CN116600645A - 亚磺酰亚胺农药 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及式(I)化合物,其中各变量如说明书中所定义。它还涉及包含式(I)化合物的农药混合物;式(I)化合物作为农业化学农药的用途;一种防除或防治无脊椎动物害虫的方法;一种保护生长中的植物以防无脊椎动物害虫侵袭或侵染的方法;包含式(I)化合物的种子;式(I)化合物在保护生长中的植物以防无脊椎动物害虫侵袭或侵染中的用途;以及一种处理或保护动物以防无脊椎动物害虫侵染或感染的方法。
Description
本发明涉及式(I)化合物或其可农用或可兽用盐、立体异构体、互变异构体或N-氧化物:
其中各变量如下所定义。本发明还涉及式(I)化合物作为农业化学农药的用途;包含式(I)化合物和另一农药成分的农药混合物;一种防除或防治无脊椎动物害虫的方法,该方法包括使所述害虫或其食物供应源、栖息地或繁殖地与农药有效量的至少一种式(I)化合物农药混合物接触;一种保护生长中的植物以防无脊椎动物害虫侵袭或侵染的方法,该方法包括使植物或其中植物生长的土壤或水体与农药有效量的至少一种式(I)化合物或农药混合物接触;和以0.1g-10kg/100kg种子的量包含式(I)化合物或农药组合物的种子;式(I)化合物或农药组合物在保护生长中的植物以防无脊椎动物害虫侵袭或侵染中的用途;以及一种处理或保护动物以防无脊椎动物害虫侵染或感染的方法,该方法包括使动物与农药有效量的式(I)化合物接触。
无脊椎动物害虫以及尤其是昆虫、蜘蛛和线虫破坏生长和收获的作物且袭击木质居住和商业结构体,从而对食物供应和财产造成大的经济损失。因此,仍然需要用于防除无脊椎动物害虫的新试剂。
WO2017/167832公开了双环嘧啶酮化合物及其农药活性。本发明与WO’32的公开内容的区别在于至少一个取代基R7是如下文进一步定义的亚磺酰亚胺(sulfoximine)残基。
由于目标害虫能够对农药活性剂产生耐药性,因此仍然需要发现适合防除无脊椎动物害虫如昆虫、蜘蛛和线虫的其他化合物。此外,需要对大量不同的无脊椎动物害虫,尤其是对难以防治的昆虫、蜘蛛和线虫具有高农药活性且显示出宽活性谱的新化合物。
因此,本发明的目的是要发现并提供对无脊椎动物害虫显示出高农药活性且具有宽活性谱的化合物。
已经发现这些目的可以通过如下所示和所定义的式(I)的取代双环化合物,包括其立体异构体,其盐,尤其是其可农用或可兽用盐、其互变异构体及其N-氧化物实现。
因此,在第一方面,本发明涉及式(I)化合物及其N-氧化物、立体异构体、互变异构体和可农用或可兽用盐:
(I)
其中
环A和B是完全不饱和的;
Y为C=X,其中X为O或S;
E为N(R3)或C(R4);
Q为N、N(R5)或C(R6);
G为苯基或者5或6员杂芳基;
W为S、S(O)、S(O)2或S(O)(NRW);
R1为H、卤素、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷氧基、C1-C6烷基硫基(sulfenyl)、C1-C6烷基亚磺酰基或C1-C6烷基磺酰基,所述基团未被取代或被卤代;
R3、R5独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基,其未被取代或被卤代;
C(=O)ORA、NRBRC、C1-C6亚烷基-NRBRC、O-C1-C6亚烷基-NRBRC、C1-C6亚烷基-CN、NH-C1-C6亚烷基-NRBRC、C(=O)NRBRC、C(=O)RD、C(=S)RD、SO2NRBRC、S(=O)mRE;苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被一个或多个RF取代;
R2、R4、R6独立地为H、卤素、N3、CN、NO2、SCN、SF5、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、三C1-C6烷基甲硅烷基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷氧基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基,所述基团未被取代或被卤素取代,C(=O)ORA、NRBRC、NORA、ONRBRC、C1-C6亚烷基-NRBRC、O-C1-C6亚烷基-NRBRC、C1-C6亚烷基-CN、NH-C1-C6亚烷基-NRBRC、C(=O)NRBRC、C(=O)RD、C(=S)RD、SO2NRBRC、S(=O)mRE;
苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被一个或多个RF取代;
R7各自独立地为H、卤素、OH、CN、NC、NO2、N3、SCN、NCS、NCO、SF5、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基-C1-C3烷基,所述基团未被取代或被一个或多个RG取代;
3-12员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环或环系,其中所述杂环或环系包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S,并且未被取代或被一个或多个RH取代;
苯基,其未被取代或被一个或多个RJ取代;
ORK、SRK、OC(=O)RK、OC(=O)ORK、OC(=O)NRLRM、OC(=O)SRK、OC(=S)NRLRM、OC(=S)SRK、OS(=O)mRK、OS(=O)mNRLRM、ONRLRM、ON=CRNRO、NRLRM、NORK、ONRLRM、N=CRNRO、NNRL、N(RL)C(=O)RK、N(RL)C(=O)ORK、S(=O)mRV、SC(=O)SRK、SC(=O)NRLRM、S(=O)mNRLRM、C(=O)RP、C(=S)RP、C(=O)NRLRM、C(=O)ORK、C(=S)NRLRM、C(=S)ORK、C(=S)SRK、C(=NRL)RM、C(=NRL)NRMRR、Si(RS)2RT;
或者两个取代基R7与它们所键合的环G的环成员一起形成5或6员饱和、部分不饱和或完全不饱和碳环或杂环,所述碳环或杂环未被取代或被一个或多个RJ取代,并且其中所述杂环包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S;或-C(CN)RXRY、-C(RO)=N-NRMRN、-C(RO)=N-ORL或C3-C6环烷基,其被CN取代并且没有任何其他取代基,或者被一个或多个RZ进一步取代;
其中至少一个R7为式(S)基团:
(s)
其中R71、R72各自独立地选自C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基-C1-C3烷基,所述基团未被取代或被一个或多个RG取代;
3-12员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环或环系,其中所述杂环或环系包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S,并且未被取代或被一个或多个RH取代;
苯基,其未被取代或被一个或多个RJ取代;
或者两个取代基R71、R72与它们所键合的硫原子一起形成4、5或6员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环,所述杂环未被取代或被一个或多个RJ取代,并且其中所述杂环除了与R71和R72所键合的硫原子外不包含、包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S;
RA各自独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基,所述基团未被取代或被卤素取代;苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被一个或多个RF取代;
RB各自独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧羰基,所述基团未被取代或被卤素取代;
苯基或苄基,所述基团未被取代或被一个或多个RF取代;
RC各自独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6烷基羰基或C1-C6烷氧羰基,
所述基团未被取代或被卤素取代;
苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被一个或多个RF取代;
结构部分NRBRC也可各自形成N-键合的饱和5-8员杂环,其除了氮原子外可具有1或2个选自O、S(=O)m和N-R’的其他杂原子或杂原子结构部分,其中R’为H或C1-C6烷基,并且其中N-键合杂环未被取代或被一个或多个选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基的取代基取代;
RD各自独立地为H、CN、OH、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基,所述基团未被取代或被卤素取代;
苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被一个或多个RF取代;
RE各自独立地为C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基,其未被取代或被卤素取代;或
苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被一个或多个RF取代;
RF各自独立地为卤素、N3、OH、CN、NO2、SCN、SF5、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷氧基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基,所述基团未被取代或被卤素取代;
RG各自独立地为卤素、OH、CN、NC、NO2;
C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烯基,所述基团未被取代或被一个或多个选自卤素、OH、CN、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基和C1-C3烷基羰基的取代基取代;
3-12员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环或环系,其中所述杂环或环系包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S,并且未被取代或被一个或多个选自卤素、OH、CN、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基和C1-C3烷基羰基的取代基取代;
苯基,其未被取代或被一个或多个选自卤素、OH、CN、NO2、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基和C1-C3烷基羰基的取代基取代;
ORK、SRK、OC(=O)RK、OC(=O)ORK、OC(=O)NRLRM、OC(=O)SRK、OC(=S)NRLRM、OC(=S)SRK、OS(=O)mRK、OS(=O)mNRLRM、ONRLRM、ON=CRNRO、NRLRM、NORK、ONRLRM、N=CRNRO、NNRL、N(RL)C(=O)RK、N(RL)C(=O)ORK、S(=O)mRV、SC(=O)SRK、SC(=O)NRLRM、S(=O)mNRLRM、C(=O)RP、C(=S)RP、C(=O)NRLRM、C(=O)ORK、C(=S)NRLRM、C(=S)ORK、C(=S)SRK、C(=NRL)RM、C(=NRL)NRMRR、Si(RS)2RT;
RH各自独立地为卤素、CN、NC、NO2、SCN、NCS、NCO;
C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烯基,所述基团未被取代或被一个或多个选自卤素、OH、CN、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基和C1-C3烷基羰基的取代基取代;
苯基,其未被取代或被一个或多个选自卤素、OH、CN、NO2、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、ORK、SRK、OC(=O)RK、OC(=O)ORK、OC(=O)NRLRM、OC(=O)SRK、OC(=S)NRLRM、OC(=S)SRK、OS(=O)mRK、OS(=O)mNRLRM、ONRLRM、ON=CRNRO、NRLRM、NORK、ONRLRM、N=CRNRO、NNRL、N(RL)C(=O)RK、N(RL)C(=O)ORK、S(=O)mRV、SC(=O)SRK、SC(=O)NRLRM、S(=O)mNRLRM、C(=O)RP、C(=S)RP、C(=O)NRLRM、C(=O)ORK、C(=S)NRLRM、C(=S)ORK、C(=S)SRK、C(=NRL)RM、C(=NRL)NRMRR、Si(RS)2RT的取代基取代;或
两个成对取代基RH与它们所键合的原子一起形成基团=O、=S或=NRL,
RJ各自独立地为卤素、CN、NC、NO2、SCN、NCS、NCO;
C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烯基,所述基团未被取代或被一个或多个选自卤素、OH、CN、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基和C1-C3烷基羰基的取代基取代;苯基,其未被取代或被一个或多个选自卤素、OH、CN、NO2、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、ORK、SRK、OC(=O)RK、OC(=O)ORK、OC(=O)NRLRM、OC(=O)SRK、OC(=S)NRLRM、OC(=S)SRK、OS(=O)mRK、OS(=O)mNRLRM、ONRLRM、ON=CRNRO、NRLRM、NORK、ONRLRM、N=CRNRO、NNRL、N(RL)C(=O)RK、N(RL)C(=O)ORK、S(=O)mRV、SC(=O)SRK、SC(=O)NRLRM、S(=O)mNRLRM、C(=O)RP、C(=S)RP、C(=O)NRLRM、C(=O)ORK、C(=S)NRLRM、C(=S)ORK、C(=S)SRK、C(=NRL)RM、C(=NRL)NRMRR、Si(RS)2RT的取代基取代;
RK各自独立地为H;
C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基,所述基团未被取代或被一个或多个选自卤素、CN、NRLRM;C(=O)NRLRM、C(=O)RT的取代基取代;或
苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被一个或多个RF取代;
RL、RR各自独立地为H;
C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基,所述基团未被取代或被卤素取代;
苯基和苄基,所述基团未被取代或被一个或多个RF取代;
RM各自独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6
烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧羰基,所述基团未被取代或被卤素取代;
C1-C6亚烷基-CN;或
苯基或苄基,所述基团未被取代或被一个或多个RF取代;
RN各自独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧羰基,所述基团未被取代或被卤素取代;
苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被一个或多个RF取代;
结构部分NRMRN、RMRR和RLRM也可各自形成N-键合的饱和5-8员杂环,其除了氮原子外可具有1或2个选自O、S(=O)m和N-R’'的其他杂原子或杂原子结构部分,其中R’'为H或C1-C6烷基,并且其中N-键合杂环未被取代或被一个或多个选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基的取代基取代;
RO各自独立地为H、CN、OH、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔
基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基,所述基团未被取代或被卤素取代;
苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被一个或多个RF取代;
RP各自独立地为H;
C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基,所述基团未被取代或被卤素取代;
苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被一个或多个RF取代;
RS、RT各自独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷
基、C1-C4卤代烷氧基-C1-C4烷基或苯基;
RV各自独立地为C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基,其未被取代或被卤素取代;或
苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被RF取代;
RW各自独立地为H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基,所述基团被卤代或未被卤代;或
苄基或苯基,其未被取代或被RF取代;
RX、RY各自独立地为H、卤素、CN、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基硫基-C1-C4烷基、C1-C4烷基亚磺酰基-C1-C4烷基、C1-C4烷基磺酰基-C1-C4烷基或C1-C4烷氧羰基;
RZ各自为卤素、CN、NH2、C(=O)H、OH、C3-C6环烷基、C(=O)OH、C(=O)NH2、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基硫基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C1-C4烷氧羰基、C1-C4卤代烷氧羰基、C1-C4烷基羰基、C1-C4卤代烷基羰基、二(C1-C4)烷基氨基羰基、C1-C4烷基氨基羰基、C1-C4烷基羰基氨基、二(C1-C4)烷基羰基氨基、C1-C4烷氧羰基氨基或基团C(RZ1)=NORZ2;
苯基,其未被取代或被一个或多个选自卤素、CN、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基硫基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和C(=O)C1-C4卤代烷基的取代基取代;
C1-C4烷基,其未被取代或被一个或多个RZ3取代;
RZ1和RZ2独立地为H、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基;
RZ3为卤素、CN、NH2、C(=O)H、OH、C3-C6环烷基、羟基羰基、氨基羰基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基硫基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C1-C4烷氧羰基、C1-C4卤代烷氧羰基、C1-C4烷基羰基、C1-C4卤代烷基羰基、二(C1-C4)烷基氨基羰基、C1-C4烷基氨基羰基、C1-C4烷基羰基氨基、二(C1-C4)烷基羰基氨基、C1-C4烷氧羰基氨基、基团-C(RZ1)=NORZ2;
指数n为1、2、3或4,如果G为苯基或6员杂芳基;
或者1、2或3,如果X为5员杂芳基;和
指数m为0、1或2。
式(I)化合物及其可农用盐对动物害虫,即有害的节肢动物和线虫,尤其是难以通过其他手段防治的昆虫和螨科高度有效。
此外,本发明涉及并包括下列实施方案:
-包含至少一种如上所定义的式(I)化合物和液体或固体载体的组合物;
-包含一定量的至少一种如上所定义的式(I)化合物或其对映体、非对映体或盐的农业和兽用组合物;
-防除无脊椎动物害虫、由无脊椎动物害虫引起的侵染或感染的方法,该方法包括使所述害虫或其食物供应源、栖息地或繁殖地与农药有效量的至少一种如上所定义的式(I)化合物或其组合物接触;
-防治无脊椎动物害虫、由无脊椎动物害虫引起的侵染或感染的方法,该方法包括使所述害虫或其食物供应源、栖息地或繁殖地与农药有效量的至少一种如上所定义的式(I)化合物或包含至少一种式(I)化合物的组合物接触;
-防止或保护以防无脊椎动物害虫的方法,包括使无脊椎动物害虫或其食物供应源、栖息地或繁殖地与如上所定义的通式(I)的取代咪唑化合物或包含至少一种如上所定义的式(I)化合物的组合物或包含至少一种式(I)化合物的组合物接触;
-保护作物、植物、植物繁殖材料和/或生长的植物以防无脊椎动物害虫侵袭或侵染的方法,包括使作物、植物、植物繁殖材料和生长的植物或者其中作物、植物、植物繁殖材料储存或植物生长的土壤、材料、表面、空间、区域或水体与农药有效量的至少一种如上所定义的式(I)化合物或包含至少一种式(I)化合物的组合物接触或者用其处理;
-处理被寄生虫侵染或感染的动物或者防止动物被寄生虫感染或侵染或者保护动物以防寄生虫侵染或感染的非治疗方法,包括对动物口服、局部或肠胃外给予或施用杀寄生虫有效量的如上所定义的式(I)化合物或包含至少一种式(I)化合物的组合物;
-通过对动物口服、局部或肠胃外给予或施用如上所定义的通式(I)的化合物或包含至少一种式(I)化合物的组合物处理、控制、防止或保护动物以防寄生虫侵染或感染的方法;
-以0.1g-10kg/100kg种子的量包含如上所定义的式(I)化合物的种子;
-如上所定义的式(I)化合物在保护生长的植物或植物繁殖材料以防无脊椎动物害虫侵袭或侵染中的用途;
-式(I)化合物或其对映体、非对映体或可兽用盐在动物中和动物上防除寄生虫的用途;
-一种制备用于处理、控制、防止或保护动物以防寄生虫侵染或感染的兽用组合物的方法,包括将杀寄生虫有效量的式(I)化合物或其对映体、非对映体和/或可兽用盐加入适合兽用的载体组合物中;
-式(I)化合物或其对映体、非对映体和/或可兽用盐在制备用于处理、控制、防止或保护动物以防寄生虫侵染或感染的药物中的用途。
所有式(I)化合物以及适用的话,其立体异构体、其互变异构体、其盐或其N-氧化物及其组合物对于防治无脊椎动物害虫,尤其是对于防治节肢动物和线虫以及尤其是昆虫特别有用。因此,本发明涉及式(I)化合物作为农业化学农药,优选防除或防治无脊椎动物害虫,尤其是选自昆虫、蜘蛛或线虫的无脊椎动物害虫的用途。
本发明所用术语“本发明化合物”或“式(I)化合物”涉及并包括如本文所定义的化合物和/或其立体异构体、盐、互变异构体或N-氧化物。术语“本发明化合物”应理解为等价于术语“根据本发明的化合物”,因此也包括式(I)化合物的立体异构体、盐、互变异构体或N-氧化物。本文所用术语“本发明化合物”或“根据本发明的化合物”涉及如上所定义的式(I)化合物,其也称为“式I的化合物”或“化合物I”或“式I化合物”并包括其盐、互变异构体、立体异构体和N-氧化物。
术语“根据本发明的组合物”或“本发明组合物”包括包含至少一种如上所定义的本发明式(I)化合物—因此也包括式(I)化合物的立体异构体、可农用或可兽用盐、互变异构体或N-氧化物—的组合物。
本发明化合物可以是无定形的或者可以以一种或多种可能具有不同宏观性能如稳定性或显示出不同生物学性能如活性的不同晶态(多晶型)或晶型存在。本发明包括无定形和结晶的式(I)化合物二者、相应化合物I的不同晶态或晶型的混合物及其无定形或结晶盐。
取决于取代方式,式(I)化合物可以具有一个或多个手性中心,此时它们作为对映体或非对映体的混合物存在。本发明提供了式(I)化合物的单一纯对映体或纯非对映体及其混合物二者以及式(I)化合物的纯对映体或纯非对映体或其混合物的本发明用途。合适的式(I)化合物还包括所有可能的几何立体异构体(顺式/反式异构体)及其混合物。就链烯烃、碳-氮双键或酰胺基团而言可能存在顺式/反式异构体。术语“立体异构体”包括光学异构体,如对映体或非对映体,后者由于分子中不止一个手性中心而存在,以及几何异构体(顺式/反式异构体)二者。本发明涉及式(I)化合物的每一可能立体异构体,即单一对映体或非对映体,以及它们的混合物。
取决于取代方式,式(I)化合物可以以其互变异构体形式存在。因此,本发明还涉及式(I)的互变异构体以及所述互变异构体的立体异构体、盐、互变异构体和N-氧化物。
式(I)化合物的盐优选是可农用和可兽用盐。它们可以以常规方法形成,例如若式(I)化合物具有碱性官能团,则通过使该化合物与所述阴离子的酸反应,或者通过使式(I)的酸性化合物与合适碱反应。
合适的可农用盐或可兽用盐尤其为其阳离子和阴离子分别对本发明化合物的作用没有任何不利影响的那些阳离子的盐或那些酸的酸加成盐。合适的阳离子尤其是碱金属离子,优选锂、钠和钾离子;碱土金属离子,优选钙、镁和钡离子;过渡金属离子,优选锰、铜、锌和铁离子;还有铵(NH4 +)和其中1-4个氢原子被C1-C4烷基、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、羟基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、苯基或-CH2-苯基替代的取代铵。取代铵离子的实例包括甲基铵、异丙基铵、二甲基铵、二异丙基铵、三甲基铵、四甲基铵、四乙基铵、四丁基铵、2-羟基乙基铵、2-(2-羟基乙氧基)乙基铵、二(2-羟基乙基)铵、苄基三甲基铵和苄基三乙基铵,此外还有离子,锍离子,优选三(C1-C4烷基)锍,以及氧化锍离子,优选三(C1-C4烷基)氧化锍。
有用酸加成盐的阴离子主要是氯离子、溴离子、氟离子、硫酸氢根、硫酸根、磷酸二氢根、磷酸氢根、磷酸根、硝酸根、碳酸氢根、碳酸根、六氟硅酸根、六氟磷酸根、苯甲酸根和C1-C4链烷酸的阴离子,优选甲酸根、乙酸根、丙酸根和丁酸根。它们可以通过使式I化合物与对应阴离子的酸,优选盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸或硝酸反应而形成。
术语“N-氧化物”包括任何具有至少一个被氧化成N-氧化物结构部分的叔氮原子的本发明化合物。
在各变量的上述定义中提到的有机结构部分象术语卤素一样为各基团成员的各次列举的集合性术语。前缀Cx-Cy在每种情况下表示该基团中可能的碳原子数。“卤素”应是指F、Cl、Br和I,优选F。
术语式(x)化合物和化合物(x),其中x是罗马数字或阿拉伯数字,在本文中可互换使用并且涉及由相应的式(x)定义的单一或数种化合物。
例如在“部分或完全被……取代”中使用的术语“被……取代”是指给定基团的一个或多个,例如1、2、3、4或5个或全部氢原子已经被一个或多个相同或不同的如下文所定义的取代基替代。因此,对于取代的环状结构部分,例如1-氰基环丙基,该环状结构部分的一个或多个氢原子可以被一个或多个相同或不同取代基替代。
本文所用(以及还有在Cx-Cy烷基氨基、二-Cx-Cy烷基氨基、Cx-Cy烷基氨基羰基、二-Cx-Cy烷基氨基羰基、Cx-Cy烷硫基、Cx-Cy烷基亚磺酰基和Cx-Cy烷基磺酰基中的)术语“Cx-Cy烷基”涉及具有n-m个,例如1-10个,优选1-6个碳原子的支化或未支化饱和烃基,例如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、庚基、辛基、2-乙基己基、壬基和癸基及其异构体。C1-C4烷基例如是指甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基或1,1-二甲基乙基。
本文所用(以及还有在Cx-Cy卤代烷基亚磺酰基和Cx-Cy卤代烷基磺酰基中的)术语“Cx-Cy卤代烷基”涉及具有n-m个,例如1-10个,尤其是1-6个碳原子的直链或支化烷基(如上所述),其中这些基团中的一些或全部氢原子可以被如上所述的卤原子替代,例如C1-C4卤代烷基,如氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯一氟甲基、一氯二氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2,2-二氟乙基、2,2-二氯-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基、五氟乙基等。术语C1-C10卤代烷基尤其包括C1-C2氟烷基,它与其中1、2、3、4或5个氢原子被氟原子替代的甲基或乙基,如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基和五氟甲基是同义词。
类似地,“Cx-Cy烷氧基”和“Cx-Cy烷硫基”(或Cx-Cy烷基硫基)涉及在烷基中的任何键处通过氧(或硫键)键合的具有n-m个,例如1-10个,尤其是1-6个或1-4个碳原子的直链或支化烷基(如上所述)。实例包括C1-C4烷氧基如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基和叔丁氧基,此外还有C1-C4烷硫基如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基和正丁硫基。
因此,术语“Cx-Cy卤代烷氧基”和“Cx-Cy卤代烷硫基”(或Cx-Cy卤代烷基硫基)涉及在烷基中的任何键处通过氧或硫键键合的具有n-m个,例如1-10个,尤其是1-6个或1-4个碳原子的直链或支化烷基(如上所述),其中这些基团中的一些或全部氢原子可以被如上所述的卤原子替代,例如C1-C2卤代烷氧基,如氯甲氧基、溴甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯氟甲氧基、二氯一氟甲氧基、一氯二氟甲氧基、1-氯乙氧基、1-溴乙氧基、1-氟乙氧基、2-氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2-氯-2-氟乙氧基、2-氯-2,2-二氟乙氧基、2,2-二氯-2-氟乙氧基、2,2,2-三氯乙氧基和五氟乙氧基,此外还有C1-C2卤代烷硫基,如氯甲硫基、溴甲硫基、二氯甲硫基、三氯甲硫基、氟甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、氯氟甲硫基、二氯一氟甲硫基、一氯二氟甲硫基、1-氯乙硫基、1-溴乙硫基、1-氟乙硫基、2-氟乙硫基、2,2-二氟乙硫基、2,2,2-三氟乙硫基、2-氯-2-氟乙硫基、2-氯-2,2-二氟乙硫基、2,2-二氯-2-氟乙硫基、2,2,2-三氯乙硫基和五氟乙硫基等。类似地,术语C1-C2氟烷氧基和C1-C2氟烷硫基分别涉及经由氧原子或硫原子与该分子的其余部分键合的C1-C2氟烷基。
本文所用术语“C2-Cy链烯基”意指具有2-m个,例如2-10个或2-6个碳原子和在任意位置中的双键的支化或未支化不饱和烃基如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1,1-二甲基-2-丙烯基、1,2-二甲基-1-丙烯基、1,2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、3-甲基-1-戊烯基、4-甲基-1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1,1-二甲基-2-丁烯基、1,1-二甲基-3-丁烯基、1,2-二甲基-1-丁烯基、1,2-二甲基-2-丁烯基、1,2-二甲基-3-丁烯基、1,3-二甲基-1-丁烯基、1,3-二甲基-2-丁烯基、1,3-二甲基-3-丁烯基、2,2-二甲基-3-丁烯基、2,3-二甲基-1-丁烯基、2,3-二甲基-2-丁烯基、2,3-二甲基-3-丁烯基、3,3-二甲基-1-丁烯基、3,3-二甲基-2-丁烯基、1-乙基-1-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1,1,2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-甲基-1-丙烯基和1-乙基-2-甲基-2-丙烯基。
本文所用术语“C2-Cy炔基”涉及具有2-m个,例如2-10个或2-6个碳原子且含有至少一个叁键的支化或未支化不饱和烃基,如乙炔基、丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基等。
本文所用术语“Cx-Cy烷氧基-Cx-Cy烷基”涉及具有n-m个碳原子的烷基,例如上面所提到的具体实例,其中烷基的一个氢原子被Cx-Cy烷氧基替代;其中烷氧基的x和y值独立地为选自烷基的那些。
因此,本文所用术语“Cx-Cy烷氧基-Cx-Cy烷氧基”涉及具有n-m个碳原子的烷氧基,例如如甲氧基或乙氧基,其中烷氧基的一个氢原子被Cx-Cy烷氧基替代;其中烷氧基的x和y值独立地选自烷氧基的这些值。
基团中的后缀“-羰基”或“C(=O)”在每种情况下表示该基团经由羰基C=O基团键合于该分子的其余部分。例如在烷基羰基、卤代烷基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷氧羰基、卤代烷氧羰基、烷基羰基氨基和羟基羰基中确实如此。例如,羟基羰基涉及碳酸基-C(=O)OH,氨基羰基涉及酰胺基-C(=O)NH2,两者都经由羰基“C=O”基团与分子的其余部分键合。
本文所用术语“芳基”涉及单-、二-或三环芳族烃基,如苯基或萘基,尤其是苯基(作为取代基也称为C6H5)。
本文所用术语“C3-Cy环烷基”涉及3-y员饱和脂环族基团的单环,例如环丙基(cC3H5)、环丁基(cC4H7)、环戊基(cC5H9)、环己基(cC6H11)、环庚基、环辛基和环癸基。
因此,本文所用术语“C3-Cy环烷氧基”涉及“C3-Cy”环烷基结构部分,其经由氧原子与分子的其余结构部分键合,例如在环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基和环己氧基中。
术语“C3-Cy环烷氧基-Cx-Cy烷基”涉及Cx-Cy烷基结构部分,其中1个氢原子被C3-Cy烷氧基取代并且其中指数x和y根据所述含义独立选择。
术语“环烷基烷基”除了术语“可以被环烷基取代的烷基”外表示被环烷基环取代的烷基,其中烷基和环烷基如本文所定义。
本文所用术语“C3-Cy环烯基”涉及3-y员部分不饱和脂环族基团的单环。
术语“环烷基环烷基”除了术语“可以被环烷基取代的环烷基”外表示被环烷基环取代的环烷基,其中各环烷基独立地具有3-7个碳原子环成员并且环烷基通过一根单键连接或者具有一个共同碳原子。环烷基环烷基的实例包括环丙基环丙基(如1,1'-双环丙-2-基)、其中两个环通过一个单一共同碳原子连接的环己基环己基(例如1,1'-双环己-2-基)、其中两个环通过一根单键连接的环己基环戊基(例如4-环戊基环己基)及其不同立体异构体如(1R,2S)-1,1'-双环丙-2-基和(1R,2R)-1,1'-双环丙-2-基。除非另有说明,术语“碳环”或“碳环基”通常包括包含3-12个,优选3-8或5-8个,更优选5或6个碳原子的3-12员,优选3-8员或5-8员,更优选5或6员单环。
碳环基团可以是饱和、部分不饱和或完全不饱和的。优选术语“碳环”覆盖如上所定义的环烷基和环烯基,例如环丙烷、环丁烷、环戊烷和环己烷环。当提到“完全不饱和”碳环时,该术语也包括“芳族”碳环。在某些优选实施方案中,完全不饱和碳环是如下所定义的芳族碳环,优选6员芳族碳环。
术语“杂芳基”或“芳族杂环”或“芳族杂环”包括包含1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子作为环成员的5或6员单环杂芳族基团。5或6员杂芳族基团的实例包括吡啶基,即2-、3-或4-吡啶基,嘧啶基,即2-、4-或5-嘧啶基,吡嗪基,哒嗪基,即3-或4-哒嗪基,噻吩基,即2-或3-噻吩基,呋喃基,即2-或3-呋喃基,吡咯基,即2-或3-吡咯基,唑基,即2-、3-或5-唑基,异唑基,即3-、4-或5-异唑基,噻唑基,即2-、3-或5-噻唑基,异噻唑基,即3-、4-或5-异噻唑基,吡唑基,即1-、3-、4-或5-吡唑基,即1-、2-、4-或5-咪唑基,二唑基,例如2-或5-[1,3,4]二唑基、4-或5-(1,2,3-二唑)基、3-或5-(1,2,4-二唑)基,2-或5-(1,3,4-噻二唑)基,噻二唑基,例如2-或5-(1,3,4-噻二唑)基、4-或5-(1,2,3-噻二唑)基、3-或5-(1,2,4-噻二唑)基,三唑基,例如1H-、2H-或3H-1,2,3-三唑-4-基、2H-三唑-3-基、1H-、2H-或4H-1,2,4-三唑基以及四唑基,即1H-或2H-四唑基。
除非另有指明,术语“杂环”、“杂环基”或“杂环”通常包括3-12员,优选3-8员,3-7员或5-8员,更优选5或6员,尤其是6员单环杂环基团。杂环基团可以是饱和、部分不饱和或完全不饱和的。如该上下文所用,术语“完全不饱和”还包括“芳族的”。因此,在优选实施方案中,完全不饱和杂环是芳族杂环,优选包含一个或多个,例如1、2、3或4个,优选1、2或3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的5或6员芳族杂环。芳族杂环的实例在上面就“杂芳基”的定义提供。因此,除非另有指明,术语“杂环”覆盖“杂芳基”。非芳族杂环基团通常包含1、2、3、4或5个,优选1、2或3个选自N、O和S的杂原子作为环成员,其中作为环成员的S原子可以作为S、SO或SO2存在,并且N原子可以被氧化或未被氧化。5或6员杂环基团的实例包括饱和或不饱和非芳族杂环,如环氧乙烷基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基,硫杂环丁烷基-S-氧化物(S-氧代硫杂环丁烷基)、硫杂环丁烷基-S-二氧化物(S-二氧代硫杂环丁烷基)、吡咯烷基、吡咯啉基、吡唑啉基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、1,3-二氧戊环基、四氢噻吩基、S-氧代四氢噻吩基、S-二氧代四氢噻吩基、二氢噻吩基、S-氧代二氢噻吩基、S-二氧代二氢噻吩基、唑烷基、唑啉基、噻唑啉基、氧杂四氢噻吩基、哌啶基、哌嗪基、吡喃基、二氢吡喃基、四氢吡喃基、1,3-和1,4-二烷基、噻喃基、S-氧代噻喃基、S-二氧代噻喃基、二氢噻喃基、S-氧代二氢噻喃基、S-二氧代二氢噻喃基、四氢噻喃基、S-氧代四氢噻喃基、S-二氧代四氢噻喃基、吗啉基、硫吗啉基、S-氧代硫吗啉基、S-二氧代硫吗啉基、噻嗪基等。还包含1或2个羰基作为环成员的杂环的实例包括吡咯烷-2-酮基、吡咯烷-2,5-二酮基、咪唑烷-2-酮基、唑烷-2-酮基、噻唑烷-2-酮基等。
术语“亚烷基”、“亚链烯基”和“亚炔基”分别涉及如上所定义的烷基、链烯基和炔基,它们经由相应基团的两个原子,优选经由相应基团的两个碳原子与该分子的其余部分键合,因而它们表示该分子的两个结构部分之间的连接基。术语“亚烷基”尤其可以涉及烷基链如CH2CH2、-CH(CH3)-、CH2CH2CH2、CH(CH3)CH2、CH2CH(CH3)、CH2CH2CH2CH2、CH2CH2CH2CH2CH2、CH2CH2CH2CH2CH2CH2和CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2。类似地,“亚链烯基”和“亚炔基”分别可以涉及链烯基和炔基链。
本文所用术语“5-6员碳环”涉及环戊烷和环己烷。
5或6员饱和杂环的实例包括:2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢噻吩基、3-四氢噻吩基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、3-吡唑烷基、4-吡唑烷基、5-吡唑烷基、2-咪唑烷基、4-咪唑烷基、2-唑烷基、4-唑烷基、5-唑烷基、3-异唑烷基、4-异唑烷基、5-异唑烷基、2-噻唑烷基、4-噻唑烷基、5-噻唑烷基、3-异噻唑烷基、4-异噻唑烷基、5-异噻唑烷基、1,2,4-二唑烷-3-基、1,2,4-二唑烷-5-基、1,2,4-噻二唑烷-3-基、1,2,4-噻二唑烷-5-基、1,2,4-三唑烷-3-yl,-1,3,4-二唑烷-2-基、1,3,4-噻二唑烷-2-基、1,3,4-三唑烷-2-基、2-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基、1,3-二烷-5-基、1,4-二烷-2-基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、3-六氢哒嗪基、4-六氢哒嗪基、2-六氢嘧啶基、4-六氢嘧啶基、5-六氢嘧啶基、2-哌嗪基、1,3,5-六氢三嗪-2-基和1,2,4-六氢三嗪-3-基、2-吗啉基、3-吗啉基、2-硫吗啉基、3-硫吗啉基、1-氧代硫吗啉-2-基、1-氧代硫吗啉-3-基、1,1-二氧代硫吗啉-2-基、1,1-二氧代硫吗啉-3-基。
5或6员部分不饱和杂环基或杂环的实例包括:2,3-二氢呋喃-2-基、2,3-二氢呋喃-3-基、2,4-二氢呋喃-2-基、2,4-二氢呋喃-3-基、2,3-二氢噻吩-2-基、2,3-二氢噻吩-3-基、2,4-二氢噻吩-2-基、2,4-二氢噻吩-3-基、2-吡咯啉-2-基、2-吡咯啉-3-基、3-吡咯啉-2-基、3-吡咯啉-3-基、2-异唑啉-3-基、3-异唑啉-3-基、4-异唑啉-3-基、2-异唑啉-4-基、3-异唑啉-4-基、4-异唑啉-4-基、2-异唑啉-5-基、3-异唑啉-5-基、4-异唑啉-5-基、2-异噻唑啉-3-基、3-异噻唑啉-3-基、4-异噻唑啉-3-基、2-异噻唑啉-4-基、3-异噻唑啉-4-基、4-异噻唑啉-4-基、2-异噻唑啉-5-基、3-异噻唑啉-5-基、4-异噻唑啉-5-基、2,3-二氢吡唑-1-基、2,3-二氢吡唑-2-基、2,3-二氢吡唑-3-基、2,3-二氢吡唑-4-基、2,3-二氢吡唑-5-基、3,4-二氢吡唑-1-基、3,4-二氢吡唑-3-基、3,4-二氢吡唑-4-基、3,4-二氢吡唑-5-基、4,5-二氢吡唑-1-基、4,5-二氢吡唑-3-基、4,5-二氢吡唑-4-基、4,5-二氢吡唑-5-基、2,3-二氢唑-2-基、2,3-二氢唑-3-基、2,3-二氢唑-4-基、2,3-二氢唑-5-基、3,4-二氢唑-2-基、3,4-二氢唑-3-基、3,4-二氢唑-4-基、3,4-二氢唑-5-基、3,4-二氢唑-2-基、3,4-二氢唑-3-基、3,4-二氢唑-4-基、2-、3-、4-、5-或6-二氢-或四氢吡啶基、3-二氢-或四氢哒嗪基、4-二氢-或四氢哒嗪基、2-二氢-或四氢嘧啶基、4-二氢-或四氢嘧啶基、5-二氢-或四氢嘧啶基、二氢-或四氢吡嗪基、1,3,5-二氢-或四氢三嗪-2-基。
5或6员完全不饱和杂环(杂芳基)或杂芳族环的实例是2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-唑基、4-唑基、5-唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、1,3,4-三唑-2-基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基和2-吡嗪基。
“C2-Cy亚烷基”是具有2-m个,例如2-7个碳原子的二价支化或优选未支化饱和脂族链,例如CH2CH2、-CH(CH3)-、CH2CH2CH2、CH(CH3)CH2、CH2CH(CH3)、CH2CH2CH2CH2、CH2CH2CH2CH2CH2、CH2CH2CH2CH2CH2CH2和CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2。
本文所用术语“烷基氨基”涉及具有1-10个,优选1-4个,更优选1-3个碳原子的直链或支化饱和烷基,其经由氮原子,例如-NH-基团键合。
本文所用术语“二烷基氨基”涉及具有1-10个,优选1-4个,更优选1-3个碳原子的直链或支化饱和烷基,其经由被另一具有1-10个,优选1-4个,更优选1-3个碳原子的的饱和烷基取代的氮原子键合,例如甲基氨基或乙基氨基。
本文所用术语“烷硫基(烷基硫基:烷基-S-)”涉及经由硫原子连接的具有1-10个,优选1-4个(=C1-C4烷硫基),更优选1-3个碳原子的直链或支化饱和烷基。实例包括甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基和丁硫基。
本文所用术语“卤代烷硫基”涉及如上所述的烷硫基,其中氢原子部分或全部被氟、氯、溴和/或碘替代。实例包括氯甲硫基、溴甲硫基、二氯甲硫基、三氯甲硫基、氟甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、氯氟甲硫基、二氯一氟甲硫基、一氯二氟甲硫基、1-氯乙硫基、1-溴乙硫基、1-氟乙硫基、2-氟乙硫基、2,2-二氟乙硫基、2,2,2-三氟乙硫基、2-氯-2-氟乙硫基、2-氯-2,2-二氟乙硫基、2,2-二氯-2-氟乙硫基、2,2,2-三氯乙硫基和五氟乙硫基等。
本文所用术语“烷基亚磺酰基”(烷基亚硫酰基:C1-C6烷基-S(=O)-)涉及通过亚磺酰基的硫原子在烷基中的任意位置键合的具有1-10个碳原子,优选1-4个碳原子(=C1-C4烷基亚磺酰基),更优选1-3个碳原子的直链或支化饱和烷基(如上所述)。
本文所用术语“(卤代)烷基磺酰基”(烷基-S(=O)2-)涉及经由磺酰基的硫原子在(卤代)烷基中的任意位置键合的具有1-10个碳原子,优选1-4个碳原子(=C1-C4(卤代)烷基磺酰基),优选1-3个碳原子的直链或支化饱和(和卤代)烷基。
本文所用术语“(卤代)烷基硫基”(烷基-S-)涉及经由硫基的硫原子在(卤代)烷基中的任意位置键合的具有1-10个碳原子,优选1-4个碳原子(=C1-C4(卤代)烷基硫基),优选1-3个碳原子的直链或支化饱和(和卤代)烷基。
本文所用术语“(卤代)烷基亚磺酰基”(烷基-S(=O)-)涉及经由亚磺酰基的硫原子在(卤代)烷基中的任意位置键合的具有1-10个碳原子,优选1-4个碳原子(=C1-C4(卤代)烷基亚磺酰基),优选1-3个碳原子的直链或支化饱和(和卤代)烷基。
因此,例如在“C1-C4烷基硫基-C1-C4烷基”、“C1-C4烷基亚磺酰基-C1-C4烷基”和“C1-C4烷基磺酰基-C1-C4烷基”中使用的术语(卤代)烷基硫基烷基、(卤代)烷基亚磺酰基烷基和(卤代)磺酰基烷基”涉及经由硫基、亚磺酰基或磺酰基的硫原子分别与烷基(又与分子的其余部分键合)键合的(卤代)烷基硫基、(卤代)烷基亚磺酰基或(卤代)烷基磺酰基。
术语“S(O)(NRW)”涉及以下基团:
其中RW如对式(I)所定义且其中符号“&”和“§”意指与分子其余部分的连接。因此,与环“G”连接的基团RW-W可具有含义RW-S(O)(NRW),其涉及以下基团:
其中RW如对式(I)所定义且其中符号“§”意指与分子其余部分即环G的连接。
术语“烷基羰基”(C1-C6-C(=O)-)涉及如上所定义的直链或支化烷基,其经由羰基(C=O)的碳原子与该分子的其余部分键合。
术语“烷氧羰基”涉及如上所定义的烷氧基,其经由羰基(C=O)的碳原子与该分子的其余部分键合。
术语“烷基氨基羰基”(C1-C6烷基-NH-C(=O)-)涉及经由羰基(C=O)的碳原子与该分子的其余部分键合的如上所定义的直链或支化烷基氨基。类似地,术语“二烷基氨基羰基”涉及如上所定义的直链或支化饱和烷基,其与被另一如上所定义的直链或支化饱和烷基取代的氮原子键合,该氮原子又经由羰基(C=O)的碳原子与该分子的其余部分键合。
式(I)化合物可以通过有机化学的标准方法制备。若某些衍生物不能通过下述方法制备,则它们可以通过衍生可以通过这些方法得到的其他式(I)化合物而得到。
通常可用于制备式(I)化合物的制备方法已经公开在WO2017/167832,尤其是第4-6页和实验部分,WO2021/204577,尤其是第15-26页和实验部分,和国际专利申请号WO2021/099240中。在以下描述的方法和方案中,如果没有另外描述,式的变量具有如对式(I)所定义的含义。变量“LG”涉及离去基团,例如Cl、Br、I、三氟甲磺酸根、甲苯磺酸根等。
属于其中Q是C(R6)的化合物(I)定义的式(3)化合物可如方法1所示通过使化合物(1)与化合物(2)反应来制备。
方法1:
这类反应已描述在EP3257853A1和WO2018206479中。反应通常在50-160℃的升高的温度下在惰性溶剂中进行。合适的溶剂是脂族烃,例如戊烷、己烷、环己烷或石油醚;芳族烃,例如苯,甲苯,邻-、间-和对-二甲苯;卤代烃,或卤代芳族C6-C10烃,例如CH2Cl2、CHCl3、CCl4、CH2ClCH2Cl、CCl3CH3、CHCl2CH2Cl、CCl2CCl2,或氯苯;醚,例如CH3CH2OCH2CH3、(CH3)2CHOCH(CH3)2、CH3OC(CH3)3(MTBE)、CH3OCH3(DME)、CH3OCH2CH2OCH3、CH3OC(CH3)2CH2CH3、二烷、苯甲醚、2-甲基四氢呋喃、四氢呋喃(THF)和二甘醇;腈,例如CH3CN和CH3CH2CN;醇,例如CH3OH、CH3CH2OH、CH3CH2CH2OH、CH3CH(OH)CH3、CH3(CH2)3OH和C(CH3)3OH、CH2(OH)CH2(OH)、CH3CH(OH)CH2OH;酰胺和脲衍生物,例如二甲基甲酰胺(DMF)、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、二甲基乙酰胺(DMA)、1,3-二甲基-2-咪唑烷酮(DMI)、1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2(1H)-嘧啶酮(DMPU)、六甲基磷酰胺(HMPA);此外还有二甲亚砜(DMSO)、环丁砜和水。上述溶剂的混合物也是可能的。
反应可以在催化剂如酸或碱,优选碱的存在下进行。合适的碱通常为无机碱,例如LiOH、NaOH、KOH和Ca(OH)2;碱金属和碱土金属氧化物,例如Li2O、Na2O、CaO和MgO;碱金属和碱土金属氢化物,例如LiH、NaH、KH和CaH2;碱金属和碱土金属碳酸盐,例如Li2CO3、K2CO3和CaCO3;碱金属碳酸氢盐,例如NaHCO3;有机碱,例如吡咯烷;叔胺,例如二异丙基乙胺、三甲胺、三乙胺、三异丙胺和N-甲基哌啶、咪唑、吡啶;取代的吡啶,例如可力丁、卢剔啶和4-二甲基氨基吡啶,以及多环酰胺和脒,例如1,8-二氮杂双环十一碳-7-烯(DBU)、1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO);仲胺的碱金属盐,例如二异丙基氨基碱金属盐、双(三甲基甲硅烷基)氨基碱金属盐、四甲基哌啶碱金属盐;醇盐,例如碱金属甲醇盐、碱金属乙醇盐、碱金属异丙醇盐、碱金属叔丁醇盐;碱金属-烷基和碱金属-芳基盐,例如正丁基锂、叔丁基锂、苯基锂。上述碱的混合物也是可能的。碱通常以催化量使用;然而,它们也可以以等摩尔量、过量使用,或者如果合适的话,作为溶剂使用。
化合物(1)可以如WO2017/167832A1,例如实施例C-1中所述制备。
化合物(1)和化合物(2)通常以等摩尔量相互反应。就产率而言,使用过量的化合物(2)可能是有利的。
因此,化合物(2)可以例如如方案1中所描述的那样制备。
方案1:
化合物(5)可以通过在碱,优选无机碱如K2CO3、Na2CO3、Cs2CO3或NaH存在下,在惰性溶剂如DMF、THF和DMSO中,在-70至30℃的温度下NO2-基团(也可以是任何其他离去基团,例如Cl、Br、I、F、三氟甲磺酸根、甲苯磺酸根等)用HS-RW的置换反应而通过处理化合物(4)获得。该类方法已描述于Tetrahedron Letters,2014,第55卷,22,第3295–3298页中。
然后,化合物(6)可以通过化合物(5)与格氏试剂R6CH2MgBr的反应制备。该类反应通常在惰性溶剂中在-10至25℃的温度下进行,如WO 2018095795、WO 2016012395和Tetrahedron Letters 1981,第22卷,3815-3818中所述。合适的溶剂例如是对于方法1所列的醚,尤其是THF和MTBE,以及脂族和芳族烃如甲苯。
该化合物(6)可以在涉及试剂如间氯过氧苯甲酸、过氧化氢、过硫酸钾、高碘酸钠、次氯酸钠或次氯酸叔丁酯的氧化反应中在0-40℃的典型温度下进一步氧化成SO(亚砜)和/或SO2(砜)。用于氧化的典型溶剂包括如对于方法1所列的脂族卤代烃和醇,例如CH2CL2或CHCL3、CH3OH和CH3CH2OH以及CH3COOH和H2O。相对于1摩尔化合物(6),反应中使用的氧化剂的量通常为1-3摩尔,优选1-1.2摩尔,如WO2015/091945、WO2016107742和WO2018095795中所述。
化合物(9)可以通过使化合物(7)与试剂(8)在Buchwald-Hartwig型胺化反应中反应来制备。
该反应可以在20℃至反应混合物的沸点(例如80-130℃)的温度下,在惰性溶剂中,在催化剂和碱的存在下,优选在惰性气氛下进行1-12小时的时间。通常,该反应在微波反应器或密闭密封反应器中进行。
催化剂可以是钯基催化剂,包括例如双(二亚苄基-丙酮)-钯(0)(Pd(dba)2)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)-(Pd2(dba)3;任选地以其氯仿加合物的形式)或乙酸钯(II),以及配体,例如XantPhos((5-二苯基磷烷基-9,9-二甲基-呫吨-4-基)二苯基磷烷)、RuPhos(2-二环己基膦基2',6'-二异丙氧基联苯基)、JohnPhos([1,1-联苯基]-2-基双(1,1-二甲基乙基)膦)、BINAP(2,2'-双(二苯基膦基)-1,1'-二邻苯二甲酸酯)、tol-BINAP([2,2'-双(二对甲苯基膦基)-1,1'-联萘基])或三(邻甲苯基)膦。如果催化剂是钯基的,合适的碱是方法1中所列的那些,优选无机碱,例如碱金属和碱土金属碳酸盐,例如Na2CO3、K2CO3或Cs2CO3,或有机碱,例如叔丁醇钠或钾,或其混合物;合适的溶剂例如是方法1中所列的醚和脂族和芳族烃,优选二烷、1,2-二甲氧基乙烷或甲苯,或其混合物。该类反应已描述于例如Journal of Organic Chemistry,65(1),169-175;2000,Tetrahedron Letters,39(32),5731-5734;1998,Chem.Commun.,47,7665-7667;2011或Tetrahedron,70(37),6613-6622;2014中。
或者,该反应可以通过铁基催化剂如氯化Fe(III),在配体如N,N'-二甲基-1,2-乙二胺存在下催化。如果催化剂是铁基的,碱通常是无机碱,优选碱金属或碱土金属碳酸盐,例如Na2CO3、K2CO3或Cs2CO3;溶剂例如选自对于方法1所列的醚和脂肪和芳族烃,优选二烷、1,2-二甲氧基乙烷或甲苯,或其混合物。该类反应已在例如Advanced Synthesis&Catalysis,350(3),391-394;2008中描述。
作为进一步的选择,该反应可以通过铜基催化剂如碘化Cu(I)、乙酸Cu(I)-或Cu2O,任选地在配体如N,N'-二甲基-1,2-乙二胺的存在下催化。如果催化剂是铜基催化剂,碱通常是无机碱,如碱金属和碱土金属碳酸盐,例如Na2CO3、K2CO3或Cs2CO3,或碱金属磷酸盐,例如K3PO4,或其混合物;合适的溶剂例如是如对于方法1所列的醚、酰胺和脲衍生物、脂族和芳族烃,如方法1所列,优选二烷、1,2-二甲氧基乙烷、甲苯、DMF;以及DMSO,或其混合物。该类反应已在例如Advanced Synthesis&Catalysis,349(17+18),2673-2676;2007,或Angewandte Chemie,International Edition,48,5691-5693;2009中描述。
然后,化合物(2)可以通过在惰性溶剂中在-10至80℃的温度下将化合物9卤代来制备。典型的溶剂是对于方法1所列的脂族烃、芳烃、卤代烃、醚、酯、碳酸酯、腈、醇、酰胺和脲衍生物,优选CHCl3、CH3COOCH2CH3或CH2Cl2。合适的溴化剂包括CuBr2、Br2、HBr(在CH3COOH中),和三甲基苯基三溴化铵。该类程序已在WO2016107742中描述。这些条件也可用于将化合物(7)溴化为化合物(11),如方案1所示。
其中R71和R72如式(I)中所定义的化合物(8)是已知化合物,可市购或可通过在文献中描述的已知方法制备,例如Journal of the Chemical Society,3004-5;1965。有利的是从容易获得的硫化物化合物(12)开始制备化合物(8)的方法,如WO2018130174或Chem.Comm.53,348-351;2017中所述,或从相应亚砜化合物(13)开始制备化合物(8)的方法,如J.Org.Chem,81,5886-5894,2016,Angewandte Chemie,International Edition,55,7203-7207;2016,WO2018130174中所述,其中R71和R72如式(I)中所定义。
化合物(3)也可以通过化合物(1)与化合物(11)反应生成化合物(14),然后与化合物(8)偶联来制备,如方法2中所示。
方法2:
化合物(1)与化合物(11)的缩合反应的反应条件可如上文对方法1所述进行。化合物(14)与化合物(8)在Buchwald型方法中的偶联反应可如上文对方法1中化合物(9)的合成所述进行。
方法3:
式(3)化合物也可通过化合物(14)的多次转化方法制备,如方法3所示。方法3:
式(16)中的变量“PG”为保护基,例如亚胺、二亚苯基、叔丁氧羰基或羧基苄基。
化合物(17)可以在两步法中由化合物(14)制备,包括Buchwald-Hartwig型胺化,然后是水解步骤以除去保护基PG。在第一步中,化合物(14)可以在惰性溶剂中在催化剂存在下与胺PG-NH2反应。PG-NH2通常涉及氨基甲酸叔丁酯、氨基甲酸苄酯(其中苯基可任选地被一个或两个甲氧基取代)、二苯基甲胺或苯基甲胺。
该反应可以在20℃至反应混合物的沸点(例如80-130℃)的温度下,在惰性溶剂中,在钯基催化剂和碱的存在下,优选在惰性气氛下进行1-6小时的时间。通常,该反应在微波反应器或密闭密封反应器中进行。
钯基催化剂可以是例如双(二亚苄基-丙酮)-钯(0)(Pd(dba)2)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)-(Pd2(dba)3;任选地以其氯仿加合物的形式)或乙酸钯(II),以及配体,例如XantPhos((5-二苯基磷烷基-9,9-二甲基-呫吨-4-基)二苯基磷烷)、RuPhos(2-二环己基膦基2',6'-二异丙氧基联苯基)、JohnPhos([1,1-联苯基]-2-基双(1,1-二甲基乙基)膦)、BINAP、tol-BINAP或三(邻甲苯基)膦。如果催化剂是钯基的,合适的碱是方法1中所列的那些,优选无机碱,例如碱金属和碱土金属碳酸盐,例如Na2CO3、K2CO3或Cs2CO3,或有机碱,例如叔丁醇钠或叔丁醇钾,或其混合物;合适的溶剂例如是方法1中所列的醚和脂族和芳族烃,优选二烷、1,2-二甲氧基乙烷或甲苯,或其混合物。该类反应已描述于例如Journal ofOrganic Chemistry,65(1),169-175;2000,Tetrahedron Letters,39(32),5731-5734;1998,Chem.Commun.,47,7665-7667;2011或Tetrahedron,70(37),6613-6622;2014中。
或者,该反应可以在100-180℃的温度下在惰性溶剂中在Cu基催化剂和碱的存在下,优选在惰性气氛下进行。通常,该反应在微波反应器中进行。
Cu基催化剂可以例如包括CuI或三氟甲磺酸铜(II),任选地在配体如2,2'-联吡啶、脯氨酸、N,N'-二甲基甘氨酸或乙二醇的存在下。碱通常是无机碱,例如碱金属和碱土金属碳酸盐,例如Na2CO3、K2CO3或Cs2CO3,或有机碱,优选叔胺,例如三乙胺,和碱金属醇盐,例如甲醇钠、叔丁醇钠或叔丁醇钾,或其混合物。合适的溶剂例如是如方法1中所列的醚、酰胺和脲衍生物,优选二烷、DMF和N-甲基吡咯烷酮;以及DMSO,或其混合物。
化合物(16)的水解通常可以在酸性或碱性含水条件下进行。通常,式(16)化合物用盐酸水溶液或三氟乙酸处理,任选地在有机溶剂如1,4-二烷、THF或二氯甲烷的存在下,在优选为10℃至反应混合物的沸点的反应温度下,或者反应可以在微波辐射下进行。
或者,化合物(14)可以通过两步法转化为化合物(17),涉及叠氮化,然后将叠氮基还原为相应的胺结构部分。化合物(15)的叠氮化可以通过使化合物(14)与例如钠-或三甲基甲硅烷基叠氮化物反应来实现。这种转化可以在惰性溶剂中,在铜基催化剂如碘化铜的存在下,任选地在配体如脯氨酸或N,N'-二甲基乙二胺的进一步存在下,在50-150℃的温度下进行。典型的溶剂是DMSO和脲或酰胺类基溶剂,如DMF。
还原可以在如(R.C.Larock,Synthetic Organic Methodology:ComprehensiveOrganic Transformations.A Guide to Functional Group Preparations,1989;第409页)中描述的条件下在与这些条件相容的各种有机或含水溶剂中,在低于0℃至溶剂体系的沸点的温度下进行。
或者,化合物(14)向化合物(17)的转化可以在一步中完成,由此中间体叠氮化物(15)在铜催化剂条件下原位还原,如Journal of Organic Chemistry(2010),75(14),4887-4890和WO 2016/091731中所述。
然后,化合物(3)可以由化合物(17)制备,如方法3中所示。在一个替代方案中,化合物(18)可通过使化合物(17)与式(12)的硫化物试剂在亚胺化反应条件下反应来制备。该类程序的典型反应条件可以在Org.Lett.2004,6,1305-1307或Chem.Lett.2004,33,482-487或J.Org.Chem.,40(19),2758-64;1975,Synthesis,2000,1-64中找到。
在另一替代方案中,式(3)化合物可以通过使化合物(17)与式(13)的亚砜试剂在类似的亚胺化反应条件下反应来制备。典型的制备方法和反应条件可以在Org.Lett.2004,6,1305-1307Chem.Eur.J.2004,10,906-916中找到。
特别感兴趣的是无金属亚胺化方法,其中化合物(17)与化合物(12)或化合物(13)在氧化剂如碘苯-I,I-二乙酸酯(高价碘)(如Tet.Lett.2005,46,8007-8008中所述);或N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)和有机碱如叔丁醇钠或钾(如Org.Lett.2007,9,3809-3811中所述)的存在下反应。W02008/106006中描述了用作氧化剂的次氯酸盐的实例,例如NaOCI或Ca(OCI)2。
或者,化合物(3)也可以由化合物(17)通过使其与亚砜试剂(13)通过涉及五氧化二磷试剂的反应来制备,如Monatsh.Chem.101,396-404;1970)或(J.Org.Chem.40,2758-764;1975)中所述。
最后,化合物(18)可以通过如上文对于将化合物(6)氧化成化合物(7)所述的条件氧化成化合物(3)。
属于其中Q是N(R5)的化合物(I)的定义的化合物(22)可以通过化合物(19)与化合物(20)反应经由酰胺形成和缩合或直接缩合反应来制备,如方法4中所示。
方法4:
这种反应已描述在EP3257853A1、WO2019/234160和WO2016162318A1中。反应通常在升高的温度,例如60-160℃下在惰性溶剂中任选在酸或偶联剂和碱的存在下进行。合适的溶剂是脂族烃,例如戊烷、己烷、环己烷或石油醚;芳族烃,例如苯,甲苯,邻-、间-和对-二甲苯;卤代烃,或卤代芳族C6-C10烃,例如CH2Cl2、CHCl3、CCl4、CH2ClCH2Cl、CCl3CH3、CHCl2CH2Cl、CCl2CCl2,或氯苯;醚,例如CH3CH2OCH2CH3、(CH3)2CHOCH(CH3)2、MTBE、DME、CH3OCH2CH2OCH3、CH3OC(CH3)2CH2CH3、二烷、苯甲醚、2-甲基四氢呋喃、THF和二甘醇;腈,例如CH3CN和CH3CH2CN;醇,例如CH3OH、CH3CH2OH、CH3CH2CH2OH、CH3CH(OH)CH3、CH3(CH2)3OH和C(CH3)3OH、CH2(OH)CH2(OH)和CH3CH(OH)CH2OH。上述溶剂的混合物也是可能的。合适的酸通常为无机酸,例如HF、HCl、HBr、H2SO4和HClO4;路易斯酸,例如BF3、AlCl3、FeCl3、SnCl4、TiCl4和ZnCl2,此外还有有机酸,例如HCOOH、CH3COOH、CH3CH2COOH、草酸、甲苯磺酸、苯磺酸、樟脑磺酸、柠檬酸和CF3COOH。
合适的偶联剂选自碳二亚胺,例如DCC(二环己基碳二亚胺)和DIC(二异丙基碳二亚胺),苯并三唑衍生物,例如HATU(O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐)、HBTU(O苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐)和HCTU(1H-苯并三唑-1-[双(二甲氨基)亚甲基]-5-氯四氟硼酸盐)和衍生的活化剂,例如BOP((苯并三唑-1-基氧基)三(二甲氨基)六氟磷酸盐)、Py-BOP((苯并三唑-1-基氧基三吡咯烷六氟磷酸盐))和PyBrOP(溴代三吡咯烷六氟磷酸盐)。在施用偶联剂的情况下,合适的溶剂是脂族烃,例如戊烷、己烷、环己烷或石油醚;芳族烃,例如苯,甲苯,邻-、间-和对-二甲苯;卤代烃,或卤代芳族C6-C10烃,例如CH2Cl2、CHCl3、CCl4、CH2ClCH2Cl、CCl3CH3、CHCl2CH2Cl、CCl2CCl2,或氯苯;醚,例如CH3CH2OCH2CH3、(CH3)2CHOCH(CH3)2、MTBE、DME、CH3OCH2CH2OCH3、CH3OC(CH3)2CH2CH3、二烷、苯甲醚、2-甲基四氢呋喃、THF和二甘醇;腈,例如CH3CN和CH3CH2CN;醇,例如CH3OH、CH3CH2OH、CH3CH2CH2OH、CH3CH(OH)CH3、CH3(CH2)3OH和C(CH3)3OH、CH2(OH)CH2(OH)和CH3CH(OH)CH2OH。上述溶剂的混合物也是可能的。合适的碱是对方法1所列的那些。
或者,化合物(20)可以被其相应的碳酰卤,例如酰氯代替。在这种情况下,反应通常在碱的存在下进行。合适的碱是上面对方法1所列的那些。
在第一步中,由此获得化合物(21),其在第二步中进行如对方法1所述的缩合反应以产生化合物(22)。
化合物(19)和化合物(20)通常以等摩尔量相互反应。就产率而言,使用过量的化合物(19)可能是有利的。
化合物(20)可以如WO2019/234160中所述制备。化合物(19)可以如WO2017/167832A1,实施例C-4或Bashandy等Journal of Enzyme Inhibition and MedicinalChemistry,29(5),619-627,2014中所述制备。
因此,化合物(20)可以例如如下制备并描述在方法4a中。
方法4a:
化合物(5)可以如上所述从化合物(4)获得。然后,化合物(5)可以被氧化为SO(亚砜)和/或SO2(砜),通过涉及试剂如间氯过氧苯甲酸、H2O2、过氧单硫酸钾、NaIO4、NaClO或次氯酸叔丁酯的氧化反应,在0-40℃的典型温度下,在惰性溶剂中。用于氧化的合适溶剂包括脂族卤代烃,例如CH2Cl2和CHCL3;醇,例如CH3OH和CH3CH2OH;CH3COOH;和H2O。相对于生成亚砜化合物的1摩尔硫化物化合物(5),反应中氧化剂的用量一般为1-3摩尔,优选1-1.2摩尔,相对于1摩尔硫化物化合物(5),优选为2-2.2摩尔,如WO2015/091945、WO2016107742和WO2018095795中所述。
化合物(23)的水解例如可以通过在浓酸如浓HCl或H2SO4中加热化合物(23)来实现,优选在水的存在下,任选地在惰性溶剂如CH3COOH或醚(例如THF、乙二醇二甲醚或1,4-二烷)的存在下,生成化合物(24)。水解通常在40-120℃的高温下进行。这样的水解条件及其变型是技术人员已知的。
Buchwald-Hartwig型胺化(如对于式(3)或(9)化合物的合成所述)可用于通过化合物(24)与化合物(8)反应生成化合物(20)。
或者,化合物(20)可以根据下面所示的方法4b来制备。
方法4b:
该方法涉及将化合物(24)酯化以生成其中RF为C1-C6烷基的化合物(25),在本领域技术人员已知的条件下,例如在酸性条件下,通过在CH3CH2OH、CH3OH或其他醇溶剂中回流;或在碱性条件下使用无机碱如碱金属碳酸盐和氢氧化物,例如K2CO3、Cs2CO3、Na2CO3、NaOH、KOH,并通过添加含有烷基卤化物的亲电子试剂。
然后,化合物(25)可以通过与化合物(8)在Buchwald-Hartwig型C-N偶联下反应而进一步转化为其中RF为C1-C6烷基的化合物(26),如方法1)中对于生成化合物(3)所述。然后,化合物(26)可以在本领域技术人员已知的条件下皂化成化合物(20)(例如使用以下条件:含水NaOH、KOH或LiOH,在CH3OH、CH3CH2OH或二烷中,在20-100℃下。
化合物(26)也可在上述条件下通过化合物(28)的氧化制备(见方法4)。或者,化合物(26)也可以由其中RF为C1-C6烷基的化合物(27)通过与化合物(13)在上文在方法3中对于从化合物(17)生成化合物(3)已经描述的条件下反应来制备。
其中RF为C1-C6烷基的化合物(28)可以通过化合物(27)与试剂(12)在上文在方法3中对于从化合物(17)生成化合物(18)已经描述的条件下反应来制备。
其中RF为C1-C6烷基的化合物(27)可以由其中RF为C1-C6烷基的化合物(25)在上文在方法3中对于生成化合物(17)已经描述的条件下反应来制备。
其中RF为C1-C6烷基的化合物(27)是已知化合物,可市购或可通过已知方法制备,描述于文献中,例如WO2016005263、WO2016023954、WO2016026848和WO2016104746。
或者,属于其中Q是N(R5)的化合物(I)的定义的化合物(22)可以如方法5和方法5a中所示制备。
方法5:
首先,化合物(30)可以通过化合物(19)与化合物(24)反应来制备,如方法5中所示。酰胺形成反应生成化合物(29),然后缩合生成化合物(30)和/或化合物(19)与化合物(24)直接反应生成化合物(30)可以如方法4中所讨论的那样进行。
随后,化合物(22)可以通过化合物(30)与化合物(8)在Buchwald-Hartwig型偶联反应下反应来制备,如方法1中对于生成式(3)或(9)的化合物所述,如方法5a中所示。
方法5a:
化合物(22)也可以由化合物(31)制备,如下所示在方法7中在重排反应中。
方法7:
这种类型的反应已在Potts K.T.,Surapaneni C.R.,1970,Journal ofHeterocyclic Chemistry或Nagamatsu T.,Fujita T.,2002,Heterocycles,57(4),631-636中描述。该反应通常在催化剂,通常是酸或碱,例如NaOH或甲酸的存在下,在惰性有机溶剂或H2O中,在0-80℃的温度下进行。如果不使用催化剂,反应可以在升高的温度下进行,例如30-100℃。化合物(31)可以类似于WO 2021/099240(方法17-19)中描述的方法通过对离析物进行改性来制备。
其中变量W是S(O)(NRW)的式(I)化合物可以由其中变量W是S的式(I)化合物通过连续酰亚胺化/氧化反应制备,如Dannenberg等人,Synthesis(2015),47,1951-1959所述。
反应混合物以常规方式后处理,例如通过与水混合,分离各相,如果合适的话,对粗产物进行色谱提纯。一些中间体和最终产物以无色或略带褐色的粘性油的形式获得,其在减压和适度升高的温度下从挥发性组分中提纯或释放。如果中间体和最终产物以固体获得,则提纯也可以通过重结晶或蒸煮来进行。
N-氧化物可根据常规氧化方法由本发明化合物制备,例如通过用有机过酸如间氯过苯甲酸处理化合物I而制备(参见WO03/64572或J.Med.Chem.38(11),1892-903,1995);或用无机氧化剂如过氧化氢而制备(参见J.Heterocyc.Chem.18(7),1305-8,1981)或用过氧单硫酸钾而制备(参见J.Am.Chem.Soc.123(25),5962-5973,2001)。氧化可导致纯单N-氧化物或不同N-氧化物的混合物,其可通过常规方法如色谱法分离。
如果合成得到异构体的混合物,通常不一定需要分离,因为在某些情况下,在后处理以使用期间或在应用期间(例如,在光、酸或碱的作用下),各异构体可以相互转化。该类转化也可在使用后发生,例如在植物处理中,在被处理的植物中,或在待防除的有害真菌中。
熟练技术人员将容易理解对于在本文中就化合物I而言给出的取代基的优选情形,还特别是在下表中对于相应取代基给出的优选情形相应地适用于中间体。因此,取代基在每种情况下彼此独立地或更优选组合地具有本文中所定义的含义。
变量各自独立和组合地具有如下优选含义。
在式(I)化合物的一个实施方案中,X为O。在式(I)化合物的另一实施方案中,X为S。
在式(I)化合物的一个实施方案中,E为NR3且Q为CR6。在式(I)化合物的另一实施方案中,E为CR4且Q为NR5。在式(I)化合物的另一实施方案中,E为NR3且Q为NR5。
在本发明的一个实施方案中,式(I)化合物为式(I.A)化合物、化合物(I.B)或式(I.C)化合物。
其中所有变量具有对式(I)所定义的含义。在一个实施方案中,式(I)化合物为式(I.A)化合物。在另一实施方案中,式(I)化合物为式(I.B)化合物。在另一实施方案中,式(I)化合物为式(I.C)化合物。
在一个实施方案中,R1为H、卤素、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷氧基、C1-C6烷基硫基、C1-C6烷基亚磺酰基或C1-C6烷基磺酰基,所述基团未被取代或被卤代。在一个实施方案中,R1为H、C1-C3烷基、C2-C3链烯基、C2-C3炔基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氧基-C1-C3烷基、C3-C5环烷基、C3-C5环烷氧基,所述基团未被取代或被卤代。在一个实施方案中,R1为H、C1-C3烷基或C1-C3烷氧基,所述基团未被取代或被卤代。在另一实施方案中,R1为H、C1-C3烷基、C2-C3链烯基、C2-C3炔基、C1-C3烷氧基,所述基团未被取代或被卤代。
在另一实施方案中,R1为C1-C3烷基、C1-C3烷氧基,所述基团未被取代或被卤代。在另一实施方案中,R1为C1-C3卤代烷基,优选CF3。
R2、R4、R6独立地为H、卤素、N3、CN、NO2、SCN、SF5;C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、三C1-C6烷基甲硅烷基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷氧基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基,所述基团未被取代或被卤素取代;C(=O)ORA、NRBRC、NORA、ONRBRC、C1-C6亚烷基-NRBRC、O-C1-C6亚烷基-NRBRC、C1-C6亚烷基-CN、NH-C1-C6亚烷基-NRBRC、C(=O)NRBRC、C(=O)RD、C(=S)RD、SO2NRBRC、S(=O)mRE;苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被一个或多个RF取代。
在一个实施方案中,R2为H、卤素;C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C2-C3链烯基、三C1-C6烷基甲硅烷基、C2-C6炔基、C1-C3烷氧基-C1-C2烷基、C1-C3烷氧基-C1-C2烷氧基、C3-C5环烷基、C3-C5环烷氧基、C3-C5环烷基-C1-C2烷基、C3-C5环烷氧基-C1-C2烷基,所述基团未被取代或被卤素取代。在另一实施方案中,R2为H、卤素;C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C2-C3链烯基、C2-C6炔基,所述基团未被取代或被卤素取代。在另一实施方案中,R2为H、卤素;C1-C3烷基、C1-C3烷氧基,所述基团未被取代或被卤素取代。在另一实施方案中,R2为H或C1-C3烷基,优选H。
在一个实施方案中,R4为H、卤素;C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C2-C3链烯基、三C1-C6烷基甲硅烷基、C2-C6炔基、C1-C3烷氧基-C1-C2烷基、C1-C3烷氧基-C1-C2烷氧基、C3-C5环烷基、C3-C5环烷氧基、C3-C5环烷基-C1-C2烷基、C3-C5环烷氧基-C1-C2烷基,所述基团未被取代或被卤素取代。在另一实施方案中,R4为H、卤素;C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C2-C3链烯基、C2-C6炔基,所述基团未被取代或被卤素取代。在另一实施方案中,R4为H、卤素;C1-C3烷基、C1-C3烷氧基,所述基团未被取代或被卤素取代。在另一实施方案中,R4为H;C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。在另一实施方案中,R4为H或C1-C3烷基。在另一实施方案中,R4为H。
