CN117957062A - 用于离心材料的清洁传送的设备及方法 - Google Patents
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Abstract
一种用于流体的传送容器包含:管,所述管在一端处包含圆锥部分,所述管界定内部空间;及一或多个流体通道,其经配置以允许流体流入或流出所述管的所述内部空间。所述传送容器还包含:连接器,其经配置以当所述连接器仅连结到所述圆锥部分时密封所述圆锥部分的所述端;及压力控制机构,其经配置以增大或减小所述管的所述内部空间中的压力。所述传送容器可用于一方法,所述方法包含将流体管线连接到所述流体通道、添加包含冷冻保护剂及细胞的流体、离心所述传送容器及接着将所述传送容器连接到含有另一流体的第二流体传送容器。这允许流体无菌传送及细胞与冷冻保护剂分离。
Description
优先权
本公开主张申请日为2021年8月26日的第63/237,416号美国临时专利申请案的优先权。
技术领域
本公开涉及用于离心材料的清洁传送的设备及方法,特定来说,涉及圆锥管及/或注射器及其在处理生物过程流体中的用途。
背景技术
在一些处理或存储步骤期间,生物过程流体可冷冻。生物过程流体可包含冷冻保护剂,以在冷冻时帮助保存生物过程流体的细胞或其它成分。虽然冷冻保护剂可在冷冻过程期间保存细胞或其它成分,但当流体解冻时,其可对细胞有毒或以其它方式对流体中感兴趣的成分产生不利影响。目前,普通圆锥管及注射器可用于分离冷冻保护剂及生物过程流体的其它成分。然而,当前方法允许空气与生物过程流体接触,且不能保证其本身是无菌的。
发明内容
本公开涉及用于离心材料的清洁传送的设备及方法,尤其是圆锥管及/或注射器,及其在处理生物过程流体中的用途。
通过使用根据实施例的管连接及连接器,例如可抽汲阀、圆锥管及/或注射器,可允许将细胞或其它感兴趣的成分从一种培养基(例如,含有冷冻保护剂的培养基)传送到另一环境(例如,不包含冷冻保护剂的另一培养基)。这可降低污染风险且简化处理过程,例如避免使用手套箱或其它此无菌环境来执行解冻后的流体传送。
在实施例中,流体传送系统包含第一流体传送容器。所述第一流体传送容器包含管,所述管在一端处包含圆锥部分,所述管界定内部空间。所述第一流体传送容器还包含一或多个流体通道,其经配置以允许流体流入或流出所述管的所述内部空间。所述第一流体传送容器进一步包含安置于所述圆锥部分的一端处的连接器,所述连接器经配置以当所述连接器仅连结到所述圆锥部分时密封所述圆锥部分的所述端。所述第一流体传送容器进一步包含压力控制机构,所述压力控制机构经配置以增大或减小所述管的所述内部空间中的压力。
在实施例中,所述连接器包含可抽汲阀的至少部分。
在实施例中,所述流体传送系统进一步包含经配置以覆盖所述连接器及所述圆锥部分的至少部分的盖。在实施例中,所述盖经配置以接收在离心机中。
在实施例中,所述流体传送系统进一步包含传送组合件及连接到所述传送组合件及所述一或多个流体通道中的一者的流体管线。
在实施例中,所述流体传送系统进一步包含培养基供应及连接到所述培养基供应及所述一或多个流体通道中的一者的流体管线。
在实施例中,所述流体传送系统进一步包括包含过滤器的排气口及连接到所述排气口及所述一或多个流体通道中的一者的流体管线。
在实施例中,所述压力控制机构包含可移动地安置于所述管内的柱塞。在此实施例中,所述一或多个流体通道安置于所述柱塞上,所述柱塞包含插座,且所述压力控制机构进一步包含柱塞手柄,所述柱塞手柄经配置以在所述插座处附接到所述柱塞。所述柱塞手柄经配置使得在所述柱塞手柄与所述管之间形成空间,且所述空间经配置以容纳经配置以连结到所述一或多个流体通道的一或多个流体管线。
在实施例中,所述压力控制机构是包含注射器管、柱塞及鲁尔连接器的注射器,所述鲁尔连接器经配置以连接到设置在所述传送容器上的传送容器鲁尔连接器。
在实施例中,所述流体传送系统进一步包含第二流体传送容器。所述第二流体传送容器包含:第二管,所述第二管在一端处包含第二圆锥部分,所述第二管界定第二内部空间;及第二连接器,其安置于所述第二圆锥部分的一端处。所述连接器经配置以当所述连接器仅连结到所述第二圆锥部分时密封所述第二圆锥部分的所述端。所述第一流体传送容器的所述连接器及所述第二连接器经配置以彼此连结。
在实施例中,所述第一流体传送容器的所述连接器形成可抽汲阀的第一部分,且所述第二连接器形成所述可抽汲阀的第二部分。
