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CN1668561A - 治疗药 - Google Patents

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CN1668561A
CN1668561A CNA038170809A CN03817080A CN1668561A CN 1668561 A CN1668561 A CN 1668561A CN A038170809 A CNA038170809 A CN A038170809A CN 03817080 A CN03817080 A CN 03817080A CN 1668561 A CN1668561 A CN 1668561A
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大野木宏
杉山胜美
佐川裕章
加藤郁之进
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Takara Bio Inc
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Abstract

本发明涉及含有选自大豆皂草苷类化合物、大豆皂草配基类化合物、甘草皂草苷以及它们的盐的化合物作为有效成分的、在治疗或预防中需要增强神经生长因子(NGF)的生成的疾病的治疗药或预防药、NGF生成增强剂、以及用于增强NGF的生成的食品、饮料或饲料。本发明还涉及具有NGF生成增强的作用的新型的大豆皂草苷类化合物和大豆皂草配基类化合物。

Description

治疗药
技术领域
本发明主要涉及利用来自食用植物的化合物的生理作用的药物、饮料食品等。
背景技术
神经生长因子(NGF)是具有促进神经细胞生成的作用、维持神经细胞生存的作用、脑损伤时的修复作用、恢复脑神经的机能、防止脑老化的作用等与神经细胞的生和死紧密相关的蛋白质。因此有望对阿尔茨海默氏病、糖尿病并发症的神经障碍等具有预防、治疗效果。但是，NGF的分子量大，无法通过血脑屏障，因此希望开发出可通过血脑屏障的增强NGF的生成的物质。
发明内容
本发明的目的是鉴于上述现状，提供在治疗或预防中需要增强NGF的生成的疾病用药物，该药物利用来自天然物、安全的NGF生成增强物质；以及富含该化合物的饮料食品等。
概述本发明，本发明的第1、第2、第3和第4发明涉及下述通式(I)所示的新型化合物或其盐；含有该化合物作为有效成份、对该化合物显示敏感性的疾病的治疗药或预防药；神经生长因子生成增强剂；用于增强神经生长因子的生成的食品、饮料或饲料。
Figure A0381708000041
(式中，当虚线表示的结合单元中的A表示双键，B表示单键时，R1表示-O-GlcUA-Gal-Glc，R2表示-O-Ara-2-AcXyl、-O-Ara-3-AcXyl、-O-Ara-4-AcXyl、-O-Ara-2，3-二AcXyl、-O-Ara-2，4-二AcXyl、-O-Ara-3，4-二AcXyl或-O-Ara-3，4，6-三AcGlc，且R3表示-OH。当A表示单键，B表示双键时，R1表示-OH，R2表示-OH，且R3表示-H。GlcUA是指葡糖醛酸残基，Gal是指半乳糖残基，Glc是指葡萄糖残基，Ara是指阿糖残基，AcXyl是指乙酰化木糖残基，AcGlc是指乙酰化葡萄糖残基。)
本发明的第5、第6和第7发明涉及在治疗或预防中需要增强神经生长因子的生成的疾病的治疗药或预防药、神经生长因子生成增强剂、和用于增强神经生长因子的生成的食品、饮料或饲料，其特征在于：含有选自大豆皂草苷类化合物、大豆皂草配基类化合物、甘草皂草苷(glycyrrhizin)以及它们的药理学上可接受的盐的化合物作为有效成分。
在本发明的第5、第6和第7发明的实施方案中，大豆皂草苷类化合物、大豆皂草配基类化合物例如有下述通式(II)所示的化合物。
(式中，虚线所示的结合单元表示单键或双键，R4表示-OH或-O-糖残基，R5表示-OH、＝O或-O-糖残基，R6表示-OH或-H。)
附图简述
图1表示来自大豆胚芽水提取物的组分7的质谱。
图2表示来自大豆胚芽水提取物的组分7的1H-NMR谱。
图3表示来自大豆胚芽水提取物的组分7的13C-NMR谱。
图4表示来自大豆胚芽水提取物的组分9的质谱。
图5表示来自大豆胚芽水提取物的组分9的1H-NMR谱。
图6表示来自大豆胚芽水提取物的组分9的13C-NMR谱。
图7表示来自大豆胚芽水提取物的组分10的质谱。
图8表示来自大豆胚芽水提取物的组分10的1H-NMR谱。
图9表示来自大豆胚芽水提取物的组分10的13C-NMR谱。
图10表示来自大豆胚芽水提取物的组分12的质谱。
图11表示来自大豆胚芽水提取物的组分12的1H-NMR谱。
图12表示来自大豆胚芽水提取物的组分12的13C-NMR谱。
图13表示来自大豆胚芽水提取物的组分13的质谱。
图14表示来自大豆胚芽水提取物的组分13的1H-NMR谱。
图15表示来自大豆胚芽水提取物的组分13的13C-NMR谱。
图16表示来自大豆胚芽水提取物的组分15的质谱。
图17表示来自大豆胚芽水提取物的组分15的1H-NMR谱。
图18表示来自大豆胚芽水提取物的组分15的13C-NMR谱。
图19表示来自大豆胚芽水提取物的组分16的质谱。
图20表示来自大豆胚芽水提取物的组分16的1H-NMR谱。
图21表示来自大豆胚芽水提取物的组分16的13C-NMR谱。
图22表示来自大豆胚芽·酸水解产物的组分a的质谱。
图23表示来自大豆胚芽·酸水解产物的组分a的1H-NMR谱。
图24表示来自大豆胚芽·酸水解产物的组分a的13C-NMR谱。
实施发明的最佳方式
本发明人发现：作为来自食用植物的增强NGF生成的物质，特定的皂草苷类化合物、皂草配基类化合物和/或它们的盐是有用的，从而完成了本发明。本发明可提供含有这些皂草苷类化合物、皂草配基类化合物和/或它们的药理学上可接受的盐作为有效成分的药物；富含该皂草苷类化合物、皂草配基类化合物和/或它们的盐的饮料食品、饲料等。
本说明书中，“NGF生成增强的作用”和“NGF生成增强活性”分别指导致NGF生成的增强和使NGF生成得到增强的功能，但它们在该意义上并没有特别严格的区别。“增强”包括与本发明涉及的有效成分作用前相比，作用后目标物质的量增加的情况；同时通过使本发明涉及的有效成分作用，生成了目标物质的情况(诱导)。另外在本说明书中，可作为有效成分的的任何物质都可以单独或者将2种或以上混合应用于本发明中。
本发明中作为有效成分使用的皂草苷类化合物、皂草配基类化合物和/或它们的盐(以下可称为本发明的化合物)只要具有NGF生成增强的作用即可，可以来自天然物，也可以是合成品、半合成品。天然物优选来自食用植物，来自食用植物的有来自大豆等豆类的大豆皂草苷类化合物或大豆皂草配基类化合物。另外还有已知的来自甘草的皂草苷——甘草皂草苷。
大豆含有在化学结构上为A、B、E和DDMP皂草苷的4组皂草苷，A组皂草苷是以齐墩果-12-烯-3β、21β、22β、24-四醇(大豆皂草精醇A)为糖苷配基的皂草苷，B组皂草苷是以齐墩果-12-烯-3β、22β、24-三醇(大豆皂草精醇B)为糖苷配基的皂草苷，E组皂草苷是以齐墩果-12-烯-3β、24-二醇-2-酮(大豆皂草精醇E)为糖苷配基的皂草苷，DDMP皂草苷是以B组皂草苷为糖苷配基、在C-22位上结合有2，3-二氢-2，5-二羟基-6-甲基-4H-吡喃-4-酮的皂草苷(食品和开发、vol 34，No.7第8-11页，(1999))。即本发明中，大豆皂草苷类化合物特别优选使用A、B、E组和DDMP皂草苷。另外，本发明的化合物有上述通式(II)所示的化合物，特别优选下述通式(III)所示的化合物a-n。
Figure A0381708000071
(式中，虚线表示的结合单元C、D以及R7、R8、R9如表1所示。)
                         表1
C D R7 R8 R9
化合物a化合物b化合物c化合物d化合物e化合物f化合物g化合物h化合物i化合物j化合物k化合物l化合物m化合物n 双键双键双键双键双键双键双键双键双键双键双键双键双键单键 单键单键单键单键单键单键单键单键单键单键单键单键单键双键 -O-GlcUA-Gal-Glc-O-GlcUA-Gal-Glc-O-GlcUA-Gal-Glc-O-GlcUA-Gal-Glc-O-GlcUA-Gal-Glc-O-GlcUA-Gal-Glc-O-GlcUA-Gal-Glc-O-GlcUA-Gal-Glc-O-GlcUA-Gal-Glc-O-GlcUA-Gal-Rham-O-GlcUA-Gal-Glc-O-GlcUA-Gal-Rham-O-GlcUA-Gal-Glc-OH -O-Ara-2-AcXyl-O-Ara-3-AcXyl-O-Ara-4-AcXyl-O-Ara-2，3-二AcXyl-O-Ara-2，4-二AcXyl-O-Ara-3，4-二AcXyl-O-Ara-3，4，6-三AGGlc-O-Ara-2，3，4，6-四AcGlc-OH-OH＝O＝O-O-Ara-2，3，4-三AcXyl-OH -OH-OH-OH-OH-OH-OH-OH-OH-H-H-H-H-H-H
此外，上述化合物a-g和n，即上述通式(I)所表示的化合物是首次由本发明得到的化合物，已确认具有NGF生成增强的作用。本发明也提供该化合物，以及以该化合物作为有效成分、对该化合物显示敏感性的疾病的治疗药或预防药。
另外，本发明的化合物优选来自大豆或甘草，即使不来自大豆，只要是大豆皂草苷类化合物、大豆皂草配基类化合物或甘草皂草苷，例如上述通式(II)所示的化合物，对其来源并没有特别限定。此外，本说明书中，AcXyl表示乙酰化的木糖残基。AcGlc表示乙酰化的葡萄糖残基。Rham表示鼠李糖残基。大豆皂草配基类化合物是指大豆皂草苷类化合物中没有糖残基的糖苷配基或其异构体。
构成糖残基的糖可以是单糖也可以是糖链，还可以含有1种或2种以上的糖。例如由葡萄糖、葡糖醛酸、木糖、鼠李糖、半乳糖、苏阿糖、核糖、芹菜糖、阿洛糖、阿糖、阿拉伯吡喃糖、核酮糖、甘露糖、塔罗糖、岩藻糖、果糖、半乳糖醛酸及它们的糖构成的糖链。糖链中糖的数量并没有特别限定，从表达本发明所希望的效果的角度考虑，特别优选2-5。另外这些糖可以经乙酰化、酯化等修饰。
更进一步，本发明的化合物例如可以形成酯等在体内容易水解、发挥希望效果的衍生物(前体药物)。所述前体药物的制备可按照公知的方法进行。所述衍生物可以是它们的盐。
本发明的化合物中，盐优选药理学上可接受的盐。本发明中使用的盐例如有碱金属盐、碱土类金属盐、与有机碱形成的盐等。此外，本发明中使用的药理学上可接受的盐是指对生物实际无毒，且具有NGF生成增强的作用的化合物的盐。作为本发明的有效成分的化合物的盐例如有与钠、钾、钙、镁、铵或质子化的苄星青霉素(ベンザチン)(N，N’-二-苄基乙烯二胺)、胆碱、乙醇胺、二乙醇胺、乙二胺、葡甲胺(N-甲基葡胺)、苯乙苄胺(N-苄基苯乙胺)、哌嗪或氨丁三醇(2-氨基-2-羟基甲基-1，3-丙烷二醇)形成的盐。
