Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

CN103787960A - 一种2-氯-5-三氯甲基吡啶的合成方法 - Google Patents

一种2-氯-5-三氯甲基吡啶的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN103787960A
CN103787960A CN201410069430.9A CN201410069430A CN103787960A CN 103787960 A CN103787960 A CN 103787960A CN 201410069430 A CN201410069430 A CN 201410069430A CN 103787960 A CN103787960 A CN 103787960A
Authority
CN
China
Prior art keywords
chloro
methylpyridine
oxygen
picoline
synthetic method
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201410069430.9A
Other languages
English (en)
Inventor
孔繁蕾
张旺庚
丁武松
张今越
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
JIANGSU INSTITUTE OF ECOMONES CO LTD
Original Assignee
JIANGSU INSTITUTE OF ECOMONES CO LTD
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by JIANGSU INSTITUTE OF ECOMONES CO LTD filed Critical JIANGSU INSTITUTE OF ECOMONES CO LTD
Priority to CN201410069430.9A priority Critical patent/CN103787960A/zh
Publication of CN103787960A publication Critical patent/CN103787960A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

一种2-氯-5-三氯甲基吡啶的合成方法，包括如下步骤：（1）N-氧-3-甲基吡啶合成：以3-甲基吡啶为原料，冰乙酸作溶剂，60%过氧化氢作氧化剂，反应得到N-氧-3-甲基吡啶；（2）2-氯-5-甲基吡啶合成：以苯甲酰氯作氯化剂，定向氯化N-氧-3-甲基吡啶得到2-氯-5-甲基吡啶；（3）2-氯-5-三氯甲基吡啶合成：过氧化丁酮作引发剂，反应得到2-氯-5-三氯甲基吡啶的粗产品；（4）2-氯-5-三氟甲基吡啶精制：采用过量氟化钾作氟化剂、二甲基亚砜作溶剂、十六烷基三甲基溴化铵作相转移催化剂进行卤素交换氟化反应，精馏提纯后得到2-氯-5-三氯甲基吡啶的精产品。

Description

一种2-氯-5-三氯甲基吡啶的合成方法
技术领域
本发明涉及一种2-氯-5-三氯甲基吡啶的合成方法。
背景技术
2-氯-5-三氟甲基吡啶是一种重要的三氟甲基吡啶类化工原料，是用于制备医药品、农用化学品及生物制剂的重要的中间体，以由它合成许多具有特殊用途的化合物，如：2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶、2-氨基-5-三氟甲基吡啶、2-羟基-5-三氟甲基吡啶、2-巯基-5-三氟甲基吡啶等。在农药方面，2-氯-5-三氟甲基吡啶是生产高效杀虫剂定虫隆、高效除草剂吡氟禾草灵以及高效杀菌剂氟啶胺等品种的关键中间体，它们都具有广谱内吸、高效低毒﹑用量少、持效期长、安全性好等优点，目前均已发展成为国际市场上的骨干产品，在国外得到大面积的广泛使用，具有广阔的市场前景。
2-氯-5-三氟甲基吡啶就是非常重要的含氟杂环农药中间体，是生产高效杀虫剂定虫隆、高效除草剂吡氟禾草灵以及高效杀菌剂氟啶胺等品种农药的关键中间体。
发明内容
技术问题
有鉴于此，本发明要解决的技术问题是，提供一种收率高、生产成本低、安全性高的2-氯-5-三氯甲基吡啶的合成方法。
解决方案
为了解决上述技术问题，本发明提供一种2-氯-5-三氯甲基吡啶的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）N-氧-3-甲基吡啶合成：以3-甲基吡啶为原料，冰乙酸作溶剂，60%过氧化氢作氧化剂，反应得到N-氧-3-甲基吡啶；
（2）2-氯-5-甲基吡啶合成：以苯甲酰氯作氯化剂，定向氯化N-氧-3-甲基吡啶得到2-氯-5-甲基吡啶；
（3）2-氯-5-三氯甲基吡啶合成：过氧化丁酮作引发剂，反应得到2-氯-5-三氯甲基吡啶的粗产品；
（4）2-氯-5-三氟甲基吡啶精制：采用过量氟化钾作氟化剂、二甲基亚砜作溶剂、十六烷基三甲基溴化铵作相转移催化剂进行卤素交换氟化反应，精馏提纯后得到2-氯-5-三氯甲基吡啶的精产品。
优选地，步骤（3）中过氧化丁酮的加入量为所述2-氯-5-甲基吡啶质量的5%，在140℃下搅拌反应20小时。
优选地，步骤（1）中，原料摩尔比为3-甲基吡啶：60%过氧化氢=1：1～1.5，反应温度70～80℃，反应时间为18～24小时。
有益效果
本发明提供了一种反应条件安全温和，产率高的2-氯-5-三氯甲基吡啶的合成方法。
具体实施方式
实施例
向装有搅拌器、温度计、冷凝管、恒压滴液漏斗的500mL四口烧瓶中加入46.6g（0.5mol）3-甲基吡啶和120mL冰乙酸，电动搅拌，升温至75℃，逐滴加入77.3mL（0.75mol）的60%过氧化氢，滴加时间为45min，保温反应24h。反应后产品经减压蒸出过量的冰醋酸和水，用35%氢氧化钠溶液中和至弱碱性，用三氯甲烷萃取，然后用无水硫酸镁干燥有机相。过滤，最后减压蒸出溶剂，得N-氧-3-甲基吡啶。
向装有搅拌器、温度计、冷凝管、恒压滴液漏斗的500mL四口烧瓶中加入28.9g（0.25mol）94.2%的N-氧-3-甲基吡啶，52mL（0.375mol）三乙胺和150mL二氯甲烷，搅拌加热至微回流状态下，逐滴加入用50mL二氯甲烷稀释的苯甲酰氯49.2g（0.35mol），滴加时间为30min。滴加完毕，继续保温回流3小时。反应完毕，过滤，用二氯甲烷洗涤滤饼，合并洗涤液与滤液。脱去溶剂后，用35%氢氧化钠溶液中和至pH=6～7，然后进行水蒸气蒸馏，馏出液分出油层，水层用100mL二氯甲烷萃取，合并油层和萃取液，用无水硫酸镁干燥后，减压脱溶后得到21.8g浅黄色油状液体。经气相色谱分析，2-氯-5-甲基吡啶含量为81.5%，2-氯-3-甲基吡啶含量为16.3%。2-氯-5-甲基吡啶收率为55.7%。
纯化分离过程采用氯化铜配合物法。取20.0g2-氯-5-甲基吡啶粗产品溶于50mL无水乙醇中，另取8.5g CuCl2·2H2O溶于30mL无水乙醇中。将两者混合后，加热回流15min，冷却至室温，过滤，干燥，得到16.6g紫色晶体。再将此紫色晶体倒入40mL去离子水，加热沸腾20min，配合物完全水解。用二氯甲烷萃取冷却的油水混合物。减压脱溶，得到2-氯-5-甲基吡啶。
向装有温度计、冷凝管、进气口、反口橡皮塞的100mL四口烧瓶中加入15.6g（0.1mol）81.5%的2-氯-5-甲基吡啶，0.1g过氧化丁酮，50mL邻二氯苯，通入氮气，搅拌，升温至80℃，停止通氮气并切换通入氯气，继续升温至140℃，恒温下，氯气鼓泡反应。反应过程中，每隔2小时补加0.07g过氧化丁酮。反应20小时后，停止加热，关闭氯气进样阀，通入氮气，鼓泡赶氯1小时。反应液减压蒸馏脱溶后，用硅胶GF254进行柱层析分离，洗脱剂的组成为V（乙酸乙酯）：V（石油醚）=1：20。用无水乙醇对得到的产品进行重结晶后，真空干燥，得到白色固体19.3g，m.p.52.4～53℃。经气相色谱分析，2-氯-5-三氯甲基吡啶含量为99.0%，收率为82.7%。
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应所述以权利要求的保护范围为准。

Claims (3)

1.一种2-氯-5-三氯甲基吡啶的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）N-氧-3-甲基吡啶合成：以3-甲基吡啶为原料，冰乙酸作溶剂，60%过氧化氢作氧化剂，反应得到N-氧-3-甲基吡啶；
（2）2-氯-5-甲基吡啶合成：以苯甲酰氯作氯化剂，定向氯化N-氧-3-甲基吡啶得到2-氯-5-甲基吡啶；
（3）2-氯-5-三氯甲基吡啶合成：过氧化丁酮作引发剂，反应得到2-氯-5-三氯甲基吡啶的粗产品；
（4）2-氯-5-三氟甲基吡啶精制：采用过量氟化钾作氟化剂、二甲基亚砜作溶剂、十六烷基三甲基溴化铵作相转移催化剂进行卤素交换氟化反应，精馏提纯后得到2-氯-5-三氯甲基吡啶的精产品。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤（3）中过氧化丁酮的加入量为所述2-氯-5-甲基吡啶质量的5%，在140℃下搅拌反应20小时。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中，原料摩尔比为3-甲基吡啶：60%过氧化氢=1：1～1.5，反应温度70～80℃，反应时间为18～24小时。
CN201410069430.9A 2014-02-27 2014-02-27 一种2-氯-5-三氯甲基吡啶的合成方法 Pending CN103787960A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410069430.9A CN103787960A (zh) 2014-02-27 2014-02-27 一种2-氯-5-三氯甲基吡啶的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410069430.9A CN103787960A (zh) 2014-02-27 2014-02-27 一种2-氯-5-三氯甲基吡啶的合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN103787960A true CN103787960A (zh) 2014-05-14

Family

ID=50664071

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410069430.9A Pending CN103787960A (zh) 2014-02-27 2014-02-27 一种2-氯-5-三氯甲基吡啶的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103787960A (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106243019A (zh) * 2016-07-28 2016-12-21 南京红太阳生物化学有限责任公司 一种制备2‑氯‑5‑氯甲基吡啶的方法
CN110305060A (zh) * 2019-07-22 2019-10-08 潍坊新绿化工有限公司 一种2-氯-5-三氯甲基吡啶精馏提纯方法及装置
CN112409245A (zh) * 2020-11-16 2021-02-26 单县欣润化工有限公司 一种2-氯-5-三氟甲基吡啶合成方法及系统

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1316423A (zh) * 2001-04-13 2001-10-10 中国科学院上海有机化学研究所 氯甲基吡啶类化合物的液相氟化法
CN1342648A (zh) * 2000-09-13 2002-04-03 中国科学院大连化学物理研究所 一种合成2－氯－5－三氟甲基吡啶的方法
CN1778794A (zh) * 2004-11-19 2006-05-31 姜堰市康鹏农化有限公司 合成2－氯－5－三氟甲基吡啶的方法
WO2009025397A1 (en) * 2007-08-23 2009-02-26 Sumitomo Chemical Company, Limited Fluorine-containing organosulfur compound and pesticidal composition thereof
WO2010079413A2 (en) * 2009-01-09 2010-07-15 Orchid Research Laboratories Ltd. Dipeptidyl peptidase iv inhibitors
CN102452976A (zh) * 2010-10-28 2012-05-16 宁波大学 一种2-氯-5-三氟甲基吡啶的合成方法
CN102875454A (zh) * 2012-10-17 2013-01-16 山东绿霸化工股份有限公司 2-氯-5-三氟甲基吡啶和2-氯-3-三氟甲基吡啶的合成方法
CN103288718A (zh) * 2013-06-26 2013-09-11 联化科技股份有限公司 2-氯-5-三氟甲基吡啶的制备方法

