Ser | Ala | Phe |
| 115 | 120 | 125 | |||||||||||||
| Met | Glu | Pro | Arg | Tyr | His | Val | Arg | Gly | Glu | Asp | Leu | Asp | Lys | Leu | His |
| 130 | 135 | 140 | |||||||||||||
| Arg | Ala | Ala | Trp | Trp | Gly | Lys | Val | Pro | Arg | Lys | Asp | Leu | Ile | Val | Met |
| 145 | 150 | 155 | 160 | ||||||||||||
| Leu | Arg | Asp | Thr | Asp | Val | Asn | Lys | Lys | Asp | Lys | Gin | Lys | Arg | Thr | Ala |
| 165 | 170 | 175 | |||||||||||||
| Leu | His | Leu | Ala | Ser | Ala | Asn | Gly | Asn | Ser | Glu | val | Val | Lys | Leu | Leu |
| 180 | 185 | 190 | |||||||||||||
| Leu | Asp | Arg | Arg | Cys | Gin | Leu | Asn | Val | Leu | Asp | Asn | Lys | Lys | Arg | Thr |
| 195 | 200 | 205 | |||||||||||||
| Ala | Leu | Ile | Lys | Ala | Val | Gin | Cys | Gin | Glu | Asp | Glu | Cys | Ala | Leu | Met |
| 210 | 215 | 220 | |||||||||||||
| Leu | Leu | Glu | His | Gly | Thr | Asp | Pro | Asn | Ile | Pro | Asp | Glu | Tyr | Gly | Asn |
| 225 | 230 | 235 | 240 | ||||||||||||
| Thr | Thr | Leu | His | Tyr | Ala | Ile | Tyr | Asn | Glu | Asp | Lys | Leu | Met | Ala | Lys |
| 245 | 250 | 255 | |||||||||||||
| Ala | Leu | Leu | Leu | Tyr | Gly | Ala | Asp | Ile | Glu | Ser | Lys | Asn | Lys | His | Gly |
| 260 | 265 | 270 | |||||||||||||
| Leu | Thr | Pro | Leu | Leu | Leu | Gly | Val | His | Glu | Gin | Lys | Gin | Gin | Val | Val |
| 275 | 280 | 285 | |||||||||||||
| Lys | Phe | Leu | Ile | Lys | Lys | Lys | Ala | Asn | Leu | Asn | Ala | Leu | Asp | Arg | Tyr |
| 290 | 295 | 300 | |||||||||||||
| Gly | Arg | Thr | Ala | Leu | Ile | Leu | Ala | Val | Cys | Cys | Gly | Ser | Ala | Ser | Ile |
| 305 | 310 | 315 | 320 | ||||||||||||
| Val | Ser | Leu | Leu | Leu | Glu | Gin | Asn | Ile | Asp | Val | Ser | Ser | Gin | Asp | Leu |
| 325 | 330 | 335 | |||||||||||||
| Ser | Gly | Gin | Thr | Ala | Arg | Glu | Tyr | Ala | Val | Ser | Ser | His | His | His | Val |
| 340 | 345 | 350 | |||||||||||||
| Ile | Cys | Gin | Leu | Leu | Ser | Asp | Tyr | Lys | Glu | Lys | Gin | Met | Leu | Lys | Ile |
| 355 | 360 | 365 | |||||||||||||
| Ser | Ser | Glu | Asn | Ser | Asn | Pro | Glu | Asn | Val | Ser | Arg | Thr | Arg | Asn | Lys |
| 370 | 375 | 380 | |||||||||||||
| Pro | Arg | Thr | His | Met | Val | Val | Glu | Val | Asp | Ser | Met | Pro | Ala | Ala | Ser |
| 385 | 390 | 395 | 400 | ||||||||||||
| Ser | Val | Lys | Lys | Pro | Phe | Gly | Leu | Arg | Ser | Lys | Met | Gly | Lys | Trp | Cys |
| 405 | 410 | 415 | |||||||||||||
| Cys | Arg | Cys | Phe | Pro | Cys | Cys | Arg | Glu | Ser | Gly | Lys | Ser | Asn | Val | Gly |
| 420 | 425 | 430 | |||||||||||||
| Thr | Ser | Gly | Asp | His | Asp | Asp | Ser | Ala | Met | Lys | Thr | Leu | Arg | Ser | Lys |
| 435 | 440 | 445 | |||||||||||||
| Met | Gly | Lys | Trp | Cys | Arg | His | Cys | Phe | Pro | Cys | Cys | Arg | Gly | Ser | Gly |
| 450 | 455 | 460 | |||||||||||||
| Lys | Ser | Asn | Val | Gly | Ala | Ser | Gly | Asp | His | Asp | Asp | Ser | Ala | Met | Lys |
| 465 | 470 | 475 | 480 | ||||||||||||
| Thr | Leu | Arg | Asn | Lys | Met | Gly | Lys | Trp | Cys | Cys | His | Cys | Phe | Pro | Cys |
| 485 | 490 | 495 | |||||||||||||
| Cys | Arg | Gly | Ser | Gly | Lys | Ser | Lys | Val | Gly | Ala | Trp | Gly | Asp | Tyr | Asp |
| 500 | 505 | 510 | |||||||||||||
| Asp | Ser | Ala | Phe | Met | Glu | Pro | Arg | Tyr | His | Val | Arg | Gly | Glu | Asp | Leu |
| 515 | 520 | 525 |
• 4
242
| Asp | Lys 530 | Leu | His | Arg Ala Ala Trp Trp Gly Lys Val | Pro | Arg | Lys | Asp | |||||||
| 535 | 540 | ||||||||||||||
| Leu | Ile | Val | Met | Leu | Arg | Asp | Thr | Asp | Val | Asn | Lys | Lys | Asp | Lys | Gin |
| 545 | 550 | 555 | 560 | ||||||||||||
| Lys | Arg | Thr | Ala | Leu | His | Leu | Ala | Ser | Ala | Asn | Gly | Asn | Ser | Glu | Val |
| 565 | 570 | 575 | |||||||||||||
| Val | Lys | Leu | Leu | Leu | Asp | Arg | Arg | Cys | Gin | Leu | Asn | Val | Leu | Asp | Asn |
| 580 | 585 | 590 | |||||||||||||
| Lys | Lys | Arg | Thr | Ala | Leu | Ile | Lys | Ala | Val | Gin | Cys | Gin | Glu | Asp | Glu |
| 595 | 600 | 605 | |||||||||||||
| Cys | Ala | Leu | Met | Leu | Leu | Glu | His | Gly | Thr | Asp | Pro | Asn | Ile | Pro | Asp |
| 610 | 615 | 620 | |||||||||||||
| Glu | Tyr | Gly | Asn | Thr | Thr | Leu | His | Tyr | Ala | Ile | Tyr | Asn | Glu | Asp | Lys |
| 625 | 630 | 635 | 640 | ||||||||||||
| Leu | Met | Ala | Lys | Ala | Leu | Leu | Leu | Tyr | Gly | Ala | Asp | Ile | Glu | Ser | Lys |
| 645 | 650 | 655 | |||||||||||||
| Asn | Lys | His | Gly | Leu | Thr | Pro | Leu | Leu | Leu | Gly | Val | His | Glu | Gin | Lys |
| 660 | 665 | 670 | |||||||||||||
| Gin | Gin | Val | Val | Lys | Phe | Leu | Ile | Lys | Lys | Lys | Ala | Asn | Leu | Asn | Ala |
| 675 | 680 | 685 | |||||||||||||
| Leu | Asp | Arg | Tyr | Gly | Arg | Thr | Ala | Leu | Ile | Leu | Ala | Val | Cys | Cys | Gly |
| 690 | 695 | 700 | |||||||||||||
| Ser | Ala | Ser | Ile | Val | Ser | Leu | Leu | Leu | Glu | Gin | Asn | Ile | Asp | Val | Ser |
705 710 715 720
| Ser Gin Asp Leu Ser Gly | Gin Thr | Ala Arg Glu 730 | Tyr Ala | Val | Ser. 735 | Ser | |||||||||
| 725 | |||||||||||||||
| His | His | His | Val | Ile | Cys | Gin | Leu | Leu | Ser | Asp | Tyr | Lys | Glu | Lys | Gin |
| 740 | 745 | 750 | |||||||||||||
| Met | Leu | Lys | Ile | Ser | Ser | Glu | Asn | Ser | Asn | Pro | Glu | Gin | Asp | Leu | Lys |
| 755 | 760 | 765 | |||||||||||||
| Leu | Thr | Ser | Glu | Glu | Glu | Ser | Gin | Arg | Phe | Lys | Gly | Ser | Glu | Asn | Ser |
| 770 | 775 | 780 | |||||||||||||
| Gin | Pro | Glu | Lys | Met | Ser | Gin | Glu | Pro | Glu | Ile | Asn | Lys | Asp | Gly | Asp |
| 785 | 790 | 795 | 800 | ||||||||||||
| Arg | Glu | Val | Glu | Glu | Glu | Met | Lys | Lys | His | Glu | Ser | Asn | Asn | Val | Gly |
| 805 | 810 | 815 | |||||||||||||
| Leu | Leu | Glu | Asn | Leu | Thr | Asn | Gly | Val | Thr | Ala | Gly | Asn | Gly | Asp | Asn |
| 820 | 825 | 830 | |||||||||||||
| Gly | Leu | Ile | Pro | Gin | Arg | Lys | Ser | Arg | Thr | Pro | Glu | Asn | Gin | Gin | Phe |
| 835 | 840 | 845 | |||||||||||||
| Pro | Asp | Asn | Glu | Ser | Glu | Glu | Tyr | His | Arg | Ile | Cys | Glu | Leu | Val | Ser |
| 850 | 855 | 860 | |||||||||||||
| Asp | Tyr | Lys | Glu | Lys | Gin | Meť | Pro | Lys | Tyr | Ser | Ser | Glu | Asn | Ser | Asn |
| 865 | 870 | 875 | 880 | ||||||||||||
| Pro | Glu | Gin | Asp | Leu | Lys | Leu | Thr | Ser | Glu | Glu | Glu | Ser | Gin | Arg | Leu |
| 885 | 890 | 895 | |||||||||||||
| Glu | Gly | Ser | Glu | Asn | Gly | Gin | Pro | Glu | Leu | Glu | Asn | Phe | Met | Ala | Ile |
| 900 | 905 | 910 | |||||||||||||
| Glu | Glu | Met | Lys | Lys | His | Gly | Ser | Thr | His | Val | Gly | Phe | Pro | Glu | Asn |
| 915 | 920 | 925 | |||||||||||||
| Leu | Thr | Asn | Gly | Ala | Thr | Ala | Gly | Asn | Gly Asp | Asp | Gly | Leu | Ile | Pro | |
| 930 | 935 | 940 | |||||||||||||
| Pro | Arg | Lys | Ser | Arg | Thr | Pro | Glu | Ser | Gin | Gin | Phe | Pro | Asp | Thr | Glu |
| 945 | 950 | 955 | 960 | ||||||||||||
| Asn | Glu | Glu | Tyr | His | Ser | Asp | Glu | Gin | Asn | Asp | Thr | Gin | Lys | Gin | Phe |
965 970 975
243
| Cys | Glu | Glu Gin Asn 980 | Thr Gly Ile Leu 985 | His Asp | Glu | Ile | Leu 990 | Ile | His |
| Glu | Glu | Lys Gin Ile | Glu Val Val Glu | Lys Met | Asn | Ser | Glu | Leu | Ser |
| 995 | 1000 | 1005 | |||||||
| Leu | Ser | Cys Lys Lys | Glu Lys Asp Ile | Leu His | Glu | Asn | Ser | Thr | Leu |
| 1010 | 1015 | 1020 | |||||||
| Arg | Glu | Glu Ile Ala | Met Leu Arg Leu | Glu Leu | Asp | Thr | Met | Lys | His |
| 1025 | 1030 | 1035 | 104 | ||||||
| Gin | Ser | Gin Leu Pro | Arg Thr His Met | Val Val | Glu | Val | Asp | Ser | Met |
| 1045 | 1050 | 1055 | |||||||
| Pro | Ala | Ala Ser Ser | Val Lys Lys Pro | Phe Gly | Leu | Arg | Ser | Lys | Met |
| 1060 | 1065 | 1070 | |||||||
| Gly | Lys | Trp Cys Cys | Arg Cys Phe Pro | Cys Cys | Arg | Glu | Ser | Gly | Lys |
| 1075 | 1080 | 1085 | |||||||
| Ser | Asn | Val Gly Thr | Ser Gly Asp His | Asp Asp | Ser | Ala | Met | Lys | Thr |
| 1090 | 1095 | 1100 | |||||||
| Leu | Arg | Ser Lys Met | Gly Lys Trp Cys | Arg His | Cys | Phe | Pro | Cys | Cys |
| 1105 | 1110 | 1115 | 112 | ||||||
| Arg | Gly | Ser Gly Lys | Ser Asn Val Gly | Ala Ser | Gly | Asp | His | Asp | Asp |
| 1125 | 1130 | 1135 | |||||||
| Ser | Ala | Met Lys Thr | Leu Arg Asn Lys | Met Gly | Lys | Trp | Cys | Cys | His |
| 1140 | 1145 | 1150 | |||||||
| Cys | Phe | Pro Cys Cys | Arg Gly Ser Gly | Lys Ser | Lys | Val | Gly | Ala | Trp |
| 1155 | 1160 | 1165 | |||||||
| Gly Asp | Tyr Asp Asp | Ser Ala Phe Met | Glu Pro | Arg | Tyr | His | Val | Arg | |
| 1170 | 1175 | 1180 | |||||||
| Gly Glu | Asp Leu Asp | Lys Leu His Arg | Ala Ala | Trp | Trp | Gly | Lys | Val | |
| 1185 | 1190 | 1195 | 120 | ||||||
| Pro | Arg | Lys Asp Leu | Ile Vál Met Leu | Arg Asp | Thr | Asp | Val | Asn | Lys |
| 1205 | 1210 | 1215 | |||||||
| Lys | Asp | Lys Gin Lys | Arg Thr Ala Leu | His Leu | Ala | Ser | Ala | Asn | Gly |
| 1220 | 1225 | 1230 | |||||||
| Asn | Ser | Glu Val Val | Lys Leu Leu Leu | Asp Arg | Arg | Cys | Gin | Leu | Asn |
| 1235 | 1240 | 1245 | |||||||
| Val | Leu | Asp Asn Lys | Lys Arg Thr Ala | Leu Ile | Lys | Ala | Val | Gin | Cys |
| 1250 | 1255 | 1260 | |||||||
| Gin | Glu | Asp Glu Cys | Ala Leu Met Leu | Leu Glu | His | Gly | Thr | Asp | Pro |
| 1265 | 1270 | 1275 | 128 | ||||||
| Asn | Ile | Pro Asp Glu | Tyr Gly Asn Thr | Thr Leu | His | Tyr | Ala | Ile | Tyr |
| 1285 | 1290 | 1295 | |||||||
| Asn | Glu | Asp Lys Leu | Met Ala Lys Ala | Leu Leu | Leu | Tyr | Gly | Ala | Asp |
| 1300 | 1305 | 1310 | |||||||
| Ile | Glu | Ser Lys Asn | Lys His Gly Leu | Thr Pro | Leu | Leu | Leu | Gly | Val |
| 1315 | 1320 | 1325 | |||||||
| His | Glu | Gin Lys Gin | Gin Val Val Lys | Phe Leu | Ile | Lys | Lys | Lys | Ala |
| 1330 | 1335 | 1340 | |||||||
| Asn | Leu | Asn Ala Leu | Asp Arg Tyr Gly | Arg Thr | Ala | Leu | Ile | Leu | Ala |
| 1345 | 1350 | 1355 | 136 | ||||||
| Val | Cys | Cys Gly Ser | Ala Ser Ile Val | Ser Leu | Leu | Leu | Glu | Gin | Asn |
| 1365 | 1370 | 1375 | |||||||
| Ile | Asp | Val Ser Ser | Gin Asp Leu Ser | Gly Gin | Thr | Ala | Arg | Glu | Tyr |
| 1380 | 1385 | 1390 | |||||||
| Ala | Val | Ser Ser His | His His Val Ile | Cys Gin | Leu | Leu | Ser | Asp | Tyr |
1395 1400 1405 ♦ Φ • 4 ··«<
244
| Lys | Glu Lys 1410 | Gin | Met | Leu Lys Ile Ser Ser Glu Asn Ser Asn | Pro | Glu | |
| 1415 | 1420 | ||||||
| Gin | Asp Leu | Lys | Leu | Thr Ser Glu Glu Glu | Ser Gin Arg Phe | Lys | Gly |
| 1425 | 1430 | 1435 | 144 | ||||
| Ser | Glu Asn | Ser | Gin | Pro Glu Lys Met Ser | Gin Glu Pro Glu | Ile | Asn |
| 1445 1450 | 1455 | ||||||
| Lys | Asp Gly Asp | Arg | Glu Val Glu Glu Glu | Met Lys Lys His | Glu | Ser | |
| 1460 | 1465 | 1470 | |||||
| Asn | Asn Val | Gly | Leu | Leu Glu Asn Leu Thr | Asn Gly Val Thr | Ala | Gly |
| 1475 | 1480 | 1485 | |||||
| Asn | Gly Asp | Asn | Gly | Leu Ile Pro Gin Arg | Lys Ser Arg Thr | Pro | Glu |
| 1490 | 1495 | 1500 | |||||
| Asn | Gin Gin | Phe | Pro | Asp Asn Glu Ser Glu | Glu Tyr His Arg | Ile | Cys |
| 1505 | 1510 | 1515 | 152 | ||||
| Glu | Leu Val | Ser | Asp | Tyr Lys Glu Lys Gin | Met Pro Lys Tyr | Ser | Ser |
| 1525 1530 | 1535 | ||||||
| Glu | Asn Ser | Asn | Pro | Glu Gin Asp Leu Lys | Leu Thr Ser Glu | Glu | Glu |
| 1540 | 1545 | 1550 | |||||
| Ser | Gin Arg | Leu | Glu | Gly Ser Glu Asn Gly | Gin Pro Glu Lys | Arg | Ser |
| 1555 | 1560 | 1565 | |||||
| Gin | Glu Pro | Glu | Ile | Asn Lys Asp Gly Asp | Arg Glu Leu Glu | Asn | Phe |
| 1570 | 1575 | 1580 | |||||
| Met | Ala Ile | Glu | Glu | Met Lys Lys His Gly | Ser Thr His Val | Gly | Phe |
| 1585 | 1590 | 1595 | 160 | ||||
| Pro | Glu Asn | Leu | Thr | Asn Gly Ala Thr Ala | Gly Asn Gly Asp | Asp | Gly |
| 1605 ' 1610 | 1615 | ||||||
| Leu | Ile Pro | Pro | Arg | Lys Ser Arg Thr Pro | Glu Ser Gin Gin | Phe | Pro |
| 1620 | 1625 | 1630 | |||||
| Asp | Thr Glu | Asn | Glu | Glu Tyr His Ser Asp | Glu Gin Asn Asp | Thr | Gin |
| 1635 | 1640 | 1645 | |||||
| Lys | Gin Phe | Cys | Glu | Glu Gin Asn Thr Gly | Ile Leu His Asp | Glu | Ile |
| 1650 | 1655 | 1660 | |||||
| Leu | Ile His | Glu | Glu | Lys Gin Ile Glu Val | Val Glu Lys Met | Asn | Ser |
| 1665 | 1670 | 1675 | 168 | ||||
| Glu | Leu Ser | Leu | Ser | Cys Lys Lys Glu Lys | Asp Ile Leu His | Glu | Asn |
| 1685 1690 | 1695 | ||||||
| Ser | Thr Leu | Arg | Glu | Glu Ile Ala Met Leu | Arg Leu Glu Leu | Asp | Thr |
| 1700 | 1705 | 1710 | |||||
| Met | Lys His | Gin | Ser | Gin Leu |
1715
| <210> | 379 | |||||||||||||
| <211> | 656 | |||||||||||||
| <212> | PRT | |||||||||||||
| <213> | Homo sapien | |||||||||||||
| <400> | 379 | |||||||||||||
| Met | Val Val | Glu | Val | Asp | Ser | Met | Pro | Ala | Ala | Ser | Ser | Val | Lys | Lys |
| 1 | 5 | 10 | 15 | |||||||||||
| Pro | Phe Gly | Leu | Arg | Ser | Lys | Met | Gly | Lys | Trp | Cys | Cys | Arg | Cys | Phe |
| 20 | 25 | 30 | ||||||||||||
| Pro | Cys Cys | Arg | Glu | Ser | Gly | Lys | Ser | Asn | Val | Gly | Thr | Ser | Gly | Asp |
| 35 | 40 | 45 | ||||||||||||
| His | Asp Asp | Ser | Ala | Met | Lys | Thr | Leu | Arg | Ser | Lys | Met | Gly | Lys | Trp |
| 50 | 55 | 60 |
245
| Cys | Arg | His | Cys | Phe | Pro | Cys | Cys | Arg | Gly | Ser | Gly | Lys | Ser | Asn | Val |
| 65 | 70 | 75 | 80 | ||||||||||||
| Gly | Ala | Ser | Gly | Asp | His | Asp | Asp | Ser | Ala | Met | Lys | Thr | Leu | Arg | Asn |
| 85 | 90 | 95 | |||||||||||||
| Lys | Met | Gly | Lys | Trp | Cys | Cys | His | Cys | Phe | Pro | Cys | Cys | Arg | Gly | Ser |
| 100 | 105 | 110 | |||||||||||||
| Gly | Lys | Ser | Lys | Val | Gly | Ala | Trp | Gly Asp | Tyr | Asp | Asp | Ser | Ala | Phe | |
| 115 | 120 | 125 | |||||||||||||
| Met | Glu | Pro | Arg | Tyr | His | Val | Arg | Gly | Glu | Asp | Leu | Asp | Lys | Leu | His |
| 130 | 135 | 140 | |||||||||||||
| Arg | Ala | Ala | Trp | Trp | Gly | Lys | Val | Pro | Arg | Lys | Asp | Leu | Ile | Val | Met |
| 145 | 150 | 155 | 160 | ||||||||||||
| Leu | Arg | Asp | Thr | Asp | Val | Asn | Lys | Lys | Asp | Lys | Gin | Lys | Arg | Thr | Ala |
| 165 | 170 | 175 | |||||||||||||
| Leu | His | Leu | Ala | Ser | Ala | Asn | Gly | Asn | Ser | Glu | Val | Val | Lys | Leu | Leu |
| 180 | 185 | 190 | |||||||||||||
| Leu | Asp | Arg | Arg | Cys | Gin | Leu | Asn | Val | Leu | Asp | Asn | Lys | Lys | Arg | Thr |
| 195 | 200 | 205 | |||||||||||||
| Ala | Leu | Ile | Lys | Ala | Val | Gin | Cys | Gin | Glu | Asp | Glu | Cys | Ala | Leu | Met |
| 210 | 215 | 220 | |||||||||||||
| Leu | Leu | Glu | His | Gly | Thr | Asp | Pro | Asn | Ile | Pro | Asp | Glu | Tyr | Gly | Asn |
| 225 | 230 | 235 | 240 | ||||||||||||
| Thr | Thr | Leu | His | Tyr | Ala | Ile | Tyr | Asn | Glu | Asp | Lys | Leu | Met | Ala | Lys |
| 245 | 250 | 255 | |||||||||||||
| Ala | Leu | Leu | Leu | Tyr | Gly | Ala | Asp | Ile | Glu | Ser | Lys | Asn | Lys | His | Gly |
| 260 | 265 | 270 | |||||||||||||
| Leu | Thr | Pro | Leu | Leu | Leu | Gly | Val | His | Glu | Gin | Lys | Gin | Gin | Val | Val |
| 275 | 280 | 285 | |||||||||||||
| Lys | Phe | Leu | Ile | Lys | Lys | Lys | Ala | Asn | Leu | Asn | Ala | Leu | Asp | Arg | Tyr |
| 290 | 295 | 300 | |||||||||||||
| Gly | Arg | Thr | Ala | Leu | Ile | Leu | Ala | Val | Cys | Cys | Gly | Ser | Ala | Ser | Ile |
| 305 | 310 | 315 | 320 | ||||||||||||
| Val | Ser | Leu | Leu | Leu | Glu | Gin | Asn | Ile | Asp | Val | Ser | Ser | Gin | Asp | Leu |
| 325 | 330 | 335 | |||||||||||||
| Ser | Gly | Gin | Thr | Ala | Arg | Glu | Tyr | Ala | Val | Ser | Ser | His | His | His | Val |
| 340 | 345 | 350 | |||||||||||||
| Ile | Cys | Gin | Leu | Leu | Ser | Asp | Tyr | Lys | Glu | Lys | Gin | Met | Leu | Lys | Ile |
