CN115677674B - 一种含有吲哚酮和3-酰基苯并呋喃或吲哚结构的杂环化合物的制备方法 - Google Patents
一种含有吲哚酮和3-酰基苯并呋喃或吲哚结构的杂环化合物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115677674B CN115677674B CN202211028086.XA CN202211028086A CN115677674B CN 115677674 B CN115677674 B CN 115677674B CN 202211028086 A CN202211028086 A CN 202211028086A CN 115677674 B CN115677674 B CN 115677674B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- indolone
- phenyl
- indole
- acyl
- benzofuran
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 37
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 title claims abstract description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- -1 indole ketone Chemical class 0.000 title claims abstract description 11
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N benzopyrrole Natural products C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- QNLOWBMKUIXCOW-UHFFFAOYSA-N indol-2-one Chemical compound C1=CC=CC2=NC(=O)C=C21 QNLOWBMKUIXCOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- FGFUBBNNYLNVLJ-UHFFFAOYSA-N indolone Natural products C1=CC=C2C(=O)C=NC2=C1 FGFUBBNNYLNVLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 23
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 7
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 21
- IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N benzofuran Natural products C1=CC=C2OC=CC2=C1 IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 10
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 claims description 3
- AAXGWYDSLJUQLN-UHFFFAOYSA-N diphenyl(propyl)phosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(CCC)C1=CC=CC=C1 AAXGWYDSLJUQLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 abstract description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 3
- STCDDNDGEFVYKE-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphane;propane Chemical compound CCC.C=1C=CC=CC=1PC1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1PC1=CC=CC=C1 STCDDNDGEFVYKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 3
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 abstract 1
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 20
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 15
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000006315 carbonylation Effects 0.000 description 2
- 238000005810 carbonylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 150000005624 indolones Chemical class 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- LRLQQERNMXHASR-UHFFFAOYSA-N 2-diphenylphosphanylpropan-2-yl(diphenyl)phosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C(C)(C)P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 LRLQQERNMXHASR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- RVOLLKGLJIUGLG-UHFFFAOYSA-N Horsfiline Natural products C12=CC(OC)=CC=C2NC(=O)C21CCN(C)C2 RVOLLKGLJIUGLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091008605 VEGF receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000016549 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010053099 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Proteins 0.000 description 1
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- IYIKLHRQXLHMJQ-UHFFFAOYSA-N amiodarone Chemical compound CCCCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(I)=C(OCCN(CC)CC)C(I)=C1 IYIKLHRQXLHMJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005260 amiodarone Drugs 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000007876 drug discovery Methods 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- RVOLLKGLJIUGLG-ZDUSSCGKSA-N horsfiline Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2NC(=O)[C@@]21CCN(C)C2 RVOLLKGLJIUGLG-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- MEUQWHZOUDZXHH-UHFFFAOYSA-N pravadoline Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C(C1=CC=CC=C11)=C(C)N1CCN1CCOCC1 MEUQWHZOUDZXHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002577 pravadoline Drugs 0.000 description 1
- WUWDLXZGHZSWQZ-WQLSENKSSA-N semaxanib Chemical compound N1C(C)=CC(C)=C1\C=C/1C2=CC=CC=C2NC\1=O WUWDLXZGHZSWQZ-WQLSENKSSA-N 0.000 description 1
- 229950003647 semaxanib Drugs 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
Abstract
本发明公开了一种含有吲哚酮和3‑酰基苯并呋喃或吲哚结构的杂环化合物的制备方法，包括如下步骤：将醋酸钯，双二苯基膦丙烷，TFBen、三乙烯二胺、碘代芳烃类化合物以及邻羟基/邻氨基苯炔类化合物于100℃进行反应24小时，反应完全后，后处理得到所述的含有吲哚酮和3‑酰基苯并呋喃或吲哚结构的杂环化合物。该反应原料廉价易得，底物适用性好并可以兼容多种官能团，以TFBen作为羰基来源，操作简单。同时该方法可以通过一步反应形成多个化学键，包括三个C‑C键和一个C‑O/C‑N键，为含羰基的双杂环化合物的合成提供了一种新方法。
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种含有吲哚酮和3-酰基苯并呋 喃或吲哚结构的杂环化合物的制备方法。
背景技术
具有结构多样性和复杂性的杂环化合物对药物发现、生物研究和探索 具有重要影响，并且具有不同杂环骨架的分子可能具有更多的生物或药物 性质。因此，合成具有多样结构特征的杂环化合物在药物化学中引起了越 来越多的兴趣(Angew.Chem.Int.Ed.2019,58,15016)。吲哚酮是一类特 殊的杂环骨架，经常出现在多种生物活性化合物中。如semaxanib，具有 潜在抗肿瘤活性的高效选择性VEGFR(flk-1/kdr)抑制剂；Horsfiline，从 霍斯菲利氏菌中分离出来的辛多尔生物碱，常用作草药。作为关键的中间 体，吲哚酮在有机合成中也起着重要作用。此外，3-酰基苯并呋喃和3-酰 吲哚作为重要的杂环化合物，具有多种生物活性，由于其优异的药物疗效， 人们一直在不断地探索它们的合成方法。Amiodarone，在临床上表现出高 效、广谱的抗心律失常作用。Pravadoline，在人体中显示出显著的镇痛活 性。因此，探索新的和有效的合成方法来快速构建不同的多杂环分子，特 别是那些含有吲哚酮和3-酰基苯并呋喃或吲哚结构的杂环化合物具有重 要的研究意义。
近年来，钯催化的Heck级联反应作为一类合成复杂化合物的重要反 应，引起了有机化学家的广泛关注(Acc.Chem.Res.2020,53,1605)。此 类反应通过烯烃的分子内碳钯化进行，所得的烷基钯物种可通过多种途径 得到进一步的转化。其中，将CO插入烷基钯物种可以得到多种含环羰基 化合物(J.Am.Chem.Soc.2016,138,10838)。最近，钯催化的含炔烃的 亲核试剂的heck环化反应提供了一种合成双杂环化产物的策略。然而， 钯催化的含炔烃的亲核试剂的羰基化环化反应还从未报道过。因此，我们 发展了钯催化的级联碳钯化/羰基化环化反应来构建含有吲哚酮和3-酰基 苯并呋喃或吲哚结构的杂环化合物。该方法允许在简单的一步转化中合成 具有吲哚酮和3-酰基苯并呋喃或吲哚分子的双杂环分子。此外，在该反应 中，TFBen被用作方便和有效的羰基来源。
发明内容
本发明提供了一种含有吲哚酮和3-酰基苯并呋喃或吲哚结构的杂环 化合物的制备方法，该反应步骤简单，原料廉价易得，底物适用性好并可 以兼容多种官能团。该方法的特点是通过一步反应可以形成多个化学键， 包括三个C-C键和一个C-O/C-N键，为含羰基的双杂环化合物的合成提 供了一种新方法。
一种含有吲哚酮和3-酰基苯并呋喃或吲哚结构的杂环化合物的制备 方法，包括如下步骤：将钯催化剂、双二苯基膦丙烷、TFBen(CAS： 1957190-76-9)、三乙烯二胺、碘代芳烃类化合物以及邻羟基/邻氨基苯炔 类化合物于90～110℃反应20～28小时，反应完全后，后处理得到所述的 含有吲哚酮和3-酰基苯并呋喃或吲哚结构的杂环化合物；
所述的碘代芳烃类化合物的结构如式(II)所示：
所述的邻羟基/邻氨基苯炔类化合物的结构如式(III)所示：
所述的含有吲哚酮和3-酰基苯并呋喃或吲哚结构的杂环化合物的结 构如式(I)所示：
式(Ⅰ)～(III)中，R1为H，C1～C5烷基，C1～C5烷氧基，三氟甲基， 苯基，苄基，噻吩或卤素；
R2为C1～C5烷基或苯基；
R3为C1～C5烷基或苯基；
R4为H，C1～C5烷基，C1～C5烷氧基，三氟甲基、卤素；
R5为噻吩基、取代或者未取代的苯基，所述苯基上的取代基为C1～C5烷基、C1～C5烷氧基。
所述的钯催化剂、双二苯基膦丙烷和三乙烯二胺的摩尔比为 0.02:0.02:2.5；
R1～R5的取代位置为对位和间位。
反应式如下：
本发明中，可选用的后处理过程包括：过滤，硅胶拌样，最后经过柱 层析纯化得到相应的含有吲哚酮和3-酰基苯并呋喃或吲哚结构的杂环化 合物，采用柱层析纯化为本领域常用的技术手段。
作为优选，R1为H，甲基，三氟甲基，苯基或苄基，R2为甲基、正丁 基或苯基；R3为甲基、正丁基或苯基。此时，所述的碘代芳烃类化合物容 易得到，并且反应的产率较高。
作为优选，R4为H，甲基，三氟甲基，噻吩或Cl；R5为噻吩基、取 代或者未取代的苯基，所述苯基上的取代基为甲基或甲氧基。此时，所述 的邻羟基/邻氨基苯炔类化合物容易得到，并且反应的产率较高。
所述的用来制备含有吲哚酮和3-酰基苯并呋喃或吲哚结构的杂环化 合物的碘代芳烃类化合物和邻羟基/邻氨基苯炔类化合物价格较便宜，在自 然界中广泛存在，作为优选，以摩尔量计，碘代芳烃类化合物：邻羟基/ 邻氨基苯炔类化合物：钯催化剂＝1:1.2～1.5:0.05～0.1；作为进一步的优选， 以摩尔量计，碘代芳烃类化合物：邻羟基/邻氨基苯炔类化合物：钯催化剂 ＝1:1.5:0.1。
作为优选，所述的反应的时间为24小时，反应时间过长增加反应成 本，相反则难以保证反应的完全。
作为优选，反应在1,4-二氧六环中进行，所述的1,4-二氧六环的用量 能将原料较好的溶解即可，0.2mmol的碘代芳烃类化合物使用的1,4-二氧 六环的量约为1～2mL。
作为优选，所述的钯催化剂为醋酸钯，在众多钯催化剂中醋酸钯价格 比较便宜，而且使用醋酸钯为催化剂时反应效率较高。
作为进一步的优选，所述的含有吲哚酮和3-酰基苯并呋喃或吲哚结构 的杂环化合物为式(I-1)-式(I-5)所示化合物中的一种：
如式(I-1)-(I-5)所示的化合物为未知化合物。
上述制备方法中，所述的醋酸钯、双二苯基膦丙烷以及三乙烯二胺一 般采用市售产品，都能从市场上方便地得到。
同现有技术相比，本发明的有益效果体现在：以邻羟基或邻氨基苯炔 类化合物作为硫源，制备方法简单，易于操作，后处理简便，反应起始原 料廉价易得，底物官能团容忍范围广，反应效率高，可以通过一步反应形 成多个化学键，包括三个C-C键和一个C-O/C-N键。可根据实际需要合 成多种含有吲哚酮和3-酰基苯并呋喃或吲哚结构的杂环化合物，实用性较 强。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步的描述。
实施例1～15
按照表1的原料配比在15mL的封管中加入醋酸钯、双二苯基膦丙烷、 TFBen、三乙烯二胺、碘代芳烃类化合物(II)和邻羟基/邻氨基苯炔类化 合物(III)，然后加入1,4-二氧六环(2mL)，混合搅拌均匀，按照表2 的反应条件反应，反应完成后，过滤，硅胶拌样，经过柱层析纯化得到相 应的含有吲哚酮和3-酰基苯并呋喃或吲哚结构的杂环化合物(Ⅰ)，反应过程如下式所示：
表1实施例1～15的原料加入量
表2
表1和表2中，T为反应温度，t为反应时间，Me为甲基，CF3为三 氟甲基，Ph为苯基，OMe为甲氧基，thiopheyl为噻吩基。
实施例1～5制备得到化合物的结构确认数据：
由实施例1制备得到的含有吲哚酮和3-酰基苯并呋喃或吲哚结构的杂 环化合物(I-1)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.73(d,J＝7.7Hz,1H),7.58–7.56(m,2H), 7.50–7.44(m,4H),7.31–7.27(m,1H),7.25(d,J＝7.1Hz,1H),7.21(d,J＝ 7.5Hz,1H),7.04(d,J＝7.1Hz,1H),6.94(t,J＝7.5Hz,1H),6.82(d,J＝7.8 Hz,1H),3.40(d,J＝16.9Hz,1H),3.32(d,J＝16.9Hz,1H),3.22(s,3H), 1.27(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.6,180.2,158.9,153.7,143.8,133.2, 130.4,129.8,129.2,128.6,127.8,126.5,125.3,123.9,122.0,121.9,121.9, 117.7,111.0,108.1,49.7,45.7,26.4,24.4.
由实施例2制备得到的含有吲哚酮和3-酰基苯并呋喃或吲哚结构的杂 环化合物(I-2)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.56(s,1H),7.81(d,J＝7.7Hz,1H),7.60– 7.58(m,2H),7.49–7.44(m,4H),7.31(t,J＝7.3Hz,1H),7.25(t,J＝7.4Hz, 1H),7.13(t,J＝7.6Hz,1H),7.02(d,J＝7.3Hz,1H),6.92–6.88(m,2H), 3.44(d,J＝17.2Hz,1H),3.38(d,J＝17.2Hz,1H),1.32(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.5,182.4,159.3,153.8,140.9,133.8, 130.5,129.9,129.3,128.7,127.8,126.5,125.4,124.1,122.1,122.0,122.0, 117.7,111.1,110.0,49.6,46.1,24.7.
由实施例3制备得到的含有吲哚酮和3-酰基苯并呋喃或吲哚结构的杂 环化合物(I-3)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.98(d,J＝2.7Hz,1H),7.80–7.78(m,1H), 7.48(d,J＝8.4Hz,1H),7.40(d,J＝5.0Hz,1H),7.35–7.30(m,3H),7.22(t, J＝7.7Hz,1H),7.09(d,J＝7.3Hz,1H),6.92(t,J＝7.5Hz,1H),6.85(d,J＝ 7.8Hz,1H),3.62(d,J＝16.9Hz,1H),3.56(d,J＝16.9Hz,1H),3.28(s,3H), 1.41(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ193.9,180.3,154.6,153.2,143.8,133.4, 130.3,128.4,127.8,127.5,126.2,125.6,125.2,124.0,122.1,121.9,121.5, 116.8,111.2,108.1,50.2,45.8,26.4,24.6.
由实施例4制备得到的含有吲哚酮和3-酰基苯并呋喃或吲哚结构的杂 环化合物(I-4)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16(d,J＝8.6Hz,1H),7.61(t,J＝6.9Hz, 1H),7.54–7.48(m,3H),7.30–7.29(m,4H),7.18(t,J＝7.4Hz,2H),7.08(d, J＝7.8Hz,2H),6.88(t,J＝7.4Hz,1H),6.81–6.76(m,2H),3.20(s,3H), 2.66(d,J＝17.5Hz,1H),2.53(d,J＝17.4Hz,1H),2.36(s,3H),2.32(s,3H), 0.99(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ195.1,180.2,145.2,143.7,142.8,135.4, 134.5,134.3,133.3,131.7,130.7,130.0,129.5,127.8,127.54,127.45,127.1, 126.8,122.4,121.8,121.7,121.6,114.5,107.9,49.3,45.2,26.3,24.5,21.5, 21.2.
由实施例5制备得到的含有吲哚酮和3-酰基苯并呋喃或吲哚结构的杂 环化合物(I-5)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.42(d,J＝8.9Hz,1H),8.09(s,1H),7.66– 7.59(m,2H),7.53(s,2H),7.31–7.26(m,4H),7.17(t,J＝7.7Hz,1H),7.12 (d,J＝8.2Hz,2H),6.86(t,J＝7.5Hz,1H),6.80(d,J＝7.8Hz,1H),6.77(d,J ＝7.3Hz,1H),3.20(s,3H),2.65(d,J＝17.2Hz,1H),2.49(d,J＝17.2Hz, 1H),2.35(s,3H),0.99(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.4,180.0,145.9,144.4,143.6,137.5, 135.1,133.0,131.8,131.5,130.5,129.9,129.7,128.0,127.8,126.929(q,J＝ 32.3Hz),126.928,124.3(q,J＝272.2Hz),122.4(q,J＝3.3Hz),122.0,121.8, 121.5,119.9(q,J＝4.0Hz),115.1,108.1,49.2,45.3,26.3,24.4,21.6。
Claims (5)
1.一种含有吲哚酮和3-酰基苯并呋喃或吲哚结构的杂环化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将钯催化剂、配体、苯-1,3,5-三基三甲酸酯、碱、碘代芳烃类化合物以及邻羟基或邻氨基苯炔类化合物于90～110℃反应20～28小时，反应完全后，后处理得到所述的含有吲哚酮和3-酰基苯并呋喃或吲哚结构的杂环化合物；
所述的碘代芳烃类化合物的结构如式(II)所示：
所述的邻羟基或邻氨基苯炔类化合物的结构如式(III)所示：
所述的含有吲哚酮和3-酰基苯并呋喃或吲哚结构的杂环化合物的结构如式(I)所示：
式(I)～(III)中，R1为H，C1～C5烷基，C1～C5烷氧基，三氟甲基，苯基，苄基，噻吩或卤素；
R2为C1～C5烷基或苯基；
R3为C1～C5烷基或苯基；
R4为H，C1～C5烷基，C1～C5烷氧基，三氟甲基、卤素；
R5为噻吩基、取代或者未取代的苯基，所述苯基上的取代基为C1～C5烷基、C1～C5烷氧基；
反应以1,4-二氧六环作为溶剂；
所述的钯催化剂为醋酸钯；
所述的配体为双二苯基膦丙烷；
所述的碱为三乙烯二胺。
2.根据权利要求1所述的含有吲哚酮和3-酰基苯并呋喃或吲哚结构的杂环化合物的制备方法，其特征在于，R1为H，甲基，三氟甲基，苯基或苄基；
R2为甲基、正丁基或苯基；
R3为甲基、正丁基或苯基。
3.根据权利要求1所述的含有吲哚酮和3-酰基苯并呋喃或吲哚结构的杂环化合物的制备方法，其特征在于，R4为H，甲基，三氟甲基或Cl；
R5为噻吩基、取代或者未取代的苯基，所述苯基上的取代基为甲基或甲氧基。
4.根据权利要求1所述的含有吲哚酮和3-酰基苯并呋喃或吲哚结构的杂环化合物的制备方法，其特征在于，以摩尔量计，碘代芳烃类化合物：邻羟基或邻氨基苯炔类化合物：苯-1,3,5-三基三甲酸酯：钯催化剂：配体：碱＝1:1.2～1.5:7～8:0.05～0.1:0.05～0.1:2～2.5。
5.根据权利要求1所述的含有吲哚酮和3-酰基苯并呋喃或吲哚结构的杂环化合物的制备方法，其特征在于，所述的含有吲哚酮和3-酰基苯并呋喃或吲哚结构的杂环化合物为下式所示化合物中的一种：
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211028086.XA CN115677674B (zh) | 2022-08-25 | 一种含有吲哚酮和3-酰基苯并呋喃或吲哚结构的杂环化合物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211028086.XA CN115677674B (zh) | 2022-08-25 | 一种含有吲哚酮和3-酰基苯并呋喃或吲哚结构的杂环化合物的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115677674A CN115677674A (zh) | 2023-02-03 |
| CN115677674B true CN115677674B (zh) | 2025-02-18 |
Family
ID=
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| "Palladium-Catalyzed Domino Carbopalladation/Carbonylative Cyclization: Synthesis of Heterocycles bearing Oxindoles and 3-Acylbenzofuran/3-Acylindole Moieties";Xu, Ren-Rui et al.,;《Organic Letters》;20220830;第24卷(第35期);第6477-6482页 * |
| "钯催化Heck环化羰基化反应合成官能化硫酯/酰胺及双杂环化合物";许仁瑞;《中国优秀硕士学位论文全文数据库工程科技Ⅰ辑》;20240315(第03期);第B014-118页 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111675662B (zh) | 一种2-三氟甲基取代的喹唑啉酮化合物的制备方法 | |
| CN113045489B (zh) | 一种3-芳基喹啉-2(1h)酮衍生物的制备方法 | |
| CN114539198B (zh) | 一种含有(异)色满结构的酰胺化合物的制备方法 | |
| CN110452150A (zh) | 一种轴手性吲哚-萘类化合物及其制备方法 | |
| CN114195711B (zh) | 一种喹啉-4(1h)-酮化合物的制备方法 | |
| CN114524701A (zh) | 一种n-n轴手性吡咯衍生物及其合成方法 | |
| CN112321593B (zh) | 一种吲哚并[1,2-a]喹唑啉-6(5H)-酮化合物的制备方法 | |
| CN109651333B (zh) | 一种具有抗肿瘤活性的2-吲哚-3-基-喹啉类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN115677674B (zh) | 一种含有吲哚酮和3-酰基苯并呋喃或吲哚结构的杂环化合物的制备方法 | |
| CN102093355A (zh) | 一种c-3酰基化吲哚嗪化合物及其制备方法 | |
| CN112480015A (zh) | 一种多组分一锅法合成2-三氟甲基取代的喹唑啉酮的方法 | |
| CN113735756A (zh) | 铑催化合成手性3,3-二取代异吲哚啉酮类化合物的方法 | |
| CN105017238A (zh) | 一种手性螺环磷酸催化合成光学活性2h-1,4-苯并恶嗪-2-酮衍生物的方法 | |
| CN115677674A (zh) | 一种含有吲哚酮和3-酰基苯并呋喃或吲哚结构的杂环化合物的制备方法 | |
| CN116640146A (zh) | 一种三氟甲基取代色酮并喹啉的制备方法 | |
| CN115286628B (zh) | 一种吲哚并[2,1a]异喹啉化合物的制备方法 | |
| CN115286556B (zh) | 一种含有吲哚酮或异喹啉-1,3-二酮结构的酯类化合物的制备方法 | |
| CN113880781A (zh) | 一种以葡萄糖为碳源合成3-三氟甲基取代的1,2,4-三氮唑化合物的方法 | |
| CN113735826A (zh) | 一种3-亚苄基-2，3-二氢喹诺酮化合物的制备方法 | |
| CN115246807B (zh) | 一种含有(异)色满结构的硫酯化合物的制备方法 | |
| CN113214149B (zh) | 苯基(喹啉-8-基)甲酮衍生物的合成方法 | |
| CN118515639A (zh) | 一种含有六氟异丙酯的苯并吡喃衍生物的制备方法 | |
| CN116082336B (zh) | 一种铜催化合成多官能化中氮茚衍生物的制备方法 | |
| CN111808072B (zh) | 一种3-甲酰基吲哚衍生物的合成方法 | |
| CN113234083B (zh) | 四氢喹啉并吡喃类化合物及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant |