CN111393392A - 瑞德西韦关键中间体2,3,5-三苄氧基-d-核糖酸-1,4-内酯的合成 - Google Patents
瑞德西韦关键中间体2,3,5-三苄氧基-d-核糖酸-1,4-内酯的合成 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111393392A CN111393392A CN202010377647.1A CN202010377647A CN111393392A CN 111393392 A CN111393392 A CN 111393392A CN 202010377647 A CN202010377647 A CN 202010377647A CN 111393392 A CN111393392 A CN 111393392A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- reduced pressure
- under reduced
- room temperature
- stirring
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title abstract description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title abstract description 11
- RWWYLEGWBNMMLJ-YSOARWBDSA-N remdesivir Chemical compound NC1=NC=NN2C1=CC=C2[C@]1([C@@H]([C@@H]([C@H](O1)CO[P@](=O)(OC1=CC=CC=C1)N[C@H](C(=O)OCC(CC)CC)C)O)O)C#N RWWYLEGWBNMMLJ-YSOARWBDSA-N 0.000 title abstract description 8
- RWWYLEGWBNMMLJ-MEUHYHILSA-N remdesivir Drugs C([C@@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@@](C#N)(O1)C=1N2N=CN=C(N)C2=CC=1)O)OP(=O)(N[C@@H](C)C(=O)OCC(CC)CC)OC1=CC=CC=C1 RWWYLEGWBNMMLJ-MEUHYHILSA-N 0.000 title abstract description 8
- VRIAKQCGLJNRLZ-OJYYSWAESA-N C1=CC=C(C=C1)COC([C@@H]2[C@]([C@](C(=O)O2)(O)OCC3=CC=CC=C3)(O)OCC4=CC=CC=C4)O Chemical compound C1=CC=C(C=C1)COC([C@@H]2[C@]([C@](C(=O)O2)(O)OCC3=CC=CC=C3)(O)OCC4=CC=CC=C4)O VRIAKQCGLJNRLZ-OJYYSWAESA-N 0.000 title abstract description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 22
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 11
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical class [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 7
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 claims abstract description 4
- AJSHDAOMUKXVDC-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine;sulfuric acid Chemical compound CCCC[NH3+].OS([O-])(=O)=O AJSHDAOMUKXVDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims abstract description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 15
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 2
- YAXWOADCWUUUNX-UHFFFAOYSA-N 1,2,2,3-tetramethylpiperidine Chemical compound CC1CCCN(C)C1(C)C YAXWOADCWUUUNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RKMGAJGJIURJSJ-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-Tetramethylpiperidine Substances CC1(C)CCCC(C)(C)N1 RKMGAJGJIURJSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 claims 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N aldehydo-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 abstract 2
- XEZKVTXYNHXWDJ-TZZBBBQFSA-N (2R,3S,4R)-2,3,4,5-tetrahydroxy-2,3,5-tris(phenylmethoxy)pentanal Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)O[C@@](C=O)(O)[C@](O)([C@H](O)C(O)OCC1=CC=CC=C1)OCC1=CC=CC=C1 XEZKVTXYNHXWDJ-TZZBBBQFSA-N 0.000 abstract 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000005574 benzylation reaction Methods 0.000 abstract 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 abstract 1
- GDOPTJXRTPNYNR-UHFFFAOYSA-N methyl-cyclopentane Natural products CC1CCCC1 GDOPTJXRTPNYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 6