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1342648A (zh) * 2000-09-13 2002-04-03 中国科学院大连化学物理研究所 一种合成2－氯－5－三氟甲基吡啶的方法
CN1316423A (zh) * 2001-04-13 2001-10-10 中国科学院上海有机化学研究所 氯甲基吡啶类化合物的液相氟化法
CN1778794A (zh) * 2004-11-19 2006-05-31 姜堰市康鹏农化有限公司 合成2－氯－5－三氟甲基吡啶的方法
WO2009025397A1 (en) * 2007-08-23 2009-02-26 Sumitomo Chemical Company, Limited Fluorine-containing organosulfur compound and pesticidal composition thereof
WO2010079413A2 (en) * 2009-01-09 2010-07-15 Orchid Research Laboratories Ltd. Dipeptidyl peptidase iv inhibitors
CN102452976A (zh) * 2010-10-28 2012-05-16 宁波大学 一种2-氯-5-三氟甲基吡啶的合成方法
CN102875454A (zh) * 2012-10-17 2013-01-16 山东绿霸化工股份有限公司 2-氯-5-三氟甲基吡啶和2-氯-3-三氟甲基吡啶的合成方法
CN103288718A (zh) * 2013-06-26 2013-09-11 联化科技股份有限公司 2-氯-5-三氟甲基吡啶的制备方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MASAHIRO OISHI,等: "Aromatic trifluoromethylation catalytic in copper", 《CHEMICAL COMMUNICATIONS》, no. 14, 23 February 2009 (2009-02-23), pages 1909 - 1911 *
姜恩,等: "2-氯-5-三氟甲基吡啶(2,5-CTF)的合成", 《有机氟工业》, no. 1, 31 March 2010 (2010-03-31), pages 36 - 40 *
徐全详: "《合成胶粘剂及其应用》", 31 March 1988, 辽宁科学技术出版社, article "第七章 不饱和聚酯树脂胶黏剂", pages: 285-288 *
李正雄: "2-氯-5-三氟甲基吡啶合成及应用研究", 《精细与专用化学品》, vol. 12, no. 7, 6 April 2004 (2004-04-06), pages 16 - 18 *
雷宏,等: "2-氯-5-三氟甲基吡啶的合成", 《化工生产与技术》, vol. 15, no. 4, 31 December 2008 (2008-12-31) *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106243019A (zh) * 2016-07-28 2016-12-21 南京红太阳生物化学有限责任公司 一种制备2‑氯‑5‑氯甲基吡啶的方法
CN110305060A (zh) * 2019-07-22 2019-10-08 潍坊新绿化工有限公司 一种2-氯-5-三氯甲基吡啶精馏提纯方法及装置
CN112409245A (zh) * 2020-11-16 2021-02-26 单县欣润化工有限公司 一种2-氯-5-三氟甲基吡啶合成方法及系统
WO2022099692A1 (zh) * 2020-11-16 2022-05-19 单县欣润化工有限公司 一种2-氯-5-三氟甲基吡啶合成方法及系统

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102898361B (zh) 一种制备2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶的方法
WO2012122746A1 (zh) 一种2，3-二氯吡啶的制备方法
CN104151235B (zh) 一种喹啉衍生物制备方法
CN112679420B (zh) 一种2,5-二溴吡啶的制备方法
CN103570609A (zh) 一种2,3-二氯吡啶的制备方法
CN104610137A (zh) 2-氯-5-三氯甲基吡啶及2-氯-5-三氟甲基吡啶合成方法
CN103787960A (zh) 一种2-氯-5-三氯甲基吡啶的合成方法
CN104610136B (zh) 一种2‑氯‑5‑三氯甲基吡啶的合成方法
CN105418493A (zh) 一种2-氯吡啶的合成方法
CN102898337A (zh) 一种颗粒状阻燃剂八溴s醚的生产方法
CN102898360A (zh) 3,5-二溴-4-氟吡啶的合成
CN104557683B (zh) 2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶的制备方法
CN106892863A (zh) 维莫德吉及其中间体的制备方法
CN102452976A (zh) 一种2-氯-5-三氟甲基吡啶的合成方法
CN101812015A (zh) 一种对氟吡啶的制备方法
CN106243022A (zh) 一种奈韦拉平中间体的制备方法
CA1126276A (en) Halogenation of pyridine compounds
CN107056690A (zh) 一种6‑溴吡啶‑3‑甲醛的制备方法
CN106187876A (zh) 一种2‑氯烟酸的合成方法
CN107739343B (zh) 一种生产精喹禾灵的环保型工艺
CN105037255B (zh) 一种2‑氯‑5‑甲基吡啶的合成方法
CN105732375B (zh) 一种没食子酸合成3,4,5—三甲氧基苯甲酸甲酯的方法
CN113979928B (zh) 一种2-氯-5-硝基吡啶的制备方法
CN103333130A (zh) 4-氨基-6-叔丁基-3-甲硫基-1,2,4-三嗪-5(4h)-酮的制备方法
CN105085381B (zh) 一种氯代吡啶混合物的分离方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C12 Rejection of a patent application after its publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20140514