CN115376391A - 一种三维眼球仿体及其制备方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种三维眼球仿体及其制备方法与应用，该三维眼球仿体包括组装在一起的玻璃体和下眼球壁，所述下眼球壁至少包括视网膜层，所述视网膜层设有视网膜脉络，所述视网膜层含有光学参数调节试剂用以模拟视网膜的光学参数，其制备过程是分别制备玻璃体和下眼球壁，然后再将玻璃体和下眼球壁组装在一起。本发明所制备的三维眼球仿体具备更接近眼球的三维结构和功能特性，且该眼球仿体可以按照需求，制作多功能、多模态、多尺度的结构，该眼球仿体不仅可以为单模态影像设备提供精确标定、帮助多模态影像设备之间的配准，也可以用于病变等原因导致的眼球损伤的模拟模型的开发，便于医生观察情况。
Description
技术领域
本发明属于生物仿体技术领域，具体涉及一种多功能、多模态、多尺度的三维眼球仿体及其制备方法与应用。
背景技术
绝大部分的全身性或脑部疾病，比如高血压病、糖尿病、脑卒中等，都会引起眼球内部结构的变化。使用无创成像设备，比如临床常用的超声、CT、MRI，可通过检测眼球内部组织的变化来诊断诸多眼科疾病(青光眼、老年黄斑变性等)，也可以帮助评估多种全身性疾病的亚临床或临床变化，进而辅助治疗方案的优化。此外，眼睛的透明结构使得光学(近红外、可见光)或光声设备可以直接对其进行无创观察和诊断。
然而，包括超声、CT、MRI、眼底相机、OCT、光声检测系统在内的这些无创检测设备，因为器件加工工艺的差异、以及随着时间变化的参数漂移，基准性能是不统一的，进而导致检测结果之间的差异。为了保证检测结果的稳定性、可比较性，推动基于无创检测设备在临床应用上的进展，必须研制能够模拟眼球的结构、光学和射线透过率等特性的可溯源的标定器件。为了更好的实现校准，这种可溯源标定器件不仅需要能够模拟正常眼球的特性，也需要能够关联眼球相关病变的生理、病理特征。使用这种能够模拟包括眼压异常等病变特征在内的器件来校准和标定医疗检测设备，对提升检测的可靠性和稳定性也非常关键。
目前，可模拟人体结构、功能特性的生物光学仿体已经成为学术与商业界公认的最佳可溯源标准之一。同时，已经开发出很多二维眼球仿体，以及基于液体材料的和外壳的三维眼球仿体，但是目前这些眼球仿体性能与真实的组织相差甚远，比如无法很好的关联真实眼球的生理病理参数。因此，急需一种多功能、多模态、多尺度的三维眼球仿体及其制备方法与应用。
发明内容
针对上述存在的技术问题，本发明提供一种多功能、多模态、多尺度的三维眼球仿体及其制备方法与应用，可灵活的调整来模拟包括真实人体视网膜光学特性、三维血管形态结构、血氧饱和度在内的大部分生理、病理特征，且制备的眼球仿体不仅可以为单模态影像设备提供精确标定、帮助多模态影像设备之间的配准，也可以用于病变等原因导致的眼球损伤的模拟模型的开发，便于医生观察情况。
本发明的技术方案为：
本发明提供了一种三维眼球仿体，包括组装在一起的玻璃体和下眼球壁，所述下眼球壁至少包括视网膜层，所述视网膜层设有视网膜脉络，所述视网膜层含有光学参数调节试剂用以模拟视网膜的光学参数。
优选地，所述玻璃体为光学材料制得的实心固体结构，所述玻璃体的光学参数与实际玻璃体类似，在制备过程中，该实心固体结构可根据需求一体化均匀制备，或者层层渐变制备。
优选地，所述玻璃体为光学材料制得的空心结构，所述玻璃体内设有预留空腔，且所述玻璃体还设有与所述预留空腔相通的灌注进口和灌注出口，所述预留空腔内灌注有模拟人眼眼液的配置溶液或填充有填充材料，配置溶液也可叫玻璃体液，为半固体，呈胶状，其主要成分是水，填充材料可以选择高分子材料、玻璃或者凝胶。