另外，本发明的化合物的光学异构体、酮-烯醇互变异构体、几何异构体等各种异构体、各异构体分离的化合物只要具有NGF生成增强的作用，都可在本发明中使用。因此，本发明的化合物只要可获得本发明所希望的效果，也包括其衍生物、异构体以及它们的盐。
本发明的化合物如果有市售，也可以利用该化合物。另外也可以制备，其方法例如有按照常规方法从植物中提取、纯化而获得的方法。
由天然物制备本发明的化合物，可以将公知的制备方法组合进行。例如对于大豆皂草苷类化合物、大豆皂草配基类化合物或它们的盐，例如可以由大豆等植物中提取并纯化该化合物。另外，使用大豆时，优选使用大豆的胚芽、子叶作为原料。提取溶剂例如可以将水、氯仿、乙醇、甲醇、异丙醇等醇类，丙酮、甲乙酮等酮类，乙酸甲酯、乙酸乙酯等亲水性或亲油性溶剂单独或作为混合液使用。提取温度、时间可根据需要适当设定，提取操作可根据需要重复多次。纯化方法可采用化学方法、物理方法等公知的纯化方法，将凝胶过滤法、用分子量分级膜进行的分级法、溶剂提取法、使用离子交换树脂等的各种层析法等传统公知的纯化方法组合，对希望作为有效成分使用的化合物进行浓缩、分离等。不使用分离的化合物，使用化合物的浓缩物也可以制备后述的本发明的药物等。
本发明中使用的甘草皂草苷并没有特别限定，例如可以由市售的化合物或由甘草提取、纯化获得。甘草皂草苷的提取、纯化可按照上述大豆皂草苷类化合物等的方法进行。另外本发明中可以使用甘草皂草苷的衍生物。
本发明中，将作为有效成分使用的化合物以合成品或半合成品的形式获得时，例如可以按照公知的方法合成所需要的化合物。
例如可以如后述实施例所述，用质谱分析法、核磁共振法等确定结构，以此来确认是否获得了所需要的化合物。
本发明提供含有以上本发明化合物作为有效成分、在治疗或预防中需要增强NGF的生成的疾病的治疗药或预防药。
NGF是维持神经细胞的生存、功能，使神经细胞根据NGF的浓度梯度延伸的内因性生长因子，通过增强NGF的生成，可以进行阿尔茨海默氏病等老年痴呆症、末梢神经障碍、脑血管疾病、脑肿瘤、脑颞骨岩部顶发炎、头部外伤变性病、麻醉药物中毒等引起的需要修复、再生神经机能的疾病的治疗或预防。另外，对于肌萎缩性脊髓侧索硬化症、药物障碍性末梢神经障碍、糖尿病性末梢神经障碍、帕金森症、感觉神经障碍、色素性视网膜症、黄斑变性症等的治疗或预防也有效。即，通过给予、摄取本发明的药物、后述的饮料食品、饲料，可以治疗或预防上述疾病。
本发明的药物含有对在本发明中首次得到的化合物显示敏感性的疾病的治疗药或预防药，其中所述化合物的特征是：含有通式(I)所示的化合物和/或药理学上可接受的盐作为有效成分。
上述本发明的治疗药或预防药以本发明的化合物例如大豆皂草苷类化合物、大豆皂草配基类化合物、甘草皂草苷或它们的药理学上可接受的盐为有效成分，其制备可通过将其与公知的药物用载体组合制成制剂来实现。
本发明的药物中有效成份的含量根据要成为治疗等的对象的疾病、使用方式等而不同，不能一概而论，通常为0.01-50重量％，优选0.1-10重量％左右。
通常，将本发明的化合物与药理学上可接受的液体或固体载体混合，且根据需要加入溶剂、分散剂、乳化剂、缓冲剂、稳定剂、赋型剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等，可制成片剂、颗粒剂、散剂、粉末剂、胶囊剂等固体制剂，通常的溶液剂、混悬剂、乳剂等液体制剂。另外可制成干燥品，在使用前添加适当的载体，再使其成为液状。
本发明的治疗剂或预防剂可以通过口服制剂或注射剂、输液剂等非口服制剂等任意方式给药。
本发明的治疗药或预防药的给药量根据其制剂形式、给药方法、使用目的以及用药患者的年龄、体重、症状而适当设定，并不是一成不变，但通常制剂中含有的有效成分的量是：通常人每天1μg-1g/kg体重，优选10μg-200mg/kg体重左右。当然，给药量因各种条件而变化，有给药量比上述给药量少就足够的情况，也有的情况下需要超过范围。给药时间并没有特别限定。本发明的药物除直接口服给药之外，还可以添加到任意的饮料食品中进行日常摄取。
本发明还提供含有本发明的化合物作为有效成分的NGF生成增强剂。该增强剂可以直接是上述有效成分，还可以是含有上述有效成分的组合物。本发明的方案中，作为有效成分的盐优选药理学上可接受的盐。NGF生成增强剂例如可以将上述有效成分和可在与该有效成分相同的用途中使用的其它成分等混合，按照上述治疗药或预防药的制造方法制造成通常使用的试药的形式。关于所述增强剂中上述有效成分的含量，只要是考虑该增强剂的给药方法、使用目的等，可使本发明所需要的效果得以表达的量即可，并没有特别限定。NGF生成增强剂中本发明的有效成分的含量通常为0.01-50重量％，优选0.1-10重量％左右。对于该增强剂的用量，只要使本发明所希望的效果得以表达即可，并没有特别限定。特别是给予生物体使用时，其可给予的有效成分的剂量优选在上述治疗药或预防药中的有效成分的给药量范围。NGF生成增强剂对需要增强NGF的生成的疾病中该生长因子的增强有效。另外，该增强剂也可用于NGF相关疾病药物的筛选。该增强剂还可用于与NGF或神经细胞的物理性变化相关的机能研究。
下面，对含有上述有效成分的本发明的食品、饮料(以下可称为饮料食品)或饲料进行说明。本发明的饮料食品或饲料中，含有是指含有、添加或稀释的含义，本发明的饮料食品或饲料是含有、添加和/或稀释本发明的化合物而成的饮料、食品或饲料。该饮料食品等通过其NGF生成增强的作用，对于在治疗或预防中需要增强NGF的生成的疾病的症状改善、预防极为有效。另外对于保持机体恒定性也有效。作为有效成分使用的化合物的盐优选药理学上可接受的盐。
此外，本发明的饮料食品或饲料中所述“含有”是指饮料食品等中含有本发明所使用的有效成分的形式；添加是指向饮料食品等原料中加入本发明所使用的有效成分的形式；稀释是指向本发明所使用的有效成分中加入饮料食品等原料的形式。
本发明的食品、饮料或饲料的制造方法并没有特别限定，可采用通常使用的食品、饮料或饲料的制造方法，本发明的化合物作为有效成份，可以在所制造的饮料食品或饲料中富含，也可以比通常的饮料食品、饲料中富含。即，本发明的饮料食品或饲料通常可通过将本发明的有效成分从其原料中浓缩或分离，再将其混合到公知的饮料食品或饲料中来制造。在浓缩或分离中包括合成有效成分。另外，如果可以对原料进行处理，使其中含有的有效成分为富含，则只要该原料可供人食用，就可将所得处理物直接作为本发明的饮料食品。例如，该处理物可列举的有浓缩果汁、蔬菜汁等。此外，这里，富含是指本发明的食品、饮料或饲料的单位重量中的本发明化合物重量比本发明的有效成分的原料例如大豆单位重量中的本发明的化合物重量多。另外，重量是指固体部分重量。
本发明的食品或饮料并没有特别限定，例如有谷物加工制品(例如小麦粉加工制品、淀粉类加工制品、预混加工制品、面类、通心粉类、面包类、豆馅包类、荞麦面类、麦麸、米粉、粉丝、包装糯米糕点等)、油脂加工制品(例如塑性油脂、炸油、色拉油、蛋黄酱、调味酱等)、大豆加工制品(例如豆腐类、豆酱、纳豆等)、食用肉类加工制品(例如火腿、腊肉、压制火腿、红肠等)、水产制品(例如冷冻碎鱼肉、鱼糕、圆筒状鱼糕、鱼糕片、炸胡萝卜鱼肉片、氽鱼丸、筋、鱼肉火腿、香肠、鲣鱼刨花、鱼子加工制品、水产罐头、甜烹海味等)、乳制品(例如原料乳、奶油、酸乳酪、黄油、干酪、练乳、奶粉、冰激凌等)、蔬菜·果实加工制品(例如糊类、果酱类、咸菜类、果实饮料、蔬菜饮料、混合饮料等)、糕点类(例如巧克力、饼干类、糕点面包类、蛋糕、糯米糕点(日本式)类、糯米饼干类等)、酒精类(例如日本酒、中国酒、葡萄酒、威士忌、烧酒、伏特加、白兰地、杜松子酒、朗姆酒、啤酒、清凉酒精饮料、果酒、利D酒等)、嗜好饮料(例如绿茶、红茶、乌龙茶、咖啡、清凉饮料、乳酸饮料等)、调料(例如酱油、酱汁、醋、甜料酒等)、罐装·瓶装·袋装食品(例如牛肉饭、盖浇饭、红豆饭、咖哩、其它各种加工食品等)、半干燥或浓缩食品(例如肝酱、其它调味酱、荞面·面条汁、浓缩汤类等)、干燥食品(例如快餐面类、快餐咖哩、速溶咖啡、果汁粉、汤粉末、快餐酱汤、加工食品、加工饮料、加工汤等)、冷冻食品(例如鸡素烧、蒸鸡蛋羹、烤鳗鱼、汉堡牛排、烧麦、饺子、各种浓肉汤、果汁鸡尾酒等)、固态食品、液体食品(例如汤等)、香辛料类等农产·林产加工制品、畜产加工制品、水产加工制品等。
本发明的饮料食品中有效成分的含量并没有特别限定，通常为0.01-50重量％，优选0.1-10重量％左右。
本发明的饲料例如是家畜、养殖鱼、家禽、宠物用饲料，是指含有本发明的化合物的、除人以外的生物的人工食物或饮料。饮料有家畜等的饮用水。本发明的一个实施方案提供含有本发明的有效成分的增强NGF生成的饲料添加剂。该添加剂例如可加入到常规饲料中，或生物生活的水中(养殖养殖鱼的水中等)使用。
本发明的饲料中有效成分的含量并没有特别限定，通常为0.01-50重量％，优选0.1-10重量％左右。上述添加剂中有效成分的含量并没有特别限定，可根据其用途适当调节，以获得希望的效果。
本发明的饲料(包括上述添加剂)的形式没有特别限定，可以是粉末状、液体或固体。作为有效成分使用的化合物的盐优选药理学上可接受的盐。
本发明中，本发明的化合物在药物、饮料食品、饲料中的含量如上所述，只要是通过该给药、摄取等，使得生物体内NGF的生成得到增强的量即可，可以以高于通常的饮料食品中的大豆皂草苷类化合物、大豆皂草配基类化合物以及甘草皂草苷含量富含。
本发明的有效成分化合物未见毒性。例如将本发明中使用的皂草苷类化合物、甘草皂草苷或它们的盐口服给药(1000mg/kg)小鼠(雄性、6周龄)时未见毒性。
另外，本发明还提供具有NGF生成增强的作用的、上述通式(I)所示的新型大豆皂草苷类化合物和大豆皂草配基类化合物。其制备方法如上所述，通过以下实施例更详细地说明。本发明的新型化合物可以以该实施例为参考制备，但并不限于此。
实施例
以下，根据实施例详细阐述本发明，但本发明并不受这些实施例的任何限定。
实施例1来自大豆胚芽水提取物的组分的分离
(1)向9.6kg干燥的大豆胚芽中加入25升蒸馏水，浸泡1小时，然后用混合器进行破碎。接着加入40升蒸馏水，搅拌2小时，然后用5000g离心分离7分钟，得到沉淀1和上清1(54升)。向沉淀1中加入40升蒸馏水，搅拌2小时，然后用5000g离心分离7分钟，得到沉淀2(19.7kg)和上清2(36升)。将上清1和上清2混合，得到90L大豆胚芽提取液。
(2)向90L实施例1-(1)中得到的大豆胚芽水提取液中加入39升乙醇，搅拌后用5000g离心分离7分钟，得到沉淀3和上清3(90升)。用旋转蒸发器将上清3浓缩至18升，加入等量的乙醇，搅拌，然后用5000g离心分离7分钟，得到沉淀4和上清4(15升)。浓缩上清4，得到1.7升大豆胚芽水提取浓缩液。