在实施例中,一种处理流体的方法包含将一或多个流体管线连接到第一流体传送容器的流体通道。所述方法进一步包含引导第一流体通过所述一或多个流体管线中的至少一者进入所述传送容器,所述第一流体包含先前冷冻细胞及第一培养基,所述第一培养基包含冷冻保护剂,且当所述第一流体传送容器含有所述第一流体时,使所述第一流体传送容器离心。所述方法还包含将第二流体引入第二流体传送容器中,所述第二流体包含第二培养基,所述第二培养基含有比所述第一培养基更低浓度的所述冷冻保护剂。所述方法进一步包含将所述第一流体传送容器连接到所述第二流体传送容器,且将所述第一流体的至少一部分传送到所述第二流体传送容器中。
在实施例中,所述方法进一步包含在使所述注射器离心之前将盖放置在所述第一连接器上。
在实施例中,将所述第一流体传送容器连接到所述第二流体传送容器包含将所述第一连接器连结到第二流体传送容器的第二连接器。在实施例中,所述第一连接器是可抽汲阀的第一部分,且所述第二连接器是所述可抽汲阀的第二部分。
在实施例中,所述第二培养基不含有任何冷冻保护剂。
在实施例中,所述方法进一步包含通过对所述第二流体传送容器的内部空间加压来将所述先前冷冻细胞及所述第二培养基引导出所述第二流体传送容器,其中通过驱动位于所述第二流体传送容器的所述内部空间内的柱塞来对所述第二流体传送容器的所述内部空间加压。
在实施例中,所述方法进一步包括通过对所述第二流体传送容器的内部空间加压来将所述先前冷冻细胞及所述第二培养基引导出所述第二流体传送容器,其中通过驱动注射器的柱塞来对所述第二流体传送容器的所述内部空间加压,所述注射器通过鲁尔连接流体连接到所述第二流体传送容器。
附图说明
图1展示根据实施例的用于流体传送的设备。
图2展示根据另一实施例的用于流体传送的设备。
图3展示根据实施例的用于流体传送的系统。
图4展示根据实施例的用于流体清洁传送的方法的流程图。
图5A展示根据实施例的用于流体传送的设备的填充期间的流体传送的系统。
图5B展示根据实施例的用于流体传送的设备当其在离心前含有流体时。
图5C展示根据实施例的用于流体传送的设备当其在离心后含有流体时。
图5D展示根据实施例的用于流体传送的系统中包含的流体传送的设备。
图5E展示在流体传送之后的图5C系统中包含的第二流体传送设备。
具体实施方式
本公开涉及用于离心材料的清洁传送的设备及方法,尤其是圆锥管及/或注射器,及其在处理生物过程流体中的用途。
图1展示根据实施例的用于流体传送的设备。设备100包含具有锥形尖端104的主体102以及在尖端104的一端处的连接器106。设备100还包含第一流体通道108、第二流体通道110及压力控制连接器112。压力源114可连接到压力控制连接器112。在图1所展示的实施例中,第一流体通道108、第二流体通道110及压力控制连接器112形成于端盖116中,端盖116附接在与锥形尖端104对置的主体102的一端处。可为设备100提供盖118。
设备100可用作流体传送系统的部分。在实施例中,流体传送系统可包含多个相同设备,例如设备100。在实施例中,流体传送系统可进一步包含连接到第一流体通道108或第二流体通道110的流体存储装置120及/或真空源122中的一或多个。在实施例中,设备100可填充有用于生物反应的解冻流体、用于离心及/或填充有替换培养基,及/或接收生物反应流体的一部分。
主体102界定可容纳流体的内部空间。主体102可由任何合适材料制成,例如聚合物材料。在实施例中,主体102中使用的材料可基于与使用设备100处理的流体的兼容性来选择。主体102可包含具有圆柱形形状的至少一部分。主体102在一端处包含锥形尖端104。锥形尖端104设置在主体104的一端处。在实施例中,锥形尖端104具有圆锥形状。
连接器106设置在锥形尖端104的一端处。连接器106可经配置以选择性地允许流体被吸入或排出主体102。在实施例中,连接器106可经配置以仅当连接器106连结到对应连接器时,才允许流体吸入或排出主体102。在实施例中,连接器106包含可抽汲阀的至少一部分。在实施例中,连接器106可包含止回阀或无菌连接器。在实施例中,第一设备100的连接器106可连接到第二设备的对应连接器(如图3所展示,且如下文所描述),使得流体可在这些设备之间交换。
第一流体通道108是经配置以允许流体进入或流出设备100的流体通道。第一流体通道108可包含一或多个管保持特征,允许将管连结到第一流体通道108。管保持特征可包含一组或多组倒钩管、鲁尔连接、快速断开系统的至少一部分,或用于保持管的任何其它合适特征,使得管可向第一流体通道108供应流体或从第一流体通道108接收流体。
第二流体通道110为也经配置以允许流体进出设备100的另一流体通道。第二流体通道110可包含一或多个管保持特征。管保持特征可包含一组或多组倒钩管、鲁尔接头、快速断开系统的至少一部分,或用于保持管的任何其它合适特征,使得管可向第二流体通道110供应流体或从第二流体通道110接收流体。在实施例中,第二流体通道110可具有与第一流体通道108相同的结构。在实施例中,第二流体通道110可在长度、直径、所提供的连接特征或任何其它合适特征中的一或多个中不同于第一流体通道108。
压力控制连接器112是经配置以与压力源114形成连接的连接器,使得压力源114可增大或减小主体102内的压力。压力源114是可通过压力控制连接器112连接到设备100的正或负压力源。在实施例中,压力源114包含注射器,其可在柱塞被压下时提供正压力,或在柱塞缩回时提供负压。在实施例中,压力源114可为真空、泵或任何其它合适正及/或负压源。压力源114及压力控制连接器112可用于将流体吸入主体102或从主体102排出流体。在实施例中,压力控制连接器112是鲁尔连接。在实施例中,压力控制连接器112包含允许附接及移除压力源114的快速断开特征。在实施例中,压力控制连接器是可从压力源114接收管的尖端的孔。
端盖116可封闭与锥形尖端104对置的主体102的端。端盖116可通过任何合适临时或永久连接,例如,焊接或机械连接,例如,螺纹连接、卡扣配合或其类似者,连结到主体102。端盖116与主体102的连接可为密封连接,例如以上描述的焊接,或通过在机械连接中包含密封。在实施例中,端盖116可包含第一流体通道108、第二流体通道110及/或压力控制连接器112。
盖118可任选地与设备100一起提供。盖118经配置以在其附接到设备100时至少覆盖连接器。在实施例中,盖118可在其附接到设备100时进一步覆盖至少一些的锥形尖端104。盖118可经配置以接收在离心机中,使得设备100可牢固地保持在离心机中且离心机可用于分离设备100的内容物。盖118可经配置以牢固地安装在设备100上,例如在主体102上形成干涉配合或卡扣配合,例如在锥形尖端104处。
任选地,设备100可通过第一流体通道108或第二流体通道110中的一者连接到流体存储装置120。在实施例中,连接可通过将来自流体存储装置120的管附接到设置在第一流体通道108或第二流体通道110上的管保持器(例如倒钩管、鲁尔连接或其类似者)来实现。流体存储装置120可经配置以存储或接收生物反应流体。在实施例中,流体存储装置120是含有生物反应流体的袋,所述生物反应流体在低温存储或处理步骤之后已解冻。在实施例中,解冻生物反应流体可包含冷冻保护剂、培养基及细胞。在实施例中,流体存储装置120含有不包含冷冻保护剂的解冻生物反应流体的细胞的培养基。在实施例中,流体存储装置120可包含在设备100中组合的多个流体源。
任选地,设备100可通过第一流体通道108或第二流体通道110中的一者连接到真空源122。连接可通过将真空源122的管附接到设置在第一流体通道108或第二流体通道110上的管保持器来实现。在实施例中,真空源122可包含过滤器。在实施例中,真空源122可用于提供真空,以将流体从流体存储装置120抽吸到主体102中。在实施例中,可将真空源122替换为通风,以允许在流体从流体存储装置120传送到主体102时释放压力。
图2展示根据另一实施例的用于流体传送的设备。设备200包含含有锥形尖端204的主体202及连接器206。设备200进一步包含柱塞组合件208,柱塞组合件208包含柱塞210、一或多个密封件212、柱塞210上的机械连接界面214、轴216及柱塞手柄218。第一流体通道220及第二流体通道222可设置在柱塞210上。盖224可与设备200一起提供。设备200可任选地连接到流体存储装置226及/或真空源228中的一或多个。
设备200可作为流体传送系统的部分使用。在实施例中,流体传送系统可包含多个相同设备,例如设备200,或例如本文描述的其它设备,包含作为非限制性实例的以上描述及图1所展示的设备100。在实施例中,流体传送系统可进一步包含连接到第一流体通道220或第二流体通道222的流体存储装置226及/或真空源228中的一或多个。在实施例中,设备200可填充用于生物反应的解冻流体,用于离心及/或填充替换培养基,及/或接收生物反应流体的一部分。
主体202至少部分地界定可容纳流体的内部空间。主体202可经配置以容纳柱塞210,使得柱塞210可在主体202内滑动,其中柱塞210及主体202一起界定可容纳流体的内部空间。主体202可由任何合适材料制成,例如聚合物材料。在实施例中,主体202中使用的材料可基于与使用设备200处理的流体的兼容性来选择。主体202可包含具有圆柱形形状的至少一部分。主体202在一端处包含锥形尖端204。锥形尖端204设置在主体104的一端处。在实施例中,锥形尖端204具有圆锥形状。
连接器206设置在锥形尖端204的一端处。连接器206可经配置以选择性地允许流体被吸入或排出主体202。在实施例中,连接器206可经配置以仅当连接器206连结到对应连接器时,才允许流体吸入或排出主体202。在实施例中,连接器206包含可抽汲阀的至少一部分。在实施例中,连接器206可包含止回阀或无菌连接器。在实施例中,第一设备200的连接器206可连接到第二设备的对应连接器(如图3所展示,且以下所描述),使得流体可在这些设备之间交换。
柱塞组合件208是允许柱塞210设置在由主体202界定的空间中及柱塞210在其中移动的组合件。柱塞组合件208包含柱塞210、一或多个密封件212、轴216及柱塞手柄218。
柱塞210经配置以安装在主体202内,使得柱塞210及主体202界定可容纳流体的内部空间。柱塞210可在主体202内滑动,使得内部空间的体积可通过柱塞210的移动来调节,例如将流体吸入内部空间或从内部空间排出流体。柱塞210可包含通过柱塞210的第一流体通道220及/或第二流体通道222,使得流体通道允许流体进入或离开由柱塞210及主体202界定的内部空间。第一流体通道220及/或第二流体通道222可包含软管保持件,所述软管保持件经配置以允许流体管线连结到相应流体通道220、222。软管保持件可为用于流体管线的任何合适连接。作为非限制性实例,软管保持件可包含倒钩管。
柱塞210包含机械连接界面214。机械连接界面214是用于通过机械连接将轴216连结到柱塞210的任何合适界面。机械连接可为当柱塞210放置在主体202中及/或当流体管线连接到第一流体通道220及/或第二流体通道222时能够实现的连接。作为非限制性实例,轴216到柱塞210的机械连接可通过按扣、棘爪、螺纹或其类似者提供,其中在轴216及柱塞210的机械连接界面214的相应部分上提供用于此连接的对应特征。在实施例中,机械连接界面214是螺纹连接器,其经配置以接收轴216的螺纹端且与轴216的螺纹端接合。
可提供一或多个密封件212,以在主体202及柱塞210之间形成密封。密封件可为任何合适密封件,例如O形环、垫圈或其类似者。密封件212可设置在围绕柱塞210朝向主体202的外围形成的通道中。在实施例中,一个密封件212存在于柱塞210与主体202之间。在实施例中,多个密封件存在于柱塞210与主体202之间。在使用多个密封件212的情况下,密封件可定位成减少柱塞210沿着柱塞210可滑动通过主体202的路径的摇摆或扭曲。在实施例中,密封件212可沿着柱塞210的表面在与主体202的纵向对应的方向上分布。
轴216是用于柱塞组合件208的轴。当连结到柱塞210时,轴216允许力传递到柱塞210,使得柱塞210可在主体202内移动。轴216可经设定大小以小于主体202中柱塞210可移动的部分的内部空间。在实施例中,轴216经设定大小使得连接到第一流体通道220及第二流体通道222的流体管线可延伸出主体202而不受轴216的干扰。轴216可经配置以在机械连接界面214处机械连结到柱塞210,例如通过在经配置于机械连接界面214处接收的轴216的一端处包含适当特征,例如螺纹、棘爪、凸缘或其类似者。
柱塞手柄218可设置在与柱塞210对置的轴216的一端处。柱塞手柄218可提供区域,其中柱塞组合件208可接合以在主体202内移动柱塞210。在实施例中,柱塞手柄218可与轴216一体形成。在实施例中,柱塞手柄218可通过任何合适方法连接到轴216,例如任何合适机械连接、黏合剂、焊接或其类似者。柱塞手柄218可具有大于轴216的直径的直径。
盖224可任选地与设备200一起使用。例如在设备200的运输或离心期间,盖224可用于覆盖连接器206且任选地一些或全部锥形尖端204。盖224可经配置以接收在离心机中,使得设备200可牢固地保持在离心机中且离心机可用于分离设备200的内容物。盖224可经配置以牢固地安装在设备200上,例如在主体202上(例如在锥形尖端204处)形成干涉配合或卡扣配合。
