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CN111788471B - 用于光学测量的样品载体 - Google Patents

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CN111788471B CN201880079888.9A CN201880079888A CN111788471B CN 111788471 B CN111788471 B CN 111788471B CN 201880079888 A CN201880079888 A CN 201880079888A CN 111788471 B CN111788471 B CN 111788471B
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Abstract

描述了一种设备和方法，包括被配置为携带身体样品的一部分的样品载体(22)，至少在某些条件下，样品载体的至少一部分被配置为发荧光。光学测量装置(24)对容纳在样品载体(22)内的身体样品的一部分进行光学测量，并且通过使该区域发荧光，至少部分地使样品载体(22)的一部分内的区域光漂白。通过检测样品载体(22)部分内的区域已被光漂白，将产生输出，指示至少一部分样品载体(22)被污染，或者可以对样品载体(22)的该部分进行光学测量，或者防止光学测量装置(24)对容纳在样品载体(22)的给定部分内的样品部分进行光学测量。

Description

用于光学测量的样品载体
相关申请的交叉引用
本申请要求于2017年11月14日提交给Yorav-Raphael的美国临时专利申请第62/585,621号的优先权，其标题为“用于光学测量的样品载体”。以上引用的申请通过引用合并于此。
技术领域
当前公开的主题的一些应用通常涉及用于光学测量的样品载体，尤其涉及用于对身体样品执行的显微测量的样品载体。
背景技术
在一些基于光学的方法(例如，诊断和/或分析方法)中，通过执行光学测量来确定诸如血液样本的生物样本的特性。例如，可以通过对显微图像内的组分进行计数来确定组分的密度(例如，每单位体积的组分的计数)。类似地，组分的浓度和/或密度可以通过对样品进行光吸收、透射率、荧光和/或发光测量来测量。通常，将样品放入样品载体中，并且相对于包含在样品载体的腔室内的一部分样品进行测量。分析对包含在样品载体的腔室内的样品部分进行的测量，以确定样品的性质。
对于某些应用，对装有从受试者身上采集的身体样品的样品载体进行诊断测试。在这种情况下，用户有可能尝试重新使用墨盒(例如在清洗后)。这可能会导致错误结果的风险，即由于交叉污染和/或以前使用时残留在样品载体中的残渣，在诊断已经使用过之后放置在样品载体中的后续样品的诊断。
发明概述
对于本发明的一些应用，至少在某些条件下，样品载体被配置为容纳身体样品，并且样品载体的至少一部分被配置为发荧光。对于某些应用，分析样品载体的该部分，以确定其部分或区域是否已经进行了光漂白。响应于检测到其一部分或其区域已经进行了光漂白，确定样品载体或其一部分(例如其腔室)已经被使用，和/或样品架或其部分(例如其腔室)的使用次数。对于某些应用，上述步骤由计算机处理器执行。对于某些应用，响应于检测到样品载体或其一部分(例如其腔室)已经被使用，或者样品载体或其一部分(其腔室)的使用量已超过给定阈值，计算机处理器(a)产生指示不应使用样品载体或其部分(例如腔室)的输出，(b)产生一个输出，指示样品载体或其部分(例如其腔室)被污染，(c)防止光学测量装置对样品载体或其部分(例如其腔室)进行光学测量。
对于某些应用，当使用样品载体时，通过光漂白该区域来标记样品载体的给定区域。例如，光学测量装置可以被配置为当样品载体被放置在光学测量装置内部时，和/或当光学测量装置对样品载体执行光学测量时，光漂白样品载体的给定区域。对于某些应用，光学测量被配置为借助于对样品载体进行光学测量而自动光漂白样品载体的给定区域。例如，光学测量装置可以是对样本执行荧光成像的显微镜系统。对于某些应用，显微镜系统发出的激发波长，以使样品发荧光，也使样品载体的给定区域光漂白。对于某些应用，在对给定区域进行光漂白之前，计算机处理器会使用上述技术来验证尚未使用样品载体。
对于某些应用，样品载体被配置为可重复使用，但次数有限。对于某些这样的应用，每次使用样品载体时，样品载体的各个不同区域被光漂白，使得计算机处理器然后可以通过检测样品载体上光致漂白区域的数量和/或位置来确定已使用样品载体多少次。
对于某些应用，样品载体的制造商使用上述光致漂白效果以肉眼不可见的方式对有关样品载体的制造信息进行编码。例如，此类信息可包括真实性标记(以减少使用假冒样品载体的可能性)、样品载体类型、制造日期、有效期、制造地点、准确执行测试所需的日期(与样品载体或一批样品载体有关的校准日期)。对于某些此类应用程序，使用包括线条、图形、条形码、字母数字字符等在内的几何图案标记标记。
因此，根据本发明的一些应用，提供了一种用于身体样品的设备，该设备包括：
样品载体，被配置为携带一部分身体样品，至少一部分样品载体被配置为至少在某些条件下发出荧光；以及
光学测量装置，被配置为:
对容纳在所述样品载体内的身体样品部分进行光学测量；以及
通过使所述样品载体的部分内的区域发出荧光来至少局部光漂白该区域。
在一些应用，设备还包括光学测量单元，被配置为容纳所述样品载体，而所述光学测量装置对身体样品的一部分执行光学测量，以及所述光学测量装置被配置为响应于将所述样品载体放置在光学测量单元内部而光漂白所述样品载体的给定区域。
在一些应用，其中所述样品载体被配置为用于所述光学测量装置的多次测量，以及其中每次将所述样品载体用于所述光学测量装置的测量时，所述光学测量装置被配置为光漂白所述样品载体的各个不同区域。
在一些应用，设备还包括：
输出装置；以及
可操作地耦合到光学测量装置的至少一个计算机处理器，该计算机处理器被配置为：
检测部分样品载体内的区域已被光漂白；以及
响应于此，在所述输出装置上产生指示至少一部分样品载体被污染的输出。
在一些应用，所述计算机处理器被配置为：
基于检测到一部分样品载体内的区域已被光漂白，确定至少一部分样品载体已被使用超过给定次数；以及
响应于确定至少一部分样品载体已被使用超过给定次数，在所述输出装置上产生输出。
在一些应用，设备还包括:
输出装置；以及
可操作地耦合到光学测量装置的至少一个计算机处理器，该计算机处理器被配置为：
检测部分样品载体内的区域已被光漂白；以及
响应于此，在所述输出装置上生成指示不能对容纳在所述样品载体的给定部分内的样品的至少一部分进行光学测量的输出。
在一些应用，所述计算机处理器被配置为：
基于检测到一部分样品载体内的区域已被光漂白，确定至少一部分样品载体已被使用超过给定次数；以及
响应于确定至少一部分样品载体已被使用超过给定次数，在所述输出装置上产生输出。
在一些应用，设备还包括可操作地耦合到所述光学测量装置的至少一个计算机处理器,该计算机处理器被配置为:
检测部分样品载体内的区域已被光漂白，和
响应于此，防止所述光学测量装置对容纳在样品载体的给定部分内的样品的至少一部分执行光学测量。
在一些应用，其中所述计算机处理器被配置为：
基于检测到一部分样品载体内的区域已被光漂白，确定至少一部分样品载体已被使用超过给定次数；和
为了防止光学测量装置执行光学测量，响应于确定至少一部分样品载体已被使用超过给定次数。
在一些应用，所述光学测量装置被配置为通过对样品执行光学测量来对样品载体的给定区域进行光漂白。
在一些应用，光学测量装置被配置为照射样品，以便对样品进行光学测量，并且光学测量装置被配置为通过照射样品而对样品载体的给定区域进行光漂白。
根据本发明的一些应用，进一步提供了，一种用于身体样品的方法，方法包括：
将一部分身体样品放置在样品载体中，至少一部分样品载体至少在某些条件下发出荧光；以及
当将一部分身体样品容纳在所述样品载体中时进行光学测量，使用光学测量装置；以及
通过使所述样品载体的部分内的区域发出荧光来至少局部光漂白该区域。
根据本发明的一些应用，进一步提供了，用于身体样品和输出装置的设备，设备包括:
被配置为携带身体样品的样品载体,至少一部分样品载体被配置为至少在某些条件下发出荧光；
光学测量装置，被配置为对容纳在所述样品载体内的身体样品部分进行光学测量；以及
可操作地耦合到所述光学测量装置的至少一个计算机处理器,该计算机处理器被配置为，响应于检测到样品载体部分中的区域已被光漂白，以执行选自以下的操作：在所述输出装置上产生指示至少一部分样品载体被污染的输出；在所述输出装置上生成指示不能对容纳在所述样品载体的给定部分内的样品的至少一部分进行光学测量的输出；以及防止所述光学测量装置对容纳在样品载体的给定部分内的样品的至少一部分执行光学测量。
在一些应用，所述计算机处理器被配置为：
基于检测到一部分样品载体内的区域已被光漂白，确定至少一部分样品载体已被使用超过给定次数；以及
响应于确定至少部分样品载体已被使用超过给定次数，以执行选定的动作。
根据本发明的一些应用，进一步提供了，一种用于身体样品和输出装置的方法，方法包括：
将身体样品的一部分放置在样品载体内，至少在一定条件下，样品载体的至少一部分构造成发出荧光；
当将一部分身体样品容纳在所述样品载体中时进行光学测量；以及
使用至少一个计算机处理器，响应于检测到样品载体部分中的区域已被光漂白，执行选自以下的操作：在所述输出装置上产生指示至少一部分样品载体被污染的输出；在所述输出装置上生成指示不能对容纳在所述样品载体的给定部分内的样品的至少一部分进行光学测量的输出；以及防止所述光学测量装置对容纳在样品载体的给定部分内的样品的至少一部分执行光学测量。
根据本发明的一些应用，进一步提供了，用于身体样品和具有成像模块的显微镜的设备，设备包括:
至少一个腔室，其配置为在其中容纳一部分身体样品，该腔室包括上内表面和下内表面，
其中，所述上内表面包括第一标记，所述下内表面包括第二标记；以及
计算机处理器配置为:
将所述成像模块聚焦在所述第一标记上，并记录所述成像模块和所述第一标记之间的第一聚焦距离的指示；
将所述成像模块聚焦在所述第二标记上，并记录所述成像模块与所述第二标记之间的第二聚焦距离的指示；以及
基于所述第一聚焦距离和所述第二聚焦距离之间的差确定所述腔室的高度。
根据本发明的一些应用，进一步提供了，一种用于身体样品和具有成像模块的显微镜的方法，方法包括：
将身体样品的一部分放置在至少一个腔室内，所述腔室包括上内表面，下内表面，上内表面包括第一标记，下内表面包括第二标记；以及
使用至少一个计算机处理器：
将成像模块聚焦在第一标记上，并记录成像模块和第一标记之间的第一聚焦距离的指示；
将所述成像模块聚焦在所述第二标记上，并记录所述成像模块与所述第二标记之间的第二聚焦距离的指示；以及
基于所述第一聚焦距离和所述第二聚焦距离之间的差确定所述腔室的高度。
通过下面结合附图对实施例的详细描述，可以更全面地理解本发明，其中：
附图简述
图1是示出根据本发明的一些应用的生物样品分析系统的组件的框图。
图2A、2B、2C和2D是根据本发明的一些应用的样品载体的各个视图的示意图。
图3A和3B示出了根据本发明的一些应用，在暴露于短期荧光激发后立即(图3A)和暴露后一周(图3B)在样品载体上检测到的光漂白图案；
图3C是根据本发明的一些应用，将样品载体暴露于短期荧光激发后立即、将样品载体暴露于短期荧光激发后一周、将样品载体暴露于短期荧光激发后三周，沿着样品载体的长度测量的来自样品载体的荧光发射的图。
图4A、4B和4C是根据本发明的一些应用的用于执行显微镜测量和光密度测量的样品载体的各个视图的示意图。
图5A、5B和5C是根据本发明的一些应用的用于执行显微镜测量和光密度测量的样品载体的各个视图的示意图。
图6是根据本发明的一些应用的在其上表面和下表面上包括标记的样品载体的示意图。
图7A是根据本发明的一些应用的样品载体的不规则图案的示意性俯视图。
图7B是示出根据本发明的一些应用的图7A所示的不规则图案在倾斜时的示意图。
图8A、图8B、图8C和图8D是根据本发明的一些应用的，通过光学测量装置的成像模块的观察场观察的，图7A所示的不规则图案的部分的示意性俯视图；
图9A、9B、9C和9D是根据本发明的一些应用的，通过光学测量装置的成像模块的观察场观察的，图7B所示的不规则图案的部分的示意性俯视图；
图10A、10B和10C是根据本发明的一些应用的不规则图案的一些示例的示意性俯视图。
图11A是根据本发明的一些应用的在样品载体上的3D不规则图案的示意图。
图11B是根据本发明的一些应用的图11A中所示的3D不规则图案的一部分的示意性3D图示；
图11C、11D、11E和11F是根据本发明的一些应用的，在光学测量装置的成像模块的光场的各个不同焦距处截取的，图11B中所示的部分的示意性2D俯视图。
图12是示意性XY位置图，其示出了根据本发明的一些应用的样品载体相对于光学测量装置的成像模块的一些可能的平面位置。
发明详述
现在参考图1，图1是示出根据本发明的一些应用的生物样品分析系统20的组件的框图。通常，将生物样品(例如血液样品)放入样品载体22中。将样品放置在样品载体中时，使用一个或多个光学测量装置24对样品进行光学测量。例如，光学测量装置可以包括显微镜(例如数字显微镜)、分光光度计、光度计、光谱仪、照相机、光谱照相机、高光谱照相机、荧光计、分光荧光计和/或光电探测器(例如光电二极管、光敏电阻和/或光电晶体管)。对于某些应用，光学测量装置包括专用光源(例如发光二极管、白炽灯光源等)和/或用于操纵光收集和/或发光的光学元件(例如透镜、漫射器、滤光片)。对于某些应用，使用通常类似于授予Greenfield的US 2014/0347459中描述的显微镜系统的显微镜系统，其通过引用并入本文。
计算机处理器28通常接收并处理由光学测量装置执行的光学测量。进一步典型地，计算机处理器控制由一个或多个光学测量装置执行的光学测量的获取。该计算机处理器与存储器30通信。用户(例如实验室技术人员)通过用户界面32向计算机处理器发送指令。对于某些应用程序，用户界面包括键盘、鼠标、操纵杆、触摸屏设备(例如智能手机或平板电脑)、触摸板、轨迹球、语音命令界面和/或本领域已知的其他类型的用户界面。通常，计算机处理器通过输出装置34生成输出。进一步典型地，输出设备包括诸如监视器的显示器，并且输出包括在显示器上显示的输出。对于某些应用程序，处理器在不同类型的视觉、文本、图形、触觉、音频和/或视频输出装置、例如扬声器、耳机、智能手机或平板电脑上生成输出。对于某些应用程序，用户界面32既充当输入界面又充当输出界面，即，它充当输入/输出接口。对于一些应用，处理器在诸如磁盘或便携式USB驱动器的计算机可读介质(例如非暂时性计算机可读介质)上生成输出，和/或在打印机上生成输出。
对于一些应用，光学测量装置24(和/或计算机处理器28和存储器30)被容纳在光学测量单元31内部。为了对样品执行光学测量，将样品载体22放置在光学测量单元内部。。
现在参考图2A和2B，它们是根据本发明的一些应用的样品载体22的各个视图的示意图。图2A示出了样品载体的俯视图(出于说明目的，样品载体的顶盖在图2A中被示出为不透明的)，并且图2B示出了底视图(其中，相对于图2A所示的视图，样品载体已经绕其短边缘旋转了)。对于某些应用，样品载体22包括多个腔室36，例如五个腔室，如图2A所示。通常，腔室通过样品入口孔38充满身体样品，例如血液。对于一些应用，这些腔室限定一个或多个出口孔40。这些出口孔被配置为通过允许存在于这些腔室中的空气从这些腔室中释放而有助于用身体样品填充这些腔室。通常，如图所示，出口孔在纵向上与入口孔相对(相对于样品载体的样品室)。因此，对于某些应用，与将出口孔布置成更靠近入口孔的情况相比，出口孔提供了更有效的空气逸出机制。
参考图2C，其示出了根据本发明的一些应用的样品载体22的分解图。对于一些应用，样品载体包括至少三个部件：模制部件42，玻璃板44和构造为将玻璃板粘合至模制部件的底侧的粘合剂层46。还参考图2D，出于说明性目的，其示出了在没有玻璃板的情况下的模制部件和粘合剂层。模制部件通常由聚合物(例如塑料)制成，该聚合物被模制(例如通过注射模制)以为腔室提供所需的几何形状。例如，如图所示，典型地将模制的部件模制以限定围绕每个腔室的中心部分的入口孔38、出口孔40和沟槽48。通过允许空气流到出口孔，和/或通过允许身体样品在腔室的中心部分周围流动，檐槽通常有利于用身体样品填充腔室。
如上所述，在将样品放置在样品载体中的同时，使用一个或多个光学测量装置24对样品进行光学测量。通常，光学测量装置经由玻璃层观察样品，玻璃至少对光学测量装置通常使用的波长透明。通常，将样品载体插入光学测量单元31中，该光学测量单元31在执行光学测量的同时容纳光学测量装置。通常，光学测量单元容纳样品载体，使得模制层设置在玻璃层的上方，并且光学测量单元布置在样品载体的玻璃层的下方，并且能够通过玻璃层对样品进行光学测量。通过将玻璃板粘附到模制部件上来形成样品载体。例如，玻璃板和模制部件可以在制造或组装过程中彼此粘合(例如，使用热粘合、溶剂辅助粘合、超声焊接、激光焊接、热熔、粘合剂、机械夹持和/或其他基底)。对于某些应用，玻璃层和模制部件在制造或组装期间使用粘合剂层46彼此结合。
对于某些应用，对装有从受试者身上采集的身体样品的样品载体进行诊断测试。在这种情况下，用户有可能尝试重新使用墨盒(例如在清洗后)。这可能会导致错误结果的风险，即由于交叉污染和/或以前使用时残留在样品载体中的残渣，在诊断已经使用过之后放置在样品载体中的后续样品的诊断。对于某些应用，如图2A-D所示，样品载体定义了多个腔室，这有助于将多个样品放置在单个试剂盒的各个腔室中，和/或对放置在各个腔室中的单个样品的各个部分执行多种类型的诊断测试。在这种情况下，可能希望使用户能够在各个不同的时间执行各种测试。然而，进一步希望使用者不要有意或无意地重复使用同一腔室。在某些情况下，样品载体可以配置为可重复使用，但是次数有限。对于某些应用，为了防止样品载体的重复使用，样品载体的腔室的重复使用和/或样品载体的重复使用超过给定的次数，使用了光漂白设备和技术，如下面进一步参考图3A、3B和3C详细说明所述。
对于某些应用，样品载体22的一部分被配置为至少在某些条件下发出荧光。例如，样品载体的该部分可以被配置为当暴露于由光学测量装置24发出的光(例如明场光或由显微镜系统发出的荧光)时发出荧光。或者，样品载体的一部分可以被配置为当放置在其中容纳有光学测量装置24的光学测量单元31内时发荧光。如上所述，对于某些应用，样品载体22包括粘合剂层46。对于某些应用，粘合层或其一部分被配置为以上述方式发出荧光(例如，通过将粘合剂层内的粘合剂材料配置为发出荧光，通过包含另外的材料的粘合剂层来配置发出荧光，和/或通过将粘合剂层涂上这种材料来实现)。对于某些应用，粘合剂层是压敏粘合剂，其至少一部分被配置为发荧光。例如，压敏胶粘剂可以是丙烯酸基压敏胶粘剂，其至少一部分被配置为发荧光。对于一些应用，样品载体的被配置为发荧光的部分还被配置为在暴露于荧光激发的区域(例如在电磁光谱的UV部分中)经历光致漂白。例如，当暴露于荧光激发下少于一分钟，少于10秒或少于1秒时，这样的区域可以被配置为经历光致漂白。通常，可以使用光学测量装置24(例如显微镜系统)查看被光漂白的区域，并且进一步典型地，光漂白保持可见至少一周，至少一个月或一年。
现在参考图3A和3B，根据本发明的一些应用，在暴露于短期荧光激发之后(图3A)和暴露后一周(图3B)，在样品载体的显微镜图像上显示了光漂白的斑点50。图3A和3B所示的斑点的直径约为2mm，并且如图所示，在显微镜图像中可见。
还请参考图3C，其是根据本发明的一些应用的沿着样品载体长度(x轴)测量的样品载体荧光发射图(y轴)，其中，样品载体暴露于短期荧光激发后立即出现(最高峰沿x轴在200和300之间的曲线)，样品载体暴露于短期荧光激发后一周(x轴上的中间峰在200和300之间的曲线)，以及样品载体暴露于短期荧光激发后三周(X轴上的最低峰在200到300之间的曲线)。将样地归一化以在最暗点具有相等的强度。
根据图3A-C所示的效果，对于本发明的某些应用，分析样品载体的一部分，以确定其一部分或面积是否经历了光漂白。响应于检测到该部分已经进行了光漂白，确定样品载体或其一部分(其腔室)已被使用，和/或样品载体或其一部分(其腔室)已被使用的次数。对于某些应用，上述步骤由计算机处理器28执行。对于某些应用，响应于检测到样品载体或其一部分(例如其腔室)已经被使用，或者样品载体或其一部分(例如其腔室)的使用量已超过给定阈值，计算机处理器生成输出，指示不应使用样品载体或其部分(例如腔室)，产生指示样品载体或其部分(例如腔室)被污染的输出，和/或防止光学测量装置对样品载体或其部分(例如其腔室)执行光学测量。
对于某些应用，当使用样品载体时，通过光漂白该区域来标记样品载体的给定区域。例如，光学测量装置24可以被配置为当样品载体被放置在容纳样品载体的光学测量单元31内部时，对样品载体的给定区域进行光漂白，同时对样本的一部分执行光学测量。替代地或附加地，光学测量装置24可以被配置为当光学测量装置对样品载体执行光学测量时，对样品载体的给定区域进行光漂白。对于某些应用，光学测量装置被配置为通过对样品载体执行光学测量来自动光漂白样品载体的给定区域(即，无需为了进行光漂白而进行任何专门的活动，为了进行光学测量，光学测量装置无论如何都不会进行光漂白)。例如，光学测量设备装置可以是显微镜系统，该显微镜系统通过用与样品和/或样品的染色波长对应的光激发样品和/或样品的染色部分，对样品执行荧光成像，使得光导致样品和/或样品的染色部分发荧光。为了使样品和/或样品的染色部分发荧光，显微镜系统发出的光也可以使样品载体的给定区域光漂白。对于某些应用，在对给定区域进行光漂白之前，计算机处理器使用上述技术来验证尚未使用样品载体。
如上所述，对于某些应用，样品载体被配置为可重复使用，但是仅有限次数。对于一些这样的应用，每次使用样品载体时，样品载体的各自不同的区域被光漂白，使得计算机处理器然后可以通过检测样品载体上光漂白区域的数量和/或位置，确定已使用样品载体的次数。
对于某些应用，样品载体的制造商使用上述光致漂白效果以肉眼不可见的方式对有关样品载体的制造信息进行编码。例如，此类信息可包括真实性标记(以减少使用假冒样品载体的可能性)、样品载体类型、制造日期、有效期限、制造地点、准确执行测试所需的日期(与样品载体或批次的样品载体有关的校准日期)。对于某些此类应用程序，使用包括线条、图形、条形码、字母数字字符等在内的几何图案来标记标记。
对于某些应用，包含给定样品的样品载体会由光学测量装置进行多次分析。例如，可以对样品进行分析，然后以一定的时间间隔重新分析。对于某些应用，将相同样品的各个部分放在样品载体的各个腔室中，并在各个时间间隔进行分析。对于某些应用，为了确保对同一样品进行重新分析，光学测量装置配置为以给定方式通过光漂白标记样品载体。随后，当将样品载体放回光学测量单元或另一个光学测量单元内部进行重新分析时，计算机处理器通过识别样品载体上的标记来验证它是同一样品载体。
要注意的是，上述设备和方法涉及光漂白被配置为至少在某些条件下发荧光的样品载体的一部分，但不限于样品载体的任何特定设计。而是，样品载体的任何设计可以被配置为结合这样的部分。类似地，与光漂白被配置为至少在某些条件下发出荧光的样品载体的一部分有关的上述设备和方法不限于样品载体的任何特定部分。而是，样品载体的任何部分可以被配置为具有这样的特性。例如，可以以这种方式配置本文所述的模制部件、粘合剂层或样品载体的玻璃板的任何部分。
现在参考图4A、4B、4C和4D，它们是根据本发明的一些应用的样品载体22的各个视图的示意图，样品载体被配置为便于对样品进行显微测量和光密度测量。图4A示出了样品载体的顶视图(出于说明目的，样品载体的顶盖在图4A中被示出为不透明的)，图4B示出了底视图(其中，相对于图4A所示的视图，样品载体已经绕其长边旋转了)，并且图4C示出了分解侧视图。
对于某些应用，当对血液样本进行全血细胞计数时，使用如图4A-C所示的样品载体。对于某些应用，样品载体包括用于对样品进行显微分析的第一组腔室52和用于对样品进行光密度测量的第二组腔室54。如上文参考图2A-D所述，对于某些应用，样品载体由模制部件42、玻璃板44和粘合剂层46制成，如图4C所示。对于某些应用，如上所述，粘合剂层被配置为发荧光和/或被光漂白。通常，模制部件构造成限定入口孔38、出口孔40和/或沟槽48，它们通常如上所述。
如如Pollack的WO 17/195205中所述，对于某些应用，通过引用将其并入本文，属于集合54(用于光密度测量)的腔室通常至少限定第一区域56(通常较深)和第二区域58(通常较浅)，腔室的高度以预定方式在第一区域和第二区域之间变化。
通常，为了对样品进行光学分析，期望尽可能精确地知道在其上进行光学测量的样品部分的光路长度、体积和/或厚度。进一步典型地，光学测量是对放置在样品载体中的一部分样品进行的，该样品载体由两个或更多个相对的表面限定。为了提供期望的精度水平，期望两个或更多个相对的表面被分开相应地紧密设置或严格控制的距离。但是，在某些制造或组装过程中，相对表面之间的距离可能会发生很大变化。例如，如图4A至图4C所示，腔室的上表面和下表面分别由模制部件限定，并且玻璃板、模制部件和玻璃板经由粘合剂层彼此耦合。尽管粘合剂层具有标称厚度，但是通常情况是，例如，由于压敏粘合剂的制造厚度或在其施加期间施加的压力的变化，该层的实际厚度与公称厚度不同。例如，可以使用具有标称厚度的压敏胶粘剂层来粘合模制部件和玻璃板，该压敏胶粘剂层被配置为以100微米的间隔将相对的表面分开。在这种情况下，压敏粘合剂层的制造厚度或在其施加期间施加的压力的变化可能导致最终厚度可能例如比标称厚度高或低20微米。
通常，对样品进行光学测量。例如，可以通过对显微图像内的成分进行计数来确定成分的密度。类似地，可以通过对样品进行光吸收、透射率、荧光和/或发光测量来测量组分的浓度和/或密度。不受理论的束缚，两个相对的表面之间的距离不确定性为20％(如上面的示例中所述)，反过来可能对应于从对样品执行的光学测量(例如，样品中成分的衍生浓度和/或密度)，如授予Pollack的WO 17/195205中所述，该文献通过引用并入本文。
根据本发明的一些应用，至少部分地克服了与涉及样品室的高度的不确定性相关的上述问题。再次参考图4A，属于组54的样品室限定了第一区域56和第二区域58。样品室的第一区域56和第二区域58的高度由玻璃板限定的下表面和由模制部件限定的上表面限定。第二区域的上表面相对于第一区域的上表面呈阶梯状。在第一区域和第二区域的上表面之间的台阶在区域之间提供了预定义的高度差Δh，从而即使以足够的精确度未知区域的绝对高度，使用本文所述的技术，也可以知道高度差4h已知具有足够的精确度以确定样品的参数，如授予Pollack的WO 17/195205中所述，该专利通过引用并入本文。
如上文所述，模制部件的形状被成形为限定台阶表面，从而限定属于组54的腔室的高度在第一区域和第二区域之间变化的方式。通常，单个基板内，尤其是附近表面之间的相对制造公差比在不同基板之间或者甚至位于同一基板内的相对表面之间定位时的制造公差更严格。因此，通常情况是，通过具有单个基板来限定一个或多个样品室的高度在第一区域和第二区域之间变化的方式，第一区域和第二区域之间的高度差相对精确。例如，模制部件可以例如使用注射模制、压花或机加工以相对严格的公差制造。
如参考Pollack的WO 17/195205所述，其通过引用并入本文，对于一些应用，属于组52(用于显微镜测量)的腔室具有彼此不同的高度，为了便于使用各个腔室的显微镜图像测量不同的被测量物，和/或将不同的腔室用于各个样品类型的显微分析。例如，如果血液样本和/或由样本形成的单层细胞具有相对较低的红细胞密度，则可以在高度相对较高的样品载体腔室内进行测量，从而使得细胞具有足够的密度，和/或使得在由样品形成的单层内细胞具有足够的密度，以提供统计上可靠的数据。这样的测量可以包括例如红细胞密度测量，其他细胞属性的测量(例如异常红细胞的计数，包括细胞内体(例如，病原体、Howell-Jolly体)的红细胞等)，和/或血红蛋白浓度。相反，如果血液样品和/或由样品形成的单层具有相对高的红细胞密度，则可以在样品载体的具有相对低的高度的腔室上执行这样的测量，例如，从而使细胞具有足够的稀疏性，和/或使得在由样品形成的单层细胞内具有足够的细胞稀疏性，从而可以在显微图像中识别出这些细胞。对于一些应用，即使没有精确知道属于组52的腔室之间的高度变化，也执行这种方法。
对于一些应用，基于被测量的被测量物，选择在其上进行光学测量的样品载体内的腔室。例如，具有较高高度的样品载体腔室可用于执行白细胞计数(例如以减少可能由较浅区域中的低计数引起的统计误差)、白细胞分化和/或检测更罕见的白细胞形式。相反，为了确定平均红细胞血红蛋白(MCH)、平均红细胞体积(MCV)、红细胞分布宽度(RDW)、红细胞形态特征和/或红细胞异常，可以从具有相对低的高度的样品室的室获得显微图像，因为在这样的室中，细胞相对稀疏地分布在该区域的整个区域上，和/或形成单层，其中细胞相对稀疏地分布。类似地，为了计数血小板、对血小板分类和/或提取血小板的任何其他属性(例如体积)，可以从具有相对低的高度的样品室的室获得显微图像，因为在这种室中，较少的红细胞与显微图像和/或单层中的血小板(完全或部分地)重叠。
根据上述示例，优选地，使用具有较低高度的样品载体的腔室来执行光学测量以测量样本(例如血液样本)中的一些被测量物，然而，优选地，使用具有更大高度的样品载体的腔室来执行光学测量以测量这种样品中的其他被测量物。因此，对于一些应用，通过以下方式进行第一光学测量来测量样品中的第一被测量物：(通过获取布置在属于样品载体组52的第一室内的一部分样品的显微图像，并且通过对放置在样品载体组52的第二腔室内的一部分样品进行第二光学测量(获取其显微图像)，来测量同一样品的第二被测量物。例如，使用Zait的WO 17/195208中描述的技术将第二被测量物和第二被测量物彼此标准化，该专利通过引用结合在此。
现在参考图5A、5B和5C，根据本发明的一些应用，这些是样品载体22的各个视图的示意图，该样品载体被配置成用于执行显微测量和光密度测量。图5A示出了样品载体的底视图，其中底表面是透明的，使得可以观察到样品载体的腔室的特征。图5B和5C示出了样品载体的顶视图，其中样品载体的顶层是不透明的(并且相对于图5A所示的视图，其中样品载体已经绕其长边旋转了)。
如图5A、图5B和图5C所示的样品载体除以下描述的差异外，与图4A-C所示的样品载体基本相似，并对其进行了描述。对于一些应用，样品载体包括用于对样品进行显微分析的第一组腔室52和用于对样品进行光密度测量的第二组腔室54。对于某些应用，用于对样品进行光密度测量的第二组腔室仅包括一个腔室，如图所示。对于某些应用，在第一组腔室52内有多个腔室，其用于对样品进行显微分析，并且每个腔室限定出出口孔40(通常如上所述)。对于某些这样的应用，属于第一组腔室的每个腔室的出口孔彼此紧靠设置(如图5B所示)，以使孔沿长度小于1厘米的线布置。例如，可以存在从每个腔室通向其出口孔的相应的通道51，使得出口孔彼此紧邻地布置。
对于某些应用，盖60(如图5C所示)可逆地(或可选地，不可逆地)连接至样品载体，以覆盖出口孔。例如，盖子可以包括具有粘性背衬的纸、海绵或滤光材料。通常，盖子被配置为防止样品从样品载体中泄漏出来，从而降低了光学测量设备被样品载体泄漏污染的可能性。对于某些应用，盖被构造成通过限制空气流出腔室的速率来控制第一组腔室52的填充速率。对于某些应用(未示出)，将通常类似于盖60的盖放置在与第二组腔室54相关联的出口孔上方。
对于某些应用，样品载体22的形状被限定为限定了与入口孔38相邻的容器39。通常，该容器被构造成允许使用者用身体样本填充样品载体的腔室，使得一方面，使用者不需要将精确体积的身体样品插入到入口孔中，但是另一方面，入口孔中基本上没有液体。
现在参考图6，根据本发明的一些应用，其是示出样品载体22的底视图的示意图，样品载体的腔室在其下内表面(即，玻璃层的内表面)上包括第一标记62，在其上内表面上包括第二标记64(例如基板层的内表面)。在图6所示的视图中，可通过透明玻璃层看到衬底层的内表面。根据各自的应用，标记可以构成线或其他形状(例如字母数字字符)。标记可以被印在样品载体上，被绘制在样品载体上，被蚀刻在样品载体上，被雕刻在样品载体上，被胶粘在样品载体上，嵌入在样品载体内，可以在样品载体和/或样品载体的其他可见特征内构成突起和/或凹痕，和/或可以附接到样品载体。
典型地，样品填充具有由上表面和下表面限定的高度的体积。例如，在一个腔室中的一部分样品的体积由腔室的面积乘以腔室的高度确定。然而，在某些情况下，例如由于上述原因，未知腔室的确切高度。对于某些应用，计算机处理器通过将光学测量装置的成像模块聚焦在第一标记62上并记录与第一标记相关的聚焦距离F1的指示来确定腔室的高度。该计算机处理器还将光学测量装置的成像模块聚焦在第二标记64上，并记录与第二标记相关联的聚焦距离F2的指示。然后，计算机处理器根据F1和F2之差确定腔室的高度。对于某些应用，计算机处理器根据确定的腔室高度确定腔室或其一部分的容积。通常，计算机处理器例如至少使用如上所述的技术，至少部分地基于所确定的腔室的高度来确定样品的性质。
样品载体相对于光学测量装置24的成像模块的位置通常会有一定程度的变化。例如，鉴于所需的成像分辨率，样品载体在显微镜载物台上的放置会显着变化(例如由于显微镜的局限性、样品载体的变化、设备操作员放置的变化等)。因此，根据一些应用，根据本文所述的技术，确定样品载体相对于光学测量装置24的成像模块的定位。
对于某些应用，光学测量装置的成像模块和放置样品载体的平台首先被放置成使得样品载体上的可见标记出现在成像模块的观察区域内。接下来，扫描样品载体表面的一部分，直到有足够的信息可用于定义样品载体至少相对于X-Y平面的位置和/或方向。(在本申请中，术语Z--用于表示光学系统的光轴，并且X-Y平面用于表示垂直于光轴的平面，如本领域中常见的那样。
现在参考图7A和7B，根据本发明的一些应用，其中示出了不规则图案70的示例，该图案包括限制在正方形边界76内的一组垂直线72和水平线74。图7B示出了相对于图7A所示的倾斜方向的图7A所示的不规则图案。对于某些应用，在样品载体22上标记诸如图7A-B所示的不规则图案。光学测量装置通常包括显微镜系统，该光学测量装置经由观察场对样品载体成像。通常，这样的观察场对样品载体的腔室内的子部分成像。
可以观察到，垂直线72之间的间隔是不规则的，即，每两条相邻的垂直线72之间的距离不同于其他两条相邻的垂直线72中的任何一个。将相同的设计应用于水平线。举例来说，不规则图案可测量为约2.7×2.7mm2，而观察场可测量为约0.6×0.8mm2。
注意，尽管不规则图案70和观察场被示出为基本上矩形或正方形，但是可以使用任何其他形状。例如，可以例如基于光学限制来选择圆形或其他形状的观察场，所述光学限制可以在诊断场的一部分中提供更好的图像。
如上所述，光学测量装置通常用于使用具有预定尺寸和形状的观察场O.F.(在本文中也称为取向场)来捕获样品的图像，观察场具有预定的尺寸和形状，通过它(正确放置在样品载体上方时)可以看到部分样品载体。不规则图案的设计分辨率与观察区域的大小互补，因此，在不规则图案上观察区域的任何横向XY位置中，通过观察场观察到的不规则图案部分对于该特定位置是唯一的，并且可以在设备的设置分辨率下检测到。可选地，观察场可以是诊断场或其一部分。在一些实施例中，使用多个相邻的诊断场来组装观察场，使得来自两个或更多个诊断场的组合信息被用作观察场。
现在参考图8A、8B、8C和8D，其中根据本发明的一些应用示出了与各个观察场相对应的图案的示例。可以观察到，对于每个这样的位置，在观察场的不同位置处捕获的不规则图案的部分的图像是不同的。设计不规则图案，以便在任意两个不同的X-Y位置捕获的图像将产生不规则图案的不同可见部分。
还应注意，通常，不规则图案的分辨率被设计为与观察场的大小和形状互补，这样通常情况下观察场不是小于图案的两条相邻线之间的距离(水平或垂直)，以便观察区域永远不会包含单条线，空白区域或单条线的唯一厚度。通常，该构造的唯一例外是不规则图案，该不规则图案被专门设计为使得可以在整个不规则图案上的观察场的单个位置上出现这样的单线、空空间和/或鞋底厚度。
由于观察场的每个位置对应于其自己的唯一图案，因此计算机处理器通常确定不规则图案相对于观察场的位置。由于不规则图案固定地与样品载体相关联，因此计算机处理器确定在观察场内成像的样品载体的位置，以及可选的取向。
现在参考图9A、9B、9C和9D，其中根据本发明的一些应用，示出了对应于各个观察场的图案的一些其他示例。注意，参考图9A-D所示的示例，不仅经由观察场确定不规则图案的X-Y位置，而且还确定其取向。因此，对于某些应用，计算机处理器根据在观察区域内识别出的不规则图案，确定在给定的观察区域中正在对样品载体的哪个部分进行成像，以及确定样品载体在观察区域内的方向。
根据某些应用，将不规则图案压印在样品载体上，绘制在样品载体上，蚀刻在样品载体上，刻在样品载体上，胶粘在样品载体上，嵌入样品载体内，在样品载体内形成突起和/或凹痕和/或样品载体的其他可见特征，和/或附接到样品载体。通常，在样品载体的模制层的内表面上形成不规则图案(参照图7A-10C描述的2D图案，和/或参照图11A-11F描述的3D图案)。替代地或另外地，不规则图案形成在样品载体的玻璃层的表面上。对于某些应用，在具有与参照图2A-6描述的样品载体不同的特性的样品载体上使用参照图7A-12中的任何一个描述的不规则图案。
现在参考图10A、10B和10C，其中根据本发明的一些应用示出了不规则图案的三个附加示例。显示的示例如下：
图10A-一组唯一不同直径的同心圆，并由矩形波图形重叠；
图10B-一组唯一不同直径和不同线宽的圆，它们不是同心的；
图10C-变化的线宽的螺旋形构造。
图10A至10C中所示的每个图案向设置在不规则图案上方的不同X-Y位置处的各个观察场提供唯一图像。另外，图10A至10C中所示的每个图案向分别以不规则图案上方的不同角度取向布置的各个观察场提供唯一图像，从而使得可以在相隔小于5度的角度位置之间进行区分。
原则上，应当理解，尽管单个不规则图案可能足以确定样品载体的位置和方向，但是本公开的主题不排除在单个载体/腔室中使用两个或更多个这样的图案，潜在地允许更准确的结果。
对于某些应用，不规则图案是具有其元素沿Z轴位于不同高度的3D图案。可选地，相对于最小高度的3D图案的最大高度约为10μm。对于一些应用，在沿着光学测量装置的成像模块的光轴的位置与要在其上成像样本的表面具有相同位置的表面上标记3D图案。例如，3D图案可以位于表面上和/或嵌入在材料内。
应当注意，根据一些应用，使用3D图案，使得甚至需要单个图像或不超过10个图像，以提供相对于光学测量设备的成像模块相对于观察场的XY平面以及沿着成像模块的光轴的足够信息，以确定样品载体相对于光学测量设备的成像模块的位置以及取向。
对于某些应用，如上所述，3D图案与2D图案或标记相关联(并置或作为其一部分)，因此一旦从2D标记或图案(关于样品载体相对于视觉检查区域的X-Y平面的位置，以及可选的方向)收集了信息，3D模式的单个图像足以确定样品载体沿成像模块光轴的位置。
现在参考图11A，其中示出了3D图案80，其中，根据3D图案80的一些应用，不规则图案不仅在2D网格设计中而且在图案的不同区域的变化深度中均被反射。特别地，本发明的3D图案是矩形部分的不规则网格的形式，每个矩形在距表面一定深度处具有顶部，使得至少一些不同的矩形具有不同的深度。
还参考图11B，其中示出了3D图案的一部分(例如由观察场O.F.观察到的图案的一部分)，根据本发明的一些应用，其包括九个矩形sql至sq9，每个矩形处于四个深度D0至D3之一。具体地，图11B所示的布置如下：
Rectangle No. Depth
sq1，sq3，sq8 D0
sq2，sq6 D1
sq4，sq9 D2
sq5.sq7 D3
还参考图11C至11F，每个均示出了根据本发明的一些应用的，由光学测量装置的成像模块分别在深度D0至D3处拍摄的3D部分的图像的示例。可以观察到，在光学测量装置的成像模块的每个焦距处，对应于深度D0至D3中的每个深度，接收到的图像使得该深度/焦距处的矩形的边界清晰可见(由实线表示)，而其余的矩形(未位于深度/焦距处)未对准焦点(由虚线表示)。
因此，对于某些应用，计算机处理器28使用不规则图案的3D特征来提供附加的准确度，以用于确定样品载体相对于光学测量装置的成像模块的位置。替代地或另外，不规则图案的3D特征被计算机处理器28使用以提供关于光学测量装置的成像模块的焦距的指示。拍摄的3D图案的单个图像可以提供有关网格在X-Y平面中以及沿着光学测量装置的成像模块的光轴的位置的足够信息。可选地，一旦知道了XY位置，就在已知的XY位置上获取3D模式的图像(例如单个图像)，并且计算机处理器使用该图像得出沿着光学测量装置的成像模块的光轴的3D图案的位置。
应当理解，深度D0至D3不一定相等地间隔开，并且在成对的连续高度水平的相应对之间的高度差可以彼此不同。
现在参考图12，图12是根据本发明的一些应用的样品载体的不规则图案相对于光学测量装置24的成像模块的观察场O.F.的空间布置的示意图。如图所示，样品载体可以相对于观察场位于多个X-Y位置之一中。在此示例中，描绘了样品载体相对于观察场的两个极端位置A和B，位置的位置沿X轴的长度为Lx，沿Y轴的长度为Ly。不规则图案沿着载体的空间布置通常使得不规则图案的至少一部分落入观察场内，而与载体相对于光学装置的相对位置无关。因此，样品载体相对于光学测量装置的成像模块的位置不会影响光学测量装置正常操作的能力。
对于某些应用，本文所述的样品是包括血液或其成分的样品(例如稀释或非稀释的全血样品，主要包括红血球的样品或主要包括红血球的稀释样品)并确定与血液成分有关的参数，例如血小板、白细胞、异常白细胞、循环肿瘤细胞、红细胞、网状细胞、Howell-Jolly体等。
通常，应当指出，尽管已经针对血液样本描述了本发明的一些应用，但是本发明的范围包括将本文所述的设备和方法应用于各种样本。对于某些应用，样品是生物学样品，例如血液、唾液、精液、汗液、痰、阴道液、粪便、母乳、支气管肺泡灌洗液、胃灌洗液、眼泪和/或鼻分泌物。生物样品可以来自任何生物，并且通常来自温血动物。对于某些应用，生物样品是来自哺乳动物例如来自人体的样品。对于某些应用，样品取自任何家畜，动物园动物和农场动物，包括但不限于狗、猫、马、牛和绵羊。替代地或另外地，生物学样品取自充当疾病载体的动物，包括鹿或大鼠。
对于某些应用，将与上文描述的技术类似的技术应用于非身体样品。对于某些应用，样品是环境样品，例如水(地下水)样品、地表棉签、土壤样品、空气样品或它们的任意组合。在一些实施方案中，样品是食物样品，例如肉样品、乳制品样品、水样品、洗涤液样品、饮料样品和/或其任何组合。
本文描述的本发明的应用可以采取可从计算机可用或计算机可读介质(例如非临时性计算机可读介质)访问的计算机程序产品的形式，该介质提供程序代码供计算机或任何指令执行系统(例如计算机处理器28)使用或与之结合使用。为了该描述的目的，计算机可用或计算机可读介质可以是可以包括、存储、通信、传播或传输供指令执行系统、装置或设备使用或与其结合使用的程序的任何装置。介质可以是电子、磁性、光学、电磁、红外或半导体系统(或装置或设备)或传播介质。通常，计算机可用或计算机可读介质是非暂时性计算机可用或计算机可读介质。
计算机可读介质的示例包括半导体或固态存储器、磁带、可移动计算机磁盘、随机存取存储器(RAM)、只读存储器(ROM)、刚性磁盘和光盘。光盘的当前示例包括只读光盘(CD-ROM)、读/写光盘(CD-R/W)和DVD。
适用于存储和/或执行程序代码的数据处理系统将包括至少一个通过系统总线直接或间接耦合到存储元件(例如内存30)的处理器(例如计算机处理器28)。存储器元件可以包括在程序代码的实际执行期间使用的本地存储器，大容量存储以及提供至少一些程序代码的临时存储以便减少在执行期间必须从大容量存储检索代码的次数的高速缓冲存储器。该系统可以读取程序存储设备上的发明指令，并遵循这些指令来执行本发明实施例的方法。
网络适配器可以耦合到处理器，以使处理器能够通过中间的专用或公共网络耦合到其他处理器或远程打印机或存储设备。调制解调器、电缆调制解调器和以太网卡只是网络适配器当前可用的几种。
可以以一种或多种编程语言的任何组合来编写用于执行本发明的操作的计算机程序代码，所述编程语言包括诸如Java、Smalltalk、C++等之类的面向对象的编程语言以及诸如C编程语言或类似的编程语言之类的常规过程编程语言。
将理解的是，本文描述的算法可以通过计算机程序指令来实现。可以将这些计算机程序指令提供给通用计算机、专用计算机或其他可编程数据处理设备的处理器，以产生机器，从而使得经由计算机的处理器(例如计算机处理器28)或其他可编程数据处理设备执行的指令创建用于实现在本申请中描述的算法中指定的功能/动作的装置。这些计算机程序指令还可以存储在计算机可读介质(例如非暂时性计算机可读介质)中，该计算机可读介质可以指导计算机或其他可编程数据处理设备以特定方式起作用，从而使得存储在计算机可读介质中的指令产生包括指令装置的制品，该指令装置实现流程图框和算法中指定的功能/动作。也可以将计算机程序指令加载到计算机或其他可编程数据处理设备上，以使一系列操作步骤在计算机或其他可编程设备上执行以产生计算机实现的过程，从而使得在计算机或其他可编程设备上执行的指令提供用于实现在本申请中描述的算法中指定的功能/动作的过程。
计算机处理器28通常是用计算机程序指令编程以产生专用计算机的硬件设备。例如，当被编程为执行本文中描述的算法时，计算机处理器28通常充当专用样本分析计算机处理器。通常，由计算机处理器28执行的本文描述的操作将存储器30(其是真实的物理物品)的物理状态转换为具有不同的磁极性、电荷等，这取决于存储器的技术。根据本发明的一些应用，提供以下发明构思：
发明构思1：一种设备，包括：
样品载体，其被配置为携带样本；和
光学测量装置，被配置为对所述样品执行光学测量，所述光学测量装置限定观察场，
样品载体包括具有至少一个不规则图案的表面，使得样品载体的表面的任何部分具有与光学测量装置的观察场相对应的形状和面积，并且包含至少一部分图案的几何图案对该部分来说是唯一的。
发明构思2：根据发明概念1所述的设备，其中，所述不规则图案被配置为基于样品载体表面的任何部分的单个图像来方便地确定样品载体相对于观察场的平面的位置，该单个图像包含图案的一部分，该图案的一部分具有唯一的几何图案。
发明构思3：根据发明构思1的设备，其中，不规则图案相对于样品载体的表面具有给定的取向，使得样品载体有助于确定样品载体相对于光学测量装置的观察场的取向。
发明构思4：根据发明构思1所述的设备，其中，使用从包括以下各项的组中选择的一种或多种技术，在所述载体的表面上存在所述不规则图案：拉伸、压花、蚀刻、雕刻和粘附。
发明构思5：根据发明构思1的设备，其中，包括不规则图案的样本载体的表面包括被配置为在其中携带样本的样品载体的表面。
发明构思6：根据发明构思1的设备，其中，所述载体包括盖，并且其中，包括不规则图案的所述样品载体的表面包括所述盖的表面。
发明构思7：根据发明构思1的设备，其中，包括不规则图案的样品载体的表面包括位于任何腔室外部的样品载体上的样品载体的表面。
发明构思8：根据发明构思1所述的设备，其中，所述光学测量装置包括显微镜。
发明构思9：根据发明构思1的设备，其中，样品载体包括两个或更多个不规则图案。
发明构思10：根据发明构思1所述的设备，其中，所述样品载体包括两个或更多个腔室，每个腔室被构造成在其中承载一部分样本。
发明构思11：根据发明构思10的样品载体，其中，所述至少一个不规则图案中的至少一个位于所述两个或更多个腔室中的每个腔室的表面上。
发明构思12：一种样品载体，其被配置为容纳待由光学测量装置分析的样本，该光学测量装置在诊断成像放大倍数下具有最大的区域A的视觉检查区域，其中，所述载体的初始成像位置可以在垂直于光学装置的光轴并具有区域S的可视检查区域的平面的X和Y轴中的至少一个方向上以长度L改变，所述样品载体包括至少一个具有区域A'的不规则图案，其中A'＝/(A，L)；这样，具有与在不规则图案的预期初始位置处拍摄的视觉检查区域相同的形状和面积的任何图像将包括图案的一部分，该部分具有对该部分唯一的几何图案。
发明构思13：一种样品载体，其被配置用于容纳待由光学测量装置分析的样品，所述载体包括至少一个不规则几何图案，所述至少一个不规则几何图案具有至少6mm2的面积，使得具有相同尺寸和形状且面积为0.3mm2或更大且包括图案的至少一部分的图案的任何部分均具有该部分所独有的几何图案。
发明构思14：根据发明构思13所述的样品载体，其中，所述不规则几何图案的内切圆的直径至少为3mm，并且在两个垂直方向上的直径不小于2mm。
发明构思15：根据发明构思13所述的样品载体，其中，所述部分的内切圆的直径至少为0.5mm，并且在两个垂直方向上的直径不小于0.4mm。
发明概念16：一种配置为分析样品载体内的样品的自动显微镜，包括：
光模块；
用于支撑样品载体的支架；
控制器配置为：
操作光学模块以在预定位置捕获十个或更少的样品载体取向图像；和
分析图像以推断出载体或其一部分相对于显微镜的XY平面和z轴中的至少一个的位置和取向中的至少一个，
其中样品载体包括至少一个不规则图案，并且不规则图案的尺寸和位置设置在样品载体表面上，使得所述十个或更少的取向图像中的至少一个显示不规则图案或其一部分而不进行搜索。
发明构思17：根据发明构思16的自动显微镜，其中，对所述不规则图案进行构图，使得显示所述不规则图案或其一部分的取向图像的任何部分均显示该部分所独有的几何图案。
发明构思18：根据发明构思16的自动显微镜，其中，不规则图案的尺寸、形状和位置使得每个图案一个图像足以确定样品载体的位置和方向中的至少一个。
发明构思19：一种用于显微镜的样品载体，包括至少一个腔室，所述至少一个腔室构造成用于在其中容纳要分析的样品，所述腔室包括：
空腔，其中设置有平台，并且平台表面在空腔的底表面上方升高；
盖覆盖与所述平台表面间隔开的所述腔；
其中所述平台表面包括第一标记，并且所述盖在其表面上包括第二标记，其中所述第一标记和所述第二标记之间的聚焦距离允许确定所述平台表面和所述盖的底表面之间的空间的垂直长度。
发明构思20：根据发明构思19所述的用于显微镜的样品载体，其中，所述第二标记在所述盖的底表面上。
发明构思21：根据发明构思19所述的用于显微镜的样品载体，其中，所述第一标记和第二标记沿Z轴重叠。
发明构思22：根据发明构思19的用于显微镜的样品载体，其中，所述第一标记和第二标记中的至少一个包括不规则图案。
发明构思23：一种用于确定发明构思19的样品载体中的一部分流体样品的体积的方法，包括：
将流体样品引入到所述样品载体中，使得样品填充具有在所述平台表面与所述盖的底表面之间限定的高度的体积；
确定所述平台表面的一部分的面积A；
将显微镜的光学模块聚焦在所述第一标记上，并记录所述第一标记的聚焦距离F1的指示；
将显微镜的光学模块聚焦在所述第二标记上，并记录所述第二标记的聚焦距离F2的指示；和
基于F1、F2和A确定位于平台表面的所述部分上的流体样本的体积。
本文描述的设备和方法可以与以下任一专利申请中描述的设备和方法结合使用，所有这些专利都通过引用并入本文：
Bachelet的US 2012/0169863；
Greenfield的US 2014/0347459；
Pollak的US 2015/0037806；
Pollak的US 2015/0316477；
Pollak的US 2016/0208306；
Yorav Raphael的US 2016/0246046；
Bachelet的US 2016/0279633；
Eshel的US 2018/0246313；
Yorav Raphael的WO 16/030897；
Eshel的WO 17/046799；
Eshel的WO 17/168411；
Pollack的WO 17/195205；
Zait的WO 17/195208。
本领域技术人员将认识到，本发明不限于以上已经具体示出和描述的内容。而是，本发明的范围包括上文描述的各种特征的组合和子组合，以及本领域技术人员在阅读以上描述时将想到的现有技术中不存在的其变型和修改。

Claims (11)

1.用于身体样品的设备，所述设备包括：
输出装置；
样品载体，被配置为携带一部分身体样品，至少一部分样品载体被配置为至少在某些条件下发出荧光；
光学测量装置，被配置为：
对容纳在所述样品载体内的身体样品部分进行光学测量；和
通过使所述样品载体的部分的区域发出荧光来至少局部光漂白该区域；以及
可操作地耦合到所述光学测量装置的至少一个计算机处理器，该计算机处理器被配置为：
检测样品载体的所述部分的区域已被光漂白，和
响应于此，执行从由以下各项组成的组中选择的一个或多个动作:
在所述输出装置上产生指示至少一部分样品载体被污染的输出；
在所述输出装置上生成指示不能对容纳在所述样品载体的一部分内的样品的至少一部分进行光学测量的输出；以及
防止所述光学测量装置对容纳在样品载体的一部分内的样品的至少一部分执行光学测量。
2.根据权利要求1所述的设备，还包括光学测量单元，被配置为容纳所述样品载体，而所述光学测量装置对身体样品的一部分执行光学测量，其中所述光学测量装置被配置为响应于将所述样品载体放置在光学测量单元内部而光漂白所述样品载体的所述部分的区域。
3.根据权利要求1所述的设备，其中所述样品载体被配置为用于所述光学测量装置的多次测量，并且其中每次将所述样品载体用于所述光学测量装置的测量时，所述光学测量装置被配置为光漂白所述样品载体的各个不同区域。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的设备，其中，响应于检测到样品载体的所述部分的区域已被光漂白，计算机处理器被配置为在所述输出装置上产生指示至少一部分样品载体被污染的所述输出。
5.根据权利要求4所述的设备，其中所述计算机处理器被配置为：
基于检测到一部分样品载体的区域已被光漂白，确定至少一部分样品载体已被使用超过给定次数；和
响应于确定至少一部分样品载体已被使用超过给定次数，在所述输出装置上产生输出。
6.根据权利要求1-3中任一项所述的设备，其中，响应于检测到样品载体的所述部分的区域已被光漂白，计算机处理器被配置为在所述输出装置上生成指示不能对容纳在所述样品载体的所述部分内的样品的至少一部分进行光学测量的所述输出。
7.根据权利要求6所述的设备，其中所述计算机处理器被配置为：
基于检测到一部分样品载体的区域已被光漂白，确定至少一部分样品载体已被使用超过给定次数；和
响应于确定至少一部分样品载体已被使用超过给定次数，在所述输出装置上产生输出。
8.根据权利要求1-3中任一项所述的设备，其中，响应于检测到样品载体的所述部分的区域已被光漂白，计算机处理器被配置为防止所述光学测量装置对容纳在样品载体的所述部分内的样品的至少一部分执行光学测量。
9.根据权利要求8所述的设备，其中所述计算机处理器被配置为：
基于检测到样品载体的所述部分的区域已被光漂白，确定至少一部分样品载体已被使用超过给定次数；和
为了防止光学测量装置执行光学测量，响应于确定至少一部分样品载体已被使用超过给定次数。
10.根据权利要求1-3中任一项所述的设备，其中所述光学测量装置被配置为通过对样品执行光学测量来对样品载体的所述部分的区域进行光漂白。
11.根据权利要求10所述的设备，其中所述光学测量装置被配置为照射所述样品以对所述样品进行光学测量，并且其中所述光学测量装置被配置为通过照射所述样品来光漂白所述样品载体的所述部分的区域。
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