在一个实施方案中,R6为H、卤素;C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C2-C3链烯基、三C1-C6烷基甲硅烷基、C2-C6炔基、C1-C3烷氧基-C1-C2烷基、C1-C3烷氧基-C1-C2烷氧基、C3-C5环烷基、C3-C5环烷氧基、C3-C5环烷基-C1-C2烷基、C3-C5环烷氧基-C1-C2烷基,所述基团未被取代或被卤素取代。在另一实施方案中,R6为H、卤素;C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C2-C3链烯基、C2-C6炔基,所述基团未被取代或被卤素取代。在另一实施方案中,R6为H、卤素;C1-C3烷基、C1-C3烷氧基,所述基团未被取代或被卤素取代。在另一实施方案中,R6为H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基。在另一实施方案中,R6为H或C1-C3烷基,优选H。
通常,R1为H、C1-C3烷基或C1-C3烷氧基,所述基团未被取代或被卤代;且R2为H、卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C2-C3链烯基或C2-C3炔基,所述基团未被取代或被卤代。
R3、R5独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基或C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基,其未被取代或被卤代;C(=O)ORA、NRBRC、C1-C6亚烷基-NRBRC、O-C1-C6亚烷基-NRBRC、C1-C6亚烷基-CN、NH-C1-C6亚烷基-NRBRC、C(=O)NRBRC、C(=O)RD、C(=S)RD、SO2NRBRC、S(=O)mRE;苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被一个或多个RF取代。
在一个实施方案中,R3为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基或C1-C3烷氧基-C1-C3烷基,其未被取代或被卤代;苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被一个或多个RF取代。在另一实施方案中,R3为C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C2烷基或C1-C3烷氧基-C1-C3烷基,其未被取代或被卤代;苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被一个或多个RF取代。在另一实施方案中,R3为C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C2烷基,其未被取代或被卤代;苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被卤代。在另一实施方案中,R3为C1-C3烷基、C2-C3链烯基、C2-C3炔基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C2烷基,其未被取代或被卤代。在另一实施方案中,R3为C1-C3烷基、C2-C3炔基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C2烷基,其未被取代或被卤代。在另一实施方案中,R3为C1-C3烷基、环丙基或环丙基甲基,其未被取代或被卤代。在另一实施方案中,R3为C1-C3烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C2烷基,其未被取代或被卤代。在另一实施方案中,R3为C1-C3烷基,优选甲基,其未被取代或被卤代。
在一个实施方案中,R5为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基或C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基,其未被取代或被卤代。在另一实施方案中,R5为C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C2-C3链烯基、C2-C3炔基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C2烷基,其未被取代或被卤代。在另一实施方案中,R5为C1-C3烷基、C2-C3链烯基、C2-C3炔基,其未被取代或被卤代。在另一实施方案中,R5为C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。在另一实施方案中,R5为C1-C3烷基、优选甲基,其未被取代或被卤代。
在一个实施方案中,R3为C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C1-C3烷氧基-C1-C3烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C2烷基,所述基团未被取代或被卤代,且R6为H、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。
在另一实施方案中,R4为H或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基;且R5为C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。
环G为苯基或者5或6员杂芳基,优选2-吡啶基。为避免疑义,环G被n个取代基R7取代。此外,为避免疑义,G通过与G的两个相邻环成员的直接化学键与W和双环体系连接。
在一个实施方案中,G为苯基。在另一实施方案中,G为5员杂芳基。在另一实施方案中,G为6员杂芳基。在另一实施方案中,G为包含一个N原子的5员杂芳基。在另一实施方案中,G为包含至少一个N原子的6员杂芳基。在另一实施方案中,G为包含两个N原子的6员杂芳基。
优选的5或6员环G如下式A1-A48所示,其中“&”代表与式(I)化合物的三环骨架的连接。为避免疑义,式A1-A48独立地及其组合地对于以下基团的优选实施方案:
其中“&”代表与式(I)中的三环骨架的连接。换言之,式A1-A48中的取代基RW-W和(R7)n仅为示例,并非环G的一部分。
在一个实施方案中,G选自式A1-A14。在一个实施方案中,G选自式A1-A3。在另一实施方案中,G为A1。在另一实施方案中,G为A2。在另一实施方案中,G为A3。在另一实施方案中,G为A44。
A1和A44为优选的。
变量W为S、SO、SO2或S(O)(NRW)。在一个实施方案中,变量W为S。在一个实施方案中,变量W为SO。在一个实施方案中,变量W为SO2。在另一实施方案中,变量W为S或SO2。在另一实施方案中,变量W为S、SO或SO2。
如果G为苯基或6员杂芳基,指数n为1、2、3或4,或者如果G为5员杂芳基,指数n为1、2或3。通常,n为1。在另一实施方案中,n为2。在另一实施方案中,n为3。
指数m为0、1或2。在一个实施方案中,m为0。在另一实施方案中,m为2。在另一实施方案中,m为1。
R7各自独立地为H、卤素、OH、CN、NC、NO2、N3、SCN、NCS、NCO、SF5、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基-C1-C3烷基,所述基团未被取代或被一个或多个RG取代;3-12员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环或环系,其中所述杂环或环系包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S,并且未被取代或被一个或多个RH取代;苯基,其未被取代或被一个或多个RJ取代;ORK、SRK、OC(=O)RK、OC(=O)ORK、OC(=O)NRLRM、OC(=O)SRK、OC(=S)NRLRM、OC(=S)SRK、OS(=O)mRK、OS(=O)mNRLRM、ONRLRM、N=CRNRO、NRLRM、NORK、ONRLRM、N=CRNRO、NNRL、N(RL)C(=O)RK、N(RL)C(=O)ORK、S(=O)mRV、SC(=O)SRK、SC(=O)NRLRM、S(=O)mNRLRM、C(=O)RP、C(=S)RP、C(=O)NRLRM、C(=O)ORK、C(=S)NRLRM、C(=S)ORK、C(=S)SRK、C(=NRL)RM、C(=NRL)NRMRR、Si(RS)2RT;或者两个取代基R7与它们所键合的环G的环成员一起形成5或6员饱和、部分不饱和或完全不饱和碳环或杂环,所述碳环或杂环未被取代或被一个或多个RJ取代,并且其中所述杂环包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S;或-C(CN)RXRY、-C(RO)=N-NRMRN、-C(RO)=N-ORL或C3-C6环烷基,其被CN取代并且没有任何其他取代基,或者被一个或多个RZ进一步取代;其中至少一个R7为式(S)基团:
(S)
其中R71、R72各自独立地选自C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基-C1-C3烷基,所述基团未被取代或被一个或多个RG取代;
3-12员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环或环系,其中所述杂环或环系包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S,并且未被取代或被一个或多个RH取代;苯基,其未被取代或被一个或多个RJ取代;或者两个取代基R71、R72与它们所键合的硫原子一起形成5或6员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环,所述杂环未被取代或被一个或多个RJ取代,并且其中所述杂环除了与R71和R72所键合的硫原子外不包含、包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S。
因此,至少一个R7为式(S)基团:
(S)
并且环G没有或具有n-1个进一步的取代基R7。
在一个实施方案中,R7各自独立地为H、卤素、OH、CN、C1-C3烷基、C3-C6环烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基-C1-C3烷基,所述基团未被取代或被一个或多个RG取代;5-6员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环或环系,其中所述杂环或环系包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S,并且未被取代或被一个或多个RH取代;苯基,其未被取代或被一个或多个RJ取代;ORK、SRK、OC(=O)RK、OC(=O)ORK、OC(=O)NRLRM、OC(=O)SRK、OC(=S)NRLRM、OC(=S)SRK、OS(=O)mRK、OS(=O)mNRLRM、ONRLRM、N=CRNRO、NRLRM、NORK、ONRLRM、N=CRNRO、NNRL、N(RL)C(=O)RK、N(RL)C(=O)ORK、S(=O)mRV、SC(=O)SRK、SC(=O)NRLRM、S(=O)mNRLRM、C(=O)RP、C(=S)RP、C(=O)NRLRM、C(=O)ORK、C(=S)NRLRM、C(=S)ORK、C(=S)SRK、C(=NRL)RM、C(=NRL)NRMRR、Si(RS)2RT;其中至少一个R7为式(S)基团:
(S)
其中R71、R72各自独立地选自C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基-C1-C3烷基,所述基团未被取代或被一个或多个RG取代;
3-12员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环或环系,其中所述杂环或环系包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S,并且未被取代或被一个或多个RH取代;苯基,其未被取代或被一个或多个RJ取代;
或者两个取代基R71、R72与它们所键合的硫原子一起形成5或6员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环,所述杂环未被取代或被一个或多个RJ取代,并且其中所述杂环除了与R71和R72所键合的硫原子外不包含、包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S。
在另一实施方案中,R7各自独立地为H、卤素;C1-C3烷基、C1-C3烷氧基,所述基团未被取代或被卤代;且
其中至少一个R7为式(S)基团:
(S)
其中R71、R72各自独立地选自C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基-C1-C3烷基,所述基团未被取代或被一个或多个RG取代;
3-12员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环或环系,其中所述杂环或环系包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S,并且未被取代或被一个或多个RH取代;苯基,其未被取代或被一个或多个RJ取代;
或者两个取代基R71、R72与它们所键合的硫原子一起形成5或6员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环,所述杂环未被取代或被一个或多个RJ取代,并且其中所述杂环除了与R71和R72所键合的硫原子外不包含、包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S。
在一个实施方案中,R71、R72各自独立地选自C1-C3烷基、C3-C6环烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基-C1-C3烷基,所述基团未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素和CN的取代基取代;
3-6员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环或环系,其中所述杂环或环系包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S,并且未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、CN、C1-C3烷基和C1-C3卤代烷基的取代基取代;
苯基,其未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、CN、C1-C3烷基和C1-C3卤代烷基的取代基取代;或者两个取代基R71、R72与它们所键合的硫原子一起形成5或6员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环,所述杂环未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、CN、C1-C3烷基和C1-C3卤代烷基的取代基取代,并且其中所述杂环除了与R71和R72所键合的硫原子外不包含、包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S。
在另一实施方案中,R71、R72各自独立地选自C1-C3烷基,其未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素的取代基取代;
3-6员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环或环系,其中所述杂环或环系包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S,并且未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、CN、C1-C3烷基和C1-C3卤代烷基的取代基取代;
苯基,其未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、CN、C1-C3烷基和C1-C3卤代烷基的取代基取代;
或者两个取代基R71、R72与它们所键合的硫原子一起形成5或6员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环,所述杂环未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、CN、C1-C3烷基和C1-C3卤代烷基的取代基取代,并且其中所述杂环除了与R71和R72所键合的硫原子外不包含、包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S。
在另一实施方案中,R71、R72各自独立地选自C1-C3烷基,其未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素的取代基取代;苯基,其未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、CN、C1-C3烷基和C1-C3卤代烷基的取代基取代;
或者两个取代基R71、R72与它们所键合的硫原子一起形成5或6员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环,所述杂环未被取代或被卤素取代,并且其中所述杂环除了与R71和R72所键合的硫原子外不包含、包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S。
在优选实施方案中,R7各自独立地为H、卤素;C1-C3烷基、C1-C3烷氧基,所述基团未被取代或被卤代;且
其中至少一个R7为式(S)基团:
(S)
其中R71、R72各自独立地选自C1-C3烷基,其未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素的取代基取代;
3-6员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环或环系,其中所述杂环或环系包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S,并且未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、CN、C1-C3烷基和C1-C3卤代烷基的取代基取代;
苯基,其未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、CN、C1-C3烷基和C1-C3卤代烷基的取代基取代;
或者两个取代基R71、R72与它们所键合的硫原子一起形成5或6员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环,所述杂环未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、CN、C1-C3烷基和C1-C3卤代烷基的取代基取代,并且其中所述杂环除了与R71和R72所键合的硫原子外不包含、包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S。
RA各自独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基,所述基团未被取代或被卤素取代;苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被一个或多个RF取代。
在一个实施方案中,RA各自独立地为H、C1-C3烷基、C2-C3链烯基、C2-C3炔基、C1-C3烷氧基-C1-C2烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C2烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C2烷基,所述基团未被取代或被卤素取代;或苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被一个或多个RF取代。
在一个实施方案中,RA各自独立地为H、C1-C3烷基、C2-C3链烯基、C2-C3炔基、C3-C6环烷基,所述基团未被取代或被卤素取代;或苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基和C1-C3卤代烷基的取代基取代。
RB各自独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧羰基,所述基团未被取代或被卤素取代;C1-C6亚烷基-CN;苯基和苄基,所述基团未被取代或被一个或多个RF取代。
在一个实施方案中,RB各自独立地为H、C1-C3烷基、C2-C3链烯基、C2-C3炔基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基,所述基团未被取代或被卤素取代;苯基或苄基,所述基团未被取代或被一个或多个RF取代。
在另一实施方案中,RB各自独立地为H、C1-C3烷基、C2-C3链烯基、C2-C3炔基、C3-C6环烷基,所述基团未被取代或被卤素取代;苯基或苄基,所述基团未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基和C1-C3卤代烷基的取代基取代。
RC各自独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基,所述基团未被取代或被卤素取代;苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被一个或多个RF取代。
在一个实施方案中,RC各自独立地为H、C1-C3烷基、C2-C3链烯基、C2-C3炔基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基,所述基团未被取代或被卤素取代;苯基或苄基,所述基团未被取代或被一个或多个RF取代。
在另一实施方案中,RC各自独立地为H、C1-C3烷基、C2-C3链烯基、C2-C3炔基、C3-C6环烷基,所述基团未被取代或被卤素取代;苯基或苄基,所述基团未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基和C1-C3卤代烷基的取代基取代。
或者,结构部分NRBRC也可各自形成N-键合的饱和5-8员杂环,其除了氮原子外可具有1或2个选自O、S(=O)m和N-R'的其他杂原子或杂原子结构部分,其中R'为H或C1-C6烷基,并且其中N-键合杂环未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基的取代基取代。在一个实施方案中,结构部分NRBRC也可以形成N-键合的饱和5-6员杂环,其中N-键合杂环未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基和C1-C3卤代烷氧基的取代基取代。
RD各自独立地为H、CN、OH、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基,所述基团未被取代或被卤素取代;苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被一个或多个RF取代。
在一个实施方案中,RD各自独立地为C1-C3烷基、C2-C3链烯基、C2-C3炔基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基,所述基团未被取代或被卤素取代;苯基或苄基,所述基团未被取代或被一个或多个RF取代。在另一实施方案中,RD各自独立地为C1-C3烷基、C2-C3链烯基、C2-C3炔基、C3-C6环烷基,所述基团未被取代或被卤素取代;苯基或苄基,所述基团未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基和C1-C3卤代烷基的取代基取代。
RE各自独立地为C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基,其未被取代或被卤素取代;或苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被RF取代。
在一个实施方案中,RE各自独立地为C1-C3烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C2烷基,其未被取代或被卤素取代;或苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基和C1-C3卤代烷基的取代基取代。在一个实施方案中,RE各自独立地为C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。
RF各自独立地为卤素、N3、OH、CN、NO2、SCN、SF5;C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷氧基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基,所述基团未被取代或被卤素取代。
在一个实施方案中,RF各自独立地为卤素、OH、CN、NO2;C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C2-C3链烯基、C2-C3炔基、C3-C6环烷基,所述基团未被取代或被卤素取代。在另一实施方案中,RF各自独立地为卤素;C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C2-C3链烯基、C2-C3炔基,所述基团未被取代或被卤素取代。在另一实施方案中,RF各自独立地为卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。
RG各自独立地为卤素、OH、CN、NC、NO2;C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烯基,所述基团未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、OH、CN、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基和C1-C3烷基羰基的取代基取代;3-12员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环或环系,其中所述杂环或环系包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S,并且未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、OH、CN、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基和C1-C3烷基羰基的取代基取代;苯基,其未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、OH、CN、NO2、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基和C1-C3烷基羰基的取代基取代;ORK、SRK、OC(=O)RK、OC(=O)ORK、OC(=O)NRLRM、OC(=O)SRK、OC(=S)NRLRM、OC(=S)SRK、OS(=O)mRK、OS(=O)mNRLRM、ONRLRM、ON=CRNRO、NRLRM、NORK、ONRLRM、N=CRNRO、NNRL、N(RL)C(=O)RK、N(RL)C(=O)ORK、S(=O)nRV、SC(=O)SRK、SC(=O)NRLRM、S(=O)mNRLRM、C(=O)RP、C(=S)RP、C(=O)NRLRM、C(=O)ORK、C(=S)NRLRM、C(=S)ORK、C(=S)SRK、C(=NRL)RM、C(=NRL)NRMRR、Si(RS)2RT。
在一个实施方案中,RG各自独立地为卤素、OH、CN;C1-C3烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烯基,所述基团未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、OH、CN、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基和C1-C3烷基羰基的取代基取代;5-6员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环或环系,其中所述杂环或环系包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S,并且未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、OH、CN、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基和C1-C3烷基羰基的取代基取代;苯基,其未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、OH、CN、NO2、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基和C1-C3烷基羰基的取代基取代;ORK、SRK、OC(=O)RK、OC(=O)ORK、OC(=O)NRLRM、ONRLRM、ON=CRNRO、NRLRM、NORK、ONRLRM、NNRL、N(RL)C(=O)RK、N(RL)C(=O)ORK、C(=O)RP、C(=S)RP、C(=O)NRLRM、C(=O)ORK。在一个实施方案中,RG各自独立地为卤素、CN;C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷基、C1-C3卤代烷氧基或苯基。在另一实施方案中,RG各自独立地为卤素、CN;C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷基或C1-C3卤代烷氧基。在另一实施方案中,RG各自独立地为CN或卤素。
RH各自独立地为卤素、CN、NC、NO2、SCN、NCS、NCO;C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烯基,所述基团未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、OH、CN、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基和C1-C3烷基羰基的取代基取代;
苯基,其未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、OH、CN、NO2、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、ORK、SRK、OC(=O)RK、OC(=O)ORK、OC(=O)NRLRM、OC(=O)SRK、OC(=S)NRLRM、OC(=S)SRK、OS(=O)mRK、OS(=O)mNRLRM、ONRLRM、ON=CRNRO、NRLRM、NORK、ONRLRM、N=CRNRO、NNRL、N(RL)C(=O)RK、N(RL)C(=O)ORK、S(=O)nRV、SC(=O)SRK、SC(=O)NRLRM、S(=O)mNRLRM、C(=O)RP、C(=S)RP、C(=O)NRLRM、C(=O)ORK、C(=S)NRLRM、C(=S)ORK、C(=S)SRK、C(=NRL)RM、C(=NRL)NRMRR、Si(RS)2RT的取代基取代;或两个成对取代基RH与它们所键合的原子一起形成基团=O、=S或=NRL。在一个实施方案中,RH各自独立地为卤素、CN;C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷氧基。在另一实施方案中,RH各自独立地为卤素或CN,优选CN。
RJ各自独立地为卤素、CN、NC、NO2、SCN、NCS、NCO;C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烯基,所述基团未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、OH、CN、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基和C1-C3烷基羰基的取代基取代;苯基,其未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、OH、CN、NO2、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、ORK、SRK、OC(=O)RK、OC(=O)ORK、OC(=O)NRLRM、OC(=O)SRK、OC(=S)NRLRM、OC(=S)SRK、OS(=O)mRK、OS(=O)mNRLRM、ONRLRM、ON=CRNRO、NRLRM、NORK、ONRLRM、N=CRNRO、NNRL、N(RL)C(=O)RK、N(RL)C(=O)ORK、S(=O)nRV、SC(=O)SRK、SC(=O)NRLRM、S(=O)mNRLRM、C(=O)RP、C(=S)RP、C(=O)NRLRM、C(=O)ORK、C(=S)NRLRM、C(=S)ORK、C(=S)SRK、C(=NRL)RM、C(=NRL)NRMRR或Si(RS)2RT的取代基取代。在一个实施方案中,RJ各自独立地为卤素、CN;C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷氧基。在另一实施方案中,RJ各自独立地为C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。
RK各自独立地为H;C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基,所述基团未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、CN、NRMRN;C(=O)NRMRN、C(=O)RT的取代基取代;或苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被一个或多个RF取代。
在一个实施方案中,RK各自独立地为C1-C3烷基、C2-C3链烯基、C2-C3炔基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基,所述基团未被取代或被卤素取代;苯基或苄基,所述基团未被取代或被一个或多个RF取代。在另一实施方案中,RK各自独立地为C1-C3烷基、C2-C3链烯基、C2-C3炔基、C3-C6环烷基,所述基团未被取代或被卤素取代;苯基或苄基,所述基团未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基和C1-C3卤代烷基的取代基取代。
RL、RR各自独立地为H;C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基,所述基团未被取代或被卤素取代;苯基和苄基,所述基团未被取代或被一个或多个RF取代。
在一个实施方案中,RL、RR各自独立地为H;C1-C3烷基、C2-C3链烯基、C2-C3炔基、C1-C3烷氧基-C1-C2烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C2烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C2烷基,所述基团未被取代或被卤素取代;苯基和苄基,所述基团未被取代或被卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基取代。在另一实施方案中,RL、RR各自独立地为H;C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。
RM各自独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧羰基,所述基团未被取代或被卤素取代;
C1-C6亚烷基-CN;苯基或苄基,所述基团未被取代或被一个或多个RF取代。在一个实施方案中,RM各自独立地为H;C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。
RN各自独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧羰基,所述基团未被取代或被卤素取代;
苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被一个或多个RF取代。在一个实施方案中,RN各自独立地为H;C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。
或者,结构部分NRMRN、RMRR和RLRM也可各自形成N-键合的饱和5-8员杂环,其除了氮原子外可具有1或2个选自O、S(=O)m和N-R’'的其他杂原子或杂原子结构部分,其中R’'为H或C1-C6烷基,并且其中N-键合杂环未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基的取代基取代。在一个实施方案中,结构部分NRMRN、RMRR和RLRM也可各自形成N-键合的饱和5-6员杂环,其除了氮原子外可具有1或2个选自O、S(=O)m和N-R’'的其他杂原子或杂原子结构部分,其中R’'为H或C1-C6烷基,并且其中N-键合杂环未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基和C1-C3卤代烷氧基的取代基取代。
RO各自独立地为H、CN、OH、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基,所述基团未被取代或被卤素取代;苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被一个或多个RF取代;在一个实施方案中,RO各自独立地为H、CN或C1-C6烷基。
RP各自独立地为H;C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基,所述基团未被取代或被卤素取代;苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被一个或多个RF取代。
在一个实施方案中,RP各自独立地为C1-C3烷基、C2-C3链烯基、C2-C3炔基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基,所述基团未被取代或被卤素取代;苯基或苄基,所述基团未被取代或被一个或多个RF取代。在另一实施方案中,RP各自独立地为C1-C3烷基、C2-C3链烯基、C2-C3炔基、C3-C6环烷基,所述基团未被取代或被卤素取代;苯基或苄基,所述基团未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基和C1-C3卤代烷基的取代基取代。
RS、RT各自独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C1-C4卤代烷氧基-C1-C4烷基或苯基。在一个实施方案中,RS、RT各自独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基。
RV各自独立地为C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基,其未被取代或被卤素取代;或苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被RF取代。在一个实施方案中,RV各自独立地为C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。在另一实施方案中,RV各自为C1-C3烷基,优选未被取代的乙基。
RW各自独立地为H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基,所述基团被卤代或未被取代;苯基或苄基,其未被取代或被RF取代。
在一个实施方案中,RW各自独立地为C1-C3烷基或C3-C6环烷基,所述基团未被取代或被卤素取代;或苯基或苄基,所述基团未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基和C1-C3卤代烷基的取代基取代。
在另一实施方案中,RW各自独立地为C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。
在另一实施方案中,RW各自为C1-C3烷基,优选未被取代的乙基。
RX、RY各自独立地为H、卤素、CN、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基硫基-C1-C4烷基、C1-C4烷基亚磺酰基-C1-C4烷基、C1-C4烷基磺酰基-C1-C4烷基或C1-C4烷氧羰基。
RX各自独立地为H、卤素、CN、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基硫基-C1-C4烷基、C1-C4烷基亚磺酰基-C1-C4烷基、C1-C4烷基磺酰基-C1-C4烷基或C1-C4烷氧羰基。
在一个实施方案中,RX各自独立地为H、卤素、CN、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C3-C6环烷基。在另一实施方案中,RX各自为C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基硫基-C1-C4烷基、C1-C4烷基亚磺酰基-C1-C4烷基、C1-C4烷基磺酰基-C1-C4烷基或C1-C4烷氧羰基。在另一实施方案中,RX各自为H或C1-C6烷基。在另一实施方案中,RX各自为C1-C6烷基,优选CH3。
在一个实施方案中,RY各自独立地为H、卤素、CN、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基硫基-C1-C4烷基、C1-C4烷基亚磺酰基-C1-C4烷基、C1-C4烷基磺酰基-C1-C4烷基或C1-C4烷氧羰基。在一个实施方案中,RY各自独立地为H、卤素、CN、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C3-C6环烷基。在另一实施方案中,R’Y各自为C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基硫基-C1-C4烷基、C1-C4烷基亚磺酰基-C1-C4烷基、C1-C4烷基磺酰基-C1-C4烷基或C1-C4烷氧羰基。在另一实施方案中,RY各自为H或C1-C6烷基。在另一实施方案中,RY各自为C1-C6烷基,优选CH3。
通常,RX和RY都不为H。优选地,RX、RY独立地选自卤素、CN、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基硫基-C1-C4烷基、C1-C4烷基亚磺酰基-C1-C4烷基、C1-C4烷基磺酰基-C1-C4烷基或C1-C4烷氧羰基,更优选选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4烷氧基-C1-C4烷基,最优选选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基和C1-C4烷氧基,尤其优选选自C1-C6烷基和C1-C6卤代烷基,特别地选自C1-C3烷基和C1-C3卤代烷基,例如选自C1-C3烷基。在特别优选的实施方案中,RX和RY都为CH3。
RZ各自独立地为卤素、CN、NH2、C(=O)H、OH、C3-C6环烷基、C(=O)OH、C(=O)NH2、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基硫基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C1-C4烷氧羰基、C1-C4卤代烷氧羰基、C1-C4烷基羰基、C1-C4卤代烷基羰基、二(C1-C4)烷基氨基羰基、C1-C4烷基氨基羰基、C1-C4烷基羰基氨基、二(C1-C4)烷基羰基氨基、C1-C4烷氧羰基氨基或基团C(RZ1)=NORZ2;苯基,其未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、CN、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基硫基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和C(=O)C1-C4卤代烷基的取代基取代;C1-C4烷基,其未被取代或被一个或多个RZ3取代。
RZ1和RZ2独立地为H、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基;
RZ3为卤素、CN、NH2、C(=O)H、OH、C3-C6环烷基、羟基羰基、氨基羰基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基硫基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C1-C4烷氧羰基、C1-C4卤代烷氧羰基、C1-C4烷基羰基、C1-C4卤代烷基羰基、二(C1-C4)烷基氨基羰基、C1-C4烷基氨基羰基、C1-C4烷基羰基氨基、二(C1-C4)烷基羰基氨基、C1-C4烷氧羰基氨基、基团-C(RZ1)=NORZ2。
在一个实施方案中,RZ各自独立地为卤素、CN、NH2、C(=O)H、OH、C3-C6环烷基、C(=O)OH、C(=O)NH2、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基硫基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C1-C4烷氧羰基、C1-C4卤代烷氧羰基、C1-C4烷基羰基、C1-C4卤代烷基羰基、二(C1-C4)烷基氨基羰基、C1-C4烷基氨基羰基、C1-C4烷基羰基氨基、二(C1-C4)烷基羰基氨基、C1-C4烷氧羰基氨基或基团C(RZ1)=NORZ2。
在另一实施方案中,RZ各自独立地为卤素、CN、NH2、CHO、OH、C3-C6环烷基、C(=O)OH、C(=O)NH2、C1-C4卤代烷氧基或C1-C4烷氧基。
在另一实施方案中,RZ各自独立地为卤素、CN、NH2或OH。
至少一个R7为上述式(S)基团:
(S)
所述基团的位置可通过以下方案描述:式(G.A)和(G.B)显示环G是6员杂芳基或苯基;或5员杂芳基的替代方案:
(G.A)(G.B)
其中数字1、2、3和4各自独立地表示具体环成员的位置,其中所述环成员的确认如本文对式(I)所定义,其中“&”符号表示与式(I)的其余部分的连接,并且其中其他变量如对式(I)所定义。
因此,环A1-A48的以下式(S)基团的x位由代表性后缀“.x”指明,例如A1.1、A1.2、A1.3或A1.4。
(S)
例如,在2位处具有所述式(S)的取代基的环A1对应于环(A1.2):
A1.2其中所有变量具有如对式(I)所定义的含义。
在指数n为2的情况下,存在第二个残基R7,其在环“G”处的位置除了后缀“.x”之外和之后同样可以由另一个后缀“.y”表示,例如A1.1.2、A.1.1.3。因此,这种环的命名遵循式“A.x.y”,其中“x”表示式(S)基团的位置,并且其中“y”表示第二个取代基R7的位置。
例如,具有两个取代基R7的环A1,其中至少一个是在2位的如本文所定义的式(S)基团,并且另外的取代基R7位于3位,对应于环(A1.2.3):
A1.2.3其中所有变量具有如式(I)所定义的含义。
因此,下表1-105对应于作为其中n为1的环G与式(I.A)的双环稠合环的组合的特定环体系:
表1:式(I.A)化合物,其中G具有式(A1.1)。
表2:式(I.A)化合物,其中G具有式(A1.2)。
表3:式(I.A)化合物,其中G具有式(A1.3)。
表4:式(I.A)化合物,其中G具有式(A2.1)。
表5:式(I.A)化合物,其中G具有式(A2.2)。
表6:式(I.A)化合物,其中G具有式(A2.4)。
表7:式(I.A)化合物,其中G具有式(A3.1)。
表8:式(I.A)化合物,其中G具有式(A3.3)。
表9:式(I.A)化合物,其中G具有式(A3.4)。
表10:式(I.A)化合物,其中G具有式(A4.1)。
表11:式(I.A)化合物,其中G具有式(A4.2)。
表12:式(I.A)化合物,其中G具有式(A5.1)。
表13:式(I.A)化合物,其中G具有式(A5.3)。
表14:式(I.A)化合物,其中G具有式(A6.2)。
表15:式(I.A)化合物,其中G具有式(A6.3)。
表16:式(I.A)化合物,其中G具有式(A7.1)。
表17:式(I.A)化合物,其中G具有式(A7.4)。
表18:式(I.A)化合物,其中G具有式(A8.2)。
表19:式(I.A)化合物,其中G具有式(A8.4)。
表20:式(I.A)化合物,其中G具有式(A9.1)。
表21:式(I.A)化合物,其中G具有式(A9.2)。
表22:式(I.A)化合物,其中G具有式(A9.1)。
表23:式(I.A)化合物,其中G具有式(A9.2)。
表24:式(I.A)化合物,其中G具有式(A10.3)。
表25:式(I.A)化合物,其中G具有式(A10.4)。
表26:式(I.A)化合物,其中G具有式(A11.3)。
表27:式(I.A)化合物,其中G具有式(A12.2)。
表28:式(I.A)化合物,其中G具有式(A12.3)。
表29:式(I.A)化合物,其中G具有式(A12.4)。
表30:式(I.A)化合物,其中G具有式(A15.1)。
表31:式(I.A)化合物,其中G具有式(A16.2)。
表32:式(I.A)化合物,其中G具有式(A17.2)。
表32:式(I.A)化合物,其中G具有式(A18.1)。
表33:式(I.A)化合物,其中G具有式(A19.3)。
表34:式(I.A)化合物,其中G具有式(A20.3)。
表35:式(I.A)化合物,其中G具有式(A21.2)。
表36:式(I.A)化合物,其中G具有式(A22.3)。
表37:式(I.A)化合物,其中G具有式(A23.3)。
表38:式(I.A)化合物,其中G具有式(A24.1)。
表39:式(I.A)化合物,其中G具有式(A25.2)。
表40:式(I.A)化合物,其中G具有式(A26.3)。
表41:式(I.A)化合物,其中G具有式(A27.1)。
表42:式(I.A)化合物,其中G具有式(A27.2)。
表43:式(I.A)化合物,其中G具有式(A28.1)。
表44:式(I.A)化合物,其中G具有式(A28.3)。
表45:式(I.A)化合物,其中G具有式(A29.2)。
表46:式(I.A)化合物,其中G具有式(A29.3)。
表47:式(I.A)化合物,其中G具有式(A30.1)。
表48:式(I.A)化合物,其中G具有式(A30.2)。
表49:式(I.A)化合物,其中G具有式(A31.1)。
表50:式(I.A)化合物,其中G具有式(A31.3)。
表51:式(I.A)化合物,其中G具有式(A32.2)。
表52:式(I.A)化合物,其中G具有式(A32.3)。
表53:式(I.A)化合物,其中G具有式(A32.3)。
表54:式(I.A)化合物,其中G具有式(A32.4)。
表55:式(I.A)化合物,其中G具有式(A38.1)。
表56:式(I.A)化合物,其中G具有式(A39.1)。
表57:式(I.A)化合物,其中G具有式(A40.2)。
表58:式(I.A)化合物,其中G具有式(A41.2)。
表59:式(I.A)化合物,其中G具有式(A42.3)。
表60:式(I.A)化合物,其中G具有式(A43.3)。
表61:式(I.A)化合物,其中G具有式(A44.1)。
表62:式(I.A)化合物,其中G具有式(A44.2)。
表63:式(I.A)化合物,其中G具有式(A44.3)。
表64:式(I.A)化合物,其中G具有式(A44.4)。
表61:式(I.A)化合物,其中G具有式(A46.1)。
表62:式(I.A)化合物,其中G具有式(A46.2)。
表63:式(I.A)化合物,其中G具有式(A47.1)。
表64:式(I.A)化合物,其中G具有式(A47.3)。
表65:式(I.A)化合物,其中G具有式(A48.2)。
表66:式(I.A)化合物,其中G具有式(A48.3)。
表67:式(I.A)化合物,其中G具有式(A1.1.2)。
表68:式(I.A)化合物,其中G具有式(A1.1.3)。
表69:式(I.A)化合物,其中G具有式(A1.2.1)。
表70:式(I.A)化合物,其中G具有式(A1.2.3)。
表71:式(I.A)化合物,其中G具有式(A1.3.1)。
表72:式(I.A)化合物,其中G具有式(A1.3.2)。
表73:式(I.A)化合物,其中G具有式(A2.1.2)。
表74:式(I.A)化合物,其中G具有式(A2.1.4)。
表75:式(I.A)化合物,其中G具有式(A2.2.1)。
表76:式(I.A)化合物,其中G具有式(A2.2.4)。
表77:式(I.A)化合物,其中G具有式(A2.4.1)。
表78:式(I.A)化合物,其中G具有式(A2.4.2)。
表79:式(I.A)化合物,其中G具有式(A3.1.3)。
表80:式(I.A)化合物,其中G具有式(A3.1.4)。
表81:式(I.A)化合物,其中G具有式(A3.3.1)。
表82:式(I.A)化合物,其中G具有式(A3.3.4)。
表83:式(I.A)化合物,其中G具有式(A3.4.1)。
表84:式(I.A)化合物,其中G具有式(A3.4.3)。
表85:式(I.A)化合物,其中G具有式(A4.1.2)。
表86:式(I.A)化合物,其中G具有式(A4.2.1)。
表87:式(I.A)化合物,其中G具有式(A5.1.3)。
表88:式(I.A)化合物,其中G具有式(A5.3.1)。
表90:式(I.A)化合物,其中G具有式(A6.2.3)。
表91:式(I.A)化合物,其中G具有式(A6.3.2)。
表92:式(I.A)化合物,其中G具有式(A7.1.4)。
表93:式(I.A)化合物,其中G具有式(A7.4.1)。
表94:式(I.A)化合物,其中G具有式(A8.2.4)。
表95:式(I.A)化合物,其中G具有式(A8.4.2)。
表96:式(I.A)化合物,其中G具有式(A9.1.2)。
表97:式(I.A)化合物,其中G具有式(A9.2.1)。
表98:式(I.A)化合物,其中G具有式(A10.3.4)。
表99:式(I.A)化合物,其中G具有式(A10.4.3)。
表100:式(I.A)化合物,其中G具有式(A12.2.3)。
表101:式(I.A)化合物,其中G具有式(A12.2.4)。
表102:式(I.A)化合物,其中G具有式(A12.3.1)。
表103:式(I.A)化合物,其中G具有式(A12.3.4)。
表104:式(I.A)化合物,其中G具有式(A12.4.2)。
表105:式(I.A)化合物,其中G具有式(A12.4.3)。
下表A表示L.1-L.60行中对于取代基R3和R7定义的特定组合。每个组合单独地和所有组合共同地代表优选实施方案。
表A
以下实施方案1-60表示所有取代基的定义和表的特定组合。每个组合单独地和所有组合地共同代表优选实施方案。
实施方案1:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.1行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案2:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.2行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案3:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.3行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案4:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.4行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案5:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.5行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案6:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.6行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案7:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.7行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案8:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.8行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案9:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.9行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案10:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.10行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案11:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.11行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案12:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.12行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案13:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.13行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案14:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.14行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案15:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.15行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案16:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.16行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案17:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.17行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案18:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.18行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案19:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.19行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案20:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.20行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案21:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.21行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案22:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.22行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案23:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.23行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案24:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.24行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案25:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.25行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案26:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.26行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案27:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.27行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案28:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.28行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案29:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.29行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案30:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.30行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案31:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.31行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案32:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.32行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案33:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.33行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案34:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.34行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案35:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.35行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案36:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.36行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案37:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.37行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案38:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.38行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案39:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.39行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案40:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.40行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案41:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.41行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案42:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.42行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案43:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.43行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案44:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.44行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案45:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.45行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案46:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.46行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案47:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.47行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案48:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.48行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案49:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.49行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案50:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.50行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案51:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.51行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案52:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.51行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案53:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.53行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案54:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.54行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案55:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.55行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案56:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.56行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案57:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.57行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案58:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.58行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
实施方案59:R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.59行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
R1为CF3,R2为H,X为O,R6为H,W为SO2,RW为CH3CH2,R3和式(S)基团的组合如表A的L.60行,环体系如选自表1-表105的表中所示,并且第二个取代基R7如果存在的话为CH3。
在优选的实施方案中,式(I)化合物为式(I.A)化合物,其中G为选自A1-A48的环,并且其中
R1为H、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基;
R2为H或C1-C3烷基,优选H;
R3为C1-C3烷基、C3-C5环烷基、C3-C6环烷基-C1-C2烷基,所述基团未被取代或被卤代;
R6为H或C1-C3烷基,优选H;
X为O或S,优选O;
n为1或2;
R7各自独立地为H、卤素、C1-C6烷基、C1-C3卤代烷基;
其中至少一个R7为式(S)基团:
其中R71、R72各自独立地选自C1-C3烷基、C3-C6环烷基,所述基团未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素和CN的取代基取代;
5-6员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环,其中所述杂环包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S,并且未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、CN和C1-C3烷基的取代基取代;
苯基,其未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、CN和C1-C3烷基的取代基取代;
或者两个取代基R71、R72与它们所键合的硫原子一起形成5或6员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环,所述杂环未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、CN和C1-C3烷基的取代基取代,并且其中所述杂环除了与R71和R72所键合的硫原子外不包含、包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S。
在另一优选的实施方案中,式(I)化合物为式(I.A)化合物,其中G为环A1,并且其中
R1为C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基;
R2为H或C1-C3烷基,优选H;
R3为C1-C3烷基、环丙基或环丙基甲基,所述基团未被取代或被卤代;
R6为H或C1-C3烷基,优选H;
X为O或S,优选O;
n为1或2;
R7各自独立地为H、C1-C6烷基、C1-C3卤代烷基,
其中至少一个R7为式(S)基团:
其中R71、R72各自独立地选自C1-C3烷基或C3-C6环烷基,所述基团未被取代或被一个或多个选自卤素和CN的取代基取代;
5-6员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环,其中所述杂环包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S,并且未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、CN和C1-C3烷基的取代基取代;
苯基,其未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、CN和C1-C3烷基的取代基取代;
或者两个取代基R71、R72与它们所键合的硫原子一起形成5或6员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环,所述杂环未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、CN和C1-C3烷基的取代基取代,并且其中所述杂环除了与R71和R72所键合的硫原子外不包含、包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S。
在另一优选的实施方案中,式(I)化合物为式(I.A)化合物,其中G为环A44,并且其中
R1为C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基;
R2为H或C1-C3烷基,优选H;
R3为C1-C3烷基、环丙基或环丙基甲基,所述基团未被取代或被卤代;
R6为H或C1-C3烷基,优选H;
X为O或S,优选O;
n为1或2;
R7各自独立地为H、C1-C6烷基、C1-C3卤代烷基,
其中至少一个R7为式(S)基团,
其中R71、R72各自独立地选自C1-C3烷基或C3-C6环烷基,所述基团未被取代或被一个或多个选自卤素和CN的取代基取代;
5-6员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环,其中所述杂环包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S,并且未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、CN和C1-C3烷基的取代基取代;
苯基,其未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、CN和C1-C3烷基的取代基取代;
或者两个取代基R71、R72与它们所键合的硫原子一起形成4、5或6员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环,所述杂环未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、CN和C1-C3烷基的取代基取代,并且其中所述杂环除了与R71和R72所键合的硫原子外不包含、包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S。
在化合物I的另一优选的实施方案中,两个基团R71、R72与它们所键合的硫原子一起形成4、5或6员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环,所述杂环未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、CN和C1-C3烷基的取代基取代,并且其中所述杂环除了与R71和R72所键合的硫原子外不包含、包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S,并且其他变量如开头和权利要求书中概述的那样定义和优选。
在另一优选的实施方案中,式(I)化合物为式(I.A)化合物,其中G为环A1,并且其中
R1为C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基;
R2为H或C1-C3烷基;
R3为C1-C3烷基、环丙基或环丙基甲基,所述基团未被取代或被卤代;R6为H或C1-C3烷基;
X为O或S;
n为1或2;
R7各自独立地为H、C1-C6烷基、C1-C3卤代烷基,
其中至少一个R7为式(S)基团:
其中R71、R72各自独立地选自C1-C3烷基或C3-C6环烷基,所述基团未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素和CN的取代基取代;
或者两个取代基R71、R72与它们所键合的硫原子一起形成5或6员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环,所述杂环未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、CN和C1-C3烷基的取代基取代,并且其中所述杂环除了与R71和R72所键合的硫原子外不包含、包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S。
在另一优选的实施方案中,式(I)化合物为式(I.A)化合物,其中G为环A1或A44,并且其中
R1为C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基;
R2为H或C1-C3烷基,优选H;
R3为C1-C3烷基、环丙基、环丙基甲基或苄基,所述基团未被取代或被
卤代;
R6为H或C1-C3烷基,优选H;
X为O或S,优选O;
n为1或2,优选1;
R7各自独立地为H、C1-C6烷基、C1-C3卤代烷基,
其中至少一个R7为式(S)基团:
其中R71、R72各自独立地选自C1-C3烷基或C3-C6环烷基,所述基团未被取代或被一个或多个选自卤素和CN的取代基取代;
4、5或6员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环,其中所述杂环包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S,并且未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、CN和C1-C3烷基的取代基取代;
苯基,其未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、CN和C1-C3烷基的取代基取代;
或者两个取代基R71、R72与它们所键合的硫原子一起形成4、5或6员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环,所述杂环未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、CN和C1-C3烷基的取代基取代,并且其中所述杂环除了与R71和R72所键合的硫原子外不包含、包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S。
本发明还涉及至少一种本发明化合物与至少一种混合配对的混合物。优选一种作为化合物I的本发明化合物与一种作为组分II的本文的混合配对的二元混合物。该类二元混合物的优选重量比为5000:1-1:5000,优选1000:1-1:1000,更优选100:1-1:100,特别是10:1-1:10。在该类二元混合物中,组分I和II可以等量使用或者可以使用过量的组分I或过量的组分II。
混合配对可以选自农药,尤其是杀虫剂、杀线虫剂和杀螨剂,杀真菌剂、除草剂、植物生长调节剂、肥料。优选的混合配对是杀虫剂、杀线虫剂和杀真菌剂。
本发明还涉及包含助剂和至少一种本发明化合物或其混合物的农业化学组合物。
农业化学组合物包含农药有效量的本发明化合物或其混合物。
本发明化合物或其混合物可以转化成农业化学组合物常用的类型,例如溶液、乳液、悬浮液、粉剂、粉末、糊、颗粒、模压品、胶囊及其混合物。组合物类型的实例是悬浮液(例如SC、OD、FS),可乳化浓缩物(例如EC),乳液(例如EW、EO、ES、ME),胶囊(例如CS、ZC),糊,锭剂,可湿性粉末或粉剂(例如WP、SP、WS、DP、DS),模压品(例如BR、TB、DT),颗粒(例如WG、SG、GR、FG、GG、MG),杀虫制品(例如LN)以及处理植物繁殖材料如种子的凝胶配制剂(例如GF)。这些和其他组合物类型在“Catalogue of pesticide formulation types andinternational coding system”,Technical Monograph,第2期,2008年5月第6版,CropLife International中有定义。
组合物如Mollet和Grubemann,Formulation technology,Wiley VCH,Weinheim,2001;或Knowles,New developments in crop protection product formulation,AgrowReports DS243,T&F Informa,London,2005所述以已知方式制备。
合适助剂的实例是溶剂,液体载体,固体载体或填料,表面活性剂,分散剂,乳化剂,润湿剂,辅助剂,加溶剂,渗透促进剂,保护性胶体,粘附剂,增稠剂,保湿剂,驱除剂,引诱剂,进食刺激剂,相容剂,杀菌剂,防冻剂,消泡剂,着色剂,增粘剂和粘合剂。
合适的溶剂和液体载体是水和有机溶剂,如中到高沸点的矿物油馏分,例如煤油、柴油;植物或动物来源的油;烃类,例如甲苯、石蜡、四氢萘、烷基化萘;醇类,如乙醇、丙醇、丁醇、苄醇、环己醇;二醇类;DMSO;酮类,例如环己酮;酯类,例如乳酸酯、碳酸酯、脂肪酸酯、γ-丁内酯;脂肪酸;膦酸酯;胺类;酰胺类,例如N-甲基吡咯烷酮,脂肪酸二甲基酰胺;以及它们的混合物。
合适的固体载体或填料是矿土,例如硅酸盐、硅胶、滑石、高岭土、石灰石、石灰、白垩、粘土、白云石、硅藻土、膨润土、CaSO4、MgSO4、MgO;多糖粉末,例如纤维素、淀粉;肥料,例如(NH4)2SO4、(NH4)3PO4、NH4NO3、脲类;植物来源的产品,例如谷粉、树皮粉、木粉和坚果壳粉,以及它们的混合物。
合适的表面活性剂是表面活性化合物,如阴离子、阳离子、非离子和两性表面活性剂,嵌段聚合物,聚电解质,以及它们的混合物。该类表面活性剂可以用作乳化剂、分散剂、加溶剂、润湿剂、渗透促进剂、保护性胶体或辅助剂。表面活性剂的实例列于McCutcheon’s,第1卷:Emulsifiers&Detergents,McCutcheon’s Directories,Glen Rock,USA,2008(International或North American Ed.)中。
合适的阴离子表面活性剂是磺酸、硫酸、磷酸、羧酸的碱金属、碱土金属或铵盐以及它们的混合物。磺酸盐的实例是烷基芳基磺酸盐、二苯基磺酸盐、α-烯烃磺酸盐、木素磺酸盐、脂肪酸和油的磺酸盐、乙氧基化烷基酚的磺酸盐、烷氧基化芳基酚的磺酸盐、缩合萘的磺酸盐、十二烷基-和十三烷基苯的磺酸盐、萘和烷基萘的磺酸盐、磺基琥珀酸盐或磺基琥珀酰胺酸盐。硫酸盐的实例是脂肪酸和油的硫酸盐、乙氧基化烷基酚的硫酸盐、醇的硫酸盐、乙氧基化醇的硫酸盐或脂肪酸酯的硫酸盐。磷酸盐的实例是磷酸盐酯。羧酸盐的实例是烷基羧酸盐以及羧化醇或烷基酚乙氧基化物。
合适的非离子表面活性剂是烷氧基化物,N-取代的脂肪酸酰胺,胺氧化物,酯类,糖基表面活性剂,聚合物表面活性剂及其混合物。烷氧基化物的实例是诸如已经被1-50当量烷氧基化的醇、烷基酚、胺、酰胺、芳基酚、脂肪酸或脂肪酸酯的化合物。可以将氧化乙烯和/或氧化丙烯用于烷氧基化,优选氧化乙烯。N-取代的脂肪酸酰胺的实例是脂肪酸葡糖酰胺或脂肪酸链烷醇酰胺。酯类的实例是脂肪酸酯,甘油酯或甘油单酯。糖基表面活性剂的实例是脱水山梨醇、乙氧基化脱水山梨醇、蔗糖和葡萄糖酯或烷基聚葡糖苷。聚合物表面活性剂的实例是乙烯基吡咯烷酮、乙烯醇或乙酸乙烯酯的均聚物或共聚物。
合适的阳离子表面活性剂是季型表面活性剂,例如具有1或2个疏水性基团的季铵化合物,或长链伯胺的盐。合适的两性表面活性剂是烷基甜菜碱和咪唑啉类。合适的嵌段聚合物是包含聚氧乙烯和聚氧丙烯的嵌段的A-B或A-B-A类型嵌段聚合物,或包含链烷醇、聚氧乙烯和聚氧丙烯的A-B-C类型嵌段聚合物。合适的聚电解质是聚酸或聚碱。聚酸的实例是聚丙烯酸的碱金属盐或聚酸梳状聚合物。聚碱的实例是聚乙烯基胺或聚乙烯胺。
合适的辅助剂是本身具有可忽略的农药活性或者本身甚至没有农药活性且改善本发明化合物对目标物的生物学性能的化合物。实例是表面活性剂,矿物油或植物油以及其他助剂。其他实例由Knowles,Adjuvants and additives,Agrow Reports DS256,T&FInforma UK,2006,第5章列出。
合适的增稠剂是多糖(例如黄原胶、羧甲基纤维素)、无机粘土(有机改性或未改性的)、聚羧酸盐和硅酸盐。
合适的杀菌剂是拌棉醇和异噻唑啉酮衍生物如烷基异噻唑啉酮和苯并异噻唑啉酮类。
合适的防冻剂是乙二醇、丙二醇、尿素和甘油。
合适的消泡剂是聚硅氧烷、长链醇和脂肪酸盐。
合适的着色剂(例如着红色、蓝色或绿色)是低水溶性颜料和水溶性染料。实例是无机着色剂(例如氧化铁、氧化钛、六氰合铁酸铁)和有机着色剂(例如茜素着色剂、偶氮着色剂和酞菁着色剂)。
合适的增粘剂或粘合剂是聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、聚丙烯酸酯、生物蜡或合成蜡以及纤维素醚。
组合物类型及其制备的实例为:
i)水溶性浓缩物(SL,LS)
将10-60重量%本发明化合物I和5-15重量%润湿剂(例如醇烷氧基化物)溶于加至100重量%的水和/或水溶性溶剂(例如醇)中。活性物质在用水稀释时溶解。
ii)分散性浓缩物(DC)
将5-25重量%本发明化合物I和1-10重量%分散剂(例如聚乙烯吡咯烷酮)溶于加至100重量%的有机溶剂(例如环己酮)中。用水稀释得到分散体。
iii)可乳化浓缩物(EC)
将15-70重量%本发明化合物I和5-10重量%乳化剂(例如十二烷基苯磺酸钙和蓖麻油乙氧基化物)溶于加至100重量%的水不溶性有机溶剂(例如芳族烃)中。用水稀释得到乳液。
iv)乳液(EW,EO,ES)
将5-40重量%本发明化合物I和1-10重量%乳化剂(例如十二烷基苯磺酸钙和蓖麻油乙氧基化物)溶于20-40重量%水不溶性有机溶剂(例如芳族烃)中。借助乳化机将该混合物引入加至100重量%的水中并制成均相乳液。用水稀释得到乳液。
v)悬浮液(SC,OD,FS)
在搅拌的球磨机中将20-60重量%本发明化合物I在加入2-10重量%分散剂和润湿剂(例如木素磺酸钠和醇乙氧基化物)、0.1-2重量%增稠剂(例如黄原胶)和加至100重量%的水下粉碎,得到细碎活性物质悬浮液。用水稀释得到稳定的活性物质悬浮液。对于FS类型组合物加入至多40重量%粘合剂(例如聚乙烯醇)。
vi)水分散性颗粒和水溶性颗粒(WG,SG)
在加入加至100重量%的分散剂和润湿剂(例如木素磺酸钠和醇乙氧基化物)下精细研磨50-80重量%本发明化合物I并借助工业装置(例如挤出机、喷雾塔、流化床)将其制成水分散性或水溶性颗粒。用水稀释得到稳定的活性物质分散体或溶液。
vii)水分散性粉末和水溶性粉末(WP,SP,WS)
将50-80重量%本发明化合物I在加入1-5重量%分散剂(例如木素磺酸钠)、1-3重量%润湿剂(例如醇乙氧基化物)和加至100重量%的固体载体(例如硅胶)下在转子-定子磨机中研磨。用水稀释得到稳定的活性物质分散体或溶液。
viii)凝胶(GW,GF)
在搅拌的球磨机中在加入3-10重量%分散剂(例如木素磺酸钠)、1-5重量%增稠剂(例如羧甲基纤维素)和加至100重量%的水下粉碎5-25重量%本发明化合物I,得到活性物质的精细悬浮液。用水稀释得到稳定的活性物质悬浮液。
ix)微乳液(ME)
将5-20重量%本发明化合物I加入5-30重量%有机溶剂共混物(例如脂肪酸二甲基酰胺和环己酮)、10-25重量%表面活性剂共混物(例如醇乙氧基化物和芳基酚乙氧基化物)和加至100重量%的水中。将该混合物搅拌1小时,以自发产生热力学稳定的微乳液。
x)微胶囊(CS)
将包含5-50重量%本发明化合物I、0-40重量%水不溶性有机溶剂(例如芳族烃)、2-15重量%丙烯酸系单体(例如甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸和二-或三丙烯酸酯)的油相分散到保护性胶体(例如聚乙烯醇)的水溶液中。通过自由基引发剂引发的自由基聚合导致形成聚(甲基)丙烯酸酯微胶囊。或者将包含5-50重量%本发明化合物I、0-40重量%水不溶性有机溶剂(例如芳族烃)和异氰酸酯单体(例如二苯基甲烷-4,4'-二异氰酸酯)的油相分散到保护性胶体(例如聚乙烯醇)的水溶液中。加入多胺(例如六亚甲基二胺)导致形成聚脲微胶囊。单体量为1-10重量%。重量%涉及整个CS组合物。xi)可撒粉粉末(DP,DS)
将1-10重量%本发明化合物I细碎研磨并与加至100重量%的固体载体(例如细碎高岭土)充分混合。
xii)颗粒(GR,FG)
将0.5-30重量%本发明化合物I细碎研磨并结合加至100重量%的固体载体(例如硅酸盐)。通过挤出、喷雾干燥或流化床实现造粒。
xiii)超低容量液体(UL)
将1-50重量%本发明化合物I溶于加至100重量%的有机溶剂(例如芳族烃)中。
组合物类型i)-xi)可以任选包含其他助剂,如0.1-1重量%杀菌剂,5-15重量%防冻剂,0.1-1重量%消泡剂和0.1-1重量%着色剂。
农业化学组合物通常包含0.01-95重量%,优选0.1-90重量%,尤其是0.5-75重量%活性物质。活性物质以90-100%,优选95-100%的纯度(根据NMR光谱)使用。
可以向活性物质或包含它们的组合物中作为预混物加入或者合适的话在紧临使用前加入(桶混合)各种类型的油、润湿剂、辅助剂、肥料或微营养素和其他农药(例如除草剂、杀虫剂、杀真菌剂、生长调节剂、安全剂)。这些试剂可以以1:100-100:1,优选1:10-10:1的重量比与本发明组合物混合。
用户通常将本发明组合物用于前剂量装置、小背包喷雾器、喷雾罐、喷雾飞机或灌溉系统。通常将该农业化学组合物用水、缓冲剂和/或其他助剂配制至所需施用浓度,由此得到即用喷雾液或本发明农业化学组合物。每公顷农业利用区通常施用20-2000升,优选50-400升即用喷雾液。
根据一个实施方案,用户可以自己在喷雾罐中混合本发明组合物的各组分,例如成套包装的各部分或二元或三元混合物的各部分并且合适的话可以加入其他助剂。
在另一实施方案中,用户可以在喷雾罐中混合本发明组合物的各组分或部分预混的组分,例如包含本发明化合物和/或如上所定义的混合配对的组分,并且可以加入其他助剂和添加剂。
在另一实施方案中,用户可以联合(例如在桶混合之后)或依次使用本发明组合物的各组分或部分预混的组分,例如包含本发明化合物和/或如上所定义的混合配对的组分。
本发明化合物适合用于保护作物、植物、植物繁殖材料如种子或其中植物生长的土壤或水体以防动物害虫侵袭或侵染。因此,本发明还涉及一种植物保护方法,包括使要保护以防止动物害虫侵袭或侵染的作物、植物、植物繁殖材料如种子或其中植物生长的土壤或水体与农药有效量的本发明化合物接触。
本发明化合物还适合用于防治或防除动物害虫。因此,本发明还涉及一种防治或防除动物害虫的方法,包括使动物害虫、其栖息地、繁殖地或食物供应源或作物、植物、植物繁殖材料如种子或土壤或者其中动物害虫生长或可能生长的区域、材料或环境与农药有效量的本发明化合物接触。
本发明化合物通过接触和摄取二者而有效。此外,本发明化合物可以施用于任何和所有发育阶段,如卵、幼虫、蛹和成虫。
本发明化合物可以直接或者以如上所定义的包含它们的组合物形式施用。此外,本发明化合物可以与混合配对一起施用或者以如上所述包含所述混合物的组合物形式施用。所述混合物的组分可以同时,即联合或分开施用,或者依次施用,即一个紧邻一个之后并且由此在所需场所,例如植物上“就地”产生该混合物,在分开施用的情况下,顺序通常对防治措施的结果没有任何效果。
施用在作物、植物、植物繁殖材料如种子、土壤或区域、材料或环境被害虫侵染之前和之后均可以进行。
合适的施用方法尤其包括土壤处理、种子处理、犁沟内施用和叶面施用。土壤处理方法包括浸透土壤,滴灌(滴施于土壤上),浸渍根、块茎或球茎,或者土壤注入。种子处理技术包括拌种、种子包衣、种子撒粉、种子浸泡和种子造粒。犁沟内施用通常包括在耕种地产生犁沟、对犁沟播种、对犁沟施用农药活性化合物和封闭犁沟的步骤。叶面施用是指将农药活性化合物施用于植物叶面,例如通过喷雾设备施用。对于叶面施用,可能有利的是通过使用与本发明化合物组合的信息素改变害虫行为。适合特定作物和害虫的信息素是已知的且可以由信息素和信息化合物数据库,如http://www.pherobase.com公众可得。
本文所用术语“接触”包括直接接触(将化合物/组合物直接施用于动物害虫或植物上,通常施用于植物的叶面、茎或根)和间接接触(将化合物/组合物施用于动物害虫或植物的场所,即栖息地,繁殖地,其中害虫生长或可能生长的植物、种子、土壤、区域、材料或环境)二者。
术语“动物害虫”包括节肢动物、腹足动物和线虫。根据本发明优选的动物害虫是节肢动物,优选昆虫和蜘蛛,尤其是昆虫。对于作物特别相关的昆虫通常称为作物昆虫害虫。
术语“作物”是指生长和收获的作物二者。
术语“植物”包括禾谷类,例如硬粒小麦和其他小麦,黑麦,大麦,小黑麦,燕麦,稻或玉米(青饲玉米和甜玉蜀黍/甜玉米以及大田玉米);甜菜,例如糖用甜菜或饲料甜菜;水果,如仁果、核果或浆果,例如苹果、梨、李、桃、油桃、杏仁、樱桃、木瓜、草莓、悬钩子、黑莓或鹅莓;豆科植物,如菜豆、扁豆、豌豆、苜蓿或大豆;油料植物,例如油菜(油籽油菜)、白菜型油菜、芥菜、橄榄、向日葵、椰子、可可豆、蓖麻油植物、油棕、花生或大豆;葫芦科植物,例如笋瓜、南瓜、黄瓜或甜瓜;纤维植物,例如棉花、亚麻、大麻或黄麻;柑桔类水果,例如橙子、柠檬、葡萄柚或橘;蔬菜,例如茄子、菠菜、莴苣(例如卷心莴苣)、菊苣、卷心菜、芦笋、卷心菜、胡萝卜、洋葱、大蒜、韭葱、西红柿、土豆、葫芦或柿子椒;月桂类植物,例如鳄梨、肉桂或樟脑;能量和原料植物,例如玉米、大豆、油菜籽、甘蔗或油棕;烟草;坚果,例如核桃;开心果;咖啡;茶;香蕉;葡萄藤;啤酒花;甜叶菊(甜菊(Stevia));天然橡胶植物或观赏和森林植物,灌木,阔叶树或常绿树,桉树;草皮;草坪;禾草。优选的植物包括土豆、糖用甜菜、烟草、小麦、黑麦、大麦、燕麦、稻、玉米、棉花、大豆、油菜籽、豆科植物、向日葵、咖啡或甘蔗;水果;葡萄藤;观赏植物;或蔬菜,如黄瓜、西红柿、菜豆或笋瓜。
术语“栽培植物”应理解为包括已经通过诱变或基因工程修饰以对植物提供新性状或者修饰已经存在的性状的植物。
诱变包括使用X射线或致突变化学品的随机诱变技术,但还有靶向诱变技术,以在植物基因组的特定位置产生突变。靶向诱变技术通常使用寡核苷酸或蛋白质如CRISPR/Cas、锌指核酸酶、TALEN或大范围核酸酶以实现靶向效应。
基因工程通常使用在自然条件下不易通过杂交、诱变或自然重组得到的重组DNA技术在植物基因组中产生修饰。通常将一个或多个基因整合到植物的基因组中以添加性状或改善性状。这些整合的基因在本领域也称为转基因,而包含该类转基因的植物被称为转基因植物。该植物转换方法通常产生几个转换事件,它们在其中已经整合了转基因的基因组位置上不同。在特定基因组位置上包含特定转基因的植物通常被描述为包含特定“事件”,后者由特定事件名称提到。已经引入植物中或者已经修饰的性状尤其包括除草剂耐受性、昆虫抗性、提高的产量以及对非生物条件,如干旱的耐受性。
除草剂耐受性已经通过使用诱变以及使用基因工程产生。已经通过常规诱变和育种方法赋予对ALS抑制剂除草剂的耐受性的植物包括以名称市购的植物品种。
已经对草甘膦(glyphosate)、草铵膦(glufosinate)、2,4-D、麦草畏(dicamba)、oxynil除草剂如溴苯腈(bromoxynil)和碘苯腈(ioxynil)、磺酰脲除草剂、ALS抑制剂除草剂以及HPPD抑制剂如异氟草(isoxaflutole)和甲基磺草酮(mesotrione)产生除草剂耐受性。
已经用于提供除草剂耐受性性状的转基因包括:对于草甘膦耐受性:cp4 epsps、epsps grg23ace5、mepsps、2mepsps、gat4601、gat4621和goxv247;对于草铵膦耐受性:pat和bar,对于2,4-D耐受性:aad-1和aad-12;对于麦草畏耐受性:dmo;对于oxynil除草剂耐受性:bxn;对于磺酰脲除草剂耐受性:zm-hra、csr1-2、gm-hra、S4-HrA;对于ALS抑制剂除草剂耐受性:csr1-2;对于HPPD抑制剂除草剂耐受性:hppdPF、W336和avhppd-03。
包含除草剂耐受性基因的转基因玉米事件例如为DAS40278,MON801,MON802,MON809,MON810,MON832,MON87411,MON87419,MON87427,MON88017,MON89034,NK603,GA21,MZHG0JG,HCEM485,VCO--5,676,678,680,33121,4114,59122,98140,Bt10,Bt176,CBH-351,DBT418,DLL25,MS3,MS6,MZIR098,T25,TC1507和TC6275,但不排除其他。
包含除草剂耐受性基因的转基因大豆事件例如为GTS 40-3-2,MON87705,MON87708,MON87712,MON87769,MON89788,A2704-12,A2704-21,A5547-127,A5547-35,DP356043,DAS44406-6,DAS68416-4,DAS-81419-2,GU262,SYHTW62,W98,FG72和CV127,但不排除其他。
包含除草剂耐受性基因的转基因棉花事件例如为19-51a,31707,42317,81910,281-24-236,3006-210-23,BXN10211,BXN10215,BXN10222,BXN10224,MON1445,MON1698,MON88701,MON88913,GHB119,GHB614,LLCotton25,T303-3和T304-40,但不排除其他。
包含除草剂耐受性基因的转基因卡罗拉事件例如为MON88302,HCR-1,HCN10,HCN28,HCN92,MS1,MS8,PHY14,PHY23,PHY35,PHY36,RF1,RF2和RF3,但不排除其他。
昆虫抗性主要通过将杀虫蛋白的细菌基因转移到植物中而产生。最常用的转基因是芽孢杆菌属(Bacillus spec.)的毒素基因及其合成合成变体,如cry1A,cry1Ab,cry1Ab-Ac,cry1Ac,cry1A.105,cry1F,cry1Fa2,cry2Ab2,cry2Ae,mcry3A,ecry3.1Ab,cry3Bb1,cry34Ab1,cry35Ab1,cry9C,vip3A(a),vip3Aa20。然而,还将植物来源的基因,尤其是编码蛋白酶抑制剂的基因,如CpTI和pinII转移到其他植物。另一方法使用转基因以在植物中产生双链RNA而导向和下调昆虫基因。该转基因的实例是dvsnf7。
包含杀虫蛋白基因或双链RNA的转基因玉米事件例如为Bt10,Bt11,Bt176,MON801,MON802,MON809,MON810,MON863,MON87411,MON88017,MON89034,33121,4114,5307,59122,TC1507,TC6275,CBH-351,MIR162,DBT418和MZIR098,但不排除其他。
包含杀虫蛋白基因的转基因大豆事件例如为MON87701,MON87751和DAS-81419,但不排除其他。
包含杀虫蛋白基因的转基因棉花事件例如为SGK321,MON531,MON757,MON1076,MON15985,31707,31803,31807,31808,42317,BNLA-601,Event1,COT67B,COT102,T303-3,T304-40,GFM Cry1A,GK12,MLS 9124,281-24-236,3006-210-23,GHB119和SGK321,但不排除其他。
提高的产量通过使用存在于玉米事件MON87403中的转基因athb17提高果穗生物质或者通过使用存在于大豆事件MON87712中的转基因bbx32增强光合作用产生。
包含改性含油量的栽培植物已经通过使用转基因:gm-fad2-1,Pj.D6D,Nc.Fad3、fad2-1A和fatb1-A产生。包含这些基因中的至少一种的大豆事件是:260-05,MON87705和MON87769。
对非生物条件的耐受性,尤其是对干旱的耐受性通过使用由玉米事件MON87460所包含的转基因cspB和通过使用由大豆事件IND--5所包含的转基因Hahb-4产生。
通常通过在转换事件中将基因组合或者通过在育种工艺过程中将不同事件组合而将性状组合。性状的优选组合是对不同类除草剂的除草剂耐受性,对不同种类昆虫的昆虫耐受性,尤其是对鳞翅目和鞘翅目昆虫的耐受性,除草剂耐受性与一种或几种类型昆虫抗性的组合,除草剂耐受性与提高的产量的组合以及除草剂耐受性和非生物条件耐受性的组合。
包含单独或堆叠性状的植物以及提供这些性状的基因和事件是已知的(http://www.isaaa.org/gmapprovaldatabase)和(http://cera-gmc.org/GMCropDatabase)。
有关特定事件和检测它们的方法的其他信息可以在如下文献中找到:对于卡罗拉事件MS1,MS8,RF3,GT73,MON88302,KK179在WO 01/031042,WO 01/041558,WO 01/041558,WO 02/036831,WO 11/153186,WO 13/003558中找到;对于棉花事件MON1445,MON15985,MON531(MON15985),LLCotton25,MON88913,COT102,281-24-236,3006-210-23,COT67B,GHB614,T304-40,GHB119,MON88701,81910在WO 02/034946,WO 02/100163,WO 02/100163,WO 03/013224,WO 04/072235,WO 04/039986,WO 05/103266,WO 05/103266,WO 06/128573,WO 07/017186,WO 08/122406,WO 08/151780,WO 12/134808,WO 13/112527中找到;对于玉米事件GA21,MON810,DLL25,TC1507,MON863,MIR604,LY038,MON88017,3272,59122,NK603,MIR162,MON89034,98140,32138,MON87460,5307,4114,MON87427,DAS40278,MON87411,33121,MON87403,MON87419在WO98/044140,US02/102582,US03/126634,WO 04/099447,WO 04/011601,WO 05/103301,WO 05/061720,WO 05/059103,WO 06/098952,WO06/039376,US2007/292854,WO 07/142840,WO 07/140256,WO 08/112019,WO 09/103049,WO 09/111263,WO 10/077816,WO 11/084621,WO 11/062904,WO 11/022469,WO 13/169923,WO 14/116854,WO 15/053998,WO 15/142571中找到;对于土豆事件E12,F10,J3,J55,V11,X17,Y9在WO 14/178910,WO 14/178913,WO 14/178941,WO 14/179276,WO 16/183445,WO 17/062831,WO 17/062825中找到;对于水稻事件LLRICE06,LLRICE601,LLRICE62在WO 00/026345,WO 00/026356,WO 00/026345中找到;以及对于大豆事件H7-1,MON89788,A2704-12,A5547-127,DP305423,DP356043,MON87701,MON87769,CV127,MON87705,DAS68416-4,MON87708,MON87712,SYHT0H2,DAS81419,DAS81419 x DAS44406-6,MON87751在WO 04/074492,WO 06/130436,WO 06/108674,WO 06/108675,WO 08/054747,WO08/002872,WO 09/064652,WO 09/102873,WO 10/080829,WO 10/037016,WO 11/066384,WO11/034704,WO 12/051199,WO 12/082548,WO 13/016527,WO 13/016516,WO 14/201235中找到。
在栽培植物上使用本发明组合物可能导致对包含某些基因或事件的栽培植物呈特异性的效果。这些效果可能包括提高的产量,提高的昆虫、线虫、真菌、细菌、支原体、病毒或类病毒病原体抗性或耐受性以及早期活力、早熟或延迟成熟、冷或热耐受性以及氨基酸或脂肪酸谱或含量变化。
已经发现本发明化合物的农药活性可以通过修饰植物的杀虫特征提高。此外,已经发现本发明化合物适合防止昆虫耐受该杀虫特征或者适合防除已经耐受修饰植物杀虫特征的害虫。此外,本发明化合物适合防除该杀虫特征对其无效的害虫,因而可以有利地使用互补的杀虫活性。
术语“植物繁殖材料”是指植物的所有繁殖部分如种子,以及可以用于繁殖植物的无性植物材料如插条和块茎(例如土豆)。这包括种子、根、果实、块茎、球茎、地下茎、嫩枝、芽和其他植物部分。还可以包括在萌发后或出苗后由土壤移植的秧苗和幼苗。这些植物繁殖材料可以在种植或移栽之时或之前用植物保护化合物预防性处理。
术语“种子”包括所有种类的种子和植物繁殖体,包括但不限于真正的种子、种子切片(seed piece)、吸枝、球茎、鳞茎、果实、块茎、谷粒、插条、伐条(cut shoot)等,并且在优选实施方案中指真正的种子。
通常而言,“农药有效量”是指对生长获得可观察到的效果所需的活性成分的量,所述效果包括坏死、死亡、阻滞、预防和去除效果,破坏效果或减少目标生物体的出现和活动的效果。对于在本发明中使用的各种化合物/组合物,农药有效量可以变化。组合物的农药有效量也会根据主要条件如所需农药效果及持续时间、气候、目标物种、场所、施用方式而变化。
在土壤处理、犁沟内施用或施用于害虫居住地或巢穴的情况下,活性成分量为0.0001-500g/100m2,优选0.001-20g/100m2。
为了用于例如通过叶面施用处理农作物,本发明活性成分的施用率可以为0.0001-4000g/ha,例如1-2kg/ha或1-750g/ha,理想的是1-100g/ha,更理想的是10-50g/ha,例如10-20g/ha,20-30g/ha,30-40g/ha或40-50g/ha。
本发明化合物尤其适合用于处理种子以保护种子免受虫害,尤其是免受土壤生虫害,并保护所得秧苗的根和芽以防土壤害虫和叶面昆虫。本发明因此还涉及一种保护种子以防昆虫,尤其是土壤昆虫并保护秧苗的根和芽以防昆虫,尤其是土壤和叶面昆虫的方法,所述方法包括在播种之前和/或预萌发之后用本发明化合物处理种子。优选保护秧苗的根和芽,更优选保护秧苗的芽以防刺吸式口器昆虫、嘴嚼口器害虫和线虫。
术语“种子处理”包括例如拌种、种子涂敷、种子撒粉、种子浸泡、种子压丸和犁沟内施用方法。优选活性化合物的种子处理施用通过在植物播种之前且在植物出苗之前对植物喷雾或撒粉而进行。
本发明还包括涂有或含有活性化合物的种子。术语“涂有和/或含有”通常是指活性成分在施用时绝大部分处于繁殖产品的表面上,但更大或更小部分的成分可能渗入繁殖产品中,这取决于施用方法。当(再)种植所述繁殖产品时,它可能吸收活性成分。
合适的种子例如为各种禾谷类、根系作物、油料作物、蔬菜、香料、观赏植物的种子,例如硬粒小麦和其他小麦、大麦、燕麦、黑麦、玉米(青饲玉米和甜玉蜀黍/甜玉米以及大田玉米)、大豆、油料作物、十字花科植物、棉花、向日葵、香蕉、稻、油籽油菜、芜菁油菜、糖用甜菜、饲料甜菜、茄子、土豆、禾草、草坪、草皮、牧草、西红柿、韭葱、南瓜/笋瓜、卷心菜、刺茎莴苣、胡椒、黄瓜、甜瓜、芸苔属(Brassica)、甜瓜、菜豆、豌豆、大蒜、洋葱、胡萝卜、块茎植物如土豆、甘蔗、烟草、葡萄、矮牵牛、天竺葵/香叶天竺葵、三色堇和凤仙花。
此外,活性化合物还可以用于处理已经通过诱变或基因工程修饰并且例如耐受除草剂或杀真菌剂或杀虫剂作用的植物的种子。
常规种子处理配制剂例如包括可流动浓缩物FS、溶液LS、悬浮乳液(SE)、干处理用粉末DS、淤浆处理用水分散性粉末WS、水溶性粉末SS、乳液ES和EC以及凝胶配制剂GF。这些配制剂可以经稀释或不经稀释而施用于种子上。对种子的施用在播种之前进行,直接施用于种子上或在种子已经预萌发之后施用。优选施用配制剂以使得不诱发萌发。
可以在稀释2-10倍之后得到的即用配制剂中活性物质浓度优选为0.01-60重量%,更优选0.1-40重量%。
在优选实施方案中,将FS配制剂用于种子处理。FS配制剂通常可包含1-800g/l活性成分,1-200g/l表面活性剂,0-200g/l防冻剂,0-400g/l粘合剂,0-200g/l颜料和达到1升的溶剂,优选水。
用于种子处理的本发明化合物的尤其优选FS配制剂通常包含0.1-80重量%(1-800g/l)活性成分,0.1-20重量%(1-200g/l)至少一种表面活性剂,例如0.05-5重量%润湿剂和0.5-15重量%分散剂,至多20重量%,例如5-20%防冻剂,0-15重量%,例如1-15重量%颜料和/或染料,0-40重量%,例如1-40重量%粘合剂(粘结剂/粘附剂),任选至多5重量%,例如0.1-5重量%增稠剂,任选0.1-2%消泡剂和任选防腐剂如生物杀伤剂、抗氧化剂等,例如其量为0.01-1重量%,以及达到100重量%的填料/载体。
在种子处理中,本发明化合物的施用率通常为0.01g-10kg/100kg种子,优选1g-5kg/100kg种子,更优选1-1000g/100kg种子,尤其是1-200g/100kg种子,例如1-100g或5-100g/100kg种子。
因此,本发明还涉及包含如本文所定义的本发明化合物或其可农用盐的种子。本发明化合物或其可农用盐的量通常为0.1g-10kg/100kg种子,优选1g-5kg/100kg种子,尤其是1-1000g/100kg种子。对于特殊作物如莴苣,施用率可能更高。
本发明化合物还可以用于改善植物健康。因此,本发明还涉及一种通过用有效且非植物毒性量的本发明化合物处理植物、植物繁殖材料和/或其中植物生长或将要生长的场所而改善植物健康的方法。
本文所用“有效且非植物毒性量”是指以允许得到所需效果但不对被处理植物或由被处理繁殖体或被处理土壤生长的植物引起任何植物毒性症状的量使用化合物。
“植物健康”定义为由几个方面单独或相互结合决定的植物和/或其产品的状况,如产量(例如增加的生物质和/或增加的有价值成分含量),质量(例如某些成分的改善含量或组成或储存期限),植物活力(例如改善的植物生长和/或更绿的叶子(“绿化效果”),对非生物(例如干旱)和/或生物应力(例如病害)的耐受性以及生产效率(例如收获效率、加工性)。
植物健康状况的上述迹象可以相互依存或可以相互影响。各迹象在本领域中定义并且可以由熟练技术人员已知的方法确定。
本发明化合物还适合用于对抗非作物虫害。为了用于对抗所述非作物虫害,可以将本发明化合物用作诱饵组合物、凝胶、通用昆虫喷雾剂、气雾剂、超低容量施用和蚊帐(浸渍的或表面施用的)。此外,可以使用浸透和喷杆方法。
本文所用术语“非作物虫害”是指对于非作物目标特别相关的害虫,如蚂蚁、白蚁、黄蜂、蝇、蜱、蚊、臭虫、蟋蟀或蟑螂。
诱饵可以是液体、固体或半固体制剂(例如凝胶)。用于组合物中的诱饵是具有足够的吸引力以刺激诸如蚂蚁、白蚁、黄蜂、蝇、蚊、蟋蟀等的昆虫或蟑螂食用它的产品。吸引力可以通过使用进食刺激剂或性信息素控制。食物刺激剂优选选自动物和/或植物蛋白质(肉-、鱼-或血液膳食,昆虫部分、蛋黄)、动物和/或植物来源的脂肪和油或单-、低聚-或聚有机糖类,尤其是蔗糖、乳糖、果糖、右旋糖、葡萄糖、淀粉、果胶或甚至糖蜜或蜂蜜。水果、作物、植物、动物、昆虫的新鲜或腐败部分或其特定部分也可以用作进食刺激剂。已知性信息素更具昆虫特异性。特殊信息素是已知的(http://www.pherobase.com)。
为了用于诱饵组合物中,活性成分的典型含量为0.001-15重量%,理想的是0.001-5重量%活性化合物。
本发明化合物的配制剂如气雾剂(例如在喷雾罐中)、油喷雾剂或泵喷雾剂高度适于专业或非专业使用者来防治害虫如蝇、跳蚤、蜱、臭虫、蚊或蟑螂。气雾剂配方优选由如下组分构成:活性化合物,溶剂,此外还有助剂,如乳化剂、芳香油,合适的话还有稳定剂以及需要的话推进剂。
油喷雾配制剂与气雾剂配方的不同在于没有使用推进剂。
对于在喷雾组合物中的使用,活性成分含量为0.001-80重量%,优选0.01-50重量%,最优选0.01-15重量%。
本发明化合物及其相应的组合物还可以用于蚊香片和熏蒸片,发烟盒、蒸发器板或长效蒸发器以及扑蛾纸、扑蛾垫或其他与热无关的蒸发器体系中。
用本发明化合物及其相应组合物控制由昆虫传递的传染性疾病(例如疟疾、登革热和黄热病,淋巴丝虫病以及利什曼病)的方法也包括处理棚屋和房子的表面、空气喷雾和浸渍窗帘、帐篷、衣物、蚊帐、采采蝇网。施用于纤维、织物、编织物、无纺织物、网状材料或箔以及篷布上的杀虫组合物优选包含包括杀虫剂、任选的驱除剂和至少一种粘合剂的混合物。
本发明化合物及其组合物可以用于保护木质材料如树木、护栏、枕木、框架、艺术作品等,以及建筑物,还有建筑材料、家具、皮革、纤维、乙烯基制品、电线和电缆等以防蚂蚁、白蚁和/或破坏木材或纺织品的甲虫,并防止蚂蚁和白蚁损害作物或人类(例如当害虫侵入房子和公共设施或在庭院、果园或公园里筑巢时)。
材料保护中的常规施用率例如为0.001-2000g或0.01-1000g活性化合物/m2被处理材料,理想的是0.1-50g活性化合物/m2被处理材料。
用于浸渍材料的杀虫组合物通常含有0.001-95重量%,优选0.1-45重量%,更优选1-25重量%至少一种驱除剂和/或杀虫剂。
本发明化合物尤其适合有效防除动物害虫如节肢动物、腹足动物和线虫,包括:
鳞翅目(Lepidoptera)昆虫,例如小蜡螟(Achroia grisella),长翅卷蛾属(Acleris spp.),如A.fimbriana,西黑头长翅卷蛾(A.gloverana),黑头长翅卷蛾(A.variana);Acrolepiopsis assectella,桑剑纹夜蛾(Acronictamajor),褐带卷蛾属(Adoxophyes spp.),如拟小黄卷叶蛾(A.
cyrtosema),苹果小卷叶蛾(A.orana);烦夜蛾(Aedia leucomelas),地夜蛾属(Agrotis spp.),如警纹地老虎(A.exclamationis)、燕青地老虎(A.
fucosa)、小地老虎(A.ipsilon)、A.orthogoma、黄地老虎(A.segetum)、A.subterranea;棉叶波纹夜蛾(Alabama argillacea),螺旋粉虱(Aleurodicusdisperses),波林尺蛾(Alsophila pometaria),葡萄天蛾(Ampelophaga rubiginosa),Amyelois transitella,Anacampsissarcitella,Anagasta kuehniella,桃条麦蛾(Anarsia lineatella),栎黄条大蚕蛾(Anisota senatoria),柞蚕(Antheraea pernyi),干煞夜蛾属(Anticarsia(=Thermesia)spp.),如黎豆夜蛾(A.gemmatalis);Apamea spp.,Aproaerema modicella,黄卷蛾属(Archips spp.),如果树黄卷蛾(A.argyrospila),杏黄卷蛾(A.fuscocupreanus),玫瑰黄卷蛾(A.rosana),A.xyloseanus;苹果银蛾(Argyresthiaconjugella),条小卷蛾属(Argyroploce spp.),带卷蛾属(Argyrotaenia spp.),如短叶松带卷蛾(A.velutinana);Athetis mindara,Austroasca viridigrisea,丫纹夜蛾(Autographa gamma),黑点丫纹夜蛾(Autographa nigrisigna),甘蓝夜蛾(Barathrabrassicae),Bedellia spp.,Bonagota salubricola,籼弄蝶(Borbo cinnara),棉叶穿孔潜蛾(Bucculatrix thurberiella),松尺蠖(Bupalus piniarius),Busseola spp.,卷叶蛾属(Cacoecia spp.),如枞卷叶蛾(C.murinana)、黄尾卷叶蛾(C.podana);穿孔螟(Cactoblastis cactorum),粉斑螟蛾(Cadra cautella),Calingo braziliensis,Caloptilis theivora,Capua reticulana,Carposina spp.,如桃蛀果蛾(C.niponensis),桃小食心虫(C.sasakii);茎蜂属(Cephus spp.),麦茎大跳甲(Chaetocnema aridula),冬尺蛾(Cheimatobia brumata),禾草螟属(Chilo spp.),如C.indicus、二化螟(C.suppressalis)、C.partellus;Choreutis pariana,色卷蛾属(Choristoneura spp.),如柳色卷蛾(C.conflictana),云杉色卷蛾(C.fumiferana),苹果大卷叶蛾(C.longicellana),欧洲云杉卷叶蛾(C.murinana),西部云杉色卷蛾(C.occidentalis),C.rosaceana;夜蛾属(Chrysodeixis(=Pseudoplusia)spp.),南方银纹夜蛾如(C.eriosoma),大豆尺蠖(C.includens);粘虫(Cirphis unipuncta),葡萄果蠹蛾(Clysiaambiguella),Cnaphalocerus spp.,稻纵卷叶野螟(Cnaphalocrocis medinalis),云卷蛾属(Cnephasia spp.),向日葵螟(Cochylis hospes),鞘蛾属(Coleophora spp.),Coliaseurytheme,茶枝尖细蛾属(Conopomorpha spp.),Conotrachelus spp.,Copitarsia spp.,米螟(Corcyra cephalonica),玉米根结网毛虫(Crambus caliginosellus),早熟禾草螟(Crambus teterrellus),Crocidosema(=Epinotia)aporema,Cydalima(=Diaphania)perspectalis,小卷蛾属(Cydia(=Carpocapsa)spp.),如苹果小卷蛾(C.pomonella),坚果卷叶蛾(C.latiferreana);Dalaca noctuides,核桃配片舟蛾(Datana integerrima),Dasychira pinicola,松毛虫属(Dendrolimus spp.),如欧洲松毛虫(D.pini)、赤松毛虫(D.spectabilis),落叶松毛虫(D.sibiricus);葡萄小卷叶野螟(Desmia funeralis),Diaphania spp.,如黄瓜绢野螟(D.nitidalis),甜瓜绢野螟(D.hyalinata);西南玉米杆草螟(Diatraea grandiosella),小蔗螟(Diatraea saccharalis),Diphthera festiva,金刚钻属(Earias spp.),如埃及钻夜蛾(E.insulana),翠纹金刚钻(E.vittella);Ecdytolophaaurantianu,Egira(=Xylomyges)curialis,南美玉米苗斑螟(Elasmopalpuslignosellus),甘蔗钻心虫(Eldana saccharina),葡萄小食心虫(Endopiza viteana),榆秋黄尺蛾(Ennomos subsignaria),墨西哥水稻螟(Eoreuma loftini),粉斑螟属(Ephestiaspp.),如干果粉斑螟(E.cautella)、烟草粉斑螟(E.elutella)、地中海粉斑螟(E.kuehniella);夜小卷蛾(Epinotia aporema),苹果褐卷蛾(Epiphyas postvittana),菩提松尺蛾(Erannis tiliaria),蕉弄蝶(Erionota thrax),螟蛾属(Etiella spp.),Euliaspp.,女贞细卷蛾(Eupoecilia ambiguella),黄毒蛾(Euproctis chrysorrhoea),切夜蛾属(Euxoa spp.),Evetria bouliana,Faronta albilinea,夜蛾属(Feltia spp.),如粒肤地虎(F.subterranean);蜡螟(Galleria mellonella),Gracillaria spp.,食心虫属(Grapholita spp.),如李小食心虫(G.funebrana)、梨小食心虫(G.molesta),苹果小食心虫(G.inopinata);Halysidota spp.,黑拟蛉蛾(Harrisina americana),Hedylepta spp.,棉铃虫属(Helicoverpa spp.),如棉铃虫(H.armigera(=Heliothis armigera))、美洲棉铃虫(H.zea(=Heliothis zea));实夜蛾属(Heliothis spp.),如烟实夜蛾(H.assulta))、H.subflexa、烟芽夜蛾(H.virescens);Hellula spp.,如菜心野螟(H.undalis)、菜螟(H.rogatalis);Helocoverpa gelotopoeon,Hemileuca oliviae,水稻切叶野螟(Herpetogramma licarsisalis),Hibernia defoliaria,褐织蛾(Hofmannophilapseudospretella),向日葵同斑螟(Homoeosoma electellum),茶长卷蛾(Homonamagnanima),Hypena scabra,美国白蛾(Hyphantria cunea),樱桃巢蛾(Hyponomeutapadella),苹果巢蛾(Hyponomeuta malinellus),柿蒂虫(Kakivoria flavofasciata),番茄虫蛾(Keiferia lycopersicella),铁杉尺蠖蛾(Lambdina fiscellaria fiscellaria),西方铁杉尺蠖蛾(Lambdina fiscellaria lugubrosa),豆卷叶螟(Lamprosema indicata),蠹食心虫(Laspeyresia molesta),大豆食心虫(Leguminivora glycinivorella),Lerodeaeufala,Leucinodes orbonalis,雪毒蛾(Leucoma salicis),潜叶蛾属(Leucopteraspp.),如咖啡潜叶蛾(L.coffeella)、旋纹潜蛾(L.scitella);Leuminivoralycinivorella,苹果斑幕潜叶蛾(Lithocolletis blancardella),绿果冬夜蛾(Lithophane antennata),Llattia octo(=Amyna axis),葡萄浆果小卷蛾(Lobesiabotrana),Lophocampa spp.,豆白隆切根虫(Loxagrotis albicosta),Loxostege spp.,如甜菜网螟(L.sticticalis),L.cereralis;毒蛾属(Lymantria spp.),如舞毒蛾(L.dispar)、模毒蛾(L.monacha);桃潜蛾(Lyonetia clerkella),Lyonetiaprunifoliella,天幕毛虫属(Malacosoma spp.),如苹天幕毛虫(M.americanum)、草原天幕毛虫(M.californicum)、森林天幕毛虫(M.constrictum)、黄褐天幕毛虫(M.neustria);甘蓝夜蛾属(Mamestra spp.),如甘蓝夜蛾(M.brassicae)、蓓带夜蛾(M.configurata);Mamstra brassicae,Manduca spp.,如番茄天蛾(M.quinquemaculata)、烟草天蛾(M.sexta);刷须野螟属(Marasmia spp),Marmara spp.,豆野螟(Maruca testulalis),Megalopyge lanata,Melanchra picta,暮眼蝶(Melanitis leda),Mocis spp.,如M.lapites,稻毛胫夜蛾(M.repanda);Mocis latipes,Monochroa fragariae,粘虫(Mythimna separata),Nemapogon cloacella,Neoleucinodes elegantalis,伪尺蛾属(Nepytia spp.),Nymphula spp.,Oiketicus spp.,豆啮叶野螟(Omiodes indicata),甘薯茎螟(Omphisa anastomosalis),冬尺蠖蛾(Operophtera brumata),黄杉合毒蛾(Orgyiapseudotsugata),Oria spp.,Orthaga thyrisalis,秆野螟属(Ostrinia spp.),如欧洲玉米螟(O.nubilalis);稻负泥虫(Oulema oryzae),苹尺蛾(Paleacrita vernata),小眼夜蛾(Panolis flammea),稻弄蝶属(Parnara spp.),普通蛀茎夜蛾(Papaipema nebris),大凤蝶(Papilio cresphontes),脐橙螟蛾(Paramyelois transitella),葡萄透翅蛾(Paranthrene regalis),无棕榈蝶蛾(Paysandisia archon),螟蛉属(Pectinophoraspp.),如彩色螟蛉(P.gossypiella);疆夜蛾(Peridroma saucia),潜叶蛾属(Perileucoptera spp.),如咖啡潜叶蛾(P.coffeella);圆掌舟蛾(Phalera bucephala),Phryganidia californica,烟尺蛾属(Phthorimaea spp.),如马铃薯麦蛾(P.operculella);柑桔潜叶蛾(Phyllocnistis citrella),潜叶蛾属(Phyllonorycterspp.),如斑幕潜叶蛾(P.blancardella),山楂潜叶蛾(P.crataegella),P.issikii,金纹细蛾(P.ringoniella);菜粉蝶属(Pieris spp.),如欧洲粉蝶(P.brassicae)、菜粉蝶(P.rapae)、绿脉菜粉蝶(P.napi);Pilocrocis tripunctata,苜蓿绿夜蛾(Plathypenascabra),Platynota spp.,如P.flavedana,P.idaeusalis,P.stultana;荷兰石竹小卷蛾(Platyptilia carduidactyla),豆灰蝶(Plebejus argus),印度谷螟(Plodiainterpunctella),Plusia spp,菜蛾(Plutella maculipennis),小菜蛾(Plutellaxylostella),Pontia protodica,Prays spp.,斜纹夜蛾属(Prodenia spp.),二点委夜蛾(Proxenus lepigone),粘虫属(Pseudaletia spp.),如P.sequax,一星粘虫(P.unipuncta);玉米螟(Pyrausta nubilalis),Rachiplusia nu,Richia albicosta,Rhizobius ventralis,Rhyacionia frustrana,Sabulodes aegrotata,Schizuraconcinna,Schoenobius spp.,Schreckensteinia festaliella,白禾螟属(Scirpophagaspp.),如三化螟(S.incertulas),S.innotata;Scotia segetum,大螟属(Sesamia spp.),如水稻大螟(S.inferens),葡萄修虎蛾(Seudyra subflava),麦蛾(Sitotrogacerealella),葡萄卷叶蛾(Sparganothis pilleriana),Spilonota lechriaspis,苹果小卷蛾(S.ocellana),灰翅夜蛾属(Spodoptera(=Lamphygma)spp.),如S.cosmoides,S.eridania,甜菜夜蛾(S.exigua),草地夜蛾(S.frugiperda)、S.latisfascia,海灰翅夜蛾(S.littoralis)、斜纹夜蛾(S.litura)、黄条粘虫(S.omithogalli);Stigmella spp.,Stomopteryx subsecivella,Strymon bazochii,棉卷叶野螟(Sylepta derogata),Synanthedon spp.,如小桃翅蛾(S.exitiosa),Tecia solanivora,Telehin licus,Thaumatopoea pityocampa,Thaumatotibia(=Cryptophlebia)leucotreta,松异舟蛾(Thaumetopoea pityocampa),Thecla spp.,Theresimima ampelophaga,Thyrinteinaspp,Tildenia inconspicuella,Tinea spp.,如T.cloacella,袋谷蛾(T.pellionella);幕谷蛾(Tineola bisselliella),Tortrix spp.,如栎绿卷蛾(T.viridana);毛颤蛾(Trichophaga tapetzella),粉夜蛾属(Trichoplusia spp.),如粉纹夜蛾(T.ni);Tuta(=Scrobipalpula)absoluta,Udea spp.,如温室结网野螟(U.rubigalis);Virachola spp.,苹果巢蛾(Yponomeuta padella)和Zeiraphera canadensis;
鞘翅目(Coleoptera)昆虫,例如Acalymma vittatum,菜豆象(Acanthoscehdesobtectus),喙丽金龟属(Adoretus spp.),杨树萤叶甲(Agelasticaalni),Agrilus spp.,如A.anxius、A.planipennis、梨窄吉丁(A.sinuatus);叩甲属(Agriotes spp.),如细胸叩头虫(A.fuscicollis)、条叩头虫(A.lineatus)、暗色叩头虫(A.obscurus);Alphitobius diaperinus,Amphimallussolstitialis,Anisandrusdispar,奥国塞丽金龟(Anisoplia austriaca),家具窃蠹(Anobium punctatum),铜绿异丽金龟(Anomala corpulenta),红铜丽金龟(Anomala rufocuprea),星天牛属(Anoplophoraspp.),如光肩星天牛(A.glabripennis);花象甲属(Anthonomus spp.),如胡椒跳甲(A.
eugenii)、棉铃象甲(A.grandis)、苹花象(A.pomorum);圆皮蠹属(Anthrenusspp.),Aphthona euphoridae,梨象属(Apion spp.),阿鳃金龟属(Apogonia spp.),Athoushaemorrhoidalis,隐翅甲属(Atomariaspp.),如甜菜隐食甲(A.linearis);毛皮蠹属(Attagenus spp.),黄守瓜(Aulacophora femoralis),纵坑切梢小蠹(Blastophaguspiniperda),Blitophaga undata,Bruchidius obtectus,豆象属(Bruchus spp.),如欧洲兵豆象(B.lentis)、豌豆象(B.pisorum)、蚕豆象(B.rufimanus);苹卷象(Byctiscusbetulae),Callidiellum rufipenne,Callopistria floridensis,绿豆象(Callosobruchus chinensis),Cameraria ohridella,甜菜大龟甲(Cassida nebulosa),豆叶甲(Cerotoma trifurcata),金花金龟(Cetoniaaurata),龟象属(Ceuthorhynchusspp.),如白菜籽龟象(C.assimilis)、芫菁龟象(C.napi);甜菜胫跳甲(Chaetocnematibialis),Cleonus mendicus,宽胸叩头虫属(Conoderus spp.),如烟草金针虫(C.vespertinus);
Conotrachelus nenuphar,根颈象属(Cosmopolites spp.),新西兰草地蛴螬(Costelytra zealandica),石刁柏负泥虫(Crioceris asparagi),正锈赤扁谷盗(Cryptolestes ferrugineus),杨干隐喙象(Cryptorhynchus lapathi),Ctenicera spp.,如C.destructor;象虫属(Curculio spp.),Cylindrocopturus spp.,Cyclocephala spp.,玉米铁甲虫(Dactylispa balyi),蛀茎虫(Dectes texanus),皮蠹属(Dermestes spp.),叶甲属(Diabrotica spp.),如对星瓢虫(D.undecimpunctata),南美叶甲(D.speciosa),长角叶甲(D.longicornis),D.semipunctata,玉米根萤叶甲(D.virgifera);柑椐象鼻虫(Diaprepes abbreviates),姓野螟属(Dichocrocis spp.),稻铁甲虫(Dicladispaarmigera),阿根廷兜虫(Diloboderus abderus),Diocalandra frumenti(Diocalandrastigmaticollis),Enaphalodes rufulus,食植瓢虫属(Epilachna spp.),如墨西哥豆瓢虫(E.varivestis)、马铃薯瓢虫(E.vigintioctomaculata);毛跳甲属(Epitrix spp.),如烟草跳甲(E.hirtipennis)、E.similaris;Eutheola humilis,棉灰蒙象变种(Eutinobothrusbrasiliensis),烟草钻孔虫(Faustinus cubae),Gibbium psylloides,Gnathoceruscornutus,菜螟(Hellula undalis),非洲独角仙(Heteronychus arator),Hylamorphaelegans,欧洲松树皮象(Hylobius abietis),家天牛(Hylotrupes bajulus),Hyperaspp.,如埃及苜蓿叶象(H.brunneipennis)、紫苜蓿叶象(H.postica);绿鳞象甲(Hypomecessquamosus),果小蠹属(Hypothenemus spp.),云杉八齿小蠹(Ips typographus),Lachnosterna consanguinea,烟草甲(Lasioderma serricorne),Latheticus oryzae,Lathridius spp.,Lema spp.,如烟草负泥虫(L.bilineata),黑角负泥虫(L.melanopus);马铃薯叶甲属(Leptinotarsa spp.),如马铃薯叶甲(L.decemlineata);Leptispapygmaea,甜菜叩甲(Limonius californicus),稻水象甲(Lissorhoptrus oryzophilus),筒喙象属(Lixus spp.),Luperodes spp.,粉蠹属(Lyctus spp.),如褐粉蠹(L.bruneus);Liogenys fuscus,大趾属(Macrodactylus spp.),如M.subspinosus;玛绢金龟(Maladeramatrida),Megaplatypus mutates,Megascelis spp.,Melanotus communis,菜花露尾甲属(Meligethes spp.),如油菜露尾甲(M.aeneus);Melolontha spp.,如大栗鳃金龟(M.hippocastani)、五月鳃金龟(M.melolontha);西印度蔗螟(Metamasius hemipterus),Microtheca spp.,Migdolus spp.,如M.fryanus,墨天牛属(Monochamus spp.),如松墨天牛(M.alternatus);Naupactus xanthographus,黄蛛甲(Niptus hololeucus),Oberiabrevis,Oemona hirta,椰蛀犀金龟(Oryctes rhinoceros),锯谷盗(Oryzaephilussurinamensis),Oryzaphagus oryzae,黑葡萄耳象(Otiorrhynchus sulcatus),草莓根象甲(Otiorrhynchus ovatus),黑葡萄耳象(Otiorrhynchus sulcatus),Oulema melanopus,稻负泥虫(Oulema oryzae),小青花金龟(Oxycetonia jucunda),Phaedon spp.,如小猿叶虫(P.brassicae)、辣根猿叶甲(P.cochleariae);Phoracantha recurva,梨树叶象(Phyllobius pyri),庭园发丽金龟(Phyllopertha horticola),食叶鳃金龟属(Phyllophaga spp.),如P.helleri;条跳甲属(Phyllotreta spp.),如P.chrysocephala、大豆淡足跳甲(P.nemorum)、黄曲条菜跳甲(P.striolata)、黄狭条跳甲(P.vittula);庭园发丽金龟(Phyllopertha horticola),日本金龟子(Popillia japonica),小象甲属(Premnotrypes spp.),Psacothea hilaris,油菜蓝跳甲(Psylliodes chrysocephala),大谷蠹(Prostephanus truncates),Psylliodes spp.,蛛甲属(Ptinus spp.),Pulgasaltona,谷蠹(Rhizopertha dominica),红棕属(Rhynchophorus spp.),如R.billineatus,红棕象甲(R.ferrugineus),棕榈象甲(R.palmarum),R.phoenicis,R.vulneratus;Saperda candida,Scolytus schevyrewi,Scyphophorus acupunctatus,豌豆叶象(Sitona lineatus),谷象属(Sitophilus spp.),谷象(S.granaria),米象(S.oryzae),玉米象(S.zeamais);尖隐喙象属(Sphenophorus spp.),如S.levis;Stegobium paniceum,茎干象属(Sternechus spp.),如S.subsignatus;Strophomorphusctenotus,Symphyletes spp.,Tanymecus spp.,黄粉虫(Tenebrio molitor),Tenebrioides mauretanicus;拟谷盗属(Tribolium spp.),如赤拟谷盗(T.castaneum);斑皮蠹属(Trogoderma spp.)、籽象属(Tychius spp.)、脊虎天牛属(Xylotrechus spp.),如X.pyrrhoderus;以及距步甲属(Zabrus spp.),如Z.tenebrioides);
双翅目(Diptera)昆虫,例如Aedes spp.,如埃及伊蚊(A.aegypti)、白纹伊蚊(A.albopictus)、剌扰伊蚊(A.vexans);墨西哥果蝇(Anastrepha ludens);按蚊属(Anopheles spp.),如白足按蚊(A.albimanus)、灾难按蚊(A.
crucians)、费氏按蚊(A.freeborni)、冈比亚按蚊(A.gambiae)、白踝按蚊(A.leucosphyrus)、五斑按蚊(A.maculipennis)、微小按蚊(A.minimus)、四斑按蚊(A.quadrimaculatus)、中华按蚊(A.sinensis);Bactrocerainvadens,花园毛蚊(Bibiohortulanus),绿头蝇(Calliphoraerythrocephala),红头丽蝇(Calliphora vicina),地中海实蝇(Ceratitiscapitata),金蝇属(Chrysomyia spp.),如蛆症金蝇(C.bezziana),C.
hominivorax、腐败金蝇(C.macellaria);Chrysops atlanticus,鹿蝇(Chrysopsdiscalis),静斑虻(Chrysops silacea),锥蝇属(Cochliomyiaspp.),如螺旋蝇(C.hominivorax);瘿蚊属(Contarinia spp.),如高粱瘿蚊(C.sorghicola);嗜人瘤蝇蛆(Cordylobia anthropophaga),库蚊属(Culex spp.),如斑蚊(C.nigripalpus),尖音库蚊(C.pipiens),致倦库蚊(C.quinquefasciatus),媒斑蚊(C.tarsalis),三带喙库蚊(C.
tritaeniorhynchus);狂怒库蠓(Culicoides furens),无饰脉毛蚊(Culisetainornata),黑尾脉毛蚊(Culiseta melanura),黄蝇属(Cuterebra spp.),瓜蝇(Dacus cucurbitae),油橄榄实蝇(Dacus oleae),油菜叶瘿蚊(Dasineurabrassicae),Dasineura oxycoccana,地种蝇属(Delia spp.),如葱蝇(D.
antique),麦地种蝇(D.coarctata),灰地种蝇(D.platura),甘蓝地种蝇(D.
radicum);人肤皮蝇(Dermatobia hominis),果蝇属(Drosophila spp.),如斑翅果蝇(D.suzukii),厕蝇属(Fannia spp.),如小毛厕蝇(F.
canicularis);胃蝇属(Gastraphilus spp.),如马蝇(G.intestinalis);
Geomyza tipunctata,Glossina spp.,如G.fuscipes、刺舌蝇(G.morsitans)、须舌蝇(G.palpalis)、胶舌蝇(G.tachinoides),扰血蝇(Haematobiairritans),Haplodiplosis equestris,潜蝇属(Hippelates spp.),黑蝇属(Hylemyia spp.),如花生田灰地种蝇(H.platura);皮蝇属(Hypodermaspp.),如纹皮蝇(H.lineata);Hyppoboscaspp.,水稻菲岛毛眼水蝇(Hydrellia philippina),Leptoconops torrens,Liriomyzaspp.,如美洲斑潜蝇(L.sativae)、美国潜叶蝇(L.trifolii);Lucilia spp.,如L.caprina、铜绿蝇(L.cuprina)、丝光绿蝇(L.sericata);Lycoria pectoralis,Mansoniatitillanus,Mayetiola spp.,如麦瘿蚊(M.destructor);Musca spp.,如秋家蝇(M.autumnalis)、家蝇(M.domestica);厩腐蝇(Muscina stabulans);Oestrus spp.,如羊狂蝇(O.ovis);Opomyzaflorum,Oscinella spp.,如瑞典麦秆蝇(O.frit);稻瘿蚊(Orseolia oryzae),天仙子泉蝇(Pegomyahysocyami),银足白蛉(Phlebotomus argentipes),草种蝇属(Phorbiaspp.),如葱蝇(P.antiqua)、萝卜蝇(P.brassicae)、麦地种蝇(P.coarctata);Phytomyzagymnostoma,Prosimulium mixtum,胡萝卜茎蝇(Psilarosae),哥伦比亚鳞蚊(Psorophoracolumbiae),Psorophora discolor,Rhagoletis spp.,如樱桃实蝇(R.cerasi)、R.cingulate、R.indifferens、R.mendax、苹果实蝇(R.pomonella);Rivelliaquadrifasciata,麻蝇属(Sarcophaga spp.),如赤尾麻蝇(S.haemorrhoidalis);带蚋(Simuliumvittatum),Sitodiplosis mosellana,螫蝇属(Stomoxys spp.),如厩螫蝇(S.
calcitrans);虻属(Tabanus spp.),如北美黑虻(T.atratus)、牛虻(T.
bovinus)、红色原虻(T.lineola)、二毛虫(T.similis);Tannia spp.,Thecodiplosis japonensis,Tipula oleracea,欧洲大蚊(Tipula paludosa)和污蝇属(Wohlfahrtia spp.);
缨翅目(Thysanoptera)昆虫,例如稻蓟马(Baliothrips biformis),兰花蓟马(Dichromothrips corbetti),Dichromothrips ssp.,Echinothripsamericanus,Enneothrips flavens,花蓟马属(Frankliniella spp.),如烟褐蓟马(F.fusca)、苜蓿花蓟马(F.occidentalis)、东方花蓟马(F.tritici);
阳蓟马属(Heliothrips spp.),温室蓟马(Hercinothrips femoralis),卡蓟马属(Kakothrips spp.),Microcephalothrips abdominalis,Neohydatothripssamayunkur,Pezothrips kellyanus,腹突皱针蓟马(Rhipiphorothripscruentatus),硬蓟马属(Scirtothrips spp.),如桔硬蓟马(S.citri),S.
dorsalis,S.perseae;Stenchaetothrips spp,Taeniothrips cardamoni,Taeniothrips inconsequens;蓟马属(Thrips spp.),如T.imagines、T.
hawaiiensis、稻蓟马(T.oryzae)、棕榈蓟马(T.palmi)、T.parvispinus、
烟蓟马(T.tabaci);
半翅目(Hemiptera)昆虫,例如合欢木虱(Acizzia jamatonica),Acrosternumspp.,如拟绿蝽(A.hilare);无网长管蚜属(Acyrthosipon spp.),如A.onobrychis、豌豆蚜(A.pisum);落叶松球蚜(Adelges laricis),Adelges tsugae,Adelphocoris spp.,如A.rapidus,A.superbus;沫蜂属(Aeneolamia spp.),隆脉木虱属(Agonoscena spp.),茄无网蚜(Aulacorthum solani),Aleurocanthus woglumi,白粉虱属(Aleurodes spp.),Aleurodicus disperses,甘蔗穴粉虱(Aleurolobus barodensis),丝绒粉虱属(Aleurothrixus spp.),杧果叶蝉属(Amrasca spp.),南瓜缘蝽(Anasa tristis),拟丽蝽属(Antestiopsis spp.),Anuraphis cardui,肾圆盾蚧属(Aonidiella spp.),梨瘤蚜(Aphanostigma piri),Aphidula nasturtii,蚜属(Aphis spp.),如豆蚜(A.craccivora),甜菜蚜(A.fabae)、草莓根蚜(A.forbesi)、棉蚜(A.gossypii)、北美茶藨子蚜(A.grossulariae)、A.maidiradicis,苹果蚜(A.pomi)、接骨木蚜(A.sambuci)、希奈德蚜(A.schneideri)、卷叶蚜(A.spiraecola);葡萄阿小叶蝉(Arboridia apicalis),轮背猎蝽(Arilus critatus),小圆盾蚧属(Aspidiella spp.),圆盾蚧属(Aspidiotus spp.),Atanus spp.,Aulacaspis yasumatsui,茄无网蚜(Aulacorthum solani),Bactericeracockerelli(Paratrioza cockerelli),粉虱属(Bemisia spp.),如银叶粉虱(B.argentifolii)、烟粉虱(B.tabaci(Aleurodes tabaci));土长蝽属(Blissus spp.),如玉米长蝽(B.leucopterus);Brachycaudus spp.,如飞廉短尾蚜(B.cardui),李短尾蚜(B.helichrysi),桃短尾蚜(B.persicae),B.prunicola;微管蚜属(Brachycolus spp.),Brachycorynella asparagi,甘蓝蚜(Brevicoryne brassicae),Cacopsylla spp.,如C.fulguralis、C.pyricola(梨木虱(Psylla piri));小褐稻虱(Calligypona marginata),俊盲蝽属(Calocoris spp.),斑腿微刺盲蝽(Campylomma livida),Capitophorus horni,Carneocephala fulgida,异背长蝽属(Cavelerius spp.),Ceraplastes spp.,Ceratovacuna lanigera,Ceroplastes ceriferus,Cerosipha gossypii,Chaetosiphonfragaefolii,Chionaspis tegalensis,Chlorita onukii,Chromaphis juglandicola,Chrysomphalus ficus,Cicadulina mbila,Cimex spp.,如热带臭虫(C.hemipterus)、温带臭虫(C.lectularius);Coccomytilus halli,软蚧属(Coccus spp.),如C.hesperidum、C.pseudomagnoliarum;Corythucha arcuata,Creontiades dilutus,茶藨子隐瘤蚜(Cryptomyzus ribis),Chrysomphalus aonidum,茶藨隐瘤蚜(Cryptomyzus ribis),Ctenarytaina spatulata,黑斑烟盲蝽(Cyrtopeltis notatus),Dalbulus spp.,胡椒缘蝽(Dasynus piperis),粉虱(Dialeurades spp.),如D.citrifolii;Dalbulus maidis,木虱属(Diaphorina spp.),如D.citri;白背盾蚧属(Diaspis spp.),如D.bromeliae;Dichelops furcatus,厚氏长棒网蝽(Diconocoris hewetti),Doralis spp.,高加索冷杉椎球蚜(Dreyfusia nordmannianae),云杉椎球蚜(Dreyfusia piceae),履绵蚧属(Drosicha spp.);西圆尾蚜属(Dysaphis spp.),如车前圆尾蚜(D.plantaginea)、梨西圆尾蚜(D.pyri)、居根西圆尾蚜(D.radicola);Dysaulacorthum pseudosolani;棉红蝽属(Dysdercus spp.),如棉红蝽(D.cingulatus)、D.intermedius;灰粉蚧属(Dysmicoccusspp.),Edessa spp.,Geocoris spp.,小绿叶蝉属(Empoasca spp.),如蚕豆微叶蝉(E.fabae)、索拉纳小绿叶蝶(E.solana);Epidiaspis leperii,绵蚜属(Eriosoma spp.),如E.lanigerum,E.pyricola;斑叶蝉属(Erythroneura spp.);扁盾蝽属(Eurygasterspp.),如麦扁盾蝽(E.integriceps);钝鼻叶蝉(Euscelis bilobatus),美洲蝽属(Euschistus spp.),如大豆褐椿(E.heros)、烟草蝽(E.impictiventris)、褐臭蝽(E.servus);Fiorinia theae,咖啡地粉蚧(Geococcus coffeae),Glycaspisbrimblecombei;茶翅蝽属(Halyomorpha spp.),如茶翅蝽(H.halys);角盲椿(Heliopeltisspp.),玻璃叶蝉(Homalodisca vitripennis(=H.coagulata)),Horcias nobilellus,李大尾蚜(Hyalopterus pruni),茶藨苦菜超瘤蚜(Hyperomyzus lactucae),吹绵蚧属(Icerya spp.),如I.purchase;片角叶蝉属(Idiocerus spp.),扁喙叶蝉属(Idioscopusspp.),灰飞虱(Laodelphax striatellus),蜡蚧属(Lecanium spp.),Lecanoideusfloccissimus,蛎盾蚧属(Lepidosaphes spp.),如L.ulmi;稻缘蝽属(Leptocorisa spp.),棉红铃喙缘蝽(Leptoglossus phyllopus),萝卜蚜(Lipaphis erysimi),草盲蝽属(Lygusspp.),如草盲蝽(L.hesperus)、美洲牧草盲蝽(L.lineolaris)、牧草盲蝽(L.pratensis);Maconellicoccus hirsutus,Marchalina hellenica,蔗黑长蝽(Macropes excavatus),长管蚜属(Macrosiphum spp.),如蔷薇长管蚜(M.rosae)、麦长管蚜(M.avenae)、大戟长管蚜(M.euphorbiae);Macrosteles quadrilineatus,Mahanarva fimbriolata,筛豆龟蝽(Megacopta cribraria),巢莱修尾蚜(Megoura viciae),Melanaphis pyrarius,高粱蚜(Melanaphis sacchari);Melanocallis(=Tinocallis)caryaefoliae,Metcafiellaspp.,麦无网蚜(Metopolophium dirhodum),黑缘平翅斑蚜(Monellia costalis),Monelliopsis pecanis;Myzocallis coryli,Murgantia spp.,瘤蚜属(Myzus spp.),如冬葱蚜(M.ascalonicus)、李瘤蚜(M.cerasi)、M.nicotianae、桃蚜(M.persicae)、黄药子瘤蚜(M.varians);黑茶藨子衲长管蚜(Nasonovia ribis-nigri),Neotoxoptera formosana,Neomegalotomus spp,黑尾叶蝉属(Nephotettix spp.),如马来亚黑尾叶蝉(N.malayanus)、二条黑尾叶蝉(N.nigropictus)、细小黑尾叶蝉(N.parvus)、二点黑尾叶蝉(N.virescens);绿蝽属(Nezara spp.),如稻绿蝽(N.viridula);褐飞虱(Nilaparvatalugens),Nysius huttoni,稻蝽属(Oebalus spp.),如稻蝽象(O.pugnax);Oncometopiaspp.,Orthezia praelonga,Oxycaraenus hyalinipennis,杨梅粉虱(Parabemisiamyricae),片盾蚧属(Parlatoria spp.),Parthenolecanium spp.,如P.corni、P.persicae;瘿绵蚜属(Pemphigus spp.),如囊柄瘿绵蚜(P.bursarius)、P.populivenae;玉米蜡蝉(Peregrinus maidis)、蔗飞虱(Perkinsiella saccharicida)、绵粉蚧属(Phenacoccus spp.),如P.aceris,P.gossypii;杨平翅绵蚜(Phloeomyzus passerinii),忽布疣蚜(Phorodon humuli),葡萄根瘤蚜属(Phylloxera spp.),如P.devastatrix;甜菜拟网蝽(Piesma quadrata),壁蝽属(Piezodorus spp.),如P.guildinii;苏铁褐点并盾蚧(Pinnaspis aspidistrae),臀纹粉蚧属(Planococcus spp.),如P.
citri、P.ficus;Prosapia bicincta,梨形原绵蚧(Protopulvinariapyriformis),棉伪斑腿盲蝽(Psallus seriatus),Pseudacystapersea,桑盾蚧(Pseudaulacaspis pentagona),粉蚧属(Pseudococcus spp.),如康氏粉蚧(P.comstocki);木虱属(Psylla spp.),如苹木虱(P.mali);金小蜂属(Pteromalus spp.),Pulvinaria amygdali,Pyrilla spp.,笠圆盾蚧属(Quadraspidiotus spp.),如Q.perniciosus;Quesada gigas,平刺粉蚧属(Rastrococcus spp.),Reduvius senilis,Rhizoecus americanus,红猎蝽属(Rhodnius spp.),冬葱瘤蛾蚜(Rhopalomyzusascalonicus);缢管蚜属(Rhopalosiphum spp.),如萝卜蚜(R.pseudobrassicas)、苹草缢管蚜(R.
insertum)、玉米蚜(R.maidis)、禾谷缢管蚜(R.padi);Sagatodes spp.,可可褐盲蝽(Sahlbergella singularis),黑盔蚧属(Saissetia spp.),Sappaphis mala,Sappaphismali,Scaptocoris spp.,葡萄带叶蝉(Scaphoides titanus),麦二叉蚜(Schizaphisgraminum),Schizoneuralanuginosa,稻黑蝽属(Scotinophora spp.),刺盾蚧(Selenaspidusarticulatus),禾谷网蚜(Sitobion avenae),长唇基飞虱属(Sogataspp.),白背飞虱(Sogatella furcifera),Solubea insularis,Spissistilusfestinus(=Stictocephala festina),梨冠网蝽(Stephanitis nashi),Stephanitis pyrioides,Stephanitis takeyai,Tenalaphara malayensis,Tetraleurodes perseae,Therioaphismaculate,Thyanta spp.,如T.
accerra、T.perditor;Tibraca spp.,广胸沫蝉属(Tomaspis spp.),声蚜属(Toxoptera spp.),如桔二叉蚜(T.aurantii);白粉虱属(Trialeurodesspp.),如T.abutilonea、T.ricini、白粉虱(T.vaporariorum);锥猎蝽属(Triatoma spp.),个木虱属(Trioza spp.),小叶蝉属(Typhlocyba spp.),尖盾蚧属(Unaspis spp.),如U.Citri、矢尖蚧(U.yanonensis);以及葡萄根瘤蚜(Viteus vitifolii);
膜翅目(Hymenoptera)昆虫,例如Acanthomyops interjectus,新疆菜叶蜂(Athalia rosae),Atta spp.,如A.capiguara、切叶蚁(A.cephalotes)、切叶蚁(A.cephalotes)、A.laevigata、A.robusta、A.sexdens、A.
texana,熊蜂属(Bombus spp.),Brachymyrmex spp.,Camponotusspp.,如佛罗里达弓背蚁(C.floridanus)、C.pennsylvanicus、C.
modoc;Cardiocondyla nuda,Chalibion sp,举腹蚁属(Crematogaster spp.),天鹅绒蚂蚁(Dasymutilla occidentalis),松叶蜂属(Diprion spp.),姬胡蜂(Dolichovespula maculata),Dorymyrmex spp.,Dryocosmus kuriphilus,Formica spp.,实蜂属(Hoplocampa spp.),如H.minuta、苹叶蜂(H.testudinea);Iridomyrmex humilis,毛蚁属(Lasius spp.),如黑毛蚁(L.niger),阿根廷蚁(Linepithema humile),Liometopumspp.,Leptocybe invasa,Monomorium spp.,如小黄家蚁(M.pharaonis),Monomorium,Nylandria fulva,Pachycondylachinensis,Paratrechina longicornis,Paravespulaspp.,如P.
germanica、P.pennsylvanica、P.vulgaris;Pheidole spp.,如褐大头蚁(P.megacephala);Pogonomyrmex spp.,如红蚂蚁(P.barbatus)、收割机蚂蚁(P.californicus),胡蜂(Polistes rubiginosa),Prenolepisimpairs,Pseudomyrmexgracilis,Schelipron spp.,Sirex cyaneus,Solenopsis spp.,如热带火蚁(S.geminata)、红火蚁(S.invicta)、S.
molesta、黑火蚁(S.richteri)、南方火蚁(S.xyloni);Spheciusspeciosus,Sphexspp.,Tapinoma spp.,如T.melanocephalum、T.
sessile;Tetramorium spp.,如T.caespitum、T.bicarinatum,大胡蜂属(Vespaspp.),如黄边胡蜂(V.crabro);Vespula spp.,如大黄蜂(V.
squamosa);Wasmannia auropunctata,Xylocopa sp;
直翅目(Orthoptera)昆虫,例如居屋艾蟋(Acheta domestica),意大利蝗(Calliptamus italicus),澳洲草栖蝗(Chortoicetes terminifera),Ceuthophilusspp.,Diastrammena asynamora,摩洛哥戟纹蝗(Dociostaurus maroccanus),Gryllotalpaspp.,如非洲蝼蛄(G.
africana)、蝼蛄(G.gryllotalpa);Gryllus spp.,非洲蔗蝗(Hieroglyphusdaganensis),印度黄檀蝗(Kraussaria angulifera),Locusta spp.,如飞蝗(L.migratoria)、褐色拟飞蝗(L.pardalina);Melanoplus spp.,如双纹黑蝗(M.bivittatus)、红足黑蝗(M.femurrubrum)、墨西哥黑蝗(M.
mexicanus)、迁飞黑蝗(M.sanguinipes)、石栖黑蝗(M.spretus);条纹红蝗(Nomadacris septemfasciata),塞纳加尔小车蝗(Oedaleussenegalensis),Scapteriscusspp.,Schistocerca spp.,如美洲沙漠蝗(S.
americana),沙漠蝗(S.gregaria),Stemopelmatus spp.,庭疾灶螽(Tachycinesasynamorus)和Zonozerus variegatus;
蜘蛛纲(Arachnida)害虫,例如蜱螨亚纲(Acari),如软蜱科(Argasidae)、硬蜱科(Ixodidae)和疥螨科(Sarcoptidae),如花蜱属(Amblyommaspp.)(例如长星形壁虱(A.americanum)、热带花蜱(A.variegatum)、斑点钝眼蜱(A.maculatum)),锐缘蜱属(Argasspp.),如波斯锐缘蜱(A.
persicu),牛蜱属(Boophilus spp.),如牛壁虱(B.annulatus)、消色牛蜱(B.decoloratus)、微小牛蜱(B.microplus),Dermacentor spp.,如森林革蜱(D.silvarum)、安氏革蜱(D.andersoni)、美洲大革蜱(D.
variabilis),璃眼蜱属(Hyalomma spp.),如长喙璃眼蜱(H.
truncatum),硬蜱属(Ixodes spp.),如蓖子硬蜱(I.ricinus)、浅红硬蜱(I.
rubicundus)、黑脚硬蜱(I.scapularis)、全环硬蜱(I.holocyclus)、太平洋硬蜱(I.pacificus),Rhipicephalus sanguineus,钝缘蜱属(Ornithodorusspp.),如毛白钝缘蜱(O.moubata、赫氏钝缘蜱(O.hermsi)、回归热蜱(O.turicata),柏氏禽刺螨(Ornithonyssus bacoti),刺耳扁虱(Otobiusmegnini),鸡皮刺螨(Dermanyssusgallinae),痒螨属(Psoroptes spp.),如绵羊疥病(P.ovis),扇头蜱属(Rhipicephalusspp.),如血红扇头蜱(R.
sanguineus)、具尾扇头蜱(R.appendiculatus)、外翻扇头蜱(Rhipicephalusevertsi),根螨属(Rhizoglyphus spp.),疥螨属(Sarcoptesspp.),如人疥螨(S.scabiei);以及瘿螨科(Eriophyidae),包括Aceriaspp.,如A.sheldoni、A.anthocoptes,Acallitusspp.,刺皮节蜱属(Aculops spp.),如A.lycopersici、桔锈螨(A.pelekassi);刺瘿螨属(Aculus spp.),如苹果刺锈螨(A.schlechtendali);Colomerus vitis,枣叶锈螨(Epitrimerus pyri),桔皱叶刺瘿螨(Phyllocoptruta oleivora);
Eriophytes ribis和瘿螨属(Eriophyes spp.),如柑橘瘿螨(Eriophyessheldoni);跗绒螨科(Tarsonemidae),包括半跗线螨属(Hemitarsonemusspp.),Phytonemus pallidus和侧多食跗线螨(Polyphagotarsonemus latus),狭跗线螨属(Stenotarsonemus spp.),Steneotarsonemus spinki;细须螨科(Tenuipalpidae),包括短须螨属(Brevipalpus spp.),如紫红短须螨(B.phoenicis);叶螨科(Tetranychidae),包括始叶螨属(Eotetranychus spp.),真叶螨属(Eutetranychus spp.),小爪螨属(Oligonychus spp.),Petrobia latens,Tetranychus spp.,如朱砂叶螨(T.cinnabarinus)、T.evansi、神泽叶螨(T.kanzawai)、太平洋叶螨(T.pacificus)、T.phaseulus、棉叶螨(T.
telarius)和二点叶螨(T.urticae);苜蓿苔螨(Bryobia praetiosa);全爪螨属(Panonychus spp.),如苹果叶螨(P.ulmi)、橘全爪螨(P.citri);
Metatetranychus spp.和小爪螨属(Oligonychus spp.),如草地小爪螨(O.
pratensis))、O.perseae,Vasates lycopersici;Raoiella indica,果螨科(Carpoglyphidae),包括Carpoglyphus spp.;Penthaleidae spp.,如Halotydeusdestructor;蠕形螨科(Demodicidae)数种,如Demodexspp.;Trombicidea,包括Trombiculaspp.;巨刺螨科(Macronyssidae),包括Ornothonyssus spp.;蒲螨科(Pyemotidae),包括Pyemotes tritici;Tyrophagus putrescentiae;螨科(Acaridae),包括Acarus siro;蜘蛛目(Araneida),例如毒蜘蛛(Latrodectus mactans),Tegenaria agrestis,Chiracanthiumsp,Lycosa sp,Achaearaneatepidariorum和褐丝蛛(Loxosceles reclusa);
线虫动物门(Phylum Nematoda)害虫,例如植物寄生性线虫,如根结线虫,根结线虫属(Meloidogyne),如北方根结线虫(M.hapla)、南方根结线虫(M.incognita)、爪哇根结线虫(M.javanica);胞囊线虫,球胞囊线虫属(Globodera),如马铃薯金线虫(G.rostochiensis);胞囊线虫属(Heterodera),如禾谷胞囊线虫(H.avenae)、大豆胞囊线虫(H.
glycines)、甜菜胞囊线虫(H.schachtii)、三叶草胞囊线虫(H.trifolii);种子肿瘿线虫,粒线虫属(Anguina);茎叶线虫,滑刃线虫属(Aphelenchoides),如水稻干尖线虫(A.besseyi);刺线虫,针刺线虫属(Belonolaimus),如杂草刺线虫(B.longicaudatus);松线虫,伞滑刃线虫属(Bursaphelenchus),如松材线虫(B.lignicolus)、松材线虫(B.
xylophilus);环形线虫,环纹线虫属(Criconema),小环线虫属(Criconemella),如C.xenoplax和C.ornata,以及轮线虫属(Criconemoides),如Criconemoides informis,中环线虫属(Mesocriconema);球茎线虫,茎线虫属(Ditylenchus),如腐烂茎线虫(D.
destructor)、甘薯茎线虫(D.dipsaci);锥线虫,锥线虫属(Dolichodorus);螺旋形线虫,多带螺旋(Heliocotylenchusmulticinctus);鞘线虫和鞘形线虫,鞘线虫属(Hemicycliophora)和Hemicriconemoides属;Hirshmanniella属;冠线虫,纽带线虫(Hoplolaimus)属;假根结线虫,真珠线虫属(Nacobbus);针线虫,长针线虫属(Longidorus)如伸展长针线虫(L.elongatus);根腐线虫,短体线虫属(Pratylenchus),如最短尾短体线虫(P.brachyurus)、疏忽短体线虫(P.
neglectus)、穿刺短体线虫(P.penetrans)、P.curvitatus、古迪短体线虫(P.goodeyi);穿孔线虫,穿孔线虫属(Radopholus),如香蕉穿孔线虫(R.
similis);Rhadopholus spp.;Rhodopholus spp.;肾形线虫,肾状线虫属(Rotylenchulus spp.),如盘旋线虫(R.robustus)、肾形肾脏线虫(R.
reniformis);盾线虫(Scutellonema)属;残根线虫,毛刺线虫属(Trichodorusspp.),如T.obtusus、原始毛刺线虫(T.primitivus);类毛刺属(Paratrichodorus),如P.minor;阻长线虫,矮化线虫属(Tylenchorhynchus),如克莱顿矮化线虫(T.claytoni)、不定矮化线虫(T.
dubius);柑桔线虫,小垫刃线虫(Tylenchulus)属,如柑桔半穿刺线虫(T.
semipenetrans);剑线虫,剑线虫属(Xiphinema);以及其他植物寄生性线虫种属;
Blattodea目昆虫,例如大白蚁属(Macrotermes spp.),如M.natalensis;
Cornitermes cumulans,Procornitermes spp.,Globitermes sulfureus,Neocapritermes spp.,如N.opacus,N.parvus;土白蚁属(Odontotermes spp.),Nasutitermes spp.,如N.corniger;Coptotermesspp.,如C.formosanus、C.gestroi、C.acinaciformis;散白蚁属(Reticulitermes spp.),如R.hesperus、R.tibialis、黄胸散白蚁(R.
speratus)、黄肢散白蚁(R.flavipes)、R.grassei、欧洲散白蚁(R.lucifugus)、美小黑散白蚁(R.virginicus);Heterotermes spp.,如金黄异白蚁(H.aureus)、长头异白蚁(H.longiceps)、甘蔗白蚁(H.tenuis);Cryptotermes spp.,如C.brevis、C.cavifrons;Incisitermes spp.,如I.minor、I.Snyder;Marginitermes hubbardi,Kalotermesflavicollis,Neotermes spp.,如栗色新白蚁(N.castaneus),Zootermopsis spp.,如Z.angusticollis、Z.nevadensis,Mastotermes spp.,如M.darwiniensis,Blatta spp.,如东方蜚蠊(B.orientalis)、B.lateralis;Blattella spp.,如B.asahinae、德国小蠊(B.germanica);Rhyparobia maderae,Panchlora nivea,Periplaneta spp.,如美洲大蠊(P.americana)、澳洲蜚蠊(P.australasiae)、棕色蜚蠊(P.brunnea)、黑胸大蠊(P.fuliginosa)、日本大蠊(P.japonica);Supella longipalpa,Parcoblattapennsylvanica,Eurycotis floridana,Pycnoscelus surinamensis,蚤目(Siphonoptera)昆虫,例如Cediopsylla simples,角叶蚤属(Ceratophyllus spp.),Ctenocephalides spp.,如(猫跳蚤(C.felis)、狗跳蚤(C.canis),印鼠客蚤(Xenopsyllacheopis),致痒蚤(Pulex irritans),Trichodectes canis,穿皮潜蚤(Tunga penetrans)和具带病蚤(Nosopsyllus fasciatus);
缨尾目(Thysanura)昆虫,例如西洋衣鱼(Lepisma saccharina)、Ctenolepismaurbana和斑衣鱼(Thermobia domestica);
唇足纲(Chilopoda)害虫,例如地蜈蚣属(Geophilus spp.)、蚰蜒属(Scutigeraspp.),如Scutigera coleoptrata;
倍足纲(Diplopoda)害虫,例如Blaniulus guttulatus、Julus spp.、Narceusspp.;
综合纲(Symphyla)害虫,例如Scutigerella immaculata,
革翅目(Dermaptera)昆虫,例如欧洲球螋(Forficula auricularia),
弹尾目(Collembola)昆虫,例如棘跳虫属(Onychiurus ssp.),如武装棘跳虫(Onychiurus armatus),
等足目(Isopoda)害虫,例如鼠妇(Armadillidium vulgare)、栉水虱(Oniscusasellus)、球鼠妇(Porcellio scaber);
毛虱目(Phthiraptera)昆虫,例如畜虱属(Damalinia spp.);人虱属(Pediculusspp.),如人头虱(Pediculus humanus capitis)、人体虱(Pediculus humanus corporis),Pediculus humanus humanus;阴虱(Pthirus pubis);血虱属(Haematopinus spp.),如牛血虱(Haematopinuseurysternus)、猪血虱(Haematopinus suis);颚虱属(Linognathusspp.),如犊颚虱(Linognathus vituli);牛虱(Bovicola bovis)、鸡虱(Menopon gallinae)、大鸡虱(Menacanthus stramineus)和水牛盲虱(Solenopotescapillatus),嚼虱属(Trichodectes spp.);
可以由化合物I防治的其他害虫品种包括软体动物门(Phylum Mollusca),双壳纲(Bivalvia),例如饰贝属(Dreissena spp.);腹足纲(Gastropoda),例如阿勇蛞蝓属(Arionspp.)、双脐螺属(Biomphalaria spp.)、小泡螺属(Bulinus spp.)、Deroceras spp.、土蜗属(Galba spp.)、椎实螺属(Lymnaeas pp.)、钉螺属(Oncomelania spp.),福寿螺(Pomaceacanaliclata),琥珀螺属(Succinea spp.);蠕虫纲(helminths),例如十二指肠钩口线虫(Ancylostoma duodenale)、斯里兰卡钩口线虫(Ancylostoma ceylanicum)、巴西钩口线虫(Acylostoma braziliensis)、钩口线虫属(Ancylostoma spp.)、似引蛔线虫(Ascarislubricoides)、蛔虫属(Ascaris spp.)、马来布鲁线虫(Brugia malayi)、帝汶布鲁线虫(Brugia timori)、仰口线虫属(Bunostomum spp.)、夏伯特线虫属(Chabertia spp.)、枝睾吸虫属(Clonorchis spp.)、古柏线虫属(Cooperia spp.)、双腔吸虫属(Dicrocoeliumspp.)、丝状网尾线虫(Dictyocaulus filaria)、阔叶裂头绦虫(Diphyllobothriumlatum)、麦地那龙线虫(Dracunculus medinensis)、细粒棘球绦虫(Echinococcusgranulosus)、多房棘球绦虫(Echinococcus multilocularis)、蠕形住肠蛲虫(Enterobiusvermicularis)、片吸虫属(Faciola spp.)、血矛线虫属(Haemonchus spp.)如捻转血矛线虫(Haemonchus contortus);异刺线虫属(Heterakis spp.)、矮小啮壳绦虫(Hymenolepisnana)、猪圆线虫属(Hyostrongulus spp.)、罗阿罗阿线虫(Loa Loa)、细颈线虫属(Nematodirus spp.)、结节线虫属(Oesophagostomum spp.)、后睾吸虫属(Opisthorchisspp.)、旋盘尾丝虫(Onchocerca volvulus)、奥斯脱线虫属(Ostertagia spp.)、并殖吸虫属(Paragonimus spp.)、血吸虫属(Schistosomen spp.)、富氏类圆线虫(Strongyloidesfuelleborni)、粪类圆线虫(Strongyloides stercoralis)、粪圆线虫属(Stronyloidesspp.)、牛带绦虫(Taenia saginata)、猪带绦虫(Taenia solium)、旋毛形线虫(Trichinella spiralis)、本地毛形线虫(Trichinella nativa)、株布氏旋毛虫(Trichinella britovi)、南方旋毛虫(Trichinella nelsoni)、伪方定毛形线虫(Trichinella pseudopsiralis)、毛圆线虫属(Trichostrongulus spp.)、毛首鞭形线虫(Trichuris trichuria)、班氏吴策线虫(Wuchereria bancrofti)。
本发明化合物尤其适合有效防除选自如下的害虫:
头喙亚目(Auchenorrhyncha),例如小绿叶蝉(Amrasca biguttula),小绿叶蝉属物种(Empoasca spp.),黑尾叶蝉(Nephotettix virescens),白背飞虱(Sogatellafurcifera),沫蝉属物种(Mahanarva spp.),灰飞虱(Laodelphaxstriatellus),褐飞虱(Nilaparvata lugens),柑桔木虱(Diaphorina citri)的昆虫;
鳞翅目(Lepidoptera),例如棉铃虫属物种(Helicoverpa spp.),烟芽夜蛾(Heliothis virescens),葡萄浆果小卷蛾(Lobesia botrana),玉米螟(Ostrinianubilalis),小菜蛾(Plutella xylostella),大豆夜蛾(Pseudoplusia includens),正三化螟(Scirpophaga incertulas),灰翅夜蛾属物种(Spodoptera spp.),粉纹夜蛾Trichoplusia ni),番茄潜麦蛾(Tuta absoluta),稻纵卷叶螟(Cnaphalocrocismedialis),苹果蠹蛾(Cydia pomonella),二化螟(Chilosuppressalis),黎豆夜蛾(Anticarsia gemmatalis),小地老虎(Agrotis ipsilon),大豆尺蠖(Chrysodeixisincludens);
蝽象,例如草盲蝽属物种(Lygus spp.),椿象如美洲蝽属物种(Euschistusspp.),茶翅蝽(Halyomorpha halys),稻绿蝽(Nezara viridula),Piezodorus guildinii,Dichelops furcatus;
蓟马,例如花蓟马属物种(Frankliniella spp.),蓟马属物种(Thrips spp.),兰花蓟马(Dichromothrips corbettii);
蚜虫,例如豌豆蚜(Acyrthosiphon pisum),蚜属物种(Aphis spp.),桃蚜(Myzuspersicae),缢管蚜属物种(Rhopalosiphum spp.),麦二叉蚜(Schizaphis graminum),巢莱修尾蚜(Megoura viciae);
粉虱,例如温室粉虱(Trialeurodes vaporariorum),粉虱属物种(Bemisiaspp.);
鞘翅目(Coleoptera),例如条跳甲属物种(Phyllotreta spp.),梳爪叩头虫属物种(Melanotus spp.),油菜露尾甲(Meligethes aeneus),马铃薯叶甲(Leptinotarsadecimlineata),龟象属物种(Ceutorhynchus spp.),叶甲属物种(Diabrotica spp.),棉铃象甲(Anthonomus grandis),Atomaria linearia,叩甲属物种(Agriotes spp.),食植瓢虫属物种(Epilachna spp.);
蝇类,例如地种蝇属物种(Delia spp.),地中海实蝇(Ceratitis capitate),果实蝇属物种(Bactrocera spp.),斑潜蝇属物种(Liriomyza spp.);
蚧总科(Coccoidea),例如Aonidiella aurantia,Ferrisia virgate;
蜘蛛纲(Arachnida)节肢动物(螨类),例如麦圆叶爪螨(Penthaleus major),始叶螨属物种(Tetranychus spp.);
线虫,例如大豆胞囊线虫(Heterodera glycines),根结线虫属物种(Meloidogynespp.),短体线虫属物种(Pratylenchus spp.),秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)。
本发明化合物适合用于处理或保护动物以防寄生虫侵染或感染。因此,本发明还涉及本发明化合物在在制造用于处理或保护动物以防寄生虫侵染或感染的药物中的用途。此外,本发明涉及一种处理或保护动物以防寄生虫侵染和感染的方法,包括对动物口服、局部或胃肠外给予或施用杀寄生虫有效量的本发明化合物。
本发明还涉及本发明化合物在处理或保护动物以防寄生虫侵染和感染中的非治疗用途。此外,本发明涉及一种处理或保护动物以防寄生虫侵染和感染的非治疗方法,包括对场所施用杀寄生虫有效量的本发明化合物。
本发明化合物进一步适合用于在动物中和动物上防除或防治寄生虫。此外,本发明涉及一种在动物中和动物上防除或防治寄生虫的方法,包括使寄生虫与杀寄生虫有效量的本发明化合物接触。
本发明还涉及本发明化合物在防治或防除寄生虫中的非治疗用途。此外,本发明涉及一种防除或防治寄生虫的非治疗方法,包括对场所施用杀寄生虫有效量的本发明化合物。
本发明化合物可以通过接触(经由土壤、玻璃、墙壁、蚊帐、地毯、毛毯或动物部分)和摄取(例如诱饵)二者而有效。此外,本发明化合物可以施用于任何和所有发育阶段。
本发明化合物可以直接或者以包含本发明化合物的组合物形式施用。
本发明化合物还可以与对病原性寄生虫起作用的混合配对一起施用,例如与合成球虫病化合物,聚醚抗生素,如氨丙啉、氯苯胍、托三嗪、莫能菌素、盐霉素、马度米星、拉沙里菌素、甲基盐霉素或生度米星,或与如上所定义的其他混合配对一起施用,或者以包含所述混合物的组合物形式施用。
本发明化合物和包含它们的组合物可以口服、胃肠外或局部,例如经皮施用。本发明化合物可以内吸或者非内吸地有效。
施用可以预防性、治疗性或非治疗性地进行。此外,施用可以预防性地对预期出现寄生虫的地方进行。
本文所用术语“接触”包括直接接触(将化合物/组合物直接施用于寄生虫上,包括直接施用于动物上或者排除直接施用于动物上,例如对后者而言施用于其场所)和间接接触(将化合物/组合物施用于寄生虫的场所)二者。通过施用于寄生虫的场所接触寄生虫为本发明化合物的非治疗用途的实例。
术语“场所”是指栖息地,食物供应源,繁殖地,其中寄生虫在动物之外生长或可能生长的区域、材料或环境。
本文所用术语“寄生虫”包括体内和体外寄生虫。在本发明的一些实施方案中,可能优选体内寄生虫。在其他实施方案中,可能优选体外寄生虫。在温血动物和鱼类中的侵染包括虱、咬虱、蜱、羊鼻蝇蛆、羊蜱蝇、螯蝇、家蝇、蝇、蛆蝇幼虫、恙螨、蚋、蚊和蚤。
本发明化合物尤其可以用于分别防除下列目和属的寄生虫:
蚤(蚤目(Siphonaptera)),例如猫蚤(Ctenocephalides felis)、狗蚤(C.canis)、印鼠客蚤(Xenopsylla cheopis)、致痒蚤(Pulex irritans)、穿皮潜蚤(Tunga penetrans)和具带病蚤(Nosopsyllus fasciatus),蟑螂(蜚蠊目-Blattodea),例如德国小蠊(Blattella germanica)、B.asahinae、美洲蟑螂(Periplaneta americana)、日本大蠊(P.japonica)、棕色蜚蠊(P.brunnea)、P.fuligginosa、澳洲蜚蠊(P.australasiae)和东方蜚蠊(Blatta orientalis),蝇、蚊(双翅目),例如埃及伊蚊(Aedes aegypti)、白纹伊蚊(A.albopictus)、剌扰伊蚊(A.vexans)、墨西哥果蝇(Anastrepha ludens)、五斑按蚊(Anopheles maculipennis)、A.crucians、白足按蚊(A.albimanus)、疟蚊(A.gambiae)、A.freeborni、海南岛白踝按蚊(A.leucosphyrus)、云南微小按蚊(A.minimus)、四斑按蚊(A.quadrimaculatus)、红头丽蝇(Calliphora vicina)、蛆症金蝇(Chrysomya bezziana)、C.hominivorax、C.macellaria、鹿蝇(Chrysops discalis)、C.silacea、C.atlanticus、螺旋蝇(Cochliomyia hominivorax)、嗜人瘤蝇蛆(Cordylobia anthropophaga)、狂怒库蠓(Culicoides furens)、尖音库蚊(Culex pipiens)、斑蚊(C.nigripalpus)、致倦库蚊(C.quinquefasciatus)、媒斑蚊(C.tarsalis)、Culiseta inornata、C.melanura、人肤皮蝇(Dermatobia hominis)、小毛厕蝇(Fannia canicularis)、马蝇(Gasterophilusintestinalis)、刺舌蝇(Glossina morsitans)、须舌蝇(G.palpalis)、G.fuscipes、胶舌蝇(G.tachinoides)、Haematobia irritans、Haplodiplosis equestris、潜蝇属(Hippelates)、纹皮蝇(Hypoderma lineata)、Leptoconops torrens、Lucilia caprina、铜绿蝇(L.cuprina)、丝光绿蝇(L.sericata)、Lycoria pectoralis、沼蚊属(Mansonia)、家蝇(Musca domestica)、厩腐蝇(M.stabulans)、羊狂蝇(Oestrus ovis)、银足白蛉(Phlebotomus argentipes)、Psorophora columbiae、P.discolor、Prosimulium mixtum、肉蝇属(Sarcophaga)、赤尾肉蝇(S.haemorrhoidalis)、带蚋(Simulium vittatum)、厩螫蝇(Stomoxys calcitrans)、牛虻(Tabanus bovinus)、T.atratus、红色原虻(T.lineola)和T.similis;虱(毛虱目(Phthiraptera)),例如人头虱(P.humanus humanus)、人体虱(Pediculus humanus corporis)、阴虱(Pthirus pubis)、牛血虱(Haematopinuseurysternus)、猪血虱(H.suis)、牛颚虱(Linognathus vituli)、Bovicola bovis、鸡虱(Menopon gallinae)、Menacanthus stramineus和Solenopotes capillatus;壁虱和寄生螨(寄螨目(Parasitiformes)):壁虱(蜱亚目(Ixodida)),例如黑脚硬蜱(Ixodesscapularis)、全环硬蜱(I.holocyclus)、太平洋硬蜱(I.pacificus)、棕色犬壁虱(Rhiphicephalus sanguineus)、安氏革螨(Dermacentor andersoni)、美洲大革螨(D.variabilis)、长星形壁虱(Amblyomma americanum)、A.maculatum、Ornithodorushermsi、O.turicata以及寄生螨(甲螨亚目(Mesostigmata)),例如柏氏禽刺螨(Ornithonyssus bacoti)、鸡皮刺螨(Dermanyssus gallinae);辐螨亚目(Actinedida)(前气门亚目(Prostigmata))和粉螨亚目(Acaridida)(无气门目(Astigmata)),例如Acarapisspp.、Cheyletiella spp.、Ornithocheyletia spp.、鼠螨属(Myobia)、Psorergates spp.、蠕形螨属(Demodex)、恙螨属(Trombicula)、Listrophorus spp.、粉螨属(Acarus)、食酪螨属(Tyrophagus)、嗜木螨属(Caloglyphus)、Hypodectes spp.、Pterolichus spp.、痒螨属(Psoroptes)、疥螨属(Chorioptes)、耳痒螨属(Otodectes)、Sarcoptes spp.、背肛螨属(Notoedres)、膝螨属(Knemidocoptes)、Cytodites spp.和Laminosioptes spp.;臭虫(Heteropterida):温带臭虫(Cimex lectularius)、热带臭虫(C.hemipterus)、Reduviussenilis、锥蝽属(Triatoma)、锥蝽属(Rhodnius)、Panstrongylus ssp.和Ariluscritatus,虱目(Anoplurida),例如Haematopinus spp.、Linognathus spp.、Pediculusspp.、Phtirus spp.和Solenopotes spp.;食毛目(Mallophagida)(Arnblycerina和Ischnocerina亚目),例如Trimenopon spp.、Menopon spp.、Trinoton spp.、Bovicolaspp.、Werneckiella spp.、Lepikentron spp.、Trichodectes spp.和Felicola spp.;蛔虫(线虫纲(Nematoda)):金针虫和Trichinosis(毛管目(Trichosyringida)),例如毛形科(Trichinellidae)(毛形属(Trichinella))、毛首科(Trichuridae)、Trichuris spp.、毛细线虫属(Capillaria);杆形目(Rhabditida),例如小杆线虫属(Rhabditis)、Strongyloidesspp.、Helicephalobus spp.;圆线虫目(Strongylida),例如Strongylus spp.、Ancylostoma spp.、美洲钩虫(Necator americanus)、Bunostomum spp.(钩虫)、毛圆线虫属(Trichostrongylus)、捻转血矛线虫(Haemonchus contortus)、Ostertagia spp.、Cooperia spp.、细颈线虫属(Nematodirus)、Dictyocaulus spp.、Cyathostoma spp.、结节线虫属(Oesophagostomum)、猪肾虫(Stephanurus dentatus)、Ollulanus spp.、夏伯特线虫属(Chabertia)、猪肾虫、气管比翼线虫(Syngamus trachea)、Ancylostoma spp.、钩虫属(Uncinaria)、球首线虫属(Globocephalus)、Necator spp.、后圆线虫属(Metastrongylus)、毛样缪勒线虫(Muellerius capillaris)、Protostrongylus spp.、管圆线虫属(Angiostrongylus)、Parelaphostrongylus spp.、Aleurostrongylus abstrusus和肾膨结线虫(Dioctophyma renale);肠线虫(蛔目(Ascaridida)),例如似蚓蛔线虫(Ascaris lumbricoides)、猪蛔虫(Ascaris suum)、鸡蛔虫(Ascaridia galli)、马副蛔虫(Parascaris equorum)、蛲虫(Enterobius vermicularis)(蛲虫)、犬弓首蛔虫(Toxocaracanis)、犬蛔虫(Toxascaris leonine)、Skrjabinema spp.和马尖尾线虫(Oxyuris equi);Camallanida,例如Dracunculus medinensis(麦地那龙线虫);旋尾目(Spirurida),例如Thelazia spp.、丝虫属(Wuchereria)、Brugia spp.、Onchocerca spp.、Dirofilari spp.、Dipetalonema spp.、Setaria spp.、Elaeophora spp.、狼尾旋线虫(Spirocerca lupi)和丽线虫属(Habronema);棘头虫(棘头动物门(Acanthocephala)),例如Acanthocephalusspp.、猪巨吻棘头虫(Macracanthorhynchus hirudinaceus)和棘头虫属(Oncicola);扁虫类(Planarians)(扁形动物门(Plathelminthes)):肝吸虫(Flukes)(吸虫纲(Trematoda)),例如肝片形吸虫属(Faciola)、Fascioloides magna、并殖吸虫属(Paragonimus)、双腔吸虫属(Dicrocoelium)、布氏姜片吸虫(Fasciolopsis buski)、华枝睾吸虫(Clonorchissinensis)、血吸虫属(Schistosoma)、毛毕吸虫属(Trichobilharzia)、有翼翼形吸虫(Alaria alata)、并殖吸虫属和Nanocyetes spp;Cercomeromorpha,尤其是Cestoda(绦虫),例如裂头绦虫属(Diphyllobothrium)、Tenia spp.、棘球绦虫属(Echinococcus)、犬复孔绦虫(Dipylidium caninum)、Multiceps spp.、膜壳绦虫属(Hymenolepis)、中殖孔绦虫属(Mesocestoides)、Vampirolepis spp.、Moniezia spp.、Anoplocephala spp.、Sirometra spp.、Anoplocephala spp.和Hymenolepis spp.。
术语“动物”包括温血动物(包括人类)和鱼类。优选哺乳动物,如牛、绵羊、猪、骆驼、鹿、马、小猪、家禽、兔、山羊、狗和猫,水牛、驴、黇鹿和驯鹿,以及还有产皮动物如貂、毛丝鼠和浣熊,禽类如母鸡、鹅、火鸡和鸭以及鱼类如淡水鱼和咸水鱼如鲑鱼、鲤鱼和鳗鱼。特别优选家养动物,如狗或猫。
通常而言,“杀寄生虫有效量”是指对生长获得可观察到的效果所需的活性成分的量,所述效果包括坏死、死亡、阻滞、预防和去除效果,破坏效果或减少目标生物体的出现和活动的效果。对于用于本发明的各种化合物/组合物,杀寄生虫有效量可以变化。组合物的杀寄生虫有效量也会根据主要条件如所需杀寄生虫效果及持续时间、目标物种、施用方式而变化。
通常有利的是以0.5-100mg/kg/天,优选1-50mg/kg/天的总量施用本发明化合物。
为了对温血动物口服给药,可以将化合物I配制成动物饲料、动物饲料预混物、动物饲料浓缩物、丸剂、溶液、糊、悬浮液、浸液、凝胶、片剂、大丸剂和胶囊。此外,化合物I可以在其饮用水中给药于动物。对于口服给药,所选择的剂型应为动物提供0.01-100mg/kg动物体重/天,优选0.5-100mg/kg动物体重/天的化合物I。
或者,化合物I可以肠胃外给药于动物,例如通过腔内、肌内、静脉内或皮下注射。化合物I可以分散或溶于对于皮下注射而言生理上可接受的载体中。或者,化合物I可配制成皮下给药用植入物。此外,化合物I可以透皮给药于动物。对于肠胃外给药,所选剂型应为动物提供0.01-100mg/kg动物体重/天的化合物I。
化合物I还可以浸液、粉剂、粉末、套环、挂牌(medallions)、喷雾剂、香波、滴施(spot-on)和喷淋(pour-on)配制剂形式以及以软膏或水包油或油包水乳液局部给药于动物。对于局部施用,浸液和喷雾剂通常含有0.5-5,000ppm,优选1-3,000ppm化合物I。此外,化合物I可以配制成动物,特别是四足动物如牛和绵羊用耳贴。
合适的制剂是:
-溶液,如口服溶液、稀释后口服给药用浓缩物、用于皮肤上或用于体腔内的溶液、喷淋配制剂、凝胶;
-口服或皮肤给药乳液和悬浮液;半固体制剂;
-其中将活性化合物在软膏基质中或在水包油或油包水乳液基质中加工的配制剂;
-固体制剂如粉末、预混物或浓缩物、颗粒、丸剂、片剂、大丸剂、胶囊;
气雾剂和吸入剂,以及含有活性化合物的成型制品。
适合注射的组合物通过将活性成分溶于合适的溶剂中并任选加入其他助剂如酸、碱、缓冲盐、防腐剂和加溶剂而制备。适合注射液的助剂在本领域中是已知的。过滤这些溶液并无菌填充。
口服溶液直接给药。浓缩物在预先稀释至使用浓度之后口服给药。口服溶液和浓缩物根据上面对注射液所述的现有技术制备,并不必需无菌程序。
用于皮肤上的溶液滴施、涂施、擦施、洒施或喷施。用于皮肤上的溶液根据现有技术以及上面对注射液所述制备,并不必需无菌程序。
将凝胶施加或涂敷在皮肤上或引入体腔中。凝胶通过用足以得到具有软膏状稠度的透明材料的增稠剂处理如在注射液情况下所述制备的溶液而制备。合适的增稠剂在本领域中是已知的。
将喷淋配制剂倒在或喷雾在限定的皮肤区域,活性化合物渗透进皮肤并内吸起作用。喷淋配制剂通过将活性化合物在合适的皮肤相容性溶剂或溶剂混合物中溶解、悬浮或乳化而制备。合适的话加入其他助剂如着色剂、生物吸收促进物质、抗氧化剂、光稳定剂、粘合剂。合适的助剂在本领域中是已知的。
乳液可以口服、经皮给药或作为注射液给药。乳液呈油包水型或水包油型。它们通过将活性化合物溶于疏水性或亲水性相中并借助合适的乳化剂以及合适的话其他助剂如着色剂、吸收促进物质、防腐剂、抗氧化剂、光稳定剂、粘度提高物质用另一相的溶剂均化而制备。合适的疏水相(油)、合适的亲水相、合适的乳化剂和合适的其他乳液用助剂在本领域中是已知的。
悬浮液可以口服或局部/经皮给药。它们通过将活性化合物悬浮于悬浮剂中而制备,合适的话加入其他助剂如润湿剂、着色剂、生物吸收促进物质、防腐剂、抗氧化剂、光稳定剂。合适的悬浮剂和合适的其他悬浮液用助剂—包括润湿剂—在本领域中是已知的。
半固体制剂可以口服或局部/经皮给药。它们与上述悬浮液和乳液的不同仅在于它们具有更高粘度。
为了生产固体制剂,将活性化合物与合适的赋形剂混合,合适的话加入助剂,并且制成所需剂型。适合该目的的助剂在本领域中是已知的。
可以用于本发明的组合物通常可以包含约0.001-95%本发明化合物。
即用制剂以10重量ppm-80重量%,优选0.1-65重量%,更优选1-50重量%,最优选5-40重量%的浓度含有对寄生虫,优选体外寄生虫起作用的化合物。
在使用前稀释的制剂以0.5-90重量%,优选1-50重量%的浓度含有对体外寄生虫起作用的化合物。
此外,制剂以10重量ppm-2重量%,优选0.05-0.9重量%,非常特别优选0.005-0.25重量%的浓度包含对抗体内寄生虫的式I化合物。
局部施用可以用含有化合物的成型制品如套环、挂牌、耳贴、在身体部分上固定用的绑带以及粘合条和箔进行。
通常有利的是施用在三周内以10-300mg/kg,优选20-200mg/kg,最优选25-160mg/kg被处理动物体重的总量释放本发明化合物的固体配制剂。
下列实施例说明本发明。
A.化合物的制备
材料:除非另有指明,试剂和溶剂以最高工业质量购买并且没有进一步提纯地使用。
所有反应通过使用Merck硅胶60F254预涂板(0.25mm)的薄层色谱法(TLC)监测。快速层析用Agela technologies硅胶(Agela techno,不规则二氧化硅40-60μm,60A,目录号C-CS1400)进行。
1H NMR光谱在Bruker(500MHz)上记录。化学位移以在DMSO-d6(1H;δ=2.50ppm)(1H;δ=2.50ppm)和CD3OD(1H;δ=3.30ppm)内部溶剂峰前场的ppm表示并且J值以赫兹给出。使用下列缩写解释多重性:s=单峰,d=双峰,t=三重峰,q=四重峰,dd=双双峰,dt=双三峰,m=多重峰,br=宽。高分辨率质谱在JEOL JMS-T100LP上测量。
表征:化合物通过联用的高效液相色谱法/质谱法(HPLC/MS)表征。
方法A:在Shimadzu LCMS 2020ESI上的UHPLC-MS。UHPLC分析柱:C-18,50mm,4.6mm,5微米;流动相:100mM甲酸铵B:乙腈流速:1.2mL/min,进样量:1μL,在1.50分钟内;梯度:10% B到100%B,在1.5分钟内,保持100%B 1分钟,10% B 2.51分钟运行时间:400℃下3min。MS方法:ESI正性;质量范围(m/z)100-800。
方法B:在Shimadzu Naxera LC 30LCMS 2020ESI上的UHPLC-MSD 5。UHPLC分析柱:Kinetex SB C-18,50mm,2.1mm,1.7微米;流动相:水,0.1% TFA,B:乙腈流速:0.8mL/min,进样量:0.3μL,在1.50分钟内;梯度:5% B到100% B,在1.5分钟内。
使用的缩写:min是分钟;DCM是二氯甲烷;mL是毫升
合成例1:6-环丙基-2-[5-[[二甲基(氧代)-λ-6-亚硫基]氨基]-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-7-(三氟甲基)咪唑并[1,2-c]嘧啶-5-酮(化合物I.1)
步骤1:5-溴-3-乙硫基-吡啶-2-甲腈的制备
在-40℃下向5-溴-3-硝基-吡啶-2-甲腈(0.087mol)在DMF(200mL)中的搅拌溶液中在30分钟内在N2气氛和保持温度在-40至-50℃之间分批加入乙硫醇钠(0.105mol)。将所得反应混合物在相同温度下搅拌10分钟,然后逐渐使其达到20-25℃的温度,同时继续搅拌1小时。然后,将反应混合物通过加入NH4Cl饱和水溶液淬灭并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机相干燥并减压浓缩,得到粗物质,其通过柱层析纯化,得到呈黄色固体的5-溴-3-乙硫基-吡啶-2-甲腈(17g;82%产率)。H1-NMR(500MHz,CDCl3):δ8.52(s,1H),7.85(s,1H),3.07(q,2H,J=10Hz),1.43(t,3H,J=7.3Hz)。LC-MS实测质量[M+H]+为244。
步骤2:1-(5-溴-3-乙硫基-2-吡啶基)乙酮的制备
在0℃下向5-溴-3-乙硫基-吡啶-2-甲腈(17g)在THF(170mL)中的搅拌溶液中在30分钟内在N2气氛下在0℃至-5℃下滴加甲基溴化镁(2eq,3M,在乙醚DEE中,46.6mL)。将所得反应混合物在0℃下搅拌2小时。然后,将所得反应混合物用1N HCl水溶液淬灭并萃取。将合并的有机层干燥并减压浓缩,得到粗物质。在-30℃下用乙酸乙酯和庚烷处理粗物质,得到沉淀,将其过滤并减压浓缩,得到呈黄色固体的1-(5-溴-3-乙硫基-2-吡啶基)乙酮(14g;82%产率)。1H-NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.57(s,1H),8.05(s,1H),3.01(q,2H,J=10Hz),2.59(s,3H),1.26(t,3H,J=7.3Hz)。LC-MS:实测质量[M+H]+为261。
步骤3:1-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)乙酮的制备
在0℃下向1-(5-溴-3-乙硫基-2-吡啶基)乙酮(0.018mol)在DCM(40mL)中的搅拌溶液中加入间氯过氧苯甲酸(9.7g)。将所得反应混合物在20-25℃的温度下搅拌3-4小时。然后,将反应混合物用饱和碳酸氢盐水溶液淬灭,并萃取。将合并的有机层干燥并减压浓缩,得到呈灰白色固体的1-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)乙酮(3.2g;82%产率)。1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ9.12(s,1H),8.55(s,1H),3.55(q,2H J=12Hz),2.5(s,3H),1.20(t,3H,J=7Hz)。LC-MS:实测质量[M+H]+为292。
步骤4:2-溴-1-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)乙酮的制备
在0℃下向1-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)乙酮(0.010mol)在CHCl3(30mL)中的搅拌溶液中加入CH3COOH(30mL)和CH3COOH中HBr(33重量%,在CH3COOH中,30mL)并搅拌1-10分钟。然后,向所得反应混合物中加入在CHCl3中的Br2(0.012mol)。将所得反应混合物加热至60℃并保持1小时。然后后,将反应混合物用饱和碳酸氢盐淬灭,并萃取。将合并的有机层干燥并减压浓缩,得到粗物质,其通过柱层析纯化,得到呈灰白色固体的2-溴-1-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)乙酮(2.2g;82%产率)。1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ9.17(s,1H),8.63(s,1H),4.92(s,2H),3.59(q,2H J=12Hz),1.20(t,3H,J=7Hz)。LC-MS:实测质量[M+H]+为372。
步骤5:2-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-6-环丙基-7-(三氟甲基)-咪唑并[1,2-c]嘧啶-5-酮的制备
向2-溴-1-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)乙酮(0.006mol)在叔丁醇(4mL)中的搅拌溶液中加入1-环丙基-4-亚氨基-6-(三氟甲基)嘧啶-2-酮(0.036mol)。将分子筛加入该反应混合物(2g)中,然后将其加热至120℃并保持24小时。然后,将反应混合物通过硅藻土床过滤,收集滤液,减压浓缩,得到粗物质,其通过柱层析纯化得到呈黄色固体的2-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-6-环丙基-7-(三氟甲基)-咪唑并[1,2-c]嘧啶-5-酮(1.5g,57%产率)。1H-NMR(500MHz,DMSO-d6):δ9.10(s,1H),8.53(s,1H),8.28(s,1H),7.52(s,1H),4.06(q,2H,J=10Hz),3.17(s,1H),1.23(t,3H,J=7Hz),1.09(dd,4H,J=4.5Hz)。LC-MS:实测质量[M+H]+为492。
步骤6:6-环丙基-2-[5-[[二甲基(氧代)-λ-6-亚硫基]氨基]-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-7-(三氟甲基)咪唑并[1,2-c]嘧啶-5-酮(化合物I.1)的制备
用N2冲洗2-(5-溴-3-乙基磺酰基-2-吡啶基)-6-环丙基-7-(三氟甲基)咪唑并[1,2-c]嘧啶-5-酮(0.609mmol)、S,S-二甲基亚磺酰亚胺(0.914mmol)、CsCO3(0.914mmol)和(5-二苯基磷烷基-9,9-二甲基-呫吨-4-基)二苯基磷烷(Xantphos,0.061mmol)在1,4-二烷中的溶液10分钟。加入三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(0.030mmol),密封小瓶并将混合物在微波中在110℃下搅拌120分钟或在密闭的密封反应器中在110℃下搅拌180分钟。将反应混合物冷却并通过硅藻土过滤并用DCM洗涤。有机层用水稀释,产物用DCM萃取。将合并的有机层干燥、过滤并减压浓缩。所得残余物通过柱层析纯化,得到6-环丙基-2-[5-[[二甲基(氧代)-λ-6-亚硫基]氨基]-3-乙基磺酰基-2-吡啶基]-7-(三氟甲基)咪唑并[1,2-c]嘧啶-5-酮,产率约85%。1H-NMR(500MHz,CDCl3)δ8.61(q,J=2.0Hz,1H),8.24(d,J=1.9Hz,1H),8.11(q,J=2.0Hz,1H),7.14(s,1H),3.93–3.75(m,2H),3.26(t,J=1.6Hz,6H),3.16(s,1H),1.40–1.21(m,5H),1.12(s,2H)。LC-MS:实测质量[M+H]+为504。
通过适当改变起始材料或其中间体,使用如以上制备实施例中所述的程序来获得如具有其物理数据的表B中所列式I.A.A1和I.A.A44的其他化合物。
B.生物学实施例
本发明式(I)化合物的活性可以在下文所述生物学试验中证实和评价。若无其他说明,则按如下制备测试溶液:将活性化合物以所需浓度溶于1:1(体积比)蒸馏水:丙酮的混合物中。在使用当天制备测试溶液。测试溶液通常以2500ppm,800ppm和300ppm(重量/体积)的浓度制备。
B.1墨西哥棉铃象(Anthonomus grandis)
为了评价对墨西哥棉铃象的防治,测试单元由含有昆虫膳食和5-10只墨西哥棉铃象卵的96孔微滴定板构成。使用含有75体积%水和25体积%DMSO的溶液配制化合物。使用定制微雾化器将不同浓度的配制化合物以5μl喷雾于昆虫膳食上,重复两次。在施用之后,将微滴定板在约25±1℃和约75±5%相对湿度下温育5天。然后肉眼评价卵和幼虫死亡率。在该测试中,与未处理对照相比,化合物I.1、I.2、I.3、I.5、I.6、I.7、I.8、I.9、I.11、I.13、I.14、I.15、I.16、I.19、I.20、I.21、I.22分别在800ppm下显示出超过75%的死亡率。
B.2烟芽夜蛾(Heliothis virescens)
为了评价对烟芽夜蛾的防治,测试单元由含有昆虫膳食和15-25只烟芽夜蛾卵的96孔微滴定板构成。使用含有75体积%水和25体积%DMSO的溶液配制化合物。使用定制微雾化器将不同浓度的配制化合物以10μl喷雾于昆虫膳食上,重复两次。在施用之后,将微滴定板在约28±1℃和约80±5%相对湿度下温育5天。然后肉眼评价卵和幼虫死亡率。在该测试中,与未处理对照相比,化合物I.1、I.3、I.6、I.8、I.9、I.11、I.14、I.15、I.19、I.20、I.21、I.22分别在800ppm下显示出超过75%的死亡率。
B.3绿桃蚜(Myzus persicae)
为了通过内吸方式评价对绿桃蚜的防治,测试单元由在人造膜下含有液体人工膳食的96孔微滴定板构成。使用含有75体积%水和25体积%DMSO的溶液配制化合物。使用定制吸移管将不同浓度的配制化合物吸移于蚜虫膳食上,重复两次。在施用之后,将5-8只蚜虫成虫放在微滴定板孔内的人造膜上。然后使蚜虫在被处理蚜虫膳食上吸食并在约23±1℃和约50±5%相对湿度下温育3天。然后肉眼评价蚜虫死亡率和繁殖力。在该测试中,与未处理对照相比,化合物I.1、I.2、I.3、I.4、I.5、I.6、I.7、I.8、I.9、I.10、I.11、I.13、I.14、I.15、I.16、I.19、I.20、I.21、I.22分别在800ppm下显示出超过75%的死亡率。
B.4温室白粉虱(Trialeurodes vaporarirorum)
为了评价对温室白粉虱的防治,测试单元由含有带白粉虱卵的茄子叶片的96孔微滴定板构成。使用含有75%水和25% DMSO的溶液配制化合物或混合物。使用定制微雾化器将不同浓度的配制化合物以2.5μl喷雾于昆虫膳食上,重复两次。在施用之后,将微滴定板在23±1℃、65±5% RH下温育6天。然后肉眼评价孵化爬虫的死亡率。在该测试中,与未处理对照相比,化合物I.1、I.2、I.5、I.6、I.7、I.8、I.15、I.19、I.20、I.21、I.22分别在800ppm下显示出超过75%的死亡率。
B.5埃及伊蚊(Aedes aegypti)
为了评价对埃及伊蚊的防治,测试单元由含有每孔200μl自来水和5-15只新鲜孵化的埃及伊蚊幼虫的96孔微滴定板构成。
使用含有75体积%水和25体积%DMSO的溶液配制活性化合物。使用定制微雾化器将不同浓度的配制化合物或混合物以2.5μl喷雾于昆虫膳食上,重复两次。
在施用之后,将微滴定板在28+1℃、80+5% RH下温育2天。然后肉眼评价幼虫死亡率。在该测试中,与未处理对照相比,化合物I.1、I.2、I.3、I.8、I.9、I.12、I.13、I.14、I.15、I.19、I.20、I.21分别在800ppm下显示出超过75%的死亡率。
B.6稻绿蝽(Nezara viridula)
将活性化合物以所需浓度溶于1:1(体积比)的蒸馏水:丙酮混合物中。以0.01体积%的比例加入表面活性剂(Kinetic)。在使用当天制备试验溶液。将大豆荚放入衬有湿滤纸的90x50mm玻璃陪替式皿中并用10只晚三龄稻绿蝽接种。使用手持雾化器将约2ml溶液喷雾于各陪替式皿。将被处理设置保持于约25-26℃和约65-70%相对湿度下。处理5天后记录死亡百分数。在该测试中,与未处理对照相比,化合物I.1、I.2、I.3、I.8、I.12、I.13、I.14、I.15、I.20、I.21、I.22分别在300ppm下显示出超过75%的死亡率。
Claims (15)
1.式(I)化合物及其N-氧化物、立体异构体、互变异构体和可农用或可兽用盐:
(I)
其中
环A和B是完全不饱和的;
Y为C=X,其中X为O或S;
E为N(R3)或C(R4);
Q为N、N(R5)或C(R6);
G为苯基或者5或6员杂芳基;
W为S、S(O)、S(O)2或S(O)(NRW);
R1为H、卤素、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷氧基、C1-C6烷基硫基、C1-C6烷基亚磺酰基或C1-C6烷基磺酰基,
所述基团未被取代或被卤代;
R3、R5独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基,
其未被取代或被卤代;
C(=O)ORA、NRBRC、C1-C6亚烷基-NRBRC、O-C1-C6亚烷基-NRBRC、C1-C6亚烷基-CN、NH-C1-C6亚烷基-NRBRC、
C(=O)NRBRC、C(=O)RD、C(=S)RD、SO2NRBRC、S(=O)mRE;
苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被一个或多个RF取代;
R2、R4、R6独立地为H、卤素、N3、CN、NO2、SCN、SF5、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、三C1-C6烷基甲硅烷基、
C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷氧基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、
C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基,所述基团未被取代或被卤素取代,
C(=O)ORA、NRBRC、NORA、ONRBRC、C1-C6亚烷基-NRBRC、
O-C1-C6亚烷基-NRBRC、C1-C6亚烷基-CN、NH-C1-C6亚烷基-NRBRC、C(=O)NRBRC、C(=O)RD、C(=S)RD、SO2NRBRC、
S(=O)mRE;
苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被一个或多个RF取代;
R7各自独立地为H、卤素、OH、CN、NC、NO2、N3、SCN、NCS、NCO、SF5、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基-C1-C3烷基,所述基团未被取代或被一个或多个RG取代;
3-12员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环或环系,其中所述杂环或环系包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S,并且未被取代或被一个或多个RH取代;
苯基,其未被取代或被一个或多个RJ取代;
ORK、SRK、OC(=O)RK、OC(=O)ORK、OC(=O)NRLRM、
OC(=O)SRK、OC(=S)NRLRM、OC(=S)SRK、OS(=O)mRK、
OS(=O)mNRLRM、ONRLRM、ON=CRNRO、NRLRM、NORK、
ONRLRM、N=CRNRO、NNRL、N(RL)C(=O)RK、N(RL)C(=O)ORK、
S(=O)mRV、SC(=O)SRK、SC(=O)NRLRM、S(=O)mNRLRM、
C(=O)RP、C(=S)RP、C(=O)NRLRM、C(=O)ORK、C(=S)NRLRM、
C(=S)ORK、C(=S)SRK、C(=NRL)RM、C(=NRL)NRMRR、Si(RS)2RT;或者两个取代基R7与它们所键合的环G的环成员一起形成5或6员饱和、部分不饱和或完全不饱和碳环或杂环,所述碳环或杂环未被取代或被一个或多个RJ取代,并且其中所述杂环包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S;或
-C(CN)RXRY、-C(RO)=N-NRMRN、-C(RO)=N-ORL或C3-C6环烷基,其被CN取代并且没有任何其他取代基,或者被一个或多个RZ进一步取代;
其中至少一个R7为式(S)基团:
其中R71、R72各自独立地选自C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基-C1-C3烷基,
所述基团未被取代或被一个或多个RG取代;
3-12员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环或环系,其中所述杂环或环系包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S,并且未被取代或被一个或多个RH取代;
苯基,其未被取代或被一个或多个RJ取代;
或者两个取代基R71、R72与它们所键合的硫原子一起形成4、5或6员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环,所述杂环未被取代或被一个或多个RJ取代,并且其中所述杂环除了与R71和R72所键合的硫原子外不包含、包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S;
RA各自独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、
C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基,所述基团未被取代或被卤素取代;
苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被一个或多个RF取代;
RB各自独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、
C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧羰基,
所述基团未被取代或被卤素取代;
苯基或苄基,所述基团未被取代或被一个或多个RF取代;
RC各自独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、
C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6烷基羰基或C1-C6烷氧羰基,
所述基团未被取代或被卤素取代;
苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被一个或多个RF取代;
结构部分NRBRC也可各自形成N-键合的饱和5-8员杂环,其除了氮原子外可具有1或2个选自O、S(=O)m和N-R’的其他杂原子或杂原子结构部分,其中R’为H或C1-C6烷基,并且其中N-键合杂环未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基的取代基取代;
RD各自独立地为H、CN、OH、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基,所述基团未被取代或被卤素取代;
苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被一个或多个RF取代;
RE各自独立地为C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基,其未被取代或被卤素取代;或
苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被一个或多个RF取代;
RF各自独立地为卤素、N3、OH、CN、NO2、SCN、SF5、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷氧基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基,所述基团未被取代或被卤素取代;
RG各自独立地为卤素、OH、CN、NC、NO2;
C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烯基,所述基团未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、OH、CN、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基和C1-C3烷基羰基的取代基取代;
3-12员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环或环系,其中所述杂环或环系包含一个或多个相同或不同的杂原子O、N或S,并且
未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、OH、CN、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基和C1-C3烷基羰基的取代基取代;
苯基,其未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、OH、CN、NO2、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基和C1-C3烷基羰基的取代基取代;
ORK、SRK、OC(=O)RK、OC(=O)ORK、OC(=O)NRLRM、
OC(=O)SRK、OC(=S)NRLRM、OC(=S)SRK、OS(=O)mRK、
OS(=O)mNRLRM、ONRLRM、ON=CRNRO、NRLRM、NORK、
ONRLRM、N=CRNRO、NNRL、N(RL)C(=O)RK、N(RL)C(=O)ORK、
S(=O)mRV、SC(=O)SRK、SC(=O)NRLRM、S(=O)mNRLRM、
C(=O)RP、C(=S)RP、C(=O)NRLRM、C(=O)ORK、C(=S)NRLRM、
C(=S)ORK、C(=S)SRK、C(=NRL)RM、C(=NRL)NRMRR、Si(RS)2RT;
RH各自独立地为卤素、CN、NC、NO2、SCN、NCS、NCO;
C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烯基,所述基团未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、OH、CN、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基和C1-C3烷基羰基的取代基取代;
苯基,其未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、OH、CN、NO2、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、ORK、SRK、OC(=O)RK、
OC(=O)ORK、OC(=O)NRLRM、OC(=O)SRK、OC(=S)NRLRM、
OC(=S)SRK、OS(=O)mRK、OS(=O)mNRLRM、ONRLRM、
ON=CRNRO、NRLRM、NORK、ONRLRM、N=CRNRO、NNRL、
N(RL)C(=O)RK、N(RL)C(=O)ORK、S(=O)mRV、SC(=O)SRK、
SC(=O)NRLRM、S(=O)mNRLRM、C(=O)RP、C(=S)RP、
C(=O)NRLRM、C(=O)ORK、C(=S)NRLRM、C(=S)ORK、C(=S)SRK、
C(=NRL)RM、C(=NRL)NRMRR、Si(RS)2RT的取代基取代;或
两个成对取代基RH与它们所键合的原子一起形成基团=O、=S或=NRL,
RJ各自独立地为卤素、CN、NC、NO2、SCN、NCS、NCO;
C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烯基,所述基团未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、OH、CN、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基和C1-C3烷基羰基的取代基取代;
苯基,其未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、OH、CN、NO2、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、ORK、SRK、OC(=O)RK、
OC(=O)ORK、OC(=O)NRLRM、OC(=O)SRK、OC(=S)NRLRM、
OC(=S)SRK、OS(=O)mRK、OS(=O)mNRLRM、ONRLRM、
ON=CRNRO、NRLRM、NORK、ONRLRM、N=CRNRO、NNRL、
N(RL)C(=O)RK、N(RL)C(=O)ORK、S(=O)mRV、SC(=O)SRK、
SC(=O)NRLRM、S(=O)mNRLRM、C(=O)RP、C(=S)RP、
C(=O)NRLRM、C(=O)ORK、C(=S)NRLRM、C(=S)ORK、C(=S)SRK、
C(=NRL)RM、C(=NRL)NRMRR、Si(RS)2RT的取代基取代;
RK各自独立地为H;
C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基,所述基团未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、CN、NRLRM;C(=O)NRLRM、C(=O)RT的取代基取代;或
苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被一个或多个RF取代;
RL、RR各自独立地为H;
C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基,所述基团未被取代或被卤素取代;
苯基和苄基,所述基团未被取代或被一个或多个RF取代;
RM各自独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、
C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧羰基,所述基团未被取代或被卤素取代;
C1-C6亚烷基-CN;或
苯基或苄基,所述基团未被取代或被一个或多个RF取代;
RN各自独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、
C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧羰基,所述基团未被取代或被卤素取代;
苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被一个或多个RF取代;
结构部分NRMRN、RMRR和RLRM也可各自形成N-键合的饱和5-8员杂环,其除了氮原子外可具有1或2个选自O、S(=O)m和N-R’'的其他杂原子或杂原子结构部分,其中R’'为H或C1-C6烷基,并且其中N-键合杂环未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基的取代基取代;
RO各自独立地为H、CN、OH、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基,所述基团未被取代或被卤素取代;
苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被一个或多个RF取代;
RP各自独立地为H;
C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6环烷氧基-C1-C4烷基,所述基团未被取代或被卤素取代;
苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被一个或多个RF取代;
RS、RT各自独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C1-C4卤代烷氧基-C1-C4烷基或苯基;
RV各自独立地为C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基,其未被取代或被卤素取代;或
苯基或苄基,其中苯基环未被取代或被RF取代;
RW各自独立地为H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基,所述基团被卤代或未被卤代;或
苄基或苯基,其未被取代或被RF取代;
RX、RY各自独立地为H、卤素、CN、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、
C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基硫基-C1-C4烷基、C1-C4烷基亚磺酰基-C1-C4烷基、C1-C4烷基磺酰基-C1-C4烷基或C1-C4烷氧羰基;
RZ各自为卤素、CN、NH2、C(=O)H、OH、C3-C6环烷基、
C(=O)OH、C(=O)NH2、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、
C1-C4卤代烷基硫基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C1-C4烷氧羰基、C1-C4卤代烷氧羰基、C1-C4烷基羰基、C1-C4卤代烷基羰基、二(C1-C4)烷基氨基羰基、C1-C4烷基氨基羰基、C1-C4烷基羰基氨基、二(C1-C4)烷基羰基氨基、C1-C4烷氧羰基氨基或基团C(RZ1)=NORZ2;
苯基,其未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、CN、
C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、
C1-C4卤代烷基硫基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基和C(=O)C1-C4卤代烷基的取代基取代;
C1-C4烷基,其未被取代或被一个或多个RZ3取代;
RZ1和RZ2独立地为H、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基;
RZ3为卤素、CN、NH2、C(=O)H、OH、C3-C6环烷基、羟基羰基、氨基羰基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基硫基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C1-C4烷氧羰基、C1-C4卤代烷氧羰基、C1-C4烷基羰基、
C1-C4卤代烷基羰基、二(C1-C4)烷基氨基羰基、C1-C4烷基氨基羰基、C1-C4烷基羰基氨基、二(C1-C4)烷基羰基氨基、
C1-C4烷氧羰基氨基、基团-C(RZ1)=NORZ2;
指数n为1、2、3或4,如果G为苯基或6员杂芳基;
或者1、2或3,如果X为5员杂芳基;和
指数m为0、1或2。
2.根据权利要求1的式(I)化合物,其中
R1为H、C1-C3烷基或C1-C3烷氧基,所述基团未被取代或被卤代;
R2为H、卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C2-C3链烯基或C2-C3炔基,所述基团未被取代或被卤代。
3.根据权利要求1或2的式(I)化合物,其中式(I)化合物为式(I.A)、(I.B)或(I.C)化合物:
其中所有变量具有如对式(I)所定义的含义。
4.根据权利要求3的式(I.A)化合物,其中
R3为C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C1-C3烷氧基-C1-C3烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C2烷基,所述基团未被取代或被卤代;
R6为H、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。
5.根据权利要求3或4的式(I.B)化合物,其中
R4为H或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基;
R5为C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。
6.根据权利要求1-5中任一项的式(I)化合物,其中G为吡啶基。
7.根据权利要求1-6中任一项的式(I)化合物,其中RW各自独立地为C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基,且m为0或2。
8.根据权利要求1-7中任一项的式(I)化合物,其中指数n为1或2。
9.农药混合物,包含如权利要求1-8中任一项所定义的式(I)化合物、其N-氧化物或可农用盐和另一农药成分。
10.如权利要求1-8中任一项所定义的式(I)化合物作为农业化学农药的用途。
11.一种防治或防除无脊椎动物害虫的方法,所述方法包括使所述害虫或其食物供应源、栖息地或繁殖地与农药有效量的至少一种根据权利要求1-8中任一项的式(I)化合物或者根据权利要求9的组合物接触。
12.一种保护生长的植物以防无脊椎动物害虫侵袭或侵染的方法,所述方法包括使植物或其中植物生长的土壤或水体与农药有效量的至少一种根据权利要求1-8中任一项的式(I)化合物或者根据权利要求9的组合物接触。
13.种子,以0.1g-10kg/100kg种子的量包含如权利要求1-8中任一项所定义的式(I)化合物或者如权利要求9所定义的组合物。
14.如权利要求1-8中任一项所定义的式(I)化合物或者如权利要求9所定义的组合物在保护生长的植物以防无脊椎动物害虫侵袭或侵染中的用途。
15.一种处理或保护动物以防无脊椎动物害虫侵袭或侵染的方法,包括使动物与农药有效量的如权利要求1-8中任一项所定义的式(I)化合物或者如权利要求9所定义的组合物接触。
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