CN1226998C - 可控释型奶道栓 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种控释型奶道栓，其包括长度为10-70毫米、长径比为10-20∶1的栓体、位于栓体-外部的包裹层、位于栓体内部的1-7层释放层，所述各释放层含有占各层的缓释基质和药物活性成分的总重量50-95重量%释放基质和5-50重量%的药物活性成分。该奶道栓可防治奶牛等动物在泌乳期、干奶和干奶期等过程中产生乳房炎，并可有效治疗因外伤引起的奶道内挫伤，或因奶道狭窄进行手术后防止奶道粘连。

Description

可控释型奶道栓

技术领域

本发明涉及畜牧兽医领域，具体地涉及适用于奶牛等产奶动物的可控释型或缓释型奶道栓。

背景技术

奶牛等动物在“泌乳期”、“干奶”及“干奶期”常常发生乳房炎，或者奶道因外伤引起内挫伤时常出现奶道粘连，严重的甚至引起奶道堵塞。此外，对奶道狭窄进行手术后容易发生奶道粘连。目前，国内外尚无有效的解决办法。

一种常用的解决方法是注射抗生素药物防治乳房炎，然而，这样必然使奶牛产生抗生素抗体，或者使奶牛的泌乳中含有抗生素残留物。

另一种方法是用机械扩张器防止奶道内挫伤时引起奶道粘连闭锁。然而，机械扩张常诱发乳房炎，这样势必影响牛奶产量，并使牛奶品质下降。

另一种方法是口服给予以抗生素(磺胺类)为主要成分的药物，但易产生抗生素残留，或者是口服黄连、蒲公英、银花等植物制剂，但效果不显著。

此外，国外已有采用奶道栓来进行乳房疾病护理的报道，但其奶道栓不含药物成分或含抗生素，且长度不超过30mm，有时不能达到病变部位；只能起到物理隔离的护理作用，无法起有效的治疗效果。

因此，本领域迫切需要开发有效解决上述问题的新技术。

发明内容

本发明的目的就是提供一种可控释型奶道栓，该奶道栓可防治奶牛等经济动物在“泌乳期”“干奶期”过程中的乳房炎，并可有效治疗和/或预防(1)因外伤引起的奶道内挫伤所造成的奶道粘连，以及(2)因奶道狭窄进行手术后的奶道粘连。

本发明提供了一种可控释型奶道栓，包括：

(a)柱状栓体，其长度为10-70毫米，其长径比为10-20∶1；

(b)位于栓体外部的外壳层，所述外壳层为包裹层；

(c)位于栓体内部的1-7层释放层，所述各释放层含有50-95重量％释放基质和5-50重量％的药物活性成分，按各层的缓释基质和药物活性成分的总重量计。

在一优选例中，所述的栓体的横截面为圆形、椭圆形、卵形、多边形、或其组合，且直径为1-5mm。

在一优选例中，所述的药物活性成分包括天然植物的提取物。更佳地，所述的植物提取物是选自下列植物的提取物：黄连、蒲公英、板蓝根、血竭、银花、连翘、瓜萎、丝瓜络、芙蓉叶、或其混合物。

在另一优选例中，所述的释放基质选自下组：硬脂酸、甘油、明胶、甘油明胶基质、可可豆脂基质、香果脂基质、石蜡基质、蜂蜡基质、或其混合物。

在另一优选例中，栓体的长度为30-60mm，直径为2.5-3.5mm。

在另一优选例中，各释放层含有60-90重量％释放基质和10-40重量％的药物活性成分，按释放基质和药物活性成分的总重量计。

在另一优选例中，在栓体的一端设置有直径大于栓体直径的凸台型的栓帽，且在栓体的另一端设置有锥头。

在另一优选例中，在栓体内部有2层释放层，位于外侧的释放层的释放速度大于位于内侧的释放层。

在另一优选例中，所述的外壳层为胶囊包裹层。

附图说明

图1是本发明的一种优选可控释型奶道栓的外型示意图；

图2是图1中的A-A的截面示意图。

具体实施方式

本发明人经过广泛而深入的研究，将天然植物药与可控释剂型相结合，并采用特定的栓剂形式，可以有效地防治乳房炎或治疗奶道内挫伤，并减少或消除牛奶中抗生素残留。在此基础上完成了本发明。

