CN113651788A - 一种3-胺烷基色酮化合物及其制备方法 - Google Patents
一种3-胺烷基色酮化合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113651788A CN113651788A CN202111083517.8A CN202111083517A CN113651788A CN 113651788 A CN113651788 A CN 113651788A CN 202111083517 A CN202111083517 A CN 202111083517A CN 113651788 A CN113651788 A CN 113651788A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- electron
- reaction
- preparation
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 46
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims abstract description 18
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 18
- -1 2-hydroxyphenyl Chemical group 0.000 claims abstract description 17
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Natural products NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 23
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 17
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 claims description 14
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 9
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 5
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 3
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 abstract description 3
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 56
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 28
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 22
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 15
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 14
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 14
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 14
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 14
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 4
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 3
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 3
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 2
- OTAFHZMPRISVEM-UHFFFAOYSA-N chromone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C=COC2=C1 OTAFHZMPRISVEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004777 chromones Chemical class 0.000 description 2
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 2
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 238000007116 intermolecular coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003402 intramolecular cyclocondensation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008204 material by function Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 150000002926 oxygen Chemical class 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种3‑胺烷基色酮化合物及其制备方法，制备方法包括以下实验步骤：在室温下混合溶剂中，2‑羟基苯基烯胺酮和N‑芳基甘氨酸为反应底物，在18W蓝光照射下搅拌反应8‑12小时，至TLC检测原料转化完全，反应混合液经柱层析分离，可制得产物3‑胺烷基色酮化合物。
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域，涉及3-胺烷基色酮化合物的合成，特别涉及可见光催化3-胺烷基色酮化合物的合成方法。
背景技术