优选地，所述视网膜层的外侧设有脉络膜层，所述脉络膜层含有光学参数调节试剂用以模拟脉络膜的光学参数。
优选地，所述脉络膜层外侧设有巩膜层，所述巩膜层含有光学参数调节试剂用以模拟巩膜的光学参数。
优选地，所述巩膜层的外侧设有前界膜层，所述前界膜层含有光学参数调节试剂用以模拟前界膜的光学参数。
优选地，所述前界膜层的外侧设有角膜上皮层，所述角膜上皮层含有光学参数调节试剂用以模拟前界膜的光学参数。
玻璃体的外侧，在实际应用中，根据需求优化定制具有不同膜层数的结构和功能性参数的下眼球壁，例如膜层数为2时，在视网膜的外侧设计脉络膜层，膜层数为3时，还需在脉络膜层外侧设计巩膜层，膜层数为4时，还需在巩膜层的外侧设计前界膜层，膜层数为5时，还需在前界膜层的外侧设计角膜上皮层；各膜层分别采用相应的掺杂光学参数调节试剂的光学材料制得，光学材料包括但不限于聚二甲基硅氧烷、玻璃、凝胶，光学参数调节试剂包括但不限于二氧化钛、二氧化硅、三氧化二铝、印度墨水和石墨。
优选地，所述三维眼球仿体还包括上眼球壁，所述玻璃体位于上眼球壁和下眼球壁拼合形成的空腔内，所述上眼球壁采用光学材料制得。上眼球壁加工方法包括但不限于旋涂、浇筑和3D打印。在实际应用中，可以只选择下眼球壁，也可以同时选择上眼球壁和下眼球壁，在玻璃体与下眼球壁组装在一起后，再安装上眼球壁。
本发明还提供了一种三维眼球仿体的制备方法，包括如下步骤：
S1、基于光学材料制得玻璃体；
S2、制备至少包括视网膜层的下眼球壁；
其中视网膜层的制备过程为：基于获取的真实人眼的视网膜脉络结构建模获得人眼的视网膜模型，然后基于建模获得的视网膜模型，使用掺杂光学参数调节试剂后的光学材料，加工制得具有视网膜脉络的视网膜层。真实人眼的视网膜脉络结构的数据基于影像或者解剖获取，视网膜层的加工方法包括但不限于旋涂、浇筑和3D打印，当采用旋涂的方法时，先通过光刻、蚀刻、激光烧蚀或3D打印的方法获得带有视网膜脉络的硅片，然后使用掺杂光学参数调节试剂后的光学材料，在带有视网膜脉络的硅片上进行旋涂，待至固化，将涂层刮下，获取具有视网膜脉络的视网膜层。
S3、将玻璃体与下眼球壁组装在一起，形成三维眼球仿体。
优选地，S2步骤中，在制备视网膜层之后，根据下眼球壁的膜层数量n，2≤n≤5，按照脉络膜层(可选择层)、巩膜层(可选择层)、前界膜层(可选择层)和角膜上皮层(可选择层)的顺序，选择制备其中前n-1个膜层；
脉络膜层制备过程为：使用光学参数调节试剂掺杂光学材料，调节其吸收与散射系数，用以模拟脉络膜的光学参数，然后使用掺杂后的光学材料，加工制得脉络膜层；其中加工的方法包括但不限于旋涂、浇筑和3D打印；
巩膜层制备过程为：使用光学参数调节试剂掺杂光学材料，调节其吸收与散射系数，用以模拟巩膜的光学参数，然后使用掺杂后的光学材料，加工制得巩膜层；其中加工的方法包括但不限于旋涂、浇筑和3D打印；
前界膜层制备过程为：使用光学参数调节试剂掺杂光学材料，调节其吸收与散射系数，用以模拟前界膜的光学参数，然后使用掺杂后的光学材料，加工制得前界膜层；其中加工的方法包括但不限于旋涂、浇筑和3D打印，优选旋涂；
角膜上皮层制备过程为：使用光学参数调节试剂掺杂光学材料，调节其吸收与散射系数，用以模拟角膜上皮的光学参数，然后使用掺杂后的光学材料，加工制得角膜上皮层，其中加工的方法包括但不限于旋涂、浇筑和3D打印，优选旋涂。
例如当n为2时，代表下眼球壁的膜层数量为2，包括视网膜层和脉络膜层，此时，还需按照上述制备过程制备脉络膜层；当n为3时，代表下眼球壁的膜层数量为3，包括视网膜层、脉络膜层和巩膜层，此时，还需按照上述制备过程制备脉络膜层和巩膜层；当n为4时，代表下眼球壁的膜层数量为4，包括视网膜层、脉络膜层、巩膜层和前界膜层，此时，还需按照上述制备过程制备脉络膜层、巩膜层和前界膜层；当n为5时，代表下眼球壁的膜层数量为5，包括视网膜层、脉络膜层、巩膜层、前界膜层和角膜上皮层，此时，还需按照上述制备过程制备脉络膜层、巩膜层、前界膜层和角膜上皮层。
其中前界膜层和角膜上皮层的厚度非常小，本发明的仿体支持不同场景的需要，根据所需要的精度不同，制作不同模态的眼球仿体。一般情况下不需要那么高的精度，如上皮细胞层厚约50um，所以这两层都是不制作的，但是如果需要，也是可以制作组装，对应的加工方法优选旋涂。
优选地，S2步骤中，根据下眼球壁的膜层数量n，2≤n≤5，按照视网膜层、脉络膜层、巩膜层、前界膜层和角膜上皮层的由内到外顺序，选择将其中前n个膜层进行组装，形成下眼球壁。具体地，当n为2时，将视网膜层和脉络膜层进行组装；当n为3时，将视网膜层、脉络膜层和巩膜层进行组装；当n为4时，将视网膜层、脉络膜层、巩膜层和前界膜层进行组装；当n为5时，将视网膜层、脉络膜层、巩膜层、前界膜层和角膜上皮层进行组装。组装方法包括但不限于基于热塑性可拉伸粘合剂的粘合、表面改性、加热等，进一步优选采用热塑性可拉伸粘合剂粘合。
下眼球壁与玻璃体的组装方法包括但不限于热加工、机械加工、激光烧蚀、粘合剂、热收缩膜、离子键合等，进一步优选采用热塑性可拉伸粘合剂将玻璃体与下眼球壁粘合在一起，然后通过收缩膜进行收缩，完成组装；
其中热塑性可拉伸粘合剂包括但不限于苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物SEBS。
上述三维眼球仿体在单模态影像设备性能和参数的精确标定以及多模态影像设备之间的配准中的应用。
具体地，一种基于三维眼球仿体的血氧校准装置，包括上述三维眼球仿体，还包括眼底相机和血液灌注装置；
所述血液灌注装置用于向三维眼球仿体的视网膜脉络进行血氧灌注，所述血液灌注装置包括第一蠕动泵，所述第一蠕动泵和视网膜脉络之间连接有循环进管和循环出管；
所述眼底相机在灌注期间，捕获三维眼球仿体的双波长图像。
上述三维眼球仿体在眼球损伤模拟装置中的应用。制备的眼球仿体关联了生理、病理参数，也可以为眼科外科医生提供一种眼部替代品，观察模拟损伤。
具体地，一种基于三维眼球仿体的损伤模拟装置，包括上述在预留空腔内灌注有模拟人眼眼液的配置溶液的三维眼球仿体，还包括第二蠕动泵，所述第二蠕动泵与玻璃结构的灌注进口之间连接有连接管。
本发明的有益效果是：
1)、本发明所制备的三维眼球仿体具备更接近眼球的三维结构和功能特性，且该眼球仿体可以按照需求，制作多功能、多模态、多尺度的结构，可以更真实得模拟正常和病理状态下得眼球结构、光学特性和血氧、血流等功能特性；
2)、该眼球仿体不仅可以为眼科影像设备的性能和参数(包括但不局限于分辨率、血氧饱和度、反射率、透射率、吸收率等参数)进行精准标定，也可以帮助多模态影像设备之间的配准，还可以用于眼科病变等原因导致的眼球损伤的模拟模型的开发，便于医生观察情况；
3)、本发明的眼球仿体的下眼球壁的每一层眼膜分别制作，不同膜层的光学和结构等参数均可个性化调整，即使某一膜层损坏，仍然不影响其他膜层的使用，提升了眼球仿体的性能稳定和可重复使用性；
4)、本发明所制备的三维眼球仿体组成简单，成本低廉，可容易的实现批量生产，便于推广。
附图说明
下面结合附图及实施例对本发明作进一步描述：
图1是三维眼球仿体的结构示意图；
图2是视网膜脉络的示意图；
图3是第一种下眼球壁的结构组成图；
图4是第二种下眼球壁的结构组成图；
图5是第三种下眼球壁的结构组成图；
图6是基于三维眼球仿体的血氧校准装置的结构示意图。
图1至图5中的标记为：1、玻璃体；2、下眼球壁；21、视网膜层；211、视网膜脉络；22、脉络膜层；23、巩膜层；24、前界膜层；25、角膜上皮层；3、上眼球壁。
图6中的标记为：4、三维眼球仿体；5、眼底相机；6、血液灌注装置。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明了，下面结合具体实施方式并参照附图，对本发明进一步详细说明。应该理解，这些描述只是示例性的，而并非要限制本发明的范围。此外，在以下说明中，省略了对公知结构和技术的描述，以避免不必要地混淆本发明的概念。
实施例1
如图1和2所示，一种三维眼球仿体，包括组装在一起的玻璃体1和下眼球壁2，下眼球壁2至少包括视网膜层21，在实际应用中，可根据需求优化定制具有不同层的结构和功能性参数的下眼球壁2，各膜层分别采用相应的掺杂光学参数调节试剂的光学材料制得，如图3所示，该下眼球壁2仅包括视网膜层21，如图4所示，该下眼球壁2包括由内到外依次设置的视网膜层21、脉络膜层22和巩膜层23，如图5所示，该下眼球壁2包括由内到外依次设置的视网膜层21、脉络膜层22、巩膜层23、前界膜层24和角膜上皮层25。
该三维眼球仿体还可以包括上眼球壁3，玻璃体1位于上眼球壁3和下眼球壁2拼合形成的空腔内，上眼球壁3采用聚二甲基硅氧制得。在实际应用中，可以只选择下眼球壁2，也可以同时选择上眼球壁3和下眼球壁2，在玻璃体1与下眼球壁2组装在一起后，再安装上眼球壁3。此外，根据需要，还可以设置相应的用于支撑三维眼球仿体的固定支撑部分。
其中玻璃体1可以为聚二甲基硅氧烷制得的实心固体结构，该玻璃体1的光学参数与实际玻璃体1类似，也可以为聚二甲基硅氧烷制得的空心结构，玻璃体1内设有预留空腔，且玻璃体1还设有与预留空腔相通的灌注进口和灌注出口，预留空腔内灌注有模拟人眼眼液的配置溶液或填充有填充材料，该配置溶液也叫玻璃体液，主要成分是水(占99％)和胶质，胶质的主要结构成分是呈细纤维网支架的胶原和交织于其间的透明质粘多糖，填充材料可以选择高分子材料、玻璃或者凝胶。
视网膜层21设有视网膜脉络211，视网膜层21含有光学参数调节试剂用以模拟视网膜的光学参数，脉络膜层22含有光学参数调节试剂用以模拟脉络膜的光学参数，巩膜层23含有光学参数调节试剂用以模拟巩膜的光学参数，前界膜层24含有光学参数调节试剂用以模拟前界膜的光学参数，角膜上皮层25含有光学参数调节试剂用以模拟角膜上皮的光学参数；上述各膜层分别采用相应的掺杂光学参数调节试剂的光学材料制得，光学材料包括但不限于聚二甲基硅氧烷、玻璃、凝胶，光学参数调节试剂包括但不限于二氧化钛、二氧化硅、三氧化二铝、印度墨水和石墨，优选二氧化钛和印度墨水。
实施例2
如图6所示，一种基于三维眼球仿体的血氧校准装置，包括三维眼球仿体4，还包括眼底相机5和血液灌注装置6；血液灌注装置6用于向三维眼球仿体的视网膜脉络211进行血氧灌注，血液灌注装置6包括第一蠕动泵，第一蠕动泵和视网膜脉络211之间连接有循环进管和循环出管；眼底相机5在灌注期间，捕获三维眼球仿体4的双波长图像。
上述校准装置所采用的三维眼球仿体的制备过程为：
1)、首先使用PDMS(聚二甲基硅氧烷)通过浇筑的方式制得球形的实心玻璃体1结构，PDMS的透光性很好，以此为基底，构建下眼球壁2结构；
2)、通过眼底相机所采集的影像获取真实人眼的视网膜脉络211结构，通过建模获得人眼的视网膜模型，基于建模获得的视网膜模型，对硅片进行光刻，获得带有视网膜脉络的硅片；
使用印度墨水和二氧化钛掺杂PDMS，加入固化剂，调节其吸收与散射系数，用以模拟视网膜的光学参数；使用掺杂PDMS，在带有视网膜脉络的硅片上进行旋涂，待至固化，使用小刀将涂层刮下，获取具有视网膜脉络211的视网膜层21；
3)、使用印度墨水和二氧化钛掺杂PDMS，调节其吸收与散射系数，用以模拟脉络膜的光学参数，然后使用掺杂后的PDMS在对应的硅片上进行旋涂，待至固化，使用小刀将涂层刮下，获取脉络膜层22；
4)、使用印度墨水和二氧化钛掺杂PDMS，调节其吸收与散射系数，用以模拟巩膜的光学参数，然后使用掺杂后的PDMS在对应的硅片上进行旋涂，待至固化，使用小刀将涂层刮下，获取巩膜层23；
5)、通过SEBS(苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯热塑性可拉伸粘合剂)将同心设置的视网膜层21、脉络膜层22和巩膜层23粘合在一起，形成下眼球壁2，其中视网膜层21、脉络膜层22和巩膜层23按照由内到外的顺序分布；该下眼球壁2的结构如图4所示；
6)、在玻璃体1上涂上SEBS，在下眼球壁2的最内层也涂上SEBS，将玻璃体1与下眼球壁2粘合在一起，再通过收缩膜进行收缩，完成组装。
利用上述基于三维眼球仿体的血氧校准装置进行校准血氧的方法，视网膜脉络211形成微通道，可以支持血氧灌注，包括如下步骤：
1)、通过血液灌注装置6对三维眼球仿体的视网膜脉络211进行血氧灌注，利用血液灌注装置6和视网膜脉络211循环不同血氧饱和度(SO2)水平的红细胞(RBC)溶液；
其中三维眼球仿体由眼底相机5下巴支架处的支架固定；
2)、在灌注期间，利用眼底相机5捕获三维眼球仿体的双波长图像，在每个氧合水平，连续拍摄三组图像，然后计算视网膜脉络211的ODRcor值，通过ODRcor值与相应血氧饱和度(SO2)的线性拟合获得校准参数；光密度(ODs)的比值就是ODR(ODR＝OD600/OD569)，在O2敏感和O2不敏感波长(分别为600和569nm)下记录血管的图像，在分级缺氧期间，OD比值(ODR)与全身SO2呈负线性关系。这是一种通过数字成像无创测量视网膜血管中Hb O2饱和度(SO2)的方法。
实施例3
一种基于三维眼球仿体的损伤模拟装置，包括三维眼球仿体，还包括第二蠕动泵，第二蠕动泵与玻璃结构的灌注进口之间连接有连接管。
青光眼是视神经损伤的结果，这种神经损伤通常与眼内压升高有关，患者房水的流出量明显减少，但是房水的产生量保持不变，房水排出和产生量的不平衡会直接导致眼内压升高。根据青光眼病理原因，三维眼球仿体采用空腔式设计，相应地，玻璃体设有预留空腔，还设有与预留空腔相通的灌注进口和灌注出口，预留空腔内灌注有模拟人眼眼液的配置溶液。在应用中，对灌注出口进行特异性调节，控制灌注出口的大小来模拟房水排出减少。
上述损伤模拟装置中的三维眼球仿体的制备过程为：
1)、玻璃体采用空腔式设计，对眼球进行建模，使用材料PDMS，PDMS的透光性很好，并采用3D打印直接获得带有灌注进口和灌注出口的玻璃体1空腔，按等比例打印出具有不同灌注出口大小的玻璃体；
2)、将PDMS与二氧化钛、印度墨水按比例混合，加入固化剂，利用带有视网膜脉络211的硅片，采用旋涂机进行旋涂制得具有视网膜脉络211的视网膜层21；该实施例的下眼球壁2仅包括视网膜层21，如图3所示
3)、通过粘合剂SEBS将视网膜层21与带灌注口的玻璃体1组装起来。根据真实人眼的液体成分，配置溶液，用以模拟人眼的眼液，可以向玻璃体的模拟腔体内灌注这种眼液。
本实施例的三维眼球仿体没有脉络膜层22和巩膜层23，用于模拟的是眼压升高对视网膜的影响，使用上述装置进行损伤模拟的方法为：通过第二蠕动泵对眼球仿体进行灌注，灌注的液体为模拟人眼眼液的配置溶液，调节灌注的速率，由于灌注出口的减小，液体不能及时排出和灌注速率的增大，将会导致眼内压的升高，从而可用于外科医生进行观察眼内压的升高对视网膜的影响，也能为医疗仪器提供标定校准。
应当理解的是，本发明的上述具体实施方式仅仅用于示例性说明或解释本发明的原理，而不构成对本发明的限制。因此，在不偏离本发明的精神和范围的情况下所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。此外，本发明所附权利要求旨在涵盖落入所附权利要求范围和边界、或者这种范围和边界的等同形式内的全部变化和修改例。
Claims (12)
1.一种三维眼球仿体，其特征在于，包括组装在一起的玻璃体和下眼球壁，所述下眼球壁至少包括视网膜层，所述视网膜层设有视网膜脉络，所述视网膜层含有光学参数调节试剂用以模拟视网膜的光学参数。
2.根据权利要求1三维眼球仿体，其特征在于，所述玻璃体为光学材料制得的实心固体结构。
3.根据权利要求1三维眼球仿体，其特征在于，所述玻璃体为光学材料制得的空心结构，所述玻璃体内设有预留空腔，且所述玻璃体还设有与所述预留空腔相通的灌注进口和灌注出口，所述预留空腔内灌注有模拟人眼眼液的配置溶液或填充有填充材料。
4.根据权利要求1所述的三维眼球仿体，其特征在于，所述视网膜层的外侧设有脉络膜层，所述脉络膜层含有光学参数调节试剂用以模拟脉络膜的光学参数。
5.根据权利要求4所述的三维眼球仿体，其特征在于，所述脉络膜层外侧设有巩膜层，所述巩膜层含有光学参数调节试剂用以模拟巩膜的光学参数。
6.根据权利要求5所述的三维眼球仿体，其特征在于，所述巩膜层的外侧设有前界膜层，所述前界膜层含有光学参数调节试剂用以模拟前界膜的光学参数。
7.根据权利要求6所述的三维眼球仿体，其特征在于，所述前界膜层的外侧设有角膜上皮层，所述角膜上皮层含有光学参数调节试剂用以模拟前界膜的光学参数。
8.根据权利要求1三维眼球仿体，其特征在于，所述三维眼球仿体还包括上眼球壁，所述玻璃体位于上眼球壁和下眼球壁拼合形成的空腔内，所述上眼球壁采用光学材料制得。
9.一种三维眼球仿体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、基于光学材料制得玻璃体；
S2、制备至少包括视网膜层的下眼球壁；
其中视网膜层的制备过程为：基于获取的真实人眼的视网膜脉络结构建模获得人眼的视网膜模型，然后基于建模获得的视网膜模型，使用掺杂光学参数调节试剂后的光学材料，加工制得具有视网膜脉络的视网膜层。
S3、将玻璃体与下眼球壁组装在一起，形成三维眼球仿体。
10.根据权利要求9所述的三维眼球仿体的制备方法，其特征在于，S2步骤中，在制备视网膜层之后，根据下眼球壁的膜层数量n，2≤n≤5，按照脉络膜层、巩膜层、前界膜层和角膜上皮层的顺序，选择制备其中前n-1个膜层；
脉络膜层制备过程为：使用光学参数调节试剂掺杂光学材料，调节其吸收与散射系数，用以模拟脉络膜的光学参数，然后使用掺杂后的光学材料，加工制得脉络膜层；
巩膜层制备过程为：使用光学参数调节试剂掺杂光学材料，调节其吸收与散射系数，用以模拟巩膜的光学参数，然后使用掺杂后的光学材料，加工制得巩膜层；
前界膜层制备过程为：使用光学参数调节试剂掺杂光学材料，调节其吸收与散射系数，用以模拟前界膜的光学参数，然后使用掺杂后的光学材料，加工制得前界膜层；
角膜上皮层制备过程为：使用光学参数调节试剂掺杂光学材料，调节其吸收与散射系数，用以模拟角膜上皮的光学参数，然后使用掺杂后的光学材料，加工制得角膜上皮层。
11.根据权利要求10所述的三维眼球仿体的制备方法，其特征在于，S2步骤中，根据下眼球壁的膜层数量n，2≤n≤5，按照视网膜层、脉络膜层、巩膜层、前界膜层和角膜上皮层的由内到外顺序，选择将其中前n个膜层进行组装，形成下眼球壁。
12.权利要求1-8任一项所述的三维眼球仿体在单模态影像设备性能和参数的精确标定以及多模态影像设备之间的配准中的应用，或在眼球损伤模拟装置中的应用。
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