| 355 | 360 | 365 | |||||||||||||
| Ser | Ser | Glu | Asn | Ser | Asn | Pro | Glu | Gin | Asp | Leu | Lys | Leu | Thr | Ser | Glu |
| 370 | 375 | 380 | |||||||||||||
| Glu | Glu | Ser | Gin | Arg | Phe | Lys | Gly | Ser | Glu | Asn | Ser | Gin | Pro | Glu | Lys |
| 385 | 390 | 395 | 400 | ||||||||||||
| Met | Ser | Gin | Glu | Pro | Glu | Ile | Asn | Lys | Asp | Gly Asp | Arg | Glu | Val | Glu | |
| 405 | 410 | 415 | |||||||||||||
| Glu | Glu | Met | Lys | Lys | His | Glu | Ser | Asn | Asn | Val | Gly | Leu | Leu | Glu | Asn |
| 420 | 425 | 430 | |||||||||||||
| Leu | Thr | Asn | Gly | Val | Thr | Ala | Gly | Asn | Gly Asp | Asn | Gly | Leu | Ile | Pro | |
| 435 | 440 | 445 | |||||||||||||
| Gin | Arg | Lys | Ser | Arg | Thr | Pro | Glu | Asn | Gin | Gin | Phe | Pro | Asp | Asn | Glu |
| 450 | 455 | 460 | |||||||||||||
| Ser | Glu | Glu | Tyr | His | Arg | Ile | Cys | Glu | Leu | Val | Ser | Asp | Tyr | Lys | Glu |
| 465 | 470 | 475 | 480 | ||||||||||||
| Lys | Gin | Met | Pro | Lys | Tyr | Ser | Ser | Glu | Asn | Ser | Asn | Pro | Glu | Gin | Asp |
| 485 | 490 | 495 | |||||||||||||
| Leu | Lys | Leu | Thr | Ser | Glu | Glu | Glu | Ser | Gin | Arg | Leu | Glu | Gly | Ser | Glu |
»» ··«» ··· J
246
| 500 | 505 | 510 | |||||||||||||
| Asn | Gly | Gin | Pro | Glu | Leu | Glu | Asn | Phe | Met | Ala | Ile | Glu | Glu | Met | Lys |
| 515 | 520 | 525 | |||||||||||||
| Lys | His | Gly | Ser | Thr | His | Val | Gly | Phe | Pro | Glu | Asn | Leu | Thr | Asn | Gly |
| 530 | 535 | 540 | |||||||||||||
| Ala | Thr | Ala | Gly | Asn | Gly | Asp | Asp | Gly | Leu | Ile | Pro | Pro | Arg | Lys | Ser |
| 545 | 550 | 555 | 560 | ||||||||||||
| Arg | Thr | Pro | Glu | Ser | Gin | Gin | Phe | Pro | Asp | Thr | Glu | Asn | Glu | Glu | Tyr |
| 565 | 570 | 575 | |||||||||||||
| His | Ser | Asp | Glu | Gin | Asn | Asp | Thr | Gin | Lys | Gin | Phe | Cys | Glu | Glu | Gin |
| 580 | 5Θ5 | 590 | |||||||||||||
| Asn | Thr | Gly | Ile | Leu | His | Asp | Glu | Ile | Leu | Ile | His | Glu | Glu | Lys | Gin |
| 595 | 600 | 605 | |||||||||||||
| Ile | Glu | Val | Val | Glu | Lys | Met | Asn | Ser | Glu | Leu | Ser | Leu | Ser | Cys | Lys |
| 610 | 615 | 620 | |||||||||||||
| Lys | Glu | Lys | Asp | Ile | Leu | His | Glu | Asn | Ser | Thr | Leu | Arg | Glu | Glu | Ile |
| 625 | 630 | 635 | 640 | ||||||||||||
| Ala | Met | Leu | Arg | Leu | Glu | Leu | Asp | Thr | Met | Lys | His | Gin | Ser | Gin | Leu |
| 645 | 650 | 655 |
<210> 380 <2I1> 671 <212> PRT <213> Homo sapien
| <400> 380 | |||||||||||||||
| Met | Val | Val | Glu | Val | Asp | Ser | Met | Pro | Ala | Ala | Ser | Ser | Val | Lys | Lys |
| 1 | 5 | 10 | 15 | ||||||||||||
| Pro | Phe | Gly | Leu | Arg | Ser | Lys | Met | Gly | Lys | Trp | Cys | Cys | Arg | Cys | Phe |
| 20 | 25 | 30 | |||||||||||||
| Pro | Cys | Cys | Arg | Glu | Ser | Gly | Lys | Ser | Asn | Val | Gly | Thr | Ser | Gly Asp | |
| 35 | 40 | 45 | |||||||||||||
| His | Asp | Asp | Ser | Ala | Met | Lys | Thr | Leu | Arg | Ser | Lys | Met | Gly | Lys | Trp |
| 50 | 55 | 60 | |||||||||||||
| Cys | Arg | His | Cys | Phe | Pro | Cys | Cys | Arg | Gly | Ser | Gly | Lys | Ser | Asn | Val |
| 65 | 70 | 75 | 80 | ||||||||||||
| Gly | Ala | Ser | Gly | Asp | His | Asp | Asp | Ser | Ala | Met | Lys | Thr | Leu | Arg | Asn |
| 85 | 90 | 95 | |||||||||||||
| Lys | Met | Gly | Lys | Trp | Cys | Cys | His | Cys | Phe | Pro | Cys | Cys | Arg | Gly | Ser |
| 100 | 105 | 110 | |||||||||||||
| Gly | Lys | Ser | Lys | Val | Gly | Ala | Trp | Gly | Asp | Tyr | Asp | Asp | Ser | Ala | Phe |
| 115 | 120 | 125 | |||||||||||||
| Met | Glu | Pro | Arg | Tyr | His | Val | Arg | Gly | Glu | Asp | Leu | Asp | Lys | Leu | His |
| 130 | 135 | 140 | |||||||||||||
| Arg | Ala | Ala | Trp | Trp | Gly | Lys | Val | Pro | Arg | Lys | Asp | Leu | Ile | Val | Met |
| 145 | 150 | 155 | 160 | ||||||||||||
| Leu | Arg | Asp | Thr | Asp | Val | Asn | Lys | Lys | Asp | Lys | Gin | Lys | Arg | Thr | Ala |
| 165 | 170 | 175 | |||||||||||||
| Leu | His | Leu | Ala | Ser | Ala | Asn | Gly | Asn | Ser | Glu | Val | Val | Lys | Leu | Leu |
| 180 | 185 | 190 | |||||||||||||
| Leu | Asp | Arg | Arg | Cys | Gin | Leu | Asn | Val | Leu | Asp | Asn | Lys | Lys | Arg | Thr |
| 195 | 200 | 205 | |||||||||||||
| Ala | Leu | Ile | Lys | Ala | Val | Gin | Cys | Gin | Glu | Asp | Glu | Cys | Ala | Leu | Met |
| 210 | 215 | 220 | |||||||||||||
| Leu | Leu | Glu | His | Gly | Thr | Asp | Pro | Asn | Ile | Pro | Asp | Glu | Tyr | Gly | Asn |
*· ···· • fcfc * · · · ·· • fcfc ·· • « 9 9 9 9 ···· fc • fcfc fcfc fcfc
| 225 | 230 | 235 | 240 | ||||||||||||
| Thr | Thr | Leu | His | Tyr | Ala | Ile | Tyr | Asn | Glu | Asp | Lys | Leu | Met | Ala | Lys |
| 245 | 250 | 255 | |||||||||||||
| Ala | Leu | Leu | Leu | Tyr | Gly | Ala | Asp | Ile | Glu | Ser | Lys | Asn | Lys | His | Gly |
| 260 | 265 | 270 | |||||||||||||
| Leu | Thr | Pro | Leu | Leu | Leu | Gly | Val | His | Glu | Gin | Lys | Gin | Gin | Val | Val |
| 275 | 280 | 285 | |||||||||||||
| Lys | Phe | Leu | Ile | Lys | Lys | Lys | Ala | Asn | Leu | Asn | Ala | Leu | Asp | Arg | Tyr |
| 290 | 295 | 300 | |||||||||||||
| Gly | Arg | Thr | Ala | Leu | Ile | Leu | Ala | Val | Cys | Cys | Gly | Ser | Ala | Ser | Ile |
| 305 | 310 | 315 | 320 | ||||||||||||
| Val | Ser | Leu | Leu | Leu | Glu | Gin | Asn | Ile | Asp | Val | Ser | Ser | Gin | Asp | Leu |
| 325 | 330 | 335 | |||||||||||||
| Ser | Gly | Gin | Thr | Ala | Arg | Glu | Tyr | Ala | Val | Ser | Ser | His | His | His | Val |
| 340 | 345 | 350 | |||||||||||||
| Ile | Cys | Gin | Leu | Leu | Ser | Asp | Tyr | Lys | Glu | Lys | Gin | Met | Leu | Lys | Ile |
| 355 | 360 | 365 | |||||||||||||
| Ser | Ser | Glu | Asn | Ser | Asn | Pro | Glu | Gin | Asp | Leu | Lys | Leu | Thr | Ser | Glu |
| 370 | 375 | 380 | |||||||||||||
| Glu | Glu | Ser | Gin | Arg | Phe | Lys | Gly | Ser | Glu | Asn | Ser | Gin | Pro | Glu | Lys |
| 385 | 390 | 395 | 400 | ||||||||||||
| Met | Ser | Gin | Glu | Pro | Glu | Ile | Asn | Lys | Asp | Gly | Asp | Arg | Glu | Val | Glu |
| 405 | 410 | 415 | |||||||||||||
| Glu | Glu | Met | Lys | Lys | His | Glu | Ser | Asn | Asn | Val | Gly | Leu | Leu | Glu | Asn |
| 420 | 425 | 430 | |||||||||||||
| Leu | Thr | Asn | Gly | Val | Thr | Ala | Gly | Asn | Gly | Asp | Asn | Gly | Leu | Ile | Pro |
| 435 | 440 | 445 | |||||||||||||
| Gin | Arg | Lys | Ser | Arg | Thr | Pro | Glu | Asn | Gin | Gin | Phe | Pro | Asp | Asn | Glu |
| 450 | 455 | 460 | |||||||||||||
| Ser | Glu | Glu | Tyr | His | Arg | Ile | Cys | Glu | Leu | Val | Ser | Asp | Tyr | Lys | Glu |
| 465 | 470 | 475 | 480 | ||||||||||||
| Lys | Gin | Met | Pro | Lys | Tyr | Ser | Ser | Glu | Asn | Ser | Asn | Pro | Glu | Gin | Asp |
| 485 | 490 | 495 | |||||||||||||
| Leu | Lys | Leu | Thr | Ser | Glu | Glu | Glu | Ser | Gin | Arg | Leu | Glu | Gly | Ser | Glu |
| 500 | 505 | 510 | |||||||||||||
| Asn | Gly | Gin | Pro | Glu | Lys | Arg | Ser | Gin | Glu | Pro | Glu | Ile | Asn | Lys | Asp |
| 515 | 520 | 525 | |||||||||||||
| Gly | Asp | Arg | Glu | Leu | Glu | Asn | Phe | Met | Ala | Ile | Glu | Glu | Met | Lys | Lys |
| 530 | 535 | 540 | |||||||||||||
| His | Gly | Ser | Thr | His | Val | Gly | Phe | Pro | Glu | Asn | Leu | Thr | Asn | Gly | Ala |
| 545 | 550 | 555 | 560 | ||||||||||||
| Thr | Ala | Gly | Asn | Gly Asp | Asp | Gly | Leu | Ile | Pro | Pro | Arg | Lys | Ser | Arg | |
| 565 | 570 | 575 | |||||||||||||
| Thr | Pro | Glu | Ser | Gin | Gin | Phe | Pro | Asp | Thr | Glu | Asn | Glu | Glu | Tyr | His |
| 580 | 585 | 590 | |||||||||||||
| Ser | Asp | Glu | Gin | Asn | Asp | Thr | Gin | Lys | Gin | Phe | Cys | Glu | Glu | Gin | Asn |
| 595 | 600 | 605 | |||||||||||||
| Thr | Gly | Ile | Leu | His | Asp | Glu | Ile | Leu | Ile | His | Glu | Glu | Lys | Gin | Ile |
| 610 | 615 | 620 | |||||||||||||
| Glu | Val | Val | Glu | Lys | Met | Asn | Ser | Glu | Leu | Ser | Leu | Ser | Cys | Lys | Lys |
| 625 | 630 | 635 | 640 | ||||||||||||
| Glu | Lys | Asp | Ile | Leu | His | Glu | Asn | Ser | Thr | Leu | Arg | Glu | Glu | Ile | Ala |
| 645 | 650 | 655 | |||||||||||||
| Met | Leu | Arg | Leu | Glu | Leu | Asp | Thr | Met | Lys | His | Gin | Ser | Gin | Leu | |
| 660 | 665 | 670 |
• · • · · · • ·
| <210> | 381 |
| <211> | 251 |
| <212> | DNA |
| <213> | Homo sapien |
| <400> | 381 |
ggagaagcgt ctgctggggc aggaaggggt ttccctgccc tctcacctgt ccctcaccaa ggtaacatgc ttcccctaag ggtatcccaa cccaggggcc tcaccatgac ctctgagggg ccaatatccc aggagaagca ttggggagtt gggggcaggt gaaggaccca ggactcacac atcctgggcc tccaaggcag aggagagggt cctcaagaag gtcaggagga aaatccgtaa caagcagtca g <210> 382 <211> 3279 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 382 cttcctgcag cccccatgct ggtgaggggc acgggcagga acagtggacc caacatggaa 60 atgctggagg gtgtcaggaa gtgatcgggc tctggggcag ggaggagggg tggggagtgt 120 cactgggagg ggacatcctg cagaaggtag gagtgagcaa acacccgctg caggggaggg 180 gagagccctg cggcacctgg gggagcagag ggagcagcac ctgcccaggc ctgggaggag 240 gggcctggag ggcgtgagga ggagcgaggg ggotgcatgg ctggagtgag ggatcaqggg 300 cagggcgcga gatggcctca cacagggaag agagggcccc tcctgcaggg cctcacctgg 360 gccacaggag gacactgctt ttcctctgag gagtcaggag ctgtggatgg tgctggacag 420 aagaaggaca gggcctggct caggtgtcca gaggcxgtcg ctggcttccc tttgggatca 480 gactgcaggg agggagggcg gcagggttgt ggggggagtg acgatgagga tgacctgggg 540 gtggctccag gccttgcccc tgcctgggcc ctcacccagc ctccctcaca gtctcctggc 600 cctcagtctc tcccctccac tccatcctcc atctggcctc agtgggtcat tctgatcact 660 gaactgacca tacccagccc tgcccacggc cctccatggc tccccaatgc cctggagagg 720 ggacatctag tcagagagta gtcccgaaga ggtggcctct gcgatgtgcc tgtgggggca 780 gcatcctgca gatggtcccg gccctcatcc tgctgacctg tctgcaggga ctgtcctcct 840 ggaccttgcc ccttgtgcag gagctggacc ctgaagtccc ctccccatag gccaagactg 900 gagccttgtt ccctctgttg gactccctgc ccatattctt gtgggagtgg gttctggaga 960 catttctgtc tgttcctgag agctgggaat tgctctcagt catctgcctg cgcggttctg 1020 agagatggag ttgcctaggc agttattggg gccaatcttt ctcactgtgt ctctcctcct 1080 ttacccttag ggtgattctg ggggtccact tgtctgtaat ggtgtgcttc aaggtatcac 1140 atcatggggc cctgagccat gtgccctgcc tgaaaagcct gctgtgtaca ccaaggtggt 1200 gcattaccgg aagtggatca aggacaccat cgcagccaac ccctgagtgc ccctgtccca 1260 cccctacctc tagtaaattt aagtccacct cacgttctgg catcacttgg cctttctgga 1320 tgctggacac ctgaagcttg gaactcacct ggccgaagct cgagcctcct gagtcctact 1380 gacctgtgct ttctggtgtg gagtccaggg ctgctaggaa aaggaatggg cagacacagg 1440 tgtatgccaa tgtttctgaa atgggtataa tttcgtcctc tccttcggaa cactggctgt 1500 ctctgaagac ttctcgctca gtttcagtga ggacacacac aaagacgtgg gtgaccatgt 1560 tgtttgtggg gtgcagagat gggaggggtg gggcccaccc tggaagagtg gacagtgaca 1620 caaggtggac actctctaca gatcactgag gataagctgg agccacaatg catgaggcac 1680 acacacagca aggttgacgc tgtaaacata gcccacgctg tcctgggggc actgggaagc 1740 ctagataagg ccgtgagcag aaagaagggg aggatcctcc tatgttgttg aaggagggac 1800 tagggggaga aactgaaagc tgattaatta caggaggttt gttcaggtcc cccaaaccac 1860 cgtcagattt gatgatttcc tagcaggact tacagaaata aagagctatc atgctgtggt 1920 ttattatggt ttgttacatt gataggatac atactgaaat cagcaaacaa aacagatgta 1980 tagattagag tgtggagaaa acagaggaaa acttgcagtt acgaagactg gcaacttggc 2040 tttactaagt tttcagactg gcaggaagtc aaacctatta ggctgaggac cttgtggagt 2100 gtagctgatc cagctgatag aggaactagc caggtggggg cctttccctt tggatggggg 2160
120
180
240
251 • · · · ·
249
gcatatccga caaggatgta gtgtccaggg tgaagtcctc cagatgtaca ggcccaaggc atctcccagg gcagggctgc aagcccccct aaagaagaat atcattgttt gttatgaaga tagccataga ggggatgcgc acaagacggt gttttgagac cccagctgat ggcaagattt gttttcagac cagttattct tgataatatg tttttactgg agacctgagg aaaacaggga cccaagtata agttattcaa tgagtcaacc ggggatttgg ccagaaatag tatttgcctt tggttgaaca gattcacagc tcgggattgg ggggcaaact tggcaggtag agaggaagta tgtggcactc cttaaaaaaa ctccaagtgg tacaaagtaa gggtctgtag ttccctagag ttcatcacaa tcaaggcact gggtgagccc ttttattgta tttggtcttg gggcacattg cttttcacac ccccacacat ccagagcagg tgtgaagaag ctgatttccg tgaaactcar gccaggtggg ctggttacag aaaaaaaaaa agacttacgg ttccaactga gacgagtatg ttcaaacaga atcccatctt tgggcagaac tttacttggg caggggatga tgatcaggtg aggaatgata cattggtgag agcaccggag aggacgctgc caaggactgt tgggggaatg taggctgaga agcctttccc atactggggc aaaagtttt acagcatata attctccctg 2220 ggaagctcac ctgatcctta 2280 gagtacttga ataattgacc 2340 tacagcatgg tccagagtcc 2400 tagcatgaag ggtctggcat 2460 atgccaagga atcaaatgtc 2520 atgtacaggc tttgagcagt 2580 gggaaaggga gaggatgagg 2640 gtctatgggg ctatccctac 2700 ctgagcccaa agagcattca 2760 ggagggatta ccaccctggg 2820 atatgagatc aacagtttct 2880 acaccatgca ggatgacatg 2940 tagaggcagg ctttatagta 3000 tcatggtctt gctttactaa 3060 accttgtgga atgcagctga 3120 agtgggtgtg ggacatatct 3180 agcaaataaa actgaatctt 3240 3279 <210> 383 <211> 155 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 383
| Met | Ala | Gly Val Arg Asp Gin Gly Gin Gly Ala Arg Trp Pro His Thr | |||||||||||||
| 5 | 10 | 15 | |||||||||||||
| Gly | Lys | Arg | Gly | Pro | Leu | Leu | Gin | Gly | Leu | Thr | Trp | Ala | Thr | Gly | Gly |
| 20 | 25 | 30 | |||||||||||||
| His | Cys | Phe | Ser | Ser | Glu | Glu | Ser | Gly | Ala | Val | Asp | Gly | Ala | Gly | Gin |
| 35 | 40 | 45 | |||||||||||||
| Lys | Lys | Asp | Arg | Ala | Trp | Leu | Arg | Cys | Pro | Glu | Ala | Val | Ala | Gly | Phe |
| 50 | 55 | 60 | |||||||||||||
| Pro | Leu | Gly | Ser | Asp | Cys | Arg | Glu | Gly | Gly | Arg | Gin | Gly | Cys | Gly | Gly |
| 65 | 70 | 75 | 80 | ||||||||||||
| Ser | Asp | Asp | Glu | Asp | Asp | Leu | Gly | Val | Ala | Pro | Gly | Leu | Ala | Pro | Ala |
| 85 | 90 | 95 | |||||||||||||
| Trp | Ala | Leu | Thr | Gin | Pro | Pro | Ser | Gin | Ser | Pro | Gly | Pro | Gin | Ser | Leu |
| 100 | 105 | 110 | |||||||||||||
| Pro | Ser | Thr | Pro | Ser | Ser | Ile | Trp | Pro | Gin | Trp | Val | Ile | Leu | Ile | Thr |
| 115 | 120 | 125 | |||||||||||||
| Glu | Leu | Thr | Ile | Pro | Ser | Pro | Ala | His | Gly | Pro | Pro | Trp | Leu | Pro | Asn |
| 130 | 135 | 140 |
Ala Leu Glu Arg Gly His Leu Val Arg Glu 145 150 ·· · · ···· ·· • · ·· « ··· ·· · · · · ·
250 <210> 384 <211> 557 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 384 ggatcctcta aaagatgtgt ggggaagggt tctgcctcct acttaacctt ctctgtagag tccccaagac ccttcttatt tcaattgtga aaaaaaaaaa gagcggccgc tttgttttgg cccttttgca ggccaagcag gaaatggaaa agcagcattc acatcctaaa tatgtgaaca aaatgaatat aaaaaaa ctactactac actctctgtg ttgccaagtg gctggtttgc gtcttgcaat ccagggacct aggtgttgta actgtttgtc catgcaaata taaattcgcg gtcccttcca ccataaccat aagaatgaaa cccatttgca tggaaacagt atggtgaaaa tttttttgta aattatgcga gccgcgtcga cgaagaagag 60 atgctgtggg tttccaacca 120 gagcactact ctaccatggt 180 tgaatgattc tacagctagg 240 ggatccgtct tggcactgta cgtcttcctt tcttttttaa tttttttttc gtgcacatgc a99tgettgc ctttattgcc actgtaaagt aaagtaaaaa
300
360
420
480
540
557 <210> 385 <211> 337 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 385 ttcccaggtg atgtgcgagg gaagacacat gtttctctag cagcagatgg gttaggagga tctcaaagcc atctgctgtc ttcgagtacg aaacgtggag gtgcttttcc tcagctaaga tatcagacag gtccagtttc cgcaccaaca ctttggccac caattccccc ttttccacat <210> 386 <211> 300 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 386 gggcccgcta ccggcccagg ccccgcctcg gcccgctcgg cccagagggt gggcgcgggg gcgaccttgg cccgaaggct ctagcaagga gcggactttg cccggtgtgt ggggcggagc atgttagcct tcgctgccag gaccgtggac <210> 387 <211> 537 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 387 gggccgagtc gggcaccaag ggactctttg ccccctcctg tgccatcatg atcagcacct tgaaccagga ccggcttctg ggcggctgaa ccacggatgg ggagagggca ggaggagacc gagggggctt gtttcccttc cctcccggcg ttactatcct tgatggggct gatrccttta 60 agtgacccaa gtggttgact cctatgtgca 120 gacacatcat cactcctgca ttgttgatca 180 agcccttagc aaaagctcga atagacttag 240 cctgctggtt ccctgtcgtg gtotggatct 300 cccggca 337 cgagtcctcc tccccgggtg cctgcccgca 60 ctgcctctac cggctggcgg ctgtaactca 120 cccaccgacc ccagccgcgg cggcggcggc 180 ggactgcgtg tccgcggacg ggcagcgaag 240 cgatcccagg gctgtggtgt aacctcagcc 300 caggcttcct tcctcggatc atcaaggctg 60 atgagttcgg caaaagcttc ttccagaggc 120 aggggcaagg aggcaaggac cccgtctctc 180 cagccaagtg ccttttcctc agcactgagg 240 acaagctcca gggcagggct gtccctctgg 300
