CN103263405B - 用于治疗糖尿病的药物组合物及其应用 - Google Patents
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Abstract
用于治疗糖尿病的药物组合物及其应用，包括甘氨酸和盐酸二甲双胍。最佳的，上述甘氨酸和二甲双胍的质量比为3:1、4:1或5:1。上述药物组合物在制备治疗糖尿病药物中的应用。甘氨酸和盐酸二甲双胍配合使用时具有增强或协同作用的效果，可以提高使用效果。在获得同样治疗效果的前提下，由于甘氨酸和二甲双胍给药浓度的减少，降低了不良反应发生的风险。
Description
技术领域
本发明属于糖尿病治疗药物技术领域，具体涉及一种甘氨酸和二甲双胍的药物组合物及其作为药物的应用。
背景技术
糖尿病是常见的慢性疾病，主要是由于血液中胰岛素绝对或相对不足，导致血糖过高，出现糖尿，进而引起脂肪和蛋白质代谢紊乱，临床上可出现多尿、烦渴、多饮、多食，消瘦等表现，重者容易发生酮症酸中毒等急性并发症或血管、神经等慢性并发症。盐酸二甲双胍（Metformin）是一种常用的降血糖的药物，具有多种作用机制，包括延缓葡萄糖由胃肠道的摄取，通过提高胰岛素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、肾过度的糖原异生，不降低非糖尿病患者的血糖水平。但是，盐酸二甲双胍也存在一些不足：刺激消化道，使人厌食、恶心、腹痛、腹泻等，且大量服用有可能发生乳酸性酸中毒。
甘氨酸（Glycine）是一种结构非常简单的氨基酸，根据报道，甘氨酸也具有一定的降血糖作用（Oral glycine administration attenuates diabetic complications instreptozotocin-induced diabetic rats. Life Sci. 2006 13;79(3):225-32; Effect of glycine in streptozotocin-induced diabetic rats.Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 2003;134(4):521-7）。但是，低剂量下单用甘氨酸的降血糖作用不强，高低剂量下单用甘氨酸可能产生副作用。
200880130084.3披露了一种用于血糖控制的二甲双胍甘氨酸盐，通过合成二甲双胍甘氨酸盐，提高了生物利用程度，提升血浆浓度，同时能够降低胃的不良反应。虽然该盐可用于血糖控制，但仍需要经过合成工艺才能获得，尤其从其分子式可以看出，二甲双胍与甘氨酸的摩尔比为1:1，血糖控制实际效果与盐酸二甲双胍相比没有实质性的提高。由于二甲双胍与甘氨酸降血糖有效剂量存在较大差异，二甲双胍与甘氨酸的摩尔比为1:1时，不能产生协同作用。
发明内容
解决的技术问题：本发明的目的是提供甘氨酸和盐酸二甲双胍的药物组合物及其在制备治疗糖尿病药物中的应用。
技术方案：用于治疗糖尿病的药物组合物，包括甘氨酸和盐酸二甲双胍。
上述甘氨酸和盐酸二甲双胍的质量比为2:1~9:1。
优选的，上述甘氨酸和盐酸二甲双胍的质量比为2:1~6:1。
进一步优选的，上述甘氨酸和盐酸二甲双胍的质量比为3:1~5:1。
最佳的，上述甘氨酸和二甲双胍的质量比为3:1、4:1或5:1。
上述的药物组合物在制备治疗糖尿病药物中的应用。
上述的药物组合物在治疗糖尿病中的应用。
一种治疗糖尿病的药物，其有效成分为上述药物组合物。
本发明中的药物组合物施用方式优选以口服形式给药，包括但不限于片剂、胶囊、颗粒剂、口服溶液剂等。
有益效果：甘氨酸和盐酸二甲双胍配合使用时具有增强或协同作用的效果，可以提高使用效果。在获得同样治疗效果的前提下，由于甘氨酸和二甲双胍给药浓度的减少，降低了不良反应发生的风险。
附图说明
图1为甘氨酸、二甲双胍以及甘氨酸和盐酸二甲双胍联合给药组对糖尿病小鼠血糖的影响。连续给药一周后各组血糖值，在连续给药一周后，联合给药组的降血糖效果明显优于单独给药。
图2为甘氨酸和盐酸二甲双胍不同比例联合给药组对糖尿病小鼠血糖的影响。连续给药一周后各组血糖值，降血糖效果依次为：Ⅳ组（甘氨酸和盐酸二甲双胍4:1）、Ⅲ组（甘氨酸和盐酸二甲双胍3:1）、Ⅱ组（甘氨酸和盐酸二甲双胍2:1）。
具体实施方式
以下结合具体实施例对上述方案做进一步说明。应理解，这些实施例是用于说明本发明而不限于限制本发明的范围。
实施例1 糖尿病小鼠模型的制备
链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）可以损伤胰岛细胞，使得胰岛素分泌不足导致高血糖，形成Ⅰ型糖尿病。我们用腹腔注射STZ（50mg/kg）的方法来建立Ⅰ型糖尿病模型，选取8周雄性C57小鼠，连续五天腹腔注射STZ，一周后检测血糖，将血糖大于11.1mmol/L的小鼠归为糖尿病组（Wld(S) protects against peripheral neuropathy and retinopathy in an experimental model of diabetes in mice.Diabetologia. 2011,54(9):2440-50.）制备得到的糖尿病小鼠模型供后续实验使用。
实施例2 甘氨酸和二甲双胍复方增效实验
实验分为五组：阴性对照组（正常小鼠+生理盐水）、模型组（STZ+生理盐水）、盐酸二甲双胍组（STZ+Metformin 150mg/kg）、甘氨酸组（STZ+Glycine 600mg/kg）、甘氨酸和二甲双胍复方组（STZ+Metformin150mg/kg +Glycine600mg/kg），腹腔注射药物一周，检测血糖变化：
给药方式：腹腔注射药物一周;
检测指标：以作为主要指标，同时观察动物临床表现。
各组方对对糖尿病小鼠血糖的影响见图1。通过LSD法单因素方差分析后，结果表明，各组间存在统计学差异（p<0.05）。与模型组相比，甘氨酸和盐酸二甲双胍复方组（STZ+M+G）、甘氨酸组（STZ+G）、盐酸二甲双胍组（STZ+M）均能够降低糖尿病小鼠血糖（p<0.05），分别下降了55%、24%、32%。
实施例3 甘氨酸和二甲双胍不同比例复方增效实验
实验分为五组：阴性对照组（正常小鼠+生理盐水）、模型组（Ⅰ组、STZ+生理盐水）、甘氨酸和二甲双胍复方1:2组（Ⅱ组、STZ+Metformin100mg/kg +Glycine200mg/kg）、甘氨酸和二甲双胍复方1:3组（Ⅲ组、STZ+Metformin100mg/kg +Glycine300mg/kg）、甘氨酸和二甲双胍复方1:4组（Ⅳ组、STZ+Metformin100mg/kg +Glycine400mg/kg），腹腔注射药物一周，检测血糖变化：
给药方式：腹腔注射药物一周;
检测指标：以作为主要指标，同时观察动物临床表现。
各组方对对糖尿病小鼠血糖的影响见图2。与模型组相比，甘氨酸和盐酸二甲双胍复方组均能够显著降低糖尿病小鼠血糖（p<0.05），分别下降了1:2组（Ⅱ组）30%、1:3组（Ⅲ组）39%、1:4组（Ⅳ组）46%。
比较实施例2和实施例3的结果，可以发现：与单用甘氨酸和盐酸二甲双胍相比，甘氨酸和盐酸二甲双胍复方组可以在较小的剂量下获得更好的降低糖尿病小鼠血糖效果。
以上实例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人是能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所做的等效变换或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (3)
1.用于治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于包括甘氨酸和盐酸二甲双胍，所述甘氨酸和二甲双胍的质量比为4:1。
2.权利要求1所述的药物组合物在制备治疗糖尿病药物中的应用。
3.一种治疗糖尿病的药物，其有效成分为权利要求1的药物组合物。
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