色酮是一类重要的含氧杂环化合物，广泛存在于许多天然产物、药物以及功能材料中。色酮是类黄酮的核心骨架结构，含色酮结构分子具有多种生物和药理活性，如抗癌、抗菌、抗炎作用等。其中，3-取代色酮因其广泛的生理活性在生物化学和药物化学等领域有着巨大的应用价值。因此，制备3-取代色酮化合物引起了研究者们极大的兴趣。
3-取代色酮的传统合成策略通常采用卤代的色酮在过度金属催化下偶联获得，需要对反应底物预先官能团化，从而限制了它们在工业生产中的应用。此外，近年来分子间偶联和分子内环化反应用于构建3-取代色酮类化合物也取得了显著的进展。尽管如此，探索更加简单有效、便捷实用并且环境友好的方法制备具有潜在生物活性的3-取代色酮化合物仍然十分必要和迫切。
可见光是一种绿色清洁并且丰富易得的可再生资源,其催化的反应条件温和且化学选择性和官能团兼容性好。近年来，可见光诱导有机合成已发展成为一种非常重要的手段。氨基酸是一类重要的生物质原料，将其作为有效的合成砌块用于构建功能有机分子具有重要的研究意义和应用价值。基于此，我们采用绿色清洁、丰富廉价并且可持续的可见光，促进2-羟基苯基烯胺酮与N-芳基甘氨酸脱羧偶联环化，制备一系列3-胺烷基色酮化合物。据我们所知，到目前为止，利用可见光诱导2-羟基苯基烯胺酮与N-芳基甘氨酸合成3-胺烷基色酮化合物还未见专利和文献报道。
发明内容
本发明提供一种3-胺烷基色酮化合物及其制备方法。该方法以2-羟基苯基烯胺酮和N-芳基甘氨酸为反应底物，空气中室温下采用18W蓝光照射2-羟基苯基烯胺酮和N-芳基甘氨酸反应混合物，继而发生分子间脱羧偶联环化，一步高效制备3-胺烷基色酮化合物。本发明提供的3-胺烷基色酮化合物的合成方法无需使用光敏剂和添加剂，反应操作简便，条件温和并且化学选择性好。
本发明采用如下技术方案：一种3-胺烷基色酮化合物，其结构式如式(I)所示：
其中，R1可以是氢、供电子基团或者吸电子基团。优选的，所述供电子基团可以是甲基、甲氧基，优选的，供电子基团为5-甲基、5-甲氧基、4-甲氧基或4,5-二甲基；所述吸电子基团可以是卤原子，优选为氟、氯、溴原子，进一步地，优选为4-氟、4-氯、4-溴、5-氟、5-氯或5-溴。。
R2为氢、供电子基或者吸电子基团，当R2供电子基时，所述的供电子基可以是非限定性的，优选为甲基、叔丁基、3,4-二甲基，进一步地，优选为3-甲基、4-甲基、3,4-二甲基、4-叔丁基。
本发明一种3-胺烷基色酮化合物及其制备方法，包括以下实验步骤：在室温下混合溶剂中，2-羟基苯基烯胺酮和N-芳基甘氨酸为反应底物，在18W蓝光照射下搅拌反应8-12小时，至TLC检测原料转化完全，反应混合液经柱层析分离，可制得产物3-胺烷基色酮化合物(I)。反应通式如下：
在本发明所述的制备方法中：
优选的，所述步骤中的溶剂分别为乙腈、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、二甲基亚砜或乙醇与水混合的溶剂，最优选为四氢呋喃：水＝(体积比20：1)。
优选的，所述步骤中的温度为25～35℃，最优选为35℃。
优选的，所述可见光照射采用的光源为18W波长为450～460nm的LED蓝光，蓝光照射反应液时间为8-12小时。
本发明的方法具有以下优点及有益效果：本发明一种3-胺烷基色酮化合物及其制备方法是一种具有实用高效、操作简单、反应条件温和并且化学选择性好等优点的工艺流程。本发明直接在空气中室温下，采用18W蓝光照射反应液即可制备一系列3-胺烷基色酮化合物。该发明方法实用简便，易于操作，可适用于较大规模的合成，具有广阔的应用前景。
具体实施方式
以下通过具体实验例和实验例对本发明作进一步清楚、详细说明，但本发明的实施方式不限于此。
具体实施方式一
本发明采用如下方式进行实施：一种3-胺烷基色酮化合物，其结构式如式(I)所示：
其中，R1可以是氢、供电子基团或者吸电子基团。优选的，所述供电子基团可以是甲基、甲氧基，优选的，供电子基团为5-甲基、5-甲氧基、4-甲氧基或4,5-二甲基；所述吸电子基团可以是卤原子，优选为氟、氯、溴原子，进一步地，优选为4-氟、4-氯、4-溴、5-氟、5-氯或5-溴。。
R2为氢、供电子基或者吸电子基团，当R2供电子基时，所述的供电子基可以是非限定性的，优选为甲基、叔丁基、3,4-二甲基，进一步地，优选为3-甲基、4-甲基、3,4-二甲基、4-叔丁基。
本发明一种3-胺烷基色酮化合物及其制备方法，包括以下实验步骤：在室温下混合溶剂中，2-羟基苯基烯胺酮和N-芳基甘氨酸为反应底物，在18W蓝光照射下搅拌反应8-12小时，至TLC检测原料转化完全，反应混合液经柱层析分离，可制得产物3-胺烷基色酮化合物(I)。反应通式如下：
在本发明所述的制备方法中：
优选的，所述步骤中的溶剂分别为乙腈、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、二甲基亚砜或乙醇与水混合的溶剂，最优选为四氢呋喃：水＝(体积比20：1)。
优选的，所述步骤中的温度为25～35℃，最优选为35℃。
优选的，所述可见光照射采用的光源为18W波长为450～460nm的LED蓝光，蓝光照射反应液时间为8-12小时。
实验例1
将5-甲基-2-羟基苯基烯胺酮(0.2mmol)和N-4-甲基芳基甘氨酸(0.6mmol)，加入到带有搅拌磁子的干燥反应试管中。向试管中加入四氢呋喃与水(2mL，体积比为20:1)作反应溶剂，并将反应混合液置于空气氛围中室温下反应12小时。待TLC检测反应结束后，反应溶剂用旋转蒸发仪减压蒸馏除去，残留物经柱层析分离纯化得到纯净的黄色固体3aa，产率为67％。3aa化合物的结构表征数据如下：
Yellow solid；m.p.132.3-136.4℃；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.01-7.98(m,1H),7.87(d,J＝1.1Hz,1H),7.45(dd,J＝8.6,2.2Hz,1H),7.30(d,J＝8.5Hz,1H),6.97(d,J＝8.1Hz,2H),6.58-6.54(m,2H),4.23(d,J＝1.1Hz,2H),2.44(s,3H),2.21(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ178.1,154.8,153.1,145.2,135.1,134.9,129.8,127.3,124.9,123.5,121.2,117.9,113.7,40.9,20.9,20.4；HRMS(ESI)calcd for C18H18NO2(M+H)+280.1332,found 280.1334.