(3)向110mL实施例1-(2)中得到的大豆胚芽水提取浓缩液中加入500mL蒸馏水，用反相柱层析对其进行组分分离。树脂采用COSMOSIL 140 C18-OPN(nacalui-tesqùe公司制造：树脂量300mL)。展开溶剂分别使用1500mL蒸馏水、30％乙醇水溶液、50％乙醇水溶液、100％乙醇，按照该顺序洗脱，进行组分分离，制备各种来自大豆胚芽水提取物的COSMOSIL洗脱组分。
(4)将实施例1-(3)所得来自大豆胚芽水提取物的COSMOSIL 30％乙醇洗脱组分减压浓缩，然后加入3倍量的丙酮，搅拌，用5000g离心分离7分钟，得到沉淀5和上清5。
(5)将实施例1-(4)所得上清5浓缩干燥固化，然后溶解于乙酸乙酯∶乙酸∶水(容量比；以下均相同)＝8∶3∶2(10mL)，用硅胶柱层析进行组分分离。以下表示该条件。硅胶使用BW-300SP(富士シリシァ化学公司制造：树脂量300mL)。展开溶剂使用乙酸乙酯∶乙酸∶水＝8∶3∶2(1000mL)、乙醇∶水＝5∶1(500mL)，按照该顺序进行洗脱，按照组分0(300mL)、组分1(200mL)、组分2(200mL)、组分3(100mL)、组分4(150mL)、组分5(200mL)、组分6(120mL)的顺序得到洗脱组分。将各洗脱液减压浓缩，得到来自各大豆胚芽水提取物的硅胶柱组分0-6。
(6)将实施例1-(5)所得的来自大豆胚芽水提取物的硅胶柱组分5溶解于60mL蒸馏水，接着用反相层柱析进行组分分离。以下说明其条件。层析柱使用TSK gel ODS-80Ts(21.5mm×30cm：东ソ-公司制造)。关于溶剂A(将蒸馏水和乙腈以容量比3∶1混合所得)和溶剂B(将蒸馏水和乙腈以容量比1∶3混合所得)的洗脱比例，0-10分钟之内溶剂A比保持100％，10-25分钟之内溶剂B比为线性的0-30％，接着在25-40分钟之内溶剂B比为线性的30-100％，接下来的15分钟溶剂B比保持100％。洗脱速度为5mL/分钟，检测波长为215nm进行。以洗脱液的紫外线吸收为指标，分离来自大豆胚芽水提取物的组分1-21。
实施例23-o-[β-D-吡喃葡糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡糖醛酸基]-22-o-[2-o-乙酰基-β-D-吡喃木糖基(1→3)-α-L-阿拉伯吡喃糖基]大豆皂草精醇A的NGF生成增强活性
(1)通过质谱分析仪(DX302：日本电子公司制造)，通过FAB-MS的手段测定实施例1-(6)中分离的来自大豆胚芽水提取物的组分7(包含保留时间32.4分钟的检测峰的组分)的质谱(MS)。基质使用三乙醇胺。结果检测出m/z 1279(M-H)-的峰。图1表示来自大豆胚芽水提取物的组分7的质谱。图1中，横轴表示m/z值，纵轴表示相对强度。
另外，用核磁共振(NMR)谱装置(AVANCE600型：ブルカ·バィォスピン公司制造)，对来自大豆胚芽水提取物的组分7进行各种NMR谱的测定，分析其结构。以下给出NMR的所属信号。
1H-NMR
皂草精醇部分；
                δ3.28(1H，m，3-H)，5.15(1H，br-s，12-H)，3.45(1H，m，21-H)，3.23(1H，br-s，22-H)，3.14(1H，m，24-H)，3.85(1H，m，24-H)
3-o-β-D-吡喃葡糖醛酸基部分；
                                         δ4.45(1H，d，J＝7.2Hz，1’-H)，3.44(1H，m，2’-H)，3.57(1H，m，3’-H)，3.32(1H，m，4’-H)，3.65(1H，m，5’-H)
 2’-o-β-D-吡喃半乳糖基部分；
                                     δ4.81(1H，d，J＝6.6Hz，1”-H)，3.51(1H，m，2”-H)，3.51(1H，m，3”-H)，3.65(1H，m，4”-H)，3.38(1H，m，5”-H)，3.50(2H，m，6”-H)
2”-o-β-D-吡喃葡糖基部分；
                                  δ4.38(1H，d，J＝7.8Hz，1-H)，3.02(1H，m，2-H)，3.17(1H，m，3-H)，3.08(1H，m，4-H)，3.14(1H，m，5-H)，3.46(1H，m，6-H)，3.73(1H，m，6-H)
22-o-α-L-阿拉伯吡喃糖基部分；
                                        δ4.13(1H，m，1””-H)，3.42(1H，m，2””-H)，3.42(1H，m，3””-H)，3.69(1H，m，4””-H)，3.35(1H，m，5””-H)，3.62(1H，m，5””-H)
3””-o-β-D-吡喃木糖基部分；
                                    δ 4.57(1H，d，J＝7.8Hz，1”-H)，4.52(1H，m，2”-H)，3.29(1H，m，3”-H)，3.37(1H，m，4”-H)，3.09(1H，m，5”-H)，3.72(1H，m，5”-H)，2.00(3H，s，2”-CH3)
1H-NMR中，样品溶解于氘代二甲亚砜中，氘代二甲亚砜的残余质子的化学位移值表示为2.51ppm。图2表示来自大豆胚芽水提取物的组分7的1H-NMR谱。图2中，横轴表示化学位移值，纵轴表示信号的强度。
13C-NMR
皂草精醇部分；
          δ90.3(3-C)，122.5(12-C)，144.4(13-C)，74.7(21-C)，92.0(22-C)，63.0(24-C)
3-o-β-D-吡喃葡糖醛酸基部分；
                               δ104.1(1’-C)，79.0(2’-C)，76.6(3’-C)，71.9(4’-C)，76.2(5’-C)，171.0(6’-C)
2’-o-β-D-吡喃半乳糖基部分；
                               δ101.6(1”-C)，82.7(2”-C)，73.4(3”-C)，69.0(4”-C)，75.5(5”-C)，60.9(6”-C)
2”-o-β-D-吡喃葡糖基部分；
                               δ105.3(1-C)，75.5(2-C)，76.7(3-C)，70.6(4-C)，78.1(5-C)，61.8(6-C)
22-o-α-L-阿拉伯吡喃糖基部分；
                               δ108.0(1””-C)，71.9(2””-C)，83.0(3””-C)，68.5(4””-C)，67.0(5””-C)
3””-o-β-D-吡喃木糖基部分；
                               δ103.3(1”-C)，74.6(2”-C)，74.7(3”-C)，70.2(4”-C)，65.3(5”-C)，170.5(2”-C＝O)，21.8(2”-CH3)
13C-NMR中，样品溶解于氘代二甲亚砜中，氘代二甲亚砜的化学位移值表示为40.2ppm。图3表示来自大豆胚芽水提取物的组分7的13C-NMR谱。图3中，横轴表示化学位移值，纵轴表示信号的强度。
将来自大豆胚芽水提取物的组分7与1N H2SO4(二噁烷与水的容量比为1∶3的溶液)混合，在80°加温4小时，产生糖成分和非糖成分。对非糖部进行薄层层析(Merck公司制造的硅胶60 F254、展开溶剂A：氯仿与甲醇按照10∶1混合)，结果检测出具有与大豆皂草精醇A相同Rf值斑点。对糖部分进行薄层层析(展开溶剂：水与乙腈按照3∶17混合)，结果检测出阿糖、葡萄糖、木糖、半乳糖。
以上，通过对来自大豆胚芽水提取物的组分7进行质谱、NMR谱分析、以及酸解后的非糖成分和糖成分的分析，确定了来自大豆胚芽水提取物的组分7为3-o-[β-D-吡喃葡糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡糖醛酸基]-22-o-[2-o-乙酰基-β-D-吡喃木糖基(1→3)-α-L-阿拉伯吡喃糖基]大豆皂草精醇A(分子量1280)。该化合物是上表1中的化合物a。
(2)测定化合物a的NGF生成增强活性。将小鼠成纤维细胞L-M细胞(ATCC CCL-1.2)在含有0.5％bakuto蛋白胨(ギブコ公司制造)的M199培养基(バィォゥィタカ公司制造)中以1.5×105细胞/mL悬浮，在96孔板上每孔铺0.1mL，进行无菌培养。培养3天后，除去培养基，置换为含有0.5％牛血清白蛋白(シグマ公司制造)的M199培养基。向其中加入化合物a，培养20小时。培养结束后，通过酶联免疫测定法(NGF Emax免疫测定系统：プロメガ公司制造)测定培养液中的NGF的浓度。关于添加量，使终浓度如表2所示。试验进行2次，取其平均值。结果表明化合物a具有NGF生成增强活性。结果在表2中表示。作为对照的NGF生成量为0.739ng/mL。对照除不添加化合物a之外，同样地测定培养液中的浓度。以下的对照也同样。
实施例3 3-o-[β-D-吡喃葡糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡糖醛酸基]-22-o-[3-o-乙酰基-β-D-吡喃木糖基(1→3)-α-L-阿拉伯吡喃糖基]大豆皂草精醇A的NGF生成增强活性
(1)按照与实施例2-(1)同样的方法测定实施例1-(6)中分离的来自大豆胚芽水提取物的组分9(包含保留时间34.2分钟的检测峰的组分)的质谱。基质使用三乙醇胺。通过质谱分析检测出m/z 1279(M-H)-的峰。图4表示来自大豆胚芽水提取物的组分9的质谱。图4中，横轴表示m/z值，纵轴表示相对强度。
按照与实施例2-(1)同样的方法测定来自大豆胚芽水提取物的组分9的NMR谱。以下给出NMR的所属信号。
1H-NMR
皂草精醇部分；
                δ3.27(1H，m，3-H)，5.14(1H，br-s，12-H)，3.39(1H，m，21-H)，3.24(1H，br-s，22-H)，3.14(1H，m，24-H)，3.86(1H，m，24-H)
3-o-β-D-吡喃葡糖醛酸基部分；
                                      δ4.45(1H，m，1’-H)，3.43(1H，m，2’-H)，3.57(1H，m，3’-H)，3.33(1H，t，J＝9.7Hz，4’-H)，3.65(1H，m，5’-H)
2’-o-β-D-吡喃半乳糖基部分；
                                     δ4.80(1H，d，J＝6.6Hz，1”-H)，3.51(1H，m，2”-H)，3.51(1H，m，3”-H)，3.65(1H，m，4”-H)，3.38(1H，m，5”-H)，3.50(2H，m，6”-H)
