CS211390B2 - Method of preparation of the + l s + p-alpha-kyano-3-phenoxybenzyl-+ l s + p -2- + l 4-chlophenyl + p isovalerate - Google Patents

Description

(54) Způsob přípravy (S:j-a-kyano-3-fenoxyhenzyl-(S)-2-(4-chlprfenyl)isovalerátu

Vynález se týká způsobu přípravy (S)-tr-kyanio-3-feno'xybenzyl- (S) -2- (4-chlorfenyljlsovalerátu.

a-Kyanio-3-fenioxybenzyl-2/( 4-chlorfenyljisovalerát obecného vzorce I ₀CH

CH

vykazuje nízkou toxicitu vůči savcům a insekticidní účinnost vůči značnému množství hmyzu (což je popsáno: například v USA-paťentovém spisu 3 996 244 ) a obsahuje dva asymetrické uhlíky v molekule, v důsledku čehož je znám ve formě čtyř opticky aktivních isomerů.

a-Kyano-3-fenoxybenzyl-2-( 4-Chlorfenyl Jisovalerát obecného vzorce I bude v následujícím textu označován pouze jako „fenvalerát“.

(R,S) -a-kyano-3-fenoxybenzyl- (S )-2-(42

-chlorfenyljisoivalerát bude v následujícím textu označován jako „fenvalerát A“.

(S)-a-kyano-3-fenoxybenzyl-(S)-2-(4-chlorfenylj-isovalerát bude v následujícím textu označován jako „fenvalerát A_a“.

(R)-a-kya.no-3-fenoxybenzyl-(S)-2-(4-chlorfenyljisovalerát bude v následujícím textu označován jako „fenvalerát A_?“.

(S )-a-kyanio-3-fenoxybenzyl- (R) -2- (4-chlorfenylisovalerát bude v následujícím textu označován jako „fenvalerát B_a“.

(R) -a-kyano-3-f enoxybenzyl- (R )-2- (4-chlorfenylisovalerát bude v následujícím textu označován jako· „fenvalerát B_p“.

Vztah absolutní konfigurace asymetrického uhlíkového atomu na kyselinovém zbytku k insekticidní účinnosti výše uvedeného esteru byl již objasněn, přičemž je rovněž znám [Miyakado et al., Agr. Bio. Chem., 39, 267 (1975)1 způsob přípravy kyseliny (S)-2-(4-chiorfenyl) isovalerové, od které se odvozuje ester s výraznou insekticidní účinností. Miyakado· et al. popisují způsob štěpení kyselin a-isopropylfenyloctových na jejich optické antipody a insekticidní účinnost esterů kyseliny fenyloctové majících opticky aktivní kyselinový zbytek.

Vztah absolutní konfigurace asymetrického uhlíkového atomu alkoholového zbytku k insekticidní účinnosti výše uvedeného es211390

211330 toru je popsán, v japonské zveřejněné patentové ' , přihlášce OPI 59 646/78, ve - které je rovněž - popsán způsob přípravy esterů majících opticky aktivní alkoholový zbytek.

V japonské zveřejněné patentové přihlášce OPI 24 019/78 je popsán způsob - přípravy fenvalerátového- isomerů, majícího' - opticky aktivní zbytek, chromatografii fenvalerátu A na -sloupci silikagelu za účelem· rozdělení fenvalerátu A na fenvalerát A_a -a· feinvalerát· Ap.

Metoda- popsaná v japonské zveřejněné patentové přihlášce OPI 59 646/78 se týká opticky aktivní kyseliny 3-fenoxymandlové, získané rozštěpením· kyseliny 3-feinoxxmandlové na· její -optické antipody.

I když jsou výše popsané metody vhodné pro* získání uvedených sloučenin v- laboratorním měřítku, pro provozní účely jsou zcela- nevhodné.

Fenvalerát A« je znamenitým insekticidním produktem, jehož insekticidni účinnost je - asi čtyřikrát vyšší než insekticidní účinnost - racemického - fenvalerátu (jak - je to uvedeno například v japonské zveřejněné patentové přihlášce OPI 24 019/78).

Předmětem vynálezu je - ' způsob přípravy (S) --akya.ix>3f noxybe-nzyli (S )-2- ((^--:1^1(^1^fenyl)isovalerátu, vyznačený tím, že - se nechá- .- vykrystalizovat (S- -K-kyano-3-fenoxybeinzyh(S)-2-(4-ch1orfenyl)isovaleгát z roztoku JR,S) -a-kyano-3-fenoxybenzyl- (S)-2-[ 4(Chlorfenyl)isovalerátu v - - rozpouštědle zvoleném ze skupiny zahrnující alkohol s 1 až 5 -atomy - uhlíku, alifatický uhlovodík s 5 až 15 -atomy -uhlíku a alicyklický uhlovodík s 5 až 10 atomy uhlíku, směs dvou nebo více těchto rozpouštědel a směsné . - rozpouštědlo obsahující - uvedené rozpouštědlo nebo- uvedenou -směs - -rozpouštědel, -a- aromatický uhlovodík s 6 až- 10 atomy uhlíku, v přítomnosti bazické látky jakožto katalyzátoru.

Jako rozpouštědla se s výhodou použije methanolu , - nebo ethanolu nebo směsného rozpouštědla, - obsahujícího methanol nebo ethanol.

Jako- rozpouštědla se s výhodou použije methanolu.

Jako rozpouštědla se s výhodou použije alifatického uhlovodíku, alicyklického- uhlovodíku, směsi -alifatického· uhlovodíku a aromatického uhlovodíku nebo směsi -alicyklickéhó uhlovodíku a -aromatického' uhlovodíku.

Jako rozpouštědla se - .s výhodou použije látky zvolené - ze skupiny zahrnující pentan, hexan, a heptan.

Jako rozpouštědla se výhodně použije směsi rozpouštědla zvoleného ze skupiny zahrnující pentan, hexan a heptan, -a rozpouštědla zvoleného - ze skupiny zahrnující benzen, toluen a xylen. ·

Jako -rozpouštědla se s výhodou dále použije látky zvolené ze skupiny - - zahrnující cyklohexain -a methylcyklohexan.

Jakožto bazické látky v roli - katalyzátoru se při způsobu podle vynálezu -obligatorně použije látky zvolené ze skupiny zahrnující hydroxid -alkalického kovu, hydroxid kovu alkalických zemin, -alkoholát alkalického kovu s 1 až 5 atomy uhlíku, alkoholát kovu alkalických zemin s 1 až 5 atomy uhlíku, amid -alkalického kovu, amid kovu -alkalických zemin, hydrid alkalického kovu, hydrid kovu alkalických zemin, bazickou iontoIměničovou- pryskyřici, ' -organický -amin a amoniak. .

S výhodou se jako- bazické látky použije látky zvolené ze skupiny zahrnující hydroxid alkalického kovu a hydroxid kovu -alkalických zemin.

Uvedený bazický katalyzátor způsobí isomeraci na- asymetrickém uhlíkovém atomu a alkylovém zbytku. Přidáním tohoto katalyzátoru do krystalizačního systému- fenvalerátu A má za následek, že se fenvalerát A3, který je přítomen- v uvedeném matečném louhu ve větším množství, než jaké by odpovídalo rovnovážnému poměru, konvertuje na fenvalerát A_a v důsledku isomerace na asymetrickém- uhlíkovém -atomu v -alkoholovém¹ zbytku. Tímto způsobem je možné získat krystalický fenvalerát Aa ve větších množstvích, než jaké ho- původně bylo přítomno.·

Při tomto* způsobu může být z původních 100 dílů výchozího- fenvalerátu A získáno - 70 * až 90 - dílů krystalického· - - fenvalerátu A«.

Fenvalerát A, obsažený v - matečném louhu, ze kterého- byly krystaly fenvalerátu Aa odděleny filtrací -nebo: jinou - vhodnou metodou, obsahuje fenvalerát Aa v množství odpovídajícím asi polovině množství fenvalerátu A. Jestliže -se tedy fenvalerát A v matečném louhu- opětovně použije, dosáhne se snížení ztrát. Při praktickém- provádění tovšak není vhodné vzhledem ke koncentrování nečistot.

V případě, že je katalyzátor nerozpustnou látkou, může být odstraněn obvyklou separační metodou, jakou je například filtrace.

V případě, že je katalyzátor ve vodě rozpustnou látkou, může být tento katalyzátor odstraněn přidáním ve vodě - rozpustného rozpouštědla nebo směsi ve vodě rozpustného rozpouštědla, -a - ve vodě nerozpustného rozpouštědla a promytím roztoku.

Při provádění způsobu - podle vynálezu není přidávání zárodečných krystalů -nezbytné, i když se při praktickém provozování uvedených způsobů uvedené krystaly přidávají za účelem dosažení hladkého průběhu krystalizace. Přidávání zárodečných - krystalů však není .nezbytné při kontinuálním provádění způsobu podle vynálezu, vzhledem k tomu, že v krystalizační - zóně vždy zbudou krystaly již vytvořené vedle nově vytvářených.

Při - výzkumu způsobu produkce fenvalerátového isomerů majícího opticky aktivní alkoholový zbytek bylo zjištěno, že přidáním zárodečného krystalu fenvalerátu Aa, fenvalerátu Bp nebo jejich směsí k roztoku fenvalerátu A vykrystalizuje pouze fenvalerát A_a.

Jelikož jde o estery pyrethroidovéhio typu, nemůže být na krystalickou foirmu výše uvedených sloučenin usuzováno na ' základě vlastností -racemického fenvalerátu, . který je viskózní olejiovitou látkou.

Fenvalerát A_a: teplota- tání = 57,9 °C; .

[s]d²¹ = -11,2° (v CHCls; koncentrace: 6,5 %).

Fenvalerát B^:

teplota tání = 59,6 °C; [a]_D24 = 4-12,5° (v CHCls; koncentrace: 3,8 %).

Tak například u a-kyano-3-fenoxybenzyl-2,2-dimethyl-3- (2,2-dic.hlorvinyl) cyklopropankarboxylátu, který je esterem pyrethroidníhio typu a má stejný alkoholový zbytek jako výše uvedená sloučenina, není o žádném z jeho esterů, majících d-trans-(lR,3S)-kyselinový zbytek - a ' (S)-, . (RJ- nebo racemiéký alkoholový - zbytek, známo, že 'by tvořil - krystalický produkt.

Nicméně, jak 'směs stejných hmotnostních dílů (teplota ' tání = 75 - 'až ' 76,8 °C). -esteru, majícího-- d-transkysěliriový ' zbytek . -a (R -[-alkoholový. ' zbytek, ' a esteru, ' majícího¹ - 1’-itrans•(1S,3'R)-kyselinóvý . zbytek á (.SJ-alkohÓtóvý zbytek, ' tak i směs stejných hmotnostních dílů (teplota tání 78,5 až 80 °C) esteru, majícího d-transkyselinový zbytek -a. .(S [-alkoholový zbytek, a esteru, majícího· -1-trans-kyselinový zbytek a (R)-alkoholový zbytek, byly získány v ' krystalické formě.

Rovněž bylo zjištěno, že u a-ethinyl-3-fenoxybenzyl-2-( 4-chlorfenyl Jisovalerátu, . který je esterem pyrethroidního typu a má velmi podobnou strukturu s výše uvedenou sloučeninou, jsou směs (teplota -tání 46 až 47 °C] esterů, majících racen-ický kyselinový zbytek a racemický alkoholový zbytek, směs dvou jejich diastereoisomerů (každý je racemický) -a ester uvedené sloučeniny, mající opticky aktivní kyselinový zbytek, krystalické při. teplotě místnosti. Když se esterová směs s racemickým kyselinovým zbytkem a racemickým alkoholovým zbytkem. rekrystalizuje z hexanu, krystaluje převážně diastereioisomer, mající teplotu tání 87 až 88 °C a vykazující velmi slabou insekticidní účinnost. Ester izolovaný z matečného, louhu . je diastereoisomerem (teplota tání- 51 až 52 ^CC), majícím vyšší insekticidní účinnost.

Na druhé straně v případě, že se ester, mající opticky aktivní kyselinový zbytek (teplota tání 61 -až 62 °C), podrobí .uvedenému postupu, -nedochází k selektivní krystalizaci dia^sst^i^eoisomeru.

U allethrinu. (allethronylchrysanthemátu), který je již dlouho znám jako syntetický ester pyrethoidního typu a který má čtyři diastereoisomery, je znám . pouze- jeden . di-astereoisomer (krystalický allethr-n), který je krystalický; jde -o· diastereoisomer, tvořený esterem· majícím d-trans-kyselinový zbytek -a 1-alko.holový zbytek a esterem, majícím 1-trans-kyselinový zbytek a d-alkoholový zbytek (M. Matsui -a. I. Yamamoto, Naturel Occurring Insecticides, M. Jacobson a D. G. Grosby- Eds., str. 38—42, Marcel Dekker, lne., New - York (1971]). O žádném, z enantipmiarfních -. isomerů krystalického.. allethrinu - není - známo, - že . by -. byl -. sám o -. sobě krystalický.

