CN110627705B - 一种n-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物、制备及应用 - Google Patents
一种n-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物、制备及应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110627705B CN110627705B CN201910934445.XA CN201910934445A CN110627705B CN 110627705 B CN110627705 B CN 110627705B CN 201910934445 A CN201910934445 A CN 201910934445A CN 110627705 B CN110627705 B CN 110627705B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- benzyl
- indole
- reaction
- follows
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
- A01N47/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides containing —N=CX2 groups, e.g. isothiourea
- A01N47/44—Guanidine; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种N‑苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物，该化合物的通式如下式所示：
其中：n是0或1；R1是H、5‑CN、6‑CH3或7‑CH3；R2是H、苄氯、4‑氟苄溴、4氯苄氯、4‑溴苄溴、4‑甲基苄氯或2‑氯苄氯。本发明制备的N‑苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物在抑制植物病原真菌方面有较高的活性，具有高效、低毒的抑菌活性。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种N-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物、制备及应用。
背景技术
吲哚是苯并吡咯化合物，吲哚及其衍生物是Adolf Von Baeyer在1866年首次通过还原靛红而获得。因其在医药及农药领域具有较好的生物学活性和药理学性质而备受关注。
已有的文献中对吲哚及其衍生物在抗肿瘤、抗HIV、抗细菌和抗真菌等广泛的生物活性，例如：文献【Huong T T,Van C L,Huong P T,Thao T P,Huong L,Dung P T,NamN.2017.Exploration of some indole-based hydroxamic acids as histonedeacetylase inhibitors and antitumor agents.Chemical Papers,71(9):1-11】报道了吲哚类衍生物的抗肿瘤活性；文献【Wang Y,Huang N,Yu X,Yang L,Zhi X,Zheng Y,XuH.2012.Anti HIV-1agents 6.Synthesis and anti-HIV-1activity ofindolylglyoxamides.Medicinal Chemistry,8(5):831-833】报道了吲哚类衍生物的抗HIV活性；文献【Elsayed M T,Suzen S,Altanlar N,Ohlsen K,Hilgeroth A. 2016.Discoveryof bisindolyl-substituted cycloalkane-anellated indoles as novel class ofantibacterial agents against S.aureus and MRSA.Bioorganic&Medicinal ChemistryLetters,26(1):218-221】报道了吲哚类衍生物的抗细菌活性。
但N-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物在抑制植物病原真菌方面的活性研究很少报道，故在此N-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物的合成及其在抑制植物病原真菌方面的研究很有价值。
发明内容
针对上述现有技术不足与缺陷，本发明的目的在于，提供一种N-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物、制备及应用，解决现有技术中缺少一种有抑菌活性的氨基硫脲类衍生物的技术问题。
为了达到上述目的，本申请采用如下技术方案予以实现：一种N-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物，该化合物的通式如下式所示：
其中：n是0或1；
R1是H、5-CN、6-CH3或7-CH3；
R2是H、苄氯、4-氟苄溴、4氯苄氯、4-溴苄溴、4-甲基苄氯或2-氯苄氯。
所述的N-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物具有以下结构之一：
(1)n＝0，R1＝H，R2＝H；
(2)n＝0，R1＝5-CN，R2＝H；
(3)n＝0，R1＝6-CH3，R2＝H；
(4)n＝0，R1＝7-CH3，R2＝H；
(5)n＝0，R1＝H，R2＝CH2-Bn；
(6)n＝0，R1＝H，R2＝CH2-(4-CH3)Bn；
(7)n＝0，R1＝H，R2＝CH2-(2-Cl)Bn；
(8)n＝0，R1＝H，R2＝CH2-(4-Cl)Bn；
(9)n＝0，R1＝H，R2＝CH2-(4-Br)Bn；
(10)n＝0，R1＝H，R2＝CH2-(4-F)Bn；
(11)n＝0，R1＝5-CN，R2＝CH2-Bn；
(12)n＝0，R1＝5-CN，R2＝CH2-(4-CH3)Bn；
(13)n＝0，R1＝5-CN，R2＝CH2-(2-Cl)Bn；
(14)n＝0，R1＝5-CN，R2＝CH2-(4-Cl)Bn；
(15)n＝0，R1＝5-CN，R2＝CH2-(4-Br)Bn；
(16)n＝0，R1＝5-CN，R2＝CH2-(4-F)Bn；
(17)n＝0，R1＝6-CH3，R2＝CH2-Bn；
(18)n＝0，R1＝6-CH3，R2＝CH2-(4-CH3)Bn；
