CN116425714A - 一种四溴苯酚四卤磺酞的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种化学药物制备的技术领域，尤其是一种四溴苯酚四卤磺酞的制备方法，是以3,4,5,6‑四卤酚磺酞为原料，与有机羧酸在水溶液中，和液溴经双氧水氧化溴化，制得四溴苯酚四卤磺酞粗品，然后与碱盐在非质子溶剂中，成盐，结晶，制得四溴苯酚四卤磺酞盐；再与机羧酸在水溶液中，转酸，重结晶，制得四溴苯酚四卤磺酞纯品；本发明提供了一种四溴苯酚四卤磺酞的制备方法，其低成本、高收率、高纯度，该方法简单，条件温和，收率高，纯度高，有益于大批量生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种化学药物制备的技术领域，尤其是一种四溴苯酚四卤磺酞的制备方法。
背景技术
四溴苯酚四卤磺酞(Tetrabromo phenol tetrahalogenated suofonephthalein，TBPTHSP)是属于磺酞类化合物，由于稳定性高，固色效果好，是一类重要的染料，其结构式如下：
式(1)中，X可以是Cl、Br或I；当X为Br时，四溴苯酚四溴磺酞即是四溴酚蓝，在临床诊断中是一种重要的蛋白误差指示剂，近年来，也开始广泛的应用于染发剂中。
四溴苯酚四卤磺酞以往合成方法，是以四卤酚磺酞(苯酚四卤磺酞)为原料，在冰醋酸中通过溴代反应制得。该方法使用大量的液溴，反应过程中产生大量的溴化氢需要中和处理掉，浪费试剂，并且反应不够完全，杂质高，纯化困难，收率低，纯度低，难以大批量生产。
因此，如何能够开发一种收率高、纯度高、成本低、有益于工业化生产的四溴苯酚四卤磺酞的制备方法，是目前需要解决的技术问题。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有技术的不足，提供一种操作简单、高收率、高纯度、低成本、有益于工业化生产的四溴苯酚四卤磺酞的制备方法。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种四溴苯酚四卤磺酞的制备方法，该制备方法，是以3,4,5,6-四卤酚磺酞为原料，与有机羧酸在水溶液中，和液溴经双氧水氧化溴化，制得四溴苯酚四卤磺酞粗品；然后与碱金属盐在溶剂中成盐，结晶，制得四溴苯酚四卤磺酞碱金属盐；再与有机羧酸在水溶液中，转酸，重结晶，制得四溴苯酚四卤磺酞纯品；所述的反应式如下：
式(2)中，X是Cl、Br或I；M是Li、Na或K；
所述的3,4,5,6-四卤酚磺酞是3,4,5,6-四氯酚磺酞、3,4,5,6-四溴酚磺酞或3,4,5,6-四碘酚磺酞；
所述的有机羧酸是甲酸、乙酸或丙酸中的一种；
所述的碱金属盐是碳酸盐、碳酸氢盐或乙酸盐中的一种；
所述的溶剂是非质子溶剂；
所述的四溴苯酚四卤磺酞碱金属盐是四溴苯酚四氯磺酞碱金属盐，四溴苯酚四溴磺酞碱金属盐或四溴苯酚四碘磺酞碱金属盐；
所述的四溴苯酚四氯磺酞盐是四溴苯酚四氯磺酞锂盐，四溴苯酚四氯磺酞钠盐或四溴苯酚四氯磺酞钾盐；所述的四溴苯酚四溴磺酞盐是四溴苯酚四溴磺酞锂盐、四溴苯酚四溴磺酞钠盐，四溴苯酚四溴磺酞钾盐；所述的四溴苯酚四碘磺酞盐是四溴苯酚四碘磺酞锂盐、四溴苯酚四碘磺酞钠盐，四溴苯酚四碘磺酞钾盐；
所述的四溴苯酚四卤磺酞是四溴苯酚四氯磺酞、四溴苯酚四溴磺酞或四溴苯酚四碘磺酞。
一种四溴苯酚四卤磺酞的制备方法，该制备方法，具体步骤如下：
1)氧化溴化：向3,4,5,6-四卤酚磺酞(化合物a)中，加入一定质量体积比的有机羧酸，加热搅拌均匀，加入一定质量体积比的水，冷却到室温，加入一定摩尔比的双氧水，搅拌均匀，加入一定摩尔比的液溴，搅拌，控温反应；反应结束后，反应液冷却到室温，过滤，滤液回收套用，滤饼收集，干燥，制得四溴苯酚四卤磺酞粗品(化合物b)；
2)成盐纯化：向四溴苯酚四卤磺酞粗品中，加入一定质量体积比的非质子溶剂，加入一定摩尔比的碱金属盐，搅拌，控温反应；反应结束后，在反应液中结晶，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四卤磺酞盐(化合物c)；
3)转酸纯化：向四溴苯酚四卤磺酞盐中，加入一定质量体积比的水，加入一定摩尔比的有机羧酸，搅拌，控温反应；反应结束后，在反应液中重结晶，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四卤磺酞纯品(化合物b)；
所述的3,4,5,6-四卤酚磺酞是3,4,5,6-四氯酚磺酞、3,4,5,6-四溴酚磺酞或3,4,5,6-四碘酚磺酞；
所述的有机羧酸是甲酸、乙酸或丙酸中的一种；
所述的碱金属盐是碳酸盐、碳酸氢盐或乙酸盐中的一种；
所述的非质子溶剂可以是四氢呋喃、丙酮、乙腈、二氧六环、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙醚、石油醚、正丙醚、异丙醚、正丁醚、异丁醚中的任一种或两种组合；
所述的四溴苯酚四卤磺酞盐是四溴苯酚四氯磺酞碱金属盐，四溴苯酚四溴磺酞碱金属盐或四溴苯酚四碘磺酞碱金属盐；
所述的四溴苯酚四氯磺酞盐是四溴苯酚四氯磺酞锂盐，四溴苯酚四氯磺酞钠盐或四溴苯酚四氯磺酞钾盐；所述的四溴苯酚四溴磺酞盐是四溴苯酚四溴磺酞锂盐、四溴苯酚四溴磺酞钠盐，四溴苯酚四溴磺酞钾盐；所述的四溴苯酚四碘磺酞盐是四溴苯酚四碘磺酞锂盐、四溴苯酚四碘磺酞钠盐，四溴苯酚四碘磺酞钾盐；
所述的四溴苯酚四卤磺酞是四溴苯酚四氯磺酞、四溴苯酚四溴磺酞或四溴苯酚四碘磺酞。
本发明氧化溴化步骤实验结果表明：
本发明所选用的酸为有机羧酸类时，对于酚磺酞溶解效果较好，选用其它酸时，酚磺酞溶解度较低，影响反应效果；
所选用的有机羧酸加入比例过低，酸化不够充分，加入比例过高，浪费试剂；所选用水的体积，与酸的体积相当为好；
溴化反应，所选用液溴是酚磺酞2倍当量以上即可充分完全，远远低于以往技术中至少4倍当量以上，节省了大量的液溴；
氧化反应所选用的双氧水是酚磺酞至少2倍当量以上，也就是液溴的1倍当量以上，能够充分氧化；
所述的控温反应温度低于25℃，反应过慢，反应温度高于70℃，容易引起副反应，影响收率和纯度。
进一步的，本发明提供的一种四溴苯酚四卤磺酞的制备方法，氧化溴化步骤中：所述的3,4,5,6-四卤酚磺酞与加入有机羧酸的质量体积比为1g:1～12mL；所述的有机羧酸是甲酸、乙酸或丙酸中的一种；所述的3,4,5,6-四卤酚磺酞与加入水的质量体积比为1:1～1:12；所述的3,4,5,6-四溴酚磺酞与加入液溴的摩尔比为1:2～1:3；所述的双氧水与3,4,5,6-四卤酚磺酞的摩尔比为1:1～1:6；所述的双氧水与液溴的摩尔比为1:1～1:2；所述的控温反应温度为20℃～70℃；所述的控温反应时间为1～12小时；
本发明氧化溴化步骤中，溴化使用液溴量比以往技术相比节约50％以上；反应起始原料3,4,5,6-四卤酚磺酞纯度90％，氧化溴化制得的四溴苯酚四卤磺酞粗品收率92％，纯度93％；
本发明成盐纯化步骤实验结果表明：
本发明所选用的碱盐为碳酸盐时，因碱性较强，会使反应体系颜色过深；所选用的碱为乙酸盐时，因碱性过弱，会使反应时间过长，反应不够完全；所选用的碱为碳酸氢盐时，碱性适中，恰好反应较快且反应完全；所选用的碱量若过少，即小于1eq时，则反应不完全，影响产率；所选用的碱量若过多，即大于＞1.5eq时，则会有碱残留，不易除去，影响纯度；选用的碱量为1～1.5eq范围内，反应效果比较好；
成盐反应选用的溶剂为质子溶剂时，不能完全反应，还会引起四溴苯酚四卤磺酞颜色反应，导致产物过深；选用非质子溶剂时，能够反应完全，且颜色较浅；所述的非质子溶剂可以是四氢呋喃、丙酮、乙腈、二氧六环、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙醚、石油醚、正丙醚、异丙醚、正丁醚、异丁醚中的任一种；
所述的非质子溶剂与四溴苯酚四卤磺酞粗品相比体积过小时，反应不够充分，纯度较低；所述的非质子溶剂与四溴苯酚四卤磺酞粗品相比体积过大时，收率偏低；四溴苯酚四卤磺酞粗品与非质子溶剂的质量体积比为1:1～1:12，收率较高，纯度较高，效果较好；
所述的反应温度低于30℃时，反应速率过慢，反应时间过长，反应效率低；反应温度高于70℃时，容易引发副反应，产物颜色加深；
所述的反应时间小于2小时，反应不够完全，收率低，纯度低，游离杂质高；反应时间大于10小时，反应时间过长，副反应多，杂质高，纯度低；
所述的成盐反应后，四溴苯酚四卤磺酞碱金属盐中，主要含有三类物质：第一类是成盐后的大分子即四溴苯酚四卤磺酞盐，第二类是不能成盐的小分子，第三类是能够成盐的小分子；成盐反应后中，使用成盐溶剂实现了一次结晶，把成盐的小分子及未成盐的小分子，均溶解在结晶母液中，而四溴苯酚四卤磺酞盐则在结晶溶剂中难溶，实现了产物与杂质的分离，达到了纯化效果。
进一步的，本发明提供的一种四溴苯酚四卤磺酞的制备方法，成盐纯化步骤中：所述的碱金属盐用量是四溴苯酚四卤磺酞1.0～1.5eq；所选用的碱金属盐是碳酸氢盐，优选的是碳酸氢锂、碳酸氢钠或碳酸氢钾；所述的四溴苯酚四卤磺酞粗品与非质子溶剂的质量体积比为1g:2～12mL；所述的非质子溶剂是丙酮、乙腈、二氧六环、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙醚、石油醚、正丙醚、异丙醚、正丁醚、异丁醚、苯、甲苯、二甲苯中的任一种；所述的控温反应是30℃～70℃；所述的反应时间是1～12小时；
本发明成盐纯化步骤中，通过成盐反应，使用自身反应体系结晶，制得的四溴苯酚四卤磺酞碱金属盐收率93％，纯度97.0％；
本发明转酸纯化步骤中实验结果表明：
本发明转酸所选用的酸是其它类酸时，影响产物的稳定，纯度下降；选用的有机羧酸是甲酸、乙酸或丙酸中的一种，选用其它有机羧酸时，重结晶后纯度较低；所述有机羧酸加入量为1当量时，酸化不充分，收率较低，高于3当量，收率下降，当四溴苯酚四卤磺酞盐与加入有机羧酸的摩尔比1:1～1:3，收率较高，纯度较高，效果较好；
本发明转酸纯化过程中所述的纯化，是通过在有机酸水溶液中重结晶实现的；在重结晶过程中，少量大极性分子杂质溶解在有机酸水溶液中，四溴苯酚四卤磺酞在有机酸水溶液难以溶解，从而使四溴苯酚四卤磺酞又进行一次纯化；
所述的转酸纯化过程中，水体积过小，搅拌和酸化不够充分，收率降低，纯度降低，水的体积过大，产物又溶解在溶液中，影响收率，所述的四溴苯酚四卤磺酞盐与加入水质量体积比为1:2～1:10，收率较高，纯度较高，效果较好；所述的控温反应温度低于35℃，酸化反应时间过长，重结晶效果降低，收率较低，纯度较低，高于75℃，导致纯度下降，收率下降，控温反应温度为35℃～70℃；控温反应时间是1～10小时，收率较高，纯度较高，效果较好；
进一步的，本发明提供的一种四溴苯酚四卤磺酞的制备方法，转酸纯化步骤中：所述的四溴苯酚四卤磺酞盐与加入有机羧酸的摩尔比1:1～1:6；所述的有机羧酸是甲酸、乙酸或丙酸中的一种；所述的四溴苯酚四卤磺酞盐与加入水质量体积比为1:1～1:12；所述的控温反应温度为35℃～90℃；控温反应时间是1～12小时；
本发明转酸纯化步骤中，通过转酸反应，使用自身反应体系重结晶，制得的四溴苯酚四卤磺酞纯品收率94％，纯度99.0％；
进一步地，本发明提供的一种四溴苯酚四卤磺酞的制备方法，所述的氧化溴化步骤中，所述的3,4,5,6-四卤酚磺酞与加入有羧机酸的质量体积比为1:2～1:6；所述的3,4,5,6-四卤酚磺酞与加入水的质量体积比为1:2～1:6；所述的3,4,5,6-四溴酚磺酞与加入液溴的摩尔比为1:2～1:3；所述的双氧水与3,4,5,6-四卤酚磺酞的摩尔比为1:1～1:6；所述的双氧水与液溴摩尔比为1:1～1:2；所述的控温反应温度为25℃～60℃；所述的控温反应时间为1～6小时；
所述的成盐纯化步骤中，所述的四溴苯酚四卤磺酞粗品与非质子溶剂的质量体积比为1:2～1:6；所述的非质子溶剂是丙酮、乙腈、二氧六环、乙酸乙酯或二氯甲烷中的一种；所述的控温反应是35℃～65℃；所述的反应时间是1～6小时；
所述的转酸纯化步骤中，所述的四溴苯酚四卤磺酞盐与加入有机羧酸的摩尔比1:2～1:4；所述的四溴苯酚四卤磺酞盐与加入水的质量体积比为1:2～1:6；所述的控温反应温度为40℃～70℃；控温反应时间是1～6小时；
本发明通过氧化溴化完成第一次纯化，经过成盐所用的非质子溶剂进行结晶完成第二次纯化，通过转酸所用的羧酸水溶液进行重结晶完成第三次纯化，最后制得的四溴苯酚四卤磺酞碱金属盐产物纯度总收率80％以上，纯度99.0％以上；
进一步的，本发明提供了一种四溴苯酚四卤磺酞的制备方法，通过氧化溴化提高了反应效率，大大减少液溴的使用量而降低成本，收率提高；通过成盐纯化，提高了四溴苯酚四卤磺酞盐的纯度；通过转酸纯化，进一步提高了四溴苯酚四卤磺酞纯度，并且提高了总收率。
与现有技术相比，本发明提供一种四溴苯酚四卤磺酞的制备方法有益效果如下：
一种四溴苯酚四卤磺酞的制备方法，该制备方法高收率、高纯度、低成本，并且该制备方法简单，条件温和，有益于大批量生产,适合大范围推广和应用。
具体实施方式
下面将通过具体实施方式对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1：氧化溴化过程中实施效果的比较
(1)酸的选择
称量3,4,5,6-四溴酚磺酞70.0克(0.1moL，纯度90.12％，下同)，分别称量5份，分别按照质量体积比为1:3加入甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、盐酸，60℃加热搅拌至均匀；加入同质量体积比的水，冷却到室温；加入2.2eq双氧水，搅拌均匀；加入2.2eq当量的液溴，搅拌，控温40℃反应2小时；反应结束后，反应液冷却到室温，过滤，滤饼收集，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞粗品，相关实验数据见表I：
表I
表I中数据表明：使用甲酸、乙酸或丙酸三种有机羧酸，收率和纯度均明显高于丁酸或盐酸；可见甲酸、乙酸或丙酸三种有机羧酸实施效果较好。
(2)酸投料比例的选择
称量3,4,5,6-四溴酚磺酞70.0克(0.1moL)，分别称量5份，分别按照质量体积比为1:1、1:2、1:3、1:6、1:7加入乙酸，50℃加热搅拌至均匀；按照质量体积比1:3加入水，冷却到室温；加入2.2eq双氧水，搅拌均匀；加入2.2eq当量的液溴，搅拌，控温40℃反应2小时；反应结束后，反应液冷却到室温，过滤，滤饼收集，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞粗品，相关实验数据见表II：
表II
表II中数据表明：乙酸投料比例低于1:2，或高于1:7，收率下降，纯度下降；当乙酸投料比例为1:2到1:6收率较高，纯度较高，实施效果较好。
(3)水加入比例的选择
称量3,4,5,6-四溴酚磺酞70.0克(0.1moL)，分别称量5份，分别按照质量体积比为1:2加入乙酸，50℃加热搅拌至均匀；加入同质量体积比的水，分别按照质量体积比为1:1、1:2、1:3、1:6、1:7加入乙酸冷却到室温；加入2.2eq双氧水，搅拌均匀；加入2.2eq当量的液溴，搅拌，控温40℃反应2小时；反应结束后，反应液冷却到室温，过滤，滤饼收集，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞粗品，相关实验数据见表III：
表III
表III中数据表明：水的加入比例低于1:1，或高于1:6，收率下降，纯度下降；当水的加入比例为1:2到1:6收率较高，纯度较高，实施效果较好。
(4)液溴投料当量的选择
称量3,4,5,6-四溴酚磺酞70.0克(0.1moL)，分别称量5份，按照质量体积比为1:2加入乙酸，50℃加热搅拌至均匀；按照质量体积比为1:2加入水，冷却到室温；加入3.2eq双氧水，搅拌均匀；加入1.5、2.0、2.5、3.0、3.5eq当量的液溴，搅拌，控温40℃反应2小时；反应结束后，反应液冷却到室温，过滤，滤饼收集，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞粗品，相关实验数据见表IV：
表IV
表IV中数据表明：液溴投料1.5当量过小，收率低，纯度低；液溴投料量2.0当量以上，纯度和收率相比1.5当量，都有明显增高，但收率和纯度与2.0当量相比，未见明显增高；液溴投料为3.5当量，收率未见增加，纯度开始下降；可见液溴投料为2.0到3.0当量之间实施效果较好；
(5)双氧水投料当量的选择
称量3,4,5,6-四溴酚磺酞70.0克(0.1moL)，分别称量5份，按照质量体积比为1:2加入乙酸，50℃加热搅拌至均匀；按照质量体积比为1:2加入水，冷却到室温；加入1.5、2.0、4.0、6.0、6.5eq双氧水，搅拌均匀；加入2.0eq的液溴，搅拌，控温40℃反应2小时；反应结束后，反应液冷却到室温，过滤，滤饼收集，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞粗品，相关实验数据见表V：
表V
表V中数据表明：双氧水投料1.5当量过小，不能够完全氧化溴化氢生成液溴去参与溴化反应，收率低，纯度低；双氧水投料量2.0当量以上，纯度和收率相比1.5当量，都有明显增高，双氧水投料达到6.0当量，收率和纯度与2.0当量相比，未见明显增高；液溴投料为6.5当量，收率略有下降，纯度略有下降；可见双氧水投料为2.0到6.0当量之间实施效果较好；
(6)反应温度和时间的的选择
称量3,4,5,6-四溴酚磺酞70.0克(0.1moL)，分别称量5份，按照质量体积比为1:2加入乙酸，50℃加热搅拌至均匀；按照质量体积比为1:2加入水，冷却到室温；加入2.5eq双氧水，搅拌均匀；加入2.0当量的液溴，搅拌，控温20℃、25℃、40℃、60℃、65℃反应1-6小时，检测反应，反应结束后，反应液冷却到室温，过滤，滤饼收集，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞粗品，相关实验数据见表VI：
表VI
表VI中数据表明：反应温度为20℃，反应时间为6小时，收率低，纯度低，反应时间过长；反应温度为60℃，反应时间为1小时，虽然时间较短，但反应过于剧烈，副产物多，收率和纯度均下降；反应温度为25℃～60℃，反应时间为1～6小时，反应收率高，纯度高，实施效果较好；
实施例2：成盐纯化过程中实施效果的比较
1)称量3,4,5,6-四溴酚磺酞2100克(3.0moL)，按照质量体积比为1:2加入乙酸4200mL，60℃加热搅拌至均匀，加入水4200mL，冷却到室温，加入双氧水7.5moL，搅拌均匀，加入959克液溴(6.0moL)，搅拌，控温45℃反应2小时；反应结束后，反应液冷却到室温，过滤，滤饼收集，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞粗品2800克，收率94.7％，纯度93.15％，用于以下实验；
(1)碱盐的选择
将上一步获得的四溴苯酚四溴磺酞粗品分别称量5份，每份98.6克(0.1moL)，分别按照质量体积比1:4加入乙腈，分别加入1.1ep碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠及醋酸钠，搅拌，控温50℃反应4小时；反应结束后，在反应液中结晶，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞相应的盐，相关实验数据见表VII：
表VII
表VII中数据表明：碱盐选择碳酸钠，碱性过强，副反应增加，收率低，纯度低，碱盐为乙酸钠，碱性过弱，反应慢，收率低，纯度低；碱盐选择碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾，收率高，纯度高，实施效果较好；
(2)碱盐投料当量的选择
将上一步获得的四溴苯酚四溴磺酞粗品分别称量5份，每份98.6克(0.1moL)，分别按照质量体积比1:4加入乙腈，分别加入0.9、1.0、1.1、1.5、1.6ep的碳酸氢钠，搅拌，控温50℃反应4小时；反应结束后，在反应液中结晶，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞钠盐，相关实验数据见表VIII：
表VIII
表VIII中数据表明：碱盐投料选择0.9当量，碱盐量过小，反应收率低，纯度略低；碱盐量为1.6当量，副反应增加，收率低，纯度低；碱盐投料1到1.5当量，收率高，纯度高，实施效果较好；
(3)成盐溶剂的选择
将上一步获得的四溴苯酚四溴磺酞粗品分别称量6份，每份98.6克(0.1moL)，分别按照质量体积比1:4加入丙酮、乙腈、二氧六环、乙酸乙酯、二氯甲烷、其它任一溶剂，分别加入1.1ep的碳酸氢钠，搅拌，控温50℃反应4小时；反应结束后，在反应液中结晶，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞钠盐，相关实验数据见表IX：
表IX
表IX中数据表明：成盐溶剂选择其它任一溶剂，收率较低，纯度较低；选择丙酮、乙腈、二氧六环、乙酸乙酯、二氯甲烷，收率较高，纯度较高，实施效果较好；
(4)成盐溶剂投料比例的选择
将上一步获得的四溴苯酚四溴磺酞粗品分别称量5份，每份98.6克(0.1moL)，分别按照质量体积比1:1、1:2、1:4、1:6、1:7加入乙腈，分别加入1.1ep的碳酸氢钠，搅拌，控温50℃反应4小时；反应结束后，在反应液中结晶，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞钠盐，相关实验数据见表X：
表X
表X中数据表明：当成盐溶剂质量体积比为1:1，反应不充分，收率低，纯度低；当质量体积比为1:7，体系过大，收率偏低，浪费溶剂；质量体积比选择1:2到1:6范围内，收率高，纯度高，实施效果较好；
(5)成盐反应温度和时间的选择
将上一步获得的四溴苯酚四溴磺酞粗品分别称量5份，每份98.6克(0.1moL)，分别按照质量体积比1:3加入乙腈，分别加入1.1ep的碳酸氢钠，搅拌，分别按照30、35、55、65、70℃控温反应；反应结束后，在反应液中结晶，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞钠盐，相关实验数据见表XI：
表XI
表XI中数据表明：反应温度为30℃，反应时间为6小时，温度过低，时间过长，收率低，纯度低；反应时间为70℃，反应时间为1小时，温度过高，副反应增多，收率低，纯度低；反应温度为35到65℃，反应时间为1～6小时，收率高，纯度高，实施效果较好；
实施例3：转酸纯化过程中实施效果的比较
1)1)称量3,4,5,6-四溴酚磺酞2100克(3.0moL)，按照质量体积比为1:2加入乙酸4200mL，60℃加热搅拌至均匀，加入水4200mL，冷却到室温，加入双氧水7.5moL，搅拌均匀，加入959克液溴(6.0moL)，搅拌，控温45℃反应2小时；反应结束后，反应液冷却到室温，过滤，滤饼收集，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞粗品2782克，收率94.1％，纯度94.46％，用于以下实验；
2)将上一步制得的四溴苯酚四溴磺酞粗品2782克(2.823moL)，按照质量体积比1:3加入乙腈8346mL，加入1.1ep的碳酸氢钠260.9克(3.105moL)，搅拌，控温55℃反应3小时；反应结束后，在反应液中结晶，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞钠盐2653克，收率93.3％，纯度97.55％，用于以下实验；
(1)酸的选择
称量上一步制得的四溴苯酚四溴磺酞钠盐5份，每份100.7克(0.1moL)，按照一定质量体积比1:4加入水，按照2.0eq加入有机羧酸，搅拌，控温55℃反应2小时；反应结束后，在反应液中重结晶，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞纯品，相关实验数据见表XII：
表XII
表XII中数据表明：使用甲酸、乙酸或丙酸三种有机羧酸，收率和纯度均明显高于丁酸或盐酸；可见甲酸、乙酸或丙酸三种有机羧酸实施效果较好。
(2)有机羧酸投料当量的选择
称量上一步制得的四溴苯酚四卤磺酞钠盐5份，每份100.7克(0.1moL)，分别按照一定质量体积比1:4加入水，分别按照1.5eq、2.0eq、3.0eq、4.0eq、4.5eq加入乙酸，搅拌，控温55℃反应2小时；反应结束后，在反应液中重结晶，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞纯品，相关实验数据见表XIII：
表XIII
表XIII中数据表明：乙酸投料比例1.0当量，由于酸化不充分，收率过低，纯度也未见提高；乙酸投料比例为4.5当量，出现了酸溶，收率降低；当乙酸投料比例为2.0～4.0当量，收率较高，纯度较高，实施效果较好；
(3)水投料比例的选择
称量上一步制得的四溴苯酚四卤磺酞钠盐5份，每份100.7克(0.1moL)，分别按照一定质量体积比1:1、1:2、1:3、1:6、1:7加入水，分别按照1.1eq加入乙酸，搅拌，控温55℃反应2小时；反应结束后，在反应液中重结晶，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞纯品，相关实验数据见表XIV：
表XIV
表XIV中数据表明：水的投料比例为1:1，酸化不够充分，收率低，纯度未见提高；水的投料比例为1:7，收率过低；水的投料比例为1:2到1:6，收率较高，纯度较高，实施效果较好；
(4)酸化温度和时间的选择
称量上一步制得的四溴苯酚四卤磺酞钠盐5份，每份100.7克(0.1moL)，分别按照一定质量体积比1:3加入水，分别按照1.1eq加入乙酸，搅拌，控温反应；反应结束后，在反应液中重结晶，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞纯品，相关实验数据见表XV：
表XV
表XV中数据表明：反应温度为35℃，反应时间为6小时，温度过低，时间过长，酸化不充分，收率低，纯度降低；反应温度为75℃，反应时间为1小时，温度过高，副反应增多，收率低，纯度低；反应温度为40～70℃，反应时间为1～6小时，收率高，纯度高，实施效果较好；
实施例4：四溴苯酚四氯磺酞的制备
1)称量3,4,5,6-四氯酚磺酞49.2g，加入乙酸150mL，45℃加热搅拌至均相；加入纯水150mL，冷却到室温；加入29mL(35％)双氧水，搅拌均匀；再缓慢滴入40.0g液溴，搅拌，控温55℃反应5h；反应结束后，反应液冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四氯磺酞粗品76.5g，收率94.7％，纯度93.45％；
2)将上一步制得的四溴苯酚四氯磺酞粗品76.5g，加入乙腈300mL，再加入7.0g碳酸氢锂，搅拌，控温45℃反应5小时；反应结束后，在反应液中结晶，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四氯磺酞锂盐72.4g，收率93.9％，纯度97.71％；
3)将上一步制得四溴苯酚四氯磺酞锂盐72.4g，加入200mL水，加入10.8mL乙酸，搅拌，控温55℃反应4小时；反应结束后，在反应液中重结晶，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四氯磺酞纯品66.7克，收率92.8％，总收率82.6％，纯度99.17％；
实施例5：四溴苯酚四氯磺酞的制备
1)称量3,4,5,6-四氯酚磺酞49.2g，加入乙酸100mL，60℃加热搅拌至均相；加入纯水100mL，冷却到室温；加入30mL(35％)双氧水，搅拌均匀；再缓慢滴入38.5g液溴，搅拌，控温45℃反应4h；反应结束后，反应液冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四氯磺酞粗品76.2g，收率94.3％，纯度93.58％；
2)将上一步制得的四溴苯酚四氯磺酞粗品76.2g，加入乙腈300mL，再加入8.5g碳酸氢钠，搅拌，控温55℃反应3小时；反应结束后，在反应液中结晶，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四氯磺酞钠盐73.0g，收率93.2％，纯度97.15％；
3)将上一步制得四溴苯酚四氯磺酞钠盐73.0g，加入170mL水，加入10.6mL乙酸，搅拌，控温55℃反应2小时；反应结束后，在反应液中重结晶，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四氯磺酞纯品65.9克，收率92.8％，总收率81.6％，纯度99.32％；
实施例6：四溴苯酚四氯磺酞的制备
1)称量3,4,5,6-四氯酚磺酞49.2g，加入乙酸200mL，55℃加热搅拌至均相；加入纯水200mL，冷却到室温；加入28mL(35％)双氧水，搅拌均匀；再缓慢滴入38.4g液溴，搅拌，控温55℃反应4h；反应结束后，反应液冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四氯磺酞粗品75.9g，收率94.0％，纯度93.72％。
2)将上一步制得的四溴苯酚四氯磺酞粗品75.9g，加入丙酮350mL，再加入9.5g碳酸氢钾，搅拌，控温55℃反应4小时；反应结束后，在反应液中结晶，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四氯磺酞钾盐74.4g，收率93.5％，纯度97.74％；
3)将上一步制得四溴苯酚四氯磺酞钾盐74.4g，加入300mL水，加入10.6mL甲酸，搅拌，控温55℃反应2小时；反应结束后，在反应液中重结晶，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四氯磺酞纯品65.8克，收率92.6％，总收率81.5％，纯度99.12％，；
实施例7：四溴苯酚四溴磺酞的制备
1)称量3,4,5,6-四溴酚磺酞70.0g，加入乙酸350mL，45℃加热搅拌至均相；加入纯水350mL，冷却到室温；加入29mL(35％)双氧水，搅拌均匀；再缓慢滴入40g液溴，搅拌，控温55℃反应5h；反应结束后，反应液冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞粗品91.5g，收率92.8％，纯度93.62％；
2)将上一步制得的四溴苯酚四溴磺酞粗品91.5g，加入乙腈400mL，再加入7.0g碳酸氢锂，搅拌，控温45℃反应5小时；反应结束后，在反应液中结晶，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞锂盐85.8g，收率93.2％，纯度97.57％；
3)将上一步制得四溴苯酚四溴磺酞锂盐85.8g，加入300mL水，加入10.4mL乙酸，搅拌，控温55℃反应4小时；反应结束后，在反应液中重结晶，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞纯品80.7克，收率94.6％，总收率81.9％，纯度99.27％，；
实施例8：四溴苯酚四溴磺酞的制备
1)称量3,4,5,6-四溴酚磺酞70.0g，加入乙酸200mL，45℃加热搅拌至均相；加入纯水200mL，冷却到室温；加入28mL(35％)双氧水，搅拌均匀；再缓慢滴入39g液溴，搅拌，控温45℃反应5h；反应结束后，反应液冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞粗品92.8g，收率94.2％，纯度93.9％。
2)将上一步制得的四溴苯酚四溴磺酞粗品92.8g，加入乙腈400mL，再加入9.5g碳酸氢钠，搅拌，控温45℃反应5小时；反应结束后，在反应液中结晶，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞钠盐88.5g，收率93.1％，纯度97.5％；
3)将上一步制得四溴苯酚四溴磺酞钠盐88.5g，加入500mL水，加入10.6mL乙酸，搅拌，控温60℃反应6小时；反应结束后，在反应液中重结晶，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞纯品81.8克，收率94.5％，总收率83.0％，纯度99.52％；
实施例9：四溴苯酚四溴磺酞的制备
1)称量3,4,5,6-四溴酚磺酞70.0g，加入乙酸200mL，45℃加热搅拌至均相；加入纯水200mL，冷却到室温；加入30mL(35％)双氧水，搅拌均匀；再缓慢滴入38g液溴，搅拌，控温45℃反应5h；反应结束后，反应液冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞粗品91.3g，收率92.6％，纯度93.32％。
2)将上一步制得的四溴苯酚四溴磺酞粗品91.3g，加入乙腈360mL，再加入10.0g碳酸氢钾，搅拌，控温65℃反应5小时；反应结束后，在反应液中结晶，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞钾盐88.3g，收率93.1％，纯度97.81％；
3)将上一步制得四溴苯酚四溴磺酞钾盐88.3g，加入360mL水，加入10.4mL丙酸，搅拌，控温50℃反应6小时；反应结束后，在反应液中重结晶，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四溴磺酞纯品79.7克，收率93.8％，总收率80.9％，纯度99.41％；
实施例10：四溴苯酚四碘磺酞的制备
1)称量3,4,5,6-四碘酚磺酞85.8g，加入乙酸400mL，45℃加热搅拌至均相；加入纯水400mL，冷却到室温；加入30mL(35％)双氧水，搅拌均匀；再缓慢滴入38g液溴，搅拌，控温55℃反应5h；反应结束后，反应液冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四碘磺酞粗品110.5g，收率94.1％，纯度93.46％。
2)将上一步制得的四溴苯酚四碘磺酞粗品110.5g，加入乙腈400mL，再加入6.6g碳酸氢锂，搅拌，控温45℃反应5小时；反应结束后，在反应液中结晶，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四碘磺酞锂盐103.8g，收率93.5％，纯度97.65％；
3)将上一步制得四溴苯酚四碘磺酞锂盐103.8g，加入300mL水，加入10.6mL丙酸，搅拌，控温55℃反应4小时；反应结束后，在反应液中重结晶，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四碘磺酞纯品98.0克，收率94.9％，总收率83.5％，纯度99.34％，；
实施例11：四溴苯酚四碘磺酞的制备
1)称量3,4,5,6-四碘酚磺酞85.8g，加入乙酸400mL，55℃加热搅拌至均相；加入纯水400mL，冷却到室温；加入32mL(35％)双氧水，搅拌均匀；再缓慢滴入41g液溴，搅拌，控温55℃反应5h；反应结束后，反应液冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四碘磺酞粗品110.5g，收率94.2％，纯度93.29％。
2)将上一步制得的四溴苯酚四碘磺酞粗品110.5g，加入乙腈340mL，再加入8.0g碳酸氢钠，搅拌，控温35℃反应6小时；反应结束后，在反应液中结晶，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四碘磺酞钠盐105.6g，收率93.8％，纯度97.83％；
3)将上一步制得四溴苯酚四碘磺酞钠盐105.6g，加入400mL水，加入10.6mL甲酸，搅拌，控温55℃反应4小时；反应结束后，在反应液中重结晶，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四碘磺酞纯品97.3克，收率93.9％，总收率82.9％，纯度99.15％；
实施例12：四溴苯酚四碘磺酞的制备
1)称量3,4,5,6-四碘酚磺酞85.8g，加入乙酸400mL，45℃加热搅拌至均相；加入纯水400mL，冷却到室温；加入30mL(35％)双氧水，搅拌均匀；再缓慢滴入38g液溴，搅拌，控温55℃反应5h；反应结束后，反应液冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四碘磺酞粗品111.0g，收率94.6％，纯度93.2％；
2)将上一步制得的四溴苯酚四碘磺酞粗品111.0g，加入乙腈400mL，再加入10.5g碳酸氢钾，搅拌，控温45℃反应5小时；反应结束后，在反应液中结晶，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四碘磺酞钾盐107.5g，收率93.8％，纯度97.3％；
3)将上一步制得四溴苯酚四碘磺酞钾盐107.5g，加入300mL水，加入10.6mL乙酸，搅拌，控温55℃反应4小时；反应结束后，在反应液中重结晶，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四碘磺酞纯品98.7克，收率94.8％，总收率84.1％，纯度99.23％。
以上所述的实施例仅仅是对本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案做出的各种变形和改进，均应落入本发明装置权利要求书确定的保护范围内。
Claims (10)
1.一种四溴苯酚四卤磺酞的制备方法，其特征在于，该制备方法是以3,4,5,6-四卤酚磺酞为原料，与有机羧酸在水溶液中，和液溴经双氧水氧化溴化，制得四溴苯酚四卤磺酞粗品；然后与碱金属盐在溶剂中成盐，结晶，制得四溴苯酚四卤磺酞碱金属盐；再与有机羧酸在水溶液中，转酸，重结晶，制得四溴苯酚四卤磺酞纯品；所述的反应式如下：
式中，X是Cl、Br或I；M是Li、Na或K；
所述的3,4,5,6-四卤酚磺酞是3,4,5,6-四氯酚磺酞、3,4,5,6-四溴酚磺酞或3,4,5,6-四碘酚磺酞；
所述的有机羧酸是甲酸、乙酸或丙酸中的一种；
所述的碱金属盐是碳酸盐、碳酸氢盐或乙酸盐中的一种；
所述的溶剂是非质子溶剂；
所述的四溴苯酚四卤磺酞碱金属盐是四溴苯酚四氯磺酞碱金属盐，四溴苯酚四溴磺酞碱金属盐或四溴苯酚四碘磺酞碱金属盐；
所述的四溴苯酚四氯磺酞盐是四溴苯酚四氯磺酞锂盐，四溴苯酚四氯磺酞钠盐或四溴苯酚四氯磺酞钾盐；所述的四溴苯酚四溴磺酞盐是四溴苯酚四溴磺酞锂盐、四溴苯酚四溴磺酞钠盐，四溴苯酚四溴磺酞钾盐；所述的四溴苯酚四碘磺酞盐是四溴苯酚四碘磺酞锂盐、四溴苯酚四碘磺酞钠盐，四溴苯酚四碘磺酞钾盐；
所述的四溴苯酚四卤磺酞是四溴苯酚四氯磺酞、四溴苯酚四溴磺酞或四溴苯酚四碘磺酞。
2.根据权利要求1所述一种四溴苯酚四卤磺酞的制备方法，其特征在于：该制备方法，具体步骤如下：
2.1)氧化溴化：向3,4,5,6-四卤酚磺酞(化合物a)中，加入一定质量体积比的有机羧酸，加热搅拌均匀，加入一定质量体积比的水，冷却到室温，加入一定摩尔比的双氧水，搅拌均匀，加入一定摩尔比的液溴，搅拌，控温反应；反应结束后，反应液冷却到室温，过滤，滤液回收套用，滤饼收集，干燥，制得四溴苯酚四卤磺酞粗品(化合物b)；
2.2)成盐纯化：向四溴苯酚四卤磺酞粗品中，加入一定质量体积比的非质子溶剂，加入一定摩尔比的碱金属盐，搅拌，控温反应；反应结束后，在反应液中结晶，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四卤磺酞盐(化合物c)；
2.3)转酸纯化：向四溴苯酚四卤磺酞盐中，加入一定质量体积比的水，加入一定摩尔比的有机羧酸，搅拌，控温反应；反应结束后，在反应液中重结晶，冷却到室温，过滤，收集滤饼，干燥，制得四溴苯酚四卤磺酞纯品(化合物b)；
所述的3,4,5,6-四卤酚磺酞是3,4,5,6-四氯酚磺酞、3,4,5,6-四溴酚磺酞或3,4,5,6-四碘酚磺酞；
所述的有机羧酸是甲酸、乙酸或丙酸中的一种；
所述的碱金属盐是碳酸盐、碳酸氢盐或乙酸盐中的一种；
所述的非质子溶剂可以是四氢呋喃、丙酮、乙腈、二氧六环、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙醚、石油醚、正丙醚、异丙醚、正丁醚、异丁醚中的任一种或两种组合；
所述的四溴苯酚四卤磺酞盐是四溴苯酚四氯磺酞碱金属盐，四溴苯酚四溴磺酞碱金属盐或四溴苯酚四碘磺酞碱金属盐；
所述的四溴苯酚四氯磺酞盐是四溴苯酚四氯磺酞锂盐，四溴苯酚四氯磺酞钠盐或四溴苯酚四氯磺酞钾盐；所述的四溴苯酚四溴磺酞盐是四溴苯酚四溴磺酞锂盐、四溴苯酚四溴磺酞钠盐，四溴苯酚四溴磺酞钾盐；所述的四溴苯酚四碘磺酞盐是四溴苯酚四碘磺酞锂盐、四溴苯酚四碘磺酞钠盐，四溴苯酚四碘磺酞钾盐；
所述的四溴苯酚四卤磺酞是四溴苯酚四氯磺酞、四溴苯酚四溴磺酞或四溴苯酚四碘磺酞。
3.根据权利要求1所述一种四溴苯酚四卤磺酞的制备方法，其特征在于：氧化溴化步骤中：所述的3,4,5,6-四卤酚磺酞与加入有机羧酸的质量体积比为1:1～1:12；所述的有机羧酸是甲酸、乙酸或丙酸中的一种；所述的3,4,5,6-四卤酚磺酞与加入水的质量体积比为1:1～1:12；所述的3,4,5,6-四溴酚磺酞与加入液溴的摩尔比为1:2～1:3；所述的双氧水与3,4,5,6-四卤酚磺酞的摩尔比为1:1～1:6；所述的双氧水与液溴的摩尔比为1:1～1:2；所述的控温反应温度为20～70℃；所述的控温反应时间为1～12小时。
4.根据权利要求3所述一种四溴苯酚四卤磺酞的制备方法，其特征在于：反应起始原料3,4,5,6-四卤酚磺酞纯度90％，氧化溴化制得的四溴苯酚四卤磺酞粗品收率92％，纯度93％。
5.根据权利要求1所述一种四溴苯酚四卤磺酞的制备方法，其特征在于：成盐纯化步骤中：所述的碱金属盐用量是四溴苯酚四卤磺酞1.0～1.5eq；所选用的碱金属盐是碳酸氢盐，优选的是碳酸氢锂、碳酸氢钠或碳酸氢钾；所述的四溴苯酚四卤磺酞粗品与非质子溶剂的质量体积比为1:2～1:12mL；所述的非质子溶剂是丙酮、乙腈、二氧六环、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙醚、石油醚、正丙醚、异丙醚、正丁醚、异丁醚、苯、甲苯、二甲苯中的任一种；所述的控温反应是30℃～70℃；所述的反应时间是1～12小时。
6.根据权利要求5所述一种四溴苯酚四卤磺酞的制备方法，其特征在于：通过成盐反应，使用自身反应体系结晶，制得的四溴苯酚四卤磺酞碱金属盐收率93％，纯度97.0％。
7.根据权利要求1所述一种四溴苯酚四卤磺酞的制备方法，其特征在于：转酸纯化步骤中：所述的四溴苯酚四卤磺酞盐与加入有机羧酸的摩尔比1:1～1:6；所述的有机羧酸是甲酸、乙酸或丙酸中的一种；所述的四溴苯酚四卤磺酞盐与加入水质量体积比为1:1～1:12mL；所述的控温反应温度为35℃～90℃；控温反应时间是1～12小时。
8.根据权利要求7所述一种四溴苯酚四卤磺酞的制备方法，其特征在于：通过转酸反应，使用自身反应体系重结晶，制得的四溴苯酚四卤磺酞纯品收率94％，纯度99.0％。
9.根据权利要求3所述一种四溴苯酚四卤磺酞的制备方法，其特征在于：
所述的氧化溴化步骤中，所述的3,4,5,6-四卤酚磺酞与加入有羧机酸的质量体积比为1:2～1:6；所述的3,4,5,6-四卤酚磺酞与加入水的质量体积比为1g:2～6mL；所述的3,4,5,6-四溴酚磺酞与加入液溴的摩尔比为1:2～1:3；所述的双氧水与3,4,5,6-四卤酚磺酞的摩尔比为1:1～1:6；所述的双氧水与液溴摩尔比为1:1～1:2；所述的控温反应温度为25℃～60℃；所述的控温反应时间为1～6小时；
所述的成盐纯化步骤中，所述的四溴苯酚四卤磺酞粗品与非质子溶剂的质量体积比为1:2～1:6；所述的非质子溶剂是丙酮、乙腈、二氧六环、乙酸乙酯或二氯甲烷中的一种；所述的控温反应是35℃～65℃；所述的反应时间是1～6小时；
所述的转酸纯化步骤中，所述的四溴苯酚四卤磺酞盐与加入有机羧酸的摩尔比1:2～1:4；所述的四溴苯酚四卤磺酞盐与加入水的质量体积比为1:2～1:6；所述的控温反应温度为40℃～70℃；控温反应时间是1～6小时。
10.根据权利要求9所述一种四溴苯酚四卤磺酞的制备方法，其特征在于：通过氧化溴化完成第一次纯化，经过成盐所用的非质子溶剂进行结晶完成第二次纯化，通过转酸所用的羧酸水溶液进行重结晶完成第三次纯化，最后制得的四溴苯酚四卤磺酞碱金属盐产物纯度总收率80％以上，纯度99.0％以上。
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