Z - výše .--uvedených skutečností vyplývá, že je zcela nemožné předvídat, . který z optických isomerů nebo· které z- jejich - směsí se získá, popřípadě získají v krystalické formě a . zda optický isomer může selektivně vykrystalizovat ze směsi s - dalšími optickými isomery v případě, že- je -o něm známo, že je krystalický.

Rovněž bylo studováno účinné využití matečného louhu, který se získá jako- vedlejší produkt -při. přípravě fenvalerátu, majícího opticky aktivní -alkoholový zbytek, přičemž bylo . zjištěno, - že - rozpuštěním opticky aktivního ГатШегйт, majícího -^^Ik-oh^lLový -zbytek v - - nerovnovážném poměru (R)/(S), v protonickém- rozpouštědle nebo- ve směsi . rozpouštědla, obsahujícího - protonické- --rozpouš.tědlo, - za - -výhodného-.přidání bazického katalyzátoru, - - anebo - - rozpuštěním . . uvedeného fenvalerátu v - aprotickém - rozpouštědle - a následným' přidáním uvedeného- bazického katalyzátoru se - - dosáhne -rychlé- isomerace asymetrického uhlíkového- atomu v -alkoholovém -zbytku.

Až dosud převládal obecný názor, že- ester -nitrilu- kyseliny mandlové je v protonickém rozpouštědle .nebo v přítomnosti bazického katalyzátoru. nestálý, přičemž má docházet - k - -rozštěpení esterové vazby nebo k rozkladu -nitrilové skupiny. Nyní však by-o zjištěno, že u výše popsaného esteru .probíhá převážnou měrou za - daných podmínek isomerace.

Isomerace opticky aktivního- alifatického nitrilu v přítomnosti bazického katalyzátoru je již známá (například byla tato isomerace popsána v J. Am. Chem. Soc., 86, str. 5457 [1964]). Avšak -isomerace esterů výše popsaného typu v rozpouštědle dosu-d popsána nebyla.

Rovněž .bylo zjištěno, že přidáním· bazického katalyzátoru k roztoku fenvalerátu A může být dosaženo· toho, že krystalizace fenvalerátu A„ a isomerace fenvalerátu Αβ v matečném louhu probíhají současně, v důsledku čehož se získá fenvalerát Aa ve vysokém výtěžku.

V následující části popisu bude způsob podle vynálezu popsán. detailněji.

Při způsobu podle vynálezu mohou být použita libovolná rozpouštědla, ve kterých je. fenvalerát A snadno -rozpustný a ve kterých je fenvalerát A„ rozpustný jen ve velmi omezené míře. Jakožto příklady výhodných rozpouštědel je v daném případě možno uvést:

Ί nižší alkoholy, jakými jsou· například methanol nebo¹ ·ethanol, - a směsná rozpouštědla obsahující -nižší alkoholy.

Jakožto příklady dalších použitelných rozpouštědel je možné uvést:

alifatické uhlovodíky, jakými jsou -.například ..pentan, · hexan nebo.heptan, alicyklické - uhlovodíky, jakými jsou -například - cyklohexan. - něho. -methylcyklohexan, směsi těchto - rozpouštědel, směsi -alespoň jednoho z těchto .rozpouštědel s aromatickým -rozpouštědlem, jakým je benzen, toluen nebo xylen, a směsi těchto - uhlovodíků (nebo jejich směsí) -s nižšími alkoholy.

Použití samotných aromatických - uhlovodíků, jakož i samotných acetanitrilů -není - při způsobu - podle vynálezu vhodné, neboť uvedená rozpouštědla rozpouštějí - fenvalerát A_a do značné, nežádoucí - míry.

Výhodnými nižšími alkoholy - jsou - při -způsobu podle vynálezu methanol a e-thanol, přičemž - v daném případě je nejvýhodnějším rozpouštědlem methanol. V -případě, -že se použije -methanolu, - měl - by - být obsah- vody v - methanolu -nižší . než 5 °/o. Výhodných -výsledků -se nedosáhne v případě· - použití isopropanolu -nebo vodného - isopropanolu.

Se - zřetelem na - výtěžek - získaných - krystalů a .-na- .rychlost krystalizace - je --nezbytné, aby se .-koncentrace, .fenvalerátu . A . - v roztoku - pohybovala mezi 1 --a· -90 o/₀ - hmot., - přičemž výhodnou koncentrací fenvalerátu A - je 20 až 70 - % hmotnostních. ,

Bazická -látka použitá při způsobu podle - vynálezu jakožto katalyzátor může -být zvolena z - -rozsáhlého souboru bazických látek, který - například zahrnuje:

báze obsahující dusík, báze obsahující -fosfor, - - silné báze a bazické -iontoměničové pryskyřice.

Jakožto konkrétní .příklady vhodných bazických látek je možné uvést:

amoniak, alifatické aminy, jakými je například methylamin, ethylamin, n-propylamin, n-butylamin, -n-pentylamiin, diethylamin, di-n-propylamin, di-n-butylamin, triethylamin, tri-n-propylamin, tri-n-butylamin, cyklohexylamin. a ethanolamin, aromatické aminy, jakými- jsou například anilin, - 1-inaťtylam.in a 2-naftytamin, kvartémí amoniové soli, jakými jsou například tetramethylamoniumhydroxid, tetraethylamoinluimhydroxid a tetra-n--propylamoniulmhydroxid, heterocyklické sloučeniny obsahující dusík, jakými jsou například pyridin, chinolin, pyrolidin a - piperidin, báze obsahující fosfor, jakými jsou -například -trifenylfosfin a tri-n-butylfosfin, silné - báze, jakými jsou hydroxidy alkalických - kovů - nebo - hydroxidy - kovů ..alkalických zemin (jako- například hydroxid sodný - nebo hydroxid draselný), alkoholáty alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, .jakými jsou- například methylát sodný nebo, ethylát sodný, •amidy -alkalických kovů - nebo kovů alkalických zemin, jakými jsou -například amid sodný - nebo -amid - hořečnatý, hydridy alkalických - kovů -nebo kovů alkalických zemin, jakými jsou - například -hydrid sodný, hydrid draselný nebo lithiumaluminiumhydrld, a bazické iontoměničové -pryskyřice, - jakými jsou například -do-wex· nebo amber-lit.

