CN112057476B - 一种组合物及其在醒酒解宿醉护胃上的应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物技术领域，提供了一种组合物及其在醒酒解宿醉护胃上的应用。该组合物的有效成分包括：阿司匹林、咖啡因和美洲大蠊提取物。该组合物能够解酒醒酒以及解宿醉的同时起到护胃的作用，使饮酒者能够很快摆脱头痛、恶心的症状并同时有效保护胃粘膜，减轻饮酒后的胃部不适感；且该组合物有效率高且质量稳定性好。

Description

一种组合物及其在醒酒解宿醉护胃上的应用

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体地说，涉及一种组合物及其在醒酒解宿醉护胃上的应用。

背景技术

我国酒类生产和消费的历史悠久，并且几乎渗透到社会中的各个领域。然而过度饮酒会严重影响到人们的身体健康和家庭、社会的稳定。过量饮酒会引起头昏、恶心、呕吐、注意力不集中的情况。长期饮酒会导致精神障碍、胃炎、胃溃疡、脂肪肝、肝硬化和肝癌等。

所谓宿醉，是指饮酒过量，造成第二天早上头痛、胃部不适等症状。这是因为大量饮酒后，肝细胞无法将有害物质乙醛全部处理，而造成急性中毒征状。宿醉时，肝脏会屯积脂肪，胃肠易患酒精性急性胃炎，自律神经平衡失调引起心跳加速，血液中水分与电解质平衡失调等，影响遍及全身。

因此，开发有效的醒酒解宿醉药物成了关注的重点。

发明内容

针对现有技术中上述的不足，本发明的第一目的在于提供了一种组合物，该组合物能够解酒醒酒以及解宿醉的同时起到护胃的作用，使饮酒者能够很快摆脱头痛、恶心的症状并同时有效保护胃粘膜，减轻饮酒后的胃部不适感；且该组合物的有效率高且质量稳定性好。

针对现有技术中上述的不足，本发明的第二目的在于提供了一种组合物在醒酒解宿醉护胃上的应用。

为了达到上述目的，本发明采用的解决方案是：

一种组合物，其有效成分包括：阿司匹林、咖啡因和美洲大蠊提取物。

一种上述组合物在醒酒解宿醉护胃上的应用。

本发明提供的一种组合物及其在醒酒解宿醉护胃上的应用的有益效果是：

本发明提供的组合物创造性地将阿司匹林、咖啡因和美洲大蠊提取物联合使用。

阿司匹林单独使用时可以通过抑制前列腺素及其它能使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质的合成，起到镇痛作用，比如宿醉后的头痛。咖啡因单独使用时可以刺激中枢神经系统，能够驱走睡意并恢复精力。

而在本发明中，采用了阿司匹林和咖啡因联合使用，能够协同配合从而具有更加显著的醒酒解宿醉作用，有效地缓解与宿醉有关的不适症状，例如头昏、头痛、恶心等。在本申请中，通过阿司匹林中的抗炎成分和咖啡因合用，有助于抵消酒精作用，能够起到对宿醉症状的抑制作用。同时咖啡因作为中枢兴奋药，能够增强阿司匹林的镇痛作用。另外，导致宿醉的主因之一是人体分解酒精时产生的“副产品”化学物质醋酸盐，而阿司匹林和咖啡因合用后有助于阻止该化学物质对身体的伤害，比单独使用阿司匹林或咖啡因更具优势。

由于阿司匹林通常会引起胃灼热和其他胃刺激的症状，而美洲大蠊提取物能够有效保护胃粘膜，减轻饮酒后的胃部不适感和阿司匹林对胃部的刺激，还可以治疗胃痛、胃出血，对幽门结扎型胃溃疡及无水乙醇型胃溃疡有明显的保护作用，能明显减少胃液分泌量，总酸排出量及胃蛋白酶排出量，对消化性溃疡有疗效。

本发明创造性地将美洲大蠊提取物和阿司匹林、咖啡因联合使用，以醒酒解宿醉为主，兼有双重护胃之功，适用于饮酒后服用，能有效解酒、醒酒、解宿醉，使饮酒者很快摆脱头痛、恶心的症状和减轻饮酒后的胃部不适感。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

下面对本发明实施例提供的一种组合物及其在醒酒解宿醉护胃上的应用进行具体说明。

一种组合物，其有效成分包括：阿司匹林、咖啡因和美洲大蠊提取物。

阿司匹林和咖啡因联合使用具有显著的醒酒解宿醉作用，美洲大蠊提取物的加入，能够有效保护胃粘膜，不伤胃，减轻饮酒后的胃部不适感和阿司匹林对胃部的刺激。

美洲大蠊原产于南美洲，是蜚蠊科中体积最大的昆虫。成虫体长29-35mm，红褐色，翅长于腹部末端，触角很长，前胸背板中间有较大的蝶形褐色斑纹，斑纹的后缘有完整的黄色带纹，食性广泛。

本实施例中，采用的美洲大蠊提取物为美洲大蠊粉、美洲大蠊稠膏和康复新液中的至少一种。

其中，美洲大蠊粉来自于好医生药业集团的美洲大蠊GAP养殖基地，是在国家药品监督管理局认证的GAP饲养条件下，将蜚蠊科动物美洲大蠊禁食数日后用高温水蒸气无公害捕杀，低温减压干燥，并通过特殊脱脂工艺，以高频振动磨粉碎得到的超微细粉。美洲大蠊稠膏是同样来源的美洲大蠊干燥虫体经乙醇提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩成的稠膏。康复新液是经国家药品监督管理局批准的美洲大蠊干燥虫体提取物的上市产品，本实施例中的康复新液采用来自四川好医生攀西药业有限责任公司生产的国药准字为Z51021834的康复新液产品。

美洲大蠊提取物成分能够促进肉芽组织生长、迅速修复各类溃疡及创伤创面，抗炎、消除炎性水肿，提高机体免疫功能，还对幽门结扎型胃溃疡及无水乙醇型胃溃疡有明显的保护作用，能明显减少胃液分泌量，总酸排出量及胃蛋白酶排出量，对消化性溃疡有疗效，能有效预防慢性结肠炎。

在本实施例中，按重量份数计，阿司匹林为300-800份，咖啡因为40-200份，美洲大蠊提取物为50-500份。进一步地优选为，阿司匹林为600份，咖啡因为150份，美洲大蠊提取物为250份。本实施例中的“份”均指每克组合物中所含有效物质的毫克量。在本实施例中，按照上述重量份数进行配合得到的组合物具有更加优异的醒酒解宿醉护胃作用，以及获得的组合物的性能更加稳定。

在本实施例中，组合物的剂型包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、混悬剂和口服液中的一种。本申请的组合物的上述剂型由本申请的上述有效成分为主，添加药学上可接受的辅料制备得到。在本实施例中，辅料包括填充剂、崩解剂、助溶剂、助悬剂、粘合剂、矫味剂、润滑剂中的至少一种。

以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。

实施例1

本实施例提供了一种组合物，其原料包括阿司匹林30g、咖啡因20g、美洲大蠊粉50g，加入微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁，制成100片。

本实施例提供了一种组合物的制备方法，包括：将上述阿司匹林、咖啡因、美洲大蠊粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁分别过80目筛，混合均匀，压片，制成片剂。

实施例2

本实施例提供了一种组合物，其原料包括阿司匹林60g、咖啡因15g、美洲大蠊粉25g，加入微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁，制成100片。

本实施例提供了一种组合物的制备方法，包括：将上述阿司匹林、咖啡因、美洲大蠊粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁分别过80目筛，混合均匀，压片，制成片剂。

实施例3

本实施例提供了一种组合物，其原料包括阿司匹林50g、咖啡因20g、美洲大蠊粉30g，加入微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁，制成100片。

本实施例提供了一种组合物的制备方法，包括：将上述阿司匹林、咖啡因、美洲大蠊粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁分别过80目筛，混合均匀，压片，制成片剂。

实施例4

本实施例提供了一种组合物，其原料包括阿司匹林75g、咖啡因20g、美洲大蠊粉5g，加入淀粉、微粉硅胶，制成100粒。

本实施例提供了一种组合物的制备方法，包括：将上述阿司匹林、咖啡因、美洲大蠊粉、淀粉和微粉硅胶分别过80目筛，混合均匀，装胶囊，制成胶囊剂。

实施例5

本实施例提供了一种组合物，其原料包括阿司匹林40g、咖啡因10g、康复新液50g，加入蔗糖、阿斯巴甜、尼泊金甲酯，加水至5000ml，制成100瓶。

本实施例提供了一种组合物的制备方法，包括：将上述阿司匹林、咖啡因、蔗糖和阿斯巴甜分别过80目筛，依次投入水中溶解，然后再加入康复新液、尼泊金甲酯，搅拌均匀，过滤，灌装，灭菌，制成口服液。

实施例6

本实施例提供了一种组合物，其原料包括阿司匹林80g、咖啡因4g、美洲大蠊稠膏16g，加入甘露醇、交联羧甲基纤维素钠和阿斯巴甜，制成100袋。

本实施例提供了一种组合物的制备方法，包括：将上述阿司匹林、咖啡因、美洲大蠊稠膏、甘露醇、交联羧甲基纤维素钠和阿斯巴甜分别过80目筛，混合均匀，然后加入乙醇溶液制软材、制粒、干燥、整粒，分装，制成颗粒剂。

对比例1

本对比例提供了一种组合物，其原料包括阿司匹林28g、咖啡因21g、美洲大蠊粉51g，加入微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁，制成100片。

本对比例提供了一种组合物的制备方法，包括：将上述阿司匹林、咖啡因、美洲大蠊粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁分别过80目筛，混合均匀，压片，制成片剂。

对比例2

本对比例提供了一种组合物，其有效成分包括阿司匹林93g、咖啡因3g、美洲大蠊粉4g，加入微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁，制成100片。

本对比例提供了一种组合物的制备方法，包括：将上述阿司匹林、咖啡因、美洲大蠊粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁分别过80目筛，混合均匀，压片，制成片剂。

对比例3

本对比例提供了一种组合物，其有效成分包括阿司匹林70g、咖啡因26g、美洲大蠊粉4g，加入微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁，制成100片。

本对比例提供了一种组合物的制备方法，包括：将上述阿司匹林、咖啡因、美洲大蠊粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁分别过80目筛，混合均匀，压片，制成片剂。

对比例4

本对比例提供了一种组合物，其有效成分包括阿司匹林85g、咖啡因5g、美洲大蠊粉10g，加入微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁，制成100片。

本对比例提供了一种组合物的制备方法，包括：将上述阿司匹林、咖啡因、美洲大蠊粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁分别过80目筛，混合均匀，压片，制成片剂。

对比例5

本对比例提供了一种组合物，其有效成分包括阿司匹林70g、美洲大蠊粉30g，加入微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁，制成100片。

本实施例提供了一种组合物的制备方法，包括：将上述阿司匹林、咖啡因、美洲大蠊粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁分别过80目筛，混合均匀，压片，制成片剂。

对比例6

本对比例提供了一种组合物，其有效成分包括咖啡因50g、美洲大蠊粉50g，加入微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁，制成100片。

本实施例提供了一种组合物的制备方法，包括：将上述阿司匹林、咖啡因、美洲大蠊粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁分别过80目筛，混合均匀，压片，制成片剂。

实验例1

安全性试验：

试验动物：小鼠24只，雌雄各半，体重16-18g。

试验材料：实施例2的提供的组合物片剂。

试验方法：将小鼠24只随机分成2组，每组12只，试验组和对照组的每只小鼠早晨空腹分别给予片剂和生理盐水灌胃一次，连续灌胃10天，眼眶取血，于第10天采血后处死。解剖，精确称取小鼠各脏器并进行病理观察，然后将其心、肝、脾、肺、肾固定制片，HE染色，镜检分析。采回的血液经分离血清，进行生化指标测定。检测指标为：红细胞（RBC）、白细胞（WBC）、谷草转氨酶（GOT）、谷丙转氨酶（GPT）、血小板（PLT）和血红蛋白（HGB）。

病理组织学检测结果：

所有试验组小鼠的心、肝、脾、肺、肾等脏器均未见明显的变化，器官外形和颜色均正常。镜检各器官组织切片，未见细胞空泡变性，细胞核坏死、溶解、消失等症状。由表1可知，试验组与对照组各脏器系数未见明显差异。

表1 小鼠器官系数测定结果（单位：%）

组别	心	肝	脾	肺	肾
						对照组	0.49±0.05	4.48±0.27	0.37±0.07	0.83±0.12	1.46±0.21
试验组	0.48±0.03	4.38±0.51	0.35±0.05	0.81±0.09	1.44±0.19

血液学检验结果：

由表2可知，整个试验期间所有试验小鼠血清RBC、WBC、GOT、GPT、PLT和HGB均变化不大。

表2 小鼠生化指标检验结果

结论：

试验组和对照组的小鼠各脏器系数均无显著差异，切片镜检也未发现小鼠脏器病变和损伤，血液生理生化值均在正常范围内，可见本品的安全性较好。

实验例2

药效试验

试验动物：大鼠100只，雌雄各半，体重200-220g。

试验材料：实施例1-3以及对比例1-6的片剂、阿司匹林片。

试验方法：将大鼠随机分成10组，每组10只，按表3剂量灌胃给药，每日灌胃1次共3天。从末次给药后2小时，各组大鼠均灌胃52度白酒1.0ml/只，2小时后处死动物。打开腹腔结扎幽门和贲门，摘取全胃，浸泡于10%甲醛溶液30分钟，沿胃大弯将胃剪开取出胃内容物，用生理盐水冲洗干净，将胃自然展开，用滤纸吸干，观察并评定溃疡指数，结果见表3。

表3 对大鼠给予白酒所致胃粘膜损伤的影响

组别	动物数（只）	剂量	溃疡指数（/cm<sup>2</sup>）
				模型对照组	10	等体积生理盐水	0.054±0.013
实施例1	10	20mg/kg	0.028±0.007
				实施例2	10	20mg/kg	0.032±0.009
实施例3	10	20mg/kg	0.030±0.006
				对比例1	10	20mg/kg	0.037±0.012
对比例2	10	20mg/kg	0.049±0.009
				对比例3	10	20mg/kg	0.051±0.011
对比例4	10	20mg/kg	0.045±0.005
				对比例5	10	20mg/kg	0.040±0.012
对比例6	10	20mg/kg	0.038±0.005
				阿司匹林组	10	10mg/kg	0.063±0.018

表3显示，阿司匹林组对大鼠白酒所致的胃粘膜损伤有加重的趋势；而实施例1-3以及对比例1-6的溃疡指数与模型组相比有显著差异（P<0.05）；实施例1-3及对比例1-6的溃疡指数与阿司匹林组相比有显著差异（P<0.01）；并且实施例1-3溃疡指数明显小于对比例1-6。可见本申请实施例提供的组合物对大鼠给予白酒所致胃粘膜损伤有保护作用，同时对阿司匹林所致大鼠胃粘膜损伤也有保护作用。本申请的实施例在药效结果方面优于对比例。

实验例3

醒酒解酒试验：

试验动物：小鼠100只，雌雄各半，体重18-22g。

试验材料：实施例1-3以及对比例1-6的片剂。

试验方法：将小鼠100只随机分成10组，每组10只，分别为：模型组、实施例1-3组、对比例1-6组。试验前各组小鼠禁食12小时。试验组分别按5g/kg的剂量给予实施例1-3以及对比例1-6的片剂，模型组给予等量生理盐水。30分钟后，各组小鼠全部按0.15ml/10g灌胃52度白酒。观察小鼠的活动情况，记录醉酒只数及翻正反射情况。计算从灌胃白酒到翻正反射完全消失的时间（耐受时间）和从翻正反射消失到恢复时间（醉酒维持时间）。试验结果见表4。

表4 解酒试验

组别	动物数（只）	醉酒数（只）	耐受时间（min）	醉酒维持时间（min）
					模型组	10	10	12.14±3.58	461.75±32.96
实施例1	10	9	54.91±12.63	203.52±36.19
					实施例2	10	7	70.32±8.11	164.97±31.84
实施例3	10	8	59.05±6.77	180.08±25.77
					对比例1	10	10	28.76±5.01	397.64±31.09
对比例2	10	10	31.57±9.69	376.01±38.23
					对比例3	10	10	40.61±9.35	315.27±44.15
对比例4	10	10	36.96±7.22	359.86±30.97
					对比例5	10	10	25.43±4.96	405.33±36.71
对比例6	10	10	22.59±3.78	428.19±40.52

根据表4结果表明，与模型组相比，实施例1-3均可以减少小鼠醉酒数量，显著延长耐受时间（P<0.01），并能显著缩短醉酒维持时间（P<0.01），达到醒酒解酒的效果。与模型组相比，对比例1-6均不能减少小鼠醉酒数量，耐受时间和醉酒维持时间均没有显著差异（P>0.05）。

结合表3和表4的数据表明，虽然对比例1、对比例5、对比例6的护胃效果较好，但其醒酒解酒的作用非常差；对比例2、对比例3、对比例4在耐受时间和醉酒维持时间方面有一定改善，但护胃效果不明显。因此采用本申请实施例提供的有效成分的配比范围内制备得到的组合物，具有显著的解酒醒酒以及解宿醉作用的同时具有显著的护胃效果，有效率高且质量稳定性好。

综上所述，采用本发明提供的组合物，该组合物能够解酒醒酒以及解宿醉的同时起到护胃的作用，使饮酒者能够很快摆脱头痛、恶心的症状并同时有效保护胃粘膜，减轻饮酒后的胃部不适感；且该组合物有效率高且质量稳定性好。

以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种组合物，其特征在于：有效成分包括阿司匹林、咖啡因和美洲大蠊提取物，按重量份数计，所述阿司匹林为300-800份，所述咖啡因为40-200份，所述美洲大蠊提取物为50-500份。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：按重量份数计，所述阿司匹林为600份，所述咖啡因为150份，所述美洲大蠊提取物为250份。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述美洲大蠊提取物包括美洲大蠊粉、美洲大蠊稠膏和康复新液中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：其剂型包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、混悬剂和口服液中的一种。

5.权利要求1-4任意一项所述的组合物在制备醒酒解宿醉护胃药物中的应用。