实验例2
将5-甲氧基-2-羟基苯基烯胺酮(0.2mmol)和N-4-甲基芳基甘氨酸(0.6mmol)，加入到带有搅拌磁子的干燥反应试管中。向试管中加入四氢呋喃与水(2mL，体积比为20:1)作反应溶剂，并将反应混合液置于空气氛围中室温下反应12小时。待TLC检测反应结束后，反应溶剂用旋转蒸发仪减压蒸馏除去，残留物经柱层析分离纯化得到纯净的黄色固体2b，产率为56％。2b化合物的结构表征数据如下：
Yellowsolid；m.p.157.8-160.2℃；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.88(d,J＝1.1Hz,1H),7.57(d,J＝3.1Hz,1H),7.34(d,J＝9.1Hz,1H),7.24(dd,J＝9.1,3.0Hz,1H),6.97(d,J＝8.1Hz,2H),6.60-6.55(m,2H),4.24(d,J＝1.1Hz,2H),3.88(s,3H),2.22(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ177.8,156.9,153.0,151.4,145.2,129.8,127.3,124.4,123.8,120.6,119.6,113.7,104.6,55.9,40.9,20.4；HRMS(ESI)calcd for C18H18NO2(M+H)+296.1281,found 296.1282.
实验例3
将4-甲氧基-2-羟基苯基烯胺酮(0.2mmol)和N-4-甲基芳基甘氨酸(0.6mmol)，加入到带有搅拌磁子的干燥反应试管中。向试管中加入四氢呋喃与水(2mL，体积比为20:1)作反应溶剂，并将反应混合液置于空气氛围中室温下反应12小时。待TLC检测反应结束后，反应溶剂用旋转蒸发仪减压蒸馏除去，残留物经柱层析分离纯化得到纯净的黄色固体2c，产率为66％。2c化合物的结构表征数据如下：
Yellow solid；m.p.147.0-153.6℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.11(d,J＝8.9Hz,1H),7.81(d,J＝1.2Hz,1H),6.97(d,J＝2.4Hz,1H),6.97-6.93(m,2H),6.78(d,J＝2.4Hz,1H),6.59-6.55(m,2H),4.20(d,J＝1.2Hz,2H),3.87(s,3H),2.21(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ177.4,164.1,158.3,152.7,145.2,129.8,127.3,127.0,121.2,117.8,114.6,113.7,100.2,55.8,40.8,20.4；HRMS(ESI)calcd for C18H18NO2(M+H)+296.1281,found296.1280.
实验例4
将4,5-二甲基-2-羟基苯基烯胺酮(0.2mmol)和N-4-甲基芳基甘氨酸(0.6mmol)，加入到带有搅拌磁子的干燥反应试管中。向试管中加入四氢呋喃与水(2mL，体积比为20:1)作反应溶剂，并将反应混合液置于空气氛围中室温下反应12小时。待TLC检测反应结束后，反应溶剂用旋转蒸发仪减压蒸馏除去，残留物经柱层析分离纯化得到纯净的黄色固体2d，产率为65％。2d化合物的结构表征数据如下：
Yellowsolid；m.p.138.2-142.5℃；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.94(s,1H),7.84(d,J＝1.2Hz,1H),7.18(s,1H),6.97(d,J＝8.0Hz,2H),6.60-6.56(m,2H),4.22(d,J＝1.2Hz,2H),2.35(d,J＝6.5Hz,6H),2.22(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ177.9,155.2,152.8,145.1,144.1,134.4,129.8,127.4,125.2,121.8,121.0,118.2,113.8,41.1,20.4,19.3；HRMS(ESI)calcd for C19H20NO2(M+H)+294.1489,found 294.1487.