2”-o-β-D-吡喃葡糖基部分；
                                  δ4.37(1H，d，J＝7.8Hz，1-H)，3.03(1H，dd，J＝7.8，9.0Hz，2-H)，3.17(1H，t，J＝9.0Hz，3-H)，3.07(1H，t，J＝9.0Hz，4-H)，3.15(1H，m，5-H)，3.47(1H，m，6-H)，3.73(1H，m，6-H)
22-o-α-L-阿拉伯吡喃糖基部分；
                                        δ4.22(1H，d，J＝7.8Hz，1””-H)，3.55(1H，m，2””-H)，3.51(1H，m，3””-H)，3.75(1H，m，4””-H)，3.40(1H，m，5””-H)，3.63(1H，m，5””-H)
3””-o-β-D-吡喃木糖基部分；
                                    δ4.47(1H，m，1”-H)，3.23(1H，m，2”-H)，4.72(1H，t，J＝9.3Hz，3”-H)，3.48(1H，m，4”-H)，3.18(1H，m，5”-H)，3.74(1H，m，5”-H)，2.03(3H，s，3”-CH3)
1H-NMR中，样品溶解于氘代二甲亚砜中，氘代二甲亚砜的残余质子的化学位移值表示为2.51ppm。图5表示来自大豆胚芽水提取物的组分9的1H-NMR谱。图5中，横轴表示化学位移值，纵轴表示信号的强度。
13C-NMR
皂草精醇部分；
            δ90.4(3-C)，122.5(12-C)，144.4(13-C)，75.0(21-C)，92.3(22-C)，63.0(24-C)
3-o-β-D-吡喃葡糖醛酸基部分；
                                δ104.1(1’-C)，78.9(2’-C)，76.7(3’-C)，72.0(4’-C)，76.1(5’-C)，171.0(6’-C)
2’-o-β-D-吡喃半乳糖基部分；
                                δ101.6(1”-C)，82.7(2”-C)，73.4(3”-C)，69.0(4”-C)，75.7(5”-C)，61.0(6”-C)
2”-o-β-D-吡喃葡糖基部分；
                                δ105.3(1-C)，75.5(2-C)，76.8(3-C)，70.6(4-C)，78.1(5-C)，61.8(6-C)
22-o-α-L-阿拉伯吡喃糖基部分；
                                δ107.4(1””-C)，71.9(2””-C)，83.7(3””-C)，68.5(4””-C)，67.0(5””-C)
3””-o-β-D-吡喃木糖基部分；
                                δ105.6(1”-C)，72.2(2”-C)，77.8(3”-C)，68.1(4”-C)，66.3(5”-C)，170.8(3”-C＝O)，21.9(3”-CH3)
13C-NMR中，样品溶解于氘代二甲亚砜中，氘代二甲亚砜的化学位移值表示为40.2ppm。图6表示来自大豆胚芽水提取物的组分9的13C-NMR谱。图6中，横轴表示化学位移值，纵轴表示信号的强度。
将来自大豆胚芽水提取物的组分9按照与实施例2-(1)同样的方法进行水解处理，生成糖成分和非糖成分。对非糖部进行薄层层析(展开溶剂A)，检测出具有与大豆皂草精醇A相同Rf值的斑点。对糖成分进行薄层层析(展开溶剂B)，结果检测出阿糖、葡萄糖、木糖、半乳糖。
由以上结果确定了来自大豆胚芽水提取物的组分9为3-o-[β-D-吡喃葡糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡糖醛酸基]-22-o-[3-o-乙酰基-β-D-吡喃木糖基(1→3)-α-L-阿拉伯吡喃糖基]大豆皂草精醇A(分子量1280)。该化合物是上表1中的化合物b。
(2)按照与实施例2-(2)同样的方法测定化合物b的NGF生成增强活性。结果表明化合物b具有NGF生成增强活性。结果在表2中表示。对照的NGF生成量为0.739ng/mL。
实施例4 3-o-[β-D-吡喃葡糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡糖醛酸基]-22-o-[4-o-乙酰基-β-D-吡喃木糖基(1→3)-α-L-阿拉伯吡喃糖基]大豆皂草精醇A的NGF生成增强活性
(1)按照与实施例2-(1)同样的方法测定实施例1-(6)中分离的来自大豆胚芽水提取物的组分10(包含保留时间35.6分钟的检测峰的组分)的质谱。基质使用三乙醇胺。通过质谱分析检测出m/z 1279(M-H)-的峰。图7表示来自大豆胚芽水提取物的组分10的质谱。图7中，横轴表示m/z值，纵轴表示相对强度。
按照与实施例2-(1)同样的方法测定来自大豆胚芽水提取物的组分10的NMR谱。以下给出NMR的所属信号。
1H-NMR
皂草精醇部分；
                δ3.26(1H，m，3-H)，5.15(1H，br-s，12-H)，3.39(1H，m，21-H)，3.23(1H，br-s，22-H)，3.15(1H，m，24-H)，3.86(1H，m，24-H)
3-o-β-D-吡喃葡糖醛酸基部分；
                                     δ4.46(1H，d，J＝7.2Hz，1’-H)，3.43(1H，m，2’-H)，3.56(1H，m，3’-H)，3.33(1H，m，4’-H)，3.65(1H，m，5’-H)
2’-o-β-D-吡喃半乳糖基部分；
                                     δ4.81(1H，d，J＝7.2Hz，1”-H)，3.51(1H，m，2”-H)，3.51(1H，m，3”-H)，3.65(1H，m，4”-H)，3.38(1H，m，5”-H)，3.50(2H，m，6”-H)
2”-o-β-D-吡喃葡糖基部分；
                                     δ4.38(1H，d，J＝7.8Hz，1-H)，3.02(1H，m，2-H)，3.16(1H，m，3-H)，3.08(1H，m，4-H)，3.15(1H，m，5-H)，3.47(1H，m，6-H)，3.73(1H，m，6-H)
22-o-α-L-阿拉伯吡喃糖基部分；
                                     δ4.22(1H，d，J＝7.2Hz，1””-H)，3.57(1H，m，2””-H)，3.46(1H，m，3””-H)，3.74(1H，m，4””-H)，3.39(1H，m，5””-H)，■62(1H，m，5””-H)
3””-o-β-D-吡喃木糖基部分；
                                     δ4.43(1H，d，J＝7.2Hz，1”-H)，3.39(1H，m，2”-H)，3.18(1H，m，3”-H)，4.53(1H，m，4”-H)，3.17(1H，m，5”-H)，3.78(1H，m，5”-H)，2.01(3H，s，4”-CH3)
1H-NMR中，样品溶解于氘代二甲亚砜中，氘代二甲亚砜的残余质子的化学位移值表示为2.51ppm。图8表示来自大豆胚芽水提取物的组分10的1H-NMR谱。图8中，横轴表示化学位移值，纵轴表示信号的强度。
13C-NMR
皂草精醇部分；
                        δ90.3(3-C)，122.5(12-C)，144.4(13-C)，75.0(21-C)，92.4(22-C)，63.0(24-C)
3-o-β-D-吡喃葡糖醛酸基部分；
                               δ104.1(1’-C)，78.8(2’-C)，76.5(3’-C)，71.9(4’-C)，76.2(5’-C)，171.0(6’-C)
2’-o-β-D-吡喃半乳糖基部分；
                               δ101.5(1”-C)，82.7(2”-C)，73.3(3”-C)，69.0(4”-C)，75.7(5”-C)，60.9(6”-C)
2”-o-β-D-吡喃葡糖基部分；
                               δ105.3(1-C)，75.5(2-C)，76.8(3-C)，70.6(4-C)，78.1(5-C)，61.8(6-C)
22-o-α-L-阿拉伯吡喃糖基部分；
                               δ107.5(1””-C)，71.8(2””-C)，83.9(3””-C)，68.4(4””-C)，67.0(5””-C)
3””-o-β-D-吡喃木糖基部分；
                                 δ105.9(1”-C)，73.3(2”-C)，74.5(3”-C)，72.3(4”-C)，62.8(5”-C)，171.0(4”-C＝O)，21.7(4”-CH3)
13C-NMR中，样品溶解于氘代二甲亚砜中，氘代二甲亚砜的化学位移值表示为40.2ppm。图9表示来自大豆胚芽水提取物的组分10的13C-NMR谱。图9中，横轴表示化学位移值，纵轴表示信号的强度。
将来自大豆胚芽水提取物的组分10按照与实施例2-(1)同样的方法进行水解处理，生成糖成分和非糖成分。对非糖部进行薄层层析(展开溶剂A)，结果检测出具有与大豆皂草精醇A相同Rf值的斑点。对糖成分进行薄层层析(展开溶剂B)的结果，检测出阿糖、葡萄糖、木糖、半乳糖。
由以上结果确定了来自大豆胚芽水提取物的组分10为3-o-[β-D-吡喃葡糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡糖醛酸基]-22-o-[4-o-乙酰基-β-D-吡喃木糖基(1→3)-α-L-阿拉伯吡喃糖基]大豆皂草精醇A(分子量1280)。该化合物是上表1中的化合物c。
(2)按照与实施例2-(2)同样的方法测定化合物c的NGF生成增强活性。结果表明化合物c具有NGF生成增强活性。结果在表2中表示。对照的NGF生成量为0.739ng/mL。
实施例5 3-o-[β-D-吡喃葡糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡糖醛酸基]-22-o-[2，3-二-o-乙酰基-β-D-吡喃木糖基(1→3)-α-L-阿拉伯吡喃糖基]大豆皂草精醇A的NGF生成增强活性
(1)按照与实施例2-(1)同样的方法测定实施例1-(6)中分离的来自大豆胚芽水提取物的组分12(包含保留时间38.2分钟的检测峰的组分)的质谱。基质使用间硝基苄基醇。通过质谱分析检测出m/z 1321(M-H)-的峰。图10表示来自大豆胚芽水提取物的组分12的质谱。图10中，横轴表示m/z值，纵轴表示相对强度。