Z hlediska· výtěžků, -krystalů jsou výhodnými bázemi amoniak a aminy. Nejvýhodnějšími bázemi jsou amoniak a -triethylamin.

Vhodné množství -katalyzátoru činí 9,01 až 100 % mol., s výhodou . 0,1 až 50 - - % mol., vztaženo na fenvalerát A. Vhodnou isomerační teplotou je - teplota —50 až 50 °C (výhodnost -této -teploty - je - posuzována- z .hlediska výtěžku -získaných krystalů a z hlediska - rychlosti krystalizace). Výhodnou - isomerační -teplotou -je teplota —30 až 15 °C.

Při. uvedené isomeraci - je - výhodné roztok míchat, i - když toto - míchání -není . nezbytné.

Fenvalerát A -může obsahovat libovolný poměr . fenvalerátu· -A_e -a -fenvalerátu -A3.

Za účelem- bližšího - objasnění podstaty vynálezu. jsou v -následující části -popisu - uvedeny - - příklady - -provedení, .-které - mají .pouze ilustrativní - -charakter a - vlastní ' - rozsah. -vynálezu - nikterak neomezují. - V - těchto . - příkladech jsou všechny. díly, procentní -obsahy a poměry míněny -hmotnostně, - pokud - není výslovně - uvedeno - jinak.

V těchto.. příkladech . - byly (R)-isomer (fenvalerát -AJ) a (S)-isomer - (fenvalerát A„) alkoholového zbytku analyzovány -plynovou chromatografií za -následujících -podmínek analýzy:

kolona:

- % - silikon DC-QF-1, průměr = 3 - mm, výška - = 3 m, teplota - kolony - 245 °C, teplota v odpalovací - komoře = 250 -°C, tlak dusíku- = 0,2 MPa.

Za těchto podmínek - byla doba - zdržení (S)-isomerů (fenvalerát A_a) - rovna- 43 minutám ai- doba zdržení - (R)-isomeru (fenvalerát A^) byla irovna 38 minutám·.

Při metodě mají - estery mající (R)-kyselinový zbytek reverzní čas zdržení, tj. čas zdržení - esteru majícího· - (S)-alkohoilový zbytek (fenvalerát -Ba) je- stejný jako- u - fenvalerátu Αβ a - čas .zdržení esteru ^jícího (-R)-alkoholový zbytek (fenvalerát -B^j je -stejný jako u -fenvalerátu . . A„. To znamená, že v případě, - že ve -fenvalerátu -A. je - přítomen - v určitém poměru ester - mající - (R)-kyseliinový zbytek, -pottím- pik - každého z - výše - uv-edených isomerů - přesahuje pl-k jeho enanttiomteru . přibližně - v tomto - poměru.

Optická čistota - kyselinového Zbytku fen10 valerátu A byla, stanovena -následujícím způsobem:

Fenvalerát A se hydrogenuje v ethanolu za použití kysličníku platičitého jakožto katalyzátoru k získání kyseliny - (Sj-2-(4-chl-orf-einyljisovalerové, která se potom konvertuje na- chlorid kyseliny za použití thionylchloridu. Tento chlorid kyseliny se potom konvertuje pomocí 1-methanolu na 1-meťholester. Poměr mezi oběma rezultujícími diastereoisomery se stanoví plynovou chromatogisafií a -optická čistota kyselinového zbytku -se vypočte ze získaných výsledků.

P ř íkladl

5,82 g fenvalerátu A (alkoholový - zbytek:

50,5 o/o (RJ-isom-eru a 49,5 '% (Sj-ísomeru) se -rozpustí v 11,6 g methanolu, načež se k takto získanému roztoku přidá- 1 mg zárodečného- krystalu fenvalerátu- A_K. K roztoku se -rovněž přidá 120 mg triethylaminu jakožto katalyzátoru a směs se potom míchá při teplotě 2 až 4 °C po dobu dvou, d-nů.

Vyloučené krystaly se izolují filtrací. Tyto krystaly se promyjí -na filtru dvakrát 5 ml chladného hexanu (0 -až 5 °C). Výtěžek krystalického produktu je- 4,61 g (což je 79,3 procenta- hmotnostního, vztaženo na použitý fenvalerát A).

Analýzou získaných krystalů bylo stanoveno, že pokud jde o alkoholový zbytek -esteru, je přítomno: 1,4 % (R)-isomerů a 98,6 % (S) -isomeru.

Pokud jde o- alkoholový zbytek fenvalerátu A, izolovaného z filtrátu, je přítomno: 51 procent (R)-isomeru -a 49 °/o (S)-isomeru.

Příklad 2

6,78 g fenvalerátu A téhož složení jako - v předcházejícím příkladu se rozpustí - v 6,8 g methanolu, -načež se -k získanému roztoku přidá 1 mg zárodečný -krystal fenvalerátu Α_α. K roztoku se dále přidá 68- ,mg triethylaminu jakožto- katalyzátoru -a směs- se míchá při teplotě 2 -až 4 e-c po- dobu- jednoho dne. Vyloučené krystaly se izolují filtrací. Krystaly se promyjí na filtru dvakrát 5 ml chladného- hexanu (0 -až 5 °C). Výtěžek krystalického produktu je 5,91 g (což je 87,2 % hmotnostního, vztaženo- -na použitý fenvalerát A).

Analýzou krystalů bylo stanoveno-, že pokud jde o alkoholový zbytek esteru, je přítomno: 2 o/₀ (Rj-isomeru a 98 % (s)-isomeru.

Příklad 3

7,22 g fenvalerátu A téhož -složení, jako v předcházejícím- příkladu, se rozpustí v 7,2 gramu methanolu a k takto- získanému -roztoku -se -přidá 1 mg zárodečný krystal fenvalerátu Α_α. K roztoku- sc -dále přidá 43 mg n-propylaminu jakožto katalyzátoru -a směs se míchá při- teplotě 2 až 4°C po dobu jednoho -dne. Vyloučené krystaly se potom izolují- filtrací. Tyto krystaly se promyjí na filtru dvak-rát 5 ml chladného hexanu (-0· -až 5°Cj. Výtěže-k krystalického produktu je

5,57 g (což je 77,2 % hm-ot-iMsttního·, vztaženo na použitý fenvalerát A).

Analýzou získaných- krystalů bylo- stanoveno, že pokud jde o- alkoholový zbytek esteru, je přítomno: 4,4 % (R)-isomeru a 95,6 procenta - (S) -isomerů.

Příklad 4

6,49 g fenvalerátu A téhož složení jako- v příkladu 3 se rozpustí v 6,5 g methanolu a k - takto získanému roztoku- -se- přidá 1 mg zárodečný krystal fenvalerátu Α_α. K roztoku se dále přidá 47 mg diethylaminu jakožto katalyzátoru a- směs se míchá- při teplotě 2 až 4°C po dobu jednoho -dne. Vyhoučené krystaly se izolují filtrací a -tyto krystaly se na filtru- -dvakrát promyjí- 5 ml chladného hexanu (0 až 5°C). Výtěžek krystalů je 4,84 gramu (což je 74,6 % hmotnostního- fenvalerátu A).

Analýzou získaných krystalů bylo- stanoveno, že pokud jde - o alkoholový zbytek esteru, je přítomno: 2,3 % (Rj-isomeru a 97,7 procenta (Sj-isom-eru.

Příklad 5

7,36 g fenylvalerátu- A téhož složení jako v předcházejícím- příkladu s-e rozpustí v 7,4 gramu ethanolu, načež se k takto získanému roztoku- přidá 1 mg zárodečný krystal fenvalerátu A_a; k roztoku - se -rovněž přidá 74 mg triethylaminu jakožto katalyzátoru a směs se míchá při teplotě 2 -až 4 °C po dobu jednoho dne. Vyloučené krystaly se oddělí filtrací. Krystaly se na filtru dvakrát promyjí 3 ml chladného hexanu (0 -až 5°C). Výtěžek krystalického produktu je 3,04 g (což odpovídá- 41,3 o/0 hmotnostního, vztaženo na použitý fenvalerát- A).

Analýzou- získaných krystalů bylo- stanoveno, že pokud jde o alkoholový zbytek esteru, je přítomno: 4 % (Rj-isomeru a 96% (S)iísodmru.

Příklad 6

7,7 g fenvalerátu A téhož složení jako v předcházejícím příkladu se roizpustí v 7,7 g methanolu, načež se k tomuto roztoku přidá 1 mg zárodečný krystal fenvalerátu Aa. K roztoku -se dále přidá 200 mg -trifenylfosfinu jakožto katalyzátoru a směs- se - míchá při teplotě 2 až 4 ^CC po dobu- jednoho- dne. Vyloučené krystaly se izolují filtrací. Krystaly -se promyjí na filtru 3 ml chladného- hexanu (0 -až 5°C), přičemž výtěžek krystalů je - 3,6 g (což odpovídá 46,8 ¹ % hmotinios-tního, vztaženo- na použitý fenvalerát A).

Analýzou- získaných krystalů bylo stanoveno, že pokud jde -o -alkoholový zbytek esteru-, je přítomno: 3,4 % (R)-isomerů - a 96,6 procenta (Sj-isomeru.

2.1139 0

Příklad 7

6,64 g fenvalerátu A téhož složení jako· v předcházejícím příkladu provedení se rozpustí v 6,6 g methanolu, načež se k tomuto roztoku přidá 1 mg zárodečného· krystalu fenvalerátu. A_a. Dále se k tomuto roztoku přidá 62 mg anilinu jakožto' katalyzátoru a směs se míchá při teplotě 2 až 4 °C po dobu jednoho· dne. Vyloučené krystaly se izolují filtrací a krystaly se promyjí na filtru 2x chladným hexanem (0 až 5 °C ). Výtěžek krystalů je 2,99 g (což odpovídá 45,1 o/_o hmotnostního, vztaženo na použitý fenvalerát A).

Analýzou získaných krystalů bylo· stanoveno, že pokud jde o ' alkoholový zbytek esteru, je přítomno 2,9 % (R)-isomeru a 97,1 procenta (S) -isomeru.

Příklad 8

7,85 g fenvalerátu A téhož složení jako, v předcházejícím. příkladu se rozpustí v 7,2 gramu methanolu a· k takto získanému roztoku se přidá 1 mg zárodečný krystal fenvalerátu A_a. Dále se k roztoku· přidá 0,71 g 10% methanolového¹ roztoku tetraimethyla|moiniu,mhyd.rioxidu jakožto katalyzátoru a směs se míchá při teplotě 2 .až 4 '°C po· dobu jednoto· dne.

Vyloučené krystaly se oddělí filtrací. Krystaly se promyjí na filtru dvakrát 3 mi chladného · hexanu (0 · až · 5°C). Výtěžek krystalu činí 4,05 g · (což odpovídá 51,6 '% hmotnostního, vztaženo na · použitý fenvalerát A).

Analýzou· získaných 'krystalů bylo stanoveno, že pokud jde o alkoholový zbytek esteru, je · přítomno·: 3,8 % (R)-isomeru a· 96,2 procenta· · [S ]-isomeru.

P· ř í k 1 a· d 9 g fenvalerátu A se rozpustí· v 80 g methanolu a k takto získanému .roztoku se přidá 1 mg zárodečný krystal fenvalerátu Aa. Dále · · se k tomuto. roztoku přidají· 2 g triethylaminu jakožto· katalyzátoru a směs se míchá při teplotě —6 °C po dobu jednoho dne.

Vyloučené krystaly se izolují filtrací a krystaly se promyjí nat, filtru dvakrát 20 ml chladného methanolu (0 až 5°C). Výtěžek krystalů činí 33,36 g (což odpovídá 83,4 % hmotnostního, vztaženo na použitý fenvalerát A).

Analýzou získaných krystalů bylo stanoveno·, že pokud jde o alkoholový zbytek esteru, je přítomno: 2,3 % (R)-isomeru a· 97,7 procenta· (Sj-isomeru.

P ř í k 1 a d 10 g fenvalerátu A se rozpustí ve 40 g methanolu a k takto· získanému roztoku se přidá 1 mg zárodečného krystalu fenvalerátu

A„. Dále se k roztoku přidá 0,4 g triethylaminu jakožto katalyzátoru a směs se míchá při teplotě —6 CC po dobu 3 dnů.

Vyloučené krystaly se izolují filtrací. Tyto krystaly se promyjí dvakrát 20 ml chladného methanolu (0 až 5°C). Výtěžek krystalického produktu činí 35,82 g · (což odpovídá

89,6 % hmotnostního· vztaženo na použitý fenvalerát A).

Analýzou získaných krystalů bylo· stanoveno, že pokud jde o alkoholový zbytek esteru, je přítomno: 2,5 % (R)-isomeru a 97,5 procenta (S)-isomeru.

Příklad 11 g fenvalerátu A se rozpustí v 10 g methanolu (fenvalerát má stejné složení jako . v předcházejícím příkladu) a k takto získanému roztoku se přidá 1 mg zárodečného krystalu fenvalerátu A_e. Dále se k roztoku přidá 0,1 g pyridinu jakožto katalyzátoru a směs se míchá při teplotě —6 °C po dobu jednoho dne.

Vyloučené krystaly se izolují filtrací. Tyto krystaly se na filtru promyjí dvakrát 5 ml chladného ethanolu (0 až 5°C). Výtěžek krystalického produktu činí 4,36 g (což odpovídá 43,6 % hmotnostního· použitého fenvalerátu].

Analýzou získaných krystalů bylo· stanoveno, že pokud jde o alkoholový zbytek esteru, je přítomno: 3 o/₀ (R)-isomeru· a 97% (S) -isomeru.

Příklad 12 g fenvalerátu A téhož složení jako v předešlých příkladech se rozpustí ve 20 g methanolu a k takto získanému roztoku· se přidá 1 mg zárodečného krystalu fenvalerátu Aa. Dále se k roztoku přidá 0,2 g 40% vodného roztoku methylaminu jakožto katalyzátoru a. směs se míchá po· dobu jednoho dne při teplotě — 6°C. Vyloučené krystaly se Izolují filtrací, přičemž se tyto krystaly promyjí na filtru dvakrát 5 ml chladného ' methanolu (0 až 5°C). Výtěžek krystalů je 8,52 g (což. odpovídá 85,2 · % hmotnostního, vztaženo· na použitý fenvalerát· A).

Analýzou získaných krystalů bylo·· stanoveno, že pokud jde o alkoholový zbytek esteru, je př^í^’tc^n^i^^oc 2,3 % (R)-isomeru· a 97,7 procenta (S)-isomeru.

Příklad 13 g fenvalerátu A téhož složení jako v předcházejících příkladech se rozpustí v · 80 gramech methanolu a k takto získanému roztoku se přidá 1 mg zárodečného krystalu fenvalerátu Α_α. K roztoku se dále přidá 0,48 gramu 28% vodného· roztoku amoniaku jakožto katalyzátoru a směs se míchá po dobu· jednoho· dne při teplotě —6 °C.

Vyloučené krystaly se potom izolují filtrací. Tyto· krystaly se promyjí na filtru dvakrát ·20 ml methanolu o teplotě 0' až 5 °C.

Výtěžek krystalů činí 33,2 g (což odpovídá

14 o/o hmotnostním, vztaženo na fenvalerát A).

Analýzou získaných příkladů bylo· stanoveno, že pokud jde o alkoholový zbytek esteru, je přítomno: 2,3 % ·(R)-isomeru a 97,7 procenta · (S)-isomeru.

Příklad 14 g fenvalerátu A · se rozpustí v 10 g methanolu a k takto · získanému roztoku se přidá 1 mg zárodečného· krystalu fenvalerátu Aa. Použitý fenvalerát A má stejné složení jako v předcházejících příkladech provedení. Dále se k roztoku přidá 0,1 g ethylendiaminu jakožto katalyzátoru a· směs se míchá při teplotě —6 ^C'C po· dobu jednoho dne.

Vyloučené krystaly se izolují filtrací. Tyto krystalů je 8,12 g (což odpovídá 81,2 % chladného methanolu (0 až 5°C). Výtěžek krystalů je 8,12 g (což odpovídá · 81,2 % hmotnostního, vztaženo na použitý fenvalerát A).

Analýzou získaných krystalů bylo· stanoveno, že pokud jde o alkoholový zbytek esteru, je přítomno: 2,6 % (Rj-isomeru a 97,4 procenta· (S)-isomeru.

Příklad 15

100 g fenvalerátu A téhož složení jako v předcházejících · příkladech se rozpustí ve 200 g · methanolu, načež se k takto' ' získanému roztoku· přidá 1 mg zárodečného· krystalu fenvalerátu A_a. K roztoku se dále· přidají 3 g triethylaminu jakožto· katalyzátoru · · a směs se míchá při teplotě · —13 °C po· dobu jednoho dme.

Vyloiuč-einé krystaly se potom izolují filtrací. Krystaly se promyjí na filtru dvakrát 50 m,l chladného methanolu (0 až 5°C). Výtěžek krystalů činil 84,21 g (což odpovídá

84,2 o/q hmotnostního, vztaženo · na použitý fenvalerát A).

Získané krystaly se analyzují plynovou chromatografií, přičemž se stanoví, že pokud jde · o· · alkoholový zbytek esteru, · je přítomno: 3 % · · (R) -isomeru· a 97 % (S J-isomeru.

Příklad 16 · g fenvalerátu A · se rozpustí v 10 g methanolu, načež se k takto získanému · -roztoku přidá 1 mg zárodečného· krystalu· fenvalerátu A„. Použitý · fenvalerát A · má stejné složení jako' v předcházejících příkladech. K roztoku se dále přidá 0,1 · g · triethylaminu jakožto katalyzátoru a směs se míchá při teplotě 12 °C po dobu jednoho dne.

Vyloučené krystaly se potom izolují filtrací. Tyto krystaly se promyjí · na filtru dvakrát 5 ml chladného methanolu · (0 až · 5°C). Výtěžek krystalického· produktu činí 7,43 g (což odpovídá 74,3 % · hmotnostního, vztaženo na použitý fenvalerát A).

Analýzou získaných krystalů bylo stanoveno, že · pokud jde · o alkoholový zbytek esteru, · je přítomno: 1,2 % (Rj-isomeru a 98,8 procenta (S) -isomeru.

Příklad 17 g fenvalerátu A téhož složení jako· v předcházejících příkladech se rozpustí v 60 gramech methanolu, načež se k takto získanému roztoku přidá 10 mg zárodečného krystalu fenvalerátu Α*. K roztoku se dále přidá 1,95 g methanolového roztoku· amoniaku ( obsah amoniaku v tomto roztoku činí

8,3 o/· taotoostního · jakožto katalyzátoru a směs· se míchá při teplotě —6 T po· dobu jednoho · dne.

Vyloučené krystaly se izolují filtrací. Tyto krystaly · se promyjí na filtru · dvakrát 20 ml chladného methanolu (0 až 5°C). Výtěžek krystalického produktu činí 34,56 g (což odpovídá 86,4 % hmotnostního, vztaženo· na použitý fenvalerát A).

Analýzou získaných · krystalů bylo· stanoveno, že pokud jde o· alkoholový zbytek esteru, je přítomno: 2,3 % (R)-iscmeru a·. 97,7 procenta· (S)-isomeru.