实验例5
将4-氟-2-羟基苯基烯胺酮(0.2mmol)和N-4-甲基芳基甘氨酸(0.6mmol)，加入到带有搅拌磁子的干燥反应试管中。向试管中加入四氢呋喃与水(2mL，体积比为20:1)作反应溶剂，并将反应混合液置于空气氛围中室温下反应12小时。待TLC检测反应结束后，反应溶剂用旋转蒸发仪减压蒸馏除去，残留物经柱层析分离纯化得到纯净的黄色固体2e，产率为72％。2e化合物的结构表征数据如下：
Yellow solid；m.p.141.4-143.1℃；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.23(dd,J＝8.8,6.3Hz,1H),7.86(d,J＝1.2Hz,1H),7.14-7.07(m,2H),6.97(d,J＝8.1Hz,2H),6.59-6.51(m,2H),4.23(d,J＝1.2Hz,2H),2.22(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ177.0,165.6(d,J＝255.2Hz,2C),157.5(d,J＝13.4Hz,2C),153.2,145.0,129.8,128.2(d,J＝10.7Hz,2C),127.4,121.7,120.8(d,J＝2.2Hz,2C),114.0(d,J＝23.0Hz),113.6,104.7(d,J＝25.2Hz),40.6,20.3；HRMS(ESI)calcd for C17H15FNO2(M+H)+284.1081,found 284.1080.
实验例6
将4-氯-2-羟基苯基烯胺酮(0.2mmol)和N-4-甲基芳基甘氨酸(0.6mmol)，加入到带有搅拌磁子的干燥反应试管中。向试管中加入四氢呋喃与水(2mL，体积比为20:1)作反应溶剂，并将反应混合液置于空气氛围中室温下反应12小时。待TLC检测反应结束后，反应溶剂用旋转蒸发仪减压蒸馏除去，残留物经柱层析分离纯化得到纯净的黄色固体2f，产率为70％。2f化合物的结构表征数据如下：
Yellowsolid；m.p.150.2-154.3℃；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.14(d,J＝8.6Hz,1H),7.85(d,J＝1.2Hz,1H),7.42(d,J＝1.9Hz,1H),7.34(dd,J＝8.6,1.9Hz,1H),6.97(d,J＝8.2Hz,2H),6.57-6.54(m,2H),4.22(d,J＝1.1Hz,2H),2.22(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ176.8,154.9,153.3,145.0,133.9,131.1,129.8,127.5,125.0,124.7,121.6,119.9,113.6,40.7,20.4；HRMS(ESI)calcd for C17H15ClNO2(M+H)+300.0786,found 300.0786.
实验例7
将4-溴-2-羟基苯基烯胺酮(0.2mmol)和N-4-甲基芳基甘氨酸(0.6mmol)，加入到带有搅拌磁子的干燥反应试管中。向试管中加入四氢呋喃与水(2mL，体积比为20:1)作反应溶剂，并将反应混合液置于空气氛围中室温下反应12小时。待TLC检测反应结束后，反应溶剂用旋转蒸发仪减压蒸馏除去，残留物经柱层析分离纯化得到纯净的黄色固体2g，产率为63％。2g化合物的结构表征数据如下：
Yellowsolid；m.p.146.5-150.0℃；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.07(d,J＝8.6Hz,1H),7.84(d,J＝1.2Hz,1H),7.60(d,J＝1.7Hz,1H),7.50(dd,J＝8.5,1.8Hz,1H),6.97(d,J＝8.1Hz,2H),6.57-6.53(m,2H),4.22(d,J＝1.2Hz,2H),2.22(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ177.3,156.6,153.1,145.0,129.8,128.8,128.0,127.4,127.1,122.7,121.9,121.2,113.6,40.7,20.4；HRMS(ESI)calcd for C17H15BrNO2(M+H)+344.0281,found 344.0282.
实验例8
将5-氟-2-羟基苯基烯胺酮(0.2mmol)和N-4-甲基芳基甘氨酸(0.6mmol)，加入到带有搅拌磁子的干燥反应试管中。向试管中加入四氢呋喃与水(2mL，体积比为20:1)作反应溶剂，并将反应混合液置于空气氛围中室温下反应12小时。待TLC检测反应结束后，反应溶剂用旋转蒸发仪减压蒸馏除去，残留物经柱层析分离纯化得到纯净的黄色固体2h，产率为65％。2h化合物的结构表征数据如下：
Yellowsolid；m.p.157.3-160.2℃；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.90(d,J＝1.1Hz,1H),7.85(dd,J＝8.2,3.0Hz,1H),7.43(dd,J＝9.2,4.3Hz,1H),7.40-7.36(m,1H),6.98(d,J＝8.1Hz,2H),6.58-6.54(m,2H),4.24(d,J＝1.1Hz,2H),2.22(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ177.2,159.5(d,J＝247.0Hz,2C),153.4,152.8(d,J＝1.5Hz,2C),145.0,129.8,127.4,124.9(d,J＝7.2Hz,2C),121.9(d,J＝25.6Hz,2C),120.9,120.3(d,J＝8.1Hz,2C),113.6,110.4(d,J＝23.6Hz,2C),40.7,20.4；HRMS(ESI)calcd for C17H15FNO2(M+H)+284.1081,found 284.1082.
实验例9
将5-氯-2-羟基苯基烯胺酮(0.2mmol)和N-4-甲基芳基甘氨酸(0.6mmol)，加入到带有搅拌磁子的干燥反应试管中。向试管中加入四氢呋喃与水(2mL，体积比为20:1)作反应溶剂，并将反应混合液置于空气氛围中室温下反应12小时。待TLC检测反应结束后，反应溶剂用旋转蒸发仪减压蒸馏除去，残留物经柱层析分离纯化得到纯净的黄色固体2i，产率为65％。2i化合物的结构表征数据如下：
Yellowsolid；m.p.155.7-158.9℃；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.17(d,J＝2.6Hz,1H),7.88(d,J＝1.1Hz,1H),7.58(dd,J＝8.9,2.7Hz,1H),7.37(d,J＝8.9Hz,1H),6.97(d,J＝8.1Hz,2H),6.57-6.54(m,2H),4.23(d,J＝1.2Hz,2H),2.22(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ176.8,154.9,153.3,145.0,133.9,131.1,129.8,127.5,125.0,124.7,121.6,119.9,113.6,40.7,20.4；HRMS(ESI)calcd for C17H15ClNO2(M+H)+300.0786,found 300.0787.
实验例10
将5-溴-2-羟基苯基烯胺酮(0.2mmol)和N-4-甲基芳基甘氨酸(0.6mmol)，加入到带有搅拌磁子的干燥反应试管中。向试管中加入四氢呋喃与水(2mL，体积比为20:1)作反应溶剂，并将反应混合液置于空气氛围中室温下反应12小时。待TLC检测反应结束后，反应溶剂用旋转蒸发仪减压蒸馏除去，残留物经柱层析分离纯化得到纯净的黄色固体2j，产率为73％。2j化合物的结构表征数据如下：
Yellow solid；m.p.134.7-137.5℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.34(d,J＝2.5Hz,1H),7.88(d,J＝1.2Hz,1H),7.71(dd,J＝8.9,2.5Hz,1H),7.31(d,J＝8.9Hz,1H),6.97(d,J＝8.1Hz,2H),6.57-6.53(m,2H),4.23(d,J＝1.2Hz,2H),2.22(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ176.6,155.3,153.3,145.0,136.6,129.8,128.3,127.5,125.1,121.7,120.1,118.5,113.6,40.7,20.4；HRMS(ESI)calcd for C17H15BrNO2(M+H)+344.0281,found344.0283.
实验例11
将2-羟基苯基烯胺酮(0.2mmol)和N-4-甲基芳基甘氨酸(0.6mmol)，加入到带有搅拌磁子的干燥反应试管中。向试管中加入四氢呋喃与水(2mL，体积比为20:1)作反应溶剂，并将反应混合液置于空气氛围中室温下反应12小时。待TLC检测反应结束后，反应溶剂用旋转蒸发仪减压蒸馏除去，残留物经柱层析分离纯化得到纯净的黄色固体2k，产率为70％。2k化合物的结构表征数据如下：
Yellow solid；mp 145.0-149.0℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.23(dd,J＝7.9,1.9Hz,1H),7.90(s,1H),7.68-7.63(m,1H),7.44-7.38(m,2H),6.98(d,J＝7.9Hz,2H),6.60-6.55(m,2H),4.25(s,2H),2.22(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ178.0,156.5,153.1,145.1,133.6,129.8,127.4,125.7,125.1,123.9,121.4,118.2,113.6,40.8,20.4；HRMS(ESI)calcd for C17H16NO2(M+H)+266.1175,found 266.1178.
实验例12
将2-羟基苯基烯胺酮(0.2mmol)和N-3-甲基芳基甘氨酸(0.6mmol)，加入到带有搅拌磁子的干燥反应试管中。向试管中加入四氢呋喃与水(2mL，体积比为20:1)作反应溶剂，并将反应混合液置于空气氛围中室温下反应12小时。待TLC检测反应结束后，反应溶剂用旋转蒸发仪减压蒸馏除去，残留物经柱层析分离纯化得到纯净的黄色固体2l，产率为53％。2l化合物的结构表征数据如下：
Yellow solid；m.p.109.6-113.3℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.23(dd,J＝8.0,1.7Hz,1H),7.91(d,J＝1.2Hz,1H),7.67-7.62(m,1H),7.44-7.37(m,2H),7.08-7.03(m,1H),6.55(d,J＝7.5Hz,1H),6.47(d,J＝6.5Hz,2H),4.26(d,J＝1.2Hz,2H),2.25(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ178.0,156.6,153.1,147.5,139.1,133.6,129.2,125.7,125.1,123.9,121.4,119.1,118.2,114.3,110.5,40.5,21.6；HRMS(ESI)calcd for C17H16NO2(M+H)+266.1176,found 266.1173.
实验例13
将2-羟基苯基烯胺酮(0.2mmol)和N-3,4-二甲基芳基甘氨酸(0.6mmol)，加入到带有搅拌磁子的干燥反应试管中。向试管中加入四氢呋喃与水(2mL，体积比为20:1)作反应溶剂，并将反应混合液置于空气氛围中室温下反应12小时。待TLC检测反应结束后，反应溶剂用旋转蒸发仪减压蒸馏除去，残留物经柱层析分离纯化得到纯净的黄色固体2m，产率为67％。2m化合物的结构表征数据如下：
Yellow solid；mp 125.7-129.3℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.22(dd,J＝8.0,1.7Hz,1H),7.89(d,J＝1.2Hz,1H),7.66-7.61(m,1H),7.44-7.36(m,2H),6.92(d,J＝8.1Hz,1H),6.48-6.40(m,2H),4.24(d,J＝1.1Hz,2H),2.15(d,J＝13.8Hz,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ178.0,156.6,153.1,145.6,137.4,133.6,130.3,126.1,125.7,125.1,123.9,121.5,118.2,115.4,110.8,40.8,20.0,18.7；HRMS(ESI)calcd for C18H18NO2(M+H)+280.1332,found 280.1330.
实验例14
将2-羟基苯基烯胺酮(0.2mmol)和N-4-叔丁基芳基甘氨酸(0.6mmol)，加入到带有搅拌磁子的干燥反应试管中。向试管中加入四氢呋喃与水(2mL，体积比为20:1)作反应溶剂，并将反应混合液置于空气氛围中室温下反应12小时。待TLC检测反应结束后，反应溶剂用旋转蒸发仪减压蒸馏除去，残留物经柱层析分离纯化得到纯净的黄色固体2n，产率为67％。2n化合物的结构表征数据如下：
Yellow solid；mp 133.6-137.3℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.23(dd,J＝8.0,1.7Hz,1H),7.91(d,J＝1.2Hz,1H),7.66-7.61(m,1H),7.43-7.37(m,2H),7.21-7.17(m,2H),6.62-6.58(m,2H),4.25(d,J＝1.1Hz,2H),1.26(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ178.0,156.6,153.2,145.1,140.9,133.6,126.1,125.7,125.1,123.9,121.5,118.1,113.1,40.7,33.9,31.5；HRMS(ESI)calcd for C20H22NO2(M+H)+308.1645,found 308.1644.