按照与实施例2-(1)同样的方法测定来自大豆胚芽水提取物的组分12的NMR谱。以下给出NMR的所属信号。
1H-NMR
皂草精醇部分；
                δ3.26(1H，m，3-H)，5.14(1H，br-s，12-H)，3.43(1H，m，21-H)，3.23(1H，br-s，22-H)，3.15(1H，m，24-H)，3.86(1H，m，24-H)
3-o-β-D-吡喃葡糖醛酸基部分；
                                         δ4.46(1H，d，J＝7.8Hz，1’-H)，3.44(1H，m，2’-H)，3.56(1H，m，3’-H)，3.33(1H，m，4’-H)，3.65(1H，m，5’-H)
2’-o-β-D-吡喃半乳糖基部分；
                                     δ4.80(1H，d，J＝6.6Hz，1”-H)，3.50(1H，m，2”-H)，3.51(1H，m，3”-H)，3.65(1H，m，4”-H)，3.38(1H，m，5”-H)，3.50(2H，m，6”-H)
2”-o-β-D-吡喃葡糖基部分；
                                  δ4.37(1H，d，J＝7.8Hz，1-H)，3.03(1H，m，2-H)，3.17(1H，m，3-H)，3.08(1H，m，4-H)，3.14(1H，m，5-H)，3.47(1H，m，6-H)，3.73(1H，m，6-H)
22-o-α-L-阿拉伯吡喃糖基部分；
                                        δ4.15(1H，d，J＝6.6Hz，1””-H)，3.42(1H，m，2””-H)，3.45(1H，m，3””-H)，3.71(1H，m，4””-H)，3.35(1H，m，5””-H)，3.62(1H，m，5””-H)
3””-o-β-D-吡喃木糖基部分；
                                   δ4.74(1H，d，J＝7.2Hz，1”-H)，4.65(1H，m，2”-H)，4.83(1H，t，J＝7.2Hz，3”-H)，3.60(1H，m，4”-H)，3.82(1H，m，5”-H)，3.24(1H，m，5”-H)，1.95(3H，s，2”-CH3)，1.98(3H，s，3”-CH3)
但是在1H-NMR中，样品溶解于氘代二甲亚砜中，氘代二甲亚砜的残余质子的化学位移值表示为2.51ppm。图11表示来自大豆胚芽水提取物的组分12的1H-NMR谱。图11中，横轴表示化学位移值，纵轴表示信号的强度。
13C-NMR
皂草精醇部分；
           δ90.3(3-C)，122.5(12-C)，144.4(13-C)，74.8(21-C)，91.8(22-C).63.0(24-C)
3-o-β-D-吡喃葡糖醛酸基部分；
                               δ104.1(1’-C)，79.0(2’-C)，76.6(3’-C)，71.9(4’-C)，76.1(5’-C)，171.0(6’-C)
2’-o-β-D-吡喃半乳糖基部分；
                               δ101.5(1”-C)，82.7(2”-C)，73.3(3”-C)，69.0(4”-C)，75.8(5”-C)，60.9(6”-C)
2”-o-β-D-吡喃葡糖基部分；
                               δ105.3(1-C)，75.5(2-C)，76.7(3-C)，70.6(4-C)，78.1(5-C)，61.8(6-C)
22-o-α-L-阿拉伯吡喃糖基部分；
                               δ107.9(1”-C)，72.0(2”-C)，83.5(3”-C)，68.4(4”-C)，67.0(5”-C)
3””-o-β-D-吡喃木糖基部分；
                                δ102.8(1”-C)，72.4(2”-C)，76.0(3”-C)，68.0(4”-C)，66.0(5”-C)，170.4(2”-C＝O)，21.5(2”-CH3)，170.7(3”-C＝O)，21.5(3”-CH3)
13C-NMR中，样品溶解于氘代二甲亚砜中，氘代二甲亚砜的化学位移值表示为40.2ppm。图12表示来自大豆胚芽水提取物的组分12的13C-NMR谱。图12中，横轴表示化学位移值，纵轴表示信号的强度。
将来自大豆胚芽水提取物的组分12按照与实施例2-(1)同样的方法进行水解处理，生成糖成分和非糖成分。对非糖部进行薄层层析(展开溶剂A)，结果检测出具有与大豆皂草精醇A相同Rf值的斑点。对糖成分进行薄层层析(展开溶剂B)的结果，检测出阿糖、葡萄糖、木糖、半乳糖。
由以上结果确定了来自大豆胚芽水提取物的组分12为3-o-[β-D-吡喃葡糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡糖醛酸基]-22-o-[2，3-二-o-乙酰基-β-D-吡喃木糖基(1→3)-α-L-阿拉伯吡喃糖基]大豆皂草精醇A(分子量1322)。该化合物是上表1中的化合物d。
(2)按照与实施例2-(2)同样的方法测定化合物d的NGF生成增强活性。结果表明化合物d具有NGF生成增强活性。结果在表2中表示。对照的NGF生成量为0.739ng/mL。
实施例6 3-o-[β-D-吡喃葡糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡糖醛酸基]-22-o-[2，4-二-o-乙酰基-β-D-吡喃木糖基(1→3)-α-L-阿拉伯吡喃糖基]大豆皂草精醇A的NGF生成增强活性
(1)按照与实施例2-(1)同样的方法测定实施例1-(6)中分离的来自大豆胚芽水提取物的组分13(包含保留时间38.9分钟的检测峰的组分)的质谱。基质使用间硝基苄基醇。通过质谱分析检测出m/z 1321(M-H)-的峰。图13表示来自大豆胚芽水提取物的组分13的质谱。图13中，横轴表示m/z值，纵轴表示相对强度。
按照与实施例2-(1)同样的方法测定来自大豆胚芽水提取物的组分13的NMR谱。以下给出NMR的所属信号。
1H-NMR
皂草精醇部分；
                δ3.27(1H，m，3-H)，5.14(1H，br-s，12-H)，3.45(1H，m，21-H)，3.22(1H，br-s，22-H)，3.12(1H，m，24-H)，3.85(1H，m，24-H)
3-o-β-D-吡喃葡糖醛酸基部分；
                                         δ4.46(1H，d，J＝7.2Hz，1’-H)，3.43(1H，m，2’-H)，3.57(1H，m，3’-H)，3.33(1H，m，4’-H)，3.64(1H，m，5’-H)
2’-o-β-D-吡喃半乳糖基部分；
                                     δ4.81(1H，d，J＝6.6Hz，1”-H)，3.51(1H，m，2”-H)，3.51(1H，m，3”-H)，3.64(1H，m，4”-H)，3.38(1H，m，5”-H)，3.50(2H，m，6”-H)
2”-o-β-D-吡喃葡糖基部分；
                                  δ4.38(1H，d，J＝7.8Hz，1-H)，3.02(1H，m，2-H)，3.17(1H，m，3-H)，3.08(1H，m，4-H)，3.14(1H，m，5-H)，3.47(1H，m，6-H)，3.72(1H，m，6-H)
22-o-α-L-阿拉伯吡喃糖基部分；
                                        δ4.15(1H，d，1””-H)，3.44(1H，m，2””-H)，3.43(1H，m，3””-H)，3.69(1H，m，4””-H)，3.35(1H，m，5””-H)，3.60(1H，m，5””-H)
3””-o-β-D-吡喃木糖基部分；
                                    δ4.70(1H，d，J＝7.2Hz，1”-H)，4.62(1H，m，2”-H)，3.60(1H，m，3”-H)，4.59(1H，m，4”-H)，3.27(1H，m，5”-H)，3.90(1H，m，5”-H)，2.02(3H，s，2”-CH3)，2.02(3H，s，4”-CH3)
1H-NMR中，样品溶解于氘代二甲亚砜中，氘代二甲亚砜的残余质子的化学位移值表示为2.51ppm。图14表示来自大豆胚芽水提取物的组分13的1H-NMR谱。图14中，横轴表示化学位移值，纵轴表示信号的强度。
13C-NMR
皂草精醇部分；
            δ90.3(3-C)，122.5(12-C)，144.4(13-C)，74.8(21-C)，91.8(22-C)，63.0(24-C)
3-o-β-D-吡喃葡糖醛酸基部分；
                               δ104.1(1’-C)，78.7(2’-C)，76.6(3’-C)，71.9(4’-C)，76.1(5’-C)，171.0(6’-C)
2’-o-β-D-吡喃半乳糖基部分；
                               δ101.5(1”-C)，82.7(2”-C)，73.3(3”-C)，69.0(4”-C)，75.5(5”-C)，60.9(6”-C)
2”-o-β-D-吡喃葡糖基部分；
                               δ105.3(1-C)，75.5(2-C)，76.7(3-C)，70.6(4-C)，78.1(5-C)，61.8(6-C)
22-o-α-L-阿拉伯吡喃糖基部分；
                               δ108.0(1””-C)，71.9(2””-C)，83.0(3””-C)，68.2(4””-C)，67.0(5””-C)
3””-o-β-D-吡喃木糖基部分；
                            δ102.6(1”-C)，73.7(2”-C)，70.6(3”-C)，71.6(4”-C)，62.0(5”-C)，170.4，170.9(2”和4”-C＝O)，21.6，21.8(2”和4”-CH3)
13C-NMR中，样品溶解于氘代二甲亚砜中，氘代二甲亚砜的化学位移值表示为40.2ppm。图15表示来自大豆胚芽水提取物的组分13的13C-NMR谱。图15中，横轴表示化学位移值，纵轴表示信号的强度。
将来自大豆胚芽水提取物的组分13按照与实施例2-(1)同样的方法进行水解处理，生成糖成分和非糖成分。对非糖部进行薄层层析(展开溶剂A)，结果检测出具有与大豆皂草精醇A相同Rf值的斑点。对糖成分进行薄层层析(展开溶剂B)的结果，检测出阿糖、葡萄糖、木糖、半乳糖。
由以上结果确定了来自大豆胚芽水提取物的组分13为3-o-[β-D-吡喃葡糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡糖醛酸基]-22-o-[2，3-二-o-乙酰基-β-D-吡喃木糖基(1→3)-α-L-阿拉伯吡喃糖基]大豆皂草精醇A(分子量1322)。该化合物是上表1中的化合物e。
(2)按照与实施例2-(2)同样的方法测定化合物e的NGF生成增强活性。结果表明化合物e具有NGF生成增强活性。结果在表2中表示。对照的NGF生成量为0.578ng/mL。
实施例7 3-o-[β-D-吡喃葡糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡糖醛酸基]-22-o-[3，4-二-o-乙酰基-β-D-吡喃木糖基(1→3)-α-L-阿拉伯吡喃糖基]大豆皂草精醇A的NGF生成增强活性
(1)按照与实施例2-(1)同样的方法测定实施例1-(6)中分离的来自大豆胚芽水提取物的组分15(包含保留时间40.3分钟的检测峰的组分)的质谱。基质使用间硝基苄基醇。通过质谱分析检测出m/z 1321(M-H)-的峰。图16表示来自大豆胚芽水提取物的组分15的质谱。图16中，横轴表示m/z值，纵轴表示相对强度。
按照与实施例2-(1)同样的方法测定来自大豆胚芽水提取物的组分15的NMR谱。以下给出NMR的所属信号。
1H-NMR
皂草精醇部分；
                δ3.27(1H，m，3-H)，5.14(1H，br-s，12-H)，3.39(1H，m，21-H)，3.24(1H，br-s，22-H)，3.14(1H，m，24-H)，3.85(1H，m，24-H)
3-o-β-D-吡喃葡糖醛酸基部分；
                                     δ4.45(1H，d，J＝7.8Hz，1’-H)，3.43(1H，m，2’-H)，3.56(1H，t，J＝8.9Hz，3’-H)，3.34(1H，t，J＝8.9Hz，4’-H)，3.66(1H，m，5’-H)
2’-o-β-D-吡喃半乳糖基部分；
                                     δ4.80(1H，d，J＝6.6Hz，1”-H)，3.51(1H，m，2”-H)，3.51(1H，m，3”-H)，3.65(1H，m，4”-H)，3.38(1H，m，5”-H)，3.50(2H，m，6”-H)
2”-o-β-D-吡喃葡糖基部分；
                                  δ4.37(1H，d，J＝7.8Hz，1-H)，3.02(1H，dd，J＝7.8，9.0Hz，2-H)，3.17(1H，t，J＝9.0Hz，3-H)，3.08(1H，t，J＝9.0Hz，4-H)，3.15(1H，m，5-H)，3.47(1H，m，6-H)，3.72(1H，m，6-H)
22-o-α-L-阿拉伯吡喃糖基部分；
                                          δ4.22(1H，d，J＝4.8Hz，1””-H)，3.46(1H，m，2””-H)，3.42(1H，m，3””-H)，3.74(1H， m，4””-H)，3.39(1H，m，5””-H)，3.63(1 H， m，5””-H)
3””-o-β-D-吡喃木糖基部分；
                                   δ4.58(1H，d，J＝7.2Hz，1”-H)，3.38(1H，m，2”-H)，4.97(1H，t，J＝9.3Hz，3”-H)，4.72(1H，m，4”-H)，3.88(1H，m，5”-H)，3.36(1H，m，5”-H)，2.01，1.96(3H，s，3”和4”-CH3)
1H-NMR中，样品溶解于氘代二甲基亚砜中，氘代二甲基亚砜的残余质子的化学位移值表示为2.51ppm。图17表示来自大豆胚芽水提取物的组分15的1H-NMR谱。图17中，横轴表示化学位移值，纵轴表示信号的强度。
13C-NMR：δ
皂草精醇部分；
            δ90.3(3-C)，122.5(12-C)，144.4(13-C)，75.0(21-C)，92.3(22-C)，62.6(24-C)
3-o-β-D-吡喃葡糖醛酸基部分；
                               δ1 04.1(1’-C)，78.8(2’-C)，76.5(3’-C)，72.0(4’-C)，76.1(5’-C)，171.0(6’-C)
2’-o-β-D-吡喃半乳糖基部分；
                               δ101.5(1”-C)，82.7(2”-C)，73.4(3”-C)，69.0(4”-C)，75.5(5”-C)，60.9(6”-C)
2”-o-β-D-吡喃葡糖基部分；
                               δ105.3(1-C)，75.5(2-C)，76.5(3-C)，70.6(4-C)，78.1(5-C)，61.8(6-C)
22-o-α-L-阿拉伯吡喃糖基部分；
                               δ107.4(1””-C)，72.0(2””-C)，83.7(3””-C)，68.3(4””-C)，67.0(5””-C)
3””-o-β-D-吡喃木糖基部分；
                                   δ105.3(1”-C)，72.0(2”-C)，74.2(3”-C)，69.9(4”-C)，62.6(5”-C)，171.0，170.7(3”和4”-C＝O)，21.3，21.5(3”和4”-CH3)
13C-NMR中，样品溶解于氘代二甲亚砜中，氘代二甲基亚砜的化学位移值表示为40.2ppm。图18表示来自大豆胚芽水提取物的组分15的13C-NMR谱。图18中，横轴表示化学位移值，纵轴表示信号的强度。
将来自大豆胚芽水提取物的组分15按照与实施例2-(1)同样的方法进行水解处理，生成糖成分和非糖成分。对非糖部进行薄层层析(展开溶剂A)，结果检测出具有与大豆皂草精醇A相同Rf值的斑点。对糖成分进行薄层层析(展开溶剂B)的结果，检测出阿糖、葡萄糖、木糖、半乳糖。
由以上结果确定了来自大豆胚芽水提取物的组分15为3-o-[β-D-吡喃葡糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡糖醛酸基]-22-o-[3，4-二-o-乙酰基-β-D-吡喃木糖基(1→3)-α-L-阿拉伯吡喃糖基]大豆皂草精醇A(分子量1322)。该化合物是上表1中的化合物f。
(2)按照与实施例2-(2)同样的方法测定化合物f的NGF生成增强活性。结果表明化合物f具有NGF生成增强活性。结果在表2中表示。对照的NGF生成量为0.578ng/mL。
实施例8 3-o-[β-D-吡喃葡糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡糖醛酸基]-22-o-[3，4，6-三-o-乙酰基-β-D-吡喃葡糖基(1→3)-α-L-阿拉伯吡喃糖基]大豆皂草精醇A的NGF生成增强活性
(1)按照与实施例2-(1)同样的方法测定实施例1-(6)中分离的来自大豆胚芽水提取物的组分16(包含保留时间41.0分钟的检测峰的组分)的质谱。基质使用间硝基苄基醇。通过质谱分析检测出m/z 1393(M-H)-的峰。图19表示来自大豆胚芽水提取物的组分16的质谱。图19中，横轴表示m/z值，纵轴表示相对强度。
按照与实施例2-(1)同样的方法测定来自大豆胚芽水提取物的组分16的NMR谱。以下给出NMR的所属信号。
1H-NMR：
皂草精醇部分；
                δ3.28(1H，m，3-H)，5.15(1H，br-s，12-H)，3.40(1H，m，21-H)，3.25(1H，br-s，22-H)，3.15(1H，m，24-H)，3.87(1H，m，24-H)
3-o-β-D-吡喃葡糖醛酸基部分；
                                       δ4.45(1H，d，1’-H)，3.44(1H，m，2’-H)，3.57(1H，m，3’-H)，3.32(1H，m，4’-H)，3.62(1H，m，5’-H)
2’-o-β-D-吡喃半乳糖基部分；
                                      δ4.82(1H，d，1”-H)，3.51(1H，m，2”-H)，3.51(1H，m，3”-H)，3.65(1H，m，4”-H)，3.38(1H，m，5”-H)，3.50(2H，m，6”-H)
2”-o-β-D-吡喃葡糖基部分；
                                  δ4.38(1H，d，J＝7.8Hz，1-H)，3.02(1H，m，2-H)，3.17(1H，m，3-H)，3.09(1H，m，4-H)，3.14(1H，m，5-H)，3.47(1H，m，6-H)，3.72(1H，m，6-H)
22-o-α-L-阿拉伯吡喃糖基部分；
                                        δ4.25(1H，d，1””-H)，3.59(1H，m，2””-H)，3.52(1H，m，3””-H)，3.78(1H，m，4””-H)，3.42(1H，m，5””-H)，3.66(1H，m，5””-H)
3””-o-β-D-吡喃葡糖基部分；
                                     δ4.67(1H，d，J＝7.8Hz，1”-H)，3.41(1H，dd，J＝7.8，9.3Hz，2”-H)，5.03(1H，t，J＝9.3Hz，3”-H)，4.77(1H，t，J＝9.3Hz，4”-H)，3.87(1H，m，5”-H)3.97(1H，m，6”-H)，4.17(1H，m，6”-H)，1.96，1.99(3H和6H，s，3”，4”和6”-CH3)
但是，在1H-NMR中，样品溶解于氘代二甲亚砜中，氘二甲亚砜的残余质子的化学位移值表示为2.51ppm。图20表示来自大豆胚芽水提取物的组分16的1H-NMR谱。图20中，横轴表示化学位移值，纵轴表示信号的强度。
13C-NMR：
皂草精醇部分；
            δ90.3(3-C)，122.5(12-C)，144.4(13-C)，75.0(21-C)，92.4(22-C)，63.0(24-C)
3-o-β-D-吡喃葡糖醛酸基部分；
                               δ104.1(1’-C)，78.8(2’-C)，76.6(3’-C)，72.0(4’-C)，76.0(5’-C)，171.0(6’-C)
2’-o-β-D-吡喃半乳糖基部分；
                               δ101.5(1”-C)，82.8(2”-C)，73.2(3”-C)，69.0(4”-C)，75.7(5”-C)，60.9(6”-C)
2”-o-β-D-吡喃葡糖基部分；
                               δ105.3(1-C)，75.5(2-C)，76.7(3-C)，70.6(4-C)，78.1(5-C)，61.8(6-C)
22-o-α-L-阿拉伯吡喃糖基部分；
                               δ107.4(1””-C)，71.6(2””-C)，84.4(3””-C)，68.3(4””-C)，67.0(5””-C)
3””-o-β-D-吡喃葡糖基部分；
                                  δ105.3(1”-C)，72.0(2”-C)，74.2(3”-C)，69.9(4”-C)，62.6(5”-C)，171.0，170.7(3”和4”-C＝O)，21.3，21.5(3”和4”-CH3)
13C-NMR中，样品溶解于氘代二甲亚砜中，氘二甲亚砜的化学位移值表示为40.2ppm。图21表示来自大豆胚芽水提取物的组分16的13C-NMR谱。图21中，横轴表示化学位移值，纵轴表示信号的强度。
将来自大豆胚芽水提取物的组分16按照与实施例2-(1)同样的方法进行水解处理，生成糖成分和非糖成分。对非糖部进行薄层层析(展开溶剂A)，结果检测出具有与大豆皂草精醇A相同Rf值的斑点。对糖成分进行薄层层析(展开溶剂B)的结果，检测出阿糖、葡萄糖、半乳糖。
由以上结果确定了来自大豆胚芽水提取物的组分16为3-o-[β-D-吡喃葡糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡糖醛酸基]-22-o-[3，4，6-三-o-乙酰基-β-D-吡喃萄糖基(1→3)-α-L-阿拉伯吡喃糖基]大豆皂草精醇A(分子量1394)。该化合物是上表1中的化合物g。
(2)按照与实施例2-(2)同样的方法测定化合物g的NGF生成增强活性。结果表明化合物g具有NGF生成增强活性。结果在表2中表示。对照的NGF生成量为0.739ng/mL。
实施例9 3-o-[β-D-吡喃葡糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡糖醛酸基]-22-o-[2，3，4，6-四-o-乙酰基-β-D-吡喃葡糖基(1→3)-α-L-阿拉伯吡喃糖基]大豆皂草精醇A的NGF生成增强活性
(1)按照与实施例2-(1)同样的方法测定实施例1-(6)中分离的来自大豆胚芽水提取物的组分18(包含保留时间42.7分钟的检测峰的组分)的质谱、NMR谱、糖部和非糖部的薄层层析。结果确定了来自大豆胚芽水提取物的组分18为3-o-[β-D-吡喃葡糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡糖醛酸基]-22-o-[2，3，4，6-四-o-乙酰基-β-D-吡喃葡糖基(1→3)-α-L-阿拉伯吡喃糖基]大豆皂草精醇A(分子量1436)。该化合物是上表1中的化合物h。
(2)按照与实施例2-(2)同样的方法测定化合物h的NGF生成增强活性。结果表明化合物h具有NGF生成增强活性。结果在表2中表示。对照的NGF生成量为0.898ng/mL。
实施例10来自大豆胚芽的70％乙醇提取物组分的分离
(1)向实施例1-(1)中得到的沉淀2(5.6kg)中加入8.4升乙醇，在室温下搅拌1小时，然后用5000g离心分离10分钟，得到沉淀6和上清6。在沉淀6中加入10升70％乙醇，搅拌1小时，然后用5000g离心分离10分钟，得到沉淀7和上清7。将上清6和上清7混合，减压浓缩，得到大豆胚芽的70％乙醇提取浓缩物。
(2)将实施例10-(1)所得大豆胚芽70％乙醇提取浓缩物溶解于500Ml 70％乙醇中，然后用5000g离心分离10分钟，得到沉淀8和上清8。将上清8减压浓缩，然后混悬于1000mL的蒸馏水中，将过滤后的残余物作为来自大豆胚芽70％乙醇提取物的水不溶性组分。
(3)将0.4容量(容)的实施例10-(2)所得来自大豆胚芽70％乙醇提取物的水不溶性组分溶解于含有2mL甲醇、10mL氯仿的溶剂中，用硅胶柱进行组分分离。以下表示该条件。硅胶使用BW-300SP(树脂量300mL)。展开溶剂使用氯仿∶甲醇∶乙酸＝100∶20∶1(400mL)、氯仿∶甲醇＝2∶1(400mL)、乙醇∶水＝10∶1(200mL)，按照该顺序洗脱，回收组分1-10，每组分回收100mL。将各洗脱组分减压浓缩，得到来自70％乙醇提取物的硅胶柱组分1-10。
(4)将实施例10-(3)所得的来自70％乙醇提取物的硅胶柱组分4、5合并，浓缩，然后溶解于12mL乙醇，接着用反相层析分离。以下说明其条件。层析柱使用TSK gel ODS-80Ts(21.5mm×30cm)。关于溶剂A(将蒸馏水和乙腈以容量比3∶1混合所得)和溶剂B(将蒸馏水和乙腈以容量比1∶3混合所得)的洗脱比，0-25分钟之内使溶剂B比为线性的40-70％，接下来的25-26分钟之内使溶剂B比为线性的70-100％，接下来的5分钟使溶剂B比保持100％。洗脱速度为5mL/分钟，检测以215nm进行。以洗脱液的紫外线吸收为指标，分离来自大豆胚芽70％乙醇提取物的组分1-10。
实施例11 3-o-[β-D-吡喃葡糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡糖醛酸基]-大豆皂草精醇B的NGF生成增强活性
(1)按照与实施例2-(1)同样的方法测定实施例10-(4)中分离的来自大豆胚芽70％乙醇提取物的组分6(包含保留时间24.8分钟的检测峰的组分)的质谱、NMR谱。另外，将来自大豆胚芽70％乙醇提取物的组分6与2M三氟乙酸∶2N HCl(1∶1)的混合液混合，在气相下、100℃下加热4小时，生成糖成分和非糖成分。对非糖部进行薄层层析(展开溶剂A)，结果检测出具有与大豆皂草精醇B相同的Rf值的斑点。对糖部进行薄层层析(展开溶剂B)，结果检测出葡萄糖、半乳糖。结果确定了来自大豆胚芽70％乙醇提取物的组分6为3-o-[β-D-吡喃葡糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡糖醛酸基]-大豆皂草精醇B(分子量958)。该化合物是上表1中的化合物i。
(2)按照与实施例2-(2)同样的方法测定化合物i的NGF生成增强活性。结果表明化合物i具有NGF生成增强活性。结果在表2中表示。对照的NGF生成量为0.948ng/mL。
实施例12 3-o-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡糖醛酸基]-大豆皂草精醇B的NGF生成增强活性
(1)按照与实施例11-(1)同样的方法测定实施例10-(4)中分离的来自大豆胚芽70％乙醇提取物的组分7(包含保留时间27.4分钟的检测峰的组分)的质谱、NMR谱、糖部和非糖部的薄层层析。结果确定了来自大豆胚芽70％乙醇提取物的组分7为3-o-[a-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡糖醛酸基]-大豆皂草精醇B(分子量942)。该化合物是上表1中的化合物j。
(2)按照与实施例2-(2)同样的方法测定化合物j的NGF生成增强活性。结果表明化合物j具有NGF生成增强活性。结果在表2中表示。对照的NGF生成量为0.948ng/mL。
实施例13 3-o-[β-D-吡喃葡糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡糖醛酸基]-大豆皂草精醇E的NGF生成增强活性
(1)按照与实施例11-(1)同样的方法测定实施例10-(4)中分离的来自大豆胚芽70％乙醇提取物的组分8(包含保留时间29.3分钟的检测峰的组分)的质谱、NMR谱、糖部和非糖部的薄层层析。结果确定了来自大豆胚芽70％乙醇提取物的组分8为3-o-[β-D-吡喃葡糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡糖醛酸基]-大豆皂草精醇E(分子量956)。该化合物是上表1中的化合物k。
(2)按照与实施例2-(2)同样的方法测定化合物k的NGF生成增强活性。结果表明化合物k具有NGF生成增强活性。结果在表2中表示。对照的NGF生成量为0.924ng/mL。
实施例14 3-o-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡糖醛酸基]-大豆皂草精醇E的NGF生成增强活性
(1)按照与实施例11-(1)同样的方法测定实施例10-(4)中分离的来自大豆胚芽70％乙醇提取物的组分9(包含保留时间31.7分钟的检测峰的组分)的质谱、NMR谱、糖部和非糖部的薄层层析。结果确定了来自大豆胚芽70％乙醇提取物的组分为3-o-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡糖醛酸基]-大豆皂草精醇E(分子量940)。该化合物是上表1中的化合物l。
(2)按照与实施例2-(2)同样的方法测定化合物l的NGF生成增强活性。结果表明化合物l具有NGF生成增强活性。结果在表2中表示。对照的NGF生成量为0.924ng/mL。
实施例15 3-o-[β-D-吡喃葡糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡糖醛酸基]-22-o-[2，3，4-三-o-乙酰基-β-D-吡喃木糖基(1→3)-α-L-阿拉伯吡喃糖基]大豆皂草精醇A的NGF生成增强活性
(1)将实施例10-(3)所得的来自大豆胚芽70％乙醇提取物的硅胶柱组分3溶解于5mL乙醇，接着用反相层析分离。以下说明其条件。层析柱使用TSK gel ODS-80Ts(21.5mm×30cm)。关于溶剂A(将蒸馏水和乙腈以容量比3∶1混合所得)和溶剂B(将蒸馏水和乙腈以容量比1∶3混合所得)的洗脱比，0-15分钟之内使溶剂B比为线性的40-45％，接着在15-20分钟之内使溶剂B比为线性的45-100％，接下来的5分钟使溶剂B比保持100％。洗脱速度为5mL/分钟，检测以215nm进行。以洗脱液的紫外线吸收为指标，分离组分。
