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CN115227589A - 一种稳定化的白藜芦醇包裹体及其制备方法 - Google Patents

一种稳定化的白藜芦醇包裹体及其制备方法 Download PDF

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CN115227589A CN202211078679.7A CN202211078679A CN115227589A CN 115227589 A CN115227589 A CN 115227589A CN 202211078679 A CN202211078679 A CN 202211078679A CN 115227589 A CN115227589 A CN 115227589A
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Abstract

本发明公开了一种稳定化的白藜芦醇包裹体及其制备方法，属于日用化工技术领域。本发明所述白藜芦醇包裹体的制备方法包括如下步骤：(1)将磷脂和助乳化剂混合搅拌得到乳化剂组合物；(2)将步骤(1)制备的乳化剂组合物与油相搅拌混合后，加入水相，并继续搅拌，得到稳定化的白藜芦醇包裹体。本发明制得的包裹体具有优秀的热力学稳定性，长期储存也不会导致白藜芦醇的析出和破乳，且包裹体可以有效抑制白藜芦醇的降解与变色，制备工艺简便易行，对设备要求低。

Description

一种稳定化的白藜芦醇包裹体及其制备方法
技术领域
本发明涉及日用化工技术领域，尤其涉及一种稳定化的白藜芦醇包裹体及其制备方法。
背景技术
白藜芦醇，学名为3,4',5-三羟基-1,2-二苯基乙烯，是一种天然非黄酮类多酚化合物。白藜芦醇是一种天然的抗氧化剂，其优秀的抗衰、抗菌、抗癌及预防心血管疾病的生物活性使之在日化、食品和医药领域都受到了广泛关注和应用。
长期以来，白藜芦醇的光热稳定性及其溶解性是影响其产品应用的主要问题。白藜芦醇本身不可水溶，且油溶性也较差，只能在少数油脂中溶解，多数油脂中溶解后容易析出。此外白藜芦醇在光照、加热条件下容易与氧气发生反应，降解并褐变。因此，如果将白藜芦醇作为油相活性物直接应用于日化及医药产品中，在产品的储存运输过程中，会导致白藜芦醇析出、沉淀、氧化降解以及产品变色、配方不稳定等问题。
提高白藜芦醇这种化妆品活性成分的溶解性和抗氧化性、稳定性是日化研发中值得研究的问题，具有重要的现实意义。目前针对此类问题，一般采用加入抗氧化剂或通过包裹技术防止原料发生氧化降解。抗氧化剂的加入会给配方兼容性带来挑战，且抗氧化剂的过量使用在日常使用中，会大大增加人体的癌变风险，对机体产生一些不可逆转的生理危害。白藜芦醇的包裹技术主要以脂质体包裹为主，脂质体的制备方法比较繁琐，且涉及复杂的设备与有机溶剂，难以大量生产和应用。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供了一种稳定化的白藜芦醇包裹体及其制备方法。本发明通过微纳米乳液包裹技术将化妆品原料进行包裹，增强了稳定性，抑制化妆品原料储存过程中的氧化降解与变色问题，制备得到的包裹体具有优秀的热力学稳定性，长期储存也不会导致白藜芦醇的析出和破乳，且包裹体可以有效抑制白藜芦醇的降解与变色，制备工艺简便易行，对设备要求低。
本发明的技术方案如下：
一种稳定化的白藜芦醇包裹体的制备方法，包括如下步骤：
(1)将磷脂和助乳化剂混合搅拌得到乳化剂组合物；
(2)将步骤(1)制备的乳化剂组合物与油相搅拌混合后，加入水相，并继续搅拌，得到稳定化的白藜芦醇包裹体。
进一步地，步骤(1)中，所述磷脂为大豆磷脂、卵磷脂、脑磷脂、心磷脂中的一种或多种。
进一步地，步骤(1)中，所述助乳化剂由低碳醇组成。
进一步地，所述低碳醇为1，2-戊二醇或1，2-戊二醇和其他低碳醇的混合物。
进一步地，其他低碳醇与1，2-戊二醇的质量比小于0.3：1；所述其他低碳醇为乙醇、1，2-丙二醇、甘油中的一种或多种。
进一步地，步骤(1)中，所述磷脂与助乳化剂的质量比为0.2～1.0：1。
进一步地，步骤(2)中，所述乳化剂组合物与油相的质量比为1.8：1～11：1。
进一步地，步骤(2)中，所述油相B为白藜芦醇或白藜芦醇与溶解白藜芦醇的液体油的混合物；所述溶解白藜芦醇的液体油包括辛酸癸酸甘油三酯、角鲨烷、季戊四醇四乙基己基酯、蓖麻油、油酸中的一种或多种；所述混合物中白藜芦醇与溶解白藜芦醇的液体油的质量比为0.1～10：1。
进一步地，步骤(2)中，所述油相与水相的质量比为1:1～23；所述水相与油相的质量比例为1～20：1，当为1～5：1时，所得包裹体呈现透明状态，当为5～20：1时，所得包裹体呈透明-半透明状态。
进一步地，所述水相为pH缓冲液，pH值为4～6，离子强度大于0.01M。
一种所述制备方法制备的稳定化的白藜芦醇包裹体，所述白藜芦醇包裹体中油相的粒径为10～50nm。
所述包裹体制备工艺简单，通过常温搅拌即可实现。
本发明提出的白藜芦醇包裹体是通过乳化剂将含有白藜芦醇的油相以10-50nm的直径分散在水相中形成热力学稳定的包裹体结构。该包裹体具有热力学稳定性，且可以抑制白藜芦醇在空气中的氧化降解与变色。该包裹体作为原料直接加入日化产品中，经水相稀释，仍能保持对白藜芦醇的包裹稳定，抑制其变色与降解。
本发明有益的技术效果在于：
(1)本发明通过利用磷脂与含有戊二醇的低碳醇乳化剂组合物实现在常温下对于含有白藜芦醇的油相的乳化，以形成包裹体，并引入无机盐pH缓冲剂，制造固定的pH与离子浓度环境，从而压缩表面活性剂的双电层，使得包裹体中的白藜芦醇包裹更加稳定，具有抑制降解和变色的效果；且制备的包裹体结构可以更方便的用于水性配方当中，获得更受青睐的透明、半透明的个人护理产品。
(2)本发明所用磷脂是一种天然表面活性剂，具有良好的界面性能，以及形成界面分子膜的自组装能力，根据包裹体自发形成的负界面张力形成机理，在磷脂的存在下，油/水界面张力大大降低，为形成包裹体提供了可能。助乳化剂的存在进一步降低了界面张力，使包裹体可以不通过特殊技术，仅仅通过常温搅拌形成。根据微纳米乳液形成的负界面张力形成机理，只存在磷脂时界面张力虽然低，但并非负值，仍不能形成微纳米乳液。进一步通过引入含有戊二醇的低碳醇助乳化剂，由于戊二醇分子更小，可以在磷脂界面层聚集，进一步提高表面活性剂在界面的吸附量，因此磷脂和戊二醇在界面的混合吸附可以使界面张力进一步下降至超低(10-3-10-5mN/m)，在热力学扰动下以至产生瞬时负界面张力，此时体系自发扩张界面，进而能够形成了10nm量级的纳米分散体系。助乳化剂还可以调节界面柔性，利于界面扩张。戊二醇相比其他低碳醇，还具有调节界面柔性的作用，使得负界面张力时界面的扩张更易进行，有利于包裹体的形成。无机盐缓冲液的存在使得可以压缩磷脂表面活性剂的分子层，使表面活性剂分子排列更加紧密，因此进一步降低了氧自由基由水相经由表面活性剂分子层向油相中的扩散，起到了对白藜芦醇变色的抑制作用。所以当磷脂与表活所形成的分子层越紧密时，包裹效果越好，活性物降解率就越低。
附图说明
图1为白藜芦醇分子的结构式。
图2为本发明实施例1-5的照片。
图中，a、为实施例1；b、为实施例2；c、为实施例3；d、为实施例4；e、为实施例5。
图3为本发明对比例1-4的照片。
图中，a、为对比例1；b、为对比例2；c、为对比例3；d、为对比例4。
图4为本发明对比例5-10的照片。
图中，a、为对比例5；b、为对比例6；c、为对比例7；d、为对比例8；c、为对比例9；d、为对比例10。
图5为本发明对比例11的照片。
图6为本发明实施例1-5制备的包裹体于45℃恒温箱存储14天的照片。
图中，a、为实施例1；b、为实施例2；c、为实施例3；d、为实施例4；e、为实施例5。
图7为本发明对比例1-4制备的溶液于45℃恒温箱存储14天的照片。
图中，a、为对比例1；b、为对比例2；c、为对比例3；d、为对比例4。
图8为本发明对比例5-8制备的溶液于45℃恒温箱存储14天的照片。
图中，a、为对比例5；b、为对比例6；c、为对比例7；d、为对比例8。
图9为本发明对比例11制备的溶液于45℃恒温箱存储14天的照片。
图10为本发明实施例1-5制备的包裹体的粒径分布图.
图中，a、为实施例1；b、为实施例2；c、为实施例3；d、为实施例4；e、为实施例5。
具体实施方式
下面结合附图和实施例，对本发明进行具体描述。
实施例1：
一种稳定化的白藜芦醇包裹体，其制备方法包括如下步骤：
(1)取25ml烧杯，分别加入1g大豆磷脂、2g 1,2-戊二醇和0.3g乙醇搅拌溶解均匀，得到乳化剂组合物；
(2)在搅拌的条件下，向乳化剂组合物中加入0.1g白藜芦醇，用搅拌器混匀，继续搅拌10min，待完全溶解后，向其中加入0.2g季戊四醇四(乙基己酸)酯，继续搅拌10min得到乳化剂组合物和油相的混合物；
(3)分别配制0.1mol/L的Na2HPO4与NaH2PO4溶液，按溶液质量比为Na2HPO4：NaH2PO4＝12：88的比例配制得缓冲溶液(pH＝6)，作为水相；搅拌条件下向步骤(2)制备的混合物中加入6.2g水相，继续搅拌10min至溶液澄清透明，即得本发明所提出的包裹体。
实施例2：
一种稳定化的白藜芦醇包裹体，其制备方法包括如下步骤：
(1)取25ml烧杯，分别加入1g大豆磷脂、2g 1,2-戊二醇和0.3g乙醇溶解均匀，得到乳化剂组合物；
(2)在搅拌的条件下，向稳定的乳化剂中加入0.1g白藜芦醇，用搅拌器混匀，继续搅拌10min，待完全溶解后，向其中加入0.2g季戊四醇四(乙基己酸)酯，继续搅拌10min，待溶液均一稳定得到乳化剂组合物和油相的混合物；
(3)配制0.1mol/L的NaH2PO4溶液，用磷酸调节pH＝5，作为水相；搅拌条件下向步骤(2)制备的混合物中加入6.4g水相，继续搅拌10min至溶液澄清透明，即得本发明所提出的包裹体。
实施例3：
一种稳定化的白藜芦醇包裹体，其制备方法包括如下步骤：
(1)取25ml烧杯，分别加入0.44g大豆磷脂、2g 1,2-戊二醇和0.2g异丙醇溶解均匀，得到乳化剂组合物；
(2)在搅拌的条件下，向稳定的乳化剂中加入0.1g白藜芦醇，用搅拌器混匀，继续搅拌10min，待完全溶解后，向其中加入0.2g GTCC(辛酸癸酸甘油三酯)，继续搅拌10min，待溶液均一稳定得到乳化剂组合物和油相的混合物；
(3)分别配制0.1mol/L的Na2HPO4与NaH2PO4溶液，按溶液质量比为Na2HPO4：NaH2PO4＝12：88的比例配制得缓冲溶液(pH＝6)，作为水相；搅拌条件下向步骤(2)制备的混合物中加入6.86g水相，继续搅拌10min至溶液澄清透明，即得本发明所提出得包裹体。
实施例4：
一种稳定化的白藜芦醇包裹体，其制备方法包括如下步骤：
(1)取25ml烧杯，分别加入2.3g卵磷脂、2g 1,2-戊二醇和0.3g乙醇溶解均匀，得到乳化剂组合物；
(2)在搅拌的条件下，向稳定的乳化剂中加入0.1g白藜芦醇，用搅拌器混匀，继续搅拌10min，待完全溶解后，向其中加入0.2g角鲨烷，继续搅拌10min；得到乳化剂组合物和油相的混合物
(3)分别配制0.1mol/L的Na2HPO4与NaH2PO4溶液，按溶液质量比为Na2HPO4：NaH2PO4＝12：88的比例配制得缓冲溶液(pH＝6)，作为水相；搅拌条件下向步骤(2)制备的混合物中加入5.1g水相，继续搅拌10min至溶液澄清透明，即得本发明所提出的包裹体。
实施例5：(实施例1中更改水相与油相比例)
一种稳定化的白藜芦醇包裹体，其制备方法包括如下步骤：
(1)取25ml烧杯，分别加入1g大豆磷脂、1.8g 1,2-戊二醇、0.2g甘油和0.3g乙醇溶解均匀，得到乳化剂组合物；
(2)在搅拌的条件下，向稳定的乳化剂中加入0.1g白藜芦醇，用搅拌器混匀，继续搅拌10min，待完全溶解后，向其中加入0.2g季戊四醇四(乙基己酸)酯，继续搅拌10min，待溶液均一稳定；得到乳化剂组合物和油相的混合物
(3)分别配制0.1mol/L的Na2HPO4与NaH2PO4溶液，按溶液质量比为Na2HPO4：NaH2PO4＝12：88的比例配制得缓冲溶液(pH＝6)，作为水相；搅拌条件下向步骤(2)制备的混合物中加入3.6g水相，继续搅拌10min至溶液澄清透明，即得本发明所提出得抗氧化包裹体。
实施例6
一种稳定化的白藜芦醇包裹体，其制备方法包括如下步骤：
(1)取25ml烧杯，分别加入1g脑磷脂、1.8g 1,2-戊二醇、0.2g甘油和0.3g乙醇溶解均匀，得到乳化剂组合物；
(2)在搅拌的条件下，向稳定的乳化剂中加入2.1g白藜芦醇，用搅拌器混匀，继续搅拌10min，待完全溶解后，向其中加入1.2g季戊四醇四(乙基己酸)酯，继续搅拌10min，待溶液均一稳定；得到乳化剂组合物和油相的混合物
(3)分别配制0.1mol/L的Na2HPO4与NaH2PO4溶液，按溶液质量比为Na2HPO4：NaH2PO4＝12：88的比例配制得缓冲溶液(pH＝4)，作为水相；搅拌条件下向步骤(2)制备的混合物中加入0.3g水相，继续搅拌10min至溶液澄清透明，即得本发明所提出得抗氧化包裹体。
对比例1：(将1，2戊二醇变为丙二醇)
一种白藜芦醇包裹体，其制备方法包括如下步骤：
(1)取25ml烧杯，分别加入1g大豆磷脂、2g 1,2-丙二醇和0.3g乙醇溶解均匀，得到乳化剂组合物；
(2)在搅拌的条件下，向稳定的乳化剂中加入0.1g白藜芦醇，用搅拌器混匀，继续搅拌10min，待完全溶解后，向其中加入0.2g季戊四醇四(乙基己酸)酯，继续搅拌10min，待溶液均一稳定；
(3)分别配制0.1mol/L的Na2HPO4与NaH2PO4溶液，按溶液质量比为Na2HPO4：NaH2PO4＝12：88的比例配制得缓冲溶液(pH＝6)，作为水相；搅拌条件下向步骤(2)制备的混合物中加入6.2g水相，继续搅拌10min。则如图3所示，不能形成包裹体，只能形成不稳定的乳状液。
对比例2：(助乳化剂变为丁二醇)
一种白藜芦醇包裹体，其制备方法包括如下步骤：
(1)取25ml烧杯，分别加入1g大豆磷脂、2g 1,2-丁二醇、0.3g乙醇溶解均匀，得到乳化剂组合物；
(2)在搅拌的条件下，向稳定的乳化剂中加入0.1g白藜芦醇，用搅拌器混匀，继续搅拌10min，待完全溶解后，向其中加入0.2g季戊四醇四(乙基己酸)酯，继续搅拌10min，待溶液均一稳定；得到乳化剂组合物和油相的混合物
(3)分别配制0.1mol/L的Na2HPO4与NaH2PO4溶液，按溶液质量比为Na2HPO4：NaH2PO4＝12：88的比例配制得缓冲溶液(pH＝6)，作为水相；搅拌条件下向步骤(2)制备的混合物中加入6.2g水相，继续搅拌10min。则如图3所示，不能形成包裹体，只能形成不稳定的乳状液。
对比例3：(磷脂变为氢化卵磷脂)
一种白藜芦醇包裹体，其制备方法包括如下步骤：
(1)取25ml烧杯，分别加入1g氢化卵磷脂、2g 1,2-戊二醇和0.3g乙醇溶解均匀，得到乳化剂组合物；
(2)在搅拌的条件下，向稳定的乳化剂中加入0.1g白藜芦醇，用搅拌器混匀，继续搅拌10min，待完全溶解后，向其中加入0.2g季戊四醇四(乙基己酸)酯，继续搅拌10min，待溶液均一稳定，继续搅拌10min得到乳化剂组合物和油相的混合物；
(3)分别配制0.1mol/L的Na2HPO4与NaH2PO4溶液，按溶液质量比为Na2HPO4：NaH2PO4＝12：88的比例配制得缓冲溶液(pH＝6)，作为水相；搅拌条件下向步骤(2)制备的混合物中加入6.2g水相，继续搅拌10min。则如图3所示，不能形成包裹体，只能形成不稳定的乳状液。
对比例4：(用吐温替代磷脂)
一种白藜芦醇包裹体，其制备方法包括如下步骤：
(1)取25ml烧杯，分别加入1g吐温-20、2g 1,2-戊二醇、0.3g乙醇溶解均匀，得到乳化剂组合物；
(2)在搅拌的条件下，向稳定的乳化剂中加入0.1g白藜芦醇，用搅拌器混匀，继续搅拌10min，待完全溶解后，向其中加入0.2g季戊四醇四(乙基己酸)酯，继续搅拌10min，待溶液均一稳定；得到乳化剂组合物和油相的混合物
(3)分别配制0.1mol/L的Na2HPO4与NaH2PO4溶液，按溶液质量比为Na2HPO4：NaH2PO4＝12：88的比例配制得缓冲溶液(pH＝6)，作为水相；搅拌条件下向步骤(2)制备的混合物中加入6.2g水相，继续搅拌10min。则如图3所示，不能形成包裹体，只能形成不稳定的乳状液。
对比例5：(使用纯水替代pH缓冲溶液)
一种白藜芦醇包裹体，其制备方法包括如下步骤：
(1)取25ml烧杯，分别加入1g大豆磷脂、2g 1,2-戊二醇、0.3g乙醇溶解均匀，得到乳化剂组合物；
(2)在搅拌的条件下，向稳定的乳化剂中加入0.1g白藜芦醇，用搅拌器混匀，继续搅拌10min，待完全溶解后，向其中加入0.2g季戊四醇四(乙基己酸)酯，继续搅拌10min，待溶液均一稳定后向其中加入，继续搅拌10min；得到乳化剂组合物和油相的混合物
(3)取超纯水作为水相；搅拌条件下向步骤(2)制备的混合物中加入6.4g水相，继续搅拌10min至溶液澄清透明，即得到对比例5。从降解率表中可以看到，对比例5降解率比实施例高，且储存后颜色偏重。
对比例6：(水相的pH为7)
一种白藜芦醇包裹体，其制备方法包括如下步骤：
(1)取25ml烧杯，分别加入1g大豆磷脂、2g 1,2-戊二醇、0.3g乙醇、0.2g AEO9溶解均匀，得到乳化剂组合物；
(2)在搅拌的条件下，向稳定的乳化剂中加入0.1g白藜芦醇，用搅拌器混匀，继续搅拌10min，待完全溶解后，向其中加入0.2g季戊四醇四(乙基己酸)酯，继续搅拌10min，待溶液均一稳定；得到乳化剂组合物和油相的混合物
(3)分别配制0.1mol/L的Na2HPO4与NaH2PO4溶液，按溶液质量比为Na2HPO4：NaH2PO4＝12：88的比例配制得缓冲溶液(pH＝6)，作为水相；搅拌条件下向步骤(2)制备的混合物中加入6.2g水相，继续搅拌10min至溶液澄清透明，即得对比例6。从图中可以看到，对比例6经储存后，颜色发黑。
对比例7：(水相的pH为6.5)
一种白藜芦醇包裹体，其制备方法包括如下步骤：
(1)取25ml烧杯，分别加入1g大豆磷脂、2g 1,2-戊二醇、0.3g乙醇溶解均匀，得到乳化剂组合物；
(2)在搅拌的条件下，向稳定的乳化剂中加入0.1g白藜芦醇，用搅拌器混匀，继续搅拌10min，待完全溶解后，向其中加入0.2g季戊四醇四(乙基己酸)酯，继续搅拌10min，待溶液均一稳定；得到乳化剂组合物和油相的混合物
(3)分别配制0.1mol/L的Na2HPO4与NaH2PO4溶液，按溶液质量比为Na2HPO4：NaH2PO4＝12：88的比例配制得缓冲溶液(pH＝6)，作为水相；搅拌条件下向步骤(2)制备的混合物中加入6.2g水相，继续搅拌10min至溶液澄清透明，即得白藜芦醇包裹体。从图7中可以看到，对比例7经储存后，颜色变化明显。
对比例8：(磷脂与戊二醇比例为1:9)
一种白藜芦醇溶液，其制备方法包括如下步骤：
(1)取25ml烧杯，分别加入0.3g大豆磷脂、2.7g 1,2-戊二醇、0.3g乙醇溶解均匀，得到乳化剂组合物；
(2)在搅拌的条件下，向稳定的乳化剂中加入0.1g白藜芦醇，用搅拌器混匀，继续搅拌10min，待完全溶解后，向其中加入0.2g季戊四醇四(乙基己酸)酯，继续搅拌10min，待溶液均一稳定；得到乳化剂组合物和油相的混合物
(3)分别配制0.1mol/L的Na2HPO4与NaH2PO4溶液，按溶液质量比为Na2HPO4：NaH2PO4＝12：88的比例配制得缓冲溶液(pH＝6)，作为水相；搅拌条件下向步骤(2)制备的混合物中加入6.2g水相，继续搅拌10min，则体系发浑，不能形成包裹体。经45℃储存后体系不稳定，有油相析出。
对比例9：(油相及乳化剂比例提高)
一种白藜芦醇溶液，其制备方法包括如下步骤：
(1)取25ml烧杯，分别加入1g大豆磷脂、2g 1,2-戊二醇、0.3g乙醇溶解均匀，得到乳化剂组合物；
(2)在搅拌的条件下，向稳定的乳化剂中加入1g白藜芦醇，用搅拌器混匀，继续搅拌10min，待完全溶解后，向其中加入3g季戊四醇四(乙基己酸)酯，继续搅拌10min，待溶液均一稳定后向其中加入，继续搅拌10min；得到乳化剂组合物和油相的混合物
(3)分别配制0.1mol/L的Na2HPO4与NaH2PO4溶液，按溶液质量比为Na2HPO4：NaH2PO4＝12：88的比例配制得缓冲溶液(pH＝6)，作为水相；搅拌条件下向步骤(2)制备的混合物中加入2.7g水相，继续搅拌10min，则体系有油相析出，不能形成包裹体。
对比例10：(助乳化剂为质量比3:1的戊二醇、甘油)
一种白藜芦醇溶液，其制备方法包括如下步骤：
(1)取25ml烧杯，分别加入1g大豆磷脂、1.5g 1,2-戊二醇、0.5g甘油和0.3g乙醇溶解均匀，得到乳化剂组合物；
(2)在搅拌的条件下，向稳定的乳化剂中加入0.1g白藜芦醇，用搅拌器混匀，继续搅拌10min，待完全溶解后，向其中加入0.2g季戊四醇四(乙基己酸)酯，继续搅拌10min；得到乳化剂组合物和油相的混合物
(3)分别配制0.1mol/L的Na2HPO4与NaH2PO4溶液，按溶液质量比为Na2HPO4：NaH2PO4＝12：88的比例配制得缓冲溶液(pH＝6)，作为水相搅拌条件下向步骤(2)制备的混合物中加入6.2g水相，继续搅拌10min，则体系浑浊，不能形成包裹体。
对比例11：(不添加磷脂，则形成溶液体系，而不是包裹体)
一种白藜芦醇的水醇溶液，其制备方法包括如下步骤：
(1)取25ml烧杯，分别加入5g1,2-戊二醇，2g乙醇，溶解均匀，得到乳化剂组合物；
(2)在搅拌的条件下，向上述溶剂中加入0.1g白藜芦醇，用搅拌器混匀成溶液；得到乳化剂组合物和油相的混合物
(3)分别配制0.1mol/L的Na2HPO4与NaH2PO4溶液，按溶液质量比为Na2HPO4：NaH2PO4＝12：88的比例配制得缓冲溶液(pH＝6)，作为水相；搅拌条件下向步骤(2)制备的混合物中加入2.9g水相，继续搅拌10min至溶液澄清透明，得未包裹的白藜芦醇的水醇溶液。
性能测试：
(1)颜色稳定性测试：
将实施例1-5制备的包裹体与对比例1-11制备的溶液分别放入45℃恒温箱中储存，定期观察颜色变化。颜色变化如图2-9所示。由图可知，实施例颜色稳定性较好，而对比例中对比例1-4，8-10均不能形成稳定的包裹体。对比例6-7变色明显。说明水相pH对于白藜芦醇包裹体的颜色稳定性具有重要作用。
(2)白藜芦醇降解率测定：
通过高效液相色谱-紫外检测器对白藜芦醇降解率进行测定。具体地，将实施例1-5制备的包裹体和对比例5-11制备的溶液样品放入45℃恒温箱中，在第0d、28d时，用甲醇溶解一定浓度的样品，通过高效液相色谱法测定样品中的白藜芦醇含量。所选用的高效液相色谱检测器为美国Waters公司，流动相条件为乙腈：水＝30:70，所选色谱柱为Agilent C18柱(4.6mm×250mm,5μm)进行分离，柱温为30℃，检测波长为306nm，第28d的降解率D28，通过下式确定:
Figure BDA0003832777760000111
式中：C0是第0d时样品中的白藜芦醇含量，C28是第28d时样品中的白藜芦醇含量。
表1各样品28d白藜芦醇降解率
28天降解率 备注
实施例1 24.6％ 无
实施例2 30.8％ 无
实施例3 22.9％ 无
实施例4 30.5％ 无
实施例5 13.9％ 无
对比例5 39.5％ 降解率高
对比例6 35.2％ 变色明显
对比例7 30.4％ 变色明显
对比例11 41.3％ 降解率高
*注：对比例1-4，8-10均不能形成稳定的包裹体。
由表1可知，以溶液形式分散的白藜芦醇体系(对比例11)降解率很高，而各实施例降解率较低，说明磷脂基包裹体对于白藜芦醇稳定性具有重要作用，通过本发明提出的包裹体技术可以有效抑制白藜芦醇降解。此外，对比例5的降解率也明显高，说明由pH缓冲溶液构成的水相对于降低白藜芦醇降解率至关重要，其原因在于一定的离子强度可以压缩磷脂分子在油水界面形成的双电层，使得油水界面更加致密，水中的氧自由基难以向油相中传递，从而抑制油相中白藜芦醇的氧化降解。
图10为本发明实施例1-5制备的包裹体的粒径分布图，由图可知，本发明所提出的白藜芦醇包裹体尺寸小(10-50nm)，有利于经皮吸收与渗透，具有较强的应用潜力。
上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种稳定化的白藜芦醇包裹体的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
(1)将磷脂和助乳化剂混合搅拌得到乳化剂组合物；
(2)将步骤(1)制备的乳化剂组合物与油相搅拌混合后，加入水相，并继续搅拌，得到稳定化的白藜芦醇包裹体。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述磷脂为大豆磷脂、卵磷脂、脑磷脂、心磷脂中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述助乳化剂由低碳醇组成。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述低碳醇为1，2-戊二醇或1，2-戊二醇和其他低碳醇的混合物。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，其他低碳醇与1，2-戊二醇的质量比小于0.3：1；所述其他低碳醇为乙醇、1，2-丙二醇、甘油中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述磷脂与助乳化剂的质量比为0.2～1.0：1。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述乳化剂组合物与油相的质量比为1.8：1～11：1。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述油相B为白藜芦醇或白藜芦醇与溶解白藜芦醇的液体油的混合物；所述溶解白藜芦醇的液体油包括辛酸癸酸甘油三酯、角鲨烷、季戊四醇四乙基己基酯、蓖麻油、油酸中的一种或多种；所述混合物中白藜芦醇与溶解白藜芦醇的液体油的质量比为0.1～10：1。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述油相与水相的质量比为1:1～23；所述水相为pH缓冲液，pH值为4～6。
10.一种权利要求1-9任一项所述制备方法制备的稳定化的白藜芦醇包裹体，其特征在于，所述白藜芦醇包裹体中油相的粒径为10～50nm。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115844739A (zh) * 2022-11-15 2023-03-28 华熙生物科技股份有限公司 用于化妆品的微珠及其应用
CN115969716A (zh) * 2022-11-21 2023-04-18 上海其然生物科技有限公司 一种白藜芦醇包裹体及其制备方法和应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101579291A (zh) * 2009-05-20 2009-11-18 清华大学 一种白藜芦醇磷脂复合物纳米乳液及其制备方法与应用
CN102106816A (zh) * 2010-12-16 2011-06-29 天津迈迪瑞康生物医药科技有限公司 一种白藜芦醇纳米制剂及其制备方法
CN111035573A (zh) * 2019-12-12 2020-04-21 上海百雀羚日用化学有限公司 一种含有白藜芦醇的稳定混合物及其制备方法和用途
CN112294701A (zh) * 2020-11-24 2021-02-02 泉后(广州)生物科技研究院有限公司 一种低刺激性的美白纳米组合物及其制备方法与应用

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101579291A (zh) * 2009-05-20 2009-11-18 清华大学 一种白藜芦醇磷脂复合物纳米乳液及其制备方法与应用
CN102106816A (zh) * 2010-12-16 2011-06-29 天津迈迪瑞康生物医药科技有限公司 一种白藜芦醇纳米制剂及其制备方法
CN111035573A (zh) * 2019-12-12 2020-04-21 上海百雀羚日用化学有限公司 一种含有白藜芦醇的稳定混合物及其制备方法和用途
CN112294701A (zh) * 2020-11-24 2021-02-02 泉后(广州)生物科技研究院有限公司 一种低刺激性的美白纳米组合物及其制备方法与应用

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115844739A (zh) * 2022-11-15 2023-03-28 华熙生物科技股份有限公司 用于化妆品的微珠及其应用
CN115969716A (zh) * 2022-11-21 2023-04-18 上海其然生物科技有限公司 一种白藜芦醇包裹体及其制备方法和应用

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