CN86102450A

CN86102450A - 制备杂环化合物的方法

Info

Publication number: CN86102450A
Application number: CN198686102450A
Authority: CN
Inventors: 伊恩·特雷弗·凯; 帕特里克·杰尔夫·克劳利; 戴维·巴塞洛缪; 玛格丽特; 克莱尔·谢发德; 斯蒂芬·保罗·希尼
Original assignee: Imperial Chemical Industries Ltd
Current assignee: Imperial Chemical Industries Ltd
Priority date: 1985-04-16
Filing date: 1986-04-16
Publication date: 1987-02-18
Also published as: AU5526786A; ES8706321A1; EP0201999A1; MA20664A1; HUT41206A; DK173686D0; KR860008158A; GB2173791A; GB2173791B; DK173686A; PT82404A; GB8606647D0; TNSN86055A1; PT82404B; ES554025A0

Abstract

通式(I)化合物具有杀霉菌的活性，式中R为H、烷基、环烷基或环烷基烷基、任意取代的烯基或炔基或苄基，或金属离子，R为烯基、炔基、氰烷基、杂环基或丙二烯甲基，这些基团中的任何一个都可带有取代基或R为被烷氧基、卤素、烷硫基、烷氧羰基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基或硫代氨基甲酰基取代的烷基，R为被硫代氨基甲酰基取代，且被任意取代的芳基或杂环基所取代的烷基，R为H或为氰烷基、烯基、炔基或丙二烯甲基，每个基团都可带有取代基。

Description

本发明指的是用作杀菌剂的肟衍生物，制备他们的方法，包含他们的杀真菌剂成分，以及防治真菌的方法，特别是植物体内的真菌感染。

本发明提供具有通式（Ⅰ）的化合物：

其中R为H、烷基、环烷基或环烷基烷基，任意选择的取代的烯烃基或任意选择的取代的炔烃基，任意选择的取代的苄基，或一金属离子;R¹为一烯烃基、炔烃基、氰代烷基、杂环或丙二烯基甲基，这些基团中的任何一个可以带有取代基或R¹为由烷氧基、卤素、烷硫基、烷氧羰基、氨基甲酰基、烷氨基甲酰基或硫代氨基甲酰基取代的烷基;或R¹为由硫代氨基甲酰基取代和另外由任意取代的芳基或任意取代的杂环基所取代的烷基;R²为H或为一氰基烷基、烯烃基、炔烃基或丙二烯基甲基，这些基团中的任何一个可以带有取代基。

本发明于另一方面提供了具有通式（Ⅰ）的化合物：

其中R为H、烷基、环烷基或环烷基烷基、任意取代的烯烃基或炔烃基、任意取代的苄基、或一金属离子;R¹为一任意取代的烯烃基、炔烃基、氰代烷基、杂环基或丙二烯甲基，或为由烷氧基、卤素、烷硫基、烷氧羰基、氨基甲酰基、烷氨基甲酰基或硫代氨基甲酰基取代的烷基;R²为H或为一任意取代的氰代烷基、烯烃基、炔烃基或丙二烯基甲基。

当R为一烷基时，它可以包含1-12个碳原子，最好是1-6个碳原子。烷基的实例有甲基、乙基、丙基（正或异丙基）及丁基（正-，仲-，异-或特丁基）。R特别好的基为甲基。

当R为苄基时，苄基可以是未被取代或被卤素（例如氟、氯或溴）、C_1-4烷基（甲基、乙基、异丙基或特丁基）、C_1-4烷氧基（例如甲氧基、乙氧基）、硝基或卤代C_1-4烷基（例如三氟甲基）。这些基的实例有苄基、4-氯代苄基、2、4-二氯苄基、2-硝基苄基、及3-三氟甲基苄基。当R为一环烷基时，它可以是例如C_3-6环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基或环己基。

当R为环烷基烷基时，它可以是例如C_3-6环烷基C_1-4烷基，例如环丙甲基、环戊甲基或环己甲基。

当R为一任意取代的烯烃基或炔烃基时，它可以是例如C_3-5烯烃基或C_3-5炔烃基。实例包括烯丙基和炔丙基。取代的烯烃或炔烃基的取代基的实例包括C_1-4烷基（例如甲基）或卤素（例如氯、氟、溴或碘）。

当R为一金属离子时，它可以是例如钠、钾、铜或铁。

当R¹为一任意取代的烯烃或炔烃基时，烯烃或炔烃基可以包含由3到10个碳原子，但最好是包含由3到6个碳原子。烯丙基和炔丙基是特别好的基。取代基的实例有一个或更多的烷基（例如甲基）、卤素（例如氯、氟、溴及碘）及C_1-4烷氧基（例如甲氧基）。

当R¹为由烷氧基、卤素、C_1-4烷硫基、C_1-4烷氧碳基、氨基甲酰基、C_1-4烷基氨基甲酰基或硫代氨基甲酰基、烷基部分可以是一个具有1到10个碳原子的直链或叉链基，但最好是具有1到2个碳原子的基，尤其是1个碳原子。R¹中的烷基部分可以被一个或更多的前面提到的基的任何联接体所取代。烷氧取代基的例子有C_1-4烷氧基（例如甲氧、乙氧），另外还包括环烷氧基象四氢呋喃基、四氢呋喃基或1，3-二氧环戊基，此处一个或更多的氧原子包括在一个五元环或六元环内。卤素取代基的例子有氟、氯、溴或碘。烷硫取代基的实例有C_1-4烷硫基（例如甲硫基）。烷氧羰基取代基的例子有C_1-5烷氧羰基（例如甲氧羰基）。烷胺基甲酰基取代基的例子有C_1-5烷胺基甲酰基（例如甲胺基甲酰基）。

当R¹是被硫代氨基甲酰基取代的烷基时，烷基也可以被（ⅰ）由C_1-4烷基（例如甲基）、卤素（例如氯、氟、溴或碘）、C_1-4烷氧基（例如甲氧基）、硝基、卤代C_1-4烷基（例如三氟甲基）、或氰基所任意取代的芳基（例如苯基）取代;或（ⅱ）烷基也可以被由C_1-4烷基（例如甲基）、卤素（例如氯或溴）、硝基、卤代C_1-4烷基（例如三氟甲基）或氰基所任意取代的杂环基（例如2-呋喃基、2-噻吩基）取代。

当R¹被氰代烷基任意取代时，烷基部分可以含有1到10个碳原子，但含1到2个碳原子更好，一个碳原子尤其好。

当R¹为氰代烷基时，它的烷基部分可以被这样几种基团取代：（ⅰ）C_1-4烷基（例如甲基）;（ⅱ）C_1-4烷氧基（例如甲氧基或乙氧基）、C_3-5烯氧基（例如烯丙基氧基）、或C_3-5炔氧基（例如炔丙基）、所有被C_1-4烷基（例如甲基）、卤素（例如氯、溴、氟或碘）、氰基或卤代C_1-4烷基（例如三氟甲基）任意取代的烷基;（ⅲ）被C_1-4烷基（例如甲基）、卤素（例如氯、溴、氟或碘）、C_1-4烷氧基（例如甲氧基）、硝基、卤代烷基（例如三氟甲基）、或氰基任意取代的芳基（例如苯基）;（ⅳ）一个可以通过环由一碳原子或氮原子相连接的五员或六员杂环基（例如2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、1-吡唑基、1-（1，2，4-三唑基）、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基）、此杂环基被C_1-4烷基（例如甲基）、卤素（例如氯或溴）、硝基、卤代C_1-4烷基（例如三氟甲基）或氰基任意取代;（ⅴ）C_1-4烷氧羰基（例如甲氧羰基、乙氧羰基）;（ⅵ）氨基甲酰基;或（ⅶ）硫代氨基甲酰基。

氰烷基最好是未被取代，氰甲基尤其好。

当R¹为一任意取代的杂环基时，杂环基可以是2-噻唑基、2-呋喃基、3-异噁唑基或1，3，4-噻二唑基。杂环上取代基的例子有C_1-4烷基（例如甲基）、卤素（例如氯、氟、溴或碘）及C_1-4烷氧基（例如甲氧基或乙氧基）。

当R¹为一任意取代的丙二烯甲基时，丙二烯甲基可以含有4-10个碳原子，但最好是含4个碳原子。取代基的例子包括一个或更多的C_1-4烷基（例如甲基、乙基、丙基或正、异、仲或特丁基）和卤素（例如氯、氟、溴或碘）。

当R²为H或一任意取代的环烷基、烯烃基、炔烃基或丙二烯基甲基时，这些基团及其任意取代基的定义和前边给R¹的一样明确。

进一步讲本发明提供了具有通式（Ⅰ）的化合物，其中R为H、甲基、乙基、丙基、丁基、烯丙基、炔丙基、卤代烯丙基、卤代炔丙基、苄基、卤代苄基、卤代C_1-4烷基苄基、C_1-4烷氧基苄基、硝基苄基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷基C_1-4烷基，或一金属离子。

R¹为炔丙基、卤代炔丙基、烯丙基、卤代烯丙基、丙二烯基甲基、C_4-5炔烃基、C_1-4烷氧C_1-4烷基、氰基C_1-10烷基、氰基C_3-6环烷基、C_1-4烷氧羰基、C_1-4烷基氨基甲酰基C_1-4烷基、硫代氨基甲酰C_1-4烷基、杂环基、杂环基C_1-4烷基、杂环基（氰基）C_1-4烷基、杂环基（硫代氨基甲酰基）C_1-4烷基、卤代苯基（氰基）C_1-4烷基、氰基（氨基甲酰基）C_1-4烷基、氰基（硫代氨基甲酰基）C_1-4烷基、氰基（C_1-4烷氧羰基）C_1-4烷基、氰基（C_1-4烷氧基）C_1-4烷基、C_1-4烷硫基C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、氰基（C_3-4炔烷基）C_1-4烷基、氰基（C_3-4烯氧基）C_1-4烷基;R²为氢、C_1-4烷基、烯丙基、卤代烯丙基、炔丙基、卤代炔丙基、或氰基C_1-4烷基。

在前边段落中杂环官能或杂环部分最好是

本发明更进一步提供了式Ⅰ化合物，其中R为C_1-4烷基、烯丙丙基或炔丙基;R²为氢;R¹为氰基C_1-4烷基、硫代氨基甲酰基C_1-4烷基、氰基（呋喃基）C_1-4烷基或氰基（噻吩基C_1-4烷基。

再进一步讲，本发明提供了式Ⅰ的化合物，其中R为甲基、乙基或炔丙基;R²为H;R¹为氰基C_1-2烷基、硫代氨基甲酰基甲基、氰基（2-呋喃基）甲基、氰基（3-呋喃基）甲基、氰基（3-噻吩基）甲基。

在前边四段中有详述R¹的价值，R¹在烷基上有一个以上的取代基。在这些情况下第二个取代基已被放在第一个取代基后边的括号内。

特别是本发明提供了具有以下结构的化合物：

（化合物编号为表Ⅰ中第20号）

（化合物编号为表Ⅰ中第34号）

（化合物编号为表Ⅰ中第36号）

（化合物编号为表Ⅰ中第54号）

（化合物编号为表Ⅰ中第22号

（化合物编号为表Ⅰ中第63号）

（化合物编号为表Ⅰ中第85号）

（化合物编号为表Ⅰ中第27号）

（化合物编号为表Ⅰ中第37号）

（化合物编号为表Ⅰ中第68号）

（化合物编号为表Ⅰ中第84号）

根据本发明化合物的例子示于表Ⅰ内，表中下部展示了R、R¹和R²的不同值。

对于表Ⅰ中以油状物（oils）所描绘的某些化合物，提供了质子NMR数据，示于表Ⅱ中。化学位移是用四甲基硅烷为内标以PPm测量的，氘氯仿用作溶剂，使用了以下缩写词：

b＝宽的 t＝三重线

s＝单线 q＝四重线

d＝双重线 m＝多重线

表Ⅰ中较好的化合物是编号为20、34、36、54、22、63、85。另外还有编号为27、37、68和84。

在结构式

中肟可以立体异构的顺式和反式存在。

因此本发明包括立体异构体。发明化合物可由下边描述的（A）到（K）几条路线制备，这些方法中的每一个都被看作是现发明的组成部分。

路线A

一种式（Ⅰ）的化合物可由式（Ⅲ）的酯与一种胺R¹R²NH在一合适的溶剂中，象乙醇、甲醇、乙腈或二甲基甲酰胺（DMF）于0℃-200℃下反应生成。

产物可通过蒸去溶剂並以水处理残留物而分离出来，並将生成的固体以合适的溶剂重结晶，或以合适溶剂象乙醚或乙酸乙酯提取水相並蒸去溶剂而得到产品。可由层析或由适当溶剂重结晶达到纯化。

R³为含有1到10个碳原子的烷基。

式（Ⅲ）的酯可由烷基化式（Ⅱ）的已知肟产生。烷基化可先用碱处理肟（Ⅱ）进行，象碱金属氢氧化物（例如氢氧化钠）、碱金属碳酸盐（例如碳酸钾）或-三级胺（例如三乙胺）、但最好是用氢氧化钠在一适当溶剂中，象水、烷醇（例如乙醇或甲醇）、酮类（例如甲乙酮或丙酮）、乙腈、二甲基甲酰胺、四氢呋喃或它们的混合物，但最好是用水与甲乙酮的混合物。这样产生的肟负离子然后用-卤化物RX于0°-200℃下处理，R为式（Ⅰ）中所定义的，X为氯、溴、碘、或甲烷-或对-甲苯磺酸酯，或用一种二烷基磺酸酯处理，象磺酸二甲酯。产物（Ⅲ）是用一种适宜溶剂如象乙酸乙酯、二氯甲烷或乙醚提取再蒸去溶剂而分离出来的。产物，尤其是R³为乙基R为甲基时可用减压蒸馏或于-60°到0℃，尤其是于-45到

-30°下用一适宜溶剂，如象-低级烷醇（例如乙醇或甲醇）重结晶来纯化以一固体而提供（Ⅲ）。

路线B

在路线B中式（Ⅰ）的化合物可由式（Ⅴ）的酰氯与一种胺R¹R²NH在一适当溶剂中象甲苯、乙醚或乙酸乙酯中于0°-100℃下有象三乙胺、吡啶或碳酸钾等酸结合剂存在时进行反应来制备。反应也可以在两相体系象甲苯与水中进行，胺组分不溶于普通有机溶剂，在这种情形下酰氯在适宜溶剂象甲苯或乙酸乙酯中的溶液是加至胺在含有酸结合剂的水中。

产物（Ⅰ）可将混合物倒至水中並用合适的有机溶剂以通常方式提取而分离出。

酰氯（Ⅴ）可由酸或其盐（Ⅳ）与一试剂象氯化亚砜或草酰氯在一适宜溶剂象含有痕量DMF的甲苯、乙醚或氯仿中反应产生。酰氯（Ⅴ），特别是R为甲基时可用蒸馏提纯。

酸或其盐（Ⅳ）可将式（Ⅲ）的酯用碱金属氢氧化物在一适宜溶剂象乙醇、甲醇或水于20-100℃下水解产生。

当R¹R²NH为一不能购得的α-氨基腈时，它是使用醛与氯化铵和一金属氰化物反应的标准的Strecker反应条件，在某些情形下用氨气再处理来制备。n为3-10的通式为NC（CH₂）_nNH₂的其它氨基腈当购不到时，可用邻-苯二甲酰亚胺和卤代烷基腈，通过标准的Gabriel合成法，随之以肼对氰代烷基邻-苯二酰亚胺来制备。

路线C

在路线C中，式（Ⅰ）的化合物可由式（Ⅳ）的化合物与一强碱象氢化钠或二异丙胺基锂（lithium diisopropylamide）在象二甲基甲酰胺（DMF）、四氢呋喃（THF）或二甲氧基乙烷（DME）这样的溶剂中于-50°-100℃下反应后，再与一卤代烷R²X（Ⅶ）反应制成，卤代烷可同时加入或后来加入。

R²为象在通式（Ⅰ）中所定义的那样。反应可象路线B那样检查。

路线D

在路线D中，式（Ⅰ）的化合物可由式（Ⅲ）的酯与式（Ⅸ）中R⁴为一象2-噻唑基、2-（5-烷基-1，3，4-噻二唑基）或5-（3-烷基异噁唑基）这样的胺负离子在一适当溶剂象DMF、DME或THF中于-50°-100℃反应，並在-稀无机酸中终止反应而生成，再用一适当溶剂以通常方式提取产物（Ⅹ）。

胺负离子可以象氢化钠或二异丙胺基锂这样的强碱处理式（Ⅷ）的胺而产生。

路线E

在路线E中，式（Ⅰ）的化合物可由式（Ⅺ）的肟与一象三级胺、金属烷氧化物或金属碳酸盐在象丙酮、乙醇、乙腈或DMF这样的溶剂中于0°-200℃下反应，然后再与R为通式（Ⅰ）中所定义的和X可为象氯、溴或碘那样的卤素或对-甲苯磺酸盐那样的磺酸盐的化合物RX或与象二甲基磺酸酯那样的二烷基磺酸酯反应产生。产物可由倒入水中並由一适当溶剂重结晶或溶剂提取而分离出来。

肟（Ⅺ）可由酰胺（Ⅻ）与一亚硝酸酯（象亚硝酸戊酯和象金属氢氧化物（象乙氧基钠）或氢化钠在-象乙醇、DMF或乙腈那样的适宜溶剂中反应制成，或与一金属亚硝酸盐（象亚硝酸钠）在象含有如醋酸或盐酸这样的酸的水的适当溶剂中反应制成。

另外，肟（Ⅺ）可由式（Ⅱ）的一种酯与一胺R¹R²NH在一象乙醇、DMF、乙腈或DME那样的适当溶剂中于-20°-200℃下反应制成。

酰胺（Ⅻ）可将胺R¹R²NH与氰基乙酸在下边两种条件下缩合制成，（ⅰ）在有象二环己基碳二亚胺的缩合剂时，在象乙腈、乙酸乙酯或二氯甲烷这样适当的溶剂中于-20°-100℃下反应，最好是在有催化量的象4-二甲胺基吡啶的吡啶衍生物存在时反应;或（ⅱ）胺R¹R²NH与一象氰乙酰氯或氰乙酸（例如与醋酸酐）那样的活化的氰乙酸衍生物在一象乙酸乙酯或二氯甲烷的适当溶剂或一乙酸乙酯与水的二相体系中于-20°-100℃下反应。

路线F

在路线F中，R¹与/或R²为卤素与碳原子相邻的二卤烷基或二卤烯基的式（ⅩⅢ）化合物可由R¹为烯基或炔基和R²为H、烯基或炔基的式（Ⅰ）的化合物与X为氯、溴或碘的卤素X₂在一象氯仿或二氯甲烷这样的适宜溶剂中于-50°-100℃下反应生成。

式中R¹和/或R²＝二卤烷基或二卤烯基。产物中的卤原子可互为顺式或反式。

路线G

R¹为至少有一个取代基为硫代氨基甲酰基的取代的烷基和R²为一通式（Ⅰ）中所定义的通式（ⅩⅣ）的化合物可将R¹为一氰烷基的通式（Ⅰ）的化合物以硫化氢气体在有象三乙胺或氨这样的胺存在时在一象吡啶或甲苯的适宜溶剂中进行处理而制成。