251 gcggcccagc acttcctcag acacaacttc ttcctgctgc tccagtcgtg gggatcatca 360 cttacccacc ccccaagttc aagaccaaat cttccagctg cccccttcgt gtttccctgt 420 gtttgctgta gctgggcatg tctccaggaa ccaagaagcc ctcagcctgg tgtagtctcc 480 ctgacccttg ttaattcctt aagtctaaag atgatgaact tcaaaaaaaa aaaaaaa 537 <210> 388 <211> 520 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 38Θ aggataattt ttaaaccaat caaatgaaaa aaacaaacaa acaaaaaagg aaatgtcatg60 tgaggttaaa ccagtttgca ttcccctaat gtggaaaaag taagaggact actcagcact120 gtttgaagat tgcctcttct acagcttctg agaattgtgt tatttcactt gccaagtgaa180 ggaccccctc cccaacatgc cccagcccac ccctaagcat ggtcccctgt caccaggcaa240 ccaggaaact gctacttgtg gacctcacca gagaccagga gggtttggtt agctcacagg300 acttccccca ccccagaaga ttagcatccc atactagact catactcaac tcaactaggc360 tcatactcaa ttgatggtta ttagacaatt ccatttcttt ctggttatra taaacagaaa420 atctttcctc ttctcattac cagtaaaggc tcttggtatc tttctgttgg aatgatttct480 atgaacttgt cttattttaa tggtgggttt tttttctggt520 <210> 389 <211> 365 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 389 cgttgcccca gtttgacaga aggaaaggcg gagcttattc aaagtctaga gggagtggag 60 gagttaaggc tggatttcag atctgcctgg ttccagccgc agtgtgccct crgctccccc 120 aacgactttc caaataatct caccagcgcc ttccagctca ggcgtcctag aagcgtcttg 180 aagcctatgg ccagctgtct ttgtgttccc tctcacccgc ctgtcctcac agctgagact 240 cccaggaaac cttcagacta ccttcctctg ccttcagcaa ggggcgttgc ccacattctc 300 tgagggtcag tggaagaacc tagactccca ttgctagagg tagaaagggg aagggtgctg 360 gggag 365 <210> 390 <211> 221 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>
<221> různé_ylastnosti <222> (1)...(221) <223> n = A,T,C neboG <400> 390 tgcctctcca tcctggcccc gacttctctg tcaggaaagt ggggatggac cccatctgca 60 tacacggntt ctcatgggtg tggaacatct ctgcttgcgg tttcaggaag gcctctggct 120 gctctangag tctgancnga ntcgttgccc cantntgaca naaggaaagg cggagcttat 180 tcaaagtcta gagggagtgg aggagttaag gctggatttc a 221 <210> 391 <211> 325 <212> DNA <213> Homo sapiens
• · ··· · ·· • · φ · · · • · · · · · φφ φ «φ φφφ
252 <220>
<221 > různé vlastnosti <222> (1) . . .(325) <223> η = A,T,C nebo G <400> 391 tggagcaggt cccgaggcct ccctagagcc tggggccgac tctgtgncga tgcangcttt 60 ctctcgcgcc cagcctggag ctgctcctgg catctaccaa caatcagncg aggcgagcag 120 tagccagggc actgctgcca acagccagtc cnnataccat catgtnaccc ggtgngctct 180 naanttngat ntccanagcc ctacccatcn tagttctgct ctcccaccgg ntaccagccc 240 cactgcccag gaatcctaca gccagtaccc tgtcccgacg tctctaccta ccagtacgat 300 gagacctccg gctactacta tgacc 325 <210> 392 <211> 277 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>
< 2 21 > různé vlastnosti· <222> (1)...(277) <223> n = A,T,C nebo G <400> 392 atattgttta actccttcct ttatatcttt taacattttc atggngaaag gt.tcacatct 60 agtctcactt nggcnagngn ctcctacttg agtctcttcc ccggcctgnn ccagtngnaa 120 antaccanga accgncatgn cttaanaacn ncctggtttn tgggttnntc aatgactgca 180 tgcagtgcac caccctgtcc actacgtgat gctgtaggat taaagtctca cagtgggcgg 240 ctgaggatac agcgccgcgt cctgtgttgc tggggaa 277 <210> 393 <211> 566 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 393 actagtccag tgtggtggaa ttcgcggccg cgtcgacgga caggtcagct gtctggctca 60 gtgatctaca ttctgaagtt gtctgaaaat gtcttcatga ttaaattcag cctaaacgtt 120 ttgccgggaa cactgcagag acaatgctgt gagtttccaa ccttagccca tctgcgggca 180 gagaaggtct agtttgtcca tcagcattat catgatatca ggactggtta cttggttaag 240 gaggggtcta ggagatctgt cccttttaga gacaccttac ttataatgaa gtatttggga 300 gggtggtttt caaaagtaga aatgtcctgt attccgatga tcatcctgta aacattttat 360 catttattaa tcatccctgc ctgtgtctat tattatattc atatctctac gctggaaact 420 ttctgcctca atgtttactg tgcctttgtt tttgctagtt tgtgttgttg aaaaaaaaaa 480 cattctctgc ctgagtttta atttttgtcc aaagttattt taatctatac aattaaaagc 540 ttttgcctat caaaaaaaaa aaaaaa 566 <210> 394 <211> 384 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>
< 2 21 > různé vlastnosti
253 <222> (1)...(384) <223> n = A,TZC <nebo G <400> 394 ctgagctgca aggctggact ggagttttaa agggggcagt aggacgatgg aagctgccag acgt gaacatacat tgcaaattng gcaggaggac tcccaagatt gaacatccag agggtacgaa tgagcagatg gtcccggcac gaccgggcca cgggctttaa atcgggagaa tttcctgata aagaacacag gtttctgagg gtctgacatc atcgccatca cgggcctcgc 60 gctggagcgt gtgaaggagc tacaggccna 120 gctgagtgtc actgtagacc ccaaatacca 180 aattacccaa atccggttgg agcatgacgt 240 gaaccagccc caggaccaaa ttaccatcac 300 ggatgctata ctgagaattg tgggtqaact 360
384 <210> 395 <211> 399 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 395 ggcaaaactg tctgaccttg tatcagaggt attcacgtct ccagctactt caagttctct gcagcctggt tgtgacctca gactccaaga ttcatcattg ttccagtacc gtctgcaatt ttggaaagcc gagaccatcc ataagacctc cctacatcaa cggaaattgt ctgagttctc gtatcttcaa tgggcatctc aatcccaaat gcagatccaa cagcctggct ggagtctaag tatagagttg gaataccctg ctcactacag aaaatgcac ggtcaagtat atattagatg gaaatcatgg cctaacacag gccatccctt acctctgacc cagaagtgac atgagccagt cctctgaagt gcagaattgg tgactgacgt atgggacggt
120
180
240
300
360
399 <210> 396 <211> 403 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1) . . . (403) <223> n = A,T,c nebo G <400> 396 tggagttntc agtgcaaaca agccataaag.cttcagtagc aaattactgt čtcacagaaa 60 gacattttca acttctgctc cagctgctga taaaacaaat catgtgttta gcttgactcc 120 agacaaggac aacctgttcc ttcataactc tctagagaaa aaaaggagtt gttagtagat 180 actaaaaaaa gtggatgaat aatctggata tttttcctaa aaagattcct tgaaacacat 240 taggaaaatg gagggcctta tgatcagaat gctagaatta gtccattgtg ctgaagcagg 300 gtttagggga gggagtgagg gataaaagaa ggaaaaaaag aagagtgaga aaacctattt 360 atcaaagcag gtgctatcac tcaatgttag gccctgctct ttt 403 <210> 397 <211> 100 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1)...(100) <223> n = A,T,C neboG • · · · · • · '·
254
| <400> 397 actagtncag tgtggtggaa | ttcgcggccg cgtcgaccta | naanccatct | ctatagcaaa | 60 100 | |||
| tccatccccg | ctcctggttg | gtnacagaat | gactgacaaa | ||||
| <210> | 398 | ||||||
| <211> | 278 | ||||||
| <212> | DNA | ||||||
| <213> | Homo | sapiens | |||||
| <220> | |||||||
| <221> | různé vlastnosti | ||||||
| <222> | (i) .. | . . (278) | |||||
| <223> | n = A,T,C nebo G | ||||||
| <400> | 398 | ||||||
| gcggccgcgt | cgacagcagt | tccgccagcg | ctcgcccctg | ggtggggatg | tgctgcacgc | 60 | |
| ccacctggac | atctggaagt | cagcggcctg | gatgaaagag | cggacttcac | ctggggcgat | 120 | |
| tcactactgt | gcctcgacca | gtgaggagag | ctggaccgac | agcgaggtgg | actcatcatg | 180 | |
| ctccgggcag | cccatccacc | tgtggcagtt | cctcaaggag | ttgctactca | agccccacag | 240 | |
| ctatggccgc | ttcattangt | ggctcaacaa | ggagaagg | 278 | |||
| <210> | 399 | ||||||
| <211> | 298 | ||||||
| <212> | DNA | ||||||
| <213> | Homo | sapiens | |||||
| <220> | |||||||
| <221> | různé vlastnosti. | ||||||
| <222> | (i) | ..(298) | |||||
| <223> | n = A,T,C neboG | ||||||
| <400> | 399 | ||||||
| acggaggtgg | aggaagcgnc | cctgggatcg | anaggatggg | tcctgncatt | gaccncctcn | 60 | |
| ggggtgccng | catggagcgc | atgggcgcgg | gcctgggcca | cggcatggat | cgcgtgggct | 120 | |
| ccgagatcga | gcgcatgggc | ctggtcatgg | accgcatggg | ctccgtggag | cgcatgggct | 180 | |
| ccggcattga | gcgcatgggc | ccgctgggcc | tcgaccacat | ggcctccanc | attgancgca | 240 | |
| tgggccagac | catggagcgc | attggctctg | gcgtggagcn | catgggtgcc | ggcatggg | 298 | |
| <210> | 400 | ||||||
| <211> | 548 | ||||||
| <212> | DNA | ||||||
| <213> | Homo | sapiens | |||||
| <400> | 400 | ||||||
| acatcaacta | cttcctcatt | ttaaggtatg | gcagttccct | tcatcccctt | ttcctgcctt | 60 | |
| gtacatgtac | atgtatgaaa | tttccttctc | ttaccgaact | ctctccacac | atcacaaggt | 120 | |
| caaagaacca | cacgcttaga | agggtaagag | ggcaccctat | gaaatgaaat | ggtgatttct | 180 | |
| tgagtctctt | ttttccacgt | ttaaggggcc | atggcaggac | ttagagttgc | gagttaagac | 240 | |
| tgcagagggc | tagagaatta | tttcatacag | gctttgaggc | cacccatgtc | acttatcccg | 300 | |
| tataccctct | caccatcccc | ttgtctactc | tgatgccccc | aagatgcaac | tgggcagcta | 360 | |
| gttggcccca | taattctggg | cctttgttgt | ttgttttaat | tacttgggca | tcccaggaag | 420 | |
| ctttccagtg | atctcctacc | atgggccccc | ctcctgggat | caagcccctc | ccaggccctg | 480 | |
| tccccagccc | ctcctgcccc | agcccacccg | cttgccttgg | tgctcagccc | tcccattggg | 540 |
agcaggtt
548
255
| <210> | 401 | |
| <211> | 355 | |
| <212> | DNA | |
| <213> | Homo | sapiens |
| <220> | ||
| <221> | nrůzné | vlastnosti |
| <222> | (1) - - | . (355) |
<223> η = A,T,C neboG <400> 401 actgtttcca tgttatgttt ctacacattg ctacctcagt gctcctggaa acttagcttt60 tgatgtctcc aagtagtcca ccttcattta actctttgaa actgtatcat ctttgccaag120 taagagtggt ggcctatttc agctgctttg acaaaatgac tggctcctga cttaacgttc180 tataaatgaa tgtgctgaag caaagtgccc atggtggcgg cgaagaagan aaagatgtgt240 tttgttttgg actctctgtg gtcccttcca atgctgnggg tttccaacca ggggaagggt300 cccttttgca ttgccaagtg ccataaccat gagcactact ctaccatggn tctgc355 <210> 402 <211> 407 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>
<221> mrůzné vlastnosti <222> (1)...(407) <223> n = A,T,C neboG <400> 402 atggggcaag ctggataaag aaccaagacc cactggagta tgctgtcttc aagaaaccca 60 tctcacatgc ggtggcatac ataggctcaa aataaaggaa tggagaaaaa tatttcaagc 120 aaatggaaaa cagaaaaaag caggtgttgc actcctactt tctgacaaaa cagactatgc 180 gaataaagat aaaaaagaga aggacattac aaaggtggtc ctgacctttg ataaatctca 240 ttgcttgata ccaacctggg ctgttttaat tgcccaaacc aaaaggataa tttgctgagg 300 ttgtggagct tctcccctgc agagagtccc tgatctccca aaatttggtt gagatgtaag 360 gntgattttg ctgacaactc cttttctgaa gttttactca tttccaa 407 <210> 403 <211> 303 <212> DNA <213> Homo sapiens <22 0>
<221> různé vlastnosti <222> (1).7.(303) <223> n = A,T,C neboG <400> 403 cagtatttat agccnaactg aaaagctagt agcaggcaag tctcaaatcc aggcaccaaa 60 tcctaagcaa gagccatggc atggtgaaaa tgcaaaagga gagtctggcc aatctacaaa 120 tagagaacaa gacctactca gtcatgaaca aaaaggcaga caccaacatg gatctcatgg 180 gggattggat attgtaatta tagagcagga agatgacagt gatcgtcatt tggcacaaca 240 tcttaacaac gaccgaaacc cattatttac ataaacctcc attcggtaac catgttgaaa 300 gga 303
<210> 404 <211> 225 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 404 aagtgtaact tttaaaaatt tagtggattt tgaaaattct tagaggaaag taaaggaaaa60 attgttaatg cactcattta cctttacatg gtgaaagttc tctcttgatc ctacaaacag120 acattttcca ctcgtgtttc catagttgtt aagtgtatca gatgtgttgg gcatgtgaat180 ctccaagtgc ctgtgtaata aataaagtat ctttatttca ttcat225 <210> 405 <211> 334 <212> DNA <213 > Homo sapiens <220>
<221> r různé vlastnosti <222> (1)...(334) <223> n = A,T,C neboG <400> 405 gagctgttat actgtgagtt ctactaggaa atcatcaaat ctgagggttg tctggaggac 60 ttcaatacac ctccccccat agtgaatcag cttccagggg gtccagtccc tctccttact 120 tcatccccat. cccatgccaa aggaagaccc tccctccttg gctcacagcc ttctctaggc 18Q ttcccagtgc ctccaggaca gagtgggtta tgttttcagc tccatccttg ctgtgagtgt 240 ctggtgcggt tgtgcctcca gcttctgctc agtgcttcat ggacagtgtc cagcccatgt 300 cactctccac tctctcanng tggatcccac ccct 334 <210> 406 <211> 216 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1)...(216) <223> n = A,T,c 'neboG <400> 406 tttcatacct aatgagggag ttganatnac atnnaaccag gaaatgcatg gatctcaang 60 gaaacaaaca cccaataaac tcggagtggc agactgacaa ctgtgagaca tgcacttgct 120 acnaaacaca aatttnatgt tgcačccttg tttctacacc tgtgggttat gacaaagaca 180 actgccaaag aatnttcaag aaggaggact gccant 216 <210> 407 <211> 413 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 407 gctgacttgc tagtatcatc tgcattcatt gaagcacaag aacttcatgc cttgactcat60 gtaaatgcaa taggattaaa aaataaattt gatatcacat ggaaacagac aaaaaatatt120 gtacaacatt gcacccagtg tcagattcta cacctggcca ctcaggaagc aagagttaat180 cccagaggtc tatgtcctaa tgtgttatgg caaatggatg tcatgcacgt accttcattt240
257
| ggaaaattgt | catttgtcca | tgtgacagtt | gatacttatt | cacatttcat | atsggcaacc | 300 | |
| tgccagacag | gagaaagtct | tcccatgtta | aaagacattt | attatcttgt | tttcctgtca | 360 | |
| tgggagttcc | agaaaaagtt | aaaacagaca | atgggccagg | ttctgtagta | aag | 413 | |
| <210> | 408 | ||||||
| <211> | 183 | ||||||
| <212> | DNA | ||||||
| <213> | Homo | sapiens | |||||
| <220> | |||||||
| <221> | různé vlastnosti | ||||||
| <222> | (1) .. | . .(183) | |||||
| <223> | n = a,t,c nebo G | ||||||
| <400> | 408 | ||||||
| ggagctngcc | ctcaattcct | ccatntctat | gttancatat | ttaatgtctt | ttgnnattaa | 60 | |
| tncttaacta | gttaatcctt | aaagggctan | ntaatcctta | actagtccct | ccattgtgag | 120 | |
| cattatcctt | ccagtattcn | ccttctnttt | tatttactcc | ttcctggcta | cccatgtact | 180 |
ntt 183 <210> 409 <211> 250 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> i <221> různé vlastnosti <222> (1) . . . (250) <223> n = A,T,C neboG <400> 409 cccacgcatg ataagctctt tatttctgta agtcctgcta ggaaatcatc aaatctgacg 60 gtggtttggg ggacctgaac aaacctcctg taattaatca gctttcagtt tctcccccta 120 gtccctcctt caacaacata ggaggatcct ccccttcttt ctgctcacgg ccttatctag 180 gcttcccagt gcccccagga cagcgtgggc tatgtttaca gcgcntcctt gctggggggg 240 ggccntatgc 250 <210> 410 <211> 306 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>
<221> irůzné vlastnosti <222> (1) . . . (306) <223> n = A,T,C neboG <400> 410 ggctggtttg caagaatgaa atgaatgatt ctacagctag gacttaacct tgaaatggaa 60 agtcttgcaa tcccatttgc aggatccgtc tgtgcacatg cctctgtaga gagcagcatt 120 cccagggacc ttggaaacag ttggcactgt aaggtgcttg ctccccaaga cacatcctaa 180 aaggtgttgt aatggtgaaa accgcttcct tctttattgc cccttcttat ttatgtgaac 240 nactggttgg ctttttttgn atctttttta aactggaaag ttcaattgng aaaatgaata 300 tcntgc 306 • · ··9·
258
| <210> 411 <211> 261 <212> DNA | ||
| <213> | Homo | sapiens |
| <220> | ||
| <221> | různé vlastnosti | |
| <222> | (1) .. | .(261) |
<223> η = A, T,C nebo G <400> 411 agagatattn cttaggtnaa agttcataga gttcccatga actatatgac tggccacaca 60 ggatcttttg tatttaagga ttctgagatt tťgcttgagc aggattagat aaggctgttc 120 tttaaatgtc tgaaatggaa cagatttcaa aaaaaaaccc cacaatctag ggtgggaaca 180 aggaaggaaa gatgtgaata ggctgatggg caaaaaacca atttacccat cagttccagc 240 cttctctcaa ggngaggcaa a 261 <210> 412 <211> 241 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>
<221> různé vlastnosti' <222> (1)...(241) <223> n = A,T,C neboG <400> 412 gttcaatgtt acctgacatt tctacaacac cccactcacc gatgtattcg ttgcccagtg 60 ggaacatacc agcctgaatt tggaaaaaat aattgtgttt cttgcccagg aaatactacg 120 actgactttg atggctccac aaacataacc cagtgtaaaa acagaagatg tggaggggag 180 ctgggagatt tcactgggta cattgaattc ccaaactacc cangcaatta cccagccaac 240 a 241 <210> 413 <211> 231 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>
<221> i různé vlastnosti <222> (1) (231' ,„ <223> n = A,T,C ne^oG <400> 413 aactcttaca atccaagtga ctcatctgtg tgcttgaatc ctttccactg tctcatctcc60 ctcatccaag tttctagtac cttctctttg ttgtgaagga taatcaaact gaacaacaaa120 aagtttactc tcctcatttg gaacctaaaa actctcttct tcctgggtct gagggctcca180 agaatccttg aatcanttct cagatcattg gggacaccan atcaggaacc t231 <210> 414 <211> 234 <212> DNA <213> Homo sapiens • · 4 ·
259 <400> 414 actgtccatg aagcactgag cagaagctgg aggcacaacg caccagacac tcacagcaag 60 gatggagctg aaaacataac ccactctgtc ctggaggcac tgggaagcct agagaaggct 120 gtgagccaag gagggagggt cttcctttgg catgggatgg ggatgaagta aggagaggga 180 ctggaccccc tggaagctga ttcactatgg ggggaggtgt attgaagtcc tcca 234 <210> 415 <211> 217 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1) . . . (217) <223> n = A,T,CneboG <400> 415 gcataggatt aagactgagt atcttttcta cattctttta actttctaag gggcacttct 60 caaaacacag accaggtagc aaatctccac tgctctaagg ntctcaccac cactttctca 120 cacctagcaa tagtagaatt cagtcctact tctgaggcca gaagaatggt tcagaaaaat 180 antggattat aaaaaataac aattaagaaa aataatc 217 <210> 416 <211> 213 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1)...(213) <223> n = A,T,c neboG <400> 416 atgcatatnt aaagganact gcctcgcttt tagaagacat ctggnctgct ctctgcatga 60 ggcacagcag taaagctctt tgattcccag aatcaagaac cctccccttc agactattac 120 cgaatgcaag gtggttaatt gaaggccact aattgatgct caaatagaag gatattgact 180 atattggaac agatggagtc tctactacaa aag 213 <210> 417 <211> 303 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>
<221> trůzné vlastnosti <222> (1) . . . (303) <223> n = A,T,C neboG <400> 417 nagtcttcag gcccatcagg gaagttcaca ctggagagaa gtcatacata tgtactgtat 60 gtgggaaagg ctttactctg agttcaaatc ttcaagccca tcagagagtc cacactggag 120 agaagccata caaatgcaat gagtgtggga agagcttcag gagggattcc cattatcaag 180 ttcatctagt ggtccacaca ggagagaaac cctataaatg tgagatatgt gggaagggct 240 tcantcaaag ttcgtatctt caaatccatc ngaaggncca cagtatanan aaacctttta 300 agt 303
4« 4444444 4
4444 4* 4 4 ·4 • 44 *44 44
444 444 4 ·4
44444 4 4 4 44·· 4
260 <210> 418 <211> 328 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1) . . . (328) <223> η = A,T,C <nebo G <400> 418 tttttggcgg tggtggggca gggacgggac angagtctca ctctgttgcc caggctggag 60 tgcacaggca tgatctcggc tcactacaac ccctgcctcc catgtccaag cgattcttgt 120 gcctcagcct tccctgtagc tagaattaca ggcacatgcc accacaccca gctagttttt 180 gtatttttag tagagacagg gtttcaccat gttggccagg ctggtctcaa actcctnacc 240 tcagnggtca ggctggtctc aaactcctga cctcaagtga tctgcccacc tcagcctccc 300 aaagtgctan gattacaggc cgtgagcc 328 <210> 419 <211> 389 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>
<221> různé_vlastnosti <222> (1)...(389) <223> n = A,T,C nebo G <400> 419 cctcctcaag acggcctgtg gtccgcctcc cggcaaccaa gaagcctgca gtgccatatg60 acccctgagc catggactgg agcctgaaag gcagcgtaca ccctgctcct gatcttgctg120 cttgtttcct ctctgtggct ccattcatag cacagttgtt gcactgaggc ttgtgcaggc180 cgagcaaggc caagctggct caaagagcaa ccagtcaact ctgccacggt gtgccaggca240 ccggttctcc agccaccaac ctcactcgct cccgcaaatg gcacatcagt tcttctaccc300 taaaggtagg accaaagggc atctgctttt ctgaagtcct ctgctctatc agccatcacg360 tggcagccac tcnggctgtg tcgacgcgg389 <210> 420 <211> 408 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 420 gttcctccta actcctgcca gaaacagctc tcctcaacat gagagctgca cccctcctcc 60 tggccagggc agcaagcctt agccttggct tcttgtttct gctttttttc tggctagacc 120 gaagtgtact agccaaggag ttgaagtttg tgactttggt gtttcggcat ggagaccgaa 180 gtcccattga cacctttccc actgacccca taaaggaatc ctcatggcca caaggatttg 240 gccaactcac ccagctgggc atggagcagc attatgaact tggagagtat ataagaaaga 300 gatatagaaa attcttgaat gagtcctata aacatgaaca ggtttatatt cgaagcacag 360 acgttgaccg gactttgatg aagtgctatg acaaacctgg caagcccg 408 <210> 421 <211> 352 <212> DNA
C φφ φφ φ · φ φ
Φ C
261 <213> Homo sapiens <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1)...(352)
<400> 421 gctcaaaaat ctttttactg atnggcatgg ctacacaatc attgactatt acggaggcca60 gaggagaatg aggcctggcc tgggagccct gtgcctacta naagcacatt agattatcca120 ttcactgaca gaacaggtct tttttgggtc cttcttctcc accacnatat acttgcagtc180 ctccttcttg aagattcttt ggcagttgtc tttgtcataa cccacaggtg tagaaacaag240 ggtgcaacat gaaatttctg tttcgtagca agtgcatgtc tcacaagttg gcangtctgc300 cactccgagt ttattgggtg tttgtttcct ttgagatcca tgcatttcct gg352 <210> 422 <211> 337 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 422 atgccaccat gctggcaatg cagcgggcgg tcgaaggcct gcatatccag cccaagctgg 60 cgatgatcga cggcaaccgt tgcccgaagt tgccgatgcc agccgaagcg gtggtcaagg 120 gcgatagcaa ggtgccggcg atcgcggcgg cgtcaatcct ggccaaggtc agccgtgatc 180 gtgaaatggc agctgtcgaa ttgatctacc cgggttatgg catcggcggg cataagggct 240 atccgacacc ggtgcacctg gaagccttgc agcggctggg gccgacgccg attcaccgac 300 gcttcttccg ccggtacggc tggcctatga aaattat 337 <210> 423 <211> 310 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>
<221> různé vlastnost?
<222> (1)...(310) <223> n = a,t,C neboG <400> 423 gctcaaaaat ctttttactg atatggcatg gctacacaat. cattgactat tagaggccag 60 aggagaatga ggcctggcct gggagccctg tgcctactan aagcncatta gattatccat 120 tcactgacag aacaggtctt ttttgggtcc ttcttctcca ccacgatata cttgcagtcc 180 tccttcttga agattctttg gcagttgtct ttgtcataac ccacaggtgt anaaacaagg 240 gtgcaacatg aaatttctgt ttcgtagcaa gtgcatgtct cacagttgtc aagtctgccc 300 tccgagttta 310 <210> 424 <211> 370 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1)...(370) <223> n = A,T,C neboG
| • | ·· | ·· ···· | «4 4 | |||
| 44 · | • | 4 4 4 | ♦ | 4 | 4 · | |
| • | • 4 | • 4 4 | 4 | • | ||
| • 4 | • | • · · 4 | • · | • | ||
| • 4 | • | 4 4 * | • | • | ||
| *4 4 | 4« 4 | 4«. | 44 |
262 <400> 424 gctcaaaaat ctttttactg ataggcatgg ctacacaatc attgactatt agaggccaga 60 ggagaatgag gcctggcctg ggagccctgt gcctactaga agcacattag attatccatt 120 cactgacaga acaggtcttt tttgggtcct tcttctccac cacgatatac ttgcagtcct 180 ccttcttgaa gattctttgg cagttgtctt tgtcataacc cacaggtgta gaaacatcct 240 ggttgaatct cctggaactc cctcattagg tatgaaatag catgatgcat tgcataaagt 300 cacgaaggtg gcaaagatca caacgctgcc cagganaaca ttcattgtga taagcaggac 360 tccgtcgacg 370 <210> 425 <211> 216 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>
< 2 21 > τ různé vlastnosti <222> (1) . . .(216) <223> n = A,T,C neboG <400> 425 aattgctatn ntttattttg ccactcaaaa taattaccaa aaaaaaaaaa tsnttaaatga 60 taacaacnca acatcaaggn aaananaaca ggaatggntg accntgcata aatnggccga 120 anattatcca ttatnttaag ggttgacttc aggntacagc acacagacaa acatgcccag 180 gaggntntca ggaccgctcg atgtnttntg aggagg 216 <210> 426 <211> 596 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 426 cttccagtga ggataaccct gttgccccgg gccgaggttc tccattaggc tctgattgat60 tggcagtcag tgatggaagg gtgttctgat cattccgact gccccaaggg tcgctggcca120 gctctctgtt ttgctgagtt ggcagtagga cctaatttgt taattaagag tagatggtga180 gctgtccttg tattttgatt aacctaatgg ccttcccagc acgactcgga ttcagctgga240 gacatcacgg caacttttaa tgaaatgatt tgaagggcca ttaagaggca cttcccgtta300 ttaggcagtt catctgcact gataacttct tggcagctga gctggtcgga gctgtggccc360 aaacgcacac ttggcttttg gttttgagat acaactctta atcttttagt catgcttgag420 ggtggatggc cttttcagct ttaacccaat ttgcactgcc ttggaagtgt ágccaggaga480 atacactcat atactcgtgg gcttagaggc cacagcagat gtcattggtc tactgcctga540 gtcccgctgg tcccatccca ggaccttcca tcggcgagta cctgggagcc cgtgct596 <210> 427 <211> 107 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>
<221> irůzné vlastnosti <222> (1) . . . (107) <223> n = A,T,c nebo G <400> 427 gaagaattca agttaggttt attcaaaggg cttacngaga atcctanacc caggncccag 60 cccgggagca gccttanaga gctcctgttt <210>
<211>
<212>
<213>
428
DNA
Homo sapiens
263 gactgcccgg ctcagng
107 <220>
<221>
<222>
<223>
různé vlastnosti!
(1) . . . (38) n = a,t,c neboG
428 <400> gaacttccna anaangactt tattcactat tttacatt <210>
<211>
<212>
<213>
429
544
DNA
Homo sapiens
429 <400> ctttgctgga attgaagagc atatccacga tttggatggt gccttccact agatactaag tgatgtgcag gagtttagtt acctcaacaa ttat cggaataaaa ggctgcagcc actcttgaag ggctcatcac tcagttacac cccacatttg ttaaaaaatc caaagcagta gttagagaga gtggacgcaa ctgcggttca gactttctga ctgtagaacc ctcactcacc agatgcagca tgccctttta ttcagcgatt tatgcatatc gcatgacctc gattaaaatc tttatccaca tgacttggcc atcctctcct gccatctccc tgatgtcctt tcaagagaag cagggatttt ctgatgaggg cgagaattgt atcaaatcat gtggctggaa gttggttctg ccaattcctc gatgttctca ttttttattt ttgccaggtg cgctgcattt atagacgccg cggttttcag tccactcgtt tgctgcttca ctgtccatcc tcaagcccac ttgctttgac gtaggagaga
120
180
240
300
360
420
480
540
544 <210>
<211>
<212>
<213>
430
507 DNA
Homo sapiens <220>
<221>
<222>
<223>
různé vlastnosti (1)...(507) n = A,T,C neboG
430 <400> cttatcncaa gaacactgac gagcatcaat ccttcgtgac attcaaccag caagaaggag tgtcagtgaa cattctcctc ttttgagcaa tggggctccc acccatcttc ttaaaaagct tttatgcaat gatgtttcta gactgcaagt tggataatct tggcctctaa aaaaaaaaaa aaacttggct caccccgaca gcccagaatg gcatcatgct cncctgtggg atatcgtggt aatgtgcttc tagtcaatga aaaaaaa gtgcagtgga ctctgattta ttntcctggg atttcatacc ttatgacaaa ggagaagaag tagtaggcac ttgtgtagcc aactccgggg attgggctgc cagcgttgtg taatgaggga gacaactgcc gacccaaaaa agggctccca atgcctatca gaattttgaa agtgagaaca atctttgccn gttccaggag aaagaatntt agacctgttc ggccaggcct gtaaaaagat
120
180
240
300
360
420
480
507 <210> 431 <211> 392 • · · ·· w
264 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1) . . . (392) <223> n = A,T,C nebo G <400> 431 gaaaattcag aatggataaa aacaaatgaa gtacaaaata tttcagattt acatagcgat 60 aaacaagaaa gcacttatca ggaggactta caaatggaag tacactctan aaccatcatc 120 tatcatggct aaatgtgaga ttagcacagc tgtattattt gtacattgca aacacctaga 180 aagagatggg aaacaaaatc ccaggagttt tgtgtgtgga gtcctgggtt ttccaacaga 240 catcattcca gcattctgag attagggnga ttggggatca ttctggagtt ggaatgttca 300 acaaaagtga tgttgttagg taaaatgtac aacttctgga tctatgcaga cattgaaggt 360 gcaatgagtc tggcttttac tctgctgttt ct 392 <210> 432 <211> 387 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1) . . . (387) <223> n = A,T,C nebo G <400> 432 ggtatccnta cataatcaaa tatagctgta gtacatgttt tcattggngt agattaccac 60 aaatgcaagg caacatgtgt agatctcttg tcttattctt ttgtctataa tactgtattg 120 ngtagtccaa gctctcggna gtccagccac tgngaaacat gctcccttta gattaacctc 180 gtggacnctn ttgttgnatt gtctgaactg tagngccctg tattttgctt ctgtctgnga 240 attctgttgc ttctggggca tttccttgng atgcagagga ccaccacaca gatgacagca 300 atctgaattg ntccaatcac agctgcgatt aagacatact gaaatcgtac aggaccggga 360 acaacgtata gaacactgga gtccttt 387 <210> 433 <211> 281 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>
<221> irůzné vlastnosti <222> (1) . . . (281) <223> n = A,T,CneboG <400> 433 ttcaactagc anagaanact gcttcagggn gtgtaaaatg aaaggcttcc acgcagttat 60 ctgattaaag aacactaaga gagggacaag gctagaagcc gcaggatgtc tacactatag 120 caggcnctat ttgggttggc tggaggagct gtggaaaaca tggagagatt ggcgctggag 180 atcgccgtgg ctattcctcn ttgntattac accagngagg ntctctgtnt gcccactggt 240 tnnaaaaccg ntatacaata atgatagaat aggacacaca t 281 <210> 434 <211> 484
265 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 434 ttttaaaata agcatttagt gctcagtccc tactgagtac tctttctctc ccctcctctg 60 aatttaattc tttcaacttg caatttgcaa ggattacaca tttcactgtg atgtatattg 120 tgttgcaaaa aaaaaaaagt gtctttgttt aaaattactt ggtttgtgaa tccatcttgc 180 tttttcccca ttggaactag tcattaaccc atctctgaac tggtagaaaa acatctgaag 240 agctagtcta tcagcatctg acaggtgaat tggatggttc tcagaaccat ttcacccaga 300 cagcctgttt ctatcctgtt taataaatta gtttgggttc tctacatgca taacaaaccc 360 tgctccaatc tgtcacataa aagtctgtga cttgaagttt agtcagcacc cccaccaaac 420 tttatttttc tatgtgtttt ttgcaacata tgagtgtttt gaaaataaag tacccatgtc 480 ttta 484 <210> 435 <211> 424 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 435 gcgccgctca gagcaggtca ctttctgcct tccacgtcct ccttcaagga agccccatgt 60 gggtagcttt caatatcgca ggttcttact cctctgcctc tataagctca aacccaccaa 120 cgatcgggca agtaaacccc ctccctcgcc gacttcggaa ctggcgagag ttcagcgcag 180 atgggcctgt ggggaggggg caagatagat gagggggagc ggcatggtgc ggggtgaccc 240 cttggagaga ggaaaaaggc cacaagaggg gctgccaccg ccactaacgg agatggccct 300 ggtagagacc tttgggggtc tggaacctct ggactcccca tgctctaact cccacactct 360 gctatcagaa acttaaactt gaggattttc tctgtttttc actcgcaata aaftcagagc 420 aaac 424 <210> 436 <211> 667 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>
<221> irůzné vlastnosti <222> (1)...(667) <223> n = A,T,C neboG <400> 436 accttgggaa nactctcaca atataaaggg tcgtagactt tactccaaat tccaaaaagg 60 tcctggccat gtaatcctga aagttttccc aaggtagcta taaaatcctt ataagggtgc 120 agcctcttct ggaattcctc tgatťtcaaa gtctcactct caagttcttg aaaacgaggg 180 cagttcctga aaggcaggta tagcaactga tcttcagaaa gaggaactgt gtgcaccggg 240 atgggctgcc agagtaggat aggattccag atgctgacac cttctggggg aaacagggct 300 gccaggtttg tcatagcact catcaaagtc cggtcaacgt ctgtgcttcg aatataaacc 360 tgttcatgtt tataggactc attcaagaat tttctatatc tctttcttat atactctcca 420 agttcataat gctgctccat gcccagctgg gtgagttggc caaatccttg tggccatgag 480 gattccttta tggggtcagt gggaaaggtg tcaatgggac ttcggtctcc atgccgaaac 540 accaaagtca caaacttcaa ctccttggct agtacacttc ggtctagcca gaaaaaaagc 600 agaaacaaga agccaaggct aaggcttgct gccctgccag gaggaggggt gcagctctca 660 tgttgag 667 <210> 437 <211> 693
266 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 437
| ctacgtctca | accctcattt | ttaggtaagg | aatcttaagt | ccaaagatat | taagtgactc | 60 |
| acacagccag | gtaaggaaag | ctggattggc | acactaggac | tctaccatac | cgggttttgt | 120 |
| taaagctcag | gttaggaggc | tgataagctt | ggaaggaact | tcagacagct | ttttcagatc | 180 |
| ataaaagata | attcttagcc | catgttcttc | tccagagcag | acctgaaatg | acagcacagc | 240 |
| aggtactcct | ctattttcac | ccctcttgct | tctactctct | ggcagtcaga | cctgtgggag | 300 |
| gccatgggag | aaagcagctc | tctggatgtt | tgtacagatc | atggactatt | ctctgtggac | 360 |
| catttctcca | ggttacccta | ggtgtcacta | ttggggggac | agccagcatc | tttagctttc | 420 |
| atttgagttt | ctgtctgtct | tcagtagagg | aaacttttgc | tcttcacact | tcacatctga | 480 |
| acacctaact | gctgttgctc | ctgaggtggt | gaaagacaga | tatagagctt | acagtattta | 540 |
| tcctatttct | aggcactgag | ggctgtgggg | taccttgtgg | tgccaaaaca | gatcctgttt | 600 |
| taaggacatg | ttgcttcaga | gatgtctgta | actatctggg | ggctctgttg | gctctttacc | 660 |
| ctgcatcatg | tgctctcttg | gctgaaaatg | acc | 693 | ||
| <210> 438 | ||||||
| <211> 360 | ||||||
| <212> DNA | ||||||
| <213> Homo | sapiens | |||||
| <400> 438 | ||||||
| ctgcttatca | caatgaatgt | tctcctgggc | agcgttgtga | tctttgccac | cttcgtgact | 60 |
| ttatgcaatg | catcatgcta | tttcatacct | aatgagggag | ttccaggaga | ttcaaccagg | 120 |
| atgtttctac | acctgtgggt | tatgacaaag | acaactgcca | aagaatcttc | aagaaggagg | 180 |
| actgcaagta | tatctggtgg | agaagaagga | cccaaaaaag | acctgttctg | tcagtgaatg | 240 |
| gataatctaa | tgtgcttcta | gtaggcacag | ggctcccagg | ccaggcctca | ttctcctctg | 300 |
| gcctctaata | gtcaataatt | gcgtagccat | gcctatcagt | aaaaagattt | ttgagcaaac | 360 |
| <210> 439 | ||||||
| <211> 431 | ||||||
| <212> DNA | ||||||
| <213> Homo | sapiens | |||||
| <220> | ||||||
| <221> i různé vlastnosti | ||||||
| <222> (1) . . | . . (43D | |||||
| <223> n = A,T,C neboG | ||||||
| <400> 439 | ||||||
| gttcctnnta | actcctgcca | gaaacagctc | tcctcaacat | gagagctgca | cccctcctcc | 60 |
| tggccagggc | agcaagcctt | agccťtggct | tcttgtttct | gctttttttc | tggctagacc | 120 |
| gaagtgtact | agccaaggag | ttgaagtttg | tgactttggt | gtttcggcat | ggagaccgaa | 180 |
| gtcccattga | cacctttccc | actgacccca | taaaggaatc | ctcatggcca | caaggatttg | 240 |
| gccaactcac | ccagctgggc | atggagcagc | attatgaact | tggagagtat | ataagaaaga | 300 |
| gatatagaaa | attcttgaat | gagtcctata | aacatgaaca | ggtttatatt | cgaagcacag | 360 |
| acgttgaccg | gactttgatg | agtgctatga | caaacctggc | agcccgtcga | cgcggccgcg | 420 |
| aatttagtag | t | 431 |
<210> 440 <211> 523 <212 > DNA <213> Homo sapiens
267 <400> 440 agagataaag ggatcttttg tttaaatgtc aggaaggaaa cttctctcaa actggaaaac taaaaattaa acaaaaatca tatatatatc cttaggtcaa tatttaagga tgaaatggaa gatgtgaata ggagaggcaa tgctactatc aacctctttg aactttacag atagcaaata agttcataga ttctgagatt cagatttcaa ggctgatggg agaaaggaga tgtttttata tgtcccttgg aaagatttga agtcatctga gttcccatga ttgcttgagc aaaaaaaccc caaaaaacca tacagtggag tttctgttaa tcctggaaca tgtatgtaat tgagaacaag actatatgac aggattagat cacaatctag atttacccat acatctggaa aatatatgag tttatgttcc acatatagca cta tggccacaca aaggctgttc ggtgggaaca cagttccagc agttttctcc gctacagaac ttttaaagaa gctcttgaag
120
180
240
300
360
420
480
523 <210>
<211>
<212>
<213>
441
430
DNA
Homo sapiens
441 <400> gttcctccta tggccagggc gaagtgtact gtcccattga gccaactcac gatatagaaa acgttgaccg aatttagtag actcctgcca agcaagcctt agccaaggag cacctttccc ccagctgggc attcttgaat gactttgatg gaaacagctc agccttggct ttgaagtttg actgacccca atggagcagc gagtcctata agtgctatga tcctcaacat tcttgtttct tgactttggt taaaggaatc attatgaact aacatgaaca caaacctggc gagagctgca gctttttttc gtttcggcat ctcatggcca tggagagtat ggtttatatt agcccgtcga cccctcctcc tggctagacc ggagaccgaa caaggatttg ataagaaaga cgaagcacag cgcggccgcg