Příklad · 18 g · fenvalerátu A téhož složení jako· , v předcházejících · příkladech se· rozpustí v 80 gramech methylcyklohexanu, načež se k takto · získanému roztoku přidá 10 mg zárodečného krystalu fenvalerátu Α». K roztoku · se dále přidá · 9,8 g methanolového roztoku · amoniaku (obsah' amoniaku v tomto roztoku:

8,3 % · hmotnostního ) jakožto kaaalyzálioru a směs, se míchá při teplotě ——6·°C po· dobu jednoho · dne.

Vyloučené krystaly se potom izolují filtrací. Tyto· · krystaly se promyjí· na filtru dvakrát · 20 ml chladného· methylcyklohexanu (0 až 5°C). Výtěžek krystra^^^Hc^f^é^lK^í produktu činí · 31,4 g (což odpovídá 78,5 o/o hmotnostního, vztaženo · na · použitý fenvalerát A).

Analýzou získaných krystalů bylo stanoveno, · že pokud jde o· alkoholový zbytek esteru, je přítomno: 1,4 % (R)-isomeru a 98,6 % (S)-isomeru.

Příklad 19 g fenvalerátu A téhož složení jako· v předcházejících příkladech se rozpustí v.e směsi · · 10 g · toluenu a 70 g heptanu, načež se k· takto · získanému roztoku přidá 10· mg zárodečného krystalu fenvalerátu A_a. Dále se k roztoku přidá 9,8 g methanolového roztoku · amoniaku (obsah amoniaku v tomto· roztoku: 8,3· %· hmotnostního) jakožto · katalyzátoru a směs se míchá při teplotě —6 °C po dobu jednoho dne.

Vyloučené · krystaly se potom izolují filtrací. Tyto krystaly se promyjí na filtru · dvakrát 20 m.l chladného heptanu· (0· až 5°C)·.

Výtěžek krystalického produktu· činí· 31,72 g (což · odpovídá 79,3 % hmotnostního, vztaženo na · použitý fenvalerát· A).

1S

Analýzou získaných krystalů bylo stanoveno, že pokud jde; o alkoholový zbytek esteru, je přítomno: 2,2 °/o (Rj-isomeru a 97,8 procenta (Sj-isomeru.

Příklad 20 g fenvalerátu A se .rozpustí v 60 g methanolu a .k. takto získanému roztoku se přidá' 10 mg zárodečného fenvalerátu Α_α. K roztoku se dále přidá 38 mg hydroxidu sodného, rozpuštěného v 1 g methanolu, jakožto katalyzátoru a .získaná směs se potom míchá při teplotě —6 °C po dobu jednoho. dne.

Vyloučené krystaly se izolují filtrací. Tyto· krystaly se . promyjí na filtru dvakrát 20 ml chladného methanolu (0' až 5°C). Výtěžek krystalického produktu činí 23,84 g (což odpovídá 59,6 % hmotnostního fenvalerátu A).

Analýzou získaných .krystalů bylo· stanoveno, že pokud jde o alkoholový zbytek esteru, je přítomno: 2,8 % (Rj-isomeru a 97,2 procenta. . (S) -isomeru.

Příklad 21 g fenvalerátu A téhož složení jako. v předcházejících příkladech' se rozpustí v 60 gramech methanolu a k takto získanému roztoku .se .potom přidá 10 mg zárodečného krystalu fenvalerátu A_a. K roztoku se dále přidá 47 mg kyanidu sodného . jakožto; katalyzátoru, rozpuštěného ve 2 g methanolu 'a směs se míchá po dobu jednoho dne při teplotě —6 °C.

Vyloučené krystaly se izolují filtrací. Tyto krystaly se promyjí na filtru dvakrát' 20' ml chladného' methanolu (0 až 5 °C). Výtěžek krystalického produktu činí 22,8 g (což odpovídá 57,2 % hmotnostního, vztaženo na použitý fenvalerát A).

Analýzou získaných krystalů bylo stanoveno, že. pokud jde o alkoholový ' zbytek' esteru, je přítomno: 2,2. % (Rj-isomeru a . 97,8. procenta ' (Sj-isomeru.

Příklad 22 g fenvalerátu A (alkoholový zbytek: 51 procent (Rj-isomeru a 49 o/₀ . (S)-iSomeru se rozpustí v 60 g methanolu a k takto získanému roztoku se přidá 10 mg zárodečného krystalu fenvalerátu Aa. Dále se k roztoku přidá 0,8 g triethylaminu jakožto; katalyzátoru a sm.ěs se míchá při teplotě —6 °C pol dobu jednoho dne.

Vyloučené krystaly se izolují filtrací. Tyto krystaly se promyjí na filtru dvakrát . 20 ml chladného; methanolu (0 ' až 5°C). Výtěžek krystalického' produktu činí 21,36 g . (což odpovídá 53,4 % hmotnostního, vztaženo na použitý fenvalerát A).

Analýzou krystalů. bylo stanoveno, že po.kud jde o .alkoholový zbytek esteru, je pří16 tomno,: 2,5 ' % (Rj-isomeru. a 97,5 % (S)-isome.ru.

Příklad 23 g fenvalerátu A téhož složení jako v předcházejícím příkladu 'se rozpustí v 60 g methanolu, načež se k takto získanému roztoku přidá 10' mg zárodečného; krystalu fenvalerátu A«. . K roztoku se dále přidá 0,8 g . triethylaminu jakožto katalyzátoru a směs se míchá při teplotě —6 °C po dobu jednoho dne.

K reakční směsi se potom přidá 50 ml 1% vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové a 50 ml toluenu. Rezultující vrstvy se oddělí. Vodná vrstva se ' extrahuje 50 ml toluenu.

Toluenové vrstvy se 'sloučí a promyjí' dvakrát 50 'ml vody. Toluen se potom, oddestiluje za sníženého' tlaku, přičemž se získá fenvalerát A bohatý na fenvalerát A_u ve formě bledě žluté olejovité látky. Výtěžek tohoto produktu činí 39,73 g (což odpovídá 99,3 % teoretického výtěžku).

Analýzou získaného . ole jovrtého produktu bylo stanoveno, že pokud jde' o alkoholový zbytek esteru, je přítomno: 7,7 % . (Rj-isomeru a 92,3 % (Sj-isomeru.

Příklad 24 g fenvalerátu A 'se rozpustí ve 20 g petroletheru .a. 5 g isopropanolu. Po; rozpuštění se směs ochladí na —10 °C a ke směsi se přidá 1 g triethylaminu· a 10 mg krystalu fenvalerátu A„. Směs . se potom 'míchá. . při . stejné teplotě po, dobu 3 dnů. . Vyloučené krystaly se Izolují. filtrací a protnyjí 10 ml chladného isopropanolu (—5 až —10 °C] k získání 5,61 g fenvalerátu A„. Analýzou těchto . krystalů byle· zjištěno, že alkoholový zbytek esteru obsahuje 98,1 % isomeru . (S) a 1,9 % isomeru (R).

Příklad 25 g ' fenvalerátu A se rozpustí ve Směsném rozpouštědle 1 g xylenu, 12 g oktanu a 7 g methanolu. K roztoku .se přidá 1,8 ml 8,4% roztoku amoniaku v methanem au směs se míchá při teplotě —20 °C po dobu. jednoho dne. Vyloučené krystaly se potom izolují filtrací a promyjí '5 ml chladného· methanolu (—15 až — 25 °C) k získání 8,38 g fenvalerátu Aa. Analýzou těchto krystalů bylo zjištěno, že alkoholový zbytek esteru obsahuje

2,3 o/o isomeru . (R) a 97,7 % isomeru (S).

Příklad 26 g fenvalerátu A 'se rozpustí ve 13 g pentainu a 7 g methanolu. K roztoku se potom přidá. 1,8 ml 8,4 % roztoku amoniaku v methanolu a 10 mg krystalu fenvalerátu

Aa, načež se směs míchá ' při teplotě —25 °C po dobu 3 dnů. Vyloučené krystaly se potom izolují filtrací a promyjí 10 ml chladné17 ho methanolu (—15 až — 25 ^QC) k získání

8,60 g fenvalerátu A„. Analýzou těchto krystalů bylo zjištěno, že alkoholový zbytek esteru obsahuje 2,5 o/o isomeru (R) a·· 97,5 % isomeru· (S).

P říkla d 27 g fenvalerátu A se rozpustí ve směsném rozpouštědle 1 g chloridu uhličitého, 12 g hexanu a 7 g ethanolu. K roztoku se přidá 0,25 g triethylaminu a 10 mg krystalu fenvalerátu A_a, načež se směs míchá při teplotě —20 °C po dobu 1 dne. Vyloučené krystaly se potom izolují filtrací a promyjí 5 ml chladného ethanolu (—15 až — 20 °C) k získání 7,5 g fenvalerátu A«. Analýzou krystalů bylo zjištěno, že alkoholový zbytek esteru obsahuje 3 % isomeru (R) a 97 % isomeru (S).

Příklad 28 g fenvalerátu A se rozpustí v 10 g nne thanolu. K roztoku se potom· přidá 0,1 g trieťhylaminu a 10 mg krystalu fenvalerátu A„, načež se směs míchá při teplotě 17 °C po dobu jednoho, dne. Vyloučené krystaly se potom izolují filtrací a promyjí 5 ml chladného , methanolu (0 až 5 °C] k získání 5,28 g fenvalerátu A_a. Analýzou krystalů bylo· zjištěno, že alkoholový zbytek .esteru obsahuje 1 % isomeru. (R) a 99 % isomeru · (S).

Příklad 29 g fenvalerátu A se rozpustí v 15 g methanolu. K roztoku se přidá 0,05 g 2&o/o roztoku methoxidu sodného v methanolu a 10 mg krystalu fenvalerátu Aa, načež se směs míchá při teplotě —6 °C po dobu 1 dine. Vyloučené krystaly se potom izolují filtrací a promyjí 10 mg chladného methanolu. (—15 až — 25 °C) k získání 7,09 g fenvalerátu A_a. Analýzou krystalů bylo· zjištěno·, že alkoholový zbytek .esteru obsahuje 3,6 % isomeru (Rj a 96,4 % isomeru (S).

Claims (8)

1. pRedmBt

   1. Způsob přípravy (S)-a-kyano-3-fenoxybenzyl (S) -2- (4-ch lorfenyl) isovaler átu, vyznačený tím, že se nechá vykrystalizovat (S) -a-kyano-3-fenoxybenzyl- (S) -2- (4-chlorfenyljisovalerát z roztoku (R, S j-a-kyano-3-fenoxybenzyl- (S) -2- (4-chlorfenyl) isovalerátu v rozpouštědle zvoleném ze skupiny zahrnující alkohol s 1 až 5 uhlíkovými atomy, alifatický uhlovodík s 5 až 15 uhlíkovými aitolmy a alicyklický uhlovodík s 5 až 10 uhlíkovými atomy, směs dvou nebo více těchto rozpouštědel a směsné rozpouštědlo obsahující uvedené rozpouštědlo· nebo uvedenou směs rozpouštědel, a aromatický uhlovodík s 6 až 10 atomy uhlíku, v přítomnosti bazické látky jakožto katalyzátoru, zvolené ze skupiny zahrnující hydroxid alkalického· kovu, hydroxid kovu alkalických zemin, alkoholát alkalického kovu s 1 •až· 5 atomy uhlíku, alkoholát kovu alkalických zemin s 1 až 5 atomy uhlíku, amid alkalického· kovu, amid .kovu alkalických zemin, hydrid^alkalického kovu, hydrid kovu · alkalických zemin, bazickou iontoměničovou pryskyřici, amoniak a organický amin.
2. 2. Způsob podle bodu· 1, vyznačený · tím, že se jako rozpouštědla použije methanolu ne-

   YNALEZU bo ethanolu nebo· směsného rozpouštědla obsahujícího methanol nebo ethanol.
3. 3. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, že se jako rozpouštědla použije methanolu.
4. 4. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako rozpouštědla použije alifatického uhlovodíku, alicyklického uhlovodíku, směsi alifatického· uhlovodíku a· aromatického uhlovodíku nebo směsi alicyklického uhlovodíku a aromatického uhlovodíku.
5. 5. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako· rozpouštědla· použije látky zvolené ze skupiny zahrnující pentan, hexan· a heptan.
6. 6. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, že se · · jako rozpouštědla použije směsi rozpouštědla zvoleného ze skupiny zahrnující pentan, hexan · a· heptan a rozpouštědla zvoleného ze skupiny zahrnující benzen, toluen a xylen.
7. 7. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako rozpouštědla použije· látky zvolené ze skupiny zahrnující cyklohexan a methylcyklohexan.
8. 8. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako bazické látky použije· látky zvolené ze skupiny zahrnující hydroxid alkalického· kovu alkalických zemin.