然而，由于在这种反应条件下伴随有肟官能团的还原，这一方法倾向于产生需要大大纯化的杂质。另一方法在路线H中描述。

路线H

在路线H中，R¹至少有一个取代基是硫代氨基甲酰基的取代烷基，R²为通式（Ⅰ）中所定义的通式（ⅩⅣ）的化合物可由几步得到。

步骤1

R¹＝氨基甲酰烷基 R¹＝氨基甲酰烷基

R¹为氨基甲酰烷基和R²为通式（Ⅰ）中所定义的式（ⅩⅤ）的酰胺可由具有等值R¹和R²的胺R¹R²NH与R⁶为一任意取代的苄基（例如苄基）或C_1-4烷基（例如仲丁基）的式R⁶ococl的酰氯在一象甲苯或乙酸乙酯的适当溶剂中，在有象一金属碳酸盐（例如碳酸氢钠）或金属氢氧化物（例如氢氧化钠）或三级胺（例如三乙胺）的酸接受体存在时于-20°-150℃（最好是室温）反应制取。另外，二相体系也可以用，象乙酸乙酯或甲苯的适当溶剂中的酰氯R⁶ococl可以加到胺R¹R²NH或它的适当盐的含有象前面提到的酸接受体的水中。

步骤2

R¹＝氨基甲酰烷基 R¹＝硫代氨基甲酰烷基

R¹为一至少有一个硫代氨基甲酰基所取代的烷基和R²为一通式（Ⅰ）所定义的R²的式（ⅩⅥ）的硫代酰胺可由式（ⅩⅤ）的酰胺与一象五硫化磷或拉威森（Laweson′s）试剂这样的硫化剂在一象甲苯或吡啶或1，4-二氧杂环己烷于0°-200℃的温度下（最好是20-100℃）反应产生，然后倒入水中並经过滤或以通常方式的溶剂提取来分离。

步骤3

R¹＝硫代氨基甲酰烷基 R¹＝硫代氨基甲酰烷基

R¹为一至少有一个硫代氨基甲酰基取代的烷基和R²为通式（Ⅰ）所定义的式（ⅩⅦ）的硫代酰胺可以其卤化氢盐产生，其法为将式（ⅩⅥ）的硫代酰胺与X为氰或溴化物（例如溴化氢）的卤化氢HX在一象醋酸这样的适宜溶剂中于-20°-100℃（最好为室温）下进行反应，加入弱极性溶剂象乙醚或石油醚以沉淀出（ⅩⅦ）的卤化氢盐，並以同样溶剂很好地洗涤滤出的固体样品。产品不必纯化可用于步骤4。

步骤4

R¹＝硫代氨基甲酰烷基

R¹为一至少有一个取代基是硫代氨基甲酰基取代的烷基和R²为式（Ⅰ）中所定义的通式（ⅩⅣ）的化合物可由胺R¹R²NH（ⅩⅦ）的卤化氢盐与酰氯（Ⅴ）在一象甲苯、乙酸乙酯或二氯甲烷这样的适宜有机溶剂中，在有象金属碳酸盐（例如碳酸钾）或三级胺（例如三乙胺）这样的酸接受体存在时反应生成。另外，象甲苯或乙酸乙酯这样的有机溶剂（最好是0°-50℃）于0°-100℃加至含有象金属氢氧化物或金属碳酸盐（例如氢氧化钠或碳酸钾）这样的酸结合剂的（ⅩⅦ）的盐的水溶液中的二相体系。产物（ⅩⅣ）可将混合物倒至水中並过滤或用一适宜有机溶剂提取来进行分离。

式（ⅩⅥ）的硫代酰胺也可由另一方法以两步生成。

步骤1

R¹＝氰代烷基 R¹＝氰代烷基

R¹为氰代烷基和R³为通式（Ⅰ）所定义的式（ⅩⅨ）的酰胺可将胺R¹R²NH（ⅩⅧ）（与R¹和R²有同样定义）与R⁶已在前边定义过的式R⁶ococl的酰氯在象乙酸乙酯或甲苯这样的适宜的溶剂中反应产生。另外，可以用-二相体系，依此象在乙酸乙酯或甲苯这样的适宜溶剂中的酰氯于0°-100℃（最好是0°-50℃）下加至（ⅩⅧ）的盐的含有象金属氢氧化物（例如氢氧化钠）或金属碳酸盐（例如碳酸钾）这种酸结合剂的水溶液中。

产物（ⅩⅨ）可由过滤或以适当的有机溶剂萃取而分离出来。

步骤2

R¹＝氰烷基 R¹＝硫代氨基甲酰烷基

式（ⅩⅥ）的硫代酰胺可由R¹为一任意取代的氰代烷基和R²为前边定义的式（ⅩⅨ）的酰胺与硫化氢气在一象含有三乙胺这种三级胺的甲苯或吡啶的这样的适宜溶剂中于-20°-150℃（最好是0°-50℃）下反应制备。产物可由过滤或倒入水中並以适宜的有机溶剂以通常方式萃取而分离。

路线Ⅰ

在路线Ⅰ中，R⁵为C_1-4烷氧基、C_3-5烯氧基、C_3-5炔氧基或一含有2-4个氮原子的五员杂环（例如吡唑或1，2，4-三唑）的式（ⅩⅩ）的化合物可由两步制成。

R为通式（Ⅰ）所定义的化合物（ⅩⅪ）在象低级烷烃羧酸酯（例如乙酸乙酯）或氯化烷烃这样的质子惰性溶剂中于20°-100℃（最好是20°-50℃）下进行溴化（例如用溴Br₂）或氯化（例如用硫酰氯SO₂Cl₂）得到高活性的溴代或氯代腈（ⅩⅫ）。（ⅩⅫ）是太不稳定的，难以分离和鉴定，立即用于第二步。

在反应的第2步骤中，含有活泼的溴代或氯代腈（ⅩⅫ）的溶液在R⁵为一含有2-4个氮原子的五员杂环时，直接以2或3当量的R⁵H处理，或者当R⁵为一前边所定义的烷氧基、烯氧基或炔氧基时，（ⅩⅫ）以大大过量的R⁵H处理，然后用象三级胺（例如三乙胺）或金属碳酸盐（例如碳酸钾）这样的酸接受体处理，得到产品（ⅩⅩ）。

路线J

在路线J中，R为式（1）所定义的式（ⅩⅩⅣ）的化合物是将式（ⅩⅩⅢ）的化合物与甲醛（聚甲醛或甲醛水溶液）、一价铜盐（象溴化亚铜或碘化亚铜）及一二级胺（特别是二异丙胺）在一适当溶剂中（象二甲氧基乙烷、四氢呋喃或甲苯）于20°-150℃（但最好是50-100℃）下反应制成的，但最好是在惰性气体下（例如氮）。

路线K

路线K中，式（ⅩⅩⅥ）的化合物是将式（ⅩⅩⅤ）的化合物以氢氧化钠水溶液处理以形成钠盐的水溶液，再用金属卤化物（如象二氯化铜或三氯化铁）的水溶液处理制备的。盐可由过滤沉淀，或蒸去大部分水，以乙醇处理残余物，滤出沉淀固体而分离出。

本发明包括式（Ⅰ）到（ⅩⅩⅥ）的新中间体。

式Ⅰ的化合物和含有他们的组分对广范围的霉菌疾病有各种活性，例如尤其是对抗：

葡萄秧上的Plasmopara Viticola（丘原霉）和

马铃薯和蕃茄上的Phytophthora infestans（晚期植物病害）和其它种的phytophthora。

其它丘原霉、粉状霉及其它霉菌和细菌病害，例如：

苹果上的Venturia inaequalis（斑点病）

稻米上的pyricularia oryzae

花生和其它上的Cercospora arachidicola

Cercospora种

稻米上的水稻黄单胞菌（Xanthomonas oryzae）

某些这种化合物对抗试管内霉菌也已表现出广范围的活性。它们对引起水果收获后病变（例如桔子上的指状青霉（Penicillium digatatum）和意大利青霉（Penicillium italicum）和香蕉上的Gloeosporium musarum）的各种霉菌都有对抗活性。

这些化合物可在植物组织中向顶点移动。

这些化合物可用作杀菌剂，但更方便的是配成复方使用。本发明提供包括前边定义的式（Ⅰ）的化合物和任意的载体或稀释剂配成的杀菌剂复方。

本发明还提供了一种抗霉菌的方法，包括应用于植物、植物种子、或植物或种子的处所，提供了前边所定义的一种化合物或含有同样东西的复方。

这些化合物可以许多方式使用，例如可以配方或不配方地直接用于植物的叶子，它们还可用于灌木或树木，用于种子或正生长或当被种植的这些植物，灌木或树木其他介质，它们可以被喷洒、撒粉或作为乳浊液或膏状配方使用，或可以蒸气或慢速释放的颗粒使用。可用于植物、灌木或树木的任何部分，例如用于叶子、茎、枝条或根部、或根部周围土壤内，或种植前的种子、或用于土壤、或水稻田或水耕系统。本发明化合物还可注射到植物或树中，他们还可用电动喷洒方法喷在草木上。

这里所用的术语“植物”包括秧苗、灌木和树木。另外，本发明的杀霉菌剂法包括预防药、保护药、预防和根治处理。

这些化合物最好是以复方形式用于农业和园艺。任一例子中所用的复方形式决定于面对的特殊目的。

复方可以是粉状或粒状形式，包括活性成分或固体稀释剂或载体，例如高岑土、膨润土、硅藻土、白云石、碳酸钙、滑石、粉状镁氧、福勒（Fuller′s）土、石膏、海威特（Hewitt′s）土、硅藻土（diatomaceous earth）及中国粘土。这种颗粒可以是适用于土壤不必进一步处理的粗加工的颗粒。这些颗粒可以由填料和活性成分的灌注药丸制成，或将活性成分和粉状填料的混合物做成小球制成。处理种子的复方，例如可以包括帮助物料与种子粘结的剂（例如一种矿物油），另外，活性成分可用一种有机溶剂（例如N-甲基吡咯烷酮或二甲苯甲酰胺）配成种子处理的药。复方也可以是含有湿润剂以增加粉末或细粒在液体中的分散性的可分散的粉末、颗粒或细粒，粉末或细粒也可含有填料和悬浮剂。

水分散体系或乳浊液可将活性成分溶于含湿润剂、分散剂或乳化剂的有机溶剂内，然后将以混合物加至也可含有湿润剂、分散剂或乳化剂的水中而制成。适宜的有机溶剂有二氯乙烷、异丙醇、丙二醇、双丙酮醇、甲苯、煤油、甲基萘、二甲苯、三氯乙烯、糖醇、四氢呋喃醇及二醇的醚（例如2-乙氧基乙醇和2-丁氧基乙醇）。

用于喷洒的复方也可以做成气溶胶的形式，配方装在有推进剂和压力下的容器内，推进剂为例如氟代三氯甲烷或二氯二氟甲烷。

化合物可在干燥状态与焰火制造的混合物相混合以形成适宜于在封闭空间内产生含这种化合物的烟的复方。

另外，这些化合物可以微脉囊形式使用。它们还可配制成生物降解高聚物的配方以得到一种慢速、控制释放的活性物质。

由包含适宜的填加剂，例如为了改进分布、粘着力和在处理过的表面上抗雨水的填充剂，不同的复方可以更好地适用于各种应用。

化合物也可以带有肥料的混合物使用（例如含氮、钾、磷的肥料）。仅包含肥料结合的颗粒的复方，例如包盖，化合物更好些。这种颗粒适当地含有按重量计为25%的化合物。因此，本发明也提供了含有通式（Ⅰ）的化合物或其金属络合物的盐的肥料复方。

复方也可以液体制剂的形式用于浸泡或喷洒，这通常是含有活性成分的水分散体系或乳浊液，並存在有一种或更多的表面剂，例如湿润剂、分散剂、乳化剂或悬浮剂;或为用于电动喷洒技术的喷洒配方。前面的剂型可以是正离子、负离子或非离子型剂。合适的正离子剂有季铵化合物，例如溴代十六烷三甲基铵。

适宜的负离子剂有肥皂、硫酸的脂肪单酯的盐（例如硫酸月桂钠），及磺化的芳香化合物的盐（例如苯磺酸十二烷基钠、钠、钙或铵的木质磺酸盐、丁基萘磺酸盐，及二异丙基萘磺酸钠和三异丙基萘磺酸钠的混合物）。

适宜的非离子型剂有环氧乙烷与象油醇或鲸蜡醇的脂肪醇或与象辛基酚或壬基酚及辛基甲酚这样的烷基酚的缩合产物。其它的非离子型剂有从长链脂肪酸和己糖醇酐衍生来的部分酯，所述的部分酯与环氧乙烷的缩合产物及卵磷酯。适宜的悬浮剂有亲水胶（例如聚乙烯基吡咯烷酮和羧甲基纤维素钠）和植物胶（例如金合欢胶和黄蓍胶）。

用作水分散相或乳浊液的复方常常是以含有高比例活性成分的浓缩液的形式提供的，浓缩液在使用前以水稀释。这些浓缩液应当能够经受住长期贮存，而且在贮存之后能够用水冲稀以形成水制剂，水制剂能保持足够时间的均匀以使之能用常规设备或电动喷洒设备使用。浓缩物可含活性成分重量比达95%左右，适宜的是10-85%，例如25-60%。这些浓缩物要适当地含些有机酸（例如象二甲苯磺酸或十二烷基苯磺酸这样的烷芳基或芳基磺酸），因为这种酸的存在可以增加活性成分在浓缩物常用的极性溶剂中的溶解度。浓缩物还要适当地含有高比例的表面剂以得到在水中足够稳定的乳浊液。冲稀成水制剂后，这样的水制剂可含有不同量的活性成分，这决定于使用目的，但按重量计含0.0005%或0.01%到10%活性成分的水制剂可以使用。

本发明的复方也可含有其它具有生物活性的化合物，例如有类似的或互补的杀霉菌活性或具有植物生长控制活性或杀虫活性的化合物。

其它杀霉菌化合物可以是例如一种能抗谷物的穗病害（例如小麦）象Septoria、Gibberella、及Helminthosporium、种子和土壤承受的病变和葡萄上的丘状和粉状霉病以及苹果上的粉状霉病和斑点病等。这些杀霉剂的混合物比通式（1）单一的化合物有更广谱的活性，其它杀霉剂对式（Ⅰ）化合物的杀霉菌活性还可以有增效的作用。其它杀霉菌化合物的例子有依吗查里（imazalil）、杀螨美（benzomyl）、多菌灵、甲基托布津（thiophanate-methyl）、敌菌丹、克菌丹、硫黄粉、嗪氨灵、吗菌灵、克啉菌、定菌磷、呋刺拉西（furalaxyl、）、乙菌定、四氯硝基苯、甲菌定、布皮利美（bupirimate）、百菌清、吩劳唑啉（Vinclo-zolin）、普劳西米酮（procymidone）、依普劳二酮（iprodione）、袂拉西（metalaxyl）、佛赛替铝（fosetyl-aluminium）、萎锈灵、萎锈散、吩纳米摩（fenarimol）、奴利摩（nuarimol）、吩呋拉（Fenfuram）、迈夫乐杀（methfuroxam）、异丙硝塔（nitrotal-isopropyl）、三迪迈风（triadimefon）、夫鲁特佛（flutriafol）、涕必灵·艾特双唑（etridiazole）、三地门诺（triadimenol）、比乐杀唑（biloxazol）、二噻农·双奈皮克利（binapicryl）、灭螨猛、双胍盐、多果定、著瘟锡、毒菌锡、敌螨普、灭菌丹、抑菌灵、双塔里佛（ditalimphos）、稻瘟净、放线菌酮、双劳布拉唑（diclobutrazol）、一种二硫代氨基甲酸盐、一种铜化合物、一种汞化合物、1-（2-氰基-2-甲氧基亚氨乙酰基）-3-乙基脲、吩纳盘尼（fenapanil）、奥佛拉（ofurace）、扑皮唑（propiconazole）、艾康唑（etaconazole）和芬普洛排摩（fenpropemorph）、吩皮定（fenpropidine）、托帕斯（topas）、奥代西（oxadixyl）及普氯拉（proehloraz）。

通式（Ⅰ）的化合物可与土壤、泥炭或其它生根介质混合以保护植物对抗种子经受的、土壤中的或叶部真菌的病害。

适宜的杀虫剂有pirimor、Cronaton、dimethoate、乐果（Metasystox）及安果。“METASYSTOX”一字为商标。

适宜的植物生长调节化合物可以是那些控制杂草或籽头形成或选择性地控制不希望的植物（例如草）的生成的化合物。

与发明化合物合用的适宜的植物生长调节化合物的例子有赤霉素（例如GA₃、GA₄或GA₇）、茁长素（例如吲哚乙酸、吲哚丁酸、萘氧乙酸或萘乙酸）、细胞分裂素类（例如激动素、二苯脲、苯骈咪唑、苄基腺嘌呤或苄胺基嘌呤）、苯氧乙酸（例如2，4-D或MCPA）、取代的苯甲酸（例如三碘代苯甲酸）、形态素类（例如氯氟生态素（Chlorfluoroecol））、马来酰肼、glyphosa-te、glyphosine、长链脂肪醇和酸、dikegulac、fluori-damid、mefluidide、取代的季铵盐及鏻盐化合物（例如矮壮素阳离子、Chlorphonium或mepiquatchloride）、乙烯利，草长灭、3，6-二氯茴香酸甲酯，丁酰肼、黄草灵、松香酸、异比利醇（isopyrimol）、帕劳布唑（paclobutrazol）、1-（4-氯苯基）-4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-羧酸，羟基苯乙腈（例如溴苯腈）、二芬喹（difenzoqu-at）、苯甲酰-乙基3，6-二氯皮考啉酸及四氯硝基苯。

下面的实例说明了本发明，温度是以摄氏度（℃）给出的。

实例 1

这一实例说明了表Ⅰ中1号化合物按路线A的制法。

步骤1

具有以下结构的2-氰基-2-甲氧亚胺基乙酸乙酯的制备

将2-氰基-2-肟基乙酸乙酯（20.0克）于室温下在乙腈（150毫升）中搅拌並加入三乙胺（25毫升）。慢慢加入碘甲烷（25毫升），此时有中度放热发生，溶液变为暗红。加完后冷却，搅拌24小时。蒸出过量溶剂和碘甲烷，加入水。混合物用二氯甲烷提取，以硫酸镁干燥並蒸馏，得一深色油（23.0克）。此油可在默克（Merck）9385硅胶上进行快速层析以二氯甲烷洗脱来纯化，以得苍黄色油（12.5克）的纯品。另外，产品在105°-110°/10毫米下蒸馏或于-45℃下自乙醇中重结晶，得到一熔点为29-31℃的固体产品。

