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CN116888124A - 二环衍生物 - Google Patents

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CN116888124A
CN116888124A CN202180092918.1A CN202180092918A CN116888124A CN 116888124 A CN116888124 A CN 116888124A CN 202180092918 A CN202180092918 A CN 202180092918A CN 116888124 A CN116888124 A CN 116888124A
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CN
China
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alkyl
cycloalkyl
carboxamide
haloalkyl
dihydro
Prior art date
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Pending
Application number
CN202180092918.1A
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English (en)
Inventor
F·博特拉
C·塔陶伊
P·杜克雷
D·拉若
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Lilan Animal Health Care Co ltd
Original Assignee
Lilan Animal Health Care Co ltd
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Publication date
Application filed by Lilan Animal Health Care Co ltd filed Critical Lilan Animal Health Care Co ltd
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Abstract

本发明提供了式(I’)的化合物，其可用于控制温血动物中的内寄生虫，例如心丝虫。

Description

二环衍生物
领域
本发明涉及药物化学、药理学以及兽医学和人类医学。更具体地，本发明涉及式(I’)和(I)的化合物及其在控制温血动物中的内寄生虫例如心丝虫中的用途。
背景
心丝虫(犬恶丝虫(Dirofilaria immitis))是一种通过蚊子叮咬在宿主之间传播的寄生性线虫。当雌性蚊子从受感染的宿主进血液餐时，生命周期就开始了。蚊子摄入未成熟的心丝虫，其然后蜕变到感染性幼虫阶段并移行到蚊子的口器部分。然后蚊子取食于易感宿主如狗或猫，从而置入感染性幼虫。幼虫然后在新宿主中蜕变到下一幼虫阶段，并然后在体内迁移，最终进入血管中。随着幼虫在组织内迁移，它们会蜕变成年轻成虫。年轻成虫最终移动到肺部血管中，在那里它们成熟化为性活跃的成虫。成年心丝虫然后繁殖并释放未成熟的心丝虫，从而完成该周期。心丝虫感染可能给宿主造成严重疾病。
成年心丝虫感染可以用基于砷的化合物治疗；这种治疗费时又麻烦，而且常常只能部分成功。因此，治疗聚焦于控制心丝虫感染。心丝虫控制目前仅通过年度定期施用药物来进行。典型的治疗包括大环内酯类诸如伊维菌素(ivermectin)、莫昔克丁(moxidectin)和米尔贝肟(milbemycin oxime)。不幸的是，已观察到犬恶丝虫对大环内酯类正在发展的抗药性。因此，需要通过预防或通过直接杀死心丝虫来有效地控制心丝虫感染的新化合物。在WO/2017/178416、WO/2018/087036、WO/2018/197401、WO/2019/025341、WO/2019/002132、WO/2020/014068、WO/2020/131629、WO/2020/131631和WO/2020/191091中描述了内寄生虫的某些治疗。
发明概述
本发明提供了式(I’)和(I)的化合物，其有效地治疗和/或控制温血动物中的内寄生虫(例如，心丝虫)。
本发明提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐
其中
n是0或1；当n是1时，Y0是CH2或C＝O；
X1选自N和CR1；
X2选自N和CR2；
X3选自N和CR3；
X4选自N和CR4；
X5选自N和CR5；
X6选自N和CR6；
G选自
M选自N-R13、O和S；
Y1选自CR8R9、O、S和NR10；
Y2选自CR8R9、O、S和NR10；
其中基团Y1或Y2中的至少一个是CR8R9；
Z1选自N、O、S和CR11；
Z2选自不存在、N和CR11；
Z3选自不存在、N和CR11；
Z4选自N、O、S和CR11；
其中Z1、Z2、Z3和Z4中的不超过2个是N且其中Z1和Z4中的仅一个是O或S，仅当Z1是O或S时Z2不存在，且仅当Z4是O或S时Z3不存在；
R1选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C9烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
R2选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
R3选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
R4选自卤素、氰基、-CHO、羟基、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基取代的-C1-C4烷基、任选地被1至5个卤素原子取代的苄基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷基)2、-N(C(O)C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-N(C1-C4烷基)(4-至7-元杂环烷基)、-NH(4-至7-元杂环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷氧基)、-C(O)NH(C1-C4烷基)、-C(O)N(C1-C4烷基)2、-C(O)N(C1-C4烷基)(4-至7-元杂环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；6-或10元芳基；单环杂环，其选自4-至7-元杂环烷基、具有至少一个氮原子(5-元杂芳基环通过该氮原子连接至分子的其余部分)的5-元杂芳基和具有至少一个氮原子的6-元杂芳基；在R4中的芳基、杂环烷基和杂芳基环中的每一个任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、亚氨基、1-亚氨基-1-氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基；其中在R4中的C3-C6环烷基和杂环烷基环任选地被螺基团取代，其中所述螺基团是3-至6-元环烷基或含有1、2或3个独立地选自N、S或O的杂原子的4-至6-元杂环烷基，其中所述螺基团任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基；且其中在R4中的每个C1-C4烷基、C3-C6环烷基和C1-C4烷氧基可以任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、氧代、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、氰基、羧基、氨甲酰基、C1-C4烷氧基羰基、-C(O)NH(C1-C4烷基)、-C(O)N(C1-C4烷基)2、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷氧基；
R5选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
R6选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
R7选自氢、C1-C9烷基和任选地被1至5个卤素原子、-C(H)O、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基和C1-C4-烷氧基取代的C3-C6环烷基；
R8在每次被选择时独立地选自氢、氟和C1-C4烷基；
R9在每次被选择时独立地选自氢、氟和C1-C4烷基；
R10选自氢和C1-C4烷基；
R11在每次被选择时独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C3-C6环烷基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
Q选自
(i)任选地被1、2、3、4或5个取代基取代的6-或10元芳基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、-C(O)NH2、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基、-SO2C1-C4卤代烷基和五氟-硫烷基，其中所述6-或10元芳基任选地与具有1或2个选自O、S和N的杂原子的4-至7-元杂环烷基稠合，且其中所述杂环烷基的碳任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2，并且所述杂环烷基中的任何N在化合价允许时被选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基的取代基取代；
(ii)具有1、2或3个独立地选自O、S和N的杂原子的5-至10-元杂芳基，且其中所述5-至10-元杂芳基的碳任选地被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、苄氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基，并且所述杂芳基中的任何N在化合价允许时任选地被选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基的取代基取代；
(iii)具有1、2或3个独立地选自O、S、N的杂原子的4-至7-元杂环烷基，其中所述杂环烷基任选地是苯并稠合的，其中所述4-至7-元杂环烷基或任选地苯并稠合的4-至7-元杂环烷基的碳任选地被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2，并且所述杂环烷基中的任何N任选地被选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基的取代基取代；
(iv)任选地被1、2或3个取代基取代的6-或10元芳氧基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基；
(v)任选地被1、2或3个取代基取代的6-或10元芳硫基-氧基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基；和
(vi)任选地被1、2或3个取代基取代的5-至10-元杂芳基氧基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基；
R13选自羟基、C1-C4烷氧基和-NH2；
R14在每次被选择时独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；且
R17在每次被选择时独立地选自C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、-OH、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)和-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)。
在一个实施方案中，本发明还提供了药物组合物，其包含：式(I’)的化合物或其立体异构体或盐和可接受的赋形剂，所述组合物任选地进一步包含至少一种另外的活性化合物。
在一个实施方案中，本发明还提供了一种用于治疗寄生虫的方法，所述方法包括：向有此需要的对象施用有效量的式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，所述方法任选地进一步包括有效量的至少一种另外的活性化合物。
在一个实施方案中，本发明还提供了一种用于控制寄生虫的方法，所述方法包括：向有此需要的对象施用有效量的式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，所述方法任选地进一步包括有效量的至少一种另外的活性化合物。
在一个实施方案中，本发明还提供了一种用于治疗或控制寄生虫的方法，所述方法包括：使对象的环境与有效量的式(I’)的化合物或其立体异构体或盐接触，所述方法任选地进一步包括有效量的至少一种另外的活性化合物。
因此，本发明提供了本发明的化合物作为药物的用途，包括用于药物的制备。在一个实施方案中，本发明提供了用于治疗寄生虫的包含式(I’)的化合物或其立体异构体或盐的药物的制备。在一个实施方案中，本发明提供了用于控制寄生虫的包含式(I’)的化合物或其立体异构体或盐的药物的制备。
本发明还提供了制备本发明的化合物及其中间体的方法。
详细描述
根据第一方面，本发明涵盖式(I’)的化合物或其立体异构体或盐：
其中
n是0或1；当n是1时，Y0是CH2或C＝O；
X1选自N和CR1；
X2选自N和CR2；
X3选自N和CR3；
X4选自N和CR4；
X5选自N和CR5；
X6选自N和CR6；
G选自
M选自N-R13、O和S；
Y1选自CR8R9、O、S和NR10；
Y2选自CR8R9、O、S和NR10；
其中基团Y1或Y2中的至少一个是CR8R9；
Z1选自N、O、S和CR11；
Z2选自不存在、N和CR11；
Z3选自不存在、N和CR11；
Z4选自N、O、S和CR11；
其中Z1、Z2、Z3和Z4中的不超过2个是N且其中Z1和Z4中的仅一个是O或S，仅当Z1是O或S时Z2不存在，且仅当Z4是O或S时Z3不存在；
R1选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C9烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
R2选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
R3选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
R4选自卤素、氰基、-CHO、羟基、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基取代的-C1-C4烷基、任选地被1至5个卤素原子取代的苄基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷基)2、-N(C(O)C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-N(C1-C4烷基)(4-至7-元杂环烷基)、-NH(4-至7-元杂环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷氧基)、-C(O)NH(C1-C4烷基)、-C(O)N(C1-C4烷基)2、-C(O)N(C1-C4烷基)(4-至7-元杂环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；6-或10元芳基；单环杂环，其选自4-至7-元杂环烷基、具有至少一个氮原子(5-元杂芳基环通过该氮原子连接至分子的其余部分)的5-元杂芳基和具有至少一个氮原子的6-元杂芳基；在R4中的芳基、杂环烷基和杂芳基环中的每一个任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、亚氨基、1-亚氨基-1-氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基；其中在R4中的C3-C6环烷基和杂环烷基环任选地被螺基团取代，其中所述螺基团是3-至6-元环烷基或含有1、2或3个独立地选自N、S或O的杂原子的4-至6-元杂环烷基，其中所述螺基团任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基；且其中在R4中的每个C1-C4烷基、C3-C6环烷基和C1-C4烷氧基可以任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、氧代、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、氰基、羧基、氨甲酰基、C1-C4烷氧基羰基、-C(O)NH(C1-C4烷基)、-C(O)N(C1-C4烷基)2、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷氧基；
R5选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
R6选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
R7选自氢、C1-C9烷基和任选地被1至5个卤素原子、-C(H)O、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基和C1-C4-烷氧基取代的C3-C6环烷基；
R8在每次被选择时独立地选自氢、氟和C1-C4烷基；
R9在每次被选择时独立地选自氢、氟和C1-C4烷基；
R10选自氢和C1-C4烷基；
R11在每次被选择时独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C3-C6环烷基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
Q选自
(i)任选地被1、2、3、4或5个取代基取代的6-或10元芳基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、-C(O)NH2、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基、-SO2C1-C4卤代烷基和五氟-硫烷基，其中所述6-或10元芳基任选地与具有1或2个选自O、S和N的杂原子的4-至7-元杂环烷基稠合，且其中所述杂环烷基的碳任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2，并且所述杂环烷基中的任何N在化合价允许时被选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基的取代基取代；
(ii)具有1、2或3个独立地选自O、S和N的杂原子的5-至10-元杂芳基，且其中所述5-至10-元杂芳基的碳任选地被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、苄氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基，并且所述杂芳基中的任何N在化合价允许时任选地被选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基的取代基取代；
(iii)具有1、2或3个独立地选自O、S、N的杂原子的4-至7-元杂环烷基，其中所述杂环烷基任选地是苯并稠合的，其中所述4-至7-元杂环烷基或任选地苯并稠合的4-至7-元杂环烷基的碳任选地被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2，并且所述杂环烷基中的任何N任选地被选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基的取代基取代；
(iv)任选地被1、2或3个取代基取代的6-或10元芳氧基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基；
(v)任选地被1、2或3个取代基取代的6-或10元芳硫基-氧基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基；和
(vi)任选地被1、2或3个取代基取代的5-至10-元杂芳基氧基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基；
R13选自羟基、C1-C4烷氧基和-NH2；
R14在每次被选择时独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；且
R17在每次被选择时独立地选自C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、-OH、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)和-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中
n是0或1；当n是1时，Y0是CH2或C＝O；
X1选自N和CR1；
X2选自N和CR2；
X3选自N和CR3；
X4是CR4；
X5是CR5；
X6选自N和CR6；
G选自
M选自O和S；
Y1是CR8R9；
Y2选自CR8R9、O和S；
Z1是CR11；
Z2是CR11；
Z3是CR11；
Z4是CR11；
R1选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C9烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
R2选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
R3选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
R4选自卤素、氰基、-CHO、羟基、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基取代的-C1-C4烷基、任选地被1至5个卤素原子取代的苄基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷基)2、-N(C(O)C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-N(C1-C4烷基)(4-至7-元杂环烷基)、-NH(4-至7-元杂环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷氧基)、-C(O)NH(C1-C4烷基)、-C(O)N(C1-C4烷基)2、-C(O)N(C1-C4烷基)(4-至7-元杂环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；6-或10元芳基；单环杂环，其选自4-至7-元杂环烷基、具有至少一个氮原子(5-元杂芳基环通过该氮原子连接至分子的其余部分)的5-元杂芳基和具有至少一个氮原子的6-元杂芳基；在R4中的芳基、杂环烷基和杂芳基环中的每一个任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、亚氨基、1-亚氨基-1-氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基；其中在R4中的C3-C6环烷基和杂环烷基环任选地被螺基团取代，其中所述螺基团是3-至6-元环烷基或含有1、2或3个独立地选自N、S或O的杂原子的4-至6-元杂环烷基，其中所述螺基团任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基；且其中在R4中的每个C1-C4烷基、C3-C6环烷基和C1-C4烷氧基可以任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、氧代、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、氰基、羧基、氨甲酰基、C1-C4烷氧基羰基、-C(O)NH(C1-C4烷基)、-C(O)N(C1-C4烷基)2和C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷基；
R5选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
R6选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
R7选自氢、C1-C9烷基和任选地被1至5个卤素原子、-C(H)O、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基和C1-C4-烷氧基取代的C3-C6环烷基；
R8在每次被选择时独立地选自氢、氟和C1-C4烷基；
R9在每次被选择时独立地选自氢、氟和C1-C4烷基；
R11在每次被选择时独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C3-C6环烷基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
Q选自
(i)任选地被1、2、3、4或5个取代基取代的6-或10元芳基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、-C(O)NH2、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基、-SO2C1-C4卤代烷基和五氟-硫烷基，其中所述6-或10元芳基任选地与具有1或2个选自O、S和N的杂原子的4-至7-元杂环烷基稠合，且其中所述杂环烷基的碳任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2，并且所述杂环烷基中的任何N在化合价允许时被选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基的取代基取代；
(ii)具有1、2或3个独立地选自O、S和N的杂原子的5-至10-元杂芳基，且其中所述5-至10-元杂芳基的碳任选地被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、苄氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基，并且所述杂芳基中的任何N在化合价允许时任选地被选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基的取代基取代；
(iii)具有1、2或3个独立地选自O、S、N的杂原子的4-至7-元杂环烷基，其中所述杂环烷基任选地是苯并稠合的，其中所述4-至7-元杂环烷基或任选地苯并稠合的4-至7-元杂环烷基的碳任选地被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2，并且所述杂环烷基中的任何N任选地被选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基的取代基取代；
(iv)任选地被1、2或3个取代基取代的6-或10元芳氧基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基；
(v)任选地被1、2或3个取代基取代的6-或10元芳硫基-氧基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基；和
(vi)任选地被1、2或3个取代基取代的5-至10-元杂芳基氧基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基；且
R17在每次被选择时独立地选自C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、-OH、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)和-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中
n是0或1；当n是1时，Y0是CH2或C＝O；
X1选自N和CR1；
X2选自N和CR2；
X3选自N和CR3；
X4是CR4；
X5是CR5；
X6选自N和CR6；
G选自
M是O；
Y1是CR8R9；
Y2选自CR8R9和O；
Z1是CR11；
Z2是CR11；
Z3是CR11；
Z4是CR11；
R1选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C9烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基；
R2选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基；
R3选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基；
R4选自B(OH)2、卤素、氰基、-CHO、羟基、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基取代的-C1-C4烷基、任选地被1至5个卤素原子取代的苄基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷基)2、-N(C(O)C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-N(C1-C4烷基)(4-至7-元杂环烷基)、-NH(4-至7-元杂环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷氧基)、-C(O)NH(C1-C4烷基)、-C(O)N(C1-C4烷基)2、-C(O)N(C1-C4烷基)(4-至7-元杂环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；6-或10元芳基；单环杂环，其选自4-至7-元杂环烷基、具有至少一个氮原子(5-元杂芳基环通过该氮原子连接至分子的其余部分)的5-元杂芳基和具有至少一个氮原子的6-元杂芳基；在R4中的芳基、杂环烷基和杂芳基环中的每一个任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、亚氨基、1-亚氨基-1-氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基；其中在R4中的C3-C6环烷基和杂环烷基环任选地被螺基团取代，其中所述螺基团是3-至6-元环烷基或含有1、2或3个独立地选自N、S或O的杂原子的4-至6-元杂环烷基，其中所述螺基团任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基；且其中在R4中的每个C1-C4烷基、C3-C6环烷基和C1-C4烷氧基可以任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、氧代、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、氰基、羧基、氨甲酰基、C1-C4烷氧基羰基、-C(O)NH(C1-C4烷基)、-C(O)N(C1-C4烷基)2、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷基；
R5选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基，
R6选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基，
R7选自氢、C1-C9烷基和任选地被1至5个卤素原子、-C(H)O、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基和C1-C4-烷氧基取代的C3-C6环烷基；
R8在每次被选择时独立地选自氢、氟和C1-C4烷基；
R9在每次被选择时独立地选自氢、氟和C1-C4烷基；
R11在每次被选择时独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C3-C6环烷基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
Q选自
(i)任选地被1、2、3、4或5个取代基取代的6-或10元芳基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、-C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、C(O)NH2、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基、-SO2C1-C4卤代烷基和五氟-硫烷基；
(ii)具有1、2或3个独立地选自O、S和N的杂原子的5-至10-元杂芳基，其中所述5-至10-元杂芳基的碳任选地被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、苄氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SQ2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基，并且所述杂芳基中的任何N在化合价允许时任选地被选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基的取代基取代，且
R17在每次被选择时独立地选自C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、-OH、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)和-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中
n是0或1；当n是1时，Y0是CH2或C＝O；
X1选自N和CR1；
X2选自N和CR2；
X3选自N和CR3；
X4是CR4；
X5是CR5；
X6选自N和CR6；
G选自
M是O；
Y1是CR8R9；
Y2选自CR8R9和O；
Z1是CR11；
Z2是CR11；
Z3是CR11；
Z4是CR11；
R1选自氢、卤素、氰基和C1-C9烷基；
R2选自氢和卤素；
R3是氢；
R4选自B(OH)2、C2-C4烯基、C3-C6-环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基取代的C1-C4烷基、-N(C1-C4烷基)2、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷氧基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷基)2、-N(C(O)C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)；单环杂环，其选自4-至7-元杂环烷基，在R4中的每个杂环烷基任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、亚氨基、1-亚氨基-1-氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基，其中在R4中的杂环烷基环任选地被螺基团取代，其中所述螺基团是含有1、2或3个独立地选自N、S或O的杂原子的4-至6-元杂环烷基，其中所述螺基团任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基，且其中在R4中的每个C3-C6-环烷基可以任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、氧代、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、氰基、羧基、氨甲酰基、C1-C4烷氧基羰基、-C(O)NH(C1-C4烷基)、-C(O)N(C1-C4烷基)2、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷氧基；
R5选自氢、C1-C4烷基和C1-C4卤代烷基；
R6是氢；
R7选自氢和C1-C9烷基；
R8在每次被选择时独立地选自氢和氟；
R9在每次被选择时独立地选自氢和氟；
R11在每次被选择时独立地选自氢和卤素；
Q选自
(i)任选地被1、2、3、4或5个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、-C(O)NH2、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基、-SO2C1-C4卤代烷基和五氟-硫烷基，
(ii)吡唑、吡啶、嘧啶或吡嗪，其中所述吡唑、吡啶、嘧啶或吡嗪的碳任选地被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、苄氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基，并且所述杂芳基中的任何N在化合价允许时任选地被选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基的取代基取代，且
R17在每次被选择时独立地选自C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、-OH、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)和-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中
n是0或1；当n是1时，Y0是CH2或C＝O；
X1选自N和CR1；
X2选自N和CR2；
X3选自N和CR3；
X4是CR4；
X5是CR5；
X6选自N和CR6；
G选自
M是O；
Y1是CR8R9；
Y2选自CR8R9和O；
Z1是CR11；
Z2是CR11；
Z3是CR11；
Z4是CR11；
R1选自氢、卤素、氰基和C1-C9烷基；
R2选自氢和卤素；
R3是氢；
R4选自B(OH)2、C2-C4烯基、C3-C6-环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基取代的C1-C4烷基、-N(C1-C4烷基)2、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷氧基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷基)2、-N(C(O)C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)；单环杂环，其选自4-至7-元杂环烷基，在R4中的每个杂环烷基任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、羟基、氧代、亚氨基、1-亚氨基-1-氧代、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基，其中在R4中的杂环烷基环任选地被螺基团取代，其中所述螺基团是含有1、2或3个独立地选自N或O的杂原子的4-至6-元杂环烷基，且其中在R4中的每个C3-C6-环烷基可以任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷氧基；
R5选自氢、C1-C4烷基和C1-C4卤代烷基；
R6是氢；
R7选自氢和C1-C9烷基；
R8在每次被选择时独立地选自氢和氟；
R9在每次被选择时独立地选自氢和氟；
R11在每次被选择时独立地选自氢和卤素；
Q选自
(i)任选地被1、2、3、4或5个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、-C(O)NH2、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、-NH2和五氟-硫烷基和
(ii)吡唑、吡啶、嘧啶或吡嗪，其中所述吡唑、吡啶、嘧啶或吡嗪的碳任选地被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-SC1-C4烷基。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中
n是0或1；当n是1时，Y0是CH2或C＝O；
X1选自N和CR1；
X2选自N和CR2；
X3选自N和CR3；
X4是CR4；
X5是CR5；
X6选自N和CR6；
G选自
M是O；
Y1是CR8R9；
Y2选自CR8R9和O；
Z1是CR11；
Z2是CR11；
Z3是CR11；
Z4是CR11；
R1选自氢、氟、氰基和壬基；
R2选自氢和氟；
R3是氢；
R4选自B(OH)2、2，2，2-三氟-1-甲基-乙基、1-甲氧基乙基、丙-1-烯-2-基、二甲基氨基、甲氧基(甲基)氨基、2-甲氧基乙基(甲基)氨基、双(2-甲氧基乙基)氨基、乙酰基(甲基)氨基、(3-氟环丁基)-甲基-氨基、(3-甲氧基环丁基)-甲基-氨基、甲基-(3-(三氟甲基)环丁基)氨基、环丙基、3-氧代环丁基、3-氟环丁基、3，3-二氟环丁基、氮杂环丁烷-1-基、3-氟氮杂环丁烷-1-基、3-羟基氮杂环丁烷-1-基、3-(三氟甲基)氮杂环丁烷-1-基、3-氰基氮杂环丁烷-1-基、3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基、硫杂环丁烷-3-基、1，1-二氧代硫杂环丁烷-3-基、1-亚氨基-1-氧代-硫杂环丁烷-3-基、吡咯烷-1-基、3，4-二氟吡咯烷-1-基、噁唑烷-3-基、异噁唑烷-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-4-基、4-吗啉代、4-硫代吗啉代、1，1-二氧代硫代吗啉-4-基和2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基；
R5选自氢、甲基和三氟甲基；
R6是氢；
R7选自氢和壬基；
R8在每次被选择时独立地选自氢和氟；
R9在每次被选择时独立地选自氢和氟；
R11在每次被选择时独立地选自氢和氟；
Q选自2，3-二氯苯基、3，5-二氯苯基、3，5-二氯-2-氟苯基、3，5-二氯-4-氟苯基、5-氯-2，3-二氟苯基、3，5-二氟苯基、2，3，5-三氟苯基、2，4，5-三氟苯基、3，4，5-三氟苯基、2-氯-3，5-二氟-苯基、3-氯-2，5，6-三氟-苯基、2，3，4，5-四氟苯基、2，3，5，6-四氟苯基、3，5-二氯-2，4-二氟苯基、3，5-二氯-2，6-二氟苯基、4-氟-2，6-二甲基-苯基、4-(三氟甲基)苯基、3-氯-5-(三氟甲基)苯基、3，5-二氯-4-(三氟甲基)苯基、2，3-二氟-5-(三氟甲基)苯基、2，5-二氟-3-(三氟甲基)苯基、3，5-二氟-2-(三氟甲基)苯基、2-溴-3-氟-5-(三氟甲基)苯基、3-氯-2-氟-5-(三氟甲基)苯基、3，5-双(三氟甲基)苯基、3-氯-2-氰基-5-(三氟甲基)苯基、2-氰基-3-氟-5-(三氟甲基)苯基、3-氯-5-氰基-苯基、3-氰基-2，5-二氟-苯基、3-氨甲酰基-2，5-二氟-苯基、2-氨基-3-氯-5-(三氟甲基)苯基、3-氟-5-(五氟-硫烷基)苯基、1-(2，2，2-三氟乙基)吡唑-4-基、5-氯吡啶-3-基、4，6-二氯-吡啶-2-基、4，5-二氯-吡啶-3-基、2，6-二氯吡啶-4-基、6-氯-3-氟-2-吡啶-2-基、6-氯-5-氟-吡啶-2-基、5-氯-2-氟吡啶-3-基、4-氯-5-氟吡啶-3-基、2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-4-基、4-氯-6-(三氟甲基)吡啶-2-基、2，3，6-三氟-吡啶-4-基、嘧啶-5-基、2，6-二氯嘧啶-4-基、2-氯-6-(三氟甲基)嘧啶-4-基、4-乙基硫烷基-6-(三氟甲基)嘧啶-2-基、6-氯吡嗪-2-基、6-氟吡嗪-2-基和6-乙氧基吡嗪-2-基。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中X1是CR1；X2是CR2；X3是CR3；X4是CR4；X5是CR5；且X6是N。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中X1是CR1；X2是CR2；X3是CR3；X4是CR4；X5是N；且X6是N。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中X1是CR1；X2是CR2；X3是CR3；X4是CR4；X5是N；且X6是CR6。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中X1是N；X2是CR2；X3是CR3；X4是CR4；X5是CR5；且X6是N。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中X1是CR1；X2是CR2；X3是N；X4是CR4；X5是CR5；且X6是N。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中X1是CR1；X2是N；X3是CR3；X4是CR4；X5是CR5；且X6是N。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中X1是CR1；X2是CR2；X3是CR3；X4是CR4；X5是CR5；且X6是CR6。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中X1是N；X2是CR2；X3是N；X4是CR4；X5是CR5；且X6是N。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中n是1且Y0是CH2或C＝O。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中n是1且Y0是CH2。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中
Q是任选地被1、2、3或4个取代基取代的6-或10元芳基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、-C(O)NH2、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基、-SO2C1-C4卤代烷基和五氟-硫烷基。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中
Q是任选地被1、2、3或4个取代基取代的6-或10元芳基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、-C(O)NH2、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、-NH2和五氟-硫烷基。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中
Q是任选地被1、2、3或4个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、-C(O)NH2、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、-NH2和五氟-硫烷基。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中
Q是任选地被1、2、3或4个取代基取代的6-元芳基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、-C(O)NH2、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基、-SO2C1-C4卤代烷基和五氟-硫烷基，其中所述6-元芳基与具有1或2个选自O、S和N的杂原子的4-至7-元杂环烷基稠合，且其中所述杂环烷基的碳任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2，且所述杂环烷基中的任何N被取代基取代，所述取代基选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中
Q是具有1或2个选自O、S和N的杂原子的5-至10-元杂芳基，且其中所述杂芳基的碳任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、-OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-SC1-C4、C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2，且所述杂芳基中的任何N任选地被选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基的取代基取代。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中
Q是具有1或2个选自O、S和N的杂原子的5-至10-元杂芳基，且其中所述杂芳基的碳任选地被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基和-SC1-C4烷基。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中
Q是吡唑、吡啶、嘧啶或吡嗪，其中所述吡唑、吡啶、嘧啶或吡嗪的碳任选地被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基和-SC1-C4烷基。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中
Q是具有1或2个选自O、S、N的杂原子的4-至7-元杂环烷基，其中所述杂环烷基任选地是苯并稠合的，其中所述杂环烷基或任选地苯并稠合的杂环烷基的碳任选地被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2，且所述杂环烷基中的任何N任选地被选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基的取代基取代。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中Y1是CR8R9且Y2是O。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中n是1且Y0是CH2或C＝O；Y1是CR8R9，Y2是O；Z1是CR11，Z2是CR11，Z3是CR11，且Z4是CR11。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中n是1且Y0是CH2；Y1是CR8R9，Y2是O；Z1是CR11，Z2是CR11，Z3是CR11，Z4是CR11，其中R8、R9和R11是氢。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中n是1且Y0是CH2；Y1是CR8R9，Y2是O；Z1是CR11，Z2是CR11，Z3是CF，Z4是CR11，其中R8、R9和R11是氢。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中n是1且Y0是C＝O；Y1是CR8R9，Y2是O；Z1是CR11，Z2是CR11，Z3是CR11，Z4是CR11，其中R8、R9和R11是氢。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中n是1且Y0是CH2或C＝O；Y1是CR8R9，Y2是CR8R9；Z1是CR11，Z2是CR11，Z3是CR11，Z4是CR11。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中n是0；Y1是CR8R9，Y2是CR8R9；Z1是CR11，Z2是CR11，Z3是CR11，Z4是CR11。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中
G是
且
M是O。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中
G是
M是O；且
R7是氢或C1-C9烷基，优选地R7是氢或壬基。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中
G是
且
M是O。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中
G是
M是O；且
R7是氢或C1-C9烷基，优选地R7是氢或壬基。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中
R4选自B(OH)2、C2-C4烯基、C3-C6-环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基取代的C1-C4烷基、-N(C1-C4烷基)2、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷氧基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷基)2、-N(C(O)C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)；单环杂环，其选自4-至7-元杂环烷基，在R4中的每个杂环烷基任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、羟基、氧代、亚氨基、1-亚氨基-1-氧代、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基，其中在R4中的杂环烷基环任选地被螺基团取代，其中所述螺基团是含有1、2或3个独立地选自N或O的杂原子的4-至6-元杂环烷基，且其中在R4中的每个C3-C6-环烷基可以任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷氧基。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中
R4选自B(OH)2、2，2，2-三氟-1-甲基-乙基、1-甲氧基乙基、丙-1-烯-2-基、二甲基氨基、甲氧基(甲基)氨基、2-甲氧基乙基(甲基)氨基、双(2-甲氧基乙基)氨基、乙酰基(甲基)氨基、(3-氟环丁基)-甲基-氨基、(3-甲氧基环丁基)-甲基-氨基、甲基-(3-(三氟甲基)环丁基)氨基、环丙基、3-氧代环丁基、3-氟环丁基、3，3-二氟环丁基、氮杂环丁烷-1-基、3-氟氮杂环丁烷-1-基、3-羟基氮杂环丁烷-1-基、3-(三氟甲基)氮杂环丁烷-1v基、3-氰基氮杂环丁烷-1-基、3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基、硫杂环丁烷-3-基、1，1-二氧代硫杂环丁烷-3-基、1-亚氨基-1-氧代-硫杂环丁烷-3-基、吡咯烷-1-基、3，4-二氟吡咯烷-1-基、噁唑烷-3-基、异噁唑烷-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-4-基、4-吗啉代、4-硫代吗啉代、1，1-二氧代硫代吗啉-4-基和2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基。
一个优选实施方案提供了式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中
R1选自氢、卤素、氰基和C1-C9烷基；优选地所述卤素是氟；优选地所述C1-C9烷基是壬基；
R2选自氢和卤素；优选地所述卤素是氟；
R3是氢；
R5选自氢、C1-C4烷基和C1-C4卤代烷基；优选地所述C1-C4烷基是甲基，优选地所述C1-C4卤代烷基是三氟甲基；且
R6是氢。
一个优选实施方案提供了具有式(Ia-5”)的式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，
其中R1、R4、R11和Q如上面所定义。
一个优选实施方案提供了式(Ia-5″)的化合物或其立体异构体或盐，其中R1是氢、卤素、氰基或C1-C9烷基。
一个优选实施方案提供了式(Ia-5″)的化合物或其立体异构体或盐，其中R1是氢、氟或壬基。
一个优选实施方案提供了式(Ia-5″)的化合物或其立体异构体或盐，其中R4选自
一个优选实施方案提供了式(Ia-5″)的化合物或其立体异构体或盐，其中R4是4-吗啉代、3-氟氮杂环丁烷-1-基或二甲基氨基。
一个优选实施方案提供了式(Ia-5″)的化合物或其立体异构体或盐，其中R11是氢或卤素。
一个优选实施方案提供了式(Ia-5″)的化合物或其立体异构体或盐，其中R11是氢或氟。
一个优选实施方案提供了式(Ia-5″)的化合物或其立体异构体或盐，其中
Q是任选地被1、2、3、4或5个取代基取代的6-元芳基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、-C(O)NH2、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基、-SO2C1-C4卤代烷基和五氟-硫烷基，其中所述6-或10元芳基任选地与具有1或2个选自O、S和N的杂原子的4-至7-元杂环烷基稠合，且其中所述杂环烷基的碳任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2，并且所述杂环烷基中的任何N在化合价允许时被取代基取代，所述取代基选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基。
一个优选实施方案提供了式(Ia-5″)的化合物或其立体异构体或盐，其中Q选自：
一个优选实施方案提供了式(Ia-5″)的化合物或其立体异构体或盐，其中Q选自：
一个优选实施方案提供了选自以下的式(I’)的化合物：
N-[8-(3，5-二氯苯基)-4-(二甲基氨基)-3-喹啉基]-2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-甲酰胺；(实施例1.1)
8-(3，5-二氯苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-(二甲基氨基)-1，7-萘啶-3-甲酰胺；(实施例2.1)
8-(3，5-二氯苯基)-N-(3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-4-(二甲基氨基)-1，7-萘啶-3-甲酰胺；(实施例2.2)
8-(3，5-二氯苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-1，7-萘啶-3-甲酰胺；(实施例2.3)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-8-(2，3，5-三氟苯基)-1，7-萘啶-3-甲酰胺；(实施例2.4)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-[甲氧基(甲基)氨基]-8-(2，3，5-三氟苯基)-1，7-萘啶-3-甲酰胺；(实施例2.5)
8-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-1，7-萘啶-3-甲酰胺；(实施例2.6)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-8-(2，3-二氯苯基)-1，7-萘啶-3-甲酰胺；(实施例2.7)
8-(3，5-二氯-4-氟-苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-1，7-萘啶-3-甲酰胺；(实施例2.8)
8-(5-氯-3-吡啶基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-1，7-萘啶-3-甲酰胺；(实施例2.9)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-硫代吗啉代-8-(2，3，5-三氟苯基)-1，7-萘啶-3-甲酰胺；(实施例2.10)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-(1，1-二氧代-1，4-噻嗪烷-4-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)-1，7-萘啶-3-甲酰胺；(实施例2.11)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-8-(3，4，5-三氟苯基)-1，7-萘啶-3-甲酰胺；(实施例2.12)
8-(3，5-二氯苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-(二甲基氨基)-1，5-萘啶-3-甲酰胺；(实施例3.1)
8-(2，3-二氯苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-(二甲基氨基)-1，5-萘啶-3-甲酰胺；(实施例3.2)
8-(3，5-二氯苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-1，5-萘啶-3-甲酰胺；(实施例3.3)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-8-(2，3，5-三氟苯基)-1，5-萘啶-3-甲酰胺；(实施例3.4)
5-(3，5-二氯苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-1-(二甲基氨基)萘-2-甲酰胺；(实施例4.1)
8-(3，5-二氯苯基)-N-(2，3-二氢-4H-苯并[b][1，4]噁嗪-4-基)-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.1)
8-(2，3-二氯苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.2)
8-(3，5-二氯苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.3)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-吗啉代-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.4)
8-(5-氯-3-吡啶基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.5)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.6)
8-(3，5-二氯苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.7)
8-(3，5-二氟苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.8)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-8-嘧啶-5-基-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.9)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-硫代吗啉代-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.10)
8-[2-氯-6-(三氟甲基)-4-吡啶基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.11)
8-(2，6-二氯-4-吡啶基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.12)
8-(3，5-二氯-2-氟-苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.13)
8-(5-氯-2-氟-3-吡啶基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.14)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-(1，1-二氧代-1，4-噻嗪烷-4-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.15)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-8-(2，4，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.16)
8-(6-氯吡嗪-2-基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.17)
8-(4，5-二氯-3-吡啶基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.18)
8-(5-氯-2，3-二氟-苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.19)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-8-(2，3，4，5-四氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.20)
8-(4-氯-5-氟-3-吡啶基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.21)
8-[4-氯-6-(三氟甲基)-2-吡啶基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.22)
8-(3，5-二氯-2，4-二氟-苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.23)
N-吲哚啉-1-基-4-吗啉代-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.24)
8-(4，6-二氯-2-吡啶基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.25)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-8-(6-氟吡嗪-2-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.26)
8-[2-氯-6-(三氟甲基)嘧啶-4-基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.27)
8-(6-氯-5-氟-2-吡啶基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.28)
8-(6-氯-3-氟-2-吡啶基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.29)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-8-(6-乙氧基吡嗪-2-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.30)
4-(氮杂环丁烷-1-基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.31)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吡咯烷-1-基-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.32)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-[2-甲氧基乙基(甲基)氨基]-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.33)
4-[双(2-甲氧基乙基)氨基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.34)
7-氰基-8-(3，5-二氯苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.35)