(2)按照与实施例11-(1)同样的方法测定实施例15-(1)中分离来自大豆胚芽70％乙醇提取物的硅胶柱组分3得到的来自大豆胚芽70％乙醇提取物的组分A(包含保留时间19.5分钟的检测峰的组分)的质谱、NMR谱、糖部和非糖部的薄层层析。结果确定了来自大豆胚芽70％乙醇提取物的组分A为3-o-[β-D-吡喃葡糖基(1→2)-β-D-吡喃半乳糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡糖醛酸基]-22-o-[2，3，4-三-o-乙酰基-β-D-吡喃木糖基(1→3)-α-L-阿拉伯吡喃糖基]大豆皂草精醇A(分子量1364)。该化合物是上表1中的化合物m。
(3)按照与实施例2-(2)同样的方法测定化合物m的NGF生成增强活性。结果表明化合物m具有NGF生成增强活性。结果在表2中表示。对照的NGF生成量为0.898ng/mL。
                        表2
本发明的化合物                          NGF生成量(％)
                         试样浓度(mM)
    0     0.5     1.0     2
化合物a化合物b化合物c化合物d化合物e化合物f化合物g化合物h化合物i化合物j化合物k化合物l化合物m     100100100100100100100100100100100100100     228.3220.9255.1255.8214.0204.5295.4273.3N.T.138.2N.T.N.T.263.3     231.6251.2289.2281.1233.7208.8277.2301.7116.8176.4115.9145.9250.9     212.6272.3323.7276.5230.1218.5247.6307.2169.4212.5456.3531.2233.4
以无添加试样(对照)的NGF生成量为100％，用％表示添加试样区的NGF生成量
N.T.表示未进行试验
实施例16 13(18)-齐墩果烯-3，22，24-三醇的NGF生成增强活性
(1)将0.04容量实施例10-(2)中所得来自大豆胚芽70％乙醇提取物的水不溶性组分在50％甲醇、2N盐酸、80℃的条件下加热3小时。接着用与反应液等量的二乙醚共萃取3次，将得到的醚层减压浓缩，得到白色粉末。将所得白色粉末用己烷洗涤，得到大豆胚芽·酸水解产物。
(2)将实施例16-(1)所得大豆胚芽·酸水解产物溶解于氯仿，用硅胶层析进行组分分离。以下表示其条件。硅胶使用BW-300SP(树脂量100mL)。展开溶剂使用氯仿∶甲醇＝100∶1进行洗脱，按照来自大豆胚芽·酸解产物的硅胶柱组分1(550mL)、组分2(300mL)、组分3(250mL)的顺序得到洗脱组分。
(3)将实施例16-(2)所得的来自大豆胚芽·酸水解产物的硅胶柱组分2溶解于4mL乙醇，用反相层析进行组分分离。以下说明其条件。层析柱使用TSK gel ODS-80Ts(21.5mm×30cm)。溶剂使用水和乙腈以容量比1∶9混合所得。洗脱速度为5mL/分钟，检测以215nm进行。以洗脱液的紫外线吸收为指标，分离来自大豆胚芽·酸水解产物的组分。
(4)按照与实施例2-(1)同样的方法测定实施例16-(3)中分离的来自大豆胚芽·酸解产物的组分a(包含洗脱时间37.5分钟的峰的组分)的质谱。基质使用三乙醇胺。通过质谱分析检测出m/z 457(M-H)-的峰。图22表示来自大豆胚芽·酸水解产物的组分a的质谱。图22中，横轴表示m/z值，纵轴表示相对强度。
按照与实施例2-(1)同样的方法测定来自大豆胚芽·酸水解产物的组分a的NMR谱。以下给出NMR的所属信号。
1H-NMR：δ0.70，0.92(3H，s，29和30-CH3)，0.77(1H，m，5-H)，0.79(3H，s，26-CH3)，0.81(3H，s，25-CH3)，0.88(3H，s，28-CH3)，0.96(1H，m，1-H)，1.07(1H，m，15-H)，1.08(3H，s，23-CH3)，1.12(3H，s，27-CH3)，1.16(1H，dd，J＝4.8，13.8Hz，11-H)，1.25(1H，m，16-H)，1.27(1H，m，21-H)，1.32(1H，m，6-H)，1.34(1H，m，21-H)，1.34(1H，m，7-H)，1.37(1H，m，7-H)，1.43(1H，m，9-H)，1.45(1H，m，11-H)，1.55(1H，m，6-H)，1.56(1H，m，2-H)，1.61(1H，m，15-H)，1.62(1H，m，19-H)，1.64(1H，m，2-H)，1.65(1H，m，1-H)，1.68(1H，m，16-H)，1.80(1H，m，12-H)，2.24(1H，d，J＝13.8Hz，19-H)，2.61(1H，br-d，J＝12.6Hz，12-H)，3.12(1H，m，22-H)，3.19(1H，m，3-H)，3.26(1H，dd，J＝7.8，10.8Hz，24-H)，3.80(1H，dd，J＝2.4，10.8Hz，24-H)，4.06(1H，dd，J＝2.4，7.8Hz，24-OH))，4.26(1H，d，J＝4.8Hz，22-OH)，4.95(1H，d，J＝4.2Hz，3-OH)
1H-NMR中，样品溶解于氘代二甲亚砜中，氘二甲亚砜的残余质子的化学位移值表示为2.51ppm。图23表示来自大豆胚芽·酸水解产物的组分a的1H-NMR谱。图23中，横轴表示化学位移值，纵轴表示信号的强度。
13C-NMR：δ17.3(25-C)，17.4(28-C)，18.1(26-C)，19.6(6-C)，22.1(27-C)，22.4(11-C)，23.8(23-C)，25.8，33.1(29和30-C)，26.1(12-C)，26.6(15-C)，28.2(2-C)，32.7(20-C)，34.0(16-C)，35.8(7-C)，37.5(10-C)，38.6(19-C)，39.3(1-C)，40.9(17-C)，41.5(8-C)，43.1(4-C)，44.7(14-C)，44.8(21-C)，51.0(9-C)，56.3(5-C)，63.8(24-C)，76.6(22-C)，79.5(3-C)，133.0(18-C)，136.9(13-C)
13C-NMR中，样品溶解于氘代二甲亚砜中，氘代二甲亚砜的化学位移值表示为40.2ppm。图24表示来自大豆胚芽·酸水解产物的组分a的13C-NMR谱。图24中，横轴表示化学位移值，纵轴表示信号的强度。
以上对来自大豆胚芽·酸水解产物的组分a进行的MS谱、NMR谱分析的结果确定了来自大豆胚芽·酸水解产物的组分a为13(18)-齐墩果烯-3，22，24-三醇(分子量458)。该化合物是上表1中的化合物n。
(5)按照与实施例2-(2)同样的方法测定化合物n的NGF生成增强活性。对培养基的添加量，使其终浓度如表3所示。结果表明化合物n具有NGF生成增强活性。结果在表3中表示。对照的NGF生成量为0.372ng/mL。
表3
本发明的化合物           NGF生成量(％)
          试样浓度(mM)
    0     25     50
化合物n     100     197.9     522.6
以无添加试样(对照)的NGF生成量为100％，用％表示添加试样区的NGF生成量
实施例17甘草皂草苷的NGF生成增强活性
按照与实施例2-(2)同样的方法测定甘草皂草苷(和光纯药工业公司制造)。对培养基的添加量，使其终浓度如表4所示。结果表明甘草皂草苷具有NGF生成增强活性。结果在表4中表示。对照的NGF生成量为0.484ng/mL。
表4
本发明的化合物                   NGF生成量(％)
                  试样浓度(mM)
    0     0.25     0.5     1.0
甘草皂草苷     100     113.0     204.3     261.0
以无添加试样(对照)的NGF生成量为100％，用％表示添加试样区的NGF生成量
产业实用性
本发明提供来自食用植物、安全、富含皂草苷类化合物、皂草苷配基类化合物或它们的盐的药物、饮料食品、饲料。它们通过其NGF生成增强的作用，对于脑神经系统疾病的治疗、预防、症状改善有效。特别是饮料食品使得在日常摄取一定量的皂草苷类化合物等成为可能，作为保持机体恒定性的饮料食品、NGF生成增强的饮料食品是极有效的。

Claims (11)

1.下述通式(I)表示的化合物或其盐：
Figure A038170800002C1
式中，当虚线表示的结合单元中的A表示为双键，B表示为单键时，R1表示-O-GlcUA-Gal-Glc，R2表示-O-Ara-2-AcXyl、-O-Ara-3-AcXyl、-O-Ara-4-AcXyl、-0-Ara-2，3-二AcXyl、-O-Ara-2，4-二AcXyl、-O-Ara-3，4-二AcXyl或-O-Ara-3，4，6-三AcGlc，且R3表示-OH；当A表示为单键，B表示为双键时，R1表示-OH，R2表示-OH，且R3表示-H；其中GlcUA是指葡糖醛酸残基，Gal是指半乳糖残基，Glc是指葡萄糖残基，Ara是指阿糖残基，AcXyl是指乙酰化木糖残基，AcGlc是指乙酰化葡萄糖残基。
2.对权利要求1的化合物显示敏感性的疾病的治疗药或预防药，其特征在于含有权利要求1的化合物和/或药理学上可接受的盐作为有效成分。
3.神经生长因子生成增强剂，其特征在于含有权利要求1的化合物和/或其盐作为有效成分。
4.食品、饮料或饲料，其特征在于含有权利要求1的化合物和/或其盐作为有效成分。
5.权利要求4的食品、饮料或饲料，该食品、饮料或饲料用于增强神经生长因子的生成。
6.在治疗或预防中需要增强神经生长因子的生成的疾病治疗药或预防药，其特征在于含有选自大豆皂草苷类化合物、大豆皂草配基类化合物、甘草皂草苷以及它们的药理学上可接受的盐的化合物作为有效成分。
7.权利要求6的治疗药或预防药，其中所述大豆皂草苷类化合物和大豆皂草配基类化合物由下述通式(II)表示：
式中，虚线所示的结合单元表示单键或双键，R4表示-OH或-O-糖残基，R5表示-OH、＝O或-O-糖残基，R6表示-OH或-H。
8.神经生长因子生成增强剂，其特征在于含有选自大豆皂草苷类化合物、大豆皂草配基类化合物、甘草皂草苷以及它们的盐的化合物作为有效成分。
9.权利要求8的神经生长因子生成增强剂，其中所述大豆皂草苷类化合物和大豆皂草配基类化合物是权利要求7的通式(II)表示的大豆皂草苷类化合物和大豆皂草配基类化合物。
10.用于增强神经生长因子的生成的食品、饮料或饲料，其特征在于含有选自大豆皂草苷类化合物、大豆皂草配基类化合物、甘草皂草苷以及它们的盐的化合物作为有效成分。
11.权利要求10的用于增强神经生长因子的生成的食品、饮料或饲料，其中所述大豆皂草苷类化合物和大豆皂草配基类化合物是权利要求7的通式(II)表示的大豆皂草苷类化合物和大豆皂草配基类化合物。
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