(19)n＝0，R1＝6-CH3，R2＝CH2-(2-Cl)Bn；
(20)n＝0，R1＝6-CH3，R2＝CH2-(4-Cl)Bn；
(21)n＝0，R1＝6-CH3，R2＝CH2-(4-Br)Bn；
(22)n＝0，R1＝6-CH3，R2＝CH2-(4-F)Bn；
(23)n＝0，R1＝7-CH3，R2＝CH2-Bn；
(24)n＝0，R1＝7-CH3，R2＝CH2-(4-CH3)Bn；
(25)n＝0，R1＝7-CH3，R2＝CH2-(2-Cl)Bn；
(26)n＝0，R1＝7-CH3，R2＝CH2-(4-Cl)Bn；
(27)n＝0，R1＝7-CH3，R2＝CH2-(4-Br)Bn；
(28)n＝0，R1＝7-CH3，R2＝CH2-(4-F)Bn；
(29)n＝1，R1＝H，R2＝CH2-Bn；
(30)n＝1，R1＝H，R2＝CH2-(4-CH3)Bn；
(31)n＝1，R1＝H，R2＝CH2-(4-Cl)Bn；
(32)n＝1，R1＝H，R2＝CH2-(4-Br)Bn；
一种N-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物的制备方法，包括如下步骤：
步骤一：3-甲酰基取代吲哚类衍生物的制备；
取三氯氧磷溶于DMF溶液中，冰浴中搅拌冷却至0℃左右，将取代吲哚溶于DMF溶液后到上述溶液中，自然恢复至室温反应，TLC跟踪检测；反应完毕后，在冰水冷却下加入冰水，再用30％NaOH水溶液调pH值为8～9之间，回流反应，将反应液倒入水中搅拌至固化，滤饼用甲醇重结晶得到3-甲酰基取代吲哚类衍生物；
步骤二：N-苄基-3-甲酰基吲哚类衍生物的制备；
取3-甲酰基取代吲哚溶于重蒸二氯甲烷中，加入无水碳酸钾和少量的苄基三乙基氯化铵，室温下搅拌5-10min，之后将取代苄氯或取代苄溴到上述溶液中，室温搅拌反应，TLC跟踪检测，反应完毕后，过滤掉碳酸钾，滤液进行减压浓缩，柱层析分离得到N-苄基-3-甲酰基吲哚类衍生物；
步骤三：N-苄基-3-丙烯酰基吲哚类衍生物的制备；
取NaH溶于重蒸四氢呋喃溶液中，依次加入三甲基膦酰基乙酸酯和N-苄基-3-甲酰基吲哚类化合物，继续搅拌反应，TLC跟踪检测，反应完毕后，淬灭反应，柱层析分离得中间体1，然后取AlCl3溶于重蒸四氢呋喃溶液中，依次加入LiAlH4和前一步所得中间体1，冰浴条件反应，TLC跟踪检测，反应完毕后，淬灭反应，柱层析分离得中间体2，最后将中间体2溶于重蒸四氢呋喃溶液中，加入二氧化锰，回流反应，TLC跟踪检测，反应完毕后，待反应液冷却至室温后，抽滤，滤饼用乙酸乙酯淋洗，合并滤液并浓缩，粗产物硅胶柱层析分离纯化得到N-苄基-3-丙烯酰基吲哚类衍生物；
步骤四：N-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物的制备；
取氨基硫脲溶于乙醇溶液中，之后将3-酰基吲哚类化合物溶于乙醇溶液后到上述溶液中，回流反应，TLC跟踪检测，反应完毕后，迅速置于冰水中冷却，待固体析出后，抽滤得粗产品，用乙醇重结晶得到N-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物。
具体的，步骤一中的取代吲哚为吲哚、5-氰基吲哚、6-甲基吲哚或7-甲基吲哚。
具体的，步骤二中的3-甲酰基取代吲哚为3-甲酰基吲哚、3-甲酰基-5-氰基吲哚、3-甲酰基-6-甲基吲哚或3-甲酰基-7-甲基吲哚；
取代苄氯或取代苄溴为苄氯、4-氟苄溴、4氯苄氯、4-溴苄溴、4-甲基苄氯或2-氯苄氯。
具体的，步骤三中的N-苄基-3-甲酰基吲哚类化合物为N-苄基-3-甲酰基吲哚、N-4-甲基苄基-3-甲酰基吲哚、N-4-氯苄基-3-甲酰基吲哚或N-4-溴苄基-3- 甲酰基吲哚。
具体的，步骤四中的3-甲酰基吲哚类化合物为3-甲酰基取代吲哚、N-苄基-3-甲酰基取代吲哚和N-苄基-3-丙烯酰基吲哚。
所述的N-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物作为杀菌剂的应用。
所述的N-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物的制备方法制备的N-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物作为杀菌剂的应用。
本发明与现有技术相比，有益的技术效果是：
(Ⅰ)本发明制备的的N-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物在抑制植物病原真菌方面有较高的活性，具有高效、低毒的抑菌活性。
(Ⅱ)本发明的制备方法工艺简单、成本低。
附图说明
图1是化合物6的氢谱谱图；
图2是化合物28的氢谱谱图；
图3是化合物30的氢谱谱图；
图4是化合物6的红外图谱；
图5是化合物28的红外图谱；
图6是化合物30的红外图谱。
以下结合附图和实施例对本发明的具体内容作进一步详细解释说明。
具体实施方式
以下给出本发明的具体实施例，需要说明的是本发明并不局限于以下具体实施例，凡在本申请技术方案基础上做的等同变换均落入本发明的保护范围。
实施例1：
N-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物的制备：
步骤一：3-甲酰基取代吲哚类衍生物的制备；
在50mL烧瓶中加入0.5mLDMF冷却至0～5℃后滴加三氯氧磷(1当量)，滴加完毕后，继续在0～5℃下搅拌20min后，称取取代吲哚(1当量)溶于 1mLDMF中，缓慢地滴加到上述反应体系中，自然恢复至室温反应，TLC跟踪检测；反应完毕后，在冰水冷却下加入少量冰水，再用30％NaOH水溶液调pH值为8～9之间，回流反应2h。将反应液倒入水中搅拌至固化，滤饼用甲醇重结晶得到3-甲酰基取代吲哚类衍生物。
所用的取代吲哚分别为吲哚、5-氰基吲哚、6-甲基吲哚或7-甲基吲哚。
合成路线如下：
步骤二：N-苄基-3-甲酰基吲哚类衍生物的制备；
在50mL圆底烧瓶中加入3-甲酰基取代吲哚(1当量)，用10mL重蒸二氯甲烷将其溶解，再依次加入无水碳酸钾(2当量)和TEBA(0.1当量)，室温下搅拌5～10min，之后将取代苄氯或取代苄溴(2当量)缓慢滴加到上述反应体系中，室温搅拌反应，TLC跟踪检测；反应完毕后，过滤掉无水碳酸钾，滤液进行减压浓缩；采用柱层析分离纯化，得到N-苄基-3-甲酰基吲哚类衍生物。
上述所用的取代苄氯或取代苄溴为苄氯、4-氟苄溴、4氯苄氯、4-溴苄溴、 4-甲基苄氯或2-氯苄氯的一种，所用的3-甲酰基取代吲哚分别为3-甲酰基吲哚、 3-甲酰基-5-氰基吲哚、3-甲酰基-6-甲基吲哚或3-甲酰基-7-甲基吲哚。
以下为N-苄基-3-甲酰基吲哚类衍生物的合成路线：
步骤三：N-苄基-3-丙烯酰基吲哚类衍生物的制备；
