CN115181015A - 三取代全氟烷基化烯酮化合物的合成方法 - Google Patents
三取代全氟烷基化烯酮化合物的合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种三取代全氟烷基化烯酮化合物的合成方法，包括以下步骤：将碘化镍、1,10‑菲啰啉和锰粉置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入乙二醇二甲醚和酰氯试剂，室温下反应10分钟后再用注射器加入炔烃、氟代烷基碘化物和三甲基氯硅烷。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。该方法可以通过一步法在碳碳三键上同时引入酰基和全氟烷基，具有原料简单易得、反应条件温和、底物普适性广，同时具有高产率和出色的区域和立体选择性等优点。
Description
技术领域
本发明涉及三取代全氟烷基化烯酮化合物的制备方法。
背景技术
由于氟烷基的独特性质，在有机分子中引入氟烷基基序引起了越来越多的关注(Science, 2007, 317, 1881-1886; Chem. Soc. Rev. 2008, 37, 320-330)。在过去的几十年中，芳族化合物的氟烷基化得到了广泛的研究(Nature, 2011, 473, 470-477; Chem. Soc. Rev. 2021, 50, 8214-8247)，然而，获得氟烷基结合的多取代烯烃的有效方法仍未得到充分探索(Org. Chem. Front. 2021, 8, 2079-2109)。常见的策略主要涉及氟烷基化剂与烯基卤化物或烯烃的双组分交叉偶联反应(J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 5524-5527; J. Org. Chem. 2018, 83, 8150-8160)。近年来，炔烃的氟烷基化碳官能化已成为一种更直接的合成氟烷基化烯烃的方法，其允许通过同时在碳碳叁键上同时安装两个碳碳键来快速建立分子复杂性。例如，Nevado课题组报道了炔烃与氟代烷基卤化物和芳基硼酸的多组分反应，生成含氟三取代烯烃(J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 11610-11613)。不久之后，梁等其他课题组纷纷独立报道了类似的反应(Org. Lett. 2015, 17, 5188-5191;Adv. Synth. Catal. 2020, 362, 493-499; Eur. J. Org. Chem. 2021, 2021, 1420-1423)。
然而，大多数上述反应集中在使用碳亲核试剂作为起始材料的钯或铜催化的偶联反应上。因此，仍然非常需要开发一种新的催化方法，用于从容易获得的起始材料中高效、直接地获取氟烷基嵌入的烯烃。
发明内容
针对现阶段存在的不足，本发明提供了一种以炔烃、氟代烷基碘化物化和酰氯试剂为反应原料，技术工艺过程简单、产率高、污染少、环保安全的三取代全氟烷基化烯酮化合物的合成方法。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：
一种三取代全氟烷基化烯酮化合物的合成方法，包括以下步骤：以炔烃、氟代烷基碘化物化和酰氯试剂为反应底物，碘化镍、乙酰丙酮镍、双(1,5-环辛二烯)镍、三氟甲磺酸镍或氯化镍作为镍催化剂，1,10-菲啰啉、2,2′-联吡啶或α,α,α-三联吡啶作为配体，乙二醇二甲醚、四氢呋喃或二氧六环作为溶剂，于室温下搅拌反应6小时，反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取，其化学反应式如下：
所述-R为氢原子、甲基中的一种；
所述-Ar为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-叔丁基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-氰基苯基、4-三氟甲基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、3-噻吩基中的一种；
所述-R′为苯基、4-甲基苯基、4-甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、3-氯苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基、2-噻吩、叔丁基中的一种；
所述-Rf为全氟碘代丁基、全氟碘代丙基、全氟碘代己基、全氟碘代辛基、全氟碘代癸基和七氟-2-碘代丙基中的一种。
本发明的进一步设置，所述镍催化剂为碘化镍。
本发明的进一步设置，所述配体为1,10-菲啰啉。
本发明的进一步设置，所述溶剂为乙二醇二甲醚。
本发明方法可以直接合成目标产物，无需分离中间产物，只需在常压下搅拌反应既可获得目标物，产率最高可达到94％，大大简化了工艺工程，降低了能量消耗，产率优良；且反应过程中废弃溶液较少，也未排放出其它污染气体和液体，因此本发明减少了废弃溶液的排放，具有保护环境和保障操作人员健康的优点；此外，可以制备一系列三取代全氟烷基化烯酮化合物，该方法具有较好的底物普适性。如此本发明补充了现阶段制备从容易获得的起始材料中高效、直接一步法获取氟烷基嵌入的烯酮的空白，促进了含氟化烯酮化合物的发展。此外，获得的氟烷基化烯酮可以进一步转化为一系列含氟烷基的基序，可用于医药和农用化学品领域。具有底物适用范围广、原料易得、安全无污染的优点。
本发明机理如下：首先，酰氯3a与Ni(0)物种I的氧化加成(通Mn的原位还原生成)得到(酰基)Ni(II)-X物种II，然后在Mn存下单电子还原得到(酰基)Ni(I)中间体III。同时，Ni(0)或Ni(I)物质介导全氟碘代丁烷与炔烃的自由基加成和随后的碘原子转移，得到E-烯基碘化物IV。随后，中间体III和中间体IV之间的单电子转移提供(酰基)Ni(II)物种II和烯基V。或者，发生全氟烷基自由基与炔烃的自由基加成，然后拦截Ni(II)物种II，得到Ni(III)物种VI。最后，中间体VI参与还原消除生成产物4a和Ni(I)物种VII，其被Mn还原为Ni(0)。在该反应中，优异的立体选择性可以基于E/Z乙烯基自由基的快速相互转化以及Ni(II)中间体II与空间位阻较小的E-乙烯基自由基的结合来解释。可能的反应机理化学反应式如下：
具体实施方式
本发明公开一种三取代全氟烷基化烯酮化合物的合成方法，以炔烃、氟代烷基碘化物化和酰氯试剂为反应底物，碘化镍、乙酰丙酮镍、双(1,5-环辛二烯)镍、三氟甲磺酸镍或氯化镍作为镍催化剂，1,10-菲啰啉、2,2′-联吡啶或α,α,α-三联吡啶作为配体，乙二醇二甲醚、四氢呋喃或二氧六环作为溶剂，于室温下搅拌反应6小时，反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取，其化学反应式如下：
所述-R为氢原子、甲基中的一种；
所述-Ar为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-叔丁基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-氰基苯基、4-三氟甲基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、3-噻吩基中的一种；
所述-R′为苯基、4-甲基苯基、4-甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、3-氯苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基、2-噻吩、叔丁基中的一种；
所述-Rf为全氟碘代丁基、全氟碘代丙基、全氟碘代己基、全氟碘代辛基、全氟碘代癸基和七氟-2-碘代丙基中的一种；
反应结束后，过滤，滤液使用饱和氯化钠溶液进行洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，合并的有机层使用旋转蒸发仪进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物。剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比(v:v)配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，最后经真空干燥得到目标产物。
具体实施例一：将3.1 mg碘化镍(10 mmol%)、2.7 mg 1,10-菲啰啉(15 mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5 mL乙二醇二甲醚和12 μL苯甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入苯乙炔(0.15 mmol)、全氟碘代丁烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-九氟-1,2-二苯基烯酮39.4毫克，产率92%。1H NMR (500MHz, CDCl3) δ 7.94 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.62 – 7.57 (m, 1H), 7.51 – 7.37 (m,7H), 6.06 (t, J = 14.0 Hz, 1H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 194.2, 152.6 (t, J= 2.5 Hz), 135.1, 134.2, 133.0, 130.2, 129.6, 129.2, 129.0, 128.4, 119.0 (t,J = 22.5 Hz); 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ -80.99 – -81.01 (m, 3F), -105.81 – -105.86 (m, 2F), -123.63 – -123.65 (m, 2F), -125.71 – -125.75 (m, 2F)。
具体实施例二：将3.1 mg碘化镍(10 mmol%)、2.7 mg 1,10-菲啰啉(15 mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5 mL乙二醇二甲醚和12 μL苯甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入对甲基苯乙炔(0.15 mmol)、全氟碘代丁烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-九氟-1-苯基-2-对甲基苯基烯酮37.9毫克，产率86%。1HNMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.59 (t, J = 7.5 Hz, 1H),7.48 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 7.5 Hz, 2H),6.00 (t, J = 14.0 Hz, 1H), 2.34 (s, 3H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 194.5,152.7 (t, J = 5.0 Hz), 139.4, 135.1, 134.1, 130.3, 130.0, 129.1, 128.9, 128.3(t, J = 2.5 Hz), 118.3 (t, J = 21.3 Hz), 21.4; 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ -80.96 – -80.97 (m, 3F), -105.68 – -105.73 (m, 2F), -123.66 – -123.67 (m, 2F),-125.70 – -125.72 (m, 2F)。
具体实施例三：将3.1 mg碘化镍(10 mmol%)、2.7 mg 1,10-菲啰啉(15 mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5 mL乙二醇二甲醚和12 μL苯甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入对氧甲基苯乙炔(0.15 mmol)、全氟碘代丁烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-九氟-2-(4-氧甲基苯基)-1-苯基烯酮37.0毫克，产率81%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.91 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.59 (t, J = 6.5 Hz,1H), 7.47 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 8.0 Hz,2H), 5.97 (t, J = 14.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ194.7, 160.5, 152.4, 135.1, 134.1, 130.3, 130.0, 128.9, 125.1, 117.6 (t, J =21.3 Hz), 113.9, 55.4; 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ -80.98 – -81.00 (m, 3F), -105.30 – -105.78 (m, 2F), -123.70 – -123.71 (m, 2F), -125.57 – -125.82 (m,2F); HRMS (ESI) m/z: [M + H]+ Calcd for C20H14F9O2 + 457.0845; Found 457.0857。
具体实施例四：将3.1 mg碘化镍(10 mmol%)、2.7 mg 1,10-菲啰啉(15 mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5 mL乙二醇二甲醚和12 μL苯甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入对叔丁基苯乙炔(0.15 mmol)、全氟碘代丁烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-2-(4-(叔丁基)苯基)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-九氟-1-苯基烯酮42.4毫克，产率88%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.94 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.60 (t, J = 7.5 Hz,1H), 7.49 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.38 – 7.32 (m, 4H), 5.97 (t, J = 14.0 Hz,1H), 1.30 (s, 9H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 194.6, 152.4, 135.1, 134.2,130.3, 129.8, 129.0, 128.1 (t, J = 2.5 Hz), 126.4, 125.4, 117.9 (t, J = 22.5Hz), 34.8, 31.3; 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ -80.96 – -80.98 (m, 3F), -105.63 –-105.68 (m, 2F), -123.69 – -123.70 (m, 2F), -125.69 – -125.71 (m, 2F)。
具体实施例五：将3.1 mg碘化镍(10 mmol%)、2.7 mg 1,10-菲啰啉(15 mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5 mL乙二醇二甲醚和12 μL苯甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入对氟苯乙炔(0.15 mmol)、全氟碘代丁烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-九氟-2-(4-氟苯基)-1-苯基烯酮34.2毫克，产率77%。1HNMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 7.63 (t, J = 7.0 Hz, 1H),7.50 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 7.38 (s, 2H), 7.08 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.07 (t, J= 13.5 Hz, 1H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 194.2, 163.3 (d, J = 248.8 Hz),151.4 (t, J = 3.8 Hz), 134.9, 134.3, 130.4 (d, J = 7.5 Hz), 130.2, 129.1,128.8 (d, J = 3.8 Hz), 119.6 (t, J = 22.5 Hz), 115.6 (d, J = 22.5 Hz); 19F NMR(470 MHz, CDCl3) δ -80.89 – -81.13 (m, 3F), -105.80 – -106.19 (m, 2F), -111.74 (s, 1F), -123.65 – -123.66 (m, 2F), -125.78 – -125.80 (m, 2F)。
具体实施例六：将3.1 mg碘化镍(10 mmol%)、2.7 mg 1,10-菲啰啉(15 mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5 mL乙二醇二甲醚和12 μL苯甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入对氯苯乙炔(0.15 mmol)、全氟碘代丁烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用二氯甲烷和石油醚按体积比1:50配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-2-(4-氯苯基)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-九氟-1-苯基烯酮34.5毫克，产率75%。1HNMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.91 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.63 (t, J = 7.5 Hz, 1H),7.50 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.35 (q, J = 8.0 Hz, 4H), 6.08 (t, J = 14.0 Hz,1H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 193.9, 151.2 (t, J = 5.0 Hz), 135.6, 134.9,134.4, 131.3, 130.2, 129.8, 129.1, 128.7, 119.9 (t, J = 21.3 Hz); 19F NMR (470MHz, CDCl3) δ -80.95 – -80.97 (m, 3F), -105.84 – -106.16 (m, 2F), -123.61 – -123.62 (m, 2F), -125.72 – -125.74 (m, 2F)。
具体实施例七：将3.1 mg碘化镍(10 mmol%)、2.7 mg 1,10-菲啰啉(15 mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5 mL乙二醇二甲醚和12 μL苯甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入对溴苯乙炔(0.15 mmol)、全氟碘代丁烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用二氯甲烷和石油醚按体积比1:50配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-2-(4-溴苯基)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-九氟-1-苯基烯酮36.0毫克，产率72%。1HNMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.91 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.63 (t, J = 7.0 Hz, 1H),7.52 – 7.49 (m, 4H), 7.28 – 7.26 (m, 2H), 6.08 (t, J = 14.0 Hz, 1H); 13C NMR(125 MHz, CDCl3) δ 193.8, 151.2 (t, J = 3.8 Hz), 134.8, 134.4, 131.8, 131.6,130.2, 130.0, 129.1, 123.8, 119.9 (t, J = 22.5 Hz); 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ-80.93 – -80.97 (m, 3F), -105.94 – -105.96 (m, 2F), -123.60 – -123.61 (m,2F), -125.73 – -125.75 (m, 2F)。
具体实施例八：将3.1 mg碘化镍(10 mmol%)、2.7 mg 1,10-菲啰啉(15 mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5 mL乙二醇二甲醚和12 μL苯甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入4-乙炔基苯腈(0.15 mmol)、全氟碘代丁烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用二氯甲烷和石油醚按体积比1:20配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-4-(4,4,5,5,6,6,7,7,7-九氟-1-苯基烯酮)苄腈29.4毫克，产率65%。1H NMR(500 MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.70 – 7.65 (m, 3H), 7.55 – 7.51(m, 4H), 6.17 (t, J = 14.0 Hz, 1H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 193.1, 150.1(t, J = 5.0 Hz), 137.6, 134.7, 134.6, 132.1, 130.2, 129.23, 129.17, 121.5 (t,J = 22.5 Hz), 118.3, 113.2; 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ -80.93 – -80.97 (m,3F), -106.22 – -106.29 (m, 2F), -123.53 – -123.54 (m, 2F), -125.75 – -125.77(m, 2F)。
具体实施例九：将3.1 mg碘化镍(10 mmol%)、2.7 mg 1,10-菲啰啉(15 mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5 mL乙二醇二甲醚和12 μL苯甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入4-三氟甲基苯乙炔(0.15 mmol)、全氟碘代丁烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用二氯甲烷和石油醚按体积比1:20配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-九氟-1-苯基-2-(4-三氟甲基苯基)烯酮33.8毫克，产率68%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.94 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 7.5Hz, 3H), 7.53 (t, J = 7.5 Hz, 4H), 6.15 (t, J = 13.5 Hz, 1H); 13C NMR (125MHz, CDCl3) δ 193.5, 150.8 (t, J = 3.8 Hz), 136.6, 134.7, 134.5, 131.4,130.2, 129.2, 128.8, 125.3 (q, J = 3.8 Hz), 123.9 (q, J = 267.5 Hz), 120.9(t, J = 22.5 Hz); 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ -62.88 (s, 3F), -80.96 – -80.98(m, 3F), -106.17 – -106.19 (m, 2F), -123.59 – -123.60 (m, 2F), -125.73 – -125.75 (m, 2F); HRMS (ESI) m/z: [M + H]+ Calcd for C20H11F12O+ 495.0613; Found495.0605。
具体实施例十：将3.1 mg碘化镍(10 mmol%)、2.7 mg 1,10-菲啰啉(15 mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5 mL乙二醇二甲醚和12 μL苯甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入邻甲基苯乙炔(0.15 mmol)、全氟碘代丁烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用二氯甲烷和石油醚按体积比1:50配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-九氟-1-苯基-2-邻甲基苯基烯酮33.3毫克，产率76%。1HNMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.91 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.62 (t, J = 7.0 Hz, 1H),7.50 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.27 – 7.25 (m, 1H), 7.21 – 7.19 (m, 3H), 6.32 (t,J = 13.5 Hz, 1H), 2.29 (s, 3H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 194.1, 151.4 (t, J= 3.8 Hz), 135.7, 133.8, 133.1, 130.2, 130.0, 129.1, 129.0, 128.9, 128.4,125.5, 123.3 (t, J = 21.3 Hz), 20.3; 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ -80.98 – -81.00 (m, 3F), -108.32 – -108.55 (m, 2F), -123.71 – -123.72 (m, 2F), -125.67– -125.87 (m, 2F); HRMS (ESI) m/z: [M + H]+ Calcd for C20H14F9O+ 441.0895;Found 441.0900。
具体实施例十一：将3.1 mg碘化镍(10 mmol%)、2.7 mg 1,10-菲啰啉(15 mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5mL乙二醇二甲醚和12 μL苯甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入间甲基苯乙炔(0.15 mmol)、全氟碘代丁烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用二氯甲烷和石油醚按体积比1:50配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-九氟-1-苯基-2-间甲基苯基烯酮36.1毫克，产率82%。1HNMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.94 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.60 (t, J = 7.0 Hz, 1H),7.49 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.27 – 7.17 (m, 4H), 6.01 (t, J = 14.0 Hz, 1H),2.35 (s, 3H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 194.4, 152.7 (t, J = 2.5 Hz), 138.1,135.1, 134.2, 132.9, 130.3, 130.1, 129.0, 128.8, 128.3, 125.5, 118.6 (t, J =21.3 Hz), 21.5; 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ -80.88 – -81.10 (m, 3F), -105.82 –-105.84 (m, 2F), -123.54 – -123.85 (m, 2F), -125.62 – -125.80 (m, 2F)。
具体实施例十二：将3.1 mg碘化镍(10 mmol%)、2.7 mg 1,10-菲啰啉(15 mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5mL乙二醇二甲醚和12 μL苯甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入3-乙炔基噻吩(0.15 mmol)、全氟碘代丁烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用二氯甲烷和石油醚按体积比1:15配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-九氟-1-苯基-2-噻吩基烯酮18.1毫克，产率42%。1HNMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.91 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.61 (t, J = 7.0 Hz, 1H),7.49 – 7.46 (m, 3H), 7.34 – 7.32 (m, 1H), 7.18 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.94 (t,J = 14.5 Hz, 1H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 194.0, 147.8 (t, J = 3.8 Hz),135.0, 134.3, 132.3, 130.3, 129.0, 128.1, 127.0, 126.1, 117.3 (t, J = 21.3Hz); 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ -80.94 – -80.96 (m, 3F), -105.99 – -106.00 (m,2F), -123.71 – -123.72 (m, 2F), -125.67 – -125.69 (m, 2F)。
具体实施例十三：将3.1 mg碘化镍(10 mmol%)、2.7 mg 1,10-菲啰啉(15 mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5mL乙二醇二甲醚和12 μL苯甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入1-苯基-1-丙炔(0.15 mmol)、全氟碘代丁烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用二氯甲烷和石油醚按体积比1:50配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-九氟-3-甲基-1,2-二苯基烯酮26.4毫克，产率60%。1HNMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.03 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.62 (t, J = 7.0 Hz, 1H),7.52 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.34 – 7.26 (m, 5H), 1.90 (s, 3H); 13C NMR (125 MHz,CDCl3) δ 195.2, 149.0 (t, J = 3.8 Hz), 134.5, 134.1, 133.7, 129.8, 129.3,128.3, 128.1, 123.8, 16.0; 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ -80.87 – -80.89 (m, 3F),-106.22 – -106.27 (m, 2F), -120.37 – -120.38 (m, 2F), -126.07 – -126.13 (m,2F); HRMS (ESI) m/z: [M + H]+ Calcd for C20H14F9O+ 441.0895; Found 441.0905。
具体实施例十四：将3.1 mg碘化镍(10 mmol%)、2.7 mg 1,10-菲啰啉(15 mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5mL乙二醇二甲醚和对甲基苯甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入苯乙炔(0.15 mmol)、全氟碘代丁烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用二氯甲烷和石油醚按体积比1:50配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-九氟-2-苯基-1-对甲基苯基烯酮39.7毫克，产率90%。1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.84 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.37 – 7.27 (m, 7H), 6.01(t, J = 14.4 Hz, 1H), 2.42 (s, 3H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 193.9, 152.7(t, J = 6.3 Hz), 145.4, 133.1, 132.4, 130.4, 129.7, 129.2, 128.3, 118.4 (t, J= 22.5 Hz), 21.9; 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ -80.87 – -81.34 (m, 3F), -105.79– -105.82 (m, 2F), -123.66 – -123.67 (m, 2F), -125.63 – -125.87 (m, 2F); HRMS(ESI) m/z: [M + H]+ Calcd for C20H14F9O+ 441.0895; Found 441.0892。
具体实施例十五：将3.1 mg碘化镍(10 mmol%)、2.7 mg 1,10-菲啰啉(15 mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5mL乙二醇二甲醚和对叔丁基苯甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入苯乙炔(0.15 mmol)、全氟碘代丁烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用二氯甲烷和石油醚按体积比1:50配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-1-(4-(叔丁基)苯基)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-九氟-2-苯基烯酮45.5毫克，产率94%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.91 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.0 Hz,2H), 7.41 – 7.37 (m, 5H), 6.01 (t, J = 14.0 Hz, 1H), 1.34 (s, 9H); 13C NMR(125 MHz, CDCl3) δ 193.8, 158.4, 152.7 (t, J = 6.3 Hz), 133.1, 132.2, 130.3,129.1, 128.33, 128.28, 126.0, 118.2 (t, J = 22.5 Hz), 35.4, 31.1; 19F NMR (470MHz, CDCl3) δ -80.87 – -81.14 (m, 3F), -105.77 – -105.82 (m, 2F), -123.59 – -123.60 (m, 2F), -125.65 – -125.89 (m, 2F)。
具体实施例十六：将3.1 mg碘化镍(10 mmol%)、2.7 mg 1,10-菲啰啉(15 mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5mL乙二醇二甲醚和对甲氧基苯甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入苯乙炔(0.15 mmol)、全氟碘代丁烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用二氯甲烷和石油醚按体积比1:50配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-九氟-1-(4-甲氧基苯基)-2-苯基烯酮38.0毫克，产率83%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.94 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.40 – 7.36 (m, 5H),6.96 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 5.98 (t, J = 14.0 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H); 13C NMR(125 MHz, CDCl3) δ 192.8, 164.5, 152.8 (t, J = 5.0 Hz), 133.2, 132.8, 129.1,128.3, 128.2, 127.7, 117.7 (t, J = 21.3 Hz), 114.3, 55.8; 19F NMR (470 MHz,CDCl3) δ -80.98 – -81.00 (m, 3F), -105.70 – -105.72 (m, 2F), -123.65 – -123.66 (m, 2F), -125.74 – -125.76 (m, 2F)。
具体实施例十七：将3.1 mg碘化镍(10 mmol%)、2.7 mg 1,10-菲啰啉(15 mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5mL乙二醇二甲醚和间氯苯甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入苯乙炔(0.15 mmol)、全氟碘代丁烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用二氯甲烷和石油醚按体积比1:50配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-1-(3-氯苯基)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-九氟-2-苯基烯酮34.0毫克，产率74%。1H NMR(500 MHz, CDCl3) δ 7.89 (s, 1H), 7.76 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 7.5Hz, 1H), 7.44 – 7.38 (m, 6H), 6.07 (t, J = 14.0 Hz, 1H); 13C NMR (125 MHz,CDCl3) δ 193.0, 152.0 (t, J = 3.8 Hz), 136.7, 135.4, 134.1, 132.5, 130.2,130.0, 129.5, 128.5, 128.4, 128.3, 119.7 (t, J = 21.3 Hz); 19F NMR (470 MHz,CDCl3) δ -80.94 – -80.96 (m, 3F), -105.92 – -105.97 (m, 2F), -123.66 – -123.67 (m, 2F), -125.73 – -125.75 (m, 2F); HRMS (ESI) m/z: [M + H]+ Calcd forC19H11ClF9O+ 461.0349; Found 461.0351。
具体实施例十八：将3.1 mg碘化镍(10 mmol%)、2.7 mg 1,10-菲啰啉(15 mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5mL乙二醇二甲醚和对氟苯甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入苯乙炔(0.15 mmol)、全氟碘代丁烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用二氯甲烷和石油醚按体积比1:50配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-九氟-1-(4-氟苯基)-2-苯基烯酮36.1毫克，产率81%。1H NMR(500 MHz, CDCl3) δ 7.97 – 7.95 (m, 2H), 7.38 (s, 5H), 7.16 (t, J = 7.5 Hz,2H), 6.03 (t, J = 14.0 Hz, 1H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 192.9, 166.4 (d, J= 255.0 Hz), 152.4, 133.0 (d, J = 8.8 Hz), 132.8, 131.4 (d, J = 2.5 Hz),129.4, 128.5, 128.3, 118.8, 116.3 (d, J = 21.3 Hz); 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ-80.94 – -80.96 (m, 3F), -102.70 (s, 1F), -105.82 – -105.87 (m, 2F), -123.63– -123.64 (m, 2F), -125.64 – -125.76 (m, 2F)。
具体实施例十九：将3.1 mg碘化镍(10 mmol%)、2.7 mg 1,10-菲啰啉(15 mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5mL乙二醇二甲醚和对氯苯甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入苯乙炔(0.15 mmol)、全氟碘代丁烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用二氯甲烷和石油醚按体积比1:50配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-1-(4-氯苯基)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-九氟-2-苯基烯酮36.9毫克，产率80%。1H NMR(500 MHz, CDCl3) δ 7.85 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.46 – 7.38 (m, 7H), 6.05 (t, J= 14.0 Hz, 1H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 193.0, 152.2 (t, J = 5.0 Hz),140.9, 133.4, 132.7, 131.5, 129.42, 129.38, 128.5, 128.3, 119.2 (t, J = 22.5Hz); 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ -80.95 – -80.97 (m, 3F), -105.84 – -105.91 (m,2F), -123.52 – -123.79 (m, 2F), -125.75 – -125.77 (m, 2F)。
具体实施例二十：将3.1 mg碘化镍(10 mmol%)、2.7 mg 1,10-菲啰啉(15 mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5mL乙二醇二甲醚和对溴苯甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入苯乙炔(0.15 mmol)、全氟碘代丁烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用二氯甲烷和石油醚按体积比1:50配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-1-(4-溴苯基)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-九氟-2-苯基烯酮39.4毫克，产率78%。1H NMR(500 MHz, CDCl3) δ 7.77 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.41 –7.37 (m, 5H), 6.06 (t, J = 14.0 Hz, 1H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 193.2,152.2 (t, J = 5.0 Hz), 133.8, 132.6, 132.4, 131.6, 129.7, 129.4, 128.5,128.3, 119.2 (t, J = 22.5 Hz); 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ -80.88 – -81.10 (m,3F), -105.79 – -106.07 (m, 2F), -123.63 – -123.64 (m, 2F), -125.64 – -125.88(m, 2F)。
具体实施例二十一：将3.1 mg碘化镍(10 mmol%)、2.7 mg 1,10-菲啰啉(15mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5 mL乙二醇二甲醚和对三氟甲基苯甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入苯乙炔(0.15 mmol)、全氟碘代丁烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用二氯甲烷和石油醚按体积比1:50配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-九氟-2-苯基-1-(4-三氟甲基苯基)烯酮35.5毫克，产率72%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.03 – 7.99 (m, 2H), 7.75 – 7.71 (m, 2H),7.42 – 7.38 (m, 5H), 6.12 (t, J = 14.0 Hz, 1H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ192.2, 151.9 (t, J = 5.0 Hz), 138.0, 135.1 (q, J = 32.5 Hz), 132.4, 130.4,129.6, 128.6, 128.4, 126.6 (q, J = 267.5 Hz), 126.0 (q, J = 3.8 Hz), 120.2(t, J = 22.5 Hz); 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ -63.32 (s, 3F), -80.91 – -81.17(m, 3F), -106.00 – -106.03 (m, 2F), -123.52 – -123.85 (m, 2F), -125.77 – -125.80 (m, 2F)。
具体实施例二十二：将3.1 mg碘化镍(10 mmol%)、2.7 mg 1,10-菲啰啉(15mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5 mL乙二醇二甲醚和1-萘甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入苯乙炔(0.15 mmol)、全氟碘代丁烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用二氯甲烷和石油醚按体积比1:50配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-九氟-1-萘基-2-苯基烯酮30.9毫克，产率65%。1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.54 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.84 (s, 1H),7.64 – 7.52 (m, 3H), 7.39 (s, 5H), 6.25 (t, J = 17.5 Hz, 1H); 13C NMR (125MHz, CDCl3) δ 196.3, 153.6, 134.0, 133.7, 133.2, 133.06, 131.12, 130.6,129.1, 128.8, 128.6, 128.5, 128.2, 127.0, 125.6, 124.3, 122.6 (t, J = 20.0Hz); 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ -80.83 – -81.12 (m, 3F), -106.18 – -106.41 (m,2F), -123.68 – -123.69 (m, 2F), -125.71 – -125.91 (m, 2F); HRMS (ESI) m/z: [M+ H]+ Calcd for C23H14F9O+ 477.0895; Found 477.0890。
具体实施例二十三：将3.1 mg碘化镍(10 mmol%)、2.7 mg 1,10-菲啰啉(15mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5 mL乙二醇二甲醚和2-噻吩甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入苯乙炔(0.15 mmol)、全氟碘代丁烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用二氯甲烷和石油醚按体积比1:15配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-九氟-2-苯基-1-噻吩基烯酮22.5毫克，产率52%。1H NMR(500 MHz, CDCl3) δ 7.77 – 7.71 (m, 1H), 7.60 – 7.55 (m, 1H), 7.42 – 7.37 (m,5H), 7.16 – 7.10 (m, 1H), 6.27 (t, J = 14.0 Hz, 1H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3)δ 185.8, 152.0 (t, J = 3.8 Hz), 142.2, 136.5, 135.7, 132.9, 129.4, 128.7,128.6, 128.4, 119.2 (t, J = 22.5 Hz); 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ -80.86 – -81.18 (m, 3F), -105.85 – -106.16 (m, 2F), -123.41 – -123.76 (m, 2F), -125.57– -125.91 (m, 2F)。
具体实施例二十四：将3.1 mg碘化镍(10 mmol%)、2.7 mg 1,10-菲啰啉(15mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5 mL乙二醇二甲醚和特戊酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入苯乙炔(0.15 mmol)、全氟碘代丁烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用二氯甲烷和石油醚按体积比1:15配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-九氟-2,2-二甲基-4-苯基烯酮18.7毫克，产率46%。1H NMR(500 MHz, CDCl3) δ 7.36 – 7.35 (m, 5H), 5.67 (t, J = 14.0 Hz, 1H), 1.10 (s,9H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 209.4, 155.4 (t, J = 3.8 Hz), 132.6, 129.3,128.4, 128.2, 114.5 (t, J = 22.5 Hz), 45.0, 27.4; 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ -81.07 – -81.08 (m, 3F), -105.27 – -105.60 (m, 2F), -123.60 – -123.93 (m, 2F),-125.46 – -125.88 (m, 2F); HRMS (ESI) m/z: [M + H]+ Calcd for C17H16F9O+407.1052; Found 407.1051。
具体实施例二十五：将3.1 mg碘化镍(10 mmol%)、2.7 mg 1,10-菲啰啉(15mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5 mL乙二醇二甲醚和12 μL苯甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入苯乙炔(0.15 mmol)、全氟碘代丙烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用二氯甲烷和石油醚按体积比1:30配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-4,4,5,5,6,6,6-七氟-1,2-二苯基烯酮33.2毫克，产率88%。1H NMR (500MHz, CDCl3) δ 7.95 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 7.61 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.49 (t, J= 8.0 Hz, 2H), 7.42 – 7.37 (m, 5H), 6.06 (t, J = 14.0 Hz, 1H).; 13C NMR (125MHz, CDCl3) δ 194.2, 152.6 (t, J = 3.8 Hz), 135.1, 134.2, 133.0, 130.2,129.2, 129.0, 128.4, 126.8, 118.8 (t, J = 22.5 Hz); 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ-80.19 – -80.23 (t, J = 8.0 Hz, 3F), -106.52 – -106.56 (m, 2F), -127.00 – -127.11 (m, 2F); HRMS (ESI) m/z: [M + H]+ Calcd for C18H12F7O+ 377.0771; Found377.0772。
具体实施例二十六：将3.1 mg碘化镍(10 mmol%)、2.7 mg 1,10-菲啰啉(15mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5 mL乙二醇二甲醚和12 μL苯甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入苯乙炔(0.15 mmol)、全氟己基碘烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用二氯甲烷和石油醚按体积比1:20配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,9-十三氟-1,2-二苯基烯酮49.0毫克，产率93%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.94 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.61 (t, J = 7.0 Hz,1H), 7.49 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.40 – 7.38 (m, 5H), 6.05 (t, J = 14.0 Hz,1H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 194.3, 152.5 (t, J = 3.8 Hz), 135.0, 134.2,132.9, 130.3, 129.2, 129.0, 128.4, 128.3, 119.1 (t, J = 21.3 Hz); 19F NMR (470MHz, CDCl3) δ -80.71 – -80.97 (m, 3F), -105.62 – -105.64 (m, 2F), -121.48 – -121.81 (m, 2F), -122.72 – -122.86 (m, 4F), -126.05 – -126.30 (m, 2F); HRMS(ESI) m/z: [M + H]+ Calcd for C21H12F13O+ 527.0675; Found 527.0676。
具体实施例二十七：将3.1 mg碘化镍(10 mmol%)、2.7 mg 1,10-菲啰啉(15mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5 mL乙二醇二甲醚和12 μL苯甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入苯乙炔(0.15 mmol)、全氟辛基碘烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用二氯甲烷和石油醚按体积比1:20配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,11,11,11-十七氟-1,2-二苯基烯酮53.8毫克，产率86%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.94 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 7.61 (t,J = 7.5 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.39 – 7.37 (m, 5H), 6.05, (t, J =14.0 Hz, 1H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3)δ 194.3, 152.5 (t, J = 5.0 Hz), 135.1,134.2, 133.0, 130.3, 129.2, 129.0, 128.9, 128.4, 119.1 (t, J = 21.3 Hz); 19FNMR (470 MHz, CDCl3) δ -80.77 – -80.81 (m, 3F), -105.58 – -105.60 (m, 2F), -121.17 – -121.57 (m 2F), -121.62 – -122.13 (m, 4F), -122.65 – -122.68 (m,4F), -126.01 – -126.28 (m, 2F); HRMS (ESI) m/z: [M + H]+ Calcd for C23H11F17NaO+649.0431; Found 649.0434。
具体实施例二十八：将3.1 mg碘化镍(10 mmol%)、2.7 mg 1,10-菲啰啉(15mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5 mL乙二醇二甲醚和12 μL苯甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入苯乙炔(0.15 mmol)、1-碘全氟癸烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用二氯甲烷和石油醚按体积比1:20配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,11,11,12,12,13,13,13-二十一氟-1,2-二苯基烯酮56.8毫克，产率78%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.94 (d, J = 7.5 Hz,2H), 7.61 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.40 – 7.37 (m, 5H),6.06 (t, J = 14.0 Hz, 1H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 194.3, 152.5 (t, J = 5.0Hz), 135.1, 134.2, 133.0, 130.3, 129.6, 129.2, 129.0, 128.4, 119.2 (t, J =21.3 Hz); 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ -80.84 – -80.88 (m, 3F), -105.61 – -105.63 (m, 2F), -121.26 – -121.60 (m, 2F), -121.80 – -121.94 (m, 8F), -122.69– -122.76 (m, 4F), -126.07 – -126.39 (m, 2F); HRMS (ESI) m/z: [M + H]+ Calcdfor C25H12F21O+ 727.0547; Found 727.0542。
具体实施例二十九：将3.1 mg碘化镍(10 mmol%)、2.7 mg 1,10-菲啰啉(15mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5 mL乙二醇二甲醚和12 μL苯甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入苯乙炔(0.15 mmol)、七氟-2-碘代丙烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用二氯甲烷和石油醚按体积比1:20配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-4,5,5,5-四氟-1,2-二苯基-4-三氟甲基烯酮32.0毫克，产率85%。1HNMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.94 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.62 (t, J = 7.5 Hz, 1H),7.50 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.36 (s, 5H), 5.98 (d, J = 26.0 Hz, 1H); 13C NMR(125 MHz, CDCl3) δ 194.1, 151.8, 135.3, 134.1, 133.2 (d, J = 5.0 Hz), 130.2,129.0, 128.8, 128.2, 119.2 (d, J = 28.8 Hz), 117.4 (d, J = 13.8 Hz); 19F NMR(470 MHz, CDCl3) δ -76.34 – -76.36 (m, 6F), -184.47 – -184.54 (m, 1F); HRMS(ESI) m/z: [M + H]+ Calcd for C18H12F11O+ 377.0771; Found 377.0765。
具体实施例三十：将乙酰丙酮镍(10 mmol%)、2.7 mg 1,10-菲啰啉(15 mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5 mL乙二醇二甲醚和12 μL苯甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入苯乙炔(0.15 mmol)、全氟碘代丁烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-九氟-1,2-二苯基烯酮32.0毫克，产率75%。
具体实施例三十一：将双(1,5-环辛二烯)镍(10 mmol%)、2.7 mg 1,10-菲啰啉(15mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5 mL乙二醇二甲醚和12 μL苯甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入苯乙炔(0.15 mmol)、全氟碘代丁烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-九氟-1,2-二苯基烯酮32.4毫克，产率76%。
具体实施例三十二：将三氟甲磺酸镍(10 mmol%)、2.7 mg 1,10-菲啰啉(15mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5 mL乙二醇二甲醚和12 μL苯甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入苯乙炔(0.15 mmol)、全氟碘代丁烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-九氟-1,2-二苯基烯酮34.9毫克，产率82%。
具体实施例三十三：将氯化镍(10 mmol%)、2.7 mg 1,10-菲啰啉(15 mmol%)和11mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5 mL乙二醇二甲醚和12 μL苯甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入苯乙炔(0.15mmol)、全氟碘代丁烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-九氟-1,2-二苯基烯酮37.5毫克，产率88%。
具体实施例三十四：将碘化镍(10 mmol%)、2,2′-联吡啶(15 mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5 mL乙二醇二甲醚和12 μL苯甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入苯乙炔(0.15mmol)、全氟碘代丁烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-九氟-1,2-二苯基烯酮33.2毫克，产率78%。
具体实施例三十五：将碘化镍(10 mmol%)、α,α,α-三联吡啶(15 mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5 mL乙二醇二甲醚和12 μL苯甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入苯乙炔(0.15mmol)、全氟碘代丁烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-九氟-1,2-二苯基烯酮35.8毫克，产率84%。
具体实施例三十六：将碘化镍(10 mmol%)、1,10-菲啰啉(15 mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5 mL四氢呋喃和12 μL苯甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入苯乙炔(0.15 mmol)、全氟碘代丁烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-九氟-1,2-二苯基烯酮24.3毫克，产率57%。
具体实施例三十七：将碘化镍(10 mmol%)、1,10-菲啰啉(15 mmol%)和11 mg锰粉(0.2 mmol)置于8 mL反应瓶中，抽空并回填氮气三次后通过注射器加入0.5 mL二氧六环和12 μL苯甲酰氯(0.1 mmol)。室温下反应10分钟后再用注射器加入苯乙炔(0.15 mmol)、全氟碘代丁烷(0.15 mmol)和三甲基氯硅烷(0.01 mmol)。将反应混合物在室温下以1400转/分的速度搅拌6小时后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。反应结束后，对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到黄色油状物(E)-4,4,5,5,6,6,7,7,7-九氟-1,2-二苯基烯酮27.3毫克，产率64%。
本发明实施例以炔烃、氟代烷基碘化物化和酰氯试剂为反应底物，碘化镍作为镍催化剂，1,10-菲啰啉作为配体，乙二醇二甲醚作为溶剂，于室温下搅拌反应6小时，反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取。其中实施例一至十二以炔烃的R为氢原子，Ar被不同取代基取代为变量；实施例十三以炔烃的R为甲基，Ar为苯基，令人满意的是内炔也可以适用于该反应，获得四取代全氟烷基化烯酮；实施例十四至二十四以酰氯部分的R′被不同取代基取代为变量，值得注意的是，苯基上强吸电性的取代基和烷基也能很好的使用了本发明方法；实施例二十五至二十九以全氟碘代烷基化物的Rf被不同取代基取代为变量；实施例三十至三十三是以镍催化剂为变量；实施例三十四至三十五是以配体为变量；实施例三十六至三十七是以溶剂为变量。
本发明无需通过分离中间产物，可以通过简单原料直接合成得到目标产物，简化工艺过程，耗能低，减少废弃溶液排放，减少对环境污染，产率最高达到94%；上述实施例以选用含有不同取代基的炔基、酰氯试剂和全氟碘代烷基化物反应，可以制备一系列三取代和四取代全氟烷基化烯酮，该方法具有一定的底物普适应性和操作简易性。本发明不局限于上述具体实施方式，本领域一般技术人员根据本发明公开的内容，可以采用其他多种具体实施方式实施本发明的，或者凡是采用本发明的设计结构和思路，做简单变化或更改的，都落入本发明的保护范围。
Claims (5)
1.一种三取代全氟烷基化烯酮化合物的合成方法，包括以下步骤：以炔烃、氟代烷基碘化物化和酰氯试剂为反应底物，碘化镍、乙酰丙酮镍、双(1,5-环辛二烯)镍、三氟甲磺酸镍或氯化镍作为镍催化剂，1,10-菲啰啉、2,2′-联吡啶或α,α,α-三联吡啶作为配体，乙二醇二甲醚、四氢呋喃或二氧六环作为溶剂，于室温下搅拌反应6小时，反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取，其化学反应式如下：
所述-R为氢原子、甲基中的一种；
所述-Ar为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-叔丁基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-氰基苯基、4-三氟甲基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、3-噻吩基中的一种；
所述-R′为苯基、4-甲基苯基、4-甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、3-氯苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基、2-噻吩、叔丁基中的一种；
所述-Rf为全氟碘代丁基、全氟碘代丙基、全氟碘代己基、全氟碘代辛基、全氟碘代癸基和七氟-2-碘代丙基中的一种。
2.根据权利要求1所述三取代全氟烷基化烯酮化合物的合成方法，其特征在于：所述镍催化剂为碘化镍。
3.根据权利要求1所述三取代全氟烷基化烯酮化合物的合成方法，其特征在于：所述配体为1,10-菲啰啉。
4.根据权利要求1所述三取代全氟烷基化烯酮化合物的合成方法，其特征在于：所述溶剂为乙二醇二甲醚。
5.根据权利要求1所述三取代全氟烷基化烯酮化合物的合成方法，其特征在于：反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应并用乙酸乙酯萃取，滤液使用饱和氯化钠溶液进行洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，合并的有机层使用旋转蒸发仪进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。
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