如本文所用，栓体的“直径”指横截面中所能容纳的最大圆的直径。

如本文所用，栓体的“长径比”指栓体长度与栓体直径的比值。

如图1所示，奶道栓的栓体1为柱体，栓体的形状为圆柱、棱柱等长径比较大的细长柱体。通常，本发明可控释型奶道栓的柱状栓体长度为10-70毫米，较佳地30-60毫米，更佳地40-60毫米；其长径比为10-20∶1。栓体的直径通常为1-5mm，较佳地为2-4mm，更佳地为2.5-3.5mm。

为了便于使用，在栓体的一端设置可有直径大于栓体直径的凸台型的栓帽2，在栓体的另一端设置有锥头3，栓帽便于手工操作，而圆锥型的锥头便于将栓剂插入奶道内。栓帽的直径通常约为5-7mm。

本发明的可控释型奶道栓具有位于栓体内部的1-7层(较佳地2-4层)可控释层，所述各释放层含有50-95重量％缓释基质和5-50重量％的药物活性成分，按释放基质和药物活性成分的总重量计。各释放层的释放基质和药物活性成分的种类和/或含量不同，从而提供不同的药物活性成分，或者以不同的释放速度提供活性成分。

如图2所示，在一优选例中，可控释型奶道栓含有外壳层7，以及位于外壳层之内的快速释放层4、中速释放层5和慢速释放层6。快速释放层的作用在于能快速释放特定的药物，促进药物吸收。而中速和慢速释放层是在2-4天，以及3-8天内缓慢释放药物。

在本发明中，通过对药栓结构中每一层主要基质成分配方的调整，实现对药物释放时间与量的调整。一个优选的3层的可控释型奶道栓的配方如下：

快速释放层，基质配方：按基质的总重量计，硬脂酸80％、甘油10％、可可豆脂10％，释放时间约30分钟；

中速释放层，基质配方：按基质的总重量计，硬脂酸60％、甘油10％、明胶30％，释放时间约3天；

慢速释放层，基质配方：按基质的总重量计，硬脂酸50％、甘油2％、明胶40％，石蜡6％，吐温2％，释放时间约8天。

适用于本发明的植物没有特别限制，可以是任何含有杀菌或抑菌成分的植物。代表性的植物包括黄连、蒲公英、板蓝根、血竭、银花、连翘、瓜萎、丝瓜络、芙蓉叶等，它们可以单独使用或混合使用。优选的植物包括黄连、蒲公英、板蓝根、血竭等。

黄连为毛茛科植物黄连属植物的干燥根茎。主要成分包括小檗碱、黄连碱、甲基黄连碱等多种生物碱，以及阿魏酸等物质。黄连对痢疾杆菌，伤寒杆、大肠杆菌、绿脓杆菌、葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌等有抑制作用。对流感病毒、钩端螺旋体、阿米巴原虫及皮肤真菌亦有抑制作用，同时能增强奶牛白细胞的吞噬能力。

蒲公英为菊科植物。主要成分包括：三萜醇，甾醇、苦素、咖啡酸、菊糖、果胶、胆碱等。蒲公英对金黄色葡萄球菌和多种皮肤真菌有抑制作用。

可用于本发明的制备植物提取物的方法没有特别限制，可以是常规的各种提取法，例如水煮法。即将药材与足量水一起煮数小时，然后过滤即可。也可使用其他提取法，如萃取法。

一种特别有用的药物优选成分是含8-15重量份(较佳地约12份)黄连提取物、4-8重量份(较佳地约6份)蒲公英提取物、1-2重量份(较佳地约14份)板蓝根提取物、和0.2-1重量份(较佳地约0.6份)血竭提取物的混合物。

此外，在本发明的药物活性成分还可包括抗生素、抗氧化剂、稳定剂等额外的添加剂。

适用于本发明可控释型奶道栓的释放基质没有特别限制，可以是本领域常用的缓释基质，代表性的例子包括(但并不限于)：硬脂酸、甘油、明胶、甘油明胶基质、可可豆脂基质、香果脂基质、石腊基质，或其混合物。

适用于本发明可控释型奶道栓的外壳材料没有特别限制，可以是本领域常用的明胶类材料，一种优选的外壳层材料为胶囊包裹层(明胶+钛白粉)。这些胶囊包裹层材料可方便地从市场上(如成都昊太胶囊材料厂(成都，中国)等)购得。

制造本发明可控释型奶道栓的技术没有特别限制，可以常用栓剂领域的常规技术。以3层的可控释型奶道栓为例，一种制备过程如下：

(a)将慢速释放基质加热熔化，加入适量药物，迅速搅拌均匀，注入1#栓模，冷却、出模，得到慢速释放层的栓体部分1；

(b)将中速释放基质加热熔化，加入适量药物，迅速搅拌均匀，注入2#栓模，插入前面工序已得到的栓体部分1，冷却、出模，得到栓体部分2；

(c)将快速释放基质水浴溶化，加入适量药物，迅速搅拌均匀，注入3#栓模，插入前工序已经得到的栓体部分2，冷却、出模，得到栓体部分3；

(d)将包裹层基质加热熔化。插入栓体部分3，缓慢取出，冷却，即得到多层可控释型奶道栓。

本发明可控释型奶道栓的使用很方便。当奶牛发生乳房炎、干奶期及出现奶道内挫伤时，将可控释型奶道栓缓缓置入奶道即可。栓内药物有效成分在奶道内持续释放，奶道栓将全部自行在奶道内溶融和溶解。可控释型奶道栓含有天然植物药，故能有效抑制和杀灭奶道内有害病菌，同时也能有效阻止外部病菌的侵入。再加上可控释给药，能保证药物有效地发挥作用，根据不同的治疗需要持续给药的目的，故有效解决了“泌乳期”、“干奶”及“干奶期”乳房炎的防治，及奶道粘连导致挤奶困难等难题。

本发明的优点在于：

(1)操作简便，快捷，实用。

(2)直接对病变部分进行治疗，缩短治疗周期，提高治疗效果。

(3)成本低廉。

(4)有效成分均系天然植物的提取物，无毒副作用，无残留。

(5)减少或消除抗生素的使用。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。

实施例1

植物提取物的制备

黄连素按本领域常规的酸性乙醇法提取小檗碱的方式制备。简而言之，取黄连粗粉(过三号筛)适量0.1％HCl乙醇(85％)液渗滤，用HCl乙醇液渗滤至无色，收集渗滤液。减压回收乙醇，得浓缩液，再加适量稀HCl溶液溶解，冷置过夜。过滤，收集滤液，残渣用水洗，收集洗液，并与滤液合并，放出沉淀，过滤得沉淀物(小檗碱)。将沉淀物用氯仿及氨水进行精制，挥去氯仿得高纯度黄连素生物碱。

蒲公英、板蓝根、血竭按渗漉法提取浸膏的方式制备。简而言之，取蒲公英1000g，粉碎粗粉，加7倍量的75％乙醇作溶剂，浸渍48小时后，以每分钟1～3ml的速度渗漉，收集初漉液，另器保存，继续渗漉，待有效成份完全漉出，收集续漉液，在60℃减压回收乙醇，提取物浓缩至浸膏状适量，低温干燥，研细，过六号筛，即得蒲公英浸膏。板蓝根、血竭浸膏提取方式与蒲公英相同。

使用时，根据各种治疗要求，将上述植物提取物按适当的比例配置即可。一种特别优选的活性成分是混合以下物质而得的混合物：12份黄连提取物、6份蒲公英提取物、14份板蓝根提取物、和0.6份血竭提取物的混合物。

实施例2

可控释型奶道栓1

栓体长60毫米，横截面为圆形，直径3毫米。

本栓剂的外壳层为常用的胶囊包裹层(主要成分为明胶加少量钛白粉)，在栓剂内部有三层释放层，由外至内分别是：

第1层，含实施例1中制备的植物提取物30％，其余为快速释放层基质(基质配方：按基质的总重量计，硬脂酸80％、甘油10％、可可豆脂10％，释放时间约30分钟。)

第2层，含实施例1中制备的植物提取物25％，其余为中速释放层基质(基质配方：按基质的总重量计，硬脂酸60％、甘油10％、明胶30％，释放时间约3天。)

第3层，含实施例1中制备的植物提取物35％，其余为慢速释放层基质(基质配方：按基质的总重量计，硬脂酸50％、甘油2％、明胶40％，石蜡6％，吐温2％，释放时间约8天。)

实施例3

可控释型奶道栓2

栓剂的形状如图1。栓体长度为55毫米，横截面为圆形，直径3.5毫米。

本栓剂的外壳层为常用的胶囊包裹层(主要成分为明胶加少量钛白粉)，在栓剂内部有二层释放层，由外至内分别是：

第1层，含实施例1中制备的植物提取物30％，其余为中速缓放基质(按基质的总重量计，硬脂酸60％、甘油10％、明胶30％，释放时间约3天。)

第2层，含实施例1中制备的植物提取物15％，其余为慢速释放基质(按基质的总重量计，硬脂酸50％、甘油2％、明胶40％，石蜡6％，吐温2％，释放时间约8天。)

实施例4

可控释型奶道栓3-8

按与实施例3相同方式制备奶道栓，不同点仅在于改变栓体的长度和直径。

	长度(mm)	直径(mm)
			奶道栓3	50	2.8
奶道栓4	50	2.5
			奶道栓5	65	3.5
奶道栓6	45	2.2
			奶道栓7	70	4.0
奶道栓8	55	5.0

实施例5

动物试验

当奶牛干奶时，挤尽最后一手乳汁后或有奶道内挫伤时，将实施例2-4中制备的各可控释型奶道栓缓缓置入奶道。

结果，奶牛顺利完成干奶，无任何炎症发生。奶牛有内挫伤的奶道正常愈合，奶道通畅，奶道无粘连。

应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims (10)

1.一种可控释型奶道栓，其特征在于，包括：

(a)柱状栓体，其长度为30-70毫米，其长径比为10-20∶1；

(b)位于栓体外部的外壳层，所述外壳层为包裹层；

(c)位于栓体内部的2-4层释放层，所述各释放层含有50-95重量％释放基质和5-50重量％的杀菌或抑菌的药物活性成分，按各层的缓释基质和药物活性成分的总重量计，所述的药物活性成分是天然植物的提取物，并且所述的植物提取物是选自下列植物的提取物：黄连、蒲公英、板蓝根、血竭、银花、连翘、瓜萎、丝瓜络、芙蓉叶、或其混合物。

2.如权利要求1所述的奶道栓，其特征在于，所述的栓体的横截面为圆形、椭圆形、卵形、多边形、或其组合，且直径为1-5mm。

3.如权利要求1所述的奶道栓，其特征在于，所述的药物活性成分是含12重量份黄连提取物、6重量份蒲公英提取物、14重量份板蓝根提取物、和0.6重量份血竭提取物的混合物。

4.如权利要求1所述的奶道栓，其特征在于，所述的植物提取物是选自下列植物的提取物：黄连、蒲公英、板蓝根、血竭、或其混合物。

5.如权利要求1所述的奶道栓，其特征在于，所述的释放基质选自下组：硬脂酸、甘油、明胶、甘油明胶基质、可可豆脂基质、香果脂基质、石蜡基质、蜂蜡基质、或其混合物。

6.如权利要求1所述的奶道栓，其特征在于，栓体的长度为30-60mm，直径为2.5-3.5mm。

7.如权利要求1所述的奶道栓，其特征在于，各释放层含有60-90重量％释放基质和10-40重量％的药物活性成分，按释放基质和药物活性成分的总重量计。

8.如权利要求1所述的奶道栓，其特征在于，在栓体的一端设置有直径大于栓体直径的凸台型的栓帽，且在栓体的另一端设置有锥头。

9.如权利要求1所述的奶道栓，其特征在于，在栓体内部有2层释放层，由外至内分别是：

第1层，含植物提取物30％，其余为中速缓放基质，按基质的总重量计，所述基质含硬脂酸60％、甘油10％、明胶30％；

第2层，含植物提取物15％，其余为慢速释放基质，按基质的总重量计，所述基质含硬脂酸50％、甘油2％、明胶40％，石蜡6％，吐温2％。

10.如权利要求1所述的奶道栓，其特征在于，所述的外壳层为胶囊包裹层。