4-环丙基-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.36)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.37)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.38)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-噁唑烷-3-基-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.39)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.40)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-吗啉代-8-(3，4，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.41)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-异噁唑烷-2-基-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.42)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-8-[1-(2，2，2-三氟乙基)吡唑-4-基]喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.43)
8-(2，6-二氯嘧啶-4-基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.44)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-四氢吡喃-4-基-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.45)
4-[乙酰基(甲基)氨基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.46)
8-(3，5-二氯-2-氟-苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.47)
8-(3，5-二氯-2，4-二氟-苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.48)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-8-(2，3，6-三氟-4-吡啶基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.49)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-8-(4-氟-2，6-二甲基-苯基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.50)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-8-[4-乙基硫烷基-6-(三氟甲基)嘧啶-2-基]-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.51)
8-[4-苄氧基-6-(三氟甲基)嘧啶-2-基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.52)
[3-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基氨甲酰基)-8-(2，3，5-三氟苯基)-4-喹啉基]硼酸；(实施例5.53)
8-(3，5-二氯-2，4-二氟-苯基)-7-氟-N-吲哚啉-1-基-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.54)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-(1-甲氧基乙基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.55)
8-(3，5-二氯-2，4-二氟-苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-(二甲基氨基)-7-氟-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.56)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-8-(2，3，5，6-四氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.57)
4-环丙基-8-(3，5-二氯-2，4-二氟-苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.58)
8-[3，5-双(三氟甲基)苯基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.59)
8-(5-氯-2，3-二氟-苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.60)
8-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.61)
8-(3，5-二氯-2，4-二氟-苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-[甲氧基(甲基)氨基]喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.62)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-8-[4-(三氟甲基)苯基]喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.63)
8-[3，5-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.64)
8-(3-氯-2，5，6-三氟-苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.65)
8-(3-氯-5-氰基-苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.66)
8-(3-氰基-2，5-二氟-苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.67)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.68)
8-(3-氨甲酰基-2，5-二氟-苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.69)
8-[2，5-二氟-3-(三氟甲基)苯基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.70)
8-(2-氯-3，5-二氟-苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.71)
8-[2，3-二氟-5-(三氟甲基)苯基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.72)
8-[3-氯-2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.73)
8-(3，5-二氯-2，6-二氟-苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.74)
8-[3-氯-2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.75)
8-[3-氯-2-氰基-5-(三氟甲基)苯基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.76)
8-[2-氨基-3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.77)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.78)
8-(5-氯-2，3-二氟-苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.79)
8-[2-溴-3-氟-5-(三氟甲基)苯基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.80)
8-[2-氰基-3-氟-5-(三氟甲基)苯基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.81)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-(3-氧代环丁基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉一3-甲酰胺；(实施例5.82)
7-氟-N-(6-氟-2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.83)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.84)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-(硫杂环丁烷-3-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.85)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-(1，1-二氧代硫杂环丁烷-3-基)-7-氟-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.86)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-[(3-氟环丁基)-甲基-氨基]-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.87)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-[(3-甲氧基环丁基)-甲基-氨基]-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.88)
4-(3，4-二氟吡咯烷-1-基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.89)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-[甲基-[3-(三氟甲基)环丁基]氨基]-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.90)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-[3-(三氟甲基)氮杂环丁烷-1-基]-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.91)
4-[(3R，4R)-3，4-二氟吡咯烷-1-基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.92)
4-(3-氰基氮杂环丁烷-1-基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.93)
8-(2，3-二氟-5-(三氟甲基)苯基)-N-(2，3-二氢-4H-苯并[b][1，4]噁嗪-4-基)-7-氟-4-吗啉代喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.94)
4-(3，3-二氟环丁基)-N-(2，3-二氢-4H-苯并[b][1，4]噁嗪-4-基)-7-氟-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.95)
8-(2，3-二氟-5-(三氟甲基)苯基)-N-(2，3-二氢-4H-苯并[b][1，4]噁嗪-4-基)-7-氟-4-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)喹啉-3-甲酰胺；实施例5.96)
7-氟-N-(6-氟-2，3-二氢-4H-苯并[b][1，4]噁嗪-4-基)-4-(四氢呋喃-3-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.97)
7-氟-N-(6-氟-2，3-二氢-4H-苯并[b][1，4]噁嗪-4-基)-4-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.98)
7-氟-N-(6-氟-2，3-二氢-4H-苯并[b][1，4]噁嗪-4-基)-4-(丙-1-烯-2-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.99)
N-(2，3-二氢-4H-苯并[b][1，4]噁嗪-4-基)-7-氟-4-((1s，3s)-1-亚氨基-1-氧代-硫杂环丁烷-3-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.100)
N-(2，3-二氢-4H-苯并[b][1，4]噁嗪-4-基)-7-氟-4-(3-氟环丁基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.101)
N-(2，3-二氢-4H-苯并[b][1，4]噁嗪-4-基)-7-氟-8-(3-氟-5-(五氟-硫烷基)苯基)-4-(四氢呋喃-3-基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.102)
7-氟-N-(4-氟-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基)-4-吗啉代-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.103)
N-(2，3-二氢-4H-苯并[b][1，4]噁嗪-4-基)-4-吗啉代-7-壬基-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.104)
N-(2，3-二氢-4H-苯并[b][1，4]噁嗪-4-基)-6，7--二氟-4-吗啉代-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.105)
4-(1，1-二氧代硫杂环丁烷-3-基)-7-氟-N-(6-氟-2，3-二氢-4H-苯并[b][1，4]噁嗪-4-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.106)
8-(2，3-二氟-5-(三氟甲基)苯基)-N-(2，3-二氢-4H-苯并[b][1，4]噁嗪-4-基)-4-(1，1-二氧代硫杂环丁烷-3-基)-7-氟喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.107)
8-(3，5-二氟-2-(三氟甲基)苯基)-7-氟-4-吗啉代-N-(2，3，4a，8a-四氢-4H-苯并[b][1，4]噁嗪-4-基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.108)
4-吗啉代-N-(3-氧代-2，3-二氢-4H-苯并[b][1，4]噁嗪-4-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.109)
N-(2，3-二氢-4H-苯并[b][1，4]噁嗪-4-基)-4-吗啉代-N-壬基-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.110)
4-(3，5-二氯苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-8-吗啉代-吡啶并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；(实施例6.1)
8-(3，5-二氯苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-1，6-萘啶-3-甲酰胺；(实施例7.1)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-2-甲基-4-吗啉代-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例8.1)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-2-(三氟甲基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例8.2)
或前述化合物中的任一种的立体异构体或盐。
根据另一个方面，本发明涵盖一种药物组合物，其包含根据本发明的式(I’)的化合物或其立体异构体或盐和至少一种可接受的载体。
根据另一个方面，本发明涵盖用于控制、治疗和/或预防疾病的根据本发明的式(I’)的化合物或根据本发明的药物组合物。
在一个优选的实施方案中，所述疾病是由内寄生虫造成的感染。
在一个优选的实施方案中，所述疾病是蠕虫感染。
在一个优选的实施方案中，所述疾病是心丝虫感染。
根据另一个方面，本发明涵盖根据本发明的式(I’)的化合物或根据本发明的药物组合物用于控制、治疗和/或预防疾病的用途或根据本发明的式(I’)的化合物或根据本发明的药物组合物用于制备药物的用途，所述药物用于控制、治疗和/或预防疾病。
在一个优选的实施方案中，所述疾病是由内寄生虫造成的感染。
在一个优选的实施方案中，所述疾病是蠕虫感染。
在一个优选的实施方案中，所述疾病是心丝虫感染。
根据另一个方面，本发明涵盖一种用于控制人类和/或动物中的内寄生感染的方法，其包括向有此需要的人或动物施用有效量的至少一种根据本发明的式(I’)的化合物。
在一个优选的实施方案中，所述内寄生疾病是蠕虫感染。
在一个优选的实施方案中，所述内寄生疾病是心丝虫感染。
本发明涵盖上面式(I’)和(I)的化合物的、在本发明的任何实施方案或方面内的任何子组合。
术语“C1-C4烷基”或“C1-C9烷基”表示具有一至四个碳原子的直链或支链烷基链，并且包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基等，或具有一至九个碳原子的直链或支链烷基链，包括庚基、辛基、壬基等。
术语“C1-C4卤代烷基”表示具有一至四个碳原子和1至5个卤素的直链或支链烷基链，并且包括氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2，2，2-三氟乙基、1，2，2-三氟乙基、3，3，3-三氟丙基等。
术语“C2-C4烯基”表示具有二至四个碳原子和一个碳-碳双键的直链或支链烯基链，并且包括乙烯基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯基、仲丁烯基等。
术语“C2-C4炔基”表示具有二至四个碳原子和一个碳-碳三键的直链或支链炔基链，并且包括乙炔、炔丙基等。
术语“C1-C4烷氧基”表示通过氧原子连接的C1-C4烷基，并且包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基等。
术语“C3-C6环烷基”表示三至六个碳原子的烷基环，并且包括环丙基、环丁基、环戊基和环己基。
术语“卤素”和“卤代”表示氯、氟、溴代或碘原子。
术语“C6-或C10-元芳基”表示苯基或萘基。
术语“C6-或C10-元芳氧基”表示通过氧原子连接的苯基或萘基，并且包括苯氧基和萘氧基。
术语“C6-或C10-元芳硫基-氧基”表示通过硫原子连接的苯基或萘基，并且包括苯硫基-氧基和萘硫基-氧基。进一步应当理解，术语“C6-或C10-元芳硫基-氧基”也涵盖其中硫是-SO2-和-S(O)-。
术语“4-至7-元杂环烷基”表示具有一个或多个杂原子、优选1、2或3个杂原子的4至7元单环饱和的或部分地(但非完全地)不饱和的环，所述杂原子选自氮、氧和硫，并且所述环任选地包括羰基以形成内酰胺或内酯。应当理解，在包括硫的情况下，所述硫可以是-S-、-SO-或-SO2-。例如，但非限制性地，该术语包括氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、氧杂环丁基、二氧杂环戊烷基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、四氢呋喃基、六氢嘧啶基、四氢嘧啶基、二氢咪唑基等。
术语“5-元杂芳基”表示含有一至四个碳原子和一至四个选自氮、氧和硫的杂原子的单环的、完全不饱和的五元环。例如，但非限制性地，该术语包括呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、噁二唑基、噁唑基、噻唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基等。应当理解，5-元杂芳基可以作为取代基通过环碳或环氮原子而连接，只要这样的连接模式可用，例如对于吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基等。
术语“6-元杂芳基”表示含有一至五个碳原子和一个或多个、通常一至四个选自氮、氧和硫的杂原子的单环的、完全不饱和的六元环。例如，但非限制性地，该术语包括吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基等。应当理解，6-元杂芳基可以作为取代基通过环碳或环氮原子而连接，只要这样的连接模式可用。
术语“5-至10-元杂芳基”表示含有一至九个碳原子和一个或多个杂原子、优选一、二或三个杂原子的单环或多环完全不饱和的五至十元环或环系统，所述杂原子选自氮、氧和硫。例如，但非限制性地，该术语包括呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、噁二唑基、噁唑基、噻唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、氮杂环庚三烯基、二氮杂环庚三烯基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、异吲哚基、苯并咪唑基、苯并异噻唑基、苯并异噁唑基、苯并噁唑基、苯并吡嗪基、苯并吡唑基、喹唑啉基、噻吩并吡啶基、喹啉基、异喹啉基、苯并噻唑基等。应当理解，具有1、2或3个选自O、S和N的杂原子的5-至10-元杂芳基可以作为取代基通过环碳或环氮原子而连接，只要这样的连接模式可用。
术语“5-至10-元杂芳基氧基”表示通过氧原子连接的具有一个或多个杂原子，优选1、2或3个杂原子的5-至10-元杂芳基，所述杂原子选自O、S和N，并且包括咪唑基氧基、吡唑基氧基、吡啶基氧基、嘧啶基氧基、喹啉基氧基等。
术语“氧代”表示氧原子与其所连接的碳双键键合以形成酮或醛的羰基。例如，吡啶酮残基被考虑为氧代取代的6-元杂芳基。
术语“羧基”表示以下基团：
术语“氨甲酰基”表示以下基团：
术语“C1-C4烷氧基羰基”表示以下基团：
其中R是C1-C4烷基。
本文中关于基团、取代基、部分等所用的术语“不存在”指示，该基团、取代基或部分不存在。如果基团、取代基或部分一般地与两个或更多个其它基团、取代基或部分键合，则其它的基团、取代基或部分键合在一起，代替不存在的基团、取代基或部分。例如，对于具有结构A-B-C的化合物；其中B不存在，则A直接与C键合并且所述化合物是A-C。作为另一个例子，对于具有结构A-B-C的化合物；其中C不存在，则所述化合物是A-B。
术语“盐”表示兽医学或药学上可接受的有机酸和碱或无机酸和碱的盐。这样的盐是本领域众所周知的，并且包括在Journal of Pharmaceutical Science，66，2-19(1977)中描述的那些。一个例子是盐酸盐。
术语“取代的”，包括在“任选地被取代”中使用时，表示基团的一个或多个氢基团被非氢基团(取代基)替换。应当理解，在每个取代位置处，取代基可以相同或不同。本发明考虑的基团和取代基的组合是稳定或化学上可行的那些。对于本文描述的化合物，其基团和取代基可以根据原子和取代基的允许化合价进行选择，使得选择和取代产生稳定的化合物，例如其不会通过例如重排、环化、消除等而自发地发生转化。
应当理解，当环烷基或杂环烷基环被螺基团取代时，所述螺基团可以在化合价允许时连接至环烷基或杂环烷基的任何位置，从而形成另外的环，使得所述螺基团通过共用原子连接至环烷基或杂环烷基环。这样的螺取代的环的例子包括2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷、2-氮杂螺[3.3]庚烷、2-氮杂螺[3.4]辛烷、6-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛烷等。
术语“稳定的”表示在经受允许其产生的条件时基本上没有改变的化合物。在一个非限制性实施例中，稳定的化合物或化学上可行的化合物是在没有水分或其它化学反应性条件存在下在40℃或更低的温度保持约一周时基本上没有改变的化合物。
应当理解，在本文定义的术语提及碳原子数目的情况下，所提及的数目表示所提及的基团，并且不包括可能存在于其上的任何任选取代基中的任何碳或可能作为稠合环(包括苯并稠合环)的一部分存在的任何碳。
本发明的化合物任选地含有一个或多个不对称中心，取决于期望的各个取代基的位置和性质。一个或多个不对称碳原子可能以(R)或(S)构型存在，这在单个不对称中心的情况下可以产生外消旋混合物，并在多个不对称中心的情况下可以产生非对映异构体混合物。在某些情况下，由于绕给定键的受限旋转，例如，与指定化合物的两个取代的芳环邻接的中心键，也可能存在不对称性。在某些情况下，由于绕双键的受限旋转或由于环结构，不对称性也可能存在，其中键的旋转受到限制或阻止。这些异构体可以表示为顺式-或反式-异构体或表示为(E)-和(Z)-异构体。
优选的化合物为产生更理想的生物学活性的化合物。本发明的化合物的分离的、纯的或部分纯化的异构体和立体异构体或外消旋混合物或非对映异构体混合物也包括在本发明的范围内。这样的物质的纯化和分离可通过本领域已知的标准技术完成。
优选的异构体是产生更合乎需要的生物活性的那些。这样的物质的纯化和分离可通过本领域已知的标准技术完成。
光学异构体可通过根据常规方法拆分外消旋混合物而获得，例如，通过使用光学活性的酸或碱或共价非对映异构体的形成而形成非对映异构体盐。适当的酸的例子为酒石酸、二乙酰基酒石酸、二甲苯酰基酒石酸和樟脑磺酸。非对映异构体的混合物可基于各非对映异构体的物理和/或化学差异通过本领域已知的方法(例如，通过色谱或分步结晶)分离为其单个的非对映异构体。光学活性的碱或酸随后从所分离的非对映异构的盐中释放。
用于分离光学异构体的不同方法涉及使用手性色谱(例如，使用手性相的HPLC柱)，通过或不通过常规衍生化，最佳选择以最大限度地分离对映异构体。合适的使用手性相的HPLC柱是商购可得的，诸如由Daicel制造的那些，例如，Chiracel OD和Chiracel OJ，等等，它们都是常规可选择的。也可利用酶法分离，用或不用衍生化。本发明的光学活性化合物同样可以利用光学活性的起始材料通过手性合成来获得。
为了将不同类型的异构体彼此区分，参考IUPAC Rules部分E(Pure Appl Chem45，11-30，1976)。
本发明包括本发明的化合物的所有可能的立体异构体，作为单一的立体异构体，或作为所述立体异构体(例如(R)-或(S)-异构体、(E)-或(Z)-异构体、顺式-或反式-异构体)的任何比例的任何混合物。本发明的化合物的单一的立体异构体(例如，单一的对映异构体或单一的非对映异构体)的分离通过任何合适的现有技术方法(诸如色谱，特别是例如手性色谱)实现。
熟练的技术人员还将理解，本发明的某些化合物作为互变异构体存在。本发明的化合物的所有互变异构形式被考虑在本发明的范围内。
本发明的化合物还包括所有同位素变体，其中具有占主导地位的原子质量的至少一个原子被替换为具有相同原子数但原子质量不同于占主导地位的原子质量的原子。同位素变体(例如，氘，2H)的使用可能提供更大的代谢稳定性。另外，本发明的化合物的某些同位素变体可以掺入放射性同位素(例如，氚、3H或14C)，其可能在药物和/或底物组织分布研究中有用。用发射正电子的同位素诸如11C、18F、15O和13N取代可能在正电子发射体层摄影(PET)研究中有用。
术语“本发明的化合物(compounds of the invention/a compound oftheinvention/compounds of the present invention等)”包括式(I’)、(I)的实施方案和本文描述的式(I’)、(I)所涵盖的其它更具体的实施方案以及本文描述的示例性化合物及这些实施方案中的每一个的盐。
具有所定义的G的式(I’)和式(I)的化合物具有下式：
在另一个实施方案中，本发明提供了式(I)的化合物或其盐：
其中
n是0或1；
X1选自N和CR1；
X2选自N和CR2；
X3选自N和CR3；
X4选自N和CR4；
X5选自N和CR5；
X6选自N和CR6；
G选自
M选自N-R13、O和S；
Y1选自CR8R9、O、S和NR10；
Y2选自CR8R9、O、S和NR10；
其中基团Y1或Y2中的至少一个是CR8R9；
Z1选自N、O、S和CR11；
Z2选自不存在、N和CR11；
Z3选自不存在、N和CR11；
Z4选自N、O、S和CR11；
其中Z1、Z2、Z3和Z4中的不超过2个是N且其中Z1和Z4中的仅一个是O或S，仅当Z1是O或S时Z2不存在，且仅当Z4是O或S时Z3不存在；
R1选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
R2选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
R3选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
R4选自卤素、氰基、-CHO、羟基、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基取代的-C1-C4烷基、任选地被1至5个卤素原子取代的苄基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-N(C1-C4烷基)(4-至7-元杂环烷基)、-NH(4-至7-元杂环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷氧基)、-C(O)NH(C1-C4烷基)、-C(O)N(C1-C4烷基)2、-C(O)N(C1-C4烷基)(4-至7-元杂环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；6-或10元芳基；单环杂环，其选自4-至7-元杂环烷基、具有至少一个氮原子(5-元杂芳基环通过该氮原子连接至分子的其余部分)的5-元杂芳基和具有至少一个氮原子的6-元杂芳基；在R4中的芳基、杂环烷基和杂芳基环中的每一个任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基；其中在R4中的C3-C6环烷基和杂环烷基环任选地被螺基团取代，其中所述螺基团是3-至6-元环烷基或含有1、2或3个独立地选自N、S或O的杂原子的4-至6-元杂环烷基，其中所述螺基团任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基；且其中在R4中的每个C1-C4烷基、C3-C6环烷基和C1-C4烷氧基可以任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、氧代、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、氰基、羧基、氨甲酰基、C1-C4烷氧基羰基、-C(O)NH(C1-C4烷基)、-C(O)N(C1-C4烷基)2和C1-C4烷氧基；
R5选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
R6选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
R7选自氢、C1-C4烷基和任选地被1至5个卤素原子、-C(H)O、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基和C1-C4-烷氧基取代的C3-C6环烷基；
R8在每次被选择时独立地选自氢、氟和C1-C4烷基；
R9在每次被选择时独立地选自氢、氟和C1-C4烷基；
R10选自氢和C1-C4烷基；
R11在每次被选择时独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C3-C6环烷基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；且
Q选自
(i)任选地被1、2、3、4或5个取代基取代的6-或10元芳基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基，其中所述6-或10元芳基任选地与具有1或2个选自O、S和N的杂原子的4-至7-元杂环烷基稠合，且其中所述杂环烷基的碳任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2，并且所述杂环烷基中的任何N在化合价允许时被选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基的取代基取代；
(ii)具有1、2或3个独立地选自O、S和N的杂原子的5-至10-元杂芳基，且其中所述5-至10-元杂芳基的碳任选地被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、苄氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SQ2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基，并且所述杂芳基中的任何N在化合价允许时任选地被选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基的取代基取代；
(iii)具有1、2或3个独立地选自O、S、N的杂原子的4-至7-元杂环烷基，其中所述杂环烷基任选地是苯并稠合的，其中所述4-至7-元杂环烷基或任选地苯并稠合的4-至7-元杂环烷基的碳任选地被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2，并且所述杂环烷基中的任何N任选地被选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基的取代基取代；
(iv)任选地被1、2或3个取代基取代的6-或10元芳氧基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基；
(v)任选地被1、2或3个取代基取代的6-或10元芳硫基-氧基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基；和
(vi)任选地被1、2或3个取代基取代的5-至10-元杂芳基氧基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基；
R13选自羟基、C1-C4烷氧基和-NH2；
R14在每次被选择时独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；且
R17在每次被选择时独立地选自C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、-OH、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)和-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)。
下面提供了本发明的化合物的其它实施方案：
(a)一个实施方案涉及式(Ia)或式(I’a)的化合物。
(b)一个实施方案涉及式(Ib)或式(I’b)的化合物。
(1)一个实施方案涉及式(Ic)或式(I’c)的化合物。
(2)一个实施方案涉及式(I)或式(I’)的化合物、实施方案(a)、实施方案(b)和(1)，其中X1、X2、X3和X5中的至少一个是N。
(c)一个实施方案涉及式(I)、式(Ia)、式(Ib)或式(Ic)或式(I’)、式(I’a)、式(I’b)或式(I’c)的化合物或其盐，其中X1是CR1；X2是CR2；X3是CR3；X4是CR4；X5是CR5；且X6是N。
(d)一个实施方案涉及式(I)、式(Ia)、式(Ib)或式(Ic)或式(I’)、式(I’a)、式(I’b)或式(I’c)的化合物或其盐，其中X1是CR1；X2是CR2；X3是CR3；X4是CR4；X5是N；且X6是N。
(e)一个实施方案涉及式(I)、式(Ia)或式(Ib)或式(I’)、式(I’a)或式(I’b)的化合物或其盐，其中X1是CR1；X2是CR2；X3是CR3；X4是CR4；X5是N；且X6是CR6。
(f)一个实施方案涉及式(I)、式(Ia)、式(Ib)或式(Ic)或式(I’)、式(I’a)、式(I’b)或式(I’c)的化合物或其盐，其中X1是CR1；X2是CR2；X3是CR3；X4是N；X5是N；且X6是N。
(g)一个实施方案涉及式(I)或(I’)的化合物或其盐和实施方案(a)、(b)、(1)、(2)、(c)、(d)、(e)和(f)，其中Q是任选地被1、2或3个取代基取代的6-或10元芳基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基。
(h)一个实施方案涉及式(I)或(I’)的化合物或其盐和实施方案(a)、(b)、(1)、(2)、(c)、(d)、(e)和(f)，其中Q是任选地被1、2或3个取代基取代的6-元芳基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基，其中所述6-元芳基与具有1或2个选自O、S和N的杂原子的4-至7-元杂环烷基稠合，且其中所述杂环烷基的碳任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2，并且所述杂环烷基中的任何N被选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基的取代基取代。
(i)一个实施方案涉及式(I)或(I’)的化合物或其盐和实施方案(a)、(b)、(1)、(2)、(c)、(d)、(e)和(f)，其中Q是具有1或2个选自O、S和N的杂原子的5-至10-元杂芳基，且其中所述杂芳基的碳任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、-OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2，且所述杂芳基中的任何N任选地被选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基的取代基取代。
(j)一个实施方案涉及式(I)或(I’)的化合物和实施方案(a)、(b)、(1)、(2)、(c)、(d)、(e)和(f)或其盐，其中Q是具有1或2个选自O、S、N的杂原子的4-至7-元杂环烷基，其中所述杂环烷基任选地是苯并稠合的，其中所述杂环烷基或任选地苯并稠合的杂环烷基的碳任选地被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2，并且所述杂环烷基中的任何N任选地被选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基的取代基取代。
(k)一个实施方案涉及式(I)或(I’)的化合物或其盐和实施方案(a)、(b)、(1)、(2)、(c)、(d)、(e)和(f)，其中Q是任选地被1、2或3个取代基取代的6-或10元芳氧基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基。
(1)一个实施方案涉及式(I)或(I’)的化合物或其盐和实施方案(1)、(2)、(a)、(b)、(c)、(d)、(e)和(f)，其中Q是任选地被1、2或3个取代基取代的5-至10-元杂芳基氧基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基。
(m)一个实施方案涉及式(I)或(I’)的化合物或其盐和实施方案(a)、(b)、(1)、(2)、(c)、(d)、(e)(f)、(g)、(h)、(i)、(j)、(k)和(l)，其中n是1。
(n)一个实施方案涉及式(I)或(I’)的化合物或其盐和实施方案(a)、(b)、(1)、(2)、(c)、(d)、(e)和(f)、(g)、(h)、(i)、(j)、(k)、(l)和(m)，其中Y1是CR8R9且Y2是O；
(o)一个实施方案涉及式(I)或(I’)的化合物或其盐和实施方案(a)、(b)、(1)、(2)、(c)、(d)、(e)(f)、(g)、(h)、(i)、(j)、(k)、(l)、(m)和(n)，其中R4选自C1-C4烷基、C3-C6环烷基、-N(C1-C4烷基)2和4-至7-元杂环烷基。
(p)一个实施方案涉及式(I)或(I’)的化合物或其盐和实施方案(a)、(b)、(1)、(2)、(c)、(d)、(e)、(f)、(1)、(2)、(g)、(h)、(i)、(i)、(k)、(l)、(m)和(n)，其中R4是-N(C1-C4烷基)2。
(q)一个实施方案涉及式(I)或(I’)的化合物或其盐和实施方案(a)、(b)、(1)、(2)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h)、(i)、(j)、(k)、(l)、(m)、(n)、(o)和(p)，其中M是O。
(r)一个实施方案涉及式(I)或(I’)的化合物或其盐和实施方案(a)、(b)、(1)、(2)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h)、(i)、(j)、(k)、(l)、(m)、(n)、(o)和(p)，其中M是NR13。
(s)一个实施方案涉及式(I)或(I’)的化合物或其盐和实施方案(a)、(b)、(1)、(2)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h)、(i)、(j)、(k)、(l)、(m)、(n)、(o)和(p)，其中M是S。
(t)一个实施方案涉及式(I)或(I’)的化合物或其盐和实施方案(a)、(b)、(1)、(2)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h)、(i)、(j)、(k)、(l)、(m)、(n)、(o)、(p)、(q)、(r)和(s)，其中Z1是CR11，Z2是CR11，Z3不存在，且Z4是S。
(u)另一个实施方案涉及每种举例说明的化合物的盐。
(v)另一个实施方案涉及每种举例说明的化合物的立体异构体。
另一个实施方案提供了下式的化合物：
或前述任一种的立体异构体或盐；
其中X1、X2、X3、X4、X5、X6、R1、R4、R5、R7、R11和Q如上面所定义。
在式(Ia-1)至(Ia-8a)[即，式(Ia-1)、(Ia-2)、(Ia-3)、(Ia-4)、(Ia-5’)、(Ia-5”)、(Ia-5)、(Ia-6)、(Ia-7)、(Ia-8)、(Ia-1a)、(Ia-2a)、(Ia-3a)、(Ia-4a)、(Ia-5a)、(Ia-6a)、(Ia-7a)和(Ia-8a)]的另一个实施方案中，R1当存在时[即，当在式中明确地描绘时]选自氢、卤素和氰基。在式(Ia-1)至(Ia-8a)的另一个实施方案中，R1当存在时选自氢、氟和氰基。在式(Ia-1)至(Ia-8a)的另一个实施方案中，R1当存在时是氢或氟。在式(Ia-1)至(Ia-8a)的另一个实施方案中，R1当存在时是氢。在式(Ia-1)至(Ia-8a)的另一个实施方案中，R1当存在时是氟。
在式(Ia-1)至(Ia-8a)的另一个实施方案中，R4当存在时选自
在式(Ia-1)至(Ia-8a)的另一个实施方案中，R4当存在时选自
在式(Ia-1)至(Ia-8a)的另一个实施方案中，R4当存在时选自
在式(Ia-1)至(Ia-8a)的另一个实施方案中，R5当存在时是氢、卤素、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。在式(Ia-1)至(Ia-8a)的另一个实施方案中，R5当存在时是氢、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。在式(Ia-1)至(Ia-8a)的另一个实施方案中，R5当存在时是氢、甲基或三氟甲基。
在式(Ia-1)至(Ia-8a)的另一个实施方案中，R7当存在时是氢。
在式(Ia-1)至(Ia-8a)的另一个实施方案中，每个R11当存在时独立地选自氢和卤素。在式(Ia-1)至(Ia-8a)的另一个实施方案中，每个R11当存在时独立地选自氢和氟。
在式(Ia-1)至(Ia-8a)的另一个实施方案中，Q选自6-元芳基和具有1、2或3个独立地选自N、O和S的杂原子的5-或6-元杂芳基，其中所述芳基和杂芳基任选地被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷氧基。在式(Ia-1)至(Ia-8a)的另一个实施方案中，Q选自任选地被1、2、3、4或5个取代基取代的6-元芳基，所述取代基独立地选自卤素。
在式(Ia-1)至(Ia-8a)的另一个实施方案中，Q选自：
在式(Ia-1)至(Ia-8a)的另一个实施方案中，Q选自：
在式(Ia-1)至(Ia-8a)的另一个实施方案中，
X1、X2、X3、X4、X5、X6当存在时如上面所定义；
R1当存在时选自氢、卤素和氰基；
R4当存在时选自
R5当存在时选自氢、甲基和三氟甲基；
R7当存在时是氢；
R11当存在时各自独立地选自氢和卤素；且
Q选自：
或其盐。
在式(Ia-1)至(Ia-8a)的另一个实施方案中，
X1、X2、X3、X4、X5、X6当存在时如上面所定义；
R1当存在时选自氢、卤素和氰基；
R4当存在时选自
R5当存在时选自氢；
R7当存在时是氢；
R11当存在时各自独立地选自氢；
Q选自：
或其盐。
在另一个实施方案中，所述式(I’)的化合物或其盐具有式(Ia-5”)，
其中R1、R4、R11和Q如上面所定义。优选地，R1是氢、卤素、氰基或C1-C9烷基。更优选地，R1是氢、氟或壬基。优选地，R4选自：
更优选地，R4是4-吗啉代、3-氟氮杂环丁烷-1-基或二甲基氨基。优选地，R11是氢或卤素。更优选地，R11是氢或氟。优选地，Q是任选地被1、2、3、4或5个取代基取代的6-元芳基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、-C(O)NH2、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基、-SO2C1-C4卤代烷基和五氟-硫烷基，其中所述6-或10元芳基任选地与4-至7-元杂环烷基稠合，所述杂环烷基具有1或2个选自O、S和N的杂原子，且其中所述杂环烷基的碳任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2，并且所述杂环烷基中的任何N在化合价允许时被选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基的取代基取代。优选地，Q是被1、2、3、4或5个取代基取代的6-元芳基，所述取代基独立地选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C(O)NH2、NH2、五氟-硫烷基和氰基。更优选地，Q选自：
合成程序
本发明的化合物可以通过多种程序进行制备，其中一些程序在下面进行描述。除非另外指出，否则所有取代基如前面所定义。
通过包括萃取、蒸发、沉淀、色谱、过滤、研磨、结晶等在内的常规方法，可以回收每个步骤的产物。所述程序可能需要保护某些基团，例如羟基、硫醇、氨基或羧基基团，以使不希望的反应最小化。保护基团的选择、使用和除去是众所周知的并被认为是标准实践，例如T.W.Greene和P.G.M.Wuts在Protective Groups in Organic Chemistry(John Wiley andSons，1991)中。
如本文中使用的：AcOH表示乙酸；aq.表示水性的，br表示宽峰，CH3CN表示乙腈，CH2Cl2表示二氯甲烷，d表示双峰，dd表示双二重峰，DIPEA表示N-二异丙基乙胺，DMA表示N，N-二甲基乙酰胺，DMF表示N，N-二甲基甲酰胺，DMSO表示二甲基亚砜，ee：表示对映异构体过量，eq.表示当量，ES表示电喷雾电离，EtOAc表示乙酸乙酯，EtOH表示乙醇，h表示小时，HATU表示1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1，2，3-三唑并[4，5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸盐，HPLC表示高效液相色谱，iPrOH表示异丙醇，J表示偶合常数，KOAc表示乙酸钾，K2CO3表示碳酸钾，LCMS表示液相色谱-质谱，m/z：表示质荷比，M表示摩尔浓度，m表示多重峰，MeOH表示甲醇，min.表示分钟，NaHCO3表示碳酸氢钠，Na2CO3表示碳酸钠，NEt3表示三乙胺，NMR表示核磁共振，NMP表示N-甲基吡咯烷酮，PEG表示聚乙二醇，q表示四重峰，quint表示五重峰，rt表示室温，Rt表示保留时间，s表示单峰，sat.表示饱和的，T表示温度，t表示三重峰，td表示三二重峰，THF表示四氢呋喃，wt表示重量，且δ表示化学位移。
方案A
式(I’a)
式(Ia)
方案A描绘了式(1)的化合物和式(2’)或(2)的化合物的反应以产生式(I’a)或(Ia)的化合物。描绘的式(1)的化合物是这样的化合物，其中基团A1是羟基基团或如下面讨论的活化基团，且Q、M、X1、X2、X3、X4、X5和X6如在最终的式(I’a)或(Ia)的化合物中所需或产生如在最终的式(I’a)或(Ia)的化合物中所需的Q、M、X1、X2、X3、X4、X5和X6的基团。例如，式(1)的化合物可以是这样的化合物，其中描绘的基团“Q”是卤素，其在未示出的后续步骤中可以进一步加工，以产生其中Q是如在式(I’a)或(Ia)中所定义的化合物。并且，例如，其中M是O的化合物可以可以进一步加工为其中M是S或其中M是NR13的化合物。本领域中容易理解这样的式(1)的化合物的制备。式(2’)或(2)的化合物是这样的化合物：其中R7、n、Y0、Y1、Y2、Z1、Z2、Z3和Z4如在式(I’a)或(Ia)的最终产物中所需，或产生如在式(I’a)或(Ia)的最终产物中所需的R7、Y0、Y1、Y2、Z1、Z2、Z3和Z4的基团。本领域中容易理解这样的式(2’)或(2)的化合物的制备。
如上所述，方案A描绘了使用式(2’)或(2)的化合物与式(1)的化合物的反应以产生式(I’a)或(Ia)的化合物。典型基团A1是羟基或离去基团，诸如氯、溴或咪唑基，活化部分，另一种羧酸(诸如甲酸、乙酸)的混合酸酐，或代表由两种式(1)的化合物形成的对称酸酐的另一部分。例如，可以使用标准的酰胺形成条件，诸如使用偶联剂的那些，包括用于肽偶联中的那些，诸如2-(1H-7-氮杂苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲鎓六氟磷酸盐甲铵(HATU)、二环己基碳二亚胺(DCC)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺·HCl。如果必要或期望的话，可以使用添加剂诸如4-(二甲基氨基)吡啶、1-羟基苯并三唑等来促进反应。这样的反应通常使用碱(诸如N-甲基吗啉或NEt3)在多种合适的溶剂(诸如CH2Cl2、DMF、NMP、DMA、THF等)中进行。这样的反应是本领域中充分理解和明白的。
本领域普通技术人员将认识到，可以以多种方式加工式(I’a)或(Ia)的化合物以产生式(I’a)或(Ia)的其它化合物。这样的反应包括水解、氧化、还原、烷基化、芳基化(包括杂芳基基团)酰胺化、磺化等。
另外，在未示出的任选步骤中，通过本领域熟知和理解的方法，可以将式(I’a)或(Ia)的化合物转化成盐。
方案B
式(I’b)
式(Ib)
方案B描绘了式(3)的化合物和式(4’)或(4)的化合物的反应以产生式(I’b)或(Ib)的化合物。描绘的式(3)的化合物Q、R7、X1、X2、X3、X4、X5和X6如在最终的式(I’b)或(Ib)的化合物中所需，或产生如在最终的式(I’b)或(Ib)的化合物中所需的Q、R7、X1、X2、X3、X4、X5和X6的基团。例如，式(3)的化合物可以是这样的化合物，其中描绘的基团“Q”是卤素，其在未示出的后续步骤中可以进一步加工，以产生这样的化合物，其中Q是如在式(I’b)或(Ib)中所定义。本领域中容易理解这样的式(3)的化合物的制备。式(4’)或(4)的化合物是这样的化合物：其中基团A2是羧基基团，或如下面讨论的活化基团，并且n、Y0、Y1、Y2、Z1、Z2、Z3和Z4如在式(I’b)或(Ib)的最终产物中所需，或产生如在式(I’b)或(Ib)的最终产物中所需的Y0、Y1、Y2、Z1、Z2、Z3和Z4的基团。本领域中容易理解这样的式(4’)或(4)的化合物的制备。
如上所述，方案B描绘了式(3)的化合物的反应，其中使用式(4’)或(4)的化合物以产生式(I’b)或(Ib)的化合物。典型基团A2是羧基或酰基氯或酰基溴，或imidazide，活化部分，另一种羧酸(诸如甲酸、乙酸)的混合酸酐，或代表由两种式(4’)或(4)的化合物形成的对称酸酐的另一部分，其中A2是羧基衍生物或另一个活化部分。这样的反应通常使用碱(诸如N-甲基吗啉或三乙胺)在多种合适的溶剂(诸如CH2Cl2、DMF、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、DMA、THF等)中进行。如众所周知的，其中M是O的(I’b)或(Ib)的化合物可以进一步加工为其中M是S或其中M是NR13的化合物。
方案C
式(I’b)
式(Ib)
方案C描绘了式(5)的化合物和式(6’)或(6)的化合物的反应以产生式(I’b)或(Ib)的化合物。描绘的式(5)的化合物与在方案B中描述的式(3)的化合物相同。式(6’)或(6)的化合物是这样的化合物，其中描绘的R7和n、Y0、Y1、Y2、Z1、Z2、Z3和Z4如在式(I’b)或(Ib)的最终产物中所需，或产生描绘的R7和如在式(I’b)或(Ib)的最终产物中所需的Y0、Y1、Y2、Z1、Z2、Z3和Z4的基团。本领域中容易理解这样的式(6’)或(6)的化合物的制备。使用光气、羰基二咪唑、氨基甲酸异丙烯酯和任选地被取代的苯氧基酰卤，诸如对硝基苯氧基碳酰氯，非对称的脲的形成是众所周知的。
这样的反应通常如下以连续方式进行：使用碱(诸如N-甲基吗啉或三乙胺)在多种合适的溶剂(诸如CH2C12、DMF、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、DMA、THF等)中，将光气、羰基二咪唑、氨基甲酸异丙烯酯和任选地被取代的苯氧基酰卤加入式(5)的化合物或式(6’)或(6)的化合物中。然后加入化合物(5)或化合物(6’)或(6)中的另一种。
本领域普通技术人员将认识到，在方案B和C中，可以以多种方式加工式(I’b)或(Ib)的化合物以产生式(I’b)或(Ib)的其它化合物。这样的反应包括水解、氧化、还原、烷基化、芳基化(包括杂芳基基团)酰胺化、磺化等。如众所周知的，其中M是O的(I’b)或(Ib)的化合物可以进一步加工为其中M是S或其中M是NR13的化合物。
另外，在未示出的任选步骤中，通过本领域熟知和理解的方法，可以将式(I’b)或(Ib)的化合物转化成盐。
下述实施例意图是示例性的和非限制性的，并且代表本发明的具体实施方案。
使用Agilent 1200Infinity Series液相色谱(LC)系统进行分析方法A和B，所述系统由1260HiP脱气器(G4225A)、1260二元泵(G1312B)、1290自动取样器(G4226A)、1290热态(thermo-stated)柱隔室(G1316C)和偶联至Agilent 6150单个四极质谱法(MS)检测器的1260二极管阵列检测器(G42 12B)组成。在默认情况下，将注射体积设定为1μL。UV(DAD)采集在40Hz进行，扫描范围为190-400nm(以5nm步长)。在MS检测器之前使用1∶1分流。在正和负离子两种模式下使用电喷雾电离源(ESI)操作MS。将雾化器压强设置为50psi，干燥气体温度和流量分别设置为350℃和12L/min。使用的毛细管电压在正模式下为4000V，在负模式下为3500V。MS采集范围设置为100-800m/z，在两种极性模式下的步长均为0.2m/z。碎裂电压设置为70(ESI+)或120(ESI-)，增益设置为0.40(ESI+)或1.00(ESI-)，并且离子计数阈值设置为4000(ESI+)或1000(ESI-)。总体MS扫描循环时间为0.15秒/循环。使用AgilentChemstation软件进行数据采集。
方法A：在50mm长度、2.1mm内径和3μm粒径的Phenomenex Gemini-NX C18柱上进行分析。使用的流动相为：A1＝含有0.1％甲酸的水/B1＝含有0.1％甲酸的CH3CN。在50℃的温度和1.2mL/min的流速进行运行，历时1.5min从5％至95％(B1)梯度洗脱，随后在95％(B1)保持0.5min。
方法B：在50mm长度、2.1mm内径和3.5μm粒径的Waters Xbridge C18柱上进行分析。使用的流动相为：A2＝含有10mM碳酸氢铵的水，用氢氧化铵调至pH 9/B2＝CH3CN。在50℃的温度和1.2mL/min的流速进行运行，历时1.5min从5％至95％(B2)梯度洗脱，随后在95％(B2)保持0.5min。
使用偶联至Waters SQ检测器2单个四极质谱(MS)检测器的Waters Acquity UPLC液相色谱(LC)系统进行分析方法C和D。以200-400nm的扫描范围(1.2nm分辨率)进行UV(DAD)采集。在正和负离子两种模式下使用电喷雾电离源(ESI)操作MS。毛细管电压3.50(kV)、锥电压35(V)和550℃的去溶剂化温度。去溶剂化气流1000(L/Hr)、锥气流50(L/Hr)。MS采集范围设定为100-1500m/z。MS扫描循环时间为0.5s。用Waters Masslynx软件进行数据采集。
方法C：在50mm长度、2.1mm内径和1.7μm粒径的Acquity UPLC BEH C18柱上进行分析。使用的流动相为：A1＝含有0.1％甲酸的水/B1＝含有0.1％甲酸的CH3CN。注射体积为0.1μL。在40℃的温度和0.6mL/min的流速进行运行，进行梯度洗脱。方法信息(时间(min)和B％)：0-5；0.3-5；2.5-95；3.7-95；4-5；4.6-5。
方法D：在50mm长度、2.1mm内径和1.7μm粒径的Acquity UPLC BEH C18柱上进行分析。使用的流动相为：A1＝含有10mM乙酸铵的水/B1＝含有0.1％甲酸的CH3CN。注射体积为0.1μL。在45℃的温度和0.5mL/min的流速进行运行，进行梯度洗脱。方法信息(时间(min)和A％)：0-98；0.3-98；3.2-2；4.4-2；4.7-98。
方法E：在SHIMADZU LCMS-UFLC 20-AD-LCMS2020MS检测器上进行分析；柱：Ascentis Express C182.7μm，50x3.0mm；洗脱液A：水+0.05体积％TFA，洗脱液B：乙腈；梯度：为每种化合物指定；流速1.5mL/min；温度：40℃；PDA扫描：190-400nm。方法信息(时间(min)和B％)：0.01-1.90min 30-70％，1.90-2.00min 70-100％，2.00-2.70100％，2.70-2.75min 100-5％。
方法F：在SHIMADZU LCMS-UFLC 20-AD-LCMS 2020MS检测器上进行分析；柱：LunaOmega PS C18 3.0μm，50x3.0mm；洗脱液A：水+0.1体积％FA，洗脱液B：乙腈；梯度：为每种化合物指定；流速1.5mL/min；温度：40℃；PDA扫描：190-400nm。方法信息(时间(min)和B％)：0.01-1.90min 50-80％，1.90-2.00min 80-100％，2.0-2.70 100％，2.70-2.75 100-5％。
方法G：在SHIMADZU LCMS-UFLC 20-AD-LCMS 2020MS检测器上进行分析；柱：Kinetex EVO C18 2.6μm，30x3.0mm；洗脱液A：水+0.065体积％碳酸氢铵，洗脱液B：乙腈；梯度：为每种化合物指定；流速1.2mL/min；温度：40℃；PDA扫描：190-400nm。方法信息(时间(min)和B％)：0.01-1.20min 10-95％，1.20-1.80min 95％，1.80-1.82min 95-10％。
实施例1.1
N-[8-(3，5-二氯苯基)-4-(二甲基氨基)-3-喹啉基]-2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-甲酰胺
在100℃向8-溴喹啉-4-醇(2g，8.82mmol)在丙酸(20mL，265mmol)中的搅拌溶液中历时5min缓慢地加入硝酸(1mL，16mmol)。将反应物加热至125℃并搅拌45min。然后使反应物冷却至室温，造成产物沉淀。将固体通过过滤进行收集，并用水(3x10mL)、iPrOH(10mL)、异己烷(10mL)洗涤，并然后在真空干燥箱中干燥1小时以产生8-溴-3-硝基-喹啉-4-醇。LCMS(方法B)：Rt＝0.54min，m/z＝269[M+H]+。
向8-溴-3-硝基-喹啉-4-醇(1.52g，5.37mmol)的溶液中加入POCl3(10mL，107mmol)。将悬浮液加热至回流并搅拌2h。使反应混合物冷却至室温，并静置过夜。将反应混合物在真空中浓缩(与甲苯一起共沸)以产生8-溴-4-氯-3-硝基-喹啉，将其不经进一步纯化直接用在下一步中。
向8-溴-4-氯-3-硝基-喹啉(2.32g，5.38mmol)在THF(30mL)中的溶液中缓慢地加入二甲胺(2M在THF中，7mL，14mmol)。将反应物在室温搅拌1.5小时。将反应混合物在EtOAc和饱和NaHCO3水溶液(各50mL)之间分配。加入盐水(50mL)。将各层分离，并将水层用EtOAc(2x50mL)萃取。将合并的有机层在真空中浓缩以产生8-溴-N，N-二甲基-3-硝基-喹啉-4-胺。LCMS(方法B)：Rt＝1.13min，m/z＝296[M+H]+。
向8-溴-N，N-二甲基-3-硝基-喹啉-4-胺(505mg，1.62mmol)的溶液中加入(3，5-二氯苯基)硼酸(314mg，1.61mmol)、四(三苯基膦)钯(0)(92mg，0.08mmol)和Na2CO3(351mg，3.28mmol)。将管形瓶密封，然后抽真空并用N2回填三次。加入1，4-二氧杂环己烷(9mL)，随后加入水(3mL)，并将反应物在微波中加热至100℃保持1小时。将反应混合物在EtOAc和饱和NaHCO3水溶液(各50mL)之间分配。将各层分离，并将水层用EtOAc(2x25mL)萃取。将合并的有机层在真空中浓缩，并将残余物通过柱色谱纯化以产生8-(3，5-二氯苯基)-N，N-二甲基-3-硝基-喹啉-4-胺。LCMS(方法B)：Rt＝1.57min，m/z＝362[M+H]+。
向8-(3，5-二氯苯基)-N，N-二甲基-3-硝基-喹啉-4-胺(401mg，1.05mmol)在THF(5mL)、EtOH(5mL)和水(2.5mL)中的搅拌悬浮液中加入铁(184mg，3.23mmol)和NH4Cl(168mg，3.13mmol)。将反应物加热至75℃并搅拌45min。使反应物冷却至室温，然后在饱和NaHCO3水溶液和EtOAc(各25mL)之间分配。将混合物穿过过滤(用EtOAc洗涤)，并将滤液层分离。将水层用EtOAc(2x25mL)萃取，并将合并的有机层在真空中浓缩。将残余物通过柱色谱纯化以产生8-(3，5-二氯苯基)-N4，N4-二甲基-喹啉-3，4-二胺。LCMS(方法B)：Rt＝1.48min，m/z＝363.2[M+H]+。
在0℃在N2气氛下向氯甲酸4-硝基苯酯(88mg，0.42mmol)在THF(2mL)中的搅拌溶液中历时2min逐滴加入8-(3，5-二氯苯基)-N4，N4-二甲基-喹啉-3，4-二胺(148mg，0.42mmol)在THF(2.5mL)中的溶液。将反应物在0℃搅拌30min。将反应溶液直接用在下一步中。
向反应混合物中加入在THF(0.5mL)中的3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪(71mg，0.51mmol)和NEt3(132μL，0.94mmol)。将反应物在室温搅拌过夜。将反应混合物在饱和NaHCO3水溶液和CH2Cl2(各20mL)之间分配。将各层分离，并将水层用CH2Cl2(2x20mL)萃取。将合并的有机层穿过并在真空中浓缩。将粗产物通过柱色谱纯化以提供标题化合物。LCMS(方法B)：Rt＝1.62min，m/z＝493.0[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ[ppm]：9.95(s，1H)，9.13(s，1H)，7.91(quint，J＝4.8Hz，1H)，7.55(d，J＝2Hz，1H)，7.53(d，J＝5.2Hz，1H)，7.43(dd，J＝1.6，8.4Hz，1H)，7.38(t，J＝2Hz，1H)，7.17(m，1H)，7.01(m，2H)，4.36(t，J＝4.4Hz，2H)，4.02(t，J＝4.8Hz，2H)，2.9(s，6H)。
实施例2.1
8-(3，5-二氯苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-(二甲基氨基)-1，7-萘啶-3-甲酰胺
将2-氯-3-氟-吡啶-4-甲酸(10.1g，56.3mmol)和SOCl2(40mL，547mmol)的混合物在80℃加热2h。使反应物冷却至室温，并在真空中浓缩。将它直接用在下一步中：加入甲苯(145mL)和NEt3(9.8mL，70mmol)，随后加入3-(二甲基氨基)-丙-2-烯酸乙酯(10.2g，69.6mmol)。将反应物在80℃加热并搅拌45min。使混合物冷却至室温，并穿过过滤(用EtOAc洗涤)。将滤液在真空中浓缩，并将残余物在EtOAc和2M HCl水溶液(各150mL)之间分配。将各层分离，并将水层用EtOAc(150mL)萃取。将合并的有机层经无水MgSO4干燥，过滤，并在真空中浓缩以产生2-(2-氯-3-氟-吡啶-4-羰基)-3-(二甲基氨基)-丙-2-烯酸乙酯。LCMS(方法B)：Rt＝0.86min，m/z＝301.00[M+H]+。
向2-(2-氯-3-氟-吡啶-4-羰基)-3-(二甲基氨基)-丙-2-烯酸乙酯(188mg，0.59mmol)在乙醚(2.4mL)和EtOH(0.6mL)中的溶液中加入4-甲氧基苄胺(94μL，0.71mmol)。将反应混合物在室温搅拌15min，形成沉淀物。将反应混合物在真空中浓缩以产生残余物。将残余物与环己烷一起研磨以产生2-(2-氯-3-氟-吡啶-4-羰基)-3-[(4-甲氧基苯基)甲基-氨基]-丙-2-烯酸乙酯。LCMS(方法B)：Rt＝1.21min，m/z＝393[M+H]+。
在室温向2-(2-氯-3-氟-吡啶-4-羰基)-3-[(4-甲氧基苯基)甲基-氨基]-丙-2-烯酸乙酯(214mg，518μmol)在DMF(2.6mL)中的溶液中加入K2CO3(230mg，1.66mmol)。将反应混合物在40℃加热并搅拌2h。冷却至室温以后，将反应混合物倒入冰水(20mL)中，形成细沉淀物。将沉淀物溶解在EtOAc(20mL)中，并将各层分离。将水层用EtOAc(2x10mL)萃取并将合并的有机层用水(20mL)洗涤，经无水MgSO4干燥，过滤，并在真空中浓缩以产生8-氯-1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-4-氧代-1，7-萘啶-3-甲酸乙酯。LCMS(方法B)：Rt＝1.01min，m/z＝373[M+H]+。
将(3，5-二氯苯基)硼酸(110mg，0.56mmol)与1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁-Pd(II)·CH2Cl2复合物和Na2CO3(100mg，0.93mmol)混合。将管形瓶密封，然后抽真空并用N2回填。然后，加入在1，4-二氧杂环己烷(2.4mL，28mmol)中的8-氯-1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-4-氧代-1，7-萘啶-3-甲酸乙酯(186mg，0.47mmol)，随后加入水(0.8mL)，并将反应混合物在微波中在100℃加热1小时。将反应混合物穿过过滤(用EtOAc洗涤)。将滤液用水(20mL)洗涤，经无水MgSO4干燥，过滤，并在真空中浓缩，然后通过柱色谱纯化以产生8-(3，5-二氯苯基)-1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-4-氧代-1，7-萘啶-3-甲酸乙酯。LCMS(方法B)：Rt＝1.30min，m/z＝483[M+H]+。
向8-(3，5-二氯苯基)-1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-4-氧代-1，7-萘啶-3-甲酸乙酯(877mg，1.72mmol)在CH2Cl2(9mL)中的溶液中加入茴香醚(1mL，1.74mmol)，随后加入TFA(2.5mL，33mmol)。将得到的反应混合物在室温搅拌1小时，然后在真空中浓缩。将饱和NaHCO3水溶液和EtOAc(各25mL)的混合物加入粗产物中，并将得到的悬浮液剧烈搅拌15min。将沉淀物通过过滤分离(用水洗涤，然后用EtOAc洗涤)，并在真空干燥箱中干燥以产生8-(3，5-二氯苯基)-4-羟基-1，7-萘啶-3-甲酸乙酯。LCMS(方法B)：Rt＝0.9min，m/z＝363[M+H]+。
向8-(3，5-二氯苯基)-4-羟基-1，7-萘啶-3-甲酸乙酯(61mg，0.13mmol)在CH2Cl2(2mL)中的搅拌悬浮液中加入草酰氯(17μL，192μmol)，随后加入DMF(1μL，13μmol)，并将得到的混合物在室温搅拌45min。通过加入饱和NaHCO3水溶液(5mL)来淬灭反应，并将混合物在水和CH2Cl2(各10mL)之间分配。将各层分离，并将水层用CH2Cl2萃取。将合并的有机层经无水MgSO4干燥，过滤，并在真空中浓缩以产生4-氯-8-(3，5-二氯苯基)-1，7-萘啶-3-甲酸乙酯。LCMS(方法B)：Rt＝1.6min，m/z＝381[M+H]+。
向微波瓶中加入在1，4-二氧杂环己烷(0.5mL)中的4-氯-8-(3，5-二氯苯基)-1，7-萘啶-3-甲酸乙酯(59mg，0.12mmol)和二甲胺·HCl(17mg，0.2mmol)。将管形瓶密封，加入DIPEA(73μL，0.41mmol)，并将反应混合物在微波中在100℃加热30min。将混合物用EtOAc(10mL)稀释，用饱和NaHCO3水溶液(10mL)和盐水(10mL)洗涤，经无水MgSO4干燥，过滤，并在真空中浓缩以产生8-(3，5-二氯苯基)-4-(二甲基氨基)-1，7-萘啶-3-甲酸乙酯。LCMS(方法B)：Rt＝1.5min，m/z＝390[M+H]+。
向8-(3，5-二氯苯基)-4-(二甲基氨基)-1，7-萘啶-3-甲酸乙酯(556mg，1.35mmol)在THF(14mL)中的搅拌溶液中加入氢氧化锂(99mg，4.05mmol)在水(4.5mL)和MeOH(4.5mL)中的溶液。将反应混合物在40℃加热2h并在室温搅拌过夜。然后，将混合物在真空中浓缩，并将残余物摄取入水(25mL)中。将水层用EtOAc(25mL)洗涤，然后通过加入2M HCl水溶液调至pH 4，形成悬浮液。将沉淀物通过过滤分离，并在真空干燥箱中干燥过夜以产生作为固体的8-(3，5-二氯苯基)-4-(二甲基氨基)-1，7-萘啶-3-甲酸。LCMS(方法B)：Rt＝0.78min，m/z＝362[M+H]+。
在室温，在N2气氛下，向3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪(504mg，3.73mmol)在EtOH(4mL)中的溶液中，加入在水(1.6mL)中的亚硝酸钠(309mg，4.48mmol)。然后将混合物冷却至0℃。在0℃向反应物中逐滴加入浓HCl(0.39mL，4.7mmol)。然后将反应物在0℃搅拌15min。
在0℃加入氢氧化钠(1.43g，35.87mmol)在水(3.7mL)中的溶液，随后加入亚硫酸氢钠(2.40g，11.75mmol)。将得到的悬浮液加热至90℃保持2h，然后将它冷却至室温。
将反应物用水(30mL)稀释并然后用甲苯(30mL)和EtOAc(15mL)萃取。将合并的有机层分离，并在真空中浓缩。将残余物通过柱色谱纯化以提供作为淡黄色油的2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-胺(354mg)。LCMS(方法B)Rt＝0.63min，m/z＝151[M+H]+。
向8-(3，5-二氯苯基)-4-(二甲基氨基)-1，7-萘啶-3-甲酸(158mg，0.41mmol)在DMF(5mL)中的搅拌悬浮液中加入NEt3(0.25mL，1.8mmol)，随后加入2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-胺(79mg，0.501mmol)和PyBOP(341mg，0.64mmol)。将反应物在室温在N2气氛下搅拌48h。将反应物用盐水(25mL)稀释，并用CH2Cl2(3x15mL)萃取。将合并的有机层分离，并在真空中浓缩。将残余物通过柱色谱纯化以提供标题化合物。LCMS(方法B)Rt＝1.35min，m/z＝494[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ[ppm]：10.7(s，1H)，8.90(s，1H)，8.67(d，J＝4.4Hz，1H)，8.1(m，2H)，7.75(t，J＝2Hz，1H)，7.03(dd，J＝8，1.2Hz，1H)，6.85(td，J＝2，8Hz，1H)，6.69-6.78(m，2H)，4.38(t，J＝4.4Hz，2H)，3.68(s，2H)，3.13(s，6H)。
通过实施例2.1的方法类似地制备下述化合物：
实施例3.1
8-(3，5-二氯苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-(二甲基氨基)-1，5-萘啶-3-甲酰胺
将亚硫酰氯(15mL，205mmol)加入3，4-二氯吡啶-2-甲酸(3.96g，20.6mmol)中并将反应混合物加热至80℃保持1小时。使反应物冷却至室温，并在真空中浓缩以产生3，4-二氯吡啶-2-碳酰氯，将其不经进一步纯化用在下一步中。
向3，4-二氯吡啶-2-碳酰氯(20.6mmol，4.76g)在甲苯(50mL)中的搅拌溶液中加入NEt3(3.5mL，25mmol)，随后加入3-(二甲基氨基)丙-2-烯酸乙酯(3.6mL，25mmol)。将反应物在室温搅拌过夜。将反应物穿过过滤(用EtOAc洗涤)。将滤液在真空中浓缩，并将残余物在EtOAc和1M HCl水溶液(各100mL)之间分配。将各层分离，并将水层用EtOAc(50mL)萃取。将合并的有机层在真空中浓缩以产生2-(3，4-二氯吡啶-2-羰基)-3-(二甲基氨基)丙-2-烯酸乙酯。LCMS(方法B)Rt＝0.88min，m/z＝317.0[M+H]+。
向2-(3，4-二氯吡啶-2-羰基)-3-(二甲基氨基)丙-2-烯酸乙酯(5.58g，12.7mmol)在乙醚(50mL)和EtOH(12mL)中的搅拌溶液中加入4-甲氧基苄胺(1.9mL，14mmol)。将反应物在室温搅拌2h。将反应混合物用水(100mL)稀释。将各层分离，并将水层用CH2Cl2(3x50mL)萃取。将合并的有机层经无水Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩以产生2-(3，4-二氯吡啶-2-羰基)-3-[(4-甲氧基苯基)甲基氨基]丙-2-烯酸乙酯。
将2-(3，4-二氯吡啶-2-羰基)-3-[(4-甲氧基苯基)甲基氨基]丙-2-烯酸乙酯(5.92g，9.40mmol)溶解在DMF(24mL)中。加入K2CO3(4.0g，28.9mmol)，并将混合物在90℃搅拌6h。将反应混合物冷却至室温，通过加入水(250mL)淬灭并用CH2Cl2(100mL)稀释。将各层分离，并将水层用CH2Cl2(2x50mL)萃取。将合并的有机层穿过过滤并然后用盐水(100mL)洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并在真空中蒸发至干燥。将粗制物质通过色谱(0-6％的在CH2Cl2中的MeOH)纯化以产生8-羟基-1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-4-氧代-1，5-萘啶-3-甲酸乙酯。
将8-羟基-1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-4-氧代-1，5-萘啶-3-甲酸乙酯(840mg，1.09mmol)溶解在CH2Cl2(11mL)和DMF(0.05mL)中。向该混合物中，加入草酰氯(0.48mL，5.5mmol)，并将混合物加热至回流保持3h。将反应混合物冷却，并通过加入饱和NaHCO3水溶液(50mL)淬灭。将各层分离，并将水层用CH2Cl2(2x25mL)萃取。将合并的有机层在真空中蒸发以产生4，8-二氯-1，5-萘啶-3-甲酸乙酯。
将4，8-二氯-1，5-萘啶-3-甲酸乙酯(950mg，2.21mmol)溶解在THF(5mL)中。向该溶液中，逐滴加入在THF(1.1mL，2.2mmol，2M)中的二甲胺(2mol/L)，并将混合物在室温搅拌30min。将粗制的反应混合物浓缩，并将残余物通过柱色谱(20-50％的在环己烷中的EtOAc)纯化以产生8-氯-4-(二甲基氨基)-1，5-萘啶-3-甲酸乙酯。LCMS(方法B)Rt＝1.07min，m/z＝280.0[M+H]+。
将8-氯-4-(二甲基氨基)-1，5-萘啶-3-甲酸乙酯(315mg，0.93mmol)溶解在1，4-二氧杂环己烷(3mL)和水(1mL)中。向该混合物中，加入1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)(40mg，0.048mmol)、(3，5-二氯苯基)硼酸(215mg，1.13mmol)和Na2CO3(300mg，2.83mmol)。在100℃对混合物进行微波辐射1小时。将粗制的反应混合物浓缩，并将残余物通过柱色谱(5-40％的在环己烷中的EtOAc)纯化以产生8-(3，5-二氯苯基)-4-(二甲基氨基)-1，5-萘啶-3-甲酸乙酯。LCMS(方法B)Rt＝1.56min，m/z＝390.0[M+H]+。
向8-(3，5-二氯苯基)-4-(二甲基氨基)-1，5-萘啶-3-甲酸乙酯(272mg，0.65mmol)在1，4-二氧杂环己烷(2mL)中的搅拌溶液中加入在水(2mL)中的氢氧化锂(32mg，1.34mmol)。将反应物加热至100℃过夜。然后，将反应混合物冷却至室温。将反应混合物通过加入水(50mL)和EtOAc(50mL)淬灭。用2M HCl将pH调至pH＝4。将各层分离，并将水层用EtOAc(2x50mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并在真空中减压以产生8-(3，5-二氯苯基)-4-(二甲基氨基)-1，5-萘啶-3-甲酸。LCMS(方法B)Rt＝0.82min，m/z＝362.0[M+H]+。
将2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-胺(0.115g，0.73mmol)和PyBOP(0.63g，1.21mmol)的混合物置于N2气氛下，并用8-(3，5-二氯苯基)-4-(二甲基氨基)-1，5-萘啶-3-甲酸(0.24g，0.67mmol)在THF(3mL)中的溶液处理，随后用NEt3(0.42mL，3mmol)处理。将得到的反应混合物在室温搅拌48小时。将反应混合物通过加入饱和NaHCO3水溶液(100mL)淬灭并用CH2Cl2(50mL)稀释。将各层分离，并将水层用CH2Cl2(2x25mL)萃取。将合并的有机层经无水Na2SO4干燥，过滤并然后在真空中减压。将粗产物通过柱色谱(10-50％的在环己烷中的EtOAc)纯化以提供标题化合物。LCMS(方法B)Rt＝1.39min，m/z＝494.0[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ[ppm]：9.62(s，1H)，9.24(s，1H)，8.96(d，J＝4.4Hz，1H)，7.59(m，3H)，7.47(t，J＝2Hz，1H)，6.79-6.95(m，4H)，4.50(t，J＝4.4Hz，2H)，3.74(t，J＝4.8Hz，2H)，3.35(s，6H)。
通过实施例3.1的方法类似地制备下述化合物：
实施例4.1
5-(3，5-二氯苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-1-(二甲基氨基)萘-2-甲酰胺
将含有1-溴-5-硝基-萘(1.04g，4.13mmol)、(3，5-二氯苯基)硼酸(0.7g，3.6mmol)、Na2CO3(0.86g，8.10mmol)和[1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)(156mg，0.20mmol)的混合物的圆底烧瓶抽真空，并用N2回填3次。将反应混合物用1，4-二氧杂环己烷(20mL)和脱气的水(6mL)处理，加热至80℃，并将其搅拌45min。然后，使混合物冷却至室温，然后用水(40mL)稀释，并用CH2Cl2(3x30mL)萃取。将合并的有机层经无水MgSO4干燥，过滤并在真空中浓缩。将粗产物通过柱色谱纯化，并将适当的级分合并，并在真空中浓缩以产生1-(3，5-二氯苯基)-5-硝基-萘。
将1-(3，5-二氯苯基)-5-硝基-萘(928mg，2.77mmol)、NH4Cl(0.47g，8.72mmol)和铁(0.47g，8.28mmol)的混合物置于N2气氛下，然后用THF(14mL)、EtOH(14mL)和水(7mL)处理。将得到的混合物加热至75℃，并将其搅拌45min。然后，使混合物冷却至室温，然后穿过过滤(用CH2Cl2彻底洗涤)。将滤液在真空中浓缩，用饱和NaHCO3水溶液(50mL)处理，并用CH2Cl2(3x25mL)萃取。将合并的有机层经无水MgSO4干燥，过滤并在真空中浓缩以产生5-(3，5-二氯苯基)萘-1-胺。LCMS(方法B)Rt＝1.49min，m/z＝288.0[M+H]+。
将5-(3，5-二氯苯基)萘-1-胺(881mg，2.60mmol)在DMF(10mL)中的溶液置于N2气氛下，在冰/盐浴上冷却至大约-5℃并用N-溴琥珀酰亚胺(474mg，2.58mmol)处理。然后将得到的反应混合物用饱和NaHCO3水溶液(50mL)处理，形成淡棕色沉淀物。将混合物用CH2Cl2(3x30mL)萃取并将合并的有机层在真空中浓缩。将残余物通过柱色谱纯化以提供2-溴-5-(3，5-二氯苯基)萘-1-胺。LCMS(方法B)Rt＝1.64min，m/z＝365.8[M+H]+。
将2-溴-5-(3，5-二氯苯基)萘-1-胺(0.73g，1.79mmol)在甲酸(6mL，160mmol)中的悬浮液置于N2气氛下并用甲醛溶液(37重量％在水中；110mmol，8mL)处理。将得到的悬浮液加热至100℃，并将其搅拌1小时。使反应混合物冷却至室温，然后通过小心地加入饱和NaHCO3水溶液(60mL)淬灭。然后将混合物用CH2Cl2(3x20mL)萃取并将合并的有机层经无水MgSO4干燥，过滤并在真空中浓缩。将残余物通过柱色谱纯化以提供2-溴-5-(3，5-二氯苯基)-N，N-二甲基-萘-1-胺。LCMS(方法B)Rt＝1.93min，m/z＝393.8[M+H]+。
将在高压容器中的2-溴-5-(3，5-二氯苯基)-N，N-二甲基-萘-1-胺(532mg，1.28mmol)在1，4-二氧杂环己烷(10mL)中的溶液用MeOH(10mL)、NEt3(0.54mL，3.9mmol)和[1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)(103mg，134μmol)处理，然后在CO-气氛(50psi)下在100℃搅拌16h。然后，使反应混合物冷却至室温，过滤并在真空中浓缩。将残余物通过柱色谱纯化以提供5-(3，5-二氯苯基)-1-(二甲基氨基)萘-2-甲酸甲酯。LCMS(方法B)Rt＝1.75min，m/z＝374.0[M+H]+。
将5-(3，5-二氯苯基)-1-(二甲基氨基)萘-2-甲酸甲酯(421mg，1.01mmol)在1，4-二氧杂环己烷(15mL)、水(5mL)和氢氧化锂(512mg，20.3mmol)中的溶液在80℃搅拌48h。使反应混合物冷却至室温，然后用2M HCl(17.5mL-使混合物呈弱碱性)处理。将水层用CH2Cl2(3x25mL)萃取。将合并的有机层经无水MgSO4干燥，过滤并在真空中浓缩，产生5-(3，5-二氯苯基)-1-(二甲基氨基)萘-2-甲酸。LCMS(方法B)Rt＝1.10min，m/z＝358.0[M-H]-。
将2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-胺(0.082g，519μmol)和PyBOP(452mg，869μmol)的混合物置于N2气氛下，并用5-(3，5-二氯苯基)-1-(二甲基氨基)萘-2-甲酸(192mg，426μmol)在THF(3mL)中的溶液处理，随后用NEt3(0.30mL，2.2mmol)处理。将得到的反应混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物用水(15mL)稀释，并用CH2Cl2(3x15mL)萃取。将合并的有机层经无水MgSO4干燥，过滤并在真空中浓缩。将粗产物通过柱色谱纯化以产生标题化合物。LCMS(方法B)Rt＝1.61min，m/z＝492.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO)δ[ppm]：10.5(s，1H)，8.36(d，J＝8.6Hz，1H)，7.75(t，J＝2Hz，1H)，7.64-7.68(m，1H)，7.60-7.48(m，5H)，6.98(dd，J＝8，1.4Hz，1H)，6.86-6.80(m，1H)，6.77(dd，J＝8，1.6Hz，1H)，6.73-6.67(m，1H)，4.38(t，J＝4.3Hz，2H)，3.70-3.63(m，2H)，2.99(s，6H)。
实施例5.1
8-(3，5-二氯苯基)-N-(2，3-二氢-4H-苯并[b][1，4]噁嗪-4-基)-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酰胺
将2-溴苯胺(7.96g，44.9mmol)和2-(乙氧基亚甲基)丙烷二酸二乙酯(11mL，53.8mmol)的溶液加热至125℃保持1h。LCMS(方法B)Rt＝1.28min，m/z＝342.0[M+H]+。加入二苯基醚(100mL)，并将反应物加热至250℃并搅拌48h。使反应物冷却至室温，形成沉淀物。加入乙醚(100mL)，将沉淀物滤出，用乙醚洗涤，并在真空中干燥以产生8-溴-4-羟基-喹啉-3-甲酸乙酯。LCMS(方法B)Rt＝0.69，m/z＝296.0[M+H]+。
将8-溴-4-羟基-喹啉-3-甲酸乙酯(2.0g，6.42mmol)在CH2Cl2(20mL)中的悬浮液置于N2气氛下，并用草酰氯(0.60mL，6.8mmol)和DMF(0.02mL)处理。将反应混合物加热至50℃，并将其搅拌45min。该时间以后，使反应混合物冷却至室温，并然后在真空中浓缩以产生8-溴-4-氯-喹啉-3-甲酸乙酯。LCMS(方法B)Rt＝1.28min，m/z＝314.0[M+H]+。
在N2气氛下将在THF(13mL)中的二甲胺(2M)加入8-溴-4-氯-喹啉-3-甲酸乙酯(2.13g，6.42mmol)中。将得到的混合物加热至60℃，并将其搅拌15min。将反应混合物在真空中浓缩，然后用饱和NaHCO3水溶液(40mL)处理，并用EtOAc(3x30mL)萃取。将合并的有机层经无水MgSO4干燥并在真空中浓缩。将残余物通过柱色谱(20-60％的在环己烷中的EtOAc)纯化以产生8-溴-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酸乙酯。LCMS(方法B)Rt＝1.23min，m/z＝323.0[M+H]+。
在N2-气氛下，将8-溴-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酸乙酯(2.22g，6.54mmol)、(3，5-二氯苯基)硼酸(1.26g，6.61mmol)、双(二苯基膦基)二茂铁-Pd(II)·CH2Cl2复合物(0.27g，0.33mmol)和Na2CO3(1.43g，13.5mmol)在1，4-二氧杂环己烷(20mL)和水(10mL)中的混合物加热至80℃，并将其搅拌30min。使反应混合物冷却至室温，然后用水(70mL)稀释，并用CH2Cl2(3x50mL)萃取。将合并的有机层过滤并在真空中浓缩。将残余物通过柱色谱(0-30％的在环己烷中的EtOAc)纯化以产生8-(3，5-二氯苯基)-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酸乙酯。LCMS(方法B)Rt＝1.67min，m/z＝389.0[M+H]+。
将8-(3，5-二氯苯基)-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酸乙酯(2.82g，6.17mmol)在1，4-二氧杂环己烷(20mL)中的溶液用水(10mL)和氢氧化锂(0.44g，18.5mmol)处理。将得到的反应混合物加热至100℃并搅拌过夜。该时间以后，使反应混合物冷却至室温，用HCl水溶液(2M)酸化至pH 2并然后用EtOAc(3x30mL)萃取。将水层碱化至pH 6并用10％的在CH2Cl2中的MeOH(3x30mL)萃取。将有机层合并并在真空中浓缩以产生8-(3，5-二氯苯基)-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酸。LCMS(方法B)Rt＝0.94min，m/z＝361.0[M+H]+。
向8-(3，5-二氯苯基)-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酸(160mg，0.35mmol)在DMF(3.5mL)中的搅拌悬浮液中加入NEt3(200μL，1.42mmol)，随后加入2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-胺(67mg，0.42mmol)和PyBOP(282mg，0.53mmol)。将反应物在室温在N2气氛下搅拌过夜。将反应物用盐水稀释并用CH2Cl2萃取两次。将粗产物通过硅胶上的柱色谱纯化，用环己烷：EtOAc(0-40％EtOAc)洗脱以产生标题化合物。LCMS(方法B)Rt＝1.47min，m/z＝493.0[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO)δ[ppm]：9.04(s，1H)，8.4(s，1H)，8.20(dd，J＝1.6Hz，J＝8.8Hz，1H)，7.69-7.71(m，1H)，7.58-7.62(m，1H)，7.52(d，J＝2Hz，2H)，7.4(t，J＝1.6Hz，1H)，6.79-6.97(m，4H)，4.49(t，J＝4.4Hz，2H)，3.74(t，J＝4.4Hz，2H)，3.19(s，6H)。
通过实施例5.1的方法类似地制备下述化合物：
实施例6.1
4-(3，5-二氯苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-8-吗啉代-吡啶并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺
在N2气氛下向6-羟基嘧啶-4-甲酸乙酯(5.03g，28.74mmol)在DMF(25mL)中的悬浮液中加入1，3-二氯-5，5-二甲基乙内酰脲(3.48g，17.3mmol)。将混合物在室温搅拌过夜。将反应物在水(200mL)和EtOAc(100mL)之间分配，然后将它用EtOAc(2x75mL)萃取。将合并的有机层经无水Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩以产生5-氯-6-羟基-嘧啶-4-甲酸乙酯。LCMS(方法A)Rt＝0.54min，m/z＝203.0[M+H]+。
在室温在N2气氛下向5-氯-6-羟基-嘧啶-4-甲酸乙酯(8.74g，28.1mmol)在CH3CN(100mL)中的悬浮液中加入DIPEA(6.4mL，36mmol)，然后加入氧溴化磷(9.44g，31.28mmol)。将得到的混合物在室温搅拌。将反应物用CH2Cl2(100mL)稀释并缓慢地倒入水(100mL)中。然后将混合物用CH2Cl2(3x100mL)萃取。将合并的有机层经无水Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩。将油通过柱色谱(0-10％的在环己烷中的EtOAc)纯化以产生6-溴-5-氯-嘧啶-4-甲酸乙酯。LCMS(方法A)Rt＝0.98min，m/z＝265.0[M+H]+。
在N2气氛下向6-溴-5-氯-嘧啶-4-甲酸乙酯(4.31g，14.9mmol)和(3，5-二氯苯基)硼酸(2.71g，14.20mmol)在1，4-二氧杂环己烷(55mL)中的搅拌溶液中加入K2CO3(8.69g，62.9mmol)，随后加入四(三苯基膦)钯(0)(732mg，0.63mmol)。将反应物脱气并置于N2气氛下，然后在16h期间加热至90℃。将混合物用EtOAc(50mL)稀释并穿过将合并的有机滤液在真空中浓缩。将残余物通过柱色谱(0-20％的在环己烷中的EtOAc)纯化以产生5-氯-6-(3，5-二氯苯基)嘧啶-4-甲酸乙酯。LCMS(方法B)Rt＝1.43min，m/z＝331.0[M+H]+。
在室温在N2气氛下向5-氯-6-(3，5-二氯苯基)嘧啶-4-甲酸乙酯(2.90g，8.75mmol)在THF(85mL)和水(30mL)中的混合物中加入氢氧化锂(624mg，25.6mmol)。将得到的混合物加热至50℃保持1小时。将反应物冷却至室温并然后在减压下浓缩以除去THF。将得到的溶液用水(50mL)稀释，然后用2M HCl酸化直到pH＝1，造成固体沉淀。将沉淀物滤出，并用水(25mL)洗涤。然后将沉淀物在真空中在50℃干燥以产生5-氯-6-(3，5-二氯苯基)嘧啶-4-甲酸。LCMS(方法B)Rt＝0.72min，m/z＝303.0[M+H]+。
将5-氯-6-(3，5-二氯苯基)嘧啶-4-甲酸(2.49g，7.82mmol)在亚硫酰氯(30mL，411mmol)中的悬浮液在N2气氛下加热至80℃。加入DMF(0.5mL，6mmol)并使反应物充分溶解。然后将反应物在真空中浓缩，摄取入甲苯(20mL)中并共沸(3次)以产生5-氯-6-(3，5-二氯苯基)嘧啶-4-碳酰氯，将其不经进一步纯化地使用。
在室温在N2气氛下向5-氯-6-(3，5-二氯苯基)嘧啶-4-碳酰氯(2.65g，7.82mmol)在甲苯(20mL)中的溶液中加入NEt3(2mL，14mmol)，随后加入3-(二甲基氨基)丙-2-烯酸乙酯(1.4mL，9.7mmol)。将反应物在N2气氛下在室温搅拌。将反应物用EtOAc(125mL)稀释并穿过过滤。将用EtOAc(125mL)彻底洗涤。将合并的有机滤液在真空中浓缩。将残余物摄取入EtOAc(250mL)和2M HCl(水溶液，100mL)中。将水层用EtOAc(125mL)萃取。将合并的有机层经无水Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩以产生2-[5-氯-6-(3，5-二氯苯基)嘧啶-4-羰基]-3-(二甲基氨基)丙-2-烯酸乙酯。LCMS(方法B)Rt＝1.24min，m/z＝428.0[M+H]+。
在室温在N2气氛下将4-甲氧基苄胺(1.20mL，9.09mmol)加入2-[5-氯-6-(3，5-二氯苯基)嘧啶-4-羰基]-3-(二甲基氨基)丙-2-烯酸乙酯(3.59g，6.29mmol)在乙醚(25mL)和EtOH(6mL)中的溶液中1小时。将反应物用水(150mL)稀释，并用CH2C12(4x75mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩以产生2-[5-氯-6-(3，5-二氯苯基)嘧啶-4-羰基]-3-[(4-甲氧基苯基)甲基氨基]丙-2-烯酸乙酯。将所述物质不经任何进一步纯化使用。LCMS(方法B)Rt＝1.49min，m/z＝520.0[M+H]+。
在室温在N2气氛下向2-[5-氯-6-(3，5-二氯苯基)嘧啶-4-羰基]-3-[(4-甲氧基苯基)甲基氨基]丙-2-烯酸乙酯(4.4g，5.66mmol)在DMF(15mL)中的溶液中加入K2CO3(2.37g，17.1mmol)。将得到的混合物加热至90℃保持24h。将反应物冷却至室温，然后倒入水(300mL)中，并用CH2Cl2(3x100mL)萃取。将合并的有机层用盐水(200mL)洗涤并经无水Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩。将残余物通过柱色谱(0-5％的在CH2Cl2中的MeOH)纯化以产生4-(3，5-二氯苯基)-5-[(4-甲氧基苯基)甲基]-8-氧代-吡啶并[3，2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯。LCMS(方法B)Rt＝1.17min，m/z＝484.0[M+H]+。
在室温在N2气氛下向4-(3，5-二氯苯基)-5-[(4-甲氧基苯基)甲基]-8-氧代-吡啶并[3，2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(1.89g，3.70mmol)在CH2Cl2(75mL)和DMF(0.5mL)中的溶液中缓慢地加入草酰氯(2mL，23.1mmol)。将反应物在60℃加热至回流1小时。将混合物冷却至室温，然后通过加入饱和NaHCO3水溶液(200mL)淬灭，并用CH2Cl2(3x100mL)萃取。将合并的有机层合并，并然后在真空中浓缩以产生8-氯-4-(3，5-二氯苯基)吡啶并[3，2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯。LCMS(方法B)Rt＝1.52min，m/z＝382.0[M+H]+。
在室温在N2气氛下向8-氯-4-(3，5-二氯苯基)吡啶并[3，2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(502mg，0.93mmol)在THF(10mL，123mmol)中的溶液中逐滴加入吗啉(0.17mL，1.9mmol)。将反应物在室温搅拌3h。然后将反应物用饱和NaHCO3水溶液(50mL)淬灭，并用CH2Cl2(3x25mL)萃取。将合并的有机层经无水Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩。将残余物通过柱色谱(10-25％的在环己烷中的EtOAc)纯化以产生4-(3，5-二氯苯基)-8-吗啉代-吡啶并[3，2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯。LCMS(方法B)Rt＝1.56min，m/z＝433.0[M+H]+。
在室温在N2气氛下向4-(3，5-二氯苯基)-8-吗啉代-吡啶并[3，2-d]嘧啶-7-甲酸乙酯(337.5mg，0.717mmol)在1，4-二氧杂环己烷(15mL)和水(5mL)中的混合物中加入氢氧化锂(61.6mg，2.52mmol)。将得到的混合物加热至80℃。将反应物在真空中浓缩并将残余物摄取入水(20mL)中并用2M HCl酸化。将得到的沉淀物滤出，并用水(20mL)洗涤，然后在45℃在真空中干燥过夜以产生4-(3，5-二氯苯基)-8-吗啉代-吡啶并[3，2-d]嘧啶-7-甲酸。LCMS(方法B)Rt＝0.80min，m/z＝405.0[M+H]+。
向4-(3，5-二氯苯基)-8-吗啉代-吡啶并[3，2-d]嘧啶-7-甲酸(125.1mg，0.31mmol)在THF(3mL)中的悬浮液中加入NEt3(0.18mL，1.3mmol)，随后加入PyBOP(259mg，0.49mmol)。将反应物在N2气氛下在室温搅拌。然后将在THF(1mL)中的2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-胺(60.5mg，0.40mmol)加入反应物中。将混合物在室温搅拌22h。将混合物用盐水(25mL)稀释，并用CH2Cl2(3x15mL)萃取。将合并的有机层经无水Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩。将残余物通过柱色谱(5-40％的在环己烷中的EtOAc)纯化以产生标题化合物。LCMS(方法B)Rt＝1.38min，m/z＝537.0[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ[ppm]：10.75(s，1H)，9.38(s，1H)，8.92(s，1H)，8.31(d，J＝2Hz，2H)，7.87(t，J＝2Hz，1H)，7.01(dd，J＝1.2，8Hz，1H)，6.85(td，J＝1.6，8.4Hz，1H)，6.69-6.78(m，2H)，4.38(t，J＝4.4Hz，2H)，3.86(t，J＝4Hz，4H)，3.63-3.73(m，6H)。
实施例7.1
8-(3，5-二氯苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-1，6-萘啶-3-甲酰胺
在0℃向3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪在EtOH(8mL)中的搅拌溶液中逐滴加入在水(3.2mL)中的亚硝酸钠(612mg，8.87mmol)。5min以后，逐滴加入HCl(0.8mL)并将反应混合物在0℃搅拌2h。将在水(7.5mL)中的NaOH(2.96g，74mmol)逐滴加入反应混合物中，随后在0℃加入二硫代硫酸钠(4.4g，22.2mmol)。将得到的反应混合物加热至90℃保持4h。将反应混合物溶解在EtOAc(20mL)中，用水(10mL)和盐水(10mL)洗涤。将有机层经无水Na2SO4干燥并在真空中浓缩。将粗制的化合物通过硅胶上的柱色谱纯化，用0-50％的在石油醚中的EtOAc洗脱。LCMS(方法C)Rt＝0.89min，m/z＝152.36[M+H]+。
将3-溴吡啶-4-胺(10.0g，57.8mmol)和2-(乙氧基亚甲基)丙烷二酸二乙酯(32.8mL，173mmol)的混合物加热至120℃保持16h。使反应混合物达到室温，在真空中蒸发至干燥并通过硅胶上的柱色谱纯化，用0-50％的在石油醚中的EtOAc洗脱以提供2-[[(3-溴-4-吡啶基)氨基]亚甲基]丙烷二酸二乙酯。LCMS(方法C)Rt＝1.71min，m/z＝343.19[M+H]+。
将2-[[(3-溴-4-吡啶基)氨基]亚甲基]丙烷二酸二乙酯(2.8g，8.12mmol)在二苯基醚(42mL)中的溶液加热至250℃保持30min。使反应混合物冷却至室温并加入石油醚(50mL)。将得到的固体化合物过滤，用石油醚(50mL)洗涤并在真空中干燥以提供8-溴-4-羟基-1，6-萘啶-3-甲酸乙酯。LCMS(方法C)Rt＝1.16min，m/z＝297.11[M+H]+。
将8-溴-4-羟基-1，6-萘啶-3-甲酸乙酯(4.3g，14.5mmol)加入POCl3(43mL)中并加热至90℃保持6h。使反应混合物冷却至室温，在减压下浓缩。将残余物在EtOAc(100mL)中稀释，用饱和NaHCO3水溶液(3x30mL)和盐水(20mL)洗涤。将有机层经无水Na2SO4干燥并在减压下浓缩。将粗产物通过硅胶上的柱色谱纯化，用0-20％的在石油醚中的EtOAc洗脱。LCMS(方法C)Rt＝2.30min，m/z＝315.09[M+H]+。
在室温向8-溴-4-氯-1，6-萘啶-3-甲酸乙酯(3g，9.5mmol)在THF(60mL)中的搅拌溶液中加入吗啉(4.1g，47.5mmol)并搅拌30min。将反应混合物在减压下浓缩至干燥。将粗产物通过硅胶上的柱色谱纯化，用0-50％的在石油醚中的EtOAc洗脱以提供8-溴-4-吗啉代-1，6-萘啶-3-甲酸乙酯。LCMS(方法C)Rt＝1.65min，m/z＝366.24[M+H]+。
向8-溴-4-吗啉代-1，6-萘啶-3-甲酸乙酯(0.8g，2.18mmol)和(3，5-二氯苯基)硼酸(1.04g，5.46mmol)在1，4-二氧杂环己烷/水(16/4mL)中的搅拌溶液中加入Cs2CO3(2.13g，6.55mmol)，随后加入三叔丁基鏻四氟硼酸盐(0.127g，0.43mmol)，并在N2下脱气10min。将PdCl2(dppf)(0.16g，0.21mmol)加入反应混合物中并加热至90℃保持16h。将反应混合物溶解在EtOAc(30mL)中，用水(15mL)和盐水(10mL)洗涤。将有机层经无水Na2SO4干燥并浓缩至干燥。将粗产物通过硅胶上的柱色谱纯化，用0-50％的在石油醚中的EtOAc洗脱。LCMS(方法C)Rt＝2.33min，m/z＝432.30[M+H]+。
在室温向8-(3，5-二氯苯基)-4-吗啉代-1，6-萘啶-3-甲酸乙酯(0.55g，1.27mmol)在EtOH∶THF∶水(1∶1∶1，9mL)中的搅拌溶液中加入LiOH.H2O(0.16g，3.81mmol)并加热至70℃保持4h。使反应混合物冷却至室温并然后浓缩以除去溶剂。在冷却条件(0℃)下用0.5MHC1水溶液将pH调至6-7，并用EtOAc(3x30mL)萃取。将合并的有机层经无水Na2SO4干燥并浓缩至干燥。LCMS(方法C)Rt＝2.15min，m/z＝403.9[M+H]+。
在室温向8-(3，5-二氯苯基)-4-吗啉代-1，6-萘啶-3-甲酸(0.3g，0.74mmol)和2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-胺(134mg，0.89mmol)在DMF(5mL)中的搅拌溶液中加入HATU(0.34g，0.89mmol)和DIPEA(0.38g，2.2mmol)。将得到的反应混合物加热至60℃保持16h。将反应混合物通过加入水(5mL)淬灭，并用EtOAc(3x15mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥并在减压下浓缩。将粗产物通过硅胶上的柱色谱纯化，用0-100％的在石油醚中的EtOAc洗脱以提供标题化合物。LCMS(方法D)Rt＝2.12min，m/z＝536.24[M+H]+。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ[ppm]：10.75(s，1H)，9.03(s，1H)，8.84(s，1H)，7.77(d，J＝2Hz，2H)，7.72(t，J＝2Hz，1H)，7.03(m，1H)，6.85(td，J＝2，7.2Hz，1H)，6.72-6.78(m，2H)，4.38(t，J＝4.4Hz，2H)，3.92(t，J＝3.6Hz，4H)，3.69(br s，2H)，3.39(t，J＝4Hz，4H)。
实施例8.1
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-2-甲基-4-吗啉代-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺
向8-溴-1H-3，1-苯并噁嗪-2，4-二酮(0.8g，3.3mmol)和3-氧代丁酸乙酯(0.86g，6.61mmol)在DMA(5mL)中的搅拌溶液中加入NaOH(0.132g，3.3mmol)。将得到的反应混合物在100℃搅拌12h。将混合物通过加入水(200mL)淬灭，并用EtOAc(3x50mL)萃取。将合并的有机层用盐水(50mL)洗涤，经无水Na2SO4干燥并在减压下浓缩。将粗制的化合物与正戊烷(30mL)一起研磨以提供8-溴-4-羟基-2-甲基-喹啉-3-甲酸乙酯。LCMS(方法C)Rt＝1.54min，m/z＝310.22[M+H]+。
在室温向8-溴-4-羟基-2-甲基-喹啉-3-甲酸乙酯(0.3g，0.96mmol)在EtOH(5mL)中的搅拌溶液中加入KOH(0.814g，14.5mmol)并加热至80℃保持24h。使反应混合物达到室温并浓缩。使用HCl水溶液(2N)将残余物的pH调至1-2并将沉淀的固体过滤，用水(10mL)洗涤并干燥以提供8-溴-4-羟基-2-甲基-喹啉-3-甲酸。LCMS(方法C)Rt＝1.46min，m/z＝280.05[M-H]-。
将8-溴-4-羟基-2-甲基-喹啉-3-甲酸(0.2g，0.7mmol)和POCl3(10mL)的混合物加热至90℃保持2h。使反应混合物冷却至室温，并在减压下浓缩以提供8-溴-4-氯-2-甲基-喹啉-3-碳酰氯。
向2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-胺(0.188g，1.25mmol)在THF(3mL)中的搅拌溶液中加入DIPEA(0.342g，2.5mmol)并冷却至0-5℃。将8-溴-4-氯-2-甲基-喹啉-3-碳酰氯(0.2g，0.62mmol)在2mL THF中的溶液加入反应混合物中并将其在室温搅拌。将反应混合物通过加入水(100mL)淬灭，并用EtOAc(2x50mL)萃取。将合并的有机层用盐水(50mL)洗涤，经无水Na2SO4干燥并在减压下浓缩。将粗制的化合物通过柱色谱纯化，以得到8-溴-4-氯-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-2-甲基-喹啉-3-甲酰胺。LCMS(方法C)Rt＝2.12min，m/z＝432.06[M+H]+。
向8-溴-4-氯-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-2-甲基-喹啉-3-甲酰胺(0.25g，0.57mmol)和吗啉(0.5g，5.77mmol)在THF(5mL)中的搅拌溶液中加入Et3N(0.116g，1.15mmol)。将反应混合物在室温搅拌16h。将反应混合物通过加入水(100mL)淬灭，并用EtOAc(2x50mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥并在减压下浓缩。将粗制的化合物与乙醚(30mL)一起研磨以得到8-溴-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-2-甲基-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺。LCMS(方法C)Rt＝2.25min，m/z＝483.49[M+H]+。
向8-溴-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-2-甲基-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺(0.3g，0.62mmol)和(2，3，5-三氟苯基)硼酸(0.656g，3.72mmol)在1，4-二氧杂环己烷(12mL)：水(3mL)中的搅拌溶液中加入Cs2CO3，将反应混合物用N2气脱气10min，随后加入[(t-Bu)3PH]BF4(0.036g，0.12mmol)和PdCl2(dpPf)(0.045g，0.06mmol)，并加热至90℃保持16h。将反应混合物通过加入水(200mL)淬灭，并用EtOAc(2x100mL)萃取。将合并的有机层用盐水(50mL)洗涤，经无水Na2SO4干燥并在减压下浓缩。将粗制的化合物通过柱色谱纯化并用10％的在石油醚中的EtOAc洗脱以得到实施例8.1。LCMS(方法C)Rt＝2.29min，m/z＝535.22[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO)δ[ppm]：10.57(s，1H)，8.31(d，J＝7.6Hz，2H)7.79(d，J＝6.4Hz，2H)，7.69(t，J＝8.4Hz，1H)，7.59-7.61(m，1H)，7.20-7.21(m，1H)，6.99(d，J＝6.8Hz，1H)，6.85(td，J＝1.6，6.8Hz，1H)，6.74-6.79(m，2H)，4.39(t，J＝4Hz，2H)，3.87(t，J＝4Hz，4H)，3.72(br s，2H)，3.32(br s，4H)，2.55(s，3H)。
实施例8.2
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-2-(三氟甲基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺
向7-溴吲哚啉-2，3-二酮(2.5g，11.1mmol)和4，4，4-三氟丁-2-炔酸乙酯(1.83g，11.1mmol)在DMF(15mL)中的搅拌溶液中加入Na2CO3(2.34g，22.1mmol)，随后加入叔丁基过氧化氢(TBHP，0.99g，11.1mmol)。将反应混合物在室温搅拌2h。通过加入水(20mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(2x30mL)萃取。将合并的有机层用盐水(3x30mL)洗涤，经无水Na2SO4干燥并在减压下浓缩。将粗制的化合物通过柱色谱纯化，用0-50％的在石油醚中的EtOAc洗脱以得到8-溴-4-羟基-2-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸乙酯。LCMS(方法C)Rt＝2.29min，m/z＝364.14[M+H]+。
在室温向8-溴-4-羟基-2-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸乙酯(1.75g，4.80mmol)在EtOH(10mL)中的搅拌溶液中加入KOH(5.39g，96.1mmol)，并将得到的混合物在90℃加热24h。该时间以后，使反应混合物冷却至室温并然后浓缩。使用HCl水溶液(2N)将残余物的pH调至1-2并将沉淀的固体滤出，用水(10mL)、乙醚(20mL)洗涤，并然后在真空中干燥以提供8-溴-4-羟基-2-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸。LCMS(方法C)Rt＝1.79min，m/z＝335.99[M+H]+。
将8-溴-4-羟基-2-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸(1.00g，2.97mmol)和POCl3(10mL)的混合物在90℃加热2h。该时间以后，使反应混合物冷却至室温并在减压下浓缩以提供8-溴-4-氯-2-(三氟甲基)喹啉-3-碳酰氯。
在0-5℃向2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-胺(0.8g，5.36mmol)在THF(5mL)中的搅拌溶液中加入DIPEA。将8-溴-4-氯-2-(三氟甲基)喹啉-3-碳酰氯(1.00g，2.68mmol)在THF(4mL)中的溶液加入以上混合物中，并将其在室温搅拌16h。通过加入水(20mL)淬灭反应，并将混合物用EtOAc(2x30mL)萃取。将合并的有机层用盐水(20mL)洗涤，经无水Na2SO4干燥并在减压下浓缩。将粗制的化合物通过硅胶上的柱色谱纯化，用0-100％的在石油醚中的EtOAc洗脱以得到8-溴-4-氯-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺。LCMS(方法C)Rt＝2.23min，m/z＝486.04[M+H]+。
在室温向8-溴-4-氯-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-2-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺(844mg，1.73mmol)在THF(6mL)中的搅拌溶液中加入吗啉(1.5mL，17.3mmol)，并将得到的混合物搅拌16h。该时间以后，将混合物浓缩至干燥。将粗产物通过硅胶上的柱色谱纯化，用0-50％的在石油醚中的EtOAc洗脱以提供8-溴-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-2-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺。LCMS(方法C)Rt＝2.18min，m/z＝537.08[M+H]+。
向8-溴-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-2-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺和(2，3，5-三氟苯基)硼酸(687mg，3.91mmol)在1，4-二氧杂环己烷(15mL)∶水(5mL)中的搅拌溶液中加入Cs2CO3(636mg，1.95mmol)。将反应混合物用N2气脱气10min，随后加入[(t-Bu)3PH]BF4(75mg，0.26mmol)和PdCl2(dppf)(95mg，0.13mmol)。将得到的反应混合物加热至90℃保持16h。该时间以后，通过加入水(150mL)淬灭反应，并将混合物用EtOAc(3x50mL)萃取。将合并的有机层用盐水(30mL)洗涤，经无水Na2SO4干燥并在减压下浓缩。将粗制的化合物通过硅胶上的柱色谱纯化，用0-14％的在石油醚中的EtOAc洗脱以提供作为白色固体的实施例8.2。LCMS(方法C)Rt＝2.27min，m/z＝589.39[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO)δ[ppm]：10.62(s，1H)，8.45(d，J＝8.4Hz，2H)，8.03(d，J＝7.2Hz，2H)，7.94(t，J＝8.4Hz，1H)，7.65-7.67(m，1H)，7.29-7.31(m，1H)，7.03(d，J＝7.6Hz，1H)，6.83-6.87(mz，1H)，6.76-6.80(m，2H)，4.39(t，J＝3.6Hz，2H)，3.87(br s，4H)，3.64(br s，2H)，3.43(brs，4H)。
表中的化合物的实验细节：
本发明的式(I’)和(I)的化合物可用于治疗和/或控制特别是蠕虫，其中体内寄生线虫和吸虫可能是哺乳动物和家禽的严重疾病的原因。该适应症的典型线虫为：丝虫科(Filariidae)、丝状科(Setariidae)、血矛线虫属(Haemonchus)、毛圆线虫属(Trichostrongylus)、胃线虫属(Ostertagia)、细颈线虫属(Nematodirus)、古柏属(Cooperia)、蛔虫属(Ascaris)、仰口属(Bunostonum)、结节线虫属(Oesophagostonum)、夏柏特属(Charbertia)、鞭虫属(Trichuris)、圆线虫属(Strongylus)、毛线线虫属(Trichonema)、网尾线虫属(Dictyocaulus)、毛细线虫属(Capillaria)、异刺线虫属(Heterakis)、弓蛔虫属(Toxocara)、禽蛔虫属(Ascaridia)、尖尾线虫属(Oxyuris)、钩口线虫属(Ancylostoma)、钩虫属(Uncinaria)、弓蛔属(Toxascaris)和副蛔虫属(Parascaris)。吸虫特别包括片形科(Fasciolideae)，特别是肝片形吸虫(Fasciola hepatica)。
细颈线虫属、古柏属和结节线虫属物种的某些寄生虫感染宿主动物的肠道，而血矛线虫属和胃线虫属物种的其它寄生虫寄生在胃中，且网尾线虫属物种的那些则寄生在肺组织中。这些家族的寄生虫可以见于内部细胞组织中和器官中，例如心脏、血管、淋巴管和皮下组织。一种特别值得注意的寄生虫是狗的心丝虫：犬恶丝虫。
通过式(I’)和(I)的化合物可以治疗和/或控制的寄生虫也包括来自绦虫纲(绦虫)的那些，例如中殖孔科(Mesocestoidae)，尤其是中殖孔属(Mesocestoides)，特别是线中殖孔绦虫(M.lineatus)；复孔绦虫科(Dipylidiidae)，尤其是犬复孔绦虫(Dipylidiumcaninum)，约优克斯绦虫属(Joyeuxiella spp.)，特别是乔伊绦虫(Joyeuxiellapasquali)和复孔绦虫属(Diplopylidium spp.)，及带绦虫科(Taeniidae)，尤其是豆状带绦虫(Taenia pisformis)、獐绦虫(Taenia cervi)、羊绦虫(Taenia ovis)、、多头绦虫(Taenia multiceps)、巨颈绦虫(Taenia taeniaeformis)、锯齿状绦虫(Taenia serialis)和棘球绦虫属(Echinococcus spp.)，最特别是水泡绦虫、羊绦虫、多头绦虫、锯齿状绦虫；细粒棘球绦虫(Echinococcus granulosus)和多房棘球绦虫(Echinococcusmultilocularis)。
此外，式(I’)和(I)的化合物适合用于治疗和/或控制人病原性寄生虫。在这些中，出现在消化道中的典型代表为钩口线虫属(Ancylostoma)、板口线虫属(Necator)、蛔虫属(Ascaris)、类圆线虫属(Strongyloides)、毛线虫属(Trichinella)、毛细线虫属(Capillaria)、鞭虫属(Trichuris)和蛲虫属(Enterobius)的那些。本发明的化合物也对抗来自龙线虫属(Dracunculus)家族的吴策线虫属(Wuchereria)、布鲁丝虫属(Brugia)、盘尾丝虫属(Onchocerca)和罗阿线虫属(Loa)的寄生虫以及类圆线虫属(Strongyloides)和毛线虫属(Trichinella)的寄生虫，它们特别感染胃肠道。
要用本发明的化合物治疗和/或控制的一种特定寄生虫是心丝虫(犬恶丝虫)。这样的治疗的特定对象是狗和猫。
本发明的化合物可以单独施用或以组合物的形式施用。在实践中，本发明的化合物通常以组合物的形式施用，即与至少一种可接受的赋形剂混合。任何可接受的赋形剂的比例和性质取决于所选择的本发明的化合物的性质、选定的施用途径以及如兽医学和药学领域中的标准实践。
在一个实施方案中，本发明提供了组合物，其包含：本发明的化合物和至少一种可接受的赋形剂。
在实现这样的治疗和/或控制中，可以将本发明的化合物以使得所述化合物可生物利用的任何形式和途径施用。可以通过多种途径施用本发明的化合物，包括口服，特别是通过片剂和胶囊剂。可以通过胃肠外途径施用本发明的化合物，更特别是通过吸入、皮下地、肌肉内地、静脉内地、动脉内地、透皮地、鼻内地、直肠地、阴道地、经眼、局部地、舌下地和含服地、腹膜内地、脂肪内地、鞘内地和经由局部递送例如通过导管或支架。
本领域技术人员可以容易地选择合适的施用形式和途径，取决于所选化合物的特定特征、要治疗的障碍或病症、障碍或病症的阶段和其它有关的情况。本发明的药物组合物可以例如以片剂、胶囊剂、扁囊剂、纸剂、锭剂、糯米纸囊剂、酏剂、软膏剂、透皮贴剂、气雾剂、吸入剂、栓剂、灌服药、溶液和混悬液的形式施用给对象。
术语“可接受的赋形剂”表示通常用于制备兽医学和药物组合物的那些，并且应当是纯的并在所使用的量是无毒的。它们通常为固体、半固体或液体材料，其在聚集体中可以充当活性成分的媒介物或介质。可接受的赋形剂的一些例子可以参见Remington’sPharmaceutical Sciences and the Handbook of Pharmaceutical Excipients，并且包括稀释剂、媒介物、载体、软膏基质、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、甜味剂、矫味剂、凝胶基料、持续释放基质、稳定剂、防腐剂、溶剂、助悬剂、缓冲剂、乳化剂、染料、推进剂、包衣剂等。
在一个实施方案中，所述组合物适合用于口服施用，诸如适合用于口服施用的片剂或胶囊剂或液体制剂，例如，溶液或混悬液。在一个实施方案中，所述组合物适合用于口服施用，诸如适合用于口服施用的可咀嚼制剂。在再另一个实施方案中，所述组合物是适合用于胃肠外施用的液体或半固体制剂，例如，溶液或混悬液或糊剂。
对对象使用以治疗和/或控制线虫/蠕虫的特定组合物包含溶液；乳剂，包括经典乳剂、微乳剂和自乳化组合物，所述自乳化组合物为无水有机的、优选油性的组合物，其在加到对象身体后与体液一起形成乳剂；混悬液(灌服药)；浇淋制剂；食品添加剂；粉剂；片剂，包括泡腾片；boli；胶囊剂，包括微胶囊剂；和可咀嚼的零食。特别地，组合物形式为片剂、胶囊剂、食品添加剂或可咀嚼的零食。
本发明的组合物以兽医学和药学领域众所周知的方式制备，并且包括至少一种本发明的化合物作为活性成分。本发明的化合物的量可以根据其特定形式而异，并可以方便地在单位剂量形式的重量的1％至约50％之间。本发明的药物组合物优选以单位剂量形式配制，每个剂量通常含有从约0.5mg至约100mg本发明的化合物。可以采取一种或多种单位剂量形式来实现治疗剂量。
在一个实施方案中，本发明还提供了一种用于治疗寄生虫的方法，所述方法包括：向有此需要的对象施用有效量的式(I’)或(I)的化合物或其盐，所述方法任选地进一步包括有效量的至少一种另外的活性化合物。
在一个实施方案中，本发明还提供了一种用于控制寄生虫的方法，所述方法包括：向有此需要的对象施用有效量的式(I’)或(I)的化合物或其盐，所述方法任选地进一步包括有效量的至少一种另外的活性化合物。
在一个实施方案中，本发明还提供了一种用于治疗或控制寄生虫的方法，所述方法包括：使对象的环境与有效量的式(I’)或(I)的化合物或其盐接触，所述方法任选地进一步包括有效量的至少一种另外的活性化合物。
因此，本发明提供了本发明的化合物作为药物的用途，包括用于药物的制备。在一个实施方案中，本发明提供了用于治疗寄生虫的包含式(I)的化合物或其盐的药物的制备。在一个实施方案中，本发明提供了用于控制寄生虫的包含本发明的化合物或其盐的药物的制备。
术语“治疗(treating/to treat/treated/treatment)”包括但不限于抑制、减缓、停止、减轻、改善、逆转现有症状的进展或严重程度，或者预防障碍、病症或疾病。例如，将通过施用本发明的化合物来治疗成年心丝虫感染。可以治疗性地施加或施用治疗。
术语“控制(control/controlling/controlled)”表示包括但不限于降低、减轻或改善症状、障碍、病症或疾病的风险，以及保护动物免于症状、障碍、病症或疾病。控制可以表示治疗性、预防性或防止性施用。众所周知，幼虫或未成熟的心丝虫感染可能是无症状的，而成熟寄生虫感染是有症状的和/或致虚弱的。因此，例如，通过作用于幼虫或未成熟的寄生虫从而防止感染发展为成熟寄生虫感染，将控制心丝虫感染。
因此，本发明的化合物在治疗和/或控制寄生虫、特别是蠕虫(其中有体内寄生线虫和吸虫)中的用途表示使用本发明的化合物来作用于寄生虫的整个生命周期中的各种形式，而与对象是否表现出症状(包括发病率或死亡率)无关，也与寄生虫攻击的阶段无关。
本文中使用的“给对象施用”包括但不限于皮肤、皮下、肌肉内、粘膜、粘膜下、透皮、口服或鼻内施用。施用可以包括注射或局部施用。
术语”对象”和“患者”表示包括人类和非人哺乳动物动物，诸如狗、猫、小鼠、大鼠、豚鼠、兔、雪貂、牛、马、绵羊、山羊和猪。应当理解，更特定的对象是人。此外，更特定的对象是哺乳动物宠物或伴侣动物，诸如狗和猫以及小鼠、豚鼠、雪貂和兔。
术语“有效量”表示给对象提供期望益处的量，并且包括用于治疗和控制两者的施用。该量将随个体对象不同而变化，并将取决于多种因素，包括对象的整体身体状况和要治疗的病症的根本原因的严重程度、伴随的治疗以及用于将期望的应答维持在有益水平的本发明的化合物的量。
通过使用已知技术和通过观察在类似情况下得到的结果，主治诊断医生作为本领域技术人员可以容易地确定有效量。在确定有效量、剂量时，主治诊断医生会考虑许多因素，包括但不限于：患者的物种；它的大小、年龄和一般健康；所涉及的具体病症、障碍、感染或疾病；病症、障碍或疾病的程度或累及或严重程度；个体患者的应答；施用的特定化合物；施用模式；施用的制剂的生物利用度特征；选择的给药方案；伴随药物的使用；和其它有关的情况。本发明的有效量即治疗剂量预计在0.5mg至100mg的范围内。具体的量可以由技术人员确定。尽管这些剂量是基于体重为约1kg至约20kg的对象，但诊断医生将能够确定其体重落在该体重范围之外的对象的适当剂量。本发明的有效量即治疗剂量预计在对象的0.1mg/kg至10mg/kg范围内。预计定量施用方案为每天、每周或每月施用。
本发明的化合物可以与一种或多种其它活性化合物或疗法联合用于治疗一种或多种障碍、疾病或病症，包括被指示用于治疗寄生虫。本发明的化合物可以与一种或多种用于治疗寄生虫和其它障碍的化合物或疗法同时、依次或分开施用。
例如，当用于治疗包括心丝虫在内的寄生虫时，本发明的化合物可以与大环内酯(诸如伊维菌素、莫昔克丁或米尔贝肟)联用，或与吡虫啉联用。用于治疗寄生虫的特定组合包括本发明的化合物和伊维菌素。用于治疗寄生虫的另一种特定组合包括本发明的化合物和米尔贝肟。
因此，应当理解，本发明的组合物和方法任选地包括包含有效量的至少一种另外的活性化合物。
实验部分-生物学测定
将实施例在所选的生物学测定中试验一次或多次。当试验超过一次时，数据报告为平均值或中位值，其中：
·平均值，也称为算术平均值，代表所获得的值的总和除以试验的次数，和
·中位值代表当以升序或降序排列时数值组的中间数。如果在数据集中的数值的个数为奇数，则中位值为中间数值。如果在数据集中的数值的个数为偶数，则中位值为两个中间数值的算术平均值。
合成实施例一次或多次。当合成超过一次时，得自生物学测定的数据代表利用得自试验一个或多个合成批次的数据集计算出的平均值或中位值。
通过多种方法，包括体外和体内方法，可以确定化合物作为杀寄生虫剂的活性。
可以在以下测定中证明本发明的化合物的体外活性：
实施例A
狗心丝虫微丝蚴
通过过滤从被感染的供体比格犬血液中分离出犬恶丝虫微丝蚴，并将其在适当的培养基中温育。将试验化合物在DMSO中稀释并加入含有寄生虫的96-孔板中。将板温育所需的时间，并使用LCD照相机成像系统评估运动性。通过在测定中加入至多20％的胎牛血清来试验血清的作用。相对于仅DMSO的孔的平均值生成运动抑制值百分比。
例如，在本试验中，得自制备实施例的下述化合物显示出<0.1μg/mL的EC50：2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、3.1、3.2、3.3、3.4、4.1、5.1、5.2、5.3、5.4、5.6、5.7、5.8、5.10、5.11、5.12、5.13、5.14、5.15、5.16、5.17、5.18、5.19、5.20、5.21、5.22、5.23、5.23、5.24、6.1和7.1。
实施例B1
反刍动物胃肠(捻转血矛线虫(Haemonchus contortus)幼虫发育测定(Hc LDA))：
使得从羔羊粪便中分离出的捻转血矛线虫(H.c.)卵孵化过夜。将试验化合物在DMSO中稀释并加入含有适当培养基的96-孔板中。将H.c.幼虫加入每个孔中，并将板温育所需的时间。使用LCD照相机成像系统评估运动性。相对于仅DMSO的孔的平均值生成运动抑制值百分比。
例如，在本试验中，得自制备实施例的下述化合物显示出<1μg/mL的EC50：2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.8、3.1、3.2、3.3、3.4、4.1、5.1、5.2、5.3、5.4、5.6、5.7、5.8、5.11、5.12、5.13、5.14、5.15、5.16、5.17、5.18、5.19、5.20、5.21、5.22、5.23、5.23、5.24、6.1和7.1。
实施例B2
其它体外线虫
秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans，Ce)：秀丽隐杆线虫发育测定(Ce DA)测量化合物对发育中的线虫的影响。将秀丽隐杆线虫的卵与食物(大肠杆菌)和在DMSO中配制的治疗剂一起放置在384孔板中。将板在25℃温育48小时，以使线虫发育达到L4阶段。将化合物的作用测量为运动性降低。相对于阴性对照以运动性降低百分比表示效力。
例如，在本试验中，得自制备实施例的下述化合物显示出<1μg/mL的EC90：5.23、5.35、5.36、5.41、5.45、5.47、5.48、5.49、5.54、5.55、5.56、5.57、5.58、5.59、5.60、5.61、5.62、5.63。
实施例C
胃肠线虫
通过管饲法用蛇形毛圆线虫(Trichostrongylus colubriformis)和捻转血矛线虫(Haeamonchus contortus)各自的第三龄期幼虫人工感染Jirds(长爪沙鼠(Merionesunguiculatus))。然后在感染后第6天用在例如DMSO/PEG 2/1中配制的试验化合物以1x3mg/kg直到1x32mg/kg范围内的剂量口服治疗。治疗后三天，将沙鼠安乐死并解剖以从胃中回收捻转血矛线虫并从小肠中回收蛇形毛圆线虫。使用Abbot的公式，将效力表示为与安慰剂治疗组相比蠕虫数目的减少％。
实施例3.3、5.2、5.3、5.4、5.19、5.23和5.47的化合物抗Hc和Tc的有效性＞80％。实施例3.1、2.3和5.6的化合物抗Hc的有效性＞80％。
实施例D
丝虫线虫
魏氏棘唇丝虫(Acanthocheilonema viteae(Av))模型：将皮下注射感染性A.viteae幼虫的沙鼠随后用在例如DMSO/PEG 2/1中配制的试验物质通过经口管饲法治疗，剂量范围为1x3mg/kg直到5x32mg/kg(每天一剂，连续5天)。在感染后12周的尸检中，使用Abbot的公式，将效力表示为与安慰剂治疗组相比蠕虫数目的减少％。
实施例2.6、3.4、5.4、5.6、5.7、5.8、5.19和5.20的化合物抗Av的有效性＞80％。
实施例E
棉鼠丝虫(Litomosoides sigmodontis，L.s.)模型
通过皮下注射或通过暴露于受感染的螨虫，用棉鼠丝虫的第三阶段幼虫实验性地感染小鼠(BALB/c)。通过经口管饲法或皮下注射用配制在DMSO/PEG中的试验物质以2/1的比例进行治疗，剂量范围为1x3mg/kg(单剂量)直到5x32mg/kg(每天一剂，连续5天)。在感染后35至37天进行尸检时，对腹膜和胸腔中的蠕虫进行计数。使用Abbot的公式，将效力表示为与安慰剂治疗组相比蠕虫数目的减少％。实施例3.3、5.3、5.41、5.47、5.48和5.56的化合物抗L.s.的有效性＞80％。
体外测定1：秀丽隐杆线虫Slo-1a-对重组秀丽隐杆线虫细胞系的作用
稳定的秀丽隐杆线虫CHO细胞系的生成
CHO细胞系得自ATCC，代码ATCC CRL-9096。为了用质粒DNA转染以表达秀丽隐杆线虫Slo-1a(登录号AAL28102)，将CHO细胞传代至40％汇合，然后将转染溶液加入细胞培养物。转染溶液包括300μL OptiMEM(Life Technologies，Nr.：31985)、2μL(＝6μg)含有秀丽隐杆线虫Slo-1a基因的质粒DNA和9μL FugeneHD(Promega，Nr.：E2311)，并且加给细胞，然后在37℃、5％CO2下温育48小时。将转染培养基更换为含有另外的G418(2mg/ml，Invitrogen，Nr.：10131)的选择培养基，并将细胞接种到384孔板(300个细胞/孔)中。几周后，用电压敏感染料(膜电位测定试剂盒，Molecular Devices Nr.：R8034)试验剩余的存活细胞的K+通道表达。通过有限稀释技术纯化阳性细胞克隆。为此，将在电压敏感染料测定中具有最高和最稳健信号的克隆在384孔板(0.7个细胞/孔)中进一步亚克隆(温育)以获得克隆纯度。这生成了表达秀丽隐杆线虫Slo-1a的最终稳定CHO细胞系。
细胞培养条件
在补充了10％(v/v)热灭活胎牛血清(Invitrogen，Nr.：10500)、G418(1mg/ml，Invitrogen，Nr.：10131)的含有Gutamax I(InVitrogen，Nr.：32571)的MEMα中在37℃和5％CO2下培养细胞。使用Accutase(Sigma，Nr.：A6964)分离细胞。
膜电位测量
在384-孔微量滴定板(MTP，Greiner，Nr.：781092)上进行实验室化合物试验。将8000个细胞/孔铺板到384-孔MTP上，并在37℃和5％CO2下培养20至24小时。除去细胞培养基后，将细胞用台氏液(150mM NaCl，0.3mM KCl，2mM CaCl2，1m M MgCl2，0.8mM NaH2PO4，5mM葡萄糖，28mM Hepes，pH 7.4)洗涤一次，并然后在室温加载在台氏液中稀释的膜电位测定试剂盒的电压敏感染料1小时。使用FLIPR Tetra(Molecular Devices，激发510-545nm，发射565-625nm)开始测量荧光后，添加试验化合物，随后加入KCl台氏液(最终测定浓度：70mM KCl，2mM CaCl2，1mM MgCl2，0.8mM NaH2PO4，5mM葡萄糖，28mM Hepes，pH 7.4，包括电压敏感染料)。7分钟后完成测量。
统计数据
通过Scilligence ELN/Regmol Software Tool，Bioassay，使用四参数绘图计算EC50值。
对于下述实施例，已经发现EC50＜0.1μM：5.70至5.83，5.85至5.102，5.104至5.110
体外测定2：犬恶丝虫Slo-1-对重组犬恶丝虫细胞系的作用
稳定的犬恶丝虫Slo-1CHO细胞系的生成
CHO细胞系得自ATCC，代码ATCC CRL-9096。为了用质粒DNA转染以表达犬恶丝虫Slo-1(基于蛋白序列JQ730003，针对仓鼠优化的密码子)，将CHO细胞传代至40％汇合，然后将转染溶液加入细胞培养物。转染溶液包括300μL OptiMEM(Life Technologies，Nr.：31985)、2μL(＝6μg)含有犬恶丝虫Slo-1基因的质粒DNA和9μL FugeneHD(Promega，Nr.：E2311)，并且加给细胞，然后在37℃、5％CO2下温育48小时。将转染培养基更换为含有另外的G418(2mg/ml，Invitrogen，Nr.：10131)的选择培养基，并将细胞接种到384孔板(300个细胞/孔)中。几周后，用电压敏感染料(膜电位测定试剂盒，Molecular Devices Nr.：R8034)试验剩余的存活细胞的K+通道表达。通过有限稀释技术纯化阳性细胞克隆。为此，将在电压敏感染料测定中具有最高和最稳健信号的克隆在384孔板(0.7个细胞/孔)中进一步亚克隆(温育)以获得克隆纯度。这生成了表达犬恶丝虫Slo-1的最终稳定CHO细胞系。
细胞培养条件
在补充了10％(v/v)热灭活胎牛血清(Invitrogen，Nr.：10500)、G418(1mg/ml，Invitrogen，Nr.：10131)的含有Gutamax I(Invitrogen，Nr.：32571)的MEMα中在37℃和5％CO2下培养细胞。使用Accutase(Sigma，Nr.：A6964)分离细胞。
膜电位测量
在384-孔微量滴定板(MTP，Greiner，Nr.：781092)上进行实验室化合物试验。将8000个细胞/孔铺板到384-孔MTP上，并在37℃和5％CO2下培养20至24小时。除去细胞培养基后，将细胞用台氏液(150mM NaCl，0.3mM KCl，2mM CaCl2，1mM MgCl2，0.8mM NaH2PO4，5mM葡萄糖，28mM Hepes，pH 7.4)洗涤一次，并然后在室温加载在台氏液中稀释的膜电位测定试剂盒的电压敏感染料1小时。使用FLIPR Tetra(Molecular Devices，激发510-545nm，发射565-625nm)开始测量荧光后，添加试验化合物，随后加入KCl台氏液(最终测定浓度：70mMKCl，2mM CaCl2，1mM MgCl2，0.8mM NaH2PO4，5mM葡萄糖，28mM Hepes，pH 7.4，包括电压敏感染料)。7分钟后完成测量。
统计数据
通过Scilligence ELN/Regmol Software Tool，Bioassay，使用四参数绘图计算EC50值。
对于下述实施例，已经发现EC50＜0.1μM：5.70至5.75，5.77，5.78，5.80，5.82，5.83，5.85，5.89，5.94，5.95，5.97，5.101，5.102，5.105。
对于下述实施例，已经发现EC50＞0.1μM至＜1μM：5.76，5.77，5.79，5.81，5.84，5.86，5.96，5.98，5.99，5.106，5.107，5.109。
体外测定3：犬恶丝虫微丝蚴(DIROIM L1)
将≥250个从血液中新鲜纯化的犬恶丝虫微丝蚴加入含有营养培养基和在DMSO中的试验化合物的微量滴定板的孔中。一式两份地在浓度-响应测定中试验化合物。将暴露于DMSO且无试验化合物的幼虫用作阴性对照。在与化合物温育72小时后评价幼虫。将效力确定为与阴性对照相比运动性的降低。基于宽浓度范围的评价，计算了浓度-响应曲线以及EC50-值。
对于下述实施例，已经发现EC50＜0.1ppm：5.70至5.80，5.82，5.83，5.94至5.103，5.105至5.109。
体外测定4：犬恶丝虫(DIROIM L4)
将10个从其载体(中间宿主)新鲜分离的犬恶丝虫第三阶段幼虫加入含有营养培养基和在DMSO中的试验化合物的微量滴定板的孔中。一式两份地在浓度-响应测定中试验化合物。将暴露于DMSO且无试验化合物的幼虫用作阴性对照。在与化合物温育72小时后评价幼虫。在这72小时的温育中，阴性对照中的大多数幼虫蜕变成第四阶段幼虫。将效力确定为与阴性对照相比运动性的降低。基于宽浓度范围的评价，计算了浓度-响应曲线以及EC50-值。
对于下述实施例，已经发现EC50＜0.1ppm：5.70至5.80，5.82，5.83，5.85至5.87，5.89，5.92，5.94至5.102，5.105至5.109。
体外测定5：巴西日圆线虫(Nippostrongylus brasiliensis)(NIPOBR)
将成年巴西日圆线虫用含有100U/ml青霉素、0.1mg/ml链霉素和2.5μg/ml两性霉素B的盐水缓冲液洗涤。将试验化合物溶解在DMSO中，并将蠕虫在培养基中温育，最终浓度分别为10μg/ml(10ppm)、1μg/ml(1ppm)和0.1μg/ml(0.1ppm)。与阴性对照相比，使用培养基的等分试样来确定乙酰胆碱酯酶活性。Rapson等人(1986)和Rapson等人(1987)描述了测量乙酰胆碱酯酶作为抗蠕虫活性读数的原理。
基于宽浓度范围的评价，计算了浓度-响应曲线以及EC50-值。
对于下述实施例，已经发现EC50＜0.1ppm：5.71至5.75，5.79，5.80，5.82，5.83，5.85，5.87，5.89，5.92，5.94至5.102，5.106，5.107。
体内动物寄生线虫
在沙鼠中的捻转血矛线虫(Haemonchus contortus)I蛇形毛圆线虫(Trichostrongylus colubriformis)
将被血矛线虫属和/或毛圆线虫属实验性地感染的沙鼠在潜伏期末期治疗一次。将试验化合物配制成溶液或混悬液并口服地或腹膜内地应用。对于两种应用，使用了相同的服务制剂。应用体积通常最大为20ml/kg。作为例子，用0.200mL的制剂实施例Fl的制剂治疗40g体重的沙鼠。这对应于20mg/kg体重的治疗。
按组将效力确定为，与受感染的和安慰剂治疗的对照组中的蠕虫计数相比，在尸检后分别地，胃和小肠中蠕虫计数的减少。
下述实施例经过试验，并在给定治疗下具有≥80％或更高的活性：5.70至5.75，5.83，5.84，5.94，5.101，5.102，5.107。
制剂实施例
示例性制剂由在10％卡必醇(Transcutol)、10％Cremophor EL和80％等渗盐水溶液中的活性物质组成。首先将活性物质溶解在卡必醇中。在卡必醇中溶解后，加入Cremophor和等渗盐水溶液。这些制剂用作下述体内测定中的服务制剂。
根据本发明的制剂的一个实施例是下述制剂实施例Fl。其中，将活性物质溶解在卡必醇中以形成储备溶液A。然后取0.100mL该储备溶液A并加入0.100mL Cremophor EL和0.800mL等渗盐水溶液。得到的液体制剂(制剂实施例Fl)具有1mL的体积。
储备溶液A：
4.0mg化合物，
0.100mL卡必醇。
制剂实施例F1：
0.100mL储备溶液A，
0.100mL Cremophor EL，和
0.S00mL等渗盐水溶液。

Claims (21)

1.式(I’)的化合物或其立体异构体或盐：
其中
n是0或1；当n是1时，Y0是CH2或C＝O；
X1选自N和CR1；
X2选自N和CR2；
X3选自N和CR3；
X4选自N和CR4；
X5选自N和CR5；
X6选自N和CR6；
G选自
M选自N-R13、O和S；
Y1选自CR8R9、O、S和NR10；
Y2选自CR8R9、O、S和NR10；
其中基团Y1或Y2中的至少一个是CR8R9；
Z1选自N、O、S和CR11；
Z2选自不存在、N和CR11；
Z3选自不存在、N和CR11；
Z4选自N、O、S和CR11；
其中Z1、Z2、Z3和Z4中的不超过2个是N且其中Z1和Z4中的仅一个是O或S，仅当Z1是O或S时Z2不存在，且仅当Z4是O或S时Z3不存在；
R1选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C9烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
R2选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
R3选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
R4选自卤素、氰基、-CHO、羟基、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基取代的-C1-C4烷基、任选地被1至5个卤素原子取代的苄基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷基)2、-N(C(O)C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-N(C1-C4烷基)(4-至7-元杂环烷基)、-NH(4-至7-元杂环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷氧基)、-C(O)NH(C1-C4烷基)、-C(O)N(C1-C4烷基)2、-C(O)N(C1-C4烷基)(4-至7-元杂环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；6-或10元芳基；单环杂环，其选自4-至7-元杂环烷基、具有至少一个氮原子(5-元杂芳基环通过该氮原子连接至分子的其余部分)的5-元杂芳基和具有至少一个氮原子的6-元杂芳基；在R4中的芳基、杂环烷基和杂芳基环中的每一个任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、亚氨基、1-亚氨基-1-氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基；其中在R4中的C3-C6环烷基和杂环烷基环任选地被螺基团取代，其中所述螺基团是3-至6-元环烷基或含有1、2或3个独立地选自N、S或O的杂原子的4-至6-元杂环烷基，其中所述螺基团任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基；且其中在R4中的每个C1-C4烷基、C3-C6环烷基和C1-C4烷氧基可以任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、氧代、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、氰基、羧基、氨甲酰基、C1-C4烷氧基羰基、-C(O)NH(C1-C4烷基)、-C(O)N(C1-C4烷基)2、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷氧基；
R5选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
R6选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
R7选自氢、C1-C9烷基和任选地被1至5个卤素原子、-C(H)O、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基和C1-C4-烷氧基取代的C3-C6环烷基；
R8在每次被选择时独立地选自氢、氟和C1-C4烷基；
R9在每次被选择时独立地选自氢、氟和C1-C4烷基；
R10选自氢和C1-C4烷基；
R11在每次被选择时独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C3-C6环烷基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
Q选自
(i)任选地被1、2、3、4或5个取代基取代的6-或10元芳基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、-C(O)NH2、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基、-SO2C1-C4卤代烷基和五氟-硫烷基，其中所述6-或10元芳基任选地与具有1或2个选自O、S和N的杂原子的4-至7-元杂环烷基稠合，且其中所述杂环烷基的碳任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2，并且所述杂环烷基中的任何N在化合价允许时被选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基的取代基取代；
(ii)具有1、2或3个独立地选自O、S和N的杂原子的5-至10-元杂芳基，且其中所述5-至10-元杂芳基的碳任选地被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、苄氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基，并且所述杂芳基中的任何N在化合价允许时任选地被选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基的取代基取代；
(iii)具有1、2或3个独立地选自O、S、N的杂原子的4-至7-元杂环烷基，其中所述杂环烷基任选地是苯并稠合的，其中所述4-至7-元杂环烷基或任选地苯并稠合的4-至7-元杂环烷基的碳任选地被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2，并且所述杂环烷基中的任何N任选地被选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基的取代基取代；
(iv)任选地被1、2或3个取代基取代的6-或10元芳氧基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基；
(v)任选地被1、2或3个取代基取代的6-或10元芳硫基-氧基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基；和
(vi)任选地被1、2或3个取代基取代的5-至10-元杂芳基氧基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基；
R13选自羟基、C1-C4烷氧基和-NH2；
R14在每次被选择时独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；且
R17在每次被选择时独立地选自C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、-OH、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)和-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)。
2.根据权利要求1所述的式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中
n是0或1；当n是1时，Y0是CH2或C＝O；
X1选自N和CR1；
X2选自N和CR2；
X3选自N和CR3；
X4是CR4；
X5是CR5；
X6选自N和CR6；
G选自
M选自O和S；
Y1是CR8R9；
Y2选自CR8R9、O和S；
Z1是CR11；
Z2是CR11；
Z3是CR11；
Z4是CR11；
R1选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C9烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
R2选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
R3选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
R4选自卤素、氰基、-CHO、羟基、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基取代的-C1-C4烷基、任选地被1至5个卤素原子取代的苄基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷基)2、-N(C(O)C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-N(C1-C4烷基)(4-至7-元杂环烷基)、-NH(4-至7-元杂环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷氧基)、-C(O)NH(C1-C4烷基)、-C(O)N(C1-C4烷基)2、-C(O)N(C1-C4烷基)(4-至7-元杂环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；6-或10元芳基；单环杂环，其选自4-至7-元杂环烷基、具有至少一个氮原子(5-元杂芳基环通过该氮原子连接至分子的其余部分)的5-元杂芳基和具有至少一个氮原子的6-元杂芳基；在R4中的芳基、杂环烷基和杂芳基环中的每一个任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、亚氨基、1-亚氨基-1-氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基；其中在R4中的C3-C6环烷基和杂环烷基环任选地被螺基团取代，其中所述螺基团是3-至6-元环烷基或含有1、2或3个独立地选自N、S或O的杂原子的4-至6-元杂环烷基，其中所述螺基团任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基；且其中在R4中的每个C1-C4烷基、C3-C6环烷基和C1-C4烷氧基可以任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、氧代、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、氰基、羧基、氨甲酰基、C1-C4烷氧基羰基、-C(O)NH(C1-C4烷基)、-C(O)N(C1-C4烷基)2和C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷基；
R5选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
R6选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
R7选自氢、C1-C9烷基和任选地被1至5个卤素原子、-C(H)O、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基和C1-C4-烷氧基取代的C3-C6环烷基；
R8在每次被选择时独立地选自氢、氟和C1-C4烷基；
R9在每次被选择时独立地选自氢、氟和C1-C4烷基；
R11在每次被选择时独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C3-C6环烷基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
Q选自
(i)任选地被1、2、3、4或5个取代基取代的6-或10元芳基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、-C(O)NH2、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基、-SO2C1-C4卤代烷基和五氟-硫烷基，其中所述6-或10元芳基任选地与具有1或2个选自O、S和N的杂原子的4-至7-元杂环烷基稠合，且其中所述杂环烷基的碳任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2，并且所述杂环烷基中的任何N在化合价允许时被选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基的取代基取代；
(ii)具有1、2或3个独立地选自O、S和N的杂原子的5-至10-元杂芳基，且其中所述5-至10-元杂芳基的碳任选地被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、苄氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SQ2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基，并且所述杂芳基中的任何N在化合价允许时任选地被选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基的取代基取代；
(iii)具有1、2或3个独立地选自O、S、N的杂原子的4-至7-元杂环烷基，其中所述杂环烷基任选地是苯并稠合的，其中所述4-至7-元杂环烷基或任选地苯并稠合的4-至7-元杂环烷基的碳任选地被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2，并且所述杂环烷基中的任何N任选地被选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基的取代基取代；
(iv)任选地被1、2或3个取代基取代的6-或10元芳氧基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基；
(v)任选地被1、2或3个取代基取代的6-或10元芳硫基-氧基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSQ2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SQ2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SQ2C1-C4卤代烷基；和
(vi)任选地被1、2或3个取代基取代的5-至10-元杂芳基氧基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSQ2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基；且
R17在每次被选择时独立地选自C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、-OH、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)和-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)。
3.根据权利要求1或2所述的式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中
n是0或1；当n是1时，Y0是CH2或C＝O；
X1选自N和CR1；
X2选自N和CR2；
X3选自N和CR3；
X4是CR4；
X5是CR5；
X6选自N和CR6；
G选自
M是O；
Y1是CR8R9；
Y2选自CR8R9和O；
Z1是CR11；
Z2是CR11；
Z3是CR11；
Z4是CR11；
R1选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C9烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基；
R2选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基；
R3选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基；
R4选自B(OH)2、卤素、氰基、-CHO、羟基、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基取代的-C1-C4烷基、任选地被1至5个卤素原子取代的苄基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷基)2、-N(C(O)C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-N(C1-C4烷基)(4-至7-元杂环烷基)、-NH(4-至7-元杂环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷氧基)、-C(O)NH(C1-C4烷基)、-C(O)N(C1-C4烷基)2、-C(O)N(C1-C4烷基)(4-至7-元杂环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-B(OR15)(OR16)，其中R15在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，R16在每次出现时选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基，或R15和R16与它们所连接的氧原子一起形成任选地被1至4个C1-C4烷基取代的5-至7-元环；6-或10元芳基；单环杂环，其选自4-至7-元杂环烷基、具有至少一个氮原子(5-元杂芳基环通过该氮原子连接至分子的其余部分)的5-元杂芳基和具有至少一个氮原子的6-元杂芳基；在R4中的芳基、杂环烷基和杂芳基环中的每一个任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、亚氨基、1-亚氨基-1-氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基；其中在R4中的C3-C6环烷基和杂环烷基环任选地被螺基团取代，其中所述螺基团是3-至6-元环烷基或含有1、2或3个独立地选自N、S或O的杂原子的4-至6-元杂环烷基，其中所述螺基团任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基；且其中在R4中的每个C1-C4烷基、C3-C6环烷基和C1-C4烷氧基可以任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、氧代、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、氰基、羧基、氨甲酰基、C1-C4烷氧基羰基、-C(O)NH(C1-C4烷基)、-C(O)N(C1-C4烷基)2、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷基；
R5选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基，
R6选自氢、卤素、羟基、-SH、-SC1-C4烷基、-S(O)(C1-C4烷基)、-S(O)2(C1-C4烷基)、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基，
R7选自氢、C1-C9烷基和任选地被1至5个卤素原子、-C(H)O、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基和C1-C4-烷氧基取代的C3-C6环烷基；
R8在每次被选择时独立地选自氢、氟和C1-C4烷基；
R9在每次被选择时独立地选自氢、氟和C1-C4烷基；
R11在每次被选择时独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C3-C6环烷基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2；
Q选自
(i)任选地被1、2、3、4或5个取代基取代的6-或10元芳基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、-C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、C(O)NH2、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基、-SO2C1-C4卤代烷基和五氟-硫烷基；
(ii)具有1、2或3个独立地选自O、S和N的杂原子的5-至10-元杂芳基，其中所述5-至10-元杂芳基的碳任选地被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、苄氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基，并且所述杂芳基中的任何N在化合价允许时任选地被选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基的取代基取代，且
R17在每次被选择时独立地选自C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、-OH、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)和-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)。
4.根据权利要求1至3中的任一项所述的式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中
n是0或1；当n是1时，Y0是CH2或C＝O；
X1选自N和CR1；
X2选自N和CR2；
X3选自N和CR3；
X4是CR4；
X5是CR5；
X6选自N和CR6；
G选自
M是O；
Y1是CR8R9；
Y2选自CR8R9和O；
Z1是CR11；
Z2是CR11；
Z3是CR11；
Z4是CR11；
R1选自氢、卤素、氰基和C1-C9烷基；
R2选自氢和卤素；
R3是氢；
R4选自B(OH)2、C2-C4烯基、C3-C6-环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基取代的C1-C4烷基、-N(C1-C4烷基)2、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷氧基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷基)2、-N(C(O)C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)；单环杂环，其选自4-至7-元杂环烷基，在R4中的每个杂环烷基任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、亚氨基、1-亚氨基-1-氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基，
其中在R4中的杂环烷基环任选地被螺基团取代，其中所述螺基团是含有1、2或3个独立地选自N、S或O的杂原子的4-至6-元杂环烷基，其中所述螺基团任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基，且其中在R4中的每个C3-C6-环烷基可以任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、氧代、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、氰基、羧基、氨甲酰基、C1-C4烷氧基羰基、-C(O)NH(C1-C4烷基)、-C(O)N(C1-C4烷基)2、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷氧基；
R5选自氢、C1-C4烷基和C1-C4卤代烷基；
R6是氢；
R7选自氢和C1-C9烷基；
R8在每次被选择时独立地选自氢；
R9在每次被选择时独立地选自氢和氟；
R11在每次被选择时独立地选自氢和卤素；
Q选自
(i)任选地被1、2、3、4或5个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、-C(O)NH2、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基、-SO2C1-C4卤代烷基和五氟-硫烷基，
(ii)吡唑、吡啶、嘧啶或吡嗪，其中所述吡唑、吡啶、嘧啶或吡嗪的碳任选地被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、苄氧基、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基和-SO2C1-C4卤代烷基，并且所述杂芳基中的任何N在化合价允许时任选地被选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基的取代基取代，且
R17在每次被选择时独立地选自C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、-OH、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)和-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)。
5.根据权利要求1至4中的任一项所述的式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中
n是0或1；当n是1时，Y0是CH2或C＝O；
X1选自N和CR1；
X2选自N和CR2；
X3选自N和CR3；
X4是CR4；
X5是CR5；
X6选自N和CR6；
G选自
M是O；
Y1是CR8R9；
Y2选自CR8R9和O；
Z1是CR11；
Z2是CR11；
Z3是CR11；
Z4是CR11；
R1选自氢、卤素、氰基和C1-C9烷基；
R2选自氢和卤素；
R3是氢；
R4选自B(OH)2、C2-C4烯基、C3-C6-环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基取代的C1-C4烷基、-N(C1-C4烷基)2、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷氧基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷基)2、-N(C(O)C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)；单环杂环，其选自4-至7-元杂环烷基，在R4中的每个杂环烷基任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、羟基、氧代、亚氨基、1-亚氨基-1-氧代、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基，其中在R4中的杂环烷基环任选地被螺基团取代，其中所述螺基团是含有1、2或3个独立地选自N或O的杂原子的4-至6-元杂环烷基，且其中在R4中的每个C3-C6-环烷基可以任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷氧基；
R5选自氢、C1-C4烷基和C1-C4卤代烷基；
R6是氢；
R7选自氢和C1-C9烷基；
R8在每次被选择时独立地选自氢和氟；
R9在每次被选择时独立地选自氢和氟；
R11在每次被选择时独立地选自氢和卤素；
Q选自
(i)任选地被1、2、3、4或5个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、-C(O)NH2、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、-NH2和五氟-硫烷基和
(ii)吡唑、吡啶、嘧啶或吡嗪，其中所述吡唑、吡啶、嘧啶或吡嗪的碳任选地被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-SC1-C4烷基。
6.根据权利要求1至5中的任一项所述的式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，
其中X1是CR1；X2是CR2；X3是CR3；X4是CR4；X5是CR5；且X6是N；
或
其中X1是N；X2是CR2；X3是CR3；X4是CR4；X5是CR5；且X6是N；
或
其中X1是CR1；X2是CR2；X3是N；X4是CR4；X5是CR5；且X6是N；
或
其中X1是CR1；X2是N；X3是CR3；X4是CR4；X5是CR5；且X6是N；
或
其中X1是CR1；X2是CR2；X3是CR3；X4是CR4；X5是CR5；且X6是CR6；
或
其中X1是N；X2是CR2；X3是N；X4是CR4；X5是CR5；且X6是N。
7.根据权利要求1至6中的任一项所述的式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中
Q是任选地被1、2、3或4个取代基取代的6-或10元芳基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、-C(O)NH2、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基、-SO2C1-C4卤代烷基和五氟-硫烷基。
8.根据权利要求1至6中的任一项所述的式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中
Q是具有1或2个选自O、S和N的杂原子的5-至10-元杂芳基，且其中所述杂芳基的碳任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、-OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-SC1-C4、C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2，且所述杂芳基中的任何N任选地被选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基的取代基取代。
9.根据权利要求1至8中的任一项所述的式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中n是1和Y0是CH2或C＝O；Y1是CR8R9、Y2是O；Z1是CR11、Z2是CR11、Z3是CR11、Z4是CR11。
10.根据权利要求1至9中的任一项所述的式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中
G是
且
M是O。
11.根据权利要求1至10中的任一项所述的式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中
G是
M是O；且
R7是氢或C1-C9烷基，优选地R7是氢或壬基。
12.根据权利要求1至11中的任一项所述的式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其中
R4选自B(OH)2、C2-C4烯基、C3-C6-环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4-烷氧基取代的C1-C4烷基、-N(C1-C4烷基)2、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷氧基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷基)2、-N(C(O)C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)；单环杂环，其选自4-至7-元杂环烷基，在R4中的每个杂环烷基任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、羟基、氧代、亚氨基、1-亚氨基-1-氧代、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基，其中在R4中的杂环烷基环任选地被螺基团取代，其中所述螺基团是含有1、2或3个独立地选自N或O的杂原子的4-至6-元杂环烷基，且其中在R4中的每个C3-C6-环烷基可以任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氧代、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷氧基。
13.根据权利要求1至12中的任一项所述的式(I’)的化合物或其立体异构体或盐，其具有式(Ia-5”)，
其中R1、R4、R11和Q如在权利要求1至12中的任一项中所定义。
14.根据权利要求13所述的式(Ia-5”)的化合物或其立体异构体或盐，其中R1是氢、卤素、氰基或C1-C9烷基。
15.根据权利要求13或14所述的式(Ia-5”)的化合物或其立体异构体或盐，其中R4选自
16.根据权利要求13至15中的任一项所述的式(Ia-5”)的化合物或其立体异构体或盐，其中R11是氢或卤素。
17.根据权利要求13至16中的任一项所述的式(Ia-5”)的化合物或其立体异构体或盐，其中
Q是任选地被1、2、3、4或5个取代基取代的6-元芳基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、-C(O)NH2、-C(O)R17、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(C3-C6环烷基)、-N(C1-C4烷基)(C3-C6-环烷基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-SC1-C4烷基、-S(O)C1-C4烷基、-SO2C1-C4烷基、-S(O)C1-C4-卤代烷基、-SO2C1-C4卤代烷基和五氟-硫烷基，其中所述6-或10元芳基任选地与具有1或2个选自O、S和N的杂原子的4-至7-元杂环烷基稠合，且其中所述杂环烷基的碳任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)和-N(C1-C4烷基)2，并且所述杂环烷基中的任何N在化合价允许时被选自氢、C1-C4烷基和C3-C6环烷基的取代基取代。
18.根据权利要求13至17中的任一项所述的式(Ia-5”)的化合物或其立体异构体或盐，其中Q选自：
19.根据权利要求1至18中的任一项所述的式(I’)的化合物，所述化合物选自：
N-[8-(3，5-二氯苯基)-4-(二甲基氨基)-3-喹啉基]-2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-甲酰胺；(实施例1.1)
8-(3，5-二氯苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-(二甲基氨基)-1，7-萘啶-3-甲酰胺；(实施例2.1)
8-(3，5-二氯苯基)-N-(3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-4-(二甲基氨基)-1，7-萘啶-3-甲酰胺；(实施例2.2)
8-(3，5-二氯苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-1，7-萘啶-3-甲酰胺；(实施例2.3)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-8-(2，3，5-三氟苯基)-1，7-萘啶-3-甲酰胺；(实施例2.4)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-[甲氧基(甲基)氨基]-8-(2，3，5-三氟苯基)-1，7-萘啶-3-甲酰胺；(实施例2.5)
8-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-1，7-萘啶-3-甲酰胺；(实施例2.6)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-8-(2，3-二氯苯基)-1，7-萘啶-3-甲酰胺；(实施例2.7)
8-(3，5-二氯-4-氟-苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-1，7-萘啶-3-甲酰胺；(实施例2.8)
8-(5-氯-3-吡啶基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-1，7-萘啶-3-甲酰胺；(实施例2.9)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-硫代吗啉代-8-(2，3，5-三氟苯基)-1，7-萘啶-3-甲酰胺；(实施例2.10)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-(1，1-二氧代-1，4-噻嗪烷-4-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)-1，7-萘啶-3-甲酰胺；(实施例2.11)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-8-(3，4，5-三氟苯基)-1，7-萘啶-3-甲酰胺；(实施例2.12)
8-(3，5-二氯苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-(二甲基氨基)-1，5-萘啶-3-甲酰胺；(实施例3.1)
8-(2，3-二氯苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-(二甲基氨基)-1，5-萘啶-3-甲酰胺；(实施例3.2)
8-(3，5-二氯苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-1，5-萘啶-3-甲酰胺；(实施例3.3)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-8-(2，3，5-三氟苯基)-1，5-萘啶-3-甲酰胺；(实施例3.4)
5-(3，5-二氯苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-1-(二甲基氨基)萘-2-甲酰胺；(实施例4.1)
8-(3，5-二氯苯基)-N-(2，3-二氢-4H-苯并[b][1，4]噁嗪-4-基)-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.1)
8-(2，3-二氯苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.2)
8-(3，5-二氯苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.3)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-吗啉代-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.4)
8-(5-氯-3-吡啶基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.5)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.6)
8-(3，5-二氯苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.7)
8-(3，5-二氟苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.8)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-8-嘧啶-5-基-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.9)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-硫代吗啉代-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.10)
8-[2-氯-6-(三氟甲基)-4-吡啶基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.11)
8-(2，6-二氯-4-吡啶基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.12)
8-(3，5-二氯-2-氟-苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.13)
8-(5-氯-2-氟-3-吡啶基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.14)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-(1，1-二氧代-1，4-噻嗪烷-4-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.15)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-8-(2，4，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.16)
8-(6-氯吡嗪-2-基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.17)
8-(4，5-二氯-3-吡啶基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.18)
8-(5-氯-2，3-二氟-苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.19)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-8-(2，3，4，5-四氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.20)
8-(4-氯-5-氟-3-吡啶基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.21)
8-[4-氯-6-(三氟甲基)-2-吡啶基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.22)
8-(3，5-二氯-2，4-二氟-苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.23)
N-吲哚啉-1-基-4-吗啉代-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.24)
8-(4，6-二氯-2-吡啶基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.25)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-8-(6-氟吡嗪-2-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.26)
8-[2-氯-6-(三氟甲基)嘧啶-4-基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.27)
8-(6-氯-5-氟-2-吡啶基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.28)
8-(6-氯-3-氟-2-吡啶基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.29)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-8-(6-乙氧基吡嗪-2-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.30)
4-(氮杂环丁烷-1-基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.31)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吡咯烷-1-基-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.32)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-[2-甲氧基乙基(甲基)氨基]-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.33)
4-[双(2-甲氧基乙基)氨基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.34)
7-氰基-8-(3，5-二氯苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.35)
4-环丙基-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.36)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.37)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.38)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-噁唑烷-3-基-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.39)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.40)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-吗啉代-8-(3，4，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.41)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-异噁唑烷-2-基-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.42)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-8-[1-(2，2，2-三氟乙基)吡唑-4-基]喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.43)
8-(2，6-二氯嘧啶-4-基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.44)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-四氢吡喃-4-基-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.45)
4-[乙酰基(甲基)氨基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.46)
8-(3，5-二氯-2-氟-苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.47)
8-(3，5-二氯-2，4-二氟-苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.48)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-8-(2，3，6-三氟-4-吡啶基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.49)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-8-(4-氟-2，6-二甲基-苯基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.50)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-8-[4-乙基硫烷基-6-(三氟甲基)嘧啶-2-基]-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.51)
8-[4-苄氧基-6-(三氟甲基)嘧啶-2-基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.52)
[3-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基氨甲酰基)-8-(2，3，5-三氟苯基)-4-喹啉基]硼酸；(实施例5.53)
8-(3，5-二氯-2，4-二氟-苯基)-7-氟-N-吲哚啉-1-基-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.54)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-(1-甲氧基乙基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.55)
8-(3，5-二氯-2，4-二氟-苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-(二甲基氨基)-7-氟-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.56)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-8-(2，3，5，6-四氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.57)
4-环丙基-8-(3，5-二氯-2，4-二氟-苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.58)
8-[3，5-双(三氟甲基)苯基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.59)
8-(5-氯-2，3-二氟-苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.60)
8-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.61)
8-(3，5-二氯-2，4-二氟-苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-[甲氧基(甲基)氨基]喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.62)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-8-[4-(三氟甲基)苯基]喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.63)
8-[3，5-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.64)
8-(3-氯-2，5，6-三氟-苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.65)
8-(3-氯-5-氰基-苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.66)
8-(3-氰基-2，5-二氟-苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.67)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.68)
8-(3-氨甲酰基-2，5-二氟-苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.69)
8-[2，5-二氟-3-(三氟甲基)苯基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.70)
8-(2-氯-3，5-二氟-苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.71)
8-[2，3-二氟-5-(三氟甲基)苯基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.72)
8-[3-氯-2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.73)
8-(3，5-二氯-2，6-二氟-苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.74)
8-[3-氯-2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.75)
8-[3-氯-2-氰基-5-(三氟甲基)苯基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.76)
8-[2-氨基-3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.77)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.78)
8-(5-氯-2，3-二氟-苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.79)
8-[2-溴-3-氟-5-(三氟甲基)苯基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.80)
8-[2-氰基-3-氟-5-(三氟甲基)苯基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.81)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-(3-氧代环丁基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.82)
7-氟-N-(6-氟-2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.83)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.84)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-(硫杂环丁烷-3-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.85)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-(1，1-二氧代硫杂环丁烷-3-基)-7-氟-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.86)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-[(3-氟环丁基)-甲基-氨基]-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.87)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-[(3-甲氧基环丁基)-甲基-氨基]-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.88)
4-(3，4-二氟吡咯烷-1-基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.89)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-[甲基-[3-(三氟甲基)环丁基]氨基]-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.90)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-4-[3-(三氟甲基)氮杂环丁烷-1-基]-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.91)
4-[(3R，4R)-3，4-二氟吡咯烷-1-基]-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.92)
4-(3-氰基氮杂环丁烷-1-基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-7-氟-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.93)
8-(2，3-二氟-5-(三氟甲基)苯基)-N-(2，3-二氢-4H-苯并[b][1，4]噁嗪-4-基)-7-氟-4-吗啉代喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.94)
4-(3，3-二氟环丁基)-N-(2，3-二氢-4H-苯并[b][1，4]噁嗪-4-基)-7-氟-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.95)
8-(2，3-二氟-5-(三氟甲基)苯基)-N-(2，3-二氢-4H-苯并[b][1，4]噁嗪-4-基)-7-氟-4-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)喹啉-3-甲酰胺；实施例5.96)
7-氟-N-(6-氟-2，3-二氢-4H-苯并[b][1，4]噁嗪-4-基)-4-(四氢呋喃-3-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.97)
7-氟-N-(6-氟-2,3-二氢-4H-苯并[b][1，4]噁嗪-4-基)-4-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.98)
7-氟-N-(6-氟-2,3-二氢-4H-苯并[b][1，4]噁嗪-4-基)-4-(丙-1-烯-2-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.99)
N-(2，3-二氢-4H-苯并[b][1，4]噁嗪-4-基)-7-氟-4-((1s，3s)-1-亚氨基-1-氧代-硫杂环丁烷-3-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.100)
N-(2，3-二氢-4H-苯并[b][1，4]噁嗪-4-基)-7-氟-4-(3-氟环丁基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.101)
N-(2，3-二氢-4H-苯并[b][1，4]噁嗪-4-基)-7-氟-8-(3-氟-5-(五氟-硫烷基)苯基)-4-(四氢呋喃-3-基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.102)
7-氟-N-(4-氟-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基)-4-吗啉代-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.103)
N-(2，3-二氢-4H-苯并[b][1，4]噁嗪-4-基)-4-吗啉代-7-壬基-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.104)
N-(2，3-二氢-4H-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)-6,7--二氟-4-吗啉代-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.105)
4-(1，1-二氧代硫杂环丁烷-3-基)-7-氟-N-(6-氟-2,3-二氢-4H-苯并[b][1，4]噁嗪-4-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.106)
8-(2，3-二氟-5-(三氟甲基)苯基)-N-(2，3-二氢-4H-苯并[b][1，4]噁嗪-4-基)-4-(1，1-二氧代硫杂环丁烷-3-基)-7-氟喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.107)8-(3，5-二氟-2-(三氟甲基)苯基)-7-氟-4-吗啉代-N-(2，3，4a，8a-四氢-4H-苯并[b][1，4]噁嗪-4-基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.108)
4-吗啉代-N-(3-氧代-2,3-二氢-4H-苯并[b][1，4]噁嗪-4-基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.109)
N-(2，3-二氢-4H-苯并[b][1，4]噁嗪-4-基)-4-吗啉代-N-壬基-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例5.110)
4-(3，5-二氯苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-8-吗啉代-吡啶并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；(实施例6.1)
8-(3，5-二氯苯基)-N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-1，6-萘啶-3-甲酰胺；(实施例7.1)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-2-甲基-4-吗啉代-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例8.1)
N-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)-4-吗啉代-2-(三氟甲基)-8-(2，3，5-三氟苯基)喹啉-3-甲酰胺；(实施例8.2)
或前述化合物中的任一种的立体异构体或盐。
20.药物组合物，其包含根据权利要求1至19中的任一项所述的式(I’)的化合物或其立体异构体或盐和至少一种可接受的载体。
21.用于控制、治疗和/或预防疾病的根据权利要求1至19中的任一项所述的式(I’)的化合物或根据权利要求20所述的药物组合物，其中优选地所述疾病是由内寄生虫造成的感染，更优选蠕虫感染，甚至更优选心丝虫感染。
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