以上所述仅为本发明的较佳实验例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种3-胺烷基色酮化合物及其制备方法，其特征在于，其结构式如式(I)所示：
式中，R1为氢、供电子或者吸电子基团，R1与苯环相连接；R2为氢、供电子或者吸电子基团，R2与苯环相连接。
2.根据权利要求1所述的3-胺烷基色酮化合物，其特征在于，R1的选取为供电子基团时，所述的供电子基团为5-甲基、5-甲氧基、4-甲氧基或4,5-二甲基；R1的选取为吸电子基团时，所述的吸电子基团为卤原子。
3.根据权利要求2所述的3-胺烷基色酮化合物，其特征在于，R1的选取为吸电子基团时，所述的吸电子基团为氟、氯、溴原子。
4.根据权利要求2或3所述的3-胺烷基色酮化合物，其特征在于，R1的选取为吸电子基团时，所述的吸电子基团为4-氟、4-氯、4-溴、5-氟、5-氯或5-溴。
5.根据权利要求1所述的3-胺烷基色酮化合物，其特征在于，当R1选取为氢，R2选取为供电子基团时，所述的供电子基团为甲基、叔丁基、3,4-二甲基。
6.根据权利要求4所述的3-胺烷基色酮化合物，其特征在于，当R1选取为氢，R2选取为供电子基团时，所述的供电子基团为3-甲基、4-甲基、3,4-二甲基、4-叔丁基。
7.一种3-胺烷基色酮化合物及其制备方法，包括以下步骤：在体积比为20：1的四氢呋喃与水的混合溶剂中，室温下采用18W蓝光照射2-羟基苯基烯胺酮与N-芳基甘氨酸，并搅拌反应8-12小时，至TLC检测反应完全，反应混合液经柱层析分离，可制得产物3-胺烷基色酮化合物(I)，反应通式如下：
8.根据权利要求4所述的一种3-胺烷基色酮化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤中的溶剂为乙腈、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、二甲基亚砜、或乙醇与水混合的溶剂。
9.根据权利要求5所述的一种3-胺烷基色酮化合物及其制备方法，其特征在于，所述步骤中的温度为25～35℃。
10.根据权利要求6所述的一种3-胺烷基色酮化合物及其制备方法，其特征在于，所述可见光照射所采用的光源为18W波长为450-460nm的LED蓝光，可见光照射反应液时间为8-12小时。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111083517.8A CN113651788B (zh) | 2021-09-16 | 2021-09-16 | 一种3-胺烷基色酮化合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111083517.8A CN113651788B (zh) | 2021-09-16 | 2021-09-16 | 一种3-胺烷基色酮化合物及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113651788A true CN113651788A (zh) | 2021-11-16 |
| CN113651788B CN113651788B (zh) | 2023-11-21 |
Family
ID=78494033
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111083517.8A Active CN113651788B (zh) | 2021-09-16 | 2021-09-16 | 一种3-胺烷基色酮化合物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113651788B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115246805A (zh) * | 2022-07-22 | 2022-10-28 | 贵州医科大学 | 一种色酮-苯胺类α-葡萄糖苷酶抑制剂及其制备方法与应用 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5990142A (en) * | 1996-03-21 | 1999-11-23 | Laboratorios Menarini S.A. | Benzopyran derivatives having leukotriene-antagonistic action |
| CN103265518A (zh) * | 2013-05-24 | 2013-08-28 | 陕西师范大学 | 光化学反应合成异黄酮 |
| CN104262309A (zh) * | 2014-09-11 | 2015-01-07 | 华东师范大学 | 一种色酮类衍生物及其合成方法 |
| CN106146448A (zh) * | 2016-07-14 | 2016-11-23 | 上海工程技术大学 | 一种制备手性α‑氟代β‑氨基酮的方法 |
| US20170029399A1 (en) * | 2014-01-28 | 2017-02-02 | Virginia Commonwealth University | 2-substituted-5-hydroxy-4h-chromen-4-ones as novel ligands for the serotonin receptor 2b (5-ht2b) |
-
2021
- 2021-09-16 CN CN202111083517.8A patent/CN113651788B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5990142A (en) * | 1996-03-21 | 1999-11-23 | Laboratorios Menarini S.A. | Benzopyran derivatives having leukotriene-antagonistic action |
| CN103265518A (zh) * | 2013-05-24 | 2013-08-28 | 陕西师范大学 | 光化学反应合成异黄酮 |
| US20170029399A1 (en) * | 2014-01-28 | 2017-02-02 | Virginia Commonwealth University | 2-substituted-5-hydroxy-4h-chromen-4-ones as novel ligands for the serotonin receptor 2b (5-ht2b) |
| CN104262309A (zh) * | 2014-09-11 | 2015-01-07 | 华东师范大学 | 一种色酮类衍生物及其合成方法 |
| CN106146448A (zh) * | 2016-07-14 | 2016-11-23 | 上海工程技术大学 | 一种制备手性α‑氟代β‑氨基酮的方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| CHANDRAKANTA BANDYOPADHYAY等: ""Synthesis of Coumarin Derivatives from 4-Oxo-4H-1-benzopyran-3-carboxaldehyde via 3-(Arylaminomethylene)chroman-2,4-dione"" * |
| JOANA REIS等: ""Discovery of New Chemical Entities for Old Targets: Insights on the Lead Optimization of Chromone-Based Monoamine Oxidase B (MAO-B) Inhibitors"" * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115246805A (zh) * | 2022-07-22 | 2022-10-28 | 贵州医科大学 | 一种色酮-苯胺类α-葡萄糖苷酶抑制剂及其制备方法与应用 |
| CN115246805B (zh) * | 2022-07-22 | 2024-01-19 | 贵州医科大学 | 一种色酮-苯胺类α-葡萄糖苷酶抑制剂及其制备方法与应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN113651788B (zh) | 2023-11-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN107805232B (zh) | 一种含甲硫基呋喃衍生物的合成方法 | |
| CN110204486B (zh) | 一种喹啉衍生物的合成方法 | |
| CN105085208B (zh) | 一种以钯为催化剂苯并芴酮类化合物的制备方法 | |
| CN113651788A (zh) | 一种3-胺烷基色酮化合物及其制备方法 | |
| CN107602452B (zh) | 一种3-酰基吡啶类化合物的合成方法 | |
| CN110746319B (zh) | 一种e型苯并富烯衍生物的合成方法 | |
| CN110041220B (zh) | 一种对称酰亚胺类化合物及其合成方法 | |
| CN112442008A (zh) | 一种温度调控单质硫与活泼内炔制备1,4-二噻烯和噻吩类化合物的方法及其转化反应 | |
| CN106928142B (zh) | 含芳硫基取代的1,3-异喹啉二酮衍生物及其制备方法 | |
| CN107513056B (zh) | 一种含四氢呋喃基团的喹啉类化合物的合成方法 | |
| CN113912609B (zh) | 一种天然生物碱色胺酮及其衍生物的制备方法 | |
| CN114315696B (zh) | 一种5-酰基芳环并咔唑类化合物的合成方法 | |
| CN111362795B (zh) | 一类取代丁酸酯类衍生物的制备方法 | |
| CN112194548B (zh) | α-氨基-γ-丁内酯类化合物及其制备方法 | |
| CN109320488B (zh) | 一种3-羟基黄酮及其衍生物的水相一锅合成方法 | |
| CN112194608A (zh) | 一种可见光促进3-甲基-3-二氟乙基-2-氧化吲哚化合物的合成方法 | |
| CN111732552A (zh) | 一种钯催化合成1,3-噁唑-2-硫酮的方法 | |
| CN109265422B (zh) | 钯催化下合成苯并吡喃衍生物的方法 | |
| CN103130702A (zh) | 一种合成3-取代吲哚和2,3-二取代吲哚的方法 | |
| CN116462619B (zh) | 一种环戊烯酮衍生物的制备方法 | |
| CN113121435B (zh) | 一种2,4-二氯喹啉类化合物的合成方法 | |
| CN110204456B (zh) | 多取代萘衍生物及其合成方法 | |
| CN113620795B (zh) | 苯并环庚烯酮类化合物的合成方法 | |
| CN114195753B (zh) | 一种钌催化一锅法制备3,4-二苯基异香豆素衍生物的制备方法 | |
| CN110156681B (zh) | 一种2-酯基喹啉的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |