CN103203008A - 用于解酒的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于解酒的药物组合物及其制备方法，按重量份计，所述药物组合物包括以下组分：橘皮55-65份、茶叶25-35份、葛根65-75份，枳椇子55-65份，白茅根75-85份，淡竹叶65-75份，甘草45-55份，生橄榄果95-105份，生黄皮果95-105份，L-半胱氨酸0.6-1.0份，玉米肽4.0-5.0份。本发明的药物组合物是发明人采用纯天然药物或由天然植物提取获得的组分精心调配而成。本发明的药物组合物具有保肝护肝的作用，能彻底解除醉酒后恶心、呕吐及头痛等症状。

Description

用于解酒的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种用于解酒的药物组合物及其制备方法。

背景技术

在中国乃至全球，酒的生产与消费有着悠久的历史，已形成了庞大的产业与各民族的酒文化。随经济的发展和社会的进步，酒在经济生活中的作用日益突出。酒是一把双刃剑，少量的饮酒是健康之友，饮酒过量是罪魁祸首。过量饮酒会导致酒精急性或慢性中毒，但是生活中不能没有酒，社交应酬更离不开酒。

世界卫生组织指出：酒精中毒是当今世界范围内的第一公害。醉酒实为急性酒精中毒，酒精(乙醇)进入人体后，20％立即在胃中吸收，其余80％由十二指肠及空肠吸收。所饮酒的60％于第一小时吸收，两小时的吸收量高达90％以上，三小时内全部被吸收。当人体摄入乙醇后，乙醇会进入细胞并被氧化为乙醛。

长期过量或一次性大量摄入酒精引起的酒精中毒及并发症已严重影响了人们的正常生活，据统计，在欧美国家，酒精中毒是位列心血管疾病肿瘤之后占第二位的公共卫生问题，美国一般人群的终生患病率高达50％，且有超过70％的入院病人是由于滥用酒精致的急性中毒所引起的。我国是酒精的生产和消费大国，由饮酒引起的酒精中毒患者数量巨大，因此开发有效防醉酒醒酒及护肝的药物及保健食品受到医药及食品行业的普遍重视。

酒精中毒俗称醉酒，一次饮用大量的酒类饮料会对中枢神经系统产生先兴奋后抑制作用，重度中毒可使呼吸、心跳抑制而死亡。日常饮用的各类酒，都含有不同量的酒精(乙醇)，饮料含乙醇量越高，吸收越快，越易醉人。

常见的酒类饮料中的乙醇含量如下：啤酒3％～5％；黄酒16％～20％；果酒16％～48％，葡萄酒18％～23％；白酒35％～65％，近几年新开发的低度白酒，乙醇含量在24％～38％。

目前市场上没有一个真正有醒酒或解酒功能的产品，中药解酒清毒具有独到之处，积极开展中医药用于解酒，已成为新课题。

发明内容

基于此，有必要提供一种用于解酒的药物组合物及其制备方法。

一种用于解酒的药物组合物，按重量份计，包括以下组分：

橘皮55-65份、茶叶25-35份、葛根65-75份，枳椇子55-65份，白茅根75-85份，淡竹叶65-75份，甘草45-55份，生橄榄果95-105份，生黄皮果95-105份，L-半胱氨酸0.6-1.0份，玉米多肽4.0-5.0份。

在其中一些实施例中，所述药物组合物包括以下组分：

橘皮60份、茶叶30份、葛根70份，枳椇子60份，白茅根80份，淡竹叶70份，甘草50份，生橄榄果100份，生黄皮果100份，L-半胱氨酸0.8份，玉米多肽4.5份。

本发明的药物组合物的组分说明如下：

橘皮为芸香科植物橘及其栽培变种的成熟果皮，久放后又称为陈皮，10至12月果实成熟时，摘下果实，剥取果皮，阴干或通风干燥。广橘皮(陈皮)剥取时多割成3至4瓣。橘皮(陈皮)药材分“陈皮”和“广陈皮”，具有理气调中，燥湿化痰功效，可用于治疗脾胃气滞，脘腹胀满，呕吐，或湿浊中阻所致胸闷、纳呆、便溏等作用。

枳椇子(Semen Hoveniae)，别名拐枣、鸡爪梨、鸡矩子、甜半夜、木蜜、树蜜等，为鼠李科(Rhamnaceae)植物枳椇(Hovenia duleis Thunb.)干燥成熟的种子。性平，味甘酸，无毒，有清热利尿、醒酒毒之功效，主治酒醉、烦热、口渴、呕吐、小腹拘急、二便不利等症。研究表明，枳椇含有皂苷、生物碱、黄酮类等多种成分，具有醒酒、保肝、抗脂质过氧化、抑制中枢神经等药理作用。

葛根(Radix Puerariae Lobatae)，别名葛条、粉葛、甘葛、葛藤、葛麻等，为豆科(Leguminosae sp.)多年生落叶藤本植物葛(Puerarialoba ta(Willd.)Ohwi)的干燥根，性凉，味甘、辛，《本草拾遗》谓其“醒酒毒”。现代研究表明，葛根含有多种人体必须的氨基酸、维生素及黄酮等，具有治疗心脑血管疾病、预防动脉硬化、抗氧化、醒酒保肝等多种药理作用。

白茅根为禾本科植物多年生草本白茅(Imperata cylindrica)的根茎，别名：茅根、地管、茹根、蓝根。春秋二季采挖晒干，除去须根及膜质叶鞘，切段生用或炒炭用。主治：凉血止血，清热解毒。用于吐血，尿血，热淋，水肿，黄疸，小便不利，热病烦渴，胃热呕哕，咳嗽。

淡竹叶，禾本科淡竹叶属植物。主治胸中疾热，咳逆上气。吐血、热毒风、止消渴、压丹石毒。消痰，治热狂烦闷。中风失音不语，痛头风，止惊悸，瘟疫迷闷，妊妇头旋倒地，小儿惊痈天吊，喉痹，烦热。

甘草(Radix Glycyrrhizae)是一种补益中草药。药用部位是根及根茎，气微，味甜而特殊。功能主治清热解毒，祛痰止咳、脘腹等。

橄榄，又名青果，因果实尚呈青绿色时即可供鲜食而得名。橄榄果富含钙质和维生素C、黄酮等成分，于人有大益。生食、煮饮，都可解酒醉，解河豚鱼毒。嚼汁咽下，治鱼骨鲠及一切鱼蟹毒。又有生津止渴的作用，治咽喉痛。在本发明中，使用的是橄榄的生果。

黄皮(Clausena lansium)，果实富含糖分、有机酸、果胶、维生素C、挥发油、黄酮甙等。黄皮有消除胸腹胀满、生津、止渴、顺气、镇咳的功效；苦味较重的黄皮，效果尤佳。黄皮还有较高的药用价值，根、叶、果和种子等都可入药，具有消食健胃、理气健脾、行气止痛等功效，俗有“饥食荔枝，饱食黄皮”之说。

L-半胱氨酸(L-Cysteine)为白色结晶或结晶性粉末，溶于水，微有臭，难溶于乙醇，不溶于乙醚等有机溶剂。熔点240℃，单斜晶系。半胱氨酸为含硫氨基酸之一，属非必需氨基酸。在生物体内具有螯合作用等，故对很多毒物如甲醛、乙醛、氯仿、四氯化碳、铅、镉、氯甲汞、过氧化脂、PCB、河豚毒、酒精等具有有效的解毒作用。

玉米多肽是从天然食品-玉米中提取的蛋白质，再经过定向酶切及特定小肽分离技术获得的小分子多肽物质。玉米多肽能抑制胃对酒精的吸收，增加体内乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶的活性，促进酒精在体内的代谢和排出。

以上组分9味中草药经过熬煮与去掉杂质，与L-半胱氨酸及玉米多肽经过合理的配伍，得到具有明显醒酒功能的产品。

本发明还提供了上述药物组合物的制备方法。

所述药物组合物的制备方法包括以下步骤：

(1)将除L-半胱氨酸和玉米多肽之外的本发明的9种药物组合物的组分混匀，加入其总重量8-12倍的水煮沸提取2-3次，每次1.5-2hr，冷至室温滤除沉淀得到滤液；

(2)将上述滤液上AB-8大孔吸附树脂，用4-6倍树脂柱体积水洗，然后用4-6倍体积的85-95％乙醇洗脱，浓缩洗脱液至三分之一体积，得到浸膏；

(3)将上述浸膏喷雾干燥得到干粉；加入L-半胱氨酸、玉米多肽，即得本发明的药物组合物。

将药物组合物粉碎为细粉，过筛，根据各种剂型的工艺及辅料要求制成相应的剂型。可制成片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂或散剂。

本发明的药物组合物是发明人采用纯天然药物或由天然植物提取获得的组分精心调配而成。十一种药物共同作用，共奏醒酒解酒之功用。经过对大剂量及长期乙醇灌胃复制酒精中毒小鼠模型，证实本发明的药物组合物具有解酒，醒酒护肝等作用，并对其解酒作用机理进行了初步探讨。本发明的药物组合物的制备方法简单、易行，生产成本低。

具体实施方式

以下结合具体实施例来详细说明本发明。

以下实施例中所使用的原料均来源于市售。

实施例1本发明药物组合物的片剂

包括以下重量份的组分：

橘皮60kg、茶叶30kg、葛根70kg，枳椇子60kg，白茅根80kg，淡竹叶70kg，甘草50kg，橄榄果(生)100kg，黄皮果(生)100kg，L-半胱氨酸0.8kg，玉米多肽4.5kg。

制备方法为：

(1)将除L-半胱氨酸和玉米多肽的上述组分混匀，加入2吨的不锈钢提取锅中，加入10倍的水煮沸提取2次，每次1.5hr，放冷后滤除沉淀；

(2)将滤液上AB-8大孔吸附树脂，4倍体积水洗1遍，然后用4倍体积的90％乙醇洗脱，浓缩洗脱液至500L；

(3)喷雾干燥得到干粉20kg；加入L-半胱氨酸、玉米多肽，得到本发明的药物组合物，再将药物组合物粉碎为细粉，过筛，再加入片剂辅料4kg的食品级环糊精，压成每片重1.0g的片剂，即得本发明的药物组合物的片剂。每次食用2片。本实施例所制备的片剂应符合《中国药典》2005版一部附录ID“片剂”所列的质量标准。

实施例2本发明药物组合物的颗粒剂

包括以下重量份的组分：

橘皮55kg、茶叶25kg、葛根65kg，枳椇子55kg，白茅根75kg，淡竹叶75kg，甘草55kg，橄榄果(生)98kg，黄皮果(生)98kg，L-半胱氨酸0.65kg，玉米多肽4.0kg。

制备方法为：

(1)将除L-半胱氨酸和玉米多肽的上述组分混匀，加入2吨的不锈钢提取锅，加入8倍的水煮沸提取2次，每次2hr，放冷后滤除沉淀；

(2)将滤液上AB-8大孔吸附树脂，5倍体积水洗2遍，然后用5倍体积的90％乙醇洗脱，浓缩洗脱液至500L；

(3)喷雾干燥得到干粉20kg；加入L-半胱氨酸、玉米多肽，即得本发明的药物组合物。将药物组合物粉碎为细粉，过筛，加适宜辅料制成具有一定粒度的颗粒状制剂，则得颗粒剂。本实施例所制备的颗粒剂应符合《中国药典》2005版一部附录IC“颗粒剂”所列的质量标准。

实施例3本发明药物组合物的胶囊剂

包括以下重量份的组分：

橘皮65kg、茶叶35kg、葛根75kg，枳椇子65kg，白茅根85kg，淡竹叶65kg，甘草45kg，橄榄果(生)100kg，黄皮果(生)100kg，L-半胱氨酸1.0kg，玉米多肽5.0kg。

制备方法为：

(1)将除L-半胱氨酸和玉米多肽的上述组分混匀，加入2吨的不锈钢提取锅，加入12倍的水煮沸提取3次，每次1.5hr，放冷后滤除沉淀；

(2)将滤液上AB-8大孔吸附树脂，6倍体积水洗1遍，然后用6倍体积的90％乙醇洗脱，浓缩洗脱液至500L；

(3)喷雾干燥得到干粉20kg；加入L-半胱氨酸、玉米多肽，即得本发明的药物组合物，再加适宜辅料填充于空心胶囊或密封于软质囊材中，则得硬胶囊剂、软胶囊剂(胶丸)和肠溶胶囊剂。本实施例所制备的胶囊剂应符合《中国药典》2005版一部附录IL“胶囊剂”所列的质量标准。

对实施例1-3的药物组合物进行醉酒小鼠的醉酒时间的试验，结果可知实施例1-3的药物组合物均具有解酒效果，其中实施例1(即最佳配方)的效果最好，能显著缩短醉酒小鼠的醉酒时间。

实施例4实施例1的药物组合物的人体解酒效果观察

有20人自愿服用实施例1的解酒片剂，进行解酒试验观察，以皮肤变色、头脑清醒程度、和酒量变化等常见醉酒现象变化为指标，进行综合评价解酒片剂的效果。

发现有16人饮酒后2小时服用3片，过2小时后，脸色皮肤由原来的红润已消失，而头脑从原来的半磕睡状态转为清醒状态。有4人在饮酒前2小时，自愿服用解酒片剂2片，饮酒量比原来增加40％，另外，饮过量酒后，感觉比原来未服药饮酒恢复状态快，也未出现恶心、呕吐和睡觉等醉酒现象。

实施例5实施例1的药物组合物的解酒试验

1、试验模型

急性醉酒模型制造：取小鼠若干只，雌雄对半，试验前禁食一夜(12h)。各组先灌胃给予白酒0.18mL/10g体重，以小鼠醉倒(即翻正反射消失)10min不醒，以及急性醉酒模型成功。

2、试验材料

取实施例1的解酒片剂100片，将其粉碎后，溶于100ml无菌水中，用于本实施例的解酒试验。

3、试验方法

取小鼠80只，随机分四组，每组20只，雌雄各半，分组如下：

空白组：每天定时给予0.18mL/10g体重生理盐水灌服；

模型组：每天定时给予0.18mL/10g体重红星二窝头灌服，每天2次(上午8时，下午6时)；

治疗组：每天定时给予0.5mL/20g体重解酒制剂灌服，30min后，给予0.18mL/10g体重红星二窝头灌服；

解酒制剂组：每天定时给予0.5mL/20g体重解酒制剂灌服，连续一周。一周后，以不同量的制剂对急性肾功能衰竭小鼠进行灌药治疗(2只1g/kg·d，2只3g/kg·d，2只5g/kg·d)。

4、试验结果

(1)解酒制剂对小鼠睡眠时间的影响

酒精的药理作用及其药代动力学酒精属于中枢神经抑制剂，以大脑皮层和网状结构最敏感。脑组织中乙醇浓度的增加，可干扰神经递质及其受体的功能，影响神经冲动的传递，出现精细运动能力受损，平衡失调等现象。因此，以一定量酒精对小鼠进行灌胃，再在不同时间段以解酒制剂灌胃，从小鼠表现的醉酒睡眠时间反映出最佳给药时间。

试验结果表明：先“药”后酒组中小鼠的睡眠时间普遍短于先“酒”后药组小鼠的睡眠时间(先“药”后酒组：平均为3h；先“酒”后药组：平均6h)，且在解酒制剂灌胃30min后再以二窝头灌胃的小鼠睡眠时间最短(2.5h)，而以二窝头灌胃后15min再灌以解酒制剂的小鼠睡眠时间最长(4h)；睡眠时间越短表示解酒作用越好，故急性酒精性肝损伤建模试验中采用先以解酒制剂灌胃30min后再以二窝头灌胃。由此可知，解酒制剂能过拮抗酒精对中枢神经系统的抑制作用，减轻酒精对机体的损害，加速酒精的代谢，促进酒精的分解排泄，降低血中乙醇的浓度，减轻醉酒程度，缩短醉酒时间。

(2)解酒制剂对肝组织、肾组织、脑组织丙二醛含量的影响

脂质过氧化物是自由基作用于多不饱和脂肪酸的产物，含量与自由基的生成正相关，由于机体有抗氧化作用的酶系及非酶系的保护作用，使自由基不断产生又不断被清除，两者处于平衡状态。若此平衡被破坏，自由基在体内生成过多或清除过慢，便会导致组织器官机能紊乱而诱发疾病，加速衰老。不饱和脂肪酸共价键上的一系列自由基反应会导致脂质过氧化，MDA是不饱和脂肪酸过氧化作用的终产物，它在血清及组织中的含量，间接反应了自由基反应时组织的破坏程度，由此可初步判定解酒制剂保肝护肝的效用及其对小鼠机体的影响。

试验结果表明：在急性酒精性肝损伤试验中，与空白组比较，模型组中小鼠肾脏、脑中MDA含量均有极显著升高(P＜0.01)和显著升高(P＜0.05)；与模型组比较，治疗组中小鼠肾脏、脑中MDA含量均有显著下降(P＜0.05)和极显著下降(P＜0.01)，而解酒制剂组中小鼠肝脏、肾脏、脑中MDA含量均分别为显著下降(P＜0.05)、显著下降(P＜0.05)和极显著下降(P＜0.01)；解酒制剂组和空白组中小鼠肝脏、肾脏、脑中MDA含量均无统计学意义(P＞0.05)。

由此可见，解酒制剂对无论是急性酒精性肝损伤还是慢性酒精中毒的疾病都有一定程度上的治疗作用。

(3)解酒制剂对血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶活力的影响

乙醇的主要代谢场所是肝脏，故急性酒精中毒时受累最严重的脏器是肝脏。谷丙转氨酶(GOT)和谷草转氨酶(GPT)活性测定是至今为止国内应用最为广泛的反映肝细胞损害的指标。可通过测定血清中谷丙转氨酶(GOT)和谷草转氨酶(GPT)活力来探求解酒制剂对急性酒精性肝损伤试验和慢性酒精中毒试验小鼠肝脏的影响，推断其在醒酒的同时是否对肝脏也有一定的保护作用。

谷丙转氨酶(GOT)和谷草转氨酶(GPT)广泛分布于人和动物体内各种组织器官，但多以肝细胞中的含量最为丰富，是血中这些酶的主要来源。ALT主要存在于肝细胞浆内，而AST在肝细胞浆内只占20％，其余80％存在于线粒体中。在肝细胞浆内GPT/GOT之比为0.6∶1，在整个肝细胞内两者之比为3∶1。当肝细胞损害严重时，线粒体内GPT释放入血，使血清GPT升高大于GOT。正常肝脏内转氨酶含量约为血中含量的100倍，所以肝脏实质性损害时，只要1％的肝细胞坏死，就可时血清酶活性增加1倍。当细胞膜通透性增加时，即使无坏死，肝细胞内的转氨酶亦可以顺浓度差而释放入血。因此转氨酶是肝细胞损害的敏感标志，也是乙醇所致肝损伤最敏感的指标，对了解肝细胞的损伤程度和判定肝功能情况具有重要价值。

由试验结果表明：在急性酒精性肝损伤试验中，与空白组比较，模型组小鼠血清GOT、GPT水平均有升高，具有统计学意义(P＜0.01)，说明模型组小鼠肝细胞已有损伤。与空白组相比，治疗组小鼠血清GOT、GPT水平有升高，具有统计学意义(P＜0.05)，而与模型组比较，治疗组小鼠血清GOT、GPT水平均有极显著下降(P＜0.01)，说明在醒酒中药制剂干预下，治疗组小鼠肝细胞损伤程度减轻，其对急性酒精性肝损伤小鼠肝脏具有保护作用。解酒制剂组与空白组小鼠血清GOT、GPT水平均无统计学意义(P＞0.05)，说明解酒制剂对小鼠肝脏无损害作用。

由此可见，解酒制剂在一定程度下能够减轻酒精对肝细胞造成的损伤程度，对肝脏有一定的保护作用，因此可推断解酒制剂能够达到保肝护肝作用。

(4)、解酒制剂对肝、肾、脑脏器及其组织甘油三酯含量的影响

肝细胞脂肪变是酒精性肝损伤最早和最常出现的病理变化之一。进入人体的乙醇，在肝脏代谢过程中，可抑制线粒体三羧酸循环，使脂肪酸代谢发生障碍，氧化减弱，继之中性脂肪堆积于肝细胞中；抑制肝细胞内脂肪酶活性，肝细胞分解脂肪的能力下降；大量饮酒刺激肾上腺及垂体肾上腺轴，动员周围脂肪组织的分解，释放大量脂肪酸进入肝脏，使肝内三酰甘油(TG)合成增加；代谢产物乙醛损害高尔基体功能，不能将TG转运出去，这一切均可导致脂肪肝的形成。

酒精性肝损伤时常见肝细胞肿大，胞浆疏松，呈水样变性；同时，肝细胞微管受损，分泌功能障碍，致分泌性蛋白贮留，肝细胞呈气球样变性；或肝脏脂质代谢紊乱，肝细胞内脂肪堆积，胞浆内见散在或广泛的脂滴，肝细胞呈脂肪变性，均可致肝脏肿大，体积增大，重量增加，肝指数增高。

由试验结果表明：在急性酒精性肝损伤试验中，与空白组比较，模型组中小鼠肝脏、脑中TG含量均有极显著升高(P＜0.01)，而醒酒中药制剂组中小鼠肝脏中TG含量有显著下降；与模型组比较，治疗组中小鼠脑中TG含量有极显著下降(P＜0.01)，而醒酒中药制剂组中小鼠脑中TG含量为极显著下降(P＜0.01)。醒酒中药制剂组和空白组中小鼠肾脏、脑中TG含量无统计学意义(P＞0.05)。

实施例6实施例1的药物组合物的急性毒性试验

取实施例1的解酒片剂100片，将其粉碎后，溶于100ml无菌水中，用于本实施例的急性毒性试验。

选体重在18±2g的昆明小鼠40只，随机分2组，每组20只，雌雄各半，试验前禁食一夜(12h)。每组分别以生理盐水(空白组)、解酒制剂0.05g/mL、0.5g/mL、1g/mL浓度，按0.5mL/20g体重灌胃给药，每天2次(上午8时，下午6时)，连续5天。

可通过观察其外观物理性状如体毛的光泽、色泽，活动状态，精神状态等得知健康状态。在试验后，小鼠无死亡，在物理性状上0.05g/mL、0.5g/mL、1g/mL解酒制剂组与生理盐水组(空白组)并无显著差异，解剖后肉眼观察未见其组织器官异常；与生理盐水组(空白组)比较，0.05g/mL、0.5g/mL、1g/mL解酒制剂组小鼠血清ALT、AST水平均无统计学意义，由此可推断解酒制剂不具毒性且对肝脏无损伤作用。

尽管实施例4-6是采用片剂进行实验，本发明所述的药物组合物的其他口服剂型，如丸剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等，也能取得实施例4-6的类似的解酒效果。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (4)

1.一种用于解酒的药物组合物，其特征在于，按重量份计，包括以下组分：

橘皮55-65份、茶叶25-35份、葛根65-75份，枳椇子55-65份，白茅根75-85份，淡竹叶65-75份，甘草45-55份，生橄榄果95-105份，生黄皮果95-105份，L-半胱氨酸0.6-1.0份，玉米多肽4.0-5.0份。

2.根据权利要求1所述的用于解酒的药物组合物，其特征在于，包括以下组分：橘皮60份、茶叶30份、葛根70份，枳椇子60份，白茅根80份，淡竹叶70份，甘草50份，生橄榄果100份，生黄皮果100份，L-半胱氨酸0.8份，玉米多肽4.5份。

3.根据权利要求1或2所述的用于解酒的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂或散剂。

4.权利要求1或2所述的用于解酒的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将除L-半胱氨酸和玉米多肽外的组分混匀，加入8-12倍的水煮沸提取2-3次，每次1.5-2hr，放冷后滤除沉淀；

(2)将滤液上AB-8大孔吸附树脂，4-6倍柱体积水洗，然后用4-6倍柱体积85-95％乙醇洗脱，浓缩洗脱液至三分之一体积，喷雾干燥得到干粉；

(3)在上述干粉中加入L-半胱氨酸、玉米多肽，即得。