在50mL圆底烧瓶中加入10mL重蒸四氢呋喃冷却至0℃后缓慢加入NaH (2当量)，再将三甲基膦酰基乙酸酯(1.2当量)缓慢加入到上述反应体系中，随后将N-苄基-3-甲酰基吲哚类化合物(1当量)溶于2mL重蒸四氢呋喃中缓慢加入到反应体系中，继续搅拌反应，TLC跟踪检测；反应完毕后，在0℃下用饱和NH4Cl淬灭反应，加入适量的水，用乙酸乙酯进行萃取，无水硫酸钠干燥，合并有机相，采用柱层析分离得到中间体1，然后加入10mL无水四氢呋喃溶解，于冰浴中冷却，依次加入无水AlCl3(1当量)，LiAlH4(2当量)，在冰浴条件反应，TLC跟踪检测至原料反应完全，停止反应。滴加冰水淬灭反应，抽滤，滤饼用乙酸乙酯淋洗数次，合并滤液并浓缩，粗产物经柱层析分离得中间体2，随后溶于重蒸四氢呋喃溶液中，加入二氧化锰(2当量)，回流反应，TLC跟踪检测反应完毕后，待反应液冷却至室温后，抽滤，滤饼用乙酸乙酯淋洗数次，合并滤液并浓缩，粗产物经柱层析分离得到N-苄基-3-丙烯酰基吲哚类衍生物。
上述所用的N-苄基-3-甲酰基吲哚类化合物为N-苄基-3-甲酰基吲哚、N-4- 甲基苄基-3-甲酰基吲哚、N-4-氯苄基-3-甲酰基吲哚或N-4-溴苄基-3-甲酰基吲哚。
以下为N-苄基-3-丙烯酰基吲哚类衍生物的合成路线：
步骤四：N-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物的制备；
称取氨基硫脲(1当量)于50mL的圆底烧瓶中，加入2～3mL的无水乙醇加热搅拌溶解，随后将N-苄基-3-甲酰基吲哚或N-苄基-3-丙烯酰基吲哚类化合物(1当量)溶于少量乙醇中，再缓慢滴加到上述反应液中，油浴回流反应， TLC跟踪检测反应完毕后，从油浴撤出后迅速置于冰水中冷却，待固体析出后，抽滤得粗产品，用乙醇重结晶得到N-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物。
以下为N-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物1～32的合成路线：
化合物1的理化性质如下：
1)白色固体，熔点227～229℃，收率74％；
2)该化合物的核磁共振谱图特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：1H NMR(500MHz, DMSO-d6)δ:11.58(s,1H,H-1),11.16(s,1H,-NH-),8.29(s,1H,-CH＝N-),8.21 (d,J＝8.0Hz,1H,H-4),8.00(s,1H,-NH2),7.80(d,J＝3.0Hz,1H,H-2), 7.39-7.42(m,2H),7.20(t,J＝7.5Hz,1H,H-6),7.13(t,J＝7.5Hz,1H,H-5).
化合物2的理化性质如下：
1)白色固体，熔点286～288℃，收率81％；
2)该化合物的核磁共振谱图特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：1H NMR(500MHz, DMSO-d6)δ:12.08(s,1H,H-1),11.18(s,1H,-NH-),8.78(s,1H,-CH＝N-),8.30 (s,1H,H-4),8.03(s,1H,-NH2),8.00(d,J＝2.5Hz,1H,H-2),7.83(s,1H,-NH2), 7.59(d,J＝8.5Hz,1H,H-7),7.55(dd,J＝1.0Hz,J＝8.5Hz,1H,H-6).
化合物3的理化性质如下：
1)淡黄色固体，熔点208～209℃，收率77％；
2)该化合物的核磁共振谱图特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：1H NMR(500MHz, DMSO-d6)δ:11.43(s,1H,H-1),11.13(s,1H,-NH-),8.26(s,1H,-CH＝N-),8.07 (d,J＝8.0Hz,1H,H-4),7.98(s,1H,-NH2),7.71(d,J＝2.5Hz,1H,H-2),7.36(s, 1H,-NH2),7.20(s,1H,H-7),6.69(d,J＝8.0Hz,1H,H-5),2.40(s,3H,6-CH3).
化合物4的理化性质如下：
1)黄色固体，熔点215～216℃，收率78％；
2)该化合物的核磁共振谱图特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：1H NMR(500MHz, DMSO-d6)δ:11.58(s,1H,H-1),11.17(s,1H,-NH-),8.30(s,1H,-CH＝N-),8.03 (d,J＝7.5Hz,1H,H-4),7.99(s,1H,-NH2),7.81(d,J＝2.5Hz,1H,H-2),7.37(s, 1H,-NH2),7.05(t,J＝7.5Hz,1H,H-5),6.99(d,J＝7.0Hz,1H,H-6),2.47(s,3H, 7-CH3).
化合物5的理化性质如下：
1)淡黄色固体，熔点193～194℃，收率83％；
2)该化合物的核磁共振谱图特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：1H NMR(500MHz, DMSO-d6)δ:11.17(s,1H,-NH-),8.29(s,1H,-CH＝N-),8.25(d,J＝8.0Hz,1H, H-4),8.02(s,1H,-NH2),7.99(s,1H,H-2),7.50(d,J＝8.5Hz,1H,H-7),7.42(s, 1H),7.30-7.33(m,2H,Ar-H),7.24-7.26(m,3H,Ar-H),7.22(t,J＝7.5Hz,1H, H-6),7.16(t,J＝8.0Hz,1H,H-5),5.44(s,2H,-CH2-).
化合物6的理化性质如下：
1)淡黄色固体，熔点211～212℃，收率80％；
2)该化合物的核磁共振谱图特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：IR cm-1(KBr):3482, 3408,3047,1600,1461,1382,744,710；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ:11.16 (s,1H,-NH-),8.28(s,1H,-CH＝N-),8.24(d,J＝7.5Hz,1H,H-4),8.01(s,1H, -NH2),7.96(s,1H,H-2),7.49(d,J＝8.5Hz,1H,H-7),7.41(s,1H,-NH2),7.21(t, J＝7.0Hz,1H,H-6),7.10-7.17(m,5H,Ar-H),5.37(s,2H,-CH2-),2.23(s,3H, CH3).
化合物7的理化性质如下：
1)淡黄色固体，熔点206～207℃，收率78％；
2)该化合物的核磁共振谱图特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：1H NMR(500MHz, DMSO-d6)δ:11.18(s,1H,-NH-),8.27-8.29(m,2H),8.04(s,1H,-NH2),7.89(s, 1H,H-2),7.52(d,J＝7.5Hz,1H,Ar-H),7.44(d,J＝8.0Hz,2H),7.34(t,J＝7.5 Hz,1H,Ar-H),7.20-7.26(m,2H,Ar-H),7.19(t,J＝7.0Hz,1H,H-5),6.82(d,J＝ 7.0Hz,1H,Ar-H),5.54(s,2H,-CH2-).
化合物8的理化性质如下：
1)白色固体，熔点204～205℃，收率78％；
2)该化合物的核磁共振谱图特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：1H NMR(500MHz, DMSO-d6)δ:11.18(s,1H,-NH-),8.30(s,1H,-CH＝N-),8.26(d,J＝8.0Hz,1H, H-4),8.03(s,1H,-NH2),7.99(s,1H,H-2),7.49(d,J＝8.0Hz,1H,H-7),7.43(s, 1H,-NH2),7.39(d,J＝8.0Hz,2H,Ar-H),7.28(d,J＝8.5Hz,2H,Ar-H),7.22(t,J ＝7.0Hz,1H,H-6),7.16(t,J＝7.5Hz,1H,H-5),5.44(s,2H,-CH2-).
化合物9的理化性质如下：
1)白色固体，熔点202～203℃，收率82％；
2)该化合物的核磁共振谱图特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：1H NMR(500MHz, DMSO-d6)δ:11.17(s,1H,-NH-),8.29(s,1H,-CH＝N-),8.25(d,J＝7.5Hz,1H, H-4),8.02(s,1H,-NH2),7.98(s,1H,H-2),7.52(d,J＝8.5Hz,2H,Ar-H),7.48(d, J＝8.0Hz,1H,H-7),7.42(s,1H,-NH2),7.19-7.22(m,3H,Ar-H),7.16(t,J＝7.5 Hz,1H,H-5),5.42(s,2H,-CH2-).
化合物10的理化性质如下：
1)白色固体，熔点207～208℃，收率79％；
2)该化合物的核磁共振谱图特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：1H NMR(500MHz, DMSO-d6)δ:11.17(s,1H,-NH-),8.29(s,1H,-CH＝N-),8.25(d,J＝8.0Hz,1H, H-4),8.02(s,1H,-NH2),7.99(s,1H,H-2),7.52(d,J＝8.0Hz,1H,H-7),7.42(s, 1H,-NH2),7.31-7.34(m,2H,Ar-H),7.23(t,J＝7.0Hz,1H,H-6),7.13-7.16(m, 3H,Ar-H),5.42(s,2H,-CH2-).
化合物11的理化性质如下：
1)白色固体，熔点237～238℃，收率81％；
2)该化合物的核磁共振谱图特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：1H NMR(500MHz, DMSO-d6)δ:11.19(s,1H,-NH-),8.81(s,1H,-CH＝N-),8.30(s,1H,H-4),8.18 (s,1H,H-2),8.06(s,1H,-NH2),7.87(s,1H,-NH2),7.73(d,J＝8.5Hz,1H,H-7), 7.58(dd,J＝1.0Hz,J＝8.5Hz,1H,H-6),7.31-7.34(m,2H,Ar-H),7.26-7.28(m, 3H,Ar-H),5.50(s,2H,-CH2-).
化合物12的理化性质如下：
1)白色固体，熔点238～239℃，收率90％；
2)该化合物的核磁共振谱图特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：1H NMR(500MHz, DMSO-d6)δ:11.18(s,1H,-NH-),8.80(s,1H,-CH＝N-),8.28(s,1H,H-4),8.15 (s,1H,H-2),8.05(s,1H,-NH2),7.85(s,1H,-NH2),7.71(d,J＝8.5Hz,1H,H-7), 7.57(dd,J＝1.0Hz,J＝8.5Hz,1H,H-6),7.18(d,J＝8.0Hz,2H,Ar-H),7.13(d,J ＝8.0Hz,2H,Ar-H),5.44(s,2H,-CH2-),2.24(s,3H,CH3).
化合物13的理化性质如下：
1)淡绿色固体，熔点243～244℃，收率85％；
2)该化合物的核磁共振谱图特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：1H NMR(500MHz, DMSO-d6)δ:11.19(s,1H,-NH-),8.84(s,1H,-CH＝N-),8.28(s,1H,H-4),8.07 (s,1H,-NH2),8.05(s,1H,H-2),7.87(s,1H,-NH2),7.67(d,J＝8.5Hz,1H,H-7), 7.60(dd,J＝1.5Hz,J＝8.5Hz,1H,H-6),7.53(d,J＝8.0Hz,1H,Ar-H),7.36(t,J ＝7.5Hz,1H,Ar-H),7.28(t,J＝7.5Hz,1H,Ar-H),6.86(d,J＝7.0Hz,1H,Ar-H), 5.60(s,2H,-CH2-).
化合物14的理化性质如下：
1)白色固体，熔点238～239℃，收率87％；
2)该化合物的核磁共振谱图特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：1H NMR(500MHz, DMSO-d6)δ:11.19(s,1H,-NH-),8.81(s,1H,-CH＝N-),8.29(s,1H,H-4),8.18 (s,1H,H-2),8.06(s,1H,-NH2),7.86(s,1H,-NH2),7.72(d,J＝9.0Hz,1H,H-7), 7.59(dd,J＝1.0Hz,J＝8.5Hz,1H,H-6),7.40(d,J＝8.5Hz,2H,Ar-H),7.29(d,J ＝8.0Hz,2H,Ar-H),5.51(s,2H,-CH2-).
化合物15的理化性质如下：
1)白色固体，熔点236～237℃，收率84％；
2)该化合物的核磁共振谱图特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：1H NMR(500MHz, DMSO-d6)δ:11.19(s,1H,-NH-),8.81(s,1H,-CH＝N-),8.29(s,1H,H-4),8.18 (s,1H,H-2),8.06(s,1H,-NH2),7.86(s,1H,-NH2),7.71(d,J＝8.5Hz,1H,H-7), 7.59(dd,J＝1.0Hz,J＝8.5Hz,1H,H-6),7.53(d,J＝8.5Hz,2H,Ar-H),7.23(d,J ＝8.5Hz,2H,Ar-H),5.49(s,2H,-CH2-).
化合物16的理化性质如下：
1)白色固体，熔点241～243℃，收率86％；
2)该化合物的核磁共振谱图特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：1H NMR(500MHz, DMSO-d6)δ:11.19(s,1H,-NH-),8.81(s,1H,-CH＝N-),8.29(s,1H,H-4),8.18 (s,1H,H-2),8.06(s,1H,-NH2),7.86(s,1H,-NH2),7.75(d,J＝8.5Hz,1H,H-7), 7.59(dd,J＝1.0Hz,J＝8.5Hz,1H,H-6),7.33-7.36(m,2H,Ar-H),7.18(t,J＝8.5 Hz,2H,Ar-H),5.49(s,2H,-CH2-).
化合物17的理化性质如下：
1)白色固体，熔点223～224℃，收率87％；
2)该化合物的核磁共振谱图特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：1H NMR(500MHz, DMSO-d6)δ:11.15(s,1H,-NH-),8.26(s,1H,-CH＝N-),8.12(d,J＝8.0Hz,1H, H-4),8.01(s,1H,-NH2),7.88(s,1H,H-2),7.40(s,1H,-NH2),7.29-7.33(m,3H, Ar-H),7.22-7.27(m,3H,Ar-H),6.99(d,J＝8.0Hz,1H,H-5),5.39(s,2H,-CH2-), 2.38(s,3H,CH3).
化合物18的理化性质如下：
1)白色固体，熔点222～224℃，收率88％；
2)该化合物的核磁共振谱图特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：1H NMR(500MHz, DMSO-d6)δ:11.14(s,1H,-NH-),8.25(s,1H,-CH＝N-),8.10(d,J＝8.0Hz,1H, H-4),8.00(s,1H,-NH2),7.85(s,1H,H-2),7.39(s,1H,-NH2),7.28(s,1H,H-7), 7.10-7.14(m,4H,Ar-H),6.98(d,J＝8.0Hz,1H,H-5),5.33(s,2H,-CH2-),2.38(s, 3H,6-CH3),2.24(s,3H,CH3).
化合物19的理化性质如下：
1)白色固体，熔点216～217℃，收率90％；
2)该化合物的核磁共振谱图特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：1H NMR(500MHz, DMSO-d6)δ:11.16(s,1H,-NH-),8.26(s,1H,-CH＝N-),8.16(d,J＝8.5Hz,1H, H-4),8.02(s,1H,-NH2),7.79(s,1H,H-2),7.53(d,J＝7.5Hz,1H,Ar-H),7.42(s, 1H,-NH2),7.34(t,J＝8.5Hz,1H,Ar-H),7.23-7.25(m,2H,Ar-H),7.02(d,J＝8.0 Hz,1H,H-5),6.74(d,J＝7.0Hz,1H,Ar-H),5.49(s,2H,-CH2-),2.38(s,3H, 6-CH3).
化合物20的理化性质如下：
1)淡粉色固体，熔点214～216℃，收率81％；
2)该化合物的核磁共振谱图特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：1H NMR(500MHz, DMSO-d6)δ:11.15(s,1H,-NH-),8.26(s,1H,-CH＝N-),8.12(d,J＝8.5Hz,1H, H-4),8.01(s,1H,-NH2),7.89(s,1H,H-2),7.37-7.40(m,3H),7.28(s,1H,H-7), 7.25(d,J＝8.5Hz,2H,Ar-H),6.99(d,J＝8.0Hz,1H,H-5),5.40(s,2H,-CH2-), 2.38(s,3H,6-CH3).
化合物21的理化性质如下特征：
1)白色固体，熔点225～226℃，收率91％；
2)该化合物的核磁共振谱图特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：1H NMR(500MHz, DMSO-d6)δ:11.14(s,1H,-NH-),8.26(s,1H,-CH＝N-),8.11(d,J＝8.0Hz,1H, H-4),7.99(s,1H,-NH2),7.88(s,1H,H-2),7.52(d,J＝8.5Hz,2H,Ar-H),7.39(s, 1H,-NH2),7.27(s,1H,H-7),7.18(d,J＝8.5Hz,2H,Ar-H),6.99(d,J＝8.0Hz, 1H,H-5),5.38(s,2H,-CH2-),2.38(s,3H,6-CH3).
化合物22的理化性质如下：
1)白色固体，熔点220～222℃，收率86％；
2)该化合物的核磁共振谱图特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：1H NMR(500MHz, DMSO-d6)δ:11.14(s,1H,-NH-),8.26(s,1H,-CH＝N-),8.11(d,J＝8.5Hz,1H, H-4),7.99(s,1H,-NH2),7.88(s,1H,H-2),7.39(s,1H,-NH2),7.28-7.31(m,3H, Ar-H),7.16(t,J＝9.0Hz,2H,Ar-H),6.99(d,J＝8.0Hz,1H,H-5),5.38(s,2H, -CH2-),2.39(s,3H,6-CH3).
化合物23的理化性质如下：
1)白色固体，熔点206～208℃，收率75％；
2)该化合物的核磁共振谱图特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：1H NMR(500MHz, DMSO-d6)δ:11.17(s,1H,-NH-),8.30(s,1H,-CH＝N-),8.14(d,J＝7.5Hz,1H, H-4),8.02(s,1H,-NH2),7.90(s,1H,H-2),7.41(s,1H,-NH2),7.32(t,J＝7.5Hz, 2H,Ar-H),7.25(t,J＝7.0Hz,1H,Ar-H),7.05(t,J＝7.5Hz,1H,H-5),6.92(d,J＝ 7.0Hz,3H,Ar-H),5.66(s,2H,-CH2-),2.43(s,3H,7-CH3).
化合物24的理化性质如下：
1)白色固体，熔点214～215℃，收率84％；
2)该化合物的核磁共振谱图特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：1H NMR(500MHz, DMSO-d6)δ:11.17(s,1H,-NH-),8.29(s,1H,-CH＝N-),8.13(d,J＝7.5Hz,1H, H-4),8.02(s,1H,-NH2),7.88(s,1H,H-2),7.41(s,1H,-NH2),7.11(d,J＝8.0Hz, 2H,Ar-H),7.05(t,J＝7.0Hz,1H,H-5),6.91(d,J＝7.0Hz,1H,H-6),6.81(d,J＝ 7.5Hz,2H,Ar-H),5.60(s,2H,-CH2-),2.44(s,3H,6-CH3),2.24(s,3H,CH3).
化合物25的理化性质如下：
1)白色固体，熔点263～265℃，收率82％；
2)该化合物的核磁共振谱图特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：1H NMR(500MHz, DMSO-d6)δ:11.18(s,1H,-NH-),8.30(s,1H,-CH＝N-),8.18(d,J＝7.5Hz,1H, H-4),8.04(s,1H,-NH2),7.88(s,1H,H-2),7.55(d,J＝7.5Hz,1H,Ar-H),7.43(s, 1H,-NH2),7.32(t,J＝7.5Hz,1H,Ar-H),7.20(t,J＝7.5Hz,1H,Ar-H),7.08(t,J ＝7.5Hz,1H,H-5),6.93(d,J＝7.0Hz,1H,H-6),6.22(d,J＝7.5Hz,1H,Ar-H), 5.71(s,2H,-CH2-),2.34(s,3H,7-CH3).
化合物26的理化性质如下：
1)白色固体，熔点209～210℃，收率84％；
2)该化合物的核磁共振谱图特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：1H NMR(500MHz, DMSO-d6)δ:11.16(s,1H,-NH-),8.30(s,1H,-CH＝N-),8.13(d,J＝8.0Hz,1H, H-4),8.01(s,1H,-NH2),7.89(s,1H,H-2),7.36-7.40(m,3H),7.06(t,J＝7.5Hz, 1H,H-5),6.91-6.94(m,3H,Ar-H),5.65(s,2H,-CH2-),2.42(s,3H,7-CH3).
化合物27的理化性质如下：
1)白色固体，熔点201～203℃，收率85％；
2)该化合物的核磁共振谱图特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：1H NMR(500MHz, DMSO-d6)δ:11.16(s,1H,-NH-),8.30(s,1H,-CH＝N-),8.14(d,J＝7.5Hz,1H, H-4),8.01(s,1H,-NH2),7.89(s,1H,H-2),7.52(d,J＝8.5Hz,2H,Ar-H),7.41(s, 1H,-NH2),7.06(t,J＝7.5Hz,1H,H-5),6.93(d,J＝7.5Hz,1H,H-6),6.87(d,J＝ 8.5Hz,2H,Ar-H),5.63(s,2H,-CH2-),2.42(s,3H,7-CH3).
化合物28的理化性质如下：
1)淡绿色固体，熔点207～208℃，收率83％；
2)该化合物的核磁共振谱图特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：IR cm-1(KBr):3428, 3338,3049,1620,749,698；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ:11.17(s,1H, -NH-),8.30(s,1H,-CH＝N-),8.14(d,J＝8.0Hz,1H,H-4),8.02(s,1H,-NH2), 7.89(s,1H,H-2),7.41(s,1H,-NH2),7.16(t,J＝9.0Hz,2H,Ar-H),7.06(t,J＝7.5 Hz,1H,H-5),6.94-6.97(m,2H,Ar-H),6.93(d,J＝7.5Hz,1H,H-6),5.64(s,2H, -CH2-),2.44(s,3H,7-CH3).
化合物29的理化性质如下：
1)淡黄色固体，收率38％；
2)该化合物的核磁共振谱图特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：1H NMR(500MHz, DMSO-d6)δ:11.22(s,1H,-NH-),8.01(s,1H),7.89-7.90(m,2H),7.87(d,J＝ 8.0Hz,1H),7.53(d,J＝8.0Hz,2H),7.30-7.33(m,2H),7.24-7.27(m,3H), 7.16-7.20(m,3H),6.80(dd,J＝9.5Hz,J＝16.5Hz,1H),5.44(s,2H,-CH2-).
化合物30的理化性质如下：
1)淡黄色固体，收率30％；
2)该化合物的核磁共振谱图特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：IR cm-1(KBr):3475, 3357,3014,1618,1452,1370,746,696；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ: 11.23(s,1H,-NH-),8.03(s,1H,-NH2),7.90(d,J＝10.0Hz,2H),7.86(d,J＝7.5 Hz,1H),7.54(s,1H,-NH2),7.52(d,J＝8.0Hz,1H),7.18-7.21(m,2H),7.15-7.16 (m,3H),7.13(d,J＝8.0Hz,2H),6.79(dd,J＝9.5Hz,J＝16.0Hz,1H),5.38(s, 2H,-CH2-),2.24(s,3H,CH3).
化合物31的理化性质如下：
1)黄色固体，收率62％；
2)该化合物的核磁共振谱图特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：1H NMR(500MHz, DMSO-d6)δ:11.23(s,1H,-NH-),8.02(s,1H,-NH2),7.89-7.91(m,2H),7.87(d, J＝7.5Hz,1H),7.53(s,1H,-NH2),7.51(d,J＝8.0Hz,1H),7.39(d,J＝8.5Hz, 2H),7.27(d,J＝8.5Hz,2H),7.22(m,3H),6.80(dd,J＝9.5Hz,J＝16.0Hz,1H), 5.45(s,2H,-CH2-).