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- -1 2,3,5-Tribenzyloxy-D-ribono-1,4-lactone compound Chemical class 0.000 description 4
- QYTDEUPAUMOIOP-UHFFFAOYSA-N TEMPO Chemical class CC1(C)CCCC(C)(C)N1[O] QYTDEUPAUMOIOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- 108060004795 Methyltransferase Proteins 0.000 description 2
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 2
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001528 Coronaviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 125000003603 D-ribosyl group Chemical class C1([C@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 201000011001 Ebola Hemorrhagic Fever Diseases 0.000 description 1
- 229940126656 GS-4224 Drugs 0.000 description 1
- 206010061192 Haemorrhagic fever Diseases 0.000 description 1
- 208000025370 Middle East respiratory syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000003176 Severe Acute Respiratory Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/32—Oxygen atoms
- C07D307/33—Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
瑞德西韦关键中间体2,3,5‑三苄氧基‑D‑核糖酸‑1,4‑内酯的合成。本发明公开了一种2,3,5‑三苄氧基‑D‑核糖酸‑1,4‑内酯的合成方法，属于有机合成领域。通过以D‑核糖为起始原料，在甲醇中，用浓硫酸做催化剂，合成甲氧基化合物2，之后在饱和氢氧化钠溶液中充分搅拌，加入四氢呋喃和正丁基硫酸氢铵，然后加入溴化苄，合成出化合物3，取化合物3溶于四氢呋喃后用浓硫酸催化，回流搅拌过夜处理后，得到化合物4，取化合物4溶于二氯甲烷和水，加入碳酸氢钠和TEMPO，零度下慢慢加入次氯酸钠，升至室温搅拌过夜后处理，得到化合物5，该方法原料易得，生产成本低，每一步工艺步骤简单易处理，整个路线产率达43%以上，易于工业化生产，为瑞德西韦及其后续衍生物产业化提供了基础。
Description
技术领域
本发明涉及D-核糖酸类化合物，尤其涉及2,3,5-三苄氧基-D-核糖酸-1,4- 内酯化合物的合成方法，属药物化学领域。
背景技术
瑞德西韦是Gilead Sciences公司正在研发的一个广谱抗病毒核苷类似物， 是核苷类RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)竞争性抑制剂，目前正在刚果(金) 开展治疗埃博拉出血热的Ⅱ和Ⅲ期临床研究。体外和动物模型已经证实瑞德西韦 对严重急性呼吸综合征和中东呼吸综合征的病毒均有活性。由于瑞德西韦的合成 路线较长，瑞德西韦关键中间体的合成尤其重要。2,3,5-三苄氧基-D-核糖酸 -1,4-内酯化合物是合成瑞德西韦的关键中间体，该化合物的合成是很关键的步 骤，直接影响瑞德西韦的价格。因此，简化其合成步骤是目前首要解决的问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种合成路线简洁且收率高的2,3,5-三苄氧基-D- 核糖酸-1,4-内酯化合物的制备方法。
为实现本发明目的，技术方案如下：
本发明所述2,3,5-三苄氧基-D-核糖酸-1,4-内酯化合物结构式如下所示：
其反应路线、方法如下：
具体反应步骤如下：
(1)称取化合物1溶于甲醇，室温搅拌下滴加浓硫酸，然后加入无水硫酸钠， 搅拌过夜后慢慢加入饱和氢氧化钠，继续搅拌冷至室温后过滤，洗涤，减压浓缩， 得到化合物2。
(2)化合物2中加入饱和氢氧化钠，搅拌后加入四氢呋喃和正丁基硫酸氢 铵，然后加入溴化苄，加热搅拌过夜，分出有机相，经洗涤，合并有机相减压浓 缩后，经萃取，合并有机相，干燥，减压浓缩得到化合物3。
(3)化合物3溶于四氢呋喃后慢慢加入浓硫酸，回流搅拌过夜后，慢慢加 入饱和碳酸氢钠中和至中性，冷至室温后过滤，经洗涤，萃取，合并有机相，干 燥，减压浓缩得到化合物4。
(4)将化合物4溶于二氯甲烷和水，加入碳酸氢钠和四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)，零度下慢慢加入次氯酸钠，升至室温搅拌过夜后，加入水，分出二 氯甲烷相后，经萃取，合并有机相，干燥，减压浓缩得到粗产品5，进一步柱层 析纯化，得到化合物5。
各反应物摩尔比：步骤(1)中化合物1与浓硫酸催化剂摩尔比为1:1.0-1.2； 步骤(2)中化合物2与溴化苄摩尔比例为1:3.3-3.5；步骤(3)中化合物3与 浓硫酸摩尔比例为1：2-3；步骤(4)中化合物4与TEMPO摩尔比例为1：0.1-0.3。
本发明所述中间体化合物合成方法的创新点及优点在于：原料易得、生产成 本低，合成路线短，工艺简单，产率较高，四步总收率达43％以上，易于工业化 生产，为瑞德西韦产业化提供了基础。
具体实施方式
为更好地对本发明进行详细说明，举实例如下：
实例一
(1)化合物(2)的合成：
称取化合物1(150.13g,1.0mol)溶于甲醇(800mL)，室温剧烈搅拌下滴 加浓硫酸(53.26mL,1.0mol)，然后加入无水硫酸钠(21.2g,0.2mol)，搅拌过 夜后慢慢加入饱和氢氧化钠(60ml,1.1mol)，继续搅拌冷至室温后过滤，少量 甲醇冲洗后，减压浓缩成糖浆状化合物2，无需处理可直接进行下一步反应。
1H-NMR(DMSO-d6,400Hz),δ:4.94-5.0(brs,3H,OH),4.62(s,2H,CH2),3.80-3.84(m,1H,CH),3.74-3.78(m,1H,CH),3.70-3.71(m,1H,CH),3.58-3.59(m,1H,CH), 3.22(s,3H,CH3).
(2)化合物(3)的合成：
取上步产物化合物2慢慢加入饱和氢氧化钠(600mL,11mol)，搅拌1小时 后加入四氢呋喃(1200mL)和正丁基硫酸氢铵(50g)，然后加入溴化苄 (392mL,3.3mol)，加热30℃剧烈搅拌过夜，分出有机相，四氢呋喃洗涤两次， 合并有机相减压浓缩后，加入水(200ml)，乙酸乙酯(600mL)萃取3次，合并 有机相，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得到粘稠糖浆状化合物3，无需进一步处理 直接用于下一步反应。
1H-NMR(CDCl3,400Hz)δ:7.26-7.40(m,15H,Ar),4.80-4.83(m,3H,CH and CH2),4.72-4.74(m,1H,CH),4.62-4.66(m,1H,CH),4.55-4.58(m,3H,CH and CH2), 4.05-4.06(m,1H,CH),3.76-3.87(m,2H,CH2),3.50-3.55(m,1H,CH),3.39(s,3H,C H3).
(3)化合物(4)的合成：
取上步产物3溶于四氢呋喃(1L)后慢慢加入浓硫酸(106.5mL,2mol)，回 流搅拌过夜后，慢慢加入饱和碳酸氢钠中和至中性，冷至室温后过滤，少量四氢 呋喃洗涤，浓缩后加入水(200mL)，乙酸乙酯(600mL)萃取3次，合并有机相， 无水硫酸钠干燥，减压浓缩得到粘稠糖浆状化合物4，无需进一步处理直接用于 下一步反应。
1H-NMR(CDCl3,400Hz)δ:7.29-7.38(m,15H,Ar),5.28-5.30(m,1H), 4.66-4.69(m,2H,CH2),4.51-4.56(m,2H,CH2),4.45-4.48(m,2H,CH2), 3.95-3.99(m,1H,CH),3.84-3.86(m,1H,CH),3.65-3.68(m,1H,CH)， 3.45-3.49(m,2H,CH2).
(4)化合物(5)的合成：
取上步产物4溶于二氯甲烷(500mL)和水(200mL)，加入碳酸氢钠(105g) 和TEMPO(15.6g,0.1mol)，零度下慢慢加入次氯酸钠(50mL,质量百分含量10％ 左右有效氯)，升至室温搅拌过夜后，加入水(300mL)，分出二氯甲烷相后， 二氯甲烷萃取2次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得到粗产品5，柱 层析(乙酸乙酯：石油醚＝1:3)得到化合物5(180g,总收率43％)。
1H-NMR(CDCl3,400Hz)δ:7.27-7.39(m,15H,Ar),4.93-4.98(m,1H), 4.68-4.75(m,2H,CH2),4.52-4.55(m,2H,CH2),4.48-4.51(m,1H,CH), 4.39-4.46(m,2H,CH2),4.09-4.11(m,1H,CH),3.54-3.68(m,2H,CH2)。
Claims (1)
1.结构如下的2,3,5-三苄氧基-D-核糖酸-1,4-内酯化合物的合成方法，其特征在于，
通过如下步骤实现：
(1)称取化合物1溶于甲醇，室温搅拌下滴加浓硫酸，然后加入无水硫酸钠，搅拌过夜后慢慢加入饱和氢氧化钠，继续搅拌冷至室温后过滤，洗涤，减压浓缩，得到化合物2；
(2)化合物2中加入饱和氢氧化钠，搅拌后加入四氢呋喃和正丁基硫酸氢铵，然后加入溴化苄，加热搅拌过夜，分出有机相，经洗涤，合并有机相减压浓缩后，经萃取，合并有机相，干燥，减压浓缩得到化合物3；
(3)化合物3溶于四氢呋喃后慢慢加入浓硫酸，回流搅拌过夜后，慢慢加入饱和碳酸氢钠中和至中性，冷至室温后过滤，经洗涤，萃取，合并有机相，干燥，减压浓缩得到化合物4；
(4)将化合物4溶于二氯甲烷和水，加入碳酸氢钠和四甲基哌啶氮氧化物，零度下慢慢加入次氯酸钠，升至室温搅拌过夜后，加入水，分出二氯甲烷相后，经萃取，合并有机相，干燥，减压浓缩得到粗产品5，进一步柱层析纯化，得到化合物5。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010377647.1A CN111393392A (zh) | 2020-05-07 | 2020-05-07 | 瑞德西韦关键中间体2,3,5-三苄氧基-d-核糖酸-1,4-内酯的合成 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010377647.1A CN111393392A (zh) | 2020-05-07 | 2020-05-07 | 瑞德西韦关键中间体2,3,5-三苄氧基-d-核糖酸-1,4-内酯的合成 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111393392A true CN111393392A (zh) | 2020-07-10 |
Family
ID=71426753
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010377647.1A Pending CN111393392A (zh) | 2020-05-07 | 2020-05-07 | 瑞德西韦关键中间体2,3,5-三苄氧基-d-核糖酸-1,4-内酯的合成 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111393392A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022029704A1 (en) | 2020-08-06 | 2022-02-10 | Richter Gedeon Nyrt. | Remdesivir intermediates |
| CN117603167A (zh) * | 2023-10-26 | 2024-02-27 | 浙江普洛得邦制药有限公司 | 一种高纯度的d-核糖酸类内酯物的制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102731445A (zh) * | 2011-04-11 | 2012-10-17 | 中国科学院生态环境研究中心 | 大规模制备苄基核糖内酯的方法 |
| CN108285438A (zh) * | 2018-01-18 | 2018-07-17 | 上海仁实医药科技有限公司 | 一种苄基核糖内酯的合成工艺 |
-
2020
- 2020-05-07 CN CN202010377647.1A patent/CN111393392A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102731445A (zh) * | 2011-04-11 | 2012-10-17 | 中国科学院生态环境研究中心 | 大规模制备苄基核糖内酯的方法 |
| CN108285438A (zh) * | 2018-01-18 | 2018-07-17 | 上海仁实医药科技有限公司 | 一种苄基核糖内酯的合成工艺 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| DUSTIN SIEGEL ET AL.: "Discovery and Synthesis of a Phosphoramidate Prodrug of a Pyrrolo[2,1-f ][triazin-4-amino] Adenine C-Nucleoside (GS-5734) for the Treatment of Ebola and Emerging Viruses", 《J.MED.CHEM.》 * |
| 乐喜 等: "TEMPO氧化体系对废纸浆纤维的氧化改性", 《包装工程》 * |
| 刘宏民 等主编: "《药物合成技巧与策略》", 31 January 2020, 河南科学技术出版社 * |
| 张芬 等: "瑞德西韦的合成方法", 《中国药业》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022029704A1 (en) | 2020-08-06 | 2022-02-10 | Richter Gedeon Nyrt. | Remdesivir intermediates |
| CN117603167A (zh) * | 2023-10-26 | 2024-02-27 | 浙江普洛得邦制药有限公司 | 一种高纯度的d-核糖酸类内酯物的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108047261B (zh) | 一种克立硼罗的制备方法 | |
| CN111925381B (zh) | 一种巴洛沙韦关键中间体的合成方法 | |
| CN111393392A (zh) | 瑞德西韦关键中间体2,3,5-三苄氧基-d-核糖酸-1,4-内酯的合成 | |
| CN114805314A (zh) | 一种恩赛特韦的合成方法 | |
| CN115521337A (zh) | 一种瑞德西韦中间体的合成方法 | |
| CN111646964B (zh) | 一种碱催化的合成2h-吡喃-2-酮衍生物新方法 | |
| CN106256825A (zh) | 达卡他韦的合成方法 | |
| FI105402B (fi) | Menetelmä 2',3'-didehydro-2',3'-dideoksinukleosidien laajamittaista valmistusta varten | |
| KR20090066910A (ko) | Ｌ-3-ｏ-치환-아스코르브산의 개선된 제조방법 | |
| CN109232222B (zh) | 一种(e)-辛-4-烯-1,8-二酸的制备方法 | |
| CN101066987B (zh) | 溴呋啶的制备方法 | |
| CN100551887C (zh) | 一种二十八烷醇的制备方法 | |
| CN115710213A (zh) | 一种顺式手性3-氟-4-羟基哌啶及其衍生物的制备方法 | |
| CN114717280A (zh) | 一种莫诺匹拉韦的合成方法 | |
| CN109553649B (zh) | 一种卡格列净中间体的制备方法 | |
| CN111471032B (zh) | 一种糖苷类衍生物的合成方法及其中间体和应用 | |
| CN101891716B (zh) | 一种S-β-羟基-γ-丁内酯的合成方法 | |
| KR20210046649A (ko) | 이환식 헤테로방향환 유도체 | |
| CN111217709A (zh) | 一种（1-氟环丙基）甲胺盐酸盐的制备方法 | |
| JP3259191B2 (ja) | ２，２′−アンヒドロアラビノシルチミン誘導体の合成法 | |
| JP3989997B2 (ja) | 放射線増感剤の製造方法 | |
| CN109384708A (zh) | 一种Akt抑制剂中间体SM1及其制备方法 | |
| CN114057792B (zh) | 一种坦西莫司中间体化合物 | |
| CN109096321B (zh) | 一种脱氧鸟苷类有机合成中间体的制备方法 | |
| CN109503681B (zh) | 2-Fluoro-L-ristosamine化合物及其合成方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20200710 |