120
180
240
300
360
420
430 <210>
<211>
<212>
<213>
442
362
DNA
Homo sapiens
442 <400> ctaaggaatt tttcctggaa cttcacttct atgtttagaa aatgaattaa tgattatttt tc agtagtgttc tgacaattat gatacttgta atggtcattt tgttttactt ttgttttcat ccatcacttg attttaactt aattaatctt tacggaaaaa aatttatatt ttaccagaat tttggagtgt tggtggggga ttattgcact ttagaaaaat gaactgtcaa aaaaactaag gctattctaa aagagttata tgttttgacc tctgataata tgacaaataa aattaaaagt aagattttga ggaccacagt attaagctat gtgcagaata aaattctttt ttgattacag
120
180
240
300
360
362 <210>
<211>
<212>
<213>
443
624
DNA
Homo sapiens <220>
<221>
<222>
<223>
různé_vlastnosti>
(1) . ..(624) n = A,T,C ,neboG
443 <400> tttttttttt ttgaaagaat aatgcttatt tgctggctag gcaacacaat taaattcaga ttaaaagaaa tactccggtc atacatcaca ggaggggaga tgtaaagagc ggtgtcagca gtgaaatgtg gaaagagtac agaaagcaat gcacgtggca aaattgcaag ctgagcacta ctgccttttg caatgtggag
120
180
240 taatccttgc tcagtaggga tcaggctacc ttgaacattg
268 cccaaaccac agaaaatggg gtgaaattgg ccaactttct attaacttgg cttcctgttt 300 tataaaatat tgtgaataat atcacctact tcaaagggca gttatgaggc ttaaatgaac 360 taacgcctac aaaacactta aacatagata acataggtgc aagtactatg tatctggtac 420 atggtaaaca tccttattat taaagtcaac gctaaaatga atgtgtgtgc atatgctaat 480 agtacagaga gagggcactt aaaccaacta agggcctgga gggaaggttt cctggaaaga 540 ngatgcttgt gctgggtcca aatcttggtc tactatgacc ttggccaaat tatttaaact 600 ttgtccctat ctgctaaaca gatc 624 <210> 444 <211> 425 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1) . . . (425) <223> n = A,T,c neboG <400> 444 gcacatcatt nntcttgcat tctttgagaa taagaagatc agtaaatagt tcagaagtgg 60 gaagctttgt ccaggcccgt gtgtgaaccc aatgttttgc ttagaaatag aacaagtaag 120 ttcattgcta tagcataaca caaaatttgc ataagtggtg gtcagcaaat ccttgaatgc 180 tgcttaatgt gagaggttgg taaaatcctt tgtgcaacac tctaactccc tgaatgtttt 240 gctgtgctgg gacctgtgca tgccagacaa ggccaagctg gctgaaagag caaccagcca 300 cctctgcaat ctgccacctc ctgctggcag gatttgtttt tgcatcctgt gaagagccaa 360 ggaggcacca gggcacaagt gagtagactt atggtcgacg cggccgcgaa tttagtagta 420 gtaga 425 <210> 445 <211> 414 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>
< 2 21 > i různé vlastnosti <222> (1) . . . (414) <223> n = A,T,C 'neboG <400> 445 catgtttatg nttttggatt actttgggca cctagtgttt ctaaatcgtc tatcattctt60 ttctgttttt caaaagcaga gatggccaga gtctcaacaa actgtatctt caagtctttg120 tgaaattctt tgcatgtggc agattattgg atgtagtttc ctttaactag catataaatc180 tggtgtgttt cagataaatg aacagcaaaa tgtggtggaa ttaccatttg gaacattgtg240 aatgaaaaat tgtgtctcta gattatgtaa caaataacta tttcctaacc attgatcttt300 ggatttttat aatcctactc acaaatgact aggcttctcc tcttgtattt tgaagcagtg360 tgggtgctgg attgataaaa aaaaaaaaag tcgacgcggc cgcgaattta gtag414 <210> 446 <211> 631 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>
<221> r různé vlastnosti <222> (1)...(631)
269 <223> η = A,T,C or G <400> 446 acaaattaga anaaagtgcc agagaacacc acataccttg tccggaacat tacaatggct60 tctgcatgca tgggaagtgt gagcattcta tcaatatgca ggagccatct tgcaggtgtg120 atgctggtta tactggacaa cactgtgaaa aaaaggacta cagtgttcta tacgttgttc180 ccggtcctgt acgatttcag tatgtcttaa tcgcagctgt gattggaaca attcagattg240 ctgtcatctg tgtggtggtc ctctgcatca caagggccaa actttaggta atagcattgg300 actgagattt gtaaactttc caaccttcca ggaaatgccc cagaagcaac agaattcaca360 gacagaagca aaatacaggg cactacagtt cagacaatac aacaagagcg tccacgaggt420 taatctaaag ggagcatgtt tcacagtggc tggactaccg agagcttgga ctacacaata480 cagtattata gacaaaagaa taagacaaga gatctacaca tgttgccttg catttgtggt540 aatctacacc aatgaaaaca tgtactacag ctatatttga ttatgtatgg atatatttga600 aatagtatac attgtcttga tgttttttct g631 <210> 447 <211> 585 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>
<221> i různé vlastnosti <222> (1)...(585) <223> n = a,t,c neboG <400> 447 ccttgggaaa antntcacaa tataaagggt cgtagacttt actccaaatt ccaaaaaggt 60 cctggccatg taatcctgaa agttttccca aggtagctat aaaatcctta taagggtgca 120 gcctcttctg gaattcctct gatttcaaag tctcactctc aagttcttga aaacgagggc 180 agttcctgaa aggcaggtat agcaactgat cttcagaaag aggaactgtg tgcaccggga 240 tgggctgcca gagtaggata ggattccaga tgctgacacc ttctggggga aacagggctg 300 ccaggtttgt catagcactc atcaaagtcc ggtcaacgtc tgtgcttcga atataaacct 360 gttcatgttt ataggactca ttcaagaatt ttctatatct ctttcttata tactctccaa 420 gttcataatg ctgctccatg cccagctggg tgagttggcc aaatccttgt ggccatgagg 480 attcctttat ggggtcagtg ggaaaggtgt caatgggact tcggtctcca tgccgaaaca 540
| ccaaagtcac aaacttcaac tccttggcta gtacacttcg gtcta | 585 |
| <210> 448 | |
| <211> 93 | |
| <212> DNA | |
| <213> Homo sapiens | |
| <220> | |
| <221> různé vlastnosti | |
| <222> (1) .. . (93) | |
| <223> n = A,T,c neboG | |
| <400> 448 | |
| tgctcgtggg tcattctgan nnccgaactg accntgccag ccctgccgan gggccnccat | 60 |
| ggctccctag tgccctggag agganggggc tag | 93 |
<210> 449 <211> 706 <212> DNA <213> Homo sapiens * ··
270 <220>
< 2 21 > různé vlastnosti; <222> (1)...(706) <223> n = A,T,C neboG <400> 449 ccaagttcat ttctgancac cctggagagg cggggacagc gttgggaagg gtgctgcaag cgacggccag cgtacgtaag cgacgtggga cactgagcag aacaggttga gcatggatga gctntgtgct cgaactgacc aggtgtctag atcctgcaga gcgatcggtg gcgattaagt tgaattgaat cttggatcct tccncactga aagctggagg acctgggagg cagagtgaaa ggacgctgga atgccagccc tcagagagta tggtcgggcg cgggcctctt tgggtaacgc ttaggtgacn ctagagcggc gagagtggag cacaacgcnc tggaggttgc ctccatctta cagggggcaa aagcnnttgc tcgtgggtca 60 tgccgatggt cctccatggc tccctagtgc 120 gtcctggaag gtggcctctg ngaggagcca 180 cgtcccattc gccattcagg ctgcgcaact 240 cgctattacg ccagctggcg aaagggggat 300 cagggttttc ccagtcncga cgttgtaaaa 360 ctatagaaga gctatgacgt cgcatgcacg 420 cgcctactac tactaaattc gcggccgcgt 480 agtgacatgt gctggacnct gtccatgaag 540 cagacactca cagctactca ggaggctgag 600 aatgagctga gatcaggccn ctgcncccca 660 aaaaaaaaaa aaaaaa 706 <210> 450 <211> 493 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 450 gagacggagt acagttttaa aaatgaggct agcctaagta caagtcaggt agagacactg tcaagtcaac tacacatcag gcgaatttag gtcactctgt aaggtaaaac gagaacttta taagaacaac agtgaaatgg tcagagagtt acatctgtga aatcacctgg tag tgcccaggct aacataaaaa caaagggatc ctttggggag gtggaattaa aaaaagtgag actcacagac agagctttac ggagtgcagc aagacactgt coaagaaaaa 60 gaaatatcct atagtggaaa taagagagtc 120 ttacagacat gtcgccaata tcactqcatg 180 aaaccatcat ttgacagtga ggtacaattc 240 actcaaatta atcctgccag ctgaaacgca 300 ttctatcoat gaggtgattc cacagtcttc 360 caagttctta aaccactgtt caaactctgc 420 aaactcccat tgccgagggt cgacgcggcc 480 493 <210> 451 <211> 501 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>
<221> různé vlastnosti <222> (1)/..(501) <223> n = A,T,C neboG <400> 451 gggcgcgtcc ctcttcgcta aacgccaggg tgacnctata gcggccgcct tggagagtga cgcnccagac gttgcaatga cattcgccat ttacgccagc ttttcccagt gaagagctat actactacta catgtgctgg actcacagct gctgagatca tcaggctgcg tggcgaaagg cncgacgttg gacgtcgcat aattcgcggc acnctgtcca actcaggagg ggccnctgcn caactgttgg gggatgtgct taaaacgacg gcacgcgtac cgcgtcgacg tgaagcactg ctgagaacag ccccagcatg gaagggcgat gcaaggcgat gccagtgaat gtaagcttgg tgggatccnc agcagaagct gttgaacctg gatgacagag cggtgcgggc 60 taagttgggt 120 tgaatttagg 180 atcctctaga 240 actgagagag 300 ggaggcacaa 360 ggaggtggag 420 tgaaactcca 480 tcttaaaaaa aaaaaaaaaa a
501 <210>
<211>
<212>
<213>
• ·♦ ······ ·· • · Φ · ·· · · · · • ·· · · · · · • · · · · · · · · ··· ·· ·· · ♦· ·♦·
271
452
DNA
Homo sapiens <220>
<221>
<222>
<223>
různé vlastnosti (1) - - - (51) n = A,T,C neboG
452 <400>
agacggtttc accnttacaa cnccttttag gatgggnntt ggggagcaag <210>
<211>
<212>
<213>
453
317
DNA
Homo sapiens <220>
<221>
<222>
<223>
různé vlastnosti (1) . . .(317) n = a,t,c neboG
453 <400> tacatcttgc acatctgaag ttcacccana taacaaaccc cccaccaaac tacccatgtc tttttcccca agctagtcta cagcctgttt tgctccaatc tttatttttc tttatta ttggaactag tcagcatctg ctatcctgtt tgtcacataa tatgtgtttt tcattaaccc gcaagtgaat taataaatta aagtctgtga ttgcaacata atctctgaac tggatggttc gtttgggttc cttgaagttt tgagtgtttt tggtagaaaa tcagaaccat tctacatgca antcagcacc gaaaataagg
120
180
240
300
317 <210>
<211>
<212>
<213>
454
231 DNA Homo sapiens
454 <400> ttcgaggtac taagccacgc agaagaccaa ccttcctttt aatcaactct cacgctcttg attcttctgc tcagtgttcc cagagtgtag aaggagtctt atcccagctt aaagctcctc tttccttcta gaattctcct gcaaacaaaa acaatttcat tagatgagtc ctgctcactc ttgttcttct gaacaacagc agcattaata agtagaacca aggtctccac t
120
180
231 <210>
<211>
<212>
<213>
455
231 DNA Homo sapiens <400> taccaaagag cattgttccg gtttcaacgc caaagaattt
455 ggcataataa aatgggcttt attgatgact ctcatagcac tcagtctcac ccacaggcta tctccaagga agctcacaat agtagggttc cacacacaaa tcttcctttg acagggctcc aagtgaaaaa tgccaagttt cattcagggg a
120
180
231 accatcctcc acaggaaaca gcatcgacca tttctcctct taccttatgc gagaaaccct acatagccac ccctgactga gttattaggt gtctgtttac tatttacaaa cattgccaag ggaataatca tgtaaccttt gccattggaa t
272 <210>
<211>
<212>
<213>
456
231
DNA
Homo sapiens
456 <400> ttggcaggta ttccattcag tgcactcaaa cctttttatt cccttacaaa tattatcgtt ttcctttatc tggtgcagct gaagacacca attattcttg aggaataact gctagtcagt
120
180
231 <210>
<211>
<212>
<213>
457
231
DNA
Homo sapiens <220>
<221>
<222>
<223>
různé vlastnosti (1)...(231) n = A,T, C neb0 q
457 <400> cgaggtaccc gcattcctta tatttgattt agttgtctaa aggggtctga atatgatctt tattagcaat atcgatgcct aaatctctnn gctataatta ctctttcaga catttcctct tttantagtc gatttttctc agacccttga gaggtgtcgc gatagcaaaa cattagagtt gatcattaag tggcttttgc ttgttcatca catacagttt ctttgtatcc g
120
130
231 <210>
<211>
<212>
<213>
458
231
DNA
Homo sapiens
458 <400> aggtctggtt agaagagggg acaccctaac ggtcctgggt ccccccactt tggttaggga cttgggtaac taggcatttt ccactcccct agccgttgag agcatttgga ggggggccag ctactctctc acctgaagcc attatcattt accccaggag taggactggg ccaccctcta gggatgagta aagaagattc ctgggccaag ccttccttca gaatttccaa t
120
180
231 <210>
<211>
<212>
<213>
459
231 DNA
Homo sapiens
459 ctcgctgaca acctgtggtg gttttccctc gaaaggaatg caggacagag tcattggctc gccagccaca agacagagca tgtgctttcc
120
180 cagagaaacc gcccaccagt caccacagcc ccaacgcgag cctaacggga atcctgtccc <400> ggtaccgagg ccttcgcgaa gccctgcact
| actatacaca gtcaccgtcc caatgagaaa caagaaggag caccctccac a | 231 |
| <210> 460 <211> 231 <212> DNA <213> Homo sapiens |
<400> 460 • · ♦ · · · gactaggaac tcacagtgat ggagcccaca ctaccaggct ggccggtgac catgaagcct gaagggtcct taaggataga atggggaggg 60 agcagcaaat cctgcagcca a
273 gcaggtataa cctatcaccc cccacctccc gtggagcttg catgctgcaa tattcttggg cacacgcaca gtccagcctc caacagatgt ggctgcttct cggccagcct cagtccaccc
120
180
231 <210>
<211>
<212>
<213>
461
231
DNA
Homo sapiens <400> cgaggtttga gcgtgtgctc gtggggttca agggggattc
461 gaagctctaa cagaagagtg gtgaggagtg catggcactg tgtgcagggg tgtgcatgcc ggaaattggt atagagccct agccgagaag agaggggaaa tcagcagaac atagtttcag caggcggcct caggcgcctg caagccgttg agctgggaat agggagggtc tgtgtcctgg ggtgaataag t
120
180
231 <210>
<211>
<212>
<213>
462
231
DNA
Homo sapiens
462 <400> aggtaccctc gggtcatgca gaagaactgt tctagaggag attgtagcca agtataaaaa tagagagacc gtatttaatt tgggaaaatt ttaaaaaaaa aacagggtag tcttctcact gatgttcagt aagacttcat tgggttagag catccagtgt ggggatcagt gcccaatctc atttccagag tgtatttagg gaattaaatg atatgatgtg tcttacattt a
120
180
231 <210>
<211>
<212>
<213>
463
231
DNA
Homo sapiens
463 <400> tactccagcc actgagtaga catttgacag tggggaggtg tggtgacaga caggtgtcct gtgtcttttc gatcttccag gcgagaccct cttggcatgg ctctggacct tcgaagcggt atcaccgccc taagtcttaa cggtgtcccc atagaagccc cccaccccac gtcccctccc atctgagtga gtgtgaaaag caaaaaaaaa agatctgtga gaaaaggcag c
120
180
231 <210>
<211>
<212>
<213>
464
231 DNA
Homo sapiens
464 <400> gtactctaag aaggacatca cctgcttcag ggtgccagcg attttatcta catatgaaga tgactgtgtg caccagctag agttgccttt atgtttaagt cctgtagtcc atgctctgta tctgggtggg tggaggtggc cagctactcg acttctaggc aaagtttaac aacgtgaatt ggagtctgtg cccattttcc cttagtgact gcaaacaggg tgaggccagg c
120
180
231 <210> 465 <211> 231 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 465
274 catgttgttg gtggcaaatt aggatggcac taaactggag tagctgtggt agcaacaaat aatttttgct acatgcagga aatgctggct tctgacat.ca tgtgttcata cattagggta gcatctcaga tatttatggt atatactcag gtgttgtagc cagggttaac ttctgtatct attagttcag tctggtaatg ttcagctcct ttgttgatga ctccatcaga a
120
180
231 <210>
<211>
<212>
<213>
466
231
DNA
Homo sapiens
466 <400>
caggtacctc ggccttcgaa cctgtgcaat aataatggag tttccattgg cagaacttgc caaatattgt accagtccca atactgtgct cacataccca ggagaattcc caagatgaca agcaagcatg ggtataatag ctagctggag accagtcgtt ctctccgggg tttctaacat aagtcacaaa gtgtgcggct tttttttaat ttgcccagga gactataggc 9
120
180
231 <210>
<211>
<212>
<213>
467
311
DNA
Homo sapiens
467 <400> gtacaccctg tggc-ggcttt tgtgccttaa gcatgggtct tgtgacctgc ctgcagcaga gcacagtcca tctccttttt cagaaggtct ctgcccaagc tgggcctccc c atctgaactg catcaagact tgagattcta tcgtaatgag aatagactaa catctttcat gagcccagac atttcagcga ggcggctgtg cagttggacc gagatggatg cagcctgcac ctatcatgtg ggacgtcagt caagagaaga
120
180
240
300
311 <210>
<211>
<212>
<213>
468 3112 DNA
Homo sapiens
468 <400> cattgtgttg aagatctgca tggaaggcac atgggatggc cgaggacttg gtgaatgtgg aaatgggata atttgaagga catttggtgg gattatcatt aaattgaact tttccattcc gaagttttaa gattaaataa aattttctgg attaaatggc ggatgttcct acctgtgaga tccaaagcca tagtacatct ggagaaaaac tggtgggaag tggatgcctg cagagacaca gaattgcatg atgattggat cacagtatga tgaattgaga aactgagaaa caatctcata gttaacaaag agttggcttc catttctcca agaacttgag atgggcaata aatggacaaa tagtcactta ttaaggctct acgtcgaatt ttcttatggg atgcacttat agaggggaga gacctgatga atgatgaagt ggagatgagt gagctggagc gatcatttct tctataaagt taaťttattt tggcataaca gttttgtcat gaatctctgg ttgggtttgc gtgatttttt aagaacaggt cttatgttca gtgaaaaact aaggagaact ttgtggggaa ttgaaacata tttgtgtggc tacagagttt ggactttcaa tggagcaagc tgaagtttag catctctgag gggatatagt caggtgccta ccaaatttaa ggcccaattt tcctgggtaa tagctgcatc tatctcacct ttcattaaac caggaaatgc tagacttttt gaaaaatagc ggacaaagat tcaaagctct gaaaaatggt tgcagccgag gataggagac actggggcac tcaataacaa cccaattgtt cctcaggttc atgatctact gaacaatgcc tatatgtcag atcctcactt tggctgagca actagtcatc ttgaagatac ataaaatcaa tttaaaatat tttttttttt agtgagttcc ctgtaaattt tcttcaagac ggctgtcaac ggagaccagg aattaaaggc tactgaaacg agtggttcaa tactagttga cccatccata tcactgggtt cagattagta atgttactat gtgcctcaac ccactgagca ttaaataaat tatgttatgt tgtagacgca gcagaagata ggaagtatct acataatcca acagtttcct aaataatcta atctagtcac
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
780
840
900
960
1020
1080
1140
1200 • · · · Λ» «
275 tttagctctc aaaatggttc attttaagag aaagttttag aatctcatat ttattcctgt 1260 ggaaggacag cattgtggct tggactttat aaggtcttta ttcaactaaa taggtgagaa 1320 ataagaaagg ctgctgactt taccatctga ggccacacat ctgctgaaat ggagataatt 1380 aacatcacta gaaacagcaa gatgacaata taatgtctaa gtagtgacat gtttttgcac 1440 atttccagcc cctttaaata tccacacaca caggaagcac aaaaggaagc acagagatcc 1500 ctgggagaaa tgcccggccg ccatcttggg tcatcgatga gcctcgccct gtgcctggtc 1560 ccgcttgtga gggaaggaca ttagaaaatg aattgatgtg ttccttaaag gatgggcagg 1620 aaaacagatc ctgttgtgga tatttatttg aacgggatta cagatttgaa atgaagtcac 1680 aaagtgagca ttaccaatga gaggaaaaca gacgagaaaa tcttgatggc ttcacaagac 1740 atgcaacaaa caaaatggaa tactgtgatg acatgaggca gccaagctgg ggaggagata 1800 accacggggc agagggtcag gattctggcc ctgctgccta aactgtgcgt tcataaccaa 1860 atcatttcat atttctaacc ctcaaaacaa agctgttgta atatctgatc tctacggttc 1920 cttctgggcc caacattctc catatatcca gccacactca tttttaatat ttagttccca 1980 gatctgtact gtgacctttc tacactgtag aataacatta ctcattttgt tcaaagaccc 2040 ttcgtgttgc tgcctaatat gtagctgact gtttttccta aggagtgttc tggcccaggg 2100 gatctgtgaa caggctggga agcatctcaa gatctttcca gggttatact tactagcaca 2160 cagcatgatc attacggagt gaattatcta atcaacatca tcctcagtgt ctttgcccat 2220 actgaaattc atttcccact tttgtgccca ttctcaagac ctcaaaatgt cattccatta 2280 atatcacagg attaactttt ttttttaacc tggaagaatt caatgttaca tgcagctatg 2340 ggaatttaat tacatatttt gttttccagt gcaaagatga ctaagtcctt tatccctccc 2400 ctttgtttga ttttttttcc agtataaagt taaaatgctt agccttgtac tgaggctgta 2460 tacagccaca gcctctcccc atccctccag ccttatctgt catcaccatc aacccctccc 2520 atgcacctaa acaaaatcta acttgtaatt ccttgaacat gtcaggcata cattattcct 2580 tctgcctgag aagctcttcc ttgtctctta aatctagaat gatgtaaagt tttgaataag 2640 ttgactatct tacttcatgc aaagaaggga cacatatgag attcatcatc acatgagaca 2700 gcaaatacta aaagtgtaat ttgattataa gagtttagat aaatatatga aatgcaagag 2760 ccacagaggg aatgtttatg gggcacgttt gtaagcctgg gatgtgaagc aaaggcaggg 2820 aacctcatag tatcttatat aatatacttc atttctctat ctctatcaca atatccaaca 2880 agcttttcac agaattcatg cagtgcaaat ccccaaaggt aacctttatc catttcatgg 2940 tgagtgcgct ttagaatttt ggcaaatcat actggtcact tatctcaact ttgagatgtg 3000 tttgtccttg tagttaattg aaagaaatag ggcactcttg tgagccactt tagggttcac 3060 tcctggcaat aaagaattta caaagagcaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aa 3112 <210> 469 <211> 2229 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 469 agctctttgt tatttctttc tgatttgcca tttgcactgc aagtatatta aacgtgcccc tataatcaaa ccttctttgc agagacaagg ttacaagtta ggagggatgg tttatactgg tggaaaacaa ttaaaaaaaa gcacaaaagt ataattcact aaattcttta aattaactac aaattctaaa atgaattctg tataagatac ataaacattc tacactttta atgaagtaag aagagcttct gattttgttt ggagaggctg aaaaaaaatc aatatgtaat agttaatcct gggaaatgaa ccgtaatgat ttgccaggag aaggacaaac gcgcactcac tgaaaagctt tatgaggttc cctctgtggc gtatttgctg atagtcaact caggcagaag aggtgcatgg tggctgtata aaacaaaggg taaattccca gtgatattaa tttcagtatg catgctgtgt tgaaccctaa acatctcaaa catgaaatgg gttggatatt cctgcctttg tcttgcattt tctcatgtga tattcaaaac gaataatgta gaggggttga cagcctcagt gagggataaa tagctgcatg tggaatgaca ggcaaagaca gctagtaagt agtggctcac gttgagataa ataaaggtta gtgatagaga cttcacatcc catatattta tgatgaatct tttacatcat tgcctgacat tggtgatgac acaaggctaa ggacttagtc taacattgaa ttttgaggtc ctgaggatga ataaccctgg aagagtgccc gtgaccagta cctttgggga tagagaaatg caggcttaca tctaaactct catatgtgtc tctagattta gttcaaggaa agataaggct gcattttaac atctttgcac ttcttccagg ttgagaatgg tgttgattag aaagatcttg
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
780
840
900
960
9« ··*♦ • Φ
276 agatgcttcc cagcctgttc acagatcccc tgggccagaa cactccttag gaaaaacagt 1020 cagctacata ttaggcagca acacgaaggg tctttgaaca aaatgagtaa tgttattcta 1080 cagtgtagaa aggtcacagt acagatctgg gaactaaata ttaaaaatga gtgtggctgg 1140 atatatggag aatgttgggc ccagaaggaa ccgtagagat cagatattac aacagctttg 1200 ttttgagggc tagaaatatg aaatgatttg gttatgaacg cacagtttag gcagcagggc 1260 cagaatcctg accctctgcc ccgtggttat ctcctcccca gcttggctgc ctcatgtcat 1320 cacagtattc cattttgttt gttgcatgtc ttgtgaagcc atcaagattt tctcgtctgt 1380 tttcctctca ttggtaatgc tcactttgtg acttcatttc aaatctgtaa tcccgttcaa 1440 ataaatatcc acaacaggat ctgttttcct gcccatcctt taaggaacac atcaattcat 1500 tttctaatgt ccttccctca caagcgggac caggcacagg gcgaggctca tcgatgaccc 1560 aagatggcgg ccgggcattt ctcccaggga tctctgtgct tccttttgtg cttcctgtgt 1620 gtgtggatat ttaaaggggc tggaaatgtg caaaaacatg tcactactta gacattatat 1680 tgtcatcttg ctgtttctag tgatgttaat tatctccatt tcagcagatg tgtggcctca 1740 gatggtaaag tcagcagcct ttcttatttc tcacctggaa atacatacga ccatttgagg 1800 agacaaatgg caaggtgtca gcataccctg aacttgagtt gagagctaca cacaatatta 1860 ttggtttccg agcatcacaa acaccctctc tgtttcttca ctgggcacag aattttaata 1920 cttatttcag tgggctgttg gcaggaacaa atgaagcaat ctacataaag tcactagtgc 1980 agtgcctgac acacaccatt ctcttgaggt cccctctaga gatcccacag gtcatatgac 2040 ttcttgggga gcagtggctc acacctgtaa tcccagcact ttgggaggct gaggcaggtg 2100 ggtcacctga ggtcaggagt tcaagaccag cctggccaat atggtgaaac cccatctcta 2160 ctaaaaatac aaaaattagc tgggcgtgct ggtgcatgcc tgtaatccca gccccaacac 2220 aatggaatt 2229 <210> 470 <211> 2426 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 470 gtaaattctt tattgccagg agtgaaccct tcaattaact acaaggacaa acacatctca caaaattcta aagcgcactc accatgaaat gcatgaattc tgtgaaaagc ttgttggata tatataagat actatgaggt tccctgcctt ccataaacat tccctctgtg gctcttgcat aattacactt ttagtatttg ctgtctcatg tgcatgaagt aagatagtca acttattcaa aggaagagct tctcaggcag aaggaataat ttagattttg tttaggtgca tgggaggggt tggggagagg ctgtggctgt atacagcctc tggaaaaaaa atcaaacaáa ggggagggat caaaatatgt aattaaattc ccatagctgc aaaaagttaa tcctgtgata ttaatggaat aagtgggaaa tgaatttcag tatgggcaaa cactccgtaa tgatcatgct gtgtgctagt ttcccagcct gttcacagat cccctgggcc catattaggc agcaacacga agggtctttg agaaaggtca cagtacagat ctgggaacta ggagaatgtt gggcccagaa ggaaccgtag gggttagaaa tatgaaatga tttggttatg cctgaccctc tgccccgtgg ttatctcctc attccatttt gtttgttgca tgtcttgtga ctcattggta atgctcactt tgtgacttca atccacaaca ggatctgttt tcctgcccat atgtccttcc ctcacaagcg ggaccaggca aaagtggctc acaagagtgc cctatttctt 60 aagttgagat aagtgaccag tatgatttgc 120 ggataaaggt tacctttggg gatttgcact 180 ttgtgataga gatagagaaa tgaagtatat 240 tgcttcacat cccaggctta caaacgtgcc 300 ttcatatatt tatctaaact cttataatca 360 tgatgatgaa tctcatatgt gtcccttctt 420 aactttacat cattctagat ttaagagaca 480 gtatgcctga catgttcaag gaattacaag 540 tgatggtgat gacagataag gctggaggga 600 agtacaaggc taagcatttt aactttatac 660 aaaggactta gtcatctttg cactggaaaa 720 atgtaacatt gaattcttcc aggttaaaaa 780 gacattttga ggtcttgaga atgggcacaa 840 gacactgagg atgatgttga ttagataatt 900 aagtataacc ctggaaagat cttgagatgc 960 agaacactcc ttaggaaaaa cagtcagcta 1020 aacaaaatga gtaatgttat tctacagtgt 1080 aatattaaaa atgagtgtgg ctggatatat 1140 agatcagata ttacaacagc tttgttttga 1200 aacgcacagt ttaggcagca gggccagaat 1260 cccagcttgg ctgcctcatg tcatcacagt 1320 agccatcaag attttctcgt ctgttttcct 1380 tttcaaatct gtaatcccgt tcaaataaat 1440 cctttaagga acacatcaat tcattttcta 1500 cagggcgagg ctcatcgatg acccaagatg 1560 «··· « ·· ·· *· * ·· • »· · * • · « · ·· • · · ·· «·· »* *· gcggccgggc atttctccca gggatctctg tgcttccttt tgtgcttcct gtgtgtgtgg 1620 atatttaaag gggctggaaa tgtgcaaaaa catgtcacta cttagacatt atattgtcat 1680 cttgctgttt ctagtgatgt taattatctc catttcagca gatgtgtggc ctcagatggt 1740 aaagtcagca gcctttctta tttctcacct ggaaatacat acgaccattt gaggagacaa 1800 atggcaaggt gtcagcatac cctgaacttg agttgagagc tacacacaat attattggtt 1860 tccgagcatc acaaacaccc tctctgtttc ttcactgggc acagaatttt aatacttatt 1920 tcagtgggct gttggcagga acaaatgaag caatctacat aaagtcacta gtgcagtgcc 1980 tgacacacac cattctcttg aggtcccctc tagagatccc acaggtcata tgacttcttg 2040 gggagcagtg gctcacacct gtaatcccag cactttggga ggctgaggca ggtgggtcac 2100 ctgaggtcag gagttcaaga ccagcctggc caatatggtg aaaccccatc tctactaaaa 2160 acacaaaaat tagctgggcg tgctggtgca tgcctgtaat cccagctact tgggaggctg 2220 aggcaggaga attgctggaa catgggaggc ggaggttgca gtgagctgta attgtgccat 2280 tgcactcgaa cctgggcgac agagtggaac tctgtttcca aaaaacaaac aaacaaaaaa 2340 ggcatagtca gatacaacgt gggtgggatg tgtaaataga agcaggatat aaagggcatg 2400 gggtgacggt tttgcccaac acaatg 2426 <210> 471 <211> 812 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 471 gaacaaaatg aaatattaaa gagatcagat gaacgcacag ccccagcttg aagccatcaa atttcaaatc tcctttaagg acagggcgag gtgcttcctt acatgtcact ccatttcagc tctgtatcat cacaaatctc agtaatgtta aatgagtgtg attacaacag tttaggcagc gctgcctcat gattttctcg tgtaatcccg aacacatcaa gctcatcgat ttgtgcttcc acttagacat agatgtgtgg caggtccttc ccctctgttt ttctacagtg gctggatata ctttgttttg agggccagaa gtcatcacag tctgttttcc ttcaaataaa ttcattttct gacccaagat tgtgtgtgtg tatattgtca cctcagatgg ccaccatgca ttctgatgcc tagaaaggtc tggagaatgt agggttagaa tcctgaccct tattccattt tctcattggt tatccacaac aatgtccttc ggcggccggg gatatttaaa tcttgctgtt taaagtcagc gatcttcctg ag acagtacaga tgggcccaga atatgaaatg ctgccccgtg tgtttgttgc aatgctcact aggatctgtt cctcacaagc catttctcoc ggggctggaa tctagtgatg agcctttctt gtctccctcg tctgggaact aggaaccgta atttggttat gttatctcct atgtcttgtg ttgtgacttc ttcctgccca gggaccaggc agggatctct atgtgcaaaa ttaattatct atttctcacc gctgcagcca
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
780
812 <210> 472 <211> 515 <212> DNA <213> Homo sapiens <220>
< 2 21 > různé vlastnosti <222> (1) . . . (515) <223> n = Á,T,C neboG <400> 472 acggagactt cttatgactt gttccagaat caatcaggat agtagaaggt ctctgatgta agatgggcag attttctgat tcctatcatg tattggtcct attgaacctg gattgccagg aaagagaaga ccataagtta attgtctgca cttattaata tgcagcccgg gacaagagag aaatggatct ctccacctaa aaaagaagac tggaaatagt atgaaaatgg caccaactga aagaacgtaa gtggagatgg aagaagcagg gctgatgtca
120
180
240
300
360
420 tatgtatgtt aataatacag tgaatctcag agaaggaaca ggaaaagact tcctaagcat aagctgaagc tttaagagtc cccagagaag caagaggaac cctccgatcg cggagtgagc gctaagacta tacacacatg
cattgaaaat gtgactgaaa atttgaaaat tctctcaata aagtttgagt tttctctgaa 480 gaaaaaaaaa naaaaaaaaa aaanaaaaan aaaaa515
JODr. PW fctaÉý advokát, /X, xý-XíXÁzjí? y / v/f/
Claims (79)
1. Izolovaný polypeptid obsahující alespoň imunogenní část prostatického nádorového proteinu, nebo jeho varianty, kde nádorový protein obsahuje aminokyselinou sekvenci, která je kódovaná polynukleotidovou sekvencí vybranou ze skupiny zahrnuj ící:
(a) sekvence uvedené v jakékoliv ze SEQ ID NO: 2, 3, 8-29,
(b) sekvence, které hybridizují na jakoukoliv z výše uvedených sekvencí za podmínek středně přísné hybridizace; a (c) sekvence komplementární k jakékoliv ze sekvencí uvedených pod bodem (a) a (b).
2. Izolovaný polypeptid podle nároku 1, kde polypeptid obsahuje aminokyselinou sekvenci, která je kódovaná polynukleotidovou sekvencí vybranou ze skupiny zahrnující sekvence uvedené v jakékoliv ze SEQ ID NO: 2, 3, 8-29, 41-45, 47-52, 54-65, 70, 73-74, 79, 81, 87, 90, 92, 93, 97, 103, 104, 107, 109-111, 115-160, 171, 173-175, 177, 181, 188, 191, 193, 194, 198, 203, 204, 207, 209, 220, 222-225, 227-305, 307-315, 326, 328, 330, 332, 334, 350-365, 381, 382, 384, 386, 389, 390, 392, 393, 396, 401, 402, 407, 408, 410, 413, 415-419, 422, 426, 427, 432, 434, 435, 442-444, 446, 450, 452, 453, 459-461, 468-471 nebo 472, nebo sekvence komplementární k jakékoliv uvedené polynukleotidové sekvence.
3. Izolovaný polypeptid obsahující sekvenci uvedenou v jakékoliv
280 • · · · ···· ·· • · · · · ··· ·· · · · · · ze SEQ ID NO: 108, 112, 113, 114, 172, 176, 178, 327, 329, 331,
339 a 383.
4. Izolovaný polynukleotid kódující alespoň 15 aminokyselinových zbytků prostatického nádorového proteinu nebo jeho varianty, která se liší v jedné nebo více substitucích, delecích, adicích a/nebo insercích tak, že schopnost varianty reagovat s antisérem specifickým pro antigen není významně snížena, kde nádorový protein obsahuje aminokyselinou sekvenci, která je kódovaná polynukleotidem vybraným ze skupiny zahrnující sekvence uvedené v jakékoliv ze SEQ ID NO: 2, 3, 8-29, 41-45, 47-52, 54-65, 70, 73-74, 79, 81, 87, 90, 92, 93, 97, 103, 104, 107, 109-111, 115-160, 171, 173-175, 177, 181, 188, 191, 193, 194, 198, 203, 204, 207, 209, 220, 222-225, 227-305, 307-315, 326, 328, 330, 332, 334, 350-365, 381, 382, 384, 386, 389, 390, 392, 393, 396, 401, 402, 407, 408, 410, 413, 415-419, 422, 426, 427, 432, 434, 435, 442-444, 446, 450, 452, 453, 459-461, 468-471 nebo 472, nebo sekvence komplementární k jakékoliv uvedené polynukleotidové sekvence.
5. Izolovaný polynukleotid kódující prostatický nádorový protein nebo jeho variantu, kde uvedený nádorový protein obsahuje aminokyselinou sekvenci, která je kódovaná polynukleotidem vybraným ze skupiny zahrnující sekvence uvedené v jakékoliv ze SEQ ID NO: 2, 3, 8-29, 41-45, 47-52, 54-65, 70, 73-74, 79, 81, 87, 90, 92, 93, 97, 103, 104, 107, 109-111, 115-160, 171, 173-175, 177, 181, 188, 191, 193, 194, 198, 203, 204, 207, 209, 220, 222-225, 227-305, 307-315, 326, 328, 330, 332, 334, 350-365, 381, 382, 384, 386, 389, 390, 392, 393, 396, 401, 402, 407, 408, 410, 413, 415-419, 422, 426, 427, 432, 434, 435, 442-444, 446, 450, 452, 453, 459-461, 468-471 nebo 472, nebo sekvence komplementární k jakékoliv uvedené polynukleotidové sekvence.
6. Izolovaný polynukleotid obsahující sekvenci vybranou z SEQ ID
281
NO: 2, 3, 8-29, 41-45, 47-52, 54-65, 70, 73-74, 79, 81, 87, 90, 92, 93, 97, 103, 104, 107, 109-111, 115-160, 171, 173-175, 177, 181, 188, 191, 193, 194, 198, 203, 204, 207, 209, 220, 222-225, 227-305, 307-315, 326, 328, 330, 332, 334, 350-365, 381, 382, 384, 386, 389, 390, 392, 393, 396, 401, 402, 407, 408, 410, 413, 415-419, 422, 426, 427, 432, 434, 435, 442-444, 446, 450, 452, 453, 459-461, 468-471 nebo 472.
7. Izolovaný polynukleotid obsahující sekvenci, která hybridizuje, za středně přísných podmínek, na sekvenci uvedenou v jakékoliv z SEQ ID NO: 2, 3, 8-29, 41-45, 47-52, 54-65, 70, 73-74, 79, 81, 87, 90, 92, 93, 97, 103, 104, 107, 109-111, 115-160, 171, 173-175, 177, 181, 188, 191, 193, 194, 198, 203, 204, 207, 209, 220, 222-225, 227-305, 307-315, 326, 328, 330, 332, 334, 350-365, 381, 382, 384, 386, 389, 390, 392, 393, 396, 401, 402, 407, 408, 410, 413, 415-419, 422, 426, 427, 432, 434, 435, 442-444, 446, 450, 452, 453, 459-461, 468-471 nebo 472.
8. Izolovaný polynukleotid komplementární k polynukleotidu podle jakéhokoliv z nároků 4-7.
9. Expresní vektor obsahující polynukleotid podle jakéhokoliv z nároků 4-7.
10. Hostitelská buňka transformovaná nebo transfektováná expresním vektorem podle nároku 9.
11. Expresní vektor obsahující polynukleotid podle nároku 8.
12. Hostitelská buňka transformovaná nebo transfektováná expresním vektorem podle nároku 11.
13. Farmaceutický prostředek vyznačující se tím
282 že obsahuje polypeptid podle nároku 1 v kombinaci s fyziologicky přijatelným nosičem.
14. Vakcína vyznačující se tím, že obsahuje polypeptid podle nároku 1 v kombinaci s činidlem nespecificky zesilujícím imunitní odpověď.
15. Vakcína podle nároku 14 vyznačuj ící se tím, že činidlem nespecificky zesilujícím imunitní odpověď je adjuvans.
16. Vakcína podle nároku 14 vyznačující se tím, že činidlo nespecificky zesilující imunitní odpověď indukuje především odpověď typu I.
17. Farmaceutický prostředek vyznačující se tím, že obsahuje polynukleotid podle nároku 4 v kombinaci s fyziologicky přijatelným nosičem.
18. Vakcína vyznačující se tím, že obsahuje polynukleotid podle nároku 4 v kombinaci s činidlem nespecificky zesilujícím imunitní odpověď.
19. Vakcína podle nároku 18 vyznačující se tím, že činidlem nespecificky zesilujícím imunitní odpověď je adjuvans.
20. Vakcína podle nároku 18 vyznačující se tím, že činidlo nespecificky zesilující imunitní odpověď indukuje především odpověď typu I.
21. Izolovaná protilátka nebo její vazebný fragment pro antigen, která se specificky váže na prostatický nádorový protein obsahující aminokyselinovou sekvenci kódovanou polynukleotidovou sekvencí uvedenou v jakékoliv ze SEQ ID NO: 2, 3, 8-29, 41-45,
283
109-111,
181, 188,
107,
198,
203,
204,
115-160, 171, 173-175, 177,
220, 222-225, 227-305, 307-315,
207
330,
396,
332,
401,
334,
402,
434,
435,
103, 104,
191, 193, 194,
326, 328,
381, 382, 384389, 390, 392, 393,
407, 408, 410, 413, 415-419, 422, 426, 427, 432, 442-444, 446, 450, sekvence komplementární sekvence.
350
22. Farmaceutický prostředek vyznačující se tím, že obsahuje protilátku nebo její fragment podle nároku 18 v kombinaci s fyziologicky přijatelným nosičem.
23. Farmaceutický prostředek vyznačující se tím, že obsahuje buňky prezentující antigen, které exprimují polypeptid podle nároku 1 v kombinaci s fyziologicky přijatelným nosičem nebo přísadou.
24. Farmaceutický prostředek podle nároku 23 vyznačuj ící se t í m, že buňkou prezentující antigen je dendritická buňka nebo makrofág.
25. Vakcína vyznačující se tím, že obsahuje buňky prezentující antigen, které exprimují polypeptid podle nároku 1, v kombinaci s činidlem nespecificky zesilujícím imunitní odpověď.
26. Vakcína podle nároku 25 vyznačuj ící se tím, že činidlem nespecificky zesilujícím imunitní odpověď je adjuvans.
27. Vakcína podle nároku 25 vyznačující se tím, že činidlo nespecificky zesilující imunitní odpověď indukuje především odpověď typu I.
284
28. Vakcína podle nároku 25 vyznačující se tím, že buňkou prezentující antigen je dendritická buňka.
29. Způsob pro inhibici vzniku nádorového onemocnění u pacienta vyznačující se tím, že zahrnuje podání účinného množství polypeptidu podle nároku 1 pacientovi a tím inhibici vzniku nádorového onemocnění u pacienta.
30. Způsob pro inhibici vzniku nádorového onemocnění u pacienta vyznačující se tím, že zahrnuje podání účinného množství polynukleotidu podle nároku 4 pacientovi a tím inhibici vzniku nádorového onemocnění u pacienta.
31. Způsob pro inhibici vzniku nádorového onemocnění u pacienta vyznačující se tím, že zahrnuje podání účinného množství protilátky nebo jejího vazebného fragmentu pro antigen podle nároku 21 pacientovi a tím inhibici vzniku nádorového onemocnění u pacienta.
32. Způsob pro inhibici vzniku nádorového onemocnění u pacienta vyznačující se tím, že zahrnuje podání účinného množství buněk prezentujících antigen, které exprimují polypeptid podle nároku 1, pacientovi a tím inhibici vzniku nádorového onemocnění u pacienta.
33. Způsob podle nároku 32 vyznačující se tím, že buňkami prezentujícími antigen jsou dendritické buňky.
34. Způsob podle jakéhokoliv z nároků 29-32 vyznačuj ící se t í m, že nádorem je karcinom prostaty.
35. Fúzní protein obsahující alespoň jeden polypeptid podle nároku
285 • · ·· ···· ·· ···· · · * · ·· » · » * ·
1.
36. Fúzní protein podle nároku 35, který obsahuje zesilovač exprese zvyšující expresi fúzního proteinu v hostitelské buňce transfektováné polynukleotidem kódujícím fúzní protein.
37. Fúzní protein podle nároku 35, který obsahuje epitop pro T-pomocné lymfocyty, který není přítomen v polypeptidu podle nároku 1.
38. Fúzní protein podle nároku 35, který obsahuje afinitní koncovku.
39. Izolovaný polynukleotid kódující fúzní protein podle nároku
35 .
40. Farmaceutický prostředek vyznačující se tím, že obsahuje fúzní protein podle nároku 32 v kombinaci s fyziologicky přijatelným nosičem.
41. Vakcína vyznačující se tím, že obsahuje fúzní protein podle nároku 35, v kombinaci s činidlem nespecificky zesilujícím imunitní odpověď.
42. Vakcína podle nároku 41 vyznačuj ící se tím, že činidlem nespecificky zesilujícím imunitní odpověď je adjuvans.
43. Vakcína podle nároku 41 vyznačující se tím, že činidlo nespecificky zesilující imunitní odpověď indukuje především odpověď typu I.
44. Farmaceutický prostředek vyznačující se tím, že obsahuje polynukleotid podle nároku 40, v kombinaci s fyziologicky
286 přijatelným nosičem.
45. Vakcína vyznačující se tím, že obsahuje polynukleotid podle nároku 40, v kombinaci s činidlem nespecificky zesilujícím imunitní odpověď.
46. Vakcína podle nároku 45 vyznačující se tím, že činidlem nespecificky zesilujícím imunitní odpověď je adjuvans.
47. Vakcína podle nároku 45 vyznačuj ící se tím, že činidlo nespecificky zesilující imunitní odpověď indukuje především odpověď typu I.
48. Způsob pro inhibici vzniku nádorového onemocnění u pacienta vyznačující se tím, že zahrnuje podání účinného množství farmaceutického prostředku podle nároků 40 nebo 44 pacientovi.
49. Způsob pro inhibici vzniku nádorového onemocnění u pacienta vyznačující se tím, že zahrnuje podání účinného množství vakcíny podle nároků 41 nebo 45 pacientovi.
50. Způsob pro odstranění nádorových buněk z biologického vzorku vyznačující se tím, že zahrnuje kontaktování biologického vzorku s T-lymfocyty, které specificky reagují s prostatickým nádorovým proteinem, kde nádorový protein obsahuje aminokyselinovou sekvenci, která je kódovaná polynukleotidovou sekvencí vybranou ze skupiny skládající se z:
(i) polynukleotidů uvedených v SEQ ID NO: 1-111, 115-171, 173-175, 177, 179-305, 307-315, 326, 328, 330, 332-335, 340-375, 381, 382 nebo 384-472; a (ii) sekvencí komplementárních k uvedeným nukleotidům;
287 kde krok kontaktování je proveden za podmínek a po dobu dostatečnou pro odstranění buněk exprimujících prostatický nádorový protein ze vzorku.
51. Způsob podle nároku 50 vyznačující se tím, že biologický vzorek je krev nebo její frakce.
52. Způsob pro inhibici vzniku nádorového onemocnění u pacienta vyznačuj ícísetím, že zahrnuje podání biologického vzorku zpracovaného způsobem podle nároku 50 pacientovi.
53. Způsob pro stimulaci a/nebo expansi T lymfocytů specifických pro prostatický nádorový protein vyznačující se tím, že zahrnuje kontaktování T lymfocytů s jedním nebo více z:
(i) polypeptidem podle nároku 1;
(ii) polypeptidem kódovaným polynukleotidem obsahujícím sekvenci uvedenou v kterékoliv ze SEQ ID NO: 1-111, 115-171, 173-175, 177, 179-305, 307-315, 326, 328, 330, 332-335, 340-375, 381, 382 nebo 384-472;
(iii) polynukleotidem kódujícím polypeptid podle bodu (i) nebo (ii); a/nebo (iv) buňkou prezentující antigen exprimující polypeptid podle bodu (i) nebo (ii);
za podmínek a po dobu dostatečnou pro stimulaci a/nebo expansi T lymfocytů.
54. Izolovaná populace T lymfocytů, která obsahuje T lymfocyty
288 připravené způsobem podle nároku 53.
55. Způsob pro inhibici vzniku nádorového onemocnění u pacienta vyznačuj ícísetím, že zahrnuje podání účinného množství populace T lymfocytů podle nároku 54 pacientovi.
56. Způsob pro inhibici vzniku nádorového onemocnění u pacienta vyznačující se tím, že zahrnuje kroky:
(a) inkubaci CD4* a/nebo CD8* T lymfocytů izolovaných od pacienta s alespoň jednou složkou vybranou ze skupiny zahrnující:
(i) polypeptid podle nároku 1;
(ii) polypeptid kódovaný polynukleotidem obsahujícím sekvenci uvedenou v kterékoliv ze SEQ ID NO: 1-111, 115-171, 173-175, 177, 179-305, 307-315, 326, 328, 330, 332-335, 340-375, 381, 382 nebo 384-472;
(iii) polynukleotid kódující polypeptid podle bodu (i) nebo (ii); a/nebo (iv) buňku prezentující antigen exprimující polypeptid podle bodu (i) nebo (ii);
tak, že T-lymfocyty proliferují;
(b) podání účinného množství proliferovaných T lymfocytů pacientovi a tím inhibici vzniku nádoru u pacienta.
57. Způsob pro inhibici vzniku nádorového onemocnění u pacienta vyznačující se tím, že zahrnuje kroky:
(a) inkubaci CD4* a/nebo CD8* T lymfocytů izolovaných od pacienta s alespoň jednou složkou vybranou ze skupiny zahrnující:
• ·
289 (i) polypeptid podle nároku 1;
(ii) polypeptid kódovaný polynukleotidem obsahujícím sekvenci uvedenou v kterékoliv ze SEQ ID NO: 1-111, 115-171, 173-175, 177, 179-305, 307-315, 326, 328, 330, 332-335, 340-375, 381, 382 nebo 384-472;
(iii) polynukleotid kódující polypeptid podle bodu (i) nebo (ii); a/nebo (iv) buňku prezentující antigen exprimující polypeptid podle bodu (i) nebo (ii);
tak, že T-lymfocyty proliferují;
(b) klonování alespoň jedné proliferované buňky;
(c) podání účinného množství proliterovaných T lymfocytů pacientovi a tím inhibici vzniku nádoru u pacienta.
58. Způsob pro určení přítomnosti nebo nepřítomnosti nádoru u pacienta vyznačující se tím, že zahrnuje kroky:
(a) kontaktování biologického vzorku získaného od pacienta s vazebným činidlem, které se váže na prostatickým nádorový protein, kde nádorový protein obsahuje aminokyselinovou sekvenci, která je kódovaná polynukleotidovou sekvencí vybranou ze skupiny skládaj ící se z:
(i) polynukleotidů uvedených v SEQ ID NO: 1-111, 115-171, 173-175, 177, 179-305, 307-315, 326, 328, 330, 332-335, 340-375, 381, 382 nebo 384-472; a (ii) sekvencí komplementárních k uvedeným polynukleotidům;
290 (b) detekování množství polypeptidu, které se váže na vazebné činidlo ve vzorku; a (c) srovnání množství polypeptidu s předem určenou hraniční hodnotou a z toho určení přítomnosti nebo nepřítomnosti nádoru u pacienta.
59. Způsob podle nároku 58 vyznačuj ící vazebným činidlem je protilátka.
60. Způsob podle nároku 59 vyznačuj ící protilátkou je monoklonální protilátka.
61. Způsob podle nároku 58 vyznačuj ící se t í m, že se t í m, že tím, že nádorem je karcinom prostaty.
62. Způsob pro sledování progrese nádoru u pacienta vyznačující se tím, že zahrnuje kroky:
(a) kontaktování biologického vzorku získaného od pacienta v prvním časovém bodě s vazebným činidlem, které se váže na prostatickým nádorový protein, kde nádorový protein obsahuje aminokyselinovou sekvenci, která je kódovaná polynukleotidovou sekvencí vybranou ze skupiny skládající se z SEQ ID NO: 1-111,
115-171, 173-175, 177, 179-305, 307-315, 326, 328, 330, 332-335,
340-375, 381, 382 nebo 384-472 nebo sekvencí komplementárních k uvedeným polynukleotidům;
(b) detekování množství polypeptidu, které se váže na vazebné činidlo ve vzorku;
(c) opakování kroků (a) a (b) za použití biologického vzorku získaného od pacienta v dalším časovém bodě; a
291 (d) srovnání množství polypeptidu detekovaného v kroku (c) s množstvím detekovaným v kroku (b) a z toho sledování progrese nádorového onemocnění u pacienta.
63. Způsob podle nároku 62 vyznačuj ící se tím, že vazebným činidlem je protilátka.
64. Způsob podle nároku 63 vyznačuj ící se tím, že protilátkou je monoklonální protilátka.
65. Způsob podle nároku 628 vyznačující se tím, že nádorem je karcinom prostaty.
66. Způsob pro určení přítomnosti nebo nepřítomnosti nádoru u pacienta vyznačující se tím, že zahrnuje kroky:
(a) kontaktování biologického vzorku získaného od pacienta s oligonukleotidem, který hybridizuje na polynukleotid kódující prostatickým nádorový protein, kde nádorový protein obsahuje aminokyselinovou sekvenci, která je kódovaná polynukleotidovou sekvencí vybranou ze skupiny skládající se ze SEQ ID NO: 1-111, 115-171, 173-175, 177, 179-305, 307-315, 326, 328, 330, 332-335, 340-375, 381, 382 nebo 384-472,nebo sekvencí komplementárních k uvedeným polynukleotidům;
(b) detekování množství polynukleotidu, který hybridizuje na oligonukleotid;
(c) srovnání množství polynukleotidu, který hybridizuje na oligonukleotid, s předem určenou hraniční hodnotou a z toho určení přítomnosti nebo nepřítomnosti nádoru u pacienta.
67. Způsob podle nároku 66 vyznačuj ící se tím, že
množství polynukleotidu, který hybridizuje na oligonukleotid, je určeno polymerasovou řetězovou reakcí.
68. Způsob podle nároku 66 vyznačuj ící se tím, že množství polynukleotidu, který hybridizuje na oligonukleotid, je určeno hybridizačním testem.
69. Způsob pro sledování progrese nádoru u pacienta vyznačující se tím, že zahrnuje kroky:
(a) kontaktování biologického vzorku získaného od pacienta s oligonukleotidem, který kóduje prostatický nádorový protein, kde nádorový protein obsahuje aminokyselinovou sekvenci, která je kódovaná polynukleotidovou sekvencí vybranou ze skupiny skládající se z SEQ ID NO: 1-111, 115-171, 173-175, 177, 179-305, 307-315, 326, 328, 330, 332-335, 340-375, 381, 382 nebo 384-472 nebo sekvencí komplementárních k uvedeným polynukleotidům;
(b) detekování množství polynukleotidu, který hybridizuje na oligonukleot id;
(c) opakování kroků (a) a (b) za použití biologického vzorku získaného od pacienta v dalším časovém bodě; a (d) srovnání množství polynukleotidu detekovaného v kroku (c) s množstvím detekovaným v kroku (b) a z toho sledování progrese nádorového onemocnění u pacienta.
70. Způsob podle nároku 69 vyznačuj ící se tím, že množství polynukleotidu, který hybridizuje na oligonukleotid, je určeno polymerasovou řetězovou reakcí.
71. Způsob podle nároku 69 vyznačuj ící se tím, že
293 množství polynukleotidu, který hybridizuje na oligonukleotid, je určeno hybridizačním testem.
72. Diagnostický kit vyznačující se tím, že obsahuje:
(a) jednu nebo více protilátek podle nároku 21; a (b) detekční činidlo zahrnující reportérovou skupinu.
73. Kit podle nároku 72 vyznačující se tím, že protilátky jsou imobilizovány na pevném nosiči.
74. Kit podle nároku 73 vyznačující se tím, že pevný nosič obsahuje nitrocelulosový, latexový nebo plastový materiál.
75. Kit podle nároku 72 vyznačující se tím, že detekční činidlo obsahuje anti-imunoglobulin, protein G, protein A nebo lektin.
76. Kit podle nároku 72 vyznačující se tím, že reporterová skupina je vybrána ze skupiny zahrnující radioizotopy, fluorescenční skupiny, luminiscenční skupiny, enzymy, biotin a barviva.
77. Oligonukleotid obsahující 10 až 40 nukleotidů, který hybridizuje za středně přísných podmínek na polynukleotid kódující prostatický nádorový protein, kde nádorový protein obsahuje aminokyselinou sekvenci, která je kódovaná polynukleotidovou sekvencí vybranou ze skupiny zahrnující sekvence uvedené v jakékoliv ze SEQ ID NO: 2, 3, 8-29, 41-45, 47-52, 54-65, 70,
73-74, 79, 81, 87, 90, 92, 93, 97, 103, 104, 107, 109-111,
294
115-160, 171, 173-175, 177, 181, 188, 191, 193, 194, 198, 203, 204, 207, 209, 220, 222-225, 227-305, 307-315, 326, 328, 330, 332, 334, 350-365, 381, 382, 384, 386, 389, 390, 392, 393, 396, 401, 402, 407, 408, 410, 413, 415-419, 422, 426, 427, 432, 434, 435, 442-444, 446, 450, 452, 453, 459-461, 468-471 nebo 472 nebo sekvence komplementární k jakémukoliv z uvedených polynukleotidů.
78. Oligonukleotid podle nároku 77, který obsahuje 10-40 nukleotidů uvedených v jakékoliv ze SEQ ID NO: 2, 3, 8-29, 41-45,
79. Diagnostický kit vyznačující setím, že obsahuj e:
(a) oligonukleotid podle nároku 77; a (b) diagnostické činidlo pro použití v polymerasové řetězové reakci nebo hybridizačním testu.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/116,134 US7008772B1 (en) | 1997-02-25 | 1998-07-14 | Compounds for immunodiagnosis of prostate cancer and methods for their use |
| US09/115,453 US6657056B2 (en) | 1997-02-25 | 1998-07-14 | Compounds for immunotherapy of prostate cancer and methods for their use |
| US15982298A | 1998-09-23 | 1998-09-23 | |
| US09/159,812 US6613872B1 (en) | 1997-02-25 | 1998-09-23 | Compounds for immunotherapy of prostate cancer and methods for their use |
| US09/232,149 US6465611B1 (en) | 1997-02-25 | 1999-01-15 | Compounds for immunotherapy of prostate cancer and methods for their use |
| US09/232,880 US7270980B2 (en) | 1997-02-25 | 1999-01-15 | Compounds for immunodiagnosis of prostate cancer and methods for their use |
| US28894699A | 1999-04-09 | 1999-04-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2001149A3 true CZ2001149A3 (cs) | 2002-02-13 |
Family
ID=27568734
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2001149A CZ2001149A3 (cs) | 1998-07-14 | 1999-07-14 | Prostředky a způsoby pro terapii a diagnostiku karcinomu prostaty |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP1870466A3 (cs) |
| JP (1) | JP2002520054A (cs) |
| KR (2) | KR20010083111A (cs) |
| CN (1) | CN100419079C (cs) |
| AU (2) | AU762812B2 (cs) |
| BR (1) | BR9912007A (cs) |
| CA (1) | CA2334038A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ2001149A3 (cs) |
| HU (1) | HUP0203035A3 (cs) |
| IL (1) | IL140845A0 (cs) |
| NO (1) | NO20010196L (cs) |
| NZ (1) | NZ509178A (cs) |
| PL (1) | PL200772B1 (cs) |
| SA (1) | SA99200618B1 (cs) |
| TR (1) | TR200100916T2 (cs) |
| TW (2) | TW200532020A (cs) |
| WO (1) | WO2000004149A2 (cs) |
Families Citing this family (137)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6828431B1 (en) * | 1999-04-09 | 2004-12-07 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of breast cancer |
| US7241876B2 (en) | 1996-01-11 | 2007-07-10 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of breast cancer |
| US6657056B2 (en) | 1997-02-25 | 2003-12-02 | Corixa Corporation | Compounds for immunotherapy of prostate cancer and methods for their use |
| US7202342B1 (en) | 1999-11-12 | 2007-04-10 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
| US6630305B1 (en) | 1999-11-12 | 2003-10-07 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
| US6800746B2 (en) | 1997-02-25 | 2004-10-05 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
| US6620922B1 (en) | 1997-02-25 | 2003-09-16 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
| US6329505B1 (en) | 1997-02-25 | 2001-12-11 | Corixa Corporation | Compositions and methods for therapy and diagnosis of prostate cancer |
| US20030185830A1 (en) | 1997-02-25 | 2003-10-02 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
| US6759515B1 (en) | 1997-02-25 | 2004-07-06 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
| US6894146B1 (en) | 1997-02-25 | 2005-05-17 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
| US7517952B1 (en) | 1997-02-25 | 2009-04-14 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
| US6943236B2 (en) | 1997-02-25 | 2005-09-13 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
| US6465611B1 (en) | 1997-02-25 | 2002-10-15 | Corixa Corporation | Compounds for immunotherapy of prostate cancer and methods for their use |
| US7033827B2 (en) | 1997-02-25 | 2006-04-25 | Corixa Corporation | Prostate-specific polynucleotide compositions |
| US6818751B1 (en) | 1997-08-01 | 2004-11-16 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
| ES2324503T3 (es) | 1997-04-10 | 2009-08-07 | Stichting Katholieke Universiteit University Medical Centre Nijmegen | Pca3, genes pca3 y metodos de uso. |
| US6365369B1 (en) | 1998-04-01 | 2002-04-02 | Human Genome Sciences, Inc. | Prostate specific secreted protein |
| US6861215B1 (en) | 1998-05-21 | 2005-03-01 | Diadexus, Inc. | Method of diagnosing, monitoring, and staging prostate cancer |
| US7037667B1 (en) | 1998-06-01 | 2006-05-02 | Agensys, Inc. | Tumor antigen useful in diagnosis and therapy of prostate and colon cancer |
| US20040141975A1 (en) | 1998-06-01 | 2004-07-22 | Raitano Arthur B. | Nucleic acid and corresponding protein entitled 98P4B6 useful in treatment and detection of cancer |
| US6833438B1 (en) | 1999-06-01 | 2004-12-21 | Agensys, Inc. | Serpentine transmembrane antigens expressed in human cancers and uses thereof |
| US20060052321A1 (en) | 2002-04-05 | 2006-03-09 | Raitano Arthur B | Nucleic acid and corresponding protein entitled 98P4B6 useful in treatment and detection of cancer |
| ES2329851T3 (es) | 1998-06-01 | 2009-12-01 | Agensys, Inc. | Nuevos antigenos transmembranables expresados en canceres humano y utilizacion de los mismos. |
| US20030149531A1 (en) | 2000-12-06 | 2003-08-07 | Hubert Rene S. | Serpentine transmembrane antigens expressed in human cancers and uses thereof |
| CA2344552A1 (en) * | 1998-10-02 | 2000-04-13 | Urogenesys, Inc. | Human gene expressed in cancers of prostate, bladder, pancreas and colon, 36p1a6 |
| US6902892B1 (en) | 1998-10-19 | 2005-06-07 | Diadexus, Inc. | Method of diagnosing, monitoring, staging, imaging and treating prostate cancer |
| US6528054B1 (en) * | 1998-12-28 | 2003-03-04 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of breast cancer |
| PL350863A1 (en) * | 1999-04-09 | 2003-02-10 | Corixa Corp | Compositions and methods for the treatment and diagnosis of breast cancer |
| US6943235B1 (en) | 1999-04-12 | 2005-09-13 | Agensys, Inc. | Transmembrane protein expressed in prostate cancer |
| AU4484400A (en) * | 1999-04-23 | 2000-11-10 | University Of Washington | Prostate-specific polynucleotides, polypeptides and their methods of use |
| AU5416700A (en) * | 1999-05-20 | 2000-12-12 | Fahri Saatcioglu | Differentially expressed genes in prostate cancer |
| JP2003504080A (ja) * | 1999-07-13 | 2003-02-04 | スミスクライン ビーチャム バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | ワクチン |
| CA2385477C (en) | 1999-09-29 | 2009-11-03 | Diagnocure Inc. | Pca3 messenger rna species in benign and malignant prostate tissues |
| AU7917200A (en) | 1999-09-30 | 2001-04-30 | Institut Pasteur | Hybrid or chimeric polynucleotides, proteins, and compositions comprising hepatitis b virus sequences |
| WO2001025272A2 (en) * | 1999-10-04 | 2001-04-12 | Corixa Corporation | Compositions and methods for therapy and diagnosis of prostate cancer |
| PT1220913E (pt) * | 1999-10-05 | 2009-02-16 | Agensys Inc | Receptor acoplado a proteína g regulado positivamente em cancro da próstata e suas utilizações |
| US6790631B1 (en) | 1999-10-05 | 2004-09-14 | Agensys, Inc. | G protein-coupled receptor up-regulated in prostate cancer and uses thereof |
| US7361338B2 (en) | 1999-10-05 | 2008-04-22 | Agensys, Inc. | Methods to inhibit growth of prostate cancer cells |
| US7208280B2 (en) | 1999-10-05 | 2007-04-24 | Agensys, Inc. | Nucleic acid and corresponding protein entitled 101P3A41 useful in treatment and detection of cancer |
| WO2001025446A1 (en) * | 1999-10-07 | 2001-04-12 | Schering Aktiengesellschaft | Dna encoding prost 07 polypeptide |
| AU1656501A (en) * | 1999-11-12 | 2001-06-06 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
| US20020048777A1 (en) | 1999-12-06 | 2002-04-25 | Shujath Ali | Method of diagnosing monitoring, staging, imaging and treating prostate cancer |
| EP1261708A2 (en) * | 2000-01-14 | 2002-12-04 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
| WO2001059110A2 (en) * | 2000-02-08 | 2001-08-16 | Agensys, Inc. | 34p3d7: a tissue specific protein highly expressed in prostate cancer |
| AU2001241541A1 (en) * | 2000-02-17 | 2001-08-27 | Millennium Predictive Medicine, Inc. | Novel genes, compositions, kits, and methods for identification, assessment, prevention, and therapy of human prostate cancer |
| WO2001070979A2 (en) * | 2000-03-21 | 2001-09-27 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Genes, compositions, kits, and method for identification, assessment, prevention and therapy of ovarian cancer |
| US7611892B2 (en) | 2000-03-24 | 2009-11-03 | President And Fellows Of Harvard College | Prostate-specific or testis-specific nucleic acid molecules, polypeptides, and diagnostic and therapeutic methods |
| AU2001249549A1 (en) * | 2000-03-27 | 2001-10-08 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
| GB0015722D0 (en) * | 2000-06-27 | 2000-08-16 | Smithkline Beecham Sa | Vaccine |
| GB0015736D0 (en) * | 2000-06-27 | 2000-08-16 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
| DK2266603T3 (da) | 2000-10-18 | 2012-11-05 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Tumorvacciner |
| US7048931B1 (en) | 2000-11-09 | 2006-05-23 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
| HUP0303905A3 (en) | 2000-11-28 | 2005-11-28 | Wyeth Corp | Expression analysis of kiaa nucleic acids and polypeptides useful in the diagnosis and treatment of prostate cancer |
| IL155952A0 (en) | 2000-11-28 | 2003-12-23 | Wyeth Corp | Expression analysis of fkbp nucleic acids and polypeptides useful in the diagnosis and treatment of prostate cancer |
| US7736654B2 (en) | 2001-04-10 | 2010-06-15 | Agensys, Inc. | Nucleic acids and corresponding proteins useful in the detection and treatment of various cancers |
| JP2005504513A (ja) * | 2001-05-09 | 2005-02-17 | コリクサ コーポレイション | 前立腺癌の治療及び診断のための組成物及び方法 |
| US6897024B2 (en) | 2001-05-31 | 2005-05-24 | Stichting Katholieke Universiteit More Particularly The University Medical Centre Nijmegen | Nucleic acid molecules comprising the promoter for PCA3, and uses thereof |
| ES2532757T3 (es) | 2001-09-06 | 2015-03-31 | Agensys, Inc. | Ácido nucleico y proteína correspondiente denominados STEAP-1 útiles en el tratamiento y la detección de cáncer |
| US7494646B2 (en) | 2001-09-06 | 2009-02-24 | Agensys, Inc. | Antibodies and molecules derived therefrom that bind to STEAP-1 proteins |
| IL164326A0 (en) * | 2002-04-01 | 2005-12-18 | Agensys Inc | Nucleic acid and corresponding protein entitled 238p1b2 and pharmaceutical compositions containing the same |
| JP2006501166A (ja) * | 2002-06-11 | 2006-01-12 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 異種前立腺タンパク質ｐ５０１ｓを含む免疫原性組成物 |
| RU2004135541A (ru) * | 2002-06-11 | 2005-10-10 | ГлаксоСмитКлайн Байолоджикалз с.а. (BE) | Иммуногенные композиции |
| US20040081653A1 (en) | 2002-08-16 | 2004-04-29 | Raitano Arthur B. | Nucleic acids and corresponding proteins entitled 251P5G2 useful in treatment and detection of cancer |
| WO2004070056A2 (en) | 2003-02-07 | 2004-08-19 | Diagnocure Inc. | Method to detect prostate cancer in a sample |
| DK1648931T3 (da) | 2003-07-21 | 2011-03-07 | Transgene Sa | Multifunktionelle cytokiner |
| EA014870B1 (ru) | 2004-04-22 | 2011-02-28 | Эдженсис, Инк. | Антитела к белку steap-1 и их применение |
| CA2491067A1 (en) | 2004-12-24 | 2006-06-24 | Stichting Katholieke Universiteit | Mrna rations in urinary sediments and/or urine as a prognostic marker for prostate cancer |
| JP5512125B2 (ja) | 2005-09-12 | 2014-06-04 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン | 前立腺癌における再発性遺伝子融合 |
| US9957569B2 (en) | 2005-09-12 | 2018-05-01 | The Regents Of The University Of Michigan | Recurrent gene fusions in prostate cancer |
| TWI457133B (zh) | 2005-12-13 | 2014-10-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | 新穎組合物 |
| JP5470848B2 (ja) | 2006-08-04 | 2014-04-16 | 味の素株式会社 | 肺癌の評価方法、肺癌評価装置、肺癌評価方法、肺癌評価システム、肺癌評価プログラム、記録媒体、および、情報通信端末装置 |
| US20090181078A1 (en) | 2006-09-26 | 2009-07-16 | Infectious Disease Research Institute | Vaccine composition containing synthetic adjuvant |
| EP2468300B1 (en) | 2006-09-26 | 2017-12-20 | Infectious Disease Research Institute | Vaccine composition containing synthetic adjuvant |
| SI2845866T1 (sl) | 2006-10-27 | 2017-07-31 | Genentech, Inc. | Protitelesa in imunokonjugati in njihove uporabe |
| JP5746810B2 (ja) | 2006-12-21 | 2015-07-08 | 味の素株式会社 | 乳癌の評価方法、ならびに乳癌評価装置、乳癌評価方法、乳癌評価システム、乳癌評価プログラムおよび記録媒体 |
| JP5746811B2 (ja) | 2006-12-21 | 2015-07-08 | 味の素株式会社 | 大腸癌の評価方法、ならびに大腸癌評価装置、大腸癌評価方法、大腸癌評価システム、大腸癌評価プログラムおよび記録媒体 |
| WO2009009431A2 (en) | 2007-07-06 | 2009-01-15 | The Regents Of The University Of Michigan | Mipol1-etv1 gene rearrangements |
| US8106037B2 (en) | 2007-08-03 | 2012-01-31 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Identification and treatment of estrogen responsive prostate tumors |
| KR100976218B1 (ko) | 2008-05-26 | 2010-08-17 | 한국표준과학연구원 | 비행시간이차이온질량분광법을 이용한 질병의 진단 방법,질병 지표의 스크린 방법, 및 질병 지표 |
| WO2009154297A1 (ja) | 2008-06-20 | 2009-12-23 | 味の素株式会社 | 前立腺疾患の評価方法 |
| PT2322221E (pt) | 2008-08-05 | 2014-09-19 | Toray Industries | Composição farmacêutica para tratamento e prevenção de cancro |
| JP5644110B2 (ja) | 2008-08-05 | 2014-12-24 | 東レ株式会社 | 癌の検出方法 |
| KR20160127146A (ko) * | 2008-08-05 | 2016-11-02 | 도레이 카부시키가이샤 | 면역 유도제 |
| KR102110469B1 (ko) * | 2009-05-12 | 2020-05-14 | 코닌클리케 필립스 엔.브이. | 악성의 호르몬 민감성 전립선 암에 대한 마커로서의 포스포디에스테라제 4ｄ7 |
| MX2011012836A (es) | 2009-06-05 | 2012-04-20 | Infectious Disease Res Inst | Adyuvantes sinteticos de glucopiranosil-lipido. |
| CN102712953A (zh) | 2009-09-17 | 2012-10-03 | 密歇根大学董事会 | 前列腺癌中的复发性基因融合物 |
| PL2532365T3 (pl) | 2010-02-04 | 2016-12-30 | Kompozycja farmaceutyczna do leczenia i/lub zapobiegania nowotworowi | |
| JP5923985B2 (ja) | 2010-02-04 | 2016-05-25 | 東レ株式会社 | 癌の治療及び／又は予防用医薬組成物 |
| KR101805520B1 (ko) | 2010-02-04 | 2017-12-07 | 도레이 카부시키가이샤 | 암의 치료 및/또는 예방용 의약 조성물 |
| DK2532366T3 (da) | 2010-02-04 | 2017-01-02 | Toray Industries | Farmaceutisk sammensætning til behandling og/eller forebyggelse af cancer |
| US9180187B2 (en) | 2010-02-04 | 2015-11-10 | Toray Industries, Inc. | Medicament for treating and/or preventing cancer |
| US8945556B2 (en) | 2010-11-19 | 2015-02-03 | The Regents Of The University Of Michigan | RAF gene fusions |
| MX2013009472A (es) | 2011-02-15 | 2013-10-28 | Immune Design Corp | Metodos para mejorar respuestas inmunitarias especificas de inmunogenos por vacunas vectoriales. |
| CA2832307A1 (en) | 2011-04-08 | 2012-10-18 | Immune Design Corp. | Immunogenic compositions and methods of using the compositions for inducing humoral and cellular immune responses |
| ES2629061T3 (es) | 2011-08-04 | 2017-08-07 | Toray Industries, Inc. | Método para la detección de cáncer pancreático |
| ES2609859T3 (es) | 2011-08-04 | 2017-04-24 | Toray Industries, Inc. | Composición de fármaco para el tratamiento y/o la prevención del cáncer |
| DK2740796T3 (en) | 2011-08-04 | 2017-07-24 | Toray Industries | Pharmaceutical composition for the treatment and / or prevention of cancer |
| BR112014002619A2 (pt) | 2011-08-04 | 2018-10-09 | Toray Industries, Inc | composição farmacêutica e método de tratamento e/ou prevenção de câncer pancreático e combinação farmacêutica |
| PT2740798T (pt) | 2011-08-04 | 2017-03-13 | Toray Industries | Composição de fármaco para o tratamento e/ou a prevenção de cancro |
| TR201808595T4 (tr) | 2011-08-04 | 2018-07-23 | Toray Industries | Kanser hastalıklarının tedavisi ve/veya profilaksisi için farmasötik bileşim. |
| AU2012290955B2 (en) | 2011-08-04 | 2017-04-27 | Toray Industries, Inc. | Drug composition for cancer treatment and/or prevention |
| DK2811981T3 (da) | 2012-02-07 | 2019-06-11 | Infectious Disease Res Inst | Forbedrede adjuvansformuleringer, der omfatter tlr4-agonister, og fremgangsmåder til anvendelse heraf |
| AU2013223147B2 (en) | 2012-02-21 | 2017-10-05 | Toray Industries, Inc. | Pharmaceutical composition for treatment and/or prevention of cancer |
| CA2864869C (en) | 2012-02-21 | 2021-10-19 | Toray Industries, Inc. | Pharmaceutical composition for treatment and/or prevention of cancer |
| EP2818482B1 (en) | 2012-02-21 | 2019-05-22 | Toray Industries, Inc. | Pharmaceutical composition for treatment of cancer |
| CA2864999C (en) | 2012-02-21 | 2020-06-30 | Toray Industries, Inc. | Pharmaceutical composition for treatment and/or prevention of cancer |
| BR112014023937A2 (pt) | 2012-03-30 | 2018-04-17 | Toray Industries | composição farmacêutica, agente farmacêutico de combinação e método de tratamento |
| RU2649802C2 (ru) | 2012-03-30 | 2018-04-04 | Торэй Индастриз, Инк. | Фармацевтическая композиция для лечения и/или предотвращения рака желчного пузыря |
| LT2850431T (lt) | 2012-05-16 | 2018-06-25 | Immune Design Corp. | Vakcinos, skirtos hsv-2 |
| MY180127A (en) * | 2012-05-25 | 2020-11-23 | Cellectis | Methods for engineering allogeneic and immunosuppressive resistant t cell for immunotherapy |
| ES2718348T3 (es) | 2012-07-19 | 2019-07-01 | Toray Industries | Método para detectar cáncer |
| ES2769831T3 (es) | 2012-07-19 | 2020-06-29 | Toray Industries | Método para detectar cáncer |
| JP6283861B2 (ja) | 2012-09-11 | 2018-02-28 | オンコセラピー・サイエンス株式会社 | Ｕｂｅ２ｔペプチドおよびそれを含むワクチン |
| EP2912069B1 (en) | 2012-10-23 | 2019-07-31 | Emory University | Gm-csf and il-4 conjugates, compositions, and methods related thereto |
| AU2014253791B2 (en) | 2013-04-18 | 2019-05-02 | Immune Design Corp. | GLA monotherapy for use in cancer treatment |
| US9463198B2 (en) | 2013-06-04 | 2016-10-11 | Infectious Disease Research Institute | Compositions and methods for reducing or preventing metastasis |
| EP3031826B1 (en) | 2013-08-09 | 2018-10-10 | Toray Industries, Inc. | Pharmaceutical composition for treatment and/or prevention of cancer |
| EP3915579A1 (en) | 2013-12-31 | 2021-12-01 | Infectious Disease Research Institute | Single vial vaccine formulations |
| CA2955015A1 (en) | 2014-07-15 | 2016-01-21 | Immune Design Corp. | Prime-boost regimens with a tlr4 agonist adjuvant and a lentiviral vector |
| JOP20200228A1 (ar) * | 2015-12-21 | 2017-06-16 | Novartis Ag | تركيبات وطرق لخفض تعبير البروتين tau |
| CN108472350A (zh) * | 2016-01-08 | 2018-08-31 | 瓦西博迪公司 | 新表位rna癌症疫苗 |
| CN109312402A (zh) | 2016-04-11 | 2019-02-05 | 得克萨斯州大学系统董事会 | 用于检测单个t细胞受体亲和力和序列的方法和组合物 |
| JP7195147B2 (ja) | 2016-05-16 | 2022-12-23 | アクセス ツー アドバンスト ヘルス インスティチュート | Ｐｅｇ化リポソームおよび使用方法 |
| US11344619B2 (en) | 2016-05-16 | 2022-05-31 | Access To Advanced Health Institute | Formulation containing TLR agonist and methods of use |
| MX2021010105A (es) | 2016-06-01 | 2022-06-16 | Infectious Disease Res Inst | Particulas de nanoalumbre que contienen un agente de dimensionamiento. |
| ES2955852T3 (es) | 2017-04-03 | 2023-12-07 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos de unión a STEAP-1 |
| WO2018232257A1 (en) | 2017-06-15 | 2018-12-20 | Infectious Disease Research Institute | Nanostructured lipid carriers and stable emulsions and uses thereof |
| AU2018330165A1 (en) | 2017-09-08 | 2020-04-02 | Access To Advanced Health Institute | Liposomal formulations comprising saponin and methods of use |
| JP2022512921A (ja) * | 2018-11-07 | 2022-02-07 | アコーオス インコーポレイテッド | 有毛細胞の分化を誘導する組成物及び方法 |
| CN111000858B (zh) * | 2019-05-10 | 2021-04-09 | 常州市第二人民医院 | Nupr1抑制剂在制备膀胱癌治疗药物中的用途 |
| EP3976092A1 (en) | 2019-05-25 | 2022-04-06 | Infectious Disease Research Institute | Composition and method for spray drying an adjuvant vaccine emulsion |
| CN111968751B (zh) * | 2020-06-29 | 2021-10-19 | 金电联行（北京）信息技术有限公司 | 一种使用多基线校正模型的传染病趋势预测方法与系统 |
| WO2022051024A1 (en) | 2020-09-04 | 2022-03-10 | Infectious Disease Research Institute | Genetically-adjuvanted rna vaccines |
| WO2022051022A1 (en) | 2020-09-04 | 2022-03-10 | Infectious Disease Research Institute | Co-lyophilized rna and nanostructured lipid carrier |
| US20240050561A1 (en) | 2020-12-23 | 2024-02-15 | Access To Advanced Health Institute | Solanesol vaccine adjuvants and methods of preparing same |
| WO2024052882A1 (en) | 2022-09-09 | 2024-03-14 | Access To Advanced Health Institute | Immunogenic vaccine composition incorporating a saponin |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5041289A (en) * | 1987-11-13 | 1991-08-20 | Becton Dickinson And Company | Method of purging residual tumor cells in vitro with lymphokine activated cytotoxic cells |
| NZ236114A (en) * | 1989-11-22 | 1993-04-28 | Merrell Dow Pharma | Peptide antagonists of bombesin and of gastrin releasing peptide, and pharmaceutical compositions |
| CA2215737A1 (en) * | 1995-04-28 | 1996-10-31 | Koichi Kato | Lh-rh receptor antagonists |
| AR006250A1 (es) * | 1996-03-15 | 1999-08-11 | Corixa Corp | Compuestos y metodos para la inmunoterapia e inmunodiagnostico del cancer prostatico |
| CZ298465B6 (cs) * | 1997-02-25 | 2007-10-10 | Corixa Corporation | Polypeptid, molekula DNA, expresní vektor, hostitelská bunka, farmaceutický prostredek, vakcína a fúzní protein |
| US6887660B2 (en) * | 1997-02-25 | 2005-05-03 | Corixa Corporation | Compounds for immunodiagnosis of prostate cancer and methods for their use |
| US6130043A (en) * | 1997-05-02 | 2000-10-10 | Abbott Laboratories | Reagents and methods useful for detecting diseases of the prostate |
-
1999
- 1999-07-14 EP EP07015347A patent/EP1870466A3/en not_active Withdrawn
- 1999-07-14 TR TR2001/00916T patent/TR200100916T2/xx unknown
- 1999-07-14 WO PCT/US1999/015838 patent/WO2000004149A2/en not_active Application Discontinuation
- 1999-07-14 AU AU53148/99A patent/AU762812B2/en not_active Ceased
- 1999-07-14 PL PL346359A patent/PL200772B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-07-14 IL IL14084599A patent/IL140845A0/xx unknown
- 1999-07-14 TW TW094116927A patent/TW200532020A/zh unknown
- 1999-07-14 JP JP2000560247A patent/JP2002520054A/ja active Pending
- 1999-07-14 TW TW095142289A patent/TW200728465A/zh unknown
- 1999-07-14 NZ NZ509178A patent/NZ509178A/en unknown
- 1999-07-14 KR KR1020017000549A patent/KR20010083111A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-07-14 HU HU0203035A patent/HUP0203035A3/hu unknown
- 1999-07-14 CN CNB998103349A patent/CN100419079C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-14 BR BR9912007-0A patent/BR9912007A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-07-14 CZ CZ2001149A patent/CZ2001149A3/cs unknown
- 1999-07-14 EP EP99938735A patent/EP1097208A2/en not_active Withdrawn
- 1999-07-14 KR KR1020077023762A patent/KR20070112860A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-07-14 CA CA002334038A patent/CA2334038A1/en not_active Abandoned
- 1999-09-28 SA SA99200618A patent/SA99200618B1/ar unknown
-
2001
- 2001-01-12 NO NO20010196A patent/NO20010196L/no not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-09-22 AU AU2003248213A patent/AU2003248213A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW200532020A (en) | 2005-10-01 |
| IL140845A0 (en) | 2002-02-10 |
| JP2002520054A (ja) | 2002-07-09 |
| NZ509178A (en) | 2004-04-30 |
| CA2334038A1 (en) | 2000-01-27 |
| WO2000004149A3 (en) | 2000-07-20 |
| KR20010083111A (ko) | 2001-08-31 |
| NO20010196L (no) | 2001-03-12 |
| AU762812B2 (en) | 2003-07-03 |
| BR9912007A (pt) | 2002-01-29 |
| TW200728465A (en) | 2007-08-01 |
| EP1097208A2 (en) | 2001-05-09 |
| AU2003248213A1 (en) | 2003-10-30 |
| HUP0203035A3 (en) | 2007-12-28 |
| CN1315998A (zh) | 2001-10-03 |
| EP1870466A2 (en) | 2007-12-26 |
| PL346359A1 (en) | 2002-02-11 |
| HUP0203035A2 (hu) | 2002-12-28 |
| CN100419079C (zh) | 2008-09-17 |
| NO20010196D0 (no) | 2001-01-12 |
| PL200772B1 (pl) | 2009-02-27 |
| EP1870466A3 (en) | 2008-03-19 |
| SA99200618B1 (ar) | 2007-01-20 |
| AU5314899A (en) | 2000-02-07 |
| TR200100916T2 (cs) | 2002-06-21 |
| WO2000004149A2 (en) | 2000-01-27 |
| KR20070112860A (ko) | 2007-11-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU762812B2 (en) | Compositions and methods for therapy and diagnosis of prostate cancer | |
| US6664377B1 (en) | Compounds for immunotherapy of prostate cancer and methods for their use | |
| US6329505B1 (en) | Compositions and methods for therapy and diagnosis of prostate cancer | |
| US6261562B1 (en) | Compounds for immunotherapy of prostate cancer and methods for their use | |
| AU731840B2 (en) | Compounds for immunotherapy of prostate cancer and methods for their use | |
| CN1436234A (zh) | 用于前列腺癌治疗和诊断的组合物及方法 | |
| US20020081580A1 (en) | Compounds for immunodiagnosis of prostate cancer and methods for their use | |
| US6395278B1 (en) | Prostate specific fusion protein compositions | |
| CA2391369A1 (en) | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer | |
| CA2446788A1 (en) | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer | |
| CA2403909A1 (en) | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer | |
| TWI250208B (en) | Compositions and methods for therapy and diagnosis of prostate cancer | |
| US6613872B1 (en) | Compounds for immunotherapy of prostate cancer and methods for their use | |
| US6657056B2 (en) | Compounds for immunotherapy of prostate cancer and methods for their use | |
| US20020182596A1 (en) | Compounds for immunodiagnosis of prostate cancer and methods for their use | |
| MXPA01000432A (en) | Compositions and methods for therapy and diagnosis of prostate cancer | |
| TW200815476A (en) | Compositions and methods for therapy and diagnosis of prostate cancer | |
| US7048931B1 (en) | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer | |
| TWI228593B (en) | Compounds for immunodiagnosis of prostate cancer and methods for their use | |
| MXPA99007831A (en) | Compounds for immunotherapy of prostate cancer and methods for their use | |
| CN1690077A (zh) | 用于前列腺癌免疫疗法的化合物及其用途 | |
| MXPA99007858A (en) | Compounds for immunodiagnosis of prostate cancer and methods for their use |