化合物32的理化性质如下：
1)淡黄色固体，收率65％；
2)该化合物的核磁共振谱图特征：
以氘代DMSO为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：1H NMR(500MHz, DMSO-d6)δ:11.24(s,1H,-NH-),8.04(s,1H,-NH2),7.88-7.92(m,2H),7.87(d, J＝7.5Hz,1H),7.53-7.55(m,2H),7.51(d,J＝10.5Hz,2H),7.18-7.22(m,4H), 7.17(d,J＝7.5Hz,1H),6.80(dd,J＝9.0Hz,J＝16.0Hz,1H),5.43(s,2H,-CH2-).
实施例2：抑菌生测实验：
1、供试病原菌：小麦赤霉病菌(Fusarium graminearumSehw)、番茄灰霉病菌(Botrytis cinereaPers)、烟草赤星病菌(Alternariaalternata Fries)、玉米弯孢病菌(Curvularialunata Walk)、苹果腐烂病菌(ValsamaliMiyabe et Yamada)、马铃薯干腐病菌(Fusarium coeruleum Mart)，来自西北农林科技大学农药研究所。
2、样品及试剂：
样品为：97％多菌灵原药，实施例1制备的化合物1～32，DMSO，丙酮 (溶剂，成都科隆化学品有限公司，分析纯)和蒸馏水。
3、化合物1～32在100mg/mL下的抑菌活性测定
操作方法：
分别称量所需化合物1～32(4.5mg)于灭过菌的具塞刻度试管中，然后在试管中加入200mL的DMSO溶解，再用丙酮定容至2mL，将配置好的药液分别加入灭菌好45mL培养基中，混合均匀，分别配制成100mg/mL带毒培养基，同时用丙酮(DMSO含量10％)做空白对照。按照每皿15mL培养基用具塞试管定容，分别倒皿，每个处理3个皿，冷却制成平板培养基，将培养好的病原菌平板用内径4mm的打孔器沿边缘打成带有菌丝的培养基圆碟，再通过无菌操作用接种针将此菌丝圆碟倒扣平放于对应的含药培养基上，将培养皿放在28±1℃恒温培养箱内培养，96h后调查各处理菌盘扩展直径，利用十字交叉法测量菌落直径，记录并按下式计算化合物的抑菌率。
表1.本发明N-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物1-32的抑菌活性
结论：
结果表明，上述部分N-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物(5～10)对苹果腐烂病菌具有较高的抑菌活性，且部分衍生物(5～7)对玉米弯胞病菌和烟草赤星病菌的抑菌活性高于多菌灵。
Claims (4)
1.一种N-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物，其特征在于，该衍生物的通式如下式所示：
所述的N-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物具有以下结构之一：
(29)n＝1，R1＝H，R2＝CH2-Ph；
(30)n＝1，R1＝H，R2＝CH2-(4-CH3)Ph；
(31)n＝1，R1＝H，R2＝CH2-(4-Cl)Ph；
(32)n＝1，R1＝H，R2＝CH2-(4-Br)Ph。
2.一种如权利要求1所述的N-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤C1：N-苄基-3-丙烯酰基吲哚类衍生物的制备；
取NaH溶于重蒸四氢呋喃溶液中，依次加入三甲基膦酰基乙酸酯和N-苄基-3-甲酰基吲哚、N-4-甲基苄基-3-甲酰基吲哚、N-4-氯苄基-3-甲酰基吲哚或N-4-溴苄基-3-甲酰基吲哚，继续搅拌反应，TLC跟踪检测，反应完毕后，淬灭反应，柱层析分离得中间体1，然后取A1Cl3溶于重蒸四氢呋喃溶液中，依次加入LiAlH4和前一步所得中间体1，冰浴条件反应，TLC跟踪检测，反应完毕后，淬灭反应，柱层析分离得中间体2，最后将中间体2溶于重蒸四氢呋喃溶液中，加入二氧化锰，回流反应，TLC跟踪检测，反应完毕后，待反应液冷却至室温后，抽滤，滤饼用乙酸乙酯淋洗，合并滤液并浓缩，粗产物硅胶柱层析分离纯化得到N-苄基-3-丙烯酰基吲哚类衍生物；
其中，中间体1为
中间体2为
N-苄基-3-丙烯酰基吲哚类衍生物为
步骤C2：N-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物的制备；
取氨基硫脲溶于乙醇溶液中，之后将N-苄基-3-丙烯酰基吲哚类衍生物溶于乙醇溶液后加到上述溶液中，回流反应，TLC跟踪检测，反应完毕后，迅速置于冰水中冷却，待固体析出后，抽滤得粗产品，用乙醇重结晶得到N-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物。
3.权利要求1所述的N-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物用于制备杀菌剂的用途。
4.权利要求2所述的N-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物的制备方法制备的N-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物用于制备杀菌剂的用途。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910934445.XA CN110627705B (zh) | 2019-09-29 | 2019-09-29 | 一种n-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物、制备及应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910934445.XA CN110627705B (zh) | 2019-09-29 | 2019-09-29 | 一种n-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物、制备及应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110627705A CN110627705A (zh) | 2019-12-31 |
| CN110627705B true CN110627705B (zh) | 2021-07-16 |
Family
ID=68973375
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910934445.XA Active CN110627705B (zh) | 2019-09-29 | 2019-09-29 | 一种n-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物、制备及应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110627705B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN118546085A (zh) * | 2024-07-25 | 2024-08-27 | 西北农林科技大学深圳研究院 | 植物病害防治组合物及其制备方法和应用 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2775593A (en) * | 1948-10-01 | 1956-12-25 | Schenley Ind Inc | Thiosemicarbazones of aldehydes and ketones of the heterocyclic series |
| CN103694155A (zh) * | 2012-09-27 | 2014-04-02 | 中国农业大学 | 新型取代苯丙(烯)醛缩氨基硫脲类化合物及其作为农用杀菌剂的应用 |
| CN105384722A (zh) * | 2015-12-07 | 2016-03-09 | 西华大学 | 一种缩氨基硫脲类衍生物及其制备方法、应用 |
| CN109942545A (zh) * | 2019-04-15 | 2019-06-28 | 中国药科大学 | 含吲哚结构的钾离子竞争性酸阻滞剂及其制备方法与用途 |
| CN109942476A (zh) * | 2019-04-19 | 2019-06-28 | 郑州大学 | 一种含缩氨基硫脲结构单元的芳杂环类化合物及其制备方法和应用 |
-
2019
- 2019-09-29 CN CN201910934445.XA patent/CN110627705B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2775593A (en) * | 1948-10-01 | 1956-12-25 | Schenley Ind Inc | Thiosemicarbazones of aldehydes and ketones of the heterocyclic series |
| CN103694155A (zh) * | 2012-09-27 | 2014-04-02 | 中国农业大学 | 新型取代苯丙(烯)醛缩氨基硫脲类化合物及其作为农用杀菌剂的应用 |
| CN105384722A (zh) * | 2015-12-07 | 2016-03-09 | 西华大学 | 一种缩氨基硫脲类衍生物及其制备方法、应用 |
| CN109942545A (zh) * | 2019-04-15 | 2019-06-28 | 中国药科大学 | 含吲哚结构的钾离子竞争性酸阻滞剂及其制备方法与用途 |
| CN109942476A (zh) * | 2019-04-19 | 2019-06-28 | 郑州大学 | 一种含缩氨基硫脲结构单元的芳杂环类化合物及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (9)
| Title |
|---|
| Bioactive Versatile Azomethine Complexes of Organotin(IV) and Organosilicon(IV);Savita Belwal等;《APPLIED ORGANOMETALLIC CHEMISTRY》;19981231;第12卷;第39-46页 * |
| Fungicides. XVIII. Antifungal activity of 2-hydrazinothiazole derivatives and thiazolidin-5-ylacetic acid derivatives;Usui, Yoshiro等;《Ann. Rep. Takeda Res. Lab.》;19681231;第27卷;第144-158页 * |
| Heteroaromatic side-chain analogs of pregabalin;Robert M. Schelkun等;《Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters》;20050815;第16卷;第2329-2332页 * |
| STN检索报告;ChemStar，Ltd.等提供的产品目录;《数据库REGISTRY（在线）》;20010627 * |
| Synthesis, antimycobacterial and anticancer activity of novel indole-based thiosemicarbazones;Vida Mashayekhi等;《Archives of Pharmacal Research》;20130924 * |
| SYNTHETIC, SPECTROSCOPIC AND APPLIED ASPECTS OF SOME OF THE ORGANOSILICON(IV) AND ORGAN0 TIN(IV) COMPLEXES;S. Belwal等;《Phosphorus，Sulfur，and Silicon and the Related Elements》;20061004;第157卷(第1期);第43-56页 * |
| Usui, Yoshiro等.Fungicides. XVIII. Antifungal activity of 2-hydrazinothiazole derivatives and thiazolidin-5-ylacetic acid derivatives.《Ann. Rep. Takeda Res. Lab.》.1968,第27卷第144-158页. * |
| Vida Mashayekhi等.Synthesis, antimycobacterial and anticancer activity of novel indole-based thiosemicarbazones.《Archives of Pharmacal Research》.2013, * |
| 取代醛缩氨基硫脲类衍生物合成及生物活性初步研究;查晶;《中国优秀硕士学位论文全文数据库 工程科技Ⅰ辑》;20160915(第09期);第B016-81页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN110627705A (zh) | 2019-12-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Klimešová et al. | New pyridine derivatives as potential antimicrobial agents | |
| KR20170058388A (ko) | 3-(3-클로로-1h-피라졸-1-일)피리딘의 제조 방법 | |
| CN110627705B (zh) | 一种n-苄基吲哚缩氨基硫脲类衍生物、制备及应用 | |
| CN111689904A (zh) | 一种三氮唑硫（硒）酮衍生物的制备方法 | |
| CN109020916B (zh) | 一种取代苯并噻唑c2烷基化衍生物及其应用 | |
| CN111646974A (zh) | 一种n-甲基加替沙星的丙烯酮衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN113563281B (zh) | 一类含1,3,4-噻二唑硫醚结构的苯甲酮类化合物及其应用 | |
| CN113880780B (zh) | 苯甲脒类衍生物、制备方法及应用 | |
| Chodvadiya et al. | Synthesis and characterization of n-methyl indole derivatives via desulfitative displacement by various amines and its antimicrobial activity | |
| CN111646975B (zh) | N-甲基洛美沙星的丙烯酮衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN112194667B (zh) | 取代1,4-苯并噁嗪并二氮卓类化合物及其制备方法和用途 | |
| Zhang et al. | Synthesis and biological activity of novel anthranilic diamides containing N-substituted arylmethylene moieties | |
| CN110447651B (zh) | 一种喹唑啉酮类化合物及在制备或防治农业植物病害中的应用 | |
| CN111646937A (zh) | 一种 n-乙酰基环丙沙星的丙烯酮衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN100369902C (zh) | N-烃氧羰基-2-噻唑烷酮衍生物、制备方法及其用途 | |
| Gupta et al. | Synthesis and Antimicrobial Activity of Some New 5-Oxo-Imidazolidine Derivatives | |
| Sinha et al. | Synthesis and biological activity of some schiff’s bases from phthalimides | |
| CN111647004A (zh) | 一种脱 n-甲基氧氟沙星的丙烯酮衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN111646938B (zh) | 一种培氟沙星的丙烯酮衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN106432245B (zh) | 一种含苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN106431977B (zh) | 一种不饱和肟醚类化合物及其用途 | |
| Bhat et al. | Synthesis of benzothiazolyl guanidinyl derivatives and their in-vitro antimicrobial and antioxidant activity | |
| CN114957113B (zh) | 2-氯喹啉-3-甲醛肟-o-(n-对氟苯基)氨基甲酸酯及其制备方法与应用 | |
| CN112375023B (zh) | 缩氨基硫脲类化合物的制备及其应用 | |
| CN114644645B (zh) | 3-吲哚取代苯硼唑类化合物及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |