CN114354800B - 头孢呋辛酯中乙酰溴含量的分析方法 - Google Patents
头孢呋辛酯中乙酰溴含量的分析方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及分析检测技术领域，具体涉及一种头孢呋辛酯中乙酰溴含量的分析方法。所述分析方法利用三重四级‑液质联用仪测定头孢呋辛酯中乙酰溴含量，以乙酰溴作为对照品，以2,4‑二硝基苯肼为衍生试剂，以标准曲线法分析头孢呋辛酯中乙酰溴的含量。本发明的分析方法通过柱前衍生法，克服了乙酰溴极活泼，易水解，难测定的问题，检测方法高效、准确。
Description
技术领域
本发明涉及分析检测技术领域，具体涉及一种头孢呋辛酯中乙酰溴含量的分析方法。
背景技术
头孢呋辛酯为二代头孢菌素，具有强烈的脂溶性。通过病患口服可在病患体内水解，并释放出头孢呋辛。头孢呋辛具有良好的抗菌效用，在治疗敏感菌引起的中轻度呼吸道感染、皮肤软组织感染、泌尿生殖系统感染及淋病具有良好的作用。目前头孢呋辛酯在合成过程中，一般会用到1-乙酰氧-1-溴乙烷作溶剂，反应分解过程中会产生乙酰溴类基因毒性杂质，对用药安全性造成影响。
但是乙酰溴属高活性物质，遇水和醇剧烈分解，并可与亲核物质迅速反应，液质法无法直接测定头孢呋辛酯中乙酰溴含量。
发明内容
本发明要解决的技术问题是：提供一种头孢呋辛酯中乙酰溴含量的分析方法，通过柱前衍生法，克服了乙酰溴极活泼，易水解，难测定的问题，检测方法高效、准确。
本发明所述的头孢呋辛酯中乙酰溴含量的分析方法，利用三重四级-液质联用仪测定头孢呋辛酯中乙酰溴含量，以乙酰溴作为对照品，以2,4-二硝基苯肼为衍生试剂，以标准曲线法分析头孢呋辛酯中乙酰溴的含量。
具体地，所述头孢呋辛酯中乙酰溴含量的分析方法，包括以下步骤：
(1)设置三重四级-液质联用仪的液相色谱及质谱的参数条件；
(2)将配制好的对照品衍生溶液和供试品衍生溶液置于液相小瓶中，采用直接进样，采集数据，然后进行分析测试；
(3)分析结束之后，利用标准曲线，根据待测供试品溶液中测得乙酰溴的峰面积计算溶液中乙酰溴浓度，进行定量分析。
所述液相色谱的参数条件为：
进样方式为衍生后直接进样；
进样量为2μl；
色谱柱为ACE Excel色谱柱，150m×4.6mm，厚3μm；
流动相为体积比60:40的甲醇-水，流速0.3ml/min；
洗脱程序为等度洗脱。
所述质谱的参数条件为：
采用采用ESI离子源；
MRM负离子扫描模式，离子对为239>167；
离子源温度为450℃。
所述标准曲线是通过配制线性标准溶液，依次注入液质联用仪，以各线性溶液浓度对峰面积作回归曲线。
作为一种优选方案，标准曲线可以采用以下方法制作：
(1)取2,4-二硝基苯肼100mg，精密称定，用乙腈溶解并稀释制得浓度为10mg/ml的2,4-二硝基苯肼衍生溶液；
(2)取乙酰溴10mg，精密称定，置10ml量瓶中，加10mg/ml的2,4-二硝基苯肼衍生溶液5ml，室温衍生反应30min后，用乙腈稀释至刻度，摇匀，制得浓度为1mg/ml的对照品衍生贮备液；
精密量取1mg/ml的对照品衍生贮备液适量，置10ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，制得7.5μg/ml的对照品衍生中间贮备液；
精密量取7.5μg/ml的对照品衍生中间贮备液适量，置10ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，即得75ng/ml的对照品衍生溶液；
(3)分别精密量取75ng/ml的对照品衍生溶液适量，用乙腈稀释制得2.25ng/ml、3.75g/ml、7.5ng/ml、11.25ng/ml、15ng/ml的线性溶液；
(4)设置液相色谱及质谱的参数条件，然后依次分析线性溶液，以各线性溶液浓度对峰面积作回归曲线。
乙酰溴的回归曲线方程如下：
Y＝1.02e6X+1.44e5，r＝0.9999。
所述供试品溶液的制备方法为：取头孢呋辛酯10mg，精密称定，加1μg/ml的2,4-二硝基苯肼衍生溶液200μl，涡旋溶解，衍生反应30min后，加乙腈1800μl，摇匀，即得供试品溶液。
将配制好的供试品溶液置于液相小瓶中，采用直接进样，采集数据，然后根据测得乙酰溴的峰面积计算溶液中乙酰溴的浓度，以标准曲线法分析头孢呋辛酯中乙酰溴的含量。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
(1)本发明的检测分析方法以2,4-二硝基苯肼为衍生试剂，采用柱前衍生法，与乙酰溴反应生成分子量为240.19的化合物，反应时间短，操作简单，解决了乙酰溴性质活泼，无法直接液质测定的问题，定量准确；
(2)本发明的检测分析方法色谱柱和质谱检测器离子源污染程度减轻，维护工作相对简单。
附图说明
图1为乙酰溴的标准曲线图；
图2为总离子流图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。
实施例中所用到的仪器设备如下：
三重四级-液质联用：日本岛津SPD-M20A，美国AB5500。
实施例中所用到的试剂、溶液如下：
(1)10mg/ml的2,4-二硝基苯肼衍生溶液：
取2,4-二硝基苯肼100mg，精密称定，用乙腈溶解并稀释制得浓度为10mg/ml的2,4-二硝基苯肼衍生溶液；
(2)75ng/ml的乙酰溴衍生溶液：
取乙酰溴10mg，精密称定，置10ml量瓶中，加10mg/ml的2,4-二硝基苯肼衍生溶液5ml，室温衍生反应30min后，用乙腈稀释至刻度，摇匀，制得浓度为1mg/ml的对照品衍生贮备液；
精密量取1mg/ml的对照品衍生贮备液适量，置10ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，制得7.5μg/ml的对照品衍生中间贮备液；
精密量取7.5μg/ml的对照品衍生中间贮备液适量，置10ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，即得75ng/ml的对照品衍生溶液，即75ng/ml的乙酰溴衍生溶液。
实施例中的分析条件参数如下：
液相色谱的参数条件为：进样方式为衍生后直接进样；进样量为2μl；色谱柱为ACEExcel色谱柱，150m×4.6mm，厚3μm；流动相为体积比60:40的甲醇-水，流速0.3ml/min；洗脱程序为等度洗脱。
所述质谱的参数条件为：采用采用ESI离子源；MRM负离子扫描模式，离子对为239>167；离子源温度为450℃。
实施例1
线性、线性范围分析：
步骤如下：
分别精密量取75ng/ml的乙酰溴衍生溶液适量，用用乙腈稀释制得2.25ng/ml、3.75g/ml、7.5ng/ml、11.25ng/ml、15ng/ml的线性溶液；进样检测，然后依次分析线性溶液，以各线性溶液浓度对峰面积分别作回归曲线。
结果讨论：
乙酰溴标准曲线如图1所示，Y＝1.02e6X+1.44e5，r＝0.9999；在浓度2.26ng/ml～15.07ng/ml(相当于限度浓度30％～200％)之间呈线性关系，线性相关系数r＝0.9999。
实施例2
精密度分析：
步骤如下：
(1)空白供试品溶液：取头孢呋辛酯约10mg，精密称定，置5ml制样瓶中，加1μg/ml的2,4-二硝基苯肼溶液200μl，涡旋溶解，衍生反应1h后，加乙腈1800μl，摇匀，即得。同法配制3份。
(2)100％加标供试品溶液：取头孢呋辛酯约10mg，精密称定，置5ml制样瓶中，依次加1μg/ml的2,4-二硝基苯肼溶液200μl，75ng/ml的对照品衍生溶液200μl，涡旋溶解，衍生反应1h后，加乙腈1600μl，摇匀，即得。同法配制6份。
结果讨论：
乙酰溴的精密度考察结果分别如表1所示。
表1 精密度考察结果
实施例3
准确度分析：
步骤如下：
(1)空白供试品溶液：取头孢呋辛酯约10mg，精密称定，置5ml制样瓶中，加1μg/ml的2,4-二硝基苯肼溶液200μl，涡旋溶解，衍生反应1h后，加乙腈1800μl，摇匀，即得。同法配制3份。
(2)50％加标供试品溶液：取头孢呋辛酯约10mg，精密称定，置5ml制样瓶中，依次加1μg/ml的2,4-二硝基苯肼溶液200μl，75ng/ml对照品衍生溶液100μl，涡旋溶解，衍生反应1h后，加乙腈1700μl，摇匀，即得。同法配制3份。
(3)100％加标供试品溶液：取头孢呋辛酯约10mg，精密称定，置5ml制样瓶中，依次加1μg/ml的2,4-二硝基苯肼溶液200μl，75ng/ml的对照品衍生溶液200μl，涡旋溶解，衍生反应1h后，加乙腈1600μl，摇匀，即得。
(4)150％加标供试品溶液：取头孢呋辛酯约10mg，精密称定，置5ml制样瓶中，依次加1μg/ml的2,4-二硝基苯肼溶液200μl，75ng/ml对照品衍生溶液300μl，涡旋溶解，衍生反应1h后，加乙腈1500μl，摇匀，即得。同法配制3份。
结果讨论：
乙酰溴的准确度分析结果分别如表2所示。
表2 准确度分析结果
实施例4
检测限分析：
步骤如下：
精密量取75ng/ml的乙酰溴衍生溶液适量，用乙腈稀释制得1.5ng/ml的检测限溶液，精密量取上述溶液2μl，注入液质联用仪，连续进样3次检测。
结果讨论：
乙酰溴的检测限分析结果分别如表3所示。
表3 检测限分析结果
实施例5
供试品分析：
步骤如下：
分别取不同批次的供试品约10mg，精密称定，加1μg/ml的2,4-二硝基苯肼溶液200μl，涡旋溶解，衍生反应30min后，加乙腈1800μl，摇匀，即得供试品溶液；将配制好的供试品溶液置于液相小瓶中，采用直接进样，采集数据，然后根据测得乙酰溴的峰面积计算溶液中乙酰溴的浓度，以标准曲线法分析头孢呋辛酯中乙酰溴的含量。
含量(ppm)＝[测得浓度(ng/ml)×稀释体积(ml)]/称样量(mg)×100％。
结果讨论：
不同批次的供试品中乙酰溴的含量分析结果如表4所示。
表4 供试品中乙酰溴含量的分析结果
| 供试品批号 | 供试品称重(mg) | 稀释体积(ml) | 乙酰溴含量(ppm) |
| FZ52101006 | 10.693 | 2 | 未检出(检出限为0.3ppm) |
| FZ52101007 | 10.515 | 2 | 未检出(检出限为0.3ppm) |
| FZ52101008 | 10.756 | 2 | 未检出(检出限为0.3ppm) |
由上述实施例可见，本发明的分析方法用于检测头孢呋辛酯中乙酰溴含量，克服了乙酰溴性质活泼、难检测的难点，精密度好，准确度高，检出限低，节约了检测时间，检测方法高效、准确。
Claims (7)
1.一种头孢呋辛酯中乙酰溴含量的分析方法，其特征在于：利用三重四级-液质联用仪测定头孢呋辛酯中乙酰溴含量，以乙酰溴作为对照品，以2,4-二硝基苯肼为衍生试剂，以标准曲线法分析头孢呋辛酯中乙酰溴的含量；
液相色谱的参数条件为：
进样方式为衍生后直接进样；
进样量为2μl；
色谱柱为ACE Excel色谱柱，150mm×4.6mm，3μm；
流动相为体积比60:40的甲醇-水，流速0.3ml/min；
洗脱程序为等度洗脱；
质谱的参数条件为：
采用ESI离子源；
MRM负离子扫描模式，离子对为239>167；
离子源温度为450℃。
2.根据权利要求1所述的头孢呋辛酯中乙酰溴含量的分析方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)设置三重四级-液质联用仪的液相色谱及质谱的参数条件；
(2)将配制好的对照品衍生溶液和供试品衍生溶液置于液相小瓶中，采用直接进样，采集数据，然后进行分析测试；
(3)分析结束之后，利用标准曲线，根据待测供试品溶液中测得乙酰溴的峰面积计算溶液中乙酰溴浓度，进行定量分析。
3.根据权利要求2所述的头孢呋辛酯中乙酰溴含量的分析方法，其特征在于：所述标准曲线是通过配制线性标准溶液，依次注入液质联用仪，以各线性溶液浓度对峰面积作回归曲线。
4.根据权利要求3所述的头孢呋辛酯中乙酰溴含量的分析方法，其特征在于：标准曲线采用以下方法制作：
(1)取2,4-二硝基苯肼100mg，精密称定，用乙腈溶解并稀释制得浓度为10mg/ml的2,4-二硝基苯肼衍生溶液；
(2)取乙酰溴10mg，精密称定，置10ml量瓶中，加10mg/ml的2,4-二硝基苯肼衍生溶液5ml，室温衍生反应30min后，用乙腈稀释至刻度，摇匀，制得浓度为1mg/ml的对照品衍生贮备液；
精密量取1mg/ml的对照品衍生贮备液适量，置10ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，制得7.5μg/ml的对照品衍生中间贮备液；
精密量取7.5μg/ml的对照品衍生中间贮备液适量，置10ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，即得75ng/ml的对照品衍生溶液；
(3)分别精密量取75ng/ml的对照品衍生溶液适量，用乙腈稀释制得2.25ng/ml、3.75g/ml、7.5ng/ml、11.25ng/ml、15ng/ml的线性溶液；
(4)设置液相色谱及质谱的参数条件，然后依次分析线性溶液，以各线性溶液浓度对峰面积作回归曲线。
5.根据权利要求2或3或4所述的头孢呋辛酯中乙酰溴含量的分析方法，其特征在于：乙酰溴的回归曲线方程如下：
Y＝1.02e6X+1.44e5，r＝0.9999。
6.根据权利要求2所述的头孢呋辛酯中乙酰溴含量的分析方法，其特征在于：所述供试品溶液的制备方法为：取头孢呋辛酯10mg，精密称定，加1μg/ml的2,4-二硝基苯肼衍生溶液200μl，涡旋溶解，衍生反应30min后，加乙腈1800μl，摇匀，即得供试品溶液。
7.根据权利要求6所述的头孢呋辛酯中乙酰溴含量的分析方法，其特征在于：将配制好的供试品溶液置于液相小瓶中，采用直接进样，采集数据，然后根据测得乙酰溴的峰面积计算溶液中乙酰溴的浓度，以标准曲线法分析头孢呋辛酯中乙酰溴的含量。
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