红外光谱（液膜）γ：1755，1730厘米^-1。

核磁共振（CDCl₃）δ：1.42（三重峰，3H），4.30（单峰，3H），4.40（四重峰，2H），

步骤2

具有下列结构的化合物2-氰基-2-甲氧基亚胺基-N-炔丙基乙酰胺的制备

（表1的1号化合物）。

将炔丙胺盐酸盐（1.59克）、2-氰基-2-甲氧基亚胺基乙酸乙酯（2.80克）及三乙胺（1.80克）于室温下在乙醇（100毫升）中搅拌6小时並静置过夜。蒸去乙醇余物与水一起研磨。滤出褐色固体並干燥，得到熔点为84-86℃的产品（3.85克）。

红外光谱（液体石蜡）γ：3370，3300，2245，2130，1695（厘米^-1）。

核磁共振（CDCl₃）δ：3.04（三重峰1H），3.90（多重峰2H），4.16（单峰，3H），8.95（宽三重峰，1H）

实例2

这一实例说明了具有下列结构式的2-氰基-2-甲氧亚胺基-N-2，3-二碘代-烯丙基乙酰胺（表Ⅰ的化合物7）的制备

将碘（0.245克）以在氯仿（5毫升）中的浆状于室温下加至溶于氯仿（25毫升）的由前边反应得来的炔丙基酰胺（0.275克）。混合物搅拌7小时，然后放置过夜，再放置8周，之后将溶液脱色。

蒸去溶剂得到一粘状油，与乙醚一起研磨后得到一有点苍白色的固体。经石油醚/甲苯（40∶60）重结晶得到一熔点为96-8℃的物料（0.210克）。核磁共振谱表明这是一顺式和反式双键异构体的混合物。

红外光谱（液体石蜡）γ：3330，1680厘米^-1。

核磁共振谱（CDCl₃）δ：4.30（单峰，4H），4.38（单峰，1H），6.70（宽单峰，1H），7.20（单峰，1H）

实例3

这一实例说明了表Ⅰ中化合物9经路线B的制备

第一阶段

具有下边结构式的中间体2-氰基-2-甲氧基亚胺基乙酸钠的制备

将2-氰基-2-甲氧基亚胺基乙酸乙酯（7.2克）加至粉状氢氧化钠（1.8克）在乙醇（40毫升）中的溶液内。混合物在室温下搅拌40分钟，然后于30℃下蒸去乙醇得到一白色固体（6.07克）的钠盐，再于0.1毫米下抽气以干燥並贮存在有五氧化二磷的干燥器中。

核磁共振谱（D₂O）δ：4.20（单峰）。

第二阶段

具有下列结构式的2-氰基-2-甲氧亚胺基乙酰氯的制备

将干燥的钠盐（1.50克）悬浮在干甲苯（20毫升）中于室温下搅拌。将草酰氯（1.50克）溶于干甲苯（1.5毫升）经10分钟分批加入，然后再加入一滴二甲基甲酰胺。继续放出气体持续约半小时。再搅拌一小时后，将悬浮液在硅藻土上过滤，然后蒸去甲苯、过量的草酰氯和氯化氢气。活泼的酰氯不经进一步纯化而使用，虽然可在83-84°/20毫米下蒸馏而得到一苍黄色油。

第三阶段

具有下列结构的化合物2-氰基-2-甲氧亚胺基-N，N-二炔丙基乙酰胺的制备

（表Ⅰ的化合物9）

将2-氰基-2-甲氧亚胺基乙酰氯（0.380克）溶于干乙醚（5毫升）中，室温下以移液管移至二炔丙基胺（0.254克）溶于含三乙胺（0.270克）的干甲苯（20毫升）的搅拌下的溶液中，当有白色固体立即沉淀时，将混合物再搅拌半小时然后放置过夜。

然后以乙酸乙酯冲稀並倒至水中，乙酸乙酯层以碳酸氢钠的水溶液和水分别洗涤，再以硫酸镁干燥。经蒸发得到一粘性油，这可由制备的薄层层析以二氯甲烷洗脱来纯化，而得到一粘性油（0.185克）的产品。

红外光谱（液膜）γ：3280，2120（弱），1655厘米^-1。

核磁共振谱（CDCl₃）δ：2.32（单峰，2H），4.22（单峰，3H），4.40（单峰，4H）。

实例4

本实例说明了具有下列结构式的甲氧基羰基甲基-（2-氰基-2-甲氧亚胺基）乙酰胺（表Ⅰ中化合物24）的制法

将2-氰基-2-甲氧亚胺基乙酰氯（1.0克）溶于干甲苯（10毫升）中，于室温下经5分钟加至含有碳酸氢钠（1.2克）的水（5毫升）中溶有甘氨酸甲酯盐酸盐的激烈搅拌的混合液中。混合液再激烈搅拌4小时，然后以水冲稀。水层以乙酯乙酯萃取（4×50毫升），乙酸乙酯层以硫酸镁干燥。

蒸去溶剂得到一粘性油，将慢慢结晶。与乙醚一起研磨得到一灰白色的熔点为65-67℃的固体（0.825克）。

红外光谱（液体石蜡）γ：3330，1680厘米^-1。

核磁共振（CDCl₃）δ：3.80（单峰，3H），4.16（双重峰），4.28（单峰，3H），7.05（宽单峰，1H）。

实例5

本实例说明了具有下列结构式的2-氰基-2-甲氧亚胺基-N-炔丙基-N-烯丙基乙酰胺（表Ⅰ的化合物10）通过路线C的制法。

将2-氰基-2-甲氧亚胺基-N-炔丙基乙酰胺（0.33克）与溴丙烯（0.30克）于室温下在干燥的二甲基甲酰胺（20毫升）中搅拌。经30分钟分批加入氢化钠（0.10克油中50%的分散相），加完后混合物再搅拌2小时，然后将反应物倒至水中，以乙酸乙酯提取，乙酸乙酯部分以硫酸镁干燥，蒸去溶剂得到一油状物（0.80克）。可由中压液相层析以乙酸乙酯/40∶60石油醚（1∶3）洗脱来提纯，以得到清亮的苍黄色油的纯产品（0.22克）

红外光谱（液膜）γ：3300，2230（弱），2120（弱），1655厘米^-1。

核磁共振谱（CDCl₃）δ：2.30（多重峰，1H），4.10-4.30（多重峰，7H），5.10-5.40（多重峰，2H），5.60-6.00（多重峰，1H）。

实例6

本实例说明了由路线D制备具有下列结构的2-氰基-2-甲氧亚胺基-N-2-硫唑基乙酰胺（表Ⅰ中化合物25）的方法。

将氢化钠（0.25克的油中50%的分散相）于室温下经10分钟分批搅拌加至干燥二甲基甲酰胺（DMF，15毫升）溶有2-氨基噻唑（0.5克）的溶液中。激烈冒泡之后，形成奶油状悬浮液。将干DMF（2毫升）中溶有2-氰基-2-甲氧基亚胺基乙酸乙酯（0.75克）一次加入。溶液变得很暗然后搅拌1.5小时。将溶液小心倒至水中並用乙酸乙酯萃取，水层用稀盐酸酸化，並以乙酸乙酯提取。提取液以硫酸镁干燥，蒸去溶剂得一橙色固体。与甲醇一起研磨得到熔点为203-205℃的纯产物（0.30克）。

红外光谱（液体石蜡）γ：3200，1610厘米^-1

核磁共振谱（DMSO-d⁶）δ：4.20（单峰、3H），7.20（双重峰，1H），7.46（双重峰，1H）

实例7

本实例说明了具有下列结构的化合物2-氰基-2-甲氧基亚胺基-N-氰甲基乙酰胺（表Ⅰ的第20号化合物）经路线B的制法。

2-氰基-2-甲氧亚胺基乙酰氯（0.75克）溶于干燥甲苯（10毫升）中，一次加至激烈搅拌的氨基乙腈亚硫酸盐（0.77克）溶于含有碳酸氢钠（1.20克）的水中。两相溶液于室温下快速搅拌4小时，放置过夜，然后以乙酸乙酯提取三次。合并乙酸乙酯部分，以硫酸镁干燥，蒸去溶剂得一粘性油。经与乙醚/石油醚（40∶60）一起研磨后得一熔点为83-85°的白色固体（0.172克）

红外光谱（液体石蜡）γ：3360，1675厘米^-1

核磁共振谱（丙酮-d⁶）δ：4.40（单峰，3H），4.51（单峰，2H），8.68（单峰，1H，NH）。

实例8

本实例说明了具有下列结构的2-氰基-2-甲氧亚胺基-N-（2-氰乙基）-乙酰肼（表1中第34号化合物）经路线B的制法

2-氰乙胺（0.70克）和三乙胺（1.01克）在乙酸乙酯（5毫升）中的混合物于15℃下慢慢滴至2-氰基-2-甲氧亚胺基乙酰氯（1.47克）在乙酸乙酯（20毫升）的溶液中，加入时温度控制在20℃以下。混合物变为橙色然后出现白色沉淀，加完后将混合物放置过夜。然后将反应物倒至水中，乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠水洗涤，再以盐水洗，以硫酸镁干燥。蒸去乙酸乙酯得一粘性油。在9385号默克硅胶上以乙酸乙酯：（40/60）石油醚（1∶1）洗脱进行高压液相层析纯化两次，得到一油状物的预期产品（0.419克）。

红外光谱（液膜）γ：3330（强），2240（弱），1675（强）厘米^-1。

核磁共振谱（DMSO-d⁶）δ：1.38（双重峰，3H），4.18（单峰，3H），4.90（四重峰，1H），9.40（宽单峰，NH）。

实例9

本实例说明具有下列结构的2-氰基-2-甲氧亚胺基-N-〔（2-呋喃基）-2-氰基-甲基〕-乙酰胺（表1中第63号化合物）经路线B的制法：

将2-氰基-2-呋喃甲胺盐酸盐（1.98克）溶于水（20毫升）中並滤去不溶物。然后加入氢氧化钠水溶液（5.5毫升2摩尔溶液）至PH为7，随后再加碳酸氢钠（0.84克）和乙酸乙酯（20毫升）。于此混合物中加入2-氰基-2-甲氧亚胺基乙酰氯（1.47克）溶于乙酸乙酯（30毫升）的溶液，冷却下慢慢滴加以保持温度在20℃以下。加完后（40分钟）将反应物搅拌1.5小时，然后倒至水中。水层以乙酸乙酯进一步提取，合并提取液，以硫酸镁干燥，蒸去溶剂得到一油（2.4克），此油于硅胶上以二氯甲烷洗脱进行快速层析进行提纯，得到一金黄色的油状产品（1.94克）。

红外光谱（液膜）γ：3303（强），2230（弱），1680（强）厘米^-1。

核磁共振谱（CDCl₃）δ：4.32（单峰，3H），6.22（双重峰，1H），6.45（多重峰，1H），6.62（多重峰，1H）。7.32（宽峰，1H），7.50（多重峰，1H）。

实例10

本例说明了通过路线E对表Ⅰ的第31号化合物的制法。

步骤1

具有下列结构的N-（氰甲基）-氰基乙酰胺的制法：

将干燥的氰乙酸（2.89克）溶于干燥乙腈（35毫升），将干燥的氨基乙腈（1.96克，氨基乙腈硫酸盐溶于水以氢氧化钠中和，以乙酸乙酯提取並蒸去溶剂得之）加至此无色溶液中，此混合液冷至5℃。加入4-二甲胺基吡啶（催化量），再分批加入二环己基碳二亚胺（7.94克）。于5℃下搅拌1小时后，反应液放置过夜。把冰醋酸加至反应混合液中，一小时后滤出固体（二环己基脲），将滤液蒸发得一红色油，与乙醚（6.67克）一起研磨即结晶析出。固体以乙醇重结晶得熔点为94-96℃的浅棕色片状预期产物（2.65克）。

红外光谱（液体石蜡）γ：3260（强），2260（弱），1660（强）厘米^-1。

核磁共振谱（DMSO-D⁶）δ：3.70（单峰，2H），4.14（双重峰，2H），8.83（单峰，NH）。

步骤2

具有下列结构的2-氰基-2-肟基-N-（氰甲基）-乙酰胺的制备：

将N-（氰甲基）-氰乙酰胺（6.16克）于室温下在水（140毫升）中搅拌，将亚硝酸钠（6.90克）加至此溶液中，再加入冰醋酸（6.90克）。室温下搅拌15分钟后，反应混合物热至45-50℃（冒泡）並保持3小时，然后冷至室温。暗绿色溶液以乙酸乙酯提取，有机层用碳酸氢钠水溶液洗涤，水层以浓盐酸酸化至PH4，再以乙酸乙酯提取，乙酸乙酯层用硫酸镁干燥，蒸发后得一熔点为144-146℃的灰黄色固体（3.2克）。

红外光谱（液体石蜡）γ：3320（强），3100（强）1650（强）厘米^-1。

核磁共振谱（DMSO-d⁶）δ：4.16（双重峰，2H），9.06（三重峰，NH），14.72（宽单峰，OH）。

实例11

本实例说明了具有下列结构的2-氰基-2-乙氧亚胺基-N-（氰甲基）-乙酰胺（表1内第22号化合物）由路线E的制备：

将2-氰基-2-肟基-N-（氰甲基）-乙酰胺（0.46克）在丙酮（15毫升）中搅拌，加入碳酸钾（0.21克）、反应混合物冷至15℃，将硫酸二乙酯（0.46克）溶于丙酮（2毫升）滴入。反应物于15℃下搅拌15分钟、热至室温一小时后蒸去溶剂。余物在乙酸乙酯和水一起振摇，水层再以乙酸乙酯提取，有机层以硫酸镁干燥，蒸去溶剂得一可结晶的油（0.52克）。固体在硅胶9385上进行高压液相层析，以乙酸乙酯洗脱进行纯化，得一熔点为73-75℃为结晶固体（0.37克）的纯品。

红外光谱（液体石蜡）γ：3340（强），2240（弱）1.670（中度）厘米^-1。

核磁共振谱（CDCl₃）δ：1.40（三重峰，3H），4.25（双重峰，2H），4.52（四重峰，2H），7.05（宽单峰，NH）。

实例12

本实例说明了表Ⅰ中第54号化合物经路线H的制法。

步骤1

具有下列结构的苄氧羰基胺基乙酰胺的制备，

将氯代甲酸苄酯（22.4毫升）于激烈搅拌下经五分钟滴至甘氨酰胺盐酸盐（16.58克）在含有碳酸氢钠（30.0克）的水（50毫升）溶液中。反应混合物于室温下搅65小时，滤出白色固体，水洗、空气干燥，以乙酸乙酯/60-80°石油醚重结晶，得一白色结晶产物（15.96克）。

核磁共振谱（DMSO-d⁶）δ：3.58（双重峰，2H），5.05（单峰，2H），7.00（宽单峰，1H），7.20-7.48（多重峰，7H）。

步骤2

苄氧羰基氨基硫代乙酰胺的制备

将苄氧羰基氨基乙酰氨（2.08克）溶于环氧六烷内，加入五硫化磷（1.10克），迴流搅拌45分钟，然后冷至室温。反应混合物倒至水中，用乙酸乙酯提取，乙酸乙酯部分以硫酸镁干燥后蒸去，得一油结晶成软固体（2.91克）。以高压液相层析纯化得熔点为140-142℃的白色固体（0.80克）的预期产物。

红外光谱（液体石蜡）γ：3380（强），3285（强），3215（强），1695（强）厘米^-1。

核磁共振谱（DMSO-d⁶）δ：3.90（双重峰，2H），5.20（单峰，2H）。

步骤3

具有下列结构式的氨基硫代乙酰胺溴氢酸盐的制备：

将苄氧羰基氨基硫代乙酰胺（2.77克）在冰醋酸（10毫升）中搅拌，将含溴化氢的醋酸溶液（12.4克45%溶液）经数分钟内滴至此浆状物中。固体酰胺渐渐溶解直至得一清亮黄色溶液。10分钟后黄色沉淀生成，于室温下再搅一小时后加入乙醚（100毫升），15分钟后滤出固体，以乙醚很好地洗涤，晾干后得一吸湿的灰黄色固体（2.22克），不必纯化可直接用于下一反应。

核磁共振（DMSO-d⁶）δ：3.82（单峰），

步骤4

具有下列结构的2-氰基-2-甲氧基亚胺基-N-（硫代氨基甲酰甲基）-乙酰胺的制备：

氨基硫代乙酰胺溴氢酸盐（1.71克）在水（25毫升）中搅拌並加入碳酸氢钠。激烈搅拌反应混合物至停止冒泡，再加入乙酸乙酯（40毫升），再搅拌5分钟后，将2-氰基-2-甲氧基亚胺基乙酰氯（1.61克）溶于乙酸乙酯（40毫升）滴入。加完后将反应物再搅拌1.5小时，然后放置过夜。混合物倒至水中，有机层以水洗数次，以硫酸镁干燥，蒸去溶剂后得一棕色油，结晶析出。与乙醚一起研磨后得一棕黄色粉末（0.69克）。以乙酸乙酯重结晶，得一熔点为120-121℃淡棕色晶状固体产品（0.53克）。

红外光谱（液体石蜡）γ：3400（弱），3320（强），3175（强），2225（弱），1665（强）厘米^-1。

核磁共振谱（DMSO-d⁶）δ：4.19（单峰，3H），4.50（双重峰，2H），8.80（三重峰，NH），9.08（宽单峰，NH），2.70（宽单峰，NH）。

实例13

本实例说明了表Ⅰ的第54号化合物经路线H的制法。

步骤1

具有下列结构的苄氧羰基胺基乙腈的制备：

氨基乙腈（5.6克）溶于水（30毫升）后以碳酸氢钠（9.24克）处理，于激烈搅拌下经10分钟滴加氯代加酸苄酯（17.9克）。加完后反应混合物于室温下搅拌22小时。滤出固体沉淀，水洗，晾干並以乙酸乙酯：40-60°石油醚重结晶得熔点为60-62℃的白色结晶产品（13.35克）。

红外光谱（液体石蜡）γ：3290，1680厘米^-1。

核磁共振谱（CDCl₃）δ：4.00（双重峰，2H），5.17（单峰，2H），5.64（宽单峰，NH），7.40（单峰，5H）。

步骤2

本实例说明了具有下式结构的苄氧羰基氨基硫代乙酰胺经路线H的制法：

将干燥甲苯（25毫升）通入硫化氢气体数分钟，然后加入苄氧羰基氨基乙腈（0.95克）並在室温下搅拌至溶解，再加入三乙胺（0.51克）。数分钟后反应混合物中再通入硫化氢气30分钟，此时白色沉淀自黄色溶液中出现，混合物放置过夜。滤出固体，以甲苯和乙醚洗，得到与由路线G制成的物料相同的熔点为140-142℃的白色粉状固体产品（0.92克）。

实例14

本实例说明了具有下式结构的2-氰基-2-甲氧基亚胺基-N-〔乙氧基-（2-氰基）-甲基〕-乙酰胺（表Ⅰ中第97号化合物）的制法：

2-氰基-2-甲氧基亚胺基-N-（氰甲基）-乙酰胺（0.83克，表Ⅰ中第20号化合物）于乙酸乙酯中25毫升）搅拌並冷至5℃。加入两滴溴（0.80克）在乙酸乙酯（5毫升）中的溶液，反应混合物热至室温保持一小时，然后当加入更多的溴时热至30℃。无褪色现象。混合物热至50℃，加入剩余的溴溶液，混合物逐渐变黄並产生絮状沉淀，将混合物过滤，滤液中加入甲醇（10毫升），两分钟后加入三乙胺（1.01克）在乙酸乙酯（5毫升）中的溶液。混合物以水洗、以硫酸镁干燥，蒸去溶剂得一桔红色油（0.7克）以40-60°石油醚/乙酸乙酯（2∶1）洗脱在默克硅胶9385上以高压液相层析纯化，得灰黄色油状产物（0.46克）。

红外光谱（液体石蜡）γ：3310（强），1685（强）厘米^-1。

核磁共振谱（CDCl₃）δ：1.20（三重峰，3H），3.66（四重峰，2H）、4.28（单峰，3H），6.00（双重峰，1H），7.44（合宽并双重峰，1H）。

实例15

本实例说明了具有下式结构的2-氰基-2-甲氧基亚胺基-N-〔（1-吡唑基）-（2-腈基）-甲基〕-乙酰胺（表Ⅰ中第98号化合物）的制法：

2-氰基-2-甲氧基亚胺基-N-（氰甲基）-乙酰肼（0.83克）溶于乙酸乙酯（25毫升）中，用溴于50℃下以实例14中的同一方法溴化。形成的黄色溶液冷至室温，搅拌15分钟，然后一次加入吡唑（1.02克）在乙酸乙酯（10毫升）中的溶液，立即产生沉淀。

过滤混合物，滤液用水洗，以硫酸镁干燥，蒸去溶剂得一灰黄色油（1.17克）成晶形。以乙酸乙酯/石油醚重结晶得一熔点为167℃（分解）的产品（0.69克）。

红外光谱（液体石蜡）γ：3150（强），1675（强）厘米^-1。

核磁共振谱（DMSO-d⁶）δ：4.20（单峰，3H），6.32（三重峰，1H），7.40（单峰，1H），7.58（双重峰，1H），7.86（双重峰，1H），11.55（宽单峰，1H）。

实例16

本实例说明了具有下式结构的2-氰基-2-甲氧亚胺基-N-丙二烯基甲基乙酰胺（表Ⅰ中第107号化合物）经路线J的制法：

2-氰基-2-甲氧亚胺基-N-炔丙基-乙酰胺（0.495克）、二异丙胺（0.33克）、37%甲醛水溶液（0.50克）及溴化亚铜（0.140克）于二甲氧基乙烷（20毫升）中于氮气下迴流8小时。冷却溶液，过滤，蒸去溶剂。油状残留物溶于乙酸乙酯，以稀醋酸、稀碳酸氢钠水溶液和食盐水依次洗涤，以硫酸镁干燥，蒸去溶剂得桔红色油状产物。

油状物以乙酸乙酯/石油醚（1∶1）为洗脱剂在默克硅胶上进行快速层析进行纯化而得到纯品（0.175克）。

红外光谱（液膜）γ：3350（中度），1960（弱），1685（强）厘米^-1。

核磁共振谱（CDCl₃）δ：3.85-4.10（多重峰，2H），4.27（单峰，3H），4.80-4.96（多重峰，2H），5.21（四重峰，1H）。

实例17

本实例说明了2-氰基-2-肟基-N-氰甲基-乙酰胺的铜盐（表Ⅰ中第43号化合物）经路线K的制法。

2-氰基-2-肟基-N-氰甲基乙酰胺（1.02克）于室温下在水（5毫升）中搅拌，加入氢氧化钠（3.5毫升的2N溶液）。形成的棕色溶液中加入二氯化铜（0.46克）的水溶液（10毫升），得一黑绿色溶液。混合物放置过夜，蒸去大量的水加入乙醇（35毫升）。经摩擦得到固体，过滤，以乙醚洗、晾干得熔点在300℃以上的兰绿色固体（0.939克）的二价铜盐。

红外光谱（液体石蜡）γ：3385（强），2240（弱）厘米^-1。

实例18

本实例说明了2-氰基-2-肟基-N-氰甲基乙酰胺的三价铁盐（表Ⅰ中第45号化合物）经路线K的制法2-氰基-2-肟基-N-氰甲基-乙酰胺（1.0克）在水（5毫升）中的混合物于室温下加入氢氧化钠（3.5毫升的2N溶液），于此棕色溶液中加入三氯化铁（0.38克）的水（10毫升）溶液。泥状棕色固体沉淀出。一小时后滤出固体用乙醚洗，晾干后得熔点在300℃以上的棕色固体（0.453克）的铁盐。

红外光谱（液体石蜡）δ：3375（宽）厘米^-1。

实例19

将配料混合成乳浊状浓缩物，搅拌混合物直至所有组分都溶解。

实例34的化合物 10%

二氯甲烷 40%

十二烷苯磺酸钙 5%

“鲁布洛（Lubrol）”L 10%

“阿洛玛索（Aromasol）”H 35%

“Lubrol”和“Aromasol”都是商标。

实例20

一种以易于分散在一种液体（例如水）的颗粒形式的复方是前三个配料加水后混入醋酸钠制成的。将形成的混合物干燥並通过44-100号的英国标准筛，以得到预期大小的颗粒。

实例36的化合物 50%

“散胶（Dispersol）”T 25%

“鲁布洛（Lubrol）”APN5 1.5%

醋酸钠 23.5%

“Dispersol”和“Lubrol”都是商标。

实例21

将配料一起很好地研磨成一种易分散于液体的粉状配方。

实例54的化合物 45%

“散胶（Dispersol）”T 5%

“利沙普（Lisspol）”NX 0.5%

“赛洛发斯（Cellofas）”B600 2%

醋酸钠 47.5%

“Lissapol”、“Dispersol”及“Gellofas”都是商标。

实例22

将活性成分溶于溶剂中，将得溶液喷在中国粘土的颗粒上。蒸去溶剂得到粒状复方。

实例20的化合物 5%

中国粘土颗粒 95%

实例23

一种适于种子敷裹的复方是把三种组分混合制成的。

实例22的化合物 50%

矿物油 2%

中国粘土 48%

实例24

一种粉剂是把活性成分与滑石混合制成的。

实例63的化合物 5%

滑石 95%

实例25

一种配方是先将组分经球磨研磨然后与水形成研磨混合物的水悬浮液。

实例85的化合物 40%

“散胶”T 10%

“鲁布洛”APNS 1%

水 49%

“散胶”和“鲁布洛”都是商标。

实例26

一种分散性粉状配方是先将各成分混合，然后将混合物研磨直至全部彻底混合。

实例27的化合物 25%

“气溶胶”OT/B 2%

“散胶”A、C、 5%

中国粘土 28%

硅胶 40%

“气溶胶”和“散胶”都是商标。

实例27

本实例说明了分散性粉状配方的制法。将各组分混合，然后在一粉碎磨中研磨。

实例37的化合物 25%

“烷基萘碳酸钠（Perminal）”BX 1%

“散胶”T 5%

聚乙烯吡咯酮 10%

硅胶 25%

中国粘土 34%

“烷基萘碳酸钠”和“散胶”都是商标。

实例28

将各组分先混合配制成分散性粉然后进行研磨。

实例68的化合物 25%

“气溶胶”OT/B 2%

“散胶”A 5%

中国粘土 68%

“气溶胶”和“散胶”都是商标

19到28的实例中各组分的比例都是按重量给出的。表Ⅰ中其余化合物都与实例19到28的各例一样配制。

现将上边提到的各种商标所代表的组分或物质做一说明

“鲁布洛”L：一种壬酚（1摩尔）与环氧乙烷

（13摩尔）的缩聚物。

“阿洛玛索一种烷基苯的混合溶剂。

（Aromasol）”H：

“散胶”T和AC：硫酸钠和甲醛与萘磺酸钠缩合物的混

合物。

“鲁布洛”APN₅：壬酚（1摩尔）与氧化萘（5.5摩尔）

的缩聚物。

“赛洛发斯一种羧甲基纤维素钠增稠剂。

（Cellofas）”B600：

“利沙普一种壬酚（1摩尔）与环氧乙烷

（Lissapol）”NX：（8摩尔）的缩聚物。

“气溶胶”OT/B：琥珀酸二辛酯磺酸钠。

“烷基萘碳酸钠” 一种烷基萘磺酸钠。

BX：

实例29

化合物对植物的种种主要叶状霉菌病变做了试验。所用技术如下。

为了所有试验，植物种在4厘米直径小盆中的约翰。伊奈斯盆栽培养料（John Innes potting Compost）上（1号或2号）。试验化合物既可以同带水的散胶T一起珠磨研磨（bead milling）配制，也可配成丙酮或丙酮/乙醇溶液，于使用前立即冲稀成所需要的浓度。溶液或悬浮液（100ppm活性成分）喷到叶上和经过土壤施于根部。喷洒要用到最大限度，根部浸湿用的最后浓度相当于约40ppm活性成分/干土壤。当喷洒用于谷物时要加最后浓度的0.05%“吐温”20。“吐温”为一商标。

绝大多数是保护性试验，化合物喷至土壤和根部，而对叶部要在对植物接种病体前一或两天喷洒。叶状病原体是以孢子悬浮体喷到试验植物的叶上的。

接种后植物放在适当的环境中使之进行感染，然后培养直至可以评价病变。接种和评价之间的间隔根据病变和环境可在4到14天之间变化。

病变控制是用以下分级系统记录的：

4＝无病变。

3＝未处理植物的痕量到5%病变。

2＝未处理植物的6-25%病变。

1＝未处理植物26-59%的病变。

0＝未处理植物60-100%的病变。

结果示于表Ⅲ。

实例30

本实例说明了本发明化合物对藤蔓植物的Plasmopara viticola病变的活性。

为了对plasmopara viticola霉菌进行试验，使葡萄树（ohanez种）生长在4厘米直径小盆内的约翰·伊奈斯盆栽培养料（1号或2号）中，试验化合物既可以同带水的散胶T一起珠磨研磨配制，也可配成丙酮/乙醇溶液，于使用前立即冲稀成含25ppm化合物的浓度。作为根部浸湿施用的溶液或悬浮液最终浓度相当于大约10ppm化合物/干土。两天后植物接种病原体，然后放于一潮湿玻璃柜内使其进行感染，六天后进行评价。

病变分级系统如实例29。

结果示于表Ⅳ。

实例31

本实例说明了发明化合物对病变phytophthora infestans lycopersicii的活性。蕃茄植物（Outdoor Girl种）在一4厘米直径小盆内的1号约翰·伊奈斯盆栽培养料上生长2.5-3周。试验化合物既可与带水的散胶T一起珠研磨来配制，也可配成丙酮/乙醇溶液，在使用前冲稀成100ppm活性成分的浓度。

一天后，植物以病原体接种並于潮湿玻璃柜中放24小时。然后转移到一恒定环境的小室内，当进行评价时再培养病变二天，使用实例29的病变分级系统。结果示于表Ⅴ。

表2

表2（续）

表2（续）

^＊光谱是在DMSO-d⁶中进行的。

+光谱是在CD₃CN中进行的。

表Ⅳ

表Ⅳ（续）

^“＊”表示试验浓度为30ppm

表Ⅴ

勘误表

勘误表

Claims

1、一种制备式(I)化合物的方法，

式中R为H、烷基、环烷基或环烷基烷基，任意取代的烯基或任意取代的炔基，任意取代的苄基，或一金属离子；R¹为一烯基、炔基、氰代烷基、杂环基或丙二烯基甲基，任一基团可以有取代基或R¹为烷氧基、卤素、烷硫基、烷氧羰基、氨基甲酰基、烷氨基甲酰基或硫代氨基甲酰基取代的烷基，或R¹为硫代氨基甲酰基取代的和又被任意取代的芳基或任意取代的杂环基所取代的烷基；R²为H或为氰代烷基、烯基、炔基或丙二炔基甲基，任一基团都有取代基，其方法的特征在于包括

(a)将式(Ⅲ)的一个酯与胺R¹R²NH进行反应

式中R³为C_1-10胺基；R¹R²NH，其中R，R¹和R²与上述的相同，或

(b)将式(V)的酰氯与一胺R¹R²NH进行反应，

式中R、R¹和R²与上述的定义相同，或

(c)将式Ⅵ的化合物在有卤代烷R²X存在时与一强碱反应，

式中R，R¹和R²与上述的定义相同，R²X中，X为一卤素，或

(d)将式Ⅲ的一个酯与式Ⅸ的一个胺负离子反应，

式中R与上述的定义相同，R³为C_1-10烷基，或ⅨR⁴NH^-M⁺中R⁴为一杂环基，M⁺为一碱金属负离子，是由强碱与一胺R⁴NH₂作用产生的，或

(e)将式Ⅺ的一个肟与一碱然后再与一化合物RX反应，

RX中的R与上述的定义相同，X为一卤素或一磺酸根，或RX为一二烷基硫酸酯，或

(f)将式I的化合物与一卤素X₂反应，以产生式1的化合物，

式中R与上述的定义相同，R¹为烯基或炔基，R²为氢、烯基或炔基，产品式I中的R¹和/或R²为二卤代烷基或二卤代烯基，或

(g)将式I化合物与硫化氢气在有胺和必要时一种溶剂存在进行反应，得到式I中化合物，式中R¹为一以硫代氨基甲酰基取代的烷基，或

(h)将一胺R¹R²NH与一酰氯R⁶OCOCL在一单相或两相体系中，並在有一酸接受体和一种或更多种溶剂存在时进行反应以产生式XV的酰胺，R¹和R²与上述的定义相同

(但不是硫代氨基甲酰基烷基)，R⁶为一任意取代的苄基或为一C_1-4烷基；R¹为一氨基甲酰基烷基，这再经硫化反应把R¹转变为硫代氨基甲酰基烷基，生成的硫代酰胺再与卤代氢HX反应，生成卤代氢盐，X为氯或溴，此盐再与式V的酰氯在一单相或二相体系

中，在有一种或一种以上溶剂和一酸接受体存在时反应，以生成式I

的化合物，式中R¹为一以硫代氨基甲酰基取代的烷基，R²和R与上述的定义相同，或

(i)澳化或氯化式ⅩⅪ的化合物

以产生一式ⅩⅫ的化合物

此化合物然后与一化合物R⁵H反应，再与酸接受体反应，R⁵为一

含由2到4个氮原子的杂环1或正如上述所定义的烷氧基、烯氧基或炔氧基，或

(j)将式XXIII的化合物与甲醛、一价铜盐及一二级胺在有一种溶剂存在下，必要时在惰性气体下进行反应以产生式ⅩⅩⅣ的化合物，

式中R与上述的定义相同，

或

(k)将式ⅩⅩⅤ的化合物

与氢氧化钠水溶液反应，再与一金属卤化物MXm反应以产生式ⅩⅩⅥ的化合物

M为-金属，X为-卤素，m为-1至3的整数。n为-1至3的整数。

2、根据权利要求1的方法，其中制备的化合物为：

式中R为H、烷基、烯基、或炔基;R¹为烯基、炔基、烷氧基烷基、卤代烷基、烷硫基烷基、氰代烷基、烷氧羰基烷基、烷基氨基甲酰基烷基、杂环基、苄基或丙二烯基甲基;R²为H、烯基、炔基或丙二烯基甲基。

3、根据权利要求1所述的方法，其中制备的化合物为：

式中R为H、烷基、环烷基或环烷基烷基，任意取代的烯基或炔基、任意取代的苄基、或一金属离子;R¹为一任意取代的烯基、炔基、氰代烷基、杂环基或丙二烯甲基，或为被烷氧基、卤素、烷硫基、烷氧羰基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基或硫代氨基甲酰基取代的烷基;R²为H或为一任意取代的氰代烷基、烯基、炔基或丙二烯基甲基。

4、根据权利要求1所述的方法，其中制备的化合物为，

式中R为H、C_1-12烷基，C_3-6环烷基、（C_3-6环烷基）C_1-4烷基、C_3-5烯基或C_3-5炔基，任何一个都可以被以下基团任意取代：即具有一个或更多的C_1-4烷基或卤素，或R为被一个或更多的卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤代C_1-4烷基或硝基所任意取代的苄基，或R为一金属离子;R¹为C_3-10烯基或C_3-10炔基，它们都可以被一个或更多的C_1-4烷基、卤素或C_1-4烷氧基任意取代，或R¹为C_1-10烷氧基、环烷氧基（五或六员环中有一个或更多的氧原子）、卤素、C_1-4烷硫基、C_1-5烷氧基氨基甲酰基、氨基甲酰基、C_1-5烷氨基甲酰基或硫代氨基甲酰基;或R¹为氰代C_1-10烷基，烷基部分是被C_3-5烯氧基、C_3-5炔氧基或C_1-4烷氧基，这三个取代基本身是被C_1-4炔基、卤代C_1-4炔基，卤素或氰基所任意取代的，或R¹为芳基任意取代的氰代C_1-10烷基，芳基又是被C_1-4烷基、卤素、C_1-4烷氧基、硝基、氰基或卤代C_1-4烷基所取代，或R¹为一被五或六员杂环基任意取代的氰代C_1-10烷基，杂环可通过环内碳或氮原子与之联接，而且杂环可以被对芳基所列举的取代基任意取代，或R¹为以一个或更多的C_1-4烷基或卤原子任意取代的C_4-10丙二烯甲基;R¹为被硫代氨基甲酰基取代的C_4-10烷基，还被芳基或杂环取代，芳基本身被C_1-4烷基、卤素、C_1-4烷氧基、硝基、卤代C_1-4烷基或氰基任意取代，杂环基被C_1-4烷基、卤素、硝基、卤代烷基或氰基任意取代;R²为氢或象前边为R¹所定义的和为R¹所定义的任意取代的氰代烷基、烯基、炔基或丙二烯基甲基。

5、根据权利要求1或4所述的方法，其中在所述的化合物中R为氢、甲基、乙基、丙基、丁基、烯丙基、炔丙基、卤代烯丙基、卤代炔丙基、苄基、卤代苄基、（卤代C_1-4烷基）苄基、（C_1-4烷氧基）苄基、硝基苄基、C_3-6环烷基、（C_3-6环烷基）C_1-4烷基，或一金属离子。

R¹为炔丙基、卤代炔丙基、烯丙基、卤代烯丙基、丙二烯基甲基、C_4-5炔基、（C_1-4烷氧基）C_1-4烷基、氰代C_1-10烷基、氰代C_3-6环烷基、C_1-4烷氧羰基C_1-4烷基、氨基甲酰基C_1-4烷基、硫代氨基甲酰基C_1-4烷基、杂环基、杂环基C_1-4烷基、杂环基（氰代）C_1-4烷基、杂环基（硫代氨基甲酰基）C_1-4烷基、卤代苯基（氰基）C_1-4烷基、氰代（氨基甲酰基）C_1-4烷基，氰代（硫代氨基甲酰基）C_1-4烷基，氰代（C_1-4烷氧羰基）C_1-4烷基、氰代（C_1-4烷氧）C_1-4烷基、C_1-4烷硫基C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、氰代（C_3-4炔氧基）C_1-4烷基、氰代（C_3-4烯氧基）C_1-4烷基;R²为氢、C_1-4烷基、烯丙基、卤代烯丙基、炔丙基、卤代炔丙基、或氰代C_1-4烷基。

6、根据权利要求1至4的任一个所要求的方法，其中杂环官能基或杂环部分为：