任选地,设备200可通过第一流体通道220或第二流体通道222中的一者连接到流体存储装置226。在实施例中,连接可通过将来自流体存储装置226的管附接到设置在第一流体通道220或第二流体通道222上的管保持器(例如倒钩管、鲁尔连接或其类似者)来实现。流体存储装置226可经配置以存储或接收生物反应流体。在实施例中,流体存储装置226是含有生物反应流体的袋,所述生物反应流体在低温存储或处理步骤之后已解冻。在实施例中,解冻生物反应流体可包含冷冻保护剂、培养基及细胞。在实施例中,流体存储装置226含有不包含冷冻保护剂的解冻生物反应流体的细胞的培养基。在实施例中,流体存储装置226可包含在设备200中组合的多个分离的流体源。
任选地,设备200可通过第一流体通道220或第二流体通道222中的一者连接到真空源228。连接可通过将来自真空源228的管附接到第一流体通道220或第二流体通道222上提供的管保持器来实现。在实施例中,真空源228可包含过滤器。在实施例中,真空源228可用于提供真空以将流体从流体存储装置226抽吸到主体202中。在实施例中,真空源228可用通风代替,当流体从流体存储装置226传送到主体202中时允许压力释放。
图3展示根据实施例的用于流体传送的系统。系统300包含第一流体传送设备310及第二流体传送设备350。在图3所展示的实施例中,第一流体传送设备310及第二流体传送设备350中的每一者为如上文所描述及图1所展示的设备100。第一流体传送设备310的连接器312及第二流体传送设备350的连接器352,允许流体在第一流体传送设备310与第二流体传送设备350之间传送。在实施例中,连接器312、352形成可抽汲阀,仅当连接器312彼此连接时,允许流体流过连接器312及352中的每一者。在图3所展示的实施例中,第一流体传送设备310与第二流体传送设备350之间的流体传送可通过经由连接到设置在第一流体传送设备310上的压力控制连接器316的第一压力源314及/或连接到设置在第二流体转送设备350上的压力控制连接器356的第二压力源354向第一流体传送设备310及/或第二流体传送设备350的内部空间施加正压或负压来驱动。在实施例中,替代地设备310及350可为根据以上描述及图2所展示的设备200的设备,其中通过操作柱塞组合件208来增大或减小由主体202及柱塞210界定的内部空间的体积来实现正压或负压的施加。
图4展示根据实施例的用于流体清洁传送的方法的流程图。方法400包含将一或多个流体管线连接到第一流体传送容器402的流体通道,引导第一流体通过一或多个流体管线中的至少一者进入传送容器,第一流体包含先前冷冻细胞及第一培养基,第一培养基包含冷冻保护剂404,当第一流体传送容器含有第一流体406时,使第一流体传送容器离心,将第二流体引入第二流体传送容器408,且将第一流体传送容器连接到第二流体传送容器410。接着,第一流体的一部分可从第一流体传送容器引导到第二流体传送容器412。方法400可任选地进一步包含将流体驱动出第二流体传送容器414。
方法400包含将一或多个流体管线连接到第一流体传送容器402的流体通道。流体通道可为例如图1所展示及上文描述的流体通道108或110,或上文所描述及图2所展示的流体通道220或222。连接可通过设置在流体传送容器上的任何合适流体管线连接来实现,例如倒钩管、鲁尔连接或其类似者。连接允许流体通过一或多个流体管线引入第一流体传送容器的内部空间。
方法400进一步包含在404处引导第一流体通过一或多个流体管线中的至少一者进入传送容器。第一流体包含先前冷冻细胞及第一培养基。第一培养基包含冷冻保护剂。冷冻保护剂可为当冷冻细胞时使用的任何合适冷冻保护剂化合物。流体可从一或多个流体源提供,例如含有先前冷冻细胞及培养基的袋、含有额外培养基的存储装置或其类似者。
当第一流体传送容器含有第一流体406时,使第一流体传送容器离心。第一流体传送容器可插入离心机中且旋转以分离第一流体传送容器内含有的流体内容物。任选地,盖可放置在第一流体传送容器上。盖可保护第一流体传送容器的特征(例如,连接器),促进第一流体传送容器在离心机中的插入及保持或其类似者。离心可将第一流体分离成含有相对较大比例的第一培养基的富培养基部分与含有相对较大比率的解冻细胞的富细胞部分。富细胞部分可形成在第一流体传送容器的靠近连接器的一部分处,例如如上文所描述且分别如图1及2所展示的连接器106或206。
方法400进一步可包含将第二流体引入第二流体传送容器408。第二流体包括第二培养基。第二培养基可为包含在第一流体中的先前冷冻细胞的任何合适培养基。第二培养基含有比第一流体传送容器中的第一培养基更低浓度的冷冻保护剂。在实施例中,第二培养基不含有任何冷冻保护剂。
在410处第一流体传送容器连接到第二流体传送容器。连接可通过设置在流体传送容器中的每一者上的连接器来实现,例如以上描述及图1及2分别所展示的连接器106及206。连接器可经配置以仅当两个连接器彼此连接时才允许流动。在实施例中,第一及第二流体传送容器的连接器形成可抽汲阀,当其连接时,允许流体在第一与第二流体传送容器之间通过。
接着,在412处,第一流体的一部分可从第一流体传送容器引导到第二流体传送容器。第一流体通过在410处形成的连接,以从第一流体传送容器传送到第二流体传送容器。从第一流体传送容器引导到第二流体传送容器的第一流体的部分可包含通过在406处离心获得的一些或全部富细胞部分。任选地,除了富细胞部分之外,从第一流体传送容器传送到第二流体转送容器的第一流体的部分包含一些富培养基的部分。从第一流体传送容器传送到第二流体传送容器的第一流体的部分可与第二流体传送容器中的第二培养基混合。此导致解冻细胞及一些第一培养基与第二培养基混合,因此导致与细胞处于第一流体时相比,解冻细胞处于具有较低浓度的冷冻保护剂的培养基中。
任选地,在414处可移除第二流体传送容器中的流体。流体可从第二流体传送容器移除,以继续通过过程,例如生物反应过程。例如,通过将流体管线连接到如图1所展示及如上文所描述的流体通道108或110或如上文所描述及如图2所展示的流体通道220或222,且使用所述流体连接将流体从第二传送容器中移除,可将流体从第二流体传送容器中移除。移除的流体可包含培养基及解冻的细胞。
图5A展示根据实施例的用于流体传送的设备的填充期间的流体传送的系统。第一流体传送容器500在第一流体通道506处连接到解冻的细胞容器502及培养基源504。真空源508连接到第二流体通道508。此允许来自培养基源504的培养基及来自502的解冻的细胞均被引入第一流体传送容器500的内部空间。
随后可将第一流体传送容器500与解冻的细胞容器502、培养基源504及真空源508断开。图5B展示根据实施例的用于流体传送的设备当其在离心前含有流体时。如图1所展示,来自培养基源504的培养基及来自502的解冻细胞一起在第一混合物512中。
接着可使第一流体传送容器500离心。图5C展示根据实施例的用于流体传送的设备当其在离心后含有流体时。离心将第一混合物512分离成富细胞部分514及富培养基部分516,其中富细胞部分514含有相对较多的解冻细胞,且富培养基部分516含有相对较多培养基。
图5D展示根据实施例的用于流体传送的系统中包含的流体传送设备。含有富细胞部分514及富培养基部分516的第一流体传送容器500通过设置在第一流体传送容器500上的连接器518及设置在第二流体传送连接器522上的连接器522连接到第二流体传送容器520。连接器518及522可组合以允许流体从第一流体传送容器500流到第二流体传送容器520,例如,通过当连接器518、522彼此连结时打开可抽汲阀。第一流体传送容器500的至少一部分内容物可从第一流体传送容器500排出到第二流体传送容器520。从第一流体传送容器排出的部分可包含一些或全部富细胞部分514及任选地一些富培养基部分516。所述部分的排出可通过将压力源(例如,注射器、加压流体管线或其类似者)附接到第一流体传送容器500的压力控制连接器524且向第一流体传送容器500的内部空间施加正压来实现。在实施例中,第一流体传送容器可替代为例如图2所展示的设备200的设备,且可通过按压柱塞210以减小由如上文所描述及图2所展示的柱塞210及主体202界定的内部空间的体积来实现所述部分的排出。在实施例中,从第一流体传送容器500的部分的排出可通过在第二流体传送容器520处提供负压以将流体抽吸到第二流体传送容器中来实现,例如通过拉动柱塞以增大内部空间的体积或通过连接到第二流体传送容器520的压力控制连接器526的压力源提供负压。从第一流体传送容器500排出的流体可与在第二流体传送容器520内含有的较低冷冻保护剂培养基528混合。较低冷冻保护剂培养基528可为适合于来自502的解冻细胞的培养基,其不含有冷冻保护剂或含有浓度低于第一混合物512中存在的冷冻保护剂浓度的冷冻保护剂。
图5E展示在从第一流体传送容器500传送流体之后的第二流体传送容器520。第一流体传送容器500及其中含有的任何剩余流体(例如富培养基部分516)可丢弃,或任选地冲洗及清洁第一流体传送容器500以供后续使用。第二流体传送容器520包含来自富细胞部分514的细胞530,此类细胞分散在低冷冻保护剂培养基528中。
方面:
应了解,方面1到11中任一方面可与方面12到18中任一方面组合。
方面1.一种流体传送系统,其包括:
第一流体传送容器,所述第一流体传送容器包含:
管,所述管在一端处包含圆锥部分,所述管界定内部空间;
一或多个流体通道,其经配置以允许流体流入或流出所述管的所述内部空间;
连接器,其安置于所述圆锥部分的一端处,所述连接器经配置以当所述连接器仅连结到所述圆锥部分时密封所述圆锥部分的所述端;及
压力控制机构,其经配置以增大或减小所述管的所述内部空间中的压力。
方面2.根据方面1所述的流体传送系统,其中所述连接器包含可抽汲阀的至少部分。
方面3.根据方面1到2中任一方面所述的流体传送系统,其进一步包括经配置以覆盖所述连接器及所述圆锥部分的至少一部分的盖。
方面4.根据方面3的流体传送系统,其中所述盖经配置以接收在离心机中。
方面5.根据方面1到4中任一方面所述的流体传送系统,其进一步包括传送组合件及连接到所述传送组合件及所述一或多个流体通道中的一者的流体管线。
方面6.根据方面1到5中任一方面所述的流体传送系统,其进一步包括培养基供应及连接到所述培养基供应及所述一或多个流体通道中的一者的流体管线。
方面7.根据方面1到6中任一方面所述的流体传送系统,其进一步包括包含过滤器的排气口及连接到所述排气口及所述一或多个流体通道中的一者的流体管线。
方面8.根据方面1到7中任一方面所述的流体传送系统,其中所述压力控制机构包含可移动地安置于所述管内的柱塞,其中:
所述一或多个流体通道安置于所述柱塞上,
所述柱塞包含插座,且
所述压力控制机构进一步包含柱塞手柄,其经配置以在所述插座处附接到所述柱塞,所述柱塞手柄经配置使得在所述柱塞手柄与所述管之间形成空间,所述空间经配置以容纳经配置以连结到所述一或多个流体通道的一或多个流体管线。
方面9.根据方面1到8中任一方面所述的流体传送系统,其中所述压力控制机构是包含注射器管、柱塞及鲁尔连接器的注射器,所述鲁尔连接器经配置以连接到设置在所述传送容器上的传送容器鲁尔连接器。
方面10.根据方面1到9中任一方面所述的流体传送系统,其进一步包括第二流体传送容器,所述第二流体传送容器包含:
第二管,所述第二管在一端处包含第二圆锥部分,所述第二管界定第二内部空间;及
第二连接器,其安置于所述第二圆锥部分的一端处,所述连接器经配置以当所述连接器仅连结到所述第二圆锥部分时密封所述第二圆锥部分的所述端,
其中所述第一流体传送容器的所述连接器及所述第二连接器经配置以彼此连结。
方面11.根据方面11所述的流体传送系统,其中所述第一流体传送容器的所述连接器形成可抽汲阀的第一部分,且所述第二连接器形成所述可抽汲阀的第二部分。
方面12.一种处理流体的方法,其包括:
将一或多个流体管线连接到第一流体传送容器的流体通道;
引导第一流体通过所述一或多个流体管线中的至少一者进入所述传送容器,所述第一流体包含先前冷冻细胞及第一培养基,所述第一培养基包含冷冻保护剂;
当所述第一流体传送容器含有所述第一流体时,使所述第一流体传送容器离心;
将第二流体引入第二流体传送容器中,所述第二流体包含第二培养基,所述第二培养基含有比所述第一培养基更低浓度的所述冷冻保护剂;
将所述第一流体传送容器连接到所述第二流体传送容器;及
将所述第一流体的至少一部分传送到所述第二流体传送容器中。
方面13.根据方面12的方法,其进一步包括在使所述注射器离心之前将盖放置在所述第一连接器上。
方面14.根据方面12到13中任一方面所述的方法,将所述第一流体传送容器连接到所述第二流体传送容器包括将所述第一连接器连结到第二流体传送容器的第二连接器。
方面15.根据方面14所述的方法,其中所述第一连接器是可抽汲阀的第一部分,且所述第二连接器是所述可抽汲阀的第二部分。
方面16.根据方面12到15中任一方面所述的方法,其中所述第二培养基不含有任何冷冻保护剂。
方面17.根据方面12到16中任一方面所述的方法,其进一步包括通过对所述第二流体传送容器的内部空间加压来将所述先前冷冻细胞及所述第二培养基引导出所述第二流体传送容器,其中通过驱动位于所述第二流体传送容器的所述内部空间内的柱塞来对所述第二流体传送容器的所述内部空间加压。
方面18.根据方面12到17中任一方面所述的方法,其进一步包括通过对所述第二流体传送容器的内部空间加压来将所述先前冷冻细胞及所述第二培养基引导出所述第二流体传送容器,其中通过驱动注射器的柱塞来对所述第二流体传送容器的所述内部空间加压,所述注射器通过鲁尔连接流体连接到所述第二流体传送容器。
本申请案中公开的实例在所有方面应视为说明性的而非限制性的。本发明的范围由所附权利要求书而非前述描述来指示;且在权利要求书的等同含义及范围内的所有变化都将包含在其中。
Claims (18)
1.一种流体传送系统,其包括:
第一流体传送容器,所述第一流体传送容器包含:
管,所述管在一端处包含圆锥部分,所述管界定内部空间;
一或多个流体通道,其经配置以允许流体流入或流出所述管的所述内部空间;
连接器,其安置于所述圆锥部分的一端处,所述连接器经配置以当所述连接器仅连结到所述圆锥部分时密封所述圆锥部分的所述端;及
压力控制机构,其经配置以增大或减小所述管的所述内部空间中的压力。
2.根据权利要求1所述的流体传送系统,其中所述连接器包含可抽汲阀的至少部分。
3.根据权利要求1所述的流体传送系统,其进一步包括经配置以覆盖所述连接器及所述圆锥部分的至少部分的盖。
4.根据权利要求3所述的流体传送系统,其中所述盖经配置以接收在离心机中。
5.根据权利要求1所述的流体传送系统,其进一步包括传送组合件及连接到所述传送组合件及所述一或多个流体通道中的一者的流体管线。
6.根据权利要求1所述的流体传送系统,其进一步包括培养基供应及连接到所述培养基供应及所述一或多个流体通道中的一者的流体管线。
7.根据权利要求1所述的流体传送系统,其进一步包括包含过滤器的排气口及连接到所述排气口及所述一或多个流体通道中的一者的流体管线。
8.根据权利要求1所述的流体传送系统,其中所述压力控制机构包含可移动地安置于所述管内的柱塞,其中:
所述一或多个流体通道安置于所述柱塞上,
所述柱塞包含插座,且
所述压力控制机构进一步包含柱塞手柄,其经配置以在所述插座处附接到所述柱塞,所述柱塞手柄经配置使得在所述柱塞手柄与所述管之间形成空间,所述空间经配置以容纳经配置以连结到所述一或多个流体通道的一或多个流体管线。
9.根据权利要求1所述的流体传送系统,其中所述压力控制机构是包含注射器管、柱塞及鲁尔连接器的注射器,所述鲁尔连接器经配置以连接到设置在所述传送容器上的传送容器鲁尔连接器。
10.根据权利要求1所述的流体传送系统,其进一步包括第二流体传送容器,所述第二流体传送容器包含:
第二管,所述第二管在一端处包含第二圆锥部分,所述第二管界定第二内部空间;及
第二连接器,其安置于所述第二圆锥部分的一端处,所述连接器经配置以当所述连接器仅连结到所述第二圆锥部分时密封所述第二圆锥部分的所述端,
其中所述第一流体传送容器的所述连接器及所述第二连接器经配置以彼此连结。
11.根据权利要求10所述的流体传送系统,其中所述第一流体传送容器的所述连接器形成可抽汲阀的第一部分且所述第二连接器形成所述可抽汲阀的第二部分。
12.一种处理流体的方法,其包括:
将一或多个流体管线连接到第一流体传送容器的流体通道;
引导第一流体通过所述一或多个流体管线中的至少一者进入所述传送容器,所述第一流体包含先前冷冻细胞及第一培养基,所述第一培养基包含冷冻保护剂;
当所述第一流体传送容器含有所述第一流体时,使所述第一流体传送容器离心;
将第二流体引入第二流体传送容器中,所述第二流体包含第二培养基,所述第二培养基含有比所述第一培养基更低浓度的所述冷冻保护剂;
将所述第一流体传送容器连接到所述第二流体传送容器;及
将所述第一流体的至少一部分传送到所述第二流体传送容器中。
13.根据权利要求12所述的方法,其进一步包括在使所述注射器离心之前将盖放置在所述第一连接器上。
14.根据权利要求12所述的方法,其中将所述第一流体传送容器连接到所述第二流体传送容器包括将所述第一连接器连结到第二流体传送容器的第二连接器。
15.根据权利要求14所述的方法,其中所述第一连接器是可抽汲阀的第一部分,且所述第二连接器是所述可抽汲阀的第二部分。
16.根据权利要求12所述的方法,其中所述第二培养基不含有任何所述冷冻保护剂。
17.根据权利要求12所述的方法,其进一步包括通过对所述第二流体传送容器的内部空间加压来将所述先前冷冻细胞及所述第二培养基引导出所述第二流体传送容器,其中通过驱动位于所述第二流体传送容器的所述内部空间内的柱塞来对所述第二流体传送容器的所述内部空间加压。
18.根据权利要求12所述的方法,其进一步包括通过对所述第二流体传送容器的内部空间加压来将所述先前冷冻细胞及所述第二培养基引导出所述第二流体传送容器,其中通过驱动注射器的柱塞来对所述第二流体传送容器的所述内部空间加压,所述注射器通过鲁尔连接流体连